Состояние и взаимосвязи показателей системного и местного адаптивного иммунитета при полипозном риносинусите. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат медицинских наук Магомедова, Камила Магомедовна

• Магомедова, Камила Магомедовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Магомедова, Камила Магомедовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ПАТОГЕНЕЗЕ ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Проблема полипозного риносинусита как отражение комплексных иммунопатологических процессов в организме.

1.2. Изменения системного адаптивного иммунитета при полипозном риносинусите.

1.3. Изменения местного адаптивного иммунитета при полипозном риносинусите.

1.4. Значение эозинофилии в патогенезе полипозного риносинусита.

1.5. Интерпретация патоморфологии носовых полипов с точки зрения изменений местного адаптивного иммунитета.

1.6. Возможности системной и топической иммунотропной терапии при полипозном риносинусите.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторно-инструментальные методы исследования.

2.3. Иммуногистохимические исследования.

2.4. Исследования клеточного фенотипа методом проточной цитофлуориметрии.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВАЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ЦИТОФЛУОРИМЕТРИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БОЛЬНЫХ

ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУ СИТОМ.

3.1. Клинические особенности обследованных больных с полипозным рино синуситом.

3.2. Иммуногистохимические исследования клеток воспалительного инфильтрата при полипозном риносинусите.

3.3. Цитофлуориметрические данные состояния адаптивного иммунитета при полипозном риносинусите.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКИХ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ ПРС.

4.1. Изучение состояния системного и местного адаптивного иммунитета при полипозном риносинусите в зависимости от уровня эозинофилов в периферической крови.

4.2. Зависимость состояния системного и местного адаптивного иммунитета от рецидивирования полипозного риносинусита.

4.3 Состояние системного и местного адаптивного иммунитета в зависимости от патоморфологии носовых полипов.

Глава 5. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ

ПРИ ПОЛИПОЗНОМ РИНОСИНУСИТЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние и взаимосвязи показателей системного и местного адаптивного иммунитета при полипозном риносинусите.»

Актуальность проблемы.

Изучение состояния адаптивной иммунной системы при полипозных риносинуситах (ПРС) не теряет актуальности до настоящего времени, поскольку постоянно меняющиеся представления о фундаментальных процессах иммунного воспаления неизбежно сказываются на текущих взглядах о патогенезе ПРС. Этиология и патогенез ПРС остаются неясными. Многочисленные работы в этом направлении не изменили ситуацию. Тем не менее, представления о патогенезе ПРС в последнее время подверглись существенным изменениям, связанными в первую очередь с передовыми достижениями в области клинической иммунологии заболеваний JIOP-органов. Во всех теоретических взглядах на генез полипоза носа и околоносовых пазух (ОНП) участию иммунной системы, особенно состоянию иммунитета слизистой оболочки полости носа (СОПН), отводится ведущая роль. Это касается инфекционной [46], аллергической [14], патоморфологической [9,75] многофакторной [53,55] и других теорий, оценки роли мукоцилиарного клиренса [30,31, 118] и т.д.

Несмотря на очевидные результаты в изучении патогенеза и лечения ПРС, частота и тяжесть клинических проявлений ПРС не снижаются. Так по данным Портенко Г.М. [46] ПРС встречается от 1,3 до 4% случаев от общего количества обследованных групп населения. Применение новых средств лечения, включая кортикостероидные препараты, существенно не снижает частоту рецидивов ПРС. Несомненно, что все проявления респираторной аллергии при полипозе носа носят системный характер [14,32,62,110,116,180].

В соответствии с результатами работы IV Международной консенсусной конференции по ПРС (European Position on Rhinosinusitis and Nasal Polips, 2006) и последующих конференций аналогичного формата, ПРС определяется как хроническое продуктивное Th-2-зависимое эозинофильное воспаление, приводящее к ремоделированию слизистой оболочки носа, её отёку с последующим пролапсом слизистой оболочки и формированием носовых полипов [109,126,141,159,165]. Акцент на Независимый характер воспалительного процесса указывает, во-первых, на ведущую роль изменений со стороны системного и местного иммунитета больных ПРС, во-вторых, на превалирование продукции спектра Независимых провоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и др.), обуславливающих преимущественно эозинофильный и IgE-зависимый характер хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке носа и, в-третьих, на заметную роль функциональной активности CD4+Th-2 субпопуляции Т-лимфоцитов в иммунопатогенезе ПРС.

Таким образом, формирование носовых полипов является следствием хронического Th-2-зависимого эозинофильного воспаления, приводящего к ремоделированию слизистой оболочки носа [126]. Такой тип воспалительного процесса закономерно приводит, во-первых, к гиперпродукции провоспалительных цитокинов (ТНФ-а, ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-8. ИЛ-13), эозинофильных факторов воспаления (ESP, МВР), факторов роста (TGF-P), факторов ангио- и неоангиогенеза, хемокинов (RANTES, Eotaxin), адгезионных молекул (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, P-selectin) [158,166] и, во-вторых, к активации клеток, прежде всего иммунной системы, in situ и активному участию этих клеток в формировании воспаления в слизистой оболочке носа. Показано участие в этих процессах активированных Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CDS+клеток), естественных киллеров (ЕК), активированных эозинофилов (СБ34+клетки), В-лимфоцитов (СВ20+клеток), плазматических клеток, тучных клеток, несущих IgE-рецептор и др. [130,159,160]. Концентрация ключевого цитокина, ответственного за активацию и кумуляцию эозинофилов в очаге воспаления, а именно — ИЛ-5 и рецептора к ИЛ-5, у больных ПРС в 1200 раз выше нормы [109]. Представленные данные иммунопатогенеза носовых полипов подчёркивают многогранность этого патологического процесса. Также необходимо отметить важную роль врождённого иммунитета в патогенезе ПРС. Речь идёт о модуляции экспрессии рецепторов врождённого иммунитета (Т1Л1-рецепторов, Ж,Б1-рецепторов, ЩЛ^-рецепторов) при ПРС. Изменение экспрессии рецепторов врождённого иммунитета непосредственно сказывается на специфичности и функциональном статусе адаптивного иммунитета организма. Это направление научных исследований отражено в самых последних работах [60,73,142].

Необходимость дальнейшего исследования иммунопатогенеза ПРС, и, прежде всего, системы адаптивного иммунитета, с применением современных, высоко специфичных методов иммунологических исследований явилось побудительным моментом для проведения данного исследования.

В настоящей работе исследованы в том числе и СО- фенотипы естественных киллеров, фолликулярных дендритных клеток, а также макрофагов. Хотя эти клетки, в соответствии с современными представлениями, относятся к системе врожденного иммунитета, тесная функциональная связь активности этих клеток с эффекторными механизмами адаптивного иммунитета очевидна. Именно поэтому в работе включен материал по С068+, С035+ клеткам, объединенным с СБ-фенотипом Т- и В-лимфоцитов.

Цель исследования:

Провести клинико-иммунологическое изучение системного и местного адаптивного иммунитета у больных с полипозным рино синуситом и дать оценку корреляционных взаимосвязей полученных показателей для определения основных направлений медикаментозной терапии.

Задачи исследования: 1.Изучить анамнестические и клинические особенности больных полипозным рино синуситом.

2. Проанализировать сопутствующие заболевания у больных ПРС в зависимости от уровня эозинофилов в периферической крови.

3. Изучить наличие и количественное содержание СБЗ+, СБ4+, СБ8+, С014+, С020+, С035+, СЭ56+, СБ68+ - позитивных клеток в составе воспалительного инфильтрата в носовых полипах и оценить состояние системного клеточного и гуморального иммунитета при полипозном риносинусите.

4. Проанализировать изменения иммунофенотипа клеток воспалительного инфильтрата в носовых полипах и показателей системного клеточного и гуморального иммунитета в зависимости от наличия или отсутствия эозинофилии в периферической крови, частоты рецидивов и патоморфологии носовых полипов.

5. Оценить патогенетическую значимость достоверных корреляционных взаимосвязей между СБЗ+, СЪ4+, С08+, СБ14+, С020+, СБ35+, С056+, СБ68+ -позитивными клетками в периферической крови и в воспалительном инфильтрате носовых полипов в зависимости от патоморфологии носовых полипов, рецидивов заболевания и эозинофилии в периферической крови.

6. На основе клинико-иммунологического анализа полученных результатов дать рекомендации по основным направлениям медикаментозной терапии.

Научная новизна.

Впервые показано, что на фоне продуктивного преимущественно эозинофильного воспаления клеточный инфильтрат в носовых полипах включает в себя все основные компоненты адаптивного иммунитета - СБЗ-ь, С04+, СБ8+ и С020+-клетки, а также естественные киллеры (СВ56+), макрофаги (СБ68+) и дендритные клетки (ТЮ35+).

Впервые выявлено, что изменения со стороны системного адаптивного иммунитета носят комплексный характер, в частности, достоверное снижение С04+ и С020+лимфоцитов в периферической крови больных ПРС можно интерпретировать как состояние вторичного транзиторного иммунодефицита.

Впервые установлено, что у больных ПРС с уровнем эозинофилов до 150 кл/мкл определяется достоверное снижение уровня CD3+, CD4+, CD8+ и С020+-лимфоцитов, а больных с уровнем эозинофилов свыше 150 кл/мкл подобный дефицит адаптивного иммунитета отсутствует.

Впервые показано, что рецидивирование полипозного риносинусита также сопровождается достоверным угнетением содержания CD4+ и CD8+-лимфоцитов, безрецидивное течение ПРС ассоциировано со стимуляцией экспрессии CD68- маркёра на моноцитах и гранулоцитах периферической крови.

Впервые выявлена связь патоморфологического типа носовых полипов с изменениями адаптивного иммунитета, а именно: отёчный тип связан с угнетением уровня CD3+, CD4+, CD8+ и СБ20+-лимфоцитов как в периферической крови, так и в ткани носовых полипов, наряду со стимуляцией интенсивности экспрессии CD68- маркёра на моноцитах и гранулоцитах и IgG-позитивных клеток в периферической крови; при фиброзно-отёчном типе носовых полипов такие изменения не определяются.

Впервые определена достоверная сильная положительная корреляционная взаимосвязь по CD8+, С020+-лимфоцитам и по CD68+-клеткам, а так же отрицательная сильная корреляционная взаимосвязь по CD3+, CDS+лимфоцитам и С068+-клеткам местно и в системной циркуляции, что необходимо учитывать при назначении системной и/или топической иммунотропной терапии.

Практическая значимость.

На основании результатов, полученных в настоящей работе, можно утверждать, что патогенез полипозного риносинусита связан с комплексными изменениями адаптивного иммунитета: базисные показатели адаптивного иммунитета, такие как уровень Т- и В-лимфоцитов, некоторые Igпродуцирующие клетки снижены, ассоциация ПРС со вторичным, транзиторным, иммунодефицитным состоянием вполне обоснована. На этом основании рекомендуется при обследовании больных ПРС в оценку иммунного статуса включать методы иммуногистохимии и проточной цитофлуориметрии с целью изучения основных параметров адаптивной иммунной системы как в системной циркуляции, так и в ткани носовых полипов для прогноза рецидивного течения.

Обосновано применение системных или топических иммуностимулирующих средств в комплексном лечении больных ПРС. При этом учитываются такие факторы как снижение, либо повышение уровня основных параметров системного или местного адаптивного иммунитета. Кроме этого, учитывается необходимость одновременного применения других средств лечения, в частности, противовоспалительной терапии, которая обладает в т. ч. и иммунодепрессивным эффектом (корти ко стероиды и др.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Критерии отбора больных с ПРС для проведения дополнительных иммунологических исследований.

2. Состав клеточного воспалительного инфильтрата в носовых полипах.

3. Изменения адаптивного иммунитета у больных ПРС в группах:

- с уровнем эозинофилов до - и свыше 150 кл/мкл;

- с рецидивированием и без рецидивирования ПРС;

- с различной морфологической структурой носовых полипов.

4. Рекомендации по лечению больных ПРС в зависимости от выявленных изменений адаптивного иммунитета.

Апробация работы.

Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на:

XXVI Международной конференции молодых оториноларингологов (Санкт-Петербург,Дом Ученых,26-27мая 2010г.);

- The 44th Congress of the Polish Society of Otorhinolaryngologists, Head and Neck Surgeons (Варшава 9-12 июня 2010г.);

- Ill Международный съезд оториноларингологов Узбекистана (Ташкент 8-9 октября 2010 г.).

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции ФГУ «НКЦ оториноларингологии ФМБА России» 28 октября 2010года.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 4 работы в рекомендуемых журналах, входящих в бюллетень ВАК.

Внедрение результатов исследования в практику и учебный процесс.

Клинико-экспериментальные результаты, полученные в настоящей работе, являются основой при составлении плана обследования и ведения больных ПРС, поступающих в стационар, и эти подходы используются специалистами ЛОР отделения ГКБ №67 г. Москвы, а также сотрудниками ринологического отделения и отделения болезней ЛОР-органов Республиканской клинической больницы г. Махачкалы. Данные комплексного обследования больных ПРС используются при чтении лекций, проведении семинарских и практических занятий по заболеваниям ЛОР органов с курсантами факультета повышения квалификации на базе ГКБ№67 г. Москвы и Даггосмедакадемии.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 158 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 44 рисунками и 29 таблицами. Список литературы включает 202 источника, из них 77 отечественных и 125 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Магомедова, Камила Магомедовна

Выводы

1. Анализ клинико-иммунологических особенностей течения ПРС позволил выработать критерии отбора больных для проведения дополнительных исследований и разделить их на группы с целью выработки индивидуальной тактики лечения с учетом этиопатогенетичеких факторов.

2. В группе больных с уровнем эозинофилов до 150 кл/мкл наблюдались повторные заболевания респираторными инфекциями, осложненные обострением хронических заболеваний верхних дыхательных путей и сопровождающиеся с частым и периодически длительным приемом антибиотиков. В группе больных с уровнем эозинофилов свыше 150 кл/мкл преобладали аллергические заболевания. Рецидивы преимущественно встречались во второй группе.

3. Воспалительный клеточный инфильтрат в носовых полипах включает в себя все основные компоненты адаптивного иммунитета — CD3+, CD4+, CD8+ и CD20+-ioieTKH, а также естественные киллеры (CD56+), макрофаги (CD68+) и дендритные клетки(С035+); максимальная клеточная плотность приходится на Т-лимфоциты и СБ35+-клетки. В общей группе больных ПРС определяется достоверное снижение CD4+ и С020+-лимфоцитов в периферической крови, (что можно интерпретировать как состояние вторичного транзиторного дефицита адаптивного иммунитета) а также одновременное увеличение уровня СБ68+-моноцитов и IgA-позитивных клеток.

4.У больных ПРС с уровнем эозинофилов до 150 кл/мкл определяется достоверное снижение уровня CD3+, CD4+, CD8+ и С020+-лимфоцитов; у больных с уровнем эозинофилов свыше 150 кл/мкл подобный дефицит адаптивного иммунитета отсутствует. ПРС с рецидивирующим течением встречается у пациентов с длительностью заболевания свыше 5 лет и сопровождается эозинофилией в периферической крови, а так же достоверным угнетением содержания CD4+ и СВ8+-лимфоцитов, в то время как у больных без рецидивов носовых полипов определяется стимуляция экспрессии CD68+маркера на моноцитах и гранулоцитах периферической крови. Отёчный тип носовых полипов сопровождается угнетением содержания основных компонентов адаптивного иммунитета - CD3+, CD4+, CD8+ и CD20+-лимфоцитов как в периферической крови, так и в ткани носовых полипов, наряду со стимуляцией интенсивности экспрессии CD68- маркёра на моноцитах и гранулоцитах и IgG-позитивных клеток в периферической крови; при фиброзно-отёчном типе носовых полипов такие изменения не определяются.

5. Достоверная сильная положительная корреляционная взаимосвязь между показателями системного и местного адаптивного иммунитета у больных полипозным риносинуситом определялась по СЭ20+-лимфоцитам у больных с уровнем эозинофилов до 150 кл/мкл, а также по С08+-лимфоцитам и по СБ68+-клеткам у больных без рецидивов носовых полипов, в то время как отрицательная сильная корреляционная взаимосвязь была характерна для СБ68+-клеток у больных с рецидивами носовых полипов и для CD3+ и CD8+-лимфоцитов у больных с уровнем эозинофилов свыше 150 кл/мкл, что необходимо учитывать при назначении системной и/или топической иммунотропной терапии.

6. Обоснованы основные направления в выборе тактики медикаментозной терапии больных полипозным риносинуситом. Определив баланс и соотношение CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, т.е. клеток адаптивного иммунитета, по иммуногистохимическим данным и результатам цитофлуориметрического исследования периферической крови у конкретного пациента можно обосновать назначение топической и системной иммунотропной и /или противовоспалительной терапии. В частности, в случаях превалирования активированных CD- позитивных клеток с сопутствующей гиперпродукции провоспалительных медиаторов обосновано применение кортикостероидов как местных, так и системных, а в случаях ингибиции уровня этих клеток в составе воспалительного инфильтрата и в периферической крови обосновано применение препаратов, стимулирующих экспрессию этих рецепторов, т.е. иммуномодуляторов.

Практические рекомендации

1 .Результаты настоящего исследования позволяют рекомендовать обязательное включение оценки состояния системного и местного адаптивного иммунитета при комплексном обследовании и лечении больных полипозным риносинуситом.

2. При обследовании состояния адаптивного иммунитета больных полипозным риносинуситом рекомендуется использование методов иммуногистохимии и проточной цитофлуориметрии, а из показателей адаптивного иммунитета - уровень Т-лимфоцитов (СБЗ+, СБ4+, СВ8+-клеток), В-лимфоцитов (С020+-клеток) и ^А и ^М-позитивных клеток.

3. Угнетение состояния системного адаптивного иммунитета является основанием для применения системных иммуностимулирующих средств (иммуномакс, полиоксидоний и т.д.), аналогичные изменения в ткани носовых полипов являются основанием для применения топических иммуностимулирующих средств (деринат, ИРС-19 и т.д.). Напротив, стимуляция уровня основных клеток адаптивного иммунитета в системной циркуляции и местно позволяет обосновать выбор преимущественно противовоспалительных средств терапии, нежели иммуномодуляторов, таких как топические кортикостероиды (назонекс, назаваль, фликсоназе и т.д.), системные кортикостероиды (дексаметазон, гидрокортизон, преднизолон и т.д.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Магомедова, Камила Магомедовна, 2011 год

1. Арефьева Н. А. Иммунологические аспекты формирования носовых полипов // Российская ринология 1994. - Приложение N 1. - С. 30 - 31.

2. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуситом / Балабанцев А.Г. и др. // Российская ринология. -2006.-N2.-С. 8.

3. Балмасова И.П., Жестков A.B., Лебедин Ю.С. Ринология — взгляд с позиций иммунолога // Российская ринология. 1994. — N 1. - С. 33 - 36.

4. Отклонения в показателях местного и системного иммунитета у больных полипозным синуситом / Безбах Д.И., Самбур М.Б., Рыльская О.Г. и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 2000. - N 5. - С. 5 - 8.

5. Безрукова Е.В. , Стародубцев О.Г. Особенности течения хронического полипозного риносинусита в различных возрастных группах // Российская оториноларингология. — 2009. — N 1(38). С. 42 - 47.

6. Будихина A.C., Пинегин Б.В. а-дефензины антимикробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции // Иммунология. - 2008. - N5. - С. 317 -320.

7. Быкова В.П., Иванов A.A., Лопатин A.C. Алгоритм исследования носовых полипов с использованием методов молекулярной биологии // Российская ринология. 2006. - N4. - С. 28 - 32.

8. Быкова В.П., Калинин Д.В. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении // Российская ринология. 2009. - N1. - С. 40 -45.

9. Быкова В.П. Морфологические и иммунобиологические аспекты патогенеза полипоза носа // Российская ринология. 1998. - N 2. - С. 17 - 18.

10. Ю.Быкова В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей // Российская ринология. -1993.-N1.-С. 40-45.

11. Значение местной иммунной терапии в комплексном лечении хронического полипозно аллергического риносинусита . Волков А.Г. и др. // Российская оториноларингология. - 2005. - Приложение № 5 - С. 203 - 204.

12. Волков А.Г., Трофименко С.Л. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР органов // Ростов н/Д., 2008. -С. 132- 157.

13. Волков А.Г., Трофименко С.Л. Хронические полипозные риносинуситы: вопросы патогенеза и лечения. Ростов н/Д., 2007. - 46 с.

14. Гребенщикова Л.А., Крылова Н.В. Необходимость иммунологического контроля в лечении и профилактике хронического риносинусита // Российская ринология. 1994. - Приложение N1. - С. 29 -30.

15. Гуломов З.С., Нихмонова З.А., Борозов Н.И. Барьерная функция слизистой оболочки верхних дыхательных путей // Российская оториноларингология. 2005. -N1 (14). - С. 60 - 64.

16. Гуломов З.С., Нихмонова З.А., Борозов Н.И. Барьерная функция слизистой оболочки верхних дыхательных путей // Российская оториноларингология. —2005. — К 1(14). С. 60 - 64.

17. Некоторые особенности иммунологических показателей при полипозном риносинусите / Давтян Т.К., Шукурян А.К., Хаданян Г.А. и др. // Вестник оториноларингологии. 1999. - И 2. - С. 15 - 18.

18. Иванов Б.С., Рязанцев С.В., Джандаев С.Ж. Цитологическое исследование поверхностного слоя носовых полипов // Физиология и патология органов дыхания: сб. науч. тр. Новосибирск, 1988.- С. 92 - 96.

19. Извин А.И., Катаева JT.B. Микробный пейзаж слизистой оболочки верхних дыхательных путей в норме и патологии // Вестник оториноларингологии 2009. — N2. — С. 64 - 68.

20. Ильинская Е.В., Захарова Г.П. Особенности распределения и ультраструктуры иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке больных хроническим полипозным риносинуситом // Российская оториноларингология. 2005. -N1 (14). — С. 6 - 10.

21. Ковалёва Л.М., Крылова Н.В., Косенко В.А. Результаты хирургического лечения детей с полипозными формами синуита по данным клинико-лабораторных исследований // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1987. - N 3. - С. 10-14.

22. Противорецидивное лечение при полипозном риносинусите / Е.А.Кондратьева, М.Г.Марков, Г.С.Мазетов и др. // Вестник оториноларингологии. 1999. -N4. - С. 39.

23. Эпидемиология полипозных риносинуситов /А.А.Ланцов, С.В.Рязанцев, Б.М.Цезарский, В.И.Кошель. Санкт-Петербург : РИА-АМИ. - 1999. -с.96.

24. Леонтьева Т.Н. Специфические и неспецифические методы лечения и профилактики при хроническом полипозном риносинусите // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. -1981.-N6. С. 18-21.

25. Лисицин Е.Д. Хоанальные полипы у детей // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1984. - N 5. - С. 61 - 66.

26. Лихачёв А.Г., Гольдман И.И. Хронические аллергические риносинуситы• // Москва : Медицина. 1967. - С. 11 - 76.

27. Лонский В.В. Комплексная терапия полипозных риносинуситов // Спорные вопросы оториноларингологии: сб. науч. тр. — Оренбург, 2000. -С. 22 24.

28. Лопатин A.C. Общая и местная кортикостероидная терапия в лечении хронического синусита // Российская ринология. 1997. - N1.-C. 9 - 15.

29. Лопатин А.С. Ринит: вечная и пока нерешённая проблема // Consilium Medicum, Экстравыпуск. 2008. - С. 3-6.

30. Эффективность назонекса в лечении аллергического ринита и хронического полипозного риносинусита /А.С.Лопатин, И.В.Сидоренко, Т.В.Захаржевская и др. // Вестник оториноларингологии. 2000. - N4. -С.60-63.

31. Международный консенсус по полипозному риносинуситу 2002-2004 / Р. Младина, М.Шубарик, М.Юрлина и др. // Российская ринология. — 2005.-N 4.-С. 4-5.

32. Муминов А.И. , Плужников М.С., Рязанцев С.В. Полипозные риносинуситы // Ташкент : Медицина, УзССР, 1990. С. 19 - 80.

33. Иммунотерапия пациентов с респираторной аллергией / Л.С.Намазова и др. // Consilium medicum, 2002. Т. 4, N9 - С. 472 - 477.

34. Николаев М.П. Современные аспекты патогенеза и лечения полипозного риносинусита // Московский медицинский журнал, 1999. —N5. С.12 -14.

35. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Физиология клеток врождённой иммунной системы: дендритные клетки // Иммунология. — 2006. N6. - С. 368 - 378.

36. Пискунов Г.С. Полипоз носа и околоносовых пазух и его лечение // Российская ринология. 2003. -N 2. - С. 3 - 8.

37. Пискунов С.З. , Пискунов Г.З. Вопросы физиологии, патофизиологии носа и околоносовых пазух // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1989. - N 4. - С. 84 - 87.

38. Плужников М.С., Шавгулидзе М.А. Внутритканевая лазерная деструкция при полипозе полости носа // Актуальные проблемы лазерной медицины: сб. науч. тр. Санкт-Петербург : Изд. СПбГМУ, 2001. - С. 106 - 112.

39. Попова Г.Н., Монаенкова A.M., Тарасевич H.IT. Полипоз носа как аутоиммунное заболевание // Вестник оториноларинголоии. 1970. — N 1.-С.18-24.

40. Попова Г.Н. Роль аллергии в патогенезе полипоза носа (клиникобиохимические и иммунологическиеисследования) // Вестник оториноларинголоии. 1969. -N 1. - С. 38 - 46.

41. Портенко Г.М. К вопросу об иммунологической автономии слизистой оболочки носа // Российская ринология. 1994. — N1. — С.15 - 19.

42. Портенко Г.М. Клиническая классификация полипозных риносинуситов //Российская ринология. 1997. -N2.-С.14.

43. Портенко Г.М. Некоторые генетические аспекты у больных полипозным риносинуситом // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1995.-N1 (2).-С. 82 86.

44. Портенко Г.М., Абрамов С.А. Об аутоиммунном механизме полипозных риносинуситов // Вестник оториноларингологии. — 1985. — N4. С. 29-32.

45. Портенко Г.М. Полипозные риносинуситы // Москва, 2002. — 158 с.

46. Портенко Г.М. Фенотипы al-антитрипсина у здоровых и больных полипозным риносинуситом // Вестник оториноларингологии. — 1989. — N 3. С. 24 - 26.

47. Протасов П.Г., Ханова Ф.М., Мокроносова М.А. Роль плесневых грибов Aspergilus в патогенезе хронического рецидивирующего полипозного риносинусита // Материалы XVII съезда оториноларингологов России, Сочи, 2006.-С. 330 331.

48. Романова О.Н. Клинико-иммунологические аспекты полипозного риносинусита при выборе лечебной тактики: авторефер. дис. .кан.мед.наук. Москва, 2004 - 23 с.

49. Рябцева O.A. Комбинированное (хирургическое и иммунокорригирующее) лечение полипозных риносинуситов: авторефер. дис.кан.мед.наук. Ростов н/Д, 2002. - 18 с.

50. Рябцева O.A. Показатели иммунного статуса у больных полипозным риносинуситом в регионе Северного Кавказа // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. -N 1(29). - С. 88 - 90.

51. Рязанцев C.B. Местная кортикостероидная терапия препаратом альдецинв лечении аллергических ринитов и полипозныхриносинуситов // Новости оториноларингологии и логопатологии.

52. Рязанцев C.B. Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1990. -N6. - С.19 - 22.

53. Рязанцев C.B. Полипозные риносинуситы у больных с бронхообструктивным синдромом // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. - N 3 (23). - С.46-55.

54. Рязанцев C.B. Полипозные риносинуситы у больных сбронхообструктивным синдромом: авторефер. дис.докт.мед.наук. JI.1991.-23 с.

55. Рязанцев C.B., Петрова М.А., Волкова В.В. Роль наследственных факторов при полипозном риносинусите // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1995. - N1 (2). - С. 87 - 89.

56. Рязанцев C.B. Синдром Картагенера // Новости оториноларингологии и логопатологии- 1995. -N1 (2). С. 17 - 20.

57. Рязанцев C.B. Современные представления об этиологии и патогенезе полипозных риносинуситов // Оториноларингология, 1991: сб. науч. тр. под ред. М.С.Плужникова, Ленинград. С. 127 - 134.

58. Экспрессия То11-рецепторов в носовых полипах и на клетках периферической крови у больных полипозным риносинуситом / М.З.Саидов, Х.Ш.Давудов, А.О.Османов и др. // Иммунология. 2009. -N5.-C. 272-278.

59. Самоткин М.Б. Клинико-морфологическая характеристика носовых полипов у детей // Новости оториноларингологии и логопатологии1995.-N2 (2).-С. 89-92.

60. Секретарёва Л.Б. Взаимосвязь бронхиальной астмы и полипозного риносинусита, эффективность' их сочетанной терапии топическими кортикостероидами: авторефер. дис.кан.мед.наук. Иркутск, 2005. - 24 с.

61. Семёнов Ф.В. Состояние полости носа и придаточных пазух у механизаторов сельского хозяйства // Вестник оториноларинголоии. -1987.-N3.-С. 43 -47.

62. Солдатов И.Б., Храппо Н.С., Щербаков В.А. Вариант классификации полипозного синусита // Российская ринология. 1997. - N2. — С. 16.

63. Тарасов Д.И., Третьякова Г.А. Полипозные риносинуситы и бронхиальная астма // Вестник оториноларингологии. 1985. -N 5. - С. 67 - 72.

64. Трофименко С.Л. К патогенезу полипов носа // Российская ринология. -2001.-N2.-С. 168.

65. Трофименко С.Л., Волков А.Г. Аллергические заболевания носа и околоносовых пазух // Ростов н/Д, 2001. 331с.

66. Трофименко С.Л. К проблеме лечения больных хроническим полипозным риносинуситом // Российская ринология. 2006. - N2. - С. 16.

67. Трофименко С.Л. Патогенез и лечение аспирининдуцированных полипов носа // Российская ринология. — 2000. — N1. — С.28 32.

68. Филатов В.Ф., Филатов С.В. Полипозный этмоидит // Вестник оториноларингологии. 1999. -N2. - С. 11 - 14.

69. Показатели сывороточных иммуноглобулинов у больных рецидивирующим полипозным риносинуситом при лечении локальным замораживанием / Т.В.Фокина, Л.Б.Дайняк, М.Е.Загорянская и др. // Вестник оториноларингологии. 1983. - N3.-C. 38-41.

70. Особенности общего и местного иммунитета у больных с хроническими ринитами различной этиологии / Е.П.Фишина, Л.И.Краснопрошина, О.В.Слатинова и др. // Журнал микробиологии. 2001. - N 1. - С. 47 - 50.

71. Хаитов P.M., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль паттернраспознающихрецепторов во врождённом и адаптивном иммунитете //

72. Иммунология. 2009. - N1. - С. 66 - 77.

73. Ханданян Г.Л. Клинико-иммунологические особенности леченияполипозных риносинуситов: авторефер. дис.кан.мед.наук. Ереван,2003.- 15 с.

74. Хмельницкая Н.М., Ковалёва Л.М. Морфогенез полипозных форм синусита у детей //Российская ринология. 1994. -Nl. - С.19 - 25.

75. Юнусов А.С., Тарасова Г.Д. Клинико-морфологическое обоснование использования гепарина при полипозном риносинусите // Вестник оториноларингологии. 1998. -N1. - С. 29 - 45.

76. Яглова Н.В. Тучные клетки и врождённый иммунитет // Иммунология. -2009. -N2. С.139 - 143.

77. No significant role for angiogenesis in nasal polyposis / S.K.Ahmed, J.L. Williams, A.Drake-Lee et al. // Am. J. Rhinol. 2008. - V.22, N 1. -P.24-28.

78. Investigation of fungi in massive nasal polyps: microscopy, culture, polymerase-chain reaction and serology / U. Aydil, A.Kalkanci, A.Ceylan et al. //Am. J. Rhinol. -2007. V.21, N 4. - P.417 - 422.

79. Bachert C., Patou J., Van Cauwenberge P. The role of sinus disease in asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V.6, N 1. - P. 29 - 36.

80. Total and specific IgE in nasal polyps is related to local eosinophilic inflammation / C.Bachert, P.Gevaert, G.Holtappels et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001.-V.107.-N4.-P. 607-614.

81. Baraniuk J.N., Maibach H. Pathophysiological classification of chronic rhinosinusitis //Respir. Res.- 2005. V.19. -N 6. -P.149 - 151.

82. Innate responses to Aspergillus: role of Clq and pentraxin 3 in nasal polyposis / P.Baruah, M. Trimarchi, I.E.Dumitriu et al. // Am. J. Rhinol.- 2007.1. V.21. -N2. P. 224 - 230.

83. Bekeredjian-Ding I., Inamura S., Giese T. Staphylococcus aureus Protein A Triggers T Cell-Independent В Cell Proliferation by Sensitizing В Cells for TLR2 Ligands // J. Immunol. 2007. -V. 178. - P. 2803-2812.

84. Blanchard C., Rothenberg M. Biology of the eosinophil // Advances in Immunology. 2009. -V. 101. -P.81-121.

85. Nasal nitric oxide concentration in suspected chronic rhinosinusitis / L. Bommarito, G. Guida, E.Heffler et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2008. V. 101, N 4. - P. 358 - 362.

86. Brook I., Frazier E.N. Bacteriology of chronic maxillary sinusitis associated with nasal polyposis // J. Med. Microbiol. 2005. - V.54, N 6. -P. 595 - 597.

87. Exhaled inflammatory markers in aspirin-induced asthma syndrome / O. Resta, G.E. Carpagnano, M.Gelardi et al. //Am. J. Rhinol. 2007. -V. 21, N 5.-P. 542-547.

88. Cauwenberge P., Watelet J-B. Growth factors in nasal polyposis // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - С. 31.

89. T-helper cell population and eosinophilia in nasal polyps / W. Cheng, C. Zheng, J. Tian et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2007. - V.17, N 5.-P. 297-301.

90. Expression and distributional patterns of the inhibitor of apoptosis protein family and caspase 3 in nasal polyps. / S.H.Cho, S.H. Lee, K.R.Kim et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck. 2008. -V. 134, N 3. - P. 316 - 321.

91. Expression of glucocorticoid receptor mRNAs in glucocorticoid-resistant nasal polyps / B.R.Choi, J.H. Kwon, S.J.Gong et al. // Exp. Mol. Med.-2006. V.38. -N 5. - P. 466 - 473.

92. Human beta-defensins and toll-like receptors in the upper airway. / S.Claeys,

93. T.de Belder, G. Holtappels et al. // Allergy.- 2003. V.58, N8. - P.748.753.

94. Nasal polyps in patients with and without cystic fibrosis: a differentiation by innate markers and inflammatory mediators. / S.Claeys, H.Van Hoecke, G. Holtappels et al. // Clin. Exp. Allergy. 2005. - V.35, N 4. - P. 467 - 472.

95. Histological aspects of rhinosinusal polyps / L.G. Couto, A.M. Fernades, D.F.Brand et al. // Rev. Bras. Otorrinolaringol. (Engl. Ed.) 2008 - V. 74, N 2. - P. 207 - 212.

96. De Castro M.C., Assuno E. Effect of mitomycin C in eosinophilic nasal polyposis, in vivo: concentration of IL5 and GM-CSF, RT-PCR // Rev. Bras. Otorrinolaringol. (Engl. Ed.) 2006. - V. 72, N 1. - P. 38 - 42.

97. De Leng W.W., Westerman A.M., Weterman M.A. Nasal polyposis in Peutz-Jeghers syndrome: a distinct histopathological and molecular genetic entity //

98. J. Clin. Pathol.-2007.-V.60,N 4.-P. 392-396. V , . „ ,' i- i .

99. Derendorf H., Meltzer E.O. Molecular and clinical pharmacology of intranasal corticosteroids: clinical and therapeutic implications // Allergy. 2008, V.63. -N 10.-P. 1292- 1300.

100. Disparate innate immune responses to persistent and acute Chlamydia pneumonia infection in chronic obstructive pulmonary disease / D.Droermann, J.Rupp, T.Goldmann et al. // Am. J. Res. Critical Care Med. 2007. - V.175. -P. 791 -797.

101. Predicting outcomes of oral aspirin challenges in patients with asthma, nasal polyps, and chronic sinusitis / A.B.Dursun, K.A. Woessner, R.A. Simon et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2008. - V.100, N 5. - P. 420 - 425.

102. The analysis of RCAS1 and DFF-45 expression in nasal polyps with respect to immune cells infiltration / M. Dutsch-Wicherek, R. Tomaszewska, P. Streket al. 11 BMC Immunol. 2006. - V.21, N 7. - P. 4.

103. The effect of topical amphotericin В on inflammatory markers in patients with chronic rhinosinusitis: a multicenter randomized controlled study / F.A. Ebbens, C. Georgalas, S. Luiten et al. // Laryngoscope. 2009. - V.119, N 2.-P. 401 -408.

104. Topical glucocorticoids downregulate COX-1 positive cells in nasal polyps /F.A.Ebbens, M. Maldonado, E.J.de Groot et al. // Allergy. 2009. - V.64, N l.-P. 96- 103.

105. Proinflammatory cytokine single nucleotide polymorphisms in nasal polyposis / S.S.Erbek, E. Yurtcu, S.Erbek et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007. -V. 133, N 7. - P. 705 - 709.

106. Erbek S.S., Topal O., Cakmak O. The role of allergy in the severity of nasal polyposis //Am. J. Rhinol. 2007. - V.21, N 6. - P. 686 - 690. #

107. Fan G.K., Wang H., Takenaka H. Eosinophil infiltration and activation in nasal polyposis // Acta Otolaryngol. 2007. - V. 127, N 5. - P. 521 - 526.

108. Femandes A.M., Valera F.C., Anselmo-Lima W.T. Mechanism of action of glucocorticoids in nasal polyposis // Rev. Bras. Otorrinolaringol (Engl. Ed.). 2008. - V. 74, N 2. - P. 279 - 283.

109. Figueiredo C.R., Silva I.D., Weckx L.L. Inflammatory genes in nasal polyposis // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2008 V.16, N 1. -P.18-21.

110. Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российскаяринология. 2006. - N 2. - C.32.

111. Bacterial induction of TNF-alpha converting enzyme expression and IL-6 receptor alpha shedding regulates airway inflammatory signaling / M.I.Gimez, S.H.Sokol, A.B. Muir et al. // J. Immunol. 2005. - V.175, N 3. - P.1930 -1936.

112. Hamilos D.L., Lund V.J. Etiology of chronic rhinosinusitis: the role of fungus // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. Suppl. 2004. - V.193. - P. 27 - 31.

113. Identification of selective basophil chemoattractants in human nasal polyps as insulin-like growth factor-1 and insulin-like growth factor 2 / A. Hartnell, A. Heinemann, D.M.Conroy et al. // J. Immunol. 2004. - V.173, N 10. - P. 6448 - 6457.

114. Chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps: what is the difference / W. Huvenne, N.van Bruaene, N.Zhang et al. // Curr. Allergy Asthma Rep. -2009.-V.9,N3.-P. 213 220.

115. Expression of prostaglandin D2 synthase in activated eosinophils in nasal polyps / S. Hyo, R. Kawata, K. Kadoyama et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007. - V. 133, N 7. - P. 693 - 700.

116. International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006 // Российская ринология. 2006, N 2. - С. 26 - 46.

117. Jankowski R. Eosinophils in the pathophysiology of nasal polyposis // Acta Otolaryngol. 1996.-V. 116, N2.-P. 160- 163.

118. Jorissen M. Nasal polyposis and mycociliary transport // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. -2006.-N2.-С. 30.

119. The role of MMP-9 and TIMP-1 in nasal polyp formation / O.K. Kahveci, F.S. Derelcoy, M.Yilmaz et al. // Swiss Med. Wkly. 2008. - V. 138, N.45. -P. 684- 688.

120. Kanai К., Asano К., Hisamitsu Т. Suppression of matrix metalloproteinase production from nasal fibroblasts by macrolide antibiotics in vitro // Eur. Respir. J. 2004. - V. 23, N 5. - P. 671 - 678.

121. Evidence of a role for В cell-activating factor of the TNF family in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps / A.Kato, A.Peters, L. Suh et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - V.121. - N 6. - P. 1385 -1392.

122. Kern E., Ponikau J. Epithelial cells: spectators or active participats // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - C.30.

123. Histological and immunological features of non-eosinophilic nasal polyps / J. W. Kim, S. L. Hong, Y.K.Kim et al. // Otolaryngol. Head Neck Surg. -2007 V.137. - N 6. - P. 925 - 930.

124. D2-40 immunohistochemical assessment of lymphangiogenesis in normal and edematous sinus mucosa and nasal polyps / Т.Н. Kim, S. H. Lee, H. M. Lee et al. // Laryngoscope. 2007. - V.l 17, N3. - P.442 - 446.

125. Expression and distribution patterns of the stem cell marker, nestin, and the stem cell renewal factor, BMI-1, in normal human nasal mucosa and nasal polyps / Т. H. Kim, H. M. Lee, S. H.Lee et al. // Acta Otolaryngol. 2008. -V.14, N 1. - P. 6.

126. Korono Y. The role of cytokine in eosinophilic infiltration into nasal polips // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006.-N 2. - С. 31.

127. Negative impact of Aspergillus galactomannan and DNA detection in the diagnosis of fungal rhinosinusitis / K. Kostamo, M.Richardson, E. Eerola et al. // J. Med. Microbiol. 2007.- V. 56,N 10.-P. 1322- 1327.

128. The role of interleukin-16 in eosinophilic chronic rhinosinusitis / A. Lackner, R.B. Raggam, H.Stammberger et al. // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2007. - V.264, N 8. - P. 887- 893.

129. Lane A.P. , Truong-Tran Q.A., Schleimer R.P. Altered expression of genes associated with innate immunity and inflammation in recalcitrant rhinosinusitis with polyps // Am. J. Rhinol. 2006. - V.20. - N 2. - P. 138 -144.

130. Larsen K. Prevalence and incidence of nasal polyps and incidental findings on MRI and CT scans // International Consensus on Nasal Polyposis, Update2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - С. 26.

131. Injury and epithelial wound healing: a pathophysiologic hypothesis for nasal and sinus polyposis / D. S. Lazard, V. Prulire-Escabasse, J. F. Papon et al. // Presse Med. 2007. - V. 36, N 7 - 8. - P. 1104 - 1108.

132. Leonardi A., Brun P., A. Di Stefano A. Matrix metalloproteases in vernal keratoconjunctivitis, nasal polyps and allergic asthma // Clin. Exp. Allergy2007. V.37, N 6. - P. 872 - 879.

133. Oral steroids enhance epithelial repair in nasal polyposis via upregulation of the AP-1 gene network / C. W. Li, W. Cheung, Z. B. Lin et al. // Thorax. -2009. V.64, N 4. - P. 306 - 312.

134. Fox3+ T regulatory cells (T-regs) are increased in nasal polyps (NP) after treatment with intranasal steroids / H. B. Li, К. M. Cai, J. H. Xia et al. // Clin/Immunol. 2008. - V.129, N 3. - P. 394 - 400.

135. Clara cell 10-kDa protein expression in chronic rhinosinusitis and its cytokine-driven regulation in sinonasal mucosa / Z. Liu, X. Lu, X. H. Zhang et al. // Allergy. 2009. - V.64, N 1. - P.l49 - 157.

136. Group II subfamily secretory phospholipase A2 enzymes expression in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / Z.Liu, X. Lu, H.Wang et al. // Allergy. 2007. - V.62, N9. - P. 999 - 1006.

137. Lo S., George E., McCombe A.W. Immunolocalisation of heme oxygenase isoforms in human nasal polyps // J. Laryngol. Otol. 2009. - V.123, N 1. — P.131 - 135.

138. Expression of osteopontin in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / X. Lu, X. H. Zhang, H.Wang et al. // Allergy. 2009. -V. 64, N 1. - P.104 -111.

139. Luong A, Marple B. F. Allergic fungal rhinosinusitis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. - V.4, N6. - P. 465 - 470.

140. Decreased production of human leukocyte antigen G molecules in sinonasal polyposis / N. Malagutti, C. Aimoni, A. Balboni et al. // Am. J. Rhinol. -2008. V. 22, N 5. - P. 468 - 473.

141. Mann W., Goserpath J. Role of eicosanoid mediators and growth factors in the etiolology of nasal polyps and aspirin intolerance // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. —2006. -N 2. -P.31.

142. Medzhitov R. Recognition of microorganisms and activation of the immune response // Nature. 2007. - V.449, N 18 - P. 819 - 826.

143. Min Y. G., Lee K. S. The role of cytokines in rhinosinusitis // J. Korean Med. Sci.- 2000. V.15, N 3. — P. 255 -259.

144. Morinaka S. , Nakamura H. Inflammatory cells in nasal mucosa and nasal polyps // Auris Nasus Larynx. 2000. - V.27, N 1. - P. 59 - 64.

145. Mosges R. Prevalence of symptomatic nasal polyps in general population, asthmatics and atopic patients // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - P.26.

146. Immunohistochemical assessment of molecule Ki67 in nasal polyps tissue / K. Mriwka-Kata, G. Namysowski, K. Steplewska et al. // Otolaryngol. Pol.2007. V.6, N 6. - P. 958 - 961.

147. Role of vascular endothelial growth factor in the pathogenesis of nasal polyps / N.B.Muluk, P.Atasoy, O.K.Arikan, C.Koc // J. Otolaryngol. 2007. -V.36, N 6. - P. 357 - 366.

148. Immunohistochemical analysis of PCNA, Ki67 and p53 in nasal polyposis and sinonasal inverted papillomas. / S. Mumbuc, M. Karakolc, T. Baglam et al. // J. Int. Med. Res.- 2007. -V. 35, N 2. P. 237 - 241.

149. Inhalation of Staphylococcus aureus enterotoxin A induces IFN-gamma and CD8 T cell-dependent airway and interstitial lung pathology in mice / G. Muralimohan, R. J. Rossi, L. A. Guernsey et al. // J. Immunol. 2008. -V.181,N 5.-P. 3698-3705.

150. Staphylococcus aureus in nasal lavage and biopsy of patients with chronic rhinosinusitis / A. Niederfuhr, H. Kirsche, T. Deutschle et al. // Allergy. -2008. V. 63, N10. - P. 1359 - 1367.

151. Heterogeneous response of nasal and lung fibroblasts to transforming growth factor-beta 1/ M. Nonaka, R. Pawankar, A. Fukumoto et al. // Clin. Exp. Allergy. 2008. - V.38, N 5. - P. 812 - 821.

152. Expression of adhesion molecule ICAM-1 in patients with nasal polyps / I. Olejniczak, J. Kobos, E. Gryczy et al. // Otolaryngol. Pol. 2007. -V. 61, N 4.-P. 607-611.

153. Human cathelicidin antimicrobial peptide is up-regulated in the eosinophilic mucus subgroup of chronic rhinosinusitis patients / E. N. Ooi, P. J. Wormald, A. S. Carney et al. // Am. J. Rhinol. 2007. - V.21. - N4. - P. 395 - 401.

154. Owens J. M., Shroyer K. R., Kingdom T. T. Expression of cyclooxygenase and lipoxygenase enzymes in nasal polyps of aspirin-sensitive and aspirintolerant patients // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2006. - V.132, N 6. -P. 579- 587.

155. Cysteinyl leukotriene receptors expression in aspirin-sensitive nasal polyposis patients / Z. Ozen, S. Mambuc, I. Sari et al. // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2007. - V.69, N 3. - P. 176 - 180.

156. Park S. K., Kim H. I., Yang Y. I. Roles of vascular endothelial growth factor, Angiopoietin 1, and Angiopoietin 2 in nasal polyp // Laryngoscope. 2009.- V.119, N2-P. 409-413.

157. Passali D. Nasal polyposis update: how close are we now to the solution of the problem // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006, N 2. - C.26.

158. Pawankar R., Nonaka M. Inflammatory mechanism and remodeling in chronic rhinosinusitis and nasal polyps // Curr. Allergy Asthma Res. 2007. -V.3, N 3. - P. 202-208.

159. Role of mast cells and basophils in chronic rhinosinusitis / R. Pawankar, K. H. Lee, M. Nonaka et al. // Clin. Allergy Immunol. 2007. - V.20. - P. 93- 101.

160. Etiology of nasal polyps: an update / W. Pietruszewska, I. Olejniczak, M. Jozefowicz-Korczyaska et al. // Otolaryngol. Pol. 2006. - V.60, N4. - P. 551 -557.

161. Pitzurra L., Bellocchio S., Nocentini A. Antifungal immune reactivity in nasal polyposis // Infect. Immun. 2004. - V.72, N12. - P. 7275 - 7281.

162. Pluddemann A., Mukhopadhyay S., Gordon S. The interaction of macrophage receptors with bacterial ligands // Expert reviews in molecular medicine. 2006. - V.8. - Issue 28. - P.l- 24.

163. Expression of survivin and enhanced polypogenesis in nasal polyps / Z. F. Qiu, D. M. Han, L. Zhang et al. // Am. J. Rhinol. 2008. - V.22, N 2. - P. 106 - 110.

164. Ramanathan M. J., Lee W. K., Spannhake E. W. Th2 cytokines associated with chronic rhinosinusitis with polyps down regulate the antimicrobialimmune function of human sinonasal epithelial cells // Am. J.

165. Rhinol. — 2008. — V.22, N 2. — P. 115 121.

166. Immunolocalization of dendritic cells and pattern recognition receptors in chronic rhinosinusitis / A. M. Rampey, D. M. Lathers, B. A. Woodworth et al. //Am. J. Rhinol. -2007. V.21, N1. - P.l 17 - 121.

167. Riechelmann H. Different types of nasal polyps: histological classification // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006, N 2. - C.29.

168. Robinson S., Douglas R., Wormald P. J. The relationship between atopy and chronic rhinosinusitis // Am. J. Rhinol. 2006. - V.20, N6. - P. 625 -628.

169. Roca-Ferrer J., Pujols L., Gartner S. Upregulation of COX-1 and COX-2 in nasal polyps in cystic fibrosis // Thorax. 2006. - V.61, N 7. - P. 592 - 596.

170. Rollin M., Seymour K., Hariri M. Rhinosinusitis, symptomatology and absence of polyposis in children with primary ciliary dyskinesia // Rhinology -2009 — V. 47-P. 75 78.

171. Rostkowska Nadolska В., Kapral M., Mazurek U. Coexpression of the TGF - betal and TGF- beta2 isoforms in nasal polyps and in healthy mucosa // Postepy Hig. Med. Dosw (Online) - 2007. - V. 61 - P. 702 - 707.

172. Rostkowska Nadolska В., Kapral M., Mazurek U. Quantification of the mRNA encoding Tumor Necrosis Factor alpha (TNFalpha) and its receptors in human nasal polyps // Adv. Med. Sci. M. - 2008. - V. 53, N2. - P. 263 - 269.

173. Rudack C., Stoll W., Bachert C. Cytokines in nasal polyposis, acute and chronic sinusitis / C. Rudack // Am. J. Rhinol. 1998. - V.12, N 6. - P. 383 -388.

174. Role of local immunoglobulin E specific for Alternaría alternata in the pathogenesis of nasal polyposis / A. Sabirov, R . G. Hamilton, J. B. Jacobs et al. // Laryngoscope. 2008. -V. 118, N 1. - P. 4 - 9.

175. Sánchez-Segura A., Brieva J. A., Rodriguez С. T lymphocytes that infiltrate nasal polyps have a specialized phenotype and produce a mixed TH1/TH2pattern of cytokines // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - V.102,1. N6.-P. 953 -960.

176. Sarmento K.M., Tomita S., Caliman J.D. Association between nasal polyposis, Dubowitz syndrome and hyper-IgE syndrome // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. - V.72, N 5. -P.711 - 714.

177. Sauter A., Stern-Straeter J., Chang R. C. Influence of interleukin-13 on beta-catenin levels in eosinophilic chronic rhinosinusitis cell culture // Int. J. Mol. Med. 2008. - V. 21, N 4. - P. 447 - 452.

178. Cytokine expression in peripheral blood lymphocytes before and after aspirin desensitization in aspirin-exacerbated respiratory disease / Shome G. P., Tarbox J., Shearer M. et al. // Allergy Asthma Proc. 2007. - V.28. - N 6.-P. 706-710.

179. Association of chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma: clinical and radiological features, allergy and inflammation markers / J. Staikniene, S.Vaitkus, L. M. Japertiene et al. // Medicina (Kaunas). 2008. -V.44, N 4. -P. 257-265.

180. Tosun F., Hidir Y., Saracli M. A. Intranasal fungi and chronic rhinosinusitis: what is the relationship // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2007. - V.116, N 6. -P. 425 -429.

181. Uller L., Andersson M., Greiff L. Occurrence of apoptosis, secondary necrosis, and cytolysis in eosinophilic nasal polyps // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - V.170, N 7. - P. 742 - 747.

182. Valera F. C., Queiroz R., Scrideli C. Evaluating budesonide efficacy in nasal polyposis and predicting the resistance to treatment // Clin. Exp. Allergy. 2009. - V.39, N 1. - P. 81 - 88.

183. T-cell regulation in chronic paranasal sinus disease / N. Van Bruaene, C. A. Porez-Novo, T. M. Basinski et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2008,-V. 121, N6.-P. 1435 1441.

184. Van Cauwenberge P., Van Hoecke H., Bachert C. Pathogenesis of chronic rhinosinusitis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2006. - V.6, N6. - P. 487 - 494.

185. Van Zele T., Gevaert P., Holtappels G. Local immunoglobulin production in nasal polyposis is modulated by superantigens // Clin. Exp. Allergy. 2007. -V. 37,N 12.-P.1840- 1847.

186. Verbruggen K., van Cauwenberge P., Bachert C. Anti-IgE for the treatment of allergic rhinitis and eventually nasal polyps // Int. Arch. Allergy Immunol. -2009. V.148, N2. -P. 87-98.

187. Wang M., Shi P., Yue Z. Superantigens and the expression of T-cell receptor repertoire in chronic rhinosinusitis with nasal polyps // Acta Otolaryngol. -2008. -V. 128, N 8. P. 901 - 908.

188. Wang M., Shi P., Chen B. The role of superantigens in chronic rhinosinusitis with nasal polyps // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. -2008. V.70, N 2. - P. 97 - 103.

189. Watanabe S., Suzalci H. Changes of glucocorticoid receptor expression in the nasal polyps of patients with chronic sinusitis following treatment with glucocorticoid // In Vivo. 2008. - V. 22, N1. - P. 37 - 42.

190. Weber S. A., Ferrari G. F. Incidence and evolution of nasal polyps in children and adolescents with cystic fibrosis // Rev. Bras. Otorrinolaringol. (Engl. Ed.) 2008. - V.74, N 1. - P. 16 - 20.

191. Willment J., Brown G. C-type lectin receptors in antifungal immunity // Trends Microbiol. 2006. - V.16, N1. - P. 27 - 32.

192. Antigen-specific IgE in sinus mucosa of allergic fungal rhinosinusitis patients / S. IC.Wise, C. N.Ahn, D. M.Lathers et al. // Am. J. Rhinol. -2008. V.22, N 5. - P.451-456.

193. Surfactant protein B detection and gene expression in chronic rhinosinusitis / B. A.Woodworth, R.Wood, G.Bhargave et al. // Laryngoscope. 2007. - V.l 17, N 7. — P. 1296 - 1301.

194. Wu J., Bing L., Jin H., Jingping F. Gene expression profiles of nasal polyps associated with allergic rhinitis // Am. J. Otolaryngol. 2009. - V.30, N 1. - P. 24 - 32.

195. Detection of natural killer T cells in the sinus mucosa from asthmatics with chronic sinusitis / H.Yamamoto, Y.Okamoto, S.Horiguchi et al. // Allergy -2007. V.62, N 12. - P.1451 - 1415.

196. Expression and characterization of PGD2 receptors in chronic rhinosinusitis: modulation of DP and CRTH2 by PGD2 / M.Yamamoto, M. Okano, T. Fujiwara et al. //Int. Arch. Allergy Immunol.- 2009. V.148. -N 2. -P.127-136.

197. Eotaxin-1, -2, and -3 immunoreactivity and protein concentration in the nasal polyps of eosinophilic chronic rhinosinusitis patients / T.Yao, Y. Kojima, A. Koyanagi et al. // Laryngoscope. 2009. - V.l 19, N 6. -P. 1053 - 1059.

198. IL-4 and TNF-alpha increased the secretion of eotaxin from cultured fibroblasts of nasal polyps with eosinophil infiltration / K.Yoshifuku, S. Matsune, J. Ohori et al. // Rhinology. 2007. - V.45, N 3.-P. 235 - 241.

199. Different types of T-effector cells orchestrate mucosal inflammation in chronic sinus disease / N. Zhang, T.Van Zele, C. Perez-Novo et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - V.122, N 5. - P. 961 - 968.

200. Pathophysiology of nasal polyposis: the role of desmosomal junctions / J. D. Zuckerman, W. Y. Lee, J. M. DelGaudio et al. // Am. J. Rhinol. 2008. - V.22, N6.-P. 589-597.