Нейрогормональные аспекты в реализации прогностических эффектов бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Сидоров, Александр Вячеславович

• Сидоров, Александр Вячеславович
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сидоров, Александр Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Хроническая сердечная недостаточность: определение, классификация, понятие об острой декомпенсации.

1.2 Эпидемиология ХСН.

1.3 Этиология ХСН.

1.4 Современные аспекты патогенеза ХСН (нейрогормональная модель).

1.4.1 Участие симпатоадреналовой системы в патогенезе ХСН.

1.4.2 Участие ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе ХСН.

1.4.3 Участие системы биогенных аминов в патогенезе ХСН.

1.5 Изменение вариабельности сердечного ритма при ХСН.

1.6 Обмен липидов плазмы крови при ХСН. Связь с цитокиновой агрессией.

1.7 Концепция нейрогормональной блокады при ХСН.

1.7.1 Нейрогормональные эффекты ингибиторов АПФ.

1.7.2 Нейрогормональные эффекты (3-адреноблокаторов.

1.8 Анализ клинических исследований, посвященных долгосрочным эффектам ингибиторов АПФ и (3-адреноблокаторов при ХСН.

1.8.1 Исследования прогностических эффектов ингибиторов АПФ.

1.8.2 Исследования прогностических эффектов (3-адреноблокаторов.

1.9 Кардиоваскулярные эффекты ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов при ХСН.

1.10 Влияние ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов на вариабельность сердечного ритма при ХСН.

1.11 Влияние ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов на липидный спектр плазмы крови при ХСН.

1.12 Резюме.

2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Использованные в исследовании животные.

2.3 Исследуемые препараты.

2.4 Методика моделирования хронической сердечной недостаточности.

2.5 Методы исследования.

2.5.1 Исследование центральной гемодинамики.

2.5.2 Исследование вариабельности сердечного ритма.

2.5.3 Биохимические методы.

2.5.3.1 Определение концентрации нейрогоромонов.

2.5.3.2 Исследование липидного спектра плазмы крови.

2.5.4 Морфологические методы.

2.6 Статистическая обработка результатов.

3 ВЛИЯНИЕ ПОЖИЗНЕННОГО ВВЕДЕНИЯ р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ, ИНГИБИТОРОВ АПФ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ЛЕТАЛЬНОСТЬ КРЫС

С ХСН РАЗЛИЧНОГО ТЕЧЕНИЯ.

3.1 Особенности исследования.

3.2 Результаты исследования.

3.2.1 Патоморфологические изменения в органах крыс с ХСН. Общие замечания, касающиеся используемой модели ХСН.

3.2.2 Влияние |3-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на летальность и продолжительность жизни крыс с ХСН стабильного течения.

3.2.3 Влияние |3-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на летальность и продолжительность жизни крыс с ХСН, протекавшей с индуцированными обострениями.

3.3 Заключительные замечания.

4 ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ, ИНГИБИТОРОВ АПФ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И НЕЙРОГУМОРАЛЬНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НА МОДЕЛИ ХСН СТАБИЛЬНОГО

ТЕЧЕНИЯ.

4.1 Особенности исследования.

4.2 Результаты исследования.

4.2.1 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на ударный объем крови при стабильной ХСН.

4.2.2 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на автономную регуляцию сердца при стабильной ХСН.

4.2.3 Влияние p-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на нейрогормональный статус при стабильной ХСН.

4.2.3.1 Уровень нейрогормонов в плазме крови и миокарде у интактных животных и крыс с ХСН до начала введения препаратов.

4.2.3.2 Влияние исследуемых препаратов на уровень катехоламинов плазмы крови при стабильной ХСН.

4.2.3.3 Влияние исследуемых препаратов на уровень 11-оксикортикостероидов плазмы крови при стабильной ХСН.

4.2.3.4 Влияние исследуемых препаратов на уровень гистамина и серо-тонина плазмы крови при стабильной ХСН.

4.2.3.5 Влияние исследуемых препаратов на содержание катехоламинов в миокарде при стабильной ХСН.

4.2.3.6 Влияние исследуемых препаратов на содержание гистамина и серотонина в миокарде при стабильной ХСН.

4.2.4 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на липидный спектр плазмы крови при стабильном течении ХСН.

4.3 Заключительные замечания.

5 ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ, ИНГИБИТОРОВ АПФ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И НЕЙРОГУМОРАЛЬНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НА МОДЕЛИ ХСН, ПРОТЕКАВШЕЙ С ИНДУЦИРОВАННЫМИ ОБОСТРЕНИЯМИ.

5.1 Особенности исследования.

5.2 Результаты исследования

5.2.1 Влияние р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на ударный объем крови при осложненной ХСН.

5.2.2 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на автономную регуляцию сердца при осложненной ХСН.

5.2.3 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на нейрогормональный статус при осложненной ХСН.

5.2.3.1 Влияние исследуемых препаратов на уровень катехоламинов плазмы крови при осложненной ХСН.

5.2.3.2 Влияние исследуемых препаратов на уровень 11-оксикортикостероидов плазмы крови при осложненной ХСН.

5.2.3.3 Влияние исследуемых препаратов на уровень гистамина и серо-тонина плазмы крови при осложненной ХСН.

5.2.3.4 Влияние исследуемых препаратов на содержание катехоламинов в миокарде при осложненной ХСН.

5.2.3.5 Влияние исследуемых препаратов на содержание гистамина и серотонина в миокарде при осложненной ХСН.

5.2.4 Влияние р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на липидный спектр плазмы крови при осложненном течении ХСН.

5.3 Заключительные замечания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейрогормональные аспекты в реализации прогностических эффектов бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование)»

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является важной медико-социальной проблемой. Клинически выраженной ХСН в мире страдает порядка 1,5-2,5% населения (Гуревич М.А., 2008; Roger V.L. et al., 2012). С учетом бессимптомной дисфункции левого желудочка распространённость ХСН может достигать 4% (Lindenfeld J. et al., 2010). Согласно результатам эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН частота встречаемости ХСН в России составляет 7,28% (9,5 млн. человек), ежегодно увеличиваясь в среднем на 1,2%о (Фомин И.В., 2008; Кириченко А.А., 2008). Среди лиц старше 90 лет ХСН выявляется в 70% случаев (Беленков Ю.Н. и др., 2010).

Социальная значимость ХСН обусловлена существенными финансовыми затратами, которых требует стационарное лечение больных (Оганов Р.Г. и др., 2008). Смертность от ХСН остается очень высокой: более 50% больных умирает в течение пяти лет после постановки диагноза (McMurray J.J.V. et al., 2012). Ежегодная смертность больных в России составляет 6% (Беленков Ю.Н. и др., 2010). В ближайшие 30-40 лет прогнозируется рост распространенности ХСН в мире на 40-60%, что сделает ее главной причиной смертности в XXI веке (Бокарев И.Н. и др., 2006; Рябенко Д.В., 2009).

Кардинальный пересмотр стратегии лечения больных ХСН со смещением акцентов в сторону нейрогормональных модуляторов симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем позволил добиться определённых успехов. Тем не менее, судя по эпидемиологическим показателям коренным образом переломить ситуацию с распространённостью и смертностью при ХСН не удалось. Это требует углубленного изучения патогенеза самой сердечной декомпенсации и диктует необходимость оптимизации существующих подходов к ее лечению.

Препаратами первой линии в терапии ХСН являются ингибиторы ан-гиотензин-превращающего фермента (АПФ) и [3-адреноблокаторы. С позиций доказательной медицины эффективность при ХСН подтверждена лишь у некоторых представителей данных классов (Мареев В.Ю. и др., 2010). В то же время феномен «класс-эффекта» у ингибиторов АПФ и тем более у ß-адреноблокаторов подвергается сомнению в силу химической и фармакологической гетерогенности обеих групп (Корзун А.И. и др., 2003; Прохорович Е.А., 2008; Ухолкина Г.Б., 2010). Обладая разным набором характеристик, препараты могут оказывать неодинаковое влияние на выживаемость больных ХСН. Вместе с тем исследований по прямому сопоставлению долгосрочных эффектов препаратов одного класса недостаточно (Жубрина Е.С., Агеев Ф.Т., 2013; Сидоренко Б.А. и др., 2007).

Целесообразно также сравнить активность ингибиторов АПФ и ß-адреноблокаторов в режиме монотерапии. До настоящего времени выполнено лишь одно контролируемое клиническое исследование CIBIS III, показавшее преимущество стартовой терапии бисопрололом (в течение шести месяцев) с последующим присоединением эналаприла перед традиционной схемой - первоначальным применением эналаприла и добавлением бисопро-лола (Willenheimer R. et al., 2005). Большая эффективность бисопролола связывается с предупреждением фатальных желудочковых аритмий, являющихся основной причиной смертности больных на ранних стадиях ХСН, особенно при ее ишемической этиологии (Лопатин Ю.М., 2007; Упницкий A.A., 2008; Poole-Wilson P.A. et al., 2003). На основании мета-анализов предполагается, что за счет снижения риска внезапной смертности ß-адреноблокаторы повышают выживаемость больных ХСН в большей степени, чем ингибиторы АПФ: 29-32% против 20-23% (Fiather М. et al. 2000; Garg R. et al., 1995; Lechat P. et al., 1998; Lindenfeld J. et al., 2010). Неизвестно, сохраняется ли преимущество ß-адреноблокаторов перед ингибиторами АПФ в поздние сроки и при неишемическом генезе ХСН. Оценить эффективность длительной монотерапии ХСН ß-адреноблокатором в клиническом исследовании невозможно, т.к. согласно существующим рекомендациям (Мареев В.Ю. и др., 2010) ß-адреноблокаторы должны применяться только в сочетании с ингибиторами АПФ или блокаторами ангиотензиновых рецепторов. Однако достижение целевых доз препаратов в составе комбинированной терапии с диуретиком и антагонистом альдостерона не всегда возможно в связи с развитием симптомной гипотонии (Кириченко A.A., 2008). Особенно это касается пожилых пациентов с выраженной ХСН. Учитывая известное настороженное отношение практикующих врачей к ß-адреноблокаторам при ХСН, в случае непереносимости комбинации препаратов обычно производится отмена или снижение дозы именно ß-адреноблокатора. Поэтому частота назначения рекомендованных при ХСН ß-адреноблокаторов остается неприемлемо низкой и не превышает 30% (Беленков Ю.Н. и др., 2010; Shah S.M. et al., 2008).

Учитывая ключевое значение нейрогормонального дисбаланса в патогенезе ХСН, актуально сравнение модулирующей активности ß-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ. Количество исследований, посвященных изучению этого вопроса, ограничено (Абросимов А.Г. и др., 2008; Прохорович Е.А., 2008). Накапливаются данные об участии в патогенезе ХСН тучных клеток и содержащихся в них ферментов химазного пути активации ангиотензина (Greenberg В., 2006; Levick S.P.et al., 2009; Mackins C.J. et al., 2006), a также непосредственно гистамина и серотонина (Francis G.S., 2006; Kim J. et al., 2006). Механизм действия ß-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ предполагает возможность влияния препаратов на обмен биогенных аминов (Катцунг Б.Г., 1998; Сидоренко Б.А. и др., 2007). Тем не менее, изменение плазменного и миокардиального пула гистамина и серотонина под воздействием данных препаратов при ХСН, как и значение данного эффекта для отдаленных результатов лечения, малоисследован©.

ХСН часто сопровождается дислипидемией, однако прогностическая роль холестерина и ЛПНП при сердечной декомпенсации парадоксально меняется на противоположную (Horwich Т., 2009; Charach G. et al. 2010; Rauchhaus M. et al., 2003). Кроме того, согласно результатам испытаний CORONA и GISSI-HF статины не оказывают значимого влияния на выживаемость пациентов с ХСН (Kjekshus J. et al., 2005; Tavazzi L. et al., 2004). Воздействие ßадреноблокаторов и ингибиторов АПФ на липидный спектр крови исследовалось в основном при артериальной гипертензии и ИБС; полученные данные носят противоречивый характер (Мартынов А.И. и др., 2001; Ухолкина Г.Б., 2010). Эффекты препаратов на фоне ХСН требуют изучения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить свойства ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов, способствующие увеличению продолжительности жизни крыс с экспериментальной ХСН, и исследовать их влияние на нейрогор-мональную регуляцию сердечно-сосудистой системы, обусловливающее развитие прогностических эффектов.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Сравнить влияние пожизненного введения ингибиторов АПФ (каптоприла, лизиноприла, эналаприла) и Р-адреноблокаторов (атенолола, метопролола, небиволола, пиндолола, пропранолола) в режиме монотерапии, а также комбинаций метопролола с лизиноприлом и эналаприлом на летальность крыс с ХСН стабильного течения.

2. Сравнить влияние пожизненного введения этих же препаратов и дополнительно квинаприла, периндоприла, бисопролола и карведилола в режиме монотерапии, а также комбинаций, составленных из Р-адреноблокатора (карведилола, метопролола или небиволола) и ингибитора АПФ (квинаприла или эналаприла), на летальность крыс с ХСН, протекавшей с обострениями.

3. На используемых моделях исследовать нейрогуморальные механизмы прогрессирования ХСН и ее острой декомпенсации и сопоставить выявленные нарушения с клиническими данными.

4. Сравнить действие Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и комбинированного лечения на систолическую функцию левого желудочка у крыс со стабильным и осложненным течением ХСН и проанализировать значение данного эффекта для отдаленного прогноза.

5. Сравнить влияние исследуемых препаратов на нейрогенную регуляцию сердца при ХСН различного течения.

6. Сравнить влияние исследуемых препаратов на активность нейро-гормональных систем посредством определения уровня катехоламинов, 11-оксикортикостероидов (11-ОКС), биогенных аминов в плазме крови и миокарде при стабильном течении и обострении ХСН.

7. Оценить возможность использования липидного спектра плазмы крови в качестве критерия терапевтической эффективности препаратов при прогрессировании ХСН.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено сравнительное исследование широкого ряда ингибиторов АПФ и р-адреноблокаторов в режиме монотерапии, а также в виде комбинаций при пожизненном введении на модели ХСН стабильного и осложнённого течения у крыс. Определены свойства препаратов, способствовавшие снижению летальности при экспериментальной ХСН: липофиль-ность и собственная (в отличие от пролекарств) фармакологическая активность - для ингибиторов АПФ; неселективный тип действия (при отсутствии ВС А) - для р-адреноб локаторов. Впервые установлено, что при осложненной ХСН р-адреноблокаторы способствовали значимо большему увеличению продолжительности жизни крыс по сравнению с ингибиторами АПФ и определяли итоговый эффект исследуемых комбинаций.

Впервые выявлено преимущество липофильных ингибиторов АПФ перед гидрофильным препаратом в отношении улучшения систолической функции миокарда при осложненном течении ХСН. Показано, что наличие вазодилатирующей активности у Р-адреноблокаторов III поколения способствовало увеличению ударного объема крови (УОК), но не играло существенной роли в снижении летальности крыс. Установлено, что продолжительность жизни крыс с ХСН на фоне введения ингибиторов АПФ и р-адреноблокаторов не зависела от их гемодинамических эффектов.

Впервые установлено, что препараты, способствовавшие наибольшему увеличению продолжительности жизни крыс, предупреждали снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина плазмы крови на поздних стадиях ХСН, в чем проявлялось благоприятное влияние данных средств на функциональное состояние печени и, следовательно, на течение патологического процесса в целом.

Показано, что влияние на тонус АНС у (3-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности (ВСА) в отличие от ингибиторов АПФ более устойчивое и сохраняется при осложненном течении ХСН вплоть до поздних стадий. Установлено, что эффект (3-адреноблокаторов неизбирательного типа без ВСА выражен больше, чем у кардиоселективных препаратов, а у липофильных ингибиторов АПФ - по сравнению с гидрофильным.

Впервые выявлено негативное прогностическое значение при ХСН высокого уровня 11 -ОКС в крови. Обнаружено, что повышение концентрации адреналина и биогенных аминов в плазме крови и миокарде в период острой декомпенсации гемодинамики усугубляло дисбаланс в системе катехолами-нов миокарда и отрицательно коррелировало с величиной УОК.

Установлено более выраженное модулирующее действие (3-адреноблокаторов по сравнению с эффектом ингибиторов АПФ на кортико-симпато-адреналовую и гистамин-серотониновую системы плазмы крови и миокарда. Впервые показано, что коррекции гормонально-медиаторного дисбаланса при ХСН в наибольшей степени способствовали |3-адреноблокаторы неселективного типа без ВСА, а среди ингибиторов АПФ более выраженным эффектом обладали липофильные препараты, в особенности каптоприл.

В результате проведенного исследования определены адреноблокаторы (карведилол, пропранолол) и ингибитор АПФ (каптоприл), способствовавшие наибольшему снижению летальности и увеличению продолжительности жизни крыс с ХСН, и продемонстрировано ключевое значение в реализации данных эффектов уменьшения активности кортикосимпато-адреналовой и гистамин-серотониновой систем, а также повышения тонуса парасимпатического отдела АНС.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Теоретическая значимость работы заключается в уточнении патогенеза ХСН и ее обострения: показано участие биогенных аминов в развитии систолической дисфункции, выявлено изменение соотношения миокардиаль-ного пула катехоламинов при прогрессировании ХСН, установлена негативная прогностическая роль избыточной секреции кортикостероидных гормонов. На основании сравнительного исследования Р-адреноблокаторов показана важная роль р2-адренорецепторов миокарда в прогрессировании ХСН. Выявлено, что такие свойства ингибиторов АПФ, как растворимость и собственная фармакологическая активность лекарственного вещества, а у Р-адреноблокаторов - растворимость, селективность, внутренняя симпатоми-метическая и вазодилатирующая активность определяли характер их влияния на продолжительность жизни крыс, систолическую функцию, уровень нейрогормонов, тонус автономной нервной системы, липидный спектр крови, что позволяет детализировать механизм действия препаратов при ХСН.

С практической точки зрения значимость исследования состоит в доказательстве отсутствия «класс-эффекта» у ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов. Это требует воздержаться от применения в терапии ХСН препаратов, влияние которых на выживаемость больных в контролируемых клинических испытаниях специально не исследовалось, или его благоприятный характер не был четко установлен. Результаты исследования свидетельствуют о том, что из числа рекомендованных для лечения ХСН ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов предпочтение следует отдавать каптоприлу и карведилолу. Установлена высокая эффективность пропранолола, не входящего в число применяемых при ХСН препаратов. В случае развития системной гипотензии на фоне комбинированного лечения более целесообразным с прогностической точки зрения следует считать сохранение достигнутой дозы (3-адреноблокатора за счет оптимизации дозировки прочих принимаемых препаратов. Показана возможность учета динамики липидного спектра крови для оценки эффективности фармакотерапии терминальной ХСН.

СВЯЗЬ ТЕМЫ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ С ПЛАНОМ НАУЧНЫХ РАБОТ УЧРЕЖДЕНИЯ

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО ЯГМА Минздрава России, тема «Исследование эффективности и безопасности различных групп лекарственных препаратов при сердечной недостаточности». Номер государственной регистрации 01201052734.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедр фармакологии, нормальной физиологии с биофизикой ГБОУ ВПО ЯГМА Минздрава России, в научно-методическую работу Департамента здравоохранения Ярославской области.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При стабильной ХСН липофильные ингибиторы АПФ и адреноблокаторы без ВСА в равной мере способствовали увеличению продолжительности жизни крыс, в то время как гидрофильный ингибитор АПФ лизиноприл и (3-адреноблокатор с ВСА пиндолол на нее не влияли.

2. При осложнённой ХСН продолжительность жизни крыс увеличивали лишь |3-адреноблокаторы без ВСА, способствовавшие в отличие от ингибиторов АПФ снижению летальности животных в период обострений, и обусловливавшие эффект комбинированного лечения. Наиболее высокой терапевтической активностью обладали неселективные (3-адреноблокаторы карведилол и пропранолол, а среди ингибиторов АПФ - каптоприл, снижавший шестимесячную летальность крыс.

3. р-адреноблокаторы без ВСА по сравнению с ингибиторами АПФ оказывали более выраженное модулирующее действие на системы кортико-симпато-адреналовых гормонов и биогенных аминов плазмы крови и миокарда, причем в период обострения ХСН гиперактивацию нейрогормональ-ных систем эффективнее подавляли неселективные р-адреноблокаторы карведилол и пропранолол. Среди ингибиторов АПФ каптоприл способствовал более выраженному снижению избыточной активности симпато-адреналовой системы.

4. В отличие от ингибиторов АПФ Р-адреноблокаторы без ВСА, в особенности наименее селективные, вызывали существенное повышение тонуса парасимпатического отдела АНС и устойчивое сохранение относительной парасимпатикотонии и общей вариабельности ритма, как при стабильном, так и при осложненном течении ХСН.

5. При осложненной ХСН пропранолол, карведилол, атенолол и бисопро-лол способствовали сохранению синтетической функции печени, что проявлялось в поддержании относительно высокой концентрации общего холестерина и ЛПНП плазмы, в то время как в контроле их содержание падало.

6. Увеличению продолжительности жизни крыс с ХСН на фоне введения Р-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ способствовала коррекция гормо-нально-медиаторного дисбаланса и повышение тонуса парасимпатической системы вне зависимости от достигаемой на фоне лечения величины УОК.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Автором проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертационного исследования, определены концепция, цель и задачи работы, разработаны методические подходы для их решения, самостоятельно выполнены все эксперименты по изучению прогностических эффектов ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов при ХСН. Непосредственно автором проведены гемодинамические, электрофизиологические и биохимические исследования для раскрытия механизмов различного влияния изучаемых препаратов и их комбинаций на летальность и продолжительность жизни крыс с ХСН. Осуществлена статистическая обработка, описание и трактовка полученных результатов, сформулированы выводы. Публикации по результатам работы подготовлены при активном участии автора (авторский вклад составляет 80%).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и положения диссертации представлены и доложены на Международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции» (Ярославль, 2005); I Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2005); VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005); XII, XIII и XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005, 2006, 2008); I, II и III съездах физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005, Кишинев, 2008, Ялта, 2011); IV, V, VI и VII Всероссийской конференции с международным участием: «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2005, 2007, 2008, 2009); XX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007); III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт Петербург, 2007); XI, XII и XIII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт Петербург, 2008, 2009, 2010); II Международной научной конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2008); VII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 160-летию со дня рождения И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня основания Института физиологии им. И.П. Павлова РАН «Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе адаптации к условиям среды» (Санкт-Петербург, 2010).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 40 работ, в том числе 18 - в центральных рецензируемых изданиях и журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 412 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы, включающего 594 наименования, в том числе 225 отечественных и 369 зарубежных источников. Работа содержит 39 таблиц, 30 рисунков, 1 приложение.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сидоров, Александр Вячеславович

выводы

1. У крыс со стабильной ХСН липофильные ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл) и Р-адреноблокаторы без ВСА (атенолол, метопро-лол, небиволол, пропранолол) способствовали сопоставимому увеличению продолжительности жизни, в то время как лизиноприл и пиндолол значимого влияния на этот показатель не оказали. При введении метопролола совместно с эналаприлом в отличие от сочетания с лизиноприлом достигалось аддитивное снижение годовой летальности крыс относительно контроля.

2. У крыс с осложненной ХСН продолжительность жизни увеличивали лишь Р-адреноблокаторы без ВСА и их комбинации с ингибиторами АПФ, которые в отличие от монотерапии ингибиторами АПФ способствовали снижению летальности животных при обострениях. Наибольшей эффективностью обладали неселективные Р-адреноблокаторы карведилол, пропранолол,, а среди ингибиторов АПФ - каптоприл, снижавший шестимесячную летальность крыс.

3. Прогрессировать ХСН сопровождалось типичным ростом сим-патикотонии и снижением общей ВСР; накоплением в миокарде адреналина, гистамина и серотонина, суммарное содержание которых обратно коррелировало с концентрацией норадреналина в сердце и УОК; повышением уровня циркулирующего норадреналина и 11-ОКС, концентрация которых отрицательно коррелировала с продолжительностью жизни крыс. Обострения ХСН вызывали характерное усиление барорефлекторной (из-за падения УОК) и дыхательной (вследствие одышки) компонент спектра ВСР; гиперактивацию кортико-симпато-адреналовой и серотонин-гистаминовой систем; нарушение инотропной реакции миокарда на эндогенный адреналин и серотонин.

4. Продолжительность жизни крыс с ХСН не зависела от достигаемой на фоне лечения величины УОК, которая при введении ингибиторов АПФ и их комбинаций с Р-адреноблокаторами была выше, чем при монотерапии Р-адреноблокаторами. В условиях осложненной ХСН из всех ингибиторов АПФ улучшению систолической функции способствовали лишь липофильные вещества каптоприл, эналаприл, квинаприл, периндоприл, а среди р-адреноблокаторов - липофильные кардиоселективные препараты метопро-лол, небиволол; при этом вазодилатирующая активность Р-адреноблокатора дополнительно способствовала увеличению УОК.

5. Независимо от тяжести ХСН Р-адреноблокаторы оказывали более выраженное и устойчивое по сравнению с ингибиторами АПФ воздействие на нейрогенную регуляцию сердца, способствуя повышению тонуса парасимпатической системы и общей ВСР относительно исходного состояния и контроля. Наибольшее влияние на АНС выявлялось у менее избирательных Р-адреноблокаторов без ВСА, ослаблявшей действие пиндолола при прогрессировании ХСН, а наименьший эффект - у гидрофильного ингибитора АПФ лизиноприла. Комбинации Р-адреноблокаторов с ингибиторами АПФ вызывали аддитивное повышение тонуса парасимпатической системы.

6. При стабильно протекавшей ХСН и на фоне ее обострения р-адреноблокаторы, в особенности карведилол и пропранолол, более эффективно по сравнению с ингибиторами АПФ подавляли избыточную кортико-симпато-адреналовую активность и препятствовали повышению уровня биогенных аминов в крови и миокарде. Воздействие ингибиторов АПФ ограничивалось повышением концентрации серотонина в крови и снижением активности симпато-адреналовой системы, влияние на которую у липофильных препаратов, особенно каптоприла, было более существенным.

7. При прогрессировании ХСН карведилол и пропранолол предупреждали снижение уровня ЛПНП и общего холестерина, а атенолол и бисо-пролол способствовали поддержанию концентрации ЛПНП, что свидетельствовало о сохранении синтетической функции печени и сопровождалось наибольшим снижением летальности крыс. Уровень общего холестерина и ЛПНП может служить дополнительным критерием эффективности фармакотерапии при терминальной ХСН.

8. Наибольшему снижению летальности и увеличению продолжительности жизни крыс способствовали неизбирательные р-адреноблокаторы без ВСА карведилол и пропранолол, а среди ингибиторов АПФ - липофиль-ный препарат с собственной (в отличие от пролекарств) фармакологической активностью каптоприл. Наиболее благоприятным прогностическим эффектам сопутствовала более эффективная коррекция гормонально-медиаторного дисбаланса и устойчивое доминирование тонуса парасимпатического отдела АНС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на достигнутые успехи, проблема лечения ХСН не теряет своей актуальности в связи с широкой распространенностью заболевания и высокой смертностью пациентов (Беленков Ю.Н. и др., 2010; Мареев В.Ю. и др., 2010; Lindenfeld J. et al., 2010; Roger V.L. et al., 2012). В рандомизированных контролируемых клинических испытаниях доказано благоприятное влияние некоторых ингибиторов АПФ и (3-адреноблокаторов на выживаемость больных ХСН. Учитывая существенные различия в химической структуре и фармакологических свойствах препаратов, остается не ясным, присущ ли данный эффект всему классу ингибиторов АПФ и (3-адреноблокаторов (Корзун А.И. и др., 2003; Прохорович Е.А., 2008; Сидоренко Б.А. и др., 2007; Ухолкина Г.Б., 2010). В отсутствии прямых сравнительных долгосрочных исследований невозможно четко определить, насколько различается активность препаратов в зависимости от набора их фармакологических характеристик. Оценить в клинических условиях эффективность длительной терапии ХСН Р-адреноблокатором без сопутствующего приема ингибитора АПФ в настоящее время затруднительно, так как это противоречит официальным рекомендациям (Мареев В.Ю. и др., 2010; Jessup М. et al., 2009; McMurray J.J.V. et al., 2012). Вместе с тем, в ряде ситуаций прием обоих препаратов в целевых дозах невозможен, а назначение p-адреноблокатора могло бы быть более целесообразным.

В настоящей работе исследованы долгосрочные эффекты нескольких ингибиторов АПФ, Р-адреноблокаторов и их комбинаций на модели ХСН различного течения - относительно стабильного и осложненного, с дополнительными обострениями. ХСН и ее обострения моделировались у крыс посредством дробного дозированного олеоторакса по методике Н.Н. Пятницкого и Ю.А. Блинкова (1970) в собственной модификации (Румянцева Т.А. и др., 2009). В обеих сериях опытов исследуемые препараты вводились внутрижелудочно в дозах, рассчитанных на основе среднетерапевтических или целевых для человека, ежедневно с момента формирования ХСН до естественной гибели животного. Принимая во внимание современную нейрогормональную концепцию патогенеза ХСН для объяснения различного влияния препаратов на летальность крыс, изучалось их воздействие на систолическую функцию, автономную регуляцию сердца, концентрацию кортико-симпато-адреналовых гормонов и уровень биогенных аминов в крови и миокарде, а также липидный спектр плазмы крови.

Результаты гемодинамических и патоморфологических исследований свидетельствуют о том, что двустороннее внутриплевральное введение крысам силиконового масла в дозе 1,5 мл на 100 г массы с повторной его инъекцией через месяц в дозе 1,0 мл на 100 г массы позволяет воспроизвести хроническую бивентрикулярную сердечную недостаточность с преимущественным поражением правых отделов сердца. УОК у крыс с ХСН был снижен на 33-39% по сравнению с интактными животными (р<0,001). В сердце определялись морфологические изменения, свидетельствовавшие о рабочей гипертрофии миокарда правого желудочка и начинающейся гипертрофии левого. В печени наблюдалась картина хронического венозного застоя, дистрофия и некроз части гепатоцитов. В легких выявлялось венозное полнокровие, обнаруживались признаки легочной гипертензии. ХСН формировалась вследствие повышения давления в грудной полости и сдавления сердца извне. Гипертензия малого круга кровообращения, с одной стороны, дополнительно усугубляла недостаточность правого желудочка, что способствовало вовлечению в процесс левых отделов сердца и усиливало гипоксию. С другой стороны, это позволяло учесть значение легочной гипертензии как самостоятельной причины сердечной декомпенсации, актуальной для российской действительности ввиду широкой распространенности хронической обструктивной болезни легких (Мареев В.Ю. и др., 2010).

Полученную базовую модель можно охарактеризовать как экспериментальную ХСН относительно стабильного (неосложненного) течения. По мере ее развития у крыс наблюдалось постепенное нарастание характерной симптоматики в виде одышки, снижения двигательной активности. В терминальном периоде отмечалось снижение веса животных, цианоз мордочки и значительное усиление одышки. При этом УОК за полугодовой период снижался на 28% в сравнении с исходной величиной (р<0,05), в результате чего он становился на 53% меньше, чем у интактных животных (р<0,0001). Следовательно, даже без индуцированных обострений течение ХСН сопровождалось прогредиентным ухудшением систолической функции миокарда. Наибольшие изменения УОК происходили за первые три месяца исследования.

Дополнительные внутриплевральные введения силиконового масла по 1 мл на 100 г массы, выполнявшиеся на базовой модели с интервалом 2 месяца, позволяли индуцировать обострения ХСН и имитировать осложнённое течение патологического процесса. Введенное масло оказывало дополнительное сопротивление сердечным сокращениям, существенно повышая нагрузку на миокард. Декомпенсации гемодинамики сопровождались резким усилением одышки, цианоза и подтверждались измерением УОК, который при каждой дополнительной инъекции масла значимо снижался по отношению к зарегистрированной непосредственно перед обострением величине. Полного восстановления УОК между декомпенсациями ХСН не происходило. В итоге, спустя шесть месяцев, за которые было смоделировано два обострения, величина УОК у выживших крыс в контрольной группе снижалась на 39% по сравнению с исходной (р<0,01) и становилась на 60% меньше, чем у интактных крыс того же возраста (р<0,0001).

На основании результатов гемодинамических, патоморфологических исследований и выживаемости крыс можно условно провести градацию тяжести ХСН в зависимости от объема введенного в плевральные полости силиконового масла. Так, до момента индуцирования первой декомпенсации гемодинамики у животных имелась ХСН легкой степени. В период между первым и повторным обострениями тяжесть ХСН можно считать средней по сравнению с остальным временем исследования. После повторного обострения у животных развивалась тяжелая ХСН. Третья декомпенсация гемодинамики приводила к развитию крайне тяжелой (терминальной) ХСН, от которой в группе контроля погибали даже самые выносливые животные.

На модели ХСН неосложненного (стабильного) течения выявлялось неоднозначное влияние ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов на летальность крыс. Значимому снижению шестимесячной летальности и увеличению продолжительности жизни крыс относительно контроля способствовали ли-пофильные ингибиторы АПФ каптоприл и эналаприл, а также Р-адреноблокаторы, не обладающие ВСА. Гидрофильный ингибитор АПФ ли-зиноприл и Р-адреноблокатор с ВСА пиндолол не оказывали существенного влияния на показатели выживаемости. Статистически значимой разницы между долгосрочными эффектами ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов при стабильном течении ХСН не достигалось. Ни один из исследуемых препаратов в режиме монотерапии не оказывал значимого влияния на годовую летальность крыс со стабильной ХСН.

При неосложненном течении ХСН не удалось выявить статистически значимой разницы в летальности и продолжительности жизни крыс, получавших ингибиторы АПФ в сочетании с метопрололом, по сравнению с монотерапией данными препаратами. Однако на фоне комбинированного лечения в большей степени увеличивалась продолжительность жизни животных по отношению к контролю. Следует подчеркнуть, что преимущество липо-фильного ингибитора АПФ перед гидрофильным проявлялось и при комбинированном лечении. Лишь при введении метопролола с эналаприлом доля выживших крыс через год от начала лечения была на 30% больше, чем в контроле (р=0,0002). При сочетании метопролола с лизиноприлом аддитивного эффекта не отмечалось. Тем не менее, статистически значимых различий в летальности и продолжительности жизни крыс, получавших разные варианты комбинированного лечения, не выявлялось.

На модели ХСН, протекавшей с обострениями, долгосрочные эффекты оценивались у более широкого ряда препаратов. Дополнительно исследовалась активность квинаприла, периндоприла, бисопролола и карведилола, а также шести вариантов комбинаций, составленных на основе карведилола, метопролола и небиволола с квинаприлом и эналаприлом. Было показано, что из всех ингибиторов АПФ лишь каптоприл способствовал значимому снижению шестимесячной летальности крыс с осложненным течением ХСН (см. рис. 6.1). Большая эффективность каптоприла по сравнению с ингибиторами АПФ - пролекарствами при тяжелой ХСН, очевидно, связана с наличием у него собственной активности. Метаболическая трансформация липо-фильных препаратов-пролекарств в печени могла нарушаться вследствие дистрофии и некроза гепатоцитов, что выявлялось при патоморфологических исследованиях даже на фоне неосложненной ХСН. Опираясь на литературные данные, можно предположить, что большей эффективности каптоприла при осложненной ХСН могла также способствовать антиоксидантная активность препарата, связанная с наличием в его молекуле сульфгидрильной группы (Остроумова и др., 2008; Сидоренко Б. А., и др., 2007; Subissi A. et al.,1999). Как было показано в ряде экспериментальных исследований (Ап-ning Р. В. et al., 1997; Grover G. J. et al., 1991; Liu X. et al., 1992), кардиопро-тективный эффект у не содержащих SH-группу ингибиторов АПФ отсутствует или выражен существенно меньше.

Завершенные

Цензу рировэнные

1.0

0,9

S =1 0,8

СП

0,7

0 ш 0,6

6 а 0,Ь к я 0,4

I

0,3 g 0,2

S

0,1

0,0

-0,1

40

- Контроль

- Периндоприл

- Каптоприл

- Квинаприл

- Эналаприл

- Лизиноприл

I1

60 80

100

I II ] i р=0,053 эналаприл vs контроль

II Hi / р=0,049 каптоприл vs контроль i-m /J i i i 1 1 i Т 1 71 И \ 1 1 Г И . -п

1 II п 1 1, 1 1

1 II' 1 1

I2

120 I

140 160

Время жизни (дни)

I' 180 1

200

220

I"

240

260

Рисунок 6.1 - График времен жизни и кумулятивной доли выживших крыс с ХСН, протекавшей с обострениями (отмечены стрелками), при применении ингибиторов АПФ. лом. К концу шестого месяца при введении карведилола выживало на 40-45% крыс больше, чем на фоне действия комбинаций метопролола с ингибиторами АПФ (р=0,005). Кроме того, карведилол способствовал снижению полугодовой летальности животных по сравнению с терапией небивололом в сочетании с квинаприлом на 35% (р=0,03). По всей видимости, вазодилатиру-ющая активность как таковая не играет существенной роли в улучшении отдаленных результатов лечения ХСН.

Особенно отчетливо преимущество наименее избирательных (3-адреноблокаторов проявлялось в период третьего обострения ХСН, когда данные препараты в наибольшей мере предупреждали гибель животных. В результате к концу седьмого месяца лишь на фоне введения атенолола, карведилола и пропранолола летальность крыс оставалась значимо ниже, чем в контроле, в среднем на 20-25% (р<0,0001), чего не отмечалось при применении высокоселективных (Зрадреноблокаторов.

260 240 220 о 200

5 X

СО

180 160 140 120 о; 5 0) о. 100 со

80 60 # # 1 I ИР МЫ # #

1 и I # # #

1Р

II*

О

-О с; с; с; с; п; с; с; с; с; с; X с; X с; X с; с; ^ ^ ^ ^ о о о о о о о го го го о о. о. о. о. о. с; с; с; с; с; с; с; со X со X со X о. с: с с= с с: о О О о о о ^ о о о н- о о 03 о го сг о. т о. X X сг + + + + + +

X х X 1- с; X а 1= со О) о. о. со со Б? С[ о ^ X ^ п: со О ю о 1- о. 00 с: с ^ X 0} со со со X С= 1- й> о < с: о. о о ю ю со со о. о 0) о со к а> ^ си а> о. о.

1=; а> 1= ш о. а> п: го ^ го

Рисунок 6.2 - Продолжительность жизни крыс с осложненной ХСН на фоне лечения. Приведены медианы с интерквартильным размахом, различия значимы по критерию Краскела-Уоллиса. Названия препаратов в комбинациях сокращены.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сидоров, Александр Вячеславович, 2013 год

1. Абзалов Н. И., Зиятдинова А. И., Абзалов Р. Р. Особенности регуляции частоты сердечных сокращений и ударного объема крови крыс в онтогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. Т. 142. № 7. С. 8-16.

2. Абросимов А. Г., Прозорова В. К., Архипов В. В. Терапия хронической сердечной недостаточности: место лизиноприла // Consilium Medicum. 2008. Т. 10. № 5. С. 140-143.

3. Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. 2000. Т. 8. № 2. С. 94-98.

4. Алмазов В. А., Бродская И. С., Шляхто Е. В. Длительная медикаментозная терапия больных с мягкой артериальной гипертензией // Тер. архив. 1992. № 9. С. 94-97.

5. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем / Р. М. Баевский и др. // Вестник аритмологии. 2001. № 24. С. 65-87.

6. Антиишемические и метаболические эффекты небиволола и метопролола CR/XL у больных постинфарктной дисфункцией сердца / А. Т. Тепляков и др. // Клиническая медицина. 2005. Т. 83. № 4. С. 56-59.

7. Аронов Д. М. «Система» ангиотензинпревращающий фермент ангиотензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента // Терапевтический архив. 2000. № 12. С. 5-7.

8. Аронов Д. М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеросклеротиче-ских заболеваний // Consilium medicum. 2001. Т. 3. № 10. С. 456—463.

9. Арутюнов Г. П., Агеев Ф. Т. Гиполипидемическая терапия у больных ХСН. Кому? Когда? Чем? // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. Т. 4. № 4. С. 206-212.

10. Арутюнов Г. П., Рылова А. К. Бета-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология. 2000. № 12. С. 59-61.

11. Список литературы оформлен согласно ГОСТ Р 7.0.5-2008

12. Бабунд И. В., Мириджанян Э. М., Машаех Ю. А. Азбука вариабельности сердечного ритма. Ставрополь, 2002. 152 с.

13. Бадин Ю. В., Фомин И. В. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998-2002 годов.): материалы Всероссийской конференции ОССН: «Сердечная недостаточность», 2005 г. М. : РКПНК, 2005. С. 31-32.

14. Баевский Р. М. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине // Физиология человека. 2002. Т. 28. № 2. С. 70-82.

15. Баевский Р. М., Берсенева А. П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний. М., 1997. 198 с.

16. Баевский Р. М., Волков Ю. Н., Нидеккер И. Г. Статистический, корреляционный и спектральный анализ пульса в физиологии и клинике. Математические методы анализа сердечного ритма. М. : Наука, 1968. 562 с.

17. Баевский Р. М., Иванов Г. Г. Вариабельность сердечного ритма, теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. С. 108-127.

18. Беленков Ю. Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. Т. 3. № 4. С. 161-163.

19. Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? // Журнал Сердечная недостаточность. 2000. Т. 1. № 4. С. 35-38.

20. Беленков Ю. Н., Арутюнов Г. П., Агеев Ф. Т. Хроническая сердечная недостаточность: руководство. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. 336 с.

21. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М. : «Медиа Медика», 2000. 266 с.

22. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающе-го фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М. : ООО «Инсайт полиграфик», 2002. 86 с.

23. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. 432 с.

24. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса // Consilium medicum. 2002. № 3. С. 112-114.

25. Березный Е. А., Рубин А. М., Утехина Г. А. Практическая кардиоритмография. 3-е издание, переработанное и дополненное. М. : Научно-производственное предприятие «Нео», 2005. 140 с.

26. Блокаторы р-адренорецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: место карведилола / Д. В. Преображенский и др. // Кардиология. 2006. № 12. С. 32-36.

27. Бойцов С. А. Современное состояние и нерешенные вопросы в концепции нейрогу-моральной блокады при лечении хронической сердечной недостаточности // Болезни сердца и сосудов. 2007. Т. 2 № 1. С. 42-53.

28. Бойцов С. А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности // Журнал Сердечная недостаточность. 2004. Т. 5. № 2. С. 9293.

29. Бокарев И. Н., Аксенова М. Б., Беликов В. К. Сердечная недостаточность: острая и хроническая. М. : Практическая медицина, 2006. 176 с.

30. Бувальцев В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский Журнал. 2001. № 3. С. 202-208.

31. Вайсфельд И. Л., Кассиль Г. Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М. : Наука, 1981.278 с.

32. Валеева Л. А., Сергеев П. В., Шимановский Н. Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа) // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. Т. 60. №6. С. 57-61.

33. Вариабельность сердечного ритма у бодрствующих и наркотизированных крыс при воздействии Р-адреноблокаторов / Е. В. Сальников и др. // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. 2007. Т. 144. № Ю. С. 372-375.

34. Вейкин А. К., Мухин Е. П., Преображенский Д. В. Влияние {З-блокаторов на липид-ный состав крови // Терапевтический архив. 1995. № 8. С. 30-33.

35. Вишневский В. И. Сравнительная оценка некоторых ингибиторов АПФ у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2002. Т. 3. № 3. С. 38^40.

36. Влияние антигипертензивных препаратов на метаболизм липидов. Часть I. Диуретики, Р-блокаторы, антагонисты кальция / А. И. Мартынов и др. // Клиническая медицина. 2001. №8. С. 8-12.

37. Влияние антигипертензивных препаратов на метаболизм липидов. Часть П. Антиги-пертензивная терапия / А. И. Мартынов и др. // Клиническая медицина. 2001. № 10. С. 9-13.(2).

38. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка / Я. А. Орлова и др. // Кардиология. 1997. № 2. С. 4-9.

39. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью / М. Ю. Ситникова и др. // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. № 4. С. 62-64.

40. Влияние метопролола СК/ХЬ на постинфарктное ремоделирование и нарушения ритма сердца у больных с хронической сердечной не достаточностью / А. Л. Сыркин и др. // Кардиология. 2003. № 6. С. 48-53.

41. Возможности терапии хронической сердечной недостаточности ß-адреноблокатором бисопрололом без традиционной поддержки ингибиторами АПФ / Ю. М. Лопатин и др. //Журнал Сердечная недостаточность. 2002. Т. 3. № 4. С. 180-182.

42. Волков В. И., Тучинская М. А., Серик С. А. Влияние карведилола на липидный спектр крови и процессы перекисного окисления липидов у больных постинфарктным кардиосклерозом // Украшский терапевтичний журнал. 2004. № 1. С. 77-80.

43. Волкова С. Ю. Диагностические возможности ряда нейрогуморальных медиаторов в определении систолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с сердечной недостаточностью // Журнал Сердечная недостаточность. 2008. Т. 9. № 1. С. 25-30.

44. Воронков Л. Г. Бета-адреноблокада при сердечной недостаточности: предпосылки и реальные результаты. 1. Адренергическая система сердца и её изменения при застойной сердечной недостаточности // Укр. кардюл. журн. 1995. № 2. С. 78-81.

45. Воронков Л. Г. Польза и безопасность рекомендованных при ХСН бета-адреноблокаторов: правомочен ли «рейтинговый» подход? // Серцева недостатшсть. 2011. №2. С. 40-51.

46. Выбор антигипертензивных препаратов у больных с сочетанием АГ и ИБС: фокус на ингибиторы АПФ / Остроумова О. Д. и др. // РМЖ. 2008. Т. 16. № 4. С. 217-222.

47. Гемодинамические нарушения и липидный спектр у больных с ХСН пожилого возраста / Э. Г. Муталова и др. // Тезисы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности. М., 2003. С. 105.

48. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы / Ф. Т. Агеев и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2008. Т. 9. № 1. С. 16-24.

49. Гиперэндотоксинемия как фактор усугубления тяжести сердечной недостаточности / Ю. В. Конев и др. // Тезисы II конгресса общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2007». М., 2007. С. 11.

50. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. : Практика, 1999. 459 с.

51. Голиков П. П. Глюкокортикоидные механизмы регуляции РААС // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. № 5. С. 3-5.

52. Гомазков О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. Т. 41. № 2. С.50-58.

53. Горбачев В. В. Недостаточность кровообращения. Минск. : Высшая школа, 1999. 590 с.

54. Гуревич М. А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей. -5-е изд., перераб. и доп. М.: Практическая медицина, 2008. 414 с.

55. Даниелян М. О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. . дис. канд. мед. наук. М., 2001. 25 с.

56. Действие рефрактерина на симпато-адреналовую систему при хронической сердечной недостаточности с мерцательной аритмией и без нее / Н. В. Карсанов и др. // Российский кардиологический журнал. 2002. № 4. С. 28-35.

57. Динамика эндотоксинемии и уровня фактора некроза опухоли-а при лечении хронической сердечной недостаточности / Е. Н. Егорова и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2008. Т 9. № 4. С. 167-168.

58. Динамическая модель тотальной хронической сердечной недостаточности у крыс / В. Н. Федоров и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. № 3. С. 7-9.

59. Драпкина О. М., Клименков А. В., Ивашкин В. Т. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ // Российский кардиологический журнал. 2003. № 1. С. 81-86.

60. Жубрина Е.С., Агеев Ф.Т. Бета-адреноблокаторы возможности оптимизации терапии хронической сердечной недостаточности в амбулаторных условиях // Лечащий врач. 2013. № 3. С. 80-86.

61. Зависимость характеристик сердечного ритма и кровотока от возраста у здоровых и больных заболеваниями сердечнососудистой системы / Д. Жемайтите и др. // Физиология человека. 1998. № 6. С. 56-65.

62. Закирова А. Н., Еабидуллин Р. Р., Закирова Н. Э. Клинико-гемодинамические эффекты карведилола, влияние на перекисное окисление липидов и маркеры воспаления у больных ИБС с ХСН // Журнал Сердечная недостаточность. 2006. Т. 7. № 1. С. 14-16.

63. Зиц С. В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. М. : МЕД-пресс, 2000. 128 с.

64. Ивлева А. Я. Различия фармакологических свойств бета-адреноблокаторов и их клиническое значение // Consilium medicum. 2003. Т. 5. № 11. С.641-648.

65. Изменения эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях у пожилых. Часть 1. Сигнальные молекулы и функции эндотелия / К. И. Прощаев и др. // Клиническая медицина. 2007. № 11. С. 9-13.

66. Изменения эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях у пожилых. Часть 2. Сигнальные молекулы и патогенез атеросклероза / К. И. Прощаев и др. // Клиническая медицина. 2007. № 11. С. 8-14. (2).

67. Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности: от научных исследований к повседневной практике / Ю. Н. Беленков и др. // Терапевтический архив. 2000. № 4. С. 6971.

68. Камышников В. С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика : справочник. Т. 2. 2-е изд. Минск.: Интерпрессервис, 2003. 463 с.

69. Канорский С. Г., Старицкий А. Г., Божко А. А. Динамика постинфарктного ремоде-лирования левого желудочка на фоне длительного лечения периндоприлом, амиодароном и b-адреноблокаторами // Кардиология. 2005. № 3. С. 31-35.

70. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты / В. А. Алмазов и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2001. Т. 2. № 2. С. 68-71.

71. Каревина Т. Г., Шевчук И. М. Влияние серотонина на экспериментальный ульцеро-генез // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. № 1. С. 27-29.

72. Карпов Ю. А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. Т. 3. № 1. С. 22-24.

73. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 2-е изд. перераб. и доп. М. : «Реафарм», 2003. 256 с.

74. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах/пер. с англ. М.-СПб.: Бином-Невский Диалект, 1998. Т. 1. 611 с.

75. Кахновский И. М., Сивков С. И., Гаврилова Е. Н. Использование престариума у больных гипертонической болезнью // Клиническая медицина. 1998. № 9. С. 52-54.

76. Кириллова В. В. Серотонин и катехоламины в регуляции инотропной функции миокарда при диастолической и систолической сердечной недостаточности : дисс. . канд. мед. наук. Казань, 2009. 95 с.

77. Кириллова В. В., Просвиряков Е. Ю., Сафина Э. Г. Повышенная концентрация серо-тонина в крови маркер ХСН или депрессии? Сборник тезисов VI конгресса общества специалистов по сердечной недостаточности, Москва, 8-9 декабря 2011 г. С.24—25.

78. Кириченко А. А. Хроническая сердечная недостаточность и Р-адреноблокаторы // Болезни сердца и сосудов. 2008. № 4. С. 59-63.

79. Клиническая эффективность фозиноприла у больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями / Р. И. Стрюк и др. // Кардиология. 1999. № 7. С. 13-16.

80. Клиническая эффективность цилазаприла в лечении больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа / Р. С. Карпов и др. // РМЖ. 2003. Т. 11. № 19. С. 1068-1071.

81. Кобалава Ж. Д., Гудков К. М. Метопролол С11/ХЬ: усовершенствованная форма эталонного Р-блокатора // Кардиология. 2003. № 9. С. 91-100.

82. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клинической химии. Минск : Беларусь, 1982. 366 с.

83. Концентрация серотонина в крови и тромбоцитах у пациентов с ХСН / Р. Р. Нигма-тулина и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2009. Т. 9. № 6. С. 289-291.

84. Корзун А. И., Кириллова М. В. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ // Экология человека. 2003. № 2. С. 16-22.

85. Коркушко О. В., Шатило В. Б., Шатило Т. В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека // Физиология человека. 1991. Т. 17. № 2. С. 31-39.

86. Косицкий Г. И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца // Вестник АМН СССР. 1984. № 4 С. 29-32.

87. Крыжановский Г. Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. № 3. С. 2-19.

88. Кухарчук В. В. Дислипидемии и сердечнососудистые заболевания (часть 1) // Болезни сердца и сосудов. 2009. № 1. С. 20-24.

89. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / Под ред. В. В. Меньшикова. М. : Медицина, 1987. 368 с.

90. Латфуллин И. А. Несколько слов о бета-блокаторах // Артериальная гипертензия. 2008. Т. 14. № и. с. 233-235.

91. Левчук Н. Н. Плазменное звено гемостаза и некоторые биохиимические показатели у больных постинфарктной сердечной недостаточностью: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. 19 с.

92. Либов И. А., Немировская А. И. 5-блокаторы при ХСН. Показания и противопоказания. Как найти равновесие? // РМЖ. 2004. Т. 12. № 15. С. 932-934.

93. Лопатин Ю. М. Бисопролол и снижение риска внезапной смерти: еще один аргумент в пользу начала терапии больных с хронической сердечной недостаточностью р-адреноблокаторами // РМЖ. 2007. Т. 11. № 4. С. 305-308.

94. Лопатин Ю. М. Ингибиторы АПФ в лечении больных стабильной ИБС: время назначения препаратов уже пришло // Сердце. 2004. Т. 3. № 2. С.108-110.

95. Лопатин Ю. М. Симпатико-адреналовая система при хронической сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможность коррекции // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. Т. 3. № 1. С. 20-21.

96. Лукьянова Л. Д., Валмуханов В. С., Уголев А. Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М. : Медицина, 1982. 301 с.

97. Мазур Н. А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) // Российский кардиологический журнал. 2002. № 2. С. 58-61.

98. Макаров А. И., Салмаси Ж. М, Санина Н. П. Апоптоз и сердечная недостаточность // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. Т. 4. № 6. С. 312-314.

99. Маколкин В. И. Небиволол представитель нового поколения бета-адреноблокато-ров // Кардиология. 2000. № 1. С. 69-71.

100. Максимов М. Л., Стародубцев А. К. Место р-адреноблокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности. Опыт применения Небилета // РМЖ. 2006. Т. 14. № 15. С.1079-1085.

101. Мареев В. Ю. Блокада РААС на разных уровнях в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в XXI веке // Журнал Сердечная недостаточность. 2004. Т. 5. № 2. С. 84-85.

102. Мареев В. Ю. Дилатренд: в поисках истины. Дебаты по результатам клинических исследований // Журнал Сердечная недостаточность. 2004. Т. 5. № 2. С. 60-62.

103. Мареев В. Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1) // Журнал Сердечная недостаточность. 2004. Т. 5. № 1. С. 25-31.

104. Мареев В. Ю. Путь к исследованию EUROPA: успехи и неудачи // Журнал Сердечная недостаточность. 2004. Т. 5. № 2. С. 80-81.

105. Мареев В. Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. Т. 1. № 3. С. 109-146.

106. Мартынюк Т. В., Наконечников С. Н., Чазова И. Е. Антагонисты рецепторов эндоте-лина при легочной артериальной гипертензии: вчера, сегодня и завтра // Российский кардиологический журнал. 2009. № 4. С. 73-82.

107. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс, профилактика. М. : Наука, 1981. 278 с.

108. Меерсон Ф. 3. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца. М. : Медицина, 1968. 388 с.

109. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. 272 с.

110. Меерсон Ф. 3., Капелько В. И. Сокращение и расслабление сердечной мышцы при компенсаторной гипертрофии и тренированности // Материалы 2-го советско-американского симпозиума «Метаболизм миокарда». М.: Медицина, 1977. С. 124-144.

111. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. Т. 39. № 3. С. 3-9.

112. Меркулов Г. А. Курс патологогистологической техники. Л. : Медицина, 1969. 422 с.

113. Метаболические эффекты квинаприла (аккупро) у больных артериальной гипертонией / Б. Я. Зонис и др. // Терапевтический архив. 2000. № 1. С. 45^7.

114. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. М.-СПб. : Бином-Невский Диалект, 2002. 926 с.

115. Мещерякова С. А., Герасимова Ц. И. Определение серотонина и гистамина в одной пробе // Лабораторное дело. 1974. № 11. С. 670-672.

116. Минушкина Л. О., Затейшиков Д. А. Есть ли перспективы у антагонистов рецепторов эндотелина? // Фарматека. 2003. № 6. С. 51-58.

117. Михайлов В. М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново : Ивановская гос. мед. академия, 2000. 200 с.

118. Морфологические доказательства наличия хронической сердечной недостаточности, индуцированной у крыс методом дробного дозированного олеоторакса / Т. А. Румянцева и др. // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2009. № 5. С. 123-127.

119. Мычка В. Б., Чазова И. Е. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония // Сердце. 2004. Т. 3. № 1. С. 13-16.

120. Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Журнал Сердечная недостаточность. 2000. Т. 1. № 4. С. 139-143.

121. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / Ю. В. Мареев и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2010. Т. 11. № 1 С. 3-62.

122. Национальные Рекомендации по диагностике и лечению ХСН / Ю. Н. Беленков и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. Т. 4. № 6. С. 276-297.

123. Небиволол (3-адреноблокатор третьего поколения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Д. В. Преображенский и др. // РМЖ. 2008. Т. 16. № 5. С. 277-285.

124. Нигматулина Р. Р., Кириллова В. В. Фармакологическая десимпатизация изменяет реакцию инотропной функции сердца на серотонин в постнатальном онтогенезе крыс // Российский физиологический журнал. 2007. № 10. С. 1132-1142.

125. Оганов Р. Г. Беленков Ю. Н. Кардиология. Национальное руководство. М. : «ГЭОТАР-Медиа», 2008. 1232 с.

126. Оганов Р. Г., Марцевич С. Ю. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика // Российский кардиологический журнал. 2001. № 4. С. 8-11.

127. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.8. Диагностика болезней сердца и сосудов. М. : Мед. лит., 2004. 432 с.

128. Ольбинская Л. И., Голубев С. А., Морозова Т. Е. Эффективность и переносимость беназеприла в сравнении с каптоприлом у больных с гипертонической болезнью // Клиническая медицина. 1995. № 5. С. 36-38.

129. Ольбинская Л. И., Игнатенко С. Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности. // Клиническая медицина. 2000. № 8. С. 2227.

130. Ольбинская Л. И., Литвицкий П. Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М. : «Медицина», 1986. 272 с.

131. Ольбинская Л. И., Сизова Ж. М. Хроническая сердечная недостаточность. М. : «Ре-афарм», 2001. 344 с.

132. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах / И. С. Явелов и др. // Российский кардиологический журнал. 1999. № 1. С. 3-10.

133. Осинская В. О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма // Биохимия. 1977. № 3. С. 537-539.

134. Оценка клинико-гемодинамического действия небиволола у больных с хронической сердечной недостаточностью / М. А. Гуревич и др. // Российский кардиологический журнал. 2001. № 2. С. 38-41.

135. Оценка эффективности и безопасности применения 3-адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных стабильной стенокардией напряжения / В. И. Маколкин [и др. // Кардиология. 2002. № 2. С. 24-27.

136. Павликова Е П., Мерай И. А. Клинической значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003. № 8. С. 68-71.

137. Панков Ю. А., Усватова И. Я., Меньшиков В. В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов. М. : Медицина, 1973. Ч. 1. С. 66-70.

138. Перепеч Н. Б., Михайлова И. Е. Современные p-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений // Сердце. 2004. Т. 3. № 3. С. 130-136.

139. Погонченков И. В., Задионченко В. С., Ли Е. Д. Опыт применения пролонгированного препарата метопролола в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. № 5. С. 3638.

140. Показатели системы «перекисное окисление липидов антиоксидантная защита» как маркеры хронической сердечной недостаточности при кардиомиопатиях / И. А. Волчегор-ский и др. // Клиническая медицина. 2003. Т. 81. №8. С. 26-28.

141. Попов В. В., Буланова Н. А., Иванов Г. Г. Современные мишени антигипертензивной терапии. Данные клинических исследований. Часть 1 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012. Т. 8. № 1. С. 88-94.

142. Преображенский Д. В., Батыралиев Т. А., Шарошина И. А. Хроническая сердечная недостаточность у лиц пожилого и старческого возраста. М.: Пресид-Альянс, 2005. 154 с.

143. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Батыралиев Т. А. Ингибиторы АПФ и АТ1-блокаторы в клинической практике. Монография. Часть 1. М. : Альянс-Пресид, 2002. 224 с.

144. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Батыралиев Т. А. Медикаментозное лечение хронической сердечной недостаточности. М. : Пресид-Альянс, 2004. 333 с.

145. Прибылова Н. Н., Осипова О. А. Нейрогуморальные механизмы хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом // Журнал Сердечная недостаточность. 2009. Т. 10. № 4. С. 196-198.

146. Прохорович Е. А. Блокаторы Р-адренергических рецепторов: справедливость «классового» подхода? // Consilium Medicum. 2008. Т. 10. № 12. С. 50-54.

147. Пятницкий Н. Н., Блинков Ю. А. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца // Кардиология. 1970. № 1. С. 143-144.

148. Раков А. А. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью : дисс. . д-ра мед. наук. М., 2005. 256 с.

149. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации (по материалам исследования ЭПОХА-ХСН) / Ф. Т. Агеев и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2006. Т. 7. № 1. С. 112-115.

150. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) / Ю. Н. Беленков и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2006. Т. 7. № 3. С. 3-7.

151. Результаты украинского многоцентрового исследования КОРИОЛАН (КОРИОЛ -Альтернатива насосной Недостаточности сердца) / Л. Г. Воронков и др. // Укр. кард юл. журнал. 2006. № 5. С. 8-14.

152. Решетько О. В. Инновационные лекарственные средства для лечения сердечной недостаточности: взгляд в будущее // Качественная Клиническая Практика. 2003. № 2. С. 2-10.

153. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы (по материалам читательской конференции РМЖ) / Ю. Б. Белоусов и др. // РМЖ. 2001. Т. 9. № 12. С. 487-503.

154. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 832 с.

155. Рябенко Д. В. Достижения и эволюция фармакотерапии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2009. № 1. С. 55-64.

156. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

157. Рябыкина Г. В., Соболев А. В. Вариабельность ритма сердца. М. : Оверлей, 2000. 200 с.

158. Саликова С. П. Структурно-функциональная реорганизация миокарда крыс в условиях экспериментальной сердечной недостаточности: материалы Всероссийской конференции ОССН: «Сердечная недостаточность», 2002 г. М. : РКПНК, 2002. С. 123-125.

159. Сальников Е. В. Бета-адренореактивные структуры в регуляции адаптационных возможностей системы кровообращения: дисс. . д-ра биол. наук. Ярославль, 2010. 303 с.

160. Сергеев В. П., Валеева JI. А. Еистаминовые рецепторы сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т. 62. № 1. С. 65-69.

161. Сергеев В. П., Галенко-Ярошевский П. А., Шимановский Н. JI. Очерки биохимической фармакологии. М. : РЦ «Фармединфо», 1996. 384 с.

162. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы. М. Волгоград : Семь ветров. 1999. 637 с.

163. Серотонин, психовегетативный статус, перфузия миокарда и фукциональное состояние эндотелия при кардиальном синдроме X / Г. Н. Соболева и др. // Кардиологический вестник. 2007. Т. 2. № 1. С. 26-32.

164. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Новые подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации Европейского общества кардиологов 2001 г.) //Кардиология. 2001. № 12. С. 74.

165. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В., Батыралиев Т. А. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. 2-е изд., испр. и доп.: Монография. М. : Литтерра, 2007. 352 с.

166. Сидоренко Б. А., Ревунова И. В., Преображенский Д. В. Карведилол и другие Р-адреноблокаторы при лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. Т. 1.С. 66-71.

167. Скворцов А. А., Мареев В. Ю. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип блокады предпочесть? // Consilium medicum. 2001. Т. 3. № 2. С. 79-83.

168. Скворцов А. А., Пожарская Н. И. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности // РМЖ. 1999. № 2. С. 56-61.

169. Скибицкий В. В., Канорский С. Г. Пролонгированная форма талинолола корданум-100 в лечении эссенциальной артериальной гипертонии и ИБС // Кардиология. 1998. № 7. С. 4-6.

170. Смирнова О. В. Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность бета-блокаторов различных групп (пропранолол, атенолол, небиволол) при хронической сердечной недостаточности в эксперименте и клинике : дисс. канд. мед. наук. М., 2002. 117 с.

171. Состояние свободно-радикального окисления липидов у больных с церебральным атеросклерозом в зависимости от стадии заболевания / JI. Е. Бобырева и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - LXXXVII. № 9. С. 130913012.

172. Состояние симпато-адреналовой системы у больных с хронической сердечной недостаточностью / В. С. Кудрин и др. // Клиническая медицина. 2009. № 4. С.32-36.

173. Сравнительная эффективность кардиоселективных пролонгированных р-адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца / Ю. Б. Белоусов и др. // Фарматека. 2003. №6. С. 59-64.

174. Сторожаков Г. И., Утешев Д. Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности // Журнал Сердечная недостаточность. 2000. Т. 1. №4. С. 131-134.

175. Стрюк Р. И., Длусская И. Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М. : Медицина, 2003. 160 с.

176. Сукманова И. А., Яхонтов Д. А. Метаболические показатели, маркеры функции эндотелия и оксидативного стресса у пациентов пожилого возраста с систолической и диа-столической ХСН // Сердечная недостаточность. 2009. № 2. С. 16-19.

177. Сывороточные липиды при различных стадиях и морфофункциональных типах сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда / С. Н. Молчанов и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. № 2. С. 18-25.

178. Талаева Т. В., Братусь В. В. Ренин-ангиотензиновая система в кардиоваскулярной патологии: возможности фармакологической коррекции // Укр. Мед. Часопис. 2012. Т. 1. №87. С. 115-122.

179. Татарченко И. П., Позднякова Н.В., Ломовцева М. И. Оценка гликозидов и (3-адреноблокаторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2001. № 11. С. 53-56.

180. Терещенко С. Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. Т. 3. № 1. С.25-26.

181. Терещенко С. Н., Джаиани Н. А. Ишемическая болезнь сердца и возможности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Consilium medicum. 2002. Т. 4. № 11. С. 575-577.

182. Терещенко С. Н., Жиров И. В. Все ли (З-адреноблокаторы одинаково эффективны? Место карведилола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. 2007. №4. С. 86-91.

183. Терещенко С. Н. Ускач Т. М., Кочетов А. Г. Тромбозы и тромбоэмболии при хронической сердечной недостаточности и их профилактика. М. : Анахарсис, 2004 86 с.

184. Удельное М. Г. Физиология сердца. М. : Изд-во МГУ, 1975. 302 с.

185. Упницкий А. А. Исследования с бисопрололом при хронической сердечной недостаточности: CIBIS,CIBIS II и CIBIS Ш // Качественная клиническая практика. 2008. № 2. С. 13-21.

186. Уровень биогенных аминов при хронической сердечной недостаточности / Е. В. Зу-ховицкая и др. // Здравоохранение. 2009. № 12. С. 55-58.

187. Ухолкина Г. Б. Бета-блокаторы современное состояние вопроса // РМЖ. 2010. Т. 18. №22. С. 1360-1366.

188. Фармакодинамические эффекты локрена (бетаксолола) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии / Л. Б. Лазебник и др. // Терапевтический архив. 1998. № 6. С.44-47.

189. Федоров В. Н. Фармакодинамика адаптогенов: экспериментальное и клиническое исследование : дисс. .д-ра мед. наук. М., 1997. 231 с.

190. Физиология и патофизиология сердца. В 2 т. / под ред. Н. Стерелакиса: Пер. с англ. М. : Медицина, 1990. Т. 1. 243 с. Т. 2. 266 с.

191. Фозинорм при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом / Ж. Д. Кобалава и др. // Терапевтический архив. 1997. № 8. С. 13-16.

192. Фомин И.В. Результаты 9-летнего наблюдения больных, включенных в эпидемиологическое исследование хронической сердечной недостаточности в Европейской части

193. Российской Федерации ЭПОХА-ХСН // Тезисы III конгресса ОССН «Сердечная недостаточность -2008». М., 2008. С. 8.

194. Фролькис В. В., Верхратский Н. С., Шевчук В. Г. Нервная регуляция функции сердца при старении // Физиол. журн. СССР. 1977. № 63. С. 1134-1143.

195. Хаспекова Н. Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. 48 с.

196. Хаютин В. М., Лукошкова Е. В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. Т. 85. № 7. С. 893-909.

197. Хроническая сердечная недостаточность: структурные и микробиологические изменения в толстой кишке / F. П. Арутюнов и др. // Терапевтический архив. 2007. Т. 79. № 2. С. 31-37.

198. Хрусталев О. А. Влияние L-ДОФА, дигидротамина и дигоксина на содержание ка-техоламинов в миокарде крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью // Диагностика и лечение ревматических заболеваний. Ярославль, 1978. С. 45-^49.

199. Хрусталев О. А. Динамика развития сердечной недостаточности у больных ревматическими пороками сердца и методы ее фармакологической коррекции : дисс. . д-ра мед. наук. Ярославль, 1992. 486 с.

200. Целуйко В. И., Кремень Л. Н., Киношенко К. Ю. Сравнительная оценка эффективности небиволола и метопролола у больных с недостаточностью кровообращения // Укр. кардюл. журнал. 2002. № 4. С. 76-79.

201. Цырлин В. А., Лопатина Е. В., Пеннияйнен В. А. Влияние (3-адреноблокаторов на рост культуры кардиомиоцитов в культуре ткани сердца // Артериальная гипертензия. 2006. Т. 12. №3. С. 248-251.

202. Чазов Е. И. Роль нарушений регуляторных механизмов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы // Терапевтический архив. 1999. № 9. С. 8-12.

203. Шевченко О. П., Шевченко А. О. Ингибиторы АПФ у больных сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 2008. № 5. С. 76-83.

204. Эналаприл против Карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ) I Ю. Н. Беленков и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2001. Т. 2. № 2. С. 84-91.

205. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента / Ф. Т. Агеев и др. // Consilium medicum. 2001. Т. 3 №2. С. 61-65.

206. Эффективность и переносимость карведилола при лечении среднетяжелой артериальной гипертонии / Ж. Д. Кобалава и др. // Кардиология. 1998. № 2. С. 52-56.

207. Яблучанский Н. И., Мартыненко А. В. Вариабельность сердечного ритма в помощь практическому врачу. Для настоящих врачей. Харьков : КНУ, 2010. 131 с.

208. Abbate A., Biondi-Zoccai G. G. L., Baldi A. Pathophysiologic role of myocardial apopto-sis in post-infarction left ventricular remodeling // J. Cell. Physiol. 2002. 193. P. 145-153.

209. Ablad В., Bjuro Т., Bjorkman J. A., Edstrom Т.; Prevention of ventricular fibrillation requires central р-adrenoceptor blockade in rabbits // Scand Cardiovasc J 41. 2007. P. 221-229.

210. Adams K. F., Lindenfeld J, Arnold J. et al. HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline // Journal of Cardiac Failure. 2006. Vol. 12. P. 1-122.

211. Al-Hesayen A., Azvedo E. R., Floras J. S. et al. Selective versus nonselective beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure: differential effects on myocardial energy substrate utilization // Eur Heart J. 2005. Vol. 7. P. 618-623.

212. Anand I.S., Ferrari R., Kaalra G.S. et al. Edema of cardiac origin. Studies of body water and sodium, renal function, hemodynamic indexes, and plasma hormones in untreated congestive cardiac failure // Circulation. 1989. Vol. 80. P. 299-305.

213. Anderson S. Role of local and systemic angiotensin in diabetic renal disease // Kidney Int.1997. Vol. 52. (Suppl. 63). P. 107-110.

214. Angermann С. E., Ertl G. Natriuretic peptides new diagnostic markers in heart disease // Herz. 2004 Sep. 29(6). P. 609-617.

215. Anker S. D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure // Eur. Heart J.1998. Vol. 18 (Suppl. F). P. 56-61.

216. Anker S. D., Ponikowski P. P., Clark A. L. et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure // European Heart Journal. 1999. Vol. 20 (9). P. 683-693.

217. Anker S. D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview // Heart. 2004. Vol. 90 (4). P. 464-470.

218. Aiming P. B., Grocott R. M., Lewis M. J. Effect of sulfhydryl and non sulfhydryl-containing ACE inhibitors on left ventricular relaxation in the isolated guinea pig heart // Endothelium. 1997. Vol. 5. P. 265-275.

219. Araujo J. P. Azevedo A., Lourengo P. et al. A marker of nutritional status in mild to moderate heart failure. // Int J Cardiol. 2007. Vol. 129(1). P. 65-80.

220. Araujo J. P., Lourengo P., Rocha-Gongalves F. et al. Nutritional markers and prognosis in cardiac cachexia // Int J Cardiol. 2011. Vol. 146. P. 359-363.

221. Arnal J. F., Cudek P., Plonin P. F. et al. Low angiotensin levels are related to the severity and liver dysfunction of congestive heart failure: implications for renin measurements // Am. J. Cardiol. 1991. Vol. 90. P. 17-22.

222. Asanuma H., Minamino T., Ogai A. et al. Blockade of histamine H(2) receptors protects the heart against ischemia and reperfusion injury in dogs // J Mol Cell Cardiol 2006. Vol. 40. P. 666-674.

223. Aursnes 1., Osnes J. B., Tvete I. et al. Does atenolol differ from other beta-adrenergic blockers? // BMC Clin Pharmacol. 2007. Vol. 7. P. 4.

224. Aursnes I., Osnes J-B. Atenolol Versus Other Beta-Adrenergic Blockers //Am Coll Cardiol. 2009. Vol.53(22). P. 2101-2102.

225. Azvedo E. R., Kubo T., Mak S. et al. Nonselective versus selective beta-adrenergic receptor blockade in congestive heart failure: differential effects on sympathetic activity // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 2194-2199.

226. Barker W. H., Mullooly J. P., Getchell W. Changing incidence and survival for heart failure in a well-defined older population, 1970-1974 and 1990-1994 // Circulation 2006. Vol. 113. P. 799-805.

227. Beckers F., Verheyden B., Ramaers D. et al. Effects of autonomic blockade on non-linear cardiovascular variability indices in rats // Clinical and experimental Pharmacology and Physiology. 2006. Vol. 33. P. 431-439.

228. Benedict C. Neurohormonal aspects of heart failure // Cardiol Clin 1994. Vol. 12. P. 9-23.

229. Berne C. Metabolic effects of the ACE inhibitors // J. Intern. Med. 1991. Vol. 229 (Supple 2). P. 119-125.

230. Beta-blockers Heart Attack Trial Research Group. A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction: mortality results // JAMA 1982. Vol. 247. P. 17071713.

231. Bilge A. R., Jobin E., Jerard E. et al. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure // Eur Heart J. 1998. Vol. 19(Suppl.). 369 p.

232. Binkley P. F., Nunziata E., Haas G. J. et al. Dissociation between ACE activity and autonomic response to ACE inhibition in patients with heart failure //Am. Heart J. 2000. Vol. 140. P. 34-42.

233. Bohm F., Beltran E., Pernow J. Endothelin receptor blockade improves endothelial function in atherosclerotic patients on angiotensin converting enzyme inhibition // J Intern Med. 2005 Mar. Vol. 257(3). P. 263-271.

234. Bristow M. R. Pathophysiologic and pharmacologic rationales for clinical management of chronic heart failure with b-blocking agents //Am J Cardiol 1993. Vol. 71 (suppl.). P. 12-22.

235. Bristow M. R. (3-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. 2000. Vol. 101. P. 558-569.

236. Bristow M. R., Gilbert E. M. Improvement in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy : a new concept in the treatment of heart failure // European Heart Journal. 1995. Vol. 16(Supple F). P. 20-31.

237. Bristow M. R., Hershberger R. E., Port J. D. et al. ^-adrenergic pathways in non-failing and failing human ventricular myocardium // Circulation. 1990. Vol. 82(Suppl I). P. 112-115.

238. Bristow M. R., O'Connell J. B., Gilbert E. M. et al. Dose-response of chronic b-blocker treatment in heart failure from either idiopathic dilated or ischemic cardiomyopathy // Circulation. 1994. Vol. 89. P. 1632-1642.

239. Brodde O. E., Michel M. C. Adrenergic and Muscarinic Receptors in the Human Heart // Pharmacological Reviews. 1999. Vol. 51. Issue 4. P. 651-690.

240. Bromme H. J., Holtz J. Apoptosis in the heart: when and why? // Mol Cell Bio-chem 1996. Vol. 163-164. P. 261-275.

241. Brown N. J. Aldosterone and vascular inflammation // Hypertension. 2008. Vol. 51. P. 161-167.

242. Brown N. J., Vaughan D. E. Angiotensin-converting enzyme inhibitors // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 1411-1420.

243. Burn S., Walters M., Caplin J. The hibernating heart: reversible left ventricular dysfunction in chronic heart failure // Postgraduate Medical Journal. 1999. Vol. 75(885). P. 419-421.

244. Calhoun D. A. Aldosterone And Cardiovascular Disease: Smoke And Fire // Circulation. 2006. Vol. 114(74). P. 2572-2574.

245. Carlberg B., Samuelsson O., Lindholm L. H. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? // Lancet. 2004. Vol. 364. P. 1684-1689.

246. Casolo G., Balli E., Taddei T. Decreased spontaneous heart rate variability on congestive heart failure // Am J Cardiol. 1989. Vol. 64. P. 1162-1167.

247. Ceconi C., Condorelli E., Quinzanini M. et al. Noradrenaline, atrial natriuretic peptide, bombesin and neurotensin in myocardium and blood of rats in congestive heart failure. // Cardi-ovasc Res 1989. Vol. 23. P. 674-682.

248. Chambers S., Nichols M. G., Espiner E. A. et al. Hormone and hemodynamic effects of angiotensin II infusion during captopril treatment for heart failure // Horm. Metabolic Research. 1984. Vol. 17. P. 159-162.

249. Charach G., George J., Roth A. et al. Baseline low-density lipoprotein cholesterol levels and outcome in patients with heart failure // Am. J. Cardiol. 2010. Vol. 105(1). P. 100-104.

250. Chiu K. M., Chan H. L., Chu S. H. et al Carvedilol can restore the multifractal properties of heart beat dynamics in patients with advanced congestive heart failure // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 2007. Vol. 132. P. 76-80.

251. Cioffi G. Systemic thromboembolism in chronic heart failure. A prospective study in 406 patients//Eur. Heart J. 1996. Vol. 17. P. 1381-1389.

252. Clark A. L., Coats A. J. S. Changes in lower limb skeletal muscle and mechanisms of fatigue in chronic heart failure // Basic and Applied Myology. 1995. Vol. 5. P. 349-358.

253. Cleland J. G. F. Swedberg K. Follath F. et al. The Euro Heart Survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. // Eur. Heart Journal. 2003. Vol. 24. P. 442—463.

254. Cleland J. G. F., Chattopadhyaya S., Khand A. et al. Prevalence and incidence of arrhythmias and sudden death in heart failure // Heart Fail. Rev. 2002. Vol. 7. P. 229-242.

255. Cleland J. G. F., Cowburn P. J., Morgan K. Neuroendocrine activity after myocardial infarction causes and consequences // Heart. 1996. Vol. 76. P. 53-55.

256. Cleland J. G. F., McGowan J. Heart failure due to ischemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // J Cardiovasc Pharmacol. 1999. Jun. 33. (Suppl. 3). P. 17-20.

257. Cleland J.G., Tendera M., Adamus J. et al. PEP-CHF Investigators The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study // Eur Heart J. 2006;27 (19):2338-2345.

258. Cleophas T. J. Experimental evidences of selective antagonistic action of nebivolol on bl-adrenergic receptors // J. Clin. Med. 1998. Vol. 2. P. 2-8.

259. Coats A .J. S. Initiating therapy in heart failure. A handbook for general practice. 2nd edition (revised) / Dartford. : Magister consulting Ltd. 2000, 69 p.

260. Cohn J., Levine T., Olivari M. et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // New Engl. J. Med. 1984. Vol. 311. P. 819-823.

261. Colucci W. S. Molecular mechanisms of myocardial failure // Am. J. Cardiol. 1997. Vol. 80(11 A). P. L15-L25.

262. Cooper S. A., Whaley-Connell A., Habibi J. et al. Renin-angiotensin-aldosterone System And oxidative Stress in Cardiovascular insulin Resistance // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. Vol. 293(4). P. H2009-H2023.

263. Corti M.-C., Guralnik J. M., Salive M. E. et al. Clarifying the Direct Relation between Total Cholesterol Levels and Death from Coronary Heart Disease in Older Persons // Ann Intern. Med. 1997. Vol. 126(10). P. 753-760.

264. Cosenzi A. Enrasertan, anantagonist endothelin receptors // Cardiovascular Drug Review. 2003. Vol. 7. P. 71-74.

265. Costa F.V., Borgh C., Mussi A. et al. Hypolipidemic effects of long-term antihypertensive treatment with Captopril. A prospective study // The American Journal of Medicine. 1998. Vol. 84(3A). P. 159-161.

266. Cowie M. R., Mastard A., Wood D. A. The epidemiology of Heart Failure // Europ. Heart Journal. 1997. Vol. 18. P. 208-225.

267. Cuocolo A., Izzo R., Iovino G. et al. Effect of valsartan on left ventricular diastolic function in patients with mild to moderate essential hypertension: comparison with enalapril // J. Hy-pertens. 1999. Vol. 17(Suppl3). P. 192.

268. Deswal A., Petersen N. J., Feldman A. M. et al. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST) // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 2055-2059.

269. Dias da Silva V. J., Montano N., Saigado H. C. et al. Effects of long-term angiotensin converting enzyme inhibition on cardiovascular variability in aging rats // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 2006. Vol. 124. P. 49-55.

270. European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) // Eur. Heart. J. 2008. Vol. 29(19). P. 2388-2442.

271. Doggrell S. A., Brown L. Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure // Cardiovascular Research. Vol. 39. 1998. P. 89-105.

272. Dunn C. J., Lea A. P., Wagstaff A. J. Carvedilol. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders // Drugs. 1997. Vol. 54(1). P. 161-185.

273. Dzau V. A. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol. 2001. Vol. 88. P. 1-20.

274. Dzau V. J. Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis //Circulation. 1988. Vol. 77(suppl I). P. 14-13.

275. Dzau V. J. Local expression and pathophysiological role of renin-angiotensin in the blood vessels and heart // Bas. Res. Cardiol. 1993. Vol. 88. P. 1-14.

276. Dzau V. J., Hirch A. T. Emerging role of the tissue renin-angiotensin systems in congestive heart failure // Eur. Heart. J. 1990. Vol. 11. P. 65-71.

277. Eckel L., Gristwood R. W., Nawrath H. et al. Inotropic and electrophysiological effects of histamine on human ventricular heart muscle // J. Physiol. 1982. Vol. 330. P. 111-123.

278. Eisner D. Changes in neurohormonal systems during the development of congestive heart failure: Impact on cardiovascular and renal function // Eur. Heart J. 1995. Vol. 16. P. 52-58.

279. Essop M. F., Opie L. H. Metabolic therapy for heart failure // Eur. Heart J. 2004. Vol. 25. P. 1765-1768.

280. Evans P. H., Sweeney K., Keenan H. et al. Benefit of beta-blockers for heart failure // Lancet. 1999. Vol. 354. P. 682.

281. Faggioto A., Paoletti R. Statins and blockers of the rennin-angiotensin system. Vascular protection beyond their primary mode of action // Hypertension. 1999. Vol. 34(2). P. 987-996.

282. Flather M. D., Shibata M. C., Coats A. J. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26. P. 215-225.

283. Fonarow G. C., Horwich T. B. Cholesterol and mortality in heart failure: the bad gone good? // Journal of the American College of Cardiology (JACC). 2003. Vol. 42. P. 1941-1943.

284. Fox K. F., Cowie M. R., Wood D. A. et al. Coronary artery disease as the cause of incident heart failure in the population // Eur. Heart J. 2001. Vol. 22. P. 228-236.

285. Francis G. S. Histamine, Mast Cells, and Heart Failure Is There a Connection? Editorial // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48. P. 1385-1386.

286. Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. Beta blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis // BMJ. 1999 Jun 26. Vol. 18(7200). P. 1730-1737.

287. Friedwald W. T., Levy R. J., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low den-sity-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. Vol. 18. P. 499-502.

288. Galinier M., Fourcade J., Androdias Ch. et al. Depressed frequency domain measures of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure // Eu-rop. Heart Journal. 1999. Vol. 20. P. 117-121.

289. Garg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials // JAMA. 1995. Vol. 273. P. 1450-1456.

290. Gaudron P., Eilles C., Ertl G., Kochsiek K. Adaptation to cardiac dysfunction after myocardial infarction // Circulation. 1993. Vol. 87(Suppl IV). P. 83-89.

291. Gerritsen J., Ten Voorde B. J., Dekker J. M. et al. Baroreflex sensitivity in the elderly: influence of age, breathing and spectral methods // Clin. Sci. 2000. Vol. 99. P. 371-381.

292. Ghio S., Magrini G., Serio A., Effect of nebivolol in elderly heart failure with and without systolic left ventricular dysfunction: results of the SENIORS echocardiographic substudy // Eu-rop. Heart J. 2006. Vol. 27(5). P. 562-568.

293. Ghodsi F., Will J. A. Changes in pulmonary structure and function induced by monocrotal-ine intoxication //Am. J. Physiol. 1981. Vol. 240. P. H149-H155.

294. Gilbert E. M., Olsen S. L., Renlund D. G. et al. Beta-adrenergic receptor regulation and left ventricular function in idiopathic dilated cardiomyopathy // Amer. J. Cardiol. 1993. Vol. 71. P. 23-29.

295. Gilbert E. M., Sandoval A., Larrabee P. et al. Lisinopril lowers cardiac adrenergic drive and increases beta-receptor density in the failing human heart // Circulation. 1993. Vol. 88. P. 472-480.

296. Giles T. D. Clonidine and heart failure // Hypertension. 1996. Vol. 27. P. 1187.

297. Gilliam F. R., Kaplan A. J., Black J. et al. Changes in Heart Rate Variability, Quality of Life, and Activity in Cardiac Resynchronization Therapy Patients: Results of the HF-HRV Registry//Pacing Clin. Electrophysiol. 2007. Vol. 30(1). P. 56-64.

298. Gillis C. N., Pitt B. R. The fate of circulating amines within the pulmonary circulation // Annu. Rev. Physiol. 1982. Vol. 44. P. 269-281.

299. Ginsburg R., Bristow M. R., Davis K. et al. Quantitative pharmacologic responses of normal and atherosclerotic isolated human epicardial coronary arteries // Circulation. 1984. Vol. 69. P. 430-440.

300. Girgis I., Ghakko S., de Marchena E., et al. Effect of clonidine on heart rate variability in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1998. Vol. 82. P. 335-337.

301. Glueck C. J. Nonpharmacologic and pharmacologic alteration of high-density lipoprotein cholesterol: therapeutic approaches to prevention of atherosclerosis // Am. Heart J. 1985. Vol. 110. P. 1107-1115.

302. Goldsmith S. R. Interactions between the sympathetic nervous system and the RAAS in heart failure // Curr. Heart Fail. Rep. 2004 Jul. Vol. 1(2). P. 45-50.

303. Golino P., Piscione F., Willerson J. T. et al. Divergent effects of serotonin on coronary-artery dimensions and blood flow in patients with coronary atherosclerosis and control patients // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 324(10). P. 641-648.

304. Goto Y. Effects of alfa- and beta-blocker antihypertensive therapy on blood lipids: a multi-central trail // Am. J. Med. 1984. Vol. 76. P. 72-78.

305. Gourine A., Bondar S. I., Spyer K. M. et al. Beneficial Effect of the Central Nervous System ^-Adrenoceptor Blockade on the Failing Heart // Circulation Research. 2008. Vol. 102. P 633-636.

306. Greenberg B., editor. Cardiac Remodeling: Mechanisms and Treatment. 1st edition. New York. : Informa Healthcare, 2005. 600 p.

307. Grinstead W. C., Young J. B. The myocardial renin-angiotensin system: existence, importance and clinical implications. // Am. Heart. J. 1992. Vol. 123. P. 1039-1045.

308. Guedon-Moreau L., Pinaud A., Logier R. et al. Effect of ramipril on heart rate variability in digitalis-treated patients with chronic heart failure // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1997. Vol. 11. P. 531-536.

309. Guide for the care and use of laboratory animals. 8th Edition. The National Academies press. Washington, D.C., 2011. 220 p.

310. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text (update 2005) The Task Force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26(22). P. 2472.

311. Gullestad L., Aukrust P., Ueland T. et al. Effect of high versus low dose of angiotensin converting enzyme inhibition of cytokine levels in chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. Vol. 34. P. 2061-2067.

312. Gullestad L., Ueland T., Brunsvig A. et al. Effect of beta-blockade on cytokine levels in chronic heart failure a substudy in the MERIT-HF trial // Am. Heart J. 2001. Vol. 141. P. 418421.

313. Guzik T. J., Hoch N. E., Brown K. A. et al. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction // J. Exp. Med. 2007. Vol. 204. P. 2449-2460.

314. Haas M. Hypertension, race, and glomeruli: more than simply a numbers game // Kidney Int. 2006 Feb. Vol. 69(4).P. 640-642.

315. Haehling S., Okonko D. O., Anker S. D. Statins: a treatment option for chronic heart failure? // Heart Fail. Monit. 2004. Vol. 4(3). P. 90-97.

316. Hakamaki T., Lehtonen A. Metabolic effects of spirapril and atenolol: results from randomised, long term study// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1997. Vol. 35(6). P. 227-230.

317. Hall J. A., Petch M. C., Brown M. J. In vivo demonstration of cardiac b2-adrenoreceptor sensitization by bl-antagonist treatment // Circ. Res. 1991. Vol. 69. P. 959-964.

318. Hamaad A., Lip G. Y. H, Nicholls D. et al. Comparative dose titration response to the introduction of bisoprolol or carvedilol in stable chronic systolic heart failure // Cardiovasc. Drugs Ther. 2007 Sep 26. Vol. 21. P. 437-444.

319. Hansen O., Johansson B. W., Nilsson-Ehle P. Metabolic, electrocardiographic, and hemodynamic responses to increased circulating adrenaline: effects of selective and nonselective beta adrenoceptor blockade //Angiology. 1990. Vol. 41. P. 175-188.

320. Hansson G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // New Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. P. 1685-1695.

321. Hara M., Ono K., Hwang M. W. et al. Evidence for a role of mast cells in the evolution to congestive heart failure // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195. P. 375-381.

322. Harrison D. G., Guzik T. J., Lob H. E. Inflammation, Immunity, and Hypertension // Hypertension. 2011. Vol. 57(2). P. 132-140.

323. He F. J., MacGregor G. A. Salt, blood pressure and the renin-angiotensin system // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2003. Vol. 4. P. 11-16.

324. He J., Ogden L. G., Bazzano L. A. et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study // Arch. Intern. Med. 2001. Vol. 161. P.996-1002.

325. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use // Circulation. 1996. Vol. 93. P. 1043 1065.

326. Heneda T., Ido A., Fujicane T. et al. Effect of bisoprolol, a beta 1-selective blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1998. Vol. 35(1). P. 33-38.

327. Higgins C. B., Vatner S. F., Braunwald E. Parasympathetic control of the heart // Pharmacol. Rev. 1973. Vol. 25. P. 120-155.

328. Hilgers K. F., Stumpf C. Angiotensin II, the endothelium and superoxide anions // J. Hypertension. 2002. Vol. 20. P. 1271-1273.

329. Hill S. J., Ganellin C. R., Timmerman H. et al. International Union of Pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors // Pharmacol. Rev. 1997. Vol. 49. P. 253-278.

330. Hilliker K. S., Bell T. G., Roth R. A. Pneumotoxicity and thrombocytopenia after single injection of monocrotaline // Am. J. Physiol. 1982. Vol. 242. P. H573-H579.

331. Hoffmann C., Leitz M. R., Oberdorf-Maass S. et al. Comparative pharmacology of human P-adrenergic receptor subtypes characterization of stably transfected receptors in CHO cells // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2004. Vol. 369. P. 151-159.

332. Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43(3). P. 317-327.

333. Horwich T. B., Hamilton M. A., Maclellan W. R. et al. Low serum cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure // J. Card. Fail. 2002. Vol. 8. P. 216-224.

334. Horwich T. B., Kalantar-Zadeh K., MacLellan R.W. et al. Albumin levels predict survival in patients with systolic heart failure // Am. Heart. J. 2008. Vol. 155. P. 883-889.

335. Horwich T. B., MacLellan R., Fonarow G. C. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43(4). P. 642-648.

336. Horwich T. Low-density lipoprotein in the setting of congestive heart failure: is lower really better? // Curr. Atheroscler. Rep. 2009. Vol. 11(5). P. 343-349.

337. Hülsmann M., Sturm B., Pacher R. et al. Long-term effect of atenolol on ejection fraction, symptoms, and exercise variables in patients with advanced left ventricular dysfunction // J. Heart Lung. Transplant. 2001. Vol. 20(11). P. 1174-1180.

338. Hunninghake D. B. The effects of cardioselective vasodilating beta-blocker on lipid // Am. Heart J. 1991. Vol. 121. P. 1029-1032.

339. Hunter J. J., Chien K. R. Signalling pathways for cardiac hypertrophy and failure // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 1276-1283.

340. Ingwall J. S., Weiss R. G. Is the failing heart energy starved? On using chemical energy to support cardiac function. // Circ. Res. 2004. Vol. 95. P. 135-145.

341. Inoko M., Fujita M., Nakae I. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on sympathetic tone in patients with mild to moderate heart failure // Jpn. Circ. J. 2001. Vol. 65. P. 395-398.

342. Inoko M., Kihara Y., Morii I. et al. Transition from compensatory hypertrophy to dilated left ventricles in Dahl salt-sensitive rats // Am. J. Physiol. 1994. Vol. 267. P. H2471-2482.

343. Iwai-Kanai E., Hasegawa K., Araki M., et al. a- and ß-adrenergic pathways differentially regulate cell type-specific apoptosis in rat cardiac myocytes // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 305-311.

344. Jacob S., Rett K., Henriksen E. J. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. P. 12581265.

345. Jacobs D., Blackburn H., Higgins M. et al. Report of the Conference on Low Blood Cholesterol: Mortality Associations // Circulation. 1992. Vol. 86. P. 1046-1060.

346. Jaganmohan S., Khurana V. Statins improve survival in patients with congestive heart failure: a study on 32000 US veterans // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45(suppl A). P. 854-857.

347. Janson K., Karlberg K. E., Nylander E. et al. More favorable hemodynamic effects from metoprolol than from Captopril in patients with dilated cardiomyopathy // Eur. Heart. J. 1997. Vol. 18. P. 1115-1121.

348. Jansson K., Hagerman I., Ostund R. et al. The effects of metoprolol and Captopril on heart rate variability in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Clin. Cardiol. 1999. Vol. 22(6). P. 397-402.

349. Jessup M., Brozena S. Heart failure // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 348. P. 2007-2018.

350. Jugdutt B. I. Prevention of ventricular remodeling post myocardial infarction: timing and duration of therapy// Can. J. Cardiol. 1993. Vol. 9. P. 103-114.

351. Kamal E. Habib M. D., Philip W. et al. Neuroendocrinology of Stress // Endocrinology and Metabolism Clinics. 2001. Vol. 30(3). P. 695-728.

352. Kamen P. W., Krum H., Tonkin A. M. Low-dose but not high-dose captopril increases parasympathetic activity in patients with heart failure // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. Vol. 30(1). P. 7-11.

353. Kapadia S. R., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-alpha gene and protein expression in adult feline myocardium // Circ. Res. 1997. Vol. 81(2). P. 187-195.

354. Kasama S., Toyama T., Hatori T. et al. Evaluation of cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with dilated cardiomyopathy on the treatment containing carvedilol // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28. P. 989-995.

355. Katz A. M. Cardiomyopathy of overload: A major determinant of prognosis in congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1990. Vol. 322. P. 100-110.

356. Kennedy H. L., Rosenson R. S. Physicians' interpretation of «class effects» // J. Am. Coll Cardiol. 2002. Vol. 40(1). P. 19-26.

357. Keyhan G., Chen S., Pilote L. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and survival in women and men with heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2007. Vol. 9(6-7). P. 594-601.

358. Kienzle M. G., Ferguson D. W., Birkett C. L. et al. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1992. Vol. 69. P. 482-485.

359. Kim J., Ogai A., Nakatani S. et al. Impact of blockade of histamine H2 receptors on chronic heart failure revealed by retrospective and prospective randomized studies // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48. P. 1378-1384.

360. Kirch W., Halabi A., Hinrichsen H. Hemodynamic effects of quinidine and famotidine in patients with congestive heart failure // Clin. Pharmacol. Ther. 1992. Vol. 51. P. 325-333.

361. Klingbeil A., Schneider M., Martus P. et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension // Am. J. Med. 2003. Vol. 115(1). P. 41-46.

362. Konstam M. A., Gheorghiade M., Burnett J. C. Jr. et al. Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: the EVEREST Outcome Trial // JAMA. 2007. Vol. 297. P. 1319-1331.

363. Kramer J. M., Curtis L. H., Dupree C. S. et al. Comparative Effectiveness of p-Blockers in Elderly Patients With Heart Failure // Arch. Intern. Med. 2008. Vol. 168(22). P. 2422-2428.

364. Kruger C., Lahm T., Zugek C. et al. Heart rate variability enhances the prognostic value of established parameters in patients with chronic heart failure // Eur. Heart J. 1999. Vol. 20(Suppl.). P. 90-94.

365. Krum H., Sackner-Berstein J. D., Goldsmith R. L. et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure (abstract) // Circulation. 1995. Vol. 92. P. 1499-1506.

366. Kvakan H., Kleinewietfeld M., Qadri F. et al. Regulatory T cells ameliorate angiotensin II-induced cardiac damage // Circulation. 2009. Vol. 119. P. 2904-2912.

367. Kwon H. J., Cote T. R., Cuffe M. S. et al. Case reports of heart failure after therapy with a tumor necrosis factor antagonist // Ann. Intern. Med. 2003. Vol. 138. P. 807-811.

368. Lang C. C., Rayos G. H., Chomsky D. B. et al. Effect of sympathoinhibition on exercise performance in patients with heart failure // Circulation. 1997. Vol. 96. P. 238-245.

369. Le Coniat M., Traiffort E., Ruat M., et al. Chromosomal localization of the human histamine HI-receptor gene//Hum. Genet. 1994. Vol. 94. P. 186-188.

370. Lechat P., Packer M., Chalon S. et al. Clinical effects of beta-adrenergic blockade in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials // Circulation. 1998 Sep 22. Vol. 98(12). P. 1184-1191.

371. Legends L., Randon J., Sessa C. et al. Cathepsin G is associated with atheroma formation in human carotid artery // J. Hypertension. 2004. Vol. 22. P. 157-166.

372. Leren P., Eide I., Foss O. P. et al. Antihypertensive drugs and blood lipids // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1982. Vol. 4(suppl. 2). P. 222-224.

373. Levick S. P., McLarty J. L., Murray D. B. et al. Cardiac mast cells mediate left ventricular fibrosis in the hypertensive rat heart // Hypertension. 2009. Vol. 53. P. 1041-1047.

374. Lindenfeld J., Albert N. M., Boehmer J.P et al. Executive Summary: HFSA 2010 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline // J. Card. Fail. 2010. Vol. 16. P. 475-539.

375. Lindholm L. H., Carlberg B., Samuelsson O. Should beta-blockers first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis // Lancet. 2005. Vol. 366. P. 1545-1552.

376. Linen P Biochemical mechanisms involved in the beta-blocker induced changes in serum lipoproteins // Am. Heart J. 1992. Vol. 124. P 549-556.

377. Linstedt K. A., Wang Y., Shiota N. et al. Activation of paracrine TGF-beta 1 signaling upon stimulation and degranulation of rat serosal mast cells: a novel function for chymase // FASEB J. 2001. Vol. 15. P. 1377-1388.

378. Linz W., Wohlfart P., Schoelkens B. A. et al. Interactions among ACE, kinins and NO // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 43. P. 549-561,

379. Liu X., Engelman R. M., Ronson J. A. et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl-containing angiotensin converting enzyme inhibitors // Cardiovasc. Drugs Ther. 1992. Vol. 6. P. 437-443.

380. Lloyd-Jones D. M., Larson M. G., Leip E. P. et al. Framingham Heart Study. Lifetime risk for developing congestive heart failure: the Framingham Heart Study // Circulation. 2002. Vol. 106. P.3068-3072.

381. Lohse M. J., Engelhardt S., Eschenhagen T. What is the role of beta-adrenergic signaling in heart failure? // Circ. Res. 2003. Vol. 93. P. 896-906.

382. Lommi J., Kupari M., Yiki-Jarvinen H. Free fatty acid kinetics and oxidation in congestive heart failure //Amer. J. Cardiol. 1998. Vol. 81. P. 45-50.

383. Lopez-Sendon J., Swedberg K., McMurrayet J. et al. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease // European Heart Journal. 2004. Vol. 25. P. 1454-1470.

384. Luchtfeld M., Bandlow N., Tietge U. J. et al. Angiotensin II type 1-receptor antagonism prevents type IIA secretory phospholipase A(2)-dependent lipid peroxidation // Atherosclerosis. 2006. Vol. 25. P. 25-32.

385. Maack C., Elter T., Nickenig G. et al. Prospective crossover comparison of carvedilol and metoprolol in patients with chronic heart failure //J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 38(4). P. 939946.

386. Mackins C. J., Kano S., Seyedi N. et al. Cardiac mast cell-derived renin promotes local angiotensin formation, norepinephrine release, and arrhythmias in ischemia/reperfusion // J. Clin. Invest. 2006. Vol. 116. P. 1063-1070.

387. Malik M. Analysis of clinical follow-up databases: risk stratification sudden and prospective trial desingn // PACE. 1997. Vol. 20. P. 2533-2544.

388. Malik M., Hnatkova K., Camm A. J. et al. Predictive power of depressed heart rate variability and increased heart rate in post infarction patients with redused left ventricular ejection fraction // Eur. Heart J. 1997. Vol. 18(Suppl.). P. 90-93.

389. Mann D. L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present, and the foreseable future // Circ. Res. 2002. Vol. 91(11). P. 988-998.

390. Mann D. L., McMurray J. J. V., Packer M. et al. Targeted Anticytokine Therapy in Patients With Chronic Heart Failure. Results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL) //Circulation. 2004. Vol. 109. P. 1594-1602.

391. Manolis A. J., Oiympios C., Sifaki M. et al. Chronic sympathetic suppression in the treatment of chronic congestive heartfailure // Clin. Exp. Hypertens. 1998. Vol. 20. P. 717-731.

392. Marone G., de Crescenzo G., Adt M. et al. Immunological characterization and functional importance of human heart mast cells // Immunopharmacology. 1995. Vol. 31. P. 1-18.

393. Martelli A., Rapposelli S., Calderone V. NO-releasing hybrids of cardiovascular drugs // Curr. Med. Chem. 2006. Vol. 13(6). P. 609-625.

394. Matsumoto T., Wada A., Tsutamoto T. et al. Chymase inhibition prevents cardiac fibrosis and improves diastolic dysfunction in the progression of heart failure // Circulation. 2003. Vol. 107(20). P. 2555-2558.

395. May H. T., Muhlestein J. B., Carlquist J. F. et al. Relation of serum total cholesterol, C-reactive protein levels, and statin therapy to survival in heart failure // Am. J. Cardiol. 2006. Vol. 98. P. 653-658.

396. McMurray J. J., Stewart S. Epidemiology, etiology and prognosis of heart failure // Heart. 2000. Vol. 83. P. 596-602.

397. Medvedev O. S., Gorodetskaya E. A. Systemic and regional hemodynamic effects of per-indopril in experimental heart failure // Am. Heart. J. 1993. Vol. 126. P. 764-769.

398. MERIT-HF Study Group. Effects of metoprolol CR / XL in chronic heart failure: Metoprolol CR / XL Randomized International Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. Vol. 353(9169). P. 2001-2007.

399. Meyrick B., Gamble W., Reid L. Development of Crotalaria hypertension: hemodynamic and structural study. // Am. J. Physiol. 1980. Vol. 239. P. H692-H702.

400. Michel C., Chati Z., Mertes P-M. et al. Physical activity. Skeletal muscle P-adrenoreceptor changes and oxidative metabolism in experimental chronic heart failure // Clinical Pharmacology. 1998. Vol. 123. P. 263-269.

401. Moak J. P., Goldstein D. S., Eldadah B. A. et al. Supine low-frequency power of heart rate variability reflects baroreflex function, not cardiac sympathetic innervation // Heart Rhythm. 2007 Vol.4. P. 1523-1529.

402. Moffat A. C., Osselton M. D., Widdop B. (Eds.). Clarke's Analysis of Drugs and Poisons. 4th ed. Pharmaceutical Press. London. 2011. 2473 p.

403. Morrow D. A., Givertz M. M. Modulation of myocardial energetics: emerging evidence for a therapeutic target in cardiovascular disease // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 3218-3221.

404. Mosterd A., Hoes A. W. Clinical epidemiology of heart failure // Heart. 2007. Vol. 93. P. 1137-1146.

405. Mulder P., Richard V. et al. Role of endogenous endothelin in chronic heart failure. Effect of long-term treatment with an endothelin antagonist survival, hemodynamics, and cardiac remodeling // Circulation. 1997. Vol. 96. P. 1236-1240.

406. Muller D. N., Shagdar-suren E., Park J. K. et al. Immunosuppressive treatment protects against angiotensin II-induced renal damage // Am. J. Pathol. 2002. Vol. 161. P. 1679-1693.

407. Nadelmann J., Frishman W. H. Clinical use of beta-adrenoreceptor blockade in systemic hypertension//Drugs. 1990. Vol. 39. P. 862-876.

408. Newby D. E., Goodfield N. E., Flapan A. D. et al. Regulation of peripheral vascular tone in patients with heart failure: contribution of angiotensin II // Heart. 1998. Vol. 80(2). P. 134-140.

409. New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Australia // Lancet. 1997. Vol. 349(9049). P. 375-380.

410. Noda A., Yasuma F., Okada T. et al. Circadian rhythm of autonomic activity in patients with obstructive sleep apnea syndrome // Clin. Cardiol. 1998. Vol. 21(4). P. 271-276.

411. Norris R. J. Antihypertensive therapy with celiprolol: a new cardiocelective beta-blocker // Am. J. Cardiol. 1988. Vol. 61. P. 14-22.

412. Norwegian Study Group. Timolol-induced reduction in mortality and reinfarction in patients surviving acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1981. Vol. 304. P. 801-807.

413. Nul D., Fernandez A., Zambrano C. et al. Statins and mortality in congestive heart failure: benefit beyond cholesterol reduction? // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45(suppl. A). P. 851854.

414. O'Connor C. M., Gattis W. A., Adams K. F. et al. Tezosentan in patients with acute heart failure and acute coronary syndromes: results of the Randomized Intravenous TeZosentan Study (RITZ-4) // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 41. P. 1452-1457.

415. Ohkuma H., Suzuki S., Fujita S. et al. Role of a decreased expression of the local renin-angiotensin system in the etiology of cerebral aneurism // Circulation. 2003. Vol. 108(7). P. 785787.

416. Ohtsuka T., Hamada M., Hiasa G. et al. Effect of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37. P. 412-417.

417. Okazaki N., Tanonaka K., Nasa Y. et al. Hyperresponsiveness of cardiac muscles to histamine in reserpine-treated guinea pigs // Jpn. Heart J. 1994. Vol. 35(5). P. 661-671.

418. Oksa A., Fedelesova V., Spustova V., Dzurik R. Celiprolol improves glucose metabolism in essensial hypertension // Vnitr. Lek. 1998. Vol. 44(2). P. 63-67.

419. Olsen S. L., Gilbert E. M., Renlund D. G. et al. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double-blind randomized study // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. Vol. 25(6). P. 1225-1231.

420. Olsson G., Wilkstrand J., Warnold I. et al. Metoprolol-induced reduction in postinfarction mortality: pooled results from five double-blind randomized trials // Eur. Heart J. 1992. Vol. 13(1). P. 28-32.

421. Os J. S., Van Brummelen P., Woittietz A. Betaxolol in obese hypertensive patients. Long-term effects on blood pressure and serum lipids // Neth. J. Med. 1992. Vol. 40. P. 227-231.

422. Owan T. E., Hodge D. O., Herges R. M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355(3). P. 251-259.

423. Packer M. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure // Amer. J. Cardiology. 1999. Vol. 83. P. 2A-77A.

424. Packer M. Evolution of the neurohormonal hypothesis to explain the progression of chronic heart failure // Eur. Heart J. 1995. Vol. 16(suppl. F). P. 4-6.

425. Packer M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease // Am. J. Card. 1993. Vol. 71. P. 13-15.

426. Packer M. The neurohormonal hypothesis: A theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. Vol. 20. P. 248-254.

427. Packer M., Antonopoulos G. V., Berlin J. A. et al. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: results of a meta-analysis // Am. Heart J. 2001 Jun. Vol. 141(6). P. 899-907.

428. Packer M., Bristow M. R., Cohn J. N. et al, for the U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 1349-1355.

429. Packer M., Coats A. J., Fowler M. B. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 1651-1658.

430. Packer M., Lee W. H., Kessler P. D. et al. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure // Circulation. 1987. Vol. 75(suppl IV). P. IV80-92.

431. Panizo A., Mindan F. J., Galindo M. F. et al. Are mast cells involved in hypertensive heart disease?//J. Hypertens. 1995. Vol. 13. P. 1201-1208.

432. Parmley W. Neuroendocrine changes in heart failure and their clinical relevance // Clin. Cardiol. 1995. Vol. 18. P. 440^145.

433. Patel K. P., Li Y., Hirooka Y. Role of nitric oxide in central sympathetic outflow // Ex-perim. Biol. Med. 2001. Vol. 226. P. 814-824.

434. Patella V., Marino I., Arbustini E. et al. Stem cell factor in mast cells and increased mast cell density in idiopathic and ischemic cardiomyopathy // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 971-978.

435. Pathak A., Fourecade J., Castel A. et al. Approach of the autonomic nervous system in chronic heart failure: is QT dynamicity better than heart rate variability? // Eur. Heart J. 2000. Vol. 21. P. 331.

436. Paul M., Mehr A. P., Kreutz R. Physiology of local rennin-angiotensin systems // Physiol. Rev. 2006. Vol. 86. P. 47-803.

437. Pfeffer M. A., Pfeffer J. M., Fishbein M. C. et al. Myocardial infarct size and ventricular function in rats // Circ. Res. 1979. Vol. 44. P. 503-512.

438. Pilote L., Abrahamowicz M., Eisenberg M. et al. Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure // CMAJ2008; Vol.178:1303-11.

439. Pires A. M., Amado C. Interval estimators for a binomial proportion: Comparison of twenty methods // REVSTAT. Statistical Journal, June 2008. Vol. 6(2). P. 165-197.

440. Pollare T., Lithett H., Morlin C. et al. Metabolic effects of diltiazem and atenolol: results from a randomized double-blind study with parallel groups //J. Hypertens. 1989. Vol. 7. P. 551-559.

441. Pollock D. A handbook of time-series analysis, signal processing and dynamics. London, 1999., 195 p.

442. Poole-Wilson P. A., Uretsky B. F., Thygesen K. et al. Mode of death in heart failure: findings from the ATLAS trial // Heart. 2003. Vol. 89(1). P. 42-48.

443. PROGRESS Collaborative Group. Randomized trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack // Lancet. 2001. Vol.358(9287). P. 1033-1041.

444. Rabkin S. W. Mechanisms of action of adrenergic receptor blockers on lipids during antihypertensive drug treatment // J. Clin. Pharmacol. 1993. Vol. 33. P.286-291.

445. Rauchhaus M., Clark A. L., Doehner W. et al. The relationship between cholesterol and survival in patients with chronic heart failure // Journal of the American College of Cardiology (JACC). 2003. Vol. 42. P. 1933-1943.

446. Rauchhaus M., Coats A. J., Anker S. D. The endotoxin-lipoprotein hypothesis // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 930-933.

447. Rauchhause M., Kolocsek V., Volk H. et al. Inflammatory cytokines and the possible role for lipoproteins in chronic heart failure // International Journal of Cardiology. 2000. Vol. 76. P. 125-133.

448. Regitz-Zagrosek V., Fielitz J., Fleck E. Myocardial angiotensin receptors in human hearts // Basic Res. Cardiol. 1998. Vol. 93(Suppl. 2). P. 37-42.

449. Remko M. Acidity, lipophilicity, solubility, absorption, and polar surface area of some ACE inhibitors // Chem. Pap. 2007. Vol. 61 (2). P. 133—141'

450. Remme W. J., Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur. Heart J. 2001. Vol. 22. P. 1527-1560.

451. Reunanen A., Karjalainen J., Ristola P. et al. Heart rate and mortality // Eur. Heart J. 1997. Vol. 18. P. 595-598.

452. Roger V. L., Weston S. A., Redfield M. M. et al. Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population // JAMA. 2004. Vol. 292. P. 344-350.

453. Rona G. Catecholamine cardiotoxicity // J. Mol. Cell. Cardiol. 1985. Vol. 17. P. 291-306.

454. Rosendorff C. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy // J. Amer. Coll. Cardiology. 1996. Vol. 28. P. 803-812.

455. Rutherford J. D., Pfeffer M. A., Moye L. A. et al. Effects of captopril on ischemic events after myocardial infarction. Results of the Survival and Ventricular Enlargement trial. (SAVE Investigators) // Circulation. 1994. Vol. 90. P. 1731-1738.

456. Sabbah H. N., Sharov V. G., Gupta R. C. et al. Chronic therapy with metoprolol attenuates cardiomyocyte apoptosis in dogs with heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. Vol. 36(5). P. 1698-1705.

457. Shah S. M., Carey I. M., DeWilde S. et al. Trends and inequities in beta-blocker prescribing for heart failure // Brit. J. Gen. Pract. 2008. Vol. 58. P. 862-869.

458. Sandek A., Bauditz J., Swidsinski A. et al. Altered intestinal function in patients with chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50(16). P. 1561-1569.

459. Sanderson J. E., Chan S. K., Yip G. et al. Beta-blockade in heart failure: a comparison of carvedilol with metoprolol //J. Am. Coll. Cardiol. 1999 Nov 1. Vol. 34(5). P. 1522-1528.

460. Sano M., Yoshimasa T., Yagura T. et al. Nonhomogeneous distribution of Pi- and P2-adrenoceptors in various human tissues // Life Sci. 1993. Vol. 52. P. 1063-1070.

461. Sayers B. M. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. 1973. Vol. 16(1). P. 17-32.

462. Sekiguchi K., Li X., Coker M. et al. Cross-regulation between the renin-angiotensin system and inflammatory mediators in cardiac hypertrophy and failure // Cardiovasc. Res. 2004. Vol. 63. P. 433^142.

463. Sen L., Cut G., Fonarow G. C. et al. Differences in mechanisms of SR dysfunction in ischemic vs. idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. Vol. 279. P. H709-H718.

464. Sendra J., Llorente-Cortes V., Costales P. et al. Angiotensin II upregulates LDL receptor-related protein (LRP1) expression in the vascular wall: a new pro-atherogenic mechanism of hypertension // Eur. J. Heart Failure. 2008. Vol. 10. P. 581-589.

465. Sharma R., Anker S. D. Immune and Neurohormonal Pathways in chronic heart failure // CHF. 2002. Vol. 8(1). P. 23-28.

466. Shibata S., Nagase M., Yoshida S. et al. Modification of mineralocorticoid receptor function by Racl GTPase: implication in proteinuric kidney disease // Nat. Med. 2008. Vol. 14. P. 1370-1376.

467. Sigmund M., Jakob H., Becker H. et al. Effects of metoprolol on myocardial b-adrenoceptors and Gi-proteins in patients with congestive heart failure // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1996. Vol. 51. P. 127-132.

468. Siragy H. Angiotensin II receptor blockers: review of the binding characteristics // Am. J. Cardiol. 1999. Vol. 84. P. 3S-8S.

469. Spinale F.G. Novel approaches to retard ventricular remodeling in heart failure // Eur. J. Heart Failure. 1999. Vol. 1. P. 17-23.

470. Stanley W. S., Recchia F. A., Lopaschuk G. D. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart // Physiol. Rev. 2005. Vol. 85. P. 1093-1129.

471. Stewart S., Maclntyre K., Hole D. J. More «malignant» than cancer? 5-year survival following a first admission with heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2001. Vol. 3. P. 315-322.

472. Stimpel M., Koch B., Weber M. A. Comparison between moexipril and atenolol in obese ostmenopausal women with hypertension // Maturitas. 1998. Vol. 30(1). P. 69-77.

473. Subissi A., Evangelista S., Giachetti A. Preclinical Profile of Zofenopril: An Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor with Peculiar Cardioprotective Properties // Cardiovascular Drug Reviews. Vol. 17 (2). P. 115-133.q

474. Sun M., Chen M., Dawood F. et al. Tumor necrosis factor-alpha mediates cardiac remodeling and ventricular dysfunction after pressure overload state // Circulation. 2007. Vol. 115(11). P. 1398-1407.

475. Superko H. R. Haskell W. L., Krauss R. M. Association of lipoprotein subclass distribution with use of selective and nonselective beta-blocker medications in patients with coronary heart disease//Atherosclerosis. 1993. Vol. 101. P. 1-8.

476. Taegtmeyer H. Cardiac metabolism as a target for the treatment of heart failure // Circulation. 2004. Vol. 110. P. 894-896.

477. Taegtmeyer H. Metabolism the lost child of cardiology // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. Vol. 36. P. 1386-1388.

478. Taipale J., Lohi J., Saarinen J. et al. Human mast cells and leukocyte elastase release latent transforming growth factor-beta 1 from the extracellular matrix of cultured epithelial and endothelial cells // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270. P. 4689^1696.

479. Takahama H., Asanuma H., Sanada S. et al. Histamine H2-receptor blocker ameliorates development of heart failure in dogs independently of P-adrenergic receptor blockade // Basic research in cardiology. 2010. Vol. 105(6). P. 787-794.

480. Tang W. H. W., Vagelos R. H., Yee Y. G. et al. Neurohormonal and Clinical Responses to High- Versus Low-Dose Enalapril Therapy in Chronic Heart Failure // JACC. 2002. Vol. 39(1). P. 70-78.

481. Tang W. H., Francis G. S. The difficult task of evaluating how to monitor patients with heart failure // Card. Fail. 2005. Vol. 11. P. 422-424.

482. Tatti P., Pahor M., Byington R. P. et al. Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodi-pine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. 1998. Vol. 21(4). P. 597-603.

483. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. 1993. Vol. 342(8875). P. 821-828.

484. The Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial of the betablocker bucindolol in patients with advanced CHF // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 1659-1667.

485. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. Vol. 353(9146). P. 9-13.

486. The Consensus Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure //N. Engl. J. Med. 1987. Vol. 316. P. 1429-1435.

487. The NETWORK Investigators. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure: a dose comparison // Eur. Heart J. 1998. Vol. 19(3). P. 481-489.

488. The SOLVD investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions. // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327(10). P. 685-691.

489. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 325. P. 293302.

490. Thomas J., Marks B. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1978. Vol. 41. P. 233-243.

491. Tomaselli G. F., Marban E. Electrophysiological remodeling in hypertrophy and heart failure // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 42. P. 270-283.

492. Tu K., Mamdani M., Kopp A. et al. Comparison of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the treatment of congestive heart failure // Am. J. Cardiology. 2005 Jan 15. Vol. 95. P. 283-286.

493. Tygeson H., Eisenhofer G., Elam M. et al. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure // Eur. Heart J. 1997. Vol. 18. P. 592597.

494. Unger T., Li J. The role of the renin-angiotensin-aldosterone system in heart failure // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2004. Vol. 5. P. 7-10.

495. Urata H., Boehm K. D., Philip A. et al. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II-forming chymase in the heart// J. Clin. Invest. 1993. Vol. 91. P. 1269-1281.

496. Urata H., Healy B., Stewart R. W. et al. Angiotensin II-forming pathways in normal and failing hearts // Circ. Res. 1990. Vol. 66. P. 883-890.

497. Vanhoutte P. M. Cardiovascular effects of serotonin // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1987. Vol. 10(Suppl. 3). P. S8-S11.

498. Vanhoutte P. M. Peripheral serotonergic receptors and hypertension. In: Vanhoutte P. M., ed. Serotonin and the cardiovascular system. New York : Raven Press, 1985. P. 123-124.

499. Vanhoutte P. M. Serotonin and the cardiovascular system. New York : Raven Press, 1985. P. 123-124.

500. Vanhoutte P. M. Vascular effects of serotonin // Progress in Pharmacology. 1990. Vol. 7. P. 17-26.

501. Vanhoutte P. M. Vascular effects of serotonin and ischemia // Progress in Pharmacology. 1990. Vol. 16(Suppl. 3). P. S15- S19.

502. Vanhoutte P. M., Cohen R. A., van Nueten J. M. Serotonin and arterial vessels // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1984. Vol. 6. P. 421^28.

503. Velavan P., Huan Loh P., Clark A., Cleland J. G. The cholesterol paradox in heart failure // Congest Heart Fail. 2007 Nov-Dec. Vol. 13(6). P. 336-341.

504. Ventura-Clapier R., Gamier A., Veksler V. Energy metabolism in heart failure // J. Physiol. 2004. Vol. 555. P. 1-13.

505. Vescovo G., Libera L. D. The Relation between Skeletal Muscle Myopathy and Exercise Capacity in Chronic Heart Failure // Basic and Applied Myology. 1999. Vol. 9(2). P. 47-52.

506. Volpe M., Tocci G., Pagannone E. Activation of the renin-angiotensin-aldosterone system in heart failure // Ital. Heart J. 2005 May. Vol. 6(Suppl. 1). P. 16S-23S.

507. Waagstein F., Bristow M. R., Swedberg K. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group // Lancet. 1993. Vol. 342(8885). P. 1441-1446.

508. Waiter J., Vilguin J., Tranchant C. et al. Effects of glucocorticoids on myogenesis // Journal of Neurology. 1990. Vol. 237(Suppl. 1). P. 101.

509. Weber M. A. Hypertension with concominant condition: the changing role of Pi-adrenoblockade // Am. Heart J. 1991. Vol. 121. P. 716-723.

510. Weber K. T., Brilla C. G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system. // Circulation. 1991. Vol. 83. P. 1849-1865.

511. Weidmann P., Gerber A., Mordasini R. Effects of antihypertensive therapy on serum lipoproteins //Hypertension. 1983. Vol. 5(Suppl. 3). P. 120-131.

512. Wiklund O., Hulthe J., Wikstrand J. et al. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomised study// Stroke. 2002. 33. P. 572-577.

513. Yamamoto N., Yasue H., Mizuno Y. et al. Aldosterone is produced from ventricles in patients with essential hypertension // Hypertension. 2002. Vol. 39. P. 958-962.

514. Yoshimura M., Kawai M. Synergistic inhibitory effect of angiotensin II receptor blocker and thiazide diuretic on the tissue renin-angiotensin-aldosterone system // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2010. Vol. 11. P. 124-126.

515. You-hu Z., You-cheng S., Jun Z. et al. Sympathetic inhibition with clonidine improves autonomic balance in congestive heart failure // Int. J. Cardiol. 1997. Vol. 59. P. 139-144.

516. You-hua Z., You-cheng S., Jun Z. et al. Effects of enalapril on heart rate variability ii patients with congestive heart failure //Am. J. Cardiol. 1995. Vol. 76. P. 1045-1048.

517. Yusuf S., Wittes J., Friedman L. Overview of results of randomized clinical trials heart disease. I. Treatments following myocardial infarction // JAMA. 1988. Vol. 260(14). P. 20882093.

518. Zacà V., Rastogi S., Mishra S. et al. Atenolol is inferior to metoprolol in improving left ventricular function and preventing ventricular remodeling in dogs with heart failure // Cardiology. 2009. Vol. 112(4). P. 294-302.

519. Zdravkovic V., Pantovic S., Rosic G. et al. Histamine Blood Concentration in Ischemic Heart Disease Patients // Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011. P. 1-8.