Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Оразмурадов, Агамурад Акмамедович

• Оразмурадов, Агамурад Акмамедович
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Оразмурадов, Агамурад Акмамедович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХАРАКТЕРЕ НАРУШЕНИЙ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ ПРИ ОСЛОЖНЕНИЯХ БЕРЕМЕННОСТИ И ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.

1.1. Перинатальная заболеваемость и смертность. Задержка развития плода. Плацентарная недостаточность.

1 2. Роль плацентарного ложа макти в динамике нормальной беременности и при осложненном её течении.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Сонографическая фето- и плацентометрия.

4.2. Допплерометрическое определение кровотока в сосудах маточно-плацентарного и плодово-плацентарного русла.

4.3. Состояние липидного обмена в I триместре неосложненной и осложненной беременности.

4.4. Лизосомальная активность клеток ПЛ, хориона, плаценты и сыворотки крови обследованных женщин.

4.5. Определение уровня плацентарных белков ТБГ и ПАМГ.

4.6. Морфофункциональные особенности ПЛ матки и плаценты при осложненной беременности и экстрагенитальных заболеваниях.

ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПЛАЦЕНТАРНОГО ЛОЖА И ПЛАЦЕНТЫ. ОЦЕНКА ЕЁ

ЭФФЕКТИВНОСТИ.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваний»

Актуальность проблемы. Основной проблемой современного акушерства является снижение перинатальной заболеваемости и смертности.

Несмотря на достигнутые в XX веке успехи в практической медицине, частота экстрагенитальных заболеваний и осложнений беременности, по-прежнему не имеет тенденции к снижению, и как следствие этого, наиболее частой причиной нарушения состояния пгода во время беременности является ПН, частота которой колеблется от 33% до 77% [80]. Заболеваемость новорожденных в 2000-2001гг. составляла 536-549%о. Этот показатель является следствием неэффективности существующих антенатальных мероприятий по профилактике и лечению ПН, особенно суб- и декомпенсированных её форм, реализующихся в ЗРП, составляющих в структуре неонатальной заболеваемости от 35 до 40% и в сочетании с другими болезнями - до 70% причин неонатальной смертности.

Среди осложнений беременности, наиболее часто сопровождающихся ПН, ведущее место занимает гестоз. По данным МЗ РФ, в 2001г. им страдали 13,1% беременных. За последние 30 лет данный показатель остается стабильно высоким, однако в последние годы отмечается рост частоты сочетанных форм, что связано не только с медицинскими причинами, но и с социальными факторами.

Особую значимость в формировании ПН приобретают такие распространенные болезни как анемия, пиелонефрит, артериальная гипо - и гипертензия, а ожирение получило название болезни XXI века [43].

Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), проявляющаяся как острая форма ПН, занимает одно из ведущих мест среди причин материнской смертности и мертворождаемости. Частота этого осложнения, по статистическим данным, колеблется в довольно широких пределах - от 0,05% до 0,5% [2].

Перечисленные и ряд других факторов являются основными в формировании перинатальной патологии, в частности ЗРП. Как интегральный показатель внутриутробного неблагополучия, он не только формирует перинатальную смертность (до 44%) и перинатальную заболеваемость (100%), но и является фактором риска короткой и плохой жизни. Проводимые лечебные и профилактические мероприятия оказываются неэффективными, хотя существуют десятки работ, посвященных различным аспектам ПН. Не исключено, что неэффективность лечебных антенатальных мероприятий обусловлена своей несвоевременностью.

В последние два десятилетия среди акушеров- гинекологов, эмбриологов и морфологов возрос интерес к исследованию зоны непосредственного контакта плацентарных ворсин с материнской тканью матки - плацентарному ложу.

ПЛ является весьма важным структурным компонентом ФПС, поскольку в нем представлено морфофункциональное взаимодействие концевых отделов артериальной и венозной системы матки и инвазирующих клеток цитотрофобласга, являющихся неотъемлемой частью главной морфофункциональной единицы плаценты - котиледона.

По современным представлениям [49,27] адекватный прирост объема маточно-плацентарного кровотока при нормально протекающей беременности обеспечивается специфической гестационной перестройкой спиральных артерий за счет инвазии вневорсинчатого цитотрофобласта в их стенки, разрушения эласгомышечных оболочек, вскрытия и последовательного расширения просвета спиральных артерий.

В то же время отсутствуют данные о наличии и длительности патологических изменений в ПЛ и нарушений микроциркуляции в ФПС на доклиническом этапе развития ПН.

Изучение особенностей ПЛ при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях позволит не только выяснить патогенез ПН, но и проводить своевременную целенаправленную коррекцию нарушенных метаболических процессов и функций органа.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

На основании изучения морфофункционального состояния ПЛ матки при наиболее частых осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях разработать и внедрить диагностические и лечебно-профилактические мероприятия, направленные на улучшение состояния внезародышевых образований, что позволит улучшить исходы беременности и родов для матери, плода и новорожденного.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Исследовать и оценить морфофункциональные особенности ПЛ матки при различных осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях.

2. Изучить распространенность и характер нарушений маточно-плацентарных взаимоотношений при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях.

3. Выявить особенности гемодинамики в ФПС в начале беременности при осложненном её течении и экстрагенитальных заболеваниях.

4. Оценить молекулярные изменения биомембран на основании изучения состава ЖК мембран эритроцитов и состояния ПОЛ в ранние сроки беременности.

5. Оценить состояние энзимного гомеостаза на основании определения Ы-ацетил-(3-0-глюкозаминидазы и (З-Э-глюкуронидазы при физиологической и осложненной беременности, а также экстрагенитальных заболеваниях.

6. Оценить значение плацентарных белков ТБГ и ПАМГ в развитии ПН и ЗРП, их прогностические и диагностические возможности.

7. Разработать фазы развития недостаточности плацентарного ложа матки.

8. Обосновать комплекс профилактических и лечебных мероприятий, направленных на улучшение состояния внезародышевых образований, матери и плода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые: с помощью современных морфологических методов исследования изучена динамика становления ПЛ матки и ворсинчатого дерева; с помощью световой микроскопии исследовано ПЛ матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях;

- изучена лизосомная активность эндо - и миометрия ПЛ матки и плаценты;

- предложены новые критерии диагностики ПН и прогнозирования исхода беременности и родов при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях.

Расширено представление о патогенезе ПОНРП. Впервые с помощью современных биохимических, морфологических методов исследования изучены структурные особенности ПЛ матки и ворсинчатого дерева при ПОНРП, по-новому представляющие механизм ее возникновения.

Впервые получены данные:

- о морфологических изменениях ПЛ матки при различных осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях и их взаимосвязи с нарушениями кровотока в спиральных артериях маточно-плацентарной области;

- об изменениях кривых скоростей кровотока в спиральных артериях в центральной и периферичекой областях ПЛ матки при различных осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях.

На основании клинических, морфологических методов исследования, а также оценки энзимного гомеостаза и уровня плацентарных белков предложены перспективные пути коррекции нарушений в ПЛ матки путем воздействия на молекулярные механизмы регуляции клеточного обмена.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

По материалам диссертации опубликованы 44 научные работы, в том числе 14 - в изданиях, рецензируемых ВАК РФ. Получено четыре патента, две приоритетные справки на изобретение. Написана глава 13 «Патология фетоплацентарной системы» в «Практикум по акушерству для студентов медицинских вузов» (М.,2002); глава 6 монографии «Биохимия плацентарной недостаточности» (М.,2001). По материалам диссертации читались лекции и проводились практические занятия со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН и с курсантами кафедры акушерства и гинекологии факультета усовершенствования квалификации медицинских работников РУДН.

Основные положения работы доложены на: 2-ом Российском симпозиуме акушеров-гинекологов (Новосибирск, 1999), 1-ом съезде молодых ученых (Москва,2000), юбилейной научно-практической конференции (Казань,2000), научно-практической конференции «Амбулаторная акушерская и гинекологическая помощь» (Москва,2000), 8-ом и 9-ом Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва,2001), симпозиуме «Охрана здоровья матери и ребенка» (Москва, 2001; 2002), научных конференциях РУДН (Москва, 1999,2000,2001), XIV и XVI конгрессах Европейской ассоциации акушеров-гинекологов (Гранада, 1999; Стокгольм,2001), II форуме «Мать и дитя» (Москва, 2001), III международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва,2002), I международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы» (Москва,2002).

Результаты исследований внедрены в практическую работу женских консультаций г. Москвы, акушерских стационаров и отделений патологии беременных ГКБ№29, городского родильного дома №25; гинекологических отделений AMO МСЧ №1 ЗИЛ и ГКБ №64 г.Москвы.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ.

Впервые представлены данные о морфо-функциональном состоянии ПЛ матки при осложнениях беременности, экстрагенитальных заболеваниях и их сочетаниях.

На основе сопоставления результатов морфологических изменений ПЛ матки с результатами клинических, сонографических, допплерометрических, биохимических исследований, определена коррелятивная зависимость между изменениями спиральных артерий, состоянием гемодинамики в фетоплацентарной системе, плацентарным гомеостазом, изменением содержания плацентарных белков и лизосомной активности эндометрия и развитием ПН, что позволило обосновать рекомендации по прогнозированию, ранней диагностике, профилактике и коррекции этого синдрома.

Впервые разработаны фазы недостаточности ПЛ матки для диагностики и прогнозирования развития ПН.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Морфологической основой развития ПН являются изменения микроциркуляции в спиральных артериях вследствие первичного нарушения анатомического строения ПЛ матки.

2. Допплерометрические кривые скоростей кровотока в спиральных артериях в центре ПЛ и по периферии коррелируют с нарушениями гестационной перестройки концевых отделов артериальной системы матки.

3. Определение изменений кривых скоростей кровотока в спиральных артериях ПЛ в сроки беременности 6- 9 и 14-16 нед у беременных из группы риска по развитию ПН позволяет прогнозировать течение и исход беременности, выбрать акушерскую тактику и оценивать эффективность проводимой терапии.

4. Снижение уровня лизосомальных ферментов в плазме крови в I триместре беременности является прогностическим и диагностическим маркером неблагополучия развития беременности.

5. Диспротеинемия плацентарных белков - снижение плацентарного белка -ТБГ и повышение эндометриального белка - ПАМГ, является индикатором ПН и прогностическим признаком ЗРП.

6. Оптимальными сроками профилактических и лечебных воздействий на фетоплацентарный комплекс являются эмбриональный и ранний фетальный периоды, на который приходятся пики инвазивной активности цитотрофобласта - 1-я волна (6-8 недель) и 2-я волна (16-1& недель), посредством которого и осуществляется последовательный прирост объема маточно-плацентарного кровотока и оптимальное развитие плода.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав по результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Оразмурадов, Агамурад Акмамедович

выводы.

1. В основе большинства перинатальных и ряда акушерских осложнений лежит недостаточность плацентарного ложа (ПЛ) матки - важнейшего промежуточного или пограничного элемента между материнским организмом и плацентой. Основным патогенетическим механизмом недостаточности ПЛ матки являются неполные гестационные изменения в эндо- и миометриальных сегментах маточно-плацентарных артерий, обусловленные, с одной стороны, материнскими факторами, сдерживающими цитотрофобластическую инвазию в целом, и, с другой, вызывающими снижение объема маточно-плацентарного кровотока, отставание развития ворсинчатого дерева, трофики эпителиального покрова и, в конечном итоге, приводящее к хронической плацентарной недостаточности.

2. Молекулярные механизмы регуляции адаптационно-гомеостатических реакций в ПЛ матки и плаценте существенно различаются как по характеру, так и по времени выявленных нарушений, в частности, апоптоза, состояния клеточных мембран, биосинтеза белков в различных зонах плаценты, высоко коррелирующих между собой и с выявляемыми структурными изменениями в маточно-плацентарной области.

3. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) характеризовалась высоким уровнем лизосомальной активности в плацентарном ложе матки на фоне практически нулевых их значений в плаценте, в то время как уровень сывороточной P-D-глюкуронидазы (GLU) резко возрастал с 0,001 до 0,003 нмоль/мг, а М-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы (АСЕ) достоверно снижался с 0,056 до 0,011 нмоль/мг. Установившийся ферментативный дисбаланс - одна из причин ультраструктурной патологии щеточной каймы и местных нарушений гемостаза в межворсинчатом пространстве плаценты. Выявленное отсутствие изменений продукции плацентарных протеинов при ПОНРП у женщин без гестоза подтверждает первичность недостаточности ПЛ матки в патогенезе преждевременной отслойки плаценты.

4. Экстрагенитальные заболевания беременных характеризуются повышением активности GLU на фоне резкого снижения АСЕ в ПЛ и плаценте, что отражает субкомпенсированную фазу недостаточности ПЛ и компенсированную - плацентарной недостаточности (ПН). Снижение структурно-функциональной активности биомембран - дефицит арахидоновой и линолевой жирных кислот, высоко коррелирующее с уменьшением содержания структурных фосфолипидов (ФЛ) в мембранах эритроцитов и одновременным увеличением холестеринемии, приводит к резкому угнетению обменных процессов в клетках. Выявленная сильная корреляция между перекисным окислением липидов (ПОЛ) и активностью лизосомальных ферментов (между ПОЛ и АСЕ (г=+0,98) и между ПОЛ и GLU (г=-0,98) отражает основную причину формирования неполноценной второй волны инвазии цитотрофобласта в условиях тканевой гипоксии. Установлены статистически значимые изменения уровня ТБГ: при анемии и НЦД по гипотоническому типу - максимальное увеличение сывороточного уровня ТБГ, а при хронической артериальной гипертензии (ХАГ) - его снижение, что свидетельствует о глубоком нарушении белоксинтезирующей функции синцитиотрофобласта.

5. Гестозы характеризуются весьма длительными, возникающими в ранние сроки беременности изменениями в ПЛ и плаценте: повышение активности GLU на фоне снижения АСЕ, что лежит в основе уменьшения активности интерстициального и внутрисосудистого цитотрофобластов. уменьшение структурных ФЛ в мембранах сопровождается накоплением в них холестерина с развитием холестериноза мембран. Снижение продукции ТБГ подтверждает угнетение белоксинтезирующей функции плаценты.

6. Сочетанные гестозы отличались резким снижением GLU с 0,57 до 0,2 нмоль/мг и АСЕ с 12,6 до 0,40 нмоль/мг в плацентарном ложе матки, что лежит в основе отсутствия 1-ой и 2-ой волн инвазии цитотрофобласта. Снижение ТБГ, коррелирующее с сывороточной GLU (г=-0,80) и позышение ПАМГ, коррелирующее с сывороточной АСЕ (г=-0,53), характеризовало декомпенсированную фазу недостаточности ПЛ и субкомпенсированную - ПН.

7. В ранние сроки осложненной беременности диагностическими признаками недостаточности плацентарного ложа являются:

- нарушения латерализации кровотока - повышение индекса пульсации в маточной артерии на стороне плацентации;

- лизосомальная энзимопатия: снижение лизосомальной активности в сыворотке крови при угрозе прерывания и неразвивающейся беременности;

- нарушения структурно-функционального состояния биомембран, определяемые по изменению соотношения общих липидов (ОЛ) к фосфолипидам в мембранах эритроцитов;

- диспротеинемия - снижение ТБГ и повышение ПАМГ (индикатор плацентарной недостаточности и прогностический признак задержки развития плода).

8. Наиболее эффективным сроком терапевтического воздействия на гомеостаз маточно-плацентарного комплекса с целью коррекции его нарушений можно считать 7-8 и 14-17 недель гестации, то есть во время первой и до момента окончания второй волны инвазии цитотрофобласта.

9. Определены фазы развития недостаточности ПЛ: при частичной гестационной перестройке эндометриальных сегментов маточно-плацентарных артерий диагностируют компенсированную фазу недостаточности плацентарного ложа; отсутствие второй волны инвазии в миометриальном сегменте расценивают как субкомпенсированную фазу недостаточности ложа; отсутствие маточноплацентарных артерий в эндо- и миометриальном сегменте и неравномерное созревание ворсинчатого дерева свидетельствуют о декомпенсированной фазе недостаточности плацентарного ложа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Оценка состояния ПЛ матки (определение индекса пульсации в маточных, радиальных, спиральных артериях; сывороточного уровня лизосом, ПОЛ, плацентарных протеинов), начиная с ранних сроков беременности (6-7 недель), позволяет прогнозировать и доклинически диагностировать его недостаточность, лежащую в основе патогенеза первичной ПН.

2. Дифференциально-диагностическим отличием отслойки хориона от хорионита в 7-8 недель является обнаружение повышенного тока крови по периферии гипоэхогенных структур в хорионе, выраженная асимметрия маточного кровотока, выявляемая при использовании цветового допплеровского картирования.

3. Выраженная асимметрия периферического сосудистого сопротивления в маточных, спиральных и радиальных артериях является плохим прогностическим признаком развития осложнений I триместра гестации (угрозы прерывания, остановки развития эмбриона). Осложненная беременность в III триместре характеризуется увеличением периферического сопротивления, прежде всего, в спиральных артериях. При экстрагенитальных заболеваниях установлено повышение индекса пульсации в маточных артериях уже в I триместре, с последующим повышением периферического сопротивления в спиральных артериях.

4. Определение активности лизосомальных ферментов в сыворотке крови, отражающее состояние активности гидролаз в ПЛ матки и плаценте, может использоваться в диагностике первичной плацентарной недостаточности.

5. Определение функциональной активности биомембран, в частности, эритроцитов, отражая метаболизм липидов, их состав в мембранах клеток ПЛ, может использоваться в ранней диагностике плацентарной недостаточности.

6. Скрининговыми методами диагностики нарушенного гомеостаза ФПС, включая плацентарное ложе матки, может быть определение: лизосомальной активности в сыворотке крови (GLUx1000=1,0+0,2; ACExl000=56,0+0,6). При уровне активности лизосомального фермента GLU в плазме крови, составляющем 0,0142-0,0 1 78, диагностируют начавшийся выкидыш, а при уровне 0,0092-0,0128 - замершую беременность. белков (ПАМГ, нг/мл=43,2±2,4; ТБГ, мкг/мл = 115,8±2,4): повышение ПАМГ до 150нг/мл и снижение ТБГ до 53мкг/мл свидетельствуют о плацентарной недостаточности и задержке развития плода. соотношения ОХ:ФЛ (0,92±0,03): повышение до 1,15-1,20 - признак первичной плацентарной недостаточности.

7. Принципами оздоровления женщин с экстрагенитальными заболеваниями, с осложнениями беременности в анамнезе с ранних сроков беременности являются:

• обогащение пищевого рациона олигопептидами;

• применение с ранних сроков беременности суммы токоферолов (витамин Е) в дозах 400 МЕ/сут, являющихся ингибиторами апоптоза, стимуляторами рибосомального биосинтеза белка и обладающих антиоксидантными свойствами;

• обогащение пищевого рациона каротиноидами (100МЕ), потенцирующими эффекты токоферолов;

• микродозы аспирина (60-80 мг), влияющие как на апоптоз (ингибитор в малых дозах), так и на кровоток в микрососудах;

• гипербарическая оксигенация - курсы по 10 дней в сроки 6-8; 16-18 недель (1,3 атм., ЗОмин.), позволяющая коррегировать тканевую гипоксию, увеличивающая молекулярную массу синтезируемых плацентой белков.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Оразмурадов, Агамурад Акмамедович, 2003 год

1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике.-М: Издательский дом Видар-М. 2000.-112с.

2. Айламазян Э.К. Акушерство. Учебник для студентов медицинских институтов. // СПб.: "Специальная литература", 1997. С.232-237.

3. Ананьева В.В. Роль биологически активных продуктов плацентарного происхождения в механизмах родовой деятельности: Автореф.дис. .канд.мед.наук. СПБ. - 2000. - 24с.

4. Анастасьева В.Г. Синдром задержки внутриутробного развития плода // Руководство для врачей и студентов медицинских ВУЗ'ов / Под ред. проф. Н.В. Анастасьевой. Новосибирск. - 1996. - 162 с.

5. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. Новосибирск. - 1997. - 505 с.

6. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф.дис.д-ра.биолог.наук. -М.,2001.- 41с.

7. Борисенко Л.В., Штаркова H.A. Иммунологические аспекты влияния табакокурения на организм женщины // Вестн. Рос. университета дружбы народов. 2002. - №1. - С.268 -273.

8. Брусиловский А.И. Жизнь до рождения. М.: Знание, 1991. - 223с.

9. Ю.Вихляева Е.М., Асымбекова Г.У., Андреев К.П. и др. Российский опытпрофилактического применения малых доз аспирина у беременных группы риска развития перинатальной патологии // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №2. - С.85-88.

10. П.Волощук И.Н. Патология спиральных артерий матки и ее значение в патогенезе нарушений маточно-плацентарного кровотечения // Вестн. АМН СССР. № 5. - С. 22-26. - 1991.

11. Габелова К.А., Арутюнян A.B., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и N0 синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000.- №1.-С.22-24.

12. Гавриков В. И. Ведение беременности и абдоминальное родоразрешение в условиях гипербарической оксигенации беременных с высоким риском развития акушерской и перинатальной патологии: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва. - 1999. - 25с.

13. М.Гагаев Ч.Г. Сонографические различия плодов мужского и женского пола. Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва. - 1998. -24с.

14. Гармашева Н.Л., Константинова H.H. Введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 1978. - 269с.

15. Гениевская М.Г., Макацария А. Д. Антитела к фосфолипидам и невынашивание // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 1. -С.44-49.

16. Генералов С.И., Мареева Т.Е. Перекисное окисление липидов и активность энзимов лизосом у беременных с пороками сердца // Акуш. и гинек.-1990.-№9.- С.22-24.

17. Голубев А.М. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. № 5. - С.15 - 18.

18. Гребенкин Б.Е. Катепсин G в комплексной оценке тяжести гестоза: Автореф. дис.канд. мед. наук. Пермь. - 1999. - 16с.

19. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва - 2000. -18с.

20. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -М. -2001. -24с.

21. Ерохина A.A. Лизосомальные ферменты в патогенезе послеродового эндометрита: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Рязань. - 1996. - 20с.

22. Иванчук И.И. Роль апоптической гибели лейкоцитов периферической крови в процессах мутагенеза и канцерогенеза: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Томск, 1999.-21с.

23. Иванова Н.Л. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности: Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва, 2002.-21с.

24. Кадыров М.К. Морфогенез и патология плацентарной площадки матки, ворсин хориона при ранних и поздних формах гестоза, анемии беременных: Автореф.дисс.докт.мед.наук.-Москва. 1999.-41с.

25. Калашникова Е.П., Федорова М.В. Недостаточность плаценты // Акуш. и гинек. 1979.- №8. - С.57-59.

26. Ким А. Лизосомальная активность экстраэмбриональных образований при нормальной и осложненной беременности: Автореф. дис.канд.мед.наук. -Москва. 2002. - 23с.

27. Кравчук Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование акушерской тактики при задержке внутриутробного развития плода // Автореф.дис. .канд.мед.наук. Иркутск. - 2000. - 23 с.

28. Краснопольская К.Д., Миренбург Т.В., Аронович E.JI. и др. Программа профилактики наследственных лизосомальных болезней в СССР //Вестн. Рос. Академии мед. наук. 1992. - №4. - С.20-24.

29. Кулаков В.И., Ходова С.И., Мурашко Л.Е. и др. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом. // Акуш. и гинек. 1999. - №3. - С. 16-19.

30. Кузьминых Т.У., Арутюнян A.B., Прокопенко В.М. Новые подходы к лечению женщин с угрозой преждевременного прерывания беременности // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - № 3. - С. 49-51.

31. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1999. - 20с.

32. Литвинова C.B. Некоторые эпидемиологические аспекты курения женщин во время беременности // Проблемы городского здравоохранения. СПб. -2000. -№5.-с. 103-104.

33. Лебедзевич Ю.С., Антонов В.Г., Рогачев М.В. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1997. -С.117-126.

34. Лебедзевич Ю.С., Байбуз Д., Сливкин А. // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб. - 1997. -С.70-72.

35. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1994. - №1. - С.76-85.

36. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: РУССО, 2000. - 343с.

37. Манухин И.Б., Рыжков В.В., Федосова Г.Н. Профилактика репродуктивных потерь. Ставрополь: «Ставрополье» - 1999. - 239с.

38. Мамедалиева Н.М., Ищенко В.М., Фурсова З.К. и др. Особенности ферментативной активности лейкоцитов у женщин с привычным невынашиванием в анамнезе. //Акуш. и гинек. 1991. - №12. - С. 15-18.

39. Марачев A.A. Динамика эритропоэза при беременности в норме и патологии в различных экологических условиях: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Москва. 1998.-28с.

40. Маянская H.H., Панин Л.Е., Николаев Ю.А., Маянская С.Д. Некоторые механизмы вовлечения лизосом в процессы тканевого повреждения // Вопросы мед. Химии. -1990.-том 36, №6.- С.5-8.

41. Медведев М.В. Допплеровское исследование маточно-плацентарного и плодовою кровотока: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностики // М.: Видар 1996. - Т. 11. - С.256-279.

42. Медведев М.В., Курьяк Ф., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. -М.: Реальное время. 1999. - С.29-62.

43. Милованов А. П., Никонова Е. В., Кадыров М., Рогова Е. В. Функциональная морфология плацентарного ложа матки. // Арх. Патологии. 1995. - том 57, №2. - С. 81-85.

44. Милованов А. П., Шатилова И. Г., Кадыров М. Гистофизиология плацентарно-маточной области // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №2. - С.38-44.

45. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно- плацентарного кровобращения // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. -№ 3. - С. 109-113.

46. Милованов А.П., Сидорова И.С., Трущина О.И., Кадыров М. Морфофункциональные нарушения маточно-плацентарного кровотока при множественных миомах матки. // Архив патологии. 1998. - № 5. - С. 23-29.

47. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // М.Медицина, 1999.-447с.

48. Милованов А.П., Ляшко Е.С. Структурные основы белоксинтезирующей функции плаценты и децидуальной оболочки матки.// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - №4. - С.32-37.

49. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. -2002. - С.50-54.

50. Миренбург Т.В. Краснопольская К.Д., Гаргаун С.С., Чебатарев А.Н. Исследование экспрессии лизосомальных ферментов при беременности // Вопросы медицинской химии. 1995.- том 41, №1 -С.39-41.

51. Мороз В.В., Крылов Н.Л. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, ОНТИ ПНЦ РАН. 1999.- С.25-32.

52. Нагорная В.Ф. Овуляция и протеолитические ферменты // Акуш. и гинек. 1990.-№4,- С.13-17.

53. Наумов В. А., Гализин В. Т., Образцова Е. Е. Влияние гипербарической оксигенации на состояние плода. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996.-N3.-С. 81-82.

54. Наумов В. А., Образцова Е. Е., Савилов П. Н. Состояние фетоплацентарного кровотока после гипербарической кислородной терапии у беременных женщин с поздним гестозом. // Бюл. Гипербар. Биологии и медицины. -1996.-4.-N1-4.- С. 58-63.

55. Нефедова Н.Г. Изменение концентрации биометаллов в плазме крови в патогенезе невынашивания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Новосибирск. 1999. - 16с.

56. Павлова О.В. Задержка внутриутробного развития: особенности структурно-функциональной организации клеточных мембран. Пути коррекции: Автореф. дисс. . канд.мед. наук. Красноярск, 1997. -20с.

57. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать плацента -плод в ранние сроки беременности // Акуш. и гинек. - 2000. - №3.- с.17-21.

58. Побединский Н.М., Соннч М.Г., Ляшко Е.С. и др. Исследование плацентарных белков во второй половине беременности у женщин с гиперандрогенемией // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. -№2. - С.15-19.

59. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Ляшко Е.С. и др. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода // Акуш. и гинек. 1999. - №4. - С. 15-19.

60. Погорелова Т.Н., Друккер H.A., Длужевская Т.С. Крукиер И.И. Особенности внутриклеточной регуляции метаболизма плаценты при плацентарной недостаточности // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1998. №3. -С.19-21.

61. Потапов В.Н. Активность лизосомальной кислой фосфатазы в гомогенате ворсин хориона // Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. Новосибирск.- 1989. - С.113-114.

62. Программированная клеточная гибель, под редакцией Новикова B.C. СПб.: Наука, 1996.-276с.

63. Радзинский В.Е. Особенности развития плацентарной недостаточности при акушерской и экстрагенитальной патологии. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Ленинград. - 1985. - 40с.

64. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности // Клиническая фармокология. 1993.-№3.-С.91-96.

65. Радзинский В.Е. Материнская смертность в современном мире // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №3. - С.119-122.

66. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности // М.: Издательство РУДН. 2001. - 275 с.

67. Рзакулиева Л.М. Самопроизвольное прерывание беременности в ранние сроки (патогенез, диагностика, лечение): Дис. канд. мед. наук. Баку, 1991.

68. Розенфельд Б.Е. Роль доплерометрии в оценке состояния плода во время беременности. // Ультразвук, диагностика. 1995. - № 3. - С. 21-26.

69. Рябцев К.М. Гипербарическая оксигенация в комплексе профилактики и лечения ранней плацентарной недостаточности: Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва. - 2002. -26с.

70. Савельева Г.М., Фёдорова М.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. // М.: Медицина. 1991.

71. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Керимова З.М. и др. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов // Акуш. и гинек. -1999. №3. - С.10-15.

72. Салов И. А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Автореф.дис.докт. мед. наук. Саратов. - 1998.

73. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА, 1997. - 440с.

74. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов // Акуш. и гинек. 2000. - №5. - С.8-12.

75. Сидорова И.С., Макаров И.О., Кузнецов М.И. и др. Определение фетоплацентарной недостаточности при позднем гестозе и тактика ведениябеременных. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. - вып.42, №5. -С. 16-23.

76. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты // М.: «Знание-М». 2000. - 127с.

77. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин // Акуш. и гинек. 2001. - №1. - С. 19-23.

78. Сорокина С.З., Воскресенский C.JL, Искрицкий A.M. Оценка состояния плода методом допплерометрии. // Здравоохранение. Минск. - 1997. - № 2. -С. 51-52.

79. Сохова З.М., Артемьев В.Е., Старцева Н.М. Проблема апоптоза и процессов зго регуляции в формировании акушерской патологии // Вестник Российского университета дружбы народов. 2002. - №1. - С.242 -249.

80. Стрижаков А.И., Давыдова А.И., Белоцерковская Л.Д. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности // Избранные лекции по акушерству и гинекологии. М.-Медицина. - 1998. - С. 115-128.

81. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Меликова Н.Л. и др. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска // Акуш. и гинек. 2000. - №3. - С.14-17.

82. Судакова Н.М. Особенности течения раннего неонатального периода новорожденных, родившихся от матерей с хроническим пиелонефритом. Дис. канд.мед.наук. Благовещенск-на-Амуре. - 1998. - 144с.

83. Титченко Л.И., Власова Е.Е., Чечнева М.А. Значение комплексного допплерометрического маточно-плодово-плацентарного кровообращений в оценке состояния внутриутробного плода // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 1. - С. 18 -21.

84. Титченко Л.И., Пырсикова Ж.Ю. Ультразвуковая диагностика патологии пуповины // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - №2. - С.24 -29.

85. Терехова Н.В. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности при сахарном диабете: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Москва. 1999.-24с.

86. Трубина Т.Б. Комплексная оценка факторов риска при прогнозировании осложнений медицинских абортов // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 2. - С.29-32.

87. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. -252с.

88. Фролов В.А. О возможной роли лизосом в физиологии и патологии клетки // Бюллетень Сибирского отделения академии медицинских наук СССР. -1986. -№3.-С.81-83.

89. Фролов В.А., Шкирманте Б.К. Защитный лизосомальный саморегуляторный механизм и его нарушение при дифтерийной интоксикации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1990. -№5.-С.34-36.

90. Ходжаева З.С. Морфофункциональное состояние фетоплацентарной системы при синдроме задержки роста плода: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва. - 1985.

91. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода. Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва. 2001. - 19с.

92. Хубецова М.Т. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально рсположенной плаценты. Автореф. дис.канд.мед.наук. Москва. - 2001. - 20с.

93. Чередниченко Т.С., Семятов С.Д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. - С.263-267.

94. Чешем К., Радзинский В.Е., Фролов В.А. Лизосомы и их роль в регуляции репродуктивной системы // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - № 4. - С.44-48.

95. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 1999. - 19с.

96. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов: Автореф. дис.д-ра.мед.наук. -Москва. 1995.

97. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование профилактики тяжелых форм гестоза в первом триместре // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. - С.20-25.

98. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: «Триада-Х», 1999. - 815с.

99. Шальнев В.В. Диагностическое значение допплерографии при ранней плацентарной недостаточности: Автореф.дис.канд.мед.наук. Барнаул. -2001.-22с.

100. Яковцева А.Ф. Гистохимия ферментов плаценты в норме и при антенатальной гибели плода // Архив патологии. 1973. - Том 35, №5. -С.53-59.

101. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1998. - №2. - С.38-48.

102. Akalin Sei T., Nikolaides K.H., Peacock J. et al. Doppler dinamics and their complex interrelation with fetal oxygen pressure, carbon dioxide pressure, and pH in growth-retarded fetuses // Obstetr. Gynecol. 1994. - V.84, № 3. - P. 439-444.

103. Alcazar J.L., Laparte C., Lopez-Garcia G. Corpus luteum blood flow in abnormal early pregnancy // J.Ultrasound Med. 1996. - V.15, № 9. - P.645-649.

104. Arabin B. Doppler blood flow measurement in Ultraplacental and fetal vessels //Pathophysiology and clinical Significans. Berlin. Springer-verlag. - 1990.

105. Arakawa-M., Takakuwa-K., Honda-K., Tamura-M. et al. Suppressive effect of anticardiolipin antibody on the proliferation of human umbilical vein endothelial cells // Fertil. Steril.- 1999.- V.71, № 6. P. 1103-1107.

106. Ashworth A. Effects of intrauterine growth retardation on mortality in infants and young children // Eur. J. Clin. Nutr. 1998. - V. 52. - № 1. - P. S 34 - S 41.

107. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the human placenta. New-York: Springer-Verlag. - 1990. - 685p.

108. Blumenfeld Z., Brenner B. Thrombophilia-associated pregnancy wastage // Fertil.Steril. 1999. - V.72, № 5. - P. 765-774.

109. Bischof B. Proteines de la grossesse. // Ann. Endocr. 1987. - V. 48, № 1. - P. 289-299.

110. Brosens I., Robertson W.B. The role of the spiral arteries in the pathogenesis of pruclampsia. // Obst. Gynaecol. Annual. 1972. - P. 177-191.

111. Brosens I. The utero-placental vessels at term-the distribution and extend of physiological chandes. // Trophoblast Res. 1988. - V.3. - P.61-68.

112. Brosens I. A study of the spiral arteries of the desigua basalis in normotensive and hypertensive pregnancies. // J. Obstet. Gynaecol. Commonw. 1994. - V.71. - P.222-230.

113. Brosens I, Robertson W.B. The physiological response of the plasental bed to normal pregnancy // J. Pathol. Bacteriol. 1997. - V.93. - P.569-579.

114. Bulla-R., de-Guarrini-F., Pausa-M. et al. Inhibition of trophoblast adhesion to endothelial cells by the sera of women with recurrent spontaneous abortions // Am. J. Reprod'. Immunol. 1999. - Aug. - V.42, №2. - P.l 16-123.

115. Burton G.J., Rechetikowa O.S., Milovanov A.P. et al. Stereologicai evaluation of vascular adaptations in human plasental villi to differing forms of hypoxic stress. // Placenta. 1996. - V.17. - P. 49-56.

116. Bussen-S; Sutterlin-M; Steck-T. Endocrine abnormalities during the follicular phase in women with recurrent spontaneous abortion // Germany. Hum-Reprod. -1999.-Jan; 14(1): 18-20

117. Chakrabarti S., Bhunia C., Bhattacharya D.K. The prevalence of antiphospholipid antibodies in cases of recurrent pregnancy loss. // Assoc.Physicians.India. 1999. - V.47, № 5. - P.496-498.

118. Coumans A.B., Huijgens P.C. Jakobs C. et al. Haemostatic and metabolic abnormalities in women with unexplained recurrent abortion // Human Reprod.-1999.- V.14, № 1.-P.211-214.

119. Daston G.P., Baines P., Yoncer J.E. Effect of lysosomal proteinase inhibition on the development of the rat embryo in vitro // Teratology. 1991. - V.53, №12. - P.2915-2920.

120. De Wolf F., Brosens I., Renaer M. Fetal growth retardation and the maternal arterial supply of the human placenta in the absence of sustained hypertension. // Br. J. Obstet. Gyneacjl. 1990. - V.87. - P.678-685.

121. Dixon H.G., Robertson W.B. A snudy of vessel of the placental bed in normotensive and hypertensive vomen. // J. Obstet. Gynaecol. Brit. Emp. 1958. -№65.-P. 803-809.

122. Frates M.C., Doubilet P.M., Brown D.L. et al. Role of Doppler ultrasound in the prediction of pregnancy outcome in women with recurrent spontaneous abortion // J. Ultrasound med. 1996. - V.15, №8. - P. 557 - 562.

123. Funk A., Jörn H., Meletiadon A. Transvaginal Doppler ultrasound in early pregnancy-normal values and comparison with a risk sample with threatened abortion // Z Gebur tshilte Perinatol. 1995. - V. 199, №1. -P.2-7.

124. Egozcue-S., Blanco-J., Vendrell-J.M. et al. Human male infertility: chromosome anomalies, meiotic disorders, abnormal spermatozoa and recurrent abortion // Human Reprod.Update.- 2000. V.6, №1. - P. 93-105.

125. Feyles V., Moyana T.N., Pierson R.A. Recurrent pregnancy loss associated with endometrial hyperechoic areas (endometrial calcifications): a case report and review of the literature. // Clin. Exp.Obstet. Gynecol.- 2000.- V.27, № 1. P.5-8.

126. Gherpelli J.L.D., Ferreira F., Costa H.P.F. Neurological follow-up of small for gestational age newborn infants. A study of risk factors related to prognosis at one year // Arq. Neuropsiquatr. 1993. - V. 51. - P. 50 - 58.

127. Girolami A., Zanon E., Zanadi S. et al. Blood Coag fibrinolisis. 1996. - V.4. -P. 497-501.

128. Grunewald C., Nisell H., Jansson T. Possible improvement in uteroplacental blood flow during atrial natriuretic peptide infusion in preeclampsia. // Obstet. Gynecol. 1994. - V. 84, №2. - P. 235-239.

129. Halperin R., Peller S., Rotschild M. et al. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - V.50, №2. - P.84-87.

130. Hoesli I.M., Surbek D.V., Tercanli S. et al. Three dimensional volume measurement of the cervix during pregnancy compared to conventional 2D-sonography // J.Gynaecol.Obstet. -1999.- V.64, № 2. P. 115-119.

131. Holmes Z.R., Regan L., Chilcott I. et al. The C677T MTHFR gene mutation is not predictive of risk for recurrent fetal loss. // Br. J.Haematol.- 1999.- V.105, № l.-P. 98-101.

132. Hustin J., E. Jauniaux, J.P.Schaaps // Placenta. 1990. Vol. 11.- P.477 - 486.

133. Iwata M., Matsuzabi M., Shimizu Z. et al. Prenatal detection of ischemic in the placenta of the growth-retarded fetus by Doppler flow velocimetry of the maternal uterine artery.// Obstet. Gynecol. 1993. - V.82, № 4 (ptl). - P. 494-499.

134. Joh K., Riede U.N., Zahradnic H.P. The effect of prostaglandins on the lysosomal function in the cervix uteri //Arch. Gynecol. 1983. - Vol.234. - P.l.

135. Jauniaux E., Zaidi J., Jorcovic D. et al. Comparison of color doppler features and pathological findings in complicated early pregnansy // Amu.Reprod. 1994.- V.9, №12. -p.2432-2437.

136. Kamat B.R., Issacson P.G. The immunocytochemical distribution of leukocytic subpopulations in human endometrion //Am. J. Pathol. 1987. - Vol.127. - P.66.

137. Khong T.V., Sawyer I.N., Heryet F. An immunohistologic study of endothelialization of uteroplacentl vessels in human placenta // Amer. J. Obstet. Gyneacol. 1992. - №167. - P.751-756.

138. Khong T.V.,'Pearce J. M. Development and investigation of the placenta and ins blood supply. In "The human placenta", ed. J.P. Lavery // 1987. P. 25-45.

139. Khong T.V., Pearce J.M., Robertson W.B. A cute atherosis in preeclampsia: maternal determinants and fetal outcome in the presence of the lesion // Amer. J. Obstet. Gyneacol. 1987. №157. - P.360-363.

140. Kurjak A., Grvencovic G., Salihagic A., Zalud I., Miljan M. The assessment of normal early pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasonography. //J. Clin. Ultrasound 1993. - V. 21, №1.- P. 3-8.

141. Kurjak A., Zalud I., Predanic M. Transvaginal color and pulsed Doppler study of uterine blood flow in the first and early second trimesters of pregnancy: normal versus abnormal. //J. Ultrasound med.- 1994. V. 13, №1. - P. 43-47.if H

142. Kurjak A., Kupesic S. Parallel Doppler assessment of yolk sac and intervillous circulation in normal pregnancy and missed abortion // Placenta. 1998. - V.19, № 8. - P. 619-623.

143. Kutteh W.H., Park V.M., Deitcher S.R. Hypercoagulable state mutation analysis in white patients with early first-trimester recurrent pregnancy loss. // Fertil.Steril. -1999. V.71, № 6. -P.1048-1053.

144. Kutteh W.H., Yetman D.L., Carr A.C. et al. Increased prevalence of antithyroid antibodies identified in women with recurrent pregnancy loss but not in women undergoing assisted reproduction. // Fertil.Steril.- 1999.- V.71, № 5. P.843-848.

145. Laurini R., Laurin J., Marsal K. Placental histology and fetal blood flow in intrauterine growth retardation // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - V.73, № 7. - P.529-534.

146. Lin S.K., Ho E.S., Lo F.C. et al. Assessment of trophoblastic flow in abnormal first trimester in intrauterine pregnancy. //Chung Ana. I.Asuch. Jsa. Chin.Jaipei. -1997.- V.59, № 1.-P.1-6.

147. Ley D., Tideman E., Laurin j. et al. Abnormal fetal aortic velocity waveform and intellectual function at 7 year of age // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. -V. 8. -№ 3. - P. 160- 165.

148. Mavragani C.P., Ioannidis J.P., Tzioufas A.G. et al. Recurrent pregnancy loss and autoantibody profile in autoimmune diseases. // Rheumatology Oxford. -1999. V.38, № 12.-P. 1228-1233.

149. Merse L.T., Barco M.J., Ban S. Color Doppler sonographic assesment of placental circulation in the first trimester of normal pregnancy // J. Ultrasound, med.- 1996. V.15, № 2. - P. 135-142.

150. Morales Rosselo Z., Diaz Garsia Donato J. Study of fetal femoral and umbilical artery blood flow by Doppler ultrasound throughout pregnancy. // Arch. Gynec. Obstet,- 1999. -V. 262, №3-4.- P.127-131.

151. Michel M.Z., Khong T.Y. // Br.J.Obstet.Gynecol. 1990. - V.97. - P.984 -988.

152. Nelen W.L., Bulten J., Steegers E.A. et al. Maternal homocysteine and chorionic vascularization in recurrent early pregnancy loss. // Hum. Reprod. -2000. V. 15, № 4. - P.954-960.

153. Nicotera P. Nuclear Ca (2+): physiological regulation and role in apoptosis // Mol. Cell. Biochem. 1994. -V. 135, №1. -P.89-98.

154. Ogasawara M., Aoki K., Katano K. et al. Prevalence of autoantibodies in patients with recurrent miscarriages.// Am. J.Reprod. Immunol. 1999. - V.41, № 1. - P.86-90.

155. Ogasawara M., Aoki K., Okada S. et al. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriages. // Fertil. Steril. 2000. - V.73, № 2. -P.300-304.

156. Persona Sliwinska A., Brazert J., Biszysko R. Transvaginal color Doppler study of the uteroplasental circulation in early pregnancy // Gynecol. Pol.- 1998 . -V.69, № 9. P. 682-692.

157. Pijnenborg R., Dixon G., Robertson W.B. Trophoblastic invasion of human desidua from 8 to 18 weks of pregnancy // Placenta. 1980. - V.l. -P.3-19.

158. Pijnenborg R., Bland J.M., Robertson W.B., Brosens I. Uteroplasental changes related to intestinal trophoblast migration in early human pregnancy // Placenta. -1983.-V. 4.-p. 397-414.

159. Pijnenborg R., Anthony J., Davari D.A. et.al. Placental bed spiral arteries in hypertensive disorders of pregnancy // Br. J. Obstet. Gyneacol. 1991. - V.98. -P.648-655.

160. Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh F. et al. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion // Human Reprod. 2000. - V.15, № 3. - P.713-718.

161. Rai R., Bäckos M., Rushworth F. et al. Polycystic ovaries and recurrent miscarriage a reappraisal. // Hum. Reprod. - 2000. -V.15, № 3. - P. 612-615.

162. Robertson W.B., Krong T.Y., Brosens I., Wolf F., Sheppard B.H., Bonnar J. The placental bed biopsi: revien from three European centers. // Amer.J. Obstet. Gyneacol. 1986. - V.155. - P.401-412.

163. Rosenwald I.B. Lysosomal inhibitors stimulate resting NIH 3T3 cell to proliferate //Cell. Tissue. Kinet. 1990. - Vol.23. - №5. -P.463-471.

164. Reshetnikova O.S., Burton G.J., Milovanov A.P. Effects of hypobaric hypoxia on the fetoplacental unit: The morphometric diffusing capacity of the villous membrane at high altitude. // Amer. J. Oßstet. Gynaecol. 1994. - V.171. -P.1560-1565.

165. Rotmensch S., Liberati M., Luo J.S. et al. Color Doppler flow patterns and flow velocity waveform of the intraplacental fetal circulation in growth-retarded fetuses. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V.171, № 5. - P. 1257-1264.

166. Salafia C.M., Cowchock F.S. Placental pathology and antiphospholipid antibodies: a descriptive study // Am. J. of Perinatology. 1997. - V.14, №8. -P. 435-441.

167. Snijders R.I.M., Nicolaides K.H. Ultrasound markers for fetal chromosomal defects. //The Parthenon Publ.Gr. 1996. - P.121-156.

168. Stephen Smith, Philip N.Baker, E. Malcolm Symonds. Placental apoptosis in normal human pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V.177, №1. - P.57-65.

169. Sugi T., Katsunuma J., Izumi S. et al. Prevalence and heterogeneity of antiphosphatidylethanolamine antibodies in patients with recurrent early pregnancy losses.//Fertil. Steril. 1999. - V.71, № 6. -P.1060-1065.

170. Takenaka A., Soga H., Mi> amoto K. et all. An enzyme (beta-D-N-acetylglucosaminidase) released from the decidua to maternal plasma prior to the onset of labor //Acta. Obsttt. Gynecol. Scand. 1991. - Vol.70. - №6. - P.469-473.

171. Tedde G., Kuyawa M., Morphometric stady of the syncytiotrophoblast of the normal human placenta from the early stages of the pregnancy to the term // J. Submicrosc. Cytol. 1978. - Vol.19, №1. - P.65-70.

172. Topping J., Quenby S., Farquharson R. et al. Marked variation in antiphospholipid antibodies during pregnancy: relationships to pregnancy outcome // Hum. Reprod. 1999,- V.14, №1. - P.224-228.

173. Vadillo-Ortega F., Avila Vergara M.A., Hernandez Guerrero C. et al. Apoptosis in trophoblast of patients with recurrent spontaneous abortion of unidentified cause // Ginecol.Obstet. Mex 2000. - V.68. - P.l22-131.

174. Van Spennder I.P., Wladimiroff J.W. Doppler velocimetry and early fetal haemodynamics. // Br. J. Hosp.med.- 1995. V.7(20).- P.559-562.

175. Voigt HJ., Becker V. Doppler flow measurement and histomorphology of the placental insufficiency // J. Perinat. Med. 1992. - V.20, № 2. - P. 139-147.

176. Vidal F., Rubio C., Simon C. et al. Is there a place for preimplantation genetic diagnosis screening in recurrent miscarriage patients? // J. Reprod. Fertil.Suppl. -2000.- V.55.-P. 143-146.

177. Wechsler B., Huong Du L.T., Piette J.C. Is there a role for antithrombotic therapy in the prevention of pregnancy loss? // Department of Internal Medicine, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere. Haemostasis. 1999. - V.29 (Suppl) SI. -P. 112-120.

178. Wilson R., Ling H., MacLean M.A. et al. Thyroid antibody titer and avidity in patients with recurrent miscarriage // Fertil. Steril. -1999.- V.71, № 3. P. 558561.

179. Yamamoto T, Takahashi Y., Kase N. et al. Decidual natural killer cells in recurrent spontaneous abortion with normal chromosomal content // Am. J.Reprod. Immunol. -1999. V.41, № 5. p. 337-342.

180. Younis J.S., Ohel G., Brenner B. et al. The effect of thrombophylaxis on pregnancy outcome in patients with recurrent pregnane y loss associated with factor V Leiden mutation // BJOG. 2000. - V.107, № 3. - P.415-419.

181. Zhang X., Qian M., Liu S. Relationship between pregnancy loss and antiphospholipid antibody // Chung.Hua.Fu.Chan.Ko.Tsa.Chih. 1998. - V.33, №1. - P.10-12.

182. Zusterzeel P.L., Nelen W.L., Roelofs H.M. et al. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss // The Mol. Hum. Reprod. 2000. - V.6, № 5. - P. 474-478.