Сравнительная оценка иммунологических изменений у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом в процессе местного лечения мометазона фуроатом и фуросемидом, с учетом количества Т-регуляторных клето тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Семенов, Максим Валентинович

• Семенов, Максим Валентинович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенов, Максим Валентинович

крови

2.2.7. Метод количественного определения уровня общих иммуноглобулинов класса А, М, в в сыворотке крови 55 (ИФА)

2.2.8. Метод количественного определения уровней С1 - ингибитора,

СЗа и С5а компонентов комплемента в сыворотке крови (ИФА)

2.2.9. Определение Т- регуляторных лимфоцитов

2.3. Методы статистической обработки

Глава 3. Состояние иммунной системы у больных полипоз-

ным риносинуситом, особенности гуморального и клеточного звеньев иммунитета, обуславливающие патогенез заболевания

3.1. Изучение показателей формулы крови у больных полипозным риносину ситом

3.2. Изучение показателей функциональной активности нейтрофилов

у больных полипозным риносинуситом

3.3. Характеристика состояния клеточного звена иммунитета у больных полипозным риносинуситом

3.4. Изучение уровня Т-регуляторных клеток у больных полипоз-

ным риносинуситом

3.5. Изучение показателей гуморального иммунитета у больных по-липозным риносинуситом

Глава 4. Сравнительная клинико - иммунологическая характеристика больных полипозным риносинуситом, получающих различные виды противорецидивной терапии

4.1. Изменения в состоянии иммунной системы у больных полипозным риносинуситом, получающих интраназальные топические глю-

кокортикостероиды

4.2. Изменения в состоянии иммунной системы у больных полипозным риносинуситом, получающих интраназальные инсталляции фу-росемида, в качестве противорецидивного лечения

4.3. Сравнительная иммунологическая характеристика больных полипозным риносинуситом, получающих противорецидивное лечение интраназальными глюкокортикостероидами и фуросемидом

4.4. Клиническая эффективность терапии мометазона фуроатом и фуросемидом интраназально

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы

Список сокращений принятых в диссертации

ТМБ - тетраметилбензидин

TLR- Толл - подобный рецептор

FGf- фактор роста фибробластов

ЕРО - эозинофильная пероксидаза

EDN - зозинофильный нейротоксин

МВР1,2 - главный основной протеин 1,2 классов

ЕСР - эозннофильный катионный протеин

FESS - функциональная эндоскопическая хирургия носа и околоносовых пазух

ЦОГ - циклооксигеназа

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

TCR - Т - клеточный рецептор

WASp - белок Вискотт Олдридж

TGF - ß - трансормирующий фактор роста ß

VC AM - сосудистая молекула клеточной адгезии

ICAM - молекула межклеточной адгезии

VPF/VEGF - фактор сосудистой проницаемости/фактор роста сосудов

ПР - полипозный риносинусит

ИНГКС - интраназальные глюкокортикостероиды

ГКС - глюкокортикостероиды

GITR - глюкокортикоидиндуцированный рецептор

Т - reg. - Т - регуляторные лимфоциты

БА - бронхиальная астма

Ig А, М, G, Е - иммуноглобулины А, М, G, Е

Thl - Т - хелперы 1 типа

Th2 - Т - хелперы 2 типа

Th3 - Т - хелперы 3 типа

Trl - T - лимфоциты, секретирующие TGF - (3

IL - интерлейкины

INFy - интерферон у

ФНО - фактор некроза опухоли

LT - лейкотриены

Pg - простагландины

НСТ - нитро - синий тетразоль

АФ - активность фагоцитоза

ИФ - интенсивность фагоцитоза

ФЧ - фагоцитарное число

CD (clusters of differentiation) - кластер дифференцировки СЗа, С5а - фрагменты комплемента СЗа, С5 NK - натуральные киллеры

FoxP3 - внутриклеточный транскрипционный фактор

TSLP - стромальный тимический лимфопоэтин

STAT1 - сигнальный медиатор активатора транскрипции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка иммунологических изменений у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом в процессе местного лечения мометазона фуроатом и фуросемидом, с учетом количества Т-регуляторных клето»

Введение

Актуальность исследования

Изучение состояния иммунной системы и механизмов регуляции воспаления при различных видах патологии является важным разделом медицинской науки. Оценка взаимосвязей количественных и качественных показателей иммунитета позволяет более детально взглянуть на патофизиологию заболеваний, в том числе и полипозного риносинусита, представляющего серьезную проблему для отоларинголога, имеющего дело с заболеваниями, склонными к частому рецидивированию.

Полипозный риносинусит - системное иммунозависимое заболевание, проявляющееся в инфекционно-аллергическом воспалении слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, приводящее к развитию гиперплазии слизистой оболочки с образованием полипов. Оно характеризуется непрерывным рецидивирующим течением, значительно снижающим качество жизни [15, 51]. Инфекционно-аллергическое воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух имеет весомую долю в структуре патологии. По данным Г.М. Портенко и соавт. (1989), полипозный риносинусит был выявлен у 1,3% населения [18]. В последние годы отечественные оториноларингологи отмечают рост данного заболевания [7, 20]. Об увеличении распространенности полипозного риносинусита среди европейского населения свидетельствуют исследования и французских ученых (Crampette L., Serrano Е., Klossek J.M. et al., год) [51]. По их данным, частота встречаемости полипозного риносинусита составила 2,11%.

Несмотря на пристальный интерес исследователей к проблеме полипозного риносинусита, патогенез данного заболевания окончательно не раскрыт [15]. До сих пор не ясны все механизмы иммунных реакций при развитии рецидивирующего течения воспаления тканей, в том числе слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Роль регуляторных Т-лимфоцитов в патогенезе

полипозного риносинусита практически не изучалась. Между тем эти клетки являются одним из наиболее чувствительных маркеров оценки регуляции различных видов воспаления, в том числе и хронического рецидивирующего [126, 136, 167]. Главным препятствием к их изучению в практической медицине является относительная высокая стоимость и сложность лабораторного исследования данного пула Т-лимфоцитов [63, 91].

В последние годы для более точной оценки уровня Т-ге§ клеток предложено использовать многоцветный анализ и многоэтапное «гейтирование» в проточной цитометрии с использованием следующего набора моноклональ-ных антител - СВ45/СВ4/СБ25/СВ127 [21]. Применение данного метода идентификации Т-регуляторных клеток позволило существенно расширить представление об их роли в патогенезе иммунного воспаления при различных патологических состояниях: бронхиальная астма и аллергический ринит, онкозаболевания и ВИЧ [2, 21]. Несмотря на широкое использование данной технологии в диагностике иммунодефицитных состояний, необходимо отметить, что изучение уровня Т-регуляторных клеток при инфекционно-аллергическом воспалении слизистой оболочки носа и околоносовых пазух практически не проводилось. Между тем, внедрение этого малозатратного и менее трудоемкого способа определения уровня регуляторных Т-лимфоцитов позволило бы не только изучить иммунопатогенетическую роль этих клеток в развитии рецидивирующего течения полипозного риносинусита, но и определить возможность использования данного критерия для оценки эффективности лечения данной патологии. Это обстоятельство и предопределило цель настоящего исследования.

Цель исследования

Определить значение исследования иммунной системы, в том числе уровня Т -регуляторных клеток, для оценки иммунного статуса пациентов,

страдающих полипозным риносинуситом и контроля эффективности противо-рецидивной терапии.

Задачи исследования

1) Провести клинико - лабораторную оценку состояния иммунной системы у больных полипозным риносинуситом.

2) Изучить уровень Т-регуляторных лимфоцитов у больных с полипозным риносинуситом и у пациентов, страдающих затруднениями носового дыхания невоспалительного генеза.

3) Определить значение исследования уровня Т-регуляторныхклеток по мембранным рецепторам для диагностики активности воспаления и оценки эффективности противорецидивной терапии полипозного риносинусита.

4) Провести сравнительную оценку клинико - иммунологической эффективности интраназальных инсталляций фуросемида и топических глю-кокортикостероидов в комплексном лечении полипозного риносинусита.

Основные положения, выносимые на защиту

1) Иммунологические изменения у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом, характеризуются снижением уровня активированных Т-лимфоцитов и Т-хелперов, Т-регуляторных клеток, а также увеличением числа КК клеток и Т-цитотоксических лимфоцитов.

2) Уровень Т-регуляторныхклеток является высокочувствительным лабораторным критерием активности тканевого воспаления слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и контроля эффективности терапии.

3) Интраназальное применение глюкокортикостероидов у больных полипозным риносинуситом оказывает модулирующее воздействие на системный иммунитет , вызывая, с одной стороны повышение спонтанного НСТ- теста, уровня Т-лимфоцитов, Т-регуляторныхклеток, активированных

Т-лимфоцитов и активированных Т-хелперов , а с другой - снижение 1чГК-и Т-1ЧК- лимфоцитов.

4) Интраназальные инсталляции фуросемида у больных полипозным риносинуситом оказывают модулирующее воздействие на системный иммунитет, вызывая повышение уровня Т-лимфоцитов, активированных Т-хелперов , Т-регуляторныхлимфоцитов, иммуноглобулина класса А и снижение 1ЧК-и Т- №С-лимфоцитов, а также среднего корпускулярного объёма гемоглобина.

5) Применение интраназальных инсталляций фуросемида в комплексном лечении полипозного риносинусита является безопасной и экономически более целесообразной альтернативой топической глюкокортикостеро-идной терапии, сопоставимой по клинико - иммунологической эффективности при коррекции воспаления слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые при оценке иммунного статуса пациентов, страдающих полипозным риносинуситом проведено исследование уровня регуляторных Т-лимфоцитов путем многоцветного анализа и многоэтапного «гейтирования» с использованием набора моноклональных антител - СВ45/СБ4/СВ25/СВ127. Проведена комплексная оценка системного иммунитета у больных полипозным риносинуситом на разных этапах применения различных противореци-дивных схем. При этом показано, что развитие полипозного риносинусита сопровождается не только снижением уровня активированных Т-лимфоцитов и Т - хелперов, Т-регуляторных клеток, но и увеличением числа 1ЧК клеток и Т-цитотоксических лимфоцитов. При этом уровень Т-регуляторныхклеток отражает активность тканевого воспаления в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух - при нарастании воспалительной реакции количество этих клеток достоверно снижается, а при стихании - увеличивается до нормальных цифр. Полученные результаты расширяют представления о роли иммунной

системы, в частности Т-регуляторных лимфоцитов, в патогенезе полипозного риносинусита.

При изучении влияния топических методов терапии на иммунный статус пациентов с полипозным риносинуситом было впервые выявлено системное модулирующее действие интраназальных инстилляций фуросемида, характеризующееся повышением уровня Т-лимфоцитов, активированных Т-хелперов , Т-регуляторныхлимфоцитов, иммуноглобулина класса А и снижением №С-и Т-ЫК-лимфоцитов, а также среднего корпускулярного объёма гемоглобина.

Проанализировано системное иммуномодулирующее влияние топических глюкокортикостероидов, в результате чего выявлено что интраназальное применение данных препаратов оказывают модулирующее воздействие на системный иммунитет , выражающееся в повышении спонтанного НСТ- теста, уровня Т-лимфоцитов, Т-регуляторныхклеток, активированных Т-лимфоцитов и активированных Т-хелперов , и снижении уровней №С-и Т-1ЧК- лимфоцитов.

Практическое значение

Применение многоцветного анализа и многоэтапного «гейтирования» с использованием набора моноклональных антител - СВ45/СВ4/СБ25/СВ127 позволяет достаточно точно оценить состояние клеточного пула Т-регуляторныхлимфоцитов. Низкий уровень этих клеток свидетельствует о высокой активности воспаления слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. По мере стихания воспаления, количество Т-регуляторныхлимфоцитов повышается.

Изучение уровня Т-регуляторныхлимфоцитов с помощью многоцветного анализа и многоэтапного «гейтирования» может быть использовано как в фундаментальных исследованиях, так и в практической медицине в качестве лабораторного критерия эффективности терапии при полипозном риносинуси-те. Выявлено системное иммуномодулирующее действие интраназальных инстилляций фуросемида, выражающееся в повышении уровня Т-лимфоцитов,

активированных Т-хелперов , Т-регуляторныхлимфоцитов, иммуноглобулина класса А и снижении 1ЧК-и Т-ЫК-лимфоцитов, а также среднего корпускулярного объёма гемоглобина. Также, выявлено системное иммуномодулирующее влияние топической терапии интраназальными глюкокортикостероидами, проявляющееся повышением спонтанного НСТ - теста, уровня Т-лимфоцитов, Т-регуляторныхклеток, активированных Т-лимфоцитов и активированных Т-хелперов , и снижением уровней №С-и Т-1ЧК лимфоцитов.

Метод интраназальных инсталляций фуросемида по своей клинико -иммунологической эффективности сопоставим с топической глюкокортико-стероидной терапией. При этом его безопасность и экономичность позволяет считать данный метод предпочтительным.

Определение уровня Т-регуляторныхлимфоцитов по набору мембранных рецепторов СВ4+СО25+СО127(11т"10"пеё может служить не только лабораторным критерием активности полипозного риносинусита, оценки эффективности противовоспалительной терапии, но и средством мониторирования состояния больного с целью профилактики рецидивов. Выявление у пациента сниженного уровня Т-регуляторныхлимфоцитов в динамике заболевания позволяет отнести его к группе риска рецидива.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 10 рисунками, 15 таблицами. Список литературы включает 174 литературных источника, в том числе 21 на русском и 153 на иностранных языках.

Апробация работы

Основные положения работы были доложены на IX Съезде иммунологов Урала (Челябинск, 2011),XV Всероссийском форуме «Дни иммунологии в

Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011) X Съезде иммунологов Урала (Тюмень 2012г.) Апробация состоялась на совместном заседании НИИ иммунологии, кафедры биологии, кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики ЧелГМА, протокол №6/1 от 08 ноября 2012г.

Публикации

По теме диссертации было опубликовано 7 работ, из них 7 в журналах и изданиях определенных перечнем ВАК Минобрнауки РФ.

Внедрение результатов

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения оториноларингологии ГБУЗ ЧОКБ, в учебный процесс кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики и кафедры оториноларингологии Челябинской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Семенов, Максим Валентинович

97 Выводы

1 . Иммунологические изменения у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом, характеризуются снижением уровня активированных Т-лимфоцитов и Т- хелперов, Т-регуляторных клеток, а также увеличением числа №С клеток и Т-цитотоксических лимфоцитов.

2. Выявление уровня Т-регуляторных лимфоцитов по мембранным рецепторам СБ4+СБ25+СВ127с11т1о"пе® является более чувствительным методом в сравнении с определением количества эозинофильных гранулоцитов периферической крови для контроля выраженности воспаления и эффективности проводимой терапии.

3. Комбинированная терапия, включающая интраназальные глюкокор-тикостероиды обладает иммуномодулирующим действием, приводя с одной стороны к повышению спонтанного ИСТ - теста, уровня Т-лимфоцитов, Т-регуляторных клеток, активированных Т- лимфоцитов и активированных Т-хелперов, а с другой - к снижению и Т-ЫК-лимфоцитов.

4. Комбинированная терапия, включающая интраназальные инсталляции фуросемида, демонстрирует иммуномодулирующую активность в виде повышения уровня Т -лимфоцитов, активированных Т-хелперов, Т-регуляторных лимфоцитов, иммуноглобулина класса А и снижения 1ЧК- и Т-МК-лимфоцитов, а также среднего корпускулярного объёма гемоглобина, показывая высокую противовоспалительную активность такого способа применения фуросемида.

5. Клинико - иммунологическая эффективность интраназальных инсталляций фуросемида не имеет статистически значимых отличий от топического применения мометазона фуроата.

Практические рекомендации

1) При диагностике ПР может быть предложено исследование уровня Т-регуляторных лимфоцитов по набору мембранных рецепторов СВ4+СБ25+СО127с11т"10"пеё с целью выявления интенсивности воспаления и контроля эффективности противорецидивной терапии.

2) Применение мометазона фуроата оказывает системное иммуномо-дулирующее действие и может быть рекомендовано у больных полипозным риносинуситом в объеме 400 мкгр в сутки в 2 приема на протяжении 6 месяцев.

3) Применение интраназальных инстилляций фуросемида оказывает иммуномодулирующее действие, и может быть рекомендовано для дальнейшего исследования с целью включения в стандарт терапии больных с полипозным риносинуситом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенов, Максим Валентинович, 2013 год

Список литературы

1. Бережная, Н.М. Эозннофилы, базофнлы h иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите / Н.М. Бережная, В.Ф. Чернух, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т. 6, № 1. - С. 38 - 39.

2. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение / под ред. C.B. Хайдукова, A.B. Зурочки. - Челябинск, 2008. - 195 с.

3. Дерябин, Д.Г. Стафилококки, экология и патогенность / Д.Г. Дерябин. - Екатеринбург, 2000. - 240с.

4. Извин, А.И. Клинические лекции по оториноларингологии / А.И. Извин. - Тюмень: Академия, 2004. - 240 с.

5. Козлов, B.C. Роль и значение интраназальных кортикостероидов в лечение риносинуситов / B.C. Козлов // Рос. ринология. - 2003. - № 3. - С. 20 - 24.

6. Ланцов, A.A. Эпидемиология полипозных риносинуситов / A.A. Ланцов, C.B. Рязанцев. - СПб.: РИА-АМИ, 1999. - 96 с.

7. Лопатин, A.C. Роль топической кортикостероидной терапии в лечении хронического полипозного риносинусита / A.C. Лопатин // Вестн. оториноларингологии. - 1999. - № 2. - С. 54.

8. Лопатин, А. С. Аллергический ринит. / A.C. Лопатин. // РМЖ, 2003, Том 11 № 8, с. 446-453.

9. Лусс, Л.В. Непереносимость ацетилсалициловой кислоты и препаратов пиразолонового ряда: принципы диагностики и лечения / Л.В. Лусс, Е.Б. Тузлукова, С.М. Ерохина // Рос. ринолология. - 1999. - № 1. - С. 71 - 75.

10. Магомедова, K.M. Взаимосвязь эозинофилии и показателей системного и местного адаптивного иммунитета при полипозном риносинусите / K.M. Магомедова, М.З. Саидов, Х.Ш. Давудов [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2010. - № 3. - С.27 - 31.

11. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразоля: метод. рекомендации / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. - Казань, 1979. - 11 с.

12. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник / под ред. А.М. Карпищенко. - СПб.: Интермедика, 1999. - 656 с.

13. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем десятого пересмотра. - М.: Медицина, 1995. Т1.ч1.с. 541.

14. Мокроносова, М.А. Клинико - иммунологические фенотипы хронического полипозного риносинусита / М.А. Мокроносова, Ю.С. Куян, Д.М. Мустафаева [и др.] // Рос. аллергол. журн. - 2010. - №4. -С. 3-9.

15. Мокроносова, М.А. Триггерные факторы хронического рецидивирующего полипозного риносинусита / М.А. Мокроносова // Рос. аллергол. журн.-2011. - №1.-С. 25-31.

16. Новиков, Д.К. Иммунология и аллергология для ЛОР - врачей / Д.К.Новиков. - М.: Мед. информ. агенство, 2006. - 512 с.

17. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. - М.: Миклош, 2002. - 390 с.

18. Портенко, Г.М. Заболеваемость полипозным риносинуситом среди населения / Г.М. Портенко // Вестн. оториноларингологии. - 1989. - № 1. -С. 52-54.

19. Саидов, М.З. Клиническая значимость взаимосвязей показателей системного и местного адаптивного и врожденного иммунитета на примере полипозного риносинусита / М.З. Саидов, Б.Х. Давудова, C.B. Климова [и др.] // Иммунология. - 2010. - № 2. - С 101 - 107.

20. Трофименко, С.Л. Патогенез и клиника полипозного риносинусита / С.Л. Трофименко // Вестн. оториноларингологии. - 2010. - № 4. - С. 95 -97.

21. Хайдуков, С.В. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (Thl, Th2, Treg, Thl7, T- хелперы активированные) / С.В. Хайдуков, А.В. Зурочка // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 1. - С. 7 - 16.

22. Afonso, R.M. Homeostasis of Peripheral CD4+ T Cells: IL - 2R and IL - 2 Shape a Population of Regulatory Cells That Controls CD4+ T Cell Numbers / R.M. Afonso, N. Legrand, M. Papiernik, A. A. Freitas // J. of Immunology. - 2002. -Vol. 169.-P. 4850-4860.

23. Afzelius, B.A. Disorders of ciliary motility / B.A. Afzelius // Hosp Prac. - 1986. - Vol. 21, № 3. - P. 73 - 80.

24. Ali, M.S. Mucin gene expression in nasal polyps / M.S. Ali, J.A. Wilson, M. Bennett, J.P. Pearson // Biol Trace Elem Res. - 2005. - Vol. 106. - P. 117139.

25. Alobid, I. Severe nasal polyposis and its impact on quality of life. The effect of a short course of oral steroids followed by long - term intranasal steroid treatment /1. Alobid, P. Benitez // Rhinology. - 2006. - Vol. 44, № 8. - P. 13.

26. Andrews, A.E. Site of origin of nasal polyps: relevance to pathogenesis and management / A.E. Andrews, J.M. Bryson, J.M. Rowe - Jones // Rhinology. -2005.-Vol. 43.-P. 180-184.

27. Antony, P.A. Interleukin - 2 - Dependent Mechanisms of Tolerance and Immunity In Vivo / P.A. Antony, C.M. Paulos, M. Ahmadzadeh [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176, № 9. - P. 5255-5266.

28. Asseman, C. An essential role for interleukin 10 in the function of regulatory T cells that inhibit intestinal inflammation / C. Asseman, S. Mauze, M.W. Leach [et al.] // J. Exp. Med. - 1999. - Vol. 190. - P. 995-1004.

29. Bach, J.F. Regulatory T cells under scrutiny / J.F. Bach // Nature Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 3.-P. 189.

30. Bachert, C. Effect of intranasal corticosteroids on release of cytokines and inflammatory mediators / C. Bachert, P. Geavert // Allergy. - 1999. - Vol. 54. -P.116- 123.

31. Bent, J.P. Antifungal activity against allergic fungal sinusitis organisms / J.P. Bent, F.A. Kuhn // Laryngoscope. - 1996. - Vol. 106. - P. 1331-1334.

32. Berg, D.J. Enterocolitis and colon cancer in interleukin - 10 - deficient mice are associated with aberrant cytokine production and CD4(+) TH1 - like responses / D.J. Berg [et al.] // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 98. - P. 1010-1020.

33. Bernstein, J.M. Update on the molecular biology of nasal polyposis / J.M. Bernstein // Otolaryngol Clin North Am. - 2005. - Vol. 38, № 6. - P. 1243 -1255.

34. Bluestone, J.A. Natural versus adaptive regulatory T cells / J.A. Bluestone, A.K. Abbas // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 3. - P. 253-257.

35. Blumstein, G.I. Allergy treatment in recurrent nasal polyposis: its importance and value / G.I. Blumstein, L. Tuft // Am J. Med. - 1957. - Vol. 234. - P. 269-280.

36. Boitard, C. T cell - mediated inhibition of the transfer of autoimmune diabetes in NOD mice / C. Boitard, R. Yasunami, M. Dardenne, J.F. Bach // J. Exp. Med. - 1989. - Vol. 169. - P. 1669-1680.

37. Brandtzaeg, P. Immunocompetent cells of upper airway: functions in normal and diseased mucosa / P. Brandtzaeg // Eur Arch Otolaryngol. - 1995. -Vol. 252.-P. 8-21.

38. Brannan, M.D. Lack of systemic activity with intranasal mometasone furoate / M.D. Brannan, M. Seiberling, M.D. Culter [et al.] /'/' J. Allergy Clin. Immunol. - 1996. - Vol. 97. - P. 198.

39. Cabarrocas, J. Foxp3+ CD25+ regulatory T cells specific for a neo -self - antigen develop at the double - positive thymic stage / J. Cabarrocas, C. Cassan, F. Magnusson [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2006. - Vol. 103, № 22. - P. 8453-8458.

40. Cassano, P. Corticosteroid therapy in the prevention of recurrent posT-surgical nasal polyposis / P. Cassano, F. Marini, A.S. Indraccolo, F.P. Curatoli // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 1996. - Vol. 16. - P. 334-338.

41. Cassis, L. Natural versus adaptive regulatory T-cells / L. Cassis, S.Aiello, M. Noris // Contrib. Nephrol. - 2005. - Vol. 146. - P. 121 - 131.

42. Chatila, T.A. Role of regulatory T cells in human diseases / T.A. Chatila // J. Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol. 116. - P. 949-959.

43. Chen, M.L. Regulatory T cells suppress tumor - specific CD8 T cell cytotoxicity through TGF- (3 signals in vivo / M.L. Chen, M.J. Pittet, L. Gorelik [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2005. - Vol. 102, № 2. - P. 419-424.

44. Chen, W.J. Conversion of Peripheral CD4+CD25" Naive T Cells to CD4+CD25+ Regulatory T Cells by TGF - p Induction of Transcription Factor Foxp3 / W.J. Chen, W.Jin, N. Hardegen [et al.] // J. of Experimental Medicine. -2003. - Vol. 198, № 12. - P. 1875 - 1886.

45. Churg, J. Allergic granulomatosis, allergic angiitis, and periarteritis nodosa / J. Churg, L. Strauss // Am J. Path. - 1951. - Vol. 27. - P. 277 - 301. 129

46. Cohen, I.R. Regulation of autoimmune disease physiological and therapeutic / I.R. Cohen // Immunol Rev. - 1986. - Vol. 94. - P. 5-21.

47. Coste, A. Inflammatory cells as well as epithelial cells in nasal polyps express vascular endothelial growth factor / A. Coste, L. Brugel, B. Maître [et al.] // Eur Respir J. - 2000. - Vol. 15. - P. 367 - 372.

48. Coste, A. Inflammatory cells as well as epithelial cells in nasal polyps express vascular endothelial growth factor / A. Coste, L. Brugel , B. Maitre [et al.] // Auris Nasus Larinx. - 2000. - Vol. 27, № 1. - P. 59 - 64.

49. Cottrez, F. Specialization in tolerance: innate CD(4+)CD(25+) versus acquired TR1 and TH3 regulatory T cells / F. Cottrez, H. Groux // Transplantation. - 2004. - Vol. 77. - P. S12-S15.

50. Cozzo, C. Cutting Edge: Self - Peptides Drive the Peripheral Expansion of CD4+CD25+ Regulatory T Cells / C. Cozzo, J. Larkin // J. Immunology. -2003.-Vol. 171.-P. 5678-5682.

51. Crampette, L. French multicenter prospective epidemiologic study (ORLI Group) of allergic and lung diseases associated with nasal polyposis / L.

Crampette, E. Serrano, J.M. Klossek [et al.] // Rev.Laryngol. Otol. Rhinol. (Bord). - 2005. - Vol. 122, № 2. - P. 231 - 236.

52. Darrasse - Jeze, G. Ontogeny of CD4+ CD25+ regulatory/ supressorr T cells in human fetuses / G. Darrasse - Jeze, G. Marodon, B.L. Salomon [et al.] // Blood.-2005. - Vol. 105. -P.4715-4721.

53. Dawood, M.Y. Plasma insulin - like growth factor - 1, CA -125,estrogen, and progesterone in women with leiomyomas / M.Y. Dawood, F.S. Khan - Dawood//Fertil. Steril. - 1994. - Vol.61. - P. 617-621.

54. Delagrand, A. Nasal Polyposis: is there an inheritance pattern? A single family study / A. Delagrand, B. GilberT-Dussardier // Rhinology. - 2008. - Vol. 46, №2.-P. 125- 130.

55. Dhodapkar, M.V. Antigen - specific inhibition of effector T cell function in humans after injection of immature dendritic cells / M.V. Dhodapkar, R.M. Steinman, J. Krasovsky [et al.] // J. Exp. Med., - 2001 - Vol. 193, P. 233-238.

56. Dieckmann, D. Activated CD4+ CD25+ T cells suppress antigen - specific CD4+ and CD8+ T cells but induce a suppressive phenotype only in CD4+ T cells / D. Dieckmann, H. Plöttner, S. Dotterweich, G. Schüler // Immunology. -2005.-Vol. 115, № 3. - P. 305-314.

57. Drake - Lee, A.B. Nasal polyps. In: ScotT-Brown's / A.B. Drake - Lee // Otolaryngology. - London: Butterworths, 1987. - P. 147 - 153.

58. Dujardin, H.C. Regulatory potential and control of FoxP3 expression in newborn CD4+ cells / H.C. Dujardin, O. Burlen - Dafranoux, P. Viera [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2004. - Vol. 101.-P. 14473-14478.

59. Ehrlich, P. The Croonian lecture: on immunity with special reference to cell life / P. Ehrlich // J. Clin Invest. - 2004. - Vol. 114, № 9. - P. 1198-1208.

60. Fehervari, Z. Regulatory T cells / Z. Fehervari, S. Sakaguchi // Measuring Immunity / ed. by M.T. Lotze, A.W. Thompson. - Oxford: Elsevier, 2005. -P. 322-335.

61. Ferrara, A. Furosemide long-term inhalation therapy in patients with nasal polyposis / A. Ferrara, G. Stortini, L. Bellussi [et al.] // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 1994. - Vol. 14, № 6. - P. 633 - 642.

62. Fontenot, J.D. FoxP3 programs the development and function of CD4+ CD25+ regulatory T-cells / J.D. Fontenot, M.A. Gavin, A.Y. Rudensky // Nat. Immunol. - 2003 - Vol. 4. - P. 330 - 336.

63. Fritzsching, B. In contrast to effector T cells, CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells are highly susceptible to CD95 ligand - but not to TCR - mediated cell death / B. Fritzsching Oberle N., Eberhardt N. [et al.] // Immunol. - 2005. -Vol. 175. - P. 32-36.

64. Gavin, M.A. Homeostasis and anergy of CD4+CD25+ suppressor T cells in vivo / M.A. Gavin, S.R. Clarke, E. Negrou [et al.] // Nat. Immunol. -2002.-Vol. 3.-P. 33.

65. Gavin, M.A. Single - cell analysis of normal and FOXP3 - mutant human T cells: FOXP3 expression without regulatory T cell development / M.A. Gavin, T.R. Torgerson, E. Houston [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2006. -Vol. 103, № 17. - P. 6659-6664.

66. Glisic - Milosavljevic, S. AT-Risk and RecenT-Onset Type 1 Diabetic Subjects Have Increased Apoptosis in the CD4+CD25+high T-Cell Fraction / S. Glisic - Milosavljevic, J. Waukau, P. Jailwala [et al.] // PLoS ONE. - 2007. - Vol. 2, № 1. - P. 146.

67. Gosepath, J. Expression and localization of cyclooxygenases (Cox - 1 and Cox - 2) in nasal respiratory mucosa. Does Cox - 2 play a key role in the im-munologyof nasal polyps? / J. Gosepath, J. Brieger, E. Gletsou, W.J. Mann // J. In-vestig Allergol Clin Immunol. - 2004. - Vol. 14, № 2. - P. 114 - 118.

68. Gosepath, J. Aspirin desensitization / J. Gosepath, W.J. Mann // Рос. ринология. - 2006. - № 2. - С. 105.

69. Harvey, R.J. Anti - inflamatory effects of macrolides: applications in chronic rhinosinusitis / R.J. Harvey, B.D. Wallwork, V.J. Lund // Immunol Allergy Clin North Am. - 2009. - Vol. 29, № 4. - p. 689 - 703.

70. Hedman, J. Prevalense of asthma, aspirin intolerance, nasal polyposis and chronic obstructive pulmonary disease in a population - based study / J. Hedman, J. Kaprio, T. Poussa, M.M. Nieminen // Int J. epidemiol. - 1999. - Vol. 28, № 4. - P. 717-722.

71. Hedrick P.W. Female choice and variation in the major histocompatibility complex / Hedrick P.W. // Genetics. 1992. - Vol. - 132. P. 575-581.

72. Hori, S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor FoxP3 / S. Hori, T. Nomura, S. Sakagushi // Science. - 2004. - Vol. 299. -P. 1057-1061.

73. Horwitz, D.A. The potential of human regulatory T cells generated ex vivo as a treatment for lupus and other chronic inflammatory diseases / D.A. Horwitz, J.D. Gray, S.G. Zheng // Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4, № 4. - P. 241-246.

74. HumbleT-Baron, S. WiskotT-Aldrich syndrome protein is required for regulatory T cell homeostasis / S. HumbleT-Baron, B. Sather,~S. Anover [et al.] // J. Clin Invest. - 2007. - Vol. 117, № 2. - P. 407^18.

75. Huster, K.M. Selective expression of IL - 7 receptor on memory T cells identifies early CD40L - dependent generation of distinct CD8+ memory T cell subsets / K.M. Huster, V. Busch // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. - Vol. 101, № 15.-P. 5610-5615.

76. Ignotz, R.A. Regulation of fibronectin and type I collagen mRNA levels by transforming growth factor - P / R.A. Ignotz, T. Endo, J. Massague // J. Biol. Chem. - 1987. - Vol.262. - P. 6443-6446.

77. Ingman, W.V. Defining the actions of transforming growth factor beta in reproduction / W.V. Ingman, S.A. Robertson // Bioessays. - 2002. - Vol. 24. -P. 904-914.

78. Itoh, M. Thymus and autoimmunity: production of CD25+CD4+ naturally anergic and suppressive T cells as a key function of the thymus in maintaining immunologic self - tolerance / Itoh M, Takahashi T, Sakaguchi N, et al [et al.] // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162. - P. 5317-5326.

79. Jantti - Alanko, S. Recurrence of nasal polyps after surgical treatment / S. Jantti - Alanko, E. Holopainen, H. Malmberg // Rhinology. - 1985. - Vol. 8. - P. 59-64. - Suppl.

80. Jiang, Q. Delayed functional maturation of natural regulatory T cells in the medulla of postnatal thymus: role of TSLP / Q. Jiang, H. Su, G. Knudsen [et al.] // BMC Immunol. - 2006. - Vol. 7. - P. 6.

81. Jiang, S. Hypoxia effects on vascular endothelial growth derived epithelial cell of nasal polyps / S. Jiang, Z. Dong, D. Zhu, Z. Yang // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 114, № 4.-P. 814-819.

82. Jin, P. Molecular signatures induced by interleukin - 2 on peripheral blood mononuclear cells and T cell subsets / P. Jin, E. Wang, M. Provenzano [et al.] // J. Transl Med. - 2006. - Vol. 4. - P. 26.

83. Jonuleit, H. Dendritic cells as a tool to induce anergic and regulatory T cells / H. Jonuleit, E. Schmitt, K. Steinbrink, A.H. Enk // Trends Immunol. -2001. - Vol. 22. - P. 394-400.

84. Jung, T. Prostaglandins, leucotrienes and other arachidonic acid metabolites in nasal polyps and nasal mucosa / T. Jung, S. Juhn, D. Hwang, R. Steward // Laryngoscope. - 1987. - Vol. 97, № 2. - P. 184 - 189.

85. Karagiannidis, C. Glucocorticosteroids upregulate FoxP3 expression and regulatory T cells in asthma / C. Karagiannidis, M. Akdis [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol.114. - P. 1425 - 1433.

86. Kasprowicz, D.J. Scurfin (FoxP3) controls T-dependent immune responses in vivo through regulation of CD4+ T-cell effector function / D.J. Kasprowicz, P.S. Smallwood, A.J. Tyznik [et al.] // J. Immunol. - 2003. - Vol.171. -P. 1216-1223.

87. Kojima, A. Prevention of postthymectomy autoimmune thyroiditis in mice / A. Kojima, Y. Tanaka - Kojima, T. Sakakura, Y. Nishizuka // Lab Invest. -1976.-Vol. 34.-P. 601-605.

88. Kozak, F.K. Nasal polyposis: in search of a viral etiology using DNA hybridization / F.K. Kozak, J.B. Mahony, M.A. Chernesky, M.T. Newhouse // J. Otolaryngol. - 1991. - Vol. 20. - P. 404 - 407.

89. Kroflic, B. Topical furosemide versus oral steroid in preoperative management of nasal polyposis / B. Kroflic, A. Coer, T. Baudoin, L. Kalogjera // Eur. Arch Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 263, № 8. - P. 767 - 771.

90. Lee, J.Y. Role of staphylococcal superantigen - specific IgE antibodies in aspirin - intolerant asthma / J.Y. Lee, H.M. Kim, Y.M. Ye [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2006. - Vol. 27, № 5. - P. 341 - 346.

91. Lee, S.H. Expression and distribution of ion transport mRNAs in human nasal mucosa and nasal polyps / S.H. Lee, J.H. Park, H.H. Jung // Auris Nasus Larynx. - 2005. - Vol. 32. - P. 225-234.

92. Legrand, F.A. Strong HIV - 1 - Specific T Cell Responses in HIV - 1 - Exposed Uninfected Infants and Neonates Revealed after Regulatory T Cell Removal / F.A. Legrand, D.F. Nixon, C.P. Loo [et al.] // PLoS ONE. - 2006. - Vol. 1, № l.-P. 102.

93. Levasseur - Acker, G.M. Effect of furosemide on prostaglandin synthesis by human nasal and bronchial epithelial cells in culture / G.M. Levasseur - Acker, M. Molimard, J. Regnard [et al.] // Am. J. Respir Cell Mol Biol. - 1994. - Vol. 10, №4.-P. 378-383.

94. Levings, M.K. The role of IL - 10 and TGF - beta in the differentiation and effector function of T regulatory cells / M.K. Levings, R. Bacchetta, U. Schulz, M.G. Roncarolo // Int Arch Allergy Immunol. - 2002. - Vol. 129. - P. 263-276.

95. Liang, S. Conversion of CD4+ CD25 - cells into CD4+ CD25+ regulatory T cells in vivo requires B7 costimulation, but not the thymus / S. Liang, P. Alard, Y. Zhao [et al.] // J. Exp. Med. - 2005. - Vol. 201. - P.127-137.

96. Ling, E.M. Relation of CD4+CD25+ Regulatory T-cell suppression of antigen - driven T-cell activation to atopic status and expression of allergic disease / E.M. Ling, T. Smith // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 608-615.

97. Liu, W. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T-reg cells / W. Liu, A.L. Putnam, Z. Xu - Yu [et al.] // J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 203, № 7. - P. 1701 - 1711.

98. Maran, A.G.D. Infections and nonneoplastic disease /A.G.D. Maran, V.J. Lund. Clinical rhinology: Proceedings. - New York: Thieme Medical Publishers, 1990. P. 94- 102.

99. Marie, J.C. TGF - betal maintains suppressor function and FoxP3 expression in CD4+ CD25+ regulatory T cells / J.C. Marie, J.J. Letterio, M. Gavin, A.Y. Rudensky // J. Exp. Med. - 2005. - Vol. 201. - P. 1061 - 1067.

100. Mchugh, R.S. CD4(+)CD25(+) immunoregulatory T cells: gene expression analysis reveals a functional role for the glucocorticoid - induced TNF receptor / R.S. Mchugh [et al.] // Immunity. - 2002. - Vol. 16. - P. 311 -323.

101. Meltzer, E.O. Intranasal corticosteroids in of the treatment of rhinosi-nusitis / E.O. Meltzer // Family Practice Resertification. - 2002. - Vol. 24, № 1. -P. 26-32.

102. Messerklinger, W. Technics and possibilities of nasal endoscopy / W. Messerklinger // HNO. - 1972. - Vol. 20. - P. 133-135.

103. Min, Y.G. Prevalense and risk factors for perennial allergic rhinitis in Korea: results of a nationwide survey / Y.G. Min, H.W. Jung, H.S. Kim [et al.] // Clin. Otolaryngol.Allied Sci. - 1997. - Vol. 22, № 2. - P. 139 - 144.

104. Mucida, D. Oral tolerance in the absence of naturally occurring Tregs / D. Mucida, N. Kutchukhidze, A. Erazo [et al.] // J. Clin Invest. - 2005. - Vol. 115, № 7.-P. 1923-1933.

105. Nishibori, T. Impaired Development of CD4+ CD25+ Regulatory T Cells in the Absence of STAT1: Increased Susceptibility to Autoimmune Disease /

Т. Nishibori, Y. Tanabe, L. Su, M. David // J. Exp. Med. - 2004 - 199:25 - 34. Author manuscript; available in PMC 2005 August 30.

106. Onizuka, S. Tumor rejection by in vivo administration of anti - CD25 (interleukin - 2 receptor - a) monoclonal antibody / S. Onizuka, I. Tawara, J. Shimizu [et al.] // Cancer Res. - 1999. - Vol. 59, № 3. - P. 128-313.

107. Oswald - Richter, K. HIV Infection of Naturally Occurring and Genetically Reprogrammed Human Regulatory T-cells / K. Oswald - Richter, S.M. Grill, K. Shariat, N. Leelawong // PLoS Biol. - 2004. - Vol. 2, № 7. - P. 198.

108. Papavassiliou, A.G. The nasal Polyps in ancient Greece, and not only / A.G. Papavassiliou // Рос. ринология. - 2006. - Вып.2. - С. 26.

109. Passali, D. Treatment of recurrent chronic hyperplastic sinusitis with nasal polyposis / D. Passali, J.M. Bernstein, F.M. Passali [et al.] // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 129, № 6. - P. 656 - 659.

110. Paust, S. Engagement of B7 on effector T cells by regulatory T cells prevents autoimmune disease / S. Paust, L. Lu, N. McCarty, H. Cantor // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. - Vol. 101, № 28. - P. 10398-10403.

111. Pedersen, M. Rhinitis, sinusitis and otitis media in Kartagener's syndrome (primary ciliary dyskinesia) / M. Pedersen, N Mygind // Clin Otolaryngol. -1982.-Vol. 7.-P. 373 -380.

112. Perkins, J.A. Nasal polyps: a manifestation of allergy? / J.A. Perkins, D.B. Blakeslee, P. Andrade // Otolaryngol Head Neck Surg. - 1989. - Vol. 101. - P. 641 -645.

113. Ponikau, J.U. The diagnosis and incidence of allergic fungal sinusitis / J.U. Ponikau, D.A. Sherris, E.B. Kern, H.A. Homburger // Mayo Clin Proc. - 1999. - Vol. 74. - P. 877-884.

114. Powrie, F. Phenotypically distinct subsets of CD4+ T cells induce or protect from chronic intestinal inflammation in С. В - 17 scid mice / F. Powrie, M.W. Leach, S. Mauze [et al.] // Int Immunol. - 1993. - Vol. 5. - P. 1461-1471.

115. Рууккб I. Expression of basic fibroblast growth factor in nasal polyps (scientific session) /1. Рууккб, H. Ishizaki, G. Van Setten // Otolaryngol Head Neck Surg. - 1998. - Vol. 119, № 2. - P. 123.

116. Raghavan, S. CD4+ CD25+ suppressor T cells regulate pathogen induced inflammation and disease / S. Raghavan, J. Holmgren // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2005. - Vol. 44. - P. 121-127.

117. Ricchelmann, H. Different types of nasal polyps: Histological classification / H. Ricchelmann // Рос. ринология. - 2006. - Vol. 2. - С. 29

118. Roger, P.M. Sutmuller, Martijn H.M.G.M. den Brok, et al. Toll - like receptor 2 controls expansion and function of regulatory T cells / P.M. Roger // J. Clin Invest. - 2006. - Vol. 116, № 2. - P. 485-^94.

119. Rommens, J.M. Identification of the cystic fibrosis gene: chromosome walking and jumping / J.M. Rommens, M.C. Iannuzzi, B. - S. Kerem, M.L. Drumm // Science. - 1989. - Vol. 245. - P. 1059 - 1065.

120. Rosenberg, S.A. IL - 7 Administration to Humans Leads to Expansion of CD8+ and CD4+ Cells but a Relative Decrease of CD4+ T-Regulatory Cells / S.A. Rosenberg, C. Sportes, M. Ahmadzadeh [et al.] // J. Immunother. - 2006. -Vol. 29, №3.-P. 313-319.

121. Ryan, D.H. Expression of interleukin - 7 receptor by lineage - negative human bone marrow progenitors with enhanced lymphoid proliferative potential and В - lineage differentiation capacity / D.H. Ryan, B.L. Nuccie, I. Ritterman [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 89, № 3. - P. 929 - 940.

122. Sacaguchi, S. Immunologic self - tolerance maintained by activated T-cells expressing IL - 2 receptor a - chains (CD25) / S. Sacaguchi, N. Sacaguchi, M. Asano// J. Immunol.- 1995. - Vol. 155. - P. 1151 - 1164.

123. Sakaguchi, N. Ionizing radiation and autoimmunity. Induction of autoimmune disease in mice by high dose fractionated total lymphoid irradiation and its prevention by inoculating normal T cells / N. Sakaguchi, K. Miyai, S. Sakaguchi // J. Immunol. - 1994. - Vol. 152. - P. 2586-2595.

124. Sakaguchi, S. Study on cellular events in posT-thymectomy autoimmune oophoritis in mice. II. Requirement of LyT-1 cells in normal female mice for the prevention of oophoritis / S. Sakaguchi, T. Takahashi, Y. Nishizuka // J. Exp. Med. - 1982. - Vol. 156. - P. 1577-1586.

125. Sakaguchi, S. Organ - specific autoimmune diseases induced in mice by elimination of T cell subset. I. Evidence for the active participation of T cells in natural self - tolerance; deficit of a T cell subset as a possible cause of autoimmune disease / S. Sakaguchi, K. Fukuma, K. Kuribayashi, T. Masuda // J. Exp. Med. -1985.-Vol. 161.-P. 72-87.

126. Sakaguchi, S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self - tolerance and negative control of immune responses / S. Sakaguchi // An-nu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. - P. 531-562.

127. Saleh, M. The paracrine role of tumour - derived mIL - 4 on tumor -associated endothelium / M. Saleh, I.D. Davis, A.F. Wilks // Int. J. Cancer. -1997. - Vol.72. - P. 664-672.

128. Samter, M. Intolerance to aspirin: critical studies and consideration of its pathogenesis / M. Samter, R.F. Beers // Ann. Intern. Med. - 1968. - Vol. 68, №5.-P. 975-983.

129. Allan, S.E. The role of 2 FOXP3 isoforms in the generation of human CD4+ Tregs Allan S.E., Passerini L., Bacchetta R. [et al.]// J Clin Invest. 2005;115(11):3276-3284.

130. Sasaci, Y. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases / Y. Sasaci, M. Sakai, S. Miyazaki [et al.] // Mol. Hum Reprod. - 2004. - Vol. 10. - P. 347-353.

131. Schenkel, E.J. Absence of growth retardation in children with perennial allergic rhinitis after one year of treatment with mometasone furoate aqueos nasal spray / E.J. Schenkel, D.R. Skonner, E.A. Bronsky [et al.] // Pediatrics. - 2000. -Vol. - 105. - P. 22.

132. Schubert, L.A. Scurfin (FOXP3) acts as a repressor of transcription and regulates T cell activation / L.A. Schubert, E. Jeffery, Y. Zhang [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, № 40. - P. 37672 - 37679.

133. Scotto, L. Overlap between molecular markers expressed by naturally occurring CD4+ CD25+ regulatory T cells and antigen specific CD4+ CD25+ and CD8+ CD28 - T suppressor cells / L. Scotto, A.J. Naiyer, S. Galluzzo [et al.] // Hum. Immunol. - 2004. - Vol. 65. - P.1297-1306.

134. Seddiki, N. Expression of interleukin (IL) - 2 and IL - 7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells / N. Seddiki, B. Santner

- Nanan // JEM. - 2006 - Vol. 203, № 7. - P. 1693 - 1700.

135. Seddon, B. Regulatory T cells in the control of autoimmunity: the essential role of transforming growth factor beta and interleukin 4 in the prevention of autoimmune thyroiditis in rats by peripheral CD4+CD45RC - cells and CD4+CD8

- thymocytes / B. Seddon, D. Mason // J. Exp Med. - 1999. - Vol. 189. - P. 279288.

136. Seddon, B. The third function of the thymus / B. Seddon, D. Mason// Immunol. Today. - 2000. - Vol. 21. - P. 95-99.

137. Shen, S. Control of homeostatic proliferation by regulatory T cells / S. Shen, Y. Ding, C.E. Tadokoro [et al.] // Clin Invest. - 2005. - Vol. 115, № 12. - P. 3517-3526.

138. Shevach. E.M. CD4+ CD25+ suppressor T cells: more questions tllQIl answers / E.M. Shevach // Nat Rev Immunol. - 2002. - Vol. 2. - P. 389^00.

139. Shi, H.Z. Regulatory CD4+CD25+ T lymphocytes in peripheral blood from patients with atopic asthma / H.Z. Shi, S. Li, X.F. Xie [et al.] // Clin. Immunol.

- 2004. - Vol.113. - P. 172-178.

140. Shigekatsu, K. Lipid mediators in bronchial asthma / K. Shigekatsu // Allergy Clin. Immunol. - 1998. - Vol.10, № 6. - P. 181 - 186.

141. Shimizu, J. Stimulation of CD25+CD4+ regulatory T cells throught GITR breaks immunological self - tolerance. / J. Shimizu, S. Yamazaki, T. Takahashi [et al.] // Nat. Immunol. - 2002. - Vol. 3. - P. 135-142.

142. Singh, K.P. Retroviral Foxp3 gene transfer ameliorates liver granuloma pathology in Schistosoma mansoni infected mice / K.P. Singh, H.C. Gerard, A.P. Hudson [et al.] // Immunology. - 2005. - Vol. 114, № 3. - P. 410-417.

143. Slavin, R.G. The diagnosis and management of sinusitis: a practice parameter update / R.G. Slavin. S.L. Spector, I.L. Bernstein [et al.] // J. Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol. 116. - P. S13 - 47. - Suppl. 6.

144. Sloan - Lancaster, J. Altered peptide ligand - induced partial T cell activation: molecular mechanisms and role in T cell biology / Sloan - J. Lancaster, M. Allen // Annu. Rev. Immunol. - 1996. - Vol. 14. - P. 1-27.

145. Staikniene, J. Assotiation of chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma: clinical and radiological features, allergy and inflammation markers / J. Staikniene, S. Vaitkus, L.M. Japertiene [et al.] // Medicina. - 2008. - Vol. 44, № 4. - P. 257-265.

146. Stierna, P. Staging systems for nasal polyposis / P. Stierna // Рос. ринология. - 2006. - 2. C.29a - 29.

147. Sumitani, H. In situ estrogen synthezed by aromatase P450 in uterine leomyma cekks promotes cell growth probabli via an autocrine / intracrine mecha-nisma / H. Sumitani//Endocrinology. - 2000. - Vol. 141. - P. 3852-3861.

148. Suzuki, H. Prognostic factors of chronic rhinosinusitis under long -term low - dose macrolide therapy / H. Susuki, K. Ikeda, R. Horna [et al.] // ORL J. Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2000. - Vol. 62, № 3. - P. 121 - 127.

149. TaaMs, L.S. Peripheral generation and function of CD4+ CD25+ regulatory T cells / L.S. TaaMS, A.N. Akbar // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2005. -Vol. 293.-P. 115-131.

150. Takahashi, T. Immunologic self - tolerance maintained by CD25+CD4+ naturally anergic and suppressive T cells: induction of autoimmune

disease by breaking their anergic/suppressive state / Takahashi T, Kuniyasu Y, Toda M [et al.] // Int. Immunol. - 1998. - Vol. 10. - P. 1969-1980.

151. Tao, Q. Detection of Epstein - Barr virus - infected mucosal lymphocytes in nasal polyps / Q. Tao, G. Srivastava, P. Dickens, F.C. Ho // Am. J. Pathol. -1996.-Vol. 149, №4. -P. 1111-1118.

152. Terry, B. Strom Is transplantation tolerable? / B. Terry // J. Clin Invest. -2004.-Vol. 113, № 12.-P. 1681-1683.

153. Thomas, D. The Role of Regulatory T Cell Defects in Type I Diabetes and the Potential of these Cells for Therapy / D. Thomas, P. Zaccone, A. Cooke // Rev Diabet Stud. - 2005. - Vol. 2, № 1. - P. 9-18.

154. Thornton, A.M. CD4+CD25+ immunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activation in vitro by inhibiting interleukin 2 production / A.M. Thornton, E.M. Shevach // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 188. - P. 287-296.

155. Thornton, A.M. Cutting edge: IL - 2 is critically required for the in vitro activation of CD4+CD25+ T cell suppressor function / A.M. Thornton, E.E. Donovan, C.A. Piccirillo, E.M. Shevach // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172. - P. 6519-6523.

156. Toledano, M.A. Epidemiological study in patients whith nasal polyposis / M.A. Toledano, P.C. Herraiz, C. Navas Molinero [et al.] // Acta Otorhi-nolaringol Esp. - 2008. - Vol.59, № 9. - P. 438-443.

157. Tone, M. Mouse glucocorticoid - induced tumor necrosis factor receptor ligand is costimulatory for T cells / M. Tone, Y. Tone, E. Adams [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100. - P. 15059-15064.

158. Tosun, F. Sengul Intranasal fungi and chronic rhinosinusitis: what is the relationship? / F. Tosun, Y. Hidir, M.A. Saracli, Z. Caliskaner // A.Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2007. - Vol. 116, № 6. - P. 425 - 429.

159. Van Camp, C. Results of oral steroids treatment in nasal polyposis / C. van Camp, P.A. Clement // Rhinology. - 1994. - Vol. 32. - P. 5 - 9.

160. Viglietta, B. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis / B. Viglietta, C. Baecher - Allan, H.L. Weiner, D.A. Hafler // J. Exp. Med. - 2004. - Vol. 199. - P. 971-979.

161. Vukmanovic - Stejic, M. Human CD4+ CD25hi Foxp3+ regulatory T cells are derived by rapid turnover of memory populations in vivo / M. Vukmanovic - Stejic, Y. Zhang, J.E. Cook [et al.] // J. Clin Invest. - 2006. - Vol. 116, № 9. -P. 2423-2433.

162. Walker, L.S. Antigen - dependent proliferation of CD4+CD25+ regulatory T cells in vivo / L.S. Walker, A. Chodos, M. Eggena [et al.] // J. Exp. Med. -2003.-Vol. 198.-P. 249.

163. Walker, M.R. Induction of FoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4+CD25- T cells / Walker M.D., Kasprowicz D.J., Ger-suk V.H. [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. - P. 1437-1443.

164. Wang, Z. Role of IFN - y in induction of Foxp3 and conversion of CD4+ CD25- T cells to CD4 Tregs / Z. Wang, J. Hong, W. Sun [et al.] // J. Clin Invest. - 2006. - Vol. 116, № 9. - P. 2434-2441.

165. Weiner, H.L. Oral tolerance: immune mechanisms and the generation of Th3 - type TGF - beta - secreting regulatory cells / H.L. Weiner // Microbes Infect. - 2001. - Vol. 3. - P. 947-954.

166. Wigand, M.E. Endonasal sinus surgery with endoscopic control from radical operation to rehabilitation of the mucosa / M.E Wigand, W Steiner, M.P. Jaumann // Endoscopy. - 1978. - Vol. 10. - P. 255 - 260.

167. Wing, K. CD4+CD25+FOXP3+regulatory T cells from human thymus and cord blood suppress antigen - specific T cell responses* / K. Wing, P. Larsson, K. Sandstium, S.B Lundin [et al.] // Immunology. - 2005. - Vol. 115, № 4. -P. 516-525

168. Xue, H. IL - 2 negatively regulates IL - 7 receptor a chain expression in activated T lymphocytes / H. Xue, P.E. Kovanen, C.A. Pise - Masison [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. - Vol. 99, № 21. -P. 13759-13764.

Q 5169. Yagi, H. Crucial role of FoxP3 in the development and function of human CD4+ CD25+ regulatory T-cells / H. Yagi, T. Nomura, K. Nakamura [et al.] // Int. Immunol. - 2004 - Vol.16. - P. 1643 - 1656.

170. Yamashita, T. Etiology of nasal polyps associated with aspirin - sensitive asthma / T. Yamashita, H. Tsuji, N. Maeda // Rhinology. - 1989. -Vol. 8. - P. 15-24. Suppl.

171. Zanin - Zhorov, A. Heat shock protein 60 enhances CD4+ CD25+ regulatory T cell function via innate TLR2 signaling / A. Zanin - Zhorov, L.Cahalon, G. Tal [et al.] // J. Clin Invest. - 2006. - Vol. 116, № 7. - P. 2022-2032.

172. Zaunders, J J. CD127+CCR5+CD38+++ CD4+ Thl effector cells are an early component of the primary immune response to vaccinia virus and precede development of interleukin - 2+ memory CD4+ T cells / J.J. Zaunders, W.B. Dyer, M.L. Munier [et al.] // J. Virol. - 2006. - Vol. 80, № 20. - P. 10151 - 10161.

173. Zelenay, S. FoxP3+ CD25 - CD4 T cells constitute a reservoir of committed regulatory cells that regain CD25 expression upon homeostatic expansion / S. Zelenay, T. Lopes - Carvalho, I. Caramalho [et.al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 4091 - 4096.

174. Zhang, M. Effect of clarithromycin on the expressions of cyclooxygen-ase - 2 and nuclear factor - kappaB in nasal polyps in vitro / M. Zhang, Y. Li, Z. Wans // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Ling Wai Ke Za Zhi. - 2009. - Vol. 23, №

k—J O O ~

17.-P. 769-772.