Сравнительный анализ мультиспиральной и электронно-лучевой компьютерной томографии для выявления и количественной оценки кальциноза коронарных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Федотенков, Игорь Сергеевич

• Федотенков, Игорь Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федотенков, Игорь Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Важность вопроса

1.2. Этиология и патогенез коронарной калицификации

1.3. Коронарная кальцификация и сердечно-сосудистые заболевания

1.4. Методики визуализации кальциноза коронарных артерий

1.5. Сравнение результатов исследования кальциноза коронарных артерий методами электронно-лучевой томографии и мультиспиральной компьютерной томографии

1.6. Воспроизводимость результатов электронно-лучевой томографии и мультиспиральной компьютерной томографии

1.7. Использование кальциевого индекса как независимого фактора риска развития ИБС. Показания для определения кальциевого индекса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ мультиспиральной и электронно-лучевой компьютерной томографии для выявления и количественной оценки кальциноза коронарных артерий»

Актуальность проблемы.

Атеросклероз коронарных артерий и ишемическая болезнь сердца (ИБС) являются самыми распространёнными причинами смертности и инвалидизации в большинстве индустриально развитых стран мира.

В 1998; г в США и странах Европы было зафиксировано более 600 000 смертей, вызванных поражением коронарных сосудов. Более чем в половине указанных случаев предшествующих эпизодов ИБС не наблюдалось. По данным доклада: Американской ассоциации кардиологов^ в 2000 году около 62 миллионов американцев страдали различными формами сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а ежегодная смертность от ССЗ в США приближалась к 1 миллиону; человек. В последние 10 лет в США отмечается снижение уровня смертности от ССЗ [50]. Смертность от ИБС снизилась на 33 %, а от инфаркта миокарда (ИМ) - на 37%, что, без сомненья, связано с ранней диагностикой ССЗ, адекватностью проводимой терапии и интервенционных мероприятий, а также приобщением, людей к здоровому образу жизни.

В России от ССЗ ежегодно умирает 1,3 миллиона человек, из них, около 600 000 человек - от ИБС. При этом в отличие от тенденций, наблюдающихся в развитых странах мира, в России смертность от ССЗ увеличивается. В общей структуре смертности в России в 2000 году ССЗ являлись причиной смертности в 55,3 % случаев [5]. Таким образом, ССЗ лидируют среди причин смертности россиян.

В первую очередь заболевания сердца наблюдаются, у людей старших возрастных групп. Но за последние 10 — 15 лет наибольший рост числа ССЗ зафиксирован у лиц в возрасте до 35 лет — 90%, в том числе, в возрасте 20—25 лет —70%.

Известно, что наиболее эффективный способ борьбы с любыми заболеваниями - это профилактика и ранняя диагностика. Золотым стандартом! для ? диагностики состояния коронарного русла является инвазивная коронароангиография, однако данная методика не может быть использована5; как» скрининговая у асимптомных пациентов и не может быть методом выбора; для? регулярного наблюдения за прогрессией атеросклероза из-за инвазивного*, характера самой процедуры и возможных осложнений.

Раннее, доклиническое, выявление пациентов, у которых имеются факторы? ■ риска (ФР) развития ИБС остаётся; по сей день одной- из важнейших задач; в ; практике кардиолога. Для её достижения, с одной стороны^ необходимо выявление ранних форм поражений коронарных артерий и своевременное начало их лечения^ -а с другой - проведение регулярных исследований коронарного русла у пациентов с ■ доказанным атеросклеротическим поражением и адекватная коррекция проводимого им лечения.

Неинвазивным и эффективным методом обследования коронарного русла считается электронно-лучевая томография (ЭЛТ): С помощью методш ЭЛТ возможно- получать уникальную информацию о наличии^ кальциноза коронарных артерий, так называемый кальциевый индекс (КИ). Существует большое количество работ, демонстрирующих- что помимо традиционных ФР ИБС, существуют другие, так называемые, независимые ФР развития ИБС. Одним г из самых обсуждаемых и перспективных является КИ, отражающий степень | калыданоза: коронарных артерий. Этот индекс имеет тесную взаимосвязь с тяжестью! коронарного атеросклероза и степенью обструктивного поражения 1 коронарных артерий:

На данный момент в мире существует не более 100 функционирующих ЭЛТ систем^ при этом в последние годы в клиники начали активно поступать аппараты для мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ). На настоящий момент, их количество по всему миру превышает несколько тысяч. В связи ! с этим,! предпринимаются попытки адаптации методики» определения КИ для приборов МСКТ, выпущенных в массовое производство. ! Скрининг коронарного кальция используется в практике здравоохранения1

• большинства индустриально развитых стран мира: Этот неинвазивный тест прост и необременителен для; пациента и способен, независимо от наличия традиционных ФР, достоверно выявлять , возможность развития ИБС. Это особенно важно для). J асимптомных пациентов и лиц, профессия которых связана; с повышенной' ответственностью (пилоты самолётов, машинисты поездов, водители; » общественного транспорта и др.) [2].

Основополагающие исследования по изучению кальциноза коронарных. артерий были проведены с помощью ЭЛТ, Но сейчас, когда МСКТ системы приходят, на смену ЭЛТ и уже значительно превышают их количественно, используются рентгенологами без специальной кардиологической подготовки, идёт, У активное обсуждение возможности; переноса данных клинического применения

5 ЭЛТ для МСКТ систем. t г ' 6

Цель исследования.

Оценить диагностическое значение МСКТ в сравнении с ЭЛТ для выявления и количественного анализа кальциноза коронарных артерий, а также возможность использования данного метода, как альтернативу ЭЛТ в комплексном обследовании пациентов.

Задачи исследования:

1. Сопоставить значение КИ, определённого методом МСКТ и ЭЛТ;

2. Выработать оптимальный протокол проведение МСКТ коронарных артерий.

3. Определить межоператорскую и межоператорскую воспроизводимость метода МСКТ и сопоставить её с воспроизводимостью метода ЭЛТ;

4. Оценить межтестовую воспроизводимость метода МСКТ при использовании различных протоколов проведения исследования и разных алгоритмов подсчёта кальциевого индекса.

Научная новизна.

Впервые в нашей стране проведено исследование по сравнению методов ЭЛТ и МСКТ в выявлении и количественной оценке кальциноза коронарных артерий. Оценены возможности применения МСКТ для выявления кальциноза коронарных артерий. Проведён анализ межоператорской, внутриоператорской и межтестовой воспризводимости метода МСКТ в сравнении с ЭЛТ.

Определен оптимальный протокол проведения МСКТ коронарных артерий. Доказана возможность использования нормативных баз данных ЭЛТ для МСКТ систем.

Практическая значимость.

Количество МСКТ систем увеличивается с каждым годом, большинство из них оснащаются опцией для кардиологических исследований. В связи с всё большим количеством МСКТ систем встает вопрос о возможности использования данных по оценке кальциноза коронарных артерий, накопленных при использовании ЭЛТ, при оценке результатов МСКТ.

На основании полученных данных был разработан оптимальный протокол проведения МСКТ коронарных артерий. Произведена оценка возможности использования МСКТ как альтернативы ЭЛТ для количественной оценки кальциноза коронарных артерий.

Полученные результаты клинического использования МСКТ систем для количественной оценки кальциноза коронарных артерий могут быть перенесены на любые МСКТ системы и использоваться врачами рентгенологами.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Точность количественной оценки кальциноза коронарных артерий с помощью метода МСКТ сопоставима с таковой при ЭЛТ и зависит от уровня КИ и режима томогорафирования МСКТ.

2. Межтестовая, межоператорская и внутриоператорская воспроизводимость КИ при использовании метода МСКТ в пошаговом режиме томографирования превышает таковую при использовании МСКТ в спиральном режиме томографирования и соответствует ЭЛТ.

3. Использование порогового значения определения участка кальциноза в

90 HU вместо 130 HU представляется нецелесообразным из-за невозможности чёткого определения зоны кальциноза.

4. Нормативные базы ЭЛТ для кальциевого индекса возможно использовать для МСКТ систем.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Федотенков, Игорь Сергеевич

Выводы.

1. Точность оценки степени кальциноза коронарных артерий с помощью метода МСКТ сопоставима с таковой при ЭЛТ. Корреляция данных КИ при ЭЛТ и МСКТ является исключительно высокой г=0,996 (р<0,0001), независимо от использования пошагового или спирального протокола МСКТ. Суммарная разница абсолютных значений КИ (коэффициент вариации) по данным ЭЛТ и МСКТ составляет 16%.

2. Максимальная вариабильность данных МСКТ и ЭЛТ (66%) определяется в группе пациентов с низким кальциевым индексом (до 100 ед.), что связано с артефактами от сердечных сокращений, частичным объёмным эффектом и недостатками синхронизации с ЭКГ у пациентов с нарушением сердечного ритма. Вариабельность результатов ЭЛТ и МСКТ у пациентов с уровнем КИ до 100 ед. достигает (66%), что делает сложным достоверную оценку прогрессии кальциноза при условии, что первое обследование было проведено методом ЭЛТ.

3. Метод МСКТ обладает высокой межтестовой воспроизводимостью результатов, особенно в пошаговом режиме томографирования — коэффициент вариации -14,6%.

4. Меясоператорская и внутриоператорская воспроизводимость объёмного кальциевого индекса при использовании МСКТ превышает воспроизводимость кальциевого индекса по методике Agatson при использовании метода ЭЛТ и массы фосфата кальция при использовании МСКТ.

5. Использование более низкого порогового значения 90 HU для определения участка кальциноза вместо традиционного 130 HU, нецелесообразно из-за выраженного расхождения данных КИ, а в 26 % невозможность определения самого КИ.

Практические рекомендации

Учитывая высокую информативность и диагностическую ценность метода определения и количественной оценки кальциноза коронарных артерий с помощью метода МСКТ, представленная методика может быть использована для количественной оценки степени атеросклеротического поражения коронарных артерий.

Можно рекомендовать следующий протокол проведения МСКТ:

1. Использовать пошаговый режим томографирования с проспективной синхронизацией с ЭКГ, задержкой триггера 40% от интервала R.-R. Толщина томографического среза - 2,5 см.

2. Использование объёмного КИ предпочтительнее использования традиционного КИ по Agatson из-за лучшей воспроизводимости результатов. Однако мы рекомендуем одновременное использование этих методик количественного анализа кальциноза коронарных артерий, т.к. на данный момент не существует согласованных значений объёмного КИ для различных возрастных групп.

3. Рекомендуется использование порогового значения 130 HU для определения участка кальциноза, при уменьшении этого значения, возможно выраженное преувеличение степени коронарной кальцификации.

4. При проведении исследования коронарных артерий в динамике необходимо использовать одинаковые системы (либо ЭЛТ, либо МСКТ). Если первое исследование было выполнено на ЭЛТ, то при проведении повторного исследования на МСКТ может произойти выраженная переоценка степени прогрессии коронарной кальцификации, особенно при значениях КИ менее 100 ед.

Так как доказана эквивалентность баз данных МСКТ и ЭЛТ, то показания для проведения ЭЛТ могут быть перенесены на метод МСКТ

Метод МСКТ может быть рекомендован:

1. Для дифференциальной диагностики у пациентов с болевым синдромом в грудной клетке неясной этиологии и решении вопроса о необходимости углублённого обследования.

2. Для определения асимптомных пациентов с высоким КИ, т.к. эта группа пациентов может быть рассмотрена как группа повышенного риска развития ИБС.

3. Для определения прогрессирования коронарного атеросклероза, при проведении повторных обследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федотенков, Игорь Сергеевич, 0 год

1. Лапин ЮА. О морфогенезе вторичных обызвествлений венечных артерий сердца. Архив патологии, 1959,21:3-9.

2. Терновой С.К., Синицын В.Е. Спиральная компьютерная и электронно-лучевая ангиография. М, Видар, 1998.

3. Флетчер Р., Флетчер С. Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М, Медиасфера, 1998,352с.

4. Хавкин Т.Н. Об атероматозном распаде атеросклеротических бляшек. В сб.: Атеросклероз. М, 1953:88-100

5. Ю.Шевченко, О.Щепин. Смертность населения РФ в 1999 г. // Медицинский курьер No. 1 -2,2001.

6. Achenbach S, Ropers D, Mohlenkamp S et al (2001b) Variability of repeated coronary artery calcium measurements by electron beam tomography. Am J Cardiol 87:210-213.

7. Achenbach S, Ulzheimer S, Baum U, Kachelriess M, Ropers D, Giesler T, Bautz W, Daniel WG, Kalender WA, Moshage W. Noninvasive coronary angiography by retrospectively ECG-gated multislice spiral CT. Circulation 2000 Dec 5;102(23):2823-8

8. Agatson AS, Janovitz WR, Hildner FJ et al (1990) Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J Am Coll Cardiol 15:827-832.

9. Alexopoulos D, Toulgaridis T, Sitafidis G. Coronary artery calcium detected by digital fluoroscopy and risk factors in healthy subjects. Am. Jornal Cardiol. 1996;78 : 474-76

10. Anderson HC (1983) Calcific diseases. A concept. Arch Pathol Lab Med 107:341-348.

11. Anderson HC. Mechanism of mineral formation in bone. Lab Invest. 1989;60:320-330.

12. Arad Y, Spadaro LA, Goodman К et al (2000) Prediction of coronary events with electron beam computed tomography. J Am Coll Cardiol 36:1253-1260.

13. Atlas SW, Grossman RI, Hakney DB et al (1988) Calcified intracranial lesions. Detection with gradient-echo-acqusition rapid mr imaging. AJR AM J Roentgenol 150:1383-1389.

14. Bartel AG, Chen JT, Peter RH et al (1974) The significance of coronary calcification detected by fluoroscopy. A report of 360 patients. Circulation 49:1247-1253.

15. Becker С et al. Assessment of effective dose for routine protocols in conventional CT, EBCT and coronary angiography. Rofo 1999;170:90-104

16. Becker Cr, Kleffel T, Crispin A, Knez A. Coronary artery calcification measurement: agreement of multirow detector and electron beam CT. Am J Roentgenol 2001; 176:1295-1298.

17. Becker CR, Knez A, Jacobs TF, Aydemir S, Becrer A. Detection and quantification of coronary artery calcification with electron-beam and conventional CT. Eur. Radiol. 1998; 9:620-4

18. Bielak LF, Kaulmann RB, Moll PP, McCollough CH, Schwartz RS, Sheedy PF II. Small lesions in the heart identified at electron beam CT: calcification or noise? Radiology. 1994:192:631 -636.

19. Bielak LF, Klee GG, Sheedy PF et al (2000) Association of fibrinogen with quantity of coronary artery calcification measured by electron beam computed tomography. Arteriscler Tromb Vase Biol 20:2167-2171.

20. Bierner M, Fleck E, Dirschinger J et al (1978) Significance of the coronary artery calcification: Relationship to the localization and severity of coronary artery stenosis (author's translation). Hertz 3:336-343.

21. Bing R. Coronary circulation and cardiac metabolism. In: Fishman A., Richards D. (eds) Circulation of the blood: men and ideas. Oxford University Press, Oxford, UK, pp 199-264.

22. Blankenhorn DH (1961) Coronary arterial calcification: a review. Am J Med Sci 42:1-9.

23. Blend J.M., Altmant D. G. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement. Lancet 1986; 8476 1.:307-310.

24. Bostrom K, Watson KE, Horn S et al (1993) Bone morphogenetic protein expression in human atherosclerotic lesions. J Clin Invest 91:1800-1809.

25. Budoff MJ, Lane KL, Bakhseshi H et al (2000) Rates of progression of coronary calcium by electron beam tomography. Am J Cardiol 86:8-11.

26. Bunting CH (1906) The formation of true bone in sclerotic arteries. J Exp Med 8:365-376.

27. Burke AP, Farb A, Malcom GT. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly. New Engl J Med. 1997; 336: 1276-82

28. Callister TQ, Cooil B, Raya SP, Lippolis NJ, Russo DJ, Raggi P. Coronary artery disease: improved reproducibility of calcium scoring with an electron-beam CT volumetric method. Radiology 1998; 208:807-814.

29. Callister TQ, Raggi P (2000) Concise review: electron-beam tomography for early detection of coronary heart disease. In: Braunwald E, Fauci AS, Isselbacher KJ et al.

30. Callister TQ, Raggi P, Cooil B, Lippolis NJ, Russo DJ (1998) Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on coronary artery disease as assessed by electron-beam computed tomography. N Engl J Med 339:1972-1978.

31. Challande P, Peainfosse MS. Reliability of coronary calcium quantification with EBCT. Radiology 1994; 193: 282-3

32. Colhoun HM, Rubens MB, Underwod SR et al (2000) The effect of type I diabetes mellitus on the gender difference in coronary artery calcification. J Am Coll Cardiol 36: 2160-2167.

33. Davies MJ, Richardson PD, Woolf N et al (1993) Rise of thrombosis in human atherosclerotic plaques: role of extracellular lipid, macrophage and smooth muscle cell content. Br Heart J 69:377-381.

34. De Korte PJ, Kessels AG, van Engelshoven JM et al (1995) Comparison of the diagnostic value of cinefluoroscopy and simple fluoroscopy in the detection of the calcifications in the coronary arteries. Eur J Radiol 19:194-197.

35. Detrano CR, Anderson M, Nelson J, Wong ND et al. Coronary calcium measurements: Effect of CT scanner type and calcium measure on rescan reproducibility MESA study. Radiology 2005; 236:477-484.

36. Detrano R, Salcedo EE, Hobs RE et al (1986) Cardiac cinefluoroscopy as an inexpensive aid in the diagnosis of coronary artery disease. Am J Cardiol 57:10411046.

37. Detrano RC, Wong ND, Doherty TM et al (1999) Coronary calcium does not accurately predict near-term future coronary events in high risk adults. Circulation 99:2633-2638.

38. Devries S, Wolfkiel C, Shah V, Chomka E. Reproducibility of the measurement of coronary calcium with ultra fast computed tomography. Am J CardiolA995,75:973-975.

39. Doherty MJ, Ashton В A, Walsh S et al (1998) Vascular pericites express osteogenic potential in vitro and in vivo. J Bone Miner Res 13: 828-838.

40. Doherty TM, Detrano RC, Mautner SL et al (1999) Coronary calcium: the god, the bad and the uncertain. Am Heart J 137:806-814.

41. Doyle AE. Does hypertension predispose to coronary disease? In: Laragh JH, Brenner ВН. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management. New York, NY: Raven Press Publishers; 1990; 119-125.

42. Eggen DA, Strong JP, McGill HC Jr. Coronary calcification: relationship to clinically significant coronary lesions and race, sex, and topographic distribution. Circulation. 1965,32:948-955.

43. Evans PH. Relation of long standing blood pressure levels to atherosclerosis. Lancet 1965; 1:516-19

44. Fernandes F, Alam M, Smith S, Khaja F. The role of transesophageal echocardiography in identifying anomalous coronary arteries. Circulation. 1993,88:2532-2540.

45. Freidrich GJ, Moes NY, Muhlberger VA et al (1994) Detection of intralesional calcium by intracoronary ultrasound depends on the histological pattern. Am Heart J 128:435-441.

46. Goldberg RJ, Glatfelter K, Burbank-Schmidt E, Lessard D, Gore JM. Trends in community mortality due to coronary heart disease.// Am Heart J. 2006 Feb; 151(2):501-7.

47. Goldin JG, Yoon HC Spiral versus electron-beam CT for coronary artery calcium scoring. Radiology 2001; 221(1): 213-21.

48. Grover SA, Coupal L, Ни XP (1995) Identifying adults at increased risk of coronary disease. How well do the current cholesterol guidelines work? JAMA 274:801806.

49. Hamby RI, Tabrah F, Wisoff BG et al (1974) Coronary artery calcification: clinical implications and angiographic correlates. Am Heart J 87:565570.

50. Hecht HS (2000) for the Society of Atherosclerosis Imaging. Practice guidelines for electron-beam tomography: a report of the Society of Atherosclerosis Imaging. Am J Cardiol 86:705-706.

51. Hennekens CH, Rosner B, Cole DS (1978) Daily alcohol consumption and fatal coronary heart disease. Am J Epidemiol 107:196-200.

52. Hirota S, Imakita M, Kohri К et al (1993) Expression of osteopontin messenger rna by macrophages in atherosclerotic plaques. A possible association with calcification. Am J Pathol 143:1003-1008.

53. Hoff JA, Chomka EV, Krainik AJ et al (2001) Age and gender distributions of coronary artery calcium detected by electron-beam tomography in 35,246 adults. Am J Cardiol 87:1335-1339.

54. Hubert HB, Feileib M, McNamara PM et al (1983) Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26- year follow-up of participants in the framingem heart study. Circulation 67:968-977.

55. Hunt ME, O'Malley PG, Vernalis MN et al (2001) C-reactive protein is not associated with the presence or extent of calcified subclinical atherosclerosis. Am Heart J 141:206-210.

56. Janowitz WR, Agatston AS, Kaplan G, Viamonte M Jr. Differences in prevalence and extent of coronary artery calcium detected by ultrafast computed tomography in asymptomatic men and women. Am J Cardiol. 1993,72:247-254.

57. Jousilahti P, Vartiainen E, Pekanen J et al (1998) Serum cholesterol distribution and coronary heart disease risk: observations and predictions among middle-aged population in eastern Finland. Circulation 97 (1087-1094).

58. Kennedy J, Chavelle R, Wang S, BudoffM. Coronary calcium and standard risk factors in symptomatic patients reffered risk factors in symptomatic patients referred^ for coronary angiography. Am. Heart Jornal. 1998; 135: 696-702

59. Klatsky AL, Friedman GD, Siegelaub AB (1981) Alcohol and mortality. A ten-year Kaiser-permanent experience. Ann Intern Med 95:139-145.

60. Knez A, Becker CR, Becker A. Determination of coronary calcium with multi-slice spiral computed tomography: a comparative study with electron-beam CT. Int J Cardiovasc Imaging 2002; 18:295-303.

61. Koh KK, Hwang HK, Kin PG, Lee SH, Cho SK, Kirn SS, Han JJ, Lee YT, Park PW, Yoon DH. Isolated left main coronary ostial stenosis: intraoperative transesophageal echocardiography during surgical angioplasty. Int J Cardiol. 1994,43:202-206.

62. Kondos GT, Hoff JA, Sevrukov A: Electron-beam Tomography coronary artery calcium and cardiac events. Circulation 2003; 107:251.

63. Kragel AH, Reddy SG, Wittes JT et al (1989) Morphometric Analysis of composition of atherosclerotic pkaques in the four major epicardial arteries in acute myocardial infarction and in sudden coronary death. Circulation 80:1747-1756.

64. Leary Т. (1936) Atherosclerosis: special consideration of aortic lesions. Arch Pathol 21:419-419.

65. Lee RT (2000) Atherosclerotic lesion mechanics versus biology. Z Kardiol 89 Suppl 2. :80-84.

66. Lee RT, Grodzinsky AJ, Frank EH, Kamm RD, Schoen FJ. Structure-dependent dynamic mechanical behavior of fibrous caps from human atherosclerotic plaques. Circulation. 1991;83:1764-1770.

67. Levenson J, Giral P, Megnien JL et al (1997) Fibrinogen and its relations to subclinical extracoronary and coronary atherosclerosis in hypercholesterolemic men. Arteriscler Tromb Vase Biol 17:45-50.

68. Mahoney LT, Burns TL, Stanford W et al (1996) Coronary risk factors measured in childhood and young adult life are associated with coronary artery calcification in young adults: the Muscatine study. J Am Coll Cardiol 27:277-284.

69. Mao S, Bakhsheshi H, Lu B, Liu SC, Oudiz RJ, Budoff MJ. Effect of electrocardiogram triggering on reproducibility of coronary artery calcium scoring. Radiology 2001; 220:707-711.

70. Mascola А, Ко J, Baksheshi H et al (2000) Electron beam tomography comparison of culprit and non culprit coronary arteries in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol 85:1357-1359.

71. Mautner GC, Mautner SL, Froehlich J,Feuerslein IM, Proschan MA, Roberts WC, Doppman JL. Coronary artery calcification: assessment with electron beam CT and histomorphometric correlation. Radiology. 1994:192:619-623.

72. Mautner SL, Mautner GC, Froehlich J, Feuerstein IM, Proschan MA, Roberts WC, Doppman JL. Coronary artery disease: prediction with in vitro electron beam CT. Radiology. 1994:192:625-631.

73. McCollough CH, Zink FE, Morin RL. Radiation dosimetry for electron-beam CT. Radiology 1994;192:637-42.

74. McGuire J, Schneider HJ, Chou TC (1968) Clinical significance of coronary artery calcification seen fluoroscopically with the image intensifier. Circulation 37:82-87.

75. Meema HE, Oreopoulos DG, de Veber GA. Arterial calcifications in severe chronic renal disease and their relationship to dialysis treatment, renal transplant, and parathyroidectomy. Radiology. 1976; 121:315-21

76. Megnien JL, Simon A, Lemariey M et al (1996) Hypertension promotes coronary calcium deposit in asymptomatic men. Hypertension 27:949-954.

77. Mielke CH, Shields, JP, Broemeling LD (2001) Coronary artery calcium, coronary artery disease and diabetes. Diabetes Res Clin Pract 53:55-61.

78. Mintz GS, Popma JJ, Richard AD et al (1995) Patterns of calcification in coronary artery disease. A statistical analysis of intervascular ultrasound and coronary angiography in 1155 lesions. Circulation 91:1959-1965.

79. Mohlenkamp S, Behrenbeck TR, Pump H et al (2001) Behrenbeck TR, Pump H et al. Reproducibility of two coronary, calcium quantification algorithms inpatients with different degrees of calcification. Int J Cardiovasc Imaging 17:133-142; discussion 143.

80. Newman AB, Naydeck BL, Sutton-Tyrrel К et al (2001) Coronary artery calcification in older adults to age 99: prevalence and risk factors. Circulation 104:26792684.

81. Ohnesorge BM, Becker CD, Kopp AF, Fischbach RM, Knez A, Flohr TG. Reproducibility of coronary calcium scoring with EBCT and ECG-gated multi-slice spiral CT (abstr). Radiology 2000; 217(P):233.

82. Park R, Detrano R, Xiang M et al (2002) Combined use of computed tomography coronary calcium scores and C-reactive protein levels in predicting cardiovascular events in nondiabetic individuals. Circulation 106:2073-2077.

83. Potkin BN, Bartorelli AL, Gessert JM et al (1990) Coronary artery imaging with intravascular high-frequency ultrasound. Circulation 81:1575-1585.

84. Price PA.Gla-containing proteins of bon q.Connect Tissue 7tesl989;21:51-60.

85. Proudfoot D, Skepper JN, Shanahan CM et al (1998) Calcification of human vascular cells in vitro is correlated with high levels of matrix Gla protein and low levels of osteopontin expression. Atheroscler Thromb Vase Biol 18:379-388.

86. Raggi P, Callister TQ, Cooil В et al (2000) Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron-beam computed tomography. Circulation 101:850-855. '

87. Reiser MF, Takahashi M, Modic M, Bruening R. Multislice CT. Springer 2001: 121-144

88. Richardson PD, Davies MJ, Born GY. Influence of plaque configuration and stress distribution on Assuring of coronary atherosclerotic plaques. Lancet. 1989;2:941-944.

89. Rienmuller R, Lipton MJ (1987) Detection of coronary artery calcification by computed tomography. Dynam Cardiovasc Imaging 1:139-145.

90. Rodriguez F, Robbins S, Bonasiewicz M. Incidence and topography of coronary occlusions: relation to coronary anatomic pattern (abstr). Circulation. 1963; 28: 670

91. Ross R, Glomset JA. The pathogenesis of atherosclerosis (1). New England Jomal of Medic ine 1976 ; 295: 369-77

92. Rumberger JA, Brundage BH, Rader DJ, Kondos G (1999b). Electron beam computed tomographic coronary calcium scanning: a review and guidelines for use in asymptomatic persons. Mayo Clin Proc 74:243-252.

93. Rumberger JA. Simons DB, Fitzpatrick LA, Sheedy PF, Schwartz RS. Coronary artery calcium areas by electron beam computed tomography and coronary atherosclerotic plaque area: a histopathologic correlative sludy. Circulation. 1995:92:2157-2162.

94. Schmermund A, Baumgart D, Mohlenkamp S et al (2001) Natural history and tomographic pattern of progression of coronary calcification in symptomatic patients: an electron-rbeam CT study. Atheroscler Thromb Vase Biol 21:421-426.

95. Shemesh J, Apter S, Rozenman J, Lusky A, Rath S, Itzchak Y, Motro M. Calcification of coronary arteries: detection and quantification with double-helix CT. Radiology:. 1995;197:779-783.Abstract.

96. Shemesh J, Stroh CI, Tenenbaum A et al (1998) Comparisson of coronary calcium in stable angina pectoris and in first acute myocardial infarction untilizirig double helical computerized tomography. Am J Cardiol 81:271-275.

97. Shmermund A, Erbel R, Silber S (2002) Age and gender distribution of coronary artery calcium measured by four-slice computed tomography in 2030 persons with no symptoms of coronary artery disease. Am J Cardiol. 90:168-173.

98. Shmermund A, Schwartz RS, Adamzik M et al (2001) Coronary atherosclerosis in underalded sudden coronary death under age 50: histo-pathologic comparison with "healthy" subjects dying out of hospital. Atherosclerosis 155: 499-508.

99. Shmid K, McSharry WO, Pameijer CH et al (1980) Chemical and physicochemical studies on mineral deposits of the human atherosclerotic aorta. Atherosclerosis 37:199-210.

100. Shurgin S, Rich S, Mazzone T (2001) Increased prevalence of significant coronary artery calcification in patients with diabetes. Diabetes Care 24:335-338.

101. Stanford W, Brad H. Thompson, Trudy L. Bums, Scot D. Heeiy, Mary C. Burr. Coronary Artery Calcium Quantification at Multi-Detector Row Helical CT versus Electron-Beam CT'Radiology 2004;230:397-402.

102. Stanford W, Thompson BH (1999) Imaging of coronary artery calcification. If s importance in assessing atherosclerotic disease. Radiol Clin North Am 37:257-272.

103. Stary HC. The sequence of cell and matrix changes in atherosclerotic lesions of coronary arteries in the first forty years of life. Eur Heart J. 1990;ll(suppl E):3-19.

104. Stokes J 3rd, Rannel WB, Wolf PA et al (1989) Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study- 30 years of follow-up. Hypertension 13:113-118.

105. Stray HC (2000a) Natural history and histological classification of atherosclerotic lesions: an update. Atheroscler Thromb Vase Biol 20:1177-1178.

106. Strong JP, Richards ML, (1976) Cigarette smoking and atherosclerosis in autopsied men. Atherosclerosis 23:451 -476.

107. Suh I, Shaten BJ, Cutler JA et al (1992) Alcohol use and mortality from coronary heart disease: the role of high density lipoprotein cholesterol. The Multiple Rise Factor Intervention Trial research group. Ann Intern Med 116:881-887.

108. TanimuraA, McGregor DH, Anderson HC. Calcification in atherosclerosis, I: human studies. J Exp Pathol. 1986;2:261-273.

109. Tanimura A, McGregor DH, Anderson HC. Calcification in atherosclerosis, II: animal studies. J Exp Pathol:. 1986;2:275-297.

110. Tintut Y, Parhami F, Bostrom К et al (1998) Camp simulates osteoblast-like differentiation of calcifying vascular cells. Potential signaling pathway for vascular calcification. J Biol Chem 273:7547-7553.

111. Ulzheimer S (2001) Cardiac imaging with X-ray Computed Tomography: new approaches to imaging acquisition and quality assurance. Shaker, Aachen.

112. Ulzheimer S, Kalender WA (2003) Assesment of calcium score performance in cardiac computed tomography. Eur Radiol 13:484-497.

113. Uretsky BF, Rifcin RD, Sharma SC et al (1988) Value of fluoroscopy in the detection of coronary stenosis: influence of age, sex and number of vessels calcified on diagnostic efficiacy. Am Heart J 115:323-333.

114. Van der Wal AC, Becker AE, van der Loos CM et al (1994) Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatoiy process irrespective of the dominant plaque morphology. Circulation 89:36-44.

115. Veress Al, Vince DG, Anderson PM et al (2000) Vascular mechanics of the coronary artery. Z Kardiol 89 Suppl 2.:92-100;128: Vermeer С Gamma-carboxyglutamate-containing; proteins and the vitamin K-dependent carboxylase: Biochem J. 1990;266:625-636.

116. Virchow R. (1863) Cellular pathology: as based upon physiological and pathological histology (translated by Frank Chance, 1971). Dover, pp 404-408.

117. Virmani R, Kolodgie AP et al (2000) Lessons from sudden coronary death: A comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vase Biol 20: 1262-1275.

118. Wang S, Detrano RC, Secci A et al (1996) Detection of coronary calcification with electron-beam computed tomography: evaluation of interexamination reproducibility and comparison of three image-acqusition protocols. Am Heart J 132:550-558;

119. Wong ND, Hsu JC, Detrano RC et al (2000) Coronary artery calcium evaluation by electron beam computed tomography and its relation to new cardiovascular events. Am J Cardiol 86:495-498.

120. Woodhouse СЕ, Janowitz WR, Viamonte M Jr (1997) Coronary arteries: retrospective cardiac gating technique to reduce cardiac motion artifact at spiral CT. Radiology 2004: 566-569.

121. Yang T, Doherty TM, Wong ND et al (1999) Alcohol consumption, coronary calcium and coronary heart disease events. Am J Cardiol 84:802-806.

122. Yoon H, Greaser L, Mather R, et al. Coronary artery calcium: alternate methods for accurate and reproducible quantitation. Acad Radiol 1997; 4:666-673.• Г," ' » '.i

123. Yoon HC, Goldin JG, Greaser LE et al (2000) InterScan variation in coronary artery calcium calcification in a large asymptomatic patient population. Am J Roengenol 174:803-809.