Сравнительная гигиеническая оценка полиэлектролитов, применяемых в практике водоснабжения населения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Тульская, Елена Анатольевна

• Тульская, Елена Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тульская, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Физико-химические особенности коагулянтов и флокулянтов.

1.2. Гигиенические аспекты применения синтетических полиэлектролитов.

1.3. Токсичность и опасность мономеров и примесей.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ФЛОКУЛЯНТОВ ПО САНИТАРНО-ХИМИЧЕСКИМ И ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ.

3.1. Сравнительная оценка физико-химических свойств флокулянтов.

3.2. Экспериментальное определение количественного содержания исходных и побочных продуктов синтеза флокулянтов.

3.3. Изучение стабильности и трансформации флокулянтов.

3.4. Изучение влияния флокулянтов на общий санитарный режим воды водных бъектов.

3.5 Изучение влияния флокулянтов на органолептические свойства воды.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ФЛОКУЛЯНТОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА

ОРГАНИЗМ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ.

4.1 Изучение токсичности флокулянтов при однократном воздействии.

4.2. Изучение токсичности и опасности флокулянтов при длительном воздействии на лабораторных животных.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕЗОРБТИВНОГО И МЕСТНОГО ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

ФЛОКУЛЯНТОВ.

ГЛАВА 6. ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКОГО

НОРМАТИВА ДИАЛЛИЛДИМЕТИЛАММОНИЙ ХЛОРИДА.

6.1. Изучение влияния диаллилдиметиламмоний хлорида на органолептические свойства воды.

6.2. Изучение влияния диаллилдиметиламмоний хлорида на санитарный режим воды водных объектов.

6.3. Изучение острой токсичности диаллилдиметиламмоний хлорида по смертельному эффекту при энтеральном поступлении.

6.4 Изучение токсического действия диаллилдиметиламмоний хлорида в условиях хронического эксперимента.

6.5 Исследование мутагенной активности диаллилдиметиламмоний хлорида.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная гигиеническая оценка полиэлектролитов, применяемых в практике водоснабжения населения»

Центральной задачей гигиены воды остается обеспечение безопасных условий водопользования населения. Эта проблема признана одной из глобальных задач на мировом уровне [15].

Научно-технический прогресс сопровождается разработкой новых технологий и созданием новых реагентов, применяемых в водоподготовке. Однако их применение может быть сопряжено с дополнительным загрязнением воды химическими веществами, обладающими опасными, в том числе канцерогенными свойствами. [80,45,112]. В частности, все более широкое применение находят высокомолекулярные синтетические полиэлектролиты для очистки воды в качестве коагулянтов и/или флокулянтов. В связи с общепринятым мнением о безопасности водорастворимых полимеров, предлагалось широкое использование их не только для очистки воды, айв пищевой промышленности, для оструктуривания почв и в качестве заменителей крови [148,160,11].

Хотя, принципы, критерии и показатели гигиенической оценки эффективности и безопасности зависят от свойств и условий применения методов очистки и обеззараживания воды [38,40,73], гигиеническая оценка безопасности флокулянтов проводилась по стандартной схеме обоснования ПДК. При этом не учитывались особенности свойственные полимерам, а именно, загрязнение исходными мономерами, побочными и промежуточными продуктами синтеза, на которые указывал ряд авторов [75,92,128].

Учитывая данные о мутагенном и канцерогенном действии мономеров и примесей, таких как акриламид, эпихлоргидрин и акриловая кислота, входящих в состав полиэлектролитов [15,123,164], в рекомендациях ВОЗ [77] присутствие канцерогенов в питьевой воде либо вообще не допускается, либо их концентрации устанавливаются на уровне канцерогенного риска 10~6 -10"5.

Вместе с тем, в контролирующих санитарных службах и в производственных лабораториях отсутствует аналитическая база для достоверного определения вредных примесей на уровне безвредных и реальных концентраций в воде, поэтому контроль за ними не осуществляется. Недостаточно информации о стабильности и трансформации полиэлектролитов. Так как стабильность соединений в воде является одним из ведущих критериев опасности [27,41], особо важным вопросом является изучение трансформации этих веществ и выявление образования опасных продуктов трансформации.

Для минимизации опасности для здоровья населения, связанной с применением полиэлектролитов при подготовке питьевой воды, назрела необходимость в изменении концепции их гигиенической оценки, определения оптимальных условий применения, а также контроля за производством.

В связи с вышесказанным цель работы заключается в сравнительной гигиенической оценке опасности полиэлектролитов, с учетом контроля за качеством продукта и условиями применения в практике водоснабжения.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Дать гигиеническую оценку полиэлектролитам с учетом комплекса показателей вредности, таких как токсичность, стабильность и трансформация, влияние на процессы самоочищения и органолептические свойства воды.

2. Провести сравнительную гигиеническую оценку полиэлектролитов в зависимости от принадлежности к химическому классу, опасности примесей, величины молекулярной массы и однородности по молекулярно-массовому распределению.

3. Определить гигиеническую значимость соотношения местного и резорбтивного действия флокулянтов как критериев сравнительной оценки их токсичности и опасности.

4. Обосновать концепцию санитарно-эпидемиологического контроля за условиями производства и применения синтетических полиэлектролитов на основе комплекса эколого-гигиенических критериев вредности.

5. Дать научное обоснование обобщенных ПДК для отдельных химических классов полиэлектролитов в воде водных объектов.

Научная новизна работы. Установлена зависимость токсичности и опасности флокулянтов от степени загрязнения мономерами и низкомолекулярными примесями, от молекулярной массы (увеличение токсичности при молекулярной массе < 2200), от степени однородности по молекулярно-массовому распределению (ММР).

Впервые доказано повышение количества мономера в воде при воздействии озона и высказана гипотеза о механизме этого явления.

Показана биологическая значимость местного действия полиэлектролитов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта при энтеральном поступлении в организм. Обоснован комплекс морфофункциональных показателей местного действия химических веществ. На основании изучения местного действия флокулянтов «на воротах» поступления в организм выдвинута гипотеза о механизме их всасывания из желудочно-кишечного тракта.

Практическая значимость. Результаты исследований позволили обосновать новую концепцию гигиенической оценки синтетических полиэлектролитов, а также условия санитарно-эпидемиологического контроля за их производством и применением. Материалы диссертации использованы при разработке Методических указаний № 2.1.4.1060-01 «Санитарно-эпидемиологический надзор за использованием синтетических полиэлектролитов в практике питьевого водоснабжения».

Дано научное обоснование обобщенных ПДК для отдельных химических классов флокулянтов.

Научно обоснована предельно допустимая концентрация диаллилдиметиламмоний хлорида в воде водных объектов на уровне 0,1 мг/л (лимитирующий признак вредности - санитарно-токсикологический, класс опасности 3); допустимое содержание в полиэлектролите - 5 г/кг.

Показана опасность озонирования воды после применения синтетических полиэлектролитов.

Работа выполнена в лаборатории комплексного эколого-гигиенического нормирования ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н.Сысина РАМН в рамках плановых тем № г/р 01.9.70002125 и 01.20.0000688.

Апробация материалов диссертации. Результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на IV Международном конгрессе «Вода: экология и технология» (Москва, 2000), V Международном конгрессе «Вода: экология и технология» (Москва, 2002), научной конференции молодых ученых, посвященной 100-летию со дня рождения академика В.А.Рязанова (Москва, 2003), Апробационной комиссии ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н.Сысина РАМН (Москва, 2004).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Зависимость опасности флокулянтов от токсичности загрязняющих мономеров и примесей, от молекулярной массы и однородности по молекулярно-массовому распределению (ММР).

2. Новая концепция санитарно-эпидемиологического контроля за производством и применением синтетических полиэлектролитов.

3. Гипотеза о механизме всасывания в желудочно-кишечном тракте и резорбтивного действия флокулянтов.

4. Обобщенные ПДК для отдельных химических классов синтетических полиэлектролитов и предельно допустимая концентрация мономера диаллилдиметиламмоний хлорида в воде.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. s

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Тульская, Елена Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Сравнительная оценка полиэлектролитов, относящихся к четырем химическим классам, показала, что для полиакриламидных полиэлектролитов (ПАА) характерно изменение вязкости воды (ПКорг = 8,025 мг/л, 300 мг,/л); полиаминов (полиЭПИ-ДМА) - изменив запаха воды (ПК0рг = 125-250 мг/л); полидиаллилдиметиламмоний хлорида (полиДАДМАХ) - привкуса (ПКорг = 16-24 мг/л); модифицированных алюмосиликатов («Экозоль-401») — мутности (ПКорг = 0,25 мг/л). Влияние флокулянтов на качество воды проявляется преимущественно в повышении ее вязкости, а изменение запаха, привкуса и окраски воды, очевидно, связано с наличием посторонних примесей.

2. По результатам однократного и длительного воздействия на лабораторных животных (белых крыс), флокулянты относятся к 4 классу опасности, ЛД5о>3000-8000 мг/кг (максимально возможные введенные дозы), ПДпэк - 2,0 - 5,0 мг/кг, ПДхр - 0,4 мг/кг. Полиэлектролиты оказывают влияние на функциональное состояние печени, почек. Флокулянт «Экозоль-401» вызывал изменение содержания сульфгидрильных групп в крови, что соответствует механизму действия неорганических соединений, входящих в его состав. Токсичность флокулянтов практически не зависит от принадлежности к структурному классу и от молекулярной массы в пределах 4x105 - (3,0-5,6)*106, однако наблюдается увеличение токсичности при молекулярной массе < 2200.

3. При поступлении в желудочно-кишечный тракт синтетические полиэлектролиты оказывают местное вредное действие «на воротах поступления». При воздействии флокулянта КФ-91 ПДпэк резорбтивного и местного действия установлены на уровне 2,0 и 2,0 мг/кг, ПДхР - 0,4 и 2,0 мг/кг; флокулянта «Сайпан» ПДпЭК- 5,0 и 50,0 мг/кг; реагента «Экозоль-401» - ПДпэк - 5,0 и 0,5 мг/кг, соответственно. Местное действие не всегда является определяющим при обосновании безвредных доз. Деструктирующее действие на слизистую оболочку эпителия кишечника, по-видимому, объясняет механизм всасывания высокомолекулярных полиэлектролитов в желудочно-кишечный тракт и проявление общетоксического действия.

4. Исходный мономер для получения полидиаллилдиметиламмоний хлорида - диаллилдиметиламмоний хлорид (ДАДМАХ) - изменяет привкус воды (ПКорг - 25 мг/л); тормозит БПК5 (ПКсан - 0,1 мг/л). При хроническом воздействии наблюдается функциональная кумуляция, преобладает влияние на почки; ПДхР - 0,2 мг/кг, МНД - 0,02 мг/кг, МНК - 0,4 мг/л. Мутагенное действие мономера не выявлено. Обоснована ПДК ДАДМАХа на уровне 0,1 мг/л, санитарно-токсикологический признак вредности, 3 класс опасности.

5. Флокулянты стабильны к кипячению и биохимическому окислению, вызывают выраженное токсическое и механическое действие на активный ил в условиях модельного аэротенка в высоких концентрациях (>20 мг/л) и тормозящее влияние на ВПК (пороговые концентрации: ПАА - 0,1-0,3 мг/л; полиамины - 0,05 мг/л; полиДАДМАХ - 0,2 мг/л) за счет механического воздействия на микроорганизмы. При воздействии озона возможно разрушение полиэлектролитов с образованием низкомолекулярных фракций, а также дополнительное поступление в воду мономеров в результате изменения пространственной структуры полимера (увеличение количества заряженного мономера в полимере КФ-91 с 1,6% до 6,6%). Таким образом, показана опасность озонирования воды в случае предшествующего применения полиэлектролитов.

6. Флокулянты содержат высокотоксичные и опасные вещества: акриламид (0,001-0,15%), эпихлоргидрин (0,001%), диметиламин (0,01%), 1,3-дихлор-2-пропанол (0,001%), 1,2-диметил-5-винилпиридин метилсульфат (2,3-12,2%), винилпиридин (83-788 мкг/г), диаллилдиметиламмоний хлорид (0,0004-4%). Наличие этих веществ, в том числе канцерогенов и мутагенов, является основным критерием опасности синтетических полиэлектролитов. По этому критерию наиболее опасными являются полиакриламиды, полиамины. Менее опасный - полидиаллилдиметиламмоний хлорид. К перспективным относятся реагенты на основе природных соединений, в частности, «Экозоль-401».

7. Для обеспечения допустимого риска флокулянтов, которые широко используются в практике очистки питьевой и сточных вод, контроль за содержанием исходных, побочных и промежуточных продуктов синтеза необходимо осуществлять в самом продукте. Контроль за сбросом сточных вод на предприятиях-изготовителях, и при применении полиэлектролитов для очистки сточных вод, должен включать не только определение мономеров и исходных примесей в продукте, но и содержание флокулянтов в сточных водах с оценкой безопасности сброса на основании обобщенных ПДК (полиакриламиды - 0,1 мг/л, 4 класс, общесанитарный признак вредности; полиамины - 0,05 мг/л, 3 класс, общесанитарный признак вредности; полиДАДМАХ - 0,2 мг/л, 3 класс, общесанитарный признак вредности).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тульская, Елена Анатольевна, 2004 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология. М., 1978. 464 с.

2. Бобченко В.И. Закрепление почвогрунтов производными акриловой кислоты.// Почвоведение. -1961. № 10. - С. 11-15.

3. Боков А.Н., Турбин Е.В. Полимерные материалы// Большая медицинская энциклопедия. М.: Советская энциклопедия, 1983. - Т. 20.-С. 161-164.

4. Бонашевская Т.И., Беляева Н.Н., Кумпан Н.Б., Панасюк Л.В. Морфофункциональные исследования в гигиене. — М.: Медицина, 1984. 100 с.

5. Бресткина Л.М., Бейм А.А. Экологическая токсикология флокулянтов. Петрозаводск: Барс, 1994.- 80 с.

6. Вейцер Ю.И. Коагулянты и вещества, способствующие коагуляции.// Журнал ВХО им. Д.И.Менделеева. Т. 5., 1960. №6. - С. 12-15.

7. Вейцер Ю.И., Минц Д.М. Высокомолекулярные флокулянты в процессах очистки природных и сточных вод. М.: Стройиздат, 1984.200 с.

8. Вершинин П.В. Об искусственных почвенных структурообразователях.// Почвоведение. 1958. - № 10. - С. 12-14.

9. Вещества поверхностно-активные. Метод определения биоразлагаемости в водной среде. ГОСТ Р 50595-93. М., 1994. - 39 с.

10. Витвицкая Б.Р. Допустимые уровни остаточных количеств новых катионных флокулянтов в питьевой воде.// Гигиена и санитария. — 1969. № 5. - С.13-18.

11. Витвицкая Б.Р., Королев А.А., Скачкова И.Н. и др. Обоснование предельно допустимой концентрации полидиметилдиаллиламмоний хлорида в воде водоемов.// Гигиена и санитария. 1988. - № 3. - С.66-68.

12. ВОЗ. Руководство по контролю качества питьевой воды. Т.1., Женева, 1994.

13. Вредные вещества в промышленности./ Справочник для химиков, инженеров и врачей. Л.: Химия., 1976. - Т. II. Органические вещества. С. 448-449.

14. Гвоздев В.Д., Ксенофонтов Б.С. Очистка производственных сточных вод и утилизация осадков. М.: Химия, 1988. - 112 с.

15. Гигиеническая оценка материалов, реагентов, оборудования, технологий, используемых в системах водоснабжения: Методические указания МУ 2.1.4.783-99. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗРФ, 1999-35 с.

16. Гигиенические требования к охране поверхностных вод: Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.5.980-00. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000. - 24 с.

17. ГН 2.1.5.1315-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования.

18. Гончарук Е.И., Сидоренко Г.И. Гигиеническое нормирование химических веществ в почве: Руководство. М.: Медицина, 1986. - 221 с.

19. Губин П.А.// Легкая индустрия. 1975. - № 4. - С. 1-4.23. Данные из базы IRIS.24. Данные из базы RTECS.

20. Директива Совета ЕС 98/83/ЕС по качеству воды, предназначенной для потребления человеком., 1998.

21. Жолдакова З.И. По поводу статьи С.Д.Заугольникова, М.М.Кочанова, А.О.Лойта, И.И.Ставчанского "К вопросу о прогнозировании опасности органических соединений во внешней среде".// Гигиена и санитария. -1975. № 9. - С.92-94.

22. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Полякова Е.Е. Проблемы стабильности и трансформации в комплексном гигиеническом нормировании химических веществ и оценке риска для здоровья.// Гигиена и санитария. — 2002. № 6. - С.71-75.

23. Забарова С.А. Предельно допустимая концентрация пиридина в воде водоемов.// Сб.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М.: Медицина, 1964, - Вып. 6, С. 2138-145.

24. Запольский А.К., Баран А.А. Коагулянты и флокулянты в процессах очистки воды: Свойства. Получение. Применение.- Л.: Химия, 1987. -204 с.

25. Зарубежные промышленные полимерные материалы и их компоненты./ Сост. А.И.Семенов, К.К.Полякова. М.: Издательство академии наук СССР, 1963.-431 с.

26. Зуфаров К.А., Байбеков И.М., Ходжиметов А.А. Компенсаторно-приспособительные процессы в кишечнике. М: Медицина 1974. -134 с.

27. Капица С.И. Санитарные условия использования флокулянта эпафлок-2 и его полупродуктов для очистки сточных вод перед выпуском их в водные объекты. Автореферат дисс. к.м.н. JL, 1989. - 23 с.

28. Кинзирский А.С. Гигиеническая и санитарно-токсикологическая оценка новых флокулянтов на основе полиэтиленимина применительно к проблеме санитарной охраны водоемов. Автореферат дисс. к.м.н. М., 1976.-24 с.

29. Кинзирский А.С. Гигиеническая характеристика нового флокулянта полиэтиленимина и его нормирование в воде водоемов.// Гигиена и санитария. 1976. - № 7. - 1966-23.

30. Китаева J1.B., Верещагина Т.В., Капица С.И., Рыгалин М.А. Цитогенетический эффект новых синтетических флокулянтов при пероральном поступлении в организм.// Гигиена и санитария. 1993. -№ 10. - С.17-18.

31. Козеева Е.Е. Производство и экспериментальные исследования по гигиенической оценке акриламида. Автореф. дис. канд. мед.наук. — М., 1980.-21 с.

32. Королев А.А. Гигиенические основы изучения трансформации химических веществ в водной среде.// Автореф. дисс. док. мед. наук. — М., 1981.-28 с.

33. Костовецкий Л.И., Сиротский В.В. Гигиеническое нормирование при комбинированном действии цианидов и пиридинов в воде водоемов.//

34. Сб.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М.: Медицина, 1964ю - Вып. 6, С. 280-290.

35. Красовский Г.Н. Принципы и критерии поэтапного гигиеническогонормирования веществ в воде.// Сб.Вопросы охраны окружающей среды: Тезисы докладов конф. по охране окружающей среды, Пермь, октябрь 1977 года. Пермь, 1977. - С.19-21.

36. Красовский Г.Н., Авалиани С.Л., Жолдакова З.И. и соавт. Системакритериев комплексной оценки опасности химических веществ, загрязняющих окружающую среду // Гигиена и санитария. 1992. - N9-10.-С.15-17.

37. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Можаев Е.М. Новая концепция санитарной охраны водных объектов.// Гигиена и санитария. 1994. - № 2.-С. 16-19.

38. Красовский Г.Н., Новиков С.М., Егорова Н.А. Гигиенические нормативы канцерогенных веществ в воде.// Пятый Международный Конгресс «Вода: экология и технология» ЭКВАТЕК-2002: Материалы Конгресса. М., 2002. - С.679.

39. Лазарев Н.В. Общие основы промышленной токсикологии. — М.-Л.: Медгиз, 1938.-387 с.

40. Лощенкова И.Ф.// Физиология вегетативной нервной системы. -Куйбышев, 1979. Т. 1. - С. 321-322.

41. Лурье Ю.Ю. Унифицированные методы анализа качества вод. -М.: Химия., 1971.-С. 85-90.

42. Масленкова Г.Л. О механизме искусственного структурообразования.// Почвоведение, 1961. -№ 11.-С. 21-13.

43. Материалы по обоснованию ПДК акриловой кислоты в воде водоемов// Московский НИИ гигиены имени Ф.Ф.Эрисмана, 1965 г. Архив секции охраны воды водных объектов. База данных WATERTOX.

44. Материалы по обоснованию ПДК полидиаллилдиметиламмоний хлорида (ВПК-402) в воде водоемов// НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им.А.Н.Сысина РАМН. Архив секции охраны воды водных объектов. 1986.

45. Меркурьева Р.В., Судаков К.В., Бонашевская Т.И., Журков B.C. Медико-биологические исследования в гигиене./ АМН СССР. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

46. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов// НИИОКГ им. А.Н.Сысина АМН СССР. Сост. Г.Н.Красовский и др. М., 1981. - 23 с.

47. Методические указания по изучению мутагенной активности химических веществ при обосновании их ПДК в воде. МУ №4110-86// НИИОиКГ им.А.Н.Сысина АМН СССР. Сост. Г.Н.Красовский, В.С.Журков и др. М.,1986. - 23 с.

48. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водоемов. № 1943-78. М.: МЗ СССР, 1979-28 с.

49. Новиков С.М., Новикова Е.Е.// Гигиена и токсикология высокомолекулярных соединений и химического сырья, используемого для их синтеза. JI., 1979. - С. 277.

50. Новикова Е.Е.// Проблемы клинической и экспериментальной медицины. -М., 1974. С. 352-353.

51. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания. МУ 2.1.5.720-98. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 1999. - 55 с.

52. Общая токсикология./ Под ред. Б.А.Курляндского, В.А.Филова. М.: Медицина, 2002. - 608 с.

53. Основные свойства нормируемых в водах органических соединений/ М.Я.Белоусова, Т.В.Авгуль, Н.С.Сафронова и др. М.: Наука, 1987. -104 с.

54. Остапова И.Ф. Фармакокинетика, токсикология и фармакодинамика акриламида, метакриламида и диацетонакриламида. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1981. - 22 с.

55. Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом. Методические рекомендации. М., 2001. 21 с.

56. Оценка мутагенной активности химических веществ микроядерным методом. Методические рекомендации. -М.,1984. 18 с.

57. Паганасян К.П. Влияние техники внесения препаратов в вегетационном и полевом опытах 1959 и 1960 гг. В сб.: Гуминовые и полимерные препараты в сельском хозяйстве. - Ташкент, АН УзССР, 1961. - 114118.

58. Панков М.А., Мукальянц В.М. Влияние гуматов и полимерных препаратов-структурообразователей на рост, развитие и урожайность хлопчатника. В сб.: Гуминовые и полимерные препараты в сельском хозяйстве. - Ташкент, АН УзССР, 1961. - 119-124.

59. Перечень предельно допустимых концентраций и ориентировочно безопасных уровней воздействия вредных веществ для воды рыбохозяйственных водоемов//Комитет РФ по рыбоводству. Москва, 1995 г.

60. Перова Н.М. Токсикологическое изучение полимеров винилкапролактама и акриламида, предполагаемых к использованию в медицине, и их гигиеническая регламентация. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1977. - 19 с.

61. Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. М.: Химия, 1986.-296 с.

62. Платэ Н.А., Либкин О.М. Макромолекулы в новых ролях. М.: Советская Россия, 1984. - 96 с.

63. Правдин Н.С. Руководство по промышленной токсикологии. Т.1. М.: Биомедгиз, 1934. - 259 с.

64. Правдин Н.С. Содержание и задачи токсикометрии.// В кн.: Оценка сравнительной токсичности химических веществ. М.-Л., 1933. - С. 752.

65. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические основы, основные параметры и константы)/ Авт: И.М.Трахтенберг, Р.Е.Сова, В.О.Шефтель и др.; Под ред. И.М.Трахтенберга. М.: Медицина, 1991. - 208 с.

66. Рахманина Н.А. Материалы к гигиенической оценке синтетического флокулянта полиакриламида марки ПАА// Гигиена и санитария. -1964.-№12.-С. 20-23.

67. Рахманина Н.А. Экспериментальные материалы к гигиенической оценке синтетического флокулянта полиакриламида марки ПАА, применяющегося для очистки питьевой воды.// Автореф. дисс. кан. мед. наук. М., 1965. - 14 с.

68. Рубина Х.М., Романчук JI.A. Количественное определение SH-групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом.// Вопросы медицинской химии. 1961. - Т. 7. Вып. 6. - С. 652-655.

69. Руководство по контролю качества питьевой воды. Том 1. Женева, ВОЗ.-1994.-256 с.

70. Румянцев Г.И. и др.// Гигиена и санитария. 1980. - № 9. - С. 38-40.

71. Савицкая М.Н. Полиакриламид.// Природа. 1961. - № 9. - С. 9-11.

72. Сидоренко Г.И., Малышева А.Г., Кутепов Е.Н. проблемы трансформации органических соединений в гигиене окружающей среды. -М., 1999. 131 с.

73. Сперанский С.В. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов//Фармакология и токсикология. 1965. - № 1 -С. 123-124.

74. Сысин А.Н. Допустимые концентрации ядовитых веществ в водоемах. -M.-JL: Госстройиздат, 1941.

75. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Под редакцией Каспарова А.П., Саноцкого И.В. Центр международных проектов ГКНТ СССР, - М., - 1986, - 426 с.

76. Трахтман М.Б. Гигиеническая оценка эффективности полиметакриловых катионных флокулянтов и допустимые остаточные концентрации их в питьевой воде.// Гигиена и санитария. 1969. - №9. -С. 15-20.

77. Трофимович Е.М., Струсевич Е.А., Колесников П.А. и др. о допустимом содержании флокулянта полиоксиэтилена в воде водоемов.// Гигиена и санитария. 1976. - № 7. - С.23-25.

78. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук JI.B. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М., 1992. 320 с.

79. Федянина В.Н. Санитарно-токсикологические исследования эпихлоргидрина с целью его нормирования в водоемах.// Гигиена и санитария. 1968. - № 1. -С.46-50.

80. Хэм А., Кормак Д. Гистология- 1983- т.4. С. 137-152.

81. Черкинский С.Н. Основные пути развития гигиенической науки санитарной охраны водоемов.// Гигиена и санитария. 1957. - № 10. -С.32-34.

82. Шефтель В.О., Дышиневич Н.Е., Сова Р.Е. токсикология полимерных материалов. Киев: Здоровья, 1988. - 216 с.

83. Aizawa Т., Magara Y., Musashi M. Problems with introducing synthetic polyelectrolyte coagulants into the water purification process.// Water Supply. 1991. - № 9. - P. 27-35.

84. Altman G.G. Factor involved in the differentiation of the epithelial cells in the adult rat small intestine.// Stem cells of renewing cell populations. In: Cairnie A.B., Lala P.K., Ostmond D.G. New York: Academic Press-1976. -P. 150.

85. Amacher D.E., Zelljadt I. Mutagenic activity of some clastogenic chemicals. Mutat. Res. 1984.-Vol. 136. - P. 137-135.

86. Amy G.L., Chadik P.A. Cationic polyelectrolytes as primary coagulations for removing trigalomethane precursors.// Jour. AWWA. 1998. - Vol. 75. - P. 527-531.

87. ANSI/NSF Standard 60. Submission for certification of poly(diallyldimethylammonium chloride) for use as a drinking water additive.

88. Balaton A.J., Vaury P., Bonan A. Persistent perineal sinus following an abdominoperineal amputation: an unusual form of polyvinylpyrrolidone storage disease// Pathology. 1988. - Vol 20.- № 1.- pp. 83-84.

89. Black K.A., Finch L., Frederick C.B. //Fund. Applied Toxicol.-1993.-Vol.21.-P.97-104.

90. Bork K. Hoede N. Simulation of malignant tumors by undeclared polyvinylpyrrolidone in drugs// Hautarzt. 1982. - Vol 33.- № 7.- P. 373377.

91. Bustamante Y.A., Shanker S.R., Pashley R.M., Karaman M.E. Interaction between Cryptosporidium oocysts and water treatment coagulants. // Water Research. -2001. Vol. 35. - № 13. - P. 3179-3189.

92. Butler G.B., Pledger H. Method of enhancing polymerization of dialkyldiallyl ammonium compounds to produce high-molecular-weight polymers, US Patent 4, 742, 134 Univ. Of Florida., 1988.

93. Calmon A., Dusserre-Bresson L., Bellon-Maurel V. et al. An automated test for measuring polymer biodegradation.// Chemosphere. 2000. - № 41. - P. 645-651.

94. Canter D.A. et al. Comparative mutagenicity of aliphatic epoxides in Salmonella.//Mutat. Res.- 1986.-Vol. 172.-P. 105-138.

95. Chang E.E., Chiang P.C., Chao S.H., Lee J.F. Effects of chlorination on THMs formation in raw water.// Jour. Of Toxicological and Environmental chemistry. 1996. - № 56. - P. 211-215.

96. Chang E.E., Chiang P.C., Chao S.H., Liang C.H. Effects of polydiallyldimethyl ammonium chloride coagulant on formation of chlorinated by products in drinking water.// Chemosphere. 1999. - Vol. 39. - № 8. - P. 1333-1346.

97. Chu C.P., Lee D.J., Chang B.V., Liao C.S. Effects of polyacrylamide on microbial density levels and biodegradability in waste-activated sludge // Journal of chemical technology and biotechnology., 2001. Vol 76. - Iss 6. -P. 598-602.

98. DeBethizy J.D., Udinsky J.R. et al.// Fund. Applied Toxicol.-1987,-Vol.8.-P.549-561.

99. DeSerres F.J., Hollaender A.// Chemical mutagens. -1983. Vol.8. - P. 302.

100. Dixit R. et al. // Biochem. Pharmacol. 1982. - Vol. 30. - P. 1739-1744.

101. Garcia M.T., Campos E., Sanchez-Leal J., Ribosa I., Anaerobic degradation and toxicity of commercial cationic surfactants in anaerobic screening tests.// Chemosphere. 2000. - №41. - P. 705-710.

102. Gold L.S. et al. A carcinogenic potency database of the standardized results of animal bioassays. Environ.Health Perspect., 1984,58,9-319.

103. Greg R.J. Sutherland, Joachim Haselbach, Steven D. Aust. Biodegradation of crosslinked acrylic polymers by a white-rot fungus.// Environ. Sci. & Pollut. Res., 1997. Vol .4. - № 1. - P. 16-20.

104. Hanson H., Perler A., Saxena J. The regulatory framework for the control and use of organic polyelectrolytes in drinking water.// AWWA Sunday seminar. Proc., 1983 AWWA Ann. Conf., Las Vegas, Nov., 1983.

105. Hashiya N. et al. // Jap. J. publ. Hlth. 1981. - Vol. 29. - P. 236-239.

106. Hellwig J., Deckart K., Freisberg K.O.//Food Chem. Toxicol.-1993.-Vol.31.-N l,p.l-18.

107. Institute of Health. Toxicology and carcinogenesis studies of Glycidol, 1990.

108. Ishidata M. et al. // Cann. Monogr. Cancer Res. 1981. - Vol. 27. - P. 95108.

109. Kaibara K., Okasaki Т., Bohidar H.B., Dubin P.L. pH-induced coacervation in complexes of bovine serum albumin and cationic polyelectrolytes.// Biomacromolecules. 2000. - Vol 1.- № 1.- P. 100-107.

110. Kaiser K.L.E., Lawrence J. Polyelectrolytes: Potential chloroform precursors.// science. 1977.- Vol. 196. - P. 1205-1206.

111. Kim E.K., Walker H.W. Effect of cationic polymer additives on the adsorption of humic-acid onto iron-oxide particles.// colloids and surfaces a -physicochemical and engineering aspects. — 2001. Vol 194.- Iss 1-3.- P. 123-131.

112. Klimish H. et al.// Toxicologist. 1984. - Vol. 4. - P.53.

113. Konishi Y.A. et al. Forestomach tumors induced by orrally administered epichlorohydrin in male wistar rats. Gann,1980. Vol. 71. - P. 922-923.

114. Krasovsky G.N. Toxicological tests for the hygienic rating of substances in water.// Preventive toxicology / Edited by N.F. Ismerov. CIP, GKNT, M, 1984. Vol. II. - P. II. - p. 7-21.

115. La Mer V.K., Healy T.W. Adsorption-flocculation reactions of macromolecules at the liquid-solid interface // Applied Chemistry.- 1963.- V. 13., №5.-P. 625-634.

116. Larson R.J., Bookland E.A., Williams R.T. et al. Biodegradation of acrylic acid polymers and oligomers by mixed microbial communities in activated sludge. // J. Environ. Polymer Degr. 1997. - № 5. p. 41-48.

117. Larson R.J., Vashon R.D. Biodegradation of cationic surfactants in laboratory and environmental systems.// Dev. Ind. Microbiol. 1983. - № 24.-P. 425-434.

118. Letterman R.D., Pero R.W. Contaminants in polyelectrolytes used in water treatment, Jour AWWA, Research and Technology, 1990. — November. P. 87-97.

119. Mallevialle J., Bruchet A., Fiessinger F. How safe are organic polymers in water treatment.// Jour AWWA. Research and Technology. 1984. - Vol. 76.-№6.-P. 87-93.

120. McCollister D.D., Hake C.L. Sadek C.E., Rowe V.K. Toxicologic investigations of Poleacrilamides // Toxicology & Applied Pharmacology. -1965. №7.-P. 635-641.

121. McMachon R.E. et al. // Cancer Res. 1979. - Vol. 39. - P. 682-692.

122. Mensing H. Koster W., Schaeg G., Nasemann T. Clinical variability of polyvinylpyrrolidone dermatosis// Z Hautkr. 1984. - Vol 59.- № 15.- P. 1027-11037.

123. Microbiliogical Associates, Inc. Salmonella/mammalian-microsome plate incorporation assay (Ames test). Epi-polyamine polymer (H)., 1991a.

124. Microbiliogical Associates, Inc. Salmonella/mammalian-microsome plate incorporation assay (Ames test). Epi-polyamine polymer (L)., 1991b.

125. Milby Т.Н., Whorton M.D. Epidemiological assesment of occupationally related, chemically induced sperm count suppression.// J.Occup.Med.- 1980. -Vol. 22.-P. 77-82.

126. Nagao M, Saiton H,Zhang WD, Iseki К et al. Transport characteristics of paraquat across rat intestinal brush-border membrane.// arch Toxicol., 1993. -Vol .67. № 4. - P. 262-267.

127. Nozaic D.J., Freese S.D., Thompson P. Longterm experience in the use of polymeric coagulants at Umgeni Water // Water Science and Technology: Water Supply.- 2001.- Vol 1.- № 1.- P. 43-50.

128. NTP Technical Report Series, №34. Toxicology and carcinogenesis studies of Glycidol in F344/N rats and B6C3F mice, 1990a.

129. Pagga U. Biodegradability and compostability of polymeric materials in the context of the Europeanpackaging regulation.// polymer Degradation and Stability. 1998. - № 59. - P. 371-376.

130. Pagga U. Schafer A., Mtiller R.-J, Pantke M. Determination of the anaerobic biodegradability of polymeric material in aquatic batch tests.// Chemosphere. -2001.-№42.-P. 319-331.

131. Pagga U., Beimborn D.B., Boelens J, DeWilde B. Determination of the anaerobic biodegradability of polymeric material in a laboratory controlled composting test.// Chemosphere. 1995. - № 31. - P. 4475-4487.

132. Pagga U., Beimborn D.B., Yamamoto M. Biodegradability and compostability of polymers test methods and criteria for evaluation.// J. Environ. Polymer Degr. - 1996. - № 4. - P. 173-177.

133. Pharmacopthics Research Lab. Final report. The ninety-day rat feeding study on Magnifloc 577-C. Maryland, 1971.

134. Radunskaya S.Ph., Lavrenchik E.I., Lodinova L.M. Development of Standard Preparation (SP) of noninfection Allergen Specific Activity. International Journal of Immunorehabilitation., 1994. № 1. - 287 p.

135. Raushan H. et al.// Industr. Hlth. 1987. - Vol. 73. - №1 - P. 35-40.

136. RCC. 104-week chronic toxicity and oncogenicity study with 1,3-dichlorpropan-2-ol in the rat, 1986.

137. Robinson C.N.Jr. Cationic Polyelectrolytes Reduce Organic Matter in Turbid Surface Water.// Jour. AWWA.- 1979.- Vol. 71. № 4. - P. 226-230.

138. Rossi A.M. et al. Genotoxicity, metabolism and blood kinetics of epichlorohydrines in mice.// Mutat. Res. 1983. - Vol. 118. P. 213-226.

139. Saiton H, Saiton N, Iseki K, Miyazaki K. Gastrointestinal absorption of quaternary ammonium compounds correlated to their binding to small intestinal brush border membrane in rat.// J Pharm Pharmacol.Д991. Vol .43.- № 10.-p. 736-738.

140. Sanyo Chemical Industries. Technical bulletin "Safety data of Sanfloc Flocculants". Polymeric Agent Research Dep. 1988.- Jul.- bul. no. PA-885.- 17 p.

141. Sanyo Chemical Industries. Technical bulletin "Safety data of Sanfloc Flocculants". Polymeric Agent Research Dep. 1990.- Oct. 23. - P. 1-5.

142. SDS № 3184. Cytec ind., 1996.

143. SDS. SNF Floerger., 12.05.1999.

144. Shelby M.D. et al. // Mutat. Res. 1986. - Vol. 73. - №1. - P. 19-28.

145. Silhankova L.F. et al. Mutagenicity of glycerol Chlorohydrines and of their esters with higher fatty acids present in protein hydrolysates. Mutat. Res.,1982,105,77-81.

146. Soponkanaporn Т., Gehr R. The degradation of polyelectrolytes in the environment: Insight provided by size exclusion chromatography measurements.// Water Sci. Technol. 1989.- Vol. 21. - P. 857-868.

147. Sullivan D.E. Biodegradation of cationic surfactants in activated sludge.// Water Research.- 1983.-№ 17.-P. 1145-1151.

148. Swenberg J.A., Morgan K.T. Inhalation toxicity of Dimethylamine in F344 rats and B6C3F mice, 1990.

149. Tilson H., Cabe P.// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1979. - Vol. 47. - №2. - P. 253-260.

150. Uffenorde J., Brunner F.X., Wunsch P.H. Polyvinylpyrrolidone granuloma -differential diagnosis of rare soft tissue tumors in the area of the maxilla// HNO. 1984. - Vol. 12. -N32. -P.515-517.

151. Urstadt S., Augusta J., Muller R.-J, Deckwer W.D.// J. Environ. Polymer Degr. 1995a. - № 3. - P. 121-131.

152. Velta G., Conrad P.S. Polyelectrolyte persistence in a municipal water supply.// Jour. A WW A.- 1976.- Vol. 68. P. 319-321.

153. Voogd C.E. et al. The mutagenic action of aliphatic epoxides.// Mutat. Res. -1981.-Vol. 89. P.269-282.

154. Wester P.W. et al. Carcinogenicity study with epichlorohydrin by gavage in rats.// Toxicology. 1985. - Vol. 36. P. 325-339.

155. Zenick H. et al. // J. Toxicol. Environm. Hlth. 1986. - Vol. 17. - №4. - P. 457-472.

156. Zoller J., Kristen K., Born I.A. PVP granuloma a complication in the treatment of facial neuralgia// Dtsch Z Mund Kiefer Gesichtschir. - 1990.-Vol 14.-№3.-P. 170-173.