Состояние врожденного иммунитета при полипозном риносинусите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат медицинских наук Давудова, Башарат Хасановна

• Давудова, Башарат Хасановна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давудова, Башарат Хасановна

Введение

Оглавление

Стр. 5

Глава 1. Обзор литературы. 13

1.1. Основные положения этиологии, патогенеза и эпидемиологии полипозного риносинусита. 13

1.2. Связь полипозного риносинусита с системными заболеваниями. 21

1.3. Современные представления о системе врождённого иммунитета.26

1.4. Участие системы врождённого иммунитета в патогенезе полипозного риносинусита. 32

Глава 2. Материалы и методы исследований. 38

2.1. Общеклинические методы исследования больных ПРС. 38

2.2. Дополнительные методы обследования. 41

2.3 Иммуногистохимические исследования. 43

2.4. Цитофлуориметрические исследования. 46

2.5. Статистическая обработка результатов исследований.

Результаты собственных исследований

Глава 3. Общая клиническая характеристика обследованных больных и виды хирургических вмешательств. 49

Глава 4. Характеристика параметров системного и местного врожденного иммунитета у больных ПРС. 58

4.1. Иммуногистохимические данные экспрессии То11-подобных рецепторов при полипозном риносинусите. 5 8

4.2. Экспрессия ТЪЫ-1-10 и N0(1-2 рецепторов на клетках периферической крови при полипозном риносину сите. 74

4.3. Экспрессия ТЫ1-1-10 и Ыос1-2 рецепторов в зависимости от эозинофилии в периферической крови и патоморфологии носовых полипов. 82

4.4. Корреляционные взаимосвязи между показателями системного и местного врождённого иммунитета при полипозном риносинусите. 93

4.5. Патогенетическая значимость изучения показателей врождённого иммунитета при полипозном риносинусите.104

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние врожденного иммунитета при полипозном риносинусите»

Актуальность проблемы

Проблема полипозного риносинусита (ПРС) не теряет актуальности до настоящего времени. Многочисленные исследования не привели к принципиальным изменениям во взглядах на этиологию и патогенез этого заболевания. На сегодняшний день ни один из применяемых методов терапии, включая топическую стероидную терапию, не позволяет контролировать симптомы, рецидивы и течение ПРС [14,21,24,28,29,46].

Все методы лечения дают высокий процент ближайших рецидивов носовых полипов (от 20 до 60 %) [28,29,38,46,173]. Значительные нарушения дыхательной функции, развитие у 50-60% больных ПРС бронхиальной астмы существенно ухудшает качество жизни пациентов и обуславливает социальный аспект этой проблемы [14,22,32,46]. Тесная анатомо-физиологическая взаимосвязь носовой полости с бронхиальным деревом, единые (известные на сегодняшний день) патогенетические механизмы продуктивного воспаления и отёка слизистой оболочки, активация иммунопатологических процессов, этиологическая однотипность и генетические маркёры при бронхиальной астме (БА), астматической триаде, синдроме Картагенера, муковисцидозе и при ПРС позволяют найти черты сходства ПРС с системными иммунопатологическими процессами [1,31,32,52„62,66,82,98,166]. Именно эти данные позволили ведущим специалистам в этой области рассматривать ПРС как «астму носа» и применять при лечении ПРС стандарты, разработанные в отношении БА.

Несмотря на большое количество работ по клиническому аспекту этой проблемы [25,26,32,39,51,55,68,94,98], этиологии и эпидемиологии ПРС [22,32,46,51,56], патоморфологическому изучению ПРС [10,11,53,61,78,157], применению различных методов лечения, прежде всего хирургических [5,19,21,24,28,38,49], формулированию новых концепций патогенеза носовых полипов [10,34,41,51,70,106,152] существенного прогресса в решении этой проблемы не наблюдается.

Участники регулярно проводимых Международных консенсусных конференций по полипозному риносинуситу (последняя - European Position on Rhinosinusitis and Nasal Polips, 2008) до сих пор не могут прийти к единому мнению об этиологии, патогенезе и обоснованных стандартах лечения и ведения подобной группы пациентов.

Тем не менее, в соответствии с решениями Международных консенсусных конференций, эта форма воспалительного процесса представляется как хроническое продуктивное Th-2-зависимое эозинофильное воспаление, приводящее к ремоделированию слизистой оболочки носа, её отёку с последующим пролапсом слизистой оболочки и формированием носовых полипов [103,108,119,141,142,155].

Воспаление и отёк при ПРС, прогрессирующий рост носовых полипов, формирование двустороннего полипозного процесса в носу и околоносовых пазухах имеет уникальные особенности, связанные в первую очередь с нарушением местного и системного иммунного гомеостаза [1,13,15,103,107,121,149,156]. Уникальность этого патологического процесса состоит в том, что интерпретация местного эозинофильного продуктивного воспаления связывается со всеми достижения фундаментальной иммунологии и, прежде всего с изменениями адаптивного иммунитета.

Это заключение подтверждается результатами многочисленных работ, в соответствии с которыми у больных ПРС наблюдаются существенные изменения основных показателей системного и местного адаптивного иммунитета. Речь идёт, в частности, о колебаниях количественного уровня популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+ CD4+ CD8+ и др.), B-лимфоцитов, клеток макрофагально-моноцитарного ряда, уровня сывороточных иммуноголобулинов IgG, IgA, IgM и т.д. [13,15,91,155].

Однако, в связи с последними данными о роли врождённого (innate) иммунитета в индукции АГ-специфического, приобретенного (adaptive) иммунного ответа, интерпретация иммунопатогенеза ПРС претерпела существенные изменения. Речь идёт о том, что, в соответствии с современными представлениями, врождённый иммунитет является достаточно специализированным отделом иммунной системы, имеющим эволюционно закреплённый и генетически детерминированный рецепторный аппарат, специфическое взаимодействие которого с консервативными компонентами внешней оболочки микроорганизмов, приводит к мощной активации механизмов адаптивного иммунитета [72,74,109,133,135,136]. Рецепторы врождённого иммунитета (паттерн-распознающие рецепторы, или PRR-рецепторы), представлены, в частности, Toll 1-10-подобными и Nod 1,2 -рецепторами. Эти белки принимают активное участие в индукции антиген (АГ) - специфического (адаптивного) иммунного ответа. Современные концепции иммунитета отводят PRR-рецепторам фундаментальную роль в регуляции иммунного гомеостаза в целом [2,72,73,74,76,134,135,168]. По отношению к ПРС показано усиление экспрессии м-РНК TLR -2 и TLR -4-рецепторов и др. по сравнению с группой сравнения [102,122,128,142]. На эпителии носовых полипов отмечена экспрессия TLR -2, 3 и 4 рецептора, сопровождающаяся усилением выработки хемокинов, ростовых факторов и ИЛ-8 [128,174]. Дендритные клетки (С0208-позитивные), которые являются важнейшим компонентом врождённого иммунитета и локализуются в слизистой оболочке носа, при ПРС интенсивно экспрессировали TLR -2, TLR -4 и CD 14, что является свидетельством активации этого типа клеток. [156]. Укажем также, что в клинической практике достаточно подробно изучены все десять То11-подобных рецепторов у человека. Эти и другие результаты исследований подтверждают активное участие механизмов врождённого иммунитета в патогенезе ПРС [137,142,151,183].

С учётом того, что имеются достаточные основания отнести ПРС к системным иммунозависимым заболеваниям, очевидно, что изучение состояния врождённого иммунитета при ПРС существенно уточнит механизмы иммунопатогенеза ПРС.

Таким образом, значение указанных иммунных процессов в патогенезе ПРС несомненно. Не менее важно и то, что изучение врождённого иммунитета при ПРС позволит предложить новые лечебно-профилактические мероприятия этим больным. Однако клинико-иммунологических работ по изучению изменений показателей врождённого иммунитета при ПРС, основанных на современных информативных и высокоспецифичных методах научных исследований, мы не встретили.

Цель исследования:

На основании данных комплексного клинико-инструментального и лабораторных методов исследования изучить особенности течения полипозного риносинусита и дать оценку патогенетической значимости некоторых показателей системного и местного врожденного иммунитета у данной категории больных.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное клинико-инструментальное и лабораторные исследования у больных полипозным риносинуситом и оценить особенности клинического течения заболевания.

2.Определить значимость исследования различных функций носа в оценке степени тяжести заболевания и качества хирургического вмешательства у больных полипозным риносинуситом.

3. Провести иммуногистохимические исследования экспрессии Т1Л 1-10 и Иос1-2 рецепторов на клетках воспалительного инфильтрата в операционном материале носовых полипов больных полипозным риносинуситом.

4.Изучить экспрессию TLR 1-10 и Nod -2 -рецепторов на гранулоцитах, моноцитах и лимфоцитах больных полипозным риносинуситом методом проточной лазерной цитофлуориметрии.

5.Оценить изменения показателей врождённого иммунитета в зависимости от уровня эозинофилов в периферической крови и патоморфологического типа носовых полипов. б.Изучить корреляционную взаимосвязь экспрессии TLR 1-10 и Nod-2 -рецепторов на клетках периферической крови и на клетках воспалительного инфильтрата носовых полипов.

Научная новизна:

1.В работе впервые представлены данные экспрессии TLR 1-10 Nod-2 - рецепторов на моноцитах, гранулоцитах и лимфоцитах периферической крови больных ПРС.

2. Впервые представлены данные иммуногистохимического изучения наличия и клеточной плотности TLR 1-10-позитивных клеток в составе воспалительного инфильтрата ткани носовых полипов.

3.Полученные результаты проанализированы с точки зрения уровня эозинофилов в периферической крови и патоморфологического типа носовых полипов, дана оценка клинической значимости этой информации.

4.Впервые получены данные наличия и/или отсутствия прямой сильной и достоверной корреляционной взаимосвязи между уровнем TLR 1-10-позитивных моноцитов, гранулоцитов и лимфоцитов периферической крови и TLR 1-10 - позитивными клетками в ткани носовых полипов как в общей группе обследованных больных, так и в зависимости от уровня эозинофилов в периферической крови и патоморфологического типа носовых полипов.

5.Полученные данные позволили оценить патогенетическое значение нарушений механизмов врождённого иммунитета при ПРС. Интерпретация полученных данных проведена с учётом самых последних данных в области клинической иммунологии заболеваний JIOP-органов, что позволило рекомендовать новые подходы к лечению ПРС, а также обосновать дальнейшие перспективные исследования в этой области.

Практическая значимость:

Практическая значимость полученных результатов состоит в том, что на основании новых данных об иммунопатогенезе ПРС открываются новые возможности модуляции активности системы врождённого иммунитета при ПРС. Это касается как местного, так и системного врождённого иммунитета. С учётом отсутствия в настоящее время специфических методов лечения ПРС, подобное направление в системной и/или местной иммунотропной терапии ПРС, несомненно, актуально и перспективно.

На основании анализа полученных данных оценена информативность показателей врождённого иммунитета в клинической практике. Рекомендуется при комплексной оценке системы иммунитета больных с патологией ЛОР-органов, в т. ч. и при ПРС, обязательно включать изучение местного и системного врождённого иммунитета методами иммуногистохимии и проточной цитофлуориметрии.

Результаты настоящей работы, полученные на основании новых методологических подходов к изучению проблемы ПРС, отражают фундаментальные механизмы иммунопатогенеза этого заболевания, а также перспективные способы модуляции экспрессии рецепторов врождённого иммунитета.

Личное участие автора в получении результатов исследования

Обследование больных, заполнение медицинской документации, ведение индивидуальных карт обследованных пациентов проведены лично автором. Диагностические исследования, операции полипотомии носа и послеоперационное наблюдение также проведены автором, либо при её активном участии. Автором освоены методы иммуногистохимии и проточной цитофлуориметрии и она принимала активное участие в их проведении. Анализ полученных данных, статистическая обработка результатов, оформление публикаций и диссертации проведены лично автором.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Иммунопатогенез полипозного риносинусита тесно связан с нарушениями местного и системного врождённого иммунитета.

2.Воспалительный инфильтрат при ПРС характеризуется наличием активированных клеток, экспрессирующих рецепторы врождённого иммунитета - с TLR -1 по TLR -10. Наибольшей клеточной плотностью отличались TLR-5, TLR-6, TLR-7 и TLR-10 позитивные клетки.

3. Клетки периферической крови больных ПРС экспрессируют PRR рецепторы с разной интенсивностью. В гранулоцитарной популяции достоверно увеличивается экспрессия TLR -4,5,9 рецепторов и угнетается экспрессия TLR -7 и TLR -10 рецепторов. В моноцитарной популяции достоверно увеличивается экспрессия TLR -3,4,5 и угнетается экспрессия TLR -7 рецептора. В лимфоцитарнойой популяции - усиление экспрессии TLR -3 и 5 рецепторов и угнетение — TLR -6 и 7 рецепторов.

4.Уровень эозинофилов в периферической крови больных ПРС, а также патоморфологический тип носовых полипов сопровождается достоверными изменениями интенсивности экспрессии спектра PRR рецепторов. Это касается, в частности, TLR -3, 4, 5 и 9 рецепторов.

5. На основании наличия сильных, достоверных, положительных корреляционных взаимосвязей у больных ПРС можно заключить, что в ткани носовых полипов при количестве эозинофилов в периферической крови свыше 150 кл/мкл и отёчном типе носовых полипов увеличивается уровень TLR -3 позитивных клеток; при фиброзно-отёчном типе носовых полипов увеличивается уровень TLR -1 и TLR -9 позитивных клеток; при количестве эозинофилов до 150 кл/мкл увеличивается уровень TLR -2 позитивных клеток. Все клетки гематогенного происхождения.

6. Применение системных и/или топических средств модуляции экспрессии TLR -1-10 и Nod-2 рецепторов (рецепторов врождённого иммунитета) открывает новые перспективы в отношении иммунотропной терапии при полипозном риносинусите.

Апробация работы

Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на:

XXVI Международной конференции молодых оториноларингологов(Санкт-Петербург, Дом Ученых,26-27мая 2010г.);

- The 44th Congress of the Polish Society of Otorhinolaryngologists, Head and Neck Surgeons(BapinaBa 9-12 июня 2010г.)

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции ФГУ «НКЦ оториноларингологии ФМБА России» 15 сентября 201 Огода.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 6 в рецензируемых журналах, входящих в бюллетень ВАК.

Внедрение результатов исследования в практику и учебный процесс:

Итоговые материалы диссертации используются при комплексной оценке иммунной системы больных ПРС в ЛОР-отделении 67 клинической больницы г. Москвы и ринологического отделения Республиканской клинической больницы г. Махачкалы. Полученные результаты клинико-иммунологических исследований используются при чтении лекций, проведении семинаров и практических занятий на кафедрах JIOP- болезней и патофизиологии, а также курсе клинической иммунологии со студентами и клиническими ординаторами Дагестанской государственной медицинской академии. Материалы диссертации используются при составлении учебных методических пособий, а также практических рекомендаций для ЛОР - врачей.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 149 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками, 30 таблицами и 8 диаграммами. Список литературы включает 184 источника, из них 80 отечественных и 104 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Давудова, Башарат Хасановна

128 Выводы

1 .Комплексное общеклиническое исследование в соответствии с дополнительными методами обследования позволило выделить группу больных с хроническим неспецифическим полипозным риносинуситом. Наиболее информативными в постановке диагноза явились эндоскопическое исследование полости носа, а также КТ носа и околоносовых пазух, которые определили объем оперативного вмешательства у пациентов с полипозным риносинуситом. У 20,6% данной группы пациентов отмечалось умеренное повышение уровня IgE с преимущественной сенсибилизацией к бытовым и эпидермальным аллергенам, в меньшей степени к пыльцевым аллергенам.

2.Дополнительные методы обследования при полипозном риносинусите (ольфактометрия, исследование транспортной функции, передняя активная риноманометрия, акустическая риноманометрия) коррелируют со степенью распространенности полипоза и являются информативными в оценке результатов хирургического лечения.

3.Воспалительный инфильтрат при полипозном риносинусите характеризуется наличием активированных клеток, экспрессирующих рецепторы врождённого иммунитета - с TLR-1 по TLR-10. Наибольшей клеточной плотностью отличались TLR-5, TLR-6, TLR-7 и TLR-10 позитивные клетки.

4.На моноцитах периферической крови больных ПРС определяется достоверное увеличение экспрессии в отношении TLR-3,4,5 рецепторов и достоверное угнетение экспрессии TLR-7 рецептора;

На гранулоцитах - достоверное увеличение TLR-4,5,9 и угнетение экспрессии TLR-7 и TLR-10 рецепторов;

На лимфоцитах - достоверная стимуляция экспрессии была зарегистрирована по отношению к TLR-3 и TLR- 5 рецепторам, а достоверное угнетение экспрессии - по отношению к TLR -6 и TLR -7 .

5. Группа больных полипозным риносинуситом с уровнем эозинофилов в периферической крови до 150 кл/мкл характеризовалась стимуляцией TLR-3, 5 и 9 рецепторов на моноцитах, гранулоцитах и лимфоцитах и уменьшением уровня TLR-7 позитивных моноцитов и лимфоцитов; группа больных с уровнем эозинофилов свыше 150 кл/мкл характеризовалась стимуляцией TLR-4 рецептора на гранулоцитах и лимфоцитах и угнетением экспресии TLR-10 рецептора на гранулоцитах; фиброзно-отёчный тип носовых полипов сопровождался стимуляцией TLR-5 позитивных гранулоцитов и лимфоцитов и угнетением экспрессии TLR-7 и TLR-10 рецепторов на моноцитах, гранулоцитах и лимфоцитах больных ПРС; отёчный тип полипов — достоверным увеличением уровня TLR -3 позитивных моноцитов, гранулоцитов и лимфоцитов в ткани носовых полипов и угнетением экспрессии TLR-5 рецептора на моноцитах, гранулоцитах и лимфоцитах больных ПРС.

6. Изучение корреляционных взаимосвязей между TLR-1-10 позитивными клетками в системной циркуляции и в ткани носовых полипов показало наличие сильной положительной достоверной взаимосвязи между TLR-1 и TLR-7 позитивными клетками и сильной отрицательной достоверной взаимосвязи между TLR-4 позитивными клетками.

Практические рекомендации

1 .На современном этапе развития клинической иммунологии комплексное изучение иммунного статуса больных полипозным риносинуситом должно включать и оценку состояния врождённого иммунитета.

2. При изучении врождённого иммунитета в клинической практике необходимо проводить одновременную оценку и системного, и местного врождённого иммунитета методами иммуногистохимии и проточной цитофлуориметрии.

3. Практическая значимость изучения состояния врождённого иммунитета при полипозном риносинусите состоит в том, что открывается перспектива применения средств системной и/или топической иммунотропной терапии, направленной на модуляцию экспрессии ТЬЯ-1-10 и N0(1-2 рецепторов и соответствующего влияния на течение и рецидивирование полипозного риносинусита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давудова, Башарат Хасановна, 2011 год

1. Арефьева H.A. Имунологические аспекты формирования носовых полипов // Российская ринология. - 1994. - приложение N 1- С.30-31.

2. Ахматова Н. К., Киселевский М.В. Врождённый иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный // М.: Практическая медицина, 2008. С. 13-86.

3. Балабанцев А. Г., Поберский Д. А. и др. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуситом // Российская ринология. 2006. - N 2. - С. 8.

4. Балмасова И. П., Жестков А.В, Лебедин Ю.С. Ринология — взгляд с позиций иммунолога // Российская ринология. 1994. - N1. - С.33-36.

5. Безрукова Е. В.,Стародубцев О. Г. Особенности течения хронического полипозного риносинусита в различных возрастных группах // Российская оториноларингология. 2009. - N 1(38). - С. 42 - 47.

6. Бехало В. А. , Сысолятина Е. В., Нагурская Е. В. Регуляция врождённого иммунного ответа в очаге хронического воспаления // Иммунология. 2009. -N3. - С. 184 -189.

7. Будихина А. С., Пинегин Б.В. а-дефензины анти микробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции // Иммунология. — 2008. — N5.-С. 317-320.

8. Быкова В. П., Иванов А. А, Лопатин А. С. Алгоритм исследования носовых полипов с использованием методов молекулярной биологии // Российская ринология. 2006. - N4. - С. 28 - 32.

9. Быкова В. П., Калинин Д. В. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении // Российская ринология. 2009. - N1. - С. 40 - 45.

10. Ю.Быкова В. П. Морфологические и иммунобиологические аспекты патогенеза полипоза носа // Российская ринология. 1998. - N 2. -С. 17-18.

11. П.Быкова В. П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей // Российская ринология. 1993. -N1. - С. 40-45.

12. Волков А. Г., Трофименко С. JI и др. Значение местной иммунной терапии в комплексном лечении хронического полипозно-аллергического риносинусита // Российская оториноларингология. — 2005. прилож. 5. - С. 203-204.

13. З.Волков А. Г., Трофименко С. JI. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях JIOP-органов // Ростов н/Д, 2008.-С. 132-157.

14. Волков А.Г., Трофименко С. Л. Хронические полипозные риносинуситы: вопросы патогенеза и лечения // Ростов н/Д, 2007.-С.46.

15. Гребенщикова Л. А., Крылова Н. В. Необходимость иммунологического контроля в лечении и профилактике хронического риносинусита // Российская ринология . 1994. -приложение 1. - С. 29-30.

16. Ганковская О. А. Взаимодействие вирусов и То11-подобных рецепторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010.- №2.- С. 101-105.

17. Извин А. И., Катаева Л. В. Микробный пейзаж слизистой оболочки верхних дыхательных путей в норме и патологии // Вестник оториноларингологии. 2009. - N2. - С. 64-68.

18. Карамов Э. В., Гарманова А. М, Хаитов Р. М. Мукозный иммунитет и его особенности // Иммунология. 2008. - N6. - С. 377-384.

19. Ковальчук Л. В., Хорева М. В, Варивода А. С и др. Рецепторыврождённого иммунитета: подходы к количественной и функциональнойоценке То11-подобных рецепторов человека // Иммунология. 2008. 1. N4.-С. 223-227.

20. Ковальчук Л.В. Роль микроРНК в регуляции механизмовврожденного иммунитета // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009.- №3. - С. 100 - 104.

21. Ковальчук JL В. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета (NLR, RLR и CLR) // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011. - №1. - С. 93 - 100.

22. Ковальчук JI. В. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке toll-подобных рецепторов человека // Иммунология. 2008. - №4. - Т.29. - С. 223 - 227.

23. Леонтьева Т. Н. Специфические и неспецифические методы лечения и профилактики при хроническом полипозном риносинусите // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1981. -N 6. - С. 18-21.

24. Лихачёв А. Г., Гольдман И. И. Хронические аллергические риносинуситы //Медицина, М., 1967.- С. 11-76.

25. Лонский В. В. Комплексная терапия полипозных риносинуситов // Спорные вопросы оториноларингологии, сборник научных трудов — Оренбург. 2000. - С. 22-24.

26. Лопатин А. С. Общая и местная кортикостероидная терапия в лечении хронического синусита // Российская ринология. 1997. - N 1. - С. 9-15.

27. Лопатин А.С., Сидоренко И. В., Захаржевская Т. В. и др. Эффективность назонекса в лечении аллергического ринита и хронического полипозного риносинусита // Вестник оториноларингологии. 2000. - N4. - С. 60 - 63.

28. Макаренкова В. П., Кост Н. В., Щурин М. Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология. — 2002. -N2.-C. 68 76.

29. Младина Р., Шубарик М., Юлина М. и др. Международный консенсус по полипозному риносинуситу 2002-2004 // Российская ринология. -2005.-N4.-С. 4-5.

30. Муминов А. И., Рязанцев С. В., Плужников С. В. Полипозные риносинуситы. // Ташкент, «Медицина» УзССР.- 1990.- С. 19-80.

31. Намазова Л.С., Вознесенская Н. И. и др. Иммунотерапия пациентов с респираторной аллергией // Consilium medicum. 2002. — Т.4. — N 9. — С. 472-477.

32. Николаев М. П. Современные аспекты патогенеза и лечения полипозного риносинусита // Московский медицинский журнал. 1999. -N5.-C. 12-14.

33. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток // Иммунология. 2001. - N4. - С. 7-16.

34. Пащенков М. В., Пинегин Б.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа // Иммунология. 2002. - N5. - С. 313-320.

35. Пащенков М. В., Пинегин Б. В. Физиология клеток врождённой иммунной системы: дендритные клетки // Иммунология. 2006. -N6. -С. 368-378.

36. Пискунов Г.С. Полипоз носа и околоносовых пазух и его лечение // Российская ринология. 2003. -N 2. - С. 3 - 8.

37. Пискунов С. 3.,Пискунов Г.З. Вопросы физиологии, патофизиологииноса и околоносовых пазух. // Журнал ушных, носовых и горловыхболезней. 1989. -N 4. - С. 84-87.

38. Попова Г. Н., Монаенкова А. М., Тарасевич Н. Н. Полипоз носа как аутоиммунное заболевание // Вестник оториноларингологии. 1970. -N 1. - С. 18-24.

39. Попова Г. Н. Роль аллергии в патогенезе полипоза носа (клинико-биохимические и иммунологические исследования) // Вестник оториноларингологии. 1969. -N 1. - С.38-46.

40. Портенко Г. М. К вопросу об иммунологической автономии слизистой оболочки носа // Российская ринология. 1994. —N1. — С.15-19.

41. Портенко Г.М. Клиническая классификация полипозных риносинуситов // Российская ринология. 1997. -N2. - С.14.

42. Портенко Г.М. Некоторые генетические аспекты у больных полипозным риносинуситом // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1995. -N1 (2). - С. 82-86.

43. Портенко Г.М., Абрамов С. А. Об аутоиммунном механизме полипозных риносинуситов // Вестник оториноларингологии. 1985. -N4. - С. 29-32.

44. Портенко Г. М. Полипозные риносинуситы // М., 2002.- 158 с.

45. Портенко Г. М. Фенотипы al-антитрипсина у здоровых и больных полипозным риносинуситом // Вестник оториноларингологии. 1989. -N3.-C. 24-26.

46. Протасов П. Г., Ханова Ф. М., Мокроносова М. А. Роль плесневых грибов Aspergilus в патогенезе хронического рецидивирующего полипозного риносинусита // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. 2006. - С. 330-331.

47. Рябцева О. А. Комбинированное (хирургическое и иммунокорригирующее) лечение полипозных риносинуситов. Авторефер. дис.кан. мед. наук. Ростов н/Д. 2002. — 18 с.

48. Рязанцев С. В. Местная кортикостероидная терапия препаратом альдецин в лечении аллергических ринитов и полипозных риносинуситов // Новости оториноларингологии и логопатологии.

49. Рязанцев С. В. Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1990. - N6. - С. 19-22.

50. Рязанцев C.B. Полипозные риносинуситы у больных с бронхообструктивным синдромом // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. - N 3 (23). - С. 46-55.

51. Рязанцев C.B. Полипозные риносинуситы у больных сбронхообструктивным синдромом: авторефер. дис.докт. мед. наук. 1. Л. 1991.-23 с.

52. Рязанцев С. В., Петрова М.А., Волкова В. В. Роль наследственных факторов при полипозном риносинусите // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1995. -N1 (2). — С. 87-89.

53. Рязанцев С. В. Синдром Картагенера // Новости оториноларингологии и логопатологии.- 1995.-N1 (2).-С. 17-20.

54. Рязанцев C.B. Современные представления об этиологии и патогенезе полипозных риносинуситов // Оториноларингология. 1991.- Сборник научных трудов по ред. М.С.Плужникова, Ленинград.- С. 127-134.

55. Саидов М. 3., Джамалудинов Ю.А., Асмалова A.M. и др. Изучение взаимосвязей показателей системного и местного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов // Иммунология. -2007. N2. - С. 96-101.

56. Саидов М. 3., Джамалудинов Ю.А., Давудов Х.Ш. Изучение состояния макрофагального звена местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов // Иммунология. 2007. - N5. - С. 300-307.

57. Саидов М.З., Амирова П.Ю, Элькун Г.Б. и др. Иммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей // Иммунология. 2006. - N 2. - С. 108-112.

58. Саидов М. 3., Джамалудинов Ю. А, Асмалова А. М. и др. Оценка клинической информативности взаимосвязей показателей системного и местного гуморального иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов // Иммунология. 2007. -N3. - С. 170-176.

59. Самоткин М.Б. Клинико-морфологическая характеристика носовых полипов у детей // Новости оториноларингологии и логопатологии-1995.-N2 (2).-С. 89-92.

60. Секретарёва Л. Б. Взаимосвязь бронхиальной астмы и полипозного риносинусита, эффективность их сочетанной терапии топическимикортикостероидами: авторефер. дис.кан. мед. наук. — Иркутск, 2005.-С. 24

61. Семёнов Ф. В. Состояние полости носа и придаточных пазух у механизаторов сельского хозяйства // Вестник оториноларингологии. — 1987.-N3.-0. 43-47.

62. Симбирцев А. С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. 2005. - N6. - С.368-377.

63. Солдатов И. Б.,Храппо Н. С., Щербаков В. А. Вариант классификации полипозного синусита // Российская ринология. 1997. - N2. - С. 16.

64. Тарасов Д. И., Третьякова Г.А. Полипозные риносинуситы и бронхиальная астма. // Вестник оториноларингологии. 1985. — N 5. -С. 67-72.

65. Трофименко С. Л. К патогенезу полипов носа // Российская ринология.-2001.-N2.-С. 168.

66. Трофименко С. Л., Волков А.Г. Аллергические заболевания носа и околоносовых пазух // Ростов н/Д. 2001. 331с.

67. Трофименко С. Л. К проблеме лечения больных хроническим полипозным риносинуситом // Российская ринология. 2006. - N2. -С. 16.

68. Трофименко С. Л. Патогенез и лечение аспирининдуцированныхполипов носа // Российская ринология. 2000. - N1. - С. 28-32.

69. Филатов В.Ф., Филатов С.В. Полипозный этмоидит // Вестник оториноларингологии. 1999. - N2. - С. 11-14. .

70. Хаитов Р. М., Пащенков М.В., Пинегин ,Б.В. Биология рецепторов врождённой иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. 2008. - Т. 12 -N 6. -С. 3-28.

71. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Пащенков М.В. Роль паттернраспознающих рецепторов во врождённом и адаптивном иммунитете // Иммунология. -2009.-N1.-С. 66-77.

72. Хаитов Р. М. Физиология врождённого иммунитета // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2006. - Т.92 .- N6 .С. 649-661.

73. Ханданян Г. JI. Клинико-иммунологические особенности леченияполипозных риносинуситов: авторефер. дис.кан. мед. наук. Ереван,2003.-С. 15.

74. Хмельницкая Н.М., Ковалева JI.M. Морфогенез полипозных форм синусита у детей // Российская ринология. 1994. - N1. - С. 19-25.

75. Юнусов A.C.,Тарасова Т.Д. Клинико-морфологическое обоснование использования гепарина при полипозном риносинусите // Вестникоториноларингологии. 1998. -N1. - С. 29-45.

76. Яглова Н. В. Тучные клетки и врождённый иммунитет // Иммунология. -2009.-N2.-С. 139-143.

77. Ahmed S.K., Williams J.L., Drake-Lee A. et al. No significant role for angiogenesis in nasal polyposis // Am. J. Rhinol. 2008. - V.22, N 1. -P. 24-28.

78. Bachert C., Patou J., Van Cauwenberge P. The role of sinus disease in asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V.6, N1. - P.29-36.

79. Baruah P., Trimarchi M., Dumitriu I.E. et al. Innate responses to Aspergillus: role of Clq and pentraxin 3 in nasal polyposis // Am. J. Rhinol. 2007. - V.21, N2. - P. 224-230.

80. Bekeredjian-Ding I., Inamura S., Giese T. Staphylococcus aureus Protein A Triggers T Cell-Independent В Cell Proliferation by Sensitizing В Cells for TLR2 Ligands // J. Immunol. 2007. -V. 178 - P. 2803-2812.

81. Benigni A., Caroli C., Longaretti L. et al. Involvement of renal tubular Tolllike receptor 9 in the development of tubulointerstitial injury in systemic lupus // Arthritis and Rheumatism. 2007. - V.56, N 5. - P. 1569-1578.

82. Blanchard C., Rothenberg M. Biology of the eosinophil // Advances in Immunology. -2009. V. 101.-P. 81-121.

83. Blohmke C.J.,Victor R.E., Hirchfeld A.F. et al. Innate immunity mediated by TLR5 as a novel antiinflammatory target for cystic fibrosis lung disease // J. Immunol. 2008. -V. 180. - P. 7764-7773.

84. Candore G., Aquino A., Balistreri C. et al. Inflammation, longevity and cardiovascular disease. Role of polymorphisms of TLR-4 // Ann.N.Y.Acad.Sci. 2006. - V. 1067. - P. 282-287.

85. Cauwenberge P., Watelet J-B. Growth factors in nasal polyposis // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006 .- N 2. - С. 31.

86. Chabot S. M., Chernin Т., Shawi M. TLR2 activation by proteosomes promotes uptake of particulate vaccines at mucosal surfaces // Vaccine — 2007. V.25. - P. 5348-5358.

87. Cheng W., Zheng C., Tian J. et al. T-helper cell population and eosinophilia in nasal polyps // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2007. - V.17. -N5.-P. 297-301.

88. Cho S.H., Lee S.H., Kim K.R. et al. Expression and distributional patterns of the inhibitor of apoptosis protein family and caspase 3 in nasal polyps // Arch. Otolaryngol. Head Neck. 2008. - V.134.- N 3. - P.316-321.

89. Claeys S., Belder T., Holtappels G. et al. Human beta-defensins and tolllike receptors in the upper airway // Allergy.- 2003 -V.58.- N8. P.748-753. Comment in: Allergy. -2003. - V.58. - N 12. - P. 1247-1249.

90. Claeys S., Hoecke H.Van, Holtappels G. et al. Nasal polyps in patients with and without cystic fibrosis: a differentiation by innate markers and inflammatory mediators // Clin. Exp. Allergy. 2005. - V.35. - N 4. -P. 467-472.

91. Cook D., Pisetsky D., Schwarts D. Toll-like receptors in the pathogenesis of human disease // Nature Immunol. 2004. - V.5. - N 10. - P. 975-979.

92. Droermann D., Rupp J., Goldmann T. et al. Disparate innate immune responses to persistent and acute Chlamydia pneumonia infection inchronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Res. Critical Care Med. -2007. V.175. - P.791-797.

93. Duin D., Medzhitov R., Shaw A. Triggering TLR signaling in vaccination // Trends in Imunol. Article in press, P. 1-7, www.Sciencedirect.com.

94. Dursun A.B., Woessner K.A., Simon R.A. et al. Predicting outcomes of oral aspirin challenges in patients with asthma, nasal polyps, and chronic sinusitis // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2008. - V.100. - N 5. - P. 420-425.

95. Erbek S.S., Topal O., Cakmak O. The role of allergy in the severity of nasal polyposis. // Am. .J Rhinol. 2007. - V.21. - N 6. - P. 686-690.

96. Fan G.K., Wang H., Takenaka H. Eosinophil infiltration and activation in nasal polyposis. // Acta Otolaryngol. 2007. - V.127. - N 5. - P.521-526.

97. Flo T., Halaas Q., Torp S. et al. Differential expression of Toll-like receptor 2 in human cells // J. Leuk. Biol. 2001. - V.69. - P. 474-481.

98. Fransson M., Benson M., Erjefalt J. et al. Expression of Toll-like receptor 9 in nose, peripheral blood and bone marrow during symptomatic allergic rhinitis // Respiratory Research. 2007. - N8.-P. 1-13.

99. Gevaert P. Eosinophilic inflammation: causative factors, triggers and mechanisms // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - С. 29.

100. Goserpath J., Mann W. The role of vascular endothelial growth factor and vascular permeability factors (VEGF/VPF) in nasal polyps // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006 -N 2. - С. 32.

101. Guggemoos S., Hangel D., Hamm S. et al. TLR9 contributes to antiviral immunity during gammaherpesvirus infection // J. of Immun. 2008. -V.180.-P. 438-443.

102. Hamilos D.L., Lund V.J. Etiology of chronic rhinosinusitis: the role of fungus // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. Suppl. 2004. - V. 193. - P. 27-31.

103. Huvenne W., Bruaene N.van., Zhang N. et al. Chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps: what is the difference? // Curr. Allergy Asthma Rep. 2009. - V.9. - N 3. - P. 213-220.

104. International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006 // Российская ринология. 2006. - N 2. - С. 26-46 .

105. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses // Nature Immunology. 2004. -V.5. - N 10. - P. 987995.

106. Johansen M.,Senty G. Toll-like receptors ligands as adjuvants in allergen-specific immunotherapy // Clin. Exp. Allergy. 2005. - V.35. -P. 1591-1598.

107. Jorissen M. Nasal polyposis and mycociliary transport / M.Jorissen // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - С. 30.

108. Kagan J., Su Т., Horng T. et al. Tram couples endocytosis of Toll-like receptor 4 to the induction of interferon-b // Nature Immun. 2008. - V.9. -N.4.-P. 361-368.

109. Kawai Т., Akira S. Innate immune recognition of viral infection // Nature Immunol. 2006. - V.7. - N 2. - P. 131-137.

110. Kawauchi H. Possible role of Toll-like receptors in the pathogenesis of persistent inflammation in nasal and paranasal sinus mucosa // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - C.30.

111. Kern Е., Ponikau J. Epithelial cells: spectators or active participats? // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - C.30.

112. Kim J.W., Hong S.L., Kim Y.K. et al. Histological and immunological features of non-eosinophilic nasal polyps // Otolaryngol. Head Neck Surg. -2007. V. 137. - N 6. - P. 925-930.

113. Kim Т.Н., Lee S.H., Lee H.M. et al. D2-40 immunohistochemical assessment of lymphangiogenesis in normal and edematous sinus mucosa and nasal polyp. // Laryngoscope. 2007. - V.l 17. - N3. - P.442-446.

114. Корр E. В., Medzhitov R. The Toll-receptor family and control of innate immunity // Current Opinion in Immunology. 1999. - N 11. - P. 13-18.

115. Korono Y. The role of cytokine in eosinophilic infiltration into nasal polips // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. — С. 31.

116. Krieg A., Vollmer J. Toll-like receptors 7, 8 and 9 linking innate immunity to autoimmunity // Immunol. Rev. 2007. - V.220. - P.251-269.

117. Lackner A., Raggam R., Stammberger H. et al. The role of interleukin-16 in eosinophilic chronic rhinosinusitis // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -2007. V.264. - N. 8. - P.887-893.

118. Lane A.P., Truong-Tran Q.A., Schleimer R.P. Altered expression of genes associated with innate immunity and inflammation in recalcitrant rhinosinusitis with polyps // Am. J. Rhinol. 2006. - V.20. - N 2. - P. 138144.

119. Lane A.P., Truong-Tran Q.A., Myers A. et al. Serum amyloid, properdin, complement 3 and Toll-like receptors are expressed locally in human sinonasal tissue // Am. J. Rhinol. 2006. - V.20.- N 1. - P. 117-123.

120. Larsen K. Prevalence and incidence of nasal polyps and incidental findings on MRI and CT scans // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - C.-26.

121. Leifer С., Brooks J.С., Hoelzer K. Cytoplasmic Targeting Motifs Control Localization of Toll-like Receptor 9 // J. Biol. Chem. 2006. - V. 281.-N46.-P. 35585-35592.

122. Li H.B., Li H.B., Cai K.M., Xia J.H. et al. Fox3+ T regulatory cells (Tregs) are increased in nasal polyps (NP) after treatment with intranasal steroids // Clin. Immunol. 2008. -V.129. - N 3. - P. 394-400.

123. Li J., Shen J, Benerman R. Expression of Toll-like receptors in human limbal and conjunctival epithelial cells // Mol. Vision. 2007. - V.13 - P. 813-822.

124. Lin C.F., Tsai C.H., Cheng C.H. et al. Expression of Toll-like receptors in cultured nasal epithelial cells // Acta Otolaryngol.- 2007. V.127. - N4. -P. 395-402.

125. Liu Z., Lu X., Wang H. et al. Group II subfamily secretory phospholipase A2 enzymes expression in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps // Allergy. 2007. - V.62. - N9. - P. 999-1006.

126. Luong A.,Marple B.F. Allergic fungal rhinosinusitis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. - V.4. -N6. - P. 465-470.

127. Mann W., Goserpath J. Role of eicosanoid mediators and growth factors in the etiolology of nasal polyps and aspirin intolerance // International

128. Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. -2006.-N2.-С. 31.

129. Martin-Armas M., Simon-Santamaria J.,Pettersen I. et al. Toll-like receptor 9 (TLR9) is present in murine liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) and mediates the effect of CpG-oligonucleotides // J. Hepatol. -2006. V.44. - P.939-946.

130. Medzhitov R. Recognition of microorganisms and activation of the immune response // Nature. 2007. - V.449. - N 18. - P. 819-826.

131. Medzhitov R., Janeway C.The Toll receptor family and microbial recognition // Trends in Microbiology. 2000. - V.8. - N10. - P. 452-457.

132. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity // Nature Reviews. Immunology. -2001 V.l.-P. 135-145.

133. Medzhitov R., Janeway C.A. Innate immunity: impact on the adaptive immune response // Current Opinion in Immunology. 1997. - N 9. — P. 4-9.

134. Monaka M., Ogihara N., Fukumoto A. et al. Toll-like receptors 2, 3, 4, 5 ligands and interleukin-4 synergistically induce TARC production in nasal polyp fibroblasts // Auris Nasus Larynx. 2008. - V. 35. - N 4. - P.515-520.

135. Mosges R. Prevalence of symptomatic nasal polyps in general population, asthmatics and atopic patients // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. -C.26.

136. Mumbuc S., Karakok M., Baglam T. et al. Immunohistochemical analysis of PCNA, Ki67 and p53 in nasal polyposis and sinonasal inverted papillomas // J. Int. Med. Res. 2007. - V.35. - N 2. - P.237-241.

137. Niederfuhr A., Kirsche H., Deutschle T. et al. Staphylococcus aureus in nasal lavage and biopsy of patients with chronic rhinosinusitis // Allergy. — 2008. V.63. - N 10. - P. 1359-1367.

138. Nonaka M., Fukumoto A., Ogihara N. et al. Expression of MCP-4 by TLR ligand-stimulated nasal polyp fibroblasts // Acta Otolaryngol. 2007. -V.127. - N12. -P. 1304-1309.

139. Nonaka M., Fukumoto A., Ogihara N. et al. Toll-like receptor 2, 3, 4, 5 ligands and interleukin-4 synergistically induce TARC production in nasal polyp fibroblasts // Auris Nasus Larynx. 2008. -V.35. - N 4. - P.515-520.

140. Ochoa M., Legaspi A., Hatziris Z. et al. Distribution of Toll-like receptor 1 and Toll-2 in human lymphoid tissue // Immun. 2003. - V.108. -P.10-15.

141. Ooi E.H., Wormald P.J., Carney A.S. et al. Human cathelicidin antimicrobial peptide is up-regulated in the eosinophilic mucus subgroup of chronic rhinosinusitis patients // Am. J. Rhinol. 2007. - V.21. - N4. -P. 395-401.

142. Owens J.M., Shroyer K.R., Kingdom T.T. Expression of cyclooxygenase and lipoxygenase enzymes in nasal polyps of aspirin-sensitive and aspirintolerant patients // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2006. - V.132. -N6. -P.579-587.

143. Ozen Z., Mambuc S., Sari I. et al. Cysteinyl leukotriene receptors expression in aspirin-sensitive nasal polyposis patients // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2007. - V.69. - N 3. - P. 176-180.

144. Park S.K., Kim H.I., Yang Y.I. Roles of vascular endothelial growth factor, Angiopoietin 1, and Angiopoietin 2 in nasal polyp // Laryngoscope. -2009. V. 119. - N2. - P. 409-413.

145. Passali D. Nasal polyposis update: how close are we now to the solution of the problem? // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - C.26.

146. Pawankar R., Nonaka M. Inflammatory mechanism and remodeling in chronic rhinosinusitis and nasal polyps // Curr. Allergy Asthma Res. 2007. -V.3.-N3.-P. 202-208.

147. Pawankar R., Lee K.H., Nonaka M. et al. Role of mast cells and basophils in chronic rhinosinusitis // Clin. Allergy Immunol. 2007. - V.20. -P.93-101.

148. Pietruszewska W., Olejniczak I., Jozefowicz-Korczyaska M. et al. Etiology of nasal polyps: an update // Otolaryngol. Pol. 2006. - V.60. - N4. -P.551-557.

149. Pitzurra L., Bellocchio S., Nocentini A. et al. Antifungal immune reactivity in nasal polyposis // Infect. Immun. 2004. - V.72. - N12. -P.7275-7281.

150. Pluddemann A., Mukhopadhyay S., Gordon S. The interaction of macrophage receptors with bacterial ligands // Expert reviews in molecular medicine. 2006. - V.8. - Issue 28. -Р.1-24/

151. Ramanathan M. J., Lee W.K., Dubin M.G. et al. Sinonasal epithelial cell expression of toll-like receptors 9 is decreased in chronic rhinosinusitis with polyps // Am. J. Rhinol. 2007. - V.21. - N 1. - P. 110-116.

152. Ramanathan M. J., Lee W.K.,Spannhake E.W. et al. Th2 cytokines associated with chronic rhinosinusitis with polyps down-regulate the antimicrobial immune function of human sinonasal epithelial cells // Am. J. Rhinol. 2008. - V.22. - N 2. - P. 115-121.

153. Rampey A.M., Lathers D.M., Woodworth В. A. et al. Immunolocalization of dendritic cells and pattern recognition receptors in chronic rhinosinusitis // Am. J. Rhinol. 2007. -V.21. - Nl.-P.l 17-121.

154. Riechelmann H. Different types of nasal polyps: histological classification // International Consensus on Nasal Polyposis, Update 2006, цит. Российская ринология. 2006. - N 2. - С.- 29.

155. Robinson S., Douglas R., Wormald P.J. The relationship between atopy and chronic rhinosinusitis // Am. J. Rhinol. 2006. - V.20. - N6. - P.625-628.

156. Roelofs M., Boelens W., Joosten L. et al. Identification of small heat shok protein В 8 as a novel TLR4 ligand and potential involvement in thepathogenesis of rheumatoid arthtitis // J. Immun. 2006. - V.176 .- P.7021-7027.

157. Rollin M., Seymour K., Hariri M. et al. Rhinosinusitis, symptomatology and absence of polyposis in children with primary ciliary dyskinesia // Rhinology. 2009. - V.47. - P. 75-78.

158. Rostkowska-Nadolska B., Kapral M., Mazurek U. Quantification of the mRNA encoding Tumor Necrosis Factor alpha (TNFalpha) and its receptors in human nasal polyps // Adv. Med. Sci. M. 2008. - V.53. - N2. - P.263-269.

159. Satoh M., Tomonari A., Ishikawa Y. et al. Association between toll-like receptor 8 expression and adverse clinical outcomes in patients with enterovirus-asociated dilated cardiomyopathy // Am.Heart J. 2007. -V.154.-P. 581-588.

160. Simiantonaki N., Kurzik-Dumke U., Karyofylli G. et al. Reduced expression of TLR4 associated with the metastatic status of human colorectal cancer // Intemat. J. of Mol. Med. 2007. - V. 20. - P.21-29.

161. Sioud M. Innate sensing of self and non-self RNAs by Toll-like receptors //Trend. Mol. Med. 2006. - V.12. -N 4. - P.167-176.

162. Staikniene J., Vaitkus S., Japertiene L.M. et al. Association of chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma: clinical and radiological features, allergy and inflammation markers // Medicina (Kaunas). 2008. — V.44. - N 4. - P.257-265.

163. Szebeni B., Veres G., Dezsofi A. et al. Increased mucosal expression of Toll-like receptor (TLR2 and TLR4) in celiac disease // J. Pediatric Gastroenter. Nutrition. -2007. V.45. - P. 187-191.

164. Takeda K. Toll-like receptors / K. Takeda, T. Kaisho, S. Akira // Ann. Rev. Immunol. 2003. - V.21. - P.335-376.

165. Takeuchi O., Kaisho T., Akira S. Recognition of viruses by innate immunity // Immunol. Rev. 2007. - V.220. - P.214-224.

166. Tosun F., Hidir Y., Saracli M.A. et al. Intranasal fungi and chronic rhinosinusitis: what is the relationship? // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -2007. Y.l 16. - N 6. - P.425-429.

167. Uematsu S., Akira S. Toll-like receptors and innate immunity // J. Mol. Med. 2006. - V. 84. - P. 712-725.

168. Van Cauwenberge P., Hoecke H. Van., Bachert C. Pathogenesis of chronic rhinosinusitis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2006. - V.6. - N6. -P.487-494.

169. Verbruggen K., Cauwenberge P. Van, Bachert C. Anti-IgE for the treatment of allergic rhinitis and eventually nasal polyps? // Int. Arch. Allergy Immunol. 2009. - V. 148. - N 2. - P.87-98.

170. Wang J., Matsukura S., Watanabe S. et al. Involvement of Toll-like receptors in the immune response of nasal polyp epithelial cells // Clin. Immunol. 2007. - V.124. - N 3. - P.345-352.

171. Watanabe S., Suzaki H. Changes of glucocorticoid receptor expression in the nasal polyps of patients with chronic sinusitis following treatment with glucocorticoid // In Vivo. 2008. - V.22. - N1. - P.37-42.

172. Waiters T., Kenny E., O'Neill L. Structure, function and regulation of the

173. Toll/IL-1 receptor adaptor proteins // Immun. Cell Biol. -2007. V. 85. - P.411.419.

174. Willment J., Brown G. C-type lectin receptors in antifungal immunity

175. Trends Microbiol. 2006. - V.16. - N1. - P. 27-32.

176. Wise S.K., Ahn C.N., Lathers D.M. etal. Antigen-specific IgE in sinusmucosa of allergic fungal rhinosinusitis patients // Am. J. Rhinol. 2008. 1. V.22.-N 5.-P.451-456.

177. Woodworth B.A., Wood R., Bhargave G. et al. Surfactant protein B detection and gene expression in chronic rhinosinusitis // Laryngoscope. -2007. V.l 17. - N 7. - P.1296-1301.

178. Yamamoto H., Okamoto Y., Horiguchi S. et al. Detection of natural killer T cells in the sinus mucosa from asthmatics with chronic sinusitis // Allergy. -2007.-V.62. -N 12. -P.1451-1415.

179. You X.J., Lu X., Liu Y. et al. Expression difference of toll-like receptors among chronic rhinosinusitis and nasal polyps // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2007. - V.42. - N 5. -P.345-349.

180. Zhang S., Jouanguy E., Sancho-Shimuzu V. et al. Human Toll-like receptors-dependent induction of interferons in protective immunity to viruses // Immun. Rev. 2007. - V.220. - P.225-236.