Комплексная токсиколого-гигиеническая регламентация применения нового гербицидана основе хлоримурон-этила и имазетапира тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Белоедова, Наталья Сергеевна

• Белоедова, Наталья Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Белоедова, Наталья Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ТОКСИКОЛОГО - ГИГИЕНИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ ГЕРБИЦИДОВ - ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И

ИМИДОЗО ЛИНОВ.:.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ НОВОГО СМЕСЕВОГО ГЕРБИЦИДА.

3.1.Токсичность смесевого препарата и его действующих веществ, для теплокровных животных при однократном поступлении в организм.

3.2. Изучение сенсибилизирующего действия смесевого препарата.

3.3. Изучение токсичности смесевого препарата в подостром эксперименте.

3.4. Изучение токсичности хлоримурно-этила при многократном пероральном введении в хроническом эксперименте.

3.5.Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия хлоримурон-этила.

3.6. Изучение репродуктивной токсичности хлоримурон-этила в эксперименте на двух поколениях животных.

3.7. Изучение токсичности имазетапира при многократном пероральном введении в хроническом эксперименте.

ГЛАВА 4. ГИГИЕНА ПРИМЕНЕНИЯ СМЕСЕВОГО ГЕРБИЦИДА НА ОСНОВЕ ХЛОРИМУРОН-ЭТИЛА И ИМАЗЕТАПИРА.

4.1 Влияние смесевого препарата и его действующих веществ хлоримурон-этила и имазетапира на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов.

4.2 Анализ материалов по изучению остаточных количеств хлоримурон-этила и имазетапира в сельскохозяйственной продукции при применении препаративной формы на их основе.

4.3 Изучение условий применения препарата на основе хлоримурон-этила и имазетапира в сельском хозяйстве и оценка риска для работающих.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная токсиколого-гигиеническая регламентация применения нового гербицидана основе хлоримурон-этила и имазетапира»

Высокая экономическая эффективность пестицидов обусловливает их широкое применение в разных областях хозяйственной деятельности человека (борьба с вредителями, болезнями растений, уничтожение сорной растительности, регулирование численности кровососущих насекомых в местах обитания человека и домашних животных и пр.).

Широкое применение пестицидов, наряду с большой экономической эффективностью, представляет реальную опасность загрязнения ими объектов окружающей среды, что в конечном итоге может оказать неблагоприятное влияние на здоровье людей. В связи с этим, вопрос безопасного применения пестицидных препаратов занимает одно из ведущих мест в числе государственных задач по охране окружающей среды и общественного здоровья (А.И. Потапов, 1998, 2001; В.Н. Ракитский , 1998, 2000; Г.Г. Онищенко, 2000, 2005; P.C. Гильденскиольд, 2001, 2003).

В настоящее время наиболее эффективными средствами борьбы с сорной растительностью остаются гербициды, составляющие более 60% зарегистрированных пестицидных препаратов.

В ассортименте современных гербицидов более 25% действующих веществ представлены соединениями, относящимися к классу производных сульфонилмочевины и имидазолина, которые отличаются высокой гербицидной эффективностью при низких нормах расхода, низкой токсичностью для теплокровных (Ларина, 2006).

Однако, препараты этих классов весьма чувствительны к особенностям почв, погодным условиям, ботаническим характеристикам культурных и сорных растений, многие из них обладают высокой стойкостью к деградации в почве и других объектах окружающей среды.

Так, одной из негативных сторон применения сульфонилмочевинных гербицидов является большая чувствительность к ним многих сельскохозяйственных культур - ряда зерновых, зернобобовых, крупяных, что проявляется в снижении урожайности на 30% и более.

В решении этой проблемы перспективно применение комплексных смесевых гербицидных препаратов, где сульфонилмочевины представлены в виде добавок к основному гербициду (Спиридонов, 1994). Это позволяет снизить дозы внесения каждого компонента и существенно расширить спектр биологической активности препарата.

Учитывая специфические особенности применения пестицидов (высокая биологическая активность, преднамеренность внесения в окружающую среду, способность мигрировать, а в ряде случаев и циркулировать в природных биоценозах и как следствие возможность контакта с веществами широких масс населения) требования к их токсиколого-гигиенической оценке из года в год возрастают.

Принимая во внимание возможность контакта с пестицидами широких масс населения и попадание их в организм с продуктами питания, водой и воздухом важно оценить степень токсичности и опасности пестицидов при различных способах поступления препаратов для предотвращения возможного неблагоприятного действия их на человека. В рамках токсиколого-гигиенических испытаний и в соответствии с Федеральным законом «О безопасном обращении с пестицидами и агрохимикатами» обязательным является получение полной комплексной характеристики новых гербицидных препаратов.

Актуальность работы обусловлена тем, что в современной литературе отсутствуют сведения по токсиколого-гигиенической характеристике нового гербицида на основе хлоримурон-этила и имазетапира (не установлены параметры острой токсичности, не изучено местно-раздражающее, сенсибилизирующее действие, кумулятивные свойства; отсутствуют данные по изучению характера биологического действия действующих веществ препарата на организм теплокровных при многократном пероральном введении и отдаленных эффектов действия хлоримурон-этила: эмбриотоксического, тератогенного и репродуктивной токсичности). В отечественной практике отсутствовали гигиенические нормативы содержания имазетапира в воде водоемов и хлоримурон-этила в продуктах питания, объектах окружающей среды (вода, атмосферный воздух, почва) и в воздухе рабочей зоны. Кроме того, отсутствуют данные по оценке реальной опасности препарата для работающих и населения, не разработаны сроки безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади для проведения механизированных работ.

Все вышеизложенное явилось основанием для проведения данного токсиколого-гигиенического исследования, определило его цели и задачи.

Работа выполнена в ФГУН Федеральном научном Центре гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана (Институт гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности) в соответствии с отраслевыми научно-исследовательскими программами «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России» (2001-2005 гг.), «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения» (2006-2010 гг.).

Цель работы - комплексная токсиколого-гигиеническая оценка нового гербицида на основе имазетапира и хлоримурон-этила для научного обоснования его безопасного применения в условиях сельского хозяйства.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи работы:

1. Установить токсикопараметры хлоримурон-этила, имазетапира и нового гербицида на их основе при однократном воздействии.

2. Изучить кумулятивные и сенсибилизирующие свойства и особенности биологического действия препарата в условиях субхронического эксперимента.

3. Изучить характер биологического действия хлоримурон-этила и имазетапира при пероральном их поступлении в организм лабораторных животных в условиях хронического эксперимента.

4. Изучить эмбриотоксическое и тератогенное действие хлоримурон-этила на организм теплокровных.

5. Изучить репродуктивную токсичность хлоримурон-этила в эксперименте на двух поколениях животных.

6. Провести санитарно-химические исследования по изучению влияния д.в. хлоримурон-этила, имазетапира и препаративной формы на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов.

7. Провести гигиеническую оценку условий применения нового гербицида при наземном опрыскивании, оценить риск для работающих и населения; изучить содержание действующих веществ в воздухе в пределах санитарного разрыва и в сносах воздуха (седиментационные пробы); обосновать сроки безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади для проведения механизированных работ.

8. Научно обосновать допустимые суточные дозы (ДСД) имазетапира и (ВДСД) хлоримурон-этила для человека; гигиенические нормативы содержания хлоримурон-этила в продуктах питания (соя), объектах окружающей среды (вода, почва, атмосферный воздух), воздухе рабочей зоны; имазетапира в воде водоемов.

Научная новизна полученных результатов состоит в том, что впервые:

- установлены основные параметры токсичности при поступлении в организм нового смесевого гербицида, оценены кумулятивные свойства и особенности его биологического действия;

- установлено, что хлоримурон-этил и имазетапир в условиях хронического воздействия оказывают политропное действие на организм теплокровных животных;

- выявлено, что хлоримурон-этил оказывает влияние на репродуктивную функцию белых крыс, показатели эмбриотоксичности и тератогенности;

- определены особенности воздействия хлоримурон-этила, имазетапира и препаративной формы на их основе на процессы биологического самоочищения водоемов;

- оценен риск для работающих и населения при наземном применении смесевого гербицида на основе имазетапира и хлоримурон-этила, совместно с адъювантом и без него; научно обоснованы величины гигиенических нормативов и регламенты безопасного применения гербицида

Практическая значимость работы.

В результате проведенных комплексных гигиенических исследований для хлоримурон-этила научно обоснованы и утверждены в установленном порядке: временная допустимая суточная доза (ВДСД) для человека, гигиенические нормативы в продуктах питания и объектах окружающей среды: ВМДУ в сое (семена, масло); ОДУ в воде водоемов; ОБУВ в атмосферном воздухе; ОБУВ в воздухе рабочей зоны; ОДК в почве; для имазетапира - допустимая суточная доза (ДСД) для человека, ПДК в воде водоемов, которые вошли в нормативно-методические документы:

-Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды. ГН 1.2.1323-03. Введены в действие постановлением Главного государственного врача Российской Федерации от 6.05.2003 № 92 с 25 июня 2003 года;

ГН 1.2.1988-06 (дополнение № 5 к ГН 1.2.1323-03) и дополнение № 11 к ГН 1.2.1323-03, необходимые для проведения предупредительного и текущего санитарного надзора гербицидов нового поколения из класса сульфонилмочевин и имидазолинов.

Материалы токсиколого-гигиенических исследований использованы при разработке технических условий ТУ 2445-024-18015953-2005.

Материалы, включающие оценку риска для работающих с пестицидом, инструкция по безопасному применению препарата, обоснование сроков безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади вошли в экспертное заключение по токсиколого - гигиенической оценке препарата на основе хлоримурон-этила и имазетапира, на основании которого решен вопрос о регистрации препарата в России.

Результаты работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции молодых ученых «Гигиеническая наука и санитарная практика в творчестве молодых (Москва, 2005)».

- III Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2007г).

- научно-практической конференции молодых ученых «Факторы риска производственной и окружающей среды для здоровья населения» (Москва, 2007).

- Всероссийской конференции, посвященной 85-летию ГУ НИИ МТ РАМН-«Медицина труда: Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих на 2008-2017гг.»

- IV Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2008г).

- III съезде токсикологов России (Москва, 2008г).

Апробация диссертации проведена на межотдельческой конференции ФГУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана» Роспотребнадзора 15 апреля 2009 года.

Публикации: по результатам исследований опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем диссертации: работа изложена на 172 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов, объемов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы -120 источников, из них 86 отечественных и 34 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Белоедова, Наталья Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Гербицид на основе имазетапира и хлоримурон-этила согласно гигиенической классификации пестицидов по степени опасности отнесен ко 2 классу (опасное соединение) в связи с репродуктивной токсичностью хлоримурон-этила. При однократном пероральном и дермальном воздействии относится к 4 классу опасности (малоопасное соединение), обладает слабо выраженным раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки глаза, не оказывает сенсибилизирующего действия.

2. Изученный препарат при многократном (60 дней) пероральном воздействии обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами по критерию «гибель животных» (коэффициент кумуляции > 5). О слабовыраженной функциональной кумуляции свидетельствуют изменения интегральных показателей: массы тела, биохимических показателей (изменение активности аланин - и аспартат аминотрансфераз), коэффициента массы сердца.

3. Хлоримурон-этил и имазетапир в условиях хронического перорального поступления в организм экспериментальных животных оказывают политропное действие. Хлоримурон-этил вызывает достоверные, как правило, не дозозависимые изменения функционального состояния ЦНС (снижение норкового рефлекса, ориентировочной реакции), функции печени (изменение активности ферментов, снижение содержания альбуминов, общего белка), системы крови (увеличение содержания эритроцитов, показателя гематокрита, снижение среднего объема эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в эритроците, средней концентрации гемоглобина в эритроците, ширины распределения эритроцитов по объему), дозозависимое снижение содержания мочевины (R=-0,99 и R=-0,83), холестерина (R=-0,67 и R=-0,75), триглицеридов (R=-0,79), активности ЛДГ (R=-0,79), ACT (R=-0,82 и R=-0,81) и увеличение показателя СПП (R=0,79).

Имазетапир вызывает достоверное не дозозависимое снижение массы тела, содержания лейкоцитов, активности ферментов AJIT, ACT, ЛДГ, содержания триглицеридов, увеличение уровня холестерина, мочевой кислоты, активности щелочной фосфатазы, дозозависимое снижение общего белка (R=-0,68), увеличение содержания глюкозы (R=0,71), мочевины (R=0,97) и СПП (R=0,99).

На основании изменения интегральных показателей обоснованы недействующие дозы (NOEL ch), равные, соответственно, 0,2 мг/кг массы тела (хлоримурон-этил) и 20 мг/кг массы тела (имазетапир).

4. Хлоримурон-этил при воздействии доз, токсичных для материнского организма, вызывает у беременных самок снижение массы тела. У эмбрионов выявлено дозозависимое снижение выживаемости (R=-0,99) и увеличение постимллантационной гибели (R=0,99), увеличение абсолютной массы печени, снижение относительной массы почек. На саггитальных срезах внутренних органов эмбрионов регистрировали наружные мозговые грыжи, гидроцефалию мозга, гематомы различной локализации. На основании изменения отдельных показателей обоснованы недействующие дозы (NOEL) равные 30 мг/кг массы тела по эмбриотоксическому действию для матери и потомства, 150 мг/кг массы тела по тератогенному действию.

5. Хлоримурон-этил оказывает влияние на показатели репродуктивной функции крыс, проявляющиеся в дозозависимом увеличении гибели потомства поколений F1 и F2 при рождении (R=0,97; R=0,99, соответственно) и в период лактации (R= 0,99; R=0,98), снижении выживаемости потомства поколения F1 (R=-0,97) и F2 (R=-0,99), массы тела крысят в поколении F1. На основании изменения показателей репродуктивной функции обоснована недействующая доза (NOEL) для родителей и потомства, равная 1 мг/кг массы тела.

6. При строгом соблюдении гигиенических и технологических регламентов риск воздействия гербицида на основе хлоримурон-этила и имазетапира на операторов при тракторном (штанговом) опрыскивании полевых культур совместно с адъювантом и без него, является допустимым; опасность суммарного (ингаляционного и дермального) воздействия при изученной технологии, КБ сум составил, соответственно, 0.016 (имазетапир), 0.01 (хлоримурон-этил), 0,244 (этоксилат изодецилового спирта) и 0.012 (имазетапир), 0.028 (хлоримурон-этил) при допустимом < 1. Дермальная составляющая суммарного риска значительно (более чем в 3-9 раз) превосходит ингаляционную.

7. Отсутствие остаточных количеств изучаемых действующих веществ в продуктах питания (соя), выращенных при применении препарата с максимальной нормой расхода в 3-х почвенно-климатических зонах Российской Федерации за 3 сезона, а также в воздухе на границе санитарного разрыва (300м до населенного пункта), свидетельствует о низкой опасности для населения поступления данного пестицида с продуктами питания и атмосферным воздухом.

8. На основании комплексной токсиколого-гигиенической? оценки опасности хлоримурон-этила, имазетапира и препарата на их основе обоснованы и утверждены в установленном порядке временная допустимая суточная доза (ВДСД) хлоримурон-этила для человека на уровне - 0,001 мг/кг массы тела; ОДУ в воде водоемов - 0,01 мг/см (лимитирующий признак вредности общесанитарный, проявляющийся в дозозависимом торможении процессов биохимического потребления кислорода (БПК), R=-0,99 (смесевой гербицид), R=-0,93 (хлоримурон-этил)); ВМДУ в семенах и з масле сои - 0.05 мг/кг; ОБУВ в атмосферном воздухе - 0.001 мг/м ; ОБУВ в о воздухе рабочей зоны —

1,0 мг/м"; ОДК в почве - 0,1 мг/кг; ДСД имазетапира для человека на уровне - 0,2 мг/кг массы тела; ПДК имазетапира в воде водоемов -0,09 мг/см3 (лимитирующий признак вредности общесанитарный, проявляющийся в дозозависимом стимулировании процессов БПК, R=0,97);cpoK безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади для проведения механизированных работ — 3 дня.

9. Научно обоснованные гигиенические регламенты безопасного применения нового гербицида, направленные на охрану здоровья работающих и населения, а также повышение эффективности государственного санитарного надзора, подтверждены 3-х летними результатами социально-гигиенического мониторинга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Белоедова, Наталья Сергеевна, 2009 год

1. Авдгошкина С.И. Токсикология линурона и обоснование гигиенических регламентов его применения: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Минск, 1972.-22 с.

2. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М., «Медицина», 1978, 270 с.

3. Биохимические, иммунологические и биофизические методы в токсикологическом эксперименте. Метод, руководство. - Киев, 1989. -184 с.

4. Блюгер А.Ф., Майоре А .Я.// Успехи гепатологии/ Под ред. А.Ф. Блюгера, Рига:РМН, 1982, Х.С. с. 12-34

5. Болотный A.B., Ракитский В.Н. Разработка ПДК в воде водоемов трех регуляторов роста растений (Круг, Эллипс, Грамекс) // Отчет. Киев, 1991, 125с.

6. Болотный A.B., Ракитский В.Н., Повякиль Л.И. Токсиколого-гигиеническая оценка новых химических веществ и перспективных пестицидов.//ВНИИГИНТОКС, Киев, 1989, 86 с.

7. Буслович С.Ю., Дубенецкая М.М. Вопросы гигиены применения гербицидов.// Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов: Сб. науч. тр./ ВНИИГИНТОКС. Киев, 1983, с. 57-60.

8. Ветеринарная токсикология с основами экологии: Учебное пособие / Под ред. Аргунова М.Н. С - Пб.: Изд. «Лань», 2007.-416с.

9. Виноградова Л.Ф., Мирзоян Ж.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. №5,С. 50-52

10. Врочинский К.К., Маковский В.Н. Применение пестицидов и охрана окружающей среды. Крюв: Вища школа, 1979, 208с.

11. Герунова J1.K., Герунов В.И. Токсикология производных сульфонилмочевины и соединений с С-Р-связью. Экспериментальные исследования/Ом. гос. аграр. ун-т. Ин-т вет. медицины Омск, 2000, 147с.

12. Герунова Л.К. Эколого-токсикологическая характеристика некоторых производных сульфонилмочевины и соединений с С-Р-связью. Автореф. дис. д-ра вет. наук/ Всерос.н.-и. вет. ин-т патологии, фармакологии и терапии Воронеж, 1997, 32с.

13. Герунова Л.К. Экспериментальное отравление производными сульфонилмочевины. Актуал. пробл. ветеринарии.-Барнаул, 1995, С. 143

14. Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности. Методические рекомендации № 2001/26 от 16.04.01, М., 2001 г.

15. Гопчарук Е.И., Кундиев Ю.И., Бардов В.Г. и др. Общая гигиена: пропедевтика гигиены Киев: Вища шк., 1999, с. 488-508.

16. Данилюк В.П. Токсикология новых регуляторов роста (эл липе, харэлли) и гигиеническая регламентация их применения в сельском хозяйстве: Автор, дис. канд. мед. наук. -Киев, 1991. 22с.

17. Дыбан А.П., Тиходеева И.И., Хромов-Борисов Н.В. Связь тератогенной активности с химической структурой молекул лекарственных веществ. // М., "Медицина", Вестник АМН СССР, 1975, № 12, с. 78-88.

18. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: Медицина, 1971.

19. Ермолин A.B. Патогенез, диагностика, профилактика и лечение отравлений животных гербицидами производными мочевины: автореф. дис. на соиск. учен. степ, д-ра вет. наук, М., 1990, с.30

20. Жемчужин С.Г. Сульфонилмочевинные гербициды и новые методы их анализа. Агрохимия, 2003г, №3 65с.

21. Исследование кумуляции на разных уровнях воздействия и прогнозирование хронической интоксикации /И.П. Уланова, К.К. Сидоров,

22. А.И. Халепо, А.И. Эйтингон // Матер. Всес. конф. "Научные основы современных методов гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде", 21-22 октября 1970. М. - 1971. - С. 124.

23. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. Киев: Здоров'я, 1981 -174 с.

24. Каган Ю.С. Процесс адаптации и кумуляции в организме при воздействии химических соединений.// Профилактическая токсикология, Сб. уч. метод, материалов. М., 1984, с. 256-267.

25. Каган Ю.С. Основные результаты и задачи исследований по токсикологии пестицидов.// Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1986, № 8, с 1-5.

26. Кракасевич А.И. Биологическая эффективность применения гербицидов производных сульфонилмочевины против сорняков, устойчивых к 2,4-Д. Резервы повышения плодородия почв, эффективности удобрений и средств защиты растений. - Горки, 2000, - С. 48-52

27. Красовский Г.Н. Возрастная, половая и видовая чувствительность к химическим веществам.// Профилактическая токсикология: Сб. учебно-методич. материалов. ЦМП ГКНТ, 1984 т. 1, с. 268-281.

28. Кузнецов В.И. Новые высокоэффективные гербициды фирмы Дюпон Земледелие, 1995; N 1, С. 34

29. Кундиев Ю.И., Диденко М.Н. "Современное состояние и развитие исследований по оценке дермальной токсичности пестицидов". // Tag. -Вег. Akad. Landwirtsch-Wiss. DDR, 1990, 285, 43^18.

30. Ларина Г.Е., Спиридонов Ю.Я., Шестаков В.Г. Экотоксикологическая оценка сульфонилмочевинных гербицидов Arpo XXI, 2002; N 7-12, С. 40-43 2002

31. Макаров В.А., Кудрин А.Н., Черных В.П. и др. Фармакология сульфаниламидных сульфамидных препаратов: фармакокинетика, фармакодинамика, фармакотерапия. К.: Здоров'я. 1982. 143 с.

32. Макеева-Гурьянова Л.Т., Спиридонова Ю.Я., Шестаков В.Г. Сульфонилмочевины новые перспективные гербициды.//Агрохимия, 1987. №2 с. 115-128.

33. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов, ВНИИГИНТОКС. К., -1988. -210с.

34. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования // Киевский НИИ ГТ и ПЗ, Сост.: Буркацкая E.H. и др. Киев, 1980, 43 с.

35. Мельников H.H., Новожилов К.В., Белан С.Р. Пестициды и регуляторы роста растений // Справочник. М., "Химия", 1995, 575 с.

36. Мельников H.H. Современная ситуация с применением пестицидов //Хим. пром-сть. 1994. № 2. С. 14-18.

37. Методические указания к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздушной среде.// М., 1992.

38. Метод оценки риска воздействия пестицидов на работающих/ Методические рекомендации № 2001/73, М.-2001 г.

39. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов (N 1296-75). -М., 1976.

40. Методические рекомендации. Установление ориентировочных пороговых уровней веществ неэлектролитов при разных путях поступления в организм.// М., 1978, 23 с.

41. Методические рекомендации по изучению аллергенного действия при обосновании предельно-допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М.,1980, 17 с.

42. Методы лабораторной специфической диагностики профессиональных аллергических заболеваний химической этиологии. Методические рекомендации. М., -1980, 27 с.

43. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания (МУ 2.1.5.720-98). -М.: Федеральный центр Минздрава РФ, 1998. -53с.

44. Патологическая физиология типических нарушений обмена веществ: Учебное пособие/ Под. ред. А. Д. Адо и JI. М. Ишимовой М.: Медицина, 1980.-270с.

45. Павленко С.М. Применение «суммационно-порогового показателя» в токсикологическом эксперименте на белых крысах. //Методики санитарно-токсикологического эксперимента: Сб.науч.тр. МНИИГ им. Ф.Ф.Эрисмана. М., 1975.-5-7 с.

46. Покровский A.A. Биохимические методы исследования в клинике.// Справочник, М., 1969, 652с.

47. Повякель Л.И., Любинская JI.A. Структура — пестицидная активность — токсичность производных сульфонилмочевин / Актуальные вопросы токсикологии, гигиены применения пестицидов и полимерныхматериалов в народном хозяйстве. Киев. - 1991. - С. 40.

48. Повякель Л.И., Бардик Ю.В., Любинская Л.А. Прогноз токсичности производных сульфонилмочевин по результатам изучения токсикокинетики хлорсульфурона /Сб. ст. школа акад. Черкеса О.И.: идеи, развитие, перспективы. Киев. -1994. - С. 1614.

49. Потапов А.П., Ракитский В.Н., Ильницкая A.B., Липкина Л.И., Кондрашов В.А. Методические подходы к оценке реальной опасности пестицидов для операторов.// с. 13-14.51 .Правдин Н.С. Руководство по промышленной токсикологии. Вып. 1. -М., 1934.

50. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности.// Фармакология и токсикология, 1962, № 1, с. 111-119.

51. Ракитский В.Н. Определение типа и степени кумулятивного действия пестицидов на пороговых уровнях // Тез. докл. 8-й Всес. науч. конф. "Современные вопросы токсикологии и гигиены применения пестицидов и полимерных материалов". Киев, 1985. - С. 112.

52. Ракитский В.Н. О половой чувствительности к пестицидам. Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимеров: Сб. науч. тр., К., 1983, вып. 13,122-124с.

53. Раскин М.С. Перспективные гербициды на основе сульфонил-мочевины. Всерос. НИИ фитопатологии, Arpo XXI, 2001; N 6, С. 5

54. Рекомендации по статистической обработке результатов экспериментально-токсикологических исследований. Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР. М., 1965, 80 с.

55. Рекомендации по статистической обработке результатов экспериментально-токсикологических исследований под ред. Е.Л.Ноткина. М., 1965 г.

56. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ под ред. Р.У. Хабриева.М., «Медицина», 2005.-87-100с.

57. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология. -М.: Колос, 1995.

58. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования / Под ред. Е.А. Кост. М: Медицина, 1978.-384

59. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических веществ. — М.: Медицина, 1975 -328 с.

60. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм., М., 1979, 250 с.

61. Сергеев С.Г. Тенденция формирования экспозиционных доз при работе с пестицидами.// "Актуальные проблемы токсикологии". Материалы научно-практической конференции., -К. -1999. -С. 141-142.

62. Сметник A.A., Спиридонов Ю.А. Шеин Е.В. Миграция пестицидов в почвах. М.: РАСХ-ВНИИФ, 2005.-336с.

63. Спиридонов Ю.Я., Шестаков В.Г. Рациональная система поиска и отбора гербицидов па современном этапе. Москва: РАСХН-ГР1У ВНИИФ, 2006.-272с.

64. Сорокин В.И., Шаповалов A.A. Сульфонилмочевины — новый класс регуляторов роста растений. //Рабочее совещание по программе "Регуляторы роста и развития растений": Тез. докл. Москва, 16—18 июля 1991г.— М.,1991.—С.52.

65. Спыну Е.И., Болотный A.B., Сова P.E., Полищук Д.И., Баран В.Н. Пестицидосберегающие технологии путь охраны здоровья работающих и населения. Гигиена труда и профессрюнальные заболевания. - 1990. - №6. -С.5-10.

66. Спыну Е.И. Принципы оценки и управления профессиональным риском в системе пестицид окружающая среда - человек.// "Актуальные проблемы токсикологии". Материалы научно-практической конференции. -К. -1999. -С.232-236.

67. Справочник по пестицидам./ Под ред. П.И. Медведь — Киев: урожай, 1977, 375 с.

68. Спыну Е.И., Сова P.E. Пути интенсификации в гигиене применеия пестицидов.// Гигиена и санитария, 1988, № 1, с. 69-71.

69. Строй А.Н. К оценке риска применения пестицидов.// "Здоровье, окружающая и производственная среда, безопасность труда в сельском хозяйстве на рубеже двух тысячелетий". Материалы международной конференции.-К.-1998.С.ЗО.

70. Строй А.Н. К комплексной гигиенической оценке риска поступления химических веществ в организм человека.// "Актуальш проблеми екоппени i токсиколоп". Материалы научно-технической конференции. 4.2. -К. -1998. -С.270-275.

71. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Под общ. ред. А.А.Каспарова, И.В.Саноцкого. М.: ЦМП ГКНТ. -1986, 426с.

72. Трифонова Т.К. Методика изучения влияния токсических веществ на репродуктивную функцию самок.//Фармакологические и токсикологические аспекты промышленного животноводства: Сб.науч.тр., М.: MB А,1985.-с.164

73. Турусов B.C., Парфенов Ю.Д. Методы выявления и регламентирования химических канцерогенов. -М.: Медицина, 1986. -С. 125.

74. Угрюмов Е.П., Савва А.П. Гербициды последнего поколения: изыскание, применение, проблемы агроэкологической безопасности. Актуал. вопр. биологизации защиты растений. Пущино, 2000, - С. 139-152

75. Фокин А.Д., Ладонин В.Ф., Кукушкин В.К. и др. Влияние средстве химизации сельского хозяйства на сорбцию и миграцию хлорсульфурона в почвах.// Агрохимия 1990., № 4, с. 111-118.

76. Халиков И.С., Вишенкова Е.М., Савин Ю.И. Поведение сульфометурона в природной воде.// Агрохимия 1990., № 10, с.113-116.

77. Химическая промышленность за рубежом. 1986. №7, с. 65.

78. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р. О зависимости между гигиеническими нормативами ксенобиотиков в воздухе рабочей зоны и воде водоемов // Токсикол. вестн. —1997. №2. —С. 17-19.

79. Эндокринология и метаболизм.: Под ред. Ф. Фелига, Дж. Д. Бакстера, А.Е. Бродуса, J1.A. Фромена: Пер. с англ. М., Медицина, 1985, Т. 2,416 с.

80. Ackerson R.C., Davis L.A., Iuyama Т. Londax a new broadspectrum herbicide for paddy rice // Weed Sci.Amer.Abstr. -1985. -Vol. 25. -100р.

81. Aldrige W.N. The role of biochemical studies in morden toxicological assessment of pesticides.// Pestic. Chem.: Hum. Welfare and Environ Proc. 5 th Int. Congr., Kyoto, 1982. vol. 3., p. 409-418.

82. Allison D.F. DPX -4189 // Technical Information Du Pont de Nemours. -1980-9p.

83. Amrein Y., Gerber H.R. CGA 131036: a new herbicide for broadleaved weed control in cereals// Pr. Brit. Crop. Prot. Conf. Weeds. 1985, Vol. 1, P. 5562.

84. Anderson Y.Y., Dulka Y.Y. Environmental fate of sulfometuron methyl in aerobic soils// Y. Agr. Fd. Chem. 1985, Vol. 33, № 4, P. 596-602.

85. Beyer E.M., Duffy M.J., Hay J.V. Sulfanilureas //Herbicides, Chemistry, Degradation and Mode of Action. -New York. 1987. - vol. 3. -P. 117-189.

86. Buchholz C.et al. CGA-131036: a new herbicide for small grain crops // Proc.-West.Soc.Sci.-1986.-Vol.39.-P. 139-145.

87. Bond W.; Burch P.J. Response of drilled vegetable crops to soil-applied chlorimuron-ethyl. Ann. appl. Biol, 1989; T. 114. N suppl., p. 102-103

88. Carraro G. Lichtner F.T. Herbicidy pro pristi stoleti published: Agrochemia. Bratislava, 1992; R.32,c.l 1, S. 256-257

89. Craus Y.S. Clorimuron-ethyl (classic): a new broadleaf postemergence herbicide in soybean// Weed Technol. 1987- Vol. 1, № 1, P.l 14-115.

90. Falco S.C.; Knowlton S.; Larossa R.A. Herbicides that inhibit amino acid biosynthesis: the sulfonylureas a case study (CILIA). Proceedings, 1987, - p. 149-158 1987

91. Ferguson D.T. et al. DPX- L5300 -a new cereal herbicide// Proc. Brit.CropProt.Conf.-Weeds.-1985.-Vol. 1 .-P.43-48.

92. Hay J.V. Chemistry of sulfonylurea herbicides (CIIIA) Pesticide Sc, 1990; T. 29. N3,-p. 247-261

93. Imazethapyr; Pesticide Tolerance Federal Register March 14, 2002 (Volum 66, Number 50) Page 14846-14852.

94. Imazethapyr; Pesticide Tolerance Federal Register August 29, 2002 (Volum 67, Number 168) Page 55323-55331.

95. Imazethapyr Deciscon Document Interdepartmental Execitive Committee on Pest Management March 30, 1994, Canada.

96. Levitt G. Sulfanilureas: new high potency herbicides //Pesticides Chemistry: Human Welfare and the Environment. —Oxford. —1983. —vol.1. — P. 243—250.

97. Metabolic Pathways of Agrochemicals Part I, Herbicides and Plant Growth Regulation. Imazethapir.

98. Nisson H. Persistence and mobility of chlorsulfiirn in arable soils. Inestigations 1982-1983// Weeds and Weed Control. 25 Swed Conf.-Stockholm. 1984. Vol. LP. 76-81.

99. Park R.N. Todays herbicide : Oust a new noncrop pland herbicide //Weeds Today. -1983. -Vol. 14. -N. 3. -P. 7-8.

100. Sulfonylurea herbicides as inhibitore of amino acid biosynthesis in plants (США). Trends in biochem. Sc, 1986; Т. 11. N 4, p. 180-183 1986

101. Principles for evaluating health risks to progeny associated with exposure to chemicals during pregnancy // Environmental health criteria 30. -1984. -P. 155.

102. Repot of Food Quality Protection Act (FQPA). Tolerance Reassessment Progress and Risk Management Decision (TRED) for Chlorimuron Etyl (EPA)

103. Ray T.B. The mode of action of chlorsulfuron, a new herbicide for cereals//Pest. Biochem. Phys.-1982.-Vol.17.-Nl.-P. 10-17.

104. Reaven E.P., Gold G., Reaven C.M. Effekt of age on glucosestimulated insulinrelease by the beta-cell of the rat. // J. Clin. Invest., 1979, Vol. 64, № 2, P. 591-599.

105. Schcel D., Casida Y.E. Sulfonilurea herbicides: growth inhibition in soubeancell suspension cultures and in dacteria correlated with block in biosynthesis of valine, leucine or isolecine // Plant. Biochem Plus. 1985 Vol. 23 №3 p. 398-412.

106. Selley A. P., Haney P.J., Ausiin J.R. The use of metsulfiironmethyl alone and in mixture with chlorsulfuron for weed control in cereals in the United Kingdom // Proc. Brit. Crop Prot. Conf. Weeds. 1985. Vol. 3. P. 931-938.

107. Sweetser P.B., Schow C.L. Hutchison Y.M. Metabolism of chlorsulfuron by plants: biological basis for selectivity of a new herbicide for cereals// Pest. Biochem. Phys. 1982, Vol. 17, № 1, P. 18-23.

108. Thirunarayanan K., Zimdahl R.L., Smika D.E. Chlorsulfuron adsorption and degradation in soil// Weed Sei.- 1985, Vol. 33, № 4, P. 558-563.116. «The Pesticide Manual. Twelfth Edition», 2000, p. 644-645.

109. Wyrobek G., Bruce W.K. \\ Chemical Mutagens. -New York, London, 1987. -P. 257-285.

110. Walker A., Brown P.A. Measurement and prediction of chlorsulfuron persistence in soil// Bull. Env. Conf. Tox. 1983. Vol. 30, № 3, P. 365-372.

111. World Compendium: The Pesticide Manual, Twelfth Edition, 2000, P.162

112. Wyrobek G., Bruce W.K. \\ Chemical Mutagens. -New York, London, 1987. -P. 257-285.