Фитохимическое, биологическое исследование, экологическая безопасность и ресурсный потенциал Мяты азиатской, произрастающей в Таджикистане тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сахратов Вали Алимарданович

• Сахратов Вали Алимарданович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Сахратов Вали Алимарданович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР

1.1 Особенности законодательства Республики Таджикистан в сфере оборота лекарственного растительного сырья

1.2. Изучение ассортимента лекарственных растений, реализуемых в аптечных сетях Республики Таджикистан

1.3. Методы выделения, стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и фармацевтических субстанций растительного происхождения

1.3.1. Тонкослойная хроматография как метод определения БАВ в лекарственном растительном сырье

1.3.2. Методы инструментальной хроматографии при стандартизации сырья

1.3.3. Спектральные методы фитохимического исследования

1.3.4. Физико-химические методы оценки экологической безопасности растительного сырья

1.4. Состояние изученности Мяты азиатской, химического состава ее надземной части, биологической активности извлечений и индивидуальных БАВ, возможных методов стандартизации сырья

Выводы по главе

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Характеристика средств измерения, вспомогательного оборудования и реактивов

2.3. Методики пробоподготовки объектов

2.4. Методы определения числовых показателей

2.5. Методы определения показателей безопасности

2.6. Получение эфирного масла Мяты азиатской и исследование биологической активности

2.7. Определение запасов сырья

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ АНАТОМО-МОРФОЛОГИЧЕСКОГО

СТРОЕНИЯ И ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА МЯТЫ АЗИАТСКОМ

ТРАВЫ

3.1. Результаты морфологического и анатомо-диагностического исследования Мяты азиатской травы

3.2. Определение влажности, золы общей и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте

3.3. Определение основных групп биологически активных веществ Мяты азиатской травы

3.3.1 Качественные реакции на БАВ

3.3.2 Оценка содержания флавоноидов в Мяты азиатской траве

спектрофотометрическим методом

3.3.3 Определение терпеноидов в Мяты азиатской траве методом тонкослойной хроматографии

3.4 Оценка качества сырья методом тонкослойной хроматографии в объектах растительного происхождения и биологически активных добавах к пище

Выводы по главе

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА РЕСУРСНОГО ПОТЕНЦИАЛА МЯТЫ

АЗИАТСКОЙ, ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ СЫРЬЯ

4.1. Ресурсоведческие исследования Мяты азиатской, произрастающей на территории Таджикистана

4.2. Определение тяжёлых металлов в Мяты азиатской траве современными инструментальными методами

4.2.1 Определение содержания свинца, кадмия, мышьяка методом атомно-абсорбционной спектрометрии

4.2.2 Использование инверсионной вольтамперометрии в анализе на содержание свинца и кадмия

4.2.3 Определение содержания ртути методом непламенной абсорбции (методом холодного пара)

4.3 Определение микроэлементного состава методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой и рентгено-флуоресцентным методом

4.4. Определение содержания хлорорганических пестицидов методом газо-жидкостной хроматографии

Выводы по главе

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА И

БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЭФИРНОГО МАСЛА МЯТЫ

АЗИАТСКОЙ

5.1. Использование тонкослойной хроматографии в оценке компонентного состава эфирного масла Мяты азиатской

5.2. Исследование компонентного состава эфирного масла Мяты азиатской методом газожидкостной хромато-масс-спектрометрии

5.3. Противомикробная активность эфирного масла Мяты азиатской

5.4. Противогрибковая активность эфирного масла Мяты азиатской

5.5. Противовоспалительное и ранозаживляющее действие эфирного масла Мяты азиатской

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическое, биологическое исследование, экологическая безопасность и ресурсный потенциал Мяты азиатской, произрастающей в Таджикистане»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Одной из важнейших задач сохранения здоровья населения в настоящее время является поиск перспективных источников лекарственных средств растительного происхождения. Благодаря богатому химическому составу лекарственные растения широко применяются в клинической и народной медицине. Население всё чаще выбирает препараты натурального растительного состава из-за их достоинств: таких как мягкость и постепенность действия, комплексное воздействие на организм, хорошее взаимодействие с другими препаратами, минимум возникновения побочных эффектов. Достижение необходимых терапевтических свойств напрямую связано с биологически активными веществами (БАВ), входящими в состав лекарственного растительного сырья. Именно поэтому исследование фитохимического состава и биологической активности растений является перспективным для фармацевтической науки направлением.

Расширение ассортимента официнальных видов сырья, во многом, зависит от степени изученности растений, применяемых в народной медицине. Предпочтения отдаются при этом дикорастущим лекарственным растениям как значимой сырьевой базе для производства лекарственных препаратов и применения в медицинской практике.

В Постановлении Правительства Республики Таджикистан от 28.10.2020 № 569 «О государственной программе развития фармацевтической промышленности в Республике Таджикистан на 2021-2025 годы» [75] в качестве основных направлений реализации программы выделены:

- обеспечение отечественных фармацевтических организаций местным сырьем для переработки до продукции с высокой добавленной стоимостью;

- повышение значения научных исследований при производстве лекарственных средств из местного или искусственно полученного сырья;

- переподготовка специалистов за рубежом с целью освоения новых технологий в производстве.

Для флоры Республики Таджикистан характерно большое разнообразие лекарственных растений. Большой интерес среди них вызывают представители рода Mentha L. семейства Яснотковые (Lamiaceae), содержащие в своем составе такие биологические активные соединения, как монотерпеноиды, фенольные и полифенольные соединения [53]. Наиболее изучена Мята перечная (Mentha piperita L.), являющаяся культивированным растением и имеющая широкий спектр применения [10,111].

Одним из видов этого семейства является Мята азиатская (Mentha asiatica Boriss.), которая издавна применяется в народной медицине как спазмолитическое, ветрогонное, противовоспалительное средство, входит в состав многих кулинарных блюд, косметических средств. Нельзя не отметить ее широкую распространенность на территории Таджикистана [52,102].

Обзор литературных сведений показывает, что химический состав Мяты азиатской и биологическая активность изучены недостаточно. Поэтому, исследования по комплексному изучению и внедрению данного вида растения в медицинскую практику Таджикистана являются актуальными.

Степень разработанности темы исследования.

Одним из приоритетных направлений научных исследований является изучение растений, широко используемых в народной медицине, биологически активных веществ в их составе. Мята азиатская (Mentha asiatica Boriss.) является перспективным видом растительного сырья для введения в медицинскую практику на территории Республики Таджикистан. Растение имеет богатый фитохимический состав, обусловленный содержанием в нем различных веществ: эфирного масла, фенольных соединений, органических кислот. Известны исследовательские работы Тохсыровой Т.М. (2009), Поповой О.И. (2009, 2011), Сидаковой Т.М., (2011), Гравель И.В. (2011, 2013), Бочкарева Н.И (2015), Куркина В.А. (2016), Саттарова Д.С. (2016), Марупова Р. (2017), Зеленцова С.В. (2018), Коняевой Е.А., Шарофовой М.У., Махмуджонова М.А. (2019), Коренской И.М. (2020) и других ученых. Вместе с тем, направленные комплексные исследования по изучению Мяты азиатской не проводились. Для расширения

номенклатуры лекарственного растительного сырья, произрастающего на территории Республики Таджикистан, и переченя лекарственных препаратов на его основе требуется всестороннее изучение растения.

Цель работы - провести комплекс химических, физико-химических и биологических исследований Мяты азиатской, произрастающей в Республике Таджикистан, для обоснования внедрения ее в медицинскую практику в качестве источника биологически активных веществ.

Задачи исследования:

1. Изучить ассортимент лекарственных растений, реализуемых в аптечных сетях Республики Таджикистан с целью оценки перспектив его расширения и создания лекарственных средств растительного происхождения на основе отечественного сырья.

2. Изучить морфолого-анатомическое строение надземной части Мяты азиатской с установлением анатомо-диагностических признаков.

3. Установить числовые показатели для Мяты азиатской травы.

4. Провести фитохимический анализ на основные группы БАВ Мяты азиатской травы с использованием качественных реакций и тонкослойной хроматографии, определить количественное содержание флавоноидов спектрофотометрическим методом.

5. Провести гармонизацию методик определения основных групп БАВ тонкослойной хроматографией в объектах растительного происхождения, произрастающих в Республике Таджикистан, в том числе в составе пищевых продуктов и биологически активных добавок к пище, с требованиями ГФ РФ.

6. Оценить ресурсный потенциал Мяты азиатской, экологическую безопасность сырья и микроэлементный состав с использованием современных инструментальных физико-химических методов.

7. Изучить компонентный состав эфирного масла Мяты азиатской, разработать методики идентификации БАВ на основе хроматографических методов.

8. Дать оценку биологической активности эфирного масла Мяты азиатской на основании изучения противомикробного, противогрибкового, противовоспалительного и ранозаживляющего действия.

9. Разработать Методические рекомендации «Мята азиатская из флоры Республики Таджикистан» для внедрения в медицинскую практику.

Научная новизна.

Установлены морфологические и анатомо-диагностические признаки надземной части Мяты азиатской, необходимые для характеристики подлинности сырья, показатели его качества.

Впервые проведен фитохимический анализ Мяты азиатской травы, установлено наличие основных групп БАВ: эфирного масла, витаминов (аскорбиновая кислота), простых фенолов, флавоноидов, дубильных веществ, сапонинов, полисахаридов. Разработана и валидирована методика определения терпеноидов в составе Мяты азиатской травы методом тонкослойной хроматографии. Апробирована с положительным результатом фармакопейная методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин спектрофотометрическим методом в УФ области спектра.

Определен ресурсный потенциал сырья, дана оценка его экологической безопасности с использованием современных инструментальных физико-химических методов. Для определения остаточных количеств хлорорганических пестицидов в Мяты азиатской траве оптимизирована фармакопейная методика за счет модификации процесса пробоподготовки. Установлено, что элементный состав Мяты азиатской травы богат на жизненно необходимые соединения, составлены ряды биологического поглощения микроэлементов.

Разработана методика определения комплекса БАВ в эфирном масле Мяты азиатской, полученном методом гидродистилляции из сырья в фазах бутонизации и цветения, на основе тонкослойной хроматографии. Методами ТСХ и ГХ/МС установлен компонентный состав эфирного масла, полученного из сырья в разных вегетативных стадиях.

Впервые проведено исследование противомикробной и противогрибковой активности эфирного масла Мяты азиатской, подана заявка на патент «Противогрибковое средство» (регистрационный номер 2024114339 от 27.05.2024). Выявлено противовоспалительное и ранозаживляющее действие эфирного масла Мяты азиатской, определены перспективы дальнейшего исследования для создания лекарственных средств растительного происхождения с заданными свойствами.

Теоретическая и практическая значимость работы. Внедрение результатов исследования

Научно обоснована перспективность и целесообразность внедрения Мяты азиатской в медицинскую практику как источника биологически активных веществ, использования эфирного масла Мяты азиатской для разработки лекарственных препаратов растительного происхождения противогрибкового, противовоспалительного и ранозаживляющего действия.

Полученные экспериментальные данные использованы для разработки Методических рекомендаций «Мята азиатская из флоры Республики Таджикистан», принятых Министерством здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан для внедрения, что подтверждено письмом Министра от 11.07.2024 г. № 1-6/6188 (приложение 4).

В связи с отсутствием в Республике Таджикистан законодательной и методической базы аналитического исследования растительных объектов с использованием метода тонкослойной хроматографии, разработаны и оптимизированы методики исследования фитохимического состава сырья, произрастающего на территории Таджикистана, лекарственных препаратов и пищевых продуктов на его основе, что позволяет, благодаря преимуществам метода тонкослойной хроматографии, применять его для целей входного контроля сырья в химических лабораториях предприятий, оптовых фармацевтических компаний.

Материалы диссертационной работы используются в научной и практической деятельности Научно-исследовательского института Таджикского

национального университета при формировании отечественной нормативной документации на лекарственное растительное сырье (акт внедрения от 14.04.2022), на кафедре ботаники и дендрологии биологического факультета Таджикского национального университета при планировании и проведении исследовательских работ с целью создания эффективных и безопасных растительных лекарственных средств (акт внедрения от 26.05.2023).

Результаты научных исследований по установлению компонентного состава эфирного масла Мяты азиатской методом газовой хромато-масс-спектрометрии внедрены в учебный процесс Регионального испытательного центра «Фарматест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России и используются при проведении цикла повышения квалификации «Стандартизация, подтверждение соответствия и контроль качества лекарственных средств» (акт внедрения от 07.06.2022)

Разработано учебно-методическое пособие «Химико-токсикологический анализ лекарственных веществ методом тонкослойной хроматографии» для обучающихся по специальности «Фармация», которое внедрено в учебный процесс фармацевтического факультета Таджикского национального университета на дисциплинах «Фармацевтическая химия», «Токсикологическая химия», «Стандартизация лекарственных средств» (акт внедрения от 17.04.2022), факультета фармацевтического дела ГОУ «Республиканский медицинский колледж» (акт внедрения от 15.05.2022), фармацевтического факультета Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино (акт внедрения от 25.05.2022).

Разработано учебно-методическое пособие «Метод тонкослойной хроматографии в анализе лекарственного растительного сырья» для обучающихся по специальности «Фармация» в Таджикском национальном университете (акт внедрения от 27.05.2023). Пособие используется при проведении учебных занятий по дисциплинам «Фармакогнозия», «Контроль качества лекарственных средств», обеспечивает современной информацией по изучению фитохимического состава растений, лекарственных препаратов на их

основе, а также пищевых продуктов (чаев, сборов) с использованием метода тонкослойной хроматографии.

Представленные в пособии методические материалы внедрены в производственный процесс предприятия ООО «ЕвроДез» (г. Душанбе) для проведения контроля качества исходных продуктов и биологически активных добавок на основе растительного сырья, а также чаев, сборов, сиропов (акт внедрения от 20.06.2023).

Методология и методы диссертационного исследования. Методология исследования включает постановку цели и задач на основе анализа данных научной литературы с учетом актуальности работы. Идентификацию и количественное определение биологически активных веществ проводили с использованием химических, хроматографических и спектральных методов анализа (ТСХ, УФ-спектрофотометрия, газо-жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия, инверсионная вольтамперометрия, атомно-абсорбционная спектрометрия, атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой, рентгено-флуоресцентный метод). Определение противомикробной, противогрибковой активности, противовоспалительного и ранозаживляющего действия осуществляли с использованием стандартных методик.

Апробация работы. Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на IV научно-практической конференции с международным участием «Проблемы злоупотребления лекарственными препаратами и новыми психоактивными веществами» (Пермь, 2018); ХУШ научной конференции с международным участием «Молодые ученые - медицине» (Владикавказ, 2019); Международной научно-практической конференции «Фармацевтические и медицинские науки: актуальные проблемы» (Украина, Днепр, 2019); УШ Всероссийской научно-практической конференции «Беликовские чтения» (г. Пятигорск, 2020); Всероссийской научно-практической конференции «Научные труды молодых ученых» (Пенза, 2020); научно-практической конференции «Наука в современном обществе: закономерности и тенденции развития» (Оренбург, 2021); научно-практической конференция Таджикского национального

университета «Таджикская фармация: сегодня и завтра» (Таджикистан, Душанбе, 2022); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Кромеровские чтения, 2022», посвященная 85-летию ПГФА (Пермь,

2022); Международной научно-практической конференции «Фармацевтическая наука XXI века: актуальные проблемы и перспективы их решений» (Уфа, 2022); Республиканской научно-теоретической конференции преподавателей, сотрудников ТНУ, посвященная «Годам развития промышленности (2022-2026)» и «Чествованию Мавлоно Джалолиддина Балхи» (Таджикистан, Душанбе, 2022); Международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки в современном мире» (Уфа, 2022); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Кромеровские чтения, 2023» (Пермь,

2023); XII Международной научно-практической конференции «Теория и практика современной науки» (Пенза, 2023); VI Международной научно-практической конференции «АБУ АЛИ ИБН СИНО И ИННОВАЦИИ В СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАЦЕВТИКЕ» (Узбекистан, Ташкент, 2023); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Кромеровские чтения 2024» (Пермь, 2024); 9-й межвузовской научно-практической конференции с международным участием ««Вопросы химической безопасности в сфере фармацевтической, медицинской и биологической науки» (Пермь, 2024).

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (4 главы), заключения, рекомендаций, списка литературы, включающего 180 наименований, приложения. Работа изложена на 183 страницах машинописного текста, включает 37 таблиц, 50 рисунков и 20 страниц приложения.

Личный вклад автора. Автор принимал участие в определении цели исследования и путей ее реализации. Результаты эксперимента, представленные в диссертации, получены автором лично либо при его непосредственном участии. Автором проводились аналитические, морфолого-анатомические, ресурсоведческие виды исследований, статистическая обработка, научное

обоснование и обобщение полученных результатов, подготовка материалов к публикации, написание диссертационной работы. При изучении

фармакологических свойств, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследования с долей личного участия автора 80 %.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе по теме диссертации в изданиях Перечня ВАК - 5 (1 статья в журнале категории К-1, 4 статьи - в журналах категории К-2).

Связь темы диссертации с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России. Номер государственной регистрации темы - 01.9.50 007417.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.4.2 - фармацевтическая химия, фармакогнозия, а именно пункту 3 -«Разработка новых, совершенствование, унификация и валидация существующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах их разработки, производства и потребления», пункту 6 - «Изучение химического состава лекарственного растительного сырья, установление строения, идентификация природных соединений, разработка методов выделения, стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе» и пункту 7 - «Изучение биофармацевтических аспектов стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе; изучение влияния экологических факторов на химические и биологические свойства лекарственных растений; оценка экотоксикантов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных средствах».

Положения, выносимые на защиту:

1. Морфологические и анатомо-диагностические признаки строения Мяты азиатской травы.

2. Показатели и нормы качества Мяты азиатской травы.

3. Результаты фитохимического изучения основных групп БАВ Мяты азиатской химическими, спектральными и хроматографическими методами.

4. Гармонизация методик определения тонкослойной хроматографией основных групп БАВ в лекарственном растительном сырье Республики Таджикистан с требованиями ГФ РФ.

5. Ресурсный потенциал Мяты азиатской, результаты оценки экологической безопасности сырья.

6. Установление компонентного состава эфирного масла Мяты азиатской на основе тонкослойной хроматографии и газовой хроматографии с масс-селективным детектированием.

7. Результаты определения биологической активности эфирного масла Мяты азиатской.

8. Разработка Методических рекомендаций «Мята азиатская из флоры Республики Таджикистан».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности законодательства Республики Таджикистан в сфере оборота лекарственного растительного сырья

Основополагающим законодательным документом в сфере обращения лекарственных средств является Закон Республики Таджикистан «О лекарстве, медицинских товарах и фармацевтической деятельности» (далее Закон), который регулирует сферу государственного управления обращением, контролем качества, обеспечением лекарственными средствами, медицинскими товарами и парафармацевтическими средствами, определяет права и обязанности субъектов фармацевтической деятельности, принципы, полномочия, процесс разработки, обеспечения информации в данной области [76]. Следует отметить, что к лекарственным средствам в Республике Таджикистан относятся вещества растительного, животного или синтетического происхождения, полученные из крови, органов, тканей человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением методов биологических технологий (лекарственные препараты и фармацевтические субстанции).

Единые требования определяются Законом к лекарственным средствам, медицинским товарам и парафармацевтическим средствам (статья 15 Закона). Парафармацевтические средства включают биологически активные добавки к пище, средства санитарно-гигиенические и косметические с лечебными и профилактическими свойствами.

В качестве стандартов качества лекарственных средств (ЛС), медицинских товаров (МТ) и парафармацевтических средств (ПФС) применяются следующие документы: государственная фармакопея и другие признанные Республикой Таджикистан фармакопеи, фармакопейные инструкции, технические регламенты, технические условия и другие акты, указанные производителем или соответствующим государстенным органом (статья 16 Закона).

Статья 14 Закона регламентирует, что государственный контроль за качеством лекарственных средств народной медицины осуществляется в

соответствии с положениями Кодекса здравоохранения Республики Таджикистан и иными нормативными правовыми актами [43,76].

В соответствии со статьей 1 Закона лекарственное сырье - это вещество растительного, животного, минерального, химического и другого происхождения, подвергнутое частичной обработке, и полученное из его состава специальными методами субстраты, обладающие лечебными свойствами и используемые для создания и производства лекарственных средств.

В настоящее время производство, реализация и применение ЛС, МТ и ПФС на территории Республики Таджикистан осуществляется после их государственной регистрации, которую осуществляет Служба государственного надзора здравоохранения и социальной защиты населения, а Государственный реестр лекарственных средств (Госреестр ЛС) ведет и утверждает Министерство здравоохранения и социальной защиты населения.

В новом Законе определены особенности государственной регистрации, всего 5 позиций подлежит регистрации: ЛС и фармацевтические субстанции; новые комбинации ранее зарегистрированных ЛС; зарегистрированные ранее ЛС, но в других лекарственных формах с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ, или в других лекарственных формах другими производителями; генерические ЛС; ПФС. В числе позиций, определенных Законом как не подлежащие регистрации, находится фармакопейное лекарственное растительное сырье отечественного производства [76].

Госреестр ЛС Республики Таджикистан - это нормативный документ, содержащий сведения о ЛС, МТ, ПФС, разрешенных к производству и применению в медицинской практике. Однако помимо раздела «Лекарственные средства», в который включены непосредственно лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, Госреестр содержит также разделы «Биологически активные добавки», «Другие лекарственные средства», «Медицинские товары». Это является его особенностью и отличает от подходов к характеристике термина «Лекарственные средства» в Российской Федерации. Так, парфюмерные средства, имеющие лечебно-профилактический эффект,

косметические и гигиенические товары, детское питание, подгузники включены в раздел «Другие лекарственные средства». Раздела «Лекарственное растительное сырье» (ЛРС) в Госреестре нет, отдельные виды сырья упоминаются только в составе биологически активных добавок (БАД).

Поскольку исследования в Республике Таджикистан по разработке нормативных документов с использованием физико-химических методов анализа и внедрение растительного сырья в медицинскую практику является актуальной задачей, следует также учитывать, что специалисты в области фармацевтического анализа пользуются Государственной Фармакопеей СССР XI издания, которая имеет некоторые ограничения в методологии применения ряда физико-химических методов, например, тонкослойной хроматографии, как обязательного метода для оценки основных групп БАВ во всех видах растительного сырья [25].

1.2. Изучение ассортимента лекарственных растений, реализуемых в аптечных сетях Республики Таджикистан

Целью данного этапа работы было изучение ассортимента аптечных учреждений Республики Таджикистан на предмет наличия в продаже лекарственного растительного сырья и препаратов заводского производства на его основе (собственно сырье, сборы, чайные напитки). При проведении исследования важно было оценить наполненность аптек официнальным сырьем и определить возможность перевода растений, применяемых в народной медицине, в научную медицинскую практику.

С марта по май 2021 года проведен опрос в форме анкетирования 53 респондентов - фармацевтов и провизоров, работающих в аптечных учреждениях (АУ) Республики Таджикистан. Репрезентативность выборки как соответствие характеристик выборки характеристикам генеральной совокупности в целом была определена в соответствии с общепринятыми нормами. При планировании проведения эксперимента и выборе АУ для проведения опроса мы руководствовались тем, чтобы были задействованы все районы Республики

Таджикистан. 32 АУ были расположены в Хатлонской области, а 21 - в Районах республиканского подчинения, в том числе в городе Душанбе.

Нами получена общая характеристика респондентов - работников АУ. 27 из них были мужского пола, 26 - женского. 52,83 % из общего числа имели высшее или неполное высшее образование. Только 15,09 % имели возраст более 40 лет, основная масса фармацевтических работников имела возраст от 22 до 42 лет.

В аптечных учреждениях имеется в продаже ЛРС в заводской упаковке. Наиболее востребована продукция стран, представленных на рисунке 1.

Рисунок 1 - Страны-производители наиболее востребованного потребителями лекарственного растительного сырья в заводской упаковке

Наиболее востребованными потребителями являются следующие виды ЛРС: ромашка, зверобой, почечный чай, кукурузные рыльца, шиповник, шалфей, амон чай и другие. 100 % респондентов ответили, что в их АУ продается ЛРС, принятое от частных лиц, без проведения оценки качества.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сахратов Вали Алимарданович, 2024 год

использования

Эффективность внедрения

Результаты определения компонентного состава эфирного масла Мяты азиатской методом газовой хромато-масс-спектрометрии

Каликина И.Ю., ассистент кафедры токсикологической химии, Мащенко П.С., к.ф.н., доцент кафедры токсикологической химии, Зуани Исмаил, студент 5 курса ФПИГ, ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, Сахратов В. А., ассистент кафедры фармацевтической химии и У ЭФ Таджикского национального университета (Республика Таджикистан).

Занятие «Высокоэффективная газо-жидкостная

хроматография с масс-селективным детектированием (ГХМС) в анализе лекарственных и наркотических средств» в рамках цикла повышения квалификации для преподавателей «Стандартизация, подтверждение соответствия и контроль качества лекарственных средств» на базе РИД «Фарматест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России.

Проведенная экспериментальная работа по получению эфирного масла из травы Мяты азиатской в стадиях бутонизации и цветения и установления компонентоного состава образцов масла с использованием метода газовой хромато-масс-спектрометрии, выявила возможность установления наличия биологически активных веществ и оценки качества эфирного масла. Методики чувствительные, воспроизводимые. Данная работа расширяет методический материал по исследованию лекарственного растительного сырья, позволяет оценить инструментальную базу с позиции современных требований к анализу биологически активных веществ.

Ответственный за внедрение:

заместитель руководителя РИД «Фарматест», к.ф.н., доцент 05.06.2022 г.

Е.Н. Люст

ПРИЛОЖЕНИЕ 2 АКТЫ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В НАУЧНУЮ И ПРОИЗВОДСТВЕННУЮ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

^ЩЕРЖДАЮ

гор лООО «ЕвроДез» Катахонов М.Х.

2023 г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ результатов научных исследований в производственный процесс

предприятий

Наименование разработки: «Метод тонкослойной хроматографии в анализе лекарственного растительного сырья» (учебно-методическое пособие). Разработано ассистентом кафедры фармацевтической химии и УЭФ Таджикского национального университета Сахратовым Вали Алимардановичем, сотрудниками Пермской государственной фармацевтической академии к.х.н. Карповой Людмилой Николаевной, д.ф.н. Малковой Тамарой Леонидовной.

Результаты внедрения: представленные в пособии методические материалы по исследованию с помощью тонкослойной хроматографии фитохимического состава лекарственного растительного сырья, произрастающего на территории Республики Таджикистан, позволяют проводить контроль качества исходных продуктов и биологически активных добавок на их основе, а также пищевых продуктов в форме чаев, сборов, сиропов.

В настоящее время в Республике Таджикистан отсутствует методическая база аналитического исследования растений с использованием метода ТСХ, который отличается простотой, экспрессностью, экономичностью, легко осваивается, не требует специальных знаний, формирует навыки в короткое время.

Благодаря своим преимуществам метод тонкослойной хроматографии применяется в химической лаборатории предприятия для целей входного контроля сырья.

Директор по производству

И. Салимов

«УТВЕРЖДАЮ» Директор Научно- исследовательского

внедрения результатов диссертационной работы в научную и практическую деятельность

Материалы диссертационной работы Сахратова Вали Алимардановича, ассистента кафедры фармацевтической химии и УЭФ Таджикского национального университета «Использование метода тонкослойной хроматографии в анализе растительного сырья Республики Таджикистан», используются в научной и практической деятельности Научно-исследовательского института Таджикского национального университета.

Метод тонкослойной хроматографии отличается простотой, доступностью, эргономичностью, высокой эффективностью и может быть использован при проведении научных исследований и экспериментальных работ с целью идентификации, и оценки качества отдельных растительных объектов, произрастающих на территории Республики Таджикистан.

Методики, представленные в диссертационной работе, разработаны с учетом современных требований, как Государственной Фармакопеи Российской Федерации, так и международных фармакопей. Общие подходы к разработке методик учитываются при формировании отечественной нормативной документации на лекарственное растительное сырье, а также продукты на его основе: биологически активные добавки, пищевые продукты, лекарственные препараты.

Начальник отдела кадров НИИТНУ

Рахматуллаева 3.

УТВЕРЖДАЮ Декан биологического факультета Таджикского нащюнального университета к.б .и. Кароматуллои К.

¿С » ОТ 2023 г.

«

Акт

внедрения результатов диссертационной работы в научную деятельность университета

Материалы диссертационной работы Сахратова Вали Алимардановича, ассистента кафедры фармацевтической химии и УЭФ Таджикского национального университета, посвященные разработке методик определения фитохимического состава растительного сырья на основе тонкослойной хроматографии, используются в научной деятельности биологическиеого факультета Таджикского национального университета.

В Республике Таджикистан, на данный момент действует ГФ СССР XI издания, поэтому контроль качества реализуемого растительного сырья с использованием метода ТСХ затруднен из-за отсутствия методической базы. Предлагаемый Сахратовым В.А. алгоритм исследования компонентного состава растительных объектов с помощью метода тонкослойной хроматографии, который отличается простотой, экспрессностью и экономичностью, позволяет применять его не только в отношении сырья, но и продуктов, полученных на его основе (чаи, сборы, сиропы).

Предлагаемые подходы используются при планировании и проведении исследовательских работ с целью создания эффективных и безопасных растительных лекарственных средств отечественного производства.

Зав. кафедрой

ботаники и дендрологии,

кандидат биологических наук, доцент

Бобокалонов Дж.М.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3. ЗАЯВКА НА ПАТЕНТ

Фирма № 94 1Н,ПМ,ГЮ-2016

Федеральная служба по интеллектуальной собственности

Федеральное государственное бюджетное учреждение

9 «Федеральный институт промышленной собственности»

* (ФИПС)

Бережковская наб., д. 30, корп. 1, Москва. Г-59. ГСП - 3, 125993_Телефон [phone] Факс [phone]

УВЕДОМЛЕНИЕ О ПРИЕМЕ И РЕГИСТРАЦИИ ЗАЯВКИ

27.05.2024 W24032302 2024114339

Дата поступления (дата регистрации) Входящий № Регистрационный №

ДЛТА ПОСТУПЛЕНИЯ |л*прпн.-<(иям.| □PBIHK.O. ЛМ>>ЧСНКЯ опии (211 РЕГИСГРАЦИОННЫ¡4 Л» ВХОДЯЩИЙ fit

(«»ДАТА ПЕРЕВОДА исаи^М»»«* смипнис «««О»

□ (»> АДРЕС ДИЯ ПЕРЕПИСКИ

□ 1X71 'HI щрк пота «глйкуимтАппчи! игнлоуикм Г. 144«к). РоссийскаяФсдсрлнив. г. Пермь. Полем* улица. 2. ЛУЖАНИН ВЛАДИМИР ГЕННАДЬЕВИЧ <61401X1. Km<iiy«ka>a lirderalviya. p. Perm. Pnlev.iya ulitw. 2. LUZhANlN VLADIMIR GLN\ADY«VICh>

Тслсфок ♦73422335501 Факс. Адрес ) iCKipoimoil почты: perinl^pfa.m АДРЕС ДЛЯ СЕКРЕТНОЙ ПЕРЕПИСКИ

□ 0*71

ЗАЯ В Л Е Н II Е о ии.ичс Ulli они на мюбрсгенис В Федеральную слудЯу ixt i iure. Licvry ад moil соЛсгпснносгм Бережковский iiafi- д. Ж корп. 1. г. Москва. Г-59, ГСП-3,I25WJ. Российская Фс лсранмн

(54) НАША HUF. ИЗОБРЕТЕНИЯ НРОТИ BOIРИККОВОЕ СРЕДСТВО

(71 (ЗАЯВИТЕЛЬ /фамилия, имя, пшчеатт ннкмшее п/ш м.мчш, 'jIuwiKmii мча им imkwmmmiv mfiuitmecm.41 лчцн (atr.Hu.mi \ч/нынтыыти\ оакухтипуг. место митгм■стю kw Mtauu шиожче/тя. на мание стрини и лич/тн/ый индекс) Фскральнас iocyu|>ciitciiiioi Siiwcnw ofipau»iai&it.iioc >чрсжicime шкиюо »Лриюпдмии Псрмскаи пкуыро uciuiuu фи|1м«11с1чнчсскаи академии Ммиистсро и прав«« гранении PoccnikcKoll Фе.иришш 1 Federal»»« KosudarMvrniiiM- biud/hrlm* obra/ovaleliuic udireihdenir v>\sheguobrai»vuriiu ГсгтчЫа *<iNU.Iar4(veiimiia Гыггтш1«е> tithe-vkaia ukadriuiiu M inlMerM va ¿dravtoUiraiu-niia Kirssikkt 1 F«drral>ii) (iNiW, Россмйскаи Федерации. i. Пермь, Ilo.icua* улица, 2 I6NWH. Ruwiyriuiya Ftderaisija, и Pinn. I'»lr»u>u ulilxu, 2) ИДЕНТИФИКАТОРЫ ЗАЯВИТЕЛЯ ОГРИ 10259 00536760 КИП ИНН CHHJIC ДОКУМЕНТ (ыш). еврвя. номер) КОД СТРАНЫ /ec.ni ни гаиаштяем)

□ нюбрегаик ammo ui с нет средств фс.хра.1ык» о öiaiaana Заявитель iKiacrci: □ юс> дарственным ижа ihii ком □ u> нншньнышч им тиком RH

нснолшпсль работ (¡химии» иаичеттпчые)

□ исполнителем робот по: □ гоо дарственному вонтрат □ мчтшнмдлыюм) комтрмпу □ соглашению о прсдостав-к кип о бенднн □ гранту □ пху дарственному (ала ним □ инициативном) шшио

токотчмк работ (ухалинь houvоптант)

Общее количество документов в листах 20 Лицо, зарегистрировавшее документы

Из них: - количество листов комплекта изображений изделия (для промышленного образца) Автоматизированная система

Количество платежных документов 1

Сведения о состоянии делопроизводства по заявкам размещаются в Открытых реестрах на сайте ФИПС по адресу: и'и'и». f1ps.ru/re2isters-web

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ «МЯТА АЗИАТСКАЯ ИЗ ФЛОРЫ РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) Юридический адрес: 614990. Россия, г. Пермь, ул. Екатерининская, 101 Почтовый адрес: Россия, 614990. г. Пермь, ул. Полевая, д.2 ИНН 5902291011; КПП 590201001; ОГРН 1025900536760

Тел./факс [phone] E-mail: [e-mail]_

£> Г. Об<№Л У № DPJl /tf ? На №_

от

Министру здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан Абдуллозода Джамолиддин Абдулло

Глубокоуважаемый Джамолиддин Абдулло!

В течение пяти лет совместными усилиями ученых Таджикского национального университета (ТНУ) и Пермской государственной фармацевтической академии (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) проводятся комплексные научные исследования в отношении Мяты азиатской, произрастающей на территории Республики Таджикистан. По результатам этих исследований, ассистентом кафедры фармацевтической химии и организации экономики фармации ТНУ Сахратовым В.А. и заведующим кафедрой токсикологической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, д.ф.н.. профессором Малковой Т.Л. разработаны Методические рекомендации «Мята азиатская из флоры Республики Таджикистан» для обеспечения внедрения данного растительного сырья в медицинскую практику как индивидуального лекарственного средства растительного происхождения (Мяты азиатской трава), так и как источник получения эфирного масла, обладающего высокой противогрибковой, противовоспалительной, ранозаживляющей активностью. Методические рекомендации содержат большой перечень разработанных методик определения биологически активных веществ в растительном сырье и эфирном масле с использованием современных методом анализа, морфологическую и анатомо-диагностическую характеристику сырья, оцеАку производственных запасов, результаты определения биологической активности с использованием микробиологических и фармакологических методов, в том числе на лабораторных животных.

Направляю Вам Методические рекомендации для ознакомления и внедрения в научную и производственную деятельность с целью расширения перечня отечественных лекарственных препаратов растительного происхождения с заданными фармакологическими свойствами. Надеемся на долговременное и плодотворное сотрудничество.

Ректор

В.Г. Лужанин

Исполнитель:

д.ф.н.. профессор Малкова Г.Л. [phone]. [e-mail]

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН

734025, г. Душанбе, ул.Шевченко, 69, тел.: ( 372 ) 221-18-35, факс [phone]

Ректору Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Лужанину В.Г.

Уважаемый Владимир Геннадьевич,

Министерство здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан рассмотрев ваше письмо от 7 июня 2024 года, за № 002/477/1 предоставляет следующую информацию.

Методические рекомендации «Мята азиатская из флоры Республики Таджикистан», разработанные в результате комплексных научных исследований после рассмотрения на Редакционно - издательском совете Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан будут приняты и внедрены в научную и производственную деятельность Республики Таджикистан.

г. Душанбе

Министр

Дж. Аб дулл озода

ТАДЖИКСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ И УЭФ

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ «МЯТА АЗИАТСКАЯ ИЗ ФЛОРЫ РЕСПУБЛИКИ

ТАДЖИКИСТАН»

Авторы:

Сахратов Вали Алимарданович, ассистент кафедры фармацевтической химии и УЭФ Таджикского национального университета, Республика Таджикистан

Малкова Тамара Леонидовна, д.ф.н., профессор, заведующий кафедрой токсикологической химии Пермской государственной фармацевтической академии, Российская Федерация

Методические рекомендации «Мята азиатская из флоры Республики Таджикистан» разработаны по результатам выполнения диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Сахратовым Вали Алимардановичем (научный руководитель - Малкова Тамара Леонидовна) для обеспечения внедрения данного растительного сырья в медицинскую практику, как индивидуального лекарственного средства растительного происхождения (Мяты азиатской трава), так и как источник получения эфирного масла, обладающего высокой противогрибковой, противовоспалительной, ранозаживляющей активностью.

Методические рекомендации содержат большой перечень разработанных методик определения биологически активных веществ в растительном сырье и эфирном масле с использованием современных методом анализа, морфологическую и анатомо-диагностическую характеристику сырья, оценку производственных запасов, результаты определения биологической активности с использованием микробиологических и фармакологических методов, в том числе на лабораторных животных.

© Таджикский национальный университет

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕД ЕНИЕ 4

1.1. Изучение ассортимента лекарственных растений, реализуемых в аптечных сетях Республики Таджикистан 6

1.2. Общая характеристика растительного объекта Мята азиатская 8

1.3. Ресурсоведческие исследования Мяты азиатской, произрастающей на территории Таджикистана 10

1.4. Результаты морфологического и анатомо-диагностического исследования Мяты азиатской 12

1.5. Определение числовых показателей сырья (содержание влаги, золы) 19

1.6. Определение основных групп биологически активных веществ Мяты азиатской травы (качественные реакции) 21

1.7. Оценка содержания флавоноидов в Мяты азиатской траве спектрофотометрическим методом 24

1.8. Определение терпеноидов в Мяты азиатской траве методом тонкослойной хроматографии 26

1.9. Оценка экологической безопасности сырья - Мяты азиатской травы: обнаружение тяжелых металлов и пестицидов современными инструментальными методами 28

1.9.1. Определение содержания свинца, кадмия, мышьяка методом атомно-абсорбционной спектрометрии 28

1.9.2. Использование инверсионной вольтамперометрии в анализе на содержание свинца и кадмия 31

1.9.3. Определение содержания ртути методом непламенной абсорбции (методом холодного пара) 32

1.9.4. Определение микроэлементного состава методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой и рентгено-флуоресцентным методом 34

1.9.5. Определение содержания хлорорганических пестицидов в исследуемых образцах методом газо-жидкостной хроматографии 37

2.1. Изучение химического состава и фармакологического действия эфирного масла мяты азиатской 40

2.1.1. Оценка компонентного состава эфирного масла Мяты азиатской методом тонкослойной хроматографии 40

2.1.2. Оценка компонентного состава эфирного масла Мяты азиатской методом газожидкостной хромато-масс-спектрометрии 43

2.1.3. Противомикробная и противогрибковая активность эфирного масла Мяты азиатской 51

2.1.4. Противовоспалительное и ранозаживляющее действие эфирного масла Мяты азиатской 57

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 62

СПИСОК ПУБЛИКАЦИИ АВТОРОВ ПО ТЕМЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 63