Фармакогностическое изучение листьев лавра благородного (Laurus nobilis L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Алиева Наида Махмудовна

• Алиева Наида Махмудовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Алиева Наида Махмудовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Биологическая характеристика лавра благородного

1.2 Химический состав лавра благородного

1.2.1 Эфирное масло

1.2.1.1 Сезонная изменчивость состава эфирного масла

1.2.1.2 Биологическая и фармакологическая активность эфирного масла лавра и его компонентов

1.2.1.2.1 Антибактериальная активность

1.2.1.2.2 Ингибирование продукции оксида азота

1.2.1.2.3 Противогрибковая активность

1.2.1.2.4 Болеутоляющее и противовоспалительное действие

1.2.1.2.5 Антиконвульсантная активность

1.2.1.2.6 Антидиабетическая активность

1.2.2 Фенольные соединения

1.2.3 Сесквитерпеновые лактоны лавра благородного

1.3 Ресурсная база

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования

2.2 Оборудование и реактивы

2.3 Методы исследования

2.3.1 Методы обнаружения и идентификации биологически активных соединений

2.3.1.1 Приготовление водных извлечений и проведение качественных реакций

2.3.1.2 Приготовление исходных извлечений и их фракционирование

2.3.1.3 Сесквитерпеновые лактоны

2.3.1.4 Флавоноиды

2.3.1.5 Фенольные кислоты

2.3.1.6 Кумарины

2.3.1.7 Органические кислоты

2.3.1.8. Тритерпеновые соединения

2.3.2 Хроматографические методы

2.3.2.1 Метод тонкослойной хроматографии

2.3.2.2 Метод ВЭЖХ

2.3.2.3 Метод хромато-масс-спектрометрии

2.3.2.4 Метод жидкостной хроматографии

2.3.3 Спектральные методы

2.3.3.1 Метод ИК-спектроскопии

2.3.3.2 Атомно-эмиссионная спектрометрия

2.3.4 Другие методы количественного определения

2.3.4.1 Весо-объёмный метод

2.3.4.2 Гравиметрические методы

2.3.4.3 Капиллярный электрофорез (КЭ)

2.3.5 Фармакологические методы исследования

2.3.5.1 Изучение острой токсичности

2.3.5.2 Изучение противотуберкулезной активности

2.3.5.3 Изучение противодиабетической активности

2.3.6 Методы стандартизации сырья

2.3.6.1 Методы отбора проб для анализа

2.3.6.2 Методы морфолого-анатомического исследования

2.3.6.3 Определение физико-химических констант эфирного масла

2.3.6.4 Определение показателей качества сырья

2.3.6.5 Определение сроков хранения сырья

2.3.7 Статистическая обработка экспериментальных данных

ГЛАВА 3 ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ЛИСТЬЕВ ЛАВРА БЛАГОРОДНОГО

3.1 Изучение эфирного масла

3.1.1 Определение качественного состава и количественного содержания эфирного масла

3.1.2 Хромато-масс-спектрометрическое исследование состава эфирного масла листьев лавра благородного

3.2 Изучение сесквитерпеновых лактонов лавра благородного

3.2.1 Первичный анализ листьев лавра благородного на присутствие сесквитерпеновых лактонов

3.2.1.1 ИК-спектроскопия

3.2.1.2 Тонкослойная хроматография (ТСХ)

3.2.2 Изучение условий выделения суммы сесквитерпеновых лактонов из листьев лавра благородного

3.2.3 Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе сесквитерпеновых лактонов лавра благородного

3.2.4 Изучение динамики накопления суммы сесквитерпеновых лактонов листьев лавра благородного

3.2.5 Использование мицеллярной электрокинетической хроматографии в анализе сесквитерпеновых лактонов

3.3 Изучение фенольных соединений листьев лавра благородного

3.3.1 Хроматографическое изучение фенольных соединений листьев лавра благородного

3.3.1.1 Идентификация фенольных соединений методом ВЭЖХ

3.3.2 Количественное определение фенольных соединений в листьях лавра благородного

3.3.2.1 Количественное определение суммы флавоноидов

3.3.2.2 Количественное определение суммы фенольных соединений

3.4 Исследование аминокислотного состава листьев лавра благородного

3.5 Изучение элементного состава листьев лавра благородного

Заключение по главе

ГЛАВА 4 МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИСТЬЕВ ЛАВРА БЛАГОРОДНОГО

Заключение по главе

ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОДЛИННОСТИ И КАЧЕСТВА ЛАВРА БЛАГОРОДНОГО ЛИСТЬЕВ

5.1 Внешние признаки

5.2 Микроскопические признаки

5.3 Показатели качества лавра благородного листьев

5.3.1 Определение влажности

5.3.2 Определение содержания золы общей и золы, нерастворимой в растворе кислоты хлористоводородной 10%

5.3.3 Определение содержания экстрактивных веществ в сырье лавра благородного

5.3.4 Определение содержания примесей в сырье лавра благородного

5.4 Разработка и валидация методик количественного определения сесквитерпеновых лактонов и фенольных соединений в листьях лавра благородного

5.4.1 Разработка методики количественного определения сесквитерпеновых лактонов с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии

5.4.2 Разработка методики количественного определения фенольных соединений методом УФ-спектрофотометрии

Заключение по главе

ГЛАВА 6 ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ И НЕКОТОРЫХ ВИДОВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЭФИРНОГО МАСЛА И СУММЫ СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ ИЗ ЛИСТЬЕВ ЛАВРА БЛАГОРОДНОГО

6.1. Токсичность водного извлечения, эфирного масла и суммы сесквитерпеновых лактонов

6.2 Исследование противотуберкулёзной активности эфирного масла и отдельных сесквитерпеновых лактонов листьев лавра благородного

6.3 Изучение гипогликемической активности сбора с использованием лавра благородного листьев

Заключение по главе

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение листьев лавра благородного (Laurus nobilis L.)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. «Все большую ценность для людей приобретают экологически чистые натуральные продукты и растительные лекарственные средства для профилактики и лечения» [17].

«Основным методом лечения в любой лечебно-профилактической системе мира является траволечение, а традиционные растительные лекарственные средства являются незаменимым средством коррекции состояния организма с исторически доказанной эффективностью и безопасностью» [17].

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, до 80% населения Земли удовлетворяют свои базовые медико-санитарные потребности, прибегая к средствам традиционной медицины, в связи с их относительной безопасностью, эффективностью и ценовой доступностью [28]. «В России в последние десятилетия интерес к растениям остается на довольно высоком уровне: доля зарегистрированных оригинальных лекарственных средств растительного происхождения составляет 33%, а синтетические препараты в большинстве случаев являются аналогами природных соединений. В настоящее время фитопрепараты составляют около 20% от общего числа зарегистрированных на отечественном рынке лекарственных препаратов, а динамика продаж демонстрирует стабильный прирост в денежном выражении. Препараты лекарственного растительного сырья, в том числе сборы, имеют наибольший (31,54%) удельный вес на рынке» [1]. Целесообразность применения растительных препаратов в комплексе с синтетическими лекарственными средствами, возможность длительного использования, поливалентность фармакологического действия во многом обуславливают их востребованность и в комплексном лечении методами официальной медицины.

Россия располагает экологически чистыми природно-климатическими зонами, в которых произрастают растения давно и активно использующиеся в народной медицине, но исследованные недостаточно и потенциально способные обладать востребованными видами фармакологической активности.

Всё вышеперечисленное определяет необходимость расширения отечест-

венной номенклатуры лекарственного растительного сырья (ЛРС) за счет внедрения новых его видов, обеспеченных достаточной сырьевой базой и давно апробированных традиционной медициной.

Необходимость изучения ресурсов лекарственных растений на региональном уровне определена задачами, сформулированными в «Стратегии национальной безопасности Российской Федерации до 2030 года», утвержденной Указом Президента РФ №400 от 12.06.2021 г., в которой отмечена необходимость «расширение производства лекарственных средств и медицинских изделий», что является важным условием достижения ранее поставленной задачи «развития фармацевтической отрасли, преодоления её сырьевой и технологической зависимости от иностранных поставщиков, а также доступности качественных, эффективных и безопасных лекарственных средств» ("О Стратегии национальной безопасности Российской Федерации", Указ Президента Российской Федерации от 31 декабря 2015 г. № 683).

Уровень изученности ресурсных видов растений, произрастающих на юге России, на сегодняшний день в целом нельзя признать удовлетворительным. Многие растения, которые давно и успешно выращиваются и культивируются здесь для пищевых целей, используются в народной медицине, не нашли адекватного применения в официальной медицине и фармации. К числу таких видов относится и лавр благородный. Листья лавра широко используются в традиционных блюдах народов Средиземноморских, Причерноморских и многих других стран, где растение давно и успешно культивируется. На Черноморском побережье Кавказа и в Крыму растение давно выращивается, причём в некоторых местах встречается как компонент естественной флоры.

В традиционной медицине народов России и зарубежных стран листья лавра благородного широко применяются в качестве антибактериального, противовоспалительного и гипогликемического средства. В химическом отношении лавр, произрастающий на территории России, изучен недостаточно. Таким образом, исследование лавра благородного, произрастающего на Юге России, как возможного перспективного источника лекарственного растительного сы-

рья является весьма актуальной проблемой.

Степень разработанности темы исследования

Большинство известных современных работ по изучению химического состава лавра благородного проведены учёными Турции, Италии, Греции, Португалии и некоторых других стран [40, 43, 58]. Результаты этих исследований показывают, что листья лавра являются богатым источником терпеновых (эфирное масло и сесквитерпеновые лактоны) и фенольных соединений, с которыми связывают фармакологически доказанную антибактериальную, гипогликемиче-скую, антиоксидантную, цитотоксическую и противовоспалительную активности [40, 43, 80, 99].

В период СССР промышленная культура лавра благородного как источника пищевого растительного сырья была сосредоточена главным образом в Грузии. Грузинские учёные внесли существенный вклад в изучение химического состава эфирного масла, его изменчивости в зависимости от эколого-климатических условий (Е.К. Сванадзе, 1936). Подобные исследования на культивируемых растениях лавра были выполнены в Армении, Азербайджане, на Украине. Украинские учёные рассматривали лавр и как возможный источник лекарственного растительного сырья [13].

Последнее десятилетие активно изучаются индивидуальные сесквитерпе-новые лактоны листьев лавра (костунолид, дегидрокостуслактон). Показана способность этих соединений оказывать гастропротективный эффект, снижать содержание этанола и уровень глюкозы в крови [45, 77], проявлять цитотоксич-ность в отношении некоторых линий опухолевых клеток [119].

На основе листьев лавра и его эфирного масла разработан целый ряд лекарственных средств и биологически активных добавок к пище [19, 21-23, 86].

Цель настоящей работы состояла в обосновании перспективы использования нового вида лекарственного растительного сырья «Лавра благородного листья».

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Осуществить поиск и анализ доступных научных данных, характеризующих состояние изученности листьев лавра благородного, в том числе их химического состава, методов исследования качественного состава и количественного содержания основных групп действующих веществ, фармакологической активности извлечений и индивидуальных БАВ.

2. Провести фитохимическое изучение листьев лавра благородного, произрастающего на территории Черноморского побережья Кавказа и в Крыму.

3. Выполнить морфолого-анатомическое изучение листьев лавра благородного и установить основные диагностические (морфологические и микроморфологические) признаки сырья.

4. Разработать методики количественного определения сесквитерпеновых лактонов и фенольных соединений в сырье (листьях) и валидировать их.

5. Разработать показатели качества лекарственного растительного сырья «Лавра благородного листья».

6. Провести предварительное исследование противотуберкулёзной активности эфирного масла, отдельных сесквитерпеновых лактонов из листьев лавра благородного и гипогликемической активности растительного сбора с их использованием.

Научная новизна

В результате комплексного фармакогностического изучения лавра благородного листьев установлено, что выход эфирного масла составляет от 0,60 до 1,25 об.% в пересчёте на воздушно-сухое сырьё. Основными компонентами эфирного масла являются: 1,8-цинеол (43,1-52,3%), линалоол (11,9-12,2%), эвгенол (9,4-9,7%) и а-пинен (4,2-7,1%). Наибольшее содержание эфирного масла отмечено в фазу цветения растений (1,25%), наименьшее - в фазу бутонизации (0,75%). В фазу плодоношения - 1,20%.

Разработана методика количественного определения (гравиметрия) суммы сесквитерпеновых лактонов, содержание которых в листьях лавра в зависимости от места произрастания колеблется от 1,76% до 2,07%. Разработаны методики количественного определения сесквитерпеновых лактонов (костунолида

и дегидрокостуслактона) в листьях лавра благородного с использованием метода обращенно-фазовой ВЭЖХ и мицеллярной электрокинетической хроматографии. Разработанные методики валидированы по основным показателям. Изучение динамики накопления сесквитерпеновых лактонов в листьях лавра с использованием ВЭЖХ показало, что наибольшее содержание костунолида, де-гидрокостуслактона, как и суммы лактонов обнаруживается в фазы цветения и плодоношения растений. Методом ВЭЖХ в водном и водно-спиртовых (40% и 70%) извлечениях из листьев лавра идентифицированы 13 соединений феноль-ной природы. Изоферуловая и цикориевая кислоты, эпигаллокатехина галлат, дикумарин, кемпферол, кемпферол-3-галактозид и лютеолин-7-глюкозид в листья лавра благородного идентифицированы впервые.

Количественное содержание суммы флавоноидов, установленное методом дифференциальной УФ спектрофотометрии, составило в зависимости от образца сырья от 1,86% до 2,55%. Содержание суммы фенольных соединений в пересчёте на галловую кислоту варьировало от 4,43% до 4,63%. Методом жидкостной хроматографии в листьях лавра благородного установлено присутствие 16 аминокислот. Общее содержание аминокислот в сырье составляет 7,35% (среднее значение трех определений).

В результате морфолого-анатомического исследования листьев лавра благородного установлено, что в качестве диагностических признаков листа лавра благородного можно рассматривать многочисленные клетки-идиобласты с эфирным маслом, отсутствие парацитных устьиц на верхней эпидерме листовой пластинки.

Разработаны показатели качества и определены их нормы для нового вида лекарственного растительного сырья «Лавра благородного листья».

Эфирное масло и сесквитерпеновые лактоны (костунолид, дегидрокостус-лактон) листьев лавра благородного проявляют противотуберкулезную активность, в отношении исследованных клинических штаммов M. tuberculosis. Предложен противодиабетический сбор с использованием лекарственного растительного сырья, в состав которого входят листья лавра благородного. Иссле-

дуемый сбор также проявляет эффект нормализации показателей общего холестерина и ß- и пре ß-липопротеидов при экспериментальном диабете.

Новизна разработанного сбора подтверждена патентом на изобретение РФ №2611353 «Композиция, обладающая антидиабетическим действием», зарегистрированным в Государственном реестре изобретений РФ 21.02.2017 г.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты, полученные в процессе диссертационного исследования, позволяют сделать заключение о химическом составе и количественном содержании групп БАВ листьев лавра благородного, произрастающего на Черноморском побережье Кавказа и в Крыму.

Разработаны методики стандартизации листьев лавра благородного по основным группам действующих веществ (сесквитерпеновые лактоны, феноль-ные соединения). Установлены оптимальные фазы заготовки сырья, предложены показатели для подтверждения его подлинности и оценки качества.

Предварительные фармакологические данные, полученные экспериментально, показывают целесообразность последующего изучения эфирного масла и отдельных сесквитерпеновых лактонов (костунолида, дегидрокостус лактона) из листьев лавра благородного в качестве источников фармацевтических субстанций для разработки эффективных отечественных лекарственных средств.

«Методика количественного определения суммы флавоноидов в листьях лавра благородного (Laurus nobilis L.)» используется в образовательном процессе (в т.ч. при выполнении курсовых и дипломных научно-исследовательских работ) студентов фармацевтического факультета ФГБОУ КГМУ Минздрава России. «Методика количественного определения сесквитерпеновых лактонов костунолида и дегидрокостус лактона в листьях лавра благородного» используется на кафедре фармации ФГБОУ ВО ДагГМУ Минздрава России при чтении лекций и практических занятий, а также в научных исследованиях.

Методология и методы исследования

Основой методологии экспериментального исследования листьев лавра благородного являются заключения, сделанные в ходе анализа доступной науч-

ной литературы о степени изученности этого сырья.

В процессе фитохимического изучения были применены методики анализа (фармакогностические, химические, физико-химические, фармакологические). Из образцов лавра благородного листьев выделены: эфирное масло, сумма сесквитерпеновых лактонов, получены водные и водно-спиртовые извлечения. Подлинность сырья устанавливали в соответствии с требованиями ГФ РФ XIV издания с использованием качественных реакций и тонкослойной хроматографии. Содержание основных групп действующих веществ определяли гравиметрически, методом УФ-спектрофотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, мицеллярной электрокинетической хроматографии и газожидкостной хроматографии с масс-детектором. Определение чувствительности ми-кобактерий туберкулёза (МБТ) к официнальным противотуберкулезным препаратам и к образцам эфирного масла и сесквитерпеновых лактонов лавра благородного проводилось методом, разработанным в ФГБНУ ЦНИИ туберкулеза РАН.

Положения, выносимые на защиту

• результаты фитохимического изучения эфирного масла, сесквитерпеновых лактонов и фенольных соединений листьев лавра благородного;

• обоснование возможности использования диагностических признаков для установления подлинности сырья «Лавра благородного листья»;

• показатели качества и методики стандартизации лавра благородного листьев;

• результаты изучения токсичности, противотуберкулезной активности эфирного масла и сесквитерпеновых лактонов листьев лавра благородного.

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты получены в процессе экспериментальных исследований с учётом необходимого количества повторностей, статистически обработаны. Аналитические методики разработаны с использованием сертифицированного оборудования и валидированы. Научные положения и заключения по диссертационной работе основаны на анализе данных, представленных в эксперименталь-

ной части работы, и обобщают их.

Результаты диссертационного исследования представлены на всероссийских и международных конференциях:

1. III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Беликовские чтения» (2-3 декабря 2014 г., ПМФИ, Пятигорск);

2. Всероссийская научная конференция «Изучение лекарственных растений», посвященная памяти заслуженного деятеля науки РФ, доктора фармацевтических наук, профессора Д.А. Муравьевой (21 марта 2016 г., ПМФИ Пятигорск)

3. VI Международная научно-практическая конференция «Беликовские чтения» (7-8 декабря 2017 г., ПМФИ, Пятигорск);

4. Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы современной фармакогнозии», посвященная памяти заслуженного деятеля науки РФ, доктора фармацевтических наук, профессора Д.А. Муравьевой (22 марта

2018 г., ПМФИ, Пятигорск);

5. Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы современной фармакогнозии», посвященная памяти заслуженного деятеля науки РФ, доктора фармацевтических наук, профессора Д.А. Муравьевой (21 марта

2019 г., ПМФИ, Пятигорск)

6. IX Международная научно-практическая конференция «Беликовские чтения» (03-04 декабря 2020 г., ПМФИ, Пятигорск)

7. Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы современной фармакогнозии», посвященная памяти заслуженного деятеля науки РФ, доктора фармацевтических наук, профессора Д.А. Муравьевой (19-20 марта 2021 г., ПМФИ, Пятигорск)

По теме диссертационного исследования опубликовано 18 научных статей, в том числе 6 статей в журналах, цитируемых в базах данных Scopus и Web of Science; 4 статьи - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ; 9 статей включены в Российский индекс научного цитирования (РИНЦ). Получен патент на изобретение РФ №2611353 «Композиция, обладающая антидиабетическим действием».

Личный вклад автора

Диссертантом выполнен поиск и анализ доступной научной литературы

по теме диссертационной работы. Осуществлён комплекс экспериментальных исследований с использованием необходимых методик. Результаты отражены в опубликованных научных статьях и доложены на конференциях различного уровня. В соответствии с целью и задачам исследования написаны и оформлены диссертация и автореферат.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, включает 42 таблицы и 48 рисунков, 136 источников литературы, в том числе 103 источника на иностранном языке, и приложение.

Экспериментальные исследования по диссертационной работе выполнены на кафедре фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов, кафедре фармацевтической химии, кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ.

Сотрудникам указанных подразделений, участвовавших в экспериментальных исследованиях в рамках диссертационной работы, выражаем свою признательность и благодарность.

Глава 1 Литературный обзор

Данные представленные в литературном обзоре ранее были опубликованы автором (в соавторстве) в открытой печати в виде нескольких обзорных статей

[9, 10].

1.1 Биологическая характеристика лавра благородного

Семейство Lauraceae включает более 2 500 видов, которые произрастают в субтропиках и тропиках Восточной Азии, Южной и Северной Америки. Большинство видов накапливает терпеновые и фенольные соединения в корнях, листьях, стеблях и плодах. Одним из самых известных и наиболее часто используемых растений из этого семейства является лавр благородный (Laurus nobilis L.). Название растения посвящено древнегреческому богу солнца Аполлону и является символом мира и победы. Из него делали венки для императоров, генералов и поэтов [9,10, 49].

Лавр благородный - «вечнозеленое двудомное, редко однодомное растение высотой до 12-15 м. Кора ствола тонкая, буровато-серая, почти гладкая. Листья очередные, простые, цельнокрайние, жесткие, сверху темно-зеленые, снизу светлые, от ланцетных до округлых и яйцевидных, длиной 4-10 см, шириной 2-5 см, на коротких черешках (до 1,5 см); вершина листа вытянуто-заостренная или притуплённая. Вкус листа горьковато-пряный. Соцветия двух типов: простое соцветие - зонтик и сложное соцветие - кисть зонтиков. Цветки мелкие, раздельнополые, двудомные, реже - однодомные, зеленовато-белые, кремовые или желтовато-кремовые, диаметром от 0,3 до 1,4 см, душистые. Плод - костянка, эллиптический или яйцевидный, длиной от 0,9 до 2,0 см, толщиной 0,9-1,2 см, окруженный тонким, мясистым черным околоплодником» [29].

Естественными местами обитания этого вечнозелёного растения являются территории стран Средиземноморья с высоким годовым уровнем осадков [65]. По данным Международного указателя научных названий растений - The International Plant Names Index (IPNI) (рис. 1), дикорастущий лавр встречается в Албании, Алжире, на Корсике и Кипре, Островах Эгейского моря, во Франции, в

Греции, Италии, Ливане, Сирии, Ливии, Марокко, Палестине, Сардинии, Сици-

территории естественного обитания (дикорастущих) растений лавра территории выращивания культивируемых растений лавра Рисунок 1 - Карта распространения (ареала) лавра благородного согласно The International Plant Names Index [128]

Культивируется лавр благородный на Азорских и Балеарских островах, в Корее, Крыму, на Северном Кавказе, в Португалии, Испании, Закавказье и во Вьетнаме [128].

«Размножается лавр семенами, черенками, отводками и прививкой. Семена быстро теряют всхожесть» [12].

Растение выращивается как декоративный вид в Европе, России, США и других странах [74, 79, 124]. Разнообразие эколого-географических, почвенно-климатических и агротехнологических факторов, влияющих на условия произрастания и развитие как дикорастущих, так и культивируемых растений лавра благородного обуславливает его выраженную морфологическую изменчивость. Так, только для южного берега Крыма известны следующие декоративные формы лавра: «"AngustifoHa" - листья узколанцетовидные; "Aurea" - листья с золотистой окраской; "Eriobotrifolia" - листья широколанцетные, похожие на

листья Eriobotrya japónica (Thunb.) Lindl.; "Grandiflora" - цветки крупные, диаметром до 1-1,2 см; "Latifolia" - листья широко-продолговатые; "Ligustrifolia" -листья подобные листья Ligustrum japonicum Thunb.; "Macrocarpa" - плоды крупные, длиной до 2 см, шириной 1,3 см; Microphylla" - листья мелкие, длиной до 5-7 см и шириной 2-3 см; "Multiflora" - цветки многочисленные, длиной, до 2 см и шириной 1,5 см; "Olivaeformis" - плоды оливкоподобные, длиной до 2 см и шириной 1,5 см; "Ovalifolia - листья продолговато-овальные; "Pallidus" -листья желтовато-зеленые; "Pedunculata" - листья продолговатоланцетные с длинными черешками; "Rotundifolia" - листья округлые или почти округлые; "Salicifolia" - листья продолговатые и узкие, по форме несколько сходные с Salix viminalis L.; "Undulata" - листья продолговатоланцетные, сильноволнистые по краю» [29].

Листья лавра широко используются в традиционных блюдах народов не только Средиземноморских, Причерноморских, но и многих других стран, где растение давно и успешно культивируется [127].

1.2 Химический состав лавра благородного

1.2.1 Эфирное масло

1,8-Цинеол является главным компонентом эфирного масла листьев лавра (с содержанием 25-70%), собранных в разных регионах мира, например, в Турции [43, 60, 96], Иране [89, 134], Китае [53], Тунисе [65, 115], Марокко [61], Хорватии и Сербии [105, 126], Италии [58], Франции [59], Португалии [40], Аргентине [64] и Бразилии [50].

Кроме 1,8-цинеола, эфирное масло из листьев лавра в качестве основных компонентов содержит а-терпинил ацетат, линалоол, а- и Р-пинены, Р-элемен, а-терпинеол, эвгенол, метилэвгенол, карвакрол и сабинен - соединения известные своей антимикробной активностью [98].

В цветках в качестве главных компонентов идентифицированы 1,8-цинеол, а- и Р-пинены, а-эвдесмол, Р-элемен и Р-кариофиллен [67].

В составе эфирного масла плодов - (Е)-Р-оцимен и бициклогермакрен, а в

почках (£)-р-оцимен и гермакрен D [135]. Смесь жирного и эфирного масел из плодов была известна ранее под названием «масло лавра» и содержала в качестве одного из компонентов лауростеарин - эфир лауриновой кислоты.

1.2.1.1 Сезонная изменчивость состава эфирного масла

M.Riaz с соавторами исследовали физические свойства и химический состав эфирного масла, извлеченного из листьев лавра благородного, собранных в марте, июле, сентябре и ноябре в Пакистане [109]. Выход масла был самым низким (0,13 %) в марте и самым высоким (0,36 %) в сентябре. Цинеол и эвгенол являлись главными компонентами во всех образцах, однако наблюдалось небольшое различие в количественном содержании компонентов. Отличием являлось отсутствие линалил ацетата (незначительный по содержанию компонент) в образцах, собранных в марте. K.Kevseroglu и др. изучили онтогенетическую и дневную изменчивость эфирного масла из листьев лавра [82]. Листья собирались с деревьев, растущих в Самсуне (Турция) каждый месяц с мая по октябрь, в течение первых 3 дней месяца, утром (08.00), в полдень (12.00) и вечером (18.00). Исследования показали, что содержание эфирного масла в листьях не значительно варьировало в течение дня, но сезонная вариация была существенной. Самый высокий процент эфирного масла был установлен для листьев, собранных в августе (1,46 %) и июле (1,33 %), а самый низкий в листьях, собранных в течение мая и сентября (0,59 и 0,74 %, соответственно). Авторами установлена положительная корреляция между содержанием эфирного масла в листьях и значениями температуры.

Наблюдаемые различия в составе эфирного масла и количественном содержании отдельных компонентов, по мнению некоторых исследователей, могут объясняться разными экологическими, климатическими, сезонными, генетическими и географическими факторами [97], а также различием хемотипов, состоянием почвенного питания растений и т.д.

Этнофармакология

Плоды и листья лавра благородного использовались в народной медицине

разных стран при ревматизме, дерматите, вирусных инфекциях, как антисептик, мочегонное, гипогликемическое, антибактериальное, противовоспалительное и общестимулирующее желудочную секрецию средство, при диарее, истерии, как антидот при укусах змей [83, 104, 120].

В иранском традиционной медицине эфирное масло из листьев лавра использовалось как антиэпилептическое лекарственное средство [114].

1.2.1.2 Биологическая и фармакологическая активность эфирного масла лавра и его компонентов

1.2.1.2.1 Антибактериальная активность

Антибактериальная активность эфирного масла из листьев лавра, изученная in vitro, на трех бактериальных штаммах: Staphylococcus aureus, Staphylo-coccus intermedius и Klebsiella pneumonia проявлялась при минимальной инги-бирующей концентрации от 0,01 до 1 мг/мл [61]. Цинеол, как известно, обладает сильным антибактериальным действием в отношении Staphylococcus aureus [106]. Линалоол - алифатический спирт с выраженной антибактериальной активностью в отношении нескольких бактерий, таких как Shigella sonnei, S. flexneri и Pseudomonas aeruginosa [42]. У метилэвгенола и сабинена также установлена сильная антибактериальная активность [51], тогда как карвакрол проявил особенно сильную антибактериальную активность в отношении грамотри-цательных бактерий [47]. Эти шесть основных липофильных веществ эфирного масла лавра в состоянии проникать через клеточные мембраны микроорганизмов, посредством разрушения полисахаридов, жирных кислот и фосфолипидов, входящих в состав их структур. Антибактериальная активность эфирного масла лавра описана в многочисленных исследованиях [75, 113, 132].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алиева Наида Махмудовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акамова, А. В. Многовекторный маркетинговый анализ российского рынка фитопрепаратов / А. В. Акамова, О. Д. Немятых, И. А. Наркевич // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - №. 4. - С. 276-280.

2. Биоэкологическое изучение и интродукция декоративных древесных растений в Никитском ботаническом саду в новом тысячелетии / Г. С. Захаренко, [и др.] // Бюл. Гос. Никит. бот. сада. - 2010. - Вып. 100. - С. 40-48.

3. ГОСТ 4919.2-77 Реактивы и особо чистые вещества. Методы приготовления растворов индикаторов и буферных растворов. - М.: Стандартинформ, 2010. - 34 с.

4. Государственная фармакопея Российской Федерации: [Электронный ресурс]. - 14 изд. - Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 16.05.2021).

5. Государственная фармакопея СССР - 11 изд., доп. - М.: Медицина, 1987. -Вып. 1. - 334 с.

6. Использование ВЭЖХ и капиллярного электрофореза для количественного определения костунолида и дегидрокостуслактона в листьях лавра благородного / С. П. Сенченко, Н. М. Насухова, Л. А. Агова, Д. А. Коновалов // Вестн. Волгоград. госуд. мед. ун-та. - 2014. - №. 4 - С. 18-20.

7. История компании. АО Фармцентр ВИЛАР - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.vilar-plant.ru/texts.php?way=201&id=203 (дата обращения 08.09.2021).

8. Каминский, И.П. Сесквитерпеновые лактоны Centaurea scabiosa L. Химическое исследование и разработка их методов анализа: автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 14.04.02 / И.П. Каминский // - Улан-Удэ. - 2011.- 21 с.

9. Коновалов, Д.А. Сесквитерпеновые лактоны листьев и плодов Laurus nobilis L. (лавра благородного) / Д.А. Коновалов, Н.М. Насухова // Фармация и фармакология - 2014. - Т. 2, №. 3. - С. 23-33.

10.Коновалов, Д.А. Фенольные соединения лавра благородного (обзор). / Д.А. Коновалов, Н.М. Алиева // Фармация и фармакология. - 2019. -Т. 7, №. 5. -

244-259.

11. Лавр благородный - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https : //j alita. com/guidebook/flora/lauras_nobilis. shtml (дата обращения 08.09.2021).

12.Лавр, лавровый лист, размножение, хранение - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.bestgardener.ru/pib/sta_n_65.shtml (дата обращения 08.09.2021).

13.Мушенко, К. С. Стандартизащя сировини лавра благородного / К. С. Мушенко, К. С. Мусиенко, В. С. Кисличенко // Сучасш досягнення фармацевтично!' технологи: Матерiали IV науково-практично!' конференцп з мiжнародною участю (16-17 жовтня 2014 р.). - Xарькiв, 2014. - C. 205.

14.Мушенко, С.Г. Дослщження фенольних сполук сировини лавра благородного / С.Г. Мушенко, В. С. Кисличенко // Збiрник наукових праць сшвробггниюв НМАПО ïm. ПЛ Шупика. - 2014. - Т. 23, №. 4. - С. 341-344.

15.Насухова, Н.М. Исследование фенольных соединений в извлечениях из листьев лавра благородного / Н.М. Насухова, О.М. Шевчук, Л.А. Логвиненко // Фармация и фармакология. - 2017. - Т. 5, №. 2. - С. 150-163.

16. Насухова, Н.М. Определение некоторых показателей качества листьев лавра благородного / Н.М. Насухова // Беликовские чтения: материалы V Всерос. науч. практич. конф. - Пятигорск, 2017. - С. 205-209.

17.Национальная технологическая инициатива HealthNet. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.nti2035.ru/markets/healthnet (дата обращения 03.09.2021).

18.Никитин, А.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений. / А.А. Никитин, И.А. Панкова - Л., Наука, 1982. - C. 387 - 393.

19. Огай, М. А. Разработка и исследование гипогликемического фитосбора / М. А. Огай, Э. Ф. Степанова // Вестн. Воронеж. гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2006. - Т.2. - С. 332-333.

20. Оганесян, Э.Т. Изучение химического состава травы кориандра посевного / Э. Т. Оганесян, З. М. Нерсесян, А. Ю. Пархоменко // Хим. фармацев. журн.

- 2007. - Т. 41, №. 3. - С. 30-34.

21.Описание изобретения к патенту 2071783, Российская Федерация, МПК: А 61 К 36/899. Способ получения средства для лечения сахарного диабета / А. Ф. Бабякин [и др.]; патентообладатель Ессентукский центральный военный санаторий. - № 93044820/14; заявл. 07.09.1993; опубл. 20.01.1997.

22. Описание изобретения к патенту 2176895, Российская Федерация, А 61 К 36/54. Биологически активная пищевая добавка и способ повышения умственной и физической работоспособности человека / В. М. Смирнов; патентообладатель Смирнов В. М. - № 99124708/13; заявл. 22.11.1999; опубл. 20.12.2001.

23.Описание изобретения к патенту 2355380, Российская Федерация, МПК: А 61 К 8/18. Зубной эликсир для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов / С. В. Сирак [и др.] // Патентообладатель ООО НПО "Фито-дент" - № 2008101477/15; заявл. 11.01.2008; опубл. 20.05.2009 Бюл. № 14.

24. Природные полиацетиленовые соединения с противотуберкулёзной активностью / А.М. Насухова, [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа.

- 2016. - Т. 11, №. 4. - С. 595-599.

25.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. У. Хабриева. - 2-е изд., пере-раб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

26.Рыбалко, К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны / К.С. Рыбалко // - М.: Медицина, 1978.- 320 с.

27. Смыслова, О.А. Исследования по разработки и стандартизации комплексного урологического растительного средства: автореф. дис. ... кандидата фармацевтических наук: 14.04.02 / О. А. Смыслова // 2018. - 24 с.

28. Стратегия ВОЗ в области народной медицины 2014-2023. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/92455/9789244506097_rus.pdf; jsessionid=4E1FD745928A7203CCF18ABB9465CB97?sequence=11.

29.Харченко, А.Л. Биоморфологические особенности представителей семейст-

ва Lauraceae Lindl. в условиях культуры на южном берегу Крыма / А. Л. Харченко // Ученые записки Таврич. нац. ун-та им. В. И. Вернадского Серия Биология. - 2003. - Т. 16. - №3. - C. 223-228.

30.Харченко, А.Л. Морфолого-анатомические особенности листа Laurus nobilis L. в условиях южного берега Крыма / А. Л. Харченко // Бюл. Никит. бот. сада. - 2008. - Вып. 97. - С. 28-31.

31.Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.М. Гринкевич, Л.Н. Сафронич - М.: Высш. шк. 1983. - 176 с.

32.Хромато-масс-спектрометрическое исследование компонентного химического состава эфирного масла Laurus nobilis L. из Абхазии / В.И. Лаврентьев, А.А. Марколия, С.А. Багателия, Р.Г. Тания // Химия раст. сырья. - 2015. - Т. 2. - С. 85-96.

33. Элементный состав аира болотного (Acorus Calamus L.) / А.М. Гурьев [и др.] // Химия раст. сырья. - 2003. - №2. - С. 45-48

34.Acylated kaempferol glycosides from Laurus nobilis leaves and their inhibitory effects on Na+/K+-adenosine triphosphatase / S. Lee [et al.] // Biol. Pharm. Bull. 2012. - Vol. 35, №. 3. - P. 428-432.

35.Adams, R. P. Identification of essential oil components by gas chromatog-raphy/mass spectrometry. - 5 online ed. / R. P. Adams - Texensis Publishing, 2007. - 811 p.

36.Alam, M.M. Protective effect of quercetin on hyperg-lycemia, oxidative stress and DNA damage in alloxan induced type 2 diabetic mice / M.M. Alam, D. Meerza, I. Naseem // Life Sci. - 2014 - Vol. 109. - P. 8 - 14.

37.Alcohol absorption inhibitors from bay leaf (Laurus nobilis): structure-requirements of sesquiterpenes for the activity / M. Yoshikawa [et al.] // Bioor-ganic and Medicinal Chemistry - 2000 - Vol. 8 - P. 2071-2077.

38.Antifungal activity of volatile compounds generated by essential oils against fungi commonly causing deterioration of bakery products / M.E. Guynot [et al.] // Journal of Applied Microbiology - 2003. - Vol. 94. - №. 5. - P. 893-899.

39.Antimicrobial sesquiterpenoids from Laurus nobilis L / N. Fukuyama [et al.] //

Natural product research. - 2011. - Vol. 25, №. 14. - P. 1295-1303.

40.Antioxidant and antibacterial activity of essential oil and extracts of bay laurel Laurus nobilis Linnaeus (Lauraceae) from Portugal / C. Ramos [et al.] // Natural Product Research. - 2012. - Vol. 26, №. 6. - P. 518-529.

41.Antioxidant capacity and major phenolic compounds of spices commonly consumed in China / M. Lu, B. Yuan, M. Zeng, J. Chen //Food Research International. - 2011. - Vol. 44. - №. 2. - P. 530-536.

42.Bagamboula, C.E. Inhibitory effect of thyme and basil essential oils, carvacrol, thymol, estragol, linalool and p-cymene towards Shigella sonnei and S. flexneri / C. E. Bagamboula, M. Uyttendaele, J. Debevere // Food Microbiology. - 2004. -Vol. 21. - P. 33-42.

43.Basak, S. S. Effect of Laurus nobilis L. Essential Oil and its Main Components on a-glucosidase and Reactive Oxygen Species Scavenging Activity / S. S. Basak, F. Candan // Iranian of Pharmaceutical Research. - 2013. - Vol. 12. - №. 2. - P. 367-379.

44.Benefit effect of ethanolic extract of Bay leaves (Laura nobilis) on blood sugar level in adult diabetic rats induced by alloxan monohydrate / S. Al Chalabi, D. Majeed, A. Jasim, K. Al-Azzawi // Ann. Trop. Med. Publ. Health. - 2020. - Vol. 23, №.16. - SP231608.

45.Biomedical effects of Laurus nobilis L. leaf extract on vital organs in streptozotocin-induced diabetic rats. / R. R. Mohammed [et al.] // Experimental research. Annals of Medicine and Surgery. - 2021. - Vol. 61. -P 188-197.

46.Bishai, W., Lipid lunch for persistent pathogen. / W. Bishai // Nature - 2000 - № 406. - P.683.

47.Burt, S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods - a review / S. Burt // International of Food Microbiology. - 2004 - Vol. 94. - P. 223-253.

48.Carpenter R. J. A toothed Lauraceae leaf from the Early Eocene of Tasmania, Australia / R. J. Carpenter, G. J. Jordan, R. S. Hill // International of Plant Sciences. - 2007. - Vol 168, №. 8. - C. 1191-1198.

49.Charles, D.J. Antioxidant Properties of Spices, Herbs and Other Sources. - New York Springer Science & Business Media, 2013. - 610 p.

50.Chemical composition and antibacterial activity of Laurus nobilis essential oil towards foodborne pathogens and its application in fresh Tuscan sausage stored at 7 °C / Sh. M. da Silveira [et al.] // Food Science and Technology. - 2014. - Vol. 59. - №. 1. - P. 1-8.

51.Chemical composition and antimicrobial properties of different basil essential oils chemotypes from Togo / L. Koba [et al.] // Bangladesh of Pharmacology. - 2009.

- Vol. 4, №. 1. - P. 1-8.

52.Chemical Composition and Antioxidant Activity of Laurus nobilis Floral Buds Essential Oil / N. Bouzouita [et al.] // Jeobp. - 2009. - Vol.12, №.6. -P. 694 -702.

53.Chemical Constituents of the Essential Oils From the Leaves of Laurus nobilis and tendency in changes of the constituents month by month / L. Zheng-ku, H. Ying-fang, G. Guo-ping, G. Yu-hong. // Acta Bot. Sin. - 1990. - Vol. 32, №. 11.

- P. 878-882.

54.Dehydrocostus lactone inhibits NLRP3 inflammasome activation by blocking ASC oligomerization and prevents LPS-mediated inflammation in vivo / Y. Chen [et al.] // Cellular immunology. - 2020. - Vol. 349. - P. 104046.

55.Christophel, D.C. The use of Cuticular Features in the Taxonomy of the Lauraceae / D.C. Christophel, R. Kerrigan, A.I. Rowett // Missouri Botanical Garden Press. - 1996. - Vol. 83, №.3. - P. 419-432.

56.Comparative chemical composition and antioxidant activities of wild and cultivated Laurus nobilis L. Leaves and Foeniculum vulgare subsp. piperitum (Ucria) / F. Conforti, G. Statti, D. Uzunov, F. Menichinia // Coutinho Seeds. Biological & Pharmaceutical Bulletin. - 2006. - Vol. 29. - P. 2056-2064.

57.Comparative morphological and anatomical research of leaves 6 sorts of Laurels noble (Laurus nobilis L.), growing in the conditions of an introduction in the Nikitsky botanical garden / F.K. Serebryanaya, A.N. Orlov, D. A. Konovalov, N. M. Nasuhova // Pharmacognosy. - 2018. - Vol. 10, №. 1. - P. 172-178.

58.Comparison between the conventional method of extraction of essential oil of Laurus nobilis L. and a novel method which uses microwaves applied in situ, without resorting to an oven / G. Flamini [et al.] // J. Chromatogr. A. - 2007. -Vol. 1143. - P. 36-40.

59.Composition of the Flower, Leaf and Stem Essential Oils from Laurus nobilis L. / C. Fiorini, I. Fouraste, B. David, J. M. Bessiere // Flavour and fragrance. - 1997. - Vol. 12. - P. 91-93.

60.Dadalioglu, I. Chemical compositions and antibacterial effects of essential oils of Turkish Oregano (Origanum minutiflorum), Bay (Laurus nobilis), Spanish Lavender (Lavandula stoechas L) and Fennel (Foeniculum vulgare) on Common Foodborne Pathogens / I. Dadalioglu, G. Evrendilek // J. Agric. Food Chem. -2004. - Vol. 52. - P. 8255-8260.

61.Derwich, E. Chemical Composition and Antibacterial Activity of Leaves Essential Oil of Laurus nobilis from Morocco / E. Derwich, Z. Benziane, A. Boukir // Australian of Basic and Applied Sciences. - 2009. - Vol.3, №. 4 - P. 3818-3824.

62.Detailed report of the selected non-wood forest product; Bay leaf (Laurus nobilis). - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https: //ormuh. org.tr/uploads/docs/D3 -2-Detailed%20Report%20of%20Bay% 20 Leaf.pdf. (дата обращения 28.09.2021)

63.El-Feraly, S. Sesquiterpene lactones of Laurus nobilis leaves. / S. El-Feraly, D. Benigni // J. Nat. Prod. 1980. - Vol. 43. - Р 527-531.

64.Essential oil and by-products of distillation of bay leaves (Laurus nobilis L.) from Argentina / P. Di Leo Lira [et al.] // Industrial Crops and Products. - 2009. - Vol. 30. - P. 259-264.

65.Essential oil composition and variability of Laurus nobilis L. growing in Tunisia, comparison and chemometric investigation of different plant organs / H. Marzouki [et al.] // Natural Product Research. 2009. - Vol. 23, №. 4. - P. 343354.

66.Essential oils of commonly used plants as inhibitors of peroxynitrite-induced tyrosine nitration / S. Chericoni, J. M. Prieto, P. Iacopini, I. Morelli // Fitoterapia. -

2005. - Vol. 76, №. 5. - P. 481-483.

67.Flamini, G. Differences in the Fragrances of Pollen and Different Floral Parts of Male and Female Flowers of Laurus nobilis / G. Flamini, P. L. Cioni, I. Morelli // J. Agric. Food Chem. - 2002. - Vol. 50. - P. 4647-4652.

68.Formononetin attenuates kidney damage in type 2 diabetic rats / M. J. Oza, Y.A. Kulkarni // Life Sci. - 2019. - Vol. 219. - P. 109-121.

69.Geiser, L. Simultaneous Analysis of Some Amphetamine Derivatives in Urine by Nonaqueous Capillary Electrophoresis Coupled to Electrospray Ionization Mass Spectrometry / L. Geiser, S. Cherkaoui, J.-L. Veuthey // J.Chrom. - 2000. - Vol. 895. - P. - 111-121.

70.Global tuberculosis report 2020. Geneva: [Электронный ресурс]. - World Health Organization; 2020. - Режим доступа: https://apps.who.int/iris/bitstream/ handle/10665/336069/9789240013131 -eng.pdf. (дата обращения 08.09.2021).

71. Guidelines for standard method performance requirements. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.aoac.org/imis15_prod/AOAC_Docs/ Standards Development/eoma_appendix_f.pdf. (дата обращения 08.09.2021).

72.Hepatoprotective effects of reynosin against thioacetamideinduced apoptosis in primary hepatocytes and mouse liver / S. Lim [et al.] // Arch. Pharm. Res. - 2013. - Vol.36, №. 4. - P. 485-494.

73.HPLC determination of costunolide as a marker of Saussurea lappa and its herbal formulation / R. N. Rao, S. S. Raju, K. S. Babu, V. P. Rao //Int. J. Res. Pharm. Chem. - 2013. - Vol. 3, №. 1. - P. 99-107.

74.Identification of cytotoxic sesquiterpenes from Laurus nobilis L. / A. Barla [et al.]

// Food Chemistry. - 2007. - Vol. 104, №. 4. - P. 1478-1484. 75.In vitro antimicrobial properties of plant essential oils Thymus vulgaris, Cymbopogon citratus and Laurus nobilis against five important foodborne pathogens / A. F. Millezi [et al.] // Ciencia e Tecnologia de Alimentos. - 2012. - Vol. 32. - P. 167-172.

76.Inhibitory Effects of sesquiterpene from Bay leaf on nitric oxide production in lipopolysaccharide-activated macrophages: structure requirement and role of heat

shock protein induction. / H. Matsuda [et al.] // Life Sci. - 2000. - №. 66. - P. 2 151-2157.

77.Inhibitory mechanism of costunolide, a sesquiterpene lactone isolated from Laurus nobilis, on blood-ethanol elevation in rats: involvement of inhibition of gastric emptying and increase in gastric juice secretion / H. Matsuda [et al.] // Alcohol and Alcoholism. - 2002. - Vol. 37. - P. 121-127.

78.Isolation and characterization of alkyl peroxy radical scavenging compound from leaves of Laurus nobilis / Yu K.W. Kang [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2002. -Vol. 25, №.1. - P. 102-108.

79.Isolation and identification of cytotoxic compounds from Bay leaf (Laurus nobilis). / F. Fang [et al.] // Food Chemistry. - 2005. - Vol. 93, №. 3. - P. 497501.

80.Isolation and structure elucidation of antioxidant compounds from leaves of Laurus nobilis and Emex spinosus. / A. M. Emam, M. A. Mohamed, Y. M. Diab, N. Y. Megally // Drug Discoveries & Therapeutics - 2010. - Vol. 4. - P. 202207.

81.Kaurinovic, B. In vitro and in vivo effects of Laurus nobilis L. leaf extracts / B. Kaurinovic, M. Popovic, S. Vlaisavljevic // Molecules. - 2010. - Vol. 15. - P. 3378-3390.

82.Kevseroglu, K. A study on ontogenetic and diurnal variability of laurel (Laurus nobilis L.) leaves / K. Kevseroglu, C. Crak, G. Ozyazc // Turkish of Field Crops. - 2003. - Vol. 8, №.1. - P. 29-32.

83.Khare, C. P. Indian Medicinal Plant, An illustrated Dictionary. / C. P. Khare // New Delhi: Springer India Private limited, 2007. - 843 p.

84.Kim, D. Y. Costunolide - A bioactive sesquiterpene lactone with diverse therapeutic potential / D. Y. Kim, B. Y. Choi // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, №. 12. - P. 2926.

85.Marrero, P. A microhistological survey on the trees of a relict subtropical laurel forest from the Macaronesian Islands as a base for assessing vertebrate plant / P. Marrero, M. Nogales // Botanical of the Linnean Society. - 2005. - Vol. 148. -

№.4. - P. 409 - 426.

86.Morphological, chemical and antibacterial characteristics of Laurus nobilis L. growing in Tunisia / H. Marzouki [et al.] // Asian Journal of Chemistry. - 2015. -Vol. 27, №. 10. - P. 3838-3842.

87.Megastigmane and Phenolic Components from Laurus nobilis L. Leaves and Their Inhibitory Effects on Nitric Oxide Production / S. de Marino [et al.] // J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol. 52. - P. 7525-7531.

88.Merfort, I. Review of the analytical techniques for sesquiterpenes and sesquiterpene lactones / I. Merfort // of Chromatography A. - 2002. - Vol. 967. -P. 115-130.

89.Moghtader, M. Comparative survey on the essential oil composition from the leaves and flowers of Laurus nobilis L. from Kerman province / M. Moghtader, H. Salari // of Ecology and the Natural Environment. - 2012. - Vol. 4, №. 6. - P. 150-153.

90.Monomeric and oligomeric flavan-3-ols and antioxidant activity of leaves from different Laurus sp. / A. F. Vinha [et al.] // Food & function. 2015. - Vol. 6, №. 6. - P.1944-1949.

91.Musienko, S.G. The quantitative content of the main groups of biologically active substances in the bay laurel raw material / S.G. Musienko, V.S. Kyslychenko // BicHHK OapMa^i. - 2014. - №. 4. - C. 22-24.

92.Natural antioxidants from residuals sources / A. Moure [et al.] // Food Chem. -2001. - №. 72. - P. 145-171.

93.Neuroprotective Potential of Laurus nobilis Antioxidant Polyphenol-Enriched Leaf Extracts / S. Pacifico [et al.] // Chemical research in toxicology. - 2014. -Vol. 27, №. 4. - P. 611-626.

94.Normo-glycemic and hypolipidemic effect of costunolide isolated from Costus speciosus (Koen ex. Retz.) Sm. in streptozotocin-induced diabetic rats. / J. Eliza, P. Daisy, S. Ignacimuthu, V. Duraipandiyan // Chem. Biol. Interact. - 2009. -Vol. 179. - P 329-334.

95.Nutritional and antioxidant contributions of Laurus nobilis L. leaves: would be

more suitable a wild or a cultivated sample? / M. I. Dias [et al.] // Food chemistry.

- 2014. - Vol. 156. - P. 339-346.

96. Ozcan, M. Effect of Different Locations on the Chemical Composition of Essential Oils of Laurel (Laurus nobilis L.) Leaves Growing Wild in Turkey / M. Ozcan, J.-C. Chalchat // of medicinal food. - 2005. - Vol. 8, №. 3. - P. 408-411.

97.Papageorgiou, V. Investigation of the antioxidant behaviour of air- and freeze-dried aromatic plant materials in relation to their phenolic content and vegetative cycle / V. Papageorgiou, A. Mallouchos, M. Komaitis // of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56. - P. 5743-5752.

98.Parthasarathy, V.A. P. 426-434. / Parthasarathy V. A. (ed.) // Chemistry of spices.

- 2008. - 455 p.

99.Patrakar, R. Phytochemical and Pharmacological Review on Laurus nobilis / R. Patrakar, M. Mansuriya, P. Patil // Intern. of pharmaceutical and chemical sciences. - 2012. - Vol. 1, №2. - P. 595-602.

100. Phenolic composition and antioxidant properties of some spices / M. Muchuweti [et al.] // American of Food Technology. - 2007. - Vol. 2, №. 5. - P. 414-420.

101. Phenolic content and antioxidant activity of some spices / A. Unver, D. Arslan, M. M. Ozcan, M. Akbulut // World Applied Sciences. - 2009. - Vol. 6, №. 3. -P. 373-377.

102. Phenols, proanthocyanidins, flavones and flavonols in some plant materials and their antioxidant activities / M. Skerget [et al.] // Food chemistry. - 2005. - Vol. 89, №. 2. - P. 191-198.

103. Phytochemical composition and antioxidant activity of Laurus nobilis L. leaf infusion / S. Dall'Acqua [et al.] // Journal of Medicinal Food. - 2009. - Vol.12. -P. 869-876.

104. Phytochemical Investigations of Laurel Fruits (Laurus nobilis). / Z. Petkova [et al.] // Nat Prod Commun. - 2019. - Vol. 14, №. 8. - P. 1-10.

105. Politeo, O. Chemical composition and antioxidant activity of free volatile aglycones from bay (Laurus nobilis L.) compared to its essential oil / O. Politeo,

M. Jukic, M. Milos. // Croatia Chem. Acta. - 2007. - Vol. 80. - P. 121-126.

106. Protective effect of linalool, myrcene and eucalyptol against t-butyl hydroperoxide induced genotoxicity in bacteria and cultured human cells / D. Mitic-Culafic [et al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2009. - Vol. 47. - P. 260-266.

107. Raman, V. Which bay leaf is in your spice rack? - A quality control study. / V. Raman, R. W. Bussmann, I. A. Khan // Planta medica 2007. - Vol. 83, №. 13. - P 1058-1067.

108. Ramling, P. Phytochemical and Pharmacological Review on Laurus Nobilis / P. Ramling, M. Meera, P. Priyanka // Int. J. of Pharm. and Chem. Sci. - 2012. -Vol. 1, №. 2. - P. 595-602.

109. Riaz, M. Studies on the essential oil of the Pakistani Laurus nobilis Linn. in different seasons. / M. Riaz, C. M. Ashraf, F. M. Chaudhary // Pakistan of Scientific and Industrial Research. - 1989. - Vol. 32. - P. 33-35.

110. Role of oxidative stress and molecular changes in liver fibrosis: / V. Sanchez-Valle, N. C. Chavez-Tapia, M. Uribe, N. Mendez-Sanchez // A review. Curr Med Chem. - 2012. - Vol. 19. - P. 4850-4860.

111. Antioxidant and antiproliferative activity of Laurus nobilis L. (La uraceae) leaves and seeds essential oils against K562 human chronic myelogenous leukaemia cells / A. M. Saab [et al.] // Natural Product Research. - 2012. - Vol. 26. - P. 1741-1745.

112. Sangun, M. A. Comparison of Chemical Composition of the Essential oil of Laurus nobilis L., leaves and Fruits from Different Regions of Hatay, Turkey / M. A. Sangun // Journal of Environmental Biology. - 2007. - Vol. 28, №. 4. - P. 731-733.

113. Santoyo, S. Supercritical fluid extraction of antioxidant and antimicrobial compounds from Laurus nobilis L. Chemical and functional characterization / S. Santoyo [et al.] // European Food Research and Technology. - 2006. - Vol. 222, №. 5-6. - P. 565-571.

114. Sayyah, M. Anticonvulsant activity of the leaf essential oil of Laurus nobilis

against pentylenetetrazol- and maximal electroshock-induced seizures / M. Sayyah, J. Valizadeh, M. Kamalinejad // Phytomedicine - 2002. - Vol. 9. - P. 212-216.

115. Seasonal and Geographical Variation of Laurus nobilis L. Essential Oil from Tunisia / H. Marzouki [et al.] // Natural Products. - 2009. - Vol. 2. - P. 86-91.

116. Serebryanaya, F.K. Morphological and anatomical study of the leaves of Laurus nobilis L. (Lauraceae), growing in the introduction of the Northern Caucasus region (Russia) / F.K. Serebryanaya, N.M. Nasuhova, D.A. Konovalov // Pharmacognosy. - 2017. - Vol. 9, №. 4. - P. 519-522.

117. Sesquiterpene lactones downregulate G2/M cell cycle regulator proteins and affect the invasive potential of human soft tissue sarcoma cells / B. Lohberger [et al.] // PloS one. - 2013. - Vol. 8, №. 6. - P. 1-9.

118. Sesquiterpenes (costunolide and zaluzanin D) isolated from laurel (Laurus nobilis L.) induce cell death and morphological change indicative of apoptotic chromatin condensation in leukemia HL-60 cells / H. Hibasami [et al.] //Intern. j. of molecular medicine. - 2003. - Vol. 12, №. 2. - P. 147-151.

119. Sesquiterpenes from the leaves of Laurus nobilis L. / E. Julianti [et al.] // Phytochemistry. - 2012. - Vol. 80. - P.70-76.

120. Simic, M. Preliminary assay on the antioxidative activity of Laurus nobilis extracts. / M. Simic, T. Kundakovic, N. Kovacevic // Fitoterapia. - 2003. - Vol. 74, №. 6. - P 613-616.

121. Singleton, V. L. Colorimetry of total phenolics with phosphomolybdic-phosphotungstic acid reagents. / V. L. Singleton, J. A. Rossi // Am. J. Enol. Vitic. - 1965. - №. 16. - P. 144-158.

122. Spirafolide from Bay Leaf (Laurus nobilis) Prevents Dopamine-induced Apop-tosis by Decreasing Reactive Oxygen Species Production in Human Neuroblastoma SH-SY5Y Cells / A. Ham [et al.] // Arch. Pharm. Res. - 2010. -Vol. 33, №. 12. - P. 1953-1958.

123. Sülsen, V. P. Sesquiterpene lactones //Advances in their chemistry and biological aspects. / V. P. Sülsen, V. S. Martino // - Switzerland: Springer International

Publishing AG, 2018. - 371 p.

124. Supercritical CO2 extract and essential oil of bay (Laurus nobilis L.) - chemical composition and antibacterial activity / J. Ivanoic [et al.] // Journal of the Serbian Chemical Society. - 2010. - Vol. 75. - P. 395-404.

125. Synergistic antimycobacterial activities of sesquiterpene lactones from Laurus spp. / J. Luna-Herrera [et al.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2007. - Vol. 59, №. 3. - P. 548-552.

126. The Chemical Composition of some Lauraceae essential oils and their antifungal activities / A. Simic [et al.] // Phytother. Res. - 2004. - Vol. 1. - P. 713-717.

127. The effects of extraction method on the measured tocopherol level and antioxi-dant activity of L. nobilis vegetative organs / O. Ouchikh [et al.] // of Food Composition and Analysis. - 2011. - Vol. 24. - P 103-110.

128. The International Plant Names Index (IPNI), The Royal Botanic Gardens, Kew, The Harvard University Herbaria, and The Australian National Herbarium. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ipni.org/ (дата обращения 10.09.2021).

129. Two New Sesquiterpene Lactones from the Leaves of Laurus nobilis / St. Dall'Acqua [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 2006. - Vol. 54, №.8. - P. 1187-1189.

130. Trypanocidal terpenoids from Laurus nobilis L. / N. Uchiyama [et al.] // Chemical Pharmaceutical Bulletin. - 2002. - Vol. 50. - P. 1514-1516.

131. Ultrasound-assisted extraction of phenolic compounds from Laurus nobilis L. and their antioxidant activity / D. B. Muniz-Marquez [et al.] // Ultrasonics sonochemistry. - 2013. - Vol. 20, №. 5. - P. 1149-1154.

132. Use of essential oil of Laurus nobilis obtained by means of a supercritical carbon dioxide technique against post harvest spoilage fungi / U. de Corato, , O. Maccioni, M. Trupo, G. Di Sanzo. // Crop Protection. - 2010. - Vol. 29, №. 2. -P. 142-147.

133. Usmani, Q.I. Laurus nobilis L., (Habb-ul-Ghar), A Review on Phytochemistry, Pharmacology and Ethnomedicinal Uses / Q. I. Usmani, A. Ahmad, F. N. Jamaldeen // of Drug Delivery & Therapeutics. - 2021. - Vol. 11, № 5. - Р. 136-

134. Verdian-rizi, M. Essential Oil Composition of Laurus nobilis L. of Different Growth Stages Growing in Iran / M. Verdian-rizi, A. Hadjiakhoondi // Z. Naturforsch. - 2008. - Vol. 63. - P. 785-788.

135. Volatile Constituents and Key Odorants in Leaves, Buds, Flowers, and Fruits of Laurus nobilis L. / A. Kilic, H. Hafizoglu, H. Kollmannsberger, S. Nitz // J. Agric. Food Chem. - 2004. - Vol. 52. - P. 1601-1606.

136. Yilmaz, A., Qift?i, V. Türkiye'de defne (Laurus nobilis L.) bitkisinin durumu // Avrupa Bilim ve Teknoloji Dergisi. - 2021. - Vol. 22. - P. 325-330.

Приложение

Приложение А

фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов Пятигорского медико-фармаце! гического института - филиала ФГБОУ ВО Волг! МУ Минздрава Росс ш Коновалов Дмитрий Алексеевич; ассистент кафедры нормальной фи ;иологни ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский ун1 верситет» Минздрава России Алиева Наиди Махмудовна. 2. Источник предложения: материалы диссертационной работы Фармакогностич1 ское изучение листьев лавра благородного (¿аигих поЬИЫ

У Нашанне обыкта внедрения: Информационное письмо «Количественное определение cvn мы флавоноидов в листьях лавра благ ородного (Laurus nobilis L.)».

4. Наименование организации, где используются peiy.ibiai ы исследования: федеральное юс>дарственное бюджетное образовательное учреждение высшею образования «Курский государственный медицинский университет» Mi нистерстваздравоохранения Российской Федерации.

5. Дата начала отчета внедрения: 01.03.2021 г.

6. Заключение об эффективности внедрения: использование предложенной методики в учебном процессе (в т.ч. при выполнении курсовых и дипломных научно-исследовательских работ) у студентов фармацевтического факультета позволяет оптимизировать способы количественного определения фенольных соединений в лекарственном растительном сыэье.

Руководитель п upa «деления. и) которою исходит внедрение:

Коновалов Д.А. д.ф.н.. профессор, заведующий кафедрой фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов Пятигорского медико-фармацевтическ-ко института филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава

Ответственный >а внедрение:

Алиева Н.М. ассистент кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский ун Минздрава

L.)».

России

России

На №_от

Акт о внедрении

Предмет внедрения:

«Методика количественного определения сесквитерпеновых лактонов костуно.шда и дегидрокостуслактона в листьях лавра благородного».

Кем предложен: ассистентом кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России Алиевой Наидой Махмудовной; заведующим кафедрой фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов, заместителем директора по научной работе Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, профессором, доктором фармацевтических наук Коноваловым Дмитрием Алексеевичем. Источник информации: Информационное письмо «Методика количественного определения сесквитерпеновых лактонов костунолида и дегидрокостуслактона в листьях лавра благородного», разработанное Алиевой Наидой Махмудовной на кафедре фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России под руководством зав. кафедрой, профессора Д.А. Коновалова (материалы кандидатской диссертации Алиевой Наиды Махмудовны).

Где и кем внедрено: г. Махачкала, кафедра фармации ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Цель внедрения: Использование данных информационного письма на кафедре фармации ФГБОУ ПО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России при проведении лекций и практических занятий по темам «Лекарственные растительные средства содержащие эфирные масла» и «Лекарственные растительные средства содержащие фенольные соединения», а также в научных исследованиях, проводимых в лаборатории кафедры фармации.

Ответственные за внедрение: зав. кафедрой фармации, доцент к.ф.н. Баркаев Г.С., доцент кафедры фармации к.ф.н. Каибова С-.Р.

Результаты внедрения: Приобретение студентами и аспирантами кафедры фармации информации о методике количественного определения сесквитерпеновых лактонов.

Приложение Б

Таблица 1 - Фенольные соединения лавра благородного

№ п/п Название Исследуемое сырьё Место сбора Структура

1 2 3 4 5

ОН

1. Изокверцитрин Листья Турция X ХС X ОН ОН О НО ОН

2. Нет тривиального названия Свежие листья Avellino, Италия но^

Свежие листья Avellino, Италия хгон

3. Кемпферол-3Ю-а-L-(3'',4''-ди-E-n-кумароил) рамнозид Высушенные листья Турция он о ^о 1 л 2 ^о о Б-п-кумароил = ^ = н, ^ = ^ = Б-и-кумароил

2

3

4

Кемпферол-3Ю-а-4. L-(2''-E-n-кумaроил) рамнозид

Свежие листья

Avellino, Италия

он о

Кэо

^о I л 2 ^о

Б-р-кумароил = \

о

^ = Б-и-кумароил, ^ = ^ = н

5.

Лютеолин

Свежие листья

Ра1ха, Греция

ОН О

3,46. Дигидроксибензой-ная кислота

Свежие листья

Ра1ха, Греция

О

НО НО

ОН

1

5

1 2 3 4 5

7. Галловая кислота Свежие листья Ра1ха, Греция О^ОН НО^у^ОН ОН

Пос. Рыбачье, Крым

8. Ванилиновая кислота Свежие листья Ра1ха, Греция О^ОН ОН

Сухие листья Зимбабве

9. Розмариновая кислота Свежие листья Ра1ха, Греция ОН ^ОН СООН О

10. Кофейная кислота Сухие листья Зимбабве о Г^/О^ОН НО Х-ц ОН

11. Феруловая кислота Сухие листья Зимбабве ОМе НО О

1 2 3 4 5

12. Кемпферол-3-O-глюкопиранозид Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия — глюкопиранозид OH O

13. Кемпферол-3-O-рамнопиранозид Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия ^J^^oh YYO—рамнопиранозид он о

14. Кемпферол-3-O- кумароил)-рамнозид Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия ^OH YYo—рамнопиранозил Ql_l q (2',4'-дикумароил) пиранозид

15. Кемпферол-3-O-арабинопиранозид Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия r-^V-OH YYo—арабинопиранозид он о

16. Кемпферол-3-O-[6-O- (рамнопиранозил) глюкопиранозид] Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия ^Yoh H^O^ —рамнопиранозил Ql_l q (1-6)глюкопиранозид

1 2 3 4 5

17. Кверцетин-3 -O-глюкопиранозид Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия OH JyOH YV^O—глюкопиранозид OH O

18. Кверцетин-3 -O-рамнопиранозид Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия OH —рамнопиранозид OH O

19. Кверцетин-3 -O-[6- O-(рамнопиранозил) глюкопиранозид] Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия OH HYoh —рамнопиранозил qi_I q (1-6)глюкопиранозид

20. 3'- Метоксикверцетин-3-O-[6-O-(рамнопиранозил) глюкопиранозид] Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия OMe JyOH —рамнопиранозил Ql_l q (1-6)глюкопиранозид

1 2 3 4 5

21. 3'- Метоксикверцетин-3-O- глюкопиранозид Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия OMe YY^O—глюкопиранозид он о

22. Катехин Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия ^Yoh HO^^O^^J OH

Пос. Рыбачье, Крым

23. Изовитексин-2''-рамнозид Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия рамнопиранозил(1-4)^|^[1 глюкопиранозид OH O

1 2 3 4 5

24. Циннамтанин B1 Высушенные листья Cagliari, Sardinia, Италия ПТ V^^O ?H OH 0-4-OH H^^r oh vV OH HO^^OH

25. Рутин (кверцетина 3-О-рутинозид) Высушенные листья Sichuan, Китай W^OH OH O O HO I OH

Португалия

1 2 3 4 5

^/СМ

26. Кемпферол-3Ю-а-L-(3''-Z,4''-E-ди-n-кумароил)-рамнопиранозид Высушенные листья Турция Ом О С >о Х^^ом

27. Кемпферол -3Ю-а-С-(3'',4"-ди^-п- кумароил)-рамнопиранозид Высушенные листья Турция Т¥ о ом о V 4>ом ом \=/

1 2 3 4 5

28. Кемпферол -3-О-а-Ь-(3", 4"-ди-Е-п-кумароил)- рамно-пиранозид Высушенные листья Турция Т¥ о он о о V /о но

29. Кемпферол -3Ю-а-L- (2''-Е,4"^-ди-п- ку- мароил)- рамнопиранозид Высушенные листья Турция Т¥ о он о г^уон г о но п f\\ о о он

1 2 3 4 5

.^ом

38. Ап^енин^^-^ "- O-деоксигексозил)- гексозид Высушенные листья Caserta, Италия мо^^о^А^ (2"-деоксигексозил)гексоза^||Ч^[] ом о

39. Кверцетин-3-O-(6"-O-деоксигексозил)-гексозид Высушенные листья Caserta, Италия ^^ /О. |У ^тр ^^ он ^^^о - (6"-деоксигексозил) гексоза он О

40. Кемпферол-3Ю-(6"-O- деоксигексозил)-гексозид 9 Высушенные листья Caserta, Италия но^/^^о^^ЦА ^^О - (6''-деоксигексозил) гексоза он О

41. Изорамнетин-3 Ю-(6"-O- деоксигексо-зил)-гексозид Высушенные листья Caserta, Италия но^^^ .о. Ах Ач ^^ ^^ оме ^^^о - (6''-деоксигексозил) гексоза он о

1 2 3 4 5

42. Циннамтанин В1 Высушенные листья СаБейа, Италия к^к он Т^<О0н о но^Х он ХЗ ^му0н Дуон но^ он IX он но^^юн

43. Апигенин 8-С-гексозид Высушенные листья СаБейа, Италия гексоза он но^-^о.!^.! тУ он о

44. Тетра-метокси- дигидрокверцетин- 3-О-пентозид Высушенные листья СаБейа, Италия ТГ^о .о о У^ но^ он он

45. Кверцетин-3 -О-гексозид Высушенные листья СаБейа, Италия гексоза он о

1 2 3 4 5

46. Кверцетин-3 Ю-пентозид Высушенные листья Caserta, Италия —пентоза ом о

47. Кемпферол-3Ю-гексозид Высушенные листья Caserta, Италия —гексоза ом о

48. Кверцетин-3 -O-деоксигексозид Высушенные листья Caserta, Италия деоксигексоза ом о

49. Изорамнетин-3 -O-гексозид Высушенные листья Caserta, Италия Ггом У^о—гексоза ом о

50. Кемпферол-3Ю-пентозид Высушенные листья Caserta, Италия ^^ом ^^Г^о—пентоза ом о

1 2 3 4 5

51. Кемпферол-3Ю-деоксигексозид Высушенные листья Caserta, Италия тго ОН О .^ОН —деоксигексоза

52. Эпикатехина гексо-зид Высушенные листья Португалия НО^^/О^ ОН ОН О—гексоза

53. (+)-Галлокатехин Высушенные листья Португалия ОН А\/0Н у^-^ОН ОН

54. (+)-Катехин Высушенные листья Португалия НО^^^О^ ОН ОН А\/ОН ОН

1 2 3 4 5

55. (-)-Эпикатехин Высушенные листья Португалия он он н

56. Лютеолина 6-С-глюкозид Высушенные листья Португалия он но^^о^А^ глюкоза он О

57. Апигенина 8-С-глюкозид Высушенные листья Португалия глюкоза он он о

58. Апигенина 6-С-глюкозид Высушенные листья Португалия но^-^о. глюкоза/"'|''/[| он о хх^он

1 2 3 4 5

59. Кверцетина 3-О-глюкозид Высушенные листья Португалия ОН Ау/ОН У^^Д^О— глюкоза ОН О

60. Кемпферола 3-О-рутинозид Высушенные листья Португалия — рутиноза ОН О

61. Кемпферола 3-О-глюкозид Высушенные листья Португалия ^Хуу^О— глюкоза ОН О

62. Кумаровая кислота Высушенные листья Сальти-льо, Coa- huila, Мексика ОН ОН

63. 2- Гидкорсициннамо-вая кислота Высушенные листья Сальти-льо, Coa- huila, Мексика ОН (/ 1 ОН

1 2 3 4 5

64. Эпикатехин Высушенные листья, плоды Пос. Рыбачье Крым ОН ^ОН У^ОН ОН

65. Эпигаллокатехин Высушенные листья, плоды Пос. Рыбачье Крым ОН ^ОН ^^ОН ОН

66. Эпикатехингаллат Плоды Пос. Рыбачье Крым ОН А\/ОН ОН О^^у™ ОН

Таблица 2 - Сесквитерпеновые лактоны лавра благородного

№ п/п Название Структура Исследуемое сырьё

1 2 3 4

1. (3а8,5аК,6К,7К,8К,98,9а8,9р8)-6,7,8,9-дгопокси-5а,9-диметил-3-метилиден-5,3а,4,5,6,7Д9а,9р-октагидробензо [у] [1] бензофуран-2-он о°Т н ^ ° \\ ° листья

2. (3aS,5aR,6R,7R,9aS,9pS)-6,7-дигидрокси-5a,9-диметил-3-метилиден-4,5,6,7,9а,9р-гексагидро-3аН-бензо[у] [1] бензо-фуран -2-он но . н н 1 / ^ о X о листья

3. (3aS,5aR,6R,9R,9aS,9pS)-6-гидрокси-9-метокси-5a,9-диметил-3-метилиден-3а,4,5,6,7,8,9а,9р-октагидробензо[у] [1]бензофуран-2-он он УС н ' ом е о^ о листья

4. (3а8,5аК,6К,98,9а8,9р8)-6,9-дигидрокси-5а, 9-диметил-3-метилиден-6,3а, 4,5,6,7,8,9а,9р-октагидробензо[у] [1]бензофуран-2-он он /ч н но ' оу о листья

1 2 3 4

5. (3aS,5aR,6S,7R,9aR,9pS)-6-Гидрокси-7-ацетокси-5a-метил- 3,9-метилиден-3а,4,5,6,7,8,9а,9р- октагидробензо[у] [1]бензофуран-2-он но АеО^Зх н \ / ^ о^ о листья

6. 5а,9-диметил-3-метилен-3,3а,4,5,5а,6,7,8-октагидро-1-оксациклопента[с]азулен-2-он листья

7. 10-эпигазаниолид 1 н о листья

8. 11,13 - дегидросантонин о^ хт о плоды

9. 13-дегидросантонин о листья

1 2 3 4

10. 1Р,2р-гидрокси-5а,6Ь,7аН-эвдесма-4(15),11(13)-диен-12,6-олид но но^А н \ о листья

11. 1Р,15-дигидрокси-5аН,7аН-эвдесма-3,11 (13)-диен- 12,6а-олид он I. но о^/ о листья

12. Эр -хлородегидрокостус лактон н С|—\ н ^ о^Х ■ о листья

13. 3а-ацетоксиэвдесма-1,4(15),11( 13)-триен- 12,6а-олид У' н 1 / ^ о^ о листья

1 2 3 4

14. 3 -оксоэвдесма- 1,4,11(13)-триен- 12,6а-олид о' ' о- о листья

15. Ангидропероксикостунолид о | о~ о листья

16. Артеморин о листья

17. Верлоторин оо у н о— о листья

1 2 3 4

18. Газаниолид 9 о плоды листья

19. Гидропероксид магнолиалида но ; оХ оон ^ о листья

20. Дегидрокостус лактон Н ^_ и н = \= о./ о листья

21. Дезацетиллауренобиолид .....о У=о он листья

4

Асо

о

листья

но

о

листья

он

о

листья

плоды

о

он СооМе

плоды

22.

23.

24.

25.

2

Залузанин D

Залузанин С

Костунолид

Лауроксепин

1

3

1 2 3 4

26. Люцентолид но о листья

27. Магнолиалид он оЧ о листья

28. 3а-пероксиармефолин он ноо°" ^^^^ о листья

29. Рейнозин но н \ / ^ о листья

плоды

1 2 3 4

30. Сантамарин Н ОН и^Зч н \ / ^ О листья плоды

31. Спирафолид О и О—/ О листья плоды

32. Тубиферин О^ О листья

33. Эремантин и ^ О листья

* Примечание: знак «-» означает отсутствие данных