Сравнительная оценка методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Мамонтов, Петр Геннадьевич

• Мамонтов, Петр Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мамонтов, Петр Геннадьевич

Список сокращений.

1 I I

Введение.

Глава I. Теоретические аспекты, экспериментальные и клинические предпосылки использования современных антиоксидантов, ингибиторов фибринолиза и некоторых физических и физико-химических факторов в стимуляции д заживления плоскостных асептических ран (обзор литературы).

1.1. Традиционная классификация раневого процесса.

1.2. Морфология раневого процесса.

1.3. Цитокиновая регуляция заживления ран.

1.4. Регуляция свободно-радикальных реакций в раневом процессе.

1.5. Высокоэнергетическое и низкоэнергетическое излучение в стимуляции заживления ран.

1.6. Воздушно плазменные потоки в лечении ран.

1.7. Применение постоянного магнитного поля в лечении ран

1.8. Ферменты протеолиза в лечении ран.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Общая характеристика экспериментальных животных.

2.3. Модель получения плоскостной асептической раны у животных.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Планиметрические исследования.

2.4.2. Клиническая оценка течения раневого процесса у крыс с экспериментальной плоскостной раной.

2.4.3. Морфологические методы изучения течения раневого процесса.

2.4.4. Статистическая обработка результатов исследования

Глава III. Результаты стимуляции заживления плоскостных асептических ран.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран»

Актуальность проблемы лечения ран различного генеза относится к числу наиболее древних и< не стареющих проблем практической хирургии [87, 123, 124, 133]. Для её решения предложено большое количество методов и средств, однако, как считают большинство исследователей [67, 73, 134], с точки зрения современных требований к регуляции воспаления и регенерации ни антибактериальная, ни ферментная, ни лазерная терапии, ни I вакуумная аспирация, ни ультразвуковая кавитация, ни обработка ран пульсирующей струёй и т.д. прямого влияния на эти процессы не оказывают. Кроме того, для лечения-плоскостных асептических ран, например у больных с ожогами или после обширных некрэктомий, у больных с гнойно-некротической формой рожи, у больных с трофическими ранами после забора кожного трансплантата формируются плоскостные донорские раны, -эти методы лечения, как правило, не используются [57].

В работах последних лет на модели ушитой линейной раны передней брюшной стенки, на основании объективного статистического анализа тензиометрических, гистологических, гистохимических данных, выявлена выраженная ранозаживляющая активность серотонина адипината при его парентеральном введении [85]. Серотонин адипинат, как показали исследования in vitro, обладает выраженной антиоксидантной активностью, а в сочетании с экзогенным оксидом азота (NO-терапия) оказывает противовоспалительное действие и ускоряет процесс заживления ран[150].

В последнее десятилетие в патогенезе раневого процесса большая роль отводится свободнорадикальным реакциям (СРР) (преимущественно активным формам кислорода и ионам металлов переменной валентности, катализирующих свободнорадикальные реакции). В наибольшей степени их влияние проявляется в первую стадию заживления? ран, что задерживает физиологический процесс заживления. При этом наступает снижение эндогенной системы антиоксидантной защиты от поражающего действия

GPP. В связи с этим, обоснование коррекции местного и общего гомеостаза свободно-радикальных процессов при лечении ран и профилактики нарушения их заживления может послужить основой? патогенетического обоснования применения различных экзогенных ингибиторов GPP в отдельности и в сочетании с другими биологически активными веществами, физическими методами, например, NO-содержащими газовыми потоками и р-гемостопан-5, что открывает новые перспективы в борьбе с нарушениями раневого процесса в раннем послеоперационном периоде. В этой связи разработка и апробация новых средств и методов лечения, новых лечебных технологий,, совмещающих антибактериальный эффект, воздействие на микроциркуляцию; повышающих фон. антиоксидантной защиты, стимулирующих пролиферацию фйбробластов и коллагеногенез и, в; конечном итоге, ускоряющих заживление: ран;, до сих пор остаются весьма актуальными [134, 143-146, 150].

Для: лечения; асептических; плоскостных кожных ран в клинике;, например донорских и: других,, . сформировавшихся после лазерной некрэктомии и пр., эти методы, как отмечалось выше, для стимуляции^ заживления и профилактики нарушений заживления ран не используются;

В связи с этим, мы поставили перед собой цель исследования: улучшить результаты стимуляции заживления и разработать метод профилактики нарушения заживления асептических плоскостных ран; в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние р-гемостопана-5, серотонина адипината, мексидола и NO-терапии на скорость заживления экспериментальных асептических плоскостных ран.

2. Дать сравнительную оценку действия (З-гемостопана-5, NO-содержащих газовых потоков, с: парентеральным введением серотонина адипината; мексидола, в монотерапии и их сочетании;, на скорость заживления и профилактику нарушения заживления экспериментальных асептических плоскостных ран.

3. Провести сравнительное гистологическое и гистохимическое изучение раневого процесса у крыс с плоскостными асептическими ранами при внутрибрюшинном введении серотонина адипината, внутримышечном введении мексидола, а также при воздействии на них NO-содержащих газовых потоков в отдельности и в их сочетаниях с р-гемостопаном-5.

4. По результатам исследования разработать оптимальный метод лечения и профилактики нарушений заживления асептических плоскостных экспериментальных кожных ран.

Научная новизна

Впервые, в эксперименте на крысах с использованием моделей ушитой и неушитой плоскостных ран, разработан комбинированный способ стимуляции заживления с использованием Р-гемостопана-5 в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината. и последующей обработкой NO-содержащими газовыми потоками, который, на основании статистического анализа, тензиометрических, планометрических и морфологических данных показал выраженное ускорение заживления ран, более быстрый переход раневого процесса в сторону рубцевания и формирования более прочного рубца.

Впервые доказано, что покрытие плоскостных асептических ран сразу после их формирования Р-гемостопаном-5, активным фармакологическим началом которого является лизоцим и s-аминокапроновая кислота, с последующим ушиванием и парентеральным введением серотонина адипината и облучением NO-содержащими газовыми потоками, усиливает прочность сформировавшихся рубцов в 2,5-6 раз и, по данным морфологических исследований, способствует уменьшению признаков воспаления и микроциркуляторных нарушений.

Проведённая сравнительная оценка методов стимуляции заживления ушитых плоскостных асептических ран серотонином адипинатом, мексидолом, р-гемостопаном-5, NO-содержащими газовыми потоками (N0— СГП) в отдельности и в комплексной терапии, по данным клинических, тензиометрических, и морфологических исследований выявила, что сочетание серотонина адипината, NO-СГП, Р-гемостопана-5 дает лучшие результаты по отношению ко всем исследуемым группам (pi<0,001). При этом, при применении по отдельности серотонина адипината, мексидола, NO-СГП и сочетания NO-СГП с р-гемостопаном-5 получено статистически значимое улучшение результатов лечения в сравнении с контрольной группой, где лечение проводилось традиционно (р<0,05), но статистически соизмеримое между указанными группами. В серии экспериментов, где производилось лечение неушитой раны, подтверждена эффективность предложенного комлексного метода.

Практическая значимость работы.

Полученные в работе данные позволят обосновать применение новых лечебных технологий в стимуляции заживления асептических плоскостных ран путём, их обработки NO-содержащими газовыми потоками в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината и местным покрытием ран Р-гемостопаном-5.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Методы стимуляции заживления асептических плоскостных ран в эксперименте путём их обработки NO-содержащими газовыми потоками в сочетании с Р-гемостопаном-5, парентерально вводимыми серотонином адипинатом, высоко эффективны и патогенетически обоснованы.

2. Сочетание NO-терапии плоскостных асептических ран с местным применением Р-гемостопана-5, с парентеральным введением серотонина адипината способствует ускорению рубцевания и профилактике нарушений их заживления.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены на объединенной научной конференции ФГУ «ГНЦ лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства», на объединенной научной конференции ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета и Мытищинской городской больницы в 2008 году.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 103 страницах текста компьютерной верстки (шрифт Times New Roman, размером 14, через 1,5 интервала) и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, имеет 4 таблицы, 29 рисунка. Указатель литературы содержит ссылки на 152 отечественных и 46 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Мамонтов, Петр Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Разработанный в эксперименте и патогенетически обоснованный метод профилактики нарушений заживления плоскостных асептических ран (3-гемостопаном-5, серотонином адипинатом и NO-терапией эффективен и может быть рекомендован к клинической апробации.

2. В экспериментах на крысах, с использованием модели плоскостной асептической раны, предварительно обработанной [З-гемостопаном-5, в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината и последующей обработкой NO-содержащими газовыми потоками, на основании статистического анализа, планиметрических и морфологических данных показано выраженное ускорение заживления плоскостных асептических ран.

3. Покрытие плоскостных асептических ран сразу после их формирования Р-гемостопаном-5 с последующим парентеральным введением серотонина адипината и облучением NO-содержащими газовыми потоками, на основании тензиометрических и морфологических данных способствуют более быстрому переходу раневого процесса в сторону рубцевания, формированию более прочного (в 2,5-6 раз) рубца и уменьшению признаков воспаления и микроциркуляторных нарушений.

4. По результатам исследования, на моделях плоскостных асептических ран, разработан наиболее эффективный, комбинированный способ стимуляции заживления и профилактики нарушений заживления с использованием р-гемостопана-5 в сочетании с обработкой NO-содержащими газовыми потоками и парентеральным введением серотонина адипината.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты экспериментальных исследований позволяют рекомендовать к клинической апробации метод стимуляции и профилактики нарушений заживления плоскостных асептических ран путем покрытия их на 1 сутки Р-гемостопаном-5, сразу после иссечения кожного лоскута, а затем обработка в течение 5 суток NO-содержащими газовыми потоками в режиме NO-терапии (t газового потока 38 С°, дистанция 5 см., время экспозиции 30 сек, содержание NO - 500 ppm), в сочетании с внутрибрюшинным введением 0,1 % раствор серотонина адипината 1,0 мл в течение 5 суток.

Метод стимуляции и профилактики нарушения заживления плоскостных асептических ран прост, патогенетически обоснован и высоко эффективен, что является одним из его преимуществ по сравнению с традиционными методами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мамонтов, Петр Геннадьевич, 2009 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. / Человек и противоокислительные вещества // -Л.: Наука. —1985. -230с.

2. Аввакумов Е.Г. Механические методы активизации химических процессов // Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. -Куйбышев. -1980. -14с.

3. Авцын А.П. Очерки военной патологии // -М. Медицина. -1946.

4. Азимов С.А. / Непрерывное ИК-лазерное излучение в профилактике нарушений заживления асептических ран (экспериментально-клиническое исследование) // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1991.

5. Аракелова Б.В., Филимонова Л.А. Противовоспалительные и ранозаживляющие свойства двух новых противоожоговых мазей // Экспериментальная медицина. Алма-Ата. - №4. — 1998. - С.10.

6. Архангельский А.В., Астафьева О.Г., Юсупов И.В. / Влияние инфракрасного лазера на морфоэнзимологию, кислородный баланс раны в эксперименте // Архив патологии. -1980. -Т.42. -№6. -С.19-23.

7. Асахара Т. Препараты для ухода за кожей // Заявка №61-2275512, Япония. 1986.

8. Барбараш О.Л., Марцияш Н.А., Шейбак Т.В., Чукаева И.И., Корочкин И.М., Сырнев В.В. / Стресс-модулирующие эффекты лазеротерапии у больных ишемической болезнью сердца // Тер. архив. —1996. —Т. 12. -№1. -С.5-53.

9. Бахтияров О.Р. / Влияние света гелий-неонового лазера на гнойную рану. // Применение лазеров в хирургии и медицине. Тез докл. Международного симп. Ред О.К Скобелкин. -М.:Изд-во МЗ СССР. -1989. -С. 130-132.

10. Ю.Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В. Гипербарическая оксигенация при критических состояниях в хирургии / Монография. — Верхневолжское книжное издательство. Ярославль. - 1981. - 223с.

11. П.Берченко Г.Н^ Заживление ран в условиях инфекции // В кн.: Профилактика и лечение раневой инфекции у травматолого-ортопедических больных. -М. -1991. -С. 111-125.

12. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложнённых ран / Дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. М. — 1997. - 345с.

13. П.Берченко Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран // В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. -М. -1990. -С. 19-32.

14. М.Берченко Г.Н., Кондратьева И.Е., Кесян Г.А., Суханов А.А. и др. Патогенетические особенности течения огнестрельных ран // В кн.: 22-ой Пленум правления Всесоюзн. научн. об-ва травматологов-ортопедов. Иркутск. 1991. С. 28-29.

15. Берченко Г.Н., Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я. Морфологическая характеристика заживления огнестрельных ран экспериментальных животных. // Актуальные вопросы военной травматологии. -1986. -№ 17. — С.22-27.

16. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксидатны и диабетические ангиопатии // Пробл. эндокринол. 1996. -№6. - С. 14-20.

17. Болыиая Российская энциклопедия лекарственных средств // М.:Ремедиум. -2001. -Том II. -с223.

18. Брилль Г.Е., Брилль А.Г. / Гуанилатциклаза и NO-синтаза возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения // Лазерная медицина. -1997. -Т.1. -№1 -С.39-42.

19. Бурлакова Е.Б., Заец Т.Л., Дубинская Н.И. и др. Влияние антиоксидантов на изменение состава липидов лизосом печени крыс после термического ожога // Патологич. физиология и экспериментальная терапия. -1984. -№ 5. -С.13-17.

20. Вавилова Т.П., Кильдеева Н.Р., Ларионова Н.И. Способ' получения иммобилизованного поливалентного- ингибитора протеиназ //Авторское свидетельство СССР, №1614496. 1988.

21. Васильева Т.С., Григорьева И.А., Субботко О.А., Методика оценки перевязочных материалов с пролонгированным лечебным действием // Сб. научных трудов ВНИИТГП. М. - 1989. - С.30-35.

22. Васильева Т.С., Олтаржевская Н.Д. Прогнозирование кинетики десорбции лекарственных препаратов из перевязочных текстильных материалов // Изд. вузов. Технология текстильной промышленности. 1991. — №1. -С.15.

23. Вирник А.Д. Биологически активные производные целлюлозы // Успехи химии. 1973. - Т.93. - №3. - С.547-567.

24. Вирник А.Д. Химия медицинских волокон и тканей: успех проблемы // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. — 1985. -Т.30. №4. - С.447-459.

25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. / Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // -М.:Наука. -1972. -252 с.

26. Власов Л.Г., Бредников Л.П., Зенгер В.Г. Текстильные ферментсодержащие аппликации // Получение и применение иммобилизованных ферментов в научных исследованиях, промышленности и медицине. — Л. 1980.

27. О.Власов Л.Г., Вирник Р.Б. Гидрометрическая деструкция модифицированных волокнистых материалов, используемых в медицине // Тезисы IV Международного симпозиума по химическим волокнам. — Калинин. 1986.- Т.5. - С.156-162.

28. Власов Л.Г., Рыльцев В.В., Самойлова Т.И. Влияние гамма облучения на иммобилизованный трипсин // Прикладная биохимия. — 1989. — Т.20. — №5. С.694-698.

29. Воробьёв В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей // Диссертация на соискание учёной степени доктора мед. наук. -С-Пб. -1995. -356с.

30. Вялов С.А., Кундоз П., Питте Б. Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анналы пласт, реконстр. и эстет, хир. -1999. -№1. -С.49-56.

31. Вялов С.Л., Пшениснов К.П., Куиндоз П., Монтандон Д., Питте Б. / Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1999. -№1. -С.49-67.

32. Гайдук В.И., Сосюра Т.В., Боярская A.M. Влияние магнитного поля и лазерного излучения на заживление глубоких ожогов кисти // Клиническая хирургия. 1987. - №3. - С.8-10.

33. Гейнец А.В., Усманов Н.И., Хван И.Н. / Лазеротерапия гнойных ран // Применение лазеров в хирургии и медицине. Тез докл. Международного симп. Ред. О.К Скобелкин. -М.: Изд-во МЗ СССР. -1989. -С. 150-153.

34. Гирголов С.С. Огнестрельная рана / Монография. Л. - 1956. - С.331.

35. Горбатенкова Е.А., Владимиров Ю.А., Парамонов Н.В., Азизова О.А. / Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу //Бюлл. эксп. биол. мед. -1989. -Т.57. -№3. -С.302-305.

36. Гостищев В.К. Общая хирургия / Монография. М. - Медицина. — 1997.

37. Гостищев В.К. Энзимотерапия неспецифической инфекции / Автореферат дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. — М!. —1972. — 45с.

38. Гостищев В.К., Толстых П.И. Профилактика и лечение осложнений, вызванных применением антибиотиков // Врачебное дело. — 1974. — №7. — С.13-17.

39. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф., Современная энзимотерапия гнойных ран // II Всесоюзная конференция "Раны и раневая инфекция" / Тезисы докладов. -М. 1986. - С. 131-132.

40. Грашин Р.А. / Состояние свободнорадикального окисления при тяжелой сочетанной травме. // Дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. -1977.

41. Григорьев В.В., Зайцева К.К., Косачев И.Ф. Морфология заживления огнестрельной раны после первичной хирургической обработки в эксперименте //Архив патологии. -1983. -№ 8. -С.64-72.

42. Григорьев В.В., Зайцева К.К., Косачёва И.Д. Гистологическое, электромикроскопическое и гистохимическое исследование заживленияогнестрельной; раны после первичной хирургической обработки в эксперименте // Архив патологии. 1983. — №8. - С.64-72.

43. Густоварова Т.А. Применение мексидола в профилактике и лечении нагноений ран промежности в акушерстве // Дисс. на соиск. научн. степени канд. мед. наук. —Смоленск., 1999. —124с.

44. М.:Медгиз. -1946. -С.5-21.

45. Давыдовский И.В. Общая патология человека / Монография. М. — Медицина.- 1969: -С.611.

46. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека // -М. -1950. -Т.1.

47. Даценко Н.М. Лазерное излучение и антиоксиданты в: комплексном лечении гнойно-некротических нарушений стоп у больных сахарным диабетом II типа / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. 1998. - 25с.

48. Девятков Н:Д., Зубкова С.М., Лапрун И.Б., Макеева Н.С. / Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения // Успехи совр. биол.-1987.-Т.103;-№1.-С.31-43.

49. Дербенёв В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизованная протеиназа в комплексном лечении гнойных заболеваний iмягких; тканей / Дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. М. — 1990; — С.180.

50. Дербенёв В. А. Первичный шов гнойной: раны, обработанной углекислотным лазером (клиническое исследование) / Автореферат дисс. на.соискание учёной степени канд. мед. наук. — Mi — 1983. —24с.

51. Дерябин И.И., Лыткин М.И. Основные принципы лечения современных огнестрельных ран // Вестник АМН СССР -1979. -G.52-56.

52. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов; Л.Д. / Антиоксиданты в профилактике и терапии ЦНС. // -Mi: Изд-во Института Биомедицинской химии. -1995. -271 с.

53. Енохович В.А., Бобров- О.М:, Шамрой О.В. и др. Цитологический контроль при течении репаративного процесса при травмах мягких тканей кисти и пальцев // Рукопись деп. во ВНИИМИ МЗ СССР. Д8106-84. -Днепропетровск. — 1984. — С.4.

54. Земляной А.В. Применение низких температур и низкоинтенсивных1 лазерных воздействий при лечении обширных гнойных ран в управляемойабактериальной среде / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед.наук. М. - 1992. - С.9.

55. Илларионов В.Е. / Основы лазерной терапии. -М.: Респект. -1992. -122с.

56. Кабисов Р.К., Соколов В.В., Шехтер А.Б., Пекшев.А.В., Манейлова М.В. Первый опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных // Российский онкологический журнал. -2000. -№1. -С.24-29.

57. Калинин М.Р. Комплексное лечение язв и длительно незаживающих ран нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М. — 1997. —30с.

58. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А./ Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестн. Росс. Акад. мед. Наук-1999. -№2. -С.15-22.

59. Козлов В.И. "Современные тенденции развития лазерной допплеровской. флоуметрии в оценке микроциркуляции крови" // "Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике" / Мат. I Всероссийского симпозиума. — М1. 1996. - С.3-12.

60. Козлов В.И. Модульная организация микроциркуляторной системы // Вопросы кибернетики. 1977. -Вып. 36. - С.106-111.

61. Козлов В.И., Буйлин В.Н. / Лазеротерапия. -М.: Медицина. -1993. -149с.

62. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И., Соколов В .Г., Терман О. А. Лазерно-допплеровский метод исследований капиллярного кровотока // Известия Академии наук. Серия физическая. — 1995. — т. 59. — № 6. — С. 179-182.

63. Корабоев У.М. Фотодинамическая терапия гнойных, длительно не заживающих ран и трофических язв (экспериментально-клиническоеисследование) // Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. -М. -2001. -33с.

64. Лебедева М.Ю. Импульсное магнитное поле и серотонин адипинат в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран / Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М. 2007. -25с.

65. Лисиенко В.М., Минц Г.И., Скопионов С.А. / Альтерация биологических жидкостей при лазеротерапии у хирургических больных // Тез докл. Межд. симп. Применение лазеров в хирургии и медицине. Ред O.K. Скобелкина МЗ СССР. -М. -1989. -С.529-530.

66. Луцевич Э.В., Иванян А.А., Толстых Г.П., Ольтаржевская Н.Д., Рыльцев В.В. Современные раневые покрытия / Монография. Москва-Смоленск. - 1996.-87с.

67. Макино Ю. Пролонгированный препарат // Заявка №62-1450114, Япония. -1987.

68. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. / Очерки о нейтрофиле и макрофаге //

69. Новосибирск: Наука. -1989.~ t

70. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // -М.:Медицина. -1991. -271с.

71. Медушева Е.О. Новые перевязочные материалы с ферментной активностью в лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. - 1989. - 24с.

72. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран // -Москва. -1989. -44с.

73. Мухтаров А.Х. Иммобилизованные ферменты протеолиза и антисептики в лечении гнойных ран (Экспериментально-клиническое исследование) / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. - 1988. -150с.

74. Оболенская М.Ю., Прима В.И., Герасимова Т.В. и др. Экспрессия генома на раннем этапе регенерационного ответа // Тезисы доклада VII

75. Пальцев М.А., Иванов А.А. / Межклеточные взаимодействия // -М:Медицина. -1995. -224с.

76. Патент РФ №2235539, |3- гемостопан.

77. Пензулаева О.Б. Лазерное излучение и полифункциональное раневое покрытие в комплексном лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М. — 1998. —23с.

78. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путём воздействия воздушно-плазменными потоками в режиме NO-терапии // диссертация на соискание научной степени канд. мед. наук. -М. -2001.-134с.

79. Рагимов Ч.Р., Хохлов А.П., Мамедов Л.А., Ганина С. С. / Особенности соотношения содержания железа трансферина и церулоплазмина в крови крыс при различных типах заживления ран. // Вопр. мед. химии. —1992. -Т.38. -№3. -С.25-26.

80. Раны и раневая инфекция (Под редакцией М.И. Кузина и Б.М. Костючёнка). // М., - Медицина., - 1981, - с.688.

81. Решетников Е.А. Иммунобиологические факторы заживления ран. // Диагностика и лечение ранений / Под редакцией Шапошникова Ю.Г. М. -1989. С.109-139.

82. Росс Р. / Заживление ран. // В кн. Молекулы и клетки / Под ред Г.М. Франка. -М.: Мир. -1970. -С.134-152.

83. Росс Р. Заживление ран // В книге молекулы и клетки. — М.: Мир. -1970. Вып.5. - С.134-152.

84. Руфанов И.Г. Общая хирургия. / Монография. М. - 1957.

85. Рынков Ю.Г., Шапошников Ю.Т., Решетников Е.А. и др. Физиологическая генетика человека в проблеме заживления ран // — М.: Наука. 1985.-С. 184.

86. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / М.: Медицина, 1988

87. Саркисян В.А. Дифференцированный подход к лечению и некоторые особенности заживления ран толстой кишки при сочетанной травме // диссертация на соискание научной степени канд. мед. наук. Ростов-на-Дону.-1998.

88. Саросек Г.К. Стимуляция заживления асептических послеоперационных ран передней брюшной стенки лазерным излучением / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М. — 1990.-16 с.

89. Саруханян О.О. ИК-лазерное излучение и иммобилизованные полиферментные препараты на текстильных перевязочных материалах в лечении гнойных ран у больных с краш-синдромом // — Ереван. — 1991.

90. Семёнова Н.А. Способ лечения ран и подготовка их к аутодермопластике / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М.- 1989.-С.З-42.

91. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань // — М.: Медицина. -1981.

92. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически изменённой соединительной ткани // -Ленинград. -1969. -188с.

93. Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Некоторые вопросы учения о раневом процессе в их историческом развитии // Архив патологии. -1994. -№ 2. -С.3-7.

94. Снайдер С.Х., Бредт Д.С. / Биологическая роль азота // В мире науки. -1992. -№7. -С. 16-26.

95. Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов // Материалы II

96. Международной конференции / Под редакцией В.Д. Фёдорова, А.А. Адамяна. М. - 1995. С.21-172.

97. Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантатов // Материалы I Международной конференции / Под редакцией В.Д. Фёдорова, А.А. Адамяна. М. - 1992. - С.13-159.

98. Соколов В.П., Нартайлаков М.А., Сафин И.А., Абдарашитов Х.З., Дорофеев В.Д. / Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей, вяло гранулирующих и длительно незаживающих ран // Лазерная медицина. -1999. -Т.З. -№1. -С.38-39.

99. Странадко Е.Ф. / Механизм действия фотодинамической терапии // III Всероссийский симпозиум "Фотодинамическая терапия" —М.: из-во ГНЦ ЛМ МЗ РФ. Рец. проф. Е.Ф. Странадко. -1999. -С.3-15.

100. Странадко Е.Ф., П.И.Толстых, А.Я.Уринов, У.М.Корабоев, Н.Н.Волкова. Фотодинамическая терапия гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей у больных пожилого и старческого возраста // Клиническая геронтология. -2000. -Том 6. -№ 5-6. -С.43-45.

101. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия // М: Медицина. -1993.-687с.

102. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии // М.: Медицина. - 1984. - С.512.

103. Стручков В.И., Григорян А.В., Гостищев В.К. Гнойная хирургия // М.-Медицина. -1975. -311с.

104. Стручков В.И., Григорян А.В., Недвецкая Л.М., Гостищев В.К. Антибиотики в хирургии // -М. 1973. - С.243-284.

105. Султанов И.А. Комплексное лечение трофических язв и длительно незаживающих ран лазерным излучением и полиферментными раневыми покрытиями / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. — 1996.

106. Таран Ю.П., Шишкина Л.Н., Елесеенко Л.С., Кукушкина Г.В. / Влияние 6-метилурацила на параметры систем регуляции пероксидного окисления липидов при термическом ожоге. // Патол. физиология и эксп. терапия. — 1995. —№1. -С.40-43.

107. Тепляшин АС. Профилактика нагноений асептических и лечение гнойных ран ИК лазерным излучением и антиоксидантами / Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт. мед. наук. — М; — 2000- —47с.

108. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Колычева С.В. и др./ Является ли триметазидин антиоксидантом? // Бюлл. эксп. биол. -1998. -Т.127. -№1. -G.551-554.

109. Толстых I '.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени кандидата мед. наук. М. -1995. -18с.

110. Толстых М.П., Иванян А.А., Гладких С.П. / Теоретические и практические аспекты применения текстильных хелатных комплексов в гнойной хирургии. Пролегомены // -Москва-Смоленск. —1997. —95с.

111. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б. и др. / Антиоксиданты и лазерное излучение в лечении ран и трофических язв // -М. -2002. -250с.

112. Толстых М.П; и соавт. Лечение ран антиоксидантами. М.- 2004. -110с.

113. Толстых П.И., Гостищев В.К., Берчено Г.Н. и др. Применение иммобилизованных протеиназ в лечении гнойных ран. // Современная медицина:-1986.-№6;-С.33-3 8:

114. Толстых П.И., Иванян А.Н., Герасимова Л.И., Дербенёв В.А. Лазерное излучение в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями и ожогами // М. -1994. - С.3-86.

115. Толстых П.И., Иванян А.Н., Дербенёв В.А., Рябов В.И., Луцевич Э.В. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине // -М. -1995.-78с.

116. Филатов В.Н., Рыльцев В.В., Толстых М.П., Иванян А.А. Новые биологически активные раневые покрытия с металлокомплексами для лечения гнойных ран< // Глава в монографии Э.В. Луцевича и соавт.: Современные раневые покрытия. Москва-Смоленск. —1996.

117. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я. Патогенез огнестрельных ран и принципы их лечения // Хирургия. -1986. -№ 6. -С.7-13.

118. Шальнев А.М. Лечение огнестрельных и гнойно-осложнённых ран с помощью антиоксидантов и углеродных тканевых сорбентов // Дисс. на соиск. учёной степени канд. мед. наук. -1996. —239с.

119. Шехтер А.Б. Экспериментально-морфологическое обоснование применения коллагена в медицине // Автореферат дисс. на соисканиу учёной степени докт. мед. наук. -М. -1971.

120. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Архив патологии -1984. -№ 2. -С.20-29.

121. Сборник научных трудов I ММИ им. Сеченова И.М. М. - 1985. - С.19-26.

122. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев А.В., Козлов Н.П., Перов Ю.Л. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. -Т. 126. -№8. -С.210-215.

123. Шехтер А.Б., Николаев А.В., Берченко Г.Н. Заживление ран, как ауторегуляторный' процесс и механизм стимулирующего влияния действия коллагена // Архив патологии. 1977. -№5. - С.25-33.

124. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерация // В кн.

125. Воспаление" под редакцией В.В. Серов. -1995. -200-218с.

126. Ширинский В.Г. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки в неотложной абдоминальной хирургии / Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт. мед. наук. — М. — 2007. -41с.

127. Шубин М.В., Поглазов А.Ф., Скоцеляс Ю.Г., Владимиров Ю.А. Изучение влияния перекисного окисления липидов на проницаемость мембран липосом для ионов Са2+ // Биофизика. -1975. -Т.20. -№1>. -С.161-163.

128. Эмануэль Н.М., Сологуб В.К., Бурлакова Е.Б. Антиоксиданты при ожоговой болезни // В кн.: Глубокие и обширные ожоги / II Всес. конф. -М.-1979.-С.30-31.

129. Agren MS. An amorphous hydrogel enhances epithelialisation of wounds // Acta Derm Venereol. 1998. - Mar. -Vol.8. -PI 19-122.

130. Arisawa S., Arisawa Т., Ohashi N., Nitta Y., Ikeya Т., Asai J. / Effect of the hydroxyl radical on fibroblast-mediated collagen remodelling in vitro // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996. -V.23. -N3. -Pp.222-228.

131. Buettner C.R. / Activation of oxygen by metal complexes and its relative to antioxidative processes in living systems. // Bioelectrochem and Bioenerg. -1987. -V.18. -NI-3. -Pp. 29-36.

132. Chocair M.M., Phillips T.J. / What is new in clinical research in wound healing // Dermat. Clin. -1997. -V.15. -Nl. -Pp.45-53.

133. Condrea V. Мазь с антикоагулирующей и противовоспалительной активностью // Патент №92603, СРР. 1987.

134. Davis K.J. / Oxidation stress: the paradox of aerobic life. // Biochem Soc. Symp. -1995. -V.61. -Nl. -Pp. 1-31.

135. DeLey M., Osaki S. / Intramolecular electron transport in human ferroxidase (caeroplasmin) //Biochem. J. -1975. -V.151. -№3. -Pp.561-566.

136. Donaghue V.M., Chrzan J.S., Rosenblum B.I., Giurini J.M., Habershaw G.M., Veves A. Evaluation of a collagen-alginate wound dressing in the management of diabetic foot ulcers // Adv. Wound Care. 1998. - May-Jun. -Vol.11 -P.l 14-119.

137. Easton J. Белок-полисахаридные комплексы // Патент №2148901, Великобритания. 1985.

138. Elchborn J.E. Препараты на основе интерферона // Заявка №0205629, ЕПВ.- 1986.

139. Esterbauer Н., Puhl Н., Dieber-Rotheneder М. et al. Effects of antioxidants on oxidative modification of LDL // Ann. Med. 1991. - V.23. -N5. -Pp.573581.

140. Folch J., Lee S. M., Sloane-Stanley G./A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. —1957. -V.226. -N2. -Pp.497-509.

141. Foschi D., Trabucchi E., Muzzati M., Castroldi L., Mattia D., Radaelli A.U., Marazzi M., Franzini P., Berlusconi A. / The effects of oxygen free radicals on wound healing. // Int. J Tissue React. -1988 -V.10. -N6. -Pp.373-379:

142. Funk J.O., Kruse A., Kirchner H. / Cytokine production after helium-neon laser irradiation in culture of human peripheral blood mononuclear cells // J. Photochem Photobiol. -1992. -V.16. -N.3. -pp. -347-355.

143. Gorturk E., Turgut A., Baum C., Gunal I., Seber S., Gulbas Z. / Oxygen-free radicals impair fracture healing in rats // Acta orthop. Scand. -1995. -V66. -N5. -pp:473-475.

144. Granger D., Hollwarth M., Parks D. / Ischemia-reperfiision injury: role of oxygen-derivated free radicals. // Acta Physiol. Scand. —1986. -Supll.548. — Pp.47-62.

145. Hallberg C.K., Trocme S.D., Ausari N.H. / Acceleration of corneal wound healing in diabetic rats by the antioxidant trolox // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. -1996. -V.93. -Nl. -pp.3-12.

146. J.van Stevenick, K. Tijssen, J.P.J Boengheim, J.van der Zee, and T.M.A. Dubbelman / Photodynamic generation of hydroxyl radicals by Hematoporphyrin Derivates and Light // Photochem. Photobiol. -1986. -V.44. -N6. -Pp.711-716.

147. Jarash E.D., Burder G., Heid H.W. / Significance of xanthin oxidase in capillary endothelial cells. // Acta Physiol. Scand. -1986. -Supll.548. Pp.3946.

148. Joshi P. /. Copper (II) as an efficient scavenger of synglet oxugen // Indian J. Biochem. Biophys. -1998. -Vol.35. -№4. -Pp.208-215.

149. Klebanoff S .J., Clark R.A. / The neutrophil: Function and Clinical Disorders //Nort-Holland Publ. Сотр. Amsterdamm. -N.Y. -Oxford. -1978.

150. Krasner D. Wound Healing Scale, version1 1.0: a proposal. // Adv Wound Care. 1997. - Sep. -Vol.10. - P82-85.

151. Lubart R., Malik Z., Rochkind S., Fisher T. / A possible mechanism of low-level laser-living cell interaction // Laser Theor. -1990. -V.2. -Nl. -Pp. 65-68.

152. McCord J.M. / Free radical and myocerebral ischemia: overview and outlook. // Free Rad. Biol. Med. -1988. -V.4. -Nl. -Pp.9-14.

153. McGrath M.H., Simon R.H. Wound geometry and the kinetics of wound contraction // Plast. Rec. Surg. 1983. - Vol.72. - №1. - P.66-72.

154. Mousa H.A. Wound-management: a literature review // J Clin Nurs. — 1998., -Jan.-Vol.37.-P. 11-17.

155. Niwa Y. / Lipid peroxides and superoxide dismutase (SOD) induction in skin inflammatory diseases, and treatment with SOD preparations // Dermatologica -1989. -V.179. Suppl.l -Pp. 101-106.

156. Paxton T.P., Miles R.H., Camelli R.L. / Differential effects of 21-aminosteroids on wound healing // J. Trauma. -1995. -V.38. -N6. -Pp.920-923.

157. Plonka A., Metodieva D., Gasina Z./ ESR Studies on oxidative State changes of copper in superoxide dismutase during reactions with water radiolisis products // Biochem. Biophys Acta -1980. -V.612. -№1. -Pp.299-304.

158. Salim A.S./ Removing oxygen-derived'free radicals stimulates healing of ethanol-induced erosive gastritis in the rats //Digestion 1990 -V.47, N1. Pp. 2428.

159. Schaffer M.R., Tantry U., Van-Wesep R.A., Barbul A. Nitric oxide metabolism in wounds // J. Serg. Res. -1997. -Vol.71. -Nl. -p.25-31.

160. Senel О., Cetinkale О., Ozbay G., Ahciogle F., Bulan R. / Oxygen free radicals impair wound healing in ischemic rat skin // Ann Plast. Surg. -1997. -V.39.-N5.-Pp. 516-523.

161. Severin E., Sarton S., Schiaffimo S. / Direct toxic effects of isoproterenol on cultuted cardiovasc muscle cells. // Experientia. -1977. -V.33. -N8. -Pp. 14891491.

162. Shukla A., Rasik A.M., Pothaik G.K./ Depletion of reduced glutatione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneous wound.//Free Rad. Res.-1997. -V.26. -N2. -Pp. 93-101.

163. Shukla A., Rasik A.M., Shankar R. Nitric oxide inhibits wounds collagen synthesis // Mol. Cell. Biochem -1999. -Vol.200. -N.l-2. -pp.27-33.

164. Тео T.C., Naylor I.L. / Modification to the rate of wound contraction by allopurinol //Br. J. Plast. Surg. -1995. -V.48. -N4. -Pp.198-202.

165. Tiina Karu / Primary and secondary mechanisms of action of visible and near infra red radiation on cells. // J. Photochem Photobiol. -1999. -V.49. -N1. -Pp.1-17.

166. Tissot M., Roch-Arveiller M., Mathien J., Giroud J.P., Stahl K.W. / Antiinflammatory properties of a novel wound healing and immunomodulating agent, tetrachlorodecaoxygen complex (TCDO) // Agent and Action. -1990. -V.31.-N3-4. -Pp. 368-374.

167. Toczolowski J., Wolski I., Klamut-Sory K. / Effect of drugs inhibiting the formation of hydroxide radicals on healing of experimental corneal ulcer / Klin. Oczna (Pol.)-1992. -V.94. -N4. -Pp.83-85.

168. Tolstikh P., Tanirou B. Perte sanguine non compensee et infection purulente des plaies post operatoures // Mali medical. 1982. - V.5. - №1. - P.27-28.

169. Tuner J., Hodi L. / Laser Therapy in Dentistry and medicine. Prima Books AB -1996. p 156.

170. Weinstein G.S., Moves M.D., McCormack M.Y. / Deferoxamine decreases necrosis in dorsally based pig skin flaps // Otolaryngol Head Neck Surg. -1989. -V.101. -N5. -Pp.559-561.

171. Weiss J.J./ Oxygen, ischemia and inflammation // Acta Physiol Scand. -1984. Supll. 548. -Pp.9-57.

172. Wilson A.P., Helder N., Theminimulle S.K., Scott G.M. Comparison of wound scoring methods for use in audit //J Hosp Infect. -1998. -Jun. -Vol.39. -PI 19-126