Особенности плацентарного ложа и плаценты при доношенной беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания в первом триместре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Олферт, Виктория Витальевна

• Олферт, Виктория Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Олферт, Виктория Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХАРАКТЕРЕ НАРУШЕНИЙ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе угрозы прерывания беременности в ранние сроки.

1.2. Роль плацентарного ложа матки в динамике нормальной беременности и угрозе невынашивания.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН И

НОВОРОЖДЕННЫХ.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Сонографическая фето- и плацентометрия.

4.2. Допплерометрическое определение кровотока в сосудах маточно-плацентарного и плодово-плацентарного русла.

4.3. Определение уровня плацентарного белка ТБГ и эндометриального белка ПАМГ в сыворотке крови.

4.4. Морфофункциональные особенности плацентарного ложа матки и плаценты при неосложненной беременности и при доношенной беременности, протекавшейс явлениями угрозы невынашивания и начавшимся выкидышем в I триместре.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности плацентарного ложа и плаценты при доношенной беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания в первом триместре»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема невынашивания беременности одна из актуальных в современном акушерстве. По данным Коллегии МЗ РФ (2002), ежегодно в стране почти каждая пятая желанная беременность завершается самопроизвольным абортом, составляя 15-20% всех желанных беременностей [52]. Наибольшее число самопроизвольного прерывания беременности отмечается в I триместре — до 50%, а около 25% случаев невынашивания составляет привычный выкидыш. Более того, частота преждевременных родов остается стабильной в течение многих лет, составляя в РФ 4,5-5%. На долю недоношенных детей приходится до 50% случаев мертворождений, 60-70% - ранней неонатальной и 65-75% - детской смертности [24].

Установлено, что плацентарная недостаточность (ПН) развивается у каждой второй женщины с явлениями угрозы прерывания беременности, а угроза прерывания беременности в I триместре с наличием частичной отслойки плодного яйца и образованием ретрохориальной гематомы является не фактором риска развития первичной ПН, а её проявлением, приводя к нарушениям гемодинамики и микроциркуляции в системе мать-хорион-эмбрион [57].

В последние два десятилетия среди акушеров-гинекологов, эмбриологов и морфологов возрос интерес к исследованию зоны непосредственного контакта плацентарных ворсин с материнской тканью матки, получивший название "плацентарное ложе или площадка матки".

Основное внимание уделяется мощным инвазивным процессам цитотрофобласта, который вначале из внешней оболочки имплантированной бластоцисты, а затем из оснований якорных ворсин пролиферирует и инвазирует в прилежащий эндо- и миометрий. Продвигаясь в чужеродной антигенной среде, цитотрофобласт аррозирует материнские капилляры и артериолы и дает начало маточно-плацентарному кровотоку. Процесс лизиса мышечно-эластических элементов и эндотелия спиральных артерий с замещением их фибриноидом, резким расширением просвета и формированием устья, открытого в межворсинчатое пространстве плаценты, называется гестационной перестройкой спиральных артерий в маточно-плацентарные артерии (Brosens I.A., 1977; Pijnenborg R., 1998). В этих клинических исследованиях выделены два типа инвазивной активности цитотрофобласта - 1-ая волна (6-8 нед.) и 2-ая волна (16-18 нед.), посредством которых осуществляется последовательный прирост объема маточно-плацентарного кровотока и оптимальное развитие плода.

Описаны морфологические изменения хориального ложа и хориона на основании изучения соскобов из полости матки у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности [18, 32].

Исследования Н.Л. Ивановой (2002) [15] показали, что преждевременные роды обусловлены изменениями плацентарного ложа (ПЛ) матки, выражающихся в преждевременной инволюции децидуальных клеток в составе базального и париетального эндометрия, что проявляется как прогрессирующая ПН, реализованная в суб- и декомпенсированной формах.

Однако в доступной нам литературе нет сведений об особенностях плацентарного ложа матки и плаценты при доношенной беременности после лечения угрожающих самопроизвольных выкидышей.

Несмотря на появившиеся в последнее время публикации о состоянии фетоплацентарного комплекса при угрозе прерывания беременности в ранние сроки [14], при преждевременных родах [15], нет сведений о состоянии маточно-плацентарно-плодового кровотока у женщин с доношенной беременностью после лечения угрозы прерывания беременности в ранние сроки. Практически не изучены молекулярные механизмы развития и прогрессирования плацентарной недостаточности. Разрозненны данные об уровне продукции таких протеинов как плацентарный белок ТБГ и эндометриальный - ПАМГ.

Все вышеуказанные обстоятельства препятствуют разработке прогностических методов, а также профилактических мероприятий эффективной патогенетической коррекции гемодинамических нарушений при ПН, что определило актуальность темы диссертации в настоящее время. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: разработать методы прогнозирования и ранней диагностики плацентарной недостаточности у курящих и некурящих женщин с доношенной беременностью, перенесших угрозу прерывания в первом триместре.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: ш установить структурные и функциональные особенности плацентарного ложа матки и плаценты при доношенной беременности, протекавшей на фоне угрожающего и начавшегося самопроизвольного выкидыша; выявить распространенность и характер нарушений маточно-плацентарных взаимоотношений при доношенной беременности, протекавшей на фоне угрожающего и начавшегося самопроизвольного выкидыша; выявить особенности гемодинамики в фетоплацентарной системе у курящих и некурящих женщин при доношенной беременности, протекавшей на фоне угрожающего и начавшегося самопроизвольного выкидыша; определить белковосинтетическую функцию плаценты на основании определения продукции плацентарного протеина ТБГ и эндометриального белка ПАМГ в сыворотке крови; обосновать прогностические и диагностические мероприятия при доношенной беременности, протекавшей на фоне угрожающего и начавшегося самопроизвольного выкидыша, для оптимизации исхода беременности и родов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые получены данные о состоянии фетоплацентарного гомеостаза при доношенной беременности, протекавшей с явлениями угрозы невынашивания и начавшимся выкидышем в I триместре, а именно: о морфологических изменениях плацентарного ложа матки и ворсинчатого дерева; об изменениях кривых скоростей кровотока в спиральных артериях в центральной и периферической областях плацентарного ложа матки у курящих и некурящих женщин; о молекулярных механизмах формирования плацентарной недостаточности на основании изучения продукции плацентарного белка ТБГ и эндометриального белка ПАМГ. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Проведенные клинико-статистический анализ течения беременности и родов у курящих и некурящих женщин, а также ультразвуковые, морфологические, иммунологические методы исследования плацентарного ложа матки позволили обосновать рекомендации по ранней диагностике синдрома задержки развития плода и плацентарной недостаточности при угрозе прерывания беременности и начавшемся самопроизвольном выкидыше в ранние сроки гестации. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У беременных женщин, перенесших в ранние сроки гестации угрожающий или начавшийся выкидыш, беременность в последующем протекает на фоне первичной недостаточности плаценты и её ложа в матке, реализующихся в гипоксический синдром (45,6%) или задержку развития плода (29,6%).

2. Женщины, курящие табак, составляют группу риска по развитию ПН и угрозы прерывания беременности, как её клинического проявления.

3. Морфологической основой развития ПН у женщин с угрозой прерывания беременности, начавшимся выкидышем в ранние сроки гестации являются изменения микроциркуляции в спиральных артериях вследствие первичного нарушения анатомического строения ГШ матки.

4. Изменения кривых скоростей кровотока в спиральных артериях ГШ матки у курящих женщин, с начавшимся выкидышем и угрозой прерывания беременности в первом триместре, в отличие от некурящих, характеризуются сохранением высокого сосудистого сопротивления по всей поверхности ГШ, при этом величины систоло — диастолического отношения (СДО) , индекса пульсации (ИП) и индекса резистентности (ИР), в периферических спиральных артериях приближаются к аналогичным величинам в центральных областях.

5. Угроза прерывания беременности и начавшийся выкидыш в ранние сроки гестации характеризуются нарушением белоксинтезирующей, гормонопродуцирующей функции синцитиотрофобласта. У беременных женщин, перенесших в ранние сроки беременности угрожающий или начавшийся выкидыш и сохранивших её, имеет место диспротеинемия в фето-плацентарной системе — повышение экскреции эндометриального белка ГГАМГ, что является индикатором ПН и прогностическим признаком задержки развития плода (ЗРП).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Настоящая работа выполнена в 2002-2003 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав.каф. проф. Радзинский В.Е.) Российского университета дружбы народов, Национальном научном центре наркологии МЗ РФ, в лабораториях иммуногистохимии и морфологии (зав. лабораторией д.м.н., проф. Милованов А.П.) и клеточной иммунопатологии и биотехнологии (зав. лабораторией д.б.н. Болтовская М.Н.) НИИ морфологии человека РАМН.

Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (2003), включены в программу подготовки студентов и клинических ординаторов медицинского факультета РУДН, а также в практическую работу женской консультации КДП № 121 г.Москвы.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками, 18 таблицами.

Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 120 работ, из них 65 на русском и 55 - на других языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Олферт, Виктория Витальевна

выводы

1. Доношенная беременность, протекавшая на фоне угрожающего и начавшегося самопроизвольного выкидыша, всегда сопровождается недостаточностью плацентарного ложа и плаценты различной степени выраженности. Одним из факторов, формирующих неполноценное плацентарное ложе матки и усугубляющих развитие плацентарной недостаточности с ранних сроков гестации, является курение.

2. Морфологическими особенностями плацентарного ложа матки при доношенной беременности, протекавшей на фоне начавшегося выкидыша, являются относительно узкий просвет сосудов при достаточной полноте гестационной перестройки эндометриальных сегментов спиральных артерий и неполноценная гестационная перестройка их миометриальных сегментов. Плацента характеризовалась умеренно выраженными патологическими изменениями, наличием различных вариантов созревания ворсинчатого дерева с преобладанием относительной незрелости ворсин, наряду с этим отмечались выраженные компенсаторно-приспособительные реакции.

3. Плацентарное ложе матки при доношенной беременности, протекавшей на фоне угрозы выкидыша, характеризовалось сетчатой трансформацией децидуальной ткани, снижением активности второй волны инвазии цитотрофобласта.

4. У курящих женщин с угрозой прерывания и начавшимся ранним выкидышем отмечаются наиболее выраженные нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, регистрируется достоверное увеличение сосудистого сопротивления в спиральных артериях плацентарного ложа матки, характеризующееся высокими значениями систоло-диастолического отношения, индексов пульсации и резистентности.

5. Установлено, что на протяжении всей беременности после угрозы невынашивания или начавшегося выкидыша с ранних сроков гестации нарушаются белоксинтезирующая, гормонопродуцирующая функции синцитиотрофобласта. Диспротеинемия в фето-плацентарной системе -повышение эндометриального белка ПАМГ - является индикатором плацентарной недостаточности и прогностическим признаком задержки развития плода.

6. Выявлены достоверные клинико-статистические отличия курильщиц от некурящих женщин с угрожающим и начавшимся ранним выкидышем:

- в структуре экстрагенитальной заболеваемости ведущее место занимают анемия, заболевания органов дыхания;

- нарушения менструальной функции — позднее менархе, длительное становление менструального цикла, нарушения менструального цикла по типу дисменореи, меноррагии и олигоменореи;

- раннее начало половой жизни, уменьшение числа пользователей различными методами контрацепции;

- возрастание частоты бесплодия в 6 раз (8,5% против 1,4%), неразвивающихся беременностей в 1,6 раз (15,4% против 9,7%); увеличение таких осложнений беременности и родов, как предлежание плаценты в 4,5 раза (9% против 2%), многоводие - в 1,6 раз (6,7% против 4,1%), маловодие в 1,5 раза (10,2% против 7%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью прогнозирования и своевременной диагностики недостаточности плацентарного ложа и плаценты при угрозе прерывания и начавшемся выкидыше необходимо с ранних сроков гестации проводить клиническое обследование, включающее в себя ультразвуковую фетометрию с допплерометрическим исследованием маточно-плацентарно-плодового кровотока, определение содержания белков ТБГ и ПАМГ для выбора оптимального времени и объема оздоровительных мероприятий.

2. Необходимо выделение курящих женщин в группу риска по развитию недостаточности плацентарного ложа матки и плаценты; проведение профилактических и лечебных мероприятий с первого триместра беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Олферт, Виктория Витальевна, 2004 год

1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике.- М: Издательский дом Видар-М. — 2000.-112с.

2. Аншина М.Б., Исакова Э.В. Опыт применения дюфастона в программе ЭКО // Проблемы репродукции. 2000. - №2. - С.33-34.

3. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф.дис.д-ра.биолог.наук. М.,2001.- 41с.

4. Букина Е.А. Значение плацентарных факторов в генезе спонтанного прерывания беременности: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — Иваново. -1997.-22с.

5. Волощук И.Н. Патология спиральных артерий матки и ее значение в патогенезе нарушений маточно-плацентарного кровотечения // Вестн. АМН СССР. № 5. - С. 22-26. - 1991.

6. Гагаев Ч.Г. Сонографические различия плодов мужского и женского пола. Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва. — 1998. — 24с.

7. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 1978. - 269с.

8. Ю.Гениевская М.Г., Макацария А. Д. Антитела к фосфолипидам и невынашивание // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 1. - С.44-49.

9. И.Гусак Ю.К., Лазарева Ю.В., Морозов В.Н. и др. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормально и патологически протекающей беременности // Вестн. новых мед. технологий. 1999. - вып.6, № 2. - С.91-95.

10. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва — 2000.-18с.

11. Н.Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М. — 2001. — 24с.

12. Иванова Н.Л. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности: Автореф. дис.канд. мед. наук. — Москва, 2002.-21с.

13. Кадыров М.К. Морфогенез и патология плацентарной площадки матки, ворсин хориона при ранних и поздних формах гестоза, анемии беременных: Автореф.дисс.докт.мед.наук. — Москва. 1999. -41с.

14. П.Калашникова Е.П., Федорова М.В. Недостаточность плаценты // Акуш. и гинек. 1979.- №8. - С.57-59.

15. Ким А. Лизосомальная активность экстраэмбриональных образований при нормальной и осложненной беременности: Автореф. Дис канд. мед. наук. Москва, 2002. - 23 с.

16. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва, 2002. — 26 с.

17. Кондратьева Е.Н. Патогенез, диагностика и профилактика осложненного течения беременности и родов при патологии околоплодной среды: Автореф. дис.докт. мед. наук. — Москва, 1999. — 36 с.

18. Коржова В.В., Сускова B.C., Воропаева М.И. и др. Показатели иммунитета и стоматологического статуса у матерей, родивших детей с внутриутробной задержкой развития // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - № 2. - С. 105-109.

19. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. и др. Руководство по безопасному материнству — М.: «Триада-Х», 1998. — 531с.

20. Кулаков В.И., Ходова С.И., Мурашко J1.E. и др. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом. // Акуш. и гинек. — 1999. №3. — С.16-19.

21. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды — тактика ведения с учетом сроков гестации // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней — 2002. — выпуск 2. — T.LI. — С. 13-17.

22. Макагонов И.А. Острое влияние табакокурения матери на плод // Автореф.дис.канд.мед.наук. — Львов. — 1991. — 16 с.

23. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 1994. — №1. — С.76-85.

24. Марачев А.А. Морфофункциональные основы диагностики, лечения и профилактики ранних самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности // Материалы I Международной конференции

25. Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». — Москва. 2002. - С.85-89.

26. Медведев М.В. Допплеровское исследование маточно-плацентарного и плодового кровотока: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностики // М.: Видар. 1996. - Т. 11. - С.256-279.

27. Медведев М.В., Курьяк Ф., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. -М.: Реальное время. 1999. - С.29-62.

28. Милованов А. П., Никонова Е. В., Кадыров М., Рогова Е. В. Функциональная морфология плацентарного ложа матки. // Арх. Патологии. 1995. - том 57, №2. - С. 81-85.

29. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // М.Медицина,1999.-447с.

30. Милованов А.П., Ляшко Е.С. Структурные основы белоксинтезирующей функции плаценты и децидуальной оболочки матки.// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - №4. - С.32-37.

31. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. — 2002. - С.50-54.

32. Побединский Н.М., Сонич М.Г., Ляшко Е.С. и др. Исследование плацентарных белков во второй половине беременности у женщин с гиперандрогенемией // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 1997. №2. - С.15-19.

33. Радзинский В.Е. Особенности развития плацентарной недостаточности при акушерской и экстрагенитальной патологии. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Ленинград. - 1985. - 40с.

34. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности // М.: Издательство РУДН. 2001. - 275 с.

35. Розенфельд Б.Е. Роль доплерометрии в оценке состояния плода во время беременности. // Ультразвук, диагностика. 1995. - № 3. - С. 21-26.

36. Руководство по планированию семьи, под редакцией Кулакова В.И., Серова В.Н., Ваганова Н.Н. и др. М., 1997. - 298с.

37. Рыжкова С.Н., Балыков А.Ж., Авраменко В.И. и др. роль инфекции в невынашивании беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». — Москва. — 2002. — С.357-359.

38. Рябцев К.М. Гипербарическая оксигенация в комплексе профилактики и лечения ранней плацентарной недостаточности: Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва. - 2002. - 26с.

39. Самородинова Л.А., Кормакова Т.Л. Невынашивание беременности: иммунологические и гормональные аспекты // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней — 2002. — выпуск 2. — T.LI. — С.28-31.

40. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов// Акуш. и гинек. 2000. - №5. - С.8-12.

41. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. -М. -2001.

42. Серова О.Ф., Будыкина Т.А., Шаповаленко С.А. Влияние иммунореактивности организма женщины на исход беременности // Поволжская научно-практ. конф.- Саратов. — 1999. — С. 153-155.

43. Сорокина С.З., Воскресенский С.Л., Искрицкий A.M. Оценка состояния плода методом допплерометрии. // Здравоохранение. — Минск. 1997. - № 2.-С. 51-52.

44. Титченко Л.И., Пырсикова Ж.Ю. Ультразвуковая диагностика патологии пуповины // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - №2. - С.24 -29.

45. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. -М.: Медицина, 1986.-252с.

46. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001, № 4. - С.4-6.

47. Хубецова М.Т. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально рсположенной плаценты. Автореф. дис.канд.мед.наук. Москва. - 2001. - 20с.

48. Цатурян С.Я. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную систему девочек и девушек Московского мегаполиса. Автореф. дис.канд.мед.наук. — Москва. 2003. - 28с.

49. Шолль-Тражье П. Женщины и табак. Москва. - 1994. - С.132-156.

50. Штаркова Н.А., Баклаенко Н.Г., Семятов С.М. и др. Влияние курения на прибавку массы тела при беременности // Вестник РУДН. 2002. - № 1. -С. 150-154.

51. Amaladoss A.S., Burton G.J. Organ culture of human plasental villi in hyperoxic conditions: a morphometric study // V.Dev. phisiol. — 1985. — V.7. — P. 113-118.

52. Bacon B.J., Gilbert R.D., Kaufmann P. Placental anatomy and diffusing capacity in guinea pigs following long-term maternal hypoxia. // Placenta. -1984. — V.5. P.475-488.

53. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the human placenta. — New-York: Springer-Verlag. 1990. - 685p.

54. Blumenfeld Z., Brenner B. Thrombophilia-associated pregnancy wastage // Fertil.Steril. 1999. - V.72, № 5. - P. 765-774.

55. Bischof B. Proteines de la grossesse. // Ann. Endocr. 1987. - V. 48, № 1. - P. 289-299.

56. Brosens I., Robertson W.B. The role of the spiral arteries in the pathogenesis of pruclampsia. // Obst. Gynaecol. Annual. 1972. - P. 177-191.

57. Brosens I. The utero-placental vessels at term-the distribution and extend of physiological chandes. // Trophoblast Res. 1988. - V.3. — P.61-68.

58. Brosens I. A study of the spiral arteries of the desigua basalis in normotensive and hypertensive pregnancies. // J. Obstet. Gynaecol. Commonw. 1994. — V.71. -P.222-230.

59. Brosens I, Robertson W.B. The physiological response of the plasental bed to normal pregnancy // J. Pathol. Bacteriol. 1997. - V.93. - P.569-579.

60. Bulla R., de-Guarrini F., Pausa M. et al. Inhibition of trophoblast adhesion to endothelial cells by the sera of women with recurrent spontaneous abortions // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - V.42, №2. - P. 116-123.

61. Chakrabarti S., Bhunia C., Bhattacharya D.K. The prevalence of antiphospholipid antibodies in cases of recurrent pregnancy loss. // Assoc.Physicians.India. 1999. - V.47, № 5. - P.496-498.

62. Dixon H.G., Robertson W.B. A snudy of vessel of the placental bed in normotensive and hypertensive vomen. // J. Obstet. Gynaecol. Brit. Emp. — 1958.- №65.-P. 803-809.

63. De Wolf F., Brosens I., Renaer M. Fetal growth retardation and the maternal arterial supply of the human placenta in the absence of sustained hypertension. // Br. J. Obstet. Gyneacjl. 1990. - V.87. - P.678-685.

64. Frates M.C., Doubilet P.M., Brown D.L. et al. Role of Doppler ultrasound in the prediction of pregnancy outcome in women with recurrent spontaneous abortion // J. Ultrasound med. 1996. - V.15, №8. - P. 557 - 562.

65. Funk A., Jorn H., Meletiadon A. Transvaginal Doppler ultrasound in early pregnancy-normal values and comparison with a risk sample with threatened abortion // Z Gebur tshilte Perinatol. 1995. - V.199, №1. - P.2-7.

66. Gibson J. M., Aplin J.D., White A. et al. Regulation of IGF bioavailability in pregnancy // Mol.Hum.Reprod. 2001. - V.7, № 1. - P.79-87.

67. Gratton R.G., Asano H., Han V.K. The regional expression of insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) in the placentae of women with pre-eclampsia // Placenta. 2002. - V.23, № 4. - P.303-310.

68. Grunewald C., Nisell H., Jansson T. Possible improvement in uteroplacental blood flow during atrial natriuretic peptide infusion in preeclampsia. // Obstet. Gynecol. 1994. - V. 84, №2. - P. 235-239.

69. Hoesli I.M., Surbek D.V., Tercanli, S. et al. Three dimensional volume measurement of the cervix during pregnancy compared to conventional 2D-sonography // J.Gynaecol.Obstet. -1999.- V.64, № 2. P. 115-119.

70. Khong T.V., Sawyer I.N., Heryet F. An immunohistologic study of endothelialization of uteroplacentl vessels in human placenta // Amer. J. Obstet. Gyneacol. 1992. - №167. - P.751-756.

71. Khong T.V., Pearce J. M. Development and investigation of the placenta and ins blood supply. In "The human placenta", ed. J.P. Lavery // 1987. P. 25-45.

72. Khong T.V., Pearce J.M., Robertson W.B. A cute atherosis in preeclampsia: maternal determinants and fetal outcome in the presence of the lesion // Amer. J. Obstet. Gyneacol. 1987. №157. -P.360-363.

73. Krampl E., Kametas N.A., McAuliffe F. et al. maternal serum insulin-like growth factor binding protein-1 in pregnancy at high altitude // Obstet. Gynecol. 2002. - V.99, № 4. - P.594-598.

74. Kurjak A., Grvencovic G., Salihagic A., Zalud I., Miljan M. The assessment of normal early pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasonography. //J. Clin. Ultrasound. 1993. - V. 21, №1.- P. 3-8.

75. Kurjak A., Zalud I., Predanic M. Transvaginal color and pulsed Doppler study of uterine blood flow in the first and early second trimesters of pregnancy: normal versus abnormal. //J. Ultrasound med.- 1994. V.13, №1. - P. 43-47.

76. Kurjak A., Kupesic S. Parallel Doppler assessment of yolk sac and intervillous circulation in normal pregnancy and missed abortion // Placenta. 1998. - V.19, №8.-P. 619-623.

77. Laurini R., Laurin J., Marsal K. Placental histology and fetal blood flow in intrauterine growth retardation // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - V.73, № 7. - P.529-534.

78. Merse L.T., Barco M.J., Ban S. Color Doppler sonographic assesment of placental circulation in the first trimester of normal pregnancy // J. Ultrasound, med.- 1996. — V.15, № 2. — P. 135-142.

79. Michel M.Z., Khong T.Y. // Br.J.Obstet.Gynecol. 1990. - V.97. - P.984 -988.

80. Morales Rosselo Z., Diaz Garsia Donato J. Study of fetal femoral and umbilical artery blood flow by Doppler ultrasound throughout pregnancy. // Arch. Gynec. Obstet.- 1999. -V. 262, №3-4.- P. 127-131.

81. Na Hyung R., Daniels Larry C., Seeling L.L. // Alcohol, and Alcogol. — 1996,- V.31, № 5. P.581-589.

82. Persona Sliwinska A., Brazert J., Biszysko R. Transvaginal color Doppler study of the uteroplasental circulation in early pregnancy // Gynecol. Pol.-1998. V.69, № 9. - P. 682-692.

83. Pijnenborg R., Dixon G., Robertson W.B. Trophoblastic invasion of human desidua from 8 to 18 weks of pregnancy // Placenta. 1980. - V. 1. - P.3-19.

84. Pijnenborg R., Bland J.M., Robertson W.B., Brosens I. Uteroplasental changes related to intestinal trophoblast migration in early human pregnancy // Placenta. 1983. - V. 4. - p. 397-414.

85. Pijnenborg R., Anthony J., Davari D.A. et.al. Placental bed spiral arteries in hypertensive disorders of pregnancy // Br.J. Obstet. Gyneacol. 1991. - V.98. -P.648-655.

86. Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh F. et al. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion // Human Reprod. 2000. - V.15, № 3. -P.713-718.

87. Rai R., Backos M., Baxter N. et al. Reccurent miscarriage — an aspirin a day? // Hum. Reprod. 2000. - V.15, №10. - P.2220-2223.

88. Rieder A., Kunze M. Women and smoking. — Newcastle. 1992. - 117p.

89. Robertson W.B., Krong T.Y., Brosens I., Wolf F., Sheppard B.H., Bonnar J. The placental bed biopsi: revien from three European centers. // Amer.J. Obstet. Gyneacol. 1986. - V.155. - P.401-412.

90. Rotmensch S., Liberati M., Luo J.S. et al. Color Doppler flow patterns and flow velocity waveform of the intraplacental fetal circulation in growth-retarded fetuses. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V. 171, № 5. - P. 12571264.

91. Snijders R.I.M., Nicolaides K.H. Ultrasound markers for fetal chromosomal defects. //The Parthenon Publ.Gr. 1996. - P. 121-156.

92. Snyder S.K., Wessner D.H., Wessells J.L. et al. Pregnancy-specific glycoproteins function as immunomodulators by inducing secretion of IL-10, IL-6 and TGF-betal by human monocytes // Am. J. Reprod. Immunol. — 2001. — V.45, № 4. — P.205-216.

93. Sieroszewski P., Suzin J., Bernaschek G. et al. Evaluation on first trimester pregnancy in cases of threatened abortion by means of doppler sonography // Ultraschall. Med. 2001. - V.22, № 5. - P.208-212.

94. Thorstensen K.A. Midwifery management of first trimester bleeding and early pregnancy loss // J. Midwifery. Womens Health 2000. - V.45, №6. — P.481-497.

95. Vakhrameeva S.N. The impact of atmosheric pollution on gestation process in women with allergic diseases and development of respiratory allergy in thear children // Abstr. Glob. Congr. Lung Helth and 29th World cong. 1998. - V.2 (suppl.). - P.299.

96. Van Spennder I.P., Wladimiroff J.W. Doppler velocimetry and early fetal haemodynamics. // Br. J. Hosp.med.- 1995. V.7 (20). - P.559-562.

97. Voigt H.J., Becker V. Doppler flow measurement and histomorphology of the placental insufficiency // J. Perinat. Med. 1992. - V.20, № 2. - P. 139147.