Научные основы системы регионального нормирования химических веществ в окружающей среде с учетом комплексного действия на организм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, доктор медицинских наук Синицына, Оксана Олеговна

• Синицына, Оксана Олеговна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Синицына, Оксана Олеговна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Состояние проблемы гигиенического нормирования химических веществ с учетом комплексного действия на организм.

ГЛАВА 2. Материалы, методы и объем исследований.

ГЛАВА 3. Изучение закономерностей соотношения параметров токсичности и опасности химических веществ при разных путях и способах поступления в организм.

3.1. Выявление критериев, отражающих закономерности развития токсического процесса в зависимости от пути поступления в организм.

3.2. Обоснование единых критериев и показателей порогового действия химических веществ, загрязняющих различные объекты окружающей среды.

3.3. Изучение закономерностей изменения пороговых доз во времени при разных путях и способах поступления в организм.

ГЛАВА 4. Обоснование принципов установления коэффициентов запаса при определении допустимой суточной дозы химических веществ.

4.1. Теоретическое обоснование принципов установления коэффициентов запаса на основании существующих подходов.

4.2. Обоснование критериев и показателей опасности для определения величины коэффициента запаса при переходе от пороговых к допустимым суточным дозам.

4.3. Разработка методики расчета коэффициента запаса при переходе от пороговых к допустимым суточным дозам.

ГЛАВА 5. Методические основы регионального нормирования химических веществ с учетом комплексного действия на организм.

5.1. Изучение и оценка комплексного действия малых уровней химических веществ.

5.2. Разработка рекомендаций к учету эколого-гигиенических критериев опасности при обосновании региональных нормативов химических веществ в объектах окружающей среды на основе ДСД.

ГЛАВА 6. Апробация системы регионального нормирования химических веществ в объектах окружающей среды на основе ДСД.

6.1. Определение условий применения системы регионального нормирования химических веществ.

6.2. Методика обоснования региональных нормативов химических веществ в объектах окружающей среды с учетом комплексного действия на организм.

ГЛАВА 7. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научные основы системы регионального нормирования химических веществ в окружающей среде с учетом комплексного действия на организм»

В последние десятилетия химическое загрязнение окружающей среды занимает одно из ведущих мест среди факторов, вызывающих нарушение состояния здоровья населения. Согласно официальным данным, в большинстве городов России отмечается стабильно высокий уровень загрязнения окружающей среды. Практически две трети населения России проживает на территориях, где состояние атмосферного воздуха не соответствует гигиеническим нормативам. Не отвечают нормативным требованиям около 90% поверхностных и не менее 30% подземных вод, используемых для водоснабжения. Остро стоит вопрос техногенного загрязнения почвы, приводящего к транслокации химических веществ в пищевые продукты как растительного, так и животного происхождения [131, 135].

Такое возрастание химического загрязнения привело к тому, что в России имеются регионы, в которых одновременно несколько объектов окружающей среды загрязнены распространенными химическими веществами [140, 171, 172, 177]. При этом состав токсикантов неуклонно увеличивается также за счет процессов трансформации соединений в окружающей среде [170, 183].

В то же время, система обеспечения химической безопасности населения основана на соблюдении гигиенических ПДК веществ, обоснованных для каждого отдельного объекта окружающей среды без учета возможности одновременного поступления в организм различными путями и способами. В результате такого независимого регламентирования в реальных условиях комплексной экспозиции человек может подвергаться воздействию, уровень которого в случае биологической эквивалентности нормативов равен пПДК в одной среде [187], т.е. превышает допустимую величину.

В значительной мере необходимость оценки комплексного воздействия загрязнений нашла отражение в концепции «максимальной допустимой нагрузки» [186, 187], основные положения которой были развиты в методологии оценки реальной нагрузки химических факторов на организм [1, 112]. Однако предложенные подходы не содержат практических рекомендаций по управлению качеством окружающей среды, т.е. не предусматривают возможности обоснования гигиенических нормативов с учетом комплексного поступления ксенобиотиков. Кроме того, спектр веществ, загрязняющих одновременно несколько объектов окружающей среды, а также удельный вклад каждой среды в суммарную экспозицию определяется комплексом индивидуальных особенностей каждого региона.

В связи с этим, возникла необходимость в региональном нормировании веществ промышленного происхождения с учетом комплексного действия на организм и особенностей реального загрязнения окружающей среды. Возможность такого подхода отражена в пункте 4 «Положения о государственном санитарно-эпидемиологическом нормировании», утвержденном постановлением Правительства Российской Федерации № 554 от 24 июля 2000 года [157], согласно которому «при необходимости учета особенностей, складывающихся в гигиенической, эпидемической, экологической обстановке и состоянии здоровья населения на территории субъекта Российской Федерации могут действовать федеральные санитарные правила, установленные для этой территории». Вместе с тем, в настоящее время полностью отсутствует научно-методическое обеспечение реализации этого пункта «Положения .».

Теоретической основой методологии регионального нормирования химических соединений может служить единое гигиеническое нормирование [47, 52], базирующееся на использовании допустимой суточной дозы (ДСД) вещества в качестве интегрального критерия. Поскольку региональное нормирование, по нашему мнению, подразумевает установление безопасных уровней содержания химических соединений не только на основе ДСД, но и с учетом структуры химического загрязнения, характерного для каждого отдельного региона, возникла необходимость в разработке методологии обоснования региональных нормативов веществ, загрязняющих несколько объектов окружающей среды.

Как известно, ранее ДСД использовалась в нашей стране только при гигиенической оценке новых пестицидов [108], а также в гигиене питания для обоснования нормативов.

В мировой практике в настоящее время на основе ДСД также рассчитываются остаточные количества пестицидов и пищевых добавок [28, 29], и, кроме того, нормативы для питьевой воды с учетом стандартного долевого вклада энтерального, ингаляционного и перкутанного воздействия [266]. Однако различия в токсичности веществ при разных способах и путях интоксикации не принимаются во внимание.

Вместе с тем, в работах Ю.А.Рахманина и соавт. [167], Г.А.Войтенко и соавт. [22], В.М.Томкива [204] показано, что интенсивность токсического и биологического действия веществ, в том числе и эссенциальных элементов, различается при поступлении с водой, воздухом и пищевыми продуктами. Тем не менее, критерии и методы определения сравнительной токсичности веществ при разных путях и способах (водный или алиментарный) поступления, предлагаемые различными авторами, в определенной степени разноречивы и не в полной мере разработаны.

Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы являлось научное обоснование принципов, критериев и методов регионального нормирования химических вегцеств в окружающей среде на основе допустимой суточной дозы с учетом комплексного действия на организм.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработать критерии и методы определения относительной токсичности веществ при разных путях и способах поступления в организм.

2. Уточнить критерии порогового действия веществ, загрязняющих различные объекты окружающей среды, на основании изучения закономерностей развития токсического процесса в зависимости от пути и способа воздействия.

3. Обосновать методы установления коэффициентов запаса при расчете ДСД на основе анализа отечественного и международного опыта и с учетом характера токсического действия и опасности химических веществ.

4. Определить условия применения системы регионального нормирования химических веществ на основе ДСД с учетом комплексного действия на организм с использованием конкретных данных о структуре химического загрязнения объектов окружающей среды в отдельных регионах России.

5. Разработать метод расчета региональных нормативов химических веществ в окружающей среде на основе ДСД с учетом их относительной токсичности при разных путях и способах поступления в организм, а также продуктов их трансформации.

Научная новизна работы.

- Разработаны концепция и научно-методические основы системы регионального нормирования химических веществ в отдельных объектах окружающей среды на основе ДСД с учетом комплексного действия на организм и различий в токсичности при разных путях и способах воздействия как стадия принятия решений по эпидемиологическим показаниям и/или результатам оценки риска для здоровья населения.

- Доказана зависимость интенсивности резорбтивного действия химических веществ от пути и способа поступления в организм при преобладании единых токсикогенных механизмов на малых уровнях воздействия и различиях при действии высоких доз и концентраций.

- Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена зависимость результатов количественной оценки относительной токсичности веществ при разных путях поступления в организм от сравниваемых токсикометрических параметров.

- Дано теоретическое обоснование зависимости динамики развития токсического процесса на пороговом уровне при разных путях поступления химического вещества в организм от особенностей формирования адаптационно-приспособительных реакций, токсико-кинетических характеристик, а также процессов трансформации в отдельных средах.

- Разработан метод установления коэффициента относительной токсичности веществ при разных путях и способах воздействия (орально-ингаляционный, водно-алиментарный) по коридору различий в результате сопоставления динамики развития токсического процесса на пороговом уровне в 30-90-суточных экспериментах.

- Предложен единый комплекс токсикодинамических, токсикокинетических и статистических критериев порогового действия ксенобиотиков, загрязняющих различные объекты окружающей среды. Усовершенствована система обоснования пороговых доз и концентраций веществ, включающая комплекс диагностических и расчетных методов, основанных на количественной оценке системных изменений при действии широкого диапазона доз с учетом взаимозависимости измеряемых специфических и неспецифических признаков интоксикации.

- Обоснованы оригинальные показатели, методы и критерии для определения пороговых уровней воздействия веществ, в частности, дифференцированное понятие порога вредного действия и пороговых эффектов химических веществ; «перелом» кривой зависимости периода полусуществования (полувыведения) вещества или его первичных метаболитов в крови и/или моче от уровня воздействия; коэффициент накопления (ек) в органах-мишенях, выраженный в процентах от суммарного введенного количества вещества; гигиеническая значимость повышения активности ферментов, в т.ч. микросомальных ферментов печени (ранее нередко рассматривавшегося как физиологическая реакция на процесс детоксикации веществ).

- Обоснованы преимущества применения метода расчета реперных доз и концентраций на основе зависимости «доза-ответ» для целей гигиенического нормирования и оценки сравнительной токсичности веществ при разных путях и способах интоксикации. Определены дополнительные принципы, ограничения и методические особенности применения данного метода.

- Для расчета ДСД на основе пороговой дозы (концентрации) разработана система установления коэффициентов запаса, включающая непрерывную переменную «S», которая зависит от показателей острой, хронической токсичности и кумулятивных свойств веществ, и дополнительные критерии опасности.

- В качестве количественного критерия принятия решения о необходимости обоснования региональных нормативов веществ предложена интегральная суточная доза (ИСД), которая рассчитывается по формуле: п

ИСД = I СД; ■ Ко/х • Тпт, где: i=l

СДп - суточная доза вещества, поступающего из i-ro объекта окружающей среды; К0/т - коэффициент относительной токсичности вещества при разных путях и способах поступления в организм; Тпт - коэффициент относительной токсичности исходного вещества и продуктов его трансформации.

- Для расчета региональных нормативов химических веществ в объектах окружающей среды разработаны два алгоритма: а) с учетом удельного вклада каждого пути или способа поступления вещества в организм; б) с учетом лимитирующего источника поступления.

Теоретическая значимость работы. В рамках теоретической гипотезы о закономерностях развития токсического процесса в зависимости от пути, способа, уровня и длительности воздействия обоснована концепция и система регионального нормирования химических веществ, которая способствует дальнейшему развитию теории гигиены в области управления качеством окружающей среды. Разработанные принципы, критерии и методы обоснования региональных нормативов в объектах окружающей среды полезны для дальнейшего совершенствования методологии единого гигиенического нормирования. Усовершенствованные единые критерии пороговости обеспечивают комплексность и унифицированность пороговых величин, что способствует увеличению достоверности оценки сравнительной токсичности веществ при разных путях и способах поступления в организм. Предложенный количественный критерий принятия решения о необходимости обоснования региональных нормативов веществ - интегральная суточная доза - имеет важное значение для решения вопросов о характере и приоритетности разрабатываемых мероприятий по санитарной охране окружающей среды и обеспечению безопасных условий жизнедеятельности человека.

Практическая значимость и внедрение результатов работы.

Разработанная система регионального нормирования позволяет устанавливать предельно допустимые концентрации в воде, атмосферном воздухе, продуктах питания на отдельных территориях с учетом реального содержания химических веществ в объектах окружающей среды. Региональное нормирование направлено на снижение суммарного поступления вещества в организм из различных объектов окружающей среды до уровня ДСД.

Результаты работы внедрены в виде Методических указаний «Обоснование региональных нормативов химических веществ в объектах окружающей среды с учетом комплексного действия на организм», утвержденных Председателем Межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды Российской Федерации 05 ноября 2002 года.

Понятие «региональное нормирование» введено в СанПиН 2.1.5.980-00 «Гигиенические требования к охране поверхностных вод» и в Проект Закона РФ «О питьевой воде и питьевом водоснабжении населения».

Условия регионального нормирования включены в Методические указания по внедрению и применению СанПиН 2.1.4.559-96 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества» (МУК ГН 2.1.4.682-97) и СанПиН 2.1.5.1059-01 «Гигиенические требования к охране подземных вод».

Перечень ДСД и коэффициентов относительной токсичности при разных путях и/или способах поступления 38 веществ одобрены Проблемной комиссией «Научные основы гигиены окружающей среды» Российской академии медицинских наук 26 августа 2003 г.

Материалы диссертационной работы использованы также при подготовке следующих нормативно-методических документов санитарного законодательства:

• Методические указания МУ 2.1.5.720-98 «Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового назначения»

• Методические указания МУ 2.1.4.783-99 «Гигиеническая оценка материалов, реагентов, оборудования, технологий, используемых в системах водоснабжения»

• Методические рекомендации «Критерии оценки риска для здоровья населения приоритетных химических веществ, загрязняющих окружающую среду», утвержденные Главным государственным санитарным врачом г.Москвы 24.07.2000 г.

• Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.4.1116-02 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества»

• Методические указания МУ 2.1.4.1184-02 «Методические указания по внедрению и применению Санитарных правил и норм СанПиН 2.1.4.1116-02 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества».

Результаты обобщения международных подходов к региональному нормированию использованы при подготовке отчета по теме 1.7.4. «Разработка рекомендаций по внедрению новых водоочистных технологий, обеспечивающих реализацию региональных нормативов качества питьевой воды» Федеральной целевой программы «Возрождение Волги».

Работа выполнялась в лаборатории комплексного эколого-гигиенического нормирования в рамках плановых тем ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им.А.Н.Сысина РАМН: «Разработка принципов, критериев и методов единого гигиенического нормирования на основе допустимой суточной дозы и выявление особенностей биологической активности веществ при разных путях поступления» (№ г/р 01.9.10013586); «Методы обоснования и прогнозирования допустимой суточной дозы (ДСД) веществ с учетом общетоксического и отдаленных эффектов» (№ г/р 01.9.40001795); «Выявление общих закономерностей и особенностей токсичности веществ при разных путях поступления в организм» (№ г/р 01.9.70002125); «Разработка и внедрение методов комплексного нормирования химических веществ, различающихся по показателям опасности и критериям вредности» (№ г/р 01.20.0000688), а также в рамках Национального Плана действий по гигиене окружающей среды Российской Федерации на 2001-2003 гг. в исполнении «Положения о государственном санитарно-эпидемиологическом нормировании», утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 24 июля 2000 года № 554.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 19-ти международных и всероссийских конгрессах, симпозиумах, конференциях и пленумах:

• научной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения Ю.С.Кагана «Актуальные проблемы токсикологии», г.Киев, 7-8 октября 1999 г.;

• пленуме Межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РФ «Проблемы гигиенического нормирования и оценки химических загрязнений окружающей среды в XXI веке», г.Москва, 1516 декабря 1999 г.;

• межрегиональной научно-практической конференции «Качество питьевой воды, водоотведение и здоровье населения», г.Рязань, 25-27 апреля 2000 г.;

• международном симпозиуме «Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века», г.С.-Петербург, 14-16 июня 2000 г.;

• 38-м Конгрессе Европейских токсикологических обществ «EUROTOX 2000», г.Лондон (Великобритания), 17-20 сентября 2000 г.;

• семинаре «Мониторинг качества питьевой воды. Современные технологии водоподготовки», г.Москва, 4-8 июня 2001 г.;

• пленуме Межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РФ «Оценка риска влияния факторов окружающей среды на здоровье: проблемы и пути их решения», г.Москва, 20-21 декабря 2001 г.;

• Всероссийской конференции «Диоксины и родственные соединения: экологические проблемы, методы контроля», г.Уфа, 20-24 мая 2001 г.;

• 5-м Международном Конгрессе «Вода: экология и технология. ЭКВАТЕК-2002», г. Москва, 4-7 июня 2002 г.;

• научной сессии отделения профилактической медицины РАМН «Экологический риск и здоровье человека: проблемы взаимодействия», г.Москва, 18-19 июня 2002 г.;

• 40м Конгрессе Европейских токсикологических обществ «EUROTOX

2002», г.Будапешт (Венгрия), 15-18 сентября 2002 г.;

• III Международном симпозиуме "Механизмы действия сверхмалых доз", г.Москва, 3-5 декабря 2002 г.;

• 1-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека», г.Новосибирск, 9-11 декабря 2002 г.;

• Форуме «Питьевые воды России - 2003», Москва, 4-7 июня 2003 г.;

• заключительной конференции по итогам научно-технического сотрудничества за 2001-2002 гг. в области экологии человека и гигиены окружающей среды между ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н.Сысина РАМН и Украинским Национальным медицинским университетом им. А.А.Богомольца, г.Киев, 22 мая 2003 г.;

• совместном заседании Научного совета «Экология человека и гигиена окружающей среды» РАМН и Минздрава РФ и Проблемных комиссий «Научные основы гигиены окружающей среды» и «Научные основы гигиены села», г.Саратов, 26-28 августа 2003 г.;

• научной конференции «Теоретические основы и практические решения проблем санитарной охраны атмосферного воздуха», посвященной 100-летию со дня рождения В.А.Рязанова, г.Москва, 25-26 сентября 2003 г.;

• 2м Съезде токсикологов России, г.Москва, 10-13 ноября 2003 г.;

• пленуме Межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РФ «Социально-гигиенический мониторинг: методология, региональные особенности, управленческие решения», г.Москва, 17-18 декабря 2003 г.;

• а также на заседаниях Ученого Совета ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им.А.Н.Сысина РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 36 научных работ, из них 18 в центральных отечественных и зарубежных журналах.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Система принципов, критериев и методов регионального нормирования химических веществ в объектах окружающей среды с учетом комплексного действия на организм и различий в токсичности при разных путях и способах интоксикации.

2. Зависимость интенсивности резорбтивного действия химических веществ на организм от пути и способа интоксикации при преобладании единых токсикогенных механизмов на малых уровнях воздействия и различиях при действии высоких доз и концентраций.

3. Метод установления коэффициента относительной токсичности веществ при разных путях и способах интоксикации (орально-ингаляционный, вводно-алиментарный) по коридору различий в результате сопоставления динамики развития токсического процесса на пороговом уровне в 30-90-суточных экспериментах.

4. Алгоритмы расчета региональных нормативов химических веществ в нескольких объектах окружающей среды на основе ДСД с учетом относительной токсичности химических веществ при разных путях и способах поступления в организм, а также продуктов их трансформации.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Синицына, Оксана Олеговна

ВЫВОДЫ.

1. В условиях повышенного химического загрязнения различных объектов окружающей среды, в том числе в зонах чрезвычайной экологической ситуации, экологического бедствия, на территориях, где интегральная суточная доза вещества превышает ДСД, необходим переход к региональному нормированию, которое направлено на установление ПДК соединения в воде, атмосферном воздухе, продуктах питания на основе ДСД с учетом его комплексного действия на организм и удельного вклада каждого маршрута экспозиции.

2. В связи с особенностями токсикокинетики и трансформации химических веществ в случае загрязнения ими различных объектов окружающей среды, при обосновании региональных нормативов необходимо учитывать не только структуру химического загрязнения территорий, но и различия в интенсивности токсического действия веществ в зависимости от пути (ингаляционный, энтеральный) и способа (водный, алиментарный) поступления в организм по коэффициенту относительной токсичности (К0/т).

3. Различия в гигиенической и токсикологической значимости токсико-гигиенических параметров (LD50 - LC50, ПД - ПК, МНД - МНК, ПДК), а также неравнозначная степень достоверности количественных связей между ними свидетельствуют, что наилучшим критерием для оценки сравнительной токсичности веществ при разных путях поступления в организм являются пороговые дозы и концентрации, которые имеют строгий критериальный характер и могут рассматриваться как изоэффективные.

4. Гармонизированная система обоснования пороговых доз и концентраций веществ, дополненная комплексом токсикодинамических (дифференцированное понятие порога вредного действия и пороговых эффектов химических веществ; взаимозависимость измеряемых специфических и неспецифических признаков интоксикации; гигиеническая значимость повышения активности ферментов, в т.ч. микросомальных ферментов печени), токсикокинетических («перелом» кривой зависимости периода полусуществования вещества или его метаболитов в крови и/или моче от уровня воздействия; коэффициент накопления (е^) в органах-мишенях) и статистических (расчет реперных уровней воздействия) критериев и показателей, обеспечивает возможность с высокой степенью надежности обосновывать и корректировать пороговые дозы и концентрации химических веществ.

5. Динамика изменения пороговых доз веществ при ингаляционном и энтеральном воздействии различается из-за особенностей формирования адаптационно-приспособительных реакций и протекания токсикокинетических процессов, что обуславливает необходимость определения коэффициентов относительной токсичности соединений на основании изучения закономерностей развития токсического процесса на пороговом уровне во времени по «коридорам различий». Для большинства химических соединений коэффициенты относительной токсичности могут быть достоверно определены по результатам 30-дневного, а для высококумулятивных - 90-дневного экспериментов.

6. Сопоставление пороговых доз и концентраций, уточненных по разработанным критериям порогового действия, показало, что не справедливо ни представление о несущественности различий в токсичности веществ в зависимости от пути воздействия, ни общепринятое суждение о том, что ингаляционный путь всегда более опасен. В изученной совокупности данных для 45,2% веществ орально-ингаляционный коэффициент (К0/и) был меньше 1, для 54,8% веществ - больше 1, достигая для отдельных соединений 100 и более. При этом только для трети из проанализированных соединений различия находились в 3-кратных пределах, которые с определенной долей вероятности можно рассматривать как несущественные.

7. Использование разработанной системы дифференцированных коэффициентов запаса для расчета ДСД на основе пороговой дозы (концентрации), в которой основным количественным критерием является непрерывная переменная «S» (Ki = 9S+1), зависящая от LD50 (LC50), ПДхР (ПКхр), зоны биологического и/или хронического действия, а в качестве дополнительных критериев - опасность развития специфических и/или отдаленных эффектов, а также стабильность и способность вещества к биоаккумуляции (К; = 10-100, i = 1.3), способствует уточнению недействующих уровней и гармонизации отечественных и международных нормативов, не приводя к противоречивым результатам, по сравнению с установленными нормативными величинами.

8. На примере н-бутанола показано, что вещества при комплексном поступлении в организм на уровне пороговых, а также реперных (близких к недействующим) доз и концентраций могут обладать аддитивным действием, в основе генеза которого лежит аддитивность доз. В то же время, определенное значение может иметь и простое независимое влияние, выражающееся в развитии эффектов, характерных как для энтеральной, так и для ингаляционной токсичности веществ.

9. Применение оригинального критерия оценки опасности комплексного загрязнения окружающей среды - интегральной суточной дозы (ИСД), позволило установить, что в случае присутствия веществ в нескольких объектах ИСД превышает ДСД не только при содержании выше ПДК, но и на уровне ПДК. Это подчеркивает гигиеническую значимость научного обоснования в подобных случаях региональных нормативов по обобщенной формуле ДД; = ДСД • Q, / Ко/х • Тт, которая учитывает коэффициенты относительной токсичности при разных путях и способах поступления (Ко/х), а также исходного вещества и продуктов его трансформации (Тпт).

10. Научно обоснованная система регионального нормирования химических веществ в объектах окружающей среды с учетом комплексного действия на организм включает комплекс принципов, критериев и методов. Основные принципы регионального нормирования: единство механизмов и различия интенсивности токсического действия веществ при разных путях и способах воздействия; связь различий в энтеральной, ингаляционной и алиментарной токсичности веществ с особенностями токсикокинетики и процессов трансформации в окружающей среде; допустимость экспресс-экспериментальной оценки сравнительной орально-ингаляционной и водно-алиментарной токсичности веществ; универсальность критериев установления пороговых доз и концентраций; аддитивность комплексного действия малых доз и концентраций веществ; избирательность гигиенических нормативов для отдельных регионов. Критерии регионального нормирования: ДСД, ИСД, критерии выбора веществ, пороговая и реперная доза и концентрация; орально-ингаляционный (Ко/и) и водно-алиментарный (Кв/а) коэффициенты относительной токсичности, коэффициент Т^, для определения которых разработаны соответствующие методы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Синицына, Оксана Олеговна, 2004 год

1. Авалиани С.Л. Теоретические и методические основы гигиенической оценки реальной нагрузки воздействия химических факторов окружающей среды на организм. Дисс. . докт.мед.наук. -М., 1995. 350 с.

2. Авалиани С.Л., Андрианова М.М., Вотяков А.В. Определение пороговых и максимальных неэффективных концентраций атмосферных загрязнений на основе индивидуальной диагностической оценки статуса организма.// Гигиена и санитария, 1993. — № 12. С.4—7.

3. Авалиани С.Л., Андрианова М.М., Печенникова Е.В. и др. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт). М.: Консультационный центр по оценке риска, 1996. - 158 с.

4. Авалиани С.Л., Тепикина Л.А., Яншин С.Я., Печенникова Е.В. Разработка классификации атмосферных загрязнений по степени их опасности на основе использования основных параметров токсикометрии.// Гигиена и санитария. 1988. - №6. - С.4-7.

5. Авилова Г.П., Саноцкий И.В. Кинетические и метаболические критерии адаптации и дезадаптации к химическим загрязнителям окружающей среды.// Вестник АМН СССР. 1988. - №1. - С.З.

6. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М., 1975.

7. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. // М., Наука. 1975. 326 с.

8. Ахмедов А.А. Динамический мониторинг состояния окружающей среды и здоровья населения, проживающего в регионе влияния техногенных факторов Таджикского алюминиевого завода. Автореф. дисс. докт.мед.наук. М., 2000. - 39 С.

9. База данных о токсичности и опасности химических веществ «SARETbase». ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им.А.Н.Сысина РАМН.

10. База данных о токсичности и опасности химических веществ, нормированных в воде водных объектов «WATRTOX». ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им.А.Н.Сысина РАМН.

11. Безпалько Л.Е. Гигиеническая оценка загрязнения атмосферного воздуха метилакрилатом и действие его на организм человека и животных в условиях эксперимента. Дисс. . канд.мед.наук. -М., 1967. -216 с.

12. Биохимические методы исследования в клинике./ Под ред. А.А.Покровского. -М.: Медицина, 1969. С.376-380.

13. Бонашевская Т.П., Беляева Н.Н., Кумпан Н.Б., Панасюк JI.B. Морфофункциональные исследования в гигиене. М: Медицина, 1984. -160 с.

14. Буштуева К.А., Случанко И.С. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи загрязнением окружающей среды.// М., Медицина, 1979. 160 с.

15. Быстрых В.В. Комплексная оценка канцерогенной нагрузки селитебных территорий города Оренбурга// Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С.8-11.

16. Вайсман Я.И., Зайцева Н.В., Михайлов А.В. и др. Методические подходы к количественной оценке комбинированного действия веществ в условиях реального загрязнения окружающей среды.// Гигиена и санитария. 1986.- № 11.-С.16—19.

17. Величковский Б.Т. Реформы и здоровье населения страны (пути преодоления негативных последствий). М., 2001. - 36 с.

18. Винокур И.Л., Гильденскиольд Р.С., Ершова Т.Н. и др. Методические подходы к изучению влияния комплекса факторов окружающей среды на здоровье населения.// Гигиена и санитария. 1989. - №5. - С.4-7.

19. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б. Сверхслабое свечение плазмы крови в клинической диагностике.// Вопросы медицинской химии.- 1983. т.29. - №1. - С.116-120.

20. Войтенко Г.А., Каган Ю.С., Томкив В.М. и соавт. О необходимости учета соотношений между оральной и ингаляционной токсичностью веществ при обосновании гигиенических нормативов // Гигиена и санитария. 1984. -№6.-С.13-16.

21. Войтенко Г.А., Ларионов В.Г. Некоторые особенности токсического действия фосфамида при одновременном поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт, кожные покровы и органы дыхания.// Фармакология и токсикология. 1976. - №5. - С.622-625.

22. Войтенко Г.А., Семчинская Е.И. Сравнительное изучение зависимости доза- эффект при оральном и ингаляционном поступлении фосфорорганических пестицидов.// Гигиена и санитария. 1987. — №8. -С.71—72.

23. Временные методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. №4681—88. М.: МЗ СССР, 1989. - 110 с.

24. Габович Р.Д., Минх А.А. Гигиенические проблемы фторирования питьевой воды. — М.: Медицина, 1979. — 199 с.

25. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 6. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. Часть I. — Женева, ВОЗ, Международная программа по химической безопасности, 1981. — 312 с.

26. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 70. Принципы оценки безопасности пищевых добавок и контаминантов в продуктах питания. Женева, ВОЗ, Международная программа по химической безопасности, 1991. - 85 с.

27. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 104. Принципы токсикологической оценки остаточных количеств пестицидов в пище. -Женева, ВОЗ, Международная программа по химической безопасности, 1992.- 141 с.

28. Гигиенические требования к обеспечению качества атмосферного воздуха населенных мест: Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СанПиН 2.1.6.1032-01. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2001. - 19 с.

29. Гильденскиольд Р.С. Горизонтальная камера для хронической затравки животных мелкодисперсной пылью и газами // Гигиена и санитария, 1971. -№3. С.79-83.

30. Голиков С.Н. Гомеостаз и химическая патология. В кн.: Всесоюзн. учред. конф. по токсикологии: Тезисы докладов. - М., 1980. - С.7-9.

31. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия/ АМН СССР. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

32. Гончарук Е.И., Сидоренко Г.И. Гигиеническое нормирование химических веществ в почве: Руководство. М.: Медицина, 1986. - 320 с.

33. Гурьев A.M. В кн.: Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. М., 1960. - вып.4. - С.7-37.

34. Гусев И.С. Сравнительная токсичность и гигиеническая оценка малых концентраций бензола, толуола и ксилола. Дисс. . канд.мед.наук. М.,1966.-224 с.

35. Гусева В.А. Особенности действия формальдегида при одновременном поступлении ингаляционным и пероральным путем.// Гигиена и санитария.- 1973.—№5.-С.7—11.

36. Дмитриев М.Т. Методические подходы к изучению возможностей фотохимических реакций в атмосферном воздухе. В кн.: Гигиенические аспекты химических превращений производственных выбросов в атмосферном воздухе. - Пермь, 1980. - С. 8-10.

37. Дмитриев М.Т., Казнина Н.И., Пинигина И.А. Санитарно-химический анализ загрязняющих веществ в окружающей среде: Справ. Изд. М.: Химия, 1989. - С.137-139.

38. Егиазарян А.Р. Сравнительная оценка токсичности и опасности веществ при энтеральном и ингаляционном путях введения на примере карбаматов. Дисс. . канд.биол.наук. -М., 1990.- 151 с.

39. Елисеев И.Н. Экспериментальное изучение биологического действия никеля при пероральном, ингаляционном и комплексном поступлении. Дисс. канд.мед.наук. -М., 1975. 162 с.

40. Жолдакова З.И. Методические основы ускоренного гигиенического нормирования веществ в воде. Дисс. . докт.мед.наук. -М., 1988. 453 с.

41. Жолдакова З.И. Обоснование условий перехода от пороговых к максимальным недействующим дозам.// Гигиена и санитария. 1987. - №3. -С. 61-63.

42. Жолдакова З.И. Суточная доза основа единого гигиенического нормирования./ Тез. докл. Международного симпозиума «Проблемы токсикологии и прикладной экологии». - М.-Пермь, ВНИИГ АН СССР, 1991.-С. 16-17

43. Жолдакова З.И., Бердина Р.Б., Кустова Е.В. Сравнительная гигиеническаяоценка неионогенных поверхностно-активных веществ с учетом стабильности и трансформации // Гигиена и санитария. 1998. - №3. - С.7-10

44. Жолдакова З.И., Красовский Г.Н. Прогноз пороговой дозы хронического действия веществ по результатам подострых опытов. // Гигиена и санитария. 1993. - № 3. - С.47-50.

45. Жолдакова З.И., Полякова Е.Е., Лебедев А.Т. Трансформация циклогексена при хлорировании воды.// Гигиена и санитария. 1998. - №5. - С.8-11.

46. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Полякова Е.Е. Проблема стабильности и трансформации в комплексном гигиеническом нормировании химических веществ и оценке риска для здоровья // Гигиена и санитария. 2002. - № 6.- С.71-75.

47. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Харчевникова Н.В. и др. Проблема единого эколого-гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде // Гигиена и санитария. 1998. - №4. - С. 57-62.

48. Жолдакова З.И., Шехтер О.В., Мухамбетова Л.Х. и др. Метод определения роданидов в биологическом материале.// Гигиена и санитария. 1994 - №2.- С.54-55.

49. Журков B.C. Подходы к регламентации химических загрязнителей окружающей среды, обладающих мутагенной активностью.// Медицинские проблемы охраны окружающей среды: Сб. научных трудов/ Под ред. Г.И.Сидоренко. М., 1981. - С.88-95.

50. Зайцева Н.В. Диагностика и коррекция региональных экологически обусловленных заболеваний у детей.// Гигиена и санитария. 2001. - №5. -С.31-36.

51. Зайцева Н.В., Уланова Т.С., Нурисманова Т.В. и др. Определение низких концентраций хлороформа и 1,2-дихлорэтана в моче.// Гигиена и санитария. 2000. - №5. - С.74-76.

52. Закон Российской Федерации «Об охране окружающей природной среды»,утвержденный Президентом РСФСР 19 декабря 1991 года. N 2060-1.

53. Зуфаров К.А., Байбеков И.М., Ходжиметов А.А. Компенсаторно-приспособительные процессы в кишечнике. М: Медицина 1974. -134 с.

54. Информационное письмо о списке приоритетных веществ, содержащихся в окружающей среде, и их влиянии на здоровье населения. Минздрав РФ, И/109-111 от 07.08.97.

55. Каган Ю.С. О вероятностном подходе к установлению пороговых и неэффективных доз при действии химических веществ.// Гигиена и санитария. 1978. - №12. - С.74-78.

56. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов.// Киев: Здоров'я, 1981. 34 с.

57. Каган Ю.С., Ершова Е.А., Леоненко О.Б. Роль монооксигеназной системы в метаболизме и механизме действия некоторых пестицидов.// Вестник АМН СССР.-1988.-№1.-С.70-75.

58. Каган Ю.С., Штабский Б.М. Проблема изучения и оценки комбинированного действия ксенобиотиков.// Токсикологический вестник.- 1996. — №5.-С.2—9.

59. Казакова М.Н. Гигиеническая оценка малых концентраций парахлоранилина в атмосферном воздухе. Дисс. . канд.мед.наук. М., 1968.- 165 с.

60. Кацнельсон Б.А. Еще несколько слов о «романтизме» и «необходимости» в сфере санитарно—токсикологической регламентации.// Токсикологический вестник. 1997. — №3. - С.29—31.

61. Кацнельсон Б.А. Комбинированное действие химических веществ./ В кн.: Общая токсикология./ Под ред. Б.А.Курляндского, В.А.Филова. М.: Медицина, 2002. - С.497—520.

62. Кацнельсон Б.А., Новиков С.М. Методические подходы к изучению комбинированного действия промышленных вредных веществ.// Гигиена и санитария. 1986. — № 8. - С.59—63.

63. Кацнельсон Б.А., Привалова Л.И. Оценка риска и гигиеническая регламентация альтернативы или взаимодополняющие подходы?// Токсикологический вестник. - 1996. — №4. - С.5—10.

64. Кацнельсон Б.А., Привалова Л.И., Никонов Б.И. и соавт. Оценка риска: перспективы и проблемы ее использования в российских условиях.// Вестн.

65. Уральской Гос. Мед. Академии. 1998. - Вып. 6. - С.32-37.

66. Киселев А.В. Гигиеническая оценка диметилвинилкарбиноло и изобутенилкарбинола как загрязнителей атмосферного воздуха при их раздельном и комбинированном поступлении в организм. Дисс. . канд.мед.наук. Л., 1983. - 216 с.

67. Копанев В.А., Гинзбург Э.Ю., Семенова В.Н. Метод вероятностной оценки токсического эффекта. Новосибирск.: Наука, 1988. - 125 с.

68. Костовецкий Я.И., Жолдакова З.И. К вопросу о гигиеническом нормировании фенола в воде водоёмов.// Гигиена и санитария. 1971. -№7. - С.7-10

69. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1980.-283 с.

70. Красовский Г.Н. Математическая обработка результатов токсикологических исследований для экстраполяции данных с животных на человека. В кн.: Актуальные вопросы гигиенической токсикологии. -М., 1972.-С.31-33.

71. Красовский Г.Н. Моделирование интоксикаций и обоснование условий экстраполяции экспериментальных данных с животных на человека при решении задач гигиенического нормирования. Дисс. . докт.мед.наук. -М., 1973.-283 с.

72. Красовский Г.Н. Принципы и критерии поэтапного гигиенического нормирования веществ в воде.// Сб.Вопросы охраны окружающей среды: Тезисы докладов конф. по охране окружающей среды, Пермь, октябрь 1977 года. Пермь, 1977. - С. 19-21.

73. Красовский Г.Н. Токсикологические исследования при гигиеническом нормировании вредных веществ в воде // Профилактическая токсикология. Сб.учебно-метод. материалов. Т.2. - 4.2. - М., Центр международных проектов ГКНТ, 1984. - С.6-25.

74. Красовский Г.Н., Авалиани С.Л., Жолдакова З.И. и соавт. Система критериев комплексной оценки опасности химических веществ, загрязняющих окружающую среду // Гигиена и санитария. 1992. - N9-10. -С.15-17.

75. Красовский Г.Н., Варшавская С.П. и др.// Металлы: Гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. М., 1963. - С. 66-72.

76. Красовский Г.Н., Егорова Н.А., Антонова М.Г. Проблема экстраполяции результатов биотестирования на человека.// Токсикологический вестник, 2000. -№ 6.-С. 13-19.

77. Красовский Г.Н., Королев А.А., Шиган С.А. О методах изучения кумулятивных свойств токсических веществ.// Гигиена и санитария. 1970.- №3. С.83-87.

78. Красовский Г.Н., Новиков С.М., Егорова Н.А. Гигиенические нормативы канцерогенных веществ в воде.// Пятый Международный Конгресс «Вода: экология и технология» ЭКВАТЕК-2002: Материалы Конгресса. М., 2002.- С.679.

79. Красовский Г.Н., Сильвестров А.Е., Жолдакова З.И., Михайловский Н.Я. Показатель дискоординации функций как критерий вредности при токсическом действии химических веществ. // Гигиена и санитария. 1984.- № 4. С.57-59.

80. Криницкая Н.А., Боярченко Е.К. О биологическом действии различных форм свинца в составе пищевого рациона крыс.// Вопросы питания, 1983.- №5.-С.62—65.

81. Критерии оценки риска для здоровья населения приоритетных химических веществ, загрязняющих окружающую среду: Методические рекомендации. М.: НИИ ЭЧ и ГОС им.А.Н.Сысина РАМН, ММА им. И.М.Сеченова, Центр Госсанэпиднадзора в г. Москве, 2000. - 53 с.

82. Кротов Ю.А., Лыкова А.С., Скачков М.А. и др. Санитарно-токсикологическая характеристика эфиров диэтиленгликоля (карбитолов) применительно к охране атмосферного воздуха.// Гигиена и санитария. -1981. №2. - С.14-17.

83. Кулеш Т.А. Гигиеническое регламентирование загрязнения атмосферного воздуха в производстве спиртов методом оксосинтеза с учетом трансформации выбросов. Дисс. . канд. мед. наук. - М., 1985. - 209 с.

84. Курляндская Э.Б., Саноцкий И.В. О критериях вредности при нормировании токсических веществ в воздухе промышленных предприятий.// Гигиена труда и профзаболевания, 1965. — №3. С.З—9.

85. Курляндский Б.А. О гигиеническом значении фазовости адаптационных реакций. В кн.: II Всесоюзная конференция по промышленной токсикологии. - М., 1970. - С. 15-17.

86. Курляндский Б.А., Стовбур Н.Н., Духовная А.И. Вероятностная оценка сравнительной чувствительности систем организма к отравлению винилхлоридом.// Гигиена и санитария. 1978. — №8. - С.51—55.

87. Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Г.А. Комбинированное действие промышленных ядов. М.: Медицина, 1975. - 256 с.

88. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред.

89. B.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С. 197-200.

90. Лазарев Н.В. Общие основы промышленной токсикологии. М. - Л.: Медгиз, 1938.-338 с.

91. Ю2.Леоненко О.Б. Процеси вшьнорадикального перекисного окислеення лшщв в мехашзм1 дй пистицщцв. Автореферат дисс.д-ра биол. наук. 14.03.11.-Кшв., 1997.-45 с.

92. Люблина Е.И., Минкина Н.А., Рылова М.Л. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации. Л., 1971. - С.5.

93. Мальцева Н.М. Исследование процессов выведения хлорида метилена из организма на разных уровнях воздействия.// Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1979. - Вып. 15.1. C.64-68.

94. Ю5.Маркосян Т.М. Сравнительная токсичность и гигиеническая оценка монометиланилина и диметиланилина в атмосферном воздухе. Дисс. . канд.мед.наук. М., 1969. - 249 с.

95. Медведь Л.И., Спыну Е.И., Сова Р.Е. Вопросы интегральной оценки опасности химического загрязнения окружающей среды.// Гигиена и санитария. 1982. - №3. - С.62-64.

96. Меркурьева Р.В., Судаков К.В., Бонашевская Т.И., Журков B.C. Медико— биологические исследования в гигиене./ АМН СССР. М.: Медицина, 1986.-272 с.

97. Метаболизм ксенобиотиков в организме животных и человека.//Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Токсикология. М., 1981. - Т. 12. -157 с.

98. ПО.Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. М.: Наука, 1982.-256 с.

99. Методические рекомендации по гигиеническому обоснованию ПДК химических веществ в почве. МУ №2609—82. М., 1982. - 57 с.

100. Методические рекомендации по определению реальной нагрузки на человека химических веществ, поступающих с атмосферным воздухом, водой и пищевыми продуктами. №2983—84. М., 1984.

101. Методические указания по гигиеническому нормированию пестицидов в объектах окружающей среды. №4263—87. Киев, 1988. - 212 с.

102. Методические указания по измерению концентраций фенмедифама, 3-оксифенилметилкарбамата в воздухе рабочей зоны методом тонкослойной хроматографии. Утв. Минздравом СССР 12.12.1988 г. №4617-88.

103. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов. М., 1981.-23 с.

104. Методические указания по изучению мутагенной активности химических веществ при обосновании их ПДК в воде. МУ №4110-86 // НИИОиКГ им.А.Н.Сысина АМН СССР. Сост. Г.Н.Красовский, В.С.Журков и др. М., 1986.-23 с.

105. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия).// Под ред. И.В.Саноцкого. М., Медицина, 1970. - С. 18— 23.

106. Минченко В.А. Комплексный показатель для оценки пороговых эффектов в токсикологическом эксперименте. // Гигиена и санитария, 1984. — №8. -С.52—54.

107. Мнацакян А.В. Гигиеническая и токсикологическая характеристика хлоропрена как атмосферного загрязнителя. Дисс. . докт.мед.наук. М., 1967.-448 с.

108. Монографии Международного агентства по изучению рака по оценке канцерогенной опасности химических соединений для человека. Обзор. Тома 37-45. Токсикологический вестник. - 1994.- №№ 3-5.

109. Монографии Международного агентства по изучению рака по оценке канцерогенной опасности химических соединений для человека. Обзор. Тома 46-55. Токсикологический вестник. - 1995.- № 2, 4, 6.

110. Монографии Международного агентства по изучению рака по оценке канцерогенной опасности химических соединений для человека. Обзор. Тома 56-58. Токсикологический вестник - 1996.- № 1,2.

111. Нагорный П.А. Комбинированное действие химических веществ и методы его гигиенического изучения. -М.: Медицина, 1984. 182 с.

112. Новиков С.М. Алгоритм расчета доз при оценке риска, обусловленного многосредовыми воздействиями химических веществ. М.: Консультационный Центр по Оценке Риска, 1999. - 51 с.

113. Новиков С.М. Изучение связей между параметрами токсичности и ПДК в отдельных группах вредных веществ.// Гигиена и санитария. 1982. - №3. -С.80-82.

114. Новиков С.М., Авалиани С.Д., Понаморева О.В. и др. В кн.: Оценка риска для здоровья. Глоссарий основных терминов. - М.: Консультационный центр по оценке риска, 1997. - 146 с.

115. Новиков С.М., Жолдакова З.И., Румянцев Г.И. и соавт. Проблемы прогнозирования и оценки общей химической нагрузки на организм человека с применением компьютерных технологий.// Гигиена и санитария, 1997. -№4.-С.3-8.

116. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания. МУ 2.1.5.720-98. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 1999. - 55 с.

117. Общая онкология: Руководство для врачей/Под ред. Н.П.Напалкова. Л.: Медицина, 1989. - 648 с.

118. Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом. Методические рекомендации. М., 2001. - 21 с.

119. Оценка риска для здоровья. Опыт применения методологии оценки риска в России (Самарская область). Консультационный Центр по Оценке Риска. -М., 1999.-209 с.

120. Павленко С.М. Экспериментально-токсикологические материалы кизучению комплексного действия химических агентов, загрязняющих одновременно воду и воздух.// В кн.: Промышленное загрязнение водоемов. Вып.8. М., 1967. - С.260-271.

121. Павленко С.М. К вопросу о некоторых закономерностях действия промышленных ядов—неэлектролитов, поступающих в организм одновременно с водой и воздухом.// Гигиена и санитария. 1972. — №1. -С.40—45.

122. Павленко С.М., Гусева В.А. К вопросу о развитии адаптивных сдвигов при комплексном поступлении в организм ядов-неэлектролитов.// Гигиена и санитария. 1973. - №1. - С. 15-20.

123. Парк Д.В. //Биохимия чужеродных соединений. М.,1973. - 287 с.

124. Перечень веществ, продуктов, производственных процессов и бытовых факторов, канцерогенных для человека. Издание официальное. М., 1991.

125. Петрова И.В., Шинкаренко Н.И., Лещенко Г.М. и др. Принципиальные подходы к оценке иммунной системы при массовых эколого-гигиенических обследованиях населения.// Гигиена и санитария, 1993. №10. - С.59-61.

126. Пинигин М.А. Актуальные проблемы коммунальной токсикологии в связи с химическим загрязнением атмосферного воздуха.// Итоги науки и техники. Фармакология. Химиотерапевтические средства. Токсикология. -Т.6. М., ВИНИТИ, 1974. - С.83—139.

127. Пинигин М.А. Биологическая эквивалентность в решении методических задач гигиенического регламентирования атмосферных загрязнений. Автореф. дисс. . докт.мед.наук. М., 1977. - 44 с.

128. Пинигин М.А. Значение вероятностного подхода при решении вопросов гигиенического регламентирования атмосферных загрязнений. В кн.: Медицинские проблемы охраны окружающей среды. М., 1981. - С.95— 102.

129. Пинигин М.А. Особенности токсикологической оценки загрязнений атмосферного воздуха.// Профилактическая токсикология. Сб.учебно— метод, материалов. Т.2. - 4.2. - М., Центр международных проектов ГКНТ, 1984. - С.64—72.

130. Пинигин М.А., Красовский Г.Н. Проблема пороговости при гигиенической оценке факторов окружающей среды. // Проблема пороговости в токсикологии (сборник научных трудов НИИОиКГ им.А.Н.Сысина АМН

131. СССР) / Под ред. проф. Г.Н.Красовского. М., 1979. - С.7-10.

132. Пиотровский В. Использование кинетики метаболизма и выведения токсических веществ в решении проблем промышленной токсикологии.// М., 1976.-194 с.

133. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. Санитарно—эпидемиологические правила. СанПиН 2.1.4.1074—01. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2002. - 103 с.

134. Плитман С.И.//Оценка гигиенической эффективности водоохранных мероприятий. Методические рекомендации. Утвер. МЗ РСФСР, 1988. — М., 1989.-18 с.

135. Покровский А.А., Арчаков А.И., Мухамбетова JI.X. Изменение активности митохондриальных ферментов при экспериментальной ишемии печени.// Цитология. 1969. T.XI. - № 1. - С. 121 -125.

136. Положение о государственном санитарно-эпидемиологическом нормировании, утвержденное постановлением Правительства Российской Федерации от 24 июля 2000 года №554 (п.4).

137. Полякова Е.Е. Сравнительная гигиеническая оценка опасности веществ промышленного происхождения и продуктов их трансформации, образующихся при обеззараживании воды. Автореферат дисс. . канд.биол.наук. М., 2002. - 25 с.

138. Попов Т., Басмаджиева К., Курчатова Г. и соавт. Комплексное действие химических агентов, загрязняющих одновременно воду и воздух.// Гигиена и санитария. 1971. - №12. - С.77-79.

139. Потапов А.И., Ракитский, В.Н., Ильницкая А.В. и др. Методические подходы к гигиенической регламентации пестицидов.// Гигиена и санитария. 1997. - № 6. - С.55-56.

140. Правдин Н.С. Руководство промышленной токсикологии. М., 1934. -вып.1.

141. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест: Гигиенические нормативы ГН 2.1.5.695-98. М.: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ МЗ РФ, 1998. - 69 с.

142. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические основы, основные параметры и константы)/ Авт: И.М.Трахтенберг, Р.Е.Сова, В.О.Шефтель и др.; Под ред. И.М.Трахтенберга. М.: Медицина, 1991. - 208 с.

143. Проценко Е.И. Биологическое действие фталевого ангидрида как критерий его гигиенического нормирования в атмосферном воздухе. Дисс. . канд.биол.наук. М., 1973. - 162 с.

144. Рахманин Ю.А., Новиков С.М. Роль и место концепции оценки риска и качества жизни населения в принятии управленческих решений.// Материалы 3—го совещания Общенационального Экологического Форума. г.Волгоград - г.Пермь., 18—25 сентября 2001 г.

145. Рахманин Ю.А., Штанников Е.В., Ильин И.Е. и соавт. Изучение опасности галогенизированных органических соединений, образующихся в процессе хлорирование питьевой воды.// Гигиена и санитария. 1985. - №3. - С.4-7.

146. Ревич Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. Введение в экологическую эпидемиологию. / Учебное пособие. М.: Изд-во МНЭПУ, 2001.-264 с.

147. Региональные проблемы здоровья населения России.// Под общ. ред. В.Д.Белякова. М.: ВИНИТИ, 1993. - 334 с.

148. Рубина Х.М., Романчук Л.А. Количественное определение SH-групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом.// Вопросы медицинской химии. 1961. - Т.7. Вып.6. - С.652-655.

149. Руднев М.И., Томашевская Л.А., Виноградов Г.И. и соавт. Гигиеническоеобоснование допустимого содержания хлористого бензила в воде водоемов.//Гигиена и санитария. 1979. - №3. - С.11-15.

150. Румянцев А.П., Тиунов Л.В., Остроумова Н.А. Метаболизм органических соединений жирного ряда//Итоги науки и техники ВИНИТИ, сер. Токсикология, т. 12, с.65-116, 1981

151. Русаков Н.В. Изучение степени опасности и разработка основ профилактики сенсибилизирующего действия химических загрязнений водоемов. Автореферат дисс. . докт.мед.наук. -М., 1987.-41 с.

152. Сабирова З.Ф. Загрязнение окружающей среды в центрах нефтепереработки и нефтехимии как фактор риска для здоровья. Дисс. . докт. мед. наук. М., 2000. - 318 с.

153. Садилова М.С., Петина А. А. О гигиеническом значении малых концентраций фтора при различных путях поступления в организм.// Гигиена и санитария. 1970. - №8. - С. 14-17.

154. Саноцкий И.В. Некоторые аспекты адаптации в возрастной токсикологии.// Гигиена и санитария. 1971. - №5. - С.87-90.

155. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений.// М., 1975. -325 с.

156. Ш.Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1979. - 330 с.

157. Сидоренко Г.И., Малышева А.Г., Кутепов Е.Н. Проблемы трансформации органических соединений в гигиене окружающей среды. М., 1999. - 131 с.

158. Сидоренко Г.И., Пинигин М.А. Гигиенические критерии комплексного действия химических загрязнений окружающей среды.// Гигиена и санитария. 1976. — №6. - С.77—80.

159. Сидоренко Г.И., Пинигин М.А. Основные задачи и пути их решения при

160. Сидоренко Г.И., Пинигин М.А. Обоснование принципов установления максимальной допустимой нагрузки воздействия на человека.// Гигиена и санитария. 1981. - №2. - С.57-62.

161. Сидоров К.К. О корреляции между коэффициентом запаса и показателями, применяемыми для его обоснования// Гигиена труда и профзаболевания. -1978. N12. - С.48.

162. Сидоров К.К. Система обоснования коэффициента запаса при установлении ПДК летучих веществ в воздухе рабочей зоны.// Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1980. - №3. - С. 17-20.

163. Синицына О.О. Гигиеническая оценка опасности аварийного загрязнения воды нестабильными соединениями на примере ацетонциангидрина и продуктов его трансформации. Дисс. . канд.мед.наук. М., 1994. - 149 с.

164. Синкувене Д.С. Гигиеническая оценка акролеина как атмосферного загрязнителя. Дисс. . канд.мед.наук. -М., 1969. 228 с.

165. Славгородский Л.П. Гигиеническая оценка фталевого ангидрида как загрязнителя атмосферы. Дисс. канд.мед.наук. Киев., 1965. - 184 с.

166. Сова Р.Е. Принципы и методические основы интегральной гигиенической оценки опасности пестицидов. Дисс.докт.мед.наук. Киев, 1988. - 280 с.

167. Современные методы в биохимии./ Под ред. В.Н.Ореховича. М., 1977. -390 с.

168. Соломин Г.И. Материалы к гигиеническому обоснованию ПДК динила в

169. Сперанский С.В. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов.// Фармакология и токсикология. 1965. - № 1. - С.123-125.

170. Тепикина JI.A. Биологическое действие и гигиеническая оценка малых концентраций мезидина в атмосферном воздухе населенных мест. Дисс. . канд.мед.наук. М., 1968. - 200 с.

171. Ткачев П.Г. Биологическое действие малых концентраций анилина и гигиеническое значение анилина как загрязнителя атмосферного воздуха. Дисс. . канд.мед.наук. -М., 1963.-281 с.

172. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду.// Под общ. ред. А.А.Каспарова, И.В.Саноцкого. М., Центр международных проектов ГКНТ, 1986. - 426 с.

173. Томкив В.М. Сравнительная токсиколого-гигиеническая характеристика вредных веществ при поступлении в организм с водой и пищевыми продуктами (на примере соединений фосфора, кадмия и щавелевой кислоты). Автореф. дисс. . к.м.н. Киев, 1991. - 16 с.

174. Трахтенберг И.М., Копанев В.А. О критериях оценки избирательности действия ксенобиотиков в токсикологическом эксперименте.// Гигиена и санитария, 1988. — № 9. С.53—56.

175. Турусов B.C., Парфенов Ю.Д. Методы выявления и регламентирования химических канцерогенов. М.: Медицина, 1986. - 147 с.

176. Уланова И.П., Авилова Г.П. Использование токсикокинетических критериев для обоснования параметров токсикометрии.// Гигиена, эпидемиология, микробиология и эпидемиология. 1985. - № 3. - С.21-26.

177. Уланова И.П., Авилова Г.П. Оценка опасности химических соединений с учетом метаболических и токсикокинетических критериев.// Гигиена труда и профзаболевания. 1988. - №2. - С.22-25.

178. Уланова И.П., Саноцкий И.В., Халепо А.И. и др. //Гигиена труда, 1969. -№7.-С.22-25.

179. Установление ориентировочных пороговых уровней веществ -неэлектролитов при разных путях поступления в организм. Методические рекомендации./ Сост. С.М.Павленко, Т.В.Юдина, В.А.Гусева и др. М., 1978.-23 с.

180. Ухабов В.М. О взаимосвязи сернистого газа и углеводородов в открытой атмосфере. В кн.: Гигиенические аспекты химических превращений производственных выбросов в атмосферном воздухе. - Пермь, 1980. - С. 26-30.

181. Хамидулина Х.Х. Вопросы гигиены труда и промышленной токсикологии при работе с соединениями рубидия. Автореферат дисс. . канд.мед.наук. -М., 1987.-23 с.

182. Хаму ев Г. Д. Экспериментальные данные к обоснованию ПДК пара- и мета-хлоранилина. Дисс. . канд.мед.наук. -М., 1966. -323 с.

183. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. Прогноз опасности веществ в рамках зависимостей структура-активность с учетом биотрансформации.// Гигиена и санитария. 2000. - №1. - С.26-29.

184. Хотимченко С.А. Токсиколого-гигиеническая характеристика некоторых приоритетных загрязнителей пищевых продуктов и разработка подходов к оценке их риска для здоровья населения. Автореферат дисс. . доктора мед. наук. - М., 2001. - 48 с.

185. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. СПб.: НИИХ СПбГУ, 1999. - 419 с.

186. Шандала М.Т., Антомонов М.Ю. Определение безопасных уровней факторов окружающей среды по динамике ответных реакций биосистемы.// Гигиена и санитария, 1991. — № 2. С.90—93.

187. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р. Анализ связей между гигиеническими нормативами ксенобиотиков в различных средах.// Токсикологический вестник. 1996. — № 6. - С. 13—16.

188. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р. О единой допустимой суточной дозе ксенобиотиков и их ПДК в различных средах.// Токсикологический вестник. 2002. — №1. - С.28—33.

189. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р. О зависимости между гигиеническими нормативами ксенобиотиков в воздухе рабочей зоны и воде водоемов.// Токсикологический вестник. 1997. — №2. - С. 17—20.

190. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р. Профилактическая токсикология и прикладная физиология: общность проблем и пути решения. Львов: Издательский Дом «НАУТИЛУС», 2003.— 342 с.

191. Штабский Б.М., Красовский Г.Н., Кудрина В.Н., Жолдакова З.И. О вероятностной оценке эффективных и подпороговых доз в токсикологическом эксперименте. // Гигиена и санитария, 1979. № 9. -С.41-45.

192. Эльпинер Л.И., Васильев B.C. Проблемы питьевого водоснабжения в США. -М.: Наука, 1983.-168 с.

193. Barnes D.G., Dourson M.L. Reference Dose (RfD): Description and Use in Health Risk Assessments.// Regulatory Toxicology and Pharmacology. 1988. -No8.-P.471—486.

194. Bois F.Y. Application of population approaches in toxicology.// Toxicology Letters. 2001. - Vol.120. - P.385-394.

195. Boyd N. Biochemical mechanisms in chemical-induced injury: role of metabolic activation. CRC Crit. Rev. Toxicol., 1980. - Vol.7., N2. - p. 103-176.

196. Brown K.G., Erdreich L.S. Statistical Uncertainty in the No-Observed-Adverse-Effect-Level.// Fundamental and Applied Toxicology. 1989. - Vol.13. - N2. -P.235-244.

197. Budtz-Jorgensen E., Keiding N., Grandjean P. Benchmark dose calculation from epidemiological data.// Biometrics. 2001. - Vol.57. - P.698-706.

198. Bull R.J., Meier J.R., Robinson M. et al. Evaluation of mutagenic and carcinogenic properties of brominated and chlorinated acetonitriles: by-products of chlorination. //Fundam. Appl. Toxicol. 1985. - V.5(6 Pt 1). - P.1065-1074.

199. Canadian Environmental Protection Act: Human Health Risk Assessment for Priority Substances. Ottawa, Health Canada, 1996. - 45 pp.

200. Calabrese E.J. Uncertainty Factors and Individual Variation.// Reg. Toxicol. Pharmacol. 1985. -N5. -P.190-196.

201. Calabrese E.J. Animal Extrapolation: A Look Inside the Toxicologist's Black Box.// Environ. Sci. Technol. 1987. -N21. - P.618-623.

202. Clewell H.J., Anderson M.E. Risk Assessment Extrapolation and Physiological Modeling.// Toxicol. Ind. Health. 1985. - N1. - P.l 11-134.

203. Casterline J.L., Yip G. The distribution and binding of cadmium in oyster, soybean, and rat liver and kidney.// Arch Environ Contam Toxicol, 1975. -Vol.3, N3.-P.319—29.

204. CERCLA Priority List of Hazardous Substances. ATSDR: http://www.atsdr.cdc.gov/

205. Cherian M.G., Goyer R.A. Metallothioneins and their role in the metabolism and toxicity of metals.// Life Sci., 1978. Vol.28. - P.l—10.

206. Classification and Water Quality Standards Applicable to Surface Waters and Wetlands of North Carolina (Section 5.0200): httv://www.h20.ehnr.state. ncus/rules/2b200.html

207. Clean Water Act: http:// www.lawxornell.edu/uscode/33/ch26.html.

208. Cothern C.R. Principles of risk assessment. In: Seminar Publication: Risk

209. Cothern C.R., Coniglio W.A., Marcus W.L. Estimating Risk to Human Health.// Env. Sci. Technol. 1986. - Vol.20 (2) - P.l 11—116.

210. Coulson E.J., Remington R.E., Lynch K.M. Metabolism in the rat of the naturally occurring arsenic of shrimps as compared with arsenic trioxide.// J.Nutr, 1935. N10. - P.255—270.

211. Cramer G.M., Ford R.A., Hall R.L. Estimation of Toxic Hazard: A Decision Tree Approach.// Food and Cosmetics Toxicology. 1978. - Vol.16. - P.255— 276.

212. Crump K.S. A new method for determining allowable daily intakes.// Fund.Appl.Toxicol. 1984. - N 4. - P.857—871.

213. De Rosa C.T., Pohl H.R., Williams M. et al. Public Health Implications of Environmental Exposures.// Environmental Health Perspectives. 1998. -Vol.106. - Suppl.l. - P.369-378.

214. Environmental Health Criteria 65. Butanols four isomers. - Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 1997.

215. Environmental Health Criteria 119. Principles and Methods for the Assessment of Nephrotoxicity Associated with Exposure to Chemicals. Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 1991. - 126 p.

216. Environmental Health Criteria 134. Cadmium. — Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 1992. 280 pp.

217. Environmental Health Criteria 155. Biomarkers and Risk Assessment: Concepts and Principles. — Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 1993.

218. Environmental Health Criteria 165. Inorganic Lead. — Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 1995. 300 pp.

219. Environmental Health Criteria 210. Principles for the Assessment of Risks to Human Health from Exposure to Chemicals. -Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 1999. 110 pp.

220. Environmental Health Criteria 214. Human Exposure Assessment. Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 2000. - 125 pp.

221. Environmental Health Criteria 224. Arsenic and Arsenic Compounds (Second

222. Feijtel Т., Kloepper-Sams P., den Haan et al. Integration of Bioaccumulation in an Environmental Risk Assessment.// Chemosphere. 1998. - Vol.34. - N 11.-P.2337-2350.

223. Feron V.J., Groten J.P., van Zorge J.A. et al. Toxicity studies of simple mixtures of chemicals with the same or different target organs.// Toxicol.Lett. 1995. -Vol.505. - N12. -P.82—83.

224. Gaylor D.W., Chen J.J. Precision of benchmark dose estimates for continuous (nonquantal) measurements of toxic effects.// Regul.Toxicol.Pharmacol. 1996.- Vol.24 (1 Pt 1).-P. 19—23.

225. Gaylor D.W., Kadlubar F.F., Beland F.A. Commentary. Application of Biomarkers to Risk Assessment.// Env. Health Perspect. 1992. - Vol.98. -P.139-142.

226. Gaylor D.W., Kodell R.L., Chen J.J., Krewski D. A unified approach to risk assessment for cancer and noncancer endpoints based on benchmark doses and uncertainty/safety factors.// Regul.Toxicol.Pharmacol. 1999. - Vol.29 (2 Pt 1). -P.151—157.

227. Gephart L.A., Salminen W.F., Nicolich M.J., Pelekis M. Evaluation of subchronic toxicity data using the benchmark dose approach.// Regul.Toxicol.Pharmacol. 2001. - Vol.33. - No 1. - P.37—59.

228. Greim H., Bury D., Klimisch H.-J. et al. Toxicity of Aliphatic Amines: Structure-activity Relationship.// Chemosphere. 1998. - Vol.36. - No 2. -P.271-295.

229. Groten J.P. Mixtures and interactions.// Food Chem.Toxicol. 2000. - Vol.38, Suppl.l. -P.65-71.

230. Groten J.P., Koeman J.H., van Nesselrooij J.H. et al. Comparison of renal toxicity after long—term oral administration of cadmium chloride and cadmium—metallothionein in rats.// Fundam. Appl. Toxicol., 1994. Vol.23. -N 4. - P.544—552.

231. Groten J.P., Sinkeldam E.J., Luten J.B., van Bladeren P.J. Comparison of the toxicity of inorganic and liver-incorporated cadmium: a 4-wk feeding study in rats. // Food Chem Toxicol. 1990. - Vol.28, N6. - Р.435-441/

232. Guidance Manual for Human Health Risk Assessments at Hazardous Substance Sites. State of Maine, Department of Environmental Protection and Department of Human Services. - June 1994.

233. Guidelines for Drinking Water Quality (2 edition). - Recommendations. Vol.1.- WHO, Geneva, 1993.- 188 pp.

234. Hartung R., Durkin P.R. Ranking the Severity of Toxic Effects: Potential Applications to Risk Assessment. // Comments on Toxicology. 1986. - N 1 (1). - P.49-63.

235. Hattis D., Baird S., Goble R. A Straw Man Proposal for a Quantitative Definition of the RfD.// Drug and Chemical Toxicology. 2002. - Vol.25, Iss.4. - P.403— 436.

236. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks in humans. Volumes 1-36.-1972-1985.271.1keda M. Multiple exposure to chemicals.// Regul.Toxicol.Pharmacol. 1988. -Vol.8. - N4. - P.414—421.

237. Integrated Risk Information System (IRIS) htto://www.em.gov/iris/

238. Jonker D., Woutersen R.A., van Bladeren P.J. et al. 4-week oral toxicity study of a combination of eight chemicals in rats: comparison with the toxicity of the individual compounds.// Food ChemToxicol. 1990. - Vol.28. - N9. - P.623-631.

239. Kappus H., Sies H. Toxic drug effect associated with oxygen metabolism redox cycling and lipid peroxydation. Experientia, 1981. - Vol.37. - N12. - p. 12331241.

240. Kloeppersams P.J., Owens J.W. Environmental Biomarkers as Indicators of Chemical Exposure.// Abstracts of Papers of the American Chemical Society, 1992. Vol. 24, Iss. Aug. - 116 pp.

241. Kroes R., Galli С., Munro I. et al. Threshold of Toxicological Concern for Chemical Substances Present in the Diet: A Practical Tool for Assessing the Need for Toxicity Testing.// Food and Chemical Toxicology. 2000. - Vol.38. -Nos.2-3.-P.255—312.

242. Ku Y., Alvarez G.H., Mahaffey K.R. Comparative effects of feeding lead acetate and phospholipid-bound lead on blood and tissue lead concentrations in young and adult rats.// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1978. - Vol.20 (4). - P.561-567.

243. Lancaster R.J., Coup M.R., Hughes J.W. Toxicity of arsenic present in lakeweed.// N.Z. vet J., 1971. Vol.19. - P.141—145.

244. Marafante E, Vahter M, Dencker L. Metabolism of arsenocholine in mice, rats and rabbits.// Sci Total Environ., 1984. Vol.34, N3. - P.223-240.

245. Mimro I .C., F ord R .А., К ennepohl E., S prenger J .G. С orrelation о f S tructural Class with No—Observed—Effect—Levels: A Proposal for Establishing a Threshold of Concern.// Food and Chemical Toxicology. 1996. - Vol.34. -P.829—867.

246. Munro I.C., Kennepohl E., Kroes R. Application of a Threshold of Toxicological Concern in the safety evaluation of certain flavouring substances.// Food and Chemical Toxicology. 1999. - Vol.37. - P.207—232.

247. Murrell J.A., Portier C.J., Morris R.W. Characterizing dose-response: I: Critical assessment of the benchmark dose concept. // Risk Anal. 1998. - Vol.18. -P.13-26.

248. National Research Council (NRC). Biological Markers of Pulmonary Toxicology.// Washington, DC.: National Academy Press. 1989.

249. National Research Council (NRC). Council on Biomarkers. Biological Markers in Environmental Health Research.// Env.Health Perspect. 1987. - Vol.74. -P.l—191.

250. Nestorov I. Modelling and Simulation of Variability and Uncertainty in Toxicokinetics and Pharmacokinetics.// Toxicology Letters. 2001. - Vol.120, N 1-3.-P.411-420.

251. Pieters M.N., Kramer H.J., Slob W. Evaluation of the Uncertainty Factor for Subchronic-to-Chronic Extrapolation: Statistical Analysis of Toxicity Data.// Regulatory Toxicology and Pharmacology. 1998. - Vol.27. - P. 108-111.

252. Renwick A.G. The Use of an Additional Safety or Uncertainty Factor for Nature of Toxicity in the Estimation о f Acceptable Daily Intake and Tolerable Daily Intake Values.// Regulatory Toxicology and Pharmacology. 1995. - Vol.22. -P.250-261.

253. Renwick A.G., Lazarus N.R. Human Variability and Noncancer Risk Assessment An Analysis of the Default Uncertainty Factor.// Regulatory Toxicology and Pharmacology. - 1998. - Vol.27. - P.3-20.

254. Rowe W.D. Understanding uncertainty.// Risk Anal. 1994. - Vol.14. - P.743-750.

255. Smith R.L. Risk-based concentrations: prioritizing environmental problems using limited data.// Toxicology. 1996. - Vol.106. - P.243-266.

256. Stone C., Fox M.R., Hogye K.S. Bioavailability of lead in oysters fed to young Japanese quail.// Environ. Res., 1981. Vol.26. - P.409—421.

257. Sullivan M.F., Hardy J.T., Miller B.M. et al. Absorption and distribution of cadmium in mice fed diets containing either inorganic or oyster—incorporated cadmium.//Toxicol. Appl. Pharmacol., 1984/ — Vol.72. -P.210—217.

258. Toxicological Profile for Arsenic/ U.S.Department for Health and Human Services. Public Health Service/ ATSDR. September 2000. - 428 pp.

259. Toxicological Profile for Lead/ U.S.Department for Health and Human Services. Public Health Service/ ATSDR. August 1997. - 483 pp.

260. U.S.EPA. Drinking Water Regulations and Health Advisories. Washington, D.C.: U.S. Environmental Protection Agency, 1991. - 10 p.

261. U.S. EPA. Health and Environmental Effects Document for 1-Butanol.// Office of Health and Environmental Assessment, U.S.EPA, Cincinnati, OH, 1989. — 100 pp

262. US.EPA. Integrated Risk Information System Reference Dose (RfD): Description and Use in Health Risk Assessments/ Background Document 1A, March 15,1993. - http://www.epa.20v/iris/rfd.html

263. U.S.EPA. Risk Assessment Guidance for Superfund (RAGS). Part A. U.S.EPA, 1989.

264. US. EPA. Risk Assessment, Management and Communication of Drinking Water Contamination. / Seminar Publication. — EPA/625/4—89/024. EPA Office of Drinking Water, Office of Research and Development. — Washington,

265. US.EPA. Перечень приоритетных веществ, загрязняющих городской атмосферный воздух.

266. U.S.EPA/NCEA. BenchMark Dose Software Draft, Beta Version 1.1b. -http://www.epa.gov/ncea/bmds.htm.

267. Vahter M, Marafante E, Dencker L. Metabolism of arsenobetaine in mice, rats and rabbits.// Sci Total Environ., 1983. Vol.30, N9. - P. 197—211.

268. Vanden Heuvel J.P., Lucier J. Environmental toxicology of polychlorinated dibenzo-para-dioxins, dibenzofurans and biphenyls// Environmental Health Persp. 1993. - Vol. 100. - P. 189-200.

269. Vermont Water Quality Standards: http://www. state, vt. us/wtrboard/rules/ vwqs.htmttClSL

270. World Health Organization Technical Report Series 662. Health effects of combined exposures in the work environment. In: Report of a WHO Expert Committee. - Geneva: WHO, 1981. - 76 p.

271. Yoshida K, Inoue Y, Kuroda K. et al. Urinary excretion of arsenic metabolites after long—term oral administration of various arsenic compounds to rats.// J Toxicol Environ Health A., 1998. Vol.54, N3. - P.179—192.

272. Younes V., Seigers C.-P. Interrelation between lipid peroxidation and other hepatotoxic events.// Biochemical Pharmacology. 1984. - Vol.33. - No 13. -P.2001-2003.