Структурно-функциональные изменения хориальных ворсин фетоплацентарного комплекса при задержке роста плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Черемисин, Алексей Евгеньевич

• Черемисин, Алексей Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черемисин, Алексей Евгеньевич

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Структурно-функциональная характеристика фетоплацентарного комплекса в аспекте перинатологии (обзор литературы).

1.1. История морфофункционального изучения и этапы развития плаценты млекопитающих.

1.2. Современные представления о плацентарной недостаточности и задержки роста плода (ЗРП).

1.3. Этиопатогенетические аспекты задержки роста плода.

1.4 Классификация и диагностика ЗРП.

1.5. Акушерская тактика и последствия ЗРП.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Морфофункциональные изменения хориальных ворсин плаценты при симметричной и асимметричной задержки роста плода.

3.2. Цитологический анализ трофобластической выстилки стромы терминальных ворсин плаценты в аспекте оценки риска формирования синдрома задержки роста плода.

3.3. Ретроспективный анализ течения беременности и родов при различных формах задержки роста плода. Прогностическая ценность некоторых ультразвуковых маркеров антенатального состояния плодов при задержке роста плода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения хориальных ворсин фетоплацентарного комплекса при задержке роста плода»

В настоящее время демографические проблемы и задачи повышения рождаемости в России подняты до статуса национальной программы, включая охрану здоровья матери и ребенка. Ранние этапы развития плода и плаценты во многом определяют течение и исход беременности. Большое значение имеет становление маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения в периоды эмбриогенеза, раннего фетогенеза и плацентации (А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, 2007; А.П. Милованов, C.B. Савельева, 2006).

Частота задержки роста плода в России составляет 3,5-17,5% и занимает одно из ведущих, мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности (Г.М. Савельева, М.А. Курцер, 2005). Репродуктивные потери и затраты на комплексное лечение детей, рожденных с задержкой развития, причиняют значительный социальный и экономический ущерб (Н.В. Афанасьева, И.В. Игнатко, 2004).

Задержку роста плода диагностируют у детей, имеющих недостаточную массу тела при рождении по отношению к их гестационному возрасту, т.е. когда масса тела ниже 10 процентиля при данном сроке беременности матери и/или морфологический индекс зрелости отстает на 2 и более недель от истинного гестационного возраста (Н.П. Шабалов, В.В. Абрамченко, 2006).

В процессе плацентации постепенно образуется единая функциональная система: мать - плацента - эмбрион - плод (А.П. Милованов, 2006). Г.М. Савельева (2005) и Т.В. Сажина (2009) считают, что плацентарную недостаточность нельзя отождествлять с теми морфологическими изменениями в плаценте, которые наблюдаются при осложненном течении беременности и экстрагенитальных заболеваниях, без учета выраженности компенсаторно-приспособительных реакций в системе мать - плацента — плод». Эти реакции развиваются не только на тканевом, но также на клеточном и субклеточном уровнях. Поэтому данные критерии могут быть морфологически изучены и использованы для выяснения причин как гибели эмбриона, плода и новорожденного, так и для рождения детей с низкой массой тела.

Важнейшим элементом плаценты являются терминальные ворсины хориона, обеспечивающие наиболее тесное взаимодействие тканей матки и плода. В настоящее время в научной литературе накоплен обширный материал по изучению плаценты млекопитающих и человека при физиологической и осложненной беременности (7:С. СИаШег, 2008), но тем не менее отсутствуют работы, касающиеся структурно-функциональных изменений в фетоплацентарном комплексе при оценке рождения плодов с низкой массой тела (Т.В. Сажина, 2009). Поэтому, до сих пор данная проблема окончательно не решена, как с акушерской точки,зрения,,так и в аспектах фундаментальной эмбриологии и гистогенезов провизорных структур фетоплацентарного комплекса.

В настоящее время принято рассматривать недостаточность плаценты как синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями в ней и характеризующийся^ неспособностью плаценты, поддерживать адекватный обмен между организмом матери и плода (М.В. Федорова, Е.П. Калашникова, 1986, А.П. Милованов, 2006).

С целью предупреждения или ослабления неблагоприятных воздействий на плод важно своевременно и правильно оценить морфофункциональное состояние плаценты (А.П. Милованов, 2006; А.Н. Стрижаков с соавт. 2004): Однако работ, посвященных оценке специфических особенностей тканевой и клеточной реорганизации фетоплацентарного комплекса при задержке роста плода, крайне недостаточно.

Между тем, перинатология является междисциплинарной областью медицины, и в ее дальнейшем развитии заинтересованы как клиницисты акушеры, неонатологи, педиатры), так и морфологи, которые решают общие задачи, и только при их совместных усилиях можно рассчитывать на серьезные успехи в охране здоровья матери и ребенка.

Поэтому представляется вполне мотивированным исследование структурных основ компенсаторно-приспособительных реакций клеточных и тканевых элементов фетоплацентарного комплекса в тех случаях, когда рождаются дети с низкой массой тела.

Цель исследования: Установить общие и специфические закономерности реактивности и пластичности хориальных структур плацент человека при задержке роста плода в аспекте клинической оценки данного синдрома.

В соответствии с целью были поставлены и решены следующие задачи:

1. Установить диапазон морфофункциональных изменений хориальных компонентов плацент при симметричной и асимметричной формах задержки роста плода.

2. Провести ультраструктурный и молекулярно генетический анализ стромальных и трофобластических компонентов терминальных ворсин исследуемых плацент.

3. Провести ретроспективный анализ особенностей течения беременности и родов у родильниц при различных формах задержки роста плода.

4. Определить прогностическую ценность, ультразвуковых маркеров антенатального состояния плодов с позиций их чувствительности с сопоставлением полученных данных с морфофункциональным состоянием хориальных структур исследуемых плацент.

Научная новизна исследования Впервые выявлены общие и специфические тканевые и цитологические закономерности компенсаторных изменений структурных компонентов терминальных ворсин плацент человека при симметричной и асимметричной формах задержки роста плода.

Сформулированы морфологические критерии оценки рождения плодов с низкой массой тела, которые обосновывают клинический прогноз постнатального развития новорожденных (по морфологическим и ультраструктурным параметрам хориальных ворсин, процессам их васкуляризации, оценке синцитиокапиллярных мембран и активных симпластических почек, реорганизации стромальных компонентов терминальных ворсин, включая пул макрофагальных клеток Кащенко -Гофбауэра).

Впервые выявлены морфологические признаки лимитирования компенсаторных потенций плацентарных ворсин при задержке роста плода, особенно при симметричной форме по иммуногистохимическим критериям (возрастание апоптотической доминанты трофобластических элементов, возрастание численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра и показателей реорганизации синцитиальной ткани терминальных ворсин матриксными металлопротеиназами).

Определена высокая чувствительность индекса резистентности в средней мозговой артерии плода у беременных с симметричной (94%) и асимметричной (100%) формами задержки роста плода по сравнению с индексом резистентности в маточных артериях и артериях пуповины.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Терминальный ворсинковый аппарат плаценты при развитии синдрома ЗРП характеризуется общими и специфическими структурными и компенсаторными механизмами, проявляющимися на разных иерархических уровнях (молекулярно-генетическом, ультраструктурном, тканевом, органном), что подтверждается соответствующими гисто- и цитофизиологическими критериальными параметрами.

2. Компенсаторные сдвиги, возникающие в плацентарных компартментах при различных формах ЗРП имеют общие черты (увеличение объемной плотности трофобласта, реорганизация плодных капилляров, экстрацеллюлярного матрикса, характер формирования синцитиокапиллярных мембран и симпластических почек).

3. Структурно-компенсаторные механизмы реорганизации терминальных ворсин при синдроме ЗРП (симметричная форма) имеют специфические особенности: угнетение ангиогенеза, дистрофические изменения трофобластических структур с формированием апоптозной доминанты, уменьшение численности клеток Кащенко-Гофбауэра, усиление коллагенового фибриллогенеза на фоне понижения экспрессии синтеза матриксной металлопротеиназы-9: Все это в« совокупности ухудшает материнско-плодовый метаболизм.

4. Отставание- фетометрических параметров при симметричной форме ЗРП происходит в первой половине беременности и сопровождается гемодинамическими нарушениями маточноплацентарного и плодовоплацентарного кровообращения (повышается сосудистая резистентность в маточных артериях, в артериях пуповины и снижается в средней мозговой артерии плода).

Научно-практическое значение работы В результате проведенного исследования установлены общие и специфические морфофункциональные закономерности эмбриоморфогенеза терминальных ворсин плаценты при различных формах задержки роста плода, что имеет существенное значение для эмбриологии и фетальной морфологии.

Установленные клинико-морфологические параллели структур фетоплацентарного комплекса и массы тела новорожденных позволят улучшить диагностику синдрома ЗРП, а также послужат основанием для понимания более углубленных исследований в области перинатологии в рамках профилактических акушерских аспектов адаптационной медицины.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу отделения патологии беременных №1 Муниципального городского клинического перинатального центра г. Оренбурга, а так же при обучении студентов, врачей - интернов, ординаторов, аспирантов на кафедрах: гистологии, цитологии и эмбриологии, акушерства и гинекологии, патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на областной итоговой конференции акушеров-гинекологов "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии" (Оренбург, 2010), Региональном научном форуме "Мать и дитя" (Екатеринбург, 2010), Международной (XV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2011), на совместном межкафедральном совещании сотрудников кафедр гистологии и акушерства и гинекологии Оренбургской государственной медицинской академии (2011).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 151страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, 3 глав описания результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 35 рисунками. Список литературы включает 116 работ отечественных и 113 иностранных авторов. Материалы, изложенные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Черемисин, Алексей Евгеньевич

выводы

1. Морфофункциональная оценка тканевой и клеточной реорганизации структур плацент беременных с проявлениями синдрома ЗРП, является одним из эффективных способов его оценки и прогнозирования постнатального развития новорожденных (по морфологическим и ультраструктурным параметрам хориальных ворсин).

2. Терминальный ворсинковый аппарат плаценты при развитии синдрома ЗРП (асимметричная или симметричная1 формы)' характеризуется» общими и специфическими компенсаторно-приспособительными возможностями, проявляющимися на разных иерархических уровнях структурной организации (молекулярно-генетическом, ультраструктурном, тканевом, органном)

3. Структурно-компенсаторные механизмы реорганизации терминальных ворсин при синдроме ЗРП (симметричная форма, в отлитие от асимметричной формы) реализуются на фоне их ограничения: угнетение ангиогенеза,. дистрофические изменения трофобластических структур с формированием апоптозной доминанты, усиление коллагенового фибриллогенеза, что ухудшает материнско-плодовый метаболизм.

4. Отставание фетометрических параметров при симметричной форме ЗРП происходит в первой половине беременности и сопровождается гемодинамическими нарушениями маточноплацентарного и плодовоплацентарного кровообращения (повышается сосудистая резистентность в маточных артериях, в артериях пуповины и снижается в средней мозговой артерии), что коррелирует с морфологическими изменениями.

5. Асимметричная форма задержки роста плода развивается после 30 недель беременности и характеризуется отставанием только размеров живота плода в большей степени, чем размеров головки плода, при которой происходит перераспределение кровоток в пользу ЦНС.

6. Подтверждена высокая чувствительность индекса резистентности в средней мозговой артерии плода у беременных с симметричной (94%) и асимметричной (100%) формами ЗРП по сравнению с индексом резистентности в маточных артериях и артериях пуповины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черемисин, Алексей Евгеньевич, 2011 год

1. Абдуллаева, Н.Ш. Задержка внутриутробного развития: клинико-цитохимическая характеристика, прогноз заболеваемости и развития на первом году жизни: автореф. дис. .канд. мед. наук: 2000 / Н.Ш. Абдуллаева. Душанбе, 2000. - 23 с.

2. Абрамченко В.В. Клиническая перинатология. СПб.: Изд-во НИИ АГ РАМН им. Д.О.- Отта, 2006. - 240 с.

3. Абрамченко В.В. Клиническая перинатология / В.В. Абрамченко, Н:П. Шабалов. Петрозаводск: Интеллект, 2006. - 424 с.

4. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов; М.: Медицина, 1990. -384 с.

5. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. / М.И. Агеева. М.: Издательский дом Видар-М, 2005. - 61 с.

6. Анастасьева В.Г. Современные методы диагностики и коррекции морфофункциональных нарушений фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности / В.Г. Анастасьева. — Новосибирск: Изд-во Новосибирского медицинского института, 2008. 287 с.

7. Андриевская И.А. Морфометрические исследования фетоплацентарного барьера ворсинок плаценты при герпесной и цитомегаловирусной инфекциях / И.А. Андреевская, М.Т. Луценко // Морфология. 2010. -Т.30.-№3.- С. 137-140.

8. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска / Ф. Ариас. М.: Медицина, 2008. - 656 с.

9. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, И.В. Игнатко, А.Н. Стрижаков // Вопр. гин., акуш. и перин. 2005. - Т.З. -№2. -С. 7-13.

10. Ю.Бараковских Н.И. Ретроспективный анализ акушерских и перинатальных осложнений у пациенток с хронической плацентарной и венозной недостаточностью: автореф. дис. канд. мед. наук: 2001 / Н.И. Бараковских Москва, 2003. - 30 с.

11. П.Барашнев Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях / Ю.И. Барашнев // Акуш. и гин. 2000. - № 5. - С. 3942.

12. Болдырь В.В. Сравнительные исследования морфофункциональных показателей новорожденных детей и их матерей в* норме и под влиянием повышенного уровня радиационной нагрузки: автореф. дис.канд. мед.наук: 2010 / В.В. Болдырь Москва, 2010. - 23 с.

13. Бунин А.Т. Значение допплерометрии маточно-плацентарного кровотока в выборе тактики ведения беременности, и метода родоразрешения / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С.24-27.

14. Бэбсон С.Г. Ведение беременных с повышенным риском и интенсивная терапия новорожденных/ С.Г. Бэбсон, Р.К. Бенсон, М.Л. Пернолл, Г.И. Бенда. М.: Медицина, 2005. - 200 с.

15. Верховых И.В. Тактика родоразрешения при хронической фетоплацентарной недостаточности / И.В. Верховых // Научно -медицинский вестник Центрального черноземья. — 2008. № 25. — С. 137 -142.

16. Волощук И. Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: автореф. дис. д-ра мед. наук: 2008 / И.Н. Волощук — Москва, 2008. 50 с.

17. Воскресенский С.Л. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль: учебное пособие / Л.С. Воскресенский. Минск.: Книжный дом, 2004. - 304 с.

18. Гармашева Т.Н. Неонатология / Т.Н. Гармашева, М.Д. Каннигам. — М.: Медицина, 1977. — С. 409-418.

19. Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 2004. - 124 с.

20. Гурьева В.М. Особенности плацентарной недостаточности у беременных с I типом сахарного диабета и возможности ее коррекции: автореф. дис. канд. мед. наук: 2003 / В.М. Гурьева Москва, 2003. - 30 с.

21. Гусева О.И. Фето-фетальный трансфузионный синдром: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / И.О. Гусева // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 2000. — Т.8. № 1. — С. 7-18.

22. Данилова О.С. Интранатальное состояние плода при хронической фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. канд. мед. наук: 2001 / О.С. Данилова Москва, 2001. - 25 с.

23. Дементьева Г.М. Дифференцированная оценка детей с низкой'массой при рождении / ГМ. Дементьева, Е.В. Короткова // Вопр. охр. мат. и дет. -2001.-№2.-С. 15-20.

24. Демидов В.Н. Гипотрофия плода и, возможности ее ультразвуковой диагностики / В.Н. Демидов, Б.Е. Розенфельд // Проблемы репродукции. — 2006. — № 4. — С. 11-18.

25. Демидов В.Н. Новый простой способ ультразвуковой диагностики гипотрофии плода / В.Н. Демидов, Б.Е. Розенфельд, О.Ю. Огай // Ультразв. диагн. в акуш., гин. и пед. 2001. - Т.9. - № 3. - С. 180- 184.

26. Демина Т.Н. Иммунологические аспекты синдрома задержки внутриутробного развития плода (обзор литературы) / Т.Н. Демина, С.А. Джеломанова // Мед.-соц. пробл. семьи. 2003. - № 1. — С. 73 - 80.

27. Ермошенко Б.Г. Прогнозирование течения и исхода родов для матери и плода / Б.Г. Ермошенко // Акуш. и гин. 2007. - № 10. - С. 62-63.28.3аварзин A.A. Основы сравнительной гистологии / A.A. Заварзин. Л.: Изд-во ЛГУ, 1985. - 400 с.

28. Зарубина E.H. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности / E.H. Зарубина, O.A. Бермишева, A.A. Смирнова // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. — 2009. №4. - С. 61-63.

29. ЗО.Зыкин Б.И. Особенности ультразвуковой плацентографии / Б.И. Зыкин // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -2006.-№4.-С . 10-13.

30. Ибрагимов P.P. Гипотрофия плода I. Динамика фетометрических параметров при различных формах гипотрофии, точность определения срока беременности по данным фетометрии / P.P. Ибрагимов, З.Г. Ибрагимова // Пренат. диагн. 2004. - ТЗ. - № 1. - С. 48-51.

31. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену / Б. Карлсон. М.: Мир, 1983.-Т.1.-390с.

32. Карпов С.Л. Зависимость массо-ростовых показателей плода от места расположения плаценты / С.Л. Карпов, H.A. Иванова // Акушерство и гинекология. — 2005. — № 10. — С. 29-30.

33. Кельмансон И.А Сон и дыхание детей раннего возраста/ И.А. Кельмансон. — СПб.: Медицина, 2006. — С.392

34. Киясов С.Д. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных женщин, страдающих хронической внутриматочной инфекцией, осложненной СЗРП / С.Д. Курбанов // Пробл. бер. 2001. -№4.-С. 36-38.

35. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека / А.Г. Кнорре. Л.: Медицина, 1971. - С. 246.

36. Коз лова В. А. Ультраструктурная характеристика хориальных ворсин плаценты беременных женщин при гестозе / В. А. Козлова // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 74-76.

37. Козлова JI.В. Плацентарная недостаточность, ее влияние на плод и новорожденного: учебно-методическое пособие / Л.В. Козлова, Н.К. Никифоровский. — Смоленск: Мир, 2002. — 37 с.

38. Кравчук Н.В. Клинико-патологическое обоснование акушерской тактики при задержке внутриутробного развития плода: автореф. дис. . канд. мед. наук: 2000 / Н.В. Кравчук. — Иркутск, 2000. 21 с.

39. Краснопольский В.И. Трехмерная эхография в акушерстве и гинекологии / В.И. Краснопольский, М.А. Белоусов, Л.И. Титченко // Вестн. Рос. ассоц. акуш. гин. 2008. - № 3. - С. 39-42.

40. Краснопольский В.И. Технология дородовой- подготовки и тактика родоразрешения при плацентарной недостаточности: пособие дог врачей / В.И. Краснопольский, М.В. Федорова, Л.С. Логутова и др. — М.: Медицина, 2004. — 14 с.

41. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. — М.: Юрист, 2006. — 494 с.

42. Курцер М.А. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности: автореф. дис. д-ра мед. наук: 2005 / М.А. Курцер — М., 2005.-35 с.

43. Куценко И.И. Физиология беременности: учебная литература для студентов медицинских ВУЗов / И.И. Коротько. М.: Медицина, 2003. -С. 530-535.

44. Лещенко С.С. Патоморфологическое исследование последов при фетоплацентарной недостаточности. / С.С. Лещенко // Материалы Всероссийского форума «Мать и дитя», 2008г. Москва: - 2008. — С. 147.

45. Логвиненко A.B. Применение допплерометрии для оценки состояния плода в III триместре беременности / A.B. Логвиненко, В.Н. Демидов // Вопр. охр. мат. и дет. 2006. - №10. - С. 41-45.

46. Логвинова И.И: Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности / И.И. Логвиненко, A.C. Емельянова // Российский педиатрический журнал. — 2009. — № 4. — С. 50-52.

47. Луценко М.Т. Морфометрические исследования фетоплацентарного барьера ворсинок плаценты при герпесной и цитомегаловирусной инфекциях / М.Т. Луценко, И.А. Андреевская // Морфология.- 2006.-Т.30.-№3.- С. 137-140.

48. Магометханова Д.М. Допплерометрия кровотока в системе: □ мать-плацента-плод □ при: плацентарной недостаточности 7 Д.М: Магометханова, 3:С: Зайдиева^ В!Л; Тютюнник // Тез; докл. Vis Росс, форума □ Мать и дитя□, 2004г. Москва: - 2004. - С. 132-133;

49. Медведев М.В. Допплеровские исследования кровотока в ранние сроки беременности. Маточные артерии / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2003. - Т . 2. - №4. - С. 255-263:

50. Медведев М.В. Допплерография в- акушерстве / М.В. Медведев, А. Курьяк, Е.В. Юдина. М: Реальное время, 2008. - С. 63-77.

51. Медведев М.В: Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве / М.В. Медведев, Е.В. Юдина; — М.: Видар, 2007. — 192 с.

52. Медведев M.Bi Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: Реальное время, 2008. - 208 с.

53. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. —М.: Медицина, 2006. 448 с.

54. Милованов А.П. Патология системы мать—плацента—плод / А.П. Милованов. — М.: Медицина, 1999. — 448 с.

55. Милованов А.П. Внутриутробное развитие человека / А.П. Милованов, C.B. Савельева. М.: МДВ, 2006. - С.384.

56. Михайлов В.П. Тканевой гомеостаз и его механизмы / В.П. Михайлов, Г.С. Катина// Архив анат., гистол., эмбриол. 1984. - № 9. - С. 5-13.

57. Мусаева Я. В. Лечение фетоплацентарной недостаточности у I беременных с артериальной гипотонией / Я. В. Мусаева, И. С.

58. Сидорова, И. О. Макаров // Тез. докл. V Росс, форума ПМать и дитяП, 2003г. Москва: - 2003. - С. 139.

59. Новиков В. Д. Морфологические проявления адаптационных , механизмов в плацентах различных типов / В.Д. Новиков, Т.В. Сажина,

60. C.B. Машак // Матер. Межрегиональной научн. конф, 2003г. — Томск: -2003. С. 20-22.

61. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. -Спб.: Наука. 1981. - С. 276.

62. П1абалова Н.П. Основы перинатологии / Н.П. Шабалова, Ю.В. Цвелева. М:: Медпресс-информ, 2002. - 576 с.г

63. Панина О.Б. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента- плод в ранние сроки беременности в прогнозе внутриутробной задержки роста плода / О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава, П.А. Клименко // Вопр. гин., акуш. и перинат. 2002. - Т1. - № 2. — С. 61-66.

64. Петрухин В.А. Диабетическая фетопатия: механизмы развития и профилактика: автореф. дис. д-ра мед. наук: В.А. Петрухин — М., 1998.-40 с.

65. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс. М.: ИЛ, 1962. - 700 с.

66. Погорелова Т.Н. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности / Т.Н. Погорелова, В.И. Орлов, H.A. Друккер и др. — Ростов-н/Д: Мир, 1997. — 173 с.

67. Подтетенев А.Д. Стероидные гормоны и их роль в течение беременности и родов / А.Д. Подтетенев, Т.В. Братченкова, E.H. Орлов.1. М.: Юрист, 2000. — 222 с.

68. Полянин A.A. Венозное кровообращение плода при нормально протекающей и осложненной беременности / A.A. Коган, И.Ю. Коган. -СПб.: Мир, 2002. С. 61 - 109.

69. Пчелинцев В.В. Особенности состояния здоровья женщин, родоразрешившихся плодом с внутриутробной задержкой развития / В.В. Пчелинцев, A.B. Сидоров // Тез. докл. VI Росс, форума ПМать и дитяО, 2004г. Москва: - 2004. - С. 179.

70. Радзинский В.Е. Биохимия шацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько. — М.: Юрист, 2001. — 210 с.

71. Радзинский В.Е. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода по генотипам матери и плода / В.Е Радзинский, A.B. Иткес, Т.В. Галина // Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 23-25.

72. Рогозина М.П. Белки маточно-плацентарного комплекса при ЗРП / М.П. Рогозина // Тез. докл. VI Росс, форума йМать и дитяй, 2004г. Москва:- 2004. С. 1263.

73. Савельева Г.М. Достижения и перспективные вопросы перинатальной медицины // Рос. вестн. акуш.- гин. — 2005. — Т. 3. № 2. - С. 62—65.

74. Савельева Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, П.А. Клименко и др. // Акуш. и гин. 2005. - № 3. - С. 3-7.

75. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, И.В. Федорова, П.А.Клименко. — М.: Медицина, 2006. — 276 с.

76. Савельева Г.М. Обезболивание родов (регионарная аналгезия) / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина и др. // Рос. вестн. акуш.-гин. — 2003. -Т.З. № 6. - С. 62-68.

77. Сажина Т.В. Структурные основы компенсаторно-приспособительных оеакций-плаценты при экстаргенитальной паталогии: автореф: дис. . док. мед. наук: 2009 / Т.В. Сажина Новосибирск, 2009. - 32 с.

78. Саломеина Н.В. Морфологические проявления адаптационных механизмов в плацентах различных типов / Н.В. Саломеина, В.Д. Новиков, В.В. Иванов // Матер, межрегиональной научн. конф, 2003г. — Томск: 2003. - С. 20-22.

79. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Д.С. Саркисова, Л.И. Аруин // Руководство. М.: Медицина, 1977. С. 20-36.

80. Серов В.Н. Синдром задержки развития плода / В.Н. Серов // Рус. мед.журн. 2005. - Т. 13. - С. 31-33.

81. Сетко Н.П. Особенности биологического действия сернистых соединений на женский организм / Н.П. Сетко, A.A. Стадников, Т.А. Фатеева. М.: Медицина, 2004. - С. 192.

82. Сидельникова В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова,.П.А. Кирющенков. — М.: Медицина, 2006. 206 с.

83. Сидорова И.С Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: Знание, 2008. - 127 с.

84. Сидорова И.С. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко, А.Б. Эдокова //. акуш. и гин. 2008 . - № 4. - С. 15-19.

85. Смиренина И.В. Способ профилактики и лечения хронической плацентарной недостаточности / И.В. Смиренина, Е.П. Шапиро // Росс, вест, акуш.-гин. 2001. - №1. - С. 64-68.

86. Стадников A.A. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот: структурно-функциональные аспекты / A.A. Стадников. Екатеринбург: УрОРАН. - 2001. - С. 243.

87. Степанов G.A. Введение в клиническую морфологию плаценты человека / С.А. Степанов, М.И. Исаков, В.А. Миронов и др. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1991. — 168 с.

88. Стрижаков А.Н. Новые подходы к оценке плодового кровотока при физиологической беременности. Роль венозного протока и нижней полой вены / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, Э.И. Черкезова // Акуш и гин. -2004.-№5.-С. 11-15.

89. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, O.P. Баев // Материалы V Российского форума «Мать и дитя», 2004г. — Москва: 2004. - С. 222 -225.

90. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, O.P. Баев // Вопр. гин., акуш. и перин. 2007. - Т. 2. - №2. - С. 53-63.

91. Стрижова Н.В. Оптимизация лечения внутриутробной' задержки развития плода / Н.В. Стрижова, Г.Н. Лисицына // Пробл. репрод. -2002. Т8. - № 2. - С. 62-65.

92. Субботин М. Я. Этюды к теории общей патологии / М.Я. Субботин, В.П. Казначеев. Новосибрск: Медицина, 1971 - 100 с.

93. Сухих Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих. — М.: Изд-во РАМН, 2005. 400 с.

94. Трусов Ю.В. Функциональные состояния плода / Ю.В. Трусов. М.: МЕДпресс- информ, 2003. - 120 с.

95. Тютюнник В.Л: Морфо-функциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции / В.Л: Тютюнник, В.А, Бурлев, З.С. Зайдиева // акуш. и гин. 2003. - № 6. - С. 11-16.

96. Тянтерева С.Г. Морфологическая характеристика венозного протока у плодов в норме и при патологии / С.Г. Тянтерева //Морфологические ведомости. 2007. - № 1-2. - С. 138-140.

97. Фатеева Т. А. Особенности воздействия многосернистого природного газоконденсата на репродуктивной функции в условиях эксперимента: автореф. дис.канд. мед. наук: 1998 / Т.А. Фатеева -Оренбург. 1998. - 18 с.

98. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности/ М.В. Федорова, Е.П. Калашникова.- М.: Медицина, 1986. 256 с.

99. Федорова М.В., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия / М.В. Федорова, В.И. Краснопольский, В.А. Петрухин. — М: Медицина, 2007. 288 с.

100. Флоренсов В.В. Задержка внутриутробного развития плода. П. Точность пренатальной диагностики и анализ перинатальных исходов / В.В. Флоренсов, Е.В. Флоренсова, O.E. Баряева // Пренатальная диагностика. 2004. - Т. 3. - №1. - С. 42- 48.

101. Хитров М.В. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд. / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, А.Ю. Карпов и соавт. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2007. - Т.8. - №1. - С. 49-54.

102. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. М: Медицина, 2002. - 48-50 с.

103. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека / Н.И. Цирельников. Новосибирск: Мир, 1979. - 185 с.

104. Цхай В.Б. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании / В.Б. Цхай, Е.И. Прахин, A.B. Даценко, И.О. Ульянова // Рос. вестн. перинат. педиат. 2006. - Т. 47. -№6.-С. 14-18.

105. Черешнев В. А. Морфогенез и гистофизиология системы мононуклеарных фагоцитов человека / В.А. Черешнев. Киров — Уфа: Изд-во КГМА Всеросс. центр глазной и пласт. Хирургии РЗ, 2009. - С. 144.

106. Шабалов Н.П. Основы перинатологии / Н.П. Шабалов, ЮВ. Цвелев и соавт. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 576 с.

107. Шаповаленко С. А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации / С.А. Шаповаленко // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 2001. - № 2. - С. 43-46.

108. Эдокова А.Б. Функциональное состояние плода в родах при фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. д-ра мед. наук: 2001 / А.Б. Эдокова — М., 2001 .-30 с.

109. Эсетов М.А. Точность диагностики задержки внутриутробного развития плода как критерий оценки региональных нормативов фетометрии / М.А. Эсетов // Ультразв. диагн. в акуш., гин. и пед. — 2000. Т8. - № 3. - С. 193-200.

110. Яковлева Э.Б. Современные методы исследования в гинекологии детей и подростков / Э.Б. Яковлева // Детская гинекология. 1999. - С. 245-247.

111. Янюта С.Н. Диагностика задержки развития плода / С.Н. Янюта // Журнал практического врача. — 2004. — № 4. — С. 32-35.

112. Agostoni, С. Reduced docosahexaenoic acid synthesis may contribute to growth restriction in infants to mothers who smoke / C. Agostoni, C. Galli, E. Riva // J. Pediatr. 2005. - Vol. 147. - N6. - P. 854-856.

113. Alfirevic, Z. As far as strong association between parent thrombophilia and adverse result of pregnancy. The regular review / Z. Alfirevic, D. Roberts, V. Martlew // Eur. J. Obst. Gyn. - 2002. - Vol. 101. -Nl.-P. 6-14.

114. Alonso Ortiz, T. Fetal growth retardation: epidemiology and intrauterine growth rate / T. Alonso Ortiz, M. I. Armada Maresca, J. Arizcun Pineda // Anal. Espan. de pediat. 1997. - Vol. 47. - N5. - P. 521-527.

115. Arias F. Thrombophilia: a mechanism of disease in women with adverse pregnancy outcome and thrombotic lesions in the placenta / F. Arias, R. Romero, H. Joist, F.T. Kraus // Mater.-Fet. Medic. 1998. - N7. - P. 277286.

116. Ashworth R. Effects of intrauterine growth retardation on mortality and morbidity in infants and young children // Eur. J. Clin. Nutr. 2007. - Vol. 52.-№1.-P. 34-42.

117. Aucott S.W. Increased Morbidity in Severe Early Intrauterine Growth Restriction II / S.W. Aucott, P.K. Donohue, F.J. Northington // J. of Perinatology. 2006. — Vol. 24. - №7. - P. 435-440.

118. Auerbach, L. Placental isoferritin (PLF): Early predictor of fetal growth retardation / L. Auerbach, A.C. Rosen, E. Hafher // Gyn.-geburt. Rund. 1999,-Vol. 39.-N4.-P. 195-198.

119. Ballantyne, G. New standard for dietary folate intake in pregnant women / G. Ballantyne // Am. J. of Clin. Nutr. 1892. - Vol. 71. - N5. - P. 1304- 1307.

120. Bakketeig, L.S. Current growth standards, definitions, diagnosis and classification of fetal growth retardation /L.S. Bakketeig // Eur. J. Of Clin. Nutr. 1998. -Vol. 52. - N1. - P. 1-4.

121. Bartha, J.L. Third-trimester maternal serum beta-HCG level and umbilical blood flow in fetal growth retardation / J.L. Bartha, R. Comino-Delgado, J. Arrabal, M.A. Escobar // Intern, of Gyn. and Obstet. 1997. -Vol. 57.-N1.-P. 27-31.

122. Baschat, A.A. Arterial and venus Doppler in the diagnosis and management of early onset fetal growth restriction / A.A. Baschat // Early Hum. Dev. 2005. - Vol. 81. -N 11. - P. 877-887.

123. Baz E. Amniotic fluid volume as a risk factor in preterm premature rupture of membranes / E. Baz, L. Zikulnig, K. Hecher // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 1999. - Vol. 13. - № 3. - P. 204-206.

124. Botto, L.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and birth defects / L.D. Botto, Q. Yang // Am. J. Epidem. 2000. - Vol. 151. - N9. - P. 862-877.

125. Bronschtein M. Defection of fetal chromosomal anomalies by transvaginal sonography at 12 to 16 weeks of gestation / M. Bronschtein, Z. Blumenfeld, A. Lorber et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -1999. Vol. 5, N 3. - P. 96-109.

126. Brucker, LA. Folic acid, folate and homocysteine: human intervention studies / LA. Brouwer // Eur. J. of Obst, Gyn. and Repr. Biol. 2005. - Vol. 92.-P. 183-184.

127. Burnog, T. Intrauterine growth retardation of the fetus and the pregnancy / T. Burnog // Ces. Gynekol. 1996. - Vol. 61. - N6. - P. 337-345.

128. Calderwood, C.J. The role of factor V Leiden in maternal health and outcome of pregnancy / CJ. Calderwood, I.F. Greer // Curr. Drag Targets. -2005. Vol. 6. - N5. - P. 567-576.

129. Challier, J.C. / S.M. Ceesay, A.M. Prentice, TJ. Cole // BMJ. 2008. -Vol. 315. -N7.-P. 786-790.

130. Gherpelli, J.L.D. Doppler, cardiotocography, and biophysical profile changes in growth-restricted fetuses J J.L.D. Gherpelli, G. Ambrosini, D. D'Antona// Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 106. - N6. - P. 1240-1245.

131. Chia-Yang Ling, A. Asociation between maternal smoking and low birth weight in Switzerland: the EDEN study / A. Chia-Yang Ling, P. Bovet, F. Paccaud // Swiss. Med. Wkly. 2006. - Vol. 135. -N 35-36. - P. 525-530.

132. Cuk, D. The effect of maternal smoking on pregnancy outcome / D. Cuk, O. Mamula, A. Frkovic // Lijec. Vjesn. 2000. - Vol. 122. - N 5-6. - P. 103-110.

133. Lin, C-Y. Mst 3 plays an important Role in the oxidative stress-induced apoptosis in human trophoblasts / C-Y. Lin, H.Yi, C.Yuan // J.FASEB. 2006. - Vol. 20. - N 3. - P. 506-507.

134. Milstone, D.S. PPAR gamma is expressel and regulates placental development / D.S. Milstone. M. Pierre, P. Mana, P. Donell, J. Stavrakis. // J.FASEB. -2011. Vol. 25. - N4. - P. 486-488.

135. Diderholm, B. Decreased maternal lipolysis in intrauterine growth restriction in the third trimester / B. Diderholm, M. Stridsberg, S. NordenLindeberg //B JOG. 2006. - Vol. 113. -N 2. - P. 159-164.

136. Duell, P.B. Effects of folic acid on homocysteine in persons by methylenetetrahydrofolate reductase genotype / P.B. Duell, M.R. Malinow // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 1287-1292.

137. Efkarpidis S. et al. Case-control study of factors associated with intrauterine fetal-deaths / S. Efkarpidis et al. // Medscape General Medicine. -Vol. 6, N 2. 2004. - P. 6.

138. Ergaz, Z. Intrauterine growth restriction etiology and consequences: what do we know about the human' situation and experimental animal models? / Z. Ergaz, M. Avgil, A. Ornoy // Repr. Toxic. - 2005. - Sep- Oct. -Vol. 20. -N3. - P. 301-322.

139. Eskes, T.K. Homocysteine and human reproduction / T.K. Eskes // Clin. Exp. Obst. Gyn. 2000. - Vol. 27. -N 3. - P. 157-167.

140. Lyall, F. Hemeoxygenase expression in human placenta and placental bed implies a role in regulation of trophoblast / F.Lyall, A. Barber, L. Myaff, S.C. Roson // J.FASEB. 2000. - Vol. 14. - N 2. - P. 208-219.

141. Fang, S. Management of preterm infants with intrauterine growth restriction / S. Fang // Early Hum. Dev. 2005. - Vol. 81. - N 11. - P. 889900.

142. Fleischer, A.C. The principles and practice of ultrasonography in obstetrics and gynecology / A.C. Fleischer, R. Romero, F. Manning et al // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991.-P. 495-497.

143. Fox, M. Diastolic circulatory dynamics of elevated placental resistance and retrograde diastolic flow in the umbilical artery / M. Fox, H. Jones, et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -Vol. 164. - N 1. - P. 195-203.

144. Franchi, F. Intrauterine growth restriction and genetic predisposition to thrombophilia / F. Franchi, J. Cetin, T. Todros // Haematol. — 2004. — Vol. 89.- N 4. P. 444-449.

145. Frantzen, F. Enzyme conversion immunoassay for determining total homocysteine in plasma or serum / F. Frantzen, A.L. Faaren, I. Alfheim // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 311-316.

146. Freitag, T. Pathogenesis of hypotrophic and eutrophic preterm deliveries a morphologic study of 212 cases / T. Freitag, L.C. Horn, E. Horn //Zentr. Gyn.- 1998.-Vol. 120. -Nl. - P. 26-31.

147. Genievskaya, M. Low molecular weight heparin (Fraxiparine) as longterm single agent therapy in pregnant with antiphospholipid syndrome / M. Genievskaya, A. Makatsaria // Thes. 16-th Congr. on thromb. And haem., 2000. Porto, 2000. - Vol.100. - P.65-67.

148. Gerpelli, J.L.D. Neurological follow-up of small for gestational age newborn infants. A study of risk factors related to prognosis at one year / J.L.D. Gerpelli, F. Ferreira, N.P.F. Costa //Arq. Neuropsych. 2005. -Vol. 51.-N 1. - P . 50-58.

149. Graham, I. Homocysteine in health and disease / I. Graham // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131. -N 2.- P. 387-388.

150. Guan, H. Identification of two novel allelic variants of ESX1L in thehuman placenta: lack of an association with intrauterine growth restriction / H. Guan, J. Dy, B. Richardson // Plac. 2005. - Vol. 26. - N 10. - P. 766772.

151. Guba, S.C. M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. / S.C. Guba, V. Fonseca, L.M. Fink // Semin. in thromb. And haem. 1999. - Vol. 25. - N 3. -P. 15-17.

152. Hadlock F.P. Sonographic estimation of fetal weight/ F.P. Hadlock, R.E. Harrist., R. Carpenenter et al. // Radiology. 1994. -Vol. 150. - N 8. - P. 535-541.

153. Hamilton, J. Homocysteine: a sulphrous fire / J. Hamilton // J. Clin. Invest. 1970. - Vol. 107. -N 6. - P. 663-664.

154. Hanke, W. Social-occupational risk factors for fetal growth retardation and preterm birth. II. An analysis of the independent effect of variables understudy / W. Hanke, J. Kalinka, W. Szymczak // Medic. Prac. 1995. -Vol. 5.-N46.-P. 443-449.

155. Haram, K. Intrauterine growth restriction / K. Haram, E. Softeland, R. Bukowski // Int. J. Gyn. Obst. 2006. - Vol. 3. -N5. - P. 105-107.

156. Harding, J.E. Prenatal treatment of intrauterine growth restriction: lesson from the sheep model / J.E. Harding, F.H. Bloomfield // Pediatr. Endocr. Rev. 2004: - Vol. 2. -N 2. - P. 182-192.

157. Heilman, L. Antiphospholipid syndrom in obstetrics / L. Heilman, G.F. Tempelhoff, K. Pollow // Clin. Appl. Tromb. Hemost. 2003. - Vol. 9. - N 2.-P. 143-150.

158. Holt, R.I. Intrauterine growth, the vascular system, and the, metabolic syndrome / R.I. Holt, CD. Byrne // Semin. Vase. Med. 2002. - Vol. 1. -N 2. -P. 33-43.

159. Hustin, L.F. The regular review of association between factor V Leiden or a gene prothrombin various and intrauterine growth restriction / L.F.

160. Hustin, M. Hodok, M.A. Rodger // J. Obst. Gyn. 1998. - Vol. 192. - N 3 . -P. 694-708.

161. Infant-Rivard, K. Absence of association thrombophilia polymorphism with intrauterine growth restriction / K. Infant-Rivard, J.E. Rivard, W.V. Iotov //N. Eng. J. Med. 2002. - Vol. 347. -N 1. - P. 19-25.

162. Kobayashi, T. Amtithrombin abnormalities and perinatal management / T. Kobayashi // Curr. Drug Targets. 2005. - Vol. 5. -N 5. - P. 559- 566.

163. Koleva, R. Impact of inherited thrombophilia on the development- of some pregnancy complications / R. Koleva, V. Dimitrova, T. Chernev // Akush. Ginekol. (Sofia). 2005. - Vol. 44. -N 5. - P." 18-26.

164. Kupferminc, M.J. The second, trimester serious intrauterine growth restriction is connected to high prevalence thrombophilia / M.J. Kupferminc // BJOG.- 2002. Vol. 109. -N 12. - P. 1373-1376.

165. Kurman, T. Thrombophilia and pregnancy / T. Kurman // C. Dr. Des. -2005. Vol. 11. -N 6. - P. 735-748.

166. Meel, L.D. Ultrastructural features of a human placenta with acute chorioamnionitis / L.D. Meel, S. Hyde, M. Collins, O. Mc Clain // J.FASEB. 2008. - Vol. 22. - N 3. - P. 982 - 983.

167. Larsen W.J. Impact of low birth weight and cardiovascular risk factors on endothelial function in early aduh life / WJ. Larsen //Circulation. 2001. -Vol. 103.-N 8.-P. 1264-1268.

168. Ley, D. Abnomial fetal aortic velocity waveform and intellectual function at 7 year of age / D. Ley, E. Tideman, J. Laurin et al.// Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 1996. - Vol. 8. - N 3 . - P. 160-165.

169. Lindblad, B. Folate, vitamin B12, and homocysteine levels in South Asian women with growth-retarded fetuses / B. Lindblad, S. Zaman, A. Mflik // Act. Obst. Gyn. Scand. 2005. - Vol. 84. - N 11. - P. 1055- 1061.

170. Lindquist, P.G. Activated protein C resistant in the absence of factor V Leiden - and pregnancy / P.G. Lindquist, P. Svensson, B. Dahlback // J. Thromb. Haem. - 2006. - Vol. 4. -N 2. - P. 361-366.

171. Ludvigsson, J. F. Celiac disease and risk of adversy fetal outcome: a population-based cohort study / J.F. Ludvigsson, S.M. Montgomery, A. Ekbom // Gastroent. 2005. - Vol. 129. -N 2. - P. 454-463.

172. Lyall, J. F. Nutritional paradigms of ovine fetal growth restriction: implications for human pregnancy / J.S. Luther, D.A. Redmer, L.P. Reynolds // Hum. Fertil. (Camb). 2005. - Vol. 8. -N 3. - P. 179-187.

173. Maangulovsky V. Radiation and congenital malformations and diseases of foetus / V. Maangulovsky, E. Kookhanevich, L. Sudoma // Abstracts of European association of gynecologists and obstetricians. 6 meeting. -Moscow, 1991. P. 49-50.

174. Mahomed K. Randomized controlled trial of intrapartum fetal heart rate monitoring / K. Mahomed, R. Nyoni, T. Mulambo et al. // B. Med. J. -1994. Vol. 308. -N15. - P. 497-500.

175. Meek B.D. The advantage of a phosphate buffer far OSOY Solution in fixation / J. Appl. Phisucs. 2008. - Vol. 32. - P. 1637 - 1638.

176. Milstone S.J. Intrauterine Growth Restriction (1UGR) / Essentials of Maternal Fetal Medicine // Ed. G.G.Ashvead, G.B.Reed. New York: International Thomson Publ., 2006. - P. 81-93.

177. Moodley S.J. Intrauterine growth restitution (IUGR) / S.J. Moodley // Essentials of maternal fetal Medicine // Ed. G.G. Ashmead, G.B. Reed. NY: International Thomson Publ. - 2007. - P. 87-93.

178. Moore, A.C. Fetal growth retardation is difficult to detect. Quality criteria for obstetric care are not functioning in the clinical practice / A.C. Moore, A. Sutherland // Lakart. -2011. Vol. 95. -N 13. - P. 1411- V41T.

179. Rani, N. Expression-of Bel 2,and Bax proteins in the placenta of preeclamptic patiens / N. Rani, R. Dhingara; N. Bhatla, R. Kumar // J.FASEB, 2007. - Vol. 21. - №-5. - p. 480-481.

180. Nelen, W. L. Hyperhomocysteine and human reproduction / W.L. Nelen // Clin. Chem. Lab. Med. 2001. - Vol. 39. - N 8. - P. 758-763.

181. Nicolaides, K.N. Absents of end diastolic frequencies in umbilical artery: assign of fetal hypoxia and acidosis / K.N. Nicolaides, C. Bilardo, P. Soothill, S. Campbell // Brit. Med. J. 1998. - Vol. 297. - N9. - P. 10261027.

182. Nieto A., Matorras R., Serra M. Different postnatal growth between disproportionate and proportionate fetal growth retardation at term / A. Nieto, R. Matorras, M. Serra // J. Gynecol. 1997. - Vol. 119. - N 12. - P. 633-636.

183. Niknafs P. Intrauterine Growth Retardation Index / P. Niknafs, J. Sibbald // Ultrasound Quarterly. 2006. - Vol. 17. -N 4. - P. 255-260.

184. Olesen, I. Thrombophilia and pregnancy outcomes / I. Olesen, R. Vormittag// J. Thromb. Haem. 2009. - Vol. 3.-N8.-P. 1603-1610.

185. Phelan J.P. Amniotic fluid index measurement during pregnancy / J.P. Phelan, M.O. Ahn, C.V. Smith et al. // J. Reprod. Med. 1997. - Vol. 32. -N 7.-P. 601.

186. Piazze, J. Prognostic value of umbilical-middle cerebral artery pulsatility index ratio in fetuses with growth restriction / J. Piazze, F. Padula, A. Cerekia // Int. J. Gyn. Obst. 2005. - Vol. 91. -N 3. - P. 233-237.

187. Picciano, M.F. Is homocysteine a biomarker for identifying women at risk of complications and adverse pregnancy outcomes? / M.F. Picciano // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71. -N 4. - P. 857-858.

188. Power, M. Chlamidia infections in the neonatal perioduction / M. Power, P. Krajewski, M. Kwiatkowska // Med. Weiku Rozwoj. 1982. - Vol. 9.-N1.-P. 65-69.

189. Qiu, Q. Role of pro- IGF-II processing by proprotein convertase '4 in human placental* development / Q. Qiu, A. Basak, M. Mbikai // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -2005. -Vol. 102.-N31.-P. 11047-11052.

190. Quinn, J. Ultrasonographic determination of qualitative amniotic fluid volume in intra-uterine growth retardation / Quinn J. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 149. -N 3. - P. 758-761.

191. Rahill, O.R. The use of lead citrate at high pH as an electron epoque stain in electron microscopy / O.R. Rahill, F. Muller // J. Cell Biol. 1987. Vol. 17. - N 1. - P. 208-211.

192. Rani N. Growth retardation in fetuses with gastroschisis / N.Rani, D. Richards // J. Ultrasound Med. 2007. - Vol. 16. -N 1. - P. 13-16.

193. Robertson, L. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review / L. Robertson, O. Wu, P. Langhorne // Br. J. Haemat. 2006. - Vol. 132. - N 2.-P. 171-196.

194. Roubaud, M. Psychological components of, pregnant women who give birth to a hypotrophic child / M. Roubaud, M. Measson, N. Mamelle // Ann. Med: Psychol. 1995. - Vol. 153. -N 10. - P. 696-705.

195. Rumbold, A. Vitamin E supplementation in pregnancy / A. Rumbold, C.F. Crowther // Cochr. Dat. Syst. Rev. 2005. - Vol.140. - N 2. - P. 250450

196. Salihu, H.M. In utero nicotine exposure and fetal growth inhibition among twins / H.M. Salihu, M.H. Aliyu, R.S. Kirby // Am. J. Perinat. 2005. -Vol. 22.-N8. - P. 421-427.

197. Schweikart, Y Folic acid: influence on the outcomes of pregnancy / T.O. Schweikart, W.G. Johnson // Am. J. Clin. Nutr. 1985. - Vol: 71. -N 5. -P. 1295-1303.

198. Schreuder, M.F. Glomerular Number and Function Are Influenced by Spontaneous and Induced Low Birth Weight in Rats / M.F. Schreuder, J.R. Nyengaard, M. Fodor // J. Am. Nephrol. 2005. - Vol. 162. - N 4. - P. 334-344r. ,

199. Seyam Y.S. Umbilical artery Doppler flow velocimetry in intrauterine growth restriction and its relation to perinatal outcome / Y.S. Seyam, M.S. Al-Mahmeid, H.K. Al-Tamimi // Int. J. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 77. -N2.-P. 131-137.

200. Sheiton C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relationship to fetal pulmonic maturity / C. Sheiton // Act. Obstet. Gynec. Scand. 2004. - Vol.65. - N 3 . - P. 229-233.

201. Sheppard, B.L. Uteroplacental haemostasis in intrauterine fetal growth retardation / B.L. Sheppard, J. Bonnar // Semin. Thromb. Haem. 2006. -Vol. 25.-N5.-P. 443-446.

202. Sikkema, J.M. Placentary pathology in the early beginning preeclampsia and intrauterine growth restriction in women with and without thrombophilia / J.M. Sikkema, A. Franx, H.W. Bruinse // Placenta. 2002. -Vol. 23.-N4.-P. 334-342.

203. Simon N.V. Small-for-menstrual-age infants: different subgroups detected with individualized fetal growth assessment / N.V. Simon, R.L. Deter, A.D. Kofinas // J. Clin. Ultrasound. 1994. - Vol. 22. - P. 3-10.

204. Sivan T., Dulitzky ML, Lipitz S. et al. The clinical value of umbilical artery Doppler velocimetry in the management of intrauterine growth retarded fetus before 32 weeks gestationv// Gynecol. Obstet. Invest. 2005. -Vol. 40. -Nl.-P. 19-23.

205. Smith C.V. Antepartum assessment of fetal well being / C.V. Smith, W.F. Ray bum // Gynecology and obstetrics: a longitudinal approach / Ed. T.Moore et al. New York: Churchill-Livingstone, 1993. - P. 124-160.

206. Soto, I.N. Fetal growth restriction and insulin resistance. New Findings and review of the literature / I.N. Soto, G.V. Mericq // Rev. Med. Chil. -2005. Vol. 133. -N 1. - P. 97-104.

207. Steegers, R.P.M. Epidural local anesthetics: a novel treatment for fetal growth retardation? / R.P.M. Steegers, F. Louwen; M.E. Durieux // Fetal Diagn. Ther. 2005. - Vol. 20. -N 3. - P. 208-213.

208. Syddal, H.E. Birth weight, infant weight gain, and cause-specific mortality: the Herefordshire Cohort Study / H:E. Syddal, A.A. Sayer, S J . Simmonds //Am. J. Epidem. 2005. - Vol: 161. -N 11. - P. 1074- 1080.

209. Syme M.K. Risk factors for intrauterine growth restriction: a comparison between two Brazilian cities / M.K. Syme, A.B. Marco, A.S. Antonio, B. Heloisa, S.R. Valdinar // Pediatric Research. 2004. - Vol. 57. -N16.-P. 674-679.

210. Tan, T.Y. Intrauterine growth restriction / T.Y. Tan, G.S. Yeo // Curr. Opin. Obst. Gyn. 2005. - Vol. 17. -N 2. - P. 135-142.

211. Trochet-Royer C et al. Diagnostic management of chronic placental insufficiency // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 87. - N 9. - P. 780785.

212. Vania M.A. Risk factors for intrauterine growth restriction: a comparison between two Brazilian cities / M.A. Vania, A.B. Marco, A.S. Antonio, B. Heloisa, S.R. Valdinar // Pediatric Research. 2008. - Vol. 57. -N16.-P. 674-679.

213. Verspyck, E. Thrombophilia and embrional restriction of growth / E. Verspyck, J.Y. Borg, V. Le Kulak-Duchez // Eur. J. Obst. Gyn. 2004. - Vol. 113. -Nl. -P. 36-40.

214. Vogel, M. Guzman E.R. The role antepartum computerized fetal heart rate assessment in predicting fetal pH / M. Vogel, E.R. Guzman // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 8. -N 1. - P. 5-12.

215. Weiner, Z. Thrombophilia and the dead child: probable communication according to intrauterine growth restriction / Z. Weiner, R. Greeting-Fruchter, A. Weiss // B JOG. 2004. - Vol. 111. - N 8. - P. 780-783.

216. Wolf, G. Pregnancy complications in women with inherited thrombophilia / G. Wolf, E. Sheiner, A. Levy // Arch. Gyn. Obst. 1980. -Vol. 140.-N6.-P. 40-45.

217. Younis, J.S. Gestational vascular complications / J.S. Younis, A. Samueloff// Best Pract. Res. Clin. Haem. 2003. - Vol. 16. -N 2. - P. 135i150