Плацентарная недостаточность - функциональные и морфологические критерии диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Закурина, Анна Николаевна

• Закурина, Анна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Закурина, Анна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Нарушения васкулогенеза и ангиогенеза в патогенезе плацентарной недостаточности.

1.2. Развитие представлений о допплерометрических исследованиях в функциональной системе мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности.

1.3. Ма/К-АТФ-аза и регуляция ее активности при неосложненной беременности и при гестозе.

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 452.1. Ультразвуковые методы.

2. Г. 1. Ультразвуковая фетометрия.

2.1.2. Допплерометрическое исследование кровотока в основных артериях функциональной системы мать-плацента-плод с применением цветного допплеровского картирования.

2.1.3. Энергетическое допплеровское исследование внутриплацентарного кровотока при объемной реконструкции изображения.

2.2. Спектрофотометрический метод определения активности Ыа/К-АТФ-азы в эритроцитах крови.

2.3. Морфологические методы исследования плаценты.

2.3.1. Световая микроскопия.

2.3.2. Морфометрические исследования.

2.3.3. Иммуноцитохимические исследованиямаркеров плацентарной недостаточности.

2.4. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

3.2. Результаты ультразвукового исследования плода.

3.2.1. Сопоставление фетометрических показателей у пациенток основной группы и группы сравнения в III триместре беременности.

3.2.2. Результаты допплерометрических исследований.

3.2.2.1. Сопоставление допплерометрических показателей кровотока в маточных артериях у пациенток основной группы и группы сравнения в III триместре беременности.

3.2.2.2. Сопоставление допплерометрических показателей кровотока в артериях плодово-плацентарной циркуляции у пациенток основной группы и группы сравнения в III триместре беременности.

3.2.2.3. Сопоставление показателей допплеровского исследования внутриплацентарного кровотока у-пациенток основной группы и группы сравнения в III триместре беременности.

3.3. Влияние степени гемодинамических нарушений в артериях функциональной системы мать-плацента-плод на формирование гипотрофии плода, сроки и способ родоразрешения, а также состояние новорожденных.

3.4. Сопоставление длительности плацентарной недостаточности с результатами фетометрии, гемодинамическими параметрами в функциональной системе мать-плацента-плод, особенностями родоразрешения и состояния новорожденных.

3.5. Результаты определения активности Na/K-АТФ-азы в эритроцитах крови пациенток основной группы и группы сравнения.

3.5.1«. Результаты определения активности Na/K-АТФ-азы в эритроцитах крови пациенток группы сравнения в динамике беременности и в родах.

3.5.2. Сопоставление активности Ка/К-АТФ-азы в эритроцитах крови пациенток основной группы и группы сравнения при беременности и в родах.

3.6. Результаты морфологического исследования плацент.

3.6.1. Результаты морфологического и морфометрического исследования плацент пациенток основной группы и группы сравнения при световой микроскопии.

3.6.2. Результаты иммуноцитохимического анализа ткани плаценты пациенток основной группы и группы сравнения.

3.6.2.1. Результаты определения маркера пролиферации клеток PCN А.

3.6.2.2. Результаты определения белка bcl-2.

3.6.2.3. Результаты определения эндотелиального маркера CD31.

3.6.2.4. Результаты определения антигена CD68.

3.6.2.5. Результаты определения коллагена IV типа.

3.6.2.6. Результаты определения миофибробластов.

3.7. Корреляционный анализ между морфологическими, метаболическими и гемодинамическими параметрами в функциональной системе мать-плацента-плод у пациенток основной группы и группы сравнения.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плацентарная недостаточность - функциональные и морфологические критерии диагностики»

Актуальность темы

Плацентарная недостаточность является самым распространенным синдромом в акушерской практике. Эта патология встречается при невынашивании - в 50-77%, при гестозе — в 32%, при сочетании беременности с экстрагенитальной патологией - в 24-45%, у беременных, перенесших вирусную и бактериальную инфекцию, — более чем в 60% случаев^ [35, 48, 49, 51, 59]. Функциональная несостоятельность плаценты, служит основной причиной внутриутробной гипоксии, задержки роста и развития, плода, его повреждений в процессе родов. Так, по данным 0:Н. Аржановой и соавторов* (2001), с патологией- плаценты непосредственно связано 20% перинатальных потерь [50]. Кроме того, плацентарная недостаточность. обуславливает высокую, прежде - всего неврологическую, заболеваемость новорожденных.

Тем не менее, до сих пор вопросы; патогенеза, классификации, методов диагностики, профилактики, лечения, выбора оптимальных сроков родоразрешения при плацентарной недостаточности остаются предметом дискуссии. Наиболее остро, обсуждается классификация5синдрома;,поскольку" представления клиницистов^ и морфологов, о наличии, и тяжести плацентарной дисфункции часто расходятся [28].

В настоящее время.основным инструментальным методом диагностики плацентарной недостаточности при беременности является ультразвуковая фетометрия и допплерометрия кровотока в магистральных сосудах функциональной системы мать-плацента-плод. Как известно, индексы резистентности в артериях пуповины отражают сопротивление кровотоку от тела плода, а единственным периферическим звеном для артерий пуповины являются сосуды плаценты. Следовательно, по значениям этих индексов можно косвенно судить о состоянии, внутриплацентарных сосудов. Внедрение в клиническую практику современных ультразвуковых приборов позволило проводить объемную реконструкцию внутриплацентарных сосудов для непосредственного анализа кровотока в них [55,109].

Известно^ что в патогенезе: плацентарной недостаточности помимо гемодинамических большое значение имеют метаболические расстройства, приводящие к нарушению ¡транспортной и синтетической функций плаценты. Так, предполагают, что в; плаценте синтезируются: эндогенные дигоксиноподобные факторы (ЭДФ) - ингибиторы фермента натрий-калиевой аденозинтрифосфатазьь (Ка/К-АТФ-азы); играющей важную роль в регуляции функции эндотелия, сосудов [76, 190, 228]. Доказано, что изменение активности^ этого фермента^ имеет значение в патогенезе тяжелого гестоза, часто сопровождающегося? развитием: плацентарной; недостаточности. Установлено; что при беременности,' осложненной гестозом с выраженным гипертензивным синдромом; концентрации ЭДФ в плазме крови в 6-8 раз превышают физиологические значения [30]. При этом до настоящего времени на1 протяжении физиологической беременности и при беременности, осложенной плацентарной недостаточностью, отсутствуют данные о динамике активности Иа/КгАТФ-азы в эритроцитах крови матери, которая! косвенно может отражать, степень нарушения; синтетической; функции плаценты.

Рост частоты плацентарной недостаточности, необходимость проведения досрочного родоразрешения при выраженной дисфункции плаценты обусловливают необходимость поиска; дополнительных критериев наличия и степени тяжести этого универсального синдрома, объединяющих клинические и морфологические представления о нем:

Цель исследования — разработать патогенетически обоснованный алгоритм ультразвукового обследования беременных, имеющих плацентарную недостаточность или риск ее развития.

Задачи исследования:

1. Изучить допплерометрические параметры в магистральных артериях и внутриплацентарных сосудах функциональной системы мать-плацента-плод в динамике физиологической беременности и сопоставить их значения, в III триместре с таковыми при беременности, осложненной плацентарной недостаточностью.

2. Сопоставить в III триместре беременности допплерометрические параметры кровотока в магистральных артериях и- внутриплацентарных сосудах при физиологической беременности и плацентарной недостаточности.

3. Изучить морфометрические и. иммуноцитохимические характеристики терминальных ворсин плацент при физиологической-беременности и осложненной плацентарной недостаточностью.

4. Определить активность. Na/K-АТФ-азы в эритроцитах крови матери в динамике физиологической беременности, в родах, а также в пуповинной крови и сопоставить их значения с аналогичными при беременности, осложненной» плацентарной' недостаточностью, в том числе при тяжелом гестозе с выраженным гипертензивным синдромом.

5: Сопоставить гемодинамические, биохимические и морфологические характеристики плацент при физиологической беременности и при беременности, осложненной плацентарной недостаточностью, с целью разработки оптимального патогенетически обоснованного алгоритма ультразвукового обследования беременных, имеющих плацентарную недостаточность или риск ее развития.

Научная новизна и теоретическаязначимость работы

Показано, что с увеличением срока физиологической беременности происходит усиление кровотока во всех отделах плацент, а увеличение васкуляризации только в центре. Выявлено, что на протяжении второй половины физиологической беременности увеличиваются значения показателей потокового индекса (Б1) в краевых, парацентральных и центральных участках плаценты, а васкуляризационного (VI) и васкуляризационно-потокового (\Т1) индексов - только в центральных участках.

Обнаружено, что при беременности, осложненной плацентарной недостаточностью, параметры внутриплацентарного кровотока равнозначны во всех отделах плацент. Показано, что редукция кровотока при плацентарной недостаточности происходит при неизмененном количестве сосудов, не отличающемся от такового при физиологической беременности. Об этом свидетельствуют достоверно более низкие значения потокового индекса (Б1) и равнозначные - васкуляризационного индекса (VI) в центральных и парацентральных участках плацент у беременных, имевших плацентарную недостаточность, по сравнению с аналогичными значениями при физиологической беременности.

Установлено, что в III триместре беременности дополнительным критерием наличия плацентарной недостаточности является потоковый индекс (Б1) в центральных участках плацент.

Выявлены количественные морфофункциональные параллели, позволяющие обосновать,возможность использования допплерометрических параметров внутриплацентарного кровотока для оценки наличия и степени морфологических нарушений развития плаценты. Об этом свидетельствуют обнаруженные корреляционные зависимости значений допплерометрических индексов в магистральных артериях функциональной системы мать-плацента-плод и внутриплацентарных сосудах от размеров- терминальных ворсин плаценты. Обнаружено, что интенсивность внутриплацентарного кровотока прямо зависит от количества миофибробластов в крупных ворсинах плацент, а интенсивность реакции на Ьс1-2 в плаценте прямо зависит от степени гемодинамических нарушений в магистральных артериях функциональной системы мать-плацента-плод.

Обнаружено, что при физиологической беременности с увеличением ее срока происходит постепенное повышение активности Ыа/К-АТФ-азы в эритроцитах крови матери, которая снижается в родах. Выявлено, что в III триместре беременности у пациенток, имеющих тяжелый гестоз, сопровождающийся выраженным гипертензивным синдромом, активность Ка/К-АТФ-азы в эритроцитах крови ниже, чем.у здоровых женщин.

Практическая значимость работы

Показано, что у беременных, имеющих плацентарную недостаточность или риск ее развития, помимо допплерометрического исследования кровотока, в магистральных сосудах функциональной системы мать-плацента-плод, целесообразно проводить допплерометрическое исследование внутриплацентарного кровотока при объемной реконструкции изображения.

Выявлено, что дополнительным критерием плацентарной недостаточности в III триместре беременности является потоковый индекс (И)- в центральных участках плацент, критическое значение которого составляет 35,5. Значение в центральном участке плаценты, меньшее или равное 35,5, свидетельствует о наличии клинически значимой, плацентарной недостаточности.

Установлено, что по значениям, допплерометрических параметров внутриплацентарного кровотока можно судить, о наличии и степени морфологических нарушений в плаценте.

Изучена динамика активности МаУК-АТФ-азы в эритроцитах крови матери на протяжении физиологической беременности, характеризующаяся ее ростом.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Работа выполнена в лаборатории физиологии и патофизиологии плода с отделением ультразвуковой диагностики НИИАГ им. Д.О. Отта СЗО РАМН (руководитель - д.м.н., профессор Н.Г. Павлова). Морфологические исследования плацент (световая микроскопия, морфометрические и иммуноцитохимические) выполнялись в лаборатории функциональной морфологии центральной и периферической нервной системы НИИЭМ СЗО РАМН (руководитель - д.м.н. Д.Э. Коржевский). Остальные исследования (клинические, ультразвуковые и биохимические), а также обобщение и анализ результатов исследования проведены автором самостоятельно.

Основные положения диссертации внедрены в работу лаборатории физиологии и патофизиологии плода с отделением ультразвуковой диагностики НИИАГ им. Д.О.- Отта СЗО РАМН.

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 статьи — в рецензируемых научных журналах и изданиях.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора, литературы, методов исследования, результатов собственного исследования; и их обсуждения, выводов^ практических рекомендаций и списка литературы, включающего-69 отечественных и 177 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены« на, 173 страницах машинописного текста; иллюстрированы 32 таблицами и 23'рисунками-.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Закурина, Анна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. На основании комплексного исследования плацентарной функции, включающего допплерометрию в магистральных артериях функциональной системы мать-плацента-плод и внутриплацентарного кровотока, биохимические и морфологические маркеры плацентарной дисфункции, патогенетически обоснован- неинвазивный алгоритм ультразвукового обследования беременных, имеющих плацентарную недостаточность или риск ее развития.

2. На протяжении второй половины физиологической беременности увеличиваются значения допплерометрических показателей внутриплацентарного кровотока: потокового индекса (И) в центральных, парацентральных и краевых участках, васкуляризационного (VI) и васкуляризационно-потокового (УИ) индексов только в центральных участках плаценты, что свидетельствует об усилении1 с увеличением срока беременности плацентарного' кровотока преимущественно, за счет центральной зоны плаценты.

3. Активность, Ма/К-АТФ-азы в эритроцитах крови матери с увеличением-срока физиологическою беременности,* на^ 41,0% нарастает, а в, родах становится на 18,6% ниже относительно конца беременности.

4. Значения допплерометрических индексов (ИР, ПИ) в артерии пуповины и маточных артериях прямо зависят от размеров терминальных ворсин плаценты, а также разнонаправленно коррелируют с индексами внутриплацентарного кровотока (VI, Б1, V!7!) преимущественно в краевой и г парацентральной зонах плаценты.

5. При- беременности, осложненной плацентарной недостаточностью, допплерометрические индексы внутриплацентарного кровотока- (И, УИ) ниже по сравнению с аналогичными при физиологической беременности, и не различаются во всех участках плаценты. Значения VI, и \Т1 коррелируют прямо с количеством миофибробластов (р<0,05) и обратно - с показателями морфометрии плацент (р<0,05). Реакция на bcl-2 в плаценте прямо зависит от степени гемодинамических нарушений в функциональной системе мать-плацента-плод.

6. Значение потокового индекса (FI) в центральном участке плаценты в III триместре беременности является критерием развития плацентарной недостаточности, которая характеризуется значениями этого индекса равными или ниже 35,5.

7. При плацентарной недостаточности в III триместре беременности активность Na/K-АТФ-азы в эритроцитах крови пациенток обратно коррелирует с наличием гипотрофии плода (г= -0,29; р=0,058); активность этого фермента в эритроцитах пуповинной крови прямо коррелирует со степенью гемодинамических нарушений в функциональной системе мать-плацента-плод (г=0,38; р<0,05), и наличием гипотрофии плода (г=0,25; р<0,05), а также количеством миофибробластов в строме крупных ворсин плаценты (г=0,53; р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении в III триместре беременности патологических значений допплерометрических индексов в магистральных артериях функциональной системы мать-плацента-плод и/или гипотрофии плода ультразвуковое исследование целесообразно дополнить изучением внутриплацентарного кровотока с применением программы VOCAL, следуя нижеприведенному алгоритму:

2: При исследовании внутриплацентарного кровообращения в 1П триместре беременности рекомендуется определять значение потокового индекса (Р1) в центральном участке плаценты. Наличие синдрома плацентарной недостаточности характеризуется- значениями этого индекса равными или более низкими, чем 35,5.

3. Для уточнения тяжести плацентарной дисфункции при морфологическом исследовании целесообразно определять реакцию в плаценте на белок Ьс1-2 и количество миофибробластов, отражающих степень нарушения внутриплацентарного кровотока.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Закурина, Анна Николаевна, 2011 год

1. Айламазян, Э. К. Гестоз: теория и практика / Э. К. Айламазян, Е. В. Мозговая. М.: Медпресс-информ, 2008. - 272 с.

2. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

3. Алмазов; В. А. Артериальная гипертензия / В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто // Клин. мед. 1990. - Т. 68, № 12. - С. 88-94.

4. Багров, А. Я. Эндогенный дигоксиноподобный фактор в острой фазе инфаркта миокарда / А. Я. Багров, Е. А. Кузнецова, О. В. Федорова // Клин, мед.- 1996.- Т. 74, № 4. С. 15-17.

5. Болдырев,. А. А. Эндогенные ингибиторы Na, К-АТФазы и биохимические маркеры гипертонии / А. А. Болдырев, Е. А. Рогаева // Биол. науки. 1985. - № 12.- С. 56-59.

6. Веренинов, А. А. Транспорт ионов через клеточную мембрану. Анализ потоков / A.A. Веренинов. Л.: Наука, 1978.- 262 с.

7. Возможности 3-D , допплерометрии в изучении хориального-кровотока в I триместре беременности / В. И. Краснопольский, Л. И. Титченко, М. А. Чечнева и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 20-24.

8. Вотчал, Б. Е. Сердечные гликозиды / Б. Е. Вотчал, М. Е. Слуцкий. М.: Медицина, 1973. - 197 с.

9. Гармашева, Н. Л. Плацентарное кровообращение / Н. Л. Гармашева. Л.: Медицина, 1967. - 244 с.

10. Гармашева, Н. Л. Функциональная система мать-плод / Н. Л. Гармашева // Вестник АМН СССР. 1977. - № 4. - С. 67-74.

11. Гармашева, Н. Л. Введение в перинатальную медицину / Н. Л. Гармашева, Н. Н. Константинова. М.: Медицина,Л978. - 296 с.

12. Гармашева, Н. JI. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека / Н. JT. Гармашева, Н. Н. Константинова.- JL: Медицина, 1985. 160 с.

13. Дементьева, Г. М. Оценка физического развития новорожденных: Методические рекомендации / Г. М. Дементьева, А. Е. Козлова, Л. Г. Нисан. -М., 1984.-28 с.

14. Демидов, Б. С. Допплерометрия во II триместре беременности / Б. С. Демидов // Акушерство и гинекология. 1993. - № 6. - С. 14-18.

15. Демидов, Б. С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б. С. Демидов. М., 2000. - 18 с.

16. Демидов, В. Н. Новый простой способ ультразвуковой диагностики гипотрофии плода' / В. Н. Демидов, Б. Е. Розенфельд, О. Ю. Огай // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 2001. Т. 9, № 3. - С. 180-184.

17. Допплерография в акушерстве / под ред. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999. - 160 с.

18. Значение региональных нормативов фетометрии в диагностике задержки внутриутробного развития плода / М. В. Хитров, М. Б. Охапкин, А. Ю. Карпов и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - Т. 7, № 4 . - С. 295-297.

19. Казеннов, А. М. Исследование активности Na/K-АТФ-азы в эритроцитах млекопитающих / А. М. Казеннов, М. Н. Маслова, А. Д. Шалабодов // Биохимия. 1984. - Т. 49, №. 7. - С. 1089-1095.

20. Коржевский, Д1. Э. Применение обезвоживающих фиксаторов; содержащих соли цинка, в нейрогистологических исследованиях / Д. Э. Коржевский, И. П; Григорьев, В: А. Отеллин // Морфология. 2006. - № 1. — С. 85-86: ' : ' ;'•' '

21. Кузьминых, Т. У. Свободнорадикальное окисление и иммуноморфологические изменения в; плаценте и внегшаценгарныхоболочках при преждевременных родах: автореф. дис.канд. мед. наук / Т.

22. У. Кузьминых. СП61, 1994. - 21 с.

23. Лопатин, Д. А. Роль эндогенного дигоксиноподобного фактора -маринобуфагенина, в патогенезе гестоза: дис. . канд. мед. наук / Д. А. Лопатин. СПб., 2001. - 137 с.

24. Медведев, М. Ю. Задержка внутриутробного развития плода. / М. Ю. Медведев, Е. В. Юдина. 2-е изд. - М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

25. Милованов, А. В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности / А. В. Милованов, Е. И. Фокин, Е. В. Рогова // Архив патологии. 1995. - Т. 57, № 4. - С. 11-15.

26. Милованов, А. П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения / А. П. Милованов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 3. - С. 109-113.

27. Милованов, А. П. Патология системы мать-плацента-плод / А. П. Милованов: М.: Медицина, 1999. - 448 с.

28. Мурашко, Л: Е. Продукция оксида азота и содержание активной формы супероксиддисмутазы в плаценте и пуповине новорожденных при гестозе / Л. Е. Мурашко, Е. Н. Бургова, А. Ф. Ванин // Проблемы беременности. 2000. - № 1. - С. 30-33.

29. Мясников, А. Л. Уабаиноподобные вещества в тканях животных / А. Л. Мясников // Укр. биохим. журнал. 1986. - Т. 58, № 6.— С. 74.

30. Натрийуретический гормон (предсердный и дигоксиноподобный) у пациентов с артериальной' гипертензией / В. А. Алмазов, В. Н. Хирманов, А. И. Щербак и др. // Кардиология. 1992". - Т. 32, № 1. - С. 56-60.

31. Некоторые современные методы оценки состояния плода: Методические рекомендации / А. А. Полянин, В. С. Корсак, А. В. Михайлов и др. / под ред. Э:К. Айламазяна. СПб., 1997. - 48 с.

32. Новикова, С. В. Современные проблемы родоразрешения женщин с фетоплацентарной недостаточностью: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. В. Новикова. М., 2005. - 47 с.

33. Основы пренатальной диагностики / под ред. Е.В. Юдиной и М.В. Медведева. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. - 184 с.

34. Особенности артериальной и венозной гемодинамики в функциональной системе мать-плацента-плод при многоплодии / Н. Н. Константинова, Н. Г. Павлова, В. С. Прохорова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - № 2 (6). - С. 27-31.

35. Отурина, В. С. Задержка развития плода современные подходы к диагностике / В. С. Отурина-// Журнал акушерства и женских болезней. -2010. - Т. LIX, № 5. - С. 89-94.

36. Павлова, Н. Г. Становление плодово-плацентарного кровообращения при сахарном* диабете I типа / Н. Г. Павлова, О. Е. Талантова, Н. Н. Константинова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - № 2 (6). - С. 10-15.

37. Павлова, Н. Г. Универсальные гемодинамические реакции развития плацентарной недостаточности / Н. Г. Павлова // Пренатальная диагностика. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 7-9.

38. Павлова, Н. Г. Значение • экспериментально-клинического подхода к изучению взаимодействий в- функциональной системе мать-плацента-плод / Н. Г. Павлова // Журнал акушерства и женских болезней. -2010. Т. 59, № 5. - С. 7-11.

39. Панина, О. Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О. Б. Панина // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 17-2Г.

40. Парцалис, Г. К. Комплексная оценка гемодинамической и детоксицирующей функции плаценты при невынашивании беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. К. Парцалис. СПб., 2007. - 25 с.

41. Перинатальные исходы при хронической» плацентарной недостаточности / Л. Е. Мурашко, Ф. С. Бадоева, Г. У. Асымбекова и др. // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4. — С. 43-45.

42. Плацентарная недостаточность / Г. М. Савельева, М. В. Федорова, П. А. Клименко и др. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

43. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: Учебное пособие / О. Н. Аржанова, Н. Г. Кошелева, Г. Л. Громыко и др. / под ред. Э.К. Айламазяна. СПб.: ООО "Изд-во' Н-Л", 2001. - 32 с.

44. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Н; Г. Павлова; О. II. Аржанова, М. С. Зайнулина и др. / под ред. Э.К. Айламазяна. СПб.: ООО "Изд-во Н-Л", 2007. - 32 с.

45. Полянин; А. А. Венозное кровообращение плода при нормально протекающей; и осложненной беременности / А. А. Полянин, И. Ю. Коган. — СПб!: Издательский дом "Река-Л", 20021 158:с.

46. Прогностическое значение допплерометрии в развитии: позднего гестоза / Г. И. Шихова, Е. А. Винокурова; Ш. А. Кузнецова? и др.:// Научный вестник Тюменской;медицинской^ академии; — 2001С- №:1:. — С. 28-32.

47. Разбор больных с поздним токсикозом (преэклампсия и эклампсия): Методические рекомендации по акушерству / К. А. Кирсанова, Г. К. Палинка, Б. Н. Новиков и др. Л., 1986. - 12 с.

48. Савченков, Ю. И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод / Ю. И. Савченков, К. С. Лобынцев. -М.: Медицина. 1980. - 350 с.

49. Сидельникова, В. М. Привычная потеря беременности / В- М; Сидельникова. М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.

50. Система оценки степени тяжести фетоплацентарной недостаточности у беременных и рожениц / В. И. Краснопольский, Л. С. Логутова- В. А. Петрухин. и др. // Рос. вестн: акушера-гинеколога. 2008. — № 5. - С. 87-95.

51. Соколов, Д. И; Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты / Д^ И. Соколов//Журнал акушерства'и женских болезней; — 2007. — Т. 56, № З.-С. 129-133.

52. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и -номограммы / под ред. М.В. Медведева. М.: Реал-тайм, 2007. - 60 с.66. . Федорова, М. В; Плацентарная^недостаточность / М. В. Федорова // Акушерство и гинекология. 1997. - № 5. - С. 40-43.

53. Флоренсова, Е. В. Задержка внутриутробного развития плода. II. Точность пренатальной диагностики и анализ перинатальных исходов / Е. В. Флоренсова, В; В. Флоренсов, О. Е. Баряева // Пренатальная диагностика. — 2004. Т. 3, № 1. - С. 42-47.

54. A circulating inhibitor of (Na+, K+)ATPase associated with essential hypertension / J. M. Hamlyn, R. Ringel, J. Schaeffer J. et al. // Nature. 1982. -Vol. 300, № 5893. - P. 650-652.

55. A different role of digoxin-like factor in the maintenance of elevated blood pressufe in rats treated* with DOCA and saline in youth or only in adulthood / J. Zicha, P. Stolba, Ъ Pohlova I. et al. // J. Hypertens. 1984. - Vol. 2\ suppl. 3. -P. 481-483.

56. A novel bufadienolide, marinosin, in the skin of the giant toad, Bufo marinus / M. Matsukawa, T. Akizawa, M. Ohigashi et al. // Chem. Pharm. Bull. -1997. Vol. 45, № 2. - P: 249-254.

57. A review of calibration techniques for freehand 3-D ultrasound systems / L. Mercier, T. Lang0, F. Lindseth et al. // Ultrasound Med. Biol. -2005. Vol. 31, № 2. - P. 143-165.

58. Alcázar, J. L. Three-dimensional power Doppler derived vascular indices: what are we measuring and how are we doing it? / J. L. Alcázar // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 32, № 4. - P. 485-487.

59. An inhibitor of the sodium pump obtained from human placenta / P. J. Hilton, R. W. White, G. A. Lord et al. // Lancet. 1996. - Vol. 348, № 9023. -P. 303-305.

60. Antibody to marinobufagenin lowers blood pressure in pregnant rats on a high NaCl intake / O. V. Fedorova, N. I. Kolodkin, N. I. Agalakova et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23, № 4. - P. 835-842.

61. Arroyo, J. A. Vasculogenesis and angiogenesis in the IUGR placenta / J. A. Arroyo, V. D. Winn // Semin. Perinatol. 2008. - Vol. 32, № 3. - P. 172-177.

62. Assali, N. S. Measurement of uterine blood flow and uterine metabolism, VIII. Uterine and fetal blood flow and oxygen consumption in early human pregnancy / N. S. Assali, L. Rauramo, T. Peltonen // Am. J. Obstet. Gynecol. 1960. - Vol. 79. - P. 86-98.

63. Assessment of placental fractional moving blood volume using quantitative three-dimensional power Doppler ultrasound / C. H. Yu, C. H. Chang, H. C. Ko et al. // Ultrasound Med. Biol. 2003. - Vol; 29, № 1. - P. 19-23.

64. Bagrov, A. Y. Endogenous digoxin-like factor in acute myocardial infarction / A. Y. Bagrov, E. A. Kuznetsova, O. V. Fedorova // J. Intern. Med. -1994. Vol. 235, № 1. - P. 63-67.

65. Blaustein, M. P. Sodium ions, calcium ions, blood pressure regulation, and hypertension: a reassessment and a hypothesis / M. P. Blaustein // Am. J. Physiol. 1977. - Vol. 232, № 5. - p. C165-C173.

66. Blaustein, M. P. Sodium transport inhibition, cell calcium, and hypertension. The natriuretic hormone/Na+-Ca2+ exchange/hypertension hypothesis / M. P. Blaustein, J. M; Hamlyn // Am. J. Med. 1984. - Vol. 77, № 4A. - P. 45-59.

67. Blaustein, M. P. The cellular mechanism of action of cardiotonic steroids: a new hypothesis / M. P. Blaustein, M4. Juhaszova; V. A. Golovina // Clin. Exp. Hypertens. 1998. - Vol. 20, № 5-6. - P. 691-703.

68. Blood pressure patterns in normal pregnancy, gestational hypertension, and preeclampsia / R. C. Hermida; D. E. Ayala, A. Mojon et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36, № 2. - P. 149-158.

69. Brown, M. A. Volume homeostasis in normal pregnancy and preeclampsia: physiology and clinical implications / M. A. Brown, E. D. Gallery // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1994. - Vol. 8, № 2. - P. 287-310.

70. Brown,- M. A. What's in a name? Problems with the classification of hypertension in pregnancy / M. A. Brown, M. L. Buddie // J. Hypertens. 1997. -Vol. 15, № 10. - P. 1049-1054.

71. Brown, M. A. The renin-angiotensin-aldosterone system in preeclampsia*/ M. A. Brown, J.* Wang, J. A. Whitworth // Clin. Exp. Hypertens. -1997. Vol. 19, № 5-6. - P. 713-726.

72. Brown, O. M. Inhibition of Na pump by cytoplasmic calcium in intact red cell / O. M. Brown, V. L. Lew // Curr. Top. Membr. Transp. 1983. - Vol. 19. -P. 1017-1021.

73. Buckalew, V. M. Jr. Natriuretic and sodium transport inhibitory activity in plasma of volume-expanded dogs / V. M. Jr. Buckalew, D. B. Nelson // Kidney. Int. 1974. - Vol. 5, № 1. - P. 12-22.

74. Buckalew, V. M. Jr. Summary of a symposium on natriuretic and digitalis-like factors / V. M. Jr. Buckalew, H. C. Gonick // Clin. Exp. Hypertens. -1998. Vol. 20, № 5-6. -P. 481-488.

75. Burton; G. J. Regulation of vascular growth and function in the human placenta / G. J. Burton, D. S. Charnock-Jones, E. Jauniaux // Reproduction. -2009: Vol. 138, № 6. - P. 895-902.

76. Chan, C. C. Apoptoticandproliferativeactivities in first trimester placentae / C. C. Chan, T. T. Lao, A. N. Cheung // Placenta. —1999: Vol. 20, N° 2-3. - P. 223-227. •

77. Clark, D. E. Placental angiogenesis: role of the VEGE family proteins / D. E. Clark, D. S. Charnock-Jones // Angiogenesis. 1998. - Vol: 2, № 4. - P. 309-318.

78. Comparison between umbilical artery and vein endogenous digoxin-like immune-active factor levels in normal and pre-eclamptic patients /1. Schabort, H. J. Odendaal, C. J. Lombard et al. // S. Afr. Med. J. 1991. - Vol. 79, № 4. -P. 197-199.

79. Comparison of color Doppler uterine artery indices in a population at high risk for adverse outcome aL24 weeks' gestation / G. Albaiges, H. Missfelder-Lobos H., M. Pamma et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 21, № 2.-P. 170-173.

80. Correlations of fetal-maternal outcomes and first trimester 3-D placental volume/3-D power Doppler calculations / N. Bozkurt, A. Ba§gül Yigiter, H. Gokaslan et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol. 37, № 1. - P. 26-28.

81. Cosmi, E. V. Fetal oxygenation and'vasoactive agents / E. V. Cosmi,

82. E. Cosmi // Fetal Medicine: The Clinical Care of the Fetus as a Patient / ed. by

83. F.A. Chervenak, A. Kurjak. N.Y.: The Panthenon Publishing Group, 1999. - P. 301-308.

84. Development and hormonal functions of the human placenta / J. Guibourdenche, T. Fournier, A. Malassine et al. // Folia Hystochern, Cytobiol. -2009. Vol. 47, № 5: - P. S35-S40.

85. Development of three-dimensional power Doppler ultrasound imaging of fetoplacental vasculature / A. W. Welsh, K. Humphries, D. O. Cosgrove et al. // Ultrasound Med. Biol. 2001. - Vol. 27, № 9. - P. 1161-1170.

86. Digitalis-like and vasoconstrictor, effects of endogenous digoxin-like factor(s) from the venom of Bufo marinus toadV A. Y. Bagrov, N. I. Roukoyatkina, О. V. Fedorova et al:. // Eur. J. Pharmacol: 1993. - Vol. 234, № 2-3. - P. 165-172.

87. Digoxin-like immunoreactive factor in twin and pregnancy-associated hypertensive pregnancies / PI Jakobi, N. Krivoy, A. Weissman et al. // Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 74, M. - P. 29-33.

88. Digoxin-like immunoreactive substance and sodium-potassium-adenosine-triphosphatase inhibition in< normal pregnancy: a longitudinal*study / G. J. Gilson; S. W. Graves, C. R. Qualls-et al. // Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 89, №5, Pt. l'.-P. 743-746.

89. Digoxin-like immunoreactivity in premature and full-term infants not receiving digoxin therapy / M. R. Pudek, D. W. Seccombe, M. F. Whitfield et al. // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308, № 15. - P. 904-905.

90. Digoxin-like natriuretic factor, raised during normal pregnancy, is increased in pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia. / P. Fievet, N. el-Esper, O. Roth [et al.] // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1987. - Vol. 80; № 6. - P. 942-946. [франц.]

91. Doppler and biophysical assessment in growth restricted fetuses: distribution of test results / A. A. Baschat, H. L. Galan, A. Bhide et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 27, № 1. - P. 41-47.

92. Doppler assessment of the aortic isthmus and perinatal outcome in preterm fetuses with severe intrauterine growth restriction / M. Del Rio, J. M. Martinez, F. Figueras et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008 - Vol. 31, № l.-P. 41-47.

93. Doris, P. A. Endogenous inhibitors of the Na, K pump / P. A. Doris // Miner. Electrolyte. Metab. 1996. - Vol. 22, № 5-6. - P: 303-310:

94. Doris, P. A. Endogenous sodium pump inhibitors and blood pressure regulation: an update on recent progress / P. A. Doris, A. Y. Bagrov // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. - Vol. 218, № 3. - P. 156-167.

95. Early Doppler ultrasound screening in prediction of hypertensive disorders of pregnancy / S.A. Steel, J. M. Pearce, P. McParland et al. // Lancet. -1990. Vol. 335, № 8705. - P. 1548-1551.

96. Ebbing C. Middle cerebral artery blood flow velocities and pulsality index and the cerebroplacental pulsatility ratio: longitudinal reference ranges andterms for serial measurements / C. Ebbing, S. Rasmussen, T. Kiserud1// Ultrasoundj

97. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 30, № 3. - P. 287-296.

98. Effect of bufalin and pregnanes on vasoreactivity of human resistance arteries / R. G. Woolfson, J.' Graves, F. S. LaBella et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 186, № 1. - P. 1-7.

99. Effect of high salt intake on plasma and tissue concentration of endogenous ouabain-like substance in the rat / A. N. Butt, Y. K. Semraj C. S. Ho et al.:// Life Sei. 1997. - Vol. 61, № 24. - P. 2367-2377.

100. Endogenous marinobufagenin-like immunoreactive: factor and Na+, K+ ATPase inhibition during voluntary hypoventilation; / A. Y. Bagrov, . O. V. Fedorova, J. L. Austin-Lane et al. . // Hypertension. 1995. - Vol. 26, № 5. - P: 781-788.

101. Endogenous màrinobufagenin-like immunoreactive substance. A possible endogenous Na, K-ATPase inhibitor with vasoconstrictor activity / A. Y. Bagrov, R. I. Dmitrieva, O. V. Fedorova et al. // Am. J. Hypertens. 1996. -Vol. 9, №10, Pt. 1. -P: 982-990;

102. Endogenous Na/K-ATPase inhibitors in patients with>preeclampsia /1. V. Averina, N. I. Tapilskaya, V. A. Reznik et al. // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2006. - Vol. 52, № 8. - P. 19-23.

103. Endogenous sodium pump inhibitors, diabetes mellitus^ and preeclampsia. Preliminary observations and a hypothesis / Y. Y. Bagrov, N. B.

104. Manusova, E. V. Frolova et al. // Pathophysiology. -2007. Vol. 14, № 3-4. -P. 147-151.

105. Erythrocyte membrane composition in pregnancy-induced hypertension: evidence for an altered lipid profile / M: M. Anceschi, G. Coata, E. V. Cosmi.|et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol. 99, № 6: - P. 503-507.

106. Erythrocyte sodium/potassiüm ATTase activity in severe preeclämpsia / C. D. Adair, G. T. Jr. Haupert, H. P. Koh et al. // J. Perinatal; 2009. - Vol. 29,№ 4. P. 280-283:

107. Fetal and5 placental power Doppler imaging in normal and high-risk pregnancy / M. Dubiel,, H. Kozber, B. Debniak et al;. II Eur. J; Ultrasound. -1999. Vol. 9, № 3. -P?'223-230;

108. Fetal Cardiology / ed. by S. Yagel, N. H. Silverman, U. Gembruch. -London: Martin Dumitz Taylor and Francis Group, 2005. 593 p.

109. Fetal umbilical artery velocity waveforms and subsequent neonatal outcome / B. J. Trudinger, C. Mi Cook, W. B. Giles et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991. - Vol: 98, №4.-P. 378-384.

110. First trimester 3-dimensional power Doppler of the uteroplacental space: a potential screening method for severe preeclampsia / J. Gcbb, L. Reimers;

111. Goodlin, R. C. Digoxin-like immunoreactive factor and premature labour / R. C. Goodlin//Lancet.- 1987.-Vol. 1, №8524.-P. 102-103.

112. Goodlin; R: C. Antidigoxin antibodies in eclampsia/ R: C. Goodlin // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318, № 8. -Pi 518-519; :

113. Gusdon, J; P. Jr. A digoxin-like immunoreactive substance in preeclampsia / J. P. Jr. Gusdon, V. M. Jr. Buckalew, J. F. Ilennessy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 150, № 1. - P. 83-85.

114. Hemochorial placentation in the; primate: expression' of vascular endothelial'growth factor, angiopoietins, and their receptors throughout pregnancy / C. Wulf£ H: Wilson;^ S;E;,Dicksoniet;ai0i// Biol: Reprodl- 2002:.-Vol: 6 № 3. -P. 802-812. . • v

115. Human placental Hofbauer cells, express sprouty proteins: a possible modulating mechanism of villous branching / E. Y. Anteby, S. Natanson-Yaron, C. Greenfield et al. // Placenta. 2005. - Voli26; №?6: - Pi 476-483.

116. Human placental vascular development: vasculogenic and angiogenic (branching andmonbranching) transformation is regulated by vascular endothelial growth factor-A, angiopoietin-1 and angiopoietin-2 / E. Geva, D. G. Ginzinger, C.

117. J. Zaloudek et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 9. - P. 4213-4224.

118. Huppertz, B. Trophoblast fusion / B. Huppertz, M. Gauster // Adv. Exp. Med. Biol. -2011. Vol. 713. - P. 81-95.

119. Imaging of placental vasculature using three-dimensional ultrasound and color power Doppler: a preliminary study / D. H. Pretorius, T. R. Nelson, R. N. Baergen R.N. et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 12, № 1. -P. 45-49.

120. Increased apoptosis in the syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation / N. Ishihara, H. Matsuo, H. Murakoshi et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 186, № 1.- P. 158-166.

121. Interaction of Digibind with endogenous cardiotonic steroids from preeclamptic placentae / O. V. Fedorova, N. I. Tapilskaya, A. M. Bzhelyansky et al. // J. Hypertens. 2010. - Vol. 28, № 2. - P. 361-366.

122. Intralobular differences in antioxidant enzyme expression and activity reflect the pattern of maternal arterial bloodflow within the human placenta / J. Hempstock, Y. P. Bao, M. Bar-Issac et al. // Placenta. 2003. - Vol. 24, № 5. -P. 517-523.

123. Involvement of marinobufagenin in a rat model of human preeclampsia / H. V. Vu, M. R. Ianosi-Irimie, C. A. Pridjian et al. // Am. J. Nephrol. 2005. - Vol. 25, № 5. - P. 520-528.

124. Isolation and characterization of novel endogenous digitalis-like factors in the ovary of the giant toad, Bufo marinus / M. Matsukawa, T. Mukai, T. Akizawa et al. // J. Nat. Prod. -1998. Vol. 61, № 12. - P.< 1476-1481.

125. Jaffe, R. First trimester utero-placental circulation: maternal-fetal interaction / R. Jaffe // J. Perinat. Med. 1998. - Vol. 26, № 3. - P. 168-174.

126. Kaminski, K. Concentration of digoxin-like immunoreactive substance in patients with preeclampsia and its relation to severity of pregnancyinduced hypertension / K. Kaminski, T. Rechberger // Am. J. Obstet. Gynecol. -1991. Vol. 165, № 3. - P. 733-736.

127. Karin. N. J. Regulation of Na,K-ATPase by its biosynthesis and turnover / N. J. Karin, J. S. Gook // Gurr. Top. Membr. Transp. 1983. - Vol. 19: -P. 713-751. .

128. Kölbel, F. The endogenous digitalis-like factor / F. Kölbel, V. Schreiber// Mol: Cell: Biochemî 1996; - Vol; 160-161*. - P. 111-115:

129. Li, A. Q. Changes in plasma and urinary digoxin-immunoreactive like substance in normal pregnancy and pregnancy-induced hypertensive women / A. Q. Li, Z. J. Zhang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1993. - Vol. 28, № 3. - P. 133-135.

130. Lin, C. C. Current concepts of fetal growth restriction. I. Causes, classifications, and pathophysiology / C.C. Lin, J. Santolaya-Forgas // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 92, № 6. - P! 1044-1055.

131. Localization of VEGF and» expression of its receptors fit and KDR in human placenta throughout pregnancy / D: E. Clark, S.K. Smith, A. M. Sharkey et al. // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11, № 5. - P. 1090-1098.

132. Lowe, D. T. Nitric oxide dysfunction in the pathophysiology of preeclampsia-/ D. T. Lowe // Nitric Oxide: 2000. - Vol. 4, № 4. - P. 441-458.

133. Macrophage-induced-' apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women / F. Reister, H. G. Frank, J. C. Kingdom et al. // Lab. Invest. 2001. - Vol. 81, № 8. - P. 1143-1152.

134. Malassine, A. A comparison of placental development and'endocrine functions between-the human1 and mouse model / A. Malassine,* J.-L. Frendol, D. Evain-Brion // Hum: Reprod: Update.'- 2003. Vol. 9, № 6. - P. 531-539.

135. Maternal haemodynamic and haemorrheologic consideration in fetal I.U.G.R. / G. Luzi, G. Coata, E. Chiaradia et al. // J. Perinat. Med: 1994. - Vol. 22, Suppl 1. - P. 193-199.

136. Mayhew. T. M: Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. III. Changes in complicated pregnancies / T. Ml Mayhew, D. S. Charnock-Jones, P. Kaufmann // Placenta: 2004. - Vol. 25, № 2-3. - P. 127-139.

137. Mendoza, S. A. Vasopressin rapidly stimulates Na entry and Na-K pump activity in quiescent cultures of mouse 3T3 cells / S. A. Mendoza, N. M. Wigglesworth, E. Rozengurt // J. Cell Physiol. 1980. - Vol. 105, № 1. - P. 153-162.

138. Middle cerebral artery peak systolic velocity: a new Doppler parameter in the assessment of growth-restricted fetuses / G. Mari, F. Hanif, M. Kruger et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 29, № 3. - P. 310-316.

139. Miller, W. L. Steroid hormone biosynthesis and actions in the materno-feto-placental unit / W. L. Miller // Clin. Perinatal. 1998. - Vol. 25, № 4.-P. 799-817.

140. Mizutani, S. Physiological roles of placental proteases in fetoplacental homeostasis / S. Mizutani // Nagoya J. Med. Sei. 1998. - Vol. 61, № 3-4.-P. 85-95.

141. Monitoring of fetuses with intrauterine growth restriction: a longitudinal study / K. Hecher, C. M. Bilardo, R. H. Stigter et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 18, № 6. - P. 564-570.

142. Mor, G. Potential role of macrophages as immunoregulators of pregnancy / G. Mor, V. M. Abrahams // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - Vol. l.-P. 119.

143. Morpho-functional modifications of human* syncytiotrophoblast plasma membrane during pregnancy induced hypertension / G. Biagini, E. Salvolini, A. Pugnaloni et al. // Mol. Cell. Biochem. 1995. - Vol. 151, № 1. -P. 15-20.

144. Nelson, D. M. Apoptotic changes occur in syncytiotrophoblast of human placental villi where fibrin type fibrinoid is deposited at discontinuities in the villous trophoblast / D. M. Nelson // Placenta. 1996. - Vol. 17, № 7. - P. 387-391.

145. New classification for analysing uterine Doppler waveforms during pregnancy: is it useful? / M; Uzan, F. Massoni, C. Ben Said et al. // Fetal Diagn. Ther. 2000. - Vol; 15, № 4. - P. 251-254.

146. Peeters, L. L. The effect of early maternal maladaptation on the growth / L. L. Peeters // J: Perinat: Mèdï 1994: - Vol:.22; Supply L-P: 9-17:

147. Placental blood flow measured by three-dimensional power Doppler ultrasound at 26 to 35 weeks gestation in normal pregnancies / H. A. Guimaräes Filho, E. Araujo Junior, R. Mattar et al. // J. Matern. Fetal Neonatal.Med. 2010. -Vol. 23, №1.-P. 69-73.

148. Polverini, P. J. How the extracellular matrix and macrophages contribute to angiogenesis-dependent diseases / P. J. Polverini // Eur. J. Cancer. — 1996. Vol. 32A, № 14. - P. 2430-2437.

149. Prediction of pre-eclampsia by uterine artery Doppler imaging: relationship to gestation age at delivery and small-for-gestational age / C. K. H. Yu, O. Khouri, N. Onwudiwe et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol: 2008. - Vol. 31, №3.-P. 310-313.

150. Qualitative assessment of uteroplacental bloods flow: early screening test for high-risk pregnancies / S. Campbell; J. M. Pearce, G. Hackett et al. // Obstet. Gynecol. 1986. - Vol-. 68, № 5. - P. 649-653.

151. Radioimmunoassay of plasma ouabain- in healthy and: pregnant individuals / O. Vakkuri, S.S. Arnason, A. Pouta et al:. // J. Endocrinol. 2000. -Vol: 165, №3.-P. 669-677.

152. Reed, K. L. Changes in intracardiac Doppler blood flow velocities in fetuses with absent umbilical artery diastolic flow / K. L. Reed, C. F. Anderson, L. Shenker // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 157, № 3. - P. 774-779.

153. Regulation of the' sodium pump in pregnancy-related tissues in preeclampsia / C. V. Maxwell, Q. F. Tao, E. W. Seely et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179, № 1. - P. 28-34.

154. Relation between blood pressure and serum concentration of ouabain-like substance in non-insulin-dependent diabetes mellitus / J. C. Chan, A. Butt, C. S. Ho et al.'// Lancet. 1998. - Vol. 351, № 9098. - P. 266.

155. Renal 'cortical'Na+-K+-ATPase activity and abundance is decreased an normal pregnant rats / J. Mahaney, C. Felton, D. Taylor et al. // Am. J. Physiol. -1998. Vol. 275, № 5, Pt. 2. - P. F812-F817.

156. Reproducibility of first trimester three-dimensional placental measurements in the evaluation of early placental insufficiency / E. Bujold, M. Effendi, M. Girard et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2009. - Vol. 31, № 12. -P. 1144-1148.

157. Roberts, J. M. Preeclampsia: recent insights / J. M. Roberts, H. S. Gammill // Hypertension. 2005. - Vol. 46, № 6. - P. 1243-1249.

158. Schneider, H. Placental transport function / H. Schneider // Reprod. Fertil. Dev. 1991. - Vol. 3, № 4. - P. 345-353.

159. Schwartz, A. The sodium-potassium adenosine triphosphatase: pharmacological, physiological and biochemical aspects / A. Schwartz, G. E. Lindenmayer, J. C. Allen // Pharmacol. Rev. 1975. - Vol. 27, № 1. - P. 3-134.

160. Schwartz, A. Studies on the digitalis receptor / A. Schwartz, R.J. Adams // Circ. Res. 1980. - Vol. 46, № 6, Pt 2. - P. 1156 -1160.

161. Selective inhibition of human erythrocyte Na+/K+ ATPase by cardiac glycosides and by a mammalian digitalis like factor / S. Balzan, G. D'Urso, S. Ghione et al. // Life Sci. 2000. - Vol. 67, № 16. - P. 1921-1928.

162. Shoemaker, D. G. 3H.Ouabain-binding and Na+, K+-ATPase in resealed human red cell ghosts / D. G. Shoemaker, P. K. Lauf // J. Gen. Physiol. -1983. Vol. 81, № 3. - P. 401-420.

163. Signorelli, M. Reversal of compensatory flow in severe intrauterine growth restriction: middle cerebral artery and intracardiac volume flow modifications / M. Signorelli, F. Taddei, T. Fruska // Minerva Ginecol. — 2008. -Vol. 60, №4.-P. 287-293.

164. Skou, J. C. The influence of some cations on an adenosine thriphosphatase from peripheral nerves / J. C. Skou // Biochim. Biophys. Acta. -1957. Vol. 23, № 3. - P. 394-401.

165. Smith, S. C. Placental apoptosis in normal human pregnancy / S. C. Smith, P. N. Baker, E. M. Symonds // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 177, № l.-P. 57-65.

166. Smith, S. G. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction / S. C. Smith, P. N. Baker, E. M. Symonds // Am. J. Obstet. Gynecol. -1997. Vol. 177, № 6. - P. 1395-1401.

167. Straszewski-Chaves, S .L. The role of apoptosis in-the regulation of j trophoblast survival and differentiation during pregnancy / S. L. Straszewski

168. Chaves, V. M. Abrahams, G. Mor // Endocr. Rev. 2005. - Vol. 26, № 7. - P. 877-897.

169. Sun, K. Glucocorticoid actions and metabolism in pregnancy: implications for placental function and fetal cardiovascular activity / K. Sun, K. Yang, J. R. Challis // Placenta. 1998. - Vol. 19, № 5-6. - P. 353-360.

170. Takahashi, H. Endogenous digitalislike factor: an' update / H. Takahashi // Hypertens. Res. 2000. - Vol. 23, Suppl. - P. S1-S5.

171. The endogenous Na pump ligand, marinobufagenin, is a target for therapy in preeclampsia / O. V. Fedorova, J. St-Louis, N. I. Agalakova et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, № 2. - P. 14.

172. The relationship of uterine and umbilical Doppler resistance to fetal and placental protein synthesis m the second trimester / S. Bewley, T. Chard, G. Grudzinskas et al. // Placenta. 1993. - Vol: 14, № 6. - P. 663-670.

173. The significance of visualizing coronary blood flow in early onset severe growth restricted fetuses with reverse flow in ductus venosus / G. Rizzo, A. Capponi, M. E. Pietrolucci et al. // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2009. -Vol. 22, №7.-P. 547-551.

174. Three-dimensional freehand ultrasound: image reconstruction and volume analysis / C. D. Barry, C. P. Allott, N. W. John et al. // Ultrasound Med. Biol. 1997. - Vol. 23, № 8. - P. 1209-1224.

175. Three-Dimensional Power Doppler in Obstetrics and Gynecology / ed. by S. Kupesic, A. Kurjak. Carnforth: Parthenon Publishing, 2000. - 140 p.

176. Three-dimensional ultrasonic angiography using power-mode Doppler / C. J. Ritchie, W. S. Edwards, L. A. Mack et al. // Ultrasound Med. Biol. 1996. - Vol. 22; № 3. - P. 277-286.

177. Villous sprouting: fundamental mechanisms of human placental development / M. Castellucci, G. Kosanke, F. Verdenelli et al. // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6, № 5. - P. 485-494.

178. Walensky, L. D. Bcl-2 in the crosshairs: tipping the balance of life and death / L. D. Walensky // Cell Death. Differ. 2006. - Vol. 13, № 8. - P. 1339-1350.

179. Walker, J. J. Pre-eclampsia / J. J. Walker // Lancet. 2000. - Vol. 356, № 9237. - P. 1260-1265.

180. Walters, W. A. W. Regulation of fetal vascular tone in the human placenta / W. A. W. Walters, A. L. A. Boura // Reprod. Fertil. Dev. 1991. - Vol. 3, № 4. - P. 475-481.

181. Weil, E. Mechanism of insulin-induced activation of Na(+)-K(+)-ATPase in isolated rat soleus muscle / E. Weil, S. Sasson, Y. Gutman // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261, № 2, Pt. 1. - P. C224-C230.

182. Welsh, A. W. Assessment of regional placental vascularity/perfusion using 3D power Doppler and the index "fractional moving blood volume" / A. W. Welsh, P. Lai, A. Wang // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 34, suppl. 1. - P. 97.

183. Wulf, K. H. The placental insufficiency syndrome (a clinical concept). / K. H. Wulf// Z. Geburtschilfe Perinatol. 1981. - Bd. 185, № 1. - S. 2-11. [HeMeijK.]

184. Yagel, S. Angiogenesis in gestational vascular complications / S. Yagel // Thromb. Res. 2011. - Vol. 127, suppl. 3. - P. S64-S66.

185. Yamazato, M. Endogenous digitalis-like factor / M. Yamazato, H. Muratani, K. Fukiyama // Nippon. Rinsho. 1997. - Vol. 55, № 8. - P. 1971-1976.