Сравнительная оценка токсичности и опасности реагентов, применяемых в системах горячего водоснабжения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат медицинских наук Карамзин, Константин Борисович

• Карамзин, Константин Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карамзин, Константин Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОПАСНОСТИ ОКСИЭТИЛИДЕНДИФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ (ОЭДФК).

3.1. Изучение влияния ОЭДФК на органолептические свойства воды.

3.2. Оценка токсичности ОЭДФК при однократном энтеральном поступлении в организм по смертельным эффектам.

3.3. Изучение токсического действия ОЭДФК на формирование костного скелета и минеральный обмен у животных ювенильпого возраста.

3.4. Изучение токсического действия ОЭДФК на организм теплокровных животных в условиях хронического эксперимента.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА СРАВНИТЕЛЬНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ОКСИЭТИЛИДЕНДИФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ЭНТЕРАЛЬНОМ И ТРАНСКУТАННОМ ПУТЯХ ПОСТУПЛЕНИЯ

ГЛАВА 5. ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОПАСНОСТИ ПОЛИАКРИЛАТНОГО ДИСПЕРГАТОРА АКУМЕР 2200.

5.1. Изучение влияния нолиакрилатного диспергатора Акумер 2200 на органолептические свойства воды.

5.2. Изучение влияния полиакрилатного диспергатора Акумер 2200 на процессы самоочищения водных объектов.

5.3. Изучение токсичности полиакрилатного диспергатора Акумер по смертельному эффекту при энтеральном поступлении.

5.4. Изучение токсического действия диспергатора Акумер 2200 на организм теплокровных животных в условиях подострого эксперимента

5.5. Изучение токсического действия полиакрилатного диспергатора Акумер 2200 на организм теплокровных животных в условиях хронического эксперимента.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка токсичности и опасности реагентов, применяемых в системах горячего водоснабжения»

Проблема обеспечения безопасных условий водопользования населения на современном этапе сохраняет высокую актуальность в связи с тем, что спектр химических соединений, дополнительно вносимых в воду с различными целями, продолжает расширяться. Так, ранее в качестве реагентов для предотвращения коррозии и умягчения воды систем горячего водоснабжения допускалось применение неорганических и органических кислот силикатов, комплексонатов органических кислот. Наибольшее распространение получили различные производные оксиэтилидендифосфоновой кислоты [83]. Безопасные уровни их содержания в воде были обоснованы более 20 лет назад [32,47, 30, 50].

За это время методология нормирования веществ в воде непрерывно совершенствовалась, были разработаны новые критерии опасности и методы оценки безопасности реагентов, применяемых в водоснабжении [18]. В последние годы появились современные данные о токсичности фосфонатных комплексонатов. В частности, установлено, что хелатные соединения в зависимости от концентрации и возраста животных и человека вызывают как полезное, так и вредное изменение кальциевого обмена [104, 156, 124]. Эти особенности не были учтены при обосновании их нормативов и гигиенических рекомендаций к использованию. Кроме того, не учитывались особенностей и возможностей метода определения фосфонатов в воде.

Спектр реагентов для умягчения воды продолжает расширяться. В последние годы для борьбы с осадками фосфатов кальция, образующихся в результате применения фосфонатов, предложены новые реагенты -диспергаторы, обеспечивающие образование тонкодисперсной системы, которая уносится потоком жидкости. Большинство известных диспергаторов представляют собой полиакрилатные полиэлектролиты. Их токсичность и опасность не изучены, их нормативы в воде не установлены.

Учитывая особенности использования населением горячей воды для хозяйственно-бытовых целей - в первую очередь, для приёма душа или ванны, содержащиеся в ней химические соединения, могут поступать в организм человека не только энтерально, но и через кожу [52]. При этом, как показано в работах Войтенко Г.А. и соавт. [14], Синицыной О.О. и соавт. [152, 87, 35], степень выраженности токсического действия веществ при разных путях поступления может различаться. Вместе с тем, сравнительная токсичность реагентов, применяемых для умягчения воды, в частности фосфонатов, не изучена.

В связи с вышеизложенным, цель работы заключалась в гигиенической оценке токсичности и опасности реагентов, применяемых в системах горячего водоснабжения, с учетом современных гигиенических критериев.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. В координатах доза-время-эффект установить степень воздействия оксиэтилидендифосфоновой кислоты (ОЭДФК) на минеральный обмен в зависимости от возраста экспериментальных животных.

2. Оценить кожно-резорбтивное действие и сравнить токсичность ОЭДФК при энтеральном и транскутанном поступлении в организм.

3. С учётом принципа «единство норматива и метода контроля» дать научное обоснование обобщенной ПДК ОЭДФК и её производных в воде.

4. Изучить токсичность и опасность полиакрилата натрия и обосновать рекомендации к безопасным условиям его применения в системах горячего водоснабжения.

Научная новизна работы.

Впервые установлена количественная зависимость критического эффекта токсического действия ОЭДФК - снижение уровня кальция в крови от возраста экспериментальных животных.

Показано, что нарушение кальциевого обмена в крови и моче при энтеральном поступлении ОЭДФК связано со снижением фильтрационной способности почечных канальцев, вызванным секреторной дисфункцией паращитовидной железы.

На примере ОЭДФК показана правомерность использования зависимости «доза - ответ» по изменению реперных доз (ВМОЬ10) для оценки сравнительной токсичности веществ при энтеральном и транскутанном поступлении в организм.

Обоснована необходимость пересмотра класса опасности ОЭДФК в воде, а также в обосновании единой ПДК её производных с учётом принципа «единство норматива и метода контроля».

Показано, что особенностью биологического действия полиакрилата натрия является влияние на электролитный обмен, функциональное состояние печени, различных отделов желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменение класса опасности ОЭДФК в связи с выраженным влиянием на обмен кальция животных ювенильного возраста.

2. Различия в характере и интенсивности резорбтивного действия ОЭДФК при энтеральном и транскутанном поступлении в организм.

3. Характеристика токсичности и опасности полиакрилата натрия.

4. Возможности и ограничения применения ОЭДФК и её производных, а также полиакрилата натрия в системах горячего водоснабжения.

Практическая значимость. Научно обоснованы пересмотр класса опасности ОЭДФК, а также единая ПДК для шести её производных в воде (справка о внедрении № 3/87 - 05 от 23.12.05 г.). Дано научное обоснование ПДК полиакрилата натрия в воде (справка о внедрении № 3/49-04 от 23.11.04 г.).

Обоснованы безопасные условия применения фосфонатов и нолиакрилатного диспергатора для борьбы с солеотложением в системах горячего водоснабжения.

Материалы диссертационной работы использованы при подготовке проекта Федерального закона - специального технического регламента «О безопасности водных ресурсов водных объектов в местах водопользования и водоотведения питьевой воды, а также процессов водоснабжения», проекта новой редакции Методических указаний «Санитарно-эпидемиологическая оценка материалов, реагентов, оборудования, технологий, используемых в системах водоснабжения».

Работа выполнена в лаборатории эколого-гигиеиической оценки и прогнозирования токсичности веществ в рамках плановых тем ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина РАМН: «Разработать системы методов обоснования и верификации эколого-гигиенических нормативов химических веществ в окружающей среде на основе компьютерного моделирования и экспериментальных исследований» № г/р 01200303903 и «Совершенствование системы прогноза и критериев санитарно-эпидемиолгической безопасности химических веществ в зависимости от назначения и условий применения» № г/р 01200603332.

Апробация материалов диссертации. Результаты исследований но теме диссертации доложены и обсуждены на 1-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека». (Новосибирск 2002 г.), научной конференции молодых ученых, посвященной 100-летию со дня рождения академика В.А.Рязанова (Москва, 2003), всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Суздаль, 2005), VII Международном конгрессе «Вода: экология и технология» (Москва, 2006), Апробационной комиссии ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина РАМН (Москва, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Карамзин, Константин Борисович

ВЫВОДЫ.

1. Критическим эффектом воздействия ОЭДФК, независимо от возраста экспериментальных животных, является нарушение кальциевого обмена, развивающееся на начальных стадиях интоксикации и обусловленное снижением секреторной функции паращитовидной железы. Направленность отклонений показателей минерального обмена у неполовозрелых животных носит дозо-зависимый характер: в высоких дозах - повышение, в меньших - снижение уровня кальция в крови. При воздействии па организм ювенильного возраста ОЭДФК вызывает снижение уровня кальция в крови у 10% животных с 95%-степенью вероятности в 5 раз меньших дозах (ВМОЬю=0,036 мг/кг), чем при интоксикации половозрелых особей (ВМОЬю=0,17 мг/кг).

2. Пороговая доза ОЭДФК, установленная по комплексу изменений показателей интегральной и избирательной токсичности реагента (уровень кальция в крови и моче, активность щелочной фосфатазы, морфо-функциональные показатели паращитовидной железы), с учетом возрастных особенностей животных составляет 0,4 мг/кг, максимальная недействующая доза - 0,04 мг/кг.

3. Сопоставление реперных доз однократного действия ОЭДФК, вызывающих изменения активности щелочной фосфатазы в крови у 10% животных (ВМОЬ10), при разных путях поступления свидетельствует о более чем 60-кратном превалировании энтеральной токсичности вещества (ВМОЬ]0= 1,7 мг/кг) над транскутанной (ВМОЬю= 107,2 мг/кг) - орально-кожный коэффициент относительной токсичности (К0/к) составляет 0,016. Столь выраженное преобладание опасности перорального воздействия позволяет не учитывать различия в токсичности при комплексном поступлении ОЭДФК для обоснования ее ПДК в воде.

4. Обобщение результатов собственных исследований и данных литературы показало, что механизм и характер токсического действия ОЭДФК и ее производных (медьаммонийного и цинкового, в т.ч. натриевой соли, комплексов, монокалиевой, тринатриевой и триаммонийной соли) на организм единые - преимущественное влияние на минеральный обмен. Различия в пороговых концентрациях по органолептическому (6 - 0,6 мг/л) и общесанитарному (0,3 - 1 мг/л) признакам вредности незначительны. Учитывая отсутствие дифференцированных методов определения производных ОЭДФК в воде, обоснована единая ПДК ОЭДФК и ее производных на уровне 0,6 мг/л (по ОЭДФК), лимитирующий признак вредности - санитарпо-токсикологический, класс опасности - 2.

5. Полиакрилат натрия при длительном поступлении в организм в результате снижения барьерной роли кишечного эпителия и усиления всасывания полимера приводит к активации процессов перекисного окисления липидов, реализующейся, в первую очередь, в повреждающем действии на печень. Кроме того, диспергатор оказывает негативное влияние на минеральный обмен и функциональное состояние ЦНС. Пороговая доза полиакрилата натрия при длительном поступлении в организм составляет 0,2 мг/кг, вещество обладает выраженной способностью к функциональной кумуляции.

6. Комплекс гигиенических исследований, включающих обоснование пороговых концентраций по органолептическому (75 мг/л) и общесанитарному (>10 мг/л) признакам вредности, а также максимальной недйствующей концентрации по санитарно-токсикологическому признаку вредности (0,8 мг/л), служит основанием для установления ПДК полиакрилата натрия в воде на уровне 0,8 мг/л, лимитирующий признак вредности - санитарно-токсикологический, класс опасности - 3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карамзин, Константин Борисович, 2007 год

1. Акриламид./ Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ. № 104.// Под общей редакцией Н.Ф. Измерова. М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1988. - 32 с.

2. Афанасьев Ю.И., Юрина H.A.// Гистология.- М.: Медицина, 2001. 672 с.

3. База данных о токсичности и опасности химических веществ «SARETbase». ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина РАМН.

4. База данных о токсичности и опасности химических веществ, нормированных в воде водных объектов «WATERTOX». ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н.Сысина РАМН.

5. Беннет. Водоподготовка для систем отопления, вентиляции, кондиционирования воздуха и холодильных установок // Журн. по отоплению, вентиляции, кондиционированию воздуха, теплоснабжению и строительной физике (АВОК). — 1999. — № 6. — С. 40-51.

6. Биохимические методы исследования в клинике (справочник)/ Под ред. Покровского.-М: Медицина, 1969,- 652 с.

7. Бресткипа JI.M., Бейм A.A. Экологическая токсикология флокулянтов. Петрозаводск: Барс, 1994.- 80 с.

8. Вейцер Ю.И., Минц Д.М. Высокомолекулярные флокулянты в процессах очистки природных и сточных вод. М.: Стройиздат, 1984.200 с.

9. Вихрев В.Ф., Шкроб М.С. // Водоподготовка. М.: Энергия, 1973.

10. Водоподготовка для систем отопления и кондиционирования.// Сантехника, АВОКПресс, 2003. — № 4. — С. 11-15.

11. Войтенко Г.А., Каган Ю.С., Томкив В.М. и соавт. О необходимости учета соотношений между оральной и ингаляционной токсичностью веществ при обосновании гигиенических нормативов // Гигиена и санитария. 1984. - №6. - С.13-16.

12. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека.- М.: Медицина, 1976. 415 с.

13. Вредные вещества в окружающей среде. Кислородсодержащие органические соединения.: Справочно-энциклопедическое издание.// Под ред. Филова В.А., Ивина Б.А., Мусийчука Ю.И. СПб.: AHO НПО Профессионал, - 2004. - 344 с.

14. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I-IV групп. Справочник под ред. В.А.Филова. JL: Химия. 1988 г.

15. Гигиеническая оценка материалов, реагентов, оборудования, технологий, используемых в системах водоснабжения: Методические указания МУ 2.1.4.783-99. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 1999-35 с.

16. Гигиенические нормативы химических веществ в окружающей среде, изд. 2-е., доп. и перераб./ Под ред. Рахманина Ю.А., Семеновой В.В, Москвина A.B. СПб.: НПО Профессионал, 2006. - 736 с.

17. Гигиенические требования к охране поверхностных вод: Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.5.980-00. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000. - 24 с.

18. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия/ АМН СССР. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

19. Громогласов A.A., Копылов А.Ф., Пильщиков А.П. Водоподготовка: процессы и аппараты. — М.: Энергоатомиздат, 1990. 272 с.

20. Грушко Я.М. Вредные органические соединения в промышленных сточных водах. JL: Химия, 1982. 215 с.

21. Губин П.А.// Легкая индустрия.1975. № 4. - С. 1-4.28. Данные из базы IRIS.29. Данные из базы RTECS.

22. Дергачева Т.С. Обоснование предельно допустимой концентрации медьдиаммонийного комплекса оксиэтилидендифосфоновой кислоты в воде водоемов.// Гигиена и санитария. 1981. - №3. - С. 72.

23. Дергачева Т.С. Оценка методов ускоренного обоснования предельно допустимых концентраций для применения в практике гигиенического регламентирования веществ в воде. Дисс. . канд.мед.наук. М., 1982. -241 с.

24. Жолдакова З.И., Беляева H.H., Сипицына О.О., Зайцев H.A., Авсеевич Н.И. Сравнительное значение резорбтивного и местного токсического действия веществ. // Гигиена и санитария. 2002. - № 4. - С. 47 - 49.

25. Жолдакова З.И., Красовский Г.Н. Прогноз пороговой дозы хронического действия веществ по'результатам подострых опытов. // Гигиена и санитария. 1993. - № 3. - С.47-50.

26. Жолдакова З.И., Синицына О.О. Единые подходы к оценке токсичности и опасности химических веществ, поступающих в организм с воздухом, водой и пищей.// Российский химический журнал. Том XLVIII. - 2004. - №2. - С.25-33.

27. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Михайлова Р.И., Кирьянова Л.Ф., Красовский Г.Н. Основные положения правил гигиенической оценки реагентов и материалов, используемых в системах водоснабжения.// Экологический вестник России.-2001. № 10.-С. 57-60.

28. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Полякова Е.Е., Зайцев H.A. Гигиеническая оценка безопасности реагентов.// Водоснабжение и санитарная техника. 2004. - № 1. - С. 9-11.

29. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Харчевникова Н.В., Зайцев H.A. Проблема единого эколого-гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде.// Гигиена и санитария. 1998. - № 4. -С.57-62.

30. Заугольников С.Д., Кондрашов В.А. О предельно допустимых концентрациях в воздухе вредных веществ при воздействии их паров и газов на кожу. В кн.: Гигиена труда и охрана здоровья населения. -Минск: Беларусь, 1974. - С. 164 - 168.

31. Каспаров А.П., Саноцкий И.В. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Центр международных проектов ГКНТ СССР, - М., 1986. - 426 с.

32. Кинзирский A.C. Гигиеническая и санитарно-токсикологическая оценка новых флокулянтов на основе полиэтиленимина применительно к проблеме санитарной охраны водоемов. Автореферат дисс. к.м.н. -М., 1976.-24 с.

33. Козеева Е.Е. Производство и экспериментальные исследования по гигиенической оценке акриламида. Автореф. дис. канд. мед.наук. -М., 1980.-21 с.

34. Козипец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи. Клиническое значение анализов. С.-Пб., 1997. - 123 с.

35. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Дергачева Т.С. Опыт использования схемы этапного гигиенического регламентирования химических веществ промышленного загрязнения водоёмов.// Гигиена и санитария. -1981.-№11.-С. 42-45.

36. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Дергачева Т.С., и др., Методические рекомендации по расчету трудоёмкости и стоимости исследований по гигиеническому нормированию химических веществ в воде водных объектов. М., 1981.

37. Красовский Г.Н., Штабский Б.М. и др., Методические рекомендации по изучению кожпо-резорбтивного действия химических соединений при гигиеническом регламентировании их содержания в воде. М., 1981. -20 с.

38. Курляндский Б.А., Филов В.А. Общая токсикология. М., 2002. - 608 с.

39. Литвицкий П.Ф.// Патофизиология: Учебник: В 2т. 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 807с.

40. Лощенкова И.Ф.// Физиология вегетативной нервной системы. -Куйбышев, 1979.-Т. 1.-С. 321-322.

41. Лурье Ю.Ю.// Унифицированные методы анализа качества вод. -М.: Химия., 1971.-С. 85-90.

42. Манюк В. И. и др. Наладка и эксплуатация водяных тепловых сетей.// Справочник. М., Стройиздат, 1988. - 232 с.

43. Материалы по обоснованию ПДК акриловой кислоты в воде водоемов/ Московский НИИ гигиены имени Ф.Ф.Эрисмана.// Материалы архива Секции «Гигиена воды и санитарная охрана водных объектов» Проблемной комиссии «Научные основы гигиены окружающей среды» РАМН.

44. Методика выполнения измерений массовой концентрации фосфорсодержащих комплексонов фотометрическим методом. МИ 22317. Екатеринбург, 1997. - 15 с.

45. Методические указания но водоподготовке и водно-химическому режиму водогрейного оборудования и тепловых сетей. РД 34.37.506-88.

46. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов// НИИОКГ им. А.Н.Сысина АМН СССР. Сост. Г.Н.Красовский и др. М., 1981. -23 с.

47. Николадзе Г. И., Сомов М. А. // Водоснабжение. М.: Стройиздат, 1995.

48. Новиков С.М., Новикова Е.Е.// Гигиена и токсикология высокомолекулярных соединений и химического сырья, используемого для их синтеза. Л., 1979. - С. 277.

49. Новикова Е.Е. О токсическом действии акриламида при поступлении через кожные покровы.// Гигиена и санитария.- 1979. № 10.-С. 73-74.

50. Новикова Е.Е.// Проблемы клинической и экспериментальной медицины. М., 1974. - С. 352-353.

51. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания. МУ 2.1.5.720-98. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 1999. - 55 с.

52. Онищенко Г.Г., Новиков С.М., Рахманин Ю.А. и соавт. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду./ Под ред. Рахманина Ю.А., Онищенко Г.Г. М.: НИИ ЭЧ и ГОС, 2002. - 408 с.

53. Опыт использования сульфаминовой кислоты для удаления отложений карбонатной накипи./ Промэнергетика. 1995. - № 4.

54. Остапова И.Ф. Фармакокинетика, токсикология и фармакодинамика акриламида, метакриламида и диацетонакриламида. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1981. -22 с.

55. Остапова И.Ф. Фармакокинетика, токсикология и фармакодинамика акриламида, метакриламида и диацетолакриламида. Ярославль, 1981. 33с.

56. Павленко С.М. К вопросу о некоторых закономерностях действия промышленных ядов—неэлектролитов, поступающих в организм одновременно с водой и воздухом.// Гигиена и санитария. 1972. — №1.-С.40—45.

57. Перова Н.М. Токсикологическое изучение полимеров винилкапролактама и акриламида, предполагаемых к использованию в медицине, и их гигиеническая регламентация. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1977. - 19 с.

58. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в ёмкости. Контроль качества: Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СапПиН 2.1.4.1116-02. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2002. -27 с.

59. Плитман С.И. Оценка гигиенической эффективности водоохранных мероприятий. Методические рекомендации. Утвер. МЗ РСФСР, 1988. — М., 1989.- 18 с.

60. Присяжнюк В.А. Водоподготовка и очистка воды: принципы, технологические приемы, опыт эксплуатации // С.О.К. — 2004. — № 4.

61. Рахманина Н.А. Материалы к гигиенической оценке синтетического флокулянта полиакриламида марки ПАА// Гигиена и санитария. -1964.-№12.-С. 20-23.

62. Руководство по контролю качества питьевой воды (издание второе). -Рекомендации. Т.1. ВОЗ, Женева, 1993.- 188 с.

63. Румянцев Г.И. и др. Экспериментальные исследования биологического действия акриламида.// Гигиена и санитария. 1980. - №9. - С. 38-41.

64. Румянцев Г.И., Новиков С.М. Прогнозирование кожно-резорбтивных свойств новых химических соединений.// Гигиена и санитария. 1975. -№4.-С. 91-95.

65. Санитарно-энидемиологический надзор за использованием синтетических полиэлектролитов в практике питьевого водоснабжения. МУ 2.1.4.1060-01, МЗ РФ, М., 2001. - 39 с.

66. Санитарные правила устройства и эксплуатации систем централизованного горячего водоснабжения: Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СанПиН 4723-88. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 1989.- 12 с.

67. Синицына О.О. Научные основы системы регионального нормирования химических веществ в окружающей среде с учетом комплексного действия на организм. Дисс. . докт.мед.наук. М., 2004. - 329 с.

68. Синицына О.О., Жолдакова З.И. Определение пороговых величин химических веществ с использованием метода расчета реперных доз и концентраций.// Токсикологический вестник. 2003. — №3. - С.2—9.

69. Синицына О.О., Красовский Г.Н., Жолдакова З.И. Критерии порогового действия химических веществ, загрязняющих различные объекты окружающей среды. // Вестник РАМН. 2003, - №3. - С. 17-23.

70. Сперанский C.B. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммацииподпороговых импульсов//Фармакология и токсикология. 1965. - № 1 -С. 123-124.

71. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. -София: Медицина и физкультура, 1963. 1063 с.

72. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О. и др. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы)/ Под ред. И.М.Трахтенберга. М.: Медицина, 1991.-208 с.

73. Трахтман М.Б. Гигиеническая оценка эффективности полиметакриловых катионных флокулянтов и допустимые остаточные концентрации их в питьевой воде.// Гигиена и санитария. 1969. - №9. -С. 15-20.

74. Тульская Е.А. Гигиенические аспекты применения высокомолекулярных флокулянтов для очистки питьевой воды (обзор). // РЭТ инфо. - 2005. - № 1 (53). - С. 28 - 31.

75. Тульская Е.А. Сравнительная гигиеническая оценка полиэлектролитов, применяемых в практике водоснабжения населения.// Дисс. . канд.биол.наук. М., 2004. - 238 с.

76. Ульмер Г., Брюк К., Вальдек Ф., Гарт О., Тевс Г. // Физиология человека: В 4т. Пер. с англ./ Под ред. Шмидта Р. и Тевса Г. М.: Мир, 1986.-234 с.

77. Установление ориентировочных пороговых уровней веществ -неэлектролитов при разных путях поступления в организм. Методические рекомендации./ Сост. С.М.Павленко, Т.В.Юдина, В.А.Гусева и др. М., 1978. - 23 с.

78. Химическая очистка теплоэнергетического оборудования. М., "Энергия", 1978.-вып. 9.

79. Химическая энциклопедия.// под ред. Кнунянц И.Л., том. 1.: М., Большая российская энциклопедия, 1992.

80. Химическая энциклопедия.// под ред. Кнунянц И.Л., том. 3.: М., Большая российская энциклопедия, 1992.

81. ЮО.Хэм А., Кормак Д. Гистология// Пер. с англ. под ред. Афанасьева Ю.И., Ченцова Ю.С. М.: Мир, 1983. - Т. 1-5.

82. Чаусов Ф.Ф., Плетнев М.А., Казанцева И.С. Опыт применения комплексонной обработки воды в системе горячего водоснабжения города Можга. // Сантехника. Отопление. Кондиционирование (С.О.К.). — 2004. — № 2. — С. 26-28.

83. Шур A.M. Высокомолекулярные соединения. — М.: Высшая школа, 1971.-519с.

84. An Introduction to Drinking Water Quality. The Institution of Water and Environmental Management, London 1993.

85. Atkin I,Ornoy A, Pita Jc, Muniz Oe, Agundez A, Castiglione G, Howell Ds. EHDP-induced rachitic syndrome in rats is not reversed by vitamin D metabolites.// Anat Rec. 1988. - Vol.220. - № 1. - p. 22-30

86. Bachmann M. et al. //Amer. J. Ind. Ved. 1992. V. 21, N2. P. 217-222.

87. Benchmark Dose Technical Guidance Document. EPA/630/R-00/001 October 2000.- U.S.EPA, Washington, DC 20460. 87 p.

88. Black K.A., Finch L., Frederick C.B. //Fund. Applied Toxicol.-1993.-Vol.21.-P.97-104.

89. Brawn Z. et al. // Water Res. 1982. - Vol. 16. - N. 5. - P. 579-591.

90. Breinek P., Bouda J.// Vnitrni lek. 1970. - N 2. - p. 186.1 lO.Calabrese E.J. Uncertainty Factors and Individual Variation.// Reg. Toxicol. Pharmacol. 1985. - N5. - P.190-196.

91. Carano A., Teitelbaum S.L., Konsek J.D., Schlesinger P.H.// J.Clin. Invest.-1990.-Vol.85.-N2, p.456-461.

92. Ceriotti G.// Giorn. Chim. Clin. 1984. - N 9. - p. 167.

93. Chappard D., Alexandre C., Palle S.// Metabolism.- 1989. -Vol.38-N9, p.822-825.

94. Chromy V., Kulhanek V., Fischer J.// Clin. Chem. 1978 - Vol.24. - p.279.

95. Chromy V., Medek J., Parti V.// Cs. Autorske osvedceni 157 989.1 lô.Chromy V., Zahradnicek L., Voznicek J.// Clin. Chem. 1981. - N 27. -p. 1729.

96. Chromy V., Zahradnicek L., Voznicek, J// Biochem. Clin. Bohemoslov. -1989.-N18.-p.57.

97. Crocker C.L.// Am. J. Med. Technol. 1967. - Vol.33. - p. 361.

98. Crump K.S. A new method for determining allowable daily intakes.// Fund.Appl.Toxicol. 1984. - N 4. - P.857—871.

99. DeBethizy J.D., Udinsky J.R. et al.// Fund. Applied Toxicol.-1987.-Vol.8.-P.549-561.

100. Dixit R. et al. // Biochem. Pharmacol. 1982. - Vol. 30. - P. 1739-1744.

101. Eguchi M., Kawamura H. et al. Promotion of calcification by imidazole and its suppression by diltiazem in the growth cartilage of rats with HEBP induced rickets.// Int. Orthop. 1989. - Vol.13. - № 3, p.217-220.

102. Greif F., Anais D., Frei L., Arbeit L., Sorroff HS. Blocking the calcium cascade in experimental acute renal failure.// Isr J Med Sci. 1990. -Vol.26.-№6.-p. 301-5

103. Hashiya N. et al. // Jap. J. publ. Hlth. 1981. - Vol. 29. - P. 236-239.

104. Hellwig J., Deckart K., Freisberg K.O.//Food Chem. Toxicol.-l 993 .-Vol.31.-N 1., p.1-18.

105. Hicks R., Satti Ak., Leach Gd., Naylor II. Characterization of toxicity involving haemorrhage and cardiovascular failure, caused by parenteral administration of a soluble polyacrylate in the rat.// Vet Hum Toxicol. -1988.-Vol.30.-№2.-p. 8-135.

106. Howl and R.D. // Toxicol and Appl. Pharmacol. 1981. V. 60, N2. P. 324333.130.1shidata M. et al. // Cann. Monogr. Cancer Res. 1981. - Vol. 27. - P. 95108.131.1zumi T.// Nippon Yakurigaku Zasshi.-1989.- Vol.93.-N2, p.75-87.

107. Kitsugi T, Yamamuro T, Nakamura T, Oka M. Influence of disodium (1-hydroxythylidene) diphosphonate on bone ingrowth into porous, titanium fiber-mesh implants.//J Arthroplasty. 1995. - Vol.10. - № 2. - p. 245-253

108. Klimish H. et al.// Toxicologist. 1984. - Vol. 4. - P.53.

109. Krasovsky G.N. Toxicological tests for the hygienic rating of substances in water.// Preventive toxicology / Edited by N.F. Ismerov. CIP, GKNT, M, 1984.-Vol. II.-P. II.-p. 7-21.

110. Lazzarin R, Nalini L. Air humidification. Technical, health and energy aspects.// Carel S.p.A. 2004. - 534 p.

111. Lindenschmidt R., Stone L., Seymour J., Anderson R., Forshey P., Winrow Mj. Effects of oral administration of a highmolecular-weight crosslinked polyacrilate in rats.// Fundam Appl Toxicol. 1991. — Vol.17. - № 1. - p. 128-135.

112. Mattew M.S., Spencer P.S. // Annu. RW. Pharmacol and Toxicol. 1985. -V. 25. - P. 643-666.

113. McMachon R.E. et al. // Cancer Res. 1979. - Vol. 39. - P. 682-692.

114. Memento technique de I eau. Deqremont, 1978. Технические записки по проблемам воды. Пер. с англ. Том 2. - М., Стройиздат, 1983.

115. Merigan W.H. et al. // Toxicol and Appl. Pharmacol. 1982. V. 62, N 2. P. 342-345.

116. Nagao M., Saiton H., Zhang Wd., Iseki K., et al. Transport characteristics of paraquat across rat intestinal brush-border membrane.// Arch Toxicol. -1993. Vol.67. - № 4. - p. 262-267.

117. National Primary and Secondary Drinking Water Regulations, United States Environment Protection Agency.

118. Nimni M.E. Biochemistry of bone induction and dystrophic calcification.// Clin Plast Surg. 1994. - Vol.21. - № 3. - p. 419-27144.0ECD Guideline for the Testing of Chemicals No 402. Adopted 24th February 1987. 7 pp.

119. Overall Evaluations of Carcinogenicity to Humans(IARC) http ¡//monographs .iarc. fr/ENG/Cl assi ficati on/crth grO 1 .php

120. Raushan H. et al.// Industr. Hlth. 1987. - Vol. 73. - №1 - P. 35-40.

121. Revision of the WHO Guidelines for Drinking Water Quality, World Health Organization, 1993.

122. Saiton H., Saiton N., Iseki K., Miyazaki K. Gastrointestinal absorption of quaternary ammonium compounds correlated to their binding to smallintestinal brush border membrane in rat.// J Pharm Pharmacol. 1991. -Vol.43. - №10.-p. 736 -738.

123. Satchell p.m., McLeod J.J. // J.Neurol., Neurosurg. and Psychiat. 1981. -V.44. -№ 10.-p. 906-913.

124. Schmidt, E.: Fresenius J.// Anal. Chem. 1990. - Vol. 337. - p. 145.

125. Shelby M.D. et al. // Mutat. Res. 1986. - Vol. 73. - №1. - P. 19-28.

126. Sinitsyna O.O., Zholdakova Z.I. Comparison of the Toxicity of Oral and Inhaled Chemicals.// Toxicology Letters. 2000. - Sup. 1/116. - P.65-66.

127. Smith R.L. Risk-based concentrations: prioritizing environmental problems using limited data.// Toxicology. 1996. - Vol.106. - P.243-266.

128. Thomas, L. Labor und Diagnose/ Die Medizinische Verlagsgesellschaft, Marbug, Lahn., 1984.

129. Tilson H., Cabe P.// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1979. - Vol. 47. - №2. - P. 253-260.

130. Togari A, Arai M, Hironaka M, Matsumoto S, Shinoda H. Effect of HEBP (1-hydroxyethylidene-l.l-bisphosphonate) on experimental osteoporosis induced by ovariectomy in rats.// Jpn J Pharmacol. 1991. - Vol.56. - № 2. -p. 85-177

131. WQA Glossary of Terms, Water Quality Association, 1993. http://www.wqa.org/

132. Z. Klin. //Chem. Klin. Biochem., 1970. - № 8. - p. 658

133. Z. Klion. //Chem. Klin. Biochem., 1972. - № 10. - p. 182

134. Zenick H. et al. // J. Toxicol. Environm. Hlth. 1986. - Vol. 17. - №4. - P. 457-472.