Комплексная токсиколого-гигиеническая регламентация применения сульфонилмочевинного гербицида и адъюванта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.01, кандидат биологических наук Малиновская, Наталья Николаевна

• Малиновская, Наталья Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Малиновская, Наталья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ТОКСИКОЛОГО - ГИГИЕНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕРБИЦИДОВ - ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И АДЪЮВАНТОВ НА ОСНОВЕ НЕИОНОГЕННЫХ ПАВ.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ГЕРБИЦИДА ПРОИЗВОДНОГО СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И ПАВ НА ОСНОВЕ ЭТОКСИЛАТА ИЗОДЕЦИЛОВОГО СПИРТА.

3.1. Токсичность трифлусульфурон-метила и препарата на его основе для теплокровных животных при однократном поступлении в организм.

3.2. Изучение токсичности препарата на основе трифлусульфурон-метила в подостром эксперименте.

3.3. Изучение токсичности трифлусульфурон-метила при многократном пероральном поступлении в организм теплокровных.

3.4. Токсичность неионогенного ПАВ на основе этоксилата изодецилового спирта для теплокровных животных при однократном поступлении в организм.

3.5. Изучение токсичности этоксилата изодецилового спирта при многократном пероральном поступлении в организм теплокровных.

ГЛАВА 4. ГИГИЕНА ПРИМЕНЕНИЯ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИННОГО

ГЕРБИЦИДА И ПАВ.

4.1. Влияние препарата и его действующего вещества трифлусульфурон-метила на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов.

4.2. Влияние неионогенного ПАВ на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов.

4.3. Анализ материалов по изучению остаточных количеств трифлусульфурон-метила в сельскохозяйственной продукции при применении препаративной формы на его основе.

4.4. Изучение условий применения сульфонилмочевинного препарата в сельском хозяйстве и оценка риска для работающих.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная токсиколого-гигиеническая регламентация применения сульфонилмочевинного гербицида и адъюванта»

В настоящее время наиболее эффективными средствами борьбы с сорной растительностью являются гербициды, составляющие более 60% зарегистрированных пестицидных препаратов.

Широкое применение пестицидов, наряду с большой экономической эффективностью, представляет реальную опасность загрязнения ими объектов окружающей среды, что в конечном итоге может оказать неблагоприятное влияние на здоровье людей. В связи с этим, вопрос безопасного применения пестицидных препаратов занимает одно из ведущих мест в числе государственных задач по охране окружающей среды и общественного здоровья (Потапов А.И., 2001-2009, Ракитский В.Н., 2005-2012, Онищенко Г.Г., 2006-2011).

В сельском хозяйстве нашей страны наиболее эффективными средствами борьбы с сорной растительностью являются гербициды, составляющие более 60% зарегистрированных пестицидных препаратов.

В настоящее время в качестве гербицидов нового поколения широко применяются препараты на основе сульфонилмочевины, которые отличаются высокой гербицидной эффективностью при низких нормах расхода, низкой токсичностью для теплокровных.

Препараты этого класса весьма чувствительны к особенностям почв, погодным условиям, ботаническим характеристикам культурных и сорных растений, многие из них обладают высокой стойкостью к деградации в почве и других объектах окружающей среды.

Учитывая специфические особенности применения пестицидов (высокая биологическая активность, преднамеренность внесения в окружающую среду, способность мигрировать, а в ряде случаев и циркулировать в природных биоценозах и как следствие возможность контакта с веществами широких масс населения) требования к их токсиколого-гигиенической оценке из года в год возрастают (Ракитский В.Н., 2009-2011).

Передовая практика сельского хозяйства при разработке и внедрении новых препаратов идет по пути усиления их эффективности. В этой связи, в рабочий раствор сульфонилмочевинных препаратов вносят адъюванты, которые не обладают гербицидными свойствами, но улучшают поглощение действующего вещества гербицидов, благодаря уменьшению поверхностного натяжения и лучшему смачиванию сорных растений, что обеспечивает снижение пестицидной нагрузки на окружающую среду при меньших нормах расхода препарата и способствует более высокой эффективности сульфонилмочевинных гербицидов.

Принимая во внимание возможность контакта с пестицидами широких масс населения и попадание их в организм с продуктами питания, водой и воздухом важно оценить степень токсичности и опасности пестицидов при различных способах поступления препаратов для предотвращения возможного неблагоприятного действия их на человека. В рамках токсиколого-гигиенических испытаний и в соответствии с Федеральным законом № 109-ФЗ «О безопасном обращении с пестицидами и агрохимикатами» (от 19.07.1997г) обязательным является получение полной комплексной характеристики новых гербицидных препаратов.

Необходимость токсиколого-гигиенической оценки сульфонилмочевинного гербицида, а также адъюванта (неионогенный ПАВ), используемого совместно с сульфонилмочевинами, проведение натурных наблюдений за остаточными количествами и экспозиционными уровнями в реальных условиях применения в сельском хозяйстве для гигиенического регламентирования препарата, установление факторов риска здоровью населения, явилось основанием для проведения настоящих исследований, определило их цель и задачи.

Цель работы: комплексная токсиколого-гигиеническая оценка нового сульфонилмочевинного гербицида и адъюванта для научного обоснования гигиенических регламентов их безопасного применения в условиях сельского хозяйства.

Задачи исследования:

1. Установить токсикопараметры трифлусульфурон-метила, гербицида на его основе и неионогенного поверхностно-активного вещества (НПАВ) на основе этоксилата изодецилового спирта при однократном воздействии на лабораторных животных.

2. Изучить кумулятивные свойства и особенности биологического действия препарата на основе трифлусульфурон-метила в условиях субхронического эксперимента.

3. Выявить характер биологического действия трифлусульфурон-метила и этоксилата изодецилового спирта при пероральном их поступлении в организм лабораторных животных в условиях хронического эксперимента.

4. Выполнить санитарно-химические исследования по изучению влияния трифлусульфурон-метила и препарата на его основе, а также этоксилата изодецилового спирта и его препаративной формы на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов.

5. Провести гигиеническую оценку условий применения нового гербицида при наземном опрыскивании с адъювантом и без него, оценить риск для работающих и населения; обосновать сроки безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади для проведения механизированных работ.

6. Научно обосновать допустимую суточную дозу (ДСД) трифлусульфурон-метила для человека, гигиенические нормативы его содержания в продуктах питания (сахарная свекла), объектах окружающей среды (вода, почва, атмосферный воздух), воздухе рабочей зоны, сроки ожидания.

Научная новизна:

Установлены основные параметры токсичности при пероральном поступлении в организм лабораторных животных нового сульфонилмочевинного гербицида на основе трифлусульфурон-метила, оценены кумулятивные свойства и особенности его биологического действия.

Выявлено, что трифлусульфурон-метил в условиях хронического воздействия оказывает политропное действие на организм теплокровных животных, что выражается в нарушении функционального состояния центральной нервной системы, системы крови и печени, активности антиоксидантных ферментов; этоксилат изодецилового спирта оказывает политропное действие на организм теплокровных животных, вызывая нарушения в печени, с преимущественным влиянием на показатели углеводного обмена и функционального состояния центральной нервной системы. Определено, что трифлусульфурон-метил и этоксилат изодецилового спирта способны влиять на процессы биологического самоочищения водоемов, вызывая стимулирование процессов биохимического потребления кислорода (БГЖ).

Оценен риск для работающих и населения при наземном применении гербицида (совместно с адъювантом и без него), что позволило охарактеризовать условия его применения, как соответствующие гигиеническим требованиям при строгом соблюдении рекомендованных регламентов и мер безопасности; применение адъюванта совместно с сульфонилмочевинным препаратом снижает дермальное воздействие гербицида на оператора.

Научно обоснованы величины гигиенических нормативов и регламенты безопасного применения нового гербицида.

Материалы исследования доложены и обсуждены:

- научно-практической конференции молодых ученых «Проблемы гигиенической безопасности и здоровье населения» (Москва, 2009г.);

- научно-практической конференции молодых ученых «Современные технологии обеспечения биологической безопасности» (Оболенск, 2010г.);

- научно-практической конференции «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2010г.);

- Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 120-летию основания ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана (Москва, 2011г.).

Апробация материалов диссертации проведена на межотдельческой научной конференции ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 22 октября 2012 года.

Публикации.

По результатам исследования опубликовано 8 статей, в том числе 3 печатные работы в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 236 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объектам, объемам и методам исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 167 источников, в том числе 36 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 34 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Малиновская, Наталья Николаевна

выводы

1. Трифлусульфурон-метил согласно гигиенической классификации пестицидов по степени опасности при однократном пероральном воздействии отнесён к 4 классу (малоопасное соединение). В условиях хронического (12 месяцев) перорального поступления трифлусульфурон-метила в организм экспериментальных животных оказывает политропное действие, вызывая достоверные не дозозависимые изменения массы тела, системы крови (снижение содержания эритроцитов, гемоглобина), снижение содержания альбуминов; дозозависимое снижение содержания мочевины (г=-0,84), триглицеридов (г=-0,73), активности ЛДГ (г=-0,78), ACT (г=-0,66), щелочной фосфатазы (г=-0,90; -0,99); изменение функционального состояния ЦНС (увеличение CI 111, г=0,97-0,99), повышение относительной массы печени, морфофункциональные изменения в печени. Трифлусульфурон-метил оказывает невыраженное влияние на антиоксидантный статус белых крыс.

На основании изменения исследуемых показателей обоснована недействующая доза (NOEL ch), равная 4 мг/кг массы тела.

2. Препарат на основе трифлусульфурон-метила при многократном (60 дней) пероральном воздействии не обладает кумулятивными свойствами по критерию «гибель животных» (коэффициент кумуляции > 5). О слабовыраженной функциональной кумуляции свидетельствуют изменения интегральных показателей: массы тела, концентрации эритроцитов, биохимических показателей (изменение активности аспартат аминотрансферазы, содержания общего белка), абсолютной и относительной массы печени и надпочечников.

3. Адъювант на основе этоксилата изодецилового спирта согласно гигиенической классификации пестицидов по степени опасности при однократном пероральном воздействии отнесён к 4 классу (малоопасное соединение). В условиях хронического (6 месяцев) перорального поступления в организм экспериментальных животных оказывает политропное действие, вызывая изменение функционального состояния ЦНС (дозозависимое увеличение СПП, г=0,83-0,95), печени (достоверное снижение содержания общего белка, триглицеридов, мочевины; дозозависимое снижение активности ЛДГ (r=-0,61), ACT (г=-0,72), мочевой кислоты (г=-0,75; -0,81), увеличение активности щелочной фосфатазы (г=0,82), содержания глюкозы (г=0,64)), снижение относительной массы печени, морфофункциональные изменения в печени.

На основании изменения интегральных показателей обоснована недействующая доза (NOEL ch), равная 0,35 мг/кг массы тела.

4. Риск комплексного (ингаляционного и дермального) воздействия сульфонилмочевинного гербицида на операторов при тракторном (штанговом) опрыскивании полевых культур совместно с адъювантом и без него, при строгом соблюдении гигиенических и технологических регламентов является допустимым (КБсум <1) и составил соответственно, 0.03 (трифлусульфурон-метил + этоксилат изодецилового спирта), 0.35 (этоксилат изодецилового спирта) и 0.06 (трифлусульфурон-метил). Применение адъюванта совместно с сульфонилмочевинным гербицидом снижает дермальную экспозицию в 2 раза.

5. Проведена комплексная токсиколого-гигиеническая оценка опасности трифлусульфурон-метила. Научно обоснованы и утверждены в установленном порядке: допустимая суточная доза (ДСД) трифлусульфурон-метила для человека на уровне - 0,04 мг/кг м.т.; ПДК в

-у воде водоемов - 0,005 мг/см (лимитирующий признак вредности -общесанитарный, проявляющийся в стимулировании процессов БПК); МДУ в корнеплодах сахарной свеклы - 0.02 мг/кг; ОБУВ в атмосферном

3 3 воздухе - 0.01 мг/м ; ОБУВ в воздухе рабочей зоны - 1,0 мг/м , ОДК в почве - 0,06 мг/кг. Сроки ожидания для сахарной свеклы - 60 дней, сроки безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади для проведения механизированных работ - 3 дня.

131

6. Установлена низкая опасность для населения поступления сульфонилмочевинного гербицида с продуктами питания и атмосферным воздухом, основанная на отсутствии остаточных количеств действующего вещества в продуктах питания (сахарная свекла) и в воздухе на границе санитарного разрыва (300 м до населенного пункта).

7. Научно обоснованные гигиенические регламенты безопасного применения гербицида на основе трифлусульфурон-метила (совместно с адъювантом и без него) подтверждены 3-х летними результатами социально-гигиенического мониторинга и направлены на охрану здоровья работающих и населения, а также повышение эффективности государственного санитарного надзора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Малиновская, Наталья Николаевна, 2012 год

1. Адрианов Н.В., Уваров В.Ю. Регуляция активности ферментных систем окисления чужеродных соединений // Вестник АМН СССР.- 1988. -№1. С.24-33.

2. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М.: Медицина, 1978. - 270 с.

3. Алчагян A.B., Айвозян A.A. и соавт. Действие на кожу ПАВ в зависимости от их химического строения // Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний. Минск, 1982.

4. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Метод. Рекомендации. СПб., 2000.

5. Белан С.Р., Грапов А.Ф., Мельников Г.М. Новые пестициды: Справочник. М., 2001.-196 с.

6. Белоедова Н.С. Токсичность и опасность гербицидов -производных сульфонилмочевины // Токсикологический вестник 2009. -№4.-С. 5.

7. Биохимические, иммунологические и биофизические методы в токсикологическом эксперименте: Методическое руководство // ВНИИГИНТОКС. Киев, 1989. - 184 с.

8. Болотный A.B., Ракитский В.Н. Разработка ПДК в воде водоемов трех регуляторов роста растений (Круг, Эллипс, Грамекс) // Отчет. Киев, 1991, 125 с.

9. Болотный A.B., Ракитский В.Н., Повякиль Л.И. Токсиколого-гигиеническая оценка новых химических веществ и перспективных пестицидов // ВНИИГИНТОКС, Киев, 1989 86 с.

10. Буслович С.Ю., Дубенецкая М.М. Вопросы гигиены применения гербицидов // Гигиена применения, токсикология пестицидов иполимерных материалов: Сб. науч. тр. / ВНИИГИНТОКС. Киев, 1983. -С. 57-60.

11. Вартанян Л.С., Садовникова И.П., Гуревич С.М., Соколова И.С. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных орга-нелл регенерирующей печени // Биохимия. 1992.- Т. 57, № 5.- С.671-678.

12. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (Роль свободнорадикальных процессов). Екатеринбург: Издание ЕМНЦ Минздрава России, 2003. - 141 с.

13. Ветеринарная токсикология с основами экологии: учебное пособие / Под ред. Аргунова М.Н. С-Пб.: Изд. «Лань», 2007.- 416 с.

14. Виноградова Л.Ф., Мирзоян Ж.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. №5, С. 50-52.

15. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М.: Наука. 1972.

17. Волощенко О.И., Мудрый И.В. Гигиеническое значение поверхностно-активных веществ / Киев, «Здоровье», 1991. С. 104-130.

18. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Новые данные. 1974-1985гг. / Под ред. Э.Н. Левиной и И.Д. Гаданской. -Л.: Химия, 1985.-320 с.

19. Временные методические указания по применению расчетного метода обоснования ориентировочно-допустимых концентраций (ОДК) пестицидов в почве №2283-81 от 14.01.81г.

20. Врочинский К.К., Маковский В.Н. Применение пестицидов и охрана окружающей среды. Киев: Вища школа, 1979. - 208 с.

21. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК // Вопросы медицинской химии. 1987.-№ 1.-С. 118-122.

22. Герасимова В.Г. К вопросу о токсичности оксиэтилированных жирных спиртов, фракций С16-С18 со степенью оксиэтилирования 11, 16, 18 /В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Киев, 1993, вып. 14.

23. Герунова Л.К., Герунов В.И. Токсикология производных сульфонилмочевины и соединений с С-Р-связью. Экспериментальные исследования // Омский гос. аграр. университет. Институт вет. медицины -Омск, 2000.- 147 с.

24. Герунова Л.К. Эколого-токсикологическая характеристика некоторых производных сульфонилмочевины и соединений с С-Р-связью. Автореф. дис. д-ра вет. наук/ Всерос.н.-и. вет. ин-т патологии, фармакологии и терапии Воронеж, 1997. 32 с.

25. Герунова Л.К. Экспериментальное отравление производными сульфонилмочевины. Актуал. пробл. ветеринарии. Барнаул, 1995. - С. 143

26. Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности. Методические рекомендации № 2001/26 от 16.04.2001 г. М., 2001.

27. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина, 1986. - 289 с.

28. Гончарук Е.И., Кундиев Ю.И., Бардов В.Г. и др. Общая гигиена: пропедевтика гигиены / Киев: Вища шк., 1999. с. 488-508.

29. Данилюк В.П. Токсикология новых регуляторов роста (эллипс, харэлли) и гигиеническая регламентация их применения в сельском хозяйстве: Автор, дис. канд. мед. наук. Киев. 1991. - 22 с.

30. Дмитриев А.П. Сигнальные молекулы растений для активации защитных реакций в ответ на биотический стресс // Физиология растений. 2003. Т. 50. С. 465-474.

31. Долженко В.И. Биологическое обоснование формирования современного ассортимента средств защиты растений // Второй Всероссийский съезд по защите растений: «Фитосанитарное оздоровление экосистем». т.2. - СПб., 2005. - С. 225 - 228.

32. Дубинин Е.К. Определение антиоксидантных параметров крови// Лаб. дело. 1988. - №8. - С. 16.

33. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса// Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47. № 6. С. 561-581.

34. Дыбан А.П., Тиходеева И.И., Хромов-Борисов Н.В. Связь тератогенной активности с химической структурой молекул лекарственных веществ. // М., "Медицина", Вестник АМН СССР, 1975, № 12, с. 78 88.

35. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: Медицина, 1971. - С. 87-89.

36. Ермолин A.B. Патогенез, диагностика, профилактика и лечение отравлений животных гербицидами производными мочевины: автореф. дис. на соиск. учен. степ, д-ра вет. наук, М., 1990. - С.30.

37. Жемчужин С.Г. Сульфонилмочевинные гербициды и новые методы их анализа // Агрохимия. 2003. - №3. - 65 с.

38. Зинченко В.А. Химическая защита растений. М., «КолосС», 2005.-232 с.

39. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. Киев: Здоров'я, 1981.-174 с.

40. Каган Ю.С. Процесс адаптации и кумуляции в организме при воздействии химических соединений // Профилактическая токсикология, Сб. уч.-метод, материалов. М., 1984. С. 256-267.

41. Каган Ю.С. Основные результаты и задачи исследований по токсикологии пестицидов // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1986. - № 8. - С. 1 - 5.

42. Клебанов Г.И., Теселкин Б.О., Бабенкова И.В. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестн. РАМН. 1999. № 2. С. 15-22.

43. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор) // Вопр. мед. химии. 1985. Т.31. - №5. - С.2-7.

44. Королюк М.А., Иванова А.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.-№ 1.- С. 16-19.

45. Кравченко Е.Г., Зелинская Н.П. Об отражении влияния анионных ПАВ в ряде реакций организма животных / В кн.: Вопросы экспериментальной токсикологии некоторых новых синтетических продуктов. Краснодар. 1982. С.23.

46. Кракасевич А.И. Биологическая эффективность применения гербицидов производных сульфонилмочевины против сорняков, устойчивых к 2,4-Д. Резервы повышения плодородия почв, эффективности удобрений и средств защиты растений. - Горки, 2000. - С. 48 - 52

47. Красовский Г.Н. Возрастная, половая и видовая чувствительность к химическим веществам // Профилактическая токсикология: Сб. учебно-методич. материалов. ЦМП ГКНТ, 1984. - т. 1. - С. 268-281.

48. Кузьминская У.В. Результаты изучения биохимических механизмов действия ряда пестицидов // Проблемы и токсикология пестицидов: Сборник науч. трудов / ВНИИГИНТОКС. Киев, 1981. - С. 14-19.

49. Кузнецов В.И. Новые высокоэффективные гербициды фирмы Дюпон // Земледелие. 1995. - № 1. - С. 34.

50. Кундиев Ю.И., Диденко М.Н. Современное состояние и развитие исследований по оценке дермальной токсичности пестицидов // Tag. -Вег. Akad. Landwirtsch-Wiss. DDR, 1990, 285, 43^18.

51. Ларина Г.Е., Спиридонов Ю.Я., Шестаков В.Г. Экотоксикологическая оценка сульфонилмочевинных гербицидов / Arpo XXI, 2002; N 7-12, С. 40-43. 2002.

52. Логинов A.C., Матюшин В.Н. Свободные радикалы в хронической патологии печени // Архив патологии. 1991. Т.53. - №6. -С.75-79.

53. Макаров В.А., Кудрин А.Н., Черных В.П. и др. Фармакология сульфаниламидных сульфамидных препаратов: фармакокинетика, фармакодинамика, фармакотерапия. К.: Здоров'я, 1982. - 143 с.

54. Макеева-Гурьянова Л.Т., Спиридонова Ю.Я., Шестаков В.Г. Сульфонилмочевины новые перспективные гербициды // Агрохимия. -1987. №2.-С. 115-128.

55. Маковская Е.И., Пушкарь М.С. К проблеме морфофункциональных изменений при интоксикации пестицидами // Сборник Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов.-вып. 18.-Киев, 1988.-С. 149-152.

56. Медведь Л.И. Гигиена труда при работе с ядохимикатами. М.: Медицина, 1968. - 60 с.

57. Мельников H.H. Современная ситуация с применениемпестицидов // Хим. пром-сть. 1994. - № 2. - С. 14-18.138

58. Мельников H.H., Новожилов К.В., Белан С.Р. Пестициды и регуляторы роста растений: Справочник. М., Химия, 1995. - 575 с.

59. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, биол. 1993. Т. 113. С. 442-455.

60. Меныцикова Е.Б., Панкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: «Слово», 2006. - с. 576.

61. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. № 4263-87. Киев, 1988. - 210 с.

62. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования // Киевский НИИ ГТ и ПЗ, Сост.: Буркацкая E.H. и др. Киев, 1980. - 43 с.

63. Методические указания к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздушной среде. М., 1992.

64. Метод оценки риска воздействия пестицидов на работающих/ Методические рекомендации № 2001/73 от 16.04.2001. М., 2001.

65. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. № 1296-75.-М., 1976.

66. Методические рекомендации. Установление ориентировочных пороговых уровней веществ неэлектролитов при разных путях поступления в организм. - М., 1978. - 23 с.

67. Методические рекомендации по изучению аллергенного действия при обосновании предельно-допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1980. - 17 с.

68. Методические указания по изучению стабильности итрансформации химических соединений (N 2173-80). М., 1980.139

69. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / Под ред. проф. И.П. Кондрахина. М.: КолосС, 2004. - 520 с.

70. Методы лабораторной специфической диагностики профессиональных аллергических заболеваний химической этиологии. Методические рекомендации. -М.,- 1980.-27с.

71. Патологическая физиология типических нарушений обмена веществ: Учебное пособие/ Под. ред. А.Д. Адо и J1.M. Ишимовой. М.: Медицина, 1980. 270 с.

72. Павленко С.М. Применение «суммационно-порогового показателя» в токсикологическом эксперименте на белых крысах // Методики санитарно-токсикологического эксперимента: Сб.науч.тр. МНИИГ им. Ф.Ф.Эрисмана. М., 1975. 5-7 с.

73. Перминов В.И., Выскибенко И.Ф., Можаев Е.А. и соавт. Гигиеническая оценка двух новых ПАВ как фактора загрязнения водоисточников / Гигиена и санитория 1982. - № 2.

74. Поверхностные явления и поверхностно-активные вещества: Справочник / Под ред. Абрамзона A.A. и Щукина Е.Д. JL: Химия, 1984. -392 с.

75. Повякель Л.И., Любинская Л.А. Структура — пестицидная активность — токсичность производных сульфонилмочевин / Актуальные вопросы токсикологии, гигиены применения пестицидов и полимерных материалов в народном хозяйстве. Киев. - 1991. - С. 40.

76. Повякель Л.И., Бардик Ю.В., Любинская Л.А. Прогноз токсичности производных сульфонилмочевин по результатам изучения токсикокинетики хлорсульфурона /Сб. ст. школа акад. Черкеса О.И.: идеи, развитие, перспективы. Киев. - 1994. - С. 1614.

77. Покровский A.A. Биохимические методы исследования в клинике: Справочник. М., 1969. - 652 с.

78. Потапов А.И., Ракитский В.Н. Гигиеничекая безопасность труда при применении пестицидов / Гигиена на рубеже XXI века. Матер. Научно-практич. Конф. Воронеж, 2000. С. 4.

79. Потапов А.И., Ракитский В.Н., Ильницкая А.В., Липкина Л.И., Кондратов В.А. Методические подходы к оценке реальной опасности пестицидов для операторов// с. 13-14.

80. Потапов А.И., Николаева Н.И., Березняк И.В. Гигиенические основы безопасного применения пестицидов в России / Науч. тр. ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, вып. 12, М., 2004. С. 4.

81. Правдин Н.С. Руководство по промышленной токсикологии. Вып.1. М., 1934.

82. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фармакология и токсикология. 1962. № 1 С. 111-119.

83. Ракитский В.Н. Определение типа и степени кумулятивного действия пестицидов на пороговых уровнях // Тез. докл. 8-й Всес. науч. конф. "Современные вопросы токсикологии и гигиены применения пестицидов и полимерных материалов". Киев, 1985. - С. 112.

84. Ракитский В.Н. О половой чувствительности к пестицидам. Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимеров: Сб. науч. тр., К., 1983, вып.13. С. 122-124.

85. Ракитский В.Н. Гигиенические принципы и критерии оценки опасности (риска) пестицидов // Сборник научных трудов: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья населения. М., 1999. - С. 169-173.

86. Ракитский В.Н. Основные итоги развития гигиены и токсикологии пестицидов / Тез.докл. 2-го съезда токсикологов России. -М., 2003. -С. 23-25.

87. Раскин М.С. Перспективные гербициды на основе сульфонилмочевины / Всерос. НИИ фитопатологии, Arpo XXI, 2001; N 6, С. 5.141

88. Рекомендации по статистической обработке результатов экспериментально-токсикологических исследований. Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР. М., 1965. - С. 80.

89. Рекомендации по статистической обработке результатов экспериментально-токсикологических исследований / под ред. Е.Л.Ноткина. М., 1965.

90. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ под ред. Р.У. Хабриева.М., «Медицина», 2005. С. 87 - 100.

91. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма/Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2007.-№3,-С. 2-17.

92. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. -М., 1970. С. 103-104.

93. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических веществ. М.: Медицина, 1975.-328 с.

94. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М., 1979. - 250 с.

95. Сергеев С.Г. Тенденция формирования экспозиционных доз при работе с пестицидами // "Актуальные проблемы токсикологии". Материалы научно-практической конференции., -К. 1999. -С. 141-142.

96. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология. -М.: Колос, 1995.

97. Сметник A.A., Спиридонов Ю.А. Шеин Е.В. Миграция пестицидов в почвах. М.: РАСХ-ВНИИФ, 2005. - 336с.

98. Сорокин В.И., Шаповалов A.A. Сульфонилмочевины — новый класс регуляторов роста растений. //Рабочее совещание по программе "Регуляторы роста и развития растений": Тез. докл. Москва, 16-18 июля 1991г.-М., 1991.-С.52.

99. Спиридонов Ю.Я.; Гришакова О.М.; Раскин М.С.; Шестаков

100. B.Г.; Яковец В.И.; Моисеев В.Г. Эффективность препаратов, производных сульфонилмочевины в борьбе с сорной растительностью. Действие и последействие глина в посевах зерновых культур / Агрохимия. 1987; Т. 8,1. C. 85-90.

101. Спиридонов Ю.Я., Шестаков В.Г. Рациональная система поиска и отбора гербицидов на современном этапе. Москва: РАСХН-ГНУ ВНИИФ, 2006. - 272 с.

102. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования / Под ред. Е.А. Кост. М: Медицина, 1978. 384 с.

103. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

104. Спыну Е.И., Болотный A.B., Сова P.E., Полищук Д.И., Баран

105. B.Н. Пестнцидосберегающие технологии путь охраны здоровья работающих и населения. Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1990. - №6. -С. 5-10.

106. Спыну Е.И. Принципы оценки и управления профессиональным риском в системе пестицид окружающая среда - человек // Актуальные проблемы токсикологии. Материалы научно-практической конференции. -К., 1999.-С. 232-236.

107. Справочник по пестицидам / Под ред. П.И. Медведь Киев: урожай, 1977. - 375 с.

108. Спыну Е.И., Сова P.E. Пути интенсификации в гигиене применения пестицидов // Гигиена и санитария, 1988, № 1, с. 69-71.

109. Строй А.Н. К оценке риска применения пестицидов // Здоровье, окружающая и производственная среда, безопасность труда в сельском хозяйстве на рубеже двух тысячелетий. Материалы международной конференции. Киев, - 1998. - С. 30.

110. Строй А.Н. К комплексной гигиенической оценке риска поступления химических веществ в организм человека // "Актуальш проблеми екоппени i токсиколоп". Материалы научно-технической конференции. 4.2. - К. -1998. - С.270-275.

111. Тиунов JI.A. Подходы к определению видовой чувствительности экспериментальных животных для токсикологических исследований // Общие вопросы промышленной токсикологии. 1967. - С. 55-59.

112. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Под общ. ред. А.А.Каспарова, И.В.Саноцкого. М.: ЦМПГКНТ. - 1986,426 с.

113. Турусов B.C., Парфенов Ю.Д. Методы выявления и регламентирования химических канцерогенов. М.: Медицина, 1986.1. C. 125.

114. Угрюмов Е.П., Савва А.П. Гербициды последнего поколения: изыскание, применение, проблемы агроэкологической безопасности // Актуал. вопр. биологизации защиты растений. Пущино, 2000, - С. 139152.

115. Ушкалова В.И. Контроль перекисного окисления липидов / В.И. Ушкалова, И.В. Иоанидис, Г.Д. Кадочников, З.М. Деева.- Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993.-182 с.

116. Фокин А.Д., Ладонин В.Ф., Кукушкин В.К. и др. Влияние средств химизации сельского хозяйства на сорбцию и миграцию хлорсульфурона в почвах // Агрохимия 1990., № 4, с. 111-118.

117. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Малинин В.В. Свободно-радикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. 327 с.

118. Халиков И.С., Вишенкова Е.М., Савин Ю.И. Поведение сульфометурона в природной воде // Агрохимия 1990., № 10, с. 113-116.

119. Химическая промышленность за рубежом. 1986. №7, с. 65.

120. Холмберг К., Иёнссон Б., Кронбеог Б., Линдман. Поверхностно-активные вещества и полимеры в водных растворах / перевод с англ. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 528 с.

121. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиоксидантных систем // Успехи соврем, естествознания. 2006. № 7. С. 37-41.

122. Шицкова А.П., Павленко С.М., Юдина Т.В. и др. // Актуальныевопросы токсикологии в гигиенических исследованиях. М., 1978.-С.2-12.145

123. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р. О зависимости между гигиеническими нормативами ксенобиотиков в воздухе рабочей зоны и воде водоемов // Токсикологический вестник. 1997. - №2. - С. 17-19.

124. Эндокринология и метаболизм: Под ред. Ф. Фелига, Дж. Д. Бакстера, А.Е. Бродуса, JI.A. Фромена: Пер. с англ. М., Медицина, 1985, Т. 2,416 с.

125. Ackerson R.C., Davis L.A., Iuyama Т. Londax a new broadspectrum herbicide for paddy rice // Weed Sci.Amer.Abstr. - 1985. -Vol. 25. - 100р.

126. Aldrige W.N. The role of biochemical studies in morden toxicological assessment of pesticides. // Pestic. Chem.: Hum. Welfare and Environ Proc. 5 th Int. Congr., Kyoto, 1982. vol. 3., p. 409-418.

127. Allison D.F. DPX -4189 // Technical Information Du Pont de Nemours. -1980 9p.

128. Amrein Y., Gerber H.R. CGA 131036: a new herbicide for broadleaved weed control in cereals // Pr. Brit. Crop. Prot. Conf. Weeds. 1985, Vol. 1,P. 55-62.

129. Anderson Y.Y., Dulka Y.Y. Environmental fate of sulfometuron methyl in aerobic soils // Y. Agr. Fd. Chem. 1985, Vol. 33, № 4, P. 596-602.

130. Beyer E.M., Duffy M.J., Hay J.V. Sulfanilureas // Herbicides, Chemistry, Degradation and Mode of Action. -New York. 1987. - vol. 3. -P. 117-189.

131. Buchholz С.et al. CGA-131036: a new herbicide for small grain crops//Proc. West.Soc.Sei.-1986.-Vol.39.-P. 139-145.

132. Bond W.; Burch P.J. Response of drilled vegetable crops to soil-applied chlorimuron-ethyl. Ann. appl. Biol, 1989; Т. 114. N suppl., p. 102-103

133. Carraro G. Lichtner F.T. Herbicidy pro pristi stoleti published: Agrochemia. Bratislava, 1992; R.32, c.ll, S. 256-257.

134. Doig R.I., Carraro C.A. DPX-T6376 a new broad spectrum cereal herbicide//10 Int. Congr. Plant Prot. - Geneva, 1983.-v. 1-P. 324-331.

135. Falco S.C.; Knowlton S.; Larossa R.A. Herbicides that inhibit amino acid biosynthesis: the sulfonylureas a case study (CIIIA) Proceedings, 1987, -p. 149-158, 1987.

136. Ferguson D.T. et al. DPX- L5300 -a new cereal herbicide // Proc. Brit.CropProt.Conf.-Weeds.-1985.-Vol. 1.-P.43-48.

137. Hall W., Goeres E. Register der Zytotoxizität (IC50) in der zellkultur und moglichkeiten zur abschatzung der akuten toxizitat (LD50). In Beitrage zur Wirkstofforschung, Germany: Institute fur Wirkstofforschung, p.p. 1-108, Berlin. 2002.

138. Hay J.V. Chemistry of sulfonylurea herbicides (CUIA) Pesticide Sc, 1990; T. 29. N3,-p. 247-261.

139. Imazethapyr; Pesticide Tolerance Federal Register March 14, 2002 (Volum 66, Number 50) Page 14846-14852.

140. Imazethapyr; Pesticide Tolerance Federal Register August 29, 2002 (Volum 67, Number 168) Page 55323-55331.

141. Imazethapyr Deciscon Document Interdepartmental Execitive Committee on Pest Management March 30, 1994, Canada.

142. Levitt G. Sulfanilureas: new high potency herbicides //Pesticides Chemistry: Human Welfare and the Environment. Oxford. - 1983. - vol. 1. - P. 243-250.

143. Metabolic Pathways of Agrochemicals Part I, Herbicides and Plant Growth Regulation. Imazethapir.

144. Nisson H. Persistence and mobility of chlorsulfurn in arable soils. Inestigations 1982 1983 / Weeds and Weed Control. 25 Swed Conf.-Stockholm. 1984. Vol.1.P. 76-81.

145. Park R.N. Todays herbicide: Oust a new noncrop pland herbicide // Weeds Today. - 1983. -Vol. 14. -N. 3. - P. 7-8.

146. Sulfonylurea herbicides as inhibitore of amino acid biosynthesis in plants (США) Trends in biochem. Sc, 1986; Т. 11. N 4, p. 180 - 183. 1986

147. Principles for evaluating health risks to progeny associated with exposure to chemicals during pregnancy // Environmental health criteria 30. -1984. -P. 155.

148. Repot of Food Quality Protection Act (FQPA). Tolerance Reassessment Progress and Risk Management Decision (TRED) for Chlorimuron Etyl (EPA).

149. Reproduction/Developmental Toxicity Screening / OPPTS Harmonized Guideline 870.3550; OECD Guidelines 421, Guideline of American Cj liege of Toxicology, 1991, p. 27-35.

150. Ray T.B. The mode of action of chlorsulfuron, a new herbicide for cereals//Pest. Biochem. Phys.-1982.-Vol.17.-Nl.-P. 10-17.

151. Reaven E.P., Gold G., Reaven C.M. Effekt of age on glucosestimulated insulinrelease by the beta-cell of the rat. // J. Clin. Invest., 1979, Vol. 64, № 2, P. 591-599.

152. Schcel D., Casida Y.E. Sulfonilurea herbicides: growth inhibition in soubeancell suspension cultures and in dacteria correlated with block in biosynthesis of valine, leucine or isolecine // Plant. Biochem Plus. 1985 Vol. 23 № 3 p. 398-412.

153. Selley A. P., Haney P.J., Ausiin J.R. The use of metsulfuronmethyl alone and in mixture with chlorsulfuron for weed control in cereals in the United Kingdom // Proc. Brit. Crop Prot. Conf. Weeds. 1985. Vol. 3. P. 931-938.

154. Sweetser P.B., Schow C.L. Hutchison Y.M. Metabolism of chlorsulfuron by plants: biological basis for selectivity of a new herbicide for cereals // Pest. Biochem. Phys. 1982, Vol. 17, № 1, P. 18-23.

155. Thirunarayanan K., Zimdahl R.L., Smika D.E. Chlorsulfuron adsorption and degradation in soil // Weed Sci. 1985, Vol. 33, № 4, P. 558563.

156. The Pesticide Manual. 15 th Edition, 2009. 1450 p.

157. Wyrobek G., Bruce W.K. // Chemical Mutagens. New York, London, 1987. - P. 257-285.

158. Walker A., Brown P. A. Measurement and prediction of chlorsulfuron persistence in soil // Bull. Env. Conf. Tox. 1983. Vol. 30, № 3, P. 365-372.