Обоснование эффективности применения бисопролола в сочетании с симвастатином у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Борисова, Татьяна Ивановна

• Борисова, Татьяна Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борисова, Татьяна Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты патогенеза ИБС. Влияние статинов на течение ИБС

1.1.1. Морфология прогрессирующей стенокардии

1.1.2. Ишемическая болезнь и дислипидемия

1.1.3. Оксидативный стресс и устойчивость мембранных структур у больных прогрессирующей стенокардией

1.1.4. Гиполипидемические и плейотропные свойства статинов

1.1.5.Статины в первичной и вторичной профилактике ИБС: результаты многоцентровых исследований

1.2. Использование бета-адреноблокаторов у больных ИБС

1.2.1. Ремоделирование сердца при ИБС, возможности бета-адреноблокаторов

1.2.2. Влияние бета-адреноблокаторов на липидный обмен

1.2.3. Результаты многоцентровых исследований с применением бета-адреноблокаторов у больных ИБС

1.2.4. Характеристика бисопролола

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование эффективности применения бисопролола в сочетании с симвастатином у больных ишемической болезнью сердца»

Актуальность темы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одно из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), являющаяся основной причиной всех случаев смерти (Е.И.Чазов, 2001; Д.М.Аронов, 2002). Несмотря на значительные успехи в лечении атеросклероза и его основных клинических проявлений, ИБС продолжает лидировать в структуре заболеваемости и смертности многих индустриально развитых стран, включая Россию (Р.Г.Оганов, 2002; 2003). Как известно, основными антиангинальными (антиишемическими) препаратами при лечении ИБС являются (помимо нитратов и блокаторов медленных кальциевых каналов) бета-адреноблокаторы (БАБ). В литературе достаточно много публикаций, свидетельствующих о необходимости применения БАБ при ИБС и артериальной гипертензии. Действительно, одним из профилактических методов стабилизации стенокардии является гемодинамическая разгрузка миокарда и уменьшение активности нейрогуморальной системы с помощью бета-адреноблокаторов (В.С.Моисеев, 1998; С.Ю. Марцевич, 2003). Как показало многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (CIBIS II, 1998), бисо-пролол уменьшал сумму случаев сердечно-сосудистой смерти и число госпитализаций у больных хронической сердечной недостаточностью III-IV функциональных классов. Было бы логичным предположить распространение его кар-диопротективных свойств на больных с обострением коронарной болезни сердца как препарата, предупреждающего развитие вероятного инфаркта миокарда и способствующего стабилизации течения ИБС.

В последние годы особенно революционные изменения происходят в области лечения ИБС (острой коронарной недостаточности) в связи с применением статинов. К настоящему времени появилось достаточно данных, свидетельствующих об антиатерогенных и противовоспалительных свойствах статинов, а также о возможности их включения в терапию больных с острой коронарной недостаточностью (Н.А.Грацианский, Е.В.Покровская, 2001; Г.П.Арутюнов, 2002). Доказывается безопасность и клиническая эффективность раннего применения статинов при остром коронарном синдроме - ОКС (GUSTO, 1996; PERSUIT, 1997; MIRAKL, 1998; APCAPS/TexCAPS, 1998; RECIFE, 1999). В отечественной литературе подобные оригинальные наблюдения единичны (Н.А.Ваулин и др., 2001). Практически отсутствуют свидетельства о совместном использовании бета-адреноблокаторов и статинов у больных как с острым коронарным синдромом, так и во время последующего лечения больных ИБС на амбулаторном этапе реабилитации. При этом не изучено влияние сочетанно-го применения БАБ и статинов на основные клинические проявления ИБС, состояние внутрисердечной гемодинамики, метаболические аспекты, а также на возможный совместный потенцирующий антиоксидантный эффект.

Таким образом, применение бета-адреноблокатора и статина при лечении ИБС (как при обострении заболевания, так и при стабильном течении) предполагает активное патогенетическое вмешательство с последующим вероятным блокированием взаимосвязанных метаболических и гемодинамических нарушений.

Цель работы

Оценить эффективность и обосновать применение кардиоселективного бета-адреноблокатора бисопролола и его сочетания с симвастатином в комплексной терапии больных ИБС.

Задачи исследования 1 .Оценить динамику клинических симптомов и функционального статуса больных как с острой коронарной недостаточностью, так и при стабильном течении стенокардии в связи с сочетанным применением бисопролола (конко-ра) и симвастатина (вазилипа).

2.Проанализировать изменения основных показателей Холтеровского мо-ниторирования ЭКГ, реполяризации желудочков и велоэргометрии после длительной курсовой терапии больных ИБС бета-адреноблокатором и статином.

3.Изучить динамику основных параметров ремоделирования левого желудочка после использования бисопролола и симвастатина.

4.Оценить метаболические эффекты комбинированной пролонгированной терапии на основе применения бета-адреноблокатора и статина у больных ИБС.

5.У больных прогрессирующей стенокардией с исходной гиперхолесте-ринемией обосновать включение бисопролола, симвастатина и их сочетания в комплексную терапию больных в условиях стационара и на амбулаторном этапе реабилитации.

Научная новизна исследования

Впервые оценены клинические и метаболические эффекты длительной комбинированной терапии на основе симвастатина и получены доказательства эффективности назначения симвастатина в ранние сроки острой коронарной недостаточности.

Впервые обоснована целесообразность сочетанного применения Ь]-селективного адреноблокатора и статина для раннего применения у больных острой коронарной недостаточностью в стационаре и на амбулаторном этапе реабилитации в режиме пролонгированной медикации больных ИБС с исходной гиперхолестеринемией.

Показано благоприятное влияние сочетанной терапии (бисопролол и сим-вастатин) на основные параметры ЭКГ (Холтеровское мониторирование), велоэргометрии и реполяризации желудочков.

Доказано корригирующее влияние бисопролола и симвастатина на основные геометрические изменения левого желудочка и регресс функциональных нарушений (уменьшение выраженности дилатации полости ЛЖ, увеличение его сократимости и восстановление релаксации).

Практическая значимость

В работе впервые представлено обоснование включения комбинации /Зг селективного адреноблокатора и статина в комплексную раннюю терапию больных прогрессирующей стенокардией. Установлена целесообразность длительного использования бисопролола и симвастатина в комплексе медикаментозной терапии больных стабильной стенокардией на этапе амбулаторного лечения в поликлинике. На основе результатов проведенного исследования предложен диагностический алгоритм, включающий (наряду с Холтеровским и ве-лоэргометрическим контролем) определение типа ремоделирования и характера диастолической дисфункции, динамики показателей реполяризации ЛЖ, а также некоторых параметров метаболических нарушений (липидный профиль, уровень перекисного окисления липидов и устойчивость клеточных мембран). По итогам работы определены показания для назначения бисопролола и симвастатина у больных ИБС (острая коронарная недостаточность и стабильная стенокардия напряжения) с гиперхолестеринемией.

Основные положения, выносимые на защиту

ИБС (прогрессирующая и стабильная стенокардия напряжения) сопровождается комплексом взаимосвязанных функциональных, гемодинамических и метаболических нарушений. Для оценки выраженности атеросклеротического повреждения в комплекс обследования больных ИБС наряду с метаболическими параметрами целесообразно включать определение типа ремоделирования и диастолической дисфункции левого желудочка.

Применение бета-адреноблокатора и его сочетание со статином является целесообразным у больных острой коронарной недостаточностью. Комбинированная терапия бисопрололом и симвастатином способствует выраженному антиангинальному, антиишемическому и антиаритмическому эффекту, уменьшает электрическую нестабильность миокарда, увеличивает переносимость физических нагрузок и повышает функциональный класс (ФК) стенокардии.

Бисопролол, способствуя достижению целевого уровня АД и нивелируя исходную синусовую тахикардию, оказывает благоприятное влияние на показатели геометрии ЛЖ у пациентов с концентрическим типом гипертрофии и способствует восстановлению релаксации левого желудочка.

Симвастатин уменьшает клинические проявления ИБС, потенцирует анти-ангинальный эффект стандартной терапии, проявляет антиишемическое и антиаритмическое действие, что благоприятно влияет на процессы ремоделирова-ния ЛЖ.

Сочетанная терапия (3\-селективным адреноблокатором и симвастатином является наиболее обоснованной на постгоспитальном этапе реабилитации больных ИБС с исходной гиперхолестеринемией, оказывая положительное влияние на внутрисердечную гемодинамику, позволяя добиться регрессии нарушенной геометрии ЛЖ, оптимизируя липидные показатели, снижая перокси-дацию липидов и восстанавливая стабильность клеточных мембран.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику кардиологических отделений РКБ №3 города Ижевска.

Материалы диссертации используются в преподавании курса госпитальной терапии ИГМА.

На основании материала настоящей диссертации разработано информационное письмо, утвержденное МЗ Удмуртской республики: «Эффективность применения бисопролола в сочетании с симвастатином у больных ишемической болезнью сердца».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на II Российской научно-практической конференции «От артериальной гипертензии к сердечной недостаточности» (Москва, 2001), на Научно-практической конференции молодых ученых России (Ижевск, 2000), на совместных заседаниях кафедр госпитальной терапии, внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики, терапии и военно-полевой терапии, внутренних болезней ФПК и ПП с курсом поликлинической терапии Ижевской государственной медицинской академии и врачей Республиканского кардиологического клинического диспансера в 2000-2003 гг.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 6 - в центральной печати и 7- в местных научных сборниках.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 15 рисунками. Указатель литературы включает 211 библиографических источников (104 отечественных и 107 зарубежных), занимает 21 страницу.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Борисова, Татьяна Ивановна

ВЫВОДЫ

1. У больных прогрессирующей стенокардией с исходной гиперхолесте-ринемией применение бисопролола и симвастатина и их сочетанное использование способствует редукции болевого синдрома, уменьшению потребности в нитратах, повышению ФК стенокардии. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности раннего назначения бета-адреноблокаторов и статинов при острой коронарной недостаточности.

2. Длительная шестимесячная терапия бисопрололом, симвастатином и, особенно, их комбинацией оказывает выраженный антиишемический и антиаритмический эффект, уменьшает электрическую негомогенность миокарда и повышает толерантность к физическим нагрузкам.

3. Бисопролол, способствуя достижению целевых цифр артериального давления и устраняя исходную синусовую тахикардию, восстанавливает электрическую однородность миокарда, уменьшает структурно-геометрические нарушения, способствует повышению скорости диастолического расслабления и увеличению сократительной функции левого желудочка.

4. Симвастатин у больных ИБС с гиперхолестеринемией, демонстрируя выраженный антигиперлипидемический эффект, снижает окислительный потенциал плазмы и оказывает умеренное цитопротекторное действие. Бисопролол, уменьшая интенсивность перекисного окисления липидов и повышая устойчивость эритроцитарных мембран, усиливает антиоксидантные и мембрано-стабилизирующие свойства симвастатина.

5. Комбинированное использование бета-адреноблокатора и статина является наиболее обоснованным в комплексной терапии больных ИБС (на стационарном и постгоспитальном этапе реабилитации), способствуя обратному развитию клинических признаков заболевания и гипертрофии левого желудочка, благоприятно влияя на внутрисердечную гемодинамику (уменьшение диастолической дисфункции и увеличение сократительной способности миокарда), показатели липидного спектра, пероксидацию липидов и устойчивость клеточных мембран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .В комплекс обследования больных острым коронарным синдромом целесообразно включать (наряду с Холтеровским и ВЭМ — контролем) определение типа ремоделирования и характера диастолической дисфункции (данные ЭхоКГ), динамику показателей реполяризации ЛЖ (дисперсия интервала QT и QTc), липидного спектра, перекисного окисления липидов и устойчивости клеточных мембран.

2.У больных прогрессирующей стенокардией на раннем этапе стационарного лечения и при стабилизации процесса целесообразно использовать /5]-селективный адреноблокатор бисопролол (в суточной дозе от 5 до 10 мг), который способствует более выраженной стабилизации стенокардии при острой коронарной недостаточности, достижению целевого уровня артериального давления и, нивелируя исходную синусовую тахикардию, восстанавливает релаксацию левого желудочка, оказывает благоприятное влияние на показатели геометрии левого желудочка у пациентов с концентрическим типом гипертрофии.

3.У больных ИБС с исходной гиперхолестеринемией на госпитальном и постгоспитальном этапе реабилитации предлагается использование симвастатина (в суточной дозе 10-40 мг, в зависимости от исходного уровня общего холестерина), который потенцирует антиангинальный эффект стандартной терапии, проявляет антиишемическое действие, способствует повышению толерантности к физическим нагрузкам, что благоприятно влияет на процессы ре-моделирования левого желудочка. Установлен гиполипидемический, антиокси-дантный и цитопротекторный эффект препарата.

4.Сочетанная терапия бисопрололом (от 5 до 10 мг/с) и симвастатином (от 10 до 40 мг/с) является наиболее обоснованной как при острой коронарной недостаточности, так и при стабильной стенокардии напряжения у больных ИБС с исходной гиперхолестеринемией, благодаря положительному влиянию на внутрисердечную гемодинамику, основные показатели ремоделирования левого желудочка, способствуя достижению целевого уровня ХС ЛПНП, снижению пероксидации липидов и восстанавлению стабильности клеточных мембран.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борисова, Татьяна Ивановна, 2004 год

1. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-28.

2. Аронов Д.М., Ахмеджанов Н.М., Вартанова О.А.и др. Гиполипидемиче-ский эффект и переносимость лескола при лечении гиперхолестеринемии у больных гипертонией (анализ данных многоцентрового исследования) // Тер.арх. 1995. - № 1.- С. 45-48.

3. Аронов Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеро-склеротических заболеваний // Сердце. 2001. - Т.З. - № 10.- С. 456-460.

4. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты симвастатина // РМЖ. 2002.- № 4.-С. 80-86.

5. Арутюнов Г.П. Статины и острый коронарный синдром. Мы на пороге нового стандарта лечения // Сердце. 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 44-46.

6. Барац С.С. Смоленская О.Г. Клиника, лечение и профилактика атеросклероза // Екатеринбург. 1998. - С. 16-21.

7. Беленков Ю.Н. Ремоделирование ЛЖ: комплексный подход // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3. - № 4.- С. 161-163.

8. Белоусов Ю.Б., Упницкий А.А., Егорова Н.А., Сапунова Н.В. Клинико-йнструментальное исследование метопролола у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в амбулаторных условиях. — Кардиология. 1997. - № 2.- С. 52- 54.

9. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной факрмакотерапии. М., 2002. - 357 с.

10. Белоусов Ю.Б. Бисопролол оптимальный бета-адреноблокатор для лечения ИБС. - Сборник научно-практических статей. -М., 2002.- 91 с.

11. Бета-адреноблокаторы: современные аспекты применения в" кардиологии (XII научно-практическая конференция Московской ассоциации кардиологов, 1997).- Кардиология. 1998. - № 2. - С. 84-96.

12. Бокарев И.Н. Коронарная ишемическая болезнь сердца: состояние, проблемы и перспективы // Клин.мед. 1997. - № 4.- С. 4-8.

13. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран.-М.: Высшая школа, 1986.-112с.

14. Бубнова М.Г., Аронов Д.М. Правастатин: особенности фармакологического действия, плеотропные эффекты и эффективность в профилактике атеросклероза // Кардиология. 2002. №7.- С.88-95.

15. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В. и др. Физические нагрузки и атеросклероз: динамические физические нагрузки высокой интенсивности, как фактор, индуцирующий экзогенную дислипидемию // Кардиология. -2003.-№3.-С. 43-49.

16. Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Э.У., Мацкеплишвили С.Т. Диагностика обратимой дисфункции миокарда у больных ишемической болезнью сердца по данным стресс эхокардиографии. — М., Грудная и сердечнососудистая хирургия, 1999.- № 6. - С. 68-80.

17. Бузиашвили Ю.И., Ключникова И.В., Мелконян A.M. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция // Кардиология. 2002. - № 10.-С. 87-88.

18. Бунин Ю.А. Лечение тахиаритмий сердца. М., 2003. - 114 с.

19. Васюк Ю.А., Козина Е.Н., Ющук Е.Н. и др. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальнойгипертензией и ишемической болезнью сердца // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - Т. 4. - № 2. - С.79-80.

20. Ваулин Н.А., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном применении правастатина // Кардиология. -2001.-№ 11.- С. 4-7.

21. Вихерт A.M. Взгляды A.JI. Мясникова на атеросклероз и их влияние на некоторые последующие исследования // Кардиология. 1995. - № 11- С. 1520.

22. Волгина В.Г, Дудаев В.А. Концентрическое ремоделирование миокарда у больных хронической почечной недостаточностью //РКЖ. — 2001. № 5. -С. 21-25.

23. Волкова Э.Г., Дмитриев B.JL, Левашов С.Ю. Ремоделирование миокарда у больных стенокардией // Российский национальный конгресс кардиологов. -М.-2003.-С. 68-69.

24. Гайсин И.Р. Оценка эффективности и обоснование применения препаратов с антиоксидантной активностью у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. Автореф., дис. канд. мед. наук. Ижевск. - 1997. -25 с.

25. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология.1996.-№ 1.-С. 4-16.

26. Грацианский Н.А. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных // Кардиология.1997.- №8.-С. 68-81.

27. Грацианский Н.А. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ» // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 4-14.

28. Громнацкий Н.И., Шарова В.Г., Водяник О.В. Гипотензивное и гемодина-мическое действие кардиоселективного бета-адреноблокатора конкора у больных артериальной гипертензией // Кардиология. 2000. - № 1 (21) - С. 56-58.

29. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов // Тер.арх. -1995. -№ 12. С. 73-77.

30. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и су-пероксиддисмутазы в тканях организма // Усп. соврем, биол. 1989. - Т. 108.-№ 1.- С. 3-18.

31. Ивлева А.Я. Различия фармакологических свойств бета-адреноблокаторов // Клиническая фармакология. 2003. - № 11. - С. 10-25.

32. Елисеев О.М. Поражения сердечно-сосудистой системы при нарушениях липидного обмена // Тер. архив. -1989. № 10. - С. 94-103.

33. Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ А.В. и др. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XX века. -С.-П. Ижевск - Москва, 1998. — 141 с.

34. Закирова А.Н. Антиоксиданты во вторичной профилактике ишемической болезни сердца. II Российская научно-практическая конференция «Реабилитация больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями» М.: Тез.докл., 1997.-С. 77.

35. Закирова А.Н., Голубкова В.Н. Антиоксиданты в терапии ишемической болезни сердца. Конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ. М.: Тез.докл., 1997.-С. 73.

36. Закирова А.Н., Шамаев А.Г., Мирионкова Н.А. Антиоксидант пробукол: влияние на свободнорадикальное пероксидное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии // Тер.арх. 1998. - № 1.-С. 29-32.

37. Иванова Н.В., Лазарева В.И., Эринчек В.П. и др. Антиишемическое и гипотензивное действие нового бета-адреноблокатора бисопролола (конкора) // Кардиология. 2002. - С. 65-68.

38. Климов А.Н. Опасно ли иметь в крови низкий холестерин или снижать его до низкого уровня? // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 4-9.

39. Кобалава Ж.Д. Бета-блокаторы в терапии сердечно-сосудистых заболеваний: сложные ситуации и спорные моменты. // Сердечная Недостаточность. 2003. - Т. 4. - № 4. - С. 54-55.

40. Коган А.Х., Сыркин А.Л., Дриницына С.В. и др. Кислородные свободнора-дикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Q10 (убихинона) для их коррекции. // Кардиология. 1997. -№ 12. - С. 67-73.

41. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: Система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 65-74.

42. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: Медицина, 1999. - 517 с.

43. Кушаковский М.С., Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. М., Медицина, 1982.-288с.

44. Кухарчук В.В, Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И. и др. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) // Кардиология. 2003. - № 5,- С. 42-47.

45. Кухарчук В.В. Актуальные вопросы лечения атеросклероза // Тер.архив. -1996.- № 12.-С. 5-7.

46. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Осис Ю.Г. и др. Ферментативная регуляция перекисного окисления липидов в биомембранах: роль фосфолипазы А2 и глутатион-Б-трансферазы. Докл. АН СССР, 1989. - Т. 281, № 1.- С. 204207.

47. Панкин В.З., Тихазе А.К. Обоснование необходимости включения антиок-сидантов в комплексную терапию атеросклероза. Конгресс ассоциации кардиологов стран CKDT. М.: Тез.докл., 1997. - С. 63.

48. Лещинский Л.А., Валеева P.M., Воронцов A.M. Способ определения устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу // Патент на изобретение RU 2102766 С1 от 16.06.1995.

49. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии//Патол. физиол. и эксперим. тер. 1996. - № 4. - С. 3-5.

50. Лякшиев А.А. Флувастатин — новый гиполипидемический препарат // Кардиология. 1995. - № 11. - С. 70-74.

51. Мазур Н.А., Черненко В.Е. Влияние каптоприла, амлодипина и пропрано-лола на ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда // Рус.мед.журн. 1998. - Т. 6. - № 16. - С. 1055-1058.

52. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 1999. - 54-62 с.

53. Мазур Н.А., Швец О.В. Острый коронарный синдром. М.: «Школа практического врача», 2000. - 36 с.

54. Манак Н.А., Карпова Н.С., Кароза А.Е. Гемодинамические эффекты бисопролола и толерантность к физическим нагрузкам у больных со стенокардией напряжения // Кардиология. 1997. - № 12. - С.15-17.

55. Мареев В.Ю. Бета-адреноблокаторы — новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология 1998. - Т. 7 - № 2. -С. 76-78.

56. Мартынов А.И., Шахов Ю.А., Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: направления исследований и клинические вопросы (международный симпозиум) // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 6(2). - С. 64-67.

57. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины. -Кардиология. 2002. - № 4.- С.82-86.

58. Марцевич С.Ю. Лечение бета-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика // Кардиология. 2003. - №7.-С. 98-101.

59. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Рос. кард, журнал. 2001. - № 2. - С. 76-83.

60. Моисеев С.В. Зокор (симвастатин) в лечении ИБС // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - №5 (3). - С. 60-62.

61. Мрочек А.Г. Тромбоциты, липиды и гормоны при атеросклерозе и ишемической болезни сердца//Кардиология. 1989. - № 9. - С. 102-107.

62. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов Q-T и R-R в общей популяции Новосибирска // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 77-82.

63. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 4-10.

64. Оганов Р.Г., Масленикова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 4-7.

65. Ольбинская Л.И. Современные позиции применения /3-адреноблокаторов в лечении гипертонической болезни // Клиническая фармакология и терапия. 1997. -№6(3). -С. 64-66.

66. Ольбинская Л.И., Стремоухов А.А. Влияние каптоприла на изменение сво-боднорадикального гомеостаза при ишемической болезни сердца // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 1(3). - С. 44-47.

67. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Применение кардиоселективного бета-адреноблокатора бисопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 56-59.

68. Отева Э.А., Масленников А.В., Николаева А.А. Проблемы патогенеза атеросклероза, региональные аспекты // Тер.арх. 1997. - № 1. - С. 20-22.

69. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М., 1999 - 462 с.

70. Пархоменко А.Н., Шумаков А.В., Иркин О.И. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 83-86.

71. Парфенова Н.С., Шестов Д.Б., Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза // Кардиология. 1995. -№ 4. - С. 41-48.

72. Подзолков В.И., Исайкина О.Ю., Самойленко В.В. и др. Клиническая эффективность бета-адреноблокатора метопролола (эгилока) у больных гипертонической болезнью // Уральский кардиологический журнал. 2000. -№ 3-4. - С. 60-64.

73. Покровская Н.А., Ваулин Н.А., Грацианский Н.А. и др. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем прменении аторвастатина и правастатина // Кардиология. 2003. - № 1. - С. 7-17.

74. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Медикаментозное лечение мерцания предсердий // 2003. - № Ю. - С. 36 -38.

75. Рябыкина Г.В. Методические рекомендации по практическому использованию холтеровского мониторирования ЭКГ. Часть Ш. Диагностика ише-мических изменений миокарда // Кардиология. 2002. - № 10. — С. 69-94.

76. Рямзина И.Н., Туев А.В., Черешнев В.А. Влияние аторвастатина в дозе 10 мг/сут на состояние липидного спектра крови и гемостаза у больных ишемической болезнью сердца // Клиническая фармакология и терапия. 2003. № 12. - С. 78-80.

77. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Тридцать лет клинического применения /3-адреноблокаторов: достижения и перспективы // Терапевтический архив. 1995. - Т. 67. - № 12 - С. 3-8.

78. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 98-101.

79. Сидоренко Б.А. Применение бета-адреноблокаторов в лечении ХСН. Фокус на бисопролол //Кардиология. 2002. - № 4. - С. 94-95.

80. Сусеков А.В. Некоторые аспекты атеросклероза по итогам двух конгрессов // Кардиология. 1995. - № 7. - С. 61-67.

81. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия, как фактор риска атеросклероза // Тер. архив. 1997. - № 9. - С. 83-88.

82. Сыркин А. Л., Барсель В.А., Аллилуев И.Г. и др. Изменение показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии // Клин, мед.- 1996. № 3. -С. 24-27.

83. Сыркин A.JL, Габуния М. Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом // Врач. 2004. - № 1. - С. 45-47.

84. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Сивков В.И. и др. Применение селективного бета-адреноблокатора бисопролола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 42-44.

85. Титов В.Н. Роль эфиров холестерина в транспорте триглицеридов. Биохимия, 1995. - Т. 60. - С. 1371-1381.

86. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 73-79.

87. Тиунов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. Вестн. Рос. АМН, 1995. -№ 3. - С. 9-13.

88. Токарь А.В., Персидский И.В. /З-адреноблокаторы и липидный обмен // Кардиология. 1986. - № 7. - С. 116-121.

89. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. — Югославия, 1991. 255 с.

90. Филиппова В.Г., Манцурова А.В., Задиодченко B.C. Влияние нового гипо-липидемического препарата флювастатина на некоторые реологические показатели и параметры гемостаза // Терапевтический архив. 1997. - № 4. - С. 43-45.

91. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов, как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 1996. - № 12. - С. 72-78.

92. Флоря В.Г. Роль ремоделирования ЛЖ в патогенезе хронической недостаточности кровообращения//Кардиология. 1997. - № 5. - С. 63-70.

93. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца // Тер. арх. 2000. - № 9. — С. 5-10.

94. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего // Сердце. - 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 6-8.

95. Чаяло П.П., Соловьев А.В., Ена Я.М. и др. Содержание церулоплазмина, фибронектина и селена в крови больных острым инфарктом миокарда // Врач. дело. 1992. - № 3. - С. 15-17.

96. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // Рус. мед. журнал. 2001. - № 15. — С. 622626.

97. Шварц Г.Я. Современное состояние лекарственной терапии атеросклеро за (обзор) //Химико-фармацевтический журнал. 1990. - № 8. -С. 13-22.

98. Шугуев Х.Х., Василенко В.М. Показатели реполяризации желудочков у больных с увеличенной массой миокарда левого желудочка // Кардиология. 2001. -№ 4. - С.59-62.

99. Эпифанов О.Н., Ощепкова Е.В., Рогова А.Н. и др. Влияние кардиоселек-тивного /5-адреноблокатора бисопролола на суточный профиль артериального давления у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией // Кардиология. 1996. - № 8. - С. 21 - 24.

100. Яковлев В., Макаренко А., Капитонов К. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. М., 2003. - 166 с.

101. Adams М.А., Bobik A., Korner P.I. Enalapril can prevent vascular amplifier development in spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1990. - № 16. -P. 252-260.

102. Ahr H.J., Bomhard E., Enzmann H. et al. Calcium channel blockers and the risk of cancer: a preclinical assessment // Cardiovasc Drugs and Therapy. 1998. -№ 12. - P. 157-169.

103. Albert M.A., Danialson E., Rifai N. et al. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels, the pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study //JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 64-70.

104. Armstrong W.F., Jordan J.W., Morris S.N. et al. Prevalence and magnitude of ST segment and T wave abnormalitiesin normal during continuous ambulatory electrocardiography // Am. J. Cardiol. 1982. - Vol. 99. - P. 1638-1642.

105. Assamani G., Schulte H. Realation of hight-density lipoprotein cholesterol and triglycerides to incidence of atherosclerotic coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 70. - P. 733-737.

106. Barton M., Moorean P., Cosentino F., Luscher T.F. Selective attenuation of endothelial function with aging-role of nitric oxide and superoxide anion // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17 - P. 463.

107. Bazett H.C. An analysis of the time — relations of electrocardiograms. Heart. -1992. №7.-P. 353-370.

108. Berk B.C.,Vekchtein V., Gordon H.V., Tsuda T. Angiotensin II-stimulated protein synthesis in cultured vascular smooth muscle cells // Hypertension. 1989. -Vol. 13. - P. 305-314.

109. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group (BHAT). A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction // JAMA. 1982. Vol. 247.-P. 1707-1714.

110. Blankeahorn D., Nessim S., Johnson J. et al. Beneficial effects of combined colestipoliniacin therapy on coronary atherosclerosis and coronary,venous by-. pass grafts //JAMA. 1987. - Vol. 257. - P. 3233-3240.

111. Brown G.,Albers J.J.,Fisher L.D. et al. Regression of coronary artery disease as a result of lipid-lowering therapy in men with high level of apoprotein B. // N. Engl., J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1289-1298.

112. Brown A.S., Moro M.A., Martin J.F. et al. Human platelets can be activated or inhibited by peroxynitrite, a strong oxidant produced from superoxide and nitric oxide// Eur. Heart J. 1995.-Vol. 16. - P. 359.

113. Brunner M., Faber T.S., Greve B. et al. Usefulness of Carvedilol in unstable angina pectoris. // Amer. J. Cardiol. 2000 - Vol. 85(10). - P. 1173-1178.

114. Cannon C., Braunwald E., Mc Cabe C. et al. Comparison of intensive and moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N. Engl. J. Med., 2004. Vol. 350. - P. 1495-1504.

115. Carboni M., Garson A. Long QT syndrome. In: Currents concepts in diagnostic and management of arrhythmias in infant and children // Eds. B. Deal, G. Wolf, H. Gelband // Armonk New York (USA). - 1998. - P. 241-265.

116. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (C1B1S-II): a randomized trial // Lancet/ 1999. Vol. 353. - P. 9-13.

117. Corti M.G., Guralnik J.M., Salive M.E. et al. HDL cholesterol predikt coronary heart disease mortality in older persons// Jama.-1995.-Vol. 274. P. 539-544.

118. Crawford M.H., Mendoza C.A., O' Rourke R.A. et al. Zimitations of continuous ambulatory electrocardiogram monitoring for detecting coronary artery desease // Am. Inter. Med. 1978. - P. 89 - 100.

119. Dammerman M., Breslow J.L. Geneticbasis of lipoprotein disorders // Circulation. 1995. - Vol. 91 - P. 505-511.

120. Davey P.P., Bateman J., Mulligan I.P. QT interval dispersion in chronic heart failure and left ventricular hypertrophy // Br. Heart J. 1994. - №71. - P. 268273.

121. Davies M.G., PGWN Richardson, Kats DR, Mann G. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaques; role of extra cellular lipid, macrophage, and zmooth muscle cell content// Br. Heart. J. - 1993. - Vol. 69. - P. 377-381.

122. Deanfeild J.E. et al. Myocardial ischemia during daily life in patients wiht stable angina: its relation to symptoms and heart rate changes // Lancet. 1983. - Vol. 2.-P. 753.

123. Desager L.P., Horsmans Y. Clinical pharmacokinetics of the HMG-CoA reductase inhibitors // Clin. Pharmacokinet. 1996. - 31. - P. 338-341.

124. Devereux R.V., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. 1977. - P. 613618.

125. Dobmcki L.W., Kalinowsky L., Dobrucki I.T. et al. Statin stimulated nitric oxide reliase from endothelium // Med. Sci. Monit. - 2001. - Vol. 7. - № 4. - P. 622-627.

126. Donetti E., Soma M.R., Barberi L. et al. Dual effects of the antioxidant agents probucol and carvedilol on proliferative and fatty lesion in hypercholesterolemic rabbit. // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141(1). - P. 45-51.

127. Dorow P., Bethge H., Tonnesmann U. Effects of single oral doses of bisoprolol and atenolol on airway function in nonasthmatic chronic obstructive lung disease and angina pectoris // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol. 31. - P. 143147.

128. Durrington P.N., Oshola M., Hunt L. et al. Apolipoproteins Al and В and parental historis in men with early onset ischamic heart disease// Lancet 1988. -Vol. 84.-P. 35.

129. Endo A. The discovery and development of HMG-KoA-reductase inhibitors // J. Lipid. Res. 1992. - Vol. 333. - P. 1569-1582.

130. Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. Beta-Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis // Br. Med. J. 1999. -Vol. 18. - P. 1730-1737.

131. Friedwald W.T., Levy R.I., Fredricson D.S. Estimation of the concentraition of low density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. - 1972. - V. 18 - P. 499-502.

132. Fuster V., Badimon L., Badimon G. et al. The pathogenesis of coronary arteri disease and the acute coronary syndromes // New England Journal of Medicine, January, 23. 1992. - P. 242-250.

133. Gabilla M.A., Raya Т.Е., Goldman S. Large artery remodeling after myocardial infarction // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - H2092 - H2103.

134. Galantius Jensen S. et al. Nocturnal hypoxemia after myocardial infarction and arrhythmias // Br. Heart. J. - 1995. - Vol. 73. - P. 488.

135. Giesecke H.G. et al. Three years experience with bisoprolol in the treatment of mild to moderate hypertension. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - 16 (Suppl. 5)- P. 175.

136. Gurfmkel E. Is there something more behind atherosclerotic plague inflama-tion? //Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P. 677-678.

137. The GUSTO lib Investigators. A comparison of recombinant hirudin with heparin for the treatment of acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 335.-P. 775-82.

138. Hailer В., Van Leeuwen P., Sallner D. et al. Changes of QT dispersion in patients with coronary artery disease dependent on different methods of stress induction// Clin. Cardiol. 2000. - Vol. 23. - P. 181-186.

139. Hansson L., Himmelmann A. Carvedilol in the treatment of hypertension a review of the clinical data base // Scand. Cardiovasc. J. - 1998. - Vol. 47. - P. 6780.

140. Heart Protection Study (HPS) Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk indivduals: a randomised placebocontrolled trial // Lancet. 2002. - Vol. 360. — P. 7-22.

141. Herlitz J., Dellborg M., Rarlson B. W. et al. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-blocker at hospital discharge // Cardiovasc Drugs Ther. 2001. - Vol. 14. - P. 589-595.

142. Johns Т.Е., Lopez L.M. Bisoprolol is this just another betablocker for hypertension or angina? // Am. Pharmacother. 1998. - Vol. 29. - P. 403 - 414.

143. Kaplan N.M. Systemic Hypertension: therapy /Heart Disease. Ed. E. Braunwald, W.B. Saunders Co., 1997. P. 840-862.

144. Kauls S., Waack B.I., Padgett R.C., Broaks R.M. Altered vascular responses to platelets from hypercholesterolemic humans // Circul. Res. 1993. - Vol. 72: 4.-P. 737-743.

145. Ко D.T., Hebert P.R., Coffey C.S. et al. /З-Blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 351-357.

146. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J. for the MRFIT Research Group. Relationship of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study // Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 144. - P. 537-547.

147. Keys A., Menotti A. et al. The diet and 15-year death rate in Seven Countries Study // Am. J. Epidemiol. 1986. - Vol. 124. - P. 903-905.

148. Kirch W. Pharmacokinetics of bisoprolol during repeated administration to normal subjects and patients with liver or kidney disease // Clin. Pharmacol.1987.-Vol. 10.-P. 103-110.

149. Komuro I., Kurihara H., Sugiyama T. et al. Endothelin stimulates c-fos and c-mic expression and proliferation of vascular smooth muscle cells // FEBS. Lett.1988. Vol. 238. - P. 249 - 252.

150. Leopold O. Balanced pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol // J. Car-diovasc. Pharmacol. 1986-88. - (Suppl. 11) - P. 16.

151. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and broad range of initial cholesterol levels. IV //Engl. J. Med. 1998 - Vol. 339. - P. 1349-1357.

152. Libby P. Atheroma: more than mush// Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 4-7.

153. Linder R et al. Thrombin inhibitors suppress the thrombin thrombomodulin -mediated generation of activated protein C. // Thromb. Res. - 1999. - Vol. 95(2).- P. 117-125.

154. Mackness M.I., Durrington P.H. HDL, its enzymes and its potential to influence lipid peroxidation // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 115(2). - P. 243-253.

155. Martin M.G., Hully S.B. et al. Serum cholesterol, blood pressure and mortality: implications from a cohort of 361662 men // Lancet. 1986. - P. 933-936.

156. Moss A J. Correct the QT interval correctly: QTc should be expressed in the same unit as the QT interval // PACE. 1996. - №19. - P. 881-882.

157. Mozeno P.R., Fallc E., Palacios I.F. et al. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 775-778.

158. Neutel W.M, Smith D, Ram VS et al. Comparison of bisoprolol with atenolol for systemic hypertension in four population groups (young, old, black andnoriblack) using ambulatory blood pressure monitoring // Am. J. Cardiol. -1993.-Vol. 72.-P. 41-46.

159. Nixdorff U., Erbel R., Rupprecht HJ. et al. Sum of ST-segment elevations on admission electrocardiograms in acute myocardial infarction predicts left ventricular dilation // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 1237-1241.

160. Noguchi N., Nishino K., Niki E. Antioxidant action of the «antihypertensive» drug, carvedilol, against lipid peroxidation. // Biochem. Pharmacol. 2000.-Vol. 59(9).-P. 1069-1076.

161. Ohara Y., Peterson Т.Е., Harrison D.G. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91(6). - P. 2546-2551.

162. Olsen S.L., Gilbert E.M., Renland D.G. et al. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double blind randomized study//J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 1225-1231.

163. Owens G.K., Schwartz S.M., Canna M. Evaluation of medial hypertrophy in resistance vessels of spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1988. -Vol. 11. - P. 198-207.

164. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334.-P. 1349-1355.

165. Passwater R.A. Antioxidants prevent heart disease // J. Whole foods. 1992. -Vol. 4.-P. 66-71.

166. Peters Т.К., Muratti E.N., Mehra M. Fluvastatin in primary hypercholesterolemia: Efficacy and safety in patients at high risk // Am. J. Med. 1994. -Vol. 96. - Suppl. - 6A. - P. 79S-83S.

167. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications // Circulation. 1990. - Vol. 81.- P. 1161-1172.

168. Ramsay L.E., Haq I.U. Targeting lipid-lowering drug therapy for primary prevention of coronary disease; an update Sheffield table // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 387-388.

169. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation // Europ. Heart J. — 2000. Vol. 21. - P. 14061432.

170. Ridker P.M., Hennekens C.N., Buring J.E. et al. C-reakltive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342(12). - P. 836-843.

171. Ross R. Growth factors from platelets, monocytes and endothelium: their role in cell proliferation // Ann NY Acad Sci. -1982. Vol. 397. - P. 18-24.

172. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340.-P. 115-126.

173. Salonen J.T., Myyssonen K., Salonen R. et al. Lipoprotein oxidation and progression of carotid atherosclerosis // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. - P. 399.

174. Sanderson J.E., Young L.Y., Chan S. et al. Effect of betablockade on barorecep-tor and autonomic function in heart failure // Clin. Sci. 1999. - Vol. 96(2). - P. 137-146.

175. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) //Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

176. Schang S.J., Pepine C.G. Transient asymptomatic ST segment depression during daily activity // Am. J. Cardiol. 1977. - P. 39.

177. Scott J., Wallis S.C., Pease R. J., Knott T. J., Powell L. Apolipoprotein В: a novel mechanism for deriving two proteins from one gene. London: Academic Press, 1988. P. 47-64.

178. Senior R., Basu S., Kinsey C. et al. Carvedilol prevents remodeling in patients with left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction // Amer. Heart. J. 1999. - Vol. 137(4, Pt 1). -P. 646-652.

179. Singh B.N. CIBIS, MERIT-HF, and COPERNICUS trial outcomes: do they complete the chapter on beta-adrenergic blockers as antiarrhytmic and antifibril-latory drugs? // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -2001. Vol. 6. - P. 107-110.

180. Superko H.R., Kranss R.M., Coronany Artery Dissease Regression. Ginvinting evidence for the benefit of aggressive lipoprotein management // Circulation. -1994. -Vol. 90-P. 1056-1069.

181. Teicholtz L.E. et al. Problems in echocardiographic volume determination // Am. J. Cardiol. 1995. - № 75. - P. 489-503.

182. The BHAT research group. A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction. Mortality results // JAMA. 1982. - Vol. 247. - P. 1707-1714.

183. The MERIT-HF Study Group. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 1295—1302.

184. Terol I. et al. Bisoprolol in the treatment of chronic stable angina pectoris // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 16. - (Suppl. 5) - P. 308.

185. Thompson G.R. The proving of the lipid hypothesis. Current Opinion in Lipi-dology // 10th Aniversary is sue. 1999. - Vol. 10(3). - P. 201-205.

186. Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Comparison of safety and efficacy of carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris // Amer. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83(5). - P. 643-649.

187. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17(8). - P. 1047-1058.

188. Vasan R.S., Beniamin E.J., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function // Arch. Item. Med. 1996. - № 156. - P. 146-157.

189. Viskin S., Kitzis M., Lev E. et al. Treatment with beta-adrenergic blocking agents after myocardial infarction: from randomized trials to clinical practice // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 1327-1332.

190. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20(5). - P. 426-432.

191. Von Arnim Th. The TIBBS Investigators. Medical treatment to reduce total ischemic burden: Total Ishemic Burden bisoprolol and nifedipine // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 231-238.

192. Webster M.W.I., Chesebro G.H., Smith H.C. et al. Miocardial infarction and coronary artery occlusion: A prospective 5-year angiographic study // G. Amer. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 15. - P. 218A (Suppl. A, abstr.).

193. Wellstein A. et al. Affinity and selectivity of beta-adrenoreceptor antagonists in vitro // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986-88. - (Suppl. П) - P. 36-40.