Стандартизация новой комбинированной фармацевтической субстанции растительного происхождения с антимикробным действием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Филатов Виктор Андреевич

• Филатов Виктор Андреевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Филатов Виктор Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СЕБОРЕЙНЫЙ ДЕРМАТИТ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ И АНАЛИЗ КАЧЕСТВА ПЕРСПЕКТИВНЫХ СУБСТАНЦИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Физиологические особенности кожи головы

1.2. Микрофлора кожи головы и её роль в физиологии кожи головы

1.3. Эпидемиология и факторы риска себорейного дерматита

1.4. Патогенез и клинические проявления себорейного дерматита

1.5. Лекарственные шампуни для терапии себорейного дерматита

1.6. Клинически рекомендованные активные субстанции

1.7. Перспективные субстанции растительного происхождения

1.8. Молекулярное моделирование соединений субстанции

1.9. Прогностическая оценка фармакологической активности комбинированных субстанций растительного происхождения

1.10. Оценка антимикробной активности комбинированных субстанций

1.11. Оценка качества субстанций на основе эфирных масел

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследований

2.2. Реактивы для фармацевтического анализа

2.3. Оборудование

2.4. Методы исследования химического состава субстанции

2.4.1. Определение растворимости субстанции

2.4.2. Определение плотности субстанции

2.4.3. Определение угла вращения субстанции

2.4.4. Определение показателя преломления субстанции

2.4.5. Определение кислотного числа субстанции

2.4.6. Определение перекисного числа субстанции

2.4.7. Сухой остаток субстанции после выпаривания

2.4.8. Изучение стабильности субстанции

2.4.9. Определение микробиологической чистоты субстанции растительного происхождения

2.4.10. Оценка подлинности комбинированной субстанции методом тонкослойной хроматографии

2.4.11. Оценка подлинности и количественное определение субстанции методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией

2.5. Валидация методики количественного определения субстанции методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией

2.5.1. Приготовление испытуемого и стандартных растворов субстанции

2.5.2. Приготовление растворов для добавок

2.5.3. Тест на перенос пробы в процессе хроматографирования

2.5.4. Контроль специфичности методики

2.5.5. Контроль линейности методики

2.5.6. Контроль правильности (точности) методики

2.5.7. Контроль сходимости методики

2.5.8. Контроль внутрилабораторной прецизионности методики

2.6. Молекулярное моделирование соединений комбинированной фармацевтической субстанции и синтетических субстанций

2.7. Прогноз фармакологической активности соединений комбинированной фармацевтической субстанции

2.8. Определение антибактериальной активности субстанции методом серийных разведений

2.9. Определение типа антимикробного взаимодействия соединений комбинированной фармацевтической субстанции

2.10. Определение противогрибковой активности субстанций методами микроразведений и макроразведений

2.11. Статистические методы анализа полученных результатов

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА КОМБИНИРОВАННОЙ СУБСТАНЦИИ НА ОСНОВЕ ЭФИРНОГО МАСЛА ЧАЙНОГО ДЕРЕВА, 1,8-ЦИНЕОЛА И а-(-)-БИСАБОЛОЛА

3.1. Обоснование выбора соединений новой комбинированной субстанции с антимикробным действием

3.2. Молекулярное моделирование для оценки сродства соединений комбинированной фармацевтической субстанции с мишенями микроорганизмов

3.3. Прогностическая оценка фармакологической активности соединений комбинированной фармацевтической субстанции

3.4. Определение антибактериальной активности комбинированной фармацевтической субстанции

3.5. Определение противогрибковой активности комбинированной фармацевтической субстанции

3.6. Определение типа антимикробного взаимодействия соединений

комбинированной фармацевтической субстанции

ГЛАВА 4. СТАНДАРТИЗАЦИЯ НОВОЙ КОМБИНИРОВАННОЙ СУБСТАНЦИИ НА ОСНОВЕ ЭФИРНОГО МАСЛА ЧАЙНОГО ДЕРЕВА, 1,8-ЦИНЕОЛА И а-(-)-БИСАБОЛОЛА

4.1. Оценка качества комбинированной фармацевтической субстанции по показателям: описание, растворимость, плотность, угол вращения, показатель преломления, нежелательные примеси, микробиологическая чистота

4.2. Разработка методики идентификации активных соединений фармацевтической субстанции методом тонкослойной хроматографии

4.3. Качественный анализ комбинированной субстанции методом тонкослойной хроматографии

4.4. Разработка методики количественного определения соединений комбинированной фармацевтической субстанции методом газовой

хроматографии с масс-спектрометрией

4.4.1. Подбор оптимальных условий методики

4.4.2. Проверка пригодности хроматографической системы для анализа

комбинированной субстанции

4.4.3. Количественное определение активных соединений фармацевтической субстанции методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией

4.5. Валидация методики количественного определения фармацевтической субстанции методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией

4.5.1. Тест на перенос пробы и удержание соединений субстанции хроматографической системой

4.5.2. Специфичность методики

4.5.3. Линейность методики

4.5.4. Правильность (точность) методики

4.5.5. Прецизионность методики

4.6. Оценка стабильности фармацевтической субстанции при хранении

4.7. Подготовка проекта фармакопейной статьи на комбинированную

фармацевтическую субстанцию растительного происхождения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стандартизация новой комбинированной фармацевтической субстанции растительного происхождения с антимикробным действием»

Актуальность темы исследования

Новая национальная стратегия развития фармацевтического рынка «Фарма 2030» предусматривает разработку инновационных лекарственных средств (ЛС) и новых медицинских технологий, обеспечение производства отечественных лекарственных препаратов (ЛП) с целью расширения номенклатуры ЛС для терапии распространенных заболеваний. Данный факт, в свою очередь, предопределяет разработку новых фармацевтических субстанций и валидацию новых методов контроля качества ЛП на их основе.

Дерматологические заболевания кожи головы в значительной мере влияют на качество жизни людей, их социальные аспекты и являются причиной развития других заболеваний, таких как псориаз кожи головы, особые виды алопеции, системная грибковая инфекция и эритродермия [73]. Себорейный дерматит (СД) включен в Международную классификацию болезней под кодом L21 [5]. По оценкам медицинских специалистов, распространенность СД и его легкой формы, перхоти, очень велика и достигает 50% среди населения в отдельных регионах мира. ЛП для лечения заболеваний кожи показывают стабильный рост объема розничных продаж в аптечном сегменте РФ ежегодно, который достиг значения в 72,9 млрд рублей в 2023 году и определяет их экономическую привлекательность для производителей на территории РФ [1].

Для лечения СД рекомендована комплексная терапия фунгицидными, противовоспалительными и глюкокортикоидными препаратами для наружного применения [6,7]. Несмотря на разнообразие ЛП, продолжается поиск новых мишеней и подходов в профилактике и лечении СД в связи с возникновением резистентных штаммов микрофлоры кожи головы, нарушением её качественного состава [223] и частой встречаемостью побочных эффектов при длительном применении ЛП [199]. Установлено, что регулярное использование антимикробных субстанций в составе клинически рекомендованных ЛС нарушает

баланс всей микрофлоры кожи головы и определяет развитию антимикробной резистентности [40,110], что затрудняет терапию СД и повышает риск рецидива заболевания.

В настоящее время пристальное внимание привлекают новые ФС растительного происхождения для лечения дерматологических заболеваний человека [186,189]. В отличие от синтетических антимикробных субстанций, биологически активные вещества (БАВ) из растительного сырья могут обладать сопоставимой фармакологической активностью, таргетным действием на необходимые патогенетические мишени СД, приемлемой дерматологической совместимостью, меньшим риском развития антимикробной резистентности [64,123,140,170]. Эффективными субстанциями в лечении различных дерматологических заболеваний являются эфирные масла [32], выделенные индивидуальные соединения, растительные экстракты [122], а также их комбинации в различных соотношениях. Наличие комплекса данных об эффективности индивидуальных субстанций, токсикологическом профиле и дерматологической переносимости определили выбор активных веществ для разработки новой комбинированной фармацевтической субстанции (НКФС) растительного происхождения - эфирного масла листьев чайного дерева, 1,8-цинеола (эвкалиптола) и а-(-)-бисаболола. Выбранные вещества представляют собой высокоактивные соединения из группы терпенов с антимикробным, противогрибковым и противовоспалительным эффектом [32,49,51,131].

Широкому внедрению в медицинскую практику ЛС на основе субстанций растительного происхождения препятствуют необходимость применения сравнительно высоких концентраций для достижения клинически значимого эффекта, необходимость стандартизации, разработки и валидации методик качественного и количественного анализа комбинированных субстанций. Литературные данные о валидированных методиках анализа комбинированных субстанций растительного происхождения немногочисленны в настоящее время.

Таким образом, разработка новых комбинированных субстанций растительного происхождения для наружного применения с антимикробным эффектом позволит

расширить номенклатуру отечественных ЛП, повысить эффективность лечения, снизить риск развития антимикробной резистентности и учесть биохимические аспекты кожи головы для безопасности и результативности терапии. Выбор оптимального соотношения действующих веществ комбинированной субстанции способствует выявлению синергетического антимикробного действия и снижению их необходимой активной концентрации в составе ЛП [220]. Таргетное воздействие на патогенной микрофлору при длительном применении ЛП на основе ЛС растительного происхождения способно восстановить биоразнообразие микрофлоры кожи головы, уменьшить выраженность клинических проявлений СД.

Степень разработанности темы исследования

В работах зарубежных исследователей показано, что комбинации субстанций и БАВ растительного происхождения могут проявлять синергетическое антимикробное действие [33,141,206]. В частности, эфирные масла и их индивидуальные вещества представляют наибольший интерес в разработке ЛС для терапии СД [129], поскольку обладают необходимым спектром фармакологических эффектов: антимикробным, противогрибковым, противовоспалительным, антиоксидантным. Ранее в работах S. Mulyaningsih, A. Farhanghi и соавт. [28,111] продемонстрирован синергетический антимикробный эффект для комбинированных субстанций на основе эфирных масел, что позволило повысить их фармакологическую активность. Есть данные о фармакологической активности эфирного масла листьев чайного дерева для терапии СД легкой степени тяжести [51], однако улучшение состояния наблюдалось только у 41% пациентов в течение 4 недель применения [240]. В то же время ограничены данные об эффекте 1,8-цинеола и а-(-)-бисаболола в отношении микроорганизмов, являющихся основными этиологическими факторами СД - Malassezia spp., C. albicans, S. epidermidis. Среди зарегистрированных фармацевтических субстанций для терапии СД отсутствуют комбинированные субстанции растительного происхождения.

Цель и задачи

Стандартизация НКФС растительного происхождения с антимикробным действием в отношении патогенной микрофлоры себорейного дерматита.

1. Провести поиск данных научной литературы о субстанциях для терапии СД с целевой антимикробной активностью и выбрать действующие вещества для НКФС растительного происхождения;

2. Оценить антимикробную активность НКФС в отношении патогенной микрофлоры СД в сравнении с её индивидуальными компонентами и клинически рекомендованными синтетическими субстанциями;

3. Разработать комплекс методов контроля качества НКФС растительного происхождения по следующим показателям: описание, растворимость, плотность, угол вращения, показатель преломления, нежелательные примеси, микробиологическая чистота;

4. Разработать аналитическую методику оценки подлинности НКФС методом тонкослойной хроматографии (ТСХ);

5. Разработать аналитическую методику оценки подлинности и количественного определения действующих веществ НКФС методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией (ГХ-МС);

6. Валидировать аналитическую методику количественного определения действующих веществ НКФС методом ГХ-МС;

7. Изучить стабильность НКФС методом ГХ-МС;

8. Подготовить проект фармакопейной статьи (ФС) на НКФС.

Научная новизна

Впервые предложена и стандартизирована НКФС растительного происхождения на основе эфирного масла листьев чайного дерева, 1,8-цинеола (эвкалиптола) и а-(-)-бисаболола, обладающая синергетической и таргетированной антимикробной активностью в отношении стандартных штаммов

микроорганизмов, участвующих в патогенезе СД (патент ЯИ 2788358 С2). Впервые для субстанции растительного происхождения показана возможность достижения антимикробной эффективности, сопоставимой с бензалкония хлоридом, кетоконазолом и климбазолом.

Разработаны и валидированы методики контроля качества НКФС растительного происхождения с помощью ТСХ и ГХ-МС.

Теоретическая и практическая значимость работы

Доказано, что таргетное действие и синергизм действующих веществ НКФС растительного происхождения обеспечивают выраженный антимикробный эффект в отношении патогенной микрофлоры СД, сопоставимый с клинически рекомендованными синтетическими субстанциями (бензалкония хлорид, кетоконазол, климбазол).

Разработаны и валидированы методики качественного и количественного анализа НКФС растительного происхождения на основе эфирного масла листьев чайного дерева, 1,8-цинеола, а-(-)-бисаболола. Предложенные валидированные методики могут быть взяты за основу при разработке специфичных методик анализа иных многокомпонентных субстанций на основе терпенов. Установлены показатели качества субстанции и методы её оценки, на основании которых разработан проект ФС на НКФС растительного происхождения с антимикробным действием.

Подход, использованный для разработки НКФС растительного происхождения с синергетическим антимикробным действием в отношении патогенной микрофлоры СД, может применяться при решении подобного рода задач в отношении других дерматологических заболеваний бактериальной или грибковой природы. Разработанная НКФС является перспективной для создания новых ЛФ для наружного применения и инновационных фармацевтических продуктов с антибактериальным и противогрибковым эффектами, может быть внедрена в фармацевтическую промышленность или в аптечную практику.

Методология и методы исследования

Настоящая работа выполнена с учетом требований к разработке и анализу качества фармацевтических субстанций и валидации впервые предложенных методик - ОФС. 1.1.0006 «Фармацевтические субстанции», ОФС.1.5.2.0001 «Эфирные масла», ОФС.1.1.0012 «Валидация аналитических методик» Государственной Фармакопеи XV издания [10] и Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" [8].

Методологическую основу составил целевой научный поиск литературных данных (PudMed, PubChem, Web of Science, Scopus, Google Scholar, РИНЦ) и нормативной документации в области разработки, изучения и анализа качества комбинированных субстанций растительного происхождения. При проведении исследований использовались современные методы: молекулярный докинг, прогноз фармакологической активности, микробиологическая оценка антибактериального эффекта и типа взаимодействия веществ комбинированной субстанции, хроматографические методы, поляриметрия, рефрактометрия. Обработка результатов, полученных в ходе проведения исследования, осуществлялась с использованием программного обеспечения Microsoft Office Excel.

Личный вклад

Автором определена тема исследования, поставлена цель и сформулированы задачи исследования. В период подготовки и написания диссертации автором проведен поиск и анализ отечественной и зарубежной литературы по теме исследования, составлен план исследования, выбраны объекты исследования. Все представленные результаты качественного анализа и количественного определения действующих веществ комбинированной субстанции растительного происхождения получены автором самостоятельно. При непосредственном участии автора проведено количественное определение комбинированной

субстанции растительного происхождения совместно с научными сотрудниками ЦКПНО «Арктика» ФГАОУ ВО Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова. Разработка и валидация методики ГХ-МС были проведены лично автором с использованием оборудования ЦКПНО «Арктика» ФГАОУ ВО Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова. Микробиологические исследования новой комбинированной ФС растительного происхождения были проведены автором совместно с ведущим научным сотрудником микробиологической лаборатории Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) Федеральный Университет д.б.н. Каюмовым А.Р. Автором подготовлен проект ФС на НКФС с целью последующего контроля качества. Статистический анализ результатов экспериментов был лично проведено автором.

Автором полностью самостоятельно были подготовлены научные публикации в отечественных и международных журналах, тезисы и доклады о результатах исследования, сформулированы основные положения и написаны главы диссертации.

Положения, выносимые на защиту

1. Обоснование состава новой комбинированной фармацевтической субстанции на основе эфирного масла листьев чайного дерева, 1,8-цинеола и а-(-)-бисаболола: наличие таргетного и синергетического антимикробного действия в отношении патогенной микрофлоры СД.

2. Комплексный подход к оценке качества новой комбинированной субстанции растительного происхождения в целях её стандартизации.

3. Разработанные и валидированные методики качественного и количественного анализа комбинированной субстанции с использованием ТСХ и ГХ-МС.

4. Результаты оценки стабильности новой комбинированной субстанции растительного происхождения комплексом физико-химических методов и определение срока годности и условий хранения.

5. Проект фармакопейной статьи «Комбинированная фармацевтическая субстанция на основе эфирного масла листьев чайного дерева, 1,8-цинеола и а-(-)-бисаболола».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации и направления исследований соответствуют паспорту научной специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия, а именно пунктам 3 «Разработка новых, совершенствование, унификация и валидация существующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах их разработки, производства и потребления» и 6 «Изучение химического состава лекарственного растительного сырья, установление строения, идентификация природных соединений, разработка методов выделения, стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе».

Степень достоверности и апробация результатов

Научные положения и выводы базируются на достаточных по своему объему данных и количеству материала, современных методах исследования и результатах статистической обработки данных. Достоверность и точность полученных экспериментальных данных основывается на достаточном объёме выполненных исследований, применении современных физико-химических методов анализа (ТСХ, ГХ-МС). Объектами исследования послужили 10 фармацевтических субстанций синтетического и растительного происхождения, включая НКФС. Исследования проведены на высокотехнологичном поверенном оборудовании. Микробиологические исследования проводились на 5 стандартных штаммах микроорганизмов, участвующих в патогенезе СД, из Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов НИЦ «Курчатовский институт». Все

исследования проведены как минимум в трех повторностях в зависимости от рекомендаций ГФ XV издания.

Разработанные методики качественного и количественного анализа с помощью ТСХ и ГХ-МС валидированы по рекомендованным параметрам: специфичность, линейность, правильность, прецизионность (повторяемость и внутрилабораторная прецизионность) в соответствии с требованиями ОФС.1.1.0012 «Валидация аналитических методик» ГФ XV издания. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью программного обеспечения Microsoft Office Excel согласно требованиям ОФС.1.1.0013 «Статистическая обработка результатов эксперимента» ГФ XV издания.

Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на всероссийских и международных конференциях: XXIX Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов 2022» (г. Москва, 11-22 апреля 2022 г.); VII Международная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г. Екатеринбург, 17-18 мая 2022 г.); Международная научная конференция «От биохимии растений к биохимии человека» (г. Москва, 16-17 июня 2022 г.); Всероссийская конференция «Проблемы антибиотикоустойчивости микроорганизмов и пути её решения» (г. Санкт-Петербург, 16-17 июня 2022 г.); 2-ая Международная Электронная Конференция по Биомедицины в рамках сессии Лекарственные растения и фитохимические вещества для медицинского применения (The 2nd International Electronic Conference on Biomedicines session Medicinally Active Plants and Phytochemicals, Basel, June 1 2022); 7-ой Международный Симпозиум Фитохимических веществ в Медицине и Продуктах питания (7th International Symposium on Phytochemicals in Medicine and Food, Beijing, August 2-8, 2023); Международная конференция Фитохимического Общества Европы, посвященная поиску натуральных лекарственных средств: текущий подход и перспективы (Conference PSE 2023 Natural Drug Discovery: Current Approach and Future Perspectives, Antalya, October 12-15, 2023); Всероссийская научно-практическая конференция «Образование и наука -

стратегическая платформа для будущего Фармации», посвященная 15-летию создания фармацевтического отделения на факультете фундаментальной медицины (Москва, 2023); III Всероссийская научно-практическая конференция для студентов, аспирантов и молодых ученых «Политех наукам о жизни» (Санкт-Петербург, 2023); Школа-конференция для молодых ученых «Антибиотики и факторы бактериальной резистентности к ним» Института молекулярного биологии им. В.А. Энгельгардта РАН (Москва, 2023); I Международная конференция «Интеграционные связи фармацевтической экологии в современных реалиях - 2023», посвященная памяти академика А.П. Арзамасцева (Москва, 2023).

Апробация работы прошла на заседании кафедры фармацевтической химии и организации фармацевтического дела Факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова (протокол №4 от 27.03.2024 г.).

Внедрение результатов исследования

НКФС растительного происхождения используется при разработке новых продуктов для профилактики и лечения перхоти и СД в Научном центре ООО «СПЛАТ ГЛОБАЛ» (акт внедрения от 19.01.2024 г.). Методики анализа многокомпонентных субстанций растительного происхождения используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе на кафедре фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела Факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова (справка о внедрении от 15.01.2024 г.), в Научном центре ООО «СПЛАТ ГЛОБАЛ» (акт внедрения от 19.01.2024 г.), отделе контроля качества ООО «Органик Фармасьютикалз» (акт внедрения от 22.01.2024 г.). Материалы исследований внедрены в лекционный курс и практические занятия фармацевтической химии со студентами на Факультете фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова (справка о внедрении от 15.01.2024 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармацевтической химии и организации фармацевтического дела Факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 17 печатных работ, в том числе: 5 научных публикаций, отражающих основные результаты диссертации (из них 1 научная публикация в издании из Перечня ВАК при Минобрнауки России; 3 научных публикации в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science и Scopus; 1 научная публикация в иных изданиях); 11 тезисов в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций (из них 3 - в сборниках зарубежных конференций); 1 патент на изобретение РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 181 странице, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, заключения, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и 6 приложений. Диссертация содержит 40 таблиц (38 - в тексте и 2 - в Приложениях) и 44 рисунка (34 - в тексте и 10 - в Приложениях). Список литературы включает 257 источников (из которых 244 - зарубежные).

ГЛАВА 1. СЕБОРЕЙНЫЙ ДЕРМАТИТ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ И АНАЛИЗ КАЧЕСТВА ПЕРСПЕКТИВНЫХ СУБСТАНЦИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Обзор научных литературных источников посвящен физиологическим аспектам кожи головы и роли микрофлоры в них, комплексной характеристике СД как дерматологического заболевания, клинически рекомендованным субстанциям для профилактики и терапии СД, новым субстанциям с антимикробным действием, а также возможным подходам к оценке активности и анализу качества новых субстанций растительного происхождения с антимикробным действием.

1.1. Физиологические особенности кожи головы

Кожа является самым большим по площади органом человека, площадь и масса которого достигает 1,6 м2 и 16-17% от общей массы тела соответственно [155]. С точки зрения физиологии, кожа головы - это сложная физико-химическая структура, обладающая набором характеристик: механических, электромагнитных, оптических, химических, биохимических, находящаяся в открытом и постоянном взаимодействии с окружающей средой. Описывая нормальное состояние кожи головы, дерматологи и трихологи подразумевают целый комплекс параметров: целостный кожный барьер, нормальная себорегуляция, кислотно-щелочной (рН) баланс, постоянный биохимический состав, сбалансированный состав микрофлоры на поверхности эпидермиса, нормальный иммунологический статус, минимальная трансэпидермальная потеря влаги (ТЕ'^Ь). Основную роль в поддержании данных параметров обеспечивает целостность эпидермального слоя кожи и микрофлоры кожи головы. Состояние кожи определяют различные факторы окружающей среды, воздействия извне и состояние организма: ультрафиолетовое и радиоактивное излучение, тяжелые металлы, изменения температуры и влажности, микроэлементный состав воздуха, стресс и его последствия, водно-солевой баланс, содержание витаминов, использование различных продуктов по уходу за кожей,

различные заболевания и применение ЛС для их терапии, качественный и количественный состав микрофлоры кожи головы.

Кожа выполняет защитную и иммунную функции благодаря многослойному составу барьера и микрофлоре на её поверхности. Первый защитный слой кожи головы - гидролипидная мантия - состоит из секретов апокринных и мерокриновых желез, клеток эпидермиса и метаболитов микрофлоры кожи головы: органических кислот (свободных жирных кислот и низкомолекулярных кислот), липидов и продуктов их перекисного окисления, холестерина, сквалена, уроканиновой кислоты, пирролидинкарбоновой кислоты и компонентов натурального увлажняющего фактора, пота, антимикробных пептидов. В нормальном состоянии кожа головы имеет слабокислое значение рН от 4,75 до 5,40 [150] с небольшими вариациями, которые обеспечиваются метаболитами нормальной микрофлоры, в частности C. acnes, S. epidermidis и дрожжеподобными грибами рода Malassezia.

Поддержание рН гидролипидной мантии необходимо для синтеза липидов, восстановления защитного барьера, структурной целостности мембран и пролиферации кератиноцитов [219,253]. Изменение микрофлоры кожи головы при различных дерматологических заболеваниях приводит к изменению рН, высокой активности щелочных протеаз и, как следствие, избыточному шелушению эпидермиса. Данный физиологический аспект описывает появление видимых роговых чешуек при СД. Поддержание физиологического рН кожи головы влияет не только на целостность липидного слоя кожи головы, но и создает благоприятные условия для развития нормальной микрофлоры кожи головы в целях профилактики

СД.

Второй защитный барьер кожи головы - липидный бислой - защищает от проникновения чужеродных веществ и препятствует росту неблагоприятной микрофлоры. Липидный слой эпидермиса состоит из церамидов (в среднем 50%), холестерина и его эфиров (в среднем 25%), насыщенных и ненасыщенных жирных кислот и их триглицеридов (в среднем 15%) [2]. Изменение состава микрофлоры

кожи головы напрямую связано с качественным изменением липидного состава и нарушением барьерной функции кожи [214].

Себум кожи головы значительно отличается по химическому составу от себума обычной кожи, имеет высокое содержание свободных жирных кислот и низкое содержание триацилглицеридов [231]. Этот физиологический аспект обусловлен анаэробными микроорганизмами, в частности C. acnes и дрожжеподобными грибами рода Malassezia, в целях защиты кожи головы от транзиторной микрофлоры и формирования кутикулы стержня волоса.

Таким образом, целостный барьерный слой кожи является первым фактором для предотвращения развития заболеваний кожи головы, в частности перхоти и СД у всех возрастных групп населения. Поддержание слабокислого рН кожи головы создает условия для роста нормальной микрофлоры, обеспечения барьерной функции и кератинизации [24], обеспечения барьерной функции и регуляции биохимических процессов в эпидермисе. Использование щелочных средств нарушает липидный барьер, изменяет слабокислый рН и подавляет рост нормальной микрофлоры кожи головы.

1.2. Микрофлора кожи головы и её роль в физиологии кожи головы

Подробные исследования микрофлоры кожи начали проводить в 1950-е годы, использовав модернизированные методы исследования культуры микроорганизмов. В настоящее продолжается активное изучение микрофлоры кожи головы для формирования полного представления о роли микрофлоры в здоровье кожи головы и оценки новых антимикробных терапевтических подходов лечения СД [113]. В 2000 г. нобелевский лауреат Джошуа Ледерберг предложил использовать термин «микробиом человека» для описания общего генома местных микроорганизмов (микрофлоры), колонизирующих организм в целом [150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филатов Виктор Андреевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аналитический отчет. Фармацевтический рынок Итоги 2022 г. : аналитический отчет. Данные в формате PDF. URL: https://dsm.ru/docs/analytics/Annual_report_2023_rus.pdf (дата обращения 24.01.2021). Режим доступа: для всех пользователей.

2. Быков, В.Л. Частная гистология (краткий обзорный курс) /В.Л. Быков ; - Санкт-Петербург : АНТ-М, 1994. - 252 с.: ил.; ISBN 5-85503-116-0. - Текст : непосредственный.

3. Валидация аналитических методик для производителей лекарств: типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / Федеральный союз фармпроизводителей Германии (ВАН) ; под редакцией В.В. Береговых - 1 изд. - Москва : Литтерра, 2008. - 132 с. - ISBN 978-5-98216-120-8. - Текст : непосредственный.

4. Европейская Фармакопея 8 издание : офиц. сайт - URL: https://archive.org/details/EuropeanPharmacopoeia80/page/n5/mode/2up (дата обращения: 23.02.2024).

5. Клинические рекомендации. Себорейный дерматит. 2016. - Текст : электронный // Министерство здравоохранения Российской Федерации : [официальный сайт]. -URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/215_2 (дата обращения: 24.01.2021).

6. Пильгуй, Э. И. Клинические рекомендации по ведению детей с себорейным дерматитом / Э.И. Пильгуй, Н.Н. Мурашкин // Педиатрическая фармакология. -2015. - Т. 12. - № 5. - С. 559-561.

7. Полонская, А. С. Себорейный дерматит: современные представления об этиологии, патогенезе и подходах к лечению / А.С. Полонская, Е.А. Шатохина, Л.С. Круглова // Клиническая дерматология и венерология. - 2020. - Т. 19. - №4. - С. 451-458.

8. Российская Федерация. Законы. Об обращении лекарственных средств : Федеральный закон №2 61 -ФЗ : [принят Государственной Думой 24 марта 2010 года

: одобрен Советом Федерации 31 марта 2010 года]. - Москва : Проспект, 2011. - 56 с. - 1000 экз. - ISBN 978-5-392-01616-7. - Текст : непосредственный.

9. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Государственная Фармакопея XIV издания : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 31 октября 2018 г. N 749 // Министерство здравоохранения : офиц. сайт. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 10.01.2023).

10. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Государственная Фармакопея XV издания : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 июля 2023 г. N 377 // Министерство здравоохранения : офиц. сайт. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/ (дата обращения: 01.10.2023).

11. Российская Федерация. Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России. МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам // Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России : сайт. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200038583 (дата обращения 15.06.2021).

12. Фармакопея США 34 издание : офиц. сайт - URL: https://www.uspnf.com/notices/retired-compendial-notices/general-chapter-pharmaceutical-dosage-forms (дата обращения: 23.02.2024).

13. Филатов, В.А. Алгоритм разработки многокомпонентной фармацевтической субстанции растительного происхождения с антимикробным действием: от научного поиска до лекарственной формы / В.А. Филатов, О.Ю. Куляк, Е.И. Каленикова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2024. - Т. 13. -№ 2. - С. 78-89.

14. A comprehensive pathophysiology of dandruff and seborrheic dermatitis - towards a more precise definition of scalp health / J.R. Schwartz, A.G. Messenger, A. Tosti, [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. - 2013. - Vol. 93. - № 2. - P. 131-137.

15. A diversity profile of the human skin microbiota / E.A. Grice, H.H. Kong, G. Renaud, [et al.] // Genome Research. - 2008. - Vol. 18. - P. 1043-1050.

16. A multicenter randomized trial of ketoconazole 2% and zinc pyrithione 1% shampoos in severe dandruff and seborrheic dermatitis / C. Pierard-Franchimont, V. Goffin, J. Decroix, [et al.] // Skin Pharmacology and Applied Skin Physiology. - 2002. - Vol. 15.

- № 6. - P. 434-441.

17. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ketoconazole 2% shampoo versus selenium sulfide 2.5% shampoo in the treatment of moderate to severe dandruff / F.W. Danby, W.S. Maddin, L.J. Margesson, [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1993. - Vol. 29. - P. 1008-1012.

18. A review on influencing factors on the minimum inhibitory concentration of essential oils / E.V. de Vel, I. Sampers, K. Raes // Critical Reviews in Food Science and Nutrition.

- 2019. - Vol. 59. - № 3. - P. 357-378.

19. ABC transporters of pathogenic fungi: recent advances in functional analyses / M. Niimi, K. Tanabe, S. Wada, [et al.] // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. - 2005. - Vol. 46.

- № 4. - P. 249-260.

20. Activation of TLR2 by a small molecule produced by Staphylococcus epidermidis increases antimicrobial defense against bacterial skin infections / Y. Lai, A.L. Cogen, K.A. Radek, et al. // Journal of Investigative Dermatology. - 2010. - Vol. 130. - № 9. -P.2211-2221.

21. Age-related changes in the resident bacterial flora of the human face / J.J. Leyden, K.J. McGinley, O.H. Mills, [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 1975. - Vol. 65. - № 4. - P. 379-381.

22. Agilent Technologies : офиц. сайт. - URL: https://www.agilent.com/ (дата обращения: 01.02.2023).

23. Al-Bakri, A.G. Evaluation of antimicrobial activity of selected plant extracts by rapid XTT colorimetry and bacterial enumeration / A.G. Al-Bakri, F.U. Afifi // Journal of Microbiological Methods. - 2007. - Vol. 68. - № 1. - P.19-25.

24. Ali S. Skin pH: from basic science to basic skin care / S. Ali, G. Yosipovitch // Acta Dermato-Venereologica. - 2013. - Vol. 93. - № 3. - P.261-267.

25. An In-Depth Stability Study of the Essential Oils from Mentha * piperita, Mentha spicata, Origanum vulgare, and Thymus vulgaris: The Impact of Thermal and Storage

Conditions / E. Ganosi, C. Barda, M.E. Grafakou, [et al.] // Separations. - 2023. - Vol. 10. - P. 488-525.

26. An Overview of the Diagnosis and Management of Seborrheic Dermatitis / F. Dall'Oglio, M.R. Nasca, C. Gerbino, [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2022. - Vol. 15. - P. 1537-1548.

27. An update on the microbiology, immunology and genetics of seborrheic dermatitis / J.A. Adalsteinsson, S. Kaushik, S. Muzumdar, [et al.] // Experimental Dermatology. -2020. - Vol. 29. - № 5. - P. 481-489.

28. Antibacterial interactions of pulegone and 1,8-cineole with monolaurin ornisin against Staphylococcus aureus / A. Farhanghi, J. Aliakbarlu, H. Tajik, [et al.] // Food Science & Nutrition. - 2022. - Vol. 10. - № 8. - P. 2659-2666.

29. Antidepressants detection and quantification in whole blood samples by GC-MS/MS, for forensic purposes / L. Truta, A.L. Castro, S. Tarelho, [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2016. - Vol. 128. - P. 496-503.

30. Antifungal activity of ketoconazole and other azoles against Malassezia furfur in vitro and in vivo / V. Strippoli, A. Piacentini, F.D. D'Auria, [et al.] // Infection. - 1997. - Vol. 25. - № 5. - P. 303-306.

31. Anti-inflammatory effects of Melaleuca alternifolia essential oil on human polymorphonuclear neutrophils and monocytes / F. Caldefie-Chezet, M. Guerry, J.C. Chalchat, [et al.] // Free Radical Research. - 2004. - Vol. 38. - P. 805-811.

32. Antimicrobial activity of the volatile substances from essential oils / M. Abers, S. Schroeder, L. Goelz, [et al.] // BMC Complementary Medicine and Therapies. - 2021. -Vol. 21. - № 1. - P. 124-138.

33. Antimicrobial efficacy of chlorhexidine digluconate alone and in combination with eucalyptus oil, tea tree oil and thymol against planktonic and biofilm cultures of Staphylococcus epidermidis / T.J. Karpanen, T. Worthington, E.R. Hendry, [et al.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2008. - Vol. 62. - № 5. - P. 1031-1036.

34. Antimicrobial efficacy of eucalyptus oil and 1,8-cineole alone and in combination with chlorhexidine digluconate against microorganisms grown in planktonic and biofilm

cultures / E.R. Hendry, T. Worthington, B.R. Conway, [et al.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2009. - Vol. 64. - № 6. - P. 1219-1225.

35. Apasrawirote, W. Topical antifungal agents for seborrheic dermatitis: systematic review and meta-analysis / W. Apasrawirote, M. Udompataikul, S. Rattanamongkolgul // Journal of Medical Association of Thailand. - 2011. - Vol. 94. - № 6. - P. 756-760.

36. Applications of molecular docking in natural products-based drug discovery / I. Asiamah, S.A. Obiri, W. Tamekloe, [et al.] // Scientific African. - 2023. - Vol. 20. - P. 1-8.

37. Aromatic plants of Rwanda. II. Chemical composition of essential oils of ten Eucalyptus species growing in Ruhande Arboretum, Butare, Rwanda / J.C. Chalchat, A. Muhayimana, J.B. Habimana, [et al.] // Journal of Essential Oil Research. - 1997. - Vol. 9. - № 2. - P. 159-165.

38. Assessment of Antimicrobial Activity of Fourteen Essential Oils When Using Dilution and Diffusion Methods / J.R. Donaldson, S.L. Warner, R.G. Cates, [et al.] // Pharmaceutical Biology. - 2005. - Vol. 43. - № 8. - P. 687-695.

39. Azole Antifungal Sensitivity of Sterol 14a-Demethylase (CYP51) and CYP5218 from Malassezia globosa / A.G. Warrilow, C.L. Price, J.E. Parker, [et al.] // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 13. - № 6. - P. 27690-27700.

40. Azole resistance mechanisms in pathogenic M. furfur / C. Leong, J.C.W. Kit, S.M. Lee, [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2021. - Vol. 65. - № 5. - P. 115.

41. Bacterial Community Variation in Human Body Habitats Across Space and Time / E.K. Costello, C.L. Lauber, M. Hamady, [et al.] // Science. - 2009. - Vol. 326. - № 5960.

- P. 1694-1697.

42. Benzalkonium Chloride Resistance in Staphylococcus epidermidis on the Ocular Surface of Glaucoma Patients Under Long-Term Administration of Eye Drops / J. Lee, T. Iwasaki, S. Ohtani, [et al.] // Translational Vision Science & Technology. - 2020. -Vol. 9. - № 8. - P. 1-8.

43. Berk, T. Seborrheic dermatitis / T. Berk, N. Scheinfeld // Pharmacy and Therapeutics.

- 2010. - Vol. 35. - P. 348-352.

44. Betamethasone dipropionate (0.05%) plus salicylic acid (3%) ointment versus dexamethasone trimethyl acetate (1%) and salicylic acid 4% ointments in chronic dermatoses / S.P. Chattopadhyay, P.N. Arora, S. Anand S., [et al.] // Indian Journal of Dermatology. - 1987. - Vol. 32. - № 2. - P. 41-44.

45. Biological activities of essential oils: From plant chemoecology to traditional healing systems / J. Sharifi-Rad, A. Sureda, G.C. Tenore, [et al.] // Molecules. - 2017. - Vol. 22.

- P. 70-125.

46. Biological, medicinal and toxicological significance of Eucalyptus leaf essential oil: a review / A.K. Dhakad, V.V. Pandey, S. Beg, [et al.] // Journal of the Science of Food and Agriculture. - 2017. - Vol. 98. - № 3. - P. 833-848.

47. Borda, L.J. Seborrheic Dermatitis and Dandruff: A Comprehensive Review / L.J. Borda, T.C. Wikramanayake // Journal of Clinical and Investigative Dermatology. -2015. - Vol. 3. - № 2. - P. 1-22.

48. Burton, J.L. Seborrhoea is not a feature of seborrhoeic dermatitis / J.L. Burton, R.J. Pye // British Medical Journal. - 1983. - Vol. 283. - № 6372. - P. 1169-1170.

49. Can eucalyptol replace antibiotics? / W. M^czka, A. Duda-Madej, A. Gorny, [et al.] // Molecules. - 2021. - Vol. 26. - P. 4933-4949.

50. Carey, D.E. The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment / D.E. Carey, P.J. McNamara // Frontiers in Microbiology. - 2014. - Vol. 5.

- P. 780-791.

51. Carson, C.F. Melaleuca alternifolia (Tea Tree) Oil: a review of antimicrobial and other medicinal properties / C.F. Carson, K.A. Hammer, T.V. Riley // Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - Vol. 19. - № 1. - P. 50-62.

52. Chemical composition and antibacterial, antifungal and antioxidant activities of the flower oil of Retama raetam (Forssk.) Webb from Tunisia / H. Edziri, M. Mastouri, I. Cheraif, [et al.] // Natural Product Research. - 2010. - Vol. 24. - № 9. - P. 789-796.

53. Chemical composition and biological activities of essential oils of Eremanthus erythropappus (DC) McLeisch (Asteraceae) / M.S. Silverio, G. Del-Vechio-Vieira, M.A. Pinto, [et al.] // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - № 8. - P. 9785-9796.

54. Chemical composition of Eucalyptus spp. essential oils and their insecticidal effects on Lutzomyia longipalpis / M.V. Maciel, S.M. Morais, C.M.L. Bevilaqua, [et al.] // Veterinary Parasitology. - 2010. - Vol. 167. - P. 1-7.

55. Chiu, C.-H. Hair health, concerns of shampoo ingredients and scalp nourishing treatments / C.-H. Chiu, S.-H. Huang, H.-M. Wang // Current pharmaceutical biotechnology. - 2015. - Vol. 16. - P. 1045-1052.

56. Ciclopirox Olamine Treatment Affects the Expression Pattern of Candida albicans Genes Encoding Virulence Factors, Iron Metabolism Proteins, and Drug Resistance Factors / M. Niewerth, D. Kunze, M. Seibold, [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2003. - Vol. 47. - № 6. - P. 1805-1817.

57. Climbazole increases expression of cornified envelope proteins in primary keratinocytes / J.E. Pople, A.E. Moore, D.C.S. Talbot, [et al.] // International Journal of Cosmetic Science. - 2014. - Vol. 36. - № 5. - P. 419-426.

58. Clinical efficacies of topical agents for the treatment of seborrheic dermatitis of the scalp: a comparative study / H. Shin, O.S. Kwon, C.H. Won, [et al.] // The Journal of Dermatology. - 2009. - Vol. 36. - P. 131-137.

59. Cohen, P.R. Topical Selenium Sulfide for the Treatment of Hyperkeratosis / P.R. Cohen, C.A. Anderson // Dermatology and Therapy. - 2018. Vol. 8. - № 4. - P. 639-646.

60. Comparative antidandruff efficacy between a tar and non-tar shampoo / C. Piérard-Franchimont, G.E. Piérard, V. Vroome, [et al.] // Dermatology. - 2000. - Vol. 200. - P. 181-184.

61. Comparison of Healthy and Dandruff Scalp Microbiome Reveals the Role of Commensals in Scalp Health / R. Saxena, P. Mittal, C. Clavaud, [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2018. - Vol. 4. - № 8. - P. 346-361.

62. Comparison of lanosterol-14 alpha-demethylase (CYP51) of human and Candida albicans for inhibition by different antifungal azoles / E.R. Trosken, M. Adamska, M. Arand, [et al.] // Toxicology. - 2006. - Vol. 228. - № 1. - P. 24-32.

63. Competitive Binding of AD Agents to Scalp from Shampoo-A Novel Method for Evaluation / V. Aruna, R. Soundharya, G.V. Amruthavalli, [et al.] // Journal of Cosmetology. - 2019. - Vol. 3. - P. 1-6.

64. Comprehensive Review on Medicinal Plants as Antimicrobial Therapeutics: Potential Avenues of Biocompatible Drug Discovery / U. Anand, N. Jacobo-Herrera, A. Altemimi, N.A. Lakhssassi // Metabolites. - 2019. - Vol. 9. - № 11. - P. 258-271.

65. Computational platform Way2Drug: from the prediction of biological activity to drug repurposing / D.S. Druzhilovskiy, A.V. Rudik, D.A. Filimonov, [et al.] // Russian Chemical Bulletin. - 2017. - Vol. 66. - P. 1832-1841.

66. Correlation between chemical composition and antibacterial activity of essential oils from fifteen Eucalyptus species growing in the Korbous and Jbel Abderrahman arboreta (North East Tunisia) / A. Elaissi, Z. Rouis, S. Mabrouk, [et al.] // Molecules. - 2012. -Vol. 17. - P. 3044-3057.

67. Dandruff Is Associated with Disequilibrium in the Proportion of the Major Bacterial and Fungal Populations Colonizing the Scalp / C. Clavaud, R. Jourdain, A. Bar-Hen, [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - № 3. - P. 58203-58211.

68. Davies, D.B. Comparative efficacy of shampoos containing coal tar (4.0% w/w; Tarmed™), coal tar (4.0% w/w) plus ciclopiroxolamine (1.0% w/w; Tarmed™ AF) and ketoconazole (2.0% w/w; Nizoral™) for the treatment of dandruff/seborrhoeic dermatitis / D.B. Davies, G.C. Boorman, D. Shuttleworth // Journal of Dermatological Treatment. -2009. - Vol. 10. - P. 177-183.

69. de Groot, A.C. Tea tree oil: Contact allergy and chemical composition / A.C. de Groot, E. Schmidt // Contact Dermatitis. - 2016. - Vol. 75. - P. 129-143.

70. Del Rosso, J.Q. Adult seborrheic dermatitis: a status report on practical topical management / J.Q. Del Rosso // Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2011. - Vol. 4. - № 5. - P. 32-38.

71. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns / M.G. Dominguez-Bello, E.K. Costello, M. Contreras, [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2010. - Vol. 107. - № 26. - P. 11971-11975.

72. den Hollander, J.G. Use of pharmacodynamic parameters to predict efficacy of combination therapy by using fractional inhibitory concentration kinetics / J.G. den

Hollander, J.W. Mouton, H.A. Verbrugh // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -1998. - Vol. 42. - P. 744-748.

73. Dessinioti, C. Seborrheic dermatitis: etiology, risk factors, and treatments: facts and controversies / C. Dessinioti, A. Katsambas // Clinics in Dermatology. - 2013. - Vol. 31. - № 4. - P. 343-351.

74. Detection of drug susceptibility in rapidly growing mycobacteria by resazurin broth microdilution assay / A.L. Castilho, K.R. Caleffi-Ferracioli, P.H. Canezin, [et al.] // Journal of Microbiological Methods. - 2015. - Vol. 111. - P. 119-121.

75. Determination of 1,8-Cineole in Eucalyptus Essential Oils by Thin-Layer Chromatography and Densitometry / C. Rossini, E. Pandolfi, E. Dellacassa, [et al.] // Journal of Association of Official Agricultural Chemists. - 1995. - Vol. 78. - № 1. - P. 115-117.

76. Development and Validation of a Gas Chromatography-Mass Spectrometry Method for the Analysis of the Novel Plant-Based Substance with Antimicrobial Activity / V.A. Filatov, E.A. Ilin, O.Yu. Kulyak, [at al.] // Antibiotics. - 2023. - Vol. 12. - P. 1558-1573.

77. Development of a Polymicrobial Checkerboard Assay as a Tool for Determining Combinatorial Antibiotic Effectiveness in Polymicrobial Communities / C. Black, H. Al Mahmud, V. Howle, [et al.] // Antibiotics. - 2023. - Vol. 12. - P. 1207-1221.

78. Diagnosis and treatment of seborrheic dermatitis / G.W. Clark, S.M. Pope, K.A. Jaboori // American Family Physician. - 2015. - Vol. 91. - № 3. - P. 185-190.

79. Diversity of the human skin microbiome early in life / K.A. Capone, S.E. Dowd, G.N. Stamatas, [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2011. - Vol. 131. - P. 20262032.

80. Ecological and Plant Community Implication on Essential Oils Composition in Useful Wild Officinal Species: A Pilot Case Study in Apulia (Italy) / E. Perrino, F. Valerio, A. Gannouchi, [et al.] // Plants. - 2021. - Vol. 10. - P. 574-594.

81. Effect of Essential Oils on Pathogenic Bacteria / F. Nazzaro, F. Fratianni, L. De Martino, [et al.] // Pharmaceuticals. - 2013. - Vol. 6. - P. 1451-1474.

82. Efficacy of a piroctone olamine/climbazol shampoo in comparison with a zinc pyrithione shampoo in subjects with moderate to severe dandruff / T. Schmidt-Rose, S.

Braren, H. Fölster, [et al.] // International Journal of Cosmetic Science. - 2011. - Vol. 33.

- № 3. - P. 276-282.

83. Efficacy of betamethasone valerate 0.1% thermophobic foam in seborrhoeic dermatitis of the scalp: an open-label, multicentre, prospective trial on 180 patients / M. Milani, S.A. Di Molfetta, R. Gramazio, [et al.] // Current Medical Research and Opinion.

- 2003.- Vol. 19. - № 4. - P. 342-345.

84. Efficacy of ketoconazole gel-flakes in the treatment of vaginal candidiasis: Formulation, in vitro and clinical evaluation / N.H.A. Ellah, J.A. Abdel-Aleem, M.N. Abdo, [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2019. - Vol. 567. - P. 1-9.

85. Efflux-mediated antifungal drug resistance / R.D. Cannon, E. Lamping, A.R. Holmes, [et al.] // Clinical Microbiology Reviews. - 2009. - Vol. 22. - № 2. - P. 291-321.

86. Elewski, B. An investigator-blind, randomized, 4-week, parallel-group, multicenter pilot study to compare the safety and efficacy of a nonsteroidal cream (Promiseb Topical Cream) and desonide cream 0.05% in the twice-daily treatment of mild to moderate seborrheic dermatitis of the face / B. Elewski // Clinics in Dermatology. - 2009. - Vol. 27. - № 6. - P. 48-53.

87. Enhanced piroctone olamine retention from shampoo for superior anti-dandruff efficacy / E.S. Johnson, D.W. Chang, J.R. Schwartz, [et al.] // International Journal of Cosmetic Science. - 2023. - Vol. 45. - № 2. - P. 236-245.

88. Essential oils analysis. I. Evaluation of essential oils composition using both GC and MS fingerprints / R. Oprean, M. Tamas, R. Sandulescu, [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 1998. - Vol. 18. - № 4. - P. 651-657.

89. Essential oils analysis. II. Mass spectra identification of terpene and phenylpropane derivatives / R. Oprean, L. Oprean, M. Tamas, [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2001. - Vol. 24. - № 5. - P. 1163-1168.

90. Essential Oils: Chemistry and Pharmacological Activities / D.P. de Sousa, R.O.S. Damasceno, R. Amorati, [et al.] // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13. - № 7. - P. 11441173.

91. Essential Oils: The Ultimate Solution to Antimicrobial Resistance in Escherichia coli? In Recent Advances on Physiology, Pathogenesis and Biotechnological

Applications. / P.S.X. Yap, S.K. Yang, K.S. Lai, S.H.E. Lim ; London : IntechOpen, 2017. - ISBN (printed version): 978-953-51-3330-8. - P. 299-313.

92. Essential oils' chemical characterization and investigation of some biological activities: A critical review / W. Dhifi, S. Bellili, S. Jazi, [et al.] // Medicines. - 2016. -Vol. 3. - № 4. - P. 25-41.

93. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing / R. Leclercq, R. Canton, D.F. Brown, [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. - 2013. - Vol. 19. - № 2. -P. 141-160.

94. Evidence-based Danish guidelines for the treatment of Malassezia-related skin diseases / M. Hald, M.C. Arendrup, E.L. Svejgaard, [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. - 2015. - Vol. 95. - P. 12-19.

95. Ex-vivo measurement of scalp follicular infundibulum delivery of zinc pyrithione and climbazole from an anti-dandruff shampoo / G. Chen, C. Ji, M. Miao, [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2017. - Vol. 143. - P. 26-31.

96. Faergemann, J. The effect of UV-light on human skin microorganisms / J. Faergemann, O. Larko // Acta Dermato-Venereologica. - 1987. - Vol. 67. - № 1. - P. 69-72.

97. Filatov, V.A. Chemical Composition and Antimicrobial Potential of a Plant-Based Substance for the Treatment of Seborrheic Dermatitis / V.A. Filatov, O.Yu. Kulyak, E.I. Kalenikova // Pharmaceuticals. - 2023. - Vol. 16. - № 3. - P. 328-347.

98. Filatov, V.A. The Development of medical shampoo with the plant-based substance for the treatment of seborrheic dermatitis / V.A. Filatov, O.Yu. Kulyak, E.I. Kalenikova // Medical Science Forum. - 2023. - Vol. 21. - № 1. - P. 51-58.

99. Filatov, V.A. In vitro and in vivo antimicrobial activity of an active plant-based quadrocomplex for skin hygiene / V.A. Filatov, O.Yu. Kulyak, E.I. Kalenikova // Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research. - 2022. - Vol. 10. - № 5. - P. 905-921.

100. Functional expression and characterization of CYP51 from dandruff-causing Malassezia globosa / D. Kim, Y.R. Lim, S.O. Ohk, [et al.] // FEMS Yeast Research. -2011. - Vol. 11. - № 1. - P. 80-87.

101. Fungicidal and Bactericidal Properties of Bisabolol and Dragosantol / A.J. De Lucca, A. Pauli, H. Schilcher, [et al.] // Journal of Essential Oil Research. - 2011. - Vol. 23. - № 3. - P. 47-54.

102. Gas chromatographic quality control for oil of Melaleuca terpinen-4-ol type (Australian tea tree) / J.J. Brophy, N.W. Davies, I.A. Southwell, [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 1989. - Vol. 37. - P. 1330-1335.

103. Gas chromatographic-mass spectrometric analysis of essential oils from Pimpinella species gathered from Central and Northern Turkey / N. Tabanca, B. Demirci, T. Ozek, [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2006. - Vol. 1117. - №2. - P. 194-205.

104. Gas Chromatography in Plant Science, Wine Technology, Toxicology and Some Specific Applications / E. Chamorro, S. Zambon, W. Morales, A. Sequeira, G. Velasko; London : IntechOpen, 2012. - ISBN (printed version): 978-953-51-0127-7. - P. 309-324.

105. Gas chromatography of essential oil: State-of-the-art, recent advances, and perspectives / C. Cagliero, C. Bicchi, A. Marengo, [et al.] // Journal of Separation Science. - 2022. - Vol. 45. - № 1. - P. 94-112.

106. Gas Chromatography-Mass Spectrometry Detection of Thymoquinone in Oil and Serum for Clinical Pharmacokinetic Studies / A. Tekba§, S. Bremer-Streck, D.K. Wissenbach, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. -№ 22. - P. 16431-16440.

107. GC-MS Analysis of the Composition of the Essential Oil from Dendranthema indicum Var. Aromaticum Using Three Extraction Methods and Two Columns / S. Fan, J. Chang, Y. Zong, [et al.] // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - № 3. - P. 576-587.

108. GC-MS and molecular docking analyses of phytochemicals from the underutilized plant, Parkia timoriana revealed candidate anti-cancerous and anti-inflammatory agents / L. Ralte, L. Khiangte, N.M. Thangjam, [et al.] // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12. -P. 3395-3416.

109. GC-MS Characterization of the Compounds in Some Essential Oils / C. Mesaros, M. Culea, A.M. Iordache, [et al.] // Bulletin of University of Agricultural Sciences and Veterinary Medicine Cluj-Napoca. Agriculture. - 2010. - Vol. 66. - P. 111-116.

110. Genomic Multiplication and Drug Efflux Influence Ketoconazole Resistance in Malassezia restricta / M. Park, Y-J. Cho, Y.W. Lee, [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2020. - Vol. 10. - № 191. - P. 1-11.

111. Giacomoni, P.U. Gender-linked differences in human skin / P.U. Giacomoni, T. Mammone, M. Teri // Journal of Dermatological Science. - 2009. - Vol. 55. - № 3. - P. 144-149.

112. Goldschmidt, J.A. Increased sebum secretion following selenium sulfide shampoos / J.A. Goldschmidt, A.M. Kligman // Acta Dermato-Venereologica. - 1968. - Vol. 48. -P. 489-491.

113. Grice, E.A. The skin microbiome / E.A. Grice, J.A. Segre // Nature Reviews Microbiology. - 2011. - Vol. 9. - № 4. - P. 244-253.

114. Griffin, S.G. An Agar Dilution Method for the Determination of the Minimum Inhibitory Concentration of Essential Oils / S.G. Griffin, L.M. Julie, D.N. Leach // Journal of Essential Oil Research. - 2000. - Vol. 12. - № 2. - P. 249-255.

115. Gulmira, O. Gas chromatographic-mass spectrometric analysis of volatiles obtained by four different techniques from Salvia rosifolia Sm., and evaluation for biological activity / O. Gulmira // Journal of Chromatography A. - 2010. - Vol. 5. - P. 741-748.

116. Gupta, A.K. Etiology and management of Seborrheic dermatitis / A.K. Gupta, S.E. Madzia, R. Batra // Dermatology. - 2004. - Vol. 208. - № 2. - P. 89-93.

117. Güzel, B. Method development and validation for accurate and sensitive determination of terpenes in bio-based (citrus) oils by single quadrupole gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS) / B. Güzel, O. Canli, S.M. Hocaoglu // Microchemical Journal. - 2023. - Vol. 191. - P. 108903.

118. Hammer, K.A. Antifungal activity of the components of Melaleuca alternifolia (tea tree) oil / K.A. Hammer, C.F. Carson, T.V. Riley // Journal of Applied Microbiology. -2003. - Vol. 95. - № 4. - P. 853-900.

119. Harvey, D.J. Mass spectrometric detectors for gas chromatography. In Gas Chromatography. Amsterdam: Elsevier, 2021. - ISBN (printed version): 978-0-12820675-1. - P. 399-424.

120. Heimler, D. Thin-layer chromatographic characterization of essential oils / D. Heimler, V. Vidrich // Journal of Chromatography A. - 1988. - Vol. 448. - P. 301-305.

121. Herbal Therapy for the Management of Seborrheic Dermatitis: A Narrative Review / A. Ayatollahi, A. Firooz, E. Lotfali, [et al.] // Recent Advances in Anti-Infective Drug Discovery. - 2021. - Vol. 16. - № 3. - P. 209-226.

122. Herbal Therapy for the Treatment of Seborrhea Dermatitis / R. Mustarichie, T. Rostinawati, D.A.E. Pitaloka, [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2022. - Vol. 15. - P. 2391-2405.

123. Herbal versus synthetic drugs; beliefs and facts / A. Karimi, M. Majlesi, M. Rafieian-Kopaei // Journal of Nephropharmacology. - 2015. - Vol. 4. - № 1. - P. 27-30.

124. Huang, Y.H. Citing a Data Repository: A Case Study of the Protein Data Bank / Y.H. Huang, P.W. Rose, C.N. Hsu // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - № 8. - P. 1-17.

125. Identification of Essential Oil Components by Gas Chromatography/Mass Spectroscopy / R.P. Adams // Allured Publishing Corporation. - 2007. - Vol. 4. - P. 1804.

126. In vitro antifungal susceptibility of Malassezia spp. to azole drugs / D. Muslimin, V.C. Rizke, W.D. Yogiswara, [et al.] // Journal of Pakistan Association of Dermatologists. - 2018. - Vol. 28. - № 4. - P. 502-506.

127. Integrated comparative metabolite profiling via NMR and GC-MS analyses for tongkat ali (Eurycoma longifolia) fingerprinting and quality control analysis / A. Serag, A. Zayed, A. Mediani, [et al.] // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13. - № 1. - P. 25332548.

128. Isaac, J. Benzalkonium Chloride: An Irritant and Sensitizer / J. Isaac, P.L. Scheinman // Dermatitis. - 2017. - Vol. 28. - № 6. - P. 346-352.

129. Jain, S. Essential Oils as Potential Source of Anti-dandruff Agents: A Review / S. Jain, P. Arora, L.M. Nainwal // Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening.

- 2022. - Vol. 25. - P. 1411-1426.

130. Jorgensen, J.H. Antimicrobial susceptibility testing: a review of general principles and contemporary practices / J.H. Jorgensen, M.J. Ferraro // Clinical Infectious Diseases.

- 2009. - Vol. 49. - P. 1749-1755.

131. Kamatou, G.P.P. A review of the application and pharmacological properties of a-bisabolol and a-bisabolol-rich oils / G.P.P. Kamatou, A.M. Viljoen // Journal of the American Oil Chemists' Society. - 2010. - Vol. 87. - P. 1-7.

132. Kazemi, M. Chemical composition and antimicrobial activity of essential oil of Matricaria chamomilla / M. Kazemi // Bulletin of Environment, Pharmacology and Life Sciences. - 2014. - Vol 3. - P. 148-153.

133. Kircik, L. The evolving role of therapeutic shampoos for targeting symptoms of inflammatory scalp disorders / L. Kircik // Journal of Drugs in Dermatology. - 2010. -Vol. 9. - P. 41-48.

134. Kircik, L.H. Treatment of scalp and facial seborrheic dermatitis with desonide hydrogel 0.05% / L.H. Kircik // Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2009. - Vol. 2. - P. 32-36.

135. Lamore, S.D. The topical antimicrobial zinc pyrithione is a heat shock response inducer that causes DNA damage and PARP-dependent energy crisis in human skin cells / S.D. Lamore, C.M. Cabello, G.T. Wondrak // Cell Stress and Chaperones. - 2009. -Vol. 15. - № 3. - P. 309-322.

136. Leaver, D.J. Synthesis and Biological Activity of Sterol 14a-Demethylase and Sterol C24-Methyltransferase Inhibitors / D.J. Leaver // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - № 7. -P. 1753-1777.

137. Leeming, J.P. The microbial ecology of pilosebaceous units isolated from human skin / J.P. Leeming, K.T. Holland, W.J. Cunliffe // Journal of General Microbiology. -1984. - Vol. 130. - № 4. - P. 803-807.

138. Lodén, M. The antidandruff efficacy of a shampoo containing piroctone olamine and salicylic acid in comparison to that of a zinc pyrithione shampoo / M. Lodén, S. Wessman // International Journal of Cosmetic Science. - 2000. - Vol. 22. - № 4. - P. 285-289.

139. Loughlin, B.F. Comparison of the cidal activity of tea tree oil and terpinen-4-ol against clinical bacterial skin isolates and human fibroblast cells / B.F. Loughlin, P.A. Gilmore, M.M. McCarron // Letters in Applied Microbiology. - 2008. - Vol. 46. - P. 428-433.

140. Lynch, N. Differences in perceived risks and benefits of herbal, over-the-counter conventional, and prescribed conventional, medicines, and the implications of this for the safe and effective use of herbal products / N. Lynch, D. Berry // Complementary Therapies in Medicine. - 2007. - Vol. 15. - № 2. - P. 84-91.

141. Mahboubi, M. Antistaphylococcal activity of Zataria multiflora essential oil and its synergy with vancomycin / M. Mahboubi, F.G. Bidgoli // Phytomedicine. - 2010. - Vol. 17. - № 7. - P. 548-550.

142. Maillard, J.Y. Impact of benzalkonium chloride, benzethonium chloride and chloroxylenol on bacterial antimicrobial resistance / JY. Maillard // Journal of Applied Microbiology. - 2022. - Vol. 133. - № 6. - P. 3322-3346.

143. Malassezia furfur fingerprints as possible markers for human phylogeography / G. Gaitanis, A. Velegraki, E.C. Alexopoulos, [et al.] // ISME Journal. - 2009. - Vol. 3. - P. 498-502.

144. Manriquez, J.J. Seborrhoeic dermatitis / J.J. Manriquez, P. Uribe // BMJ Clinical Evidence. - 2007. - Vol. 2007. - P. 1713-1724.

145. Manuel, F. A new postulate on two stages of dandruff: a clinical perspective / F. Manuel, S. Ranganathan // International Journal of Trichology. - 2011. - Vol. 3. - № 1.

- P. 3-6.

146. Marks, R. The effects of a shampoo containing zinc pyrithione on the control of dandruff / R. Marks, A.D. Pearse, A.P. Walker // British Journal of Dermatology. - 1985.

- Vol. 112. - № 4. - P. 415-422.

147. Marriott, P.J. Gas chromatographic technologies for the analysis of essential oils / P.J. Marriott, R. Shellie, C. Cornwell // Journal of Chromatography A. - 2001. - Vol. 936. - P. 1-22.

148. McBride, M.E. The environment and the microbial ecology of human skin / M.E. McBride, W.C. Duncan, J.M. Knox // Applied and Environmental Microbiology. - 1977.

- Vol. 33. - № 3. - P. 603-608.

149. Mehdizadeh, L. Storage stability of essential oil of cumin (Cuminum Cyminum L.) as a function of temperature / L. Mehdizadeh, A.G. Pirbalouti, M. Moghaddam // International Journal of Food Properties. - 2017. - Vol. 20. - P. 1742-1750.

150. Microbiome in healthy skin, update for dermatologists / B. Dreno, E. Araviiskaia, E. Berardesca, [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2016. - Vol. 30. - № 12. - P. 2038-2047.

151. Miguel, M.G. Antioxidant and anti-inflammatory activities of essential oils: A short review / M.G. Miguel // Molecules. - 2010. - Vol. 15. - P. 9252-9287.

152. Mitzner, B.M. Preparation of cis- and trans-ocimene from catalytic pyrolysis of linalyl acetate / B.M. Mitzner, S. Lemberg, E.T. Theimer // Canadian Journal of Chemistry. - 1966. - Vol. 44. - № 9. - P. 1090-1092.

153. Molecular interactions between the penetration enhancer 1,8-cineole and human skin / A.C. Williams, H.G.M. Edwards, E.E. Lawson, [et al.] // Journal of Raman Spectroscopy. - 2006. - Vol. 37. - P. 361-366.

154. Mometasonefuroate cream 0.1 % vs. hydrocortisone cream 1 % in the treatment of seborrheic dermatitis / R. Medansky, M. Lepaw, J. Shavin, [et al.] // Journal of Dermatological Treatment. - 1992. - Vol. 3. - P. 125-128.

155. Mosteller, R.D. Simplified calculation of body-surface area / R.D. Mosteller // The New England Journal of Medicine. - 1987. - Vol. 317. - № 17. - P. 1098.

156. Mucocutaneous disorders in children with down syndrome: case-controlled study / S.G. Bilgili, N. Akdeniz, A.S. Karadag, [et al.] // Journal of Genetic Counseling. - 2011. - Vol. 22. - № 4. - P. 385-392.

157. Multi-azole-resistant strain of Malassezia pachydermatis isolated from a canine Malassezia dermatitis / R. Kano, S. Yokoi, N. Kariya, [et al.] // Medical Mycology. -2019. - Vol. 57. - № 3. - P. 346-350.

158. Naldi, L. Clinical practice. Seborrheic dermatitis / L. Naldi, A. Rebora // The New England Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 360. - № 4. - P. 387-396.

159. New and simplified method for drug combination studies by checkerboard assay / P. Bellio, L. Fagnani, L. Nazzicone, [et al.] // MethodsX. - 2021. - Vol. 8. - P. 101543101550.

160. NIST Standard Reference Database Number 69, 2023. США : база данных. Данные в формате PDF. URL: http://webbook.nist.gov/chemistry/ (дата обращения: 15 июля 2023). Режим доступа: для зарегистрир. пользователей.

161. Nocentini, A. Natural Polyphenols Selectively Inhibit P-Carbonic Anhydrase from the Dandruff-Producing Fungus Malassezia globosa: Activity and Modeling Studies / A. Nocentini // ChemMedChem. - 2018. - Vol. 13. - № 8. - P. 816-823.

162. Odds, F.C. Synergy, antagonism, and what the chequerboard puts between them / F.C. Odds // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2003. - Vol. 52. - № 1. - P. 1.

163. Okeke, C.A.V. Quaternary Ammonium Compounds and Contact Dermatitis: A Review and Considerations During the COVID-19 Pandemic / C.A.V. Okeke, R. Khanna, A. Ehrlich // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2023. - Vol. 16. - P. 1721-1728.

164. Oligomycin-induced proton uncoupling / A. Hearne, H. Chen, A. Monarchino, [et al.] // Toxicology in Vitro. - 2020. - Vol. 67. - P. 104907.

165. Paulino, L.C. Analysis of Malassezia microbiota in healthy superficial human skin and in psoriatic lesions by multiplex real-time PCR / L.C. Paulino, C.H. Tseng, M.J. Blaser // FEMS Yeast Research. - 2008. - Vol. 8. - № 3. - P. 460-471.

166. Paz-Alvarez, M. Topical delivery of climbazole to mammalian skin / M. Paz-Alvarez, P.D.A. Pudney, J. Hadgraft // International Journal of Pharmaceutics. - 2018. -Vol. 549. - № 2. - P. 317-324.

167. Peleg, A.Y. Medically important bacterial-fungal interactions / A.Y. Peleg, D.A. Hogan, E. Mylonakis // Nature Reviews Microbiology. - 2010. - Vol. 8. - P. 340-349.

168. Phyto4Health: Database of Phytocomponents from Russian Phar-macopoeia Plants / N. Ionov, D. Druzhilovskiy, D. Filimonov, V. Poroikov // Journal of Chemical Information and Modeling. - 2023. - Vol. 63. - № 7. - P. 1847-1851.

169. Phytotherapy as an alternative to conventional antimicrobials: combating microbial resistance / E.Y. Enioutina, L. Teng, T.V. Fateeva, [et al.] // Expert Review of Clinical Pharmacology. - 2017. - Vol. 10. - № 11. - P. 1203-1214.

170. Pierard-Franchimont, C. A double-blind placebo-controlled study of ketoconazole + desonide gel combination in the treatment of facial seborrheic dermatitis / C. Pierard-Franchimont, G.E. Pierard // Dermatology. - 2002. - Vol. 204. - P. 344-347.

171. Pimecrolimus 1% cream, methylprednisolone aceponate 0.1% cream and metronidazole 0.75% gel in the treatment of seborrhoeic dermatitis: a randomized clinical

study / D. Cicek, B. Kandi, S. Bakar, [et al.] // Journal of Dermatological Treatment. -2009. - Vol. 20. - № 6. - P. 344-349.

172. Pinzi, L. Molecular Docking: Shifting Paradigms in Drug Discovery / L. Pinzi, G. Rastelli // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - № 18. - P. 4331-4354.

173. Poynter, S.D. High-speed, low-pressure gas chromatography-mass spectrometry for essential oil analysis / S.D. Poynter, R.A. Shellie // Journal of Chromatography A. - 2008.

- Vol. 1200. - № 1. - P. 28-33.

174. Proactive treatment of adult facial seborrheic dermatitis with 0.1 % tacrolimus ointment: randomized, double-blind, vehicle controlled, multi-center trial / T-W. Kim, JH. Mun, S-W.J. Wa, [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. - 2013. - Vol. 93. - P. 557561.

175. Prolonged effects of antidandruff shampoos - time to recurrence of Malassezia ovalis colonization of skin / G.E. Pierard, J.E. Arrese, C. Pierard-Franchimont, [et al.] // International Journal of Cosmetic Science. - 1997. - Vol. 19. - № 3. - P. 111-117.

176. Protein Data Bank, 1971. США : база данных. Данные в формате .pdb, .pdbqt. URL: https://www.rcsb.org/ (дата обращения: 03.08.2023). Режим доступа: для зарегистрир. пользователей.

177. Quadri, G. Efficacy of a new antidandruff thermophobic foam: a randomized, controlled, investigator-blinded trial vs. ketoconazole 2% scalp fluid / G. Quadri, W. Cavallero, M. Milani // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2005. - Vol. 4. - № 1. - P. 23-26.

178. Quantification of 7 cannabinoids in cannabis oil using GC-MS: Method development, validation and application to therapeutic preparations in Friuli Venezia Giulia region, Italy / M. Franzin, R. Ruoso, R. Del Savio, [et al.] // Heliyon. - 2023. -Vol. 9. - № 4. - P. 15479-15488.

179. Quantitation of major human cutaneous bacterial and fungal populations / Z. Gao, G.I. Perez-Perez, Y. Chen, [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2010. - Vol. 48.

- № 10. - P. 3575-3581.

180. Rakover, Y. The treatment of respiratory ailments with essential oils of some aromatic medicinal plants / Y. Rakover, E. Ben-Arye, L.H. Goldstein // Harefuah. -2008. - Vol. 147. - № 10. - P. 783-788.

181. Ranganathan, S. Dandruff: the most commercially exploited skin disease / S. Ranganathan, T. Mukhopadhyay // Indian Journal of Dermatology. - 2010. - Vol. 55. -№ 2. - P. 130-134.

182. Rapid and feasible TLC screening of tea tree oil commercial samples / A. Piovan, R. Caniato, P. Brun, [et al.] // Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. - 2021. -Vol. 10. - № 1. - P. 175-180.

183. Ratnavel, R.C. Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis / R.C. Ratnavel, R.A. Squire, G.C. Boorman // Journal of Dermatological Treatment. - 2007. - Vol. 18. - P. 88-96.

184. Resazurin-based 96-well plate microdilution method for the determination of minimum inhibitory concentration of biosurfactants / M. Elshikh, S. Ahmed, S. Funston, [et al.] // Biotechnology Letters. - 2016. - Vol. 38. - № 6. - P. 1015-1019.

185. Results of a randomized, double-blind, vehicle controlled efficacy trial of pimecrolimus cream 1 % for the treatment of moderate to severe facial seborrheic dermatitis / E.M. Warshaw, R.J. Wohlhuter, A. Liu, [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2007. - Vol. 57. - № 2. - P. 257-264.

186. Reuter, J. Botanicals in dermatology: an evidence-based review / J. Reuter, I. Merfort, C.M. Schempp // American Journal of Clinical Dermatology. - 2010. - Vol. 11.

- № 4. - P. 247-267.

187. Ro, B.I. The role of sebaceous gland activity and scalp microfloral metabolism in the etiology of seborrheic dermatitis and dandruff / B.I. Ro, T.L. Dawson // Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings. - 2005. - Vol. 10. - № 3. - P. 194197.

188. Roudsari, R.M. Health effects of probiotics on the skin / R.M. Roudsari, R. Karimi, A.M. Mortazavian // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2015. - Vol. 55.

- № 9. - P. 1219-1240.

189. Russian traditional medicine in dermatology / O.Y. Olisova, E.S. Snarskaya, V.V. Gladko, [et al.] // Clinics in Dermatology. - 2018. - Vol. 36. - № 3. - P. 325-337.

190. Safety and efficacy of combined essential oils for the skin barrier properties: In vitro, ex vivo and clinical studies / V.H.P. Infante, P.M.B.G. Maia Campos, L.R. Gaspar, [et al.] // International Journal of Cosmetic Science. - 2022. - Vol. 44. - № 1. - P. 118-130.

191. Sanfilippo, A. An overview of medicated shampoos used in dandruff treatment / A. Sanfilippo, J.C. English // Pharmacy and Therapeutics. - 2006. - Vol. 31. - №. 7. - P. 396-400.

192. Santos, F.J. Modern developments in gas chromatography-mass spectrometry-based environmental analysis / F.J. Santos, M.T. Galceran // Journal of Chromatography A. -2003. - Vol. 1000. - № 1-2. - P. 125-151.

193. Scalp discoloration from selenium sulfide shampoo: a case series and review of the literature / K. Gilbertson, R. Jarrett, S.J. Bayliss, [et al.] // Pediatric Dermatology. - 2012.

- Vol. 29. - P. 84-88.

194. Schommer, N.N. Structure and function of the human skin microbiome / N.N. Schommer, R.L. Gallo // Trends in Microbiology. - 2013. - Vol. 21. - № 12. - P. 660668.

195. Schwartz, J.R. Zinc Pyrithione: A Topical Antimicrobial With Complex Pharmaceutics / J.R. Schwartz // Journal of Drugs in Dermatology. - 2016. - Vol. 15. -№ 2. - P. 140-144.

196. Schwartz, R.A. Seborrheic dermatitis: an overview / R.A. Schwartz, C.A. Janusz, C.K. Janniger // American Family Physician. - 2006. - Vol. 74. - № 1. - P. 125-130.

197. Seborrheic dermatitis / A.L. Sampaio, A.C. Mameri, T.J. Vargas, [et al.] // Anais Brasileiros de Dermatologia. - 2011. - Vol. 86. - № 6. - P. 1061-1071.

198. Seborrheic dermatitis and dandruff / Eds.: Schwartz J.R., Cardin C.W., Dawson T.L.

- London.: Martin Dunits Ltd, 2010. - 230-241 p.

199. Seborrheic dermatitis: an update / M.Z. Bukvic, M. Kralj, A. Basta-Juzbasic A., [et al.] // Acta Dermatovenerologica Croatica. - 2012. - Vol. 20. - № 2. - P. 98-104.

200. Selective antimicrobial action is provided by phenol-soluble modulins derived from Staphylococcus epidermidis, a normal resident of the skin / A.L. Cogen, K. Yamasaki,

K.M. Sanchez, [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2010. - Vol. 130. - № 1. - P. 192-200.

201. Sensitive and simultaneous quantification of zinc pyrithione and climbazole deposition from anti-dandruff shampoos onto human scalp / G. Chen, M. Miao, M. Hoptroff, [et al.] // Journal of Chromatography B. - 2015. - Vol. 1003. - P. 22-26.

202. Sensitivity of human scalp skin to pruritic stimuli investigated by intradermal microdialysis in vivo / R. Rukwied, S. Zeck, M. Schmelz, [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2002. - Vol. 47. - № 2. - P. 245-250.

203. Separation and identification of antibacterial chamomile components using OPLC, bioautography and GC-MS / A.M. Moricz, S. Szarka, P.G. Ott, [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 8. - № 1. - P. 85-94.

204. Shaha, A. Development and validation of a high performance thin layer chromatographic method for determination of 1,8-Cineole in Callistemon Citrinus / A. Shaha, V.R. Salunkhe // Pharmacognosy Research. - 2014. - Vol. 6. - № 2. - P. 143-147.

205. Sikkema, J. Interactions of cyclic hydrocarbons with biological membranes / J. Sikkema, J.A.M. de Bont, B. Poolman // Journal of Biological Chemistry. - 1994. - Vol. 269. - P. 8022-8028.

206. §im§ek, M. Investigation of Effect of 1,8-cineole on Antimicrobial Activity of Chlorhexidine Gluconate / M. §im§ek, R. Duman // Pharmacognosy Research. - 2017. -Vol. 9. - № 3. - P. 234-237.

207. Skin diseases associated with Malassezia species / A.K. Gupta, R. Batra, R. Bluhm, [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2004. - Vol. 51. - № 5. -P. 785-798.

208. Skin lesions in chronic alcoholic pancreatitis / A. Barba, W. Piubello, I. Vantini I., [et al.] // Dermatologica. - 1982. - Vol. 164. - № 5. - P. 322-326.

209. Skin surface lipids in HIV-positive patients with and without seborrheic dermatitis / L.S. Ostlere, C.R. Taylor, D.W. Harris, [et al.] // International Journal of Dermatology. -1996. - Vol. 35. - № 4. - P. 276-279.

210. Somerville, D.A. The normal flora of the skin in different age groups / D.A. Somerville // British Journal of Dermatology. - 1969. - Vol. 81. - № 4. - P. 248-258.

211. Sparkman, D.O. Identification of essential oil components by gas chromatography/quadrupole mass spectroscopy Robert, P. Adams. / D.O. Sparkman // Journal of the American Society for Mass Spectrometry. - 2005. - Vol. 16. - P. 19021903.

212. Squire, R. A randomised, single-blind, single-centre clinical trial to evaluate comparative clinical efficacy of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and salicylic acid (3%), or ketoconazole (2%, Nizoral ®) for the treatment of dandruff/seborrhoeic dermatitis / R. Squire, K. Goode // Journal of Dermatological Treatment. - 2002. - Vol. 13. - № 2. - P. 51-60.

213. Sritharan, R. Thin Layer Chromatographic Analysis of Essential Oils from Cinnamomum Species / R. Sritharan, V.J. Jacob, S. Balasubramaniam // Journal of Herbs, Spices & Medicinal Plants. - 1994. - Vol. 2. - № 2. - P. 49-63.

214. Structiral basis for barrier abnormality following inhibition of HMG CoA reductase in murine epidermis / G.K. Menon, K.R. Feingold, M. Mao-Qiang, [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 1992. - Vol. 98. - № 2. - P. 209-219.

215. Structural Insights into Binding of the Antifungal Drug Fluconazole to Saccharomyces cerevisiae Lanosterol 14a-Demethylase / A.A. Sagatova, M.V. Keniya, R.K. Wilson, [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2015. - Vol. 59. - № 8. - P. 4982-4989.

216. Structure and efflux mechanism of the yeast pleiotropic drug resistance transporter Pdr5 / A. Harris, M. Wagner, D. Du, [et al.] // Nature Communications. - 2021. - Vol. 12. - P. 5254-5268.

217. Study Investigator Group Randomized, placebo-controlled, double-blind study on clinical efficacy of ciclopiroxolamine 1% cream in facial seborrhoeic dermatitis / P. Dupuy, C. Maurette, J.C. Amoric, [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2001. -Vol. 144. - P. 1033-1037.

218. Study on Lavender Essential Oil Chemical Compositions by GC-MS and Improved pGC / G. Dong, X. Bai, A. Aimila, [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25. - № 14. - P. 3166-3174.

219. Sustained serine proteases activity by prolonged increase in pH leads to degradation of lipid processing enzymes and profound alterations of barrier function and stratum corneum integrity / J. Hachem, M. Man, D. Crumrine, [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2005. - Vol. 125. - P. 510-520.

220. Synergistic antioxidant and antimicrobial activities of essential oils of some selected medicinal plants in combination and with synthetic compounds / K. Sharma, S. Guleria, V.K. Razdan, [et al.] // Industrial Crops and Products. - 2020. - Vol. 154. - P. 1-14.

221. Synergistic properties of the terpenoids aromadendrene and 1,8-cineole from the essential oil of Eucalyptus globulus against antibiotic-susceptible and antibiotic-resistant pathogens / S. Mulyaningsih, F. Sporer, S. Zimmermann, [et al.] // Phytomedicine. -2010. - Vol. 17. - № 13. - P. 1061-1066.

222. Systematic cutaneous examination in hepatitis C virus infected patients / B. Cribier,

F. Samain, D. Vetter, [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. - 1998. - Vol. 75. - № 5.

- P. 355-357.

223. Tao, R. Skin microbiome alterations in seborrheic dermatitis and dandruff: A systematic review / R. Tao, R. Li, R. Wang // Experimental Dermatology. - 2021. - Vol. 30. - № 10. - P. 1546-1553.

224. Tea tree oil reduces histamine-induced skin inflammation / K.J. Koh, A.L. Pearce,

G. Marshman, [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2002. - Vol. 147. - № 6. - P. 1212-1217.

225. Tegner, E. Seborrhoeic dermatitis of the face induced by PUVA treatment / E. Tegner // Acta Dermato-Venereologica. - 1983. - Vol. 63. - № 4. - P. 335-339.

226. The antifungal mechanism of action of zinc pyrithione / N.L. Reeder, J. Xu, R.S. Youngquist, [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2011. - Vol. 165. - № 2. - P. 912.

227. The burden of skin diseases: 2004 a joint project of the American Academy of Dermatology Association and the Society for Investigative Dermatology / D.R. Bickers,

H.W. Lim, D. Margolis D., [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology.

- 2006. - Vol. 55. - № 3. - P. 490-500.

228. The diversity and abundance of fungi and bacteria on the healthy and dandruff affected human scalp / S.G. Grimshaw, A.M. Smith, D.S. Arnold, [et al.] // PLOS ONE.

- 2019. - Vol. 14. - № 12. - P. 1-19.

229. The frequency of common skin conditions in preschool-aged children in Australia: seborrheic dermatitis and pityriasis capitis (cradle cap) / P. Foley, Y. Zuo, A. Plunkett, [et al.] // Archives of Dermatological Research. - 2003. - Vol. 139. - № 3. - P. 318-322.

230. The mode of antimicrobial action of the essential oil of Melaleuca alternifolia (tea tree oil) / S.D. Cox, C.M. Mann, J.L. Markham, [et al.] // Journal of Applied Microbiology. - 2000. - Vol. 88. - P. 170-175.

231. The Science of Hair Care / C. Bouillon, J. Wilkinson ; New-York : CRC Press, 2005.

- ISBN 978-042-91-1718-3. - P. 1-752.

232. The water-soluble components of the essential oil of Melaleuca alternifolia (tea tree oil) suppress the production of superoxide by human monocytes, but not neutrophils, activated in vitro / C. Brand, A. Ferrante, R.H. Prager, [et al.] // Journal of Inflammation Research. - 2001. - Vol. 50. - № 4. - P. 213-219.

233. Thin layer chromatography based extraction approaches for improved analysis of volatile compounds with gas chromatography-mass spectrometry and direct analysis with gas analyzer / N. Suchatanugal, P. Chedthanorrakul, I. Thaveesangsakulthai, [et al.] // Journal of Separation Science. - 2021. - Vol. 44. - № 2. - P. 666-675.

234. Three etiologic facets of dandruff and seborrheic dermatitis: Malassezia fungi, sebaceous lipids, and individual sensitivity / Y.M. DeAngelis, C.M. Gemmer, J.R. Kaczvinsky, [et al.] // Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings. -2005. - Vol. 10. - № 3. - P. 295-297.

235. TLC-GC/MS Method for identifying and selecting valuable essential Oil Chemotypes from Wild Populations of Mentha longifolia L / J.A. Llorens-Molina, V. Castell, S. Vacas, [et al.] // Natural Volatiles and Essential Oils. - 2017. - Vol. 4. - № 4.

- P. 49-61.

236. Topical antifungals for seborrhoeic dermatitis / E.O. Okokon, J.H. Verbeek, J.H. Ruotsalainen, [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Vol. 4. - P. 1-229.

237. Topical anti-inflammatory agents for seborrhoeic dermatitis of the face or scalp / H. Kastarinen, T. Oksanen, E.O. Okokon, [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. -Vol. 2014. - № 5. - P. 1-114.

238. Topical Non-Pharmacological Treatment for Facial Seborrheic Dermatitis / J. Piquero-Casals, D. Hexsel, J.F. Mir-Bonafé, [et al.] // Dermatology and Therapy. - 2019. - Vol. 9. - P. 469-477.

239. Topographical and temporal diversity of the human skin microbiome / E.A. Grice, H.H. Kong, S. Conlan, [et al.] // Science. - 2009. - Vol. 324. - P. 1190-1192.

240. Treatment of dandruff with 5% tea tree oil shampoo / A.C. Satchell, A. Saurajen, C. Bell, [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2002. - Vol. 47. -№ 6. - P. 852-855.

241. Treatment of seborrhoeic dermatitis in Asia: a consensus guide / W.K. Choeng, C.K. Yeung, R.G. Torsekar, [et al.] // Skin Appendage Disorders. - 2015. - Vol. 1. - P. 187196.

242. Treatment with bifonazole shampoo for seborrhea and seborrheic dermatitis: a randomized, double-blind study / R. Segal, M. David, A. Ingber, [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. - 1992. - Vol. 72. - P. 454-455.

243. Trüeb, R.M. Shampoos: Ingredients, efficacy and adverse effects / R.M. Trüeb // Journal of the German Society of Dermatology. - 2007. - Vol. 5. - № 5. - P. 356-365.

244. Turek, C. Stability of Essential Oils: A Review / C. Turek, F.C. Stintzing // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2013. - Vol. 12. - № 1. -P. 40-53.

245. Turner, G.A. Stratum corneum dysfunction in dandruff / G.A. Turner, M. Hoptroff, C.R. Harding // International Journal of Cosmetic Science. - 2012. - Vol. 34. - № 4. - P. 298-306.

246. Vázquez, A. HPTLC Analysis and Chemical Composition of Selected Melaleuca Essential Oils / A. Vázquez, N. Tabanca, P.E. Kendra // Molecules. - 2023. - Vol. 28. -P. 3925-3943.

247. Volatile organic compounds as artefacts derived from natural phytochemicals sourced form plants and honey / I. Jerkovic, P.M. Kus, Á.A. Carbonell-Barrachina // Phytochemistry Reviews. - 2019. - Vol. 18. - P. 871-891.

248. Volatilomics of Natural Products: Whispers from Nature / C. Carazzone, R.J. García, M.M. González, G-D. López; London : IntechOpen, 2021. - ISBN (printed version): 978-1-83969-084-6. - P. 1-24.

249. Waldroup, W. Medicated shampoos for the treatment of seborrheic dermatitis / W. Waldroup, N. Scheinfeld // Journal of Drugs in Dermatology. - 2008. - Vol. 7. - № 7. -P. 699-703.

250. Wannanukul, S. Comparative study of 2% ketoconazole cream and 1% hydrocortisone cream in the treatment of infantile seborrheic dermatitis / S. Wannanukul, J. Chiabunkana // Journal of The Medical Association of Thailand. - 2004. - Vol. 87. -№ 2. - P. 68-71.

251. Wiegand, I. Agar and broth dilution methods to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) of antimicrobial substances / I. Wiegand, K. Hilpert, R.E.W. Hancock // Nature Protocols. - 2008. - Vol. 3. - № 2. - P. 163-175.

252. Wigger-Alberti, W. Clinical effectiveness and tolerance of climbazole containing dandruff shampoo in patients with seborrheic scalp eczema / W. Wigger-Alberti, K. Kluge, P. Elsner // Praxis (Bern 1994). - 2001. - Vol. 90. - № 33. - P. 1346-1349.

253. Wohlrab, J. Lipids in the Skin and pH / J. Wohlrab, A. Gebert, R.H.H. Neubert // Current Problems in Dermatology. - 2018. - Vol. 54. - P. 64-70.

254. Yamagaki, T. Troubleshooting Carry-Over in the LC-MS Analysis of Biomolecules: The Case of Neuropeptide Y / T. Yamagaki, T. Yamazaki // Mass Spectrometry (Tokyo).

- 2019. - Vol. 8. - № 2. - P. 1-6.

255. Zengin, H. Antibacterial and antioxidant activity of essential oil terpenes against pathogenic and spoilage-forming bacteria and cell structure-activity relationships evaluated by SEM microscopy / H. Zengin, A.H. Baysal // Molecules. - 2014. - Vol. 19.

- № 11. - P.17773-17798.

256. Zinc pyrithione inhibits yeast growth through copper influx and inactivation of iron-sulfur proteins / N.L. Reeder, J. Kaplan, J. Xu, [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2011. - Vol. 55. - № 12. - P. 5753-5760.

257. Zonios, D.I. Update on azole antifungals / D.I. Zonios, J.E. Bennett // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. - 2008. - Vol. 29. - № 2. - P. 198-210.

Таблица А.1 - Антимикробные ЛС для наружного применения для терапии СД

Название ЛС на русс. и лат. языках Механизм действия Активная концентрация, масс. % ЛФ и режим применения Побочные эффекты Уровень убедительности рекомендаций Источники литературы

Кетоконазол (Ketoconazolum) Ингибитор ланостерол-14а-деметилазы, участвующей в синтезе клеточной стенки грибов Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp., Candida spp., M. furfur. 1-2 Шампунь 2 раза в неделю на протяжении 4-х недель, далее 1 раз в неделю для поддержания эффекта Контактный дерматит у <1% пациентов. Возможны зуд, ощущение жжения и сухость кожи у 3% пациентов. А 16,95,159,201

Циклопирокс оламина (Cyclopiroxum Olaminum) Ингибитор металло-зависимых ферментов грибов Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum, Candida albicans, Scopulariopsis brevicaulis, Microsporum canis, Malassezia furfur, отдельных штаммов бактерий. 1-1,5 Шампунь 2 раза в неделю на протяжении 4-х недель, далее 1 раз в неделю для поддержания эффекта Контактный дерматит у <1% пациентов. Возможны зуд, ощущение жжения и сухость кожи, покраснение и шелушение у 2% пациентов. Избегать попадания в глаза. А 58,97,159,185

Пиритион цинка (Zinci Pyrithionum) Нарушение комплексообразующей способности железо- и серосодержащих белков; избирательный цитостаз, в т.ч. клеток кожи. 1-2 Шампунь 2-3 раза в неделю в течение 2 недель, далее при необходимости Контактный дерматит у 3% пациентов. Возможны сухость и раздражение кожи при использовании шампуня). В 16,58,95,136, 159,228,238

Дисульфид селена (Selenii disulfidum) Блокирование роста клеток эпидермиса и эпителиальных фолликулов. Обладает тройным действием: цитостатическим, фунгицидным и кератолитическим. 1-2,5 Шампунь 2-3 раза в неделю на протяжении 2 недель, затем 1 раз в неделю на протяжении 2 недель. Повторять через каждые 4-6 недель. Контактный дерматит у 3% пациентов. Окрашивание кожи головы в цвет ЛВ -от оранжевого до коричневого B 17,95,159,195

Берёзовый деготь (Oleum Rusci / Pix liquida Betulae) Снижает секрецию себума кожей головы, уменьшает эритему, успокаивает зуд. Сочетание берёзового дегтя со средствами, содержащими серу и салициловую кислоту, усиливает его действие. 0,5-7 Шампунь 1-2 раза в неделю в течение 2 недель, далее при необходимости Местный фолликулит, контактный дерматит кожи рук, псориаз, атрофия кожи рук, телеангиоэктазии, гиперпигментация кожи, потемнение светлых волос. В 43,68,198

Салициловая кислота (Salicylicum acidum) Регуляция дифференцировки кератиноцитов и отшелушивание кожи головы. 2-3 Шампунь 2-3 раза в неделю в течение 2 недель, далее при необходимости Местные аллергические реакции, сухость и раздражение кожи (при длительном или чрезмерном использовании шампуня), избыточное удаление рогового слоя. В при условии комбинированно й терапии 139,178,214

Бифоназол (Bifonazolum) Ингибитор ланостерол-14а-деметилазы, участвующей в синтезе клеточной стенки грибов Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp., Candida spp., M. furfur. 1 Шампунь Ежедневное применение, 1 раз в сутки Контактный дерматит у 10% пациентов. Не указан в клинических рекомендациях РФ 70,201,238,244

Климбазол (Climbazolum) Ингибитор синтеза эргостерола в клеточной стенке грибов Malassezia spp. (M. furfur, M. sympodialis, M. restricta, M. globosa, M. pachydermatis), C. albicans и A. brasiliensis. Низкая эффективность в отношении грамположительной микробиоты кожи, в частности S. epidermidis и C. acnes. 0,2-2 Шампунь 2-3 раза в неделю в течение 2 недель, далее при необходимости Местные аллергические реакции, сухость и раздражение кожи (при длительном или чрезмерном использовании шампуня). Не указан в клинических рекомендациях РФ 57,96,167,203

Таблица Б.1 - Противовоспалительные ЛС для наружного применения для терапии СД

Название ЛС на русс. и лат. языках Механизм действия Активная концентрация, масс. % ЛФ и режим применения Побочные эффекты Уровень убедительности рекомендаций Источники литературы

Клобетазол Галогенизированный 0,05 Крем Риск атрофии кожи, В 44,159

пропионат (Clobetasoli глюкокортикоид. Обладает Лосьон Шампунь телеангеэктазий, фолликулита,

propionas) противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным эффектом. 2 раза в неделю на протяжении 14 дней до ремиссии гипертрихоза и гипопигментации при продолжительном применении.

Бетаметазон или Негалогенизированный 0,05 Крем Риск атрофии кожи, А или В 159

его соли глюкокортикоид. Лосьон телеангеэктазий, в зависимости от

дипропионат/ Обладает Спрей фолликулита, степени тяжести

валерат противовоспалительным, 1-2 раза в гипертрихоза и и локализации

(Betamethasoni противоаллергическим, сутки на гипопигментации СД

dipropionas / иммуносупрессивным протяжении при

valeras) эффектом. 7-14 дней до ремиссии продолжительном применении.

Гидрокортизона Негалогенизированный 1 Мазь Риск атрофических А 155,239,252

ацетат /ацепонат глюкокортикоид. 1 -2 раза в полос, угрей,

(Hydrocortisoni Обладает сутки замедленного

acetas / aceponas) противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным эффектом. наружно на протяжении 7-14 дней до ремиссии заживления ран, истончения кожи, петехии и экхимоза, эритемы, повышенной потливости.

Мометазона Галогенизированный 0,1 Крем Риск жжения, зуда, А 155,178

фуроат глюкокортикоид. Мазь парестезии,

(МотйаБош Обладает 1 -2 раза в фолликулита,

ШгоаБ) противовоспалительным, сутки угревидных

противоаллергическим, наружно на высыпаний,

иммуносупрессивным протяжении атрофии кожи,

эффектом. 7-14 дней до гипертрихоза,

ремиссии гипопигментации,

дерматита,

вторичной

инфекции, стрии.

Метилпреднизоло Галогенизированный 0,1 Крем Риск жжения, зуда, А или С 172

на ацепонат глю кокортикоид. Мазь атрофии кожи, в зависимости от

(МеШу1ргеёш8о1ош Обладает Эмульсия экхимоза, трещин степени тяжести

аееропаБ) противовоспалительным, 1 -2 раза в на коже, и локализации

противоаллергическим, сутки телеангеэктазий, СД

иммуносупрессивным наружно на пиодермии,

эффектом. протяжении грибковой

7-14 дней до инфекции кожи,

ремиссии акне

Пимекролимус Производное 1 Крем Риск жжения, А 187

( Р1теегоНтшит) макролактама 2 раза в импетиго, кожных

аскомицина. Специфично сутки инфекции,

связывается с наружно на суперинфекции

цитозольным рецептором протяжении (инфекционный

макрофилином-12 Т- 6 недель до атопический

лимфоцитов и ингибирует ремиссии, дерматит), ринита,

кальциневрин. Обладает далее 2 раза крапивницы

иммуномодулирующим, в неделю

противовоспалительным для

эффектом. поддержани

я эффекта

Такролимус (ТасгоНтшит) Производное макролактама аскомицина. Специфично связывается с цитозольным белком БКБР12 и ингибирует кальциневрин. Обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным эффектом. Более активен, чем циклоспорин. 0,1 Мазь 2 раза в сутки наружно на протяжении 2 недель до полной ремиссии, далее 1-2 раза в день до 10 недель Ощущение жжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь, риск фолликулита, акне, герпетической инфекции А 175

Десонид (БеБотёит) Негалогенизированный глюкокортикоид. Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным эффектом. 0,05 Лосьон Гель 2 раза в сутки на протяжении 7-14 дней до полной ремиссии Риск атрофии кожи, телеангеэктазий, фолликулита, гипертрихоза и гипопигментации при продолжительном применении. Нет в клинических рекомендациях РФ 87,135,159,171

Флуоцинолон (Б1иосто1опит) Фторированный глюкокортикоид. Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным эффектом. 0,01 Шампунь Крем Лосьон 1 -2 раза в сутки на протяжении 7-14 дней до полной ремиссии Риск атрофии кожи, телеангеэктазий, фолликулита, гипертрихоза и гипопигментации при продолжительном применении. Нет в клинических рекомендациях РФ 79,134

РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ ИЗУЧАЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ СУБСТАНЦИИ С МИШЕНЯМИ МИКРООРГАНИЗМОВ

Рисунок В.1 - Сродство и энергии связывания изучаемых соединений НКФС с ланостерол- 14а-деметилазой микроорганизмов

Рисунок В.2 - Сродство и энергии связывания изучаемых соединений НКФС с доменами АВС-транспортеров микроорганизмов [13]

РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИПА АНТИМИКРОБНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕТОДОМ ШАХМАТНОЙ ДОСКИ

Эфирное масло листьев чайного дерева, мг/мл

S aureus S epidermidis С albicans

Рисунок Г.1 - Антимикробное взаимодействие эфирного масла листьев чайного дерева и 1,8-цинеола (1:1) в попарной комбинации в отношении S. aureus, S. epidermidis, C. albicans. Черной рамкой выделены концентрации вешеств, для которых наблюдается синергизм

Рисунок Г.2 - Антимикробное взаимодействие эфирного масла листьев чайного дерева и а-(-)-бисаболола (1:1) в попарной комбинации в отношении S. aureus, S. epidermidis, C. albicans. Черной рамкой выделены концентрации веществ, для которых наблюдается синергизм

Рисунок Г.3 - Антимикробное взаимодействие 1,8-цинеола и а-(-)-бисаболола (1:1) в попарной комбинации в отношении S. aureus, S. epidermidis, C. albicans. Черной рамкой выделены концентрации веществ, для которых наблюдается синергизм

Рисунок Д.1 - ГХ-МС хроматограмма 0,02% стандартного раствора смеси соединений в тесте на линейность [76]

Рисунок Д.2 - ГХ-МС хроматограмма 0,05% стандартного раствора смеси соединений в тесте на линейность [76]

Рисунок Д.3 - ГХ-МС хроматограмма 0,1% стандартного раствора смеси субстанций в тесте на линейность [76]

Рисунок Д.4 - ГХ-МС хроматограмма 0,2% стандартного раствора смеси соединений субстанции в тесте на линейность [76]

РОССИЙСКАЯ ФГДГРАЦИЯ

(19)

RU

ai)

2 788 35813 С2

(.41) мпк А61К&18 (2006.01) А61К 8/9789 (2017.01) А61КЗЗ/28 (2006.01) А61К 36/61 {2006.01) А61017/00 (2006.01) А610 ¡9/10 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(52)СГЖ

А61К 8/18(2022.08); А61К8/9789(2022.08); А61К33/28(2022.08); А61К36/61 (2022.08); A61Q17/00 (2022.08); A61Q 19/10(2022.08)

(Ч О

со in со

00 со г«-(N

э

01

(21X22) Заявка: 2021108187,2603.2021

(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2603.2021

Дата регистрации: 17.01.2023

Приоритет! ы):

(22) Дата подачи заявки: 26,03.2021

(43) Дата публикации заявки: 26.09.2022 Б юл. № 27

(45)Опубликовано: 17.01.2023 Бюл. № 2

Адрес д.1 я переписки:

127254, Москва, л!я 18, ООО "СПЛАТ ГЛОБАЛ", для Ольховской Марии Олеговны

(72) АпторГы):

Белоус Елена Юрьевна (R.U), Филатов Виктор Андреевич (RU)

(73) Патентообладатгаь(н):

Общсст во с о грая ИЧСНН0 Й ОТ ВСТСТ ВСННОСТ ЬЮ

"СПЛАТ ГЛОЕАЛ" (RU)

(56) Список документов, цитированных и отчете о поиске: ЕА 200700579 А1, 26.10.2007. ASHOK К DHAKAD et all. Biological, medicinal and tuxLculugical sir[iliR;inci of Eucalyptus leaf essential oil: a review III Sci Food Agrk.2018 Fet>:9 8(3): 833-848. doi: 10.1002/jsf a,8600, Epub 2017 Sep 11. HATICE ZENGIN et all. Antibacterial and Antioxidant Activity of Essential Oil Terpenes against Pa thogenie and (см, прод.)

(54) ЕИОЛОГИЧECКИАКТИBHЫЙ КВАДРОКОМПЛЕКСДЛЯ РЕГУЛЯЦИИБИОРАЗНООБРАЗИЯ МИКРОБИОТЫ КОЖИ