Повышение эффективности лечения хронического полипозного риносинусита с использованием иммуногенетических факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Данигевич, Елена Владимирова

• Данигевич, Елена Владимирова
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Данигевич, Елена Владимирова

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1 .Эпидемиология хронического полипозного риносинусита.

2.Некоторые аспекты этиологии, патогенеза и патоморфологии хронического полипозного риносинусита

3. Ассоциированность аллельного полиморфизма генов цитокинов с показателями функции иммунной системы.

4. Современные методы лечения хроническогого полипозного риносинусита.

4.1. Хирургическое лечение хронического полипозногориносинусита.

4.2. Консервативная терапия хронического полипозногориносинусита.

Резюме по главе «Литературный обзор».

Глава П. Материал и методы исследования.

2.1. Объект исследования.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.3.1. Выделение ДНК.

2.3.2.Генотипирование цитокинов.

2.4. Дизайн исследования.

2.5. Средства лечения больных исследуемых групп.

2.6. Статистическая обработка данных.

Глава Ш. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Результаты первичного клинического обследования больных ХПРС.

3.2. Исследование генов интерлейкинов IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa у больных хроническим полипозным риносинуситом.

3.2.1. Анализ распределения аллельных вариантов и генотипов генов IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa среди здоровых лиц европеоидного происхождения, проживающих в Западной Сибири, в сравнении с популяциями европеоидного и монголоидного происхождения.

3.2.2. Распределение аллельных вариантов и генотипов IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa в группе больных хроническим полипозным риносинуситом.

3.2.3. Ассоциированность аллельного полиморфизма генов IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa с клиническими признаками хронического полипозного риносинусита.

3.3. Анализ эффективности противорецидивного лечения

ХПРС в зависимости от исходного генотипа больного.

3.3.1. Иммунологические, генетически детерминированные особенности групп исследования.

3.3.2. Оценка эффективности терапии хронического полипозного риносинусита с учетом генетически детерминированных иммунологических особенностей.

Глава IV. Заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения хронического полипозного риносинусита с использованием иммуногенетических факторов»

Актуальность темы: Заболевания околоносовых пазух относятся к наиболее часто встречаемой патологии в оториноларингологии, чему способствует современная экологическая обстановка, широкая распространенность аллергических и вирусных респираторных заболеваний, снижение местного и общего иммунитета. Все исследователи сходятся во мнении, что за последние годы в мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости хроническим синуситом, и в том числе - хроническим полипозным риносинуситом (ХПРС) [Рязанцев С. В., Балабанцев А. Г., 2006; Лопатин А. С., 2002; Ланцов А. А., 1999; Bachert С., 2003., Fokkens W., 2005].

Эпидемиологические исследования ХПРС в России, которые проводились с промежутком в 5 лет, свидетельствуют о том, что в избранных временных промежутках в каждом конкретном регионе распространенность заболевания значительно не меняется. В силу ряда причин (экологической обстановки, социальной и медикаментозной нагрузки, изменения функциональных показателей важнейших гомеостатических систем организма человека и т.д.) ожидать снижения заболеваемости ХПРС не приходится. Стабильность показателей заболеваемости ХПРС, вне зависимости от региональных особенностей или иных внешних факторов, ведущие отоларингологи считают основанием для более детального изучения причин возникновения этой нозологии [Ланцов А. А., 1999; Носуля Е. В., 2007], прежде всего - генетической предрасположенности к развитию ХПРС. В пользу генетической гипотезы развития ХПРС говорят многие факты. Доказано, что риск развития ХПРС при наличии полипозной наследственности выше в 25 раз, при гетерозиготном носительстве фенотипа MZ (недостаточность альфа-1 антитрипсиназы) - в 4 раза, при сухом типе ушной серы - в 3 раза [Портенко Г. М., 1989]; обнаружены изменения кариотипов клеток периферической крови больных ХПРС [Ланцов А. А., 1997]. Поскольку хромосомный полиморфизм может определять индивидуальную чувствительность к возникновению любого заболевания, т.е. индивидуальный ответ организма на повреждающий фактор, лица, имеющие варианты кариотипа, отличные от нормы, подвержены риску развития тех или иных заболеваний, зависящих от гипо-, гипер, или нормо-чувствительности наследственного аппарата [Дружинин В. Г., 1988; Ланцов А. А., ■ 1997]. В многочисленных исследованиях последнего десятилетия продемонстрирована зависимость иммунного ответа от аллельного полиморфизма генов цитокинов. Результатом таких работ in vitro является выявление отдельных аллелей генов, ассоциированных с повышенной либо пониженной продукцией соответствующего цитокина [Тарасова Г. Д., 2006; Тимчук Л. Э., 2005; Сенников С. В., 2004; Rudak С., 1998]. Полученные на сегодняшний день данные позволяют предположить, что полиморфные гены цитокинов способны принимать активное участие в формировании специфического иммунного ответа на патологические состояния человека. Отдельные аллельные варианты могут быть ассоциированы с уровнем продукции соответствующего белка, что тоже оказывает влияние на течение заболевания и развитие ряда осложнений. Однако остается неясным, какие именно мутации и каких цитокинов имеют решающее значение в развитии отдельных заболеваний. Поэтому перспективным направлением молекулярно-генетических исследований является изучение вклада конкретных аллелей в склонность к инфицированию в развитии патологии [Черных Е. Р., 2004; Герцог О. А., 2004].

Учитывая вышеизложенное, нами проведено исследование генетического полиморфизма генов цитокинов у больных ХПРС, результаты которого демонстрируют генетически определенные особенности иммунного ответа, способствующие развитию ХПРС, а также определяющие некоторые клинические особенности заболевания.

Цель работы: разработать эффективную схему лечения пациентов с хроническим полипозным риносинуситом с учетом аллельного полиморфизма промоторных участков генов про- и противовоспалительных цитокинов.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Исследовать характер распределения аллельных вариантов промоторных участков генов про- и противовоспалительных цитокинов IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa у больных хроническим полипозным риносинуситом и здоровых лиц.

2. Изучить ассоциированность аллельных вариантов генов про- и противовоспалительных цитокинов (С-590ТIL4, С-703ТIL5, G-174C IL6, C-592AIL10, G-308A TNFa) с вариантами клинического течения хронического полипозного риносинусита.

3. Обосновать и внедрить схему лечения хронического полипозного риносинусита с учетом про- и противовоспалительных цитокинов IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa.

Научная новизна исследования:

1. Впервые показано, что факторами предрасположенности к развитию ХПРС является наличие в геноме пациента генотипа АА в промоторной зоне гена TNFa G -308А, генотипа GG в полиморфной позиции G-174 С гена IL-6, генотипа ТТ полиморфного участка С-703Т гена IL-5 и генотипа СС полиморфного участка С-592 А гена IL-10, тогда как протективную роль в развитии данного заболевания играют генотип СС полиморфного участка С-590 Т гена IL-4, генотип СТ полиморфного участка С-703 Т гена IL-5 и генотип АС полиморфного участка С-592 А гена IL-10.

2. Впервые проведено клиническое исследование и обоснована избирательная эффективность терапии ХПРС с использованием топических и системных кортикостероидов с учетом генетически определенных изменений в системе цитокинов, регулирующих активность воспалительного процесса.

Практическая значимость работы:

Результаты исследования внедрены в практическую работу Муниципальной Городской Клинической больницы № 1, г. Новосибирска. Материалы исследования включены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры оториноларингологии ГОУ ВПО Новосибирского Государственного Медицинского Университета Россздрава. Теоретические и практические положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс (обучение студентов, врачей-интернов, ординаторов, курсантов ФУС) на кафедре иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО Новосибирского Государственного Медицинского Университета.

Апробация результатов исследования. Материалы исследования доложены на 11-й Уральской научно-практической конференции (Тюмень, 2007), межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов с международным участием (Барнаул, 2007) и на заседании общества оториноларингологов (Новосибирск, 2007).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 1 - в центральной печати журнал «Российская оториноларингология» №5 (30) 2007г, 1- в материалах ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2007», 1- Материалы Межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока «Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии», г. Благовещенск, июнь 2008г, 1- Сборник «Функциональные свойства лимфоидных клеток» под ред. Академика РАМН В.И.Коненкова, 2008 г.

Структура и объем работы:

Диссертация включает в себя следующие разделы: литературный обзор, материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, приложение.

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами, 8 рисунками. Библиографический указатель включает в себя 189 источника, из них 140 работ отечественных авторов и 49 работ зарубежных авторов.

Положения, выносимые на защиту:

• Фактором предрасположенности к развитию хронического полипозного риносинусита является «минорный» генотип IL-5 ТТ, тогда как протективную роль в развитии данного заболевания играет генотип IL-4 СС.

• Результаты исследования полиморфизма генов цитокинов позволяют прогнозировать особенности клинического течения и обусловливают индивидуализированный подход к выбору терапии хронического полипозного риносинусита, что повышает эффективность лечения данной категории пациентов.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Данигевич, Елена Владимирова

выводы

1. Факторами риска развития хронического полипозного риносинусита являются наличие в геноме пациента генотипа АА в промоторной зоне гена TNFa G -308А, генотипа GG в полиморфной позиции G-174C гена IL-6, генотипа ТТ полиморфного участка С-703Т гена IL-5 и генотипа СС полиморфного участка С-592А гена IL-10.

2. Протективную роль в развитии хронического полипозного риносинусита являются наличие в геноме пациента генотипа СС полиморфного участка С-590Т гена IL-4, генотипа СТ полиморфного участка С-703Т гена IL-5 и генотипа АС полиморфного участка С-592А гена IL-10.

3. Среди пациентов с хроническим полипозным риносинуситом повышена частота встречаемости генотипов Т и ТТ полиморфного участка С-590Т гена IL-4 и С-703Т гена IL-5, ассоциированных с высоким уровнем IgE, и аллелей С и СС полиморфного участка С-592А гена IL-10, ассоциированных с повышенным уровнем продукции этого противовоспалительного цитокина.

4. Среди пациентов хроническим полипозным риносинуситом установлено значительное повышение частоты встречаемости генотипа АА в промоторной зоне гена TNFa G -308А и генотипа GG в полиморфной позиции G-174C гена IL-6, ассоциированных с высоким уровнем продукции цитокинов с провоспалительной активностью.

5. Установлена достоверная ассоциация генотипов IL5 и генотипа GG IL6 больных хроническим полипозным риносинуситом с носительством S.aureus и S.epidermidis.

6. Наибольшая эффективность лечения хронического полипозного риносинусита при использовании пролонгированных и системных кортикостероидов установлена у пациентов с генотипом ТТ гена IL5 в позиции полиморфного участка С-703 Т и генотипа СС гена IL4 в позиции полиморфного участка С-590 Т с отрицательным результатом бактериологического исследования назального секрета и аллергическим типом полипов носа, в анамнезе которых отмечено многократное оперативное лечение по поводу носовых полипов

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При часто рецидивирующем течении ХПРС и субоптимальной эффективности традиционной консервативной терапии рекомендуется проводить молекулярно-генетическое типирование гена интерлейкина-5 для определения тактики и характера проводимой терапии.

2. У пациентов с ХПРС с генотипом ТТ гена IL5 в позиции полиморфного участка С-703Т рекомендуется использовать сочетание интраназальной кортикостероидной терапии с системным применением пролонгированных кортикостероидов.

3. У пациентов с респираторным аллергозом с целью осуществления профилактической направленности терапии рекомендуется проводить молекулярно-генетическое обследование доноров с целью раннего выявления предрасположенности к развитию ХПРС.

4. У пациентов с ХПРС после проведенного хирургического лечения рекомендуется следующая схема диспансеризации: осмотр врача-оториноларинголога через 1-2 месяца после хирургического лечения с одномоментным введением пролонгированного кортикостероида бетаметазона в/м 1 мл, в течение 3-х месяцев местная кортикостероидная терапия мометазона фуроатом или флютиказона дипропионатом; контрольный осмотр должен проводиться 1 раз в 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Данигевич, Елена Владимирова, 2009 год

1. Абдулкеримов Х.Т. Наш опыт лечения полипозных риносинуситов / Абдулкеримов Х.Т., Салий О.В. // Российская ринология.-2006.-№ 2.-С.8.

2. Абу Али Ибн Сина Канон врачебной науки. Избранные разделы. Часть III / Составители: У. И. Каримов, Э.У. Хуршут.- Ташкент: изд-во «Фан» АН РУз, 1985.-232с.

3. Балабанцев А.Г. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуситом / А.Г. Балабанцев, Д.А. Поберский, В.В. Богданов // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 8.

4. Балабанцев А.Г. Принципы противорецидивного лечения больных полипозным риносинуситом с учетом состояния антиэндотоксинового иммунитета / А.Г. Балабанцев, Д.А. Поберский, В.В. Богданов // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 9.

5. Бондарева Г.П. Рецидивирующий полипоз носа при бронхиальной астме: клиника, состояние местного иммунитета / Г.П. Бондарева, Н.И Ильин, А.В. Симонова // Materia medica. 1999. - № 3. - С. 40 - 48.

6. Быкова В.П. Морфологические и иммунологические аспекты патогенеза полипоза носа/В.П. Быкова//Рос. ринол. 1998. - № 2. - С. 17.

7. Быкова В.П. Почему и как растут носовые полипы. Морфогенез полипоза полости носа с позиций совеременной патологии / В.П. Быкова // Folia Otorhinolaryngologiae et Patologiae Respiratiriae. 1998. - Т. 4. - С. 54 -60.

8. Быкова В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей / В.П. Быкова// Рос. ринол. -2000. -№ 1.-С. 33 -36.

9. Вардосанидзе C.JI. Современные принципы организации и методы лечения больных с патологией носа и околоносовых пазух / С.Л. Вардосанидзе и др.. СПб., 2001. - 87с.

10. Вишняков В.В. Возможности медикаментозного и хирургического лечения хронического полипозного риносинусита / В.В. Вишняков // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 9.

11. Вознесенский Н.А. Полипозный риносинусит и бронхиальная астма: взгляд пульмонолога. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2005. -№2 (17).-С. 32-36.

12. Воробьев А.А. Репаративные процессы при функциональных внутриносовых хирургических вмешательствах / А.А. Воробьев // Рос. оторинолар.-2006.-№1(20).-С.45-47.

13. Галкин Г.С. Портативные приборы электромагнитной и квантовой терапии / Г.С. Галкин, Д.А. Кузнецов // Медицинская картотека. 2002. -№ 5.-С. 12-14.

14. Гаджимирзаев Г.А. Ринобронхопульмональный синдром / Г.А. Гаджимирзаев // Махачкала, 1998 154 с.

15. Гаращенко Т.И. Полипозные риносинуситы у детей как гомотоксикологическая проблема // Т.И. гаращенко, Л.И. Ильенко, Л.А. Бабакина // Новости оторинолар. и логопатол. 1996. - № 3 - 4. - С. 26.

16. Гербер Р. Вибрационная медицина / Р.Гербер // Медицина будущего. -М.: София, Гелиос, 2001. 592 с.

17. Голованова О. В. Молекулярный полиморфизм HLA-генов DRB1 и DPB1 в популяции европеоидного происхождения, проживающей в ЗападноСибирском регионе / Шевченко А. В., Прокофьев В. Ф., Коненков В. И // Иммунология /- 2002. № 1. - С. 29 - 32.

18. Григорьева Т.А. Вопросы нервной регуляции железистой функции / Т.А. Григорьева, О.В. Волкова / В кн.: Железы, их гистофизиология и нервная регуляция. М.: Наука, 1971. - С. 7 - 14.

19. Гуломов З.С. Барьерная функция слизистой оболочки верхних дыхательных путей / З.С. гуломов, З.А. Нихмонова, Н.И. Бозоров // Российская оториноларингология. 2005. - №1 (14). - С. 60 - 63.

20. Дергачев B.C. Причины полипозного риносинусита в Алтайском регионе / B.C. Дергачев, В.Х. Гербер // Российская ринология. 2006. - № 2. -С. 9.

21. Дергачев B.C. Специфическая иммунотерапия в лечении аллергического ринита и полипозной риносинусопатии / B.C. Дергачев, А.С. Хбаров, В.Х. Гербер // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 10.

22. Заболотный Д.И. Обмен свободных аминокислот у больных полипозным риносинуситом / Д.И. Заболотный, С .Я. Яремчук, Н.Е. Макарчук // российская ринология. 2006. - № 2. - С. 10.

23. Захарова Г.П. Морфологические исследо:вгшие биологической жидкости носовых полипов у больных хроническим иполипозным риносинуситом / Захарова Г.П. и соавт.// Рос. оторинолар. ZO Об. - № 6 (25). - С. 3 - 6.

24. Захарова Г.П. Эффективность использования сочетанной мукоактивной терапии и местных кортикостероидов в 1ски>з>лплексном лечении больных хроническим риносинуситом / Г.П. Захарова. yV" Рос. оторинларингол. 2006. -№ 6 (25). - С. 72 - 75.

25. Ильинская Е.В. Особенности ультрао ii|эуктуры эпителия слизистой оболочки верхнечелюстных пазух при гзсроническом полипозном и полипозно-гнойном риносинусите. / Е.В. И^ШЕ>инская, Г.П. Захарова // Рос. ринол. 2001. - № 4. - С. 8 - 13.

26. Карпова А.В. Роль аллельного полип>-^ж: орфизма генов цитокинов в развитии атопического дерматита / А.В. 1С^цр>пова, Н.Н. Свечникова, В.И.

27. Коненков : В кн: Система цитокинов: теоретиЕГ=з:еские и клинические аспекты /1

28. Под. ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Но:восибирск. - Наука. 2004. -С. 49 -61.

29. Кетлинский С.А. Эндогенные имуномодз^ляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. Спб: Гиппократу 1992. - 256 с.

30. Козлов В.А. Система цитокинов: теорехдаг^=з:еские и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова.- Нов<^><зибирск. Наука. 2004. - 324 с.

31. Коломейцев В.П. Особенности нарушения вегетативной нервной системы у больных хроническими риносинуситами // В.П. Коломейцев: В кн.: Тез. докл. V съезда отоларингологов Украины. Донецк, 1977. - С. 288 -289.

32. Коненков В. И. Полиморфизм гена TNFA и неравновесное сцепление TNFA и HLA-генов II класса (DRB1, DQA1 DQB1) в популяции сибирских европеоидов / Голованова О. В., Дортман В. В., Шевченко А. В.; Карпова А. В // ИММУНОЛОГИЯ. 2008. - № 1. - С. 6 - 10.

33. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. -Новосибирск, 1999. 250. с.

34. Коноплев О.И. Диагностика и патогенетическое лечение хронических синуситов / О.И. Коноплев // Рос. оториноларингол. 2004. - № 3 (10). - С. 47 -52.

35. Конусова В.Г. Влияние беталейкина на функциональную активность нейтрофилов человека / В.Г. Конусова, А.С. Симбирцев // мед. Иммунлогия. -2000.-№ 2.-С. 221 -222.

36. Коренченко С.С. Этапная тактика лечения полипозного риносинусита / С.В. Коренченко, Е.А. Сухачев, М.В. Макеева // Российская ринология. -2006.-№2.-С. 12.

37. Коркмазов М.Ю. Перспективы применения биорезонанскной диагностики и терапии в доказательной медицине при лечении полипозов носа и околоносовых пазух / М.Ю. Коркмазов // Рос. Оториноларингол. -2004. -№3(10).-С. 52- 56.

38. Коркмазов М.Ю. Факторы и критерии результативной терапии полипоза носа методом биорезонанса / М.Ю. Коркмазов // Российская ринология. -2006.-№ 2.-С. 10.

39. Коркмазов М.Ю. Положительный эффект биорезонанса в лечении полипозов носа / М.Ю. Коркмазов // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 11.

40. Коркмазов М.Ю. Оптимизация предоперационной подготовки и послеоперационного ведения полипоза носа / М.Ю. Коркмазов, Н.А. Чиньков // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 11

41. Королева Е.А. Наш опыт профилактики полипозных синуситов / Рос. оториноларингология. 2007. - № 1 (26). - С. 113 - 115.

42. Кочетков П.А. Наш опыт эндоскопической хирургии околоносовых пазух / П.А. Кочетков, И.С. Садиков // российская ринология. 2006. - № 2. -С. 12.

43. Кралина И.П. Показатели местного и общего иммунитета ' при хроническом рецидивирующем полипозном риносинусите / И.П. Кралина, А.И. Перекрест, И.А. Ведихина // Рос. ринол. 1998. - № 2. - С. 19 - 21.

44. Кузнецов Д.А. профессиональные приборы «ДЕТА» / Д.А. Кузнецов, Г.С. Галкин //Медицинская картотека. 2002. - № 3. - С. 12 - 15.

45. Лазарева А.Ю. Полипозные риносинусопатии у лиц пожилого возраста и варианты их реабилитации / А.Ю. Лазарева // Рос. оторинолар. 2006. -№ 1 (20).-С. 122- 124.

46. Ланцов А.А. Эпидемиология полипозных риносинуситов / А.А. Ланцов, С.В. Рязанцев, БЬ.М. Цесарский и др. СПб: ООО «РИА-АМИ», 1999. - 96 с.

47. Ларченко Е.В. Определение интерлейкина-1а при хронических синуситах / Е.В. Ларченко, С.Ю. Зубков, В.П. Шпотин // Рос. оториноларингол. 2006. -№ 19200. - С. 125 - 126.

48. Леонтьева Т.Н. К вопросу о микрофлоре при хроническом полипозном синусите / Т.Н. Леонтьева, Э.А. Берилло // Журн. бол. уха, горла и носа. -1983.-№6.

49. Лопатин А.С. Ведение предоперационного и послеоперационного периода при функциональных внутриносовых хирургических вмешательствах /А.С. Лопатин, Г.З. пискунов, Л.А. Горячкина и др. / Учебное пособие. М., 2001. - 12 с.

50. Лопатин А.С. Медикаментозное лечение полипозного синусита /А.С. Лопатин // Consilium medicum. 2002. - № 9. - т. 2. - С. 461 - 468.

51. Лопатин А.С. Современные теории патогенеза полипозного риносинусита/ А.С. Лопатин // Пульмонология. 2003. - № 5. - С. 110 - 115.

52. Малахов Г.П. Электромагнитное излучение и ваше здоровье / Г.П. Малахов // И.К. «Невский проспект» Основы здоровья. СПб., 2003. - 128 с.

53. Мамасалиев A.M. Качество жизни больных полипозным риносинуситом / A.M. Мамасалиев // Российская оториноларингология. 2002. - № 2. - С. 31 -33.

54. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии: руководство для врачей / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов. Новосибирск, 1997. - 249 с.

55. Мельников М.Н. Распространенный полипоз околоносовых пазух: дифференцированный подход к лечению / М.Н. Мельников // Рос. ринол. -2000.-№ 4.-С. 11-15.

56. Миккельсаар А.В. Полиморфизм хромосом человека / А.В. Миккельсаар: мат-лы 4-го съезда Всес общества генетиков и селекционеров им. И.В. Вавилова. Кишинев, 1982. - С. 231 - 232.

57. Миракян Р.Г. Дифференциация полипозных риносинуситов и их лечения / Р.Г. Миракян // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 12.

58. Моги Г. Иммунная система слизистой оболочки верхних дыхательных путей: от базовых принципов к назальным вакцинам / Г. Моги, С. Ко'дама // Рос. ринол. 2000. - № 2. - С. 4 - 14.

59. Мосихин С.Б. Современные морфологические методы исследования слизистой оболочки носа и полипозной ткани / С.Б. Мосихин, Д.Э. Цыплаков, Е.Ю. Наумова // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 13.

60. Мосунов Г.И. Полипозный этмоидит: этиопатогенез, хирургическое лечение. Ташкент: Медицина. - 1983. — 134 с.

61. Мотузенко З.Е. Функция биологических барьеров слизистой оболочки полости носа при некоторых патологических состояниях / З.Е. Мотузенко: в кн.: Актуальные вопросы оториноларингологии. Ташкент, 1987. - С. 17 - 18.

62. Муминов А.И. Полипозные риносинуситы / А.И. Муминов, М.С. Плужников, С.В. Рязанцев. Ташкент: Медицина, 1990. - 151 с.

63. Нестеренко Т.Г. Роль грибов при полипозном риносинусите в Алтайском крае / Т.Г. Нестеренко, В.Х. Гербер, B.C. Дергачев // Российская ринология. -2006.-№2.- С. 14.

64. Николаев М.П. Современные методы медикаментозного и хирургического лечения аллергического ринита и полипозного риносинусита: метод, рекомендации / М.П. Николаев. М., 2002. - 12 с.

65. Носуля Е.В. Микрогемодинамические нарушения у больных полипозным риносинуситом по данным биомикроскопии бульбарной конъюнктивы / Е.В. Носуля, И.А. Ким, А.А. Худоногов // Российская ринология. 2006. - № 2.- С. 13.

66. Носуля Е.В. Распространенность полипозного риносинусита среди городского населения восточной Сибири / Е.В. носуля и др. // Российская ринология. 2007. - № 1. - С. 4 - 6.

67. Огородова JI. М. Полиморфизм С-703Т гена интерлейкина-5 и маркеры эозинофильного воспаления у больных бронхиальной астмой и их родственников./ JI. М. Огородова, В. П. Пузырев, О. С. Кобякова // Пульмонология / 2003. - № 5, С. 31 - 34.

68. Павленко С.А. Комплексное противорецидивное лечение полипозных риносинуситов / С.А. Павленко, Одаренко Т.В., М.В. Пустовит // Рос. оториноларингология. 2002. - № 2. - С. 100 - 101.

69. Пальчун В.Т. Параназальные синуситы / В.Т. Пальчун, Ю.А. Устьянов -М.: Мединцина, 1982. 368 с.

70. Пелишенко Т.Г. Восстановление некоторых физиологических функций носа после хирургического лечения синусита / Т.Г. Пелишенко, Г.З. Пискунов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2002. - № 3. -С. 40 - 42.

71. Пискунов B.C. Нарушение аэродинамики одна из причин полипоза носа / B.C. Пискунов // Российская ринология. - 2006. - № 2. - С. 14.

72. Пискунов С.З. Функциональная диагностика и лечение различных форм ринита: автореф. дисс. доктора мед. наук. М., 1986. - 35 с.

73. Пискунов С.З. Физиология и патофизиология носовых пазух / С.З. Пискунов // Рос. ринол. 1993. - № 1. - С. 19 - 39.

74. Пискунов Г.З. Окружающая среда и проблемы ринологии / Г.З. Пискунов // Новости оторинолар. и логопатол. 1999. - № 2. - С. 24 - 27.

75. Пискунов Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов.-М.: Миклош. 2002. 390 с.

76. Пискунов Г.З. Послеоперационный период у больных полипозным полисинуситом после эндоскопической операции на околоносовых пазухах / Г.З. Пискунов // Рос. оториноларингология. 2003. - № 2 (5). - С. 141 - 145.

77. Пискунов С.З. Морфологические и функциональные особенности слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Принципы щадящей риносинусохирургии / С. 3. Пискунов // Российская оториноларингология. -2005.-№5(2).-С. 120- 122.

78. Пискунов С.З. Анатомические , и функциональные изменения, развивающиеся в полости носа после расширенной этмоидотомии / С.З. Пискунов, С.П. Разиньков, С. А. Морозов // Российская оториноларингология. 2003. - № 2 (5). - С. 145 - 147.

79. Пискунов Г.З. Можно ли считать эндомикроскопические методы риносинусохирургии доказательными методами хирургического лечения? / Г.З. Пискунов // Рос. оториноларингол. 2004. - № 3 (10). - С. 81 - 85.

80. Пискунов С.З. Анатомические и функциональные изменения, развивающиеся в полости носа после расширенной этмоидотомии / С.З. Пискунов, С.П. Разиньков, С. А. Морозов и др. // Рос. оториноларингология. -2003. -№2(5). -С. 145 147.

81. Плужников М.С. Воспалительные и аллергические заболевания носа и околоносовых пазух / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова. К.: Здоровья, 1990 -144 с.

82. Попечителов Е.П. Электрофизиологическая и фотометрическая медицинская техника: учебное пособие / Е.П. Попечителов, М.А. Кореневский. М., 2002. - 469 с.

83. Портенко Г.М. Совершенствование диагностики, клиники, профилактики и лечения хронического полипозного риносинусита / Г.М. Портенко: автореф. дисс. д.м.н. 1989. - Калинин. - 26 с.

84. Портенко Г.М. К вопросу об иммунологической автономии слизистой оболочки носа/Г.М. Портенко //Рос. ринол. 1994. -№ 1. - С. 15 - 19.

85. Ракова И.Г. Изменения цитокиновой сети при тромбозе / И.Г. Ракова, В.И. Коненков : В кн: Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск. -Наука. 2004.-С. 229-241.

86. Регистр лекарственных средств России PJIC Доктор: Справочное издание для врачей. Выпуск 10. Москва. 2007. - 959 с.

87. Русецкий Ю.Ю. Опыт лазер ассоциированной эндоскопической хирургии хоанальных полипов / Ю.Ю. Русецкий, И.О. Черников // Российская ринология. - 2006. - № 2. - С. 14.

88. Рязанцев С.В. Вирусные аспекты хронических полипозных риносинуситов / С.В. Рязанцев: мат-лы IX съезда оториноларингологов СССР. Кишинев, 1988. - С. 347 - 349.

89. Рязанцев С.В. Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух / С.В. Рязанцев // Журн. бол. уха, горла, носа -1990.-№6.-С. 22-24.

90. Рязанцев С.В. Роль популяции Т-лимфоцитов в иммунологических реакциях слизистых оболочек /С.В. Рязанцев, А.В. Полевщиков // Новости оторинолар. и логопатол. 1997. - № 4. - С. 79.

91. Рязанцев С.В. Антимикробная резистентность у больных болипозным риносинуситом / С.В. Рязанцев, В.Н. Кокряков и др. // Рос. ринол. 1998. -№ 2.-С. 16.

92. Рязанцев С.В. Этиопатогенетическая теория полипозных риносинуситов /С.В. Рязанцев//Рос. ринол. 1999. - № 1.-С. 21 -23.

93. Рязанцев С.В. Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух / С.В. Рязанцев // Актуальная оториноларингология. 2002. - 16 с.

94. Рязанцев С.В. Принципы этиопатогенетичекой терапии острых синуситов: Метод, рекомендации / С.В. Рязанцев, М.М. Науменко, Г.П. Захарова. СПб., 2003. - 28 с.

95. Садовский В.И. Эффективность фликсоназе в профилактике рецидивов полипозных риносинуситов / В.И. Садовский и др. // Российская ринология. -2006.-№2.-С. 15.

96. Самуйлов Ю.Ю. Определение состояния местного иммунитета слизистой оболочки полости носа в ринологической практике /Ю.Ю. Самуйлов // Рос. оториноларингология. 2007. - № 1 (26). - С. 151 - 156.

97. Сенников С.В. Альтернативный сплайсинг в формировании полиморфной структуры системы цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков,

98. B.А. Козлов: В кн: Система цитокингов: теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск. -Наука. 2004.-С. 7-20.

99. Сенников С.В. Методы исследования системы цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков /: В кн: Система цитокингов: теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. -Новосибирск. Наука. 2004. - С. 311 - 321.

100. Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. // Медицинская иммунология. 2001, Т 3, № 3, С. 389 - 400.

101. Сергиенко П.В. О гисто-гематической проницаемости при хронических гайморитах / П.В. Сергиенко, Н.А. Никонов: в кн: Вопросы клинической оториноларингологии. Воронеж, 1969. - вып. 2. - С. 37.

102. Ю9.Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике / А.С. Симбирцев // Мед. Иммунология. -1997. № 4.1. C. 10-16.

103. Симбирцев А.С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-1 бета / А.С. Симбирцев // Мед. Иммунология. 1999. - № 1 - 2. - С. 141 - 146.

104. Ш.Сингер М. Гены и геномы /М. Сингер, П. Берг,- М.: Мир, 1998. -391 с. 112.Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001. 1536 с.

105. З.Тараканова Е.Н. Оценка показателей общего иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов у больных риносинуситом / Е.Н. Тараканова, И.А. Гурьева, JI.P. Кучерова // Рос. оторинолар. 2007. - № 1 (26).-С. 173 - 176.

106. Тарасевич Т.Н. Общие закономерности иммунного профиля больных с полипозом носа / Т.Н. Тарасевич и др. // Российская ринология. -2006. № 2.-С. 15.

107. Тарасов Д.И. Нейроваскулярная реактивность у больных полипозным риносинуситом / Д.И. Тарасов // Вестн. оторинолар. 1965. -№ 2. - С. 54 - 60.

108. Тарасова Г.Д. Влияние типа зиготности близнецов на распространенность ЛОР патологии / Г.Д. Тарасова, А.С. Юнусов, Л.А. Ларина // Рос. оторинолар. 2006. - № 6 (25). - С. 6 - 9.I

109. Таукелева С.А. Особенности лечения полипозных синуситов настоем чистотела / С.А. Таукелева, С.С. Жакенова // Российская ринология. 2006. -№2.-С. 15.

110. Трофименко С.Л. К проблеме лечения больных хроническим полипозным риносинуситом / С.Л. Трофименко // Российская ринология. -2006.-№2,- С. 16.

111. Тудор Е.М, Гистологическое и электронно-микроскопические особенности носовых полипов, слизистой носа и бронхов / Е.М. Тудор, И.И. Абабий, A.M. Сандул // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 16.

112. Тудор Е.М. Характеристика дыхательной функции легких у больных полипозным риносинуситом / Е.М. Тудор // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 16.

113. Тулебаев Р.К. Некоторые особенности строения эндоназальных структур больных полипозным риносинуситом / Р.К. Тулебаев, B.C. Козлов, Т.Р. Кудасов // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 17.

114. Тюкина М.И. Клиническая оценка эффективности спрея Тафен-назаль в ринохирургии / М.И. Тюкина, Ю.В. Тюкин // Российская ринология. 2006. - № 2. - С. 17.

115. Федорова Ю.В. Эпидемиология и особенности клинических проявлений аллергического ринита у жителей Тюменской области / Ю.В. Федорова // Российская оториноларингология. 2005. - № 1 (14). - С. - 107 - 108.

116. Федотов А.Ф. К морфо-гистохимической характеристике слизистой оболочки носа при банальных и инфекционно-аллергических гиперпластических риносинуситах / А.Ф. Федотов, Т.И. Бегунова // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1973. - № 2. - С. 6 - 13.

117. Филатов В.Ф. Полипозный этмоидит / В.Ф. Филатов, С.В. Филатов // Вестн. оторинолар. 1999. - № 2. - С. 11 - 14.

118. Филатов В.Ф. Этмоидит полипозный, синусит: сенсибилизация, аутоиммунные реакции, лечение хирургическое консервативное / В.Ф. Филатов, С.В. Филатов // Вестн.оторинолар. 1999. - № 2. - С. 11 - 14.

119. Фрейдин М.Б. Генетика атопии: современное состояние./Брагина Е.Ю., Огородова Л.М., Пузырев В.П. // Вестник ВОГиС, 2006, Том 10, № 3, С. 492 503

120. Ханова Ф.М. Грибковая гипотеза патогенеза хронического полипозного риносинусита: «за» и «против» / Н.А. Дайхес // Рос. оториноларингол. 2006. - № 2 (21). - С. 96 - 99.

121. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ., под ред. А.Г. Чучалина, М.: Атмосфера, 2003. 96 с.

122. Чучуева Н.Г. Анализ причин неудач функциональной эндоскопической риносинусохирургии: автореф. дисс. канд. мед. наук.-2002.-22 с.

123. Шагова B.C. Коррекция иммунных нарушений у больных рецидивирующим полипозным этмоидитом УФО-аутокрови и плазмоферезом / B.C. Шагова, Ю.С. Мухортов // Мат-лы XVI съезда оториноларингологов РФ.- СПб.: РИА АМИ, 2001. - С. 676.

124. Шамсиев Д.Ф. Состояние покровного эпителия воспалительных полипов носа / Д.Ф. Шамсиев // Рос. ринол. 2005. - № 2. - С. 37.

125. Шарипова Э.Р. Ближайшие и отдаленные результаты цитокиновой терапии рекомбинантным интерлейкином 1(3 больных хроническим гнойным риносинуситом / Э.Р. Шарипова // Рос, оториноларингол. - 2006. -№1 (20).-С. 179 - 183.

126. Шарипова Э.Р. Интерлейкин-1бета в имунопатогенезе рецидивирующих гнойных синуситов / Э.Р. Шарипова: автореф. на соиск. к.м.н. СПб., 2007. - 22 с.

127. Шахова Е.Г. Синупрет в комплексной терапии воспалительных заболеваний околоносовых пазух / Е.Г. Шахова, Т.В. Малова // Рос. оториноларингол. 2005. - № 3 (16). - С. 89 - 91.

128. Шеврыгин Б.В. Синусит у детей и взрослых / Б.В. Шеврыгин. -М.:Медицина, 1998. 256 с.

129. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И. Шмелев. Москва, 2003. - 112 с.

130. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

131. Яценко О.П. / О.П. Яценко и др. // БЭБиМ. 2004. - Т. 137, № 7. - С. 87 -90.

132. Allphin A.L. Allergic fungal sinusitis: problems in diagnosis and treatment // A.L. Allphin, M. Strauss, F.W. Abdul-Karim et al.// Laryngoscope. 1991. -V. 101.-N 8. - P. 815 - 820.

133. Appenroth A. Activated and nonactivated eosinophils in patients with chronic rhinosinusitis / A. Appenroth, A.R. Gunkel, H. Muller // Acta Otolaryngol. (Stockh.). 1998. - V. 118. - P. 240 - 242.

134. ArinobuY. et al.//Cell Immunol. 1999. - V. 191.-N 2. - P. 161 - 167.

135. Bachert C. An update on the diagnosis and treatment of sinusistis and nasal polyposis / C. Bachert, K.K. Hormann, R. Mosges et al // Allergy. 2003. - N 58. -P. 176-191.

136. Bachert C, Zhang N, Patou J, van Zele T, Gevaert P. Role of staphylococcal superantigens in upper airway disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2008 Feb; 8 (1): 34 8

137. Bachert С, Gevaert P, Zhang N, van Zele T, Perez-Novo C. Role of staphylococcal superantigens in airway disease. Chem Immunol Allergy. 2007; 93: 214-36

138. Beju D. Ultrastructural and immunocytochemical characteristics of plasma cells in cystic fibrosis associated nasal polyps / D. Beju, D. Knox, D.Yates et al. // Pediat. Pulmonol. 1994. - № 10. - P. 20 - 27.

139. Bent J.P. Diagnosis of allergic fungal sinusitis / J.P. Bent, F.A. Kuhn // Otolaryngol Head Htck Surg. 1994. - V. 111. -N 5. - P. 580 - 588.

140. Brandtzaeg P. Mucosal immunology of the upper airways: an overwieu / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. farstad et al. // Annals NY Acad. Sci. 1997. - V. 830.-P. 1 - 18.

141. Braun H. Eosinophilic fungal sinusitis: a common disorder in Europe? / H. Braun, W. Busina et al. // Larungoscope. 2003. - V. 113. -N 2. - P. 264 - 269.

142. Cody D.T. Allergic fugal sinusitis: the Major clinic experience / D.T. Cody, H.B. Neel, J.A. Ferrero // laryngoscope. 1994. - V. 104. - N 9. - P. 1074 - 1079.

143. Danis V.A. Cytokine production by normal humane monocytes: inter-subject variation and relationship to an IL-1 receptor antagonist gene polymorphism / V.A. Danis, M. Millington, V.J. Hyland et al. // Clin. Exp. Immunol. 1995. -V. 99.-P. 303 -310.

144. Damm M. G., J. Quante, R. Rosenbohm, Rieckmann.Proinflammatory Effects of Staphylococcus Aureus Exotoxin В on Nasal Epithelial Cells. Otolaryngology Head and Neck Surgery.- 2006.- Volume 134.- Issue 2.- Pages 245 - 249.

145. Drettner B. The paranasal sinuses. The nose: Upper airway physiology and atmosphirie environment / B. Drettner.-Amsterdam, 1982. P. 145 - 162.

146. Durr D.G. Quality of life in patients with rhinosinusitis / D.G. Durr, M.Y. Desrosiers, C. Dassa// J Otorunolaryngol. 1999.-V. 28.-N 2. - P. 108 - 111.

147. Cufs J.H.A.J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A.//Clinical Microbiology Reviews. 1997. - Vol. 10, N. 4. - P. 742 - 780

148. Ferguson В J. What a role do systemic corticosteroids? Immunotherapy and antifungal drugs play in the therapy of allergic fungal rhinosinusitis? / B.J. Ferguson // Arch Otolaryngol Head neck Surg. 1998. - V. 124. - N 10. - P. 1174 - 1178.

149. Fokkens W. EAACI position paper on rhonosinusitis and nasal polyps executive summary / W. Fokkens, V. Lund, C. Bachert et al. // Allergy. 2005. -V. 60.-N5.-P. 585 - 601.

150. Greenberger P. Allergic bronchopulmonalis aspergillosis / P. Greenberger , N.F.Atkinson, J.W. Yuonginger // Allergy Principles and practice. 1993. - P. 1395 - 1414.

151. Halbrecht J. Chromosome polymorphism and congenital malformations.-Clin.Genetics. 1976. -N 2. - P. 113 - 122.

152. Hurme M. IL-1 receptor antagonist plasma levels are co-ordinatly regulated by both IL-1 and IL-1 beta genes / M. Hurme, S. Sattila // Eur. J; Immunol. -1998.-V. 28.-P. 2598-2602.

153. Kawashima T. Linkage and association of an interleukin 4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families./ Noguchi E, Arinami T, Yamakawa-Kobayashi K, Nakagawa H, Otsuka F, Hamaguchi H// J Med Genet. 1998 Jun; 35(6):502 4.

154. Krajina Z. Etiopathogenesis of nasal polyps / Z. Krajina // Acta Med. Croat. -1993.- V. 47.-P. 81 84.

155. Kuhn F.A. Allergic fungal Rhinosinusitis: perioperative management, prevention of recurrence and role of steroids and antifungal agents / F.A. Kuhn, A.R. Javer // OtolaRyngologic clinic of North America. 2000. - N 33. - P. 419 -431.

156. Martin L.D. Airway epithelium as an affector of inflammation: molecular regulation of secondary regulators / L.D. Martin, L.G. Roshelle, B.M. Fisher // Eur. Respir. J. 1997. - V. 10. - P. 2139 - 2146.

157. Miller S., Dykes D.D., Polesky H.: Nucleic Acids Res. 1988. - v. 16.-p. 1215.

158. Mygind N. immunological barriers in the nose and paranasal sinuses / N. Mygind, B. Winter // Acta Otolaryng. (Stockh.) 1987. - V. 103. - P. 363 - 368.

159. Nakagava T. Interaction between fibronectin and eosinophils in the growth of nasal polyps / T. Nakagava, H. Yamane, T. Shigeta et al. // Laryngoscope. -1999. -V. 109.-P. 557-561.

160. Perrier S. IL-1 receptor antagonist IL-IRa. gene polymorphism in Sjorgen's syndrome and rheumatoid arthritis / S. Perrier, C. Coussediere, J.J. Dubost et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1998. - V. 87. - P. 309 - 313.

161. Ponikau J.U. The diagnosis and incidence of allergic fungal sinusitis / J.U. Ponikau, D.A. Cherris, E.B. Kern // Mayo Clin Proc. 1999. - V. 74. - N. 9. - P. 877 - 884.

162. Posiot F. A Tagl polimorphism in the humane IL-lbgene correlates with IL-lb secretion in vitro / F. Posiot, J. Molvig, L. Wogensen et al. / Eur. J. Clin. Invest. 1992. - V. 22. - P. 396 - 402.

163. Radenne F. Quality of life in nasal polyposis / F. Radenne, C. Lamblin, L.M. Vandezande et al. // J Allergy Clin Immunol.- 1999. V. 104. -N 1. - P. 79 - 84.

164. Rudack C. Cytokines in nasal polyposis, acute and chronic sinusitis / C. Rudack, N. Stoll, C. bachert // Am. J. Rhinol. 1998. - V. 12. - N. 6. - P. 383 -388.

165. Riechelmann H. Nasal biomarker profiles in acute and chronic rhinosinusitis /Deutschle Т., Rozsasi A., Keck T, Polzehl D., Burner H// Clin Exp Allergy 2005; 35:1186- 1191.

166. Rinia A.B. et al. Nasal polyposis: a cellular-based approach to answering questions/ Allergy// 2007; 62 (4): 348 358.

167. Scheckenbach K., Chaker A., Wagenmann M. Regulatory Cytokines In Chronic Rhinosinusitis With And Without Nasal Polyps J Allergy Clin Immunol. -2003.-Vol. 119.-N. 1.- P.243

168. Sakkas L.I. et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol.-1999.-V.6.-N5.-P. 660-664.

169. Saunders M.W. Do corticosteroids induce apoptosis in nasal polyp inflammatory cells? / M.W. Sounders, A.H. Wheathley, S.J. Georg // Laryngoscope.-1999.-V.109. P. 787 - 790.

170. Seah G.T. et al. // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. - N 22. - P. 19390 -19395.

171. Silkov A.N. cytokine network and regulatory cells, signaling and apoptosis / A.N. Silkov et al. //Medinmond:Intern. Proc.,2004. P. 367 - 372.

172. Takahashi, M.; Yoshida, M. C.; Satoh, H.; Hilgers, J.; Yaoita, Y.; Honjo, T. : Chromosomal mapping of the mouse IL-4 and human IL-5 genes. Genomics 4: 47 52, 1989

173. Vogel F. Humane Genetic / F. Vogel. Berlin, ets 1979. - 700 p.1.\ I

174. Wainberg M.A. Viral inhibition of lymphocyte mitogenes. Evidence for the nonspecifity of the effect // M.A. Wainberg, E. Israel // J. Immunol. 1980. -V. 124.-Nl.- P. 6.

175. Witkin S.S. Influence of IL-1 receptor antagonist gene polymorphiam on disease / S.S. Witkin, S. Gerber, WJ. Ledger // Clin. Infect. Dis. 2002. - V. 15. -P. 204 - 209.

176. Wilson A.G., Symson J.A, McDowell T.L. et al// Proc Natl Acad Sci U S A. 1997. - Vol. 94, N. 7. - P. 3195 - 3199

177. Weschta M. Topical antifungal treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps a randomized, double-blind clinical treal / M. weschta, D. Rimek, M. Formaneck // J Allergy Clinic Immunol. 2004. - V. 113. - N. 6. - P. 1122 - 1228.

178. Yshikana Y. Prevention of recuvence of nasal polyps with anti-allergy cryg / Y Yshikana//Pract. Otol. Kyoto.- 1989.-V. 82. -N 10. P. 1684- 1688.