Гигиеническая оценка химических средств обеззараживания воды плавательных бассейнов (на примере полиалкилгуанидинов) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат медицинских наук Одинцов, Евгений Евгеньевич

• Одинцов, Евгений Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Одинцов, Евгений Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТИ И ОПАСНОСТИ ПГМГ- ГХ (БиоПАГа).

3.1. Изучение стабильности БиоПАГа.

3.2. Изучение химического состава и примесей БиоПАГа.

3.5. Оценка эффективности обеззараживающего действия БиоПАГа.

3.3 Обоснование ПК по влиянию БиоПАГа на органолептические свойства воды.

3.4. Изучение влияния БиоПАГа на санитарный режим воды водных объектов. 4g

3.6. Экспериментальное изучение токсичности БиоПАГа при воздействии на организм лабораторных животных.

3.6.1. Влияние токсического действия БиоПАГа на организм теплокровных животных в условиях острого токсикологического эксперимента.1. ^

3.6.2. Изучение токсического действия БиоПАГа на организм теплокровных животных в условиях хронического токсикологического эксперимента в зависимости от степени загрязнённости конечного продукта. б

3.6.3 Изучение гонадотоксического действия очищенного образца БиоПАГа на организм теплокровных животных в условиях хронического токсикологического эксперимента.

3.6.4. Исследование влияния БиоПАГа на микробиоциноз кишечника теплокровных животных.

3.6.5. Изучение кожно-раздражающего действия БиоПАГа.

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМАТИВА ГУАНИДИН ГИДРОХЛОРИДА (ГГХ). ?

4.1. Изучение влияния ГГХ на органолептические свойства воды. 7g

4.2. Обоснование ПК по влиянию ГГХ на санитарный режим воды водных объектов.

4.3. Изучение смертельных эффектов гуанидин гидрохлорида при однократном воздействии на организм белых крыс.

4.4. Изучение токсического действия гуанидин гидрохлорида на организм теплокровных животных в условиях хронического токсикологического эксперимента.

4.5. Исследование мутагенной активности ГГХ.

ГЛАВА 5. ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДИКИ НОРМИРОВАНИЯ СРЕДСТВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ОБЕЗЗАРАЖИВАНИЯ ВОДЫ ПЛАВАТЕЛЬНЫХ БАССЕЙНОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиеническая оценка химических средств обеззараживания воды плавательных бассейнов (на примере полиалкилгуанидинов)»

В настоящее время в России расширяется сеть оздоровительных и спортивных плавательных бассейнов различных типов и размеров. Их назначение - укрепление здоровья населения, поэтому должны быть исключены факторы негативного воздействия на организм человека. Вместе с тем, наиболее широко применяемый метод обеззараживания воды хлором обладает целым рядом общеизвестных негативных свойств. К их числу относятся раздражающее действие на слизистые оболочки, аллергенное действие, опасность отравления при перехлорировании. Кроме того, при обеззараживании воды хлором образуются галогепоформные органические соединения, которые являются опасными для здоровья человека [71,26]. В связи с этим, во всем мире продолжается поиск альтернативных способов и гигиеническая оценка как физических, так и химических методов обеззараживания воды [27]. В частности, в России разработана технология производства нового класса соединений на основе гуанидинов, которые используются в качестве фармакологических средств для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, для дезинфекции поверхностей, медицинского инструмента и пищевых продуктов [7]. За рубежом существует мнение о том, что обеззараживающее действие этого ряда соединений связано с их флоккулирующими свойствами [115,116]. К соединениям этого класса относится и полигексаметиленгуанидин-гидрохлорид (БиоПАГ). Для обеззараживания питьевой воды этот класс веществ не был рекомендован. Полиалкилгуанидины различаются по токсичности и опасности, причём нет ясного понимания причин этих различий.

В настоящее время разработана усовершенствованная [15,7] технология производства полиалкилгуанидинов (ПАГ), что позволяет ставить вопрос об их применении для обеззараживания воды бассейнов.

В СанПиН "Плавательные бассейны. Гигиенические требования к устройству и эксплуатации плавательных бассейнов" (СанПиН 2.1.2.118803) в пункте 1.4 сказано, что «В процессе эксплуатации плавательного бассейна остаточное содержание (концентрация) химических веществ в воде и воздухе (зоне дыхания) не должно превышать гигиенические нормативы». Данное нормативное требование содержит ряд неточностей. Не приведено общее понятие и не существуют методы определения «остаточных» количеств дезипфектантов, не относящихся к хлорирующим агентам. Не учитывается, что практически все средства дезинфекции в воде подвергаются трансформации с образованием как более, так и менее опасных ингредиентов. Не упоминается, что многие реагенты могут содержать или вызывать образование вредных примесей гораздо более опасных, чем сами средства дезинфекции. ПДК большинства химических веществ, в т.ч. дезипфектантов, установлены без учета комплексного действия (энтералыю, перкутанно, транскутанно, ингаляционно). Не учитывается, что в течение сеанса купания человек заглатывает небольшое количество воды, несоизмеримое с суточным водопотреблением.

В связи с этим, целью настоящих исследований является научное обоснование рекомендаций к гигиенической оценке безопасности, применению и контролю химических реагентов для обеззараживания воды плавательных бассейнов на примере полигексаметиленгуанидина гидрохлорида (БиоПАГ).

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Обосновать эффективную обеззараживающую концентрацию БиоПАГа в лабораторных условиях и натурных испытаниях.

2. В эксперименте на животных дать сравнительную токсикологическую оценку полигексаметиленгуанидин гидрохлориду и его примесям, и разработать рекомендации к контролю за безопасностью реагента.

3. Разработать методику гигиенической оценки химических средств, предназначенных для обеззараживания воды плавательных бассейнов.

4. На основании сопоставления эффективных обеззараживающих и безвредных концентраций в экспериментальных условиях и при применении в бассейне обосновать заключение о возможности испрльзования полигексаметиленгуанидин гидрохлорида для дезинфекции воды бассейнов

Научная новизна работы. Разработана методика обоснования допустимой остаточной концентрации (ДОК) средств обеззараживания воды плавательных бассейнов с учетом комплексного действия и факторов экспозиции.

Предложен новый критерий для гигиенической оценки опасности и оценки риска - допустимая остаточная концентрация. ДОК - это концентрация химического средства дезинфекции воды в плавательных бассейнах и аквапарках, которая при постоянном регулярном купании не оказывает прямого или опосредованного комплексного вредного действия на здоровье людей настоящего и последующих поколений.

Установлена зависимость между степенью загрязненности БиоПАГа химическими примесями и выраженностью токсического эффекта

На основании экспериментов и анализа литературы обоснована сравнительная токсичность и опасность исходных веществ синтеза полигексаметиленгуанидин гидрохлорида и даны рекомендации по их допустимому содержанию в конечном продукте.

На основании лабораторных и производственных испытаний установлена эффективная обеззараживающая концентрация БиоПАГа для воды плавательных бассейнов не менее 4 мг/л и обоснованы ограничения к его применению.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эффективная обеззараживающая концентрация БиоПАГа для воды плавательных бассейнов > 4 мг/л, ДОК - 5 мг/л.

2. Зависимость токсичности БиоПАГа от содержания примесей.

3.Методика обоснования допустимой остаточной концентрации (ДОК) средств обеззараживания воды плавательных бассейнов на примере БиоПАГа.

Практическая значимость. Научно обоснована ПДК мономера -гуанидин гидрохлорида в воде водных объектов (1 мг/л, признак вредности - санитарно-токсикологический, второй класс опасности) (протокол заседания секции № 3 от 23.11.04).

Материалы по методике обоснования допустимых остаточных концентраций (ДОК) средств обеззараживания воды плавательных бассейнов с учетом комплексного действия и факторов экспозиции включены в проект методических указаний - «Санитарно-эпидемиологическая оценка средств, применяемых для обеззараживания воды плавательных бассейнов».

Даны рекомендации по контролю безопасности полигексаметиленгуанидин гидрохлорида (БиоПАГа) при применении в бассейнах (по содержанию химических примесей).

Разработана методика определения полигексаметиленгуанидин гидрохлорида в воде с нижним приделом чувствительности 0,05 мг/дм3, то есть 0,5 ПДК.

Работа выполнена в лаборатории эколого-гигиенической оценки и прогнозирования токсичности веществ ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им А.Н. Сысина в рамках плановых тем № г/р 01.2.00303903 и 01.2.00603332.

Апробация материалов диссертации. Результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на Международном конгрессе

Вода: экология и технология» (Москва, 2003, 2004), Всероссийской научной конференции посвященной 70-летию НИИ Дезинфектологии (Москва, ИТАР-ТАСС, 2003), 2-ом съезде токсикологов России (Москва, 2003), научной конференции молодых ученых, посвященной 100-летию со дня рождения академика В.А.Рязанова (Москва, 2003), на научно практической конференции «Технологии очистки воды», посвящённой 1000-летию Казани, Апробационной комиссии ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н.Сысина РАМН (Москва, 2004), на «Круглом столе» международного научно-технического конгресса «Вопросы безопасности водного хозяйства в мегаполисе (Москва, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Одинцов, Евгений Евгеньевич

ВЫВОДЫ.

1. Препараты на основе полналкилгуанндинов широко применяются в высоких концентрациях для дезинфекции поверхностей, медицинского инструментария и оборудования, однако гигиеническое обоснование эффективности и безопасных условий использования этого класса соединений для обеззараживания воды плавательных бассейнов не проводилось.

2.БиоПАГ (полигексаметиленгуанидин гидрохлорид) обладает обеззараживающим действием в воде в отношении индикаторных и условно-патогенных микроорганизмов в лабораторных условиях в концентрациях > 1 мг/л. При обработке воды в плавательных бассейнах эффективная обеззараживающая концентрация > 4 мг/л, что связано с изменяющимся химическим составом воды и, вероятно, изменением резистентности микроорганизмов в воде бассейнов. В связи с этим обязательным этапом изучения обеззараживающего действия новых реагентов должны быть микробиологические испытания в реальных условиях эксплуатации бассейна.

3. Ведущим критерием опасности двух образцов БиоПАГа в условиях хронического воздействия является их избирательное токсическое влияние на гонады и репродуктивную функцию, в существенной мере зависящее от количества загрязняющих реагент примесей.

4. Один из исходных продуктов синтеза полигексаметиленгуанидина гидрохлорида - гуанидин гидрохлорид по параметрам острой токсичности соответствует 2 классу опасности по смертельному эффекту (LD50 составляет 999±43 мг/кг), вызывает изменения органолептических свойств воды в концентрации >70 мг/л, оказывает влияние на процессы естественного самоочищения водоёмов в концентрации >3 мг/л. Его максимальная недействующая доза составляет 0,05 мг/кг. ПДК гуанидингидрохлорида установлена на уровне 1 мг/л, лимитирующий признак вредности - санитарно-токсикологический, класс опасности -2.

5. Сравнительная токсикологическая оценка БиоПАГа и его примесей показала, что контроль за безопасностью препарата должен осуществляться по содержанию в нём следующих веществ: гексаметилендиамина - не более 2 г в 1кг БиоПАГа, гуанидинагидрохлорида - не более 200 г в1 кг БиоПАГа, дициандиамида -не регламентируется. Однако применение БиоПАГа для целей обеззараживания питьевой воды и воды плавательных бассейнов недопустимо до тех пор, пока не будет обоснована ПДК гексаметиленимина в воде, допустимая концентрация в препарате и разработан метод его количественного определения.

6. Разработанная нами оригинальная методика расчёта ДОК (допустимой остаточной концентрации) на основе факторов реальной экспозиции с учётом комплексного действия веществ может быть использована для сравнительной оценки средств обеззараживания воды плавательных бассейнов в качестве гигиенического критерия безопасности и для оценки риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Одинцов, Евгений Евгеньевич, 2007 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология. М., 1978. 464 с.

2. База данных о токсичности и опасности химических веществ «SARETbase». ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им.А.Н.Сысина РАМН.

3. База данных о токсичности и опасности химических веществ, нормированных в воде водных объектов «WATRTOX». ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им.А.Н.Сысина РАМН.

4. Бараке К., Бебен Ж., Бернар Ж. и др //Технические записки по проблемам воды .: Пер. с англ.— М.: 1983.— Т. 2.— С. 688—699.

5. Баркова Н.П. Закономерности биологического действия и квантово-механические характеристики перспективных антисептических препаратов как основа новых принципов их выбора. Автореф. дисс. .докт.мед.нау к.-Иркутск, 1997.-41 с.

6. Баркова Н.П., Богачук Г.П. Квантово-механические характеристики и токсичность гуанидинсодержащих антисептиков. // Гигиена и санитария. 1995. - № 4. - С. 38-42.

7. Баркова Н.П., Богачук Г.П., Гембицкий П.А. // Всесоюзный симпозиум ио целенаправленному изысканию лекарственных веществ. 9-й.-Рига, 1991.

8. Биостойкость материалов. Справочник. (Под ред. Б.В.Бочарова, АА.Герасименко, И.А.Коровина) АН СССР, Москва, 1986. С.48

9. Бонашевская Т.И., Беляева Н.Н., Кумпан Н.Б., Панасюк JI.B. Морфофункциональные исследования в гигиене. — М.: Медицина, 1984.-100 с.

10. Вещества поверхностно-активные. Метод определения биоразлагаемости в водной среде. ГОСТ Р 50595-93. М., 1994. - 39 с.

11. Вредные вещества в промышленности: В 3 т., ред. Н.В. Лазарев. Л.: Химия, 1977.-Т. 3.-608 с

12. Гембицкий П.А., Воинцева И.И. Полимерный биоцидный препарат полигексаметиленгуанидин. Запорожье, Полиграф, 1998, 42 с.

13. Гигиеническая оценка материалов, реагентов, оборудования, технологий, используемых в системах водоснабжения: Методические указания МУ 2.1.4.783-99. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 1999 - 35 с.

14. Гигиенические требования к охране поверхностных вод: Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.5.980-00. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000. - 24 с.

15. Гигиенические требования к устройству, эксплуатации и качеству воды аквапарков: Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.1.2.1331-03. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. - 12 с.

16. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов J1.A. Общие механизмы токсического действия. JL: Медицина, 1986. - 280 с.

17. Головань Д.И., Толстопятова Г.В., Сухненко Л.И. О совершенствовании санитарного надзора за плавательными бассейнами. // Гигиена и санитария. 1988. - № 8. - С. 63-68.

18. Головань Д.И., Толстопятова Г.В., Сухненко Л.И., и др. // Гигиена населённых мест. М., 1990.-Вып. 29.-С. 61-64.

19. Дезинфекционные средства. Справочник. 4.1. (Под ред. А.А.Монисова, М.Г.Шандалы). ТОО "Рарогъ", М., 1996

20. Жолдакова З.И., Егиазарян А.Р. Проблема единого гигиенического нормирования химических загрязнений в окружающей среде на основе допустимой суточной дозы // Гигиена и санитария. 1996. -№6. - С.3-5

21. Жолдакова З.И., Полякова Е.Е., Лебедев А.Т. Трансформация циклогексена при хлорировании воды.// Гигиена и санитария. 1998. -№5. - С.8-11.

22. Жолдакова З.И., Синицына О.О. Единые подходы к оценке токсичности и опасности химических веществ, поступающих в организм с водой пищей и воздухом. // Российский химический журнал 2004. - Т. XLVIII. - № 2. - С. 25-33.

23. Жук Е.Г. Гигиенические основы обеззараживания воды физическими методами. Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. -М.: АМН СССР, 1983.-41с.

24. Зуфаров К.А., Байбеков И.М., Ходжиметов А.А. Компенсаторно-приспособительные процессы в кишечнике. М: Медицина 1974. -134 с.

25. Инструктивно-методические указания по устройству, эксплуатации и санитарному контролю плавательных бассейнов с морской водой № 1437—76.—М., 1976.

26. Кондрашов В.А. Гигиеническая оценка нового полимерного флоккулянта полигексаметиленгуанидина. //Гигиена и санитприя.-1992.-№ 2.-С.11-13.

27. Костовецкий Я.И., Жолдакова З.И. О гигиеническом нормировании фенола в воде водоемов // Гигиена и санитария. 1971. - № 7. - С. 710.

28. Кульский Jl.А. Основы химии и технологии воды. Киев, 1991. 152 с.

29. Кульский J1.A., Строкач П.П. Технология очистки природных вод. -Киев, 1986.

30. Кульский JLA. Гребенюк В.Д., Савлюк О.С., Электрохимия в процессах очистки воды. Киев, 1987.

31. Лебедева Т. Л. О способах дезинфекции воды в плавательных бассейнах. // Гигиена и сананитария 1992. - № 3, - С. 17-21.

32. Лессмент Л. К., Суби К. X., Рауд Р. А. // Актуальные проблемы медицинской вирусологии-М.: 1985. С. 108—109.

33. Лурье Ю.Ю. Унифицированные методы анализа качества вод. -М.: Химия., 1971.-С. 85-90.

34. Львов, ЛГМИ, 1975, Турецкая.

35. Материалы по обоснованию гигиенического норматива N,N-диэтилгуанидина в воде. Архив секции «Гигиена воды и санитарная охрана водоемов». Львовский НИИ эпидемиологии и микробиологии, 1980.

36. Материалы по обоснованию гигиенического норматива N,N-диэтилгуанидина моногидрохлорида в воде Архив секции «Гигиена воды и санитарная охрана водоемов». Томский ГМИ, 1982.

37. Материалы по обоснованию гигиенического норматива дициандиамида в воде. Архив секции «Гигиена воды и санитарная охрана водоемов. ММИ им И.М. Сеченова, 1965.

38. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков. Изд. Торсинг. -1997.- 13,2, с. 402

39. Меркурьева Р.В., Судаков К.В., Бонашевская Т.И., Журков B.C. Медико-биологические исследования в гигиене./ АМН СССР. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

40. Методические указания "Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования" МУ 2.1.5.720-98.

41. Методические указания к применению дибромантина для обеззараживания воды плавательных бассейнов. — Киев, 1970

42. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов// НИИОКГ им. А.Н.Сысина АМН СССР. Сост. Г.Н.Красовский и др. М., 1981.-23 с.

43. Методические указания по изучению мутагенной активности химических веществ при обосновании их ПДК в воде. МУ №4110-86// НИИОиКГ им.А.Н.Сысина АМН СССР. Сост. Г.Н.Красовский, В.С.Журков идр. -М.,1986. -23 с.

44. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водоемов. № 1943-78. М.: МЗ СССР, 1979-28 с.

45. Методы бактериологического исследования в клинической микробиологии М., 1983г.; И.Б.Куваева, К.С.Ладодо «Микроэкологические и иммунные нарушения у детей».

46. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания. МУ 2.1.5.720-98. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 1999. - 55 с.

47. Общая токсикология / Под ред. Б.А.Курляндского, В.А.Филова. М.: Медицина, 2002. - 608 с.

48. Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом. Методические рекомендации. М., 2001. 21 с.

49. Оценка мутагенной активности химических веществ микроядерным методом. Методические рекомендации. М.,1984. - 18 с.

50. Патент № 1 152 244 Англии 1969

51. Патент № 2 830 006 США 1958

52. Патент №24 37 844 ФРГ 1975

53. Патент № 26 11 967 ФРГ 1977

54. Патент № 26 47 915 ФРГ 1977

55. Патент № 35 37 627 ФРГ 1986

56. Патент № 4 587 266 США 1986

57. Писько Г.Т.,Гудзь О.В. // Фармакология и токсикология. 1980. - 43. -С. 628

58. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.4.1074-01 М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. - 31 с.

59. Плавательные бассейны. Гигиенические требования к устройству, эксплуатации и качеству воды. Контроль качества. Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.2.1188-03. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. - 31 с.

60. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. Гигиенические нормативы. ГН 2.1.5.1315-03. М.:

61. Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Минзрава РФ, 2003. 154 е.

62. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические основы, основные параметры и константы) // Авт: И.М.Трахтенберг, Р.Е.Сова, В.О.Шефтель и др.; Под ред. И.М.Трахтенберга. М.: Медицина, 1991. - 208 с.

63. Прокопов В.А., Толстопятова Г.В., Мактаз Э.Д. Гигиенические аспекты применения диоксида хлора в питьевом водоснабжении // Химия и технология воды. 1997. - № 3. - С. 275-288

64. Рахманин Ю.А., Штанников Е.В., Ильин И.Е. и соавт. Изучение опасности галогенизированных органических соединений, образующихся в процессе хлорирование питьевой воды.// Гигиена и санитария. 1985. - №3. - С.4-7.

65. Рекомендации но обеззараживанию воды, дезинфекции подсобных помещений и санитарному режиму эксплуатации купально-плавательных бассейнов. М.: Медицина, 1975

66. Рубина Х.М., Романчук JI.A. Количественное определение SH-групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом.// Вопросы медицинской химии. 1961. - Т. 7. Вып. 6. - С. 652-655.

67. Руководство по коммунальной гигиене.: В 3 томах, под. ред. Черкинского С.Н. М.: Медгиз, 1962. - 2 т. - 763 с.

68. Руководство по контролю качества питьевой воды. Том 1. Всемирная организация здравоохранения. Женева 1994. С.-250

69. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Р 2.1.10.1920-04. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 143 с.

70. Рыжова И.Н., Филиппова А.Н., Михайловская Н.Я., и др. //Гигиенические аспекты опреснения воды. Шевченко. 1988.-С. 181183

71. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. "Плавательные бассейны. Гигиенические требования к устройству, эксплуатации и качеству воды. Контроль качества " СанПиН 2.1.2.1188-03. М.: МЗ России, 2003 или

72. Санитарно-эпидемиологический надзор за использованием синтетических полиэлектролитов в практике питьевого водоснабжения МУ 2.1.4.1060 01. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. - 2001. - 39с.

73. Санитарные правила и нормы 2.1.2.568-96 "Гигиенические требования к устройству, эксплуатации и качеству воды плавательных бассейнов"

74. Синицына О.О., Красовский Г.Н., Жолдакова З.И. Критерии порогового действия химических веществ, загрязняющих различные объекты окружающей среды.// Вестник РАМН. 2003. - №3. - С.17-23.

75. Синицына О.О. Научные основы системы регионального нормирования химических веществ в окружающей среде с учётом комплексного действия на организм. Дисс. .докт.мед.наук. Москва, 2004.-418 с.

76. Сперанский С.В. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов//Фармакология и токсикология. 1965. - № 1-С. 123-124.

77. Технические условия ТУ 9392-008-41547288-00 Субстанция дезинфицирующая БИОПАГ.

78. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Под редакцией Каспарова А.П.,- Саноцкого И.В. Центр международных проектов ГКНТ СССР, - М., - 1986, - 426 с.

79. Томашевская JT.A., Жолдакова З.И. Характеристика токсического действия хлористого бутила как загрязнителя сточных вод химических предприятий // Врачебное дело. 1979. - №7. - С. 105-107.

80. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук JT.B. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М., 1992. 320 с.

81. Хэм А., Кормак Д. Гистология- 1983- т.4. С. 137-152.

82. Шевелев Ф.А., Орлова Г.А. Водоснабжение больших городов зарубежных стран. М.: 1987.-213 с.

83. Штанников Е.В., Подземельников Е.В., Степанова Н.Ю. Гигиеническое изучение трансформации ядохимикатов в процессе хлорирования воды // Гигиена и санитария. 1978. - № 7. - С. 18-21

84. Штанников Е.В. Луцевич И.Н., // Гигиена и санитария 1982.- №4.-С. 20-23.;

85. Aggazzotti G, Fantuzzi G, Righi E, Predieri G (1995) Environmental and biological monitoring of chloroform in indoor swimming pools. Journal of Chromatography, A710: 181-190.

86. Aggazzotti G, Fantuzzi G, Righi E, Predieri G (1998) Blood and breath analyses as biological indicators of exposure to trihalomethanes in indoor swimming pools. Science of the Total Environment, 217: 155-163.

87. Aggazzotti G, Fantuzzi G, Righi E, Tartoni PL, Cassinadri T, Predieri G Chloroform in alveolar air of individuals attending indoor swimming pools. Archives of Environmental Health. 1993. - 48:. - P. 250-254.

88. Aggazzotti G, Fantuzzi G, Tartoni PL, Predieri G Plasma chloroform concentration in swimmers using indoor swimming pools. // Archives of Environmental Health. 1990. - 45A(3).-P. 175-179.

89. Altman G.G. Factor involved in the differentiation of the epithelial cells in the adult rat small intestine.// Stem cells of renewing cell populations. In: Cairnie A.B., Lala P.K., Ostmond D.G. New York: Academic Press-1976. -P. 150.

90. Armstrong DW, Golden T. Determination of distribution and concentration of trihalomethanes in aquatic recreational and therapeutic facilities by electron-capture GC. LC-GC. 1986. - vol. 4. - P. 652-655.

91. Baudisch C, Pansch G, Prosch J, Puchert W Determination of volatile halogenated hydrocarbons in chlorinated swimming pool water. // Research report. AuBenstelle Schwerin, Landeshygieneinstitut Mecklenburg-Vorpommern. German. 1997.

92. Biziuk M, Czerwinski J, Kozlowski E Identifl cation and determination of organohalogen compounds in swimming pool water. // International Journal of Environmental Analytical Chemistry. 1993.- № 46. - P. 109-115.

93. Breinek P., Bouda J.// Vnitrni lek. 1970. - N 2. - p. 186.

94. Cammann K, Hiibner К Trihalomethane concentrations in swimmers' and bath attendants' blood and urine after swimming or working in indoor swimming pools. // Archives of Environmental Health. 1995. - Vol. 50. -P. 61-65.

95. Chromy V., Medek J., Parti V.// Cs. Autorske osvedceni 157 989.

96. Chu H, Nieuwenhuijsen MJ Distribution and determinants of trihalomethane concentrations in indoor swimming pools. // Occupational and Environmental Medicine. 2002. - № 59. - P. 243-247.

97. Classification and Water Quality Standards Applicable to Surface Waters and Wetlands of ■ North Carolina (Section 5.0200): http://www.h20.ehnr.state. ncus/rules/2b200.html

98. Clean Water Act: http:// www.law.cornell.edu/uscode/33/ch26.html

99. Clemens M, Scholer HF. Halogenated organic compounds in swimming pool waters. // Zentralblatt fur Hygiene und Umweltmedizin. 1992. - Vol. -193(1). -P. 91-98.

100. Copaken J Trihalomethanes: Is swimming pool water hazardous? In: Jolley RL, Condie LW, Johnson JD, Katz S, Minear RA, Mattice JS, Jacobs VA, eds. // Water chlorination. 1990. Vol. 6. Chelsea, MI, Lewis Publishers, pp. 101-106.

101. Crocker C.L.// Am. J. Med. Technol. 1967. - Vol.33. - p. 361

102. D'Hooge R., Pei Y.Q. et al.// Toxicol. Lett.

103. Daudner L K. // Csl. Hyg.— 1989.—Vol. 34, N 6.—P. 331—337.

104. David RM, Heck HD. Localization of 1,6-(14)C diaminohexane (HMDA) in the prostate and the effects of HMDA on early gestation in Fischer-344 rats. // Toxicol Lett. 1983. - Vol.17 (1-2). - P. 49-55.

105. De Deyn P.P., D'Hooge R. et al. //Kidney Int Suppl. 2001 Vol.78, p.77-83.

106. Dykstra, W. Baquacil Swimming Pool Sanitizer (containing Poly (hexamethylene biguanide hydrochloride). Experimental Use Permit Application for the Evaluation of Baquacil in Recreational Swimming Pools. 10182-EUP-l 1. Caswell # 676. Report No. 003801.

107. Ecological Hazard and Environmental Risk Assessment: Poly(hexamethlenebiguanide) hydrochloride (PHMB). PC Code 111801, Case 3122, Antimicrobials Division, 8/4/04, Kathryn Montague, M.S

108. Eichelsdorfer D, Jandik J, Weil L Formation and occurrence of organic halogenated compounds in swimming pool water. A.B. Archiv des Badewesens. Germany. 1981. № 34. - P. 167-172.

109. Erdinger L, Kirsch F, Hoppner A, Sonntag H-G (b) Haloforms in hot spring pools. // Zentralblatt fur Hygiene und Umweltmedizin. 1997. № 200. - P. 309-317.

110. Erdinger L, Kirsch F, Sonntag H. Chlorate as an inorganic disinfection byproduct in swimming pools. // Zentralblatt fur Hygiene und Umweltmedizin. 1999. P. 61-75.

111. Erdinger L, Kuhn KP, Kirsch F, Feldhues R, Frobel T, Nohynek B, Gabrio T. Pathways of trihalomethane uptake in swimming pools. // International Journal of Hygiene and Environmental Health. 2004. - P. 1-5.

112. Ewers H, Hajimiragha H, Fischer U, Bottger A, Ante R Organic halogenated compounds in swimming pool waters. // Forum Stadte-Hygiene.- 1987.- P. 77-79.

113. Exposure Factors Handbook, Volume III: Activity Factor. Office of Research and Development. EPA/600/P-95/002Fa. Washington, DC: U.S.EPA, 1997. -P.15-16.

114. Fantuzzi G, Righi E, Predieri G, Ceppelli G, Gobba F, Aggazzotti G Occupational exposure to trihalomethanes in indoor swimming pools. // Science of the Total Environment. 2001. - №17. - P. 257-265.

115. Grguric G, Trefry JH, Keaffaber JJ Ozonation products of bromine and chlorine in sea water aquaria. // Water Research. 1994. - P. - 1087-1094.

116. Guidelines for Drinking-water Quality. Third edition. World health organization, Geneva, 2004. - 494 p.

117. Guidelines for safe recreational water environments. Volume 2, Swimming pools and similar environments. WHO 2006.

118. Gundermann КО, Jentsch F, Matthiessen A Final report on the research project. Trihalogenmethanes in indoor seawater and saline pools. Kiel 1997, Institut fur Hygiene und Umweltmedizin der Universitat Kiel.

119. Haas C.N., Engelbrecht R.S. Chloride dynamics during inactivation of coliforms, acid-fast bacteria and yeaste // Water Research. 1980 - Vol. 14. - № 12.-P. 1749-1757

120. Негу M, Hecht G, Gerber JM, Gendree JC, Hubert G, Rebuffaud J Exposure to chloramines in the atmosphere of indoor swimming pools. // Annals of Occupational Hygiene. 1995. - P. - 427^139.

121. Jandik J Studies on decontamination of swimming pool water with consideration of ozonation of nitrogen containing pollutants. Dissertation. Munich, Technical University Munich (in German). 1977.

122. Jovanovic S, Wallner T, Gabrio T Final report on the research project "Presence of haloforms in pool water, air and in swimmers and lifeguards in outdoor and indoor pools". Stuttgart, Landesgesundheitsamt Baden-Wiirttemberg (in German). 1995.

123. Judd SJ, Bullock G The fate of chlorine and organic materials in swimming pools. Chemosphere. 2003. - 51(9): 869-879.

124. Kaas P, Rudiengaard P Toxicologic and epidemiologic aspects of organochlorine compounds in bathing water. Paper presented to the 3rd Symposium on "Problems of swimming pool water hygiene", Reinhardsbrunn 1987.

125. Kamei Jasuku, Jambo Norihito, Kaneko Atsushi. 11 J. Jap. Water Works Ass. 1989. - Vol. 58, N 2.-P. 21 -29.

126. Kaminsski L.V., Low E. // Forum Stadte Hyg. 1984.-Vol. 35, N 1. - P. 19-21.

127. Kelsall HL, Sim MR. Skin irritation in users of brominated pools. // International Journal of Environmental Health Research. 2001. - № 11.- P. - 29-40.

128. Kim H, Weisel CP. Dermal absorption of dichloro- and trichloroacetic acids from chlorinated water. // Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology, 1998. №8(4). - P. - 555-575.

129. Kirk-Othmer Encyclopedia, 3 ed., v. 2, N.Y., 1978, p. 391.

130. Krasner S.W., Weinberg H.S., Richardson S.D. et al. Occurrence of a new Generation of Disinfection Byproducts // Environ. Sci. Technol. 2006. -Vol. 40 - N 23. - P. 7175-7185.

131. Larbrigt L // Rrv. Sci. cand.— 1989.— Vol. 2, N 2.—P. 295—306.

132. Levesque B, Ayotte P, LeBlanc A, Dewailly E, Prud'Homme D, Lavoie R, Allaire S, Levallois P (1994) Evaluation of dermal and respiratory chloroform exposure in humans. Environmental Health Perspectives, 102: 1082-1087.

133. Macaigne F., Couprie В., Ripert C. // Bull, franc. Mycol. med.— 1990.—■ Vol. 19, N2.—P. 225—228.

134. Mannschott P, Erdinger L, Sonntag H-P 0 Determination of halogenated organic compounds in swimming pool water. Zentralblatt fur Hygiene und Umweltmedizin. 1995. - Vol. - 197. - P. 516-533.

135. Massin N, Bohadana AB, Wild P, Heiy M, Toamain JP, Hubert G. Respiratory symptoms and bronchial responsiveness in lifeguards exposed to nitrogen trichloride in indoor swimming pools. // Occupational and Environmental Medicine. 1998. - P. - 258-263.

136. Mc Collister D.D., Hake C.L. Sadek C.E., Rowe V.K. Toxicologic investigations of Poleacrilamides // Toxicology & Applied Pharmacology. 1965.-№7.-P. 635-641.

137. MDHSS (undated) Swimming pool and spa water chemistry. Missouri Department of Health and Senior Services, Section for Environmental Health (http://www.health.state.mo.us/RecreationalWater/ PoolSpaChem.pdf).

138. MONSANTO CO. Hexamethylene Diamine, Two Generation Rat Reproduction Study. 9/20/85; // EPA Doc. - No. 88-900000152

139. Nhe Pesticide Book. Freeman and Co., San-Francisco, 1978. p. 104

140. Oh SJ, Kim DS, Head TC, Claussen GC. Low-dose guanidine and pyridostigmine: relatively safe and effective long-term symptomatic therapy in Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Department of Neurology, University of Alabama at Birmingham 35294, USA.

141. Pharmacopthics Research Lab. Final report. The ninety-day rat feeding study on Magnifloc. Maryland. 1971. - P. 577.

142. Pietrzak I., Baczyk K. // Kidney Int Suppl. 2001 Vol. -78. P. - 97-101.

143. Plewa M.J., Kargaliogu Y., Vankerk D. et al. Development of a quantitative comparative cytotoxocity and genotoxicity assay for environmental hazardous chemicals. //Water Sci. Technol. 2000. Vol.42. - N7-8. -P.109-116.

144. Plewa M.J., Wagner E.D., Jazwierska P. et al. Halonitromethane drinking water disinfection byproducts: chemical characterization and mammalian cell cytotoxity and genotoxity. // Environ. Sci. Technol. 2004. - Vol.38. -Nl.-P. 62-68.

145. Puchert W Determination of volatile halogenated hydrocarbons in different environmental compartments as basis for the estimation of a possible pollution in West Pommerania. // Dissertation. Bremen, University of Bremen. 1994.

146. Radunskaya S.Ph., Lavrenchik E.I., Lodinova L.M. Development of Standard Preparation (SP) of noninfection Allergen Specific Activity. International Journal of Immunorehabilitation., 1994. № 1. - 287 p

147. Ramanjaneyulu P.S., Indira K.,Rao S.V.// Biochem. Mol. Biol. Int. 1993. -vol. -31.- N5. -P. 77-80.

148. Rao S.V., Indira K. // Drug Chem Toxicol. 1997. - Vol. 20. - N3. - P. 229-237.

149. Reregistration Eligibility Decision (RED) for PHMB. 2004. -wvvw.epa.gov/pesticides/reregistration/REDs/phmbred.pdf

150. Rocheleau S., Desjardins R., Lafranee F., Briere F. //Sci. Techn. Eau.— 1986. Vol. 19. - N 2. - P. 117-128.

151. Rycroft RJ, Penny PT Dermatoses associated with brominated swimming pools. // British Medical Journal. 1983. - Vol. 287(6390). - P. 462.

152. S.Kiyoshi, M.Shinicki // Nippon Noyaku Gakkashi. 1984. №- 9. - P. 39.

153. Salamah A. A. // Microbiologica. 1990. - Vol. 13. - N 3. - P. 263 - 266.

154. Scholer HF, Schopp D Volatile halogenated hydrocarbons in swimming pool waters. Forum Stadte-Hygiene. Germany. 1984. - Vol. - 35. - P. 109-112.

155. Schossner H, Koch A Investigations of trihalogenmethane-concentrations in swimming pool water. Forum Stadte-Hygiene. Germany. 1995. - Vol. - 46. - P. 354-357.

156. Steholer H. F., Schopp D. // Forum Stadt Hyg. 1984.-Vol. 35. - N 3. - P. 109-111.

157. Stottmeister E Disinfection by-products in German swimming pool waters. // Paper presented to 2nd International Conference on Pool Water Qualityand Treatment, 4 March 1998, School of Water Sciences, Cranfi eld University, Cranfi eld, UK.

158. Stottmeister E Occurrence of disinfection by-products in swimming pool waters. Umweltmedizinischer Informationsdienst. Germany. - 1999. -Vol. 2.-P. 21-29.

159. Stottmeister E, Naglitsch F Human exposure to other disinfection byproducts than trihalomethanes in swimming pools. // Annual report of the Federal Environmental Agency, Berlin, Germany. 1996.

160. Swimmer Exposure Model (SWIMODEL 3.0), U.S. Environmental Protection Agency (U.S. EPA), Office of Pesticide Programs (OPP), Antimicrobials Division (AD), 2003.

161. Thickett KM, McCoach JS, Gerber JM, Sadhra S, Burge PS. Occupational asthma caused by chloramines in indoor swimming-pool air. // European Respiratory Journal. 2002. - № 19(5). - P. 827-832.

162. Thomas, L. Labor und Diagnose/ Die Medizinische Verlagsgesellschaft, Marbug, Lahn., 1984.

163. Toxicological Investigation of HMI Binary Solution (Final Report 06/02/72); Monsanto Co. U.S.EPA D^ument No. 88-920000390.

164. Ullmanns Encyklopadie, 4 Aufl., Bd 12. Weinheim. 1976. - P. 411.

165. Vermont Water Quality Standards: http://www.state.vt.us/wtrboard/rules/ vwqs.htm#ClSl.

166. Zierler S., Feingold L., Danley R.A., // Arch. Environm. Hlth.-1988. vol. 43. -N2.-P. 195-200.

167. Z. Klin. //Chem. Klin. Biochem., 1970. -№ 8. - p. 658

168. Z. Klin. //Chem. Klin. Biochem., 1972. - № 10. - p. 182