Сравнительная оценка применения кардиоселективных бета-адреноблокаторов у больных хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Павленко, Евгения Павловна

• Павленко, Евгения Павловна
• 2005

Оглавление диссертации Павленко, Евгения Павловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты патогенеза ХСН

1.2. Патофизиология бета — адренергической системы

1.3. Потенциальные механизмы действия бета — адреноблокаторов при ХСН

1.4. Характеристика бета — адреноблокаторов, применяющихся в лечении больных с ХСН

1.4.1. Клинические и гемодинамические эффекты атенолола

1.4.2.Характеристика бисопролола 23 1.4.3 .Клиническое использование небиволола 25 1.4.4.Результаты многоцентровых клинических исследований с ^ применением бета - адреноблокаторов у больных ХСН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка применения кардиоселективных бета-адреноблокаторов у больных хронической сердечной недостаточностью»

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) одна из главных проблем медицины XXI века, представляющая наиболее важную причину заболеваемости и смертности в большинстве стран мира [16,41]. Прогрессирующее постарение населения, увеличение больных ишемической болезнью сердца (ИБС), особенно перенесших инфаркт миокарда, рост пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией способствуют увеличению распространенности ХСН среди населения [1,7]. По данным последних лет около 1,5-2% всей популяции страдают ХСН! [5,8,16]. Показатели смертности при ХСН значительно варьируют в зависимости от этиологии ХСН, течения заболевания, лечебной тактики и, в соответствии с разными источниками, составляют от 15 до 50% [1,16,182]. Трехлетняя выживаемость больных при появлении развернутой картины заболевания регистрируется на уровне 50%, риск внезапной смерти — в 5 раз выше, чем в обычной популяции [4,8,42,65]. Несмотря на появление высокоэффективных методов лечения, происходит ежегодное увеличение числа больных с симптомами ХСН (более чем на 5%), а количество госпитализаций за последние 15 лет возросло втрое, что влечет за собой громадные экономические потери [70,103,144,185,188].

ХСН - неуклонно прогрессирующее заболевание, что, по-видимому, обусловлено необратимыми изменениями в структуре сердечной мышцы [41,77,151]. Основными целями и задачами лечения ХСН является не только уменьшение симптоматики и улучшение качества жизни, но и замедление прогрессирования ХСН, уменьшение частоты госпитализаций и риска смерти. Ранняя диагностика и адекватное лечение позволяют улучшить прогноз жизни у больных ХСН [174,175].

Исследования последних лет (MERIT-HF, CIBIS, COPERNICUS - 19982000) показали, что, несмотря на очевидные достижения в лечении ХСН, летальность у этой категории больных продолжает оставаться угрожающе высокой. По данным L.W.Stevenson и соавт. (1995), широкое внедрение ингибиторов АПФ (около 90% больных) и антиаритмических препаратов III класса в практику лечения больных умеренной ХСН позволило снизить уровень годичной летальности в клиниках Калифорнии с 32% в (середине 80-х годов) до 16% (к 1993 году) [187]. В исследованиях отдела сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. A.JI. Мясникова было показано, что включение ингибитора АПФ каптоприла в схему лечения больным с тяжелой ХСН также позволило снизить уровень годичной смертности с 49 до 33%. Несмотря на адекватную, с точки зрения начала 90-х годов, терапию больных ХСН, годичная смертность оставалась очень высокой [4,43].

Именно поэтому 90-е годы XX века стали временем поиска нового подхода к лечению ХСН. Взгляд исследователей обратился в сторону бета-адреноблокаторов (БАБ). Этому способствовало очевидное положительное воздействие препаратов этой группы на нейрогормональную регуляцию [84,132,194,215].

Было проведено значительное число рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, свидетельствующих о положительном эффекте БАБ при ХСН [78,79,96,197]. Вместе с тем остался открытым вопрос о сравнительной оценке эффективности различных бета-адреноблокаторов, используемых для лечения ХСН. Весьма проблематично использование БАБ для лечения больных тяжелой ХСН. Не уточнено влияние БАБ на систолическую и, особенно, диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных ХСН: Кроме того, в литературе не проводился сравнительный фармакоэкономический анализ затрат, связанных с применением бета-адреноблокаторов.

Цель работы

Сравнительная оценка эффективности и обоснование применения кардиоселективных бета-адреноблокаторов в комплексном лечении больных ХСН III-IV функционального класса.

Задачи исследования

1. Оценить динамику клинических симптомов и функционального статуса больных ХСН при различных вариантах терапии.

2. Провести сравнительную оценку влияния кардиоселективных бета-адреноблокаторов на процессы ремоделирования и диастолическую функцию левого желудочка.

3. Изучить динамику основных показателей реполяризации желудочков и состояния микроциркуляции сосудов конъюнктивы под влиянием бета-адреноблокаторов.

4. Проанализировать конечные точки эффективности применения БАБ и провести сравнительный фармакоэкономический анализ затрат при контролируемом лечении больных ХСН бета-адреноблокаторами.

5. Разработать алгоритм применения кардиоселективных бета-адреноблокаторов в лечении больных ХСН.

Научная новизна исследования

- Проведен сравнительный анализ и оценена клиническая эффективность применения кардиоселективных бета-адреноблокаторов (бисопролола, небиволола и атенолола) у больных ХСН III-IV ФК.

- Показано благоприятное влияние комплексной терапии ХСН с включением бисопролола и небиволола на процессы ремоделирования и реполяризации левого желудочка у больных с концентрическим типом геометрии ЛЖ.

- Получены доказательные данные об отсутствии кардиодепрессивного эффекта у бисопролола, небиволола и атенолола при длительном лечении больных тяжелой ХСН. Включение бисопролола и небиволола в комплексную терапию больных ХСН модулировало «гипертрофический» тип диастолической дисфункции и существенно не влияло на «рестриктивный» тип ДД

- Кардиоселективные БАБ способствовали увеличению скорости кровотока и уменьшению сладжирования элементов крови в сосудах бульбарной конъюнктивы.

- Впервые проведен сравнительный фармакоэкономический анализ затрат при контролируемом лечении больных ХСН бета-адреноблокаторами.

Практическая значимость работы В работе предлагается и научно обосновывается включение кардиоселективных бета-адреноблокаторов в комплексную патогенетическую терапию больных ХСН. Впервые проведен сравнительный клинический, гемодинамический и фармакоэкономический анализ эффективности применения кардиоселективных БАБ (бисопролола, небиволола и атенолола) для лечения больных ХСН. Установлена целесообразность применения бисопролола и небиволола в составе традиционной терапии ХСН на фоне ИБС у больных III-IV ФК.

Наряду с общепринятыми клиническими и инструментальными методами, используемыми для диагностики и эффективности лечения больных ХСН, предлагается использовать определение характера ремоделирования и тип диастолической функции ЛЖ (допплер-ЭхоКГ), а также динамику показателей реполяризации миокарда (дисперсия интервала QT по ЭКГ).

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику кардиологических отделений РКБ №3 города Ижевска и терапевтических отделений поликлиники и дневного стационара городской больницы №8 города Набережные Челны.

Материалы диссертации используются в преподавании курса госпитальной терапии ИГМА.

На основании материала настоящей диссертации разработано информационное письмо, утвержденное МЗ Удмуртской республики: «Применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов в комплексном лечении больных ХСН».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на II Российской научно-практической конференции «От артериальной гипертензии к сердечной недостаточности» (Москва, 2001), III Всероссийской конференции специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2002), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002), на Научно-практической конференции молодых ученых России (Ижевск, 2000), на совместных заседаниях кафедр госпитальной терапии, внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики, терапии и военно-полевой терапии, внутренних болезней ФПК и 1111 с курсом поликлинической терапии Ижевской государственной медицинской академии и врачей Республиканского кардиологического клинического диспансера в 2000-2003 г.г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 7 — в центральной печати и 4 - в местных научных сборниках.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 9 рисунками. Указатель литературы включает 216 библиографических источников (72 отечественных и 144 зарубежных), занимает 22 страницы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Павленко, Евгения Павловна

ВЫВОДЫ

1. Включение в состав комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК кардиоселективных БАБ, уменьшая клиническую симптоматику и повышая качество жизни, усиливает клинический и гемодинамический эффект стандартной терапии и замедляет прогрессирование ХСН.

2. Бета-адреноблокаторы при лечении тяжелой ХСН не оказывают кардиодепрессивного действия, они положительно влияют на показатели геометрии левого желудочка при концентрическом типе ремоделирования, модулируют «гипертрофический» тип диастолической дисфункции и существенно не влияют на «рестриктивный» тип. В сравнительном плане более значительный эффект получен при назначении бисопролола и небиволола, атенолол в этом отношении оказался менее эффективен.

3. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы, влияя на дисперсию интервалов QT и QTc, уменьшают состояние негомогенности миокарда у больных с концентрическим типом ремоделирования. Терапия с включением бисопролола и небиволола, обеспечивая оптимизацию внитрисердечной гемодинамики, способствует увеличению скорости кровотока и уменьшению сладжирования элементов крови в сосудах бульбарной конъюнктивы.

4. Наилучшим препаратом в соотношении цены и качества оказался бисопролол, который позволил сэкономить денежные ресурсы за счет выраженного уменьшения числа госпитализаций больных ХСН. Кардиоселективный БАБ - небиволол, имея стоимость значительно выше стоимости бисопролола, при относительно одинаковом влиянии на качество жизни и на число госпитализаций, значительно снижает потенциальную возможность экономии денежных средств. Атенолол, существенно не влияя на конечные точки исследования, оказался более экономичным препаратом (в связи с очень низкой стоимостью) по сравнению с небивололом.

5. Для лечения больных ХСН III-IV ФК при «нерестриктивном» типе гемодинамики в качестве препарата выбора можно рекомендовать назначение бисопролола, далее следует небиволол. Атенолол мало влияет на структурно-геометрические показатели сердца, его систолическую и диастолическую функцию. При «рестриктивном» типе диастолической дисфункции, в условиях ригидного левого желудочка, назначение бета-адреноблокаторов является неоднозначным и требует дальнейшего изучения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Назначение кардиоселективных бета-адреноблокаторов для лечения больных с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV ФК) должно проводится с учетом исходных клинических и гемодинамических показателей. Основополагающими могут служить данные эхокардиографического исследования, при этом необходимо использовать не только такие широко распространенные показатели гемодинамики, как фракция выброса, конечно-систолический и диастолический объем, но и показатели геометрической перестройки левого желудочка и типа диастолической дисфункции. Бета-адреноблокаторы желательно назначать больным с концентрическим типом ремоделирования левого желудочка и при наличии «нерестриктивной» диастолической дисфункции.

Бисопролол и небиволол могут быть рекомендованы для лечения больных ХСН III-IV ФК ишемической этиологии в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками и нитратами. Терапию бисопрололом целесообразно начинать с дозы 1,25 мг, постепенно увеличивая (один раз в 2 недели) на 1,25 мг, под контролем клинико-гемодинамических показателей. Максимальная доза бисопролола не должна превышать 10 мг в сутки. Начальная доза небиволола должна составлять 1,25 мг в сутки, титрование проводится также постепенно (в течение 4 — 6 недель). Максимальная доза небиволола не превышает 5 мг в сутки.

Проведенный в итоге работы анализ конечных точек и параметров воздействия позволил рекомендовать бисопролол в качестве препарата выбора у больных ХСН III-IV ФК. Бисопролол явился выгодным препаратом в соотношении цены и качества, позволившим сэкономить денежные ресурсы. Кардиоселективный БАБ - небиволол, оказывая положительное влияние на гемодинамику, качество жизни и снижение числа госпитализаций, оказался затратным препаратом из-за высокой стоимости. Применение атенолола в комплексной терапии больных ХСН III-IV ФК вследствие его невысокой клинической и гемодинамической эффективности мало оправдано.

Список литературы диссертационного исследования Павленко, Евгения Павловна, 2005 год

1. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Р-Блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология.- 2000.- №12.- С.59-60.

2. Багмет А.Д., Шлык С.В. К вопросу об эффективности Р-адреноблокаторов у больных с различными патогенетическими вариантами артериальной гипертензии // Кардиология.- 2002.- №4.- С.55-56.

3. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью //Кардиология.- 1993.- №2.- С.85-88.

4. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России — опыт 25 лет // Сердечная недостаточность.- 2003.-ТА- №1.- С.9-11.

5. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // РМЖ.- 1999.-№2.- С.51-55.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность.- 2002.- Т.З.- №1.- С.7-11.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью.- М., 1997.- С.77- 80.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса // Сердечная недостаточность.- 2002.-Т.З.- №2.- С.57-58.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов ГЛ., Агеев Ф.Т. Национальные рекомендации по диагностики и лечению ХСН // Сердечная недостаточность.-2002.- Т.З.- №6. С.261-280.

10. Ю.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового р-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией // Кардиология.- 2000.- №9.- С.27-32.

11. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии.- М., 2002.- 357 с.

12. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Сердечная недостаточность.- 2003.- Т.4.- №2 С. 107-110.

13. Васюк Ю.А., Копелева М.В., Хадзегова А.Б. Роль |3-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности // Клиническая медицина— 2001.-№1.- С.5-8.

14. Н.Верткин А. Л., Вилковыский Ф.А., Удалов С.Г. Сравнительная эффективность (3-адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией // РКЖ. 2002. - №4.- С.44-52.

15. Вилковыский Ф.А., Маклакова Е.В. Сравнительная эффективность бетаксолола и атенолола у больных ИБС и артериальной гипертензией // Клиническая фармакология и терапия. 1999.- №8.- С.79-81.

16. Гасилин B.C., Карнута Г.Г., Чернышева Г.В., Гороховская Г.Н. Подходы к применению Р-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Кардиология.-1998.-№ 11.- С.75-80.

17. Гиляревский С.Р. Клинические центры по лечению хронической сердечной недостаточности: новое организационное направление современной кардиологии // Кардиология.- 2000. №3.- С.78-83.

18. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Хамаганова Л.К. Влияние терапевтического обучения больных с выраженной хронической сердечной недостаточностью на качество их жизни и потребность в госпитализациях // Кардиология 2002.- №5.- С.56-60.

19. Громнацкий Н.И., Васильева Д.А. Влияние небиволола на динамику микроальбуминурии, почечный кровоток и суточный профиль АД у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2002.- №9.- С.53-56.

20. Громнацкий Н.И., Дюсьмикеева Н.Б. Влияние небиволола на ремоделирование сердца и сосудов и состояние гемодинамики у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2002.- №10.- С.27-30.

21. Гуревич М.А., Санина Н.П., Хохлова Т.Ф., Бувальцев В.И. Оценка клинико-гемодинамического действия небиволола у больных с хронической сердечной недостаточностью // РКЖ.- 2001.- №2.- С.38-40.

22. Давлетьянц ГЛ., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б., Усманов Р.И. Клиническая и гемодинамическая эффективность небиволола у больных с гипертонической болезнью и сердечной недостаточностью // Кардиология — 2000.-№12.- С.64-67.

23. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний.- М., Российский Государственный Мед. Университет.- 1998.- 25с.

24. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессироваиии хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Сердечная недостаточность.- 2002.- Т.З.- №1.- С.22-23.

25. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность.-Санкт-Петербург: «Фолиант», 1998. — 135с.

26. Лебедев А.А., Додонова Н.А., Лебедев П.А. Новые лекарственные средства в кардиологии. Самара, 1997.- 148с.

27. Леонова М.В. Клиническая фармакология и клиническая эффективность небиволола // РКЖ .- 2000.- №1- С.48-53.

28. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции // Сердечная недостаточность.- 2002,- Т.З;- №1.- С.20-21.

29. Лопатин Ю.М:, Иваненко В.В., Рязанцева Н.В. Возможности терапии хронической сердечной недостаточности Р-адреноблокатором бисопролол ом без традиционной поддержки ингибиторами АПФ // Сердечная недостаточность.- 2002.- Т.З.- №4 С. 180-182.

30. Мазур Н.А. Диастолическая дисфункция миокарда.- М., 2001.- Зс.

31. Мазур Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности // РКЖ.-2000.- №2- С.58-61.

32. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии,- М., Медицина.- 1988 .- 86с.

33. Маколкин В.И. Небиволол — представитель нового поколения Р-адреноблокаторов // Кардиология. 2000.- №1.- С.69-71.

34. Маколкин В.И., Голикова Е.П., Чурганова Л.Ю. Допплер-эхокардиографические показатели диастолической функции левого желудочка при прогрессироваиии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.- 2002.- Т.З.- №4 С.176-179.

35. Маколкин В.И., Сулимов В.А., Гаврилов Ю.В. Оценка эффективности и безопасности применения Р-адреноблокатора третьего поколения небиволола убольных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология. — 2002. -№2.- С.24-27.

36. Мареев В.Ю. Р-адреноблокаторы новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности // РМЖ. - 1999.- №2.- С.76-78.

37. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время Р-адреноблокаторов // Кардиология,- 1998,- №12.- С.4-11.

38. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности на рубеже веков // Кардиология.- 2000.- №12.- С.4-11.

39. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1997.- №12.- С.4-9.

40. Мареев В.Ю. Патогенетические механизмы развития различных форм рефрактерной сердечной недостаточности и их лечение: Автореф. дис. док. мед. наук.- М., 1990.- 52с.

41. Мареев В.Ю., Гхани Перевез, Лопатин Ю.М. и др. Отрицательные инотропные средства как один из путей лечения сердечной недостаточности. Сравнительная эффективность метопролола и дилтиазема // Кардиология. — 1994.- №6.- С.99-105.

42. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунов П.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности Р~ адреноблокаторов // Кардиология. 2001.- №3.- С.79-83.

43. Мартынов А.И., Остроумова О. Д., Гедгафова С.Ю. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии. Часть I // Кардиология. 2001.-№5.- С.74-78.

44. Марцевич С.Ю. Современное применение p-блокаторов // Кардиология. — 2001.-№3.- С.90-102.

45. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. -М.: Медицина, 1987.- 338с.

46. Мухарлямов Н.М. Ранняя стадия недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации. М.: Медицина, 1978. - 247с.51 .Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Некоторые актуальные вопросы рефрактерной сердечной недостаточности // Тер. арх.- 1978.- №12.- С.З—10.

47. Мухарлямов Н.М., Наумов В.Г., Орлова А.И. // Бюлл. Всесоюз. Кардиол. Науч. Центра.- 1978.- № 1.- С.78 82.

48. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А. Дисперсия интервала Q-T // Кардиология 1998.- №5.- С.58-63.

49. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Ищенко К.А., Шорикова Е.Г. Фармакоэкономические аспекты применения Р-блокаторов при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности // Кардиология 2003.- №5.- С.87-96.

50. Пархоменко А.Н., Шумаков А.В., Иркин О.И. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза // Кардиология. — 2001.-№4.- С.83-86.

51. Пшеничников И., Шилова Т., Кайк Ю. Дисперсия интервала Q-T и артериальная гипертензия при разных вариантах геометрии левого желудочка // Кардиология. 2003.- №3.- С.20-23.

52. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы,- М., 1996. 192с.

53. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности.- М., 1997. 192с.

54. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Роль нейрогуморального антагониста карведилола в лечении сердечной недостаточности // Кардиология. -2000.-№12.- С.105-111.

55. Сидоренко Б.А., Ревунова И.В., Преображенский Д.В. Карведилол и другие Р-блокаторы при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 1998.- №1.- С.66-71.

56. Скворцов А.А., Пожарская Н.И. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности // РМЖ.- 1999.-№2.-С.56-61.

57. Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (изложение Рекомендаций Американской коллегиикардиологов и Американской ассоциации сердца 2001г) // Кардиология. 2002. - №6.- С.65-78.

58. Струтынский А.В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация.- М.: «МЕДпресс-информ».-2001.- 106с.

59. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология.- М.: «Универсум паблишинг».- 1995.- 225с.

60. Шугуев Х.Х., Василенко В.М. Показатели реполяризации желудочков у больных с увеличенной массой миокарда левого желудочка // Кардиология. — 2001.-№4.- С.59.

61. Anderson J.L., Gilbert Е.М., O'Connell J.B., Renlund D. et.al. Long-term (2 year) beneficial effects of beta-adrenergic blockade with bucindolol in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // J. Am. Cardiol.- 1991.- №17.- P.1373-1381.

62. Anderson J.L., Lutz J.R., Gilbert E.M., Sorensen S.G., Yanowitz F.G., Menlov R.L., Bartholomew M. A randomized trial of low-dose beta-blockade therapy for idiopathic dilated cardiomyopathy// Ami. Cardiol.- 1985.- №55.- P. 471-475.

63. Andersson В., Blomstrom-Lundquist C., Hedner Т., Waagstein F. Exercise hemodynamics and myocardial metabolism during long term beta-adrenergic blockade in severe heart failure // J. Am. Coil. Cardiol. -1991.- №18.- P. 1059-1066.

64. Andersson В., Hamm С., Persson S. et al. Improved exercise hemodynamic status in dilated cardiomyopathy after beta-blockade treatment // J. Am. Coil. Cardiol.- 1994.-№23.-P. 1397-1404.

65. Anonymous. Effects of carvedilol, a vasodilator-beta-blocker, in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group // Circulation.- 1995.-№92.- P. 212-218.

66. Australia and New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Lancet.- 1997.-№349.- P. 375-80.

67. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Effects of Carvedilol, a vasodilator-beta-blocker, in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Circulation.-1995.- №92.- P.212-218.

68. Barr C.S. Enalapril reduced QT dispersion in patients with mild, asymptomatic ventricular dysfunction // BR. Heart J.- 1995.-№73.- P.3-27.

69. Bazett H.C. An analysis of the time relations of electrocardiograms. Heart.-1992.-№;7.- P. 353-370.

70. Bohm M., Gierschik P., Jakobs K.H., Pieske В., Schnabel P., Ungerer M., Erdmann E. Increase of Gia in human hearts with dilated but not ischemic cardiomyopathy//Circulation. -1990.-№ 82.- P. 1249-1265.

71. Boissel J.P., Leizorovicz A., Picolet H., Peyrieux J.C., for the APSI Investigators. Secondary prevention after high risk acute myocardial infarction with low-dose acebutolol // Am. J. Cardiol.- 1990.- № 66.- P. 252-260.

72. Bowman A.J., Chen C. PI-H., Ford G.A. Nitric oxide mediatede venodilator effect of nebivolol // Br. J.Clin. Pharmacol.- 1994.-№38.- P. 199-204.

73. Bristow M., Gilbert E.M., Abraham W.T., et al for the MOCHA investigators. Carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure // Circulation. -1996.- №4.- P. 28072816.

74. Bristow M.R., Ginsburg R., Minobe W. et al. Decreased catecholamine sensitivity and b-adrenergic receptor density in failing human hearts // N. Engl. J. Med. 1982.- №307.- P. 205-211.

75. Bristow M.R., O'Connell J.B., Gilbert E.M. et al. Dose response of chronic beta-blocker treatment in heart failure from either idiopathic dilated cardiomyopathy or ischemic cardiomyopathy // Circulation. 1994.- №89.- P. 1632-1642.

76. Brodde O.E. Beta 1 and beta 2-adrenoceptors in the human: properties, function and alterations in chronic heart failure // Pharmacol Rev. -1991.-№43.- P. 203-242.

77. Brodde O.E. The Pharmacology of Bisoprolol // Pharmacother. Rev. -1997.-№8.-P. 21-33.

78. Brune S., Schmidt Т., Jebbe U., Kreuzer H. Hemodynamic effects of nebivolol at rest and on exertion in patients with heart failure. // Angiology.- 1990. №41.- P. 696-701.

79. Cheymol G., Woestenborghs R., Snoeck E., Ianucci R. et al. Pharmacokinetic study and cardiovascular monitoring of nebivolol in normal and obese subjects // Eur J. Clin. Pharmacol.-1997.-V.51.-P.493-498.

80. Chidsey C.A., Braunwald E., Morrow AG. Catecholamine excretion and cardiac stores of norepinephrine in congestive heart failure // Am. J. Med.- 1965.-№39.- P. 442-451.

81. Chidsey C.A., Braunwald E., Morrow A.G., Mason D.T. Myocardial norepinephrine concentration in man: effects of reserpine and of congestive heart failure //N. Engl. J. Med. -1963.-№269.- P. 653-658.

82. CIBIS investigators and committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure: the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation.-1994.- №90.-P. 1765-1773.

83. Cleland J.G.F., Bristow M.R., Erdmann E., Remme W.J:, Swedberg K., Waagstein F. Beta-blocking agents in heart failure. Should they be used and how? // Eur Heart J.- 1996.- №17.- P. 1629-1639.

84. Contrywide Integrated Noncommunicable Diseases Intervention (CINDI) Programme. Protocol and Guideline. -Copenhagen, 1996.- P. 1-92.

85. Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T., Gerberg V., Lura D., Francis G.S., Simon A.B., Rector T. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med. -1984.-№311.- P. 819-823.

86. Cohn J.N. Beta-blokers in heart failure // Eur Heart. J. 1998.-№19 (Suppl. F).- P. 52-55.

87. Colucci W.S., Packer M., Bristow M.R. et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure // Circulation.- 1996,-№94.- P. 2800-2806.

88. Cowie M.R., Masterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of Heart Failure // Eur Heart J .- 1997.-№18.- P. 208-225.

89. Cruikshank JM, Neil-Dwyer G., Degaute J.P. et al. Reduction of stress catecholamines induced cardiac necrosis by beta-1 selective blockade // Lancet. -1987.-№2.- P. 585-589.

90. Daly P.A., Sole MJ. Myocardial catecholamines and the pathophysiology of heart failure // Circulation. -1990.- №82(suppl 1).- P.133-135.

91. Davey P.P., Bateman J., Mulligan I.P. QT interval dispersion in chronic heart failure and left ventricular hypertrophy // Br. Heart J.- 1994.-№71.- P. 268-273.

92. De Cree J., Geukens H., Franken P., Verhaegen H. Non-invasive cardiac haemodynamics of nebivolol in men // Acta-Antwerpiensia.- 1989.-№6(2).- P.2-21.

93. De Cree J., Vanwelden J., Geukens H., Verhaegen H. The effect of nebivolol in patients with left ventricular diastolic dysfunction // Acta-Antwerpiensia. 1991.-№8(2).- P. 10-16.

94. Del Monte F., Kaumann A.J., Poole-Wilson Р.А., Wynne D.G., Pepper J., Harding SE. Coexistence of functioning beta 1 and beta 2-adrenoceptors in single myocytes from human ventricle // Circulation.- 1993.-№88.- P. 854-863.

95. Denton T.A. The cost of heart failure: patient, provider and society // J. Heart Lung Transplant.-1994.-№ 13.- P. 107-112.

96. Devereux R.V., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation.-1977.- P. 613-618.

97. Doughty R.N., MacMahon S., Sharpe N. Beta-lbtockers in heart failure:promising or proved // J. Am. Coil. Cardiol.- 1994.- №23.- P. 814-821.

98. Doughty R., Yee Т., Sharpe N. Hospital admission and deaths due to congestive heart failure in New Zeland, 1988-1991 // N. Z. Med J.- 1995.-№108.- P. 473-475.

99. Doughty R.N., Sharpe N. Beta-adrenergic blocking agents in the treatment of congestive heart failure: mechanisms and clinical results // Annual Review of Medicine .- 1997.-№ 48.- P. 103-114.

100. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. -1999.-№ 353.- P. 2001-2007.

101. Eichhorn E.J., Bendotto J.B., Malloy C.R. et al. Effects of beta-adrenergic blockade on myocardial function and energetics in congestive heart failure // Circulation.-1990.- №82.- P. 473-483.

102. Eichhorn E.J., McGhie A.A., Bendotto J.B., et al. Effect of bucindolol on neurohormonal activation in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. -1997.-№67.-P. 67-73.

103. Eichhorn EJ. The paradox of beta-adrenergic blockade for the management of congestive heart failure // Am. J. Med. -1992.- №92.- P. 527-538.

104. Eriedacher J.A., Bhardwaj M., Suresh A., Leber G., Goldweit R.S. Beta-blocker treatment of idiopathic and ischemic dilated cardiomyopathy in patients with ejection <20%.//Am. J. Cardiol. -1993.-№71.- P. 1467-1469.

105. Fei L., Goldman J.H., Prasad K. QT dispersion and RR variations on 12-lead ECGs in patients with congestive heart failure secondary to dilated cardiomyopathy // Eur Heart J.-1996.- №17.- P. 258-263.

106. Fisher M.L., Gottlieb S.S., Plotnick G.D. et al. Beneficial effects of metoprolol in heart failure associated with coronary artery disease: a randomized trial // J. Am. Coil Cardiol.- 1994.- №23.- P. 943-950.

107. Fogari R., Zoppi А/ et al/ Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes // J. Hum. Hypertens. 1997. - V.l 1, - P.753-757.

108. Gaffney T.E, Braunwald E. Importance of the adrenergic nervous system in the support of circulatory function in patients with congestive heart failure // Am. J. Med. -1963.-№ 34.-P.320-324.

109. Gilbert E.M., Abraham W.T., Olsen S. et al. Comparative hemodynamic, left ventricular functional and antiadrenergic effect of chronic treatment with metoprolol versus carvedilol in the failing heart // Circulation. -1996.-№ 94.- P. 2817-2825.

110. Gilbert E.M., Olsen S.L., Mealey P., Volkman K., Larrabee P., Briston M.R. Is beta receptor up-regulation necessary for improved LV function in dilated cardiomyopathy // Circulation.- 1991.- №84(suppl И).- P.411-469. Abstract.

111. Gilbert E.M., Olsen S.L., Renlund D.G., Bristow M.R. Beta-adrenergic receptor regulation and left ventricular function in idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. -1993.-№ 71. p. 23-29.

112. Gottieb S.S., McCarter R.J., Vogel RiA. Effect of beta-blockade on mortality among high risk and low risk patients after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1998.-№339.- P. 489-497.

113. Haeusler G., Schelling P. et al. High P.I. Selectivity and favouurable: pharmacokinetics as the outstanding properties of bisoprolol // Cardiovasc. Pharmacol. -1986.-№8 (suppi II).- P. 2-15.

114. Hall S.A., Cigarroa C.G., Marcoux L. et al. Time course of improvement in left ventricular function, mass and geometry in patients with congestive heart failure treated with beta-adrenergic blockade // J: Am. Coil. Cardiol.-1995.-№25.- P. 11541163.

115. Harding S.E., Brown L.A., Wynne D.G., Davies C.H., Pool-Wilson P.A. Mechanism of beta-adrenoceptor desensitisation in the failing human heart // Cardiovasc Res.- 1994.-№ 28.- P. 1451-1460.

116. Hach T.W., Prisant L.M. Beta-blocker use in systolic heart failure and dilated cardiomyopathy//J. Am. Coil. Cardiol. 1997.-№ 37.- P. 7-19.

117. Hausdorff W.P., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Turning off the signal: desensitization of beta-adrenergic receptor function // FASEB J. -1990.-№ 4.- P. 2881-2889.

118. Heidenrich Р.А., Lee T.T., Massie B.M. Effect of beta-blockade on mortality in patients with heart failure: a meta-analysis of randomized clinical trials // J. Am. Coil. Cardiol.- 1997.-№ 30.- P. 27-34.

119. Katz A.M. Cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure // N. Engl. J.Med.- 1990.-№ 322.- P. 100-111.

120. Kennel W.B., Ho K., Thom T. Changing epidemiological features of cardiac failure //. Br. Heart J.- 1994.- № 72.- P. 3-9.

121. Krum H., Sackner-Bernstein J., Goldsmith R.L., et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure // Circulation. -1995.-№ 92.- P. 1499-1506.

122. Lacourciere Y., Lefebvre J., Poirier L. et al. Treatment of ambulatory hypertensives with nebivolol or hydrochlorthiazide alone and in combination // Am. J. Hypertens. 1994. - V.7. - P.137-145.

123. Lahiri A., Rodrigues E.A., Al-Khawaja I., et al. Effect of a new vasodilating beta-blocking drug, carvedilol, on left ventricular function in stable angina-pectoris // Am. J. Cardiol.- 1987.-№ 59.- P. 769-774.

124. Lechat P., Escolano S., Golmard J.L. et al on behalf of CIBIS investigators. Prognostic value of bisoprolol-indused hemodynamic effects in heart failure duringthe Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study 7/ Circulation.-1997.- № 96.- P 21972205.

125. Lechat P., Packer M., Chalon S., Cucheral M., Arab Т., Boissel J.P. Beta-blockers in heart failure: meta-analysis of randomized trials // Circulation.- 1998.-№ 98.- P. 1184-1191.

126. Lechat P. Beta-blocker treatment in heart failure. In: Puddu PE, Bing RJ, Campa PP, Poole-Wilson PA (eds.) Congestive Heart Failure. // Rome: Cardioricerca.- 1987.-P. 465-498.

127. Leung W.H., Lau C.P., Wong C.K., Cheng C.H., Tai Y.T., Lim S.P. Improvement in exercise performance and hemodynamics by labetalol in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. Heart. J.- 1990.-№ 119.- P. 884-890.

128. Lipkin D.P., Pool-Wilson P.A. Symptoms limiting exercise in chronic heart failure // Br. Med. J.- 1986.- № 292.- P. 1030-1031.

129. Marwood J.F., Stokes G.S. Studies on the vasodilator actions of bucindolol in the rat // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1986.- № 13.- P. 59-68.

130. Mc Murray J., Hart W.,Rhodes G. An evaluation of the cost of heart failure to the National Health Service in the UK // Br. J. Med. Economics 1993.- №6.- P. 99110.

131. Middlekauff H.R. Mechanisms and implications of autonomic nervous system dysfunction in heart failure // Curr. Opt. In Cardiol.- 1997.- №12.- P. 265275.

132. Mohammed A.F., Hulks G., Thomson N.C., Gould S.E. Effect of nebivolol,atenolol and propranolol on airway (3-adrenergic responsiveness in normal subjects // Drug. Investigation.- 1991.-№3(Suppl. I).- P.196-198.

133. Moss A.J. Correct the QT interval correctly: QTc should be expressed in the same unit as the QT interval // PACE.- 1996.-№19.- P.881-882.

134. Narula J., Haider N., Virmani R., DiSalvo T.G., Kolodgie F.D., Hajjar R:J., Schmidt U., Semigran M.J., Dee G.W., Khaw B.A. Apoptosis in myocytes in endstage heart failure // N. Engl. J. Med.- 1996.-№ 335.- P. 1182-1189.

135. Parker M., Carve J.R. et al. For the PROMISE study research group. Effects of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure // N. Engl. J: Med.1991.-№ 335.- P. 1468-1475.

136. Parker M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. for the US carvedilol study group. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in , patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 1996.-№334.- P. 1349-1355;

137. Parker M., Lee W.H., Kessler P., Gottlieb S.S., Bernstein J.L., Kukin M.L.

138. Role of neurohormonal mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure // Circulation.- 1987.-№ 75 (suppl IV).- P.80-92.

139. Parker M. Pathophysiologic mechanisms urorlying the effects of beta-adrenergic agonists and antagonists ion functional capacity and survival in chronic heart failure // Circulation.- 1990.- №82.- P.77-88.

140. Parker M. The neurohormonal hypotensis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Coil. Cardiol.- 1992.-№ 20.- P. 248254.

141. Packer M., Coats A.J.S., Fowler M.B. et al. for the COPERNICUS Study Croup. The effect of carvedilol on survival in patients with severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med .-2001.-№344.- P. 1651-1658.

142. Pfeffer M.A., Braunwald; E. Ventricular remodeling after myocardial infarction//Circulation.- 1990.-№81.- P. 1161-1172.

143. Pollock S.G., Lystash J., Tedesco C., Craddock G., Smucker M.L. Usefulness of bucindolol in congestive heart failure // J. Am. Cardial.- 1990.- №66.- P. 603-607.

144. Polle-Wilson P.A. Relation of pathophysiologic mechanisms to outcome in heart failure // J. Am. Coil. Cardiol. -1993.-№ 22(Suppl A).- P. 22-29.

145. Ritter M., Jenni R. Doppler echocardiograthy diagnosis in heart failure // Arch. Item. Med.- 1993.-№150.- P. 406-410.

146. Rousseau M., Chapelle F., van Eyll C. et al. Mediumterm effects of beta-blockade on left ventricular mechanica // J. Cardiac. Failure. 1996. - V.2.- P.15-23.

147. Schuls R., Rose J., Skyschally A. Bradycardic agent UL-FS 49 attenuates ischemic regional myocardial dysfunction and reduces infarct size in swine comparison with beta-bloker atenolol // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1995.-№25.-P.216-228.

148. Shanes J.G. Beta-blockade: rational or irrational therapy for congestive heart failure // Circulation.- 1987.-№76.- P. 971-973.

149. Sharpe N., Murthy I., Smith H., Hannan S. Treatment of patients with symptomless left ventricular dysfunction after myocardial infarction // Lancet.-1988.- P.255-259.

150. Sharpe N. Beta-blockers in heart failure // Eur Heart J.- 1996.-№ 17.- Suppl В.- P. 39-42.

151. Sigurdsson A., Held P., Swedberg K. Short-and long-term neurohormonal activation following acute myocardial infarction // Am. Heart. J.-1993.-№ 126.- P. 1068-1076.

152. Sinoway L.I: Neurovascular interaction in humans: implications for congestive heart failure // Heart failure. -1989.- №2(3).-P. 199-205.

153. Smith W.M. Epidemiology of congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1985.-№ 55.- P. 3-8.

154. Sobotka P.A., Gunnar R.M. The use of beta-blockade therapy in the treatment of congestive heart failure // Clin. Cardiol.-1992.-№ 15.- P. 630-635.

155. Stevenson W.G., Stewenson L.W., Middlekauf H.R. et al. Improving survival for patients with advanced heart failure: a study of 739 consecutive patients // J. Am. Coil. Cardiol.- 1995.-№ 26.- P. 1417-1423.

156. Sutton G.C. Epidemiologic aspects of heart failure // Am. Heart J.-990.- 120.-P. 1538-1540.

157. Swedberg K., Hjalmarson A., Waagstein F., Wallentin I. Prolongation of survival in congestive cardiomyopathy by beta-receptor blockade // Lancet.-1979.-№ 1.- P.1374-1376.

158. Swedberg К., Hjalmarson A., Waagstein F., Wallentin I. Adverse effects of beta-blocker withdrawal in patients with congestive cardiomyopathy // Br. Heart J.-1980.-№ 44.-P. 134-142.

159. Swedberg K., Hjalmarson A., Waagstein F., Wallentin I. Beneficial effects of long term beta-blockade withdrawal in patients with congestive cardiomyopathy // Br. Heart J.- 1980.-№ 44.- P. 117-133.

160. Teicholtz L.E. et al. Problems in echocardiographic volume determination // Am. J. Cardiol. -1995.-№ 75.- P.489-503.

161. The BEST Steering Committee. Design of the Beta-blocker Evaluation Survival Trial // Am. J. Cardiol.- 1995.-№ 75.- P. 1220-1223.

162. The Beta-Blocker Pooling Project (BBPP). Subgroup findings from randomized trials in post infarction patients: the Beta-Blocker Pooling Project Research Group // Eur. Heart J.- 1988.-№ 9.- p. 8-16.

163. The CIBIS-IT Scientific Committee. Design of the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II) // Fund Clin. Pharmacol.- 1997.- №11.- P. 38-42.

164. The German and Austrial Xamoterol Study Group. Double-blind placebo-controlled comparison of digoxin and xamoterol in chronic heart failure // Lancet.-1988.-№ 1.- P.489-493.

165. The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group, 3-year follow-up of patients randomized in the Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy Trial //Lancet.- 1998.-№351.- P. 1180-1181.

166. Thomas J.A., Marks B.H. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // Am. J. Cardiol.- 1978.- №41.- P. 223-243.

167. Ungerer M., Bohm M., Eice J.S., Erdmann E., Lohse M.J. Altered expression of beta-adrenergic receptor kinase and beta 1-adrenergic receptors in the failing human heart // Circulation.- 1993.-№ 87.- P. 454-463.

168. Vanhoutte P.M. Endothelium vasculaire et tonus vasomoteur // Rev. Med. Liege 50.- 1995.-№10.-P. 418-426.

169. Van Bortel L.M.A.B., de Hoon J.H.J.M. et al. Pharmacological properties of nebivolol in man // Eur. J. Clin. Pharmacol 1997. - V.51. - P.379-384.

170. Van Nueten L., Schelling A., Vertommen C. et al. Nebivolol vs enalapril in the treatment of essential hypertension: a double-blind randomized trial // J. Hum. Hypertens.- 1997. V.ll. - P. 813-819.

171. Van Peer A., Snoeck E., Woestenborghs R. et al. Clinical pharmacokinetic of nebivolol: a review // Drug Invest.- 1991.-№3.- Suppll.- P.25-30.

172. Vasan R.S., Beniamin E.J., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function // Arch. Item. Med.- 1996.-№156.- P.146-157.

173. Viqueral C.E., Daly P., Swedberg K. et al. Endogenous catecholamine levels in congestive heart failure: relation to severity of hemodynamic abnormality // Am. J. Med.- 1985.- №78.- P. 457-460.

174. Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy // Lancet.- 1993.-№342.- P.1441-1446.

175. Waagstein F., Hjalmarson A., Vamauskas E., Wallentin I. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J.-1975.-№ 37,- P. 1022-1036.

176. White H.D., Norris R.M., Brown M.A., Brandt P.W.T., Whitlock R.M.L., Wild CJ. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction // Circulation. -987.-№ 76.- P.44-51.

177. Whyte K., Jones C.R., Howie С.А., Deighton N., Sumner D.J., Reid J.L. Hemodynamic, metabolic, and lymphocyte beta 2-adrenoceptor changes following chronic beta-adrenoceptor antagonism // Eur Heart JM987.-№32.- P.237-243.

178. Wisenbaugh Т., Katz L, Davis J. Long-term (3 month) effects of a new beta-blocker (nebivolol) on cardiac performance in dilated cardiomyopathy // J. Am. Coil Cardiol.- 1993 .-№21.- P.1094-1100.

179. Yokota Y., Nomura H., Kawai H., Tsumura Y., Takeuchi Y., Kurozumi H., Takerada A., Fukusaki H. Effects of long term beta-blockade (metoprolol) therapy in patients with dilated cardiomyopathy // Jap. Circ. J.- 1991.- №55,- P.343-355.

180. Yue Т., Cheng H., Lysko P.G. et al. Carvedilol, a new vasodilator and beta-adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1992.- №263.- P. 92-98.

181. Yue T-L., Liu Т., Feuerstein G. Carvedilol, a new vasodilator and beta-adrenoceptor antagonist, inhibits oxygen radical mediated lipid peroxidation in swine ventricular membranes // Pharmacol. Communications 1992.- №1.- P. 27-35.

182. Yusuf S., Peto R., Lewis J.A, Collins R, Sleight P. Beta-blockade during and after myocardial infarction an overview of the randomized trials // Prog. Cardiovas. Dis.- 1985.-№27.- P. 335-371.

183. ZeUs R., Davis D. The Sympathetic nervous system in congestive heart failure // Heart Failure. -1986. February/March - P. 21-32