"Стенты с биодеградируемым полимерным покрытием в лечении ишемической болезни сердца: ближайшие и средне-отдаленные результаты". тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Зейналов, Руфат Вагифович оглы

• Зейналов, Руфат Вагифович оглы
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зейналов, Руфат Вагифович оглы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССРЕТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

Цель и задачи исследования

ГЛАВА 1 - ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ИБС.

1.2 Развитие эндоваскулярных методов лечения ИБС.

1.3. Рестеноз

1.4. Стенты с лекарственным покрытием.

1.5. Исследования стентов с лекарственным покрытием

1.6. Сравнительные исследования результатов применения стентов с лекарственными покрытиями

1.7 Исследования результатов применения стентов с биодеградируемым лекарственным покрытием.

ГЛАВА 2 - МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.1 Критерии включения в исследование

2.1.2. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов

2.1.3. Ангиографическая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Электрокардиографическое исследование.

2.2.2. Эхокардиографическое исследование в покое

2.2.3. Методика проведения тредмил-теста.

2.2.4. Методика проведения селективной коронарографии.

2.3. Анализ данных коронарографии

2.3.1. Анатомо - топический анализ коронарных артерий.

2.3.2. Количественный анализ стенозов коронарных артерий .

2.3.3. Рентгеноморфологический анализ стенозов коронарных артерий. —

2.3.4. Анализ кровотока по стенозированной коронарной артерии.

2.4. Техника стентирования, критерии оценки результатов чрескожных коронарных вмешательств.

2.4.1. .Техника стентирования коронарных артерий.

2.4.2. Оценка результатов эндоваскулярных вмешательств.

2.5. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Ближайшие результаты эндоваскулярного лечения пациентов.

3.2. Средне - отдаленные результаты эндоваскулярного лечения пациентов.

3.3. Клинические случаи.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ----------------------------------------------------------------------------—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Стенты с биодеградируемым полимерным покрытием в лечении ишемической болезни сердца: ближайшие и средне-отдаленные результаты".»

На сегодняшний день методы инвазивной кардиологии являются неотъемлемой частью лечения пациентов с ишемической болезнью сердца. Разработанные и внедренные в практику методы лечения коронарных артерий за последние 30 лет прошли путь усовершенствования : от баллонной ангиопластики до эндопротезирования сосудов стентами с лекарственным покрытием [136].

Широкое внедрение в клиническую практику стентов с лекарственным покрытием позволили улучшить результаты стентирования, снизив частоту рестенозирования [153]. Первые клинические исследования выявляли значимое преимущество лекарственных стентов первого поколения в сравнении с баллонной ангиопластикой и стентированием голометаллическими стентами. Однако, после массового внедрения этих стентов в лечение, в частности при имплантации пациентам с множественными, протяженными поражениями коронарных артерий, а также с сочетанием нескольких факторов риска, выявилось повышение частоты поздних рестенозов и тромбозов [167]. Одной из основных причин этих серьезных кардиальных осложнений является постоянное (нерастворимое) полимерное покрытие эндопротеза, которое воздействуя на стенку сосуда, способствует рестенозированию и тромбированию стента после того, как заканчивается действие лекарственного вещества [117].

Введение в клиническую практику лекарственных стентов с биодеградируемым (растворимым) полимерным покрытием является попыткой устранить этот побочный эффект и тем самым снизить частоту неблагоприятных результатов лечения. Благодаря своему аблюминальному покрытию, а также способности биополимера разлагаться с образованием воды и углекислого газа в течение 6-9 месяцев, эти стенты снижают частоту позднего рестенозирования и тромбоза, способствуя полноценной эндотелизации их внутренней поверхности [167].

На сегодняшний день один из широко используемых стентов с биодеградируемым полимерным покрытием является стент "Biomatrix"(Biosensors International) состоящий из стального каркаса, полимолочного биодеградируемого полимерного покрытия, и пропитанного лекарственным веществом - биолимус А9. Хотя первичные исследования этого стента выявили его явное преимущество в сравнении с голометаллическим аналогом, однако при сопоставлении его с другими лекарственными стентами не было получено однозначных результатов [117, 164]. Кроме того, не было разработано каких либо протоколов и показаний к применению лекарственных стентов с биодеградируемым покрытием, что препятствует его широкому внедрению в клиническую практику. В связи с этим мы посчитали актуальным проведение исследования, основанного на обобщении мирового опыта и анализе накопленного в НПЦИК опыта эндоваскулярного лечения пациентов с ИБС.

Учитывая вышесказанное, нами была сформулирована цель и поставлены следующие задачи исследования:

Цель исследования: Сравнить эффективность и безопасность применения лекарственных стентов с биодеградируемым и постоянным полимерным покрытиями.

Задачи исследования: 1. Провести сравнительный анализ ближайших результатов имплантации стентов покрытых биодеградируемым полимерным покрытием (биолимус А9) и стентами с постоянным полимерным покрытием (сиролимус).

2. Сравнить частоту рестенозирования и тромбозов в средне- отдаленном периоде после имплантации стентов покрытых биолимусом А9 и сиролимусом .

3. Изучить влияние размеров эндопротеза на частоту возникновения рестенозов и тромбозов в стентах в средне- отдаленные сроки в изучаемых группах пациентов.

4. Провести сравнительный анализ клинических результатов имплантации стентов покрытых биодеградируемым (биолимус А9) и постоянным (сиролимус) полимерным покрытиями в средне -отдаленном периоде наблюдения

Научная новизна.

Впервые представлен анализ мирового и нашего опыта по применению лекарственных стентов с биодеградируемым и постоянным полимерным покрытием в лечении пациентов с ИБС. На основании ближайших и средне - отдаленных результатов проведен сравнительный анализ эффективности и безопасности имплантации вышеупомянутых стентов. Работа содержит решение актуальной научной задачи - определение показаний к использованию различных типов стентов в лечении пациентов, страдающих различными анатомическими вариантами атеросклероза КА при ИБС. Впервые определены показания к имплантации стентов с биодеградируемым лекарственным покрытием. Установлено что при имплантации стентов с биодеградируемым полимерным покрытием в коронарные артерии диаметром менее 2,75 мм и длиной более 18 мм значительно снижается частота тромбозов в стенте в сравнении со стентами с постоянным полимерным покрытием. Выявлено, что имплантации биодеградируемых стентов в сосуды с высоким анатомическим риском осложнений, снижает частоту серьезных кардиальных осложнений, в частности частоту возникновения инфарктов миокарда. Практическая значимость.

Проведенный научный анализ позволяет улучшить алгоритм лечения пациентов с ИБС, в особенности, с сопутствующими факторами , влияющими на успех эндоваскулярных вмешательств. Изучение технических и медицинских свойств исследуемых коронарных стентов позволит более детально прогнозировать безопасность, эффективность и отдаленные результаты, в особенности у пациентов с высоким риском рестеноза. Изученные преимущества и недостатки лекарственных стентов с биодеградируемым и постоянным полимерным покрытиям создают возможность для разработки более совершенных и эффективных конструкций коронарных эндопротезов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Непосредственные ангиографические и ближайшие клинические результаты выявляют высокую эффективность и безопасность имплантации стентов с биодеградируемым покрытием на ряду со стентами с постоянным полимерным покрытием.

2. В случае имплантации стентов с биодеградируемым лекарственным покрытием в сосуды с высоким анатомическим риском тромбирования, данные эндопротезы демонстрируют лучшие результаты в сравнении со стентами с постоянным полимерным лекарственным покрытием в средне-отдаленном периоде наблюдения.

3. Использование стентов с биодеградируемым покрытием уменьшает количество серьезных кардиальных осложнений в частности частоту возникновения инфарктов миокарда в сравнении со стентами с постоянным полимерным покрытием.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 2 февраля 2012 г. на очередном заседании учёного совета Научно-практического Центра Интервенционной кардиоангиологии. Диссертация рекомендована к защите. Основные положения работы были представлены на IV Российском Съезде Интервенционных Кардиоангиологов (Москва, март 2011г.).

Публикации по теме исследования

Материалы и выводы работы представлены в 5 публикациях (3 статьи в издании центральной печати, 2 тезиса).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Зейналов, Руфат Вагифович оглы

Выводы:

1. Оптимальный непосредственный ангиографический результат и отсутствие рецидива стенокардии наблюдается у подавляющего большинства пациентов при использовании как лекарственных стентов с биодеградируемым полимерным покрытием (биолимус А9), так и лекарственных стентов с постоянным полимерным покрытием (сиролимус),

2. При сравнении частоты рестенозирования не было выявлено статистически достоверной разницы между группами в средне- отдаленном периоде наблюдения. Частота позднего тромбоза в средне- отдаленном периоде наблюдения в стентах с биодеградируемым полимерным покрытием была статистически значимо меньше, чем в стентах с постоянным покрытием.

3. В группе стентов с биодеградируемым полимерным покрытием не было выявлено факторов риска, влияющих на результаты стентирования в средне -отдаленном периоде наблюдения, тогда как в группе стентов с постоянным полимерным покрытием, фактором риска тромбоза являлась имплантация стентов диаметром менее 2,75 мм и длиной более 18 мм.

4. В обеих исследуемых группах выявлялось статистически значимое улучшение клинического состояние пациентов в средне- отдаленном периоде наблюдения. При сравнении клинического течения между группами было выявлено статистически достоверное увеличение частоты инфаркта миокарда в группе стентов с постоянным полимерным покрытием.

Практические рекомендации:

1. Лекарственные стенты с биодеградируемым полимерным покрытием являются эффективными и при лечении больных ИБС с высоким риском рестенозирования и поэтому могут быть широко использованы на ряду с лекарственными стентами с постоянным полимерным покрытием.

2. При необходимости имплантации протеза диаметром менее 2,75 мм и длинной более 18 мм, предпочтение следует отдавать стентам с биодеградируемым полимерным покрытием в сравнении со стентами с постоянным полимерным покрытием.

3. Несмотря на то что в группе стентов с биодеградируемым покрытием не было выявлено тромбозов в средне- отдаленном периоде наблюдения среди пациентов принимающие двойную антигагрегантную терапию в сроках до 9 месяцев, с целью предупреждения поздних тромбозов при применении стентов как биодеградируемым так и с постоянным полимерным лекарственным покрытием необходимо строго соблюдать режим применения двухкомпонентной дезагрегантной терапии не менее 12 месяцев от момента проведения ЭВП.

4. При имплантации стентов с постоянным полимерным покрытием диаметром менее 2,75 мм и длинной более 18 мм, прием плавикса в дозировке 75 мг в сутки должен быть продолжен более 18 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зейналов, Руфат Вагифович оглы, 2012 год

1. Араблинский A.B. ,Захарова О.В., Кононов A.B. Рестеноз внутристента: лечение и предупреждение: Обзор. Клиническая медицина. 2004; 9; 10-13.

2. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х. Иванов В.А. Коронарнаяангиопластика. М., 1996.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологическиеисследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Сердечная Недостаточность 2002; 2;. 57-58.

4. Бокерия JI.A., Алекян Б.Г., Коломбо А., Бузиашвили Ю.И.

5. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца.Редакция НЦССХ РАМН, 2002, 417с.

6. Волынский Ю.Д. История развития интервенционной радиологии в

7. России. Диагностическая интервенционная радиология. 2007; (1),2;. 14-23.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика (перевод с английского). М., Практика, 1999; с.459.

9. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях.- Л.:Медицина, 1973, 140с.

10. Доррос Т., Штерцер С., Кент К.и соавт. Результаты первых 1500 случаев проведения чрескожной транслюминальной ангиопластики. Тер., арх., 1982;54 (11); 15-17.

11. Иоселиани Д. Г., Семитко С. П., Костянов И. Ю., Кононов А. В. Отдаленные результаты ТЛАП при «1п-81еп1:» стенозах. Междунар. журнал интервенц. кардиол. 2008; 14;58.

12. П.Коков Л.С., Гончаров А.И., Лихарев А.Ю. Результаты стентирования коронарных артерий с применением различных типов стентов у больных ИБС. Электронный журнал ангиология 2010; 2;

13. Лазаренко О.Н., Чрескожные коронарные вмешательства: история и борьба с осложнениями. Журнал практическая ангиология 2007;(6)1.18-23

14. Рабкин И.Х., Матевосов А.Л., Готман Л.Н. Рентгеноэндоваскулярная хирургия. М.: Медицина, 1987; 35-67.

15. Самко А.Н., Применение интракоронарных стентов для лечения ИБС . РМЖ 1998;( 6),14; 12-19

16. Самко А.Н., Батыралиев Т.А., Першуков И.В., и др. Предикторы повторных вмешательств после успешной транслюминальной коронарной реваскуляризации у больных с рестенозом внутри стента. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; 2; 3.

17. Соломко Э.Ш., Степанова Е.В., Абрамов М.Е. и соавт. Ингибиторы ангиогенеза растительного происхождения: перспективы использования в клинической онкологии.Российский терапевтический теоритический научно практический журнал. 2010;4;9.15-18

18. Ступаков Н.И., Гуд кова Р.Г. Смертность от ишемической болезни сердца в Российской Федерации. Журнал Здравоохранение 2008;7. 1421

19. П1увалова Ю.А., Каминный А. И.,Мешков А.Н. и соавт. Ассоциацияполиморфизма Рго1981еи гена Орх-1 с риском развития рестеноза97после коронарного стентирования.Кардиологический вестник 2010;5(18);2.23-34.

20. Abdel-Karim AR, Lombardi WB, Banerjee S et al. Contemporary outcomes of percutaneous intervention in chronic total coronary occlusions due to in-stent restenosis. Cardiovasc Revasc Med. 2011; 12(3): 170-6.

21. Abizaid A, Albertal M.First human experience with the 17-beta-estradiol-eluting stent: The estrogen and stents to eliminate restenosis (EASTER) trial. Journal of the American College of Cardiology .2004;43;6; 11181121.

22. Ahmed ТА, Bergheanu SC, Stijnen T.et al. Clinical performance of drug-eluting stents with biodegradable polymeric coating: a meta-analysis and systematic review. Eurolntervention. 2011; 7(4):505-16.

23. Al-Lamee R, Ielasi A, Latib A.et al. Comparison of Long-Term Clinical and Angiographic Outcomes Following Implantation of Bare Metal Stents and Drug-Eluting Stents in Aorto-Ostial Lesions. Am J Cardiol. 2011; 24. 8-14.

24. Aoki J., Kirtane A., Martin B. Leon Coronary Artery Aneurysms After Drug-Eluting Stent Implantation. J Am Coll Cardiol Intv, 2008; (1) 14-21.

25. Araujo CM, Rando GA, Mauro MF. Batimastat-eluting stent implantation for the treatment of coronary artery disease: results of the Brazilian pilot study. Arq .Bras Cardiol.2005; 84(3):256-60.

26. Arbab-Zadeh A. Medical Therapy Versus Percutaneous Coronary Intervention for Patients With Stable Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol, 2009; 53:528-52

27. Ate§ H, Duygu H, Cakir C. et al. The efficiency of cutting balloon angioplasty in the treatment of in-stent restenosis. Anadolu Kardiyol Derg. 2011;11(5):436-440.

28. Awata M, Uematsu M, Sera F. Angioscopic assessment of arterial repair following biodegradable polymer-coated biolimus A9-eluting stent implantation. Comparison with durable polymer-coated sirolimus-eluting stent. Circ J. 2011. 25;75(5): 1113-9.

29. Bauters C., Banos JL., Van Belle et al. Six-month angiographic outcome after succesful repeat percutaneous intervention for in-stent restenosis. Circulation. 1998; 97: 318-321.

30. Bauters C., Meurice T., Hamon M., et al. Mechanisms and prevention of restenosis: from experimental models to clinical practice. Cardiovasc Res 1996; 31: 835-846.

31. Billinger M, BeutlerJ, Taghetchian KR, et al. Two-year clinical outcome after implantation of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in diabetic patients. Eur Heart J. 2008 ;29(6.:718-25.

32. Bruke S.E., Labbers N.L., Chen Y.W. et al. Neointimal formation after ballon-induced vascular injury in Yucatan minipigs is reduced by oral rapamycin. Cardiovasc Pharm 1999; 33: 829-835.

33. Burzotta F, Sivigliaa M, Altamura L. et al. Outcome of Overlapping Heterogenous Drug-Eluting Stents and of Overlapping Drug-Eluting and Bare Metal Stents.American Journal of Cardiology 2007. 99, (3) , 364-368.

34. Aggarwal M, Kopia J.A. et al. Long-term effects of polymer-based, slow-release, sirolimus-eluting stents in a porcine coronary model. Cardiovascular Research 2004; 63(4); 617-624.

35. Chan C. Acute and long-term clinical and angiographic outcome after S-Stent implantation: S-Stent multicenter safety and efficacy trial. Catheter Cardiovasc Interv 2004; 62; 439-446.

36. Chevalier B.,Silber S. Randomized Comparison of the Nobori Biolimus A9-Eluting Coronary Stent With the Taxus Liberté Paclitaxel-Eluting Coronary Stent in Patients With Stenosis in Native Coronary Arteries . Circulation.2009;2:188-195.

37. Claessen E, Henriques P, Dangas D et al. Clinical Studies with Sirolimus, Zotarolimus, Everolimus and Biolimus A9 Drug- Eluting Stent Systems.Current Pharmaceutical Design 2010;(16);36. 40124024.

38. Clowes A., Reidy M., Clowes M. et al. Kintics of cellular proliferation after arterial injury smooth muscle growth in absence of endothelium. Lab Invest 1983; 49; 3: 327-333.

39. Conover, W. J. Practical Nonparametric Statistics, 2nd ed. Wiley, New York, 1980.

40. Curcio A, Torella D, Indolfi C. et al. Mechanisms of smooth muscle cell proliferation and endothelial regeneration after vascular injury and stenting: approach to therapy. Circ J. 2011 May 25;75(6): 1287-96.

41. Daemen J, Serruys PW. Drug-eluting stent update 2007: part II: Unsettled issues.Circulation 2007;116 (8): 961-8.

42. Daemen J, Serruys PW. Drug-Eluting Stent Update 2007. Part I: A Survey of Current and Future Generation Drug-Eluting Stents: Meaningful Advances or More of the Same? Circulation 2007; 116: 316-28.

43. Davlouros PA, Mavronasiou E, Xanthopoulou I et al. An optical coherence tomography study of two new generation stents with biodegradable polymer carrier, eluting paclitaxel vs. biolimus-A9. Int J Cardiol. 2011 8.

44. Detre K.M., Holubkov R., Kesley S. et al. Percutaneous Transluminal coronary angioplasty in 1985-1986 and 1977-1981: the National Heart, Lung, and Blood Institute Registry. N Engl J Med. 1988; 318. 265-270.

45. Dibra A, Kastrati A, Mehilli J, Pache J. et al. Paclitaxel-eluting or sirolimus-eluting stents to prevent restenosis in diabetic patients. N Engl J Med. 2005; 18;353(7):663-70.

46. Douglas S, Feuerstein G. Pharmacological treatments for restenosis. 1997; 2 (1); 29-72.

47. Dussaillant G.R., Mint G.S., Pichard A.D., et al Small stent size and intimal hyperplasia contribute to restenosis a volumetric intravascular ultrasound analysis J Am Coll Cardiol 1995,26 720-4.

48. Effler D.B., Favoloro R.G., Groves L.K. Coronary artery surgery utilizing saphenous vein graft techniques. J. thorac. cardiovasc. Surg. 1970; 59. 147-154.

49. Ellis SG, Savage M, Fischman D, et al Restenosis after placement of Palmaz-Schatz stents in native coronary arteries initial results of a multicenter experience Circulation 1992,86 1836-44.

50. Emanuelsson H., Willem J. Van Der Giessen et al. Benestent II: Back to the Future. J. of Interventional Cardiology. 1994; 7;( 6),;587-592.

51. Endo M. The history and evolution of coronary artery bypass grafting. Nihon Geka Gakkai Zasshi. 2000 ;101(12):827-32.

52. Erbel R, Haude M, Hopp HW, et al Coronary-artery stenting compared with balloon angioplasty loi restenosis after initial balloon angioplasty Restenosis Stent Study Group NEngl J Med 1998,339 1672-8.

53. Fath-Ordoubadi F, Metzger J, Chevalier B, One year clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction treated with a new generation DES.EuroIntervention.2010; 6 supplement H.

54. Favoloro R.G. Saphenous vien graft in the surgical treatment of coronary artery disease . J. thorac. cardiovasc. Surg. 1969;.58;178-184.

55. Fennessy M., Borden WB. Clinical benefits of drug-eluting stents: results from RAVEL and beyond. J Cardiovasc Nurs. 2006;21(6):442-50.

56. Fernando A. Treatment of In-stent Restenosis Past, Present and Future. European Cardiology, 2010;5(2):74-78.

57. Fischman DL, Leon MB, Bairn DS, et al A randomized comparison ot coronary stent placement and balloon angioplasty in the treatment oi coronary artery disease Stent Restenosis Study Investigators N Engl J Med 1994,331 496 -501.

58. Forman DE, Cox DA, Ellis SG, et al. Long-term paclitaxel-eluting stentoutcomes in elderly patients. Circ Cardiovasc Interv 2009;2; 178-187.102

59. Fuchs DA, Johnson RK. Cytologie evidence that taxol, an antineoplastic agent from Taxus brevifolia, acts as a mitotic spindle poison. Cancer Treat Rep. 1978; 62 (8): 1219-22.

60. Garg S, Wykrzykowska J, Serruys PW, The outcome of bifurcation lesion stenting using a biolimuseluting stent with a bio-degradable polymer compared to a sirolimus-eluting stent with a durable polymer. Eurointervention 2011;6:928-935

61. Glazier J., Varricchione T., Ryan T. et al. Factors predicting recurrent restenosis after percutaneous transluminal coronary balloon angioplasty. // Am J Cardiol 1989; 63; 13: 902-905.

62. Gimenez-Amau, Riambau V, Serra-Baldrich E et al. Metal-induced generalized pruriginous dermatitis and endovascular surgery. Contact Dermatitis 2000;43:35-40

63. Goodman, Jordan; Walsh, Vivien .The Story of Taxol: Nature and Politics in the Pursuit of an Anti-Cancer Drug. Cambridge University Press. 2001 p.17.

64. Gregg W. Stone, M.D., Alexandra J. et al. Paclitaxel-Eluting Stents versus Bare-Metal Stents in Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med 2009; 360:1946-1950.

65. Gregg W. S, Stephen G. E., David A. C. A Polymer-Based, Paclitaxel-Eluting Stent in Patients with Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2004;350:221-231

66. Grube E., Buellesfeld E.L. BioMatrix Biolimus A9-eluting coronary stent: A next-generation drug-eluting stent for coronary artery disease. Expert Rev.Med. Devices 2006; 3, 731-741

67. Grube E, Hauptmann KE, Buellesfeld L, Lim V. et al. Six-month results of a randomized study to evaluate safety and efficacy of a Biolimus A9 eluting stent with a biodegradable polymer coating.

68. Eurointervention. 2005;l(l):53-7.

69. Gruentzig A.R., King S.B. III, Schlumpf M. et al. Long-term follow-up after percutaneous transluminal coronary angioplasty: The early Zurich experience. N Engl J Med. 1987; 316; 1127-1132.

70. Gruberg L, Hong MK, Mintz GS. et al. Optimally deployed stents in the treatment of restenotic versus de novo lesions. Am J Cardiol. 2000; l;85(3):333-337

71. Grüntzig, AR; Senning A, Siegenthaler WA. Nonoperative dilatation of coronary-artery stenosis: percutaneous transluminal coronary angioplasty. New England Journal of Medicine 1979;301(2): 61-68.

72. Hamilos, M. Differential Effects of Drug-Eluting Stents on Local Endothelium-Dependent Coronary Vasomotion, J Am Coll Cardiol 2008;51:2123-2129.

73. Harnek J, Zoucas E, de Sä VP et al. Intimal Hyperplasia in Balloon Dilated Coronary Arteries is Reduced by Local Delivery of the NO Donor, SIN-1 Via a cGMP-Dependent Pathway. BMC Cardiovasc Disord. 2011;(11.;11:30.

74. Heidland U, HeintzenM, Michel C. Risk factors for the development of restenosis following stent implantation of venous bypass grafts.1. Heart 2001;85:312-317.

75. Henderson RA, Pipihs A, Cooke R, Timmis AD, Sowton E Angiographic morphology of recurrent stenoses after percutaneous transluminal coronary angioplasty are lesions longer at restenosis? Int J Card Imaging 1990,6 7784.

76. Heldman A, Cheng L, Jenkins G, et al. "Paclitaxel stent coating inhibits neointimal hyperplasia at 4 weeks in a porcine model of coronary restenosis".Circulation 2001;103 (18): 2289-95.

77. Herrmann H.C, Buchbinder M., Clemen M.W., et al. Emergent use of balloon-expandable coronary artery stenting for failed percutaneous transluminal coronary angioplasty. Circulation 1992; 86: 812-819.

78. Hoffmann R, Mintz GS, Dussaillant GR, et al Patterns and mechanisms of in stent restenosis a serial intravascular ultrasound study Circulation 1996,94 1247-54.

79. Hoffmann R, Haager P, Mintz GS. et al. The impact of high pressure vs low pressure stent implantation on intimal hyperplasia and follow-up lumen dimensions; results of a randomized trial. Eur Heart J.2001;22(21):2015-24

80. Holmes D.R., Vlietstra R.E., Gruentzig A.R. et al. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA): a report from the PTCA registry of the National Heart, Lung, and Blood Institute . Am J Cardiol. 1984; 53: 77-81.

81. Hwang CW, Levin AD, Jonas M, et al. Thrombosis modulates arterial drug distribution for drug-eluting stents.". Circulation 2005;111 (13): 1619-26.

82. Hwang C.W., Wu D., Edelman E.R. Stent-based delivery is associated with marked spatial variations in drug distribution. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1A.

83. Javier B., Javier B., Eulogio G, et al. Mechanisms of Residual Lumen Stenosis After High-Pressure Stent Implantation. Circulation. 1998;98:112-118.

84. Jeremias A., Sylvia B., Bridge J. Stent Thrombosis After Successful Sirolimus-Eluting Stent Implantation. Circulation 2004, 109:1930-1932

85. Judith M, George A. M., Mendis S. The Atlas of Heart Disease and Stroke. World Health 0rganization;2004;.5-19

86. Kadota K, Muramatsu T, Iwabuchi M Randomized comparison of the nobori biolimus A9-eluting stent with the sirolimus-eluting stent in patients with stenosis in native coronary arteries. Catheter Cardiovasc Interv. 2011 29.

87. Kastrati A., Dibra A., Eberle S., et al. Sirolimus-eluting stents vs paclitaxel-eluting stents in patients with coronary artery disease: metaanalysis of randomized trials. JAMA 2005; 294(7): 819-825.

88. Kay, I.P, Disco, C., et al. Reference chart derived from post-stent-implantation intravascular ultrasound predictors of 6-month expected restenosis on quantitative coronary angiography. Circulation 1999; 100( 17). 1777-1783.

89. Kereiakes DJ, Midei M, Hermiller J, et al Procedural and late outcomes following MULTI LINK DUET coronary stent deployment Am J Cardiol 1999,84 1385-90.

90. Kereiakes DJ, Sudhir K, Hermiller JB. Comparison of everolimus-eluting and paclitaxel-eluting coronary stents in patients undergoing multilesion and multivessel intervention: the SPIRIT III. .JACC Cardiovasc Interv. 2010;3(12): 1229-1239.

91. King S. Ten-year completed follow-up of percutaneous transluminal coronary angioplasty: the early Zurich experience. J Am Coll Cardiol 1993; 22; 2: 353-360.

92. Kitazume H, Ichiro K, Iwama T, Ageishi Y Repeat coronary angioplasty as the treatment of choice for restenosis Am Heart J 1996,132 711-5.

93. Klauss, V. Leaders: Two-Year Follow-up from a Prospective Randomized Trial of Biolimus A9-Eluting Stents with a Bioabsorbable Polymer vs. Sirolimus-Eluting Stents with a Durable Polymer, in TCT (2009)

94. Koster R, Vieluf D, Kiehn M. et al. Nickel and molybdenum contact allergies in patients with coronary in-stent restenosis. Lancet 2000;356:1895-7.

95. Lagerqvist B., James S., Stenestrand U. et al. Long-Term Outcomes with Drug-Eluting Stents versus Bare-Metal Stents in Sweden. N Engl J Med 2007; 356:1009-1019

96. Lambert T.L, Dev V, Rechavia E. et al. Localized arterial wall drug delivery from a polymer-coated removable metallic stent. Kinetics, distribution, and bioactivity of forskolin. Circulation. 1994;90:1003-1011

97. Lee CW, Park DW, Lee SH SJ et al. Comparison of the efficacy and safety of zotarolimus-, sirolimus-, and paclitaxel-eluting stents in patients with ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiol. 2009;15; 104( 10): 1370-6

98. Lee SH, Jang Y, Oh SJ, Park KJ. Overlapping vs. one long stenting in long coronary lesions. Catheter Cardiovasc Interv. 2004;62(3):298-302.

99. Leimgruber P.P., Roubin G.S., Anderson V. et al. Influence of intimal dissection on restenosis after successful coronary angioplasty. Circulation. 1985; 72. 530-535.

100. Lewis, L. A. Tolhurst P. W. Stratford. Analysis of a phosphorylcholine-based polymer coating on a coronary stent pre- and postimplantation. Biomaterials 2002; 23, (7) 1697-1706.

101. Lorenzo E, Carbone G, Sauro L et al. Bare-Metal Stents Versus Drug-Eluting Stents for Primary Angioplasty: Long-Term Outcome. Curr. Cardiol Rep. 2011; 27.11-16.

102. Lowe HC, Oesterle SN, Khachigian LM. et al. Coronary in-stent restenosis: current status and future strategies. J Am Coll Cardiol. 2002;39:183-193.

103. Mata L.A., Bosch X., Corcos T. et al. Clinical and angiographic assessment 6 months after double vessel percutaneous coronary angioplasty. FACC. 1985;. 6. 1239-1244.

104. Mauri L, O'Malley AJ, Popma JJ et al. Comparison of thrombosis and restenosis risk from stent length of sirolimus-eluting stents versus bare metal stents. Am J Cardiol. 2005; 15;95(10): 1140-5.

105. Mehran R., Mintz G.S., Popma J., et al. Mechanisms and results of balloon angioplasty for the treatment of in-stent restenosis. Am J Cardiol 1996; 78: 618-622.

106. Mintz G.S., Popma J.J., Pichard A.D. et al. Arterial remodeling after coronary angioplasty: A serial intravascular ultrasound study . Circulation 1996; 94; 35-43

107. Mittal S., Weiss D.L., Hirshfeld J.W.J., et al. Comparison of outcome after stenting for de novo versus restenotic narrowings in native coronary arteries. // Am J Cardiol 1997; 80: 711-715.

108. Moses, JW; Leon, MB; Popma, JJ; et al. Sirolimus-eluting stents versus standard stents in patients with stenosis in a native coronary artery. New England Journal of Medicine 2003; 349 (14): 1315-23.

109. Morice MC., Colombo A., Meier B., et al. Sirolimus- vs Paclitaxel-Eluting Stents in De Novo Coronary Artery Lesions The REALITY Trial: A Randomized Controlled Trial. JAMA.2006;295(8):895-904.

110. Myllarniemi LM, Rasilainen SK, Lemstrom LB. et al. Enhanced intimal proliferation upon injury to pre-existing neointima and resistance of neointimal cells to cell death. Cardiovasc Pathol. 1999;8 (6):339-47.

111. Mueller R., Sanborn T. The History of Interventional Cardiology. Am Heart J 1995;129:146-172

112. Muller D. W., Topol E.J., Abrams G.D. et al. Intramural methotrexate therapy for the prevention of neointimal thickening after balloon angioplasty. J Am Coll Cardiol 1992; 20: 460-466.

113. Nobuyoshi M., Kimura T., Nosaka H. et al. Restenosis after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty: serial angiographic follow-up of 229 patients . J Am Coll Cardiol 1988; 12; 3: 616-623.

114. Nordmann AJ, Bucher H, Hengstler P et al. Primary stenting versus primary balloon angioplasty for treating acute myocardial infarction. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005;(2). Art. No.: CD005313.

115. Nusca A, Patti G, Marino F, .et al. Prognostic role of preprocedural glucose levels on short- and long-term outcome in patients undergoing percutaneous coronary revascularization. Catheter Cardiovasc 2011;7 ;16.

116. O'BrienER, Alpers CE, Stewart DK. et al. Proliferation in primary and restenotic coronary atherectomy tissue. Implications for antiproliferative therapy. Circulation Research. 1993;73:223-231

117. Orzalkiewicz M, Blazejewska A, Orzalkiewicz Z, et al. Repeated percutaneous coronary intervention due to repeated acute coronary syndrome caused by different coronary arteries. Kardiol Pol.2011 ;69(7):728-732.

118. Parikh SV, Luna M, Selzer F, et al. Outcomes of small coronary artery stenting with bare-metal stents vs.drug-eluting stents: Results from the NHLBI dynamic registry. Catheter Cardiovasc Interv. 2011; 1; 6.123-138.

119. Patrick W. Serruys P.W., Actinomycin-eluting stent for coronary revascularization. J Am Coll Cardiol, 2004; 44:1363-1367

120. Peltier S.; Oger, J.-M., Lagarce, F. Enhanced Oral Paclitaxel Bioavailability After Administration of Paclitaxel-Loaded Lipid Nanocapsules». Pharmaceutical Research 23 (6): 1243-1250.

121. Pelliccia F, Cianfrocca C, Rosano G et al. Role of endothelial progenitor cells in restenosis and progression of coronary atherosclerosis after percutaneous coronary intervention: a prospective study. JACC Cardiovasc Interv. 2010;3(l):78-86.

122. Reimers B, Moussa I, Akiyama T et al. Long-term clinical follow-up after successful repeat percutaneous intervention for stent restenosis. J Am Coll Cardiol, 1997; 30:186-192

123. Rupprecht HJ, Brennecke R, Bernhard G, et al.Analysis of risk factors for restenosis after PTCA. Cathet Cardiovasc Diagn. 1990 ;19(3):151-9.

124. Sabate M, Jimenez-Quevedo P, Angiolillo D.J. Randomized Comparison of Sirolimus-Eluting Stent Versus Standard Stent for Percutaneous Coronary Revascularization in Diabetic Patients. Circulation.2005; 112: 2175-2183.

125. Schmatz M.D. Insights From the STRESS Trial. J.Interv cardiol. 1994;7(6):575-580.

126. Sehgal S. Rapamune® (RAPA, rapamycin, sirolimus): mechanism of action immunosuppressive effect results from blockade of signal transduction and inhibition of cell cycle progression. Clinical Biochemistry 1998:(31), 5; 335-340

127. Serruys P.W., Silber S, Garg S, et al. Comparison of zotarolimus-eluting and everolimus-eluting coronary stents. N Engl J Med 2010; 363:136-146

128. Serruys P., Luijten H., Beatt K. et al. Incidence of restenosis after successful coronary angioplasty: A time related phenomenon. Circulation 1988; 77; 2: 361-377.

129. Serruys, P.W. Leaders: 3-Year Follow-up from a Prospective, Randomized Trial of Biolimus A9-Eluting Stents with a Bioabsorbable Polymer Vs. Sirolimus-Eluting Stents with a durable polymer. J Am Coll Cardio 2010;1 56, B9.

130. Serruys PW, Jaegere PD, Kiemenij F. et al. Coronary-Stent Placement Compared with Balloon Angioplasty.N Engl J Med 1995; 332:536-538.

131. Serruys PW. De-Jaegere P, Kiemeneij F, et al. A comparison of balloon expandable-stent implantation with balloon angioplasty in patients with coronary artery disease Bcnestent Stud) Gioup N Fngl J Med 1994,331 489 -95

132. Sharma S.K., Kini A., King T. et al. Randomised Trial of Rotational Atherectomy versus Balloon Angioplasty for In-Stent Restenosis (ROSTER): interim analysis of 150 cases. Eur Heart J 1999; 20: 281A.

133. Sigwart U, Puel J, Mirkovitsch V. et al. Intravascular stents to prevent occlusion and restenosis after transluminal angioplasty. N Engl J Med 1987; 316: 701-6.

134. Stierle A.; Strobel, G; Stierle, D . Taxol and Taxane Production by Taxomyces-Andreanae, an Endophytic Fungus of Pacific Yew. Science 1993; 260 (5105): 214-6.

135. Stone GW, Ellis SG et al. A Polymer-Based, Paclitaxel-Eluting Stent in Patients with Coronary Artery Disease N Engl J Med 2004; 350:221-231

136. Stone GW, Rizvi A, Newman W, et al. Everolimus-eluting versus paclitaxel-eluting stents in coronary artery disease. N Engl J Med. 2010;362(18): 1663-74.

137. Stone PH, Coskun AU, Kinlay S. Effect of endothelial shear stress on the progression of coronary artery disease, vascular remodeling, and in-stent restenosis in humans: in vivo 6-month follow up study. Circulation 2003.; 108: 438-444.

138. Togni M, Eber S, Widmer J, et al. Impact of vessel size on outcome after implantation of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents: a subgroup analysis of the SIRTAX trial. J Am Coll Cardiol. 2007 ;18;50(12):1123-31.

139. Tu J., Bowen J et al. Effectiveness and safety of drug-eluting stents in Ontario. New Engl J Med 2007; 357: 1393-1402.

140. Virmani R, Guagliumi G, Farb A. et al. Localized hypersensitivity and late coronary thrombosis secondary to a sirolimus-eluting stent: should we be cautious?. Circulation 2004;109 (6): 701-5.

141. Waksman R, Bhargava B, Leon MB. et al. Late thrombosis following intracoronary brachytherapy. Cathet Cardiovasc Intervent 2000;49:344-347.

142. Waksman R. Bhargava B. Mintz GS, et al. Late total occlusion after intracoronary brachytherapy for patients with in-stent re-stenosis. J.Am.Coll.Card.2000:3; 636-655.

143. Waseda K, Ako J, Yamasaki M, et al. Impact of Polymer Formulations on Neointimal Proliferation After Zotarolimus-Eluting Stent With Different Polymers: Insights From the RESOLUTE Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2011; 4(3):248-55.114

144. Wiemer M., Butz T., Mahmood K., Horstkotte D. Major polymer damage of drug-eluting stents. Circ. Cardiovasc. Interv. 2008; 1( 2): 154.

145. Williams D., Joelson J., Most A. et al. Angiographic findings when chest pain reoccurs after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty // Am J Cardiol 1987; 60; 10: 792-795.

146. Windecker S, Serruys PW, Wandel S. Biolimus-eluting stent with biodegradable polymer versus sirolimus-eluting stent with durable polymer for coronary revascularisation (LEADERS): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2008 27;372(9644): 1163-73

147. Wykrzykowska, J.J. et al. Value of the Syntax Score for Risk Assessment in the All-Comers Population of the Randomized Multicenter Leaders (Limus Eluted from a Durable Versus Erodable Stent Coating) Trial. J Am Coll Cardiol 2010 ;56, 272-277

148. Wykrzykowska JJ, Räber L, de Vries T. Biolimus-eluting biodegradable polymer versus sirolimus-eluting permanent polymer stent performance in long lesions: results from the LEADERS multicentre trial substudy. Eurointervention. 2009;5(3):310-7.

149. Yazdani, S.K. et al. Tct-245: Endothelialization of Drug-Eluting Stents with Biodegradable Polymer Coating. J Am Coll Cardiol 2010; 56, B57.