Ранняя диагностика и оценка распространенности кальциноза/атеросклероза у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.48, кандидат медицинских наук Дзитоева, Марина Юрьевна

• Дзитоева, Марина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дзитоева, Марина Юрьевна

Список использованных сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Эпидемиологические данные о частоте кальциноза/ 9 атеросклероза артерий в общей популяции и у больных с ХПН

1.2 Общая характеристика факторов риска поражения сердца 12 и сосудов у больных с ХПН

1.3 Современные методы диагностики кальциноза/ 18 атеросклероза артерий у больных с начальной и терминальной стадиями ХПН

1.3.1 Диагностика коронарного кальциноза при

1.3.2 УЗДГ - неинвазивный новый метод диагностики 21 кальциноза/атеросклероза центральных и периферических артерий у больных с ХПН

1.4 Последствия кальциноза/атеросклероза центральных 22 и периферических артерий у больных ХПН

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

2.3 Методы статистической обработки полученных 35 результатов

Глава III. Результаты исследования

Глава IV. Обсуждение результатов и

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика и оценка распространенности кальциноза/атеросклероза у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Основной причиной смерти больных хронической почечной недостаточностью (ХПН) в настоящее время остаются сердечно-сосудистые заболевания. По данным эпидемиологических исследований, риск сердечнот сосудистых осложнений у больных ХПН и, особенно у тех из них, кто получает заместительную терапию, в 10-20 раз превышает показатели в общей популяции [Lindher A. et al., 1974; Милованова Л.Ю. и соавт. 2005].

Ускорению прогрессирования атеросклероза при ХПН способствуют относительно специфичные для уремии факторы риска гипертриглицеридемия, белково-энергетическая недостаточность, оксидантный стресс. [London G.M. et al., 2003; Goodman W.G. et al., 2004].

Установлено, что при стойком ухудшении функции почек поражение крупных артерий характеризуется, непосредственно не связанной с атеросклерозом, перестройкой (ремоделированием) стенки сосудов, которая возникает в связи с повышением скорости кровотока и перегрузкой объемом, обусловленным анемией, наличием гемодинамически значимого шунтирования крови по артериовенрзной фистуле, а также гипергидратацией [London G.M. et al., 2003].

Значительный вклад в ремоделирование артерий при ХПН, особенно у больных, получающих лечение программным гемодиализом (ГД), вносит кальциноз сосудистой стенки, снижающей ее эластичность [Blacber J. et al., 1999; Shinohara К. et al., 2004].

При ХПН процессы атеросклероза и кальциноза сосудистой стенки, как правило, протекают параллельно, часто существенно усиливая друг друга [Marchais S.J., 2003; Shinohara К., 2004].

В настоящее время неинвазивными методами оценки степени поражения артерий атеросклерозом/кальцинозом является мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) и ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов. Метод МСКТ позволяет оценить состояние коронарных артерий, а УЗДГ - центральных и периферических артерий. При допплерографии с помощью специального датчика возможно одновременно регистрировать скорость пульсовой волны (СПВ) в исследуемом сосуде -наиболее информативный показатель его эластических (демпфирующих) свойства [London G.M. et al., 2003; Перекокин Ю.Н., Шило В.Ю., Гендлин Г.Е., 2004]. У больных ХПН каждый из этих методов применялся для изучения коронарного, брахиоцефального и периферического сосудистых бассейнов по отдельности.

В настоящее время, отсутствуют исследования, в которых бы с помощью обоих методов проводилась комплексная оценка состояния артериального сосудистого русла при ХПН. В то же время публикации последних лет свидетельствуют о том, что процессы атеросклероза и кальциноза сосудов при стойком ухудшении функции почек могут носить генерализованный характер [Marchais S.J. et al., 2004].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить возможности методов мультиспиралыюй компьютерной томографии и ультразвуковой допплерографии для ранней диагностики поражения % кальцинозом/атерослерозом центральных и периферических артерий у больных ХПН, а также связь выявленного поражения сосудов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить с помощью мультиспиральной компьютерной томографии степень кальциноза коронарных артерий у больных с ХПН

2. Определить с помощью ультразвуковой допплерографии распространенность атеросклероза общих сонных и периферических артерий у больных с ХПН

3. Оценить связь факторов сердечно-сосудистого риска с развитием кальциноза коронарных артерий у больных с ХПН

4. Оценить связь факторов сердечно-сосудистого риска с выраженностью кальциноза/атеросклероза общих сонных и периферических артерий у больных с ХПН

5. Изучить связь параметров кальциноза/атеросклероза сосудов со степенью гипертрофии и сократительной способностью миокарда ЛЖ у больных с ХПН

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена комплексная оценка состояния артериального русла у больных ХПН с помощью мультиспиральной компьютерной томографии и ультразвуковой допплерографии. Изучена распространенность и количественно определена степень кальциноза/атерослероза артерий у больных с ХПН.

Выявлены различия во влиянии традиционных и специфичных для уремии факторов сосудистого риска на распространенность и выраженность кальциноза/атеросклероза у больных на ранней стадии ХПН и у диализных больных.

Продемонстрировано влияние нарушения демпфирующей функции артерий на показатели АД и функцию миокарда левого желудочка у больных с ХПН.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ I

Показана возможность ранней диагностики распространенности кальциноза/атеросклероза у больных ХПН путем комплексного исследования артерий с помощью мультиспиральной компьютерной томографии и ультразвуковой допплерографии.

Показано, что частота поражения одних и тех же сосудистых областей кальцинозом/атеросклерозом у больных ХПН увеличивается с возрастом, а также нарастает по мере прогрессирования ХПН.

Выделены традиционные (возраст, гиперхолестеринемия) и связанные с уремией (нарушение фосфорно-кальциевого обмена, анемия, лечение ГД) факторы сосудистого риска, которые имеют разную значимость для вероятности возникновения или прогрессирования кальциноза/атеросклероза у больных на ранней стадии ХПН и у диализных больных.

Повышенные значения систолического и пульсового давления обосновывают необходимость проведения ультразвуковой допплерографии сосудов с определением скорости пульсовой волны с целью диагностики степени нарушения демпфирующей функции артерий и выбора адекватной антигипертензивной терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Структурное повреждение сосудов у больных ХПН характеризуются сочетанием кальциноза и атеросклероза, которые начинаются уже на ранней стадии ХПН и прогрессируют по мере нарастания почечной недостаточности

2. Быстрому прогрессированию кальциноза/атеросклероза при ХПН способствуют специфические для уремии факторы сосудистого риска, такие как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, белково-энергетическая недостаточность, анемия, нарушение фосфорно-кальциевого обмена, а также длительность лечения программным ГД

3. Частота поражения одних и тех же сосудистых областей кальцинозом увеличивается по мере прогрессирования ХПН, в то время как частота поражения атеросклерозом в большей степени зависит от возраста больных, чем от тяжести поражения почек

4. Комплексная оценка распространенности поражения артериального русла при ХПН с помощью мультиспиральной компьютеронй томографии и ультразвуковой допплерографии с определением СПВ обеспечивает раннее выявление изменений сосудистой стенки, что способствует разработке мер профилактики и лечения сердечнососудистых осложнений у больных ХПН

Заключение диссертации по теме «Нефрология», Дзитоева, Марина Юрьевна

ВЫВОДЫ:

• 1. У 20% больных с консервативной и у 41% больных с терминальной стадией ХПН на ГД при УЗДГ выявлено сочетание кальциноза и атеросклероза крупных (сонных и бедренных) артерий. В сонных артериях отмечено преобладание атеросклероза над кальцинозом: у больных в консервативной стадии ХПН атеросклероз выявлялся в 60%, кальциноз- 18%, а в терминальной стадии в 43% и 24% случаев, соответственно. В бедренных артериях частота кальциноза была выше, чем атеросклероза: в консервативной стадии ХПН • кальциноз выявлялся в 20% и атеросклероз в 18% случаев, в терминальной стадии - в 60% и 25 %, соответственно. В подколенных и тибиальных артериях выявлен только кальциноз, частота которого составила 20% у больных с консервативной и 44% у больных с терминальной ХПН!

2. Оцененный с помощью МСКТ индекс коронарного кальциноза у больных на гемодиализе (1014±818 HU) почти в 10 раз превышал таковой (126±82 HU) у пациентов с консервативной стадией ХПН. На распространенность и выраженность коронарного кальциноза оказывали влияние возраст больных, лечение гемодиализом, а также величины фосфорно-кальциевого произведения, сывороточного уровня фосфатов, гемоглобина, альбумина и пульсового АД.

3. У больных, получающих лечение гемодиализом, утолщение комплекса интима-медиа >0,9 мм в сонных и бедренных артериях при УЗДГ выявляли значительно чаще, чем в консервативной стадии ХПН (82% и 50%, соответственно). Частота выявления утолщения ТИМ также нарастала по мере увеличения возраста больных.

4. У пациентов с ХПН к увеличению скорости пульсовой волны в сонных и бедренных артериях предрасполагали старший возраст, повышенные сывороточные уровни фосфатов, общего холестерина и триглицеридов, величина фосфорно-кальциевого произведения, наличие анемии и гипоальбуминемии, а также лечение гемодиализом.

5. У больных, получающих лечение гемодиализом, индекс коронарного кальциноза и скорости пульсовой волны в сонных и бедренных артериях оказались выше при наличии более выраженной гипертрофии левого желудочка; у 20% этих больных также было зарегистрировано снижение фракции выброса левого желудочка < 40%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. УЗДГ с определением СПВ являются информативным показателем, отражающим изменение эластических свойств магистральных и периферических артерий у больных ХПН, должна включаться в обследование данных больных при наличии факторов сосудистого риска (пожилой возраст, повышеные сывороточные уровни общего холестерина и триглицеридов, фосфатов, наличие анемии и гипоальбуминемии, фосфорно-кальциевое произведение > 55 мг /дл , а также лечение программным ГД).

2. У больных ХПН с наличием факторов сосудистого риска необходимо ежегодное допплер-эхокардиографическое исследование с оценкой сократительной способности миокарда.

3. МСКТ - высокоинформативный метод определения и количественной оценки кальциноза коронарных артерий, может быть использован для диагностики атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных с начальной и терминальной ХПН, имеющих признаки кальциноза/атеросклероза магистральных сосудов.

4. Профилактику кальциноза/атеросклероза (коррекцию артериальной гипертензии, дислипидемии, анемии, гипоальбуминемии и нарушений фосфорно-кальциевого обмена) следует начинать на начальной стадии ХПН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дзитоева, Марина Юрьевна, 2006 год

1. Балкаров И.М., Моисеев С.В., Попова Е.Н., Фомин В.В. Концепция факторов риска внутренних болезней.// Учебное пособие. 2003; стр. 43.

2. Багмет А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии. //Кардиология 2002; 3, 83-86.

3. Волгина Г.В., Перепеченных Ю.В., Бикбов Б.Т. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных с хронической почечной недостаточностью. //Нефрология и диализ. 2000; 2, 4: 252-259.

4. Кутырина И.М., Руденко Т.Е., Дзитоева М.Ю., Ремоделирование сосудов при хронической почечной недостаточности. Клин. мед. 2005; 2: 16-22

5. Милованова Л.Ю., Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Гиперфосфатемия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХПН на программном гемодиализе. //Нефрология и диализ. 2002; 4, 2: 113117.

6. Мухин Н.А. Хронические прогрессирующие заболевания почек и современная нефропротективная стратегия обоснование, возможности и перспективы.// Успехи нефрологии. М.,2001, с. 66-80.

7. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Мнускина М.М. //Факторы риска ИБС у больных, получающих лечение гемодиализом. Нефрология 2003, 7 прил.1: 7-13.

8. Фроля В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы.//Кардиология 1996; 12: 72-78.

9. Anderson НС. Molecular biology of matrix vesicles.//Clin. Orthop. 1995;314:266-80.

10. Ahmed S, O'Neill КD, Hood AF, Evan АР, Мое SM. Calciphylaxis is associated with hyperphosphatemia and increased osteopontin expression by vascular smooth muscle cells. //Am J Kidney Dis 2001; 37:1267-1276.

11. Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, et al. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. //J Am. Coll. Cardiol. 1990; 15: 827-832.

12. Ansari A, Kaupke CJ, Vaziri ND, Miller R, Barbari A. Cardiac pathology in patients with end-stage renal disease maintained hemodialysis.// Int J Artif Organs 1993; 16:31-36.

13. Avolio AP, Chen S, Wang R, Zhang C, Li M, O'Rourke MF. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community .//Circulation 1983; 68: 105-113.

14. Avolio A. Genetic and environmental factors in the function and structure of the arterial wall.// Hypertension. 1995; 26: 34-37.

15. Amann K, Gross ML, London GM et al. Hyperphosphataemia a silent killer of patients with renal failure? Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 20852087.

16. Amann K, Wiest G, Klaus G, Ritz E, Mall G. The role parathyroid hormone in the genesis of interstitial cell activation in uremia. //J Am Soc Nephrol 1994;4: 1814-1819.

17. Bautouyrie P., Lautrent S., Girerd X. et al. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. //Hypertension. 1995; 25 (part 1): 651-659.

18. Braun J, Oldendorf M, Moshage W, Heidler R, Zeitler E, Lufl FC. Electron beam computed tomography in the evaluation of cardiac calcification in chronic dialysis patients. //Am J Kidney Dis. 1996;27: 394^101.

19. Becker CR, Knez A, Jakobs TF, et al. Detection and quantification of coronary artery calcification with electron-beam and conventional CT.// Eur Radiol 1999; 9: 620-624.

20. Becker BN, Himmelfarb J, Heinrich WL, Hakim RM: Re-assessing the cardiac risk profile in chronic hemodialysis patients: a hypothesis on the role of oxidative stress and other non-traditional risk factors.// J Am Soc Nephrol 1997; 8:475^186.

21. Blacber J., Guerin A.P., Pannier B. et al. Arterial calcification, arterial stiffnes, and cardiovascular risk in end-atage renal disease.// Hypertension. 2000; Oct. 38 (4): 938-942.

22. Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, London GM. Arterial calcifications, arterial stiffness, and cardiovascular risk in end-stage renal disease. //Hypertension 2001; 38:938-942^

23. Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME. Impact of aortic stiffness on survival in end- stage renal disease.// Circulation 1999; 99: 2434-2439.

24. Blacher J, Pannier B, Guerin AP, et al: Carotid arterial stiffness as a predictor of cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease.//Hypertension 1998; 32-34.

25. Bianchi G. Hypertension in chronic renal failure and end-stage renal disease patients treated with hemodialysis or peritoneal dialysis.// Nephrol. Dial. Transplant. 2000; 55 (suppl. 5): 105-110.

26. Besarab A, Bolton K, Brown JK et al. The affects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving haemodialysis and epoetin.//N Engl J Med 1998; 339: 584-590.

27. Brunkhorst R, Nonnast-Daniel B, Koch KM, Frei U. Hypertension as a possible complication of recombinant human erythropoietin therapy. //Contrib Nephrol 1991; 88: 118- 125.

28. Bostom AG, Lathrop L. Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: prevalence, etiology, and potential relationship to arteriosclerotic outcomes. //Kidney Int 1997; 52: 10-20.

29. Block GA, Hulbert-Shearon ТЕ, Levin NW, Port FK: Association of serum phosphorus and calciumxphosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study.// Am J Kidney Dis 1998; 31: 601— 617.

30. Bogin E, Massry SG, Harary I. Effect of parathyroid hormone on heart cells. //J Clin Invest 1981; 67: 1215-1227.

31. Coresh J., Walser M., Hill S. Survival on dialysis among chronic renal failure patients treated with a supplement low-protein diet before dialysis. //J. Am. Soc. Nephrol. 1995; 6: 1379-1385.

32. Chertow GM, Burke SK, Raggi P. Sevelamer attenuates the progression of coronary and aortic calcification in hemodialysis patients. //Kidney Int 2002; 62:245-252.

33. Chen NX, O'Neill KD, Duan D, Мое SM. Phosphorus and uremic serum up-regulate osteopontin expression in vascular smooth muscle cells. Kidney Int 2002; 62:1724-1731.

34. Callister TQ, Raggi P, Cooil B, Lippolis NJ, Russo DJ. Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on coronary artery disease as assessed by electron-beam computed tomography.// N Engl. J. Med. 1998;339:1972-8.

35. Chertow GM, Burke SK, Raggi P. Sevelamer attenuates the progression of coronary and aortic calcification in hemodialysis patients. //Kidney Int 2002;62:245-52.j

36. Chertow GM, Burke SK, Dillon MA, Slatopolsky E. Long-term effects of sevelamer hydrochloride on the calcium X phosphate product and lipid profile of hemodialysis patients. //Nephrol Dial Transplant 1999; 14:270914.

37. Chrra B, Calemard E, Laurent G. Importance of treatment time and blood pressure control in achieving long-term survival on dialysis.// Am J Nephrol 1996;16:35-44.

38. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method.// Circulation 1977; 55:613-618.

39. Eckardt KU. Cardiovascular consequences of renal anemia and erythropoietin therapy.//Nephrol Dial Transplant 1999; 14(5): 1317-1323.

40. Fellner SK, Lang RM, Neumann A, Bushinsky DA, Borovv KM. Parathyroid hormone and myocardial performance in dialysis patients. Am J Kidney Dis 1991; 18: 320-325.

41. Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease.// Am J Kidney Dis 1998; 32 5 Suppl 3.:S112—SI 19.

42. Foley RN, Parfrey PS, Harnett JD, Kent GM, Murray DC, Barre Pe. Impact of hypertension on cardiomyopathy, morbidity and mortality in end-stage renal disease. //Kidney Int 1996; 49: 1379-1385.

43. Foley R.N., Parfrey P.S., Kent G.M. et al. Long-term evolution of cardiomyopathy in dialysis patients. Kid. Int. 1998; 54: 1720-1725

44. Girerd X, London G, Boutouyrie P, Mourad JJ, Laurent S, Safar M. Remodeling of radial artery and chronic increase in shear stress. //Hypertension 1996; 27: part 2.: 799-803.

45. Goodman WG, Goldin J, Kuizon BD et al. Coronary-artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis.// N Engl J Med 2000; 342:1478-1483.

46. Guerin AP, London GM, Marchais SJ, Metivier F. Arterial stiffening andvascular calcifications in end stage renal disease. //Nephrol Dial Transplant 2000;15:1014-21.

47. Guerin AP, London GM, Marchais SJ, Metivier F: Arterial stiffening and vascular calcifications in end-stage renal disease ate to high-risk Chinese patients. //Cardiology 2001; 95: dis-183-189.

48. Guerin A, Blacher J, Pannier B, Marchais S, Safar M, London G. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal disease.//Circulation 2001; 103: 987-992.

49. Guerin AP, London GM, Marchais SJ, Metivier F. Arterial stiffening and vascular calcifications in end stage renal disease. //Nephrol Dial Transplant 2000;15:1014-21. ,

50. Giachelli CM, Jono S, Shioni A, Nishizawa Y, Mori K, Morii H. Vascular calcification and inorganic phosphate.// Am J Kidney Dis 2001; 38:S34-37.

51. Gafter U, Battler A, Eldar M, Zevin D, Neufeld HN, Levi J. Effect of hyperparathyroidism on cardiac function in patients with end-stage renaldisease. //Nephron 1981; 41: 30-33.

52. Hanson AS, Linas SL. Parathyroid hormone/adenylate cyclase coupling in vascular smooth muscle cells. //Hypertension 1994; 23: 468-475.

53. Harnett JD, Kent GM, Foley RN, Parfrey PS. Cardiac function and hematocrit level. //Am J Kidney Dis 1995; 25Suppl. 4.: S3-7.

54. Hino T, Hyby ND, Fittingoff M, Tuck ML, Brickman AS. Parathyroid hormone analogues inhibit calcium mobilization in cultured vascular cells. //Hypertension 1994; 23: 402-408.

55. Jacobs C. Normalization of haemoglobin: why not?//Nephrol Dial Transplant 1999; 14Suppl.2.: 75-79.

56. Jono S, Nishizawa Y, Shioi A, Morii H. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 increases in vitro vascular calcification by modulating secretion of endogenous parathyroid hormone-related peptide. //Circulation 1998; 98:1302-6.

57. Jono S, McKee MD, Murry С et al. Phosphate regulation of vascular smooth muscle cell calcification. //Circ Res 2000;87: El0-17.

58. John A.S., Tuerff S.D., Kerstein M.D. Nonocclusive mesenteric infarction in hemodialysis patients.// J. Am. Coll. Surg. 2000; 190: 84-88

59. Kalantar-Zadeh K., Ikizler T.A., Block G., Avram M.M. Malnutrition-inflammation complex syndrome in dialysis patients: causes and consequences.// Am. J. Kidney Dis. 2003; 42: 864-881.

60. Kalantar-Zadeh K., Kilpatrick R.D., Kuwae N., McAllister C.J. Revisiting mortality predictability of serum albumin in the dialysis population. //Nephrol. Dial. Transplant. 2005; 20: 1880-1888.

61. Katho Y, Klein KL, Kaplan RA, Sanborn WG, Kurokawa K. Parathyroid hormone has a positive inotropic action in the rat. //Endocrinology 1981; 109: 2252-2254.

62. Kuzela DC, Huffer WE, Conger JD, Winter SD, Hammond WS. Soft tissue calcification in'chronic dialysis patients.//Am J Pathol 1977;86:403-24.

63. Klassen PS, Lowrie EG, Reddan DN et al. Association between pulse pressure and mortality in patients undergoing maintenance hemodialysis. //JAMA 2002;287:1548-55.

64. Ketteler M, Bongartz P, Westenfeld R et al. Association of low fetuin-A (AHSG) concentrations in serum with cardio-vascular mortality in patientson dialysis: a cross-sectional study. //Lancet 2003;361:827-33.

65. Kabaya T, Nitta K, Kimura H, et al: An increased serum level of parathyroid hormone is a risk factor for aortosclerosis in hemodialysis patients. //Nephron 2000;86:213-214.

66. Kopp AF, Ohnesorge B, Becker C, et al: Reproducibility and accuracy of coronary calcium measurements with multi-detector row versus electron-beam CT.// Radiology 2002; 225: 113-119.

67. Lima J.G., Vieira M.L., Abensur H., Krieger E.M. Baseline blood pressure and other variables influencing survival on hemodialysis of patients without overt cardiovascular disease. //Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16: 793-797

68. Lindner A, Charra B, Sherrard D, Scribner BM. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis. //N Engl J Med 1974; 290: 687702.

69. Lhoste F, Dtueke T, Larus S, Boissier JR. Cardiac interaction between parathyroid hormone, P-adrenoreceptor, and Verapamil in guinea pig in vitro. //Clin Exp Pharmacol Physiol 1980; 7: 177-182.

70. Lange LA, Lange EM, Bielak LF et al. Autosomal genome-wide scan for coronary artery calcification loci in sibships at high risk for hypertension. //Arterioscler Thromb Vase Biol 2002;22:418-23.

71. Luo G, Ducy P, McKee MD et al. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein. //Nature 1997;386:78-81.

72. Luke RG. Chronic renal failure a vasculopathic state. //N Engl J Med 1998;339:841-843.

73. London G.M., Marchais S.J., Metivier F. et al. Cardiovascular risk in end-stage renal disease: vascular aspects. //Nephrol. Dial. Nransplant. 2000; 15 (suppl. 5): 97-104

74. London GM, Guerin AP, Marcbais SJ, et al. Cadiac and arterial interaction in end-stage renal disease.// Kidney Int 1996; 50: 600-608.

75. London GM, De Vernejoul M-Ch, Fabiani F et al. Secondary hyperparathyroidism and cardiac hypertrophy in hemodialysis patients. //Kidney Int 1987; 32: 900-907.

76. London GM, Marchais SJ, Safar ME, et al: Aortic and large artery compliance in end-stage renal failure. //Kidney Int 1990; 37: 137-142.

77. London GM, Pannier B, Marcbais SJ, Guerin AP. Calcification of the aortic valve in the dialysed patient. //L Am Soc Nephrol 2000; 11: 778783.

78. London GM, Parfrey PS. Cardiac disease in chronic uremia: Pathogenesis. //Adv Renal Replace Ther 1997; 4: 194-211.

79. London G.M., Guerin A.P., Marchais S.J. et al. Arterial media calcification in end-stage renal disease: impact on all-cause and cardiovascular mortality. //Nephrol. Dial. Transplant. 2003; 18 (9): 1731-1732

80. Мое SM, O'Neill КD, Duan D et al. Medial artery calcification in ESRD patients is associated with deposition of bone matrix proteins. //Kidney Int 2002;61:638-647.

81. Moe SM, O'Neil KD, Duan D, Chen NX. Uremia induces Cbfal expression in vivo and in vitro in vascular smooth muscle cells. //Kidney Int 2003; 63:1003-1011.

82. Мое SM, Duan D, Duehle BP, О Neill KD, Chen NX. Uremia induces the osteoblast differentiation factor Cbfal in human blood vesels. //Kidney Int 2003;63:1003-11.

83. Мое SM, O'Neil KD, Fineberg N, et al: Assessment of vascular calcification in ESRD patients using spiral CT. //Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 1152-1158.

84. Meema HE, Oreopoulos DG, de Veber GA. Arterial calcifications in severe chronic renal disease and their relationship to dialysis treatment, renal transplant, and parathyroidectomy. //Radiology 1976;121:315-21.

85. Moshagge W, Achenbach S, Daniel WG. Novel approaches to the noninvasive diagnosis of coronary artery disease.// Nephrol Dial Transplant2001;16:21-8.

86. Merjanian R, Budoff M, Adler S, Berman N, Mehrotra R. Coronary artery, aortic wall, and valvular calcification in non-dialysed individuals with type 2 diabetes and renal disease. //Kidney Int 2003; 64:263-71.

87. Moshagge W, Achenbach S, Daniel WG. Novel approaches to the noninvasive diagnosis of coronary artery disease. //Nephrol Dial Transplant 2001;16:21-8.

88. Marchais SJ, Guerin AP, Pannier BM, et al: Wave reflections and cardiac hypertrophy in chronic uremia: influence of body size. //Hypertension 1993; 22: 876-883.

89. Moreno F, Sanz-Guajardo D, Lopez-Gomez JM et al. Increasing the hematocrit has a beneficial effect on quality of life and is safe selected haemodialysis patients. //L Am Soc Nephrol 2000; 11: 335-342.

90. Misra M., Vonesh E., Stone J.C. et al. Effect of cause and time of dropout on the residual GFR: A comporatove analysis of the decline of GRF on dialysis. //Ridney Int. 2001; 59: 754-763.

91. Nishizawa Y, Shoji T, Kawagishi T, Morii H. Atherosclerosis in uremia: possible roles of hyperparathyroidism and intermediate density lipoprotein accumulation. //Kidney Int 1997; 62: S90-S92.

92. Nitta K, Akiba T, Kawashima A, et al. Serum levels of macrophage colony-stimulating factor and aortic calcification in hemodialysis patients. //Am J Nephrol 2001; 21: 465-470.

93. Nitta K, Akiba T, Uchida K, et al. Left ventricular hypertrophy is associated with arterial stiffness and vascular calcification in hemodialysis patients. //Hypertens Res 2004; 27: 47-52.

94. Nitta K, Ishizuka T, Horita S, et al: Soluble osteopontin and vascular calcification in hemodialysis patients. //Nephron 2001; 89: 455-458.

95. Nitta K, Akiba T, Uchida K, et al. The progression of vascular calcification and serum osteoprotegerin levels in patients on long-term hemodialysis. //Am J Kidney Dis 2003; 42: 303-309, 2003.

96. Parfrey PS, Foley RN, Harnett JD, Kent GM, Murray DC, Barre Pe.

97. Outcome and risk factors for left ventricular disorders in chronic uremia.i

98. Nephrol Dial Transplant 1996; 11: 1277-1285.

99. Parfitt AM. Soft-tissue calcification in uremia. //Arch Intern Med 1969;124:544-56.

100. Parhami F, Tintut Y, Ballard A, Fogelman AM, Demer LL. Leptin enhances the calcification of vascular cells: artery wall as a target of leptin. //CircRes 2001;88:954-60.

101. Patrik S., Parfrey P.S. Cardiac disease in dialysis patients: diagnosis, burden of disease, prognosis, risk factoris and management. //Nephrol. Dial. Transplant. 2000; 15 (suppl. 5): 58-68

102. Perez-Garcia R., Lopez-Gomez J.M., Jofre R. et al. Hemodialysis dose, extracellular volume control and arterial hypertension.//Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16: 98-101

103. Ritz E., Koch M. Morbidity and mortality due to hypertension in patientwith renal failure.//Am. J. Rind. Dis. 1993; 21: 113-118.

104. Salem MM, Bower J. Hypertension in the hemodialysis population: any relation to one-year survival? //Am J Kidney Dis 1996; 28: 737-740.

105. Sullivan JL. Iron therapy cardiocvascular disease. //Kidney Int 1999; 55: Suppl. 69.: S 135- 137.

106. Shemesh J, Apter S, Rozenman J et al. Calcification of coronary arteries: detection and quantification with double-helix CT.// Radiology 1995; 197:779-783.

107. Shanahan CM, Cary NR, Metcalfe JC, Weisberg PL. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaques. //J Clin Invest 1994;93:2393^102.

108. Suzuki E, Kashivvagi A, Nishio Y, et al: Increased arterial wall stiffness limits flow volume in the lower extremities in type 2 diabetic patients. //Diabetes Care 2001;24:2107-2114.

109. Stenvinkel P., Ketteler M., Johnson R.J., Lindholm B. IL-10, IL-6 and TNF-alpha: central factors in the altered cytokine network of uremia. //Kidney Int. 2005; 67: 1216-1233

110. Tamashiro M, Iseki K, Sunagawa О et al. Significant association betweenthe progression of coronary artery calcification and dyslipidemia in patients on chronic hemodialysis. //Am J Kidney Dis 2001;38:64-9.

111. Tintut Y, Patel J, Territo M, Saini T, Parhami F, Demer LL.

112. Monocyte/macrophage regulation of vascular calcification in vitro. //Circulation 2002;105:650-655.

113. Urena P, Malergue MC, Golrdfarb B, PrieurP, Guedon-Rapoud C, Petrover M. Evolutive aortic stenosis in haemodialysis patients: analysis of risk factors. // Nephrologie 1999; 20: 217-225.

114. USRDS. US Renal Data System Annual Report, Bethesda, MD, The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.// Am J Kidney Dis 1998; 32 Suppl. 1.: S 81-88.

115. Van Popele NM, Grobbee DE, Bots ML, Asmar R, Topouchian J, Reneman RS, Hoeks APG, van der Kuip DAM, Hofman A, Witteman JCM. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam study. //Stroke. 2001; 32: 451-460.

116. Yamagishi S, Fujimori H, Yonecura H, Tanaka N, Yamamoto H. Advanced glycation endproducts accelerate calcification in microvascular pericytes. //Biochem Biophys Res Commun 1999;258:353-7.

117. Yamashina A, Tomiyama H, Takeda K, et al. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement. //Hypertens Res 2002; 25: 359-364.

118. Zoccali C, Mallamaci F, Tripepi G et al. Prediction of left ventricular geometry by clinic, pre-dialysis and 24-h-ambulatory BP monitoring in haemodialysis patients.//J Hypertens 1999; 17: 1751-1758.

119. Zucchelli P, Santoro A, Zucchelli M, Sporgano M, Ferrari G. Long-term effects of parathyroidectomy on cardiac and autonomic nervous system functions in hemodialysis patients. //Nephrol Dial Transplant 1988; 3: 4550.