БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЛОСТИ НОСА И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ: КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Чичкова, Наталья Васильевна

• Чичкова, Наталья Васильевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чичкова, Наталья Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Морфо-функциональные взаимоотношения верхних и нижних отделов дыхательной системы.

1.2. Бронхиальная астма и аллергический ринит.

1.3. Бронхиальная астма и полипозный риносинусит. Аспириновая триада.

1.4. Биологические маркеры воспаления при бронхиальной астме, аллергическом рините и полипозном риносинусите.

1.5. Возможности лекарственной терапии больных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом.

1.6. Возможности лечения больных бронхиальной астмой и полипозным риносинуситом.

1.7. Влияние полиморфизма гена р2-адренорецепторов на течение бронхиальной астмы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика больных. Критерии включения и исключения. Структура и план исследования.

2. 2. Методы исследования. Общеклиническое исследование.

2.3. Лабораторные методы исследования. Определение общего IgE сыворотки крови.

2.4. Исследование клеточного иммунитета.

2.5. Фармакогенетическое исследование полиморфизма гена р2адренорецепторов.

2.6. Инструментальные методы исследования. Исследование функции внешнего дыхания.

2.7. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки и околоносовых пазух.

2.8.Аллергологическое обследование.

2.9. Оториноларингологическое обследование.

2.10. Гистологическое исследование ткани полипов.

2.11. Методы лечения больных.

2.12. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1. Сравнительная клиническая характеристика больных бронхиальной астмой (I группа) и пациентов с бронхиальной астмой и заболеваниями полости носа и околоносовых пазух (И группа) в начале исследования.

3.2. Клиническая характеристика больных бронхиальной астмой с заболеваниями полости носа и околоносовых пазух (II группа).

3.3. Оториноларингологическое обследование больных бронхиальной астмой с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух (II группа).

3.4. Результаты исследования функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой (I группа) и пациентов с бронхиальной астмой и заболеваниями полости носа и околоносовых пазух (II группа).

Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОМАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

4.1. Сравнительная оценка результатов лабораторно-инструментального обследования больных бронхиальной астмой (I группа) и пациентов с бронхиальной астмой и заболеваниями полости носа и околоносовых пазух (II группа) в начале наблюдения.

4.2. Результаты исследования клеточного иммунитета.

4.3. Результаты фармакогенетического исследования полиморфизма гена (32-адренорецепторов у больных бронхиальной астмой с заболеваниями полости носа и околоносовых пазух.

Глава 5. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (I ГРУППА) И ПАЦИЕНТОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЛОСТИ НОСА И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ (II ГРУППА) В ПЕРИОД ГОСПИТАЛИЗАЦИИ.

5.1. Медикаментозная терапия Б А в период лечения в стационаре.

5.2. Лечение сопутствующих заболеваний полости носа и околоносовых пазух у больных бронхиальной астмой (Пгруппа). Хирургическое лечение полипозного риносинусита.

5.3. Гистологическое исследование ткани полипов, удаленных при хирургическом лечении полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой.

5.4. Консервативное лечение сопутствующих заболеваний полости носа и околоносовых пазух. Топические ГКС в лечении больных аллергическим ринитом и полипозным риносинуситом.

Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ В ТЕЧЕНИЕ 3-х ЛЕТ.

6.1. Лечение больных в период проспективного наблюдения.

6.2. Лечение аллергического ринита и полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой (II группа) в период проспективного наблюдения.

6.3. Применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой и заболеваниями полости носа и околоносовых пазух в период проспективного наблюдения.

6.4. Оценка конечных точек исследования в период 3-хлетнего наблюдения больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЛОСТИ НОСА И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ: КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ»

В настоящее время бронхиальную астму (БА) относят к одному из наиболее распространенных заболеваний человека [12, 86, 277]. По материалам ВОЗ, число больных БА во всем мире достигает 300 млн. человек, а к 2025 году возможно увеличение количества больных до 400 млн. Распространенность БА, по данным многочисленных эпидемиологических исследований, колеблется от 1 до 18% в разных странах [12, 277, 260, 280]. В последние годы наблюдается отчетливая тенденция к росту БА и в России, причем абсолютный показатель составляет примерно 7 млн. человек [16].

Внедрение в клиническую практику современных принципов фармакотерапии, в основу которых положены представления об определяющей роли воспаления в патогенезе БА [172, 277], обусловливают определенные успехи в лечении этого заболевания. Вместе с тем, среди широкого спектра причин недостаточно контролируемого течения БА важное место занимают коморбидные заболевания верхних дыхательных путей (ДП): аллергический ринит (АР) и полипозный риносинусит (ПРС) [125]. По мнению различных авторов, практически 85-95% больных БА страдают сопутствующим АР, а у 20-50% больных АР диагностируется БА [5, 42, 171, 212, 248, 355], причем АР определяют как фактор риска развития БА [131, 277].

Тесная взаимосвязь АР и БА обусловлена общностью анатомического строения, сходными механизмами формирования аллергического воспаления слизистой оболочки верхних и нижних ДП, сложными ринобронхиальными взаимоотношениями с участием нервной системы. Доказано, что в структурном и функциональном плане верхний и нижний отделы дыхательной системы представляют собой единое целое. Так, в докладе экспертов ВОЗ «Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму» [131] проанализированы патогенетические связи, развивающиеся при этих заболеваниях, показано неблагоприятное влияние АР на течение БА. Отмечено, что лечение АР является неотъемлемой частью адекватной терапии БА [240, 281].

Вместе с тем, взаимосвязь ПРС и БА изучена в меньшей степени. По данным многих авторов, частота развития ПРС у больных БА колеблется от 4 до 15% [8, 28, 18, 45, 189], а у 29-70% больных ПРС диагностируется БА [12]. В большинстве случаев ПРС сочетается с Б А и непереносимостью аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), составляя, таким образом, «аспириновую триаду». Однако результаты ряда последних исследований свидетельствуют о том, что формирование непереносимости НПВС у больных аспириновой триадой всегда развивается на фоне хронического воспаления верхних и нижних ДП [8].

Доказано, что нарушение носового дыхания, развитие воспалительного процесса в полости носа (ПН) и в околоносовых пазухах (ОНП) существенно отягощает течение БА. Вместе с тем, остаются нерешенными многие вопросы патогенеза сочетанной патологии верхних и нижних ДП, а также диагностической и лечебной тактики у больных БА с сопутствующими заболеваниями ПН и ОНП.

Имеющиеся клинические рекомендации по ведению больных Б А [12, 51] основываются на определении степени тяжести заболевания. Вместе с тем, остается неясным, в какой степени сопутствующие заболевания ПН формируют особенности клинического течения БА, в частности, степень тяжести БА, что возможно оценить лишь при сравнительном анализе с результатами обследования больных БА не имеющих сопутствующей патологии ПН и ОНП. Не установлена частота конкретных заболеваний ПН и ОНП у больных БА разной степени тяжести и различными патогенетическими вариантами БА.

Опубликованы клинические рекомендации по диагностике БА у больных АР и ПРС [131, 189, 190], в основу которых положены данные физического, аллергологического обследования, исследования объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1). Вместе с тем, отсутствуют сведения о сравнительной оценке спирографических показателей, характеризующих ранние нарушения бронхиальной проходимости, возникающие у больных БА преимущественно на уровне мелких бронхов.

Современные представления об иммунологических аспектах патогенеза БА свидетельствуют о наличии патологического сдвига дифференцировки аллергенспецифических Т-лимфоцитов в сторону ТЪ2-лимфоцитов в лимфоидной ткани слизистой оболочки дыхательных путей при отсутствии, на начальном этапе, системной реакции. В результате возникает локальная гипертрофия ТЬ2-зависящих эффекторных процессов иммунного воспаления с участием ^Е, тучных клеток и эозинофилов, что и определяет развитие воспалительного процесса [50].

Кроме того, до настоящего времени остается открытым вопрос об особенностях иммунного статуса у больных с сочетанным поражением верхних и нижних ДП (БА и АР, ПРС) по сравнению с пациентами, страдающими Б А или АР (ПРС).

Разработанные клинические рекомендации по лечению БА [12, 51] и АР [131] определяют основные группы лекарственных препаратов, используемых в терапии этих заболеваний. Однако, несомненно, существуют особенности клинического ведения больных БА с сопутствующими заболеваниями ПН и ОНП [27, 42, 131, 221]. Сложным и неоднозначным является вопрос о необходимости применения хирургического метода лечения ПРС у пациентов Б А [44]. В доступной литературе отсутствуют данные о длительном наблюдении больных БА с оценкой частоты обострений заболевания, динамикой спирографических показателей в зависимости от применяемых методов лечения сопутствующих заболеваний полости носа и околоносовых пазух.

Таким образом, многие теоретические и практические аспекты ведения больных БА с сопутствующими заболеваниями ПН и ОНП до настоящего времени остаются изученными недостаточно.

Изложенные положения обусловили цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить основные закономерности клинического течения, принципы диагностики и лечения больных бронхиальной астмой с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух.

Задачи исследования

1. Определить частоту, выраженность поражения полости носа и околоносовых пазух у больных бронхиальной астмой разной степени тяжести.

2. Изучить влияние сопутствующих заболеваний полости носа и околоносовых пазух на формирование особенностей клинического течения бронхиальной астмы.

3. Исследовать основные показатели системного иммунитета у больных бронхиальной астмой с сопутствующей патологией полости носа и околоносовых пазух.

4. Разработать основные принципы диагностики при обследовании больных бронхиальной астмой с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух.

5. Осуществить сравнительный анализ тяжести течения и количества обострений бронхиальной астмы в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний полости носа и околоносовых пазух и проводимой лекарственной терапии при проспективном наблюдении в течение 3-х лет.

6. Сравнить влияние разных методов лечения заболеваний полости носа и околоносовых пазух на характер течения бронхиальной астмы у больных в течение 3 лет наблюдения.

Научная новизна

Работа является комплексным научным исследованием основных закономерностей клинического течения, принципов диагностики и лечения БА с сопутствующими заболеваниями ПН и ОНП.

Впервые на большом клиническом материале при многолетнем проспективном исследовании (в течение 3-х лет) произведен углубленный анализ особенностей клинического течения БА различной степени тяжести у пациентов с сопутствующими заболеваниями ПН и ОНП. Разработаны основные принципы комплексной диагностики при обследовании больных БА с целью наиболее раннего выявления заболеваний ПН и ОНП.

Впервые проведено изучение клинико-лабораторных корреляций с исследованием показателей гуморального и клеточного иммунитета у больных с изолированным поражением верхних (АР или ПРС), нижних (БА) ДП и у пациентов с сочетанной патологией (БА+АР; БА+ПРС). Показано, что сочетанное поражение ДП формирует более выраженный уровень активации клеточного и гуморального иммунитета.

Осуществлено фармакогенетическое исследование полиморфизма гена Р2-адренорецепторов, не выявившее связи различных вариантов полиморфизма с характером и тяжестью поражения ПН и ОНП. Вместе с тем, показано, что наличие глицина в аминокислотной последовательности (В 16Arg/Gly и В16Gly/Gly) формирует более тяжелое течение БА с частыми обострениями, по сравнению с другим вариантом полиморфизма гена (В 16 Arg/Arg). Проведение адекватной противовоспалительной терапии Б А с использованием ИГКС и ß2-AM длительного действия устраняет отличия в количестве обострений БА, оцененных при длительном наблюдении, у больных с различными вариантами полиморфизма гена р2-адренорецепторов. Показана также большая чувствительность р2-адренорецепторов к ß2-AM короткого действия у больных-носителей гомозиготного варианта B16Arg/Arg.

Впервые при длительном проспективном наблюдении проведена оценка конечных точек исследования: количества обострений Б А, динамики степени тяжести БА, количества оперативных вмешательств в ПН и на ОНП, а также динамики показателей ФВД у больных БА с заболеваниями ПН и ОНП. Показано, что комплексное лечение больных оториноларингологами и пульмонологами в соответствии с Международными и Национальными рекомендациями по лечению БА, АР и ПРС, позволяют устранить негативный фактор влияния сопутствующих заболеваний ПН и ОНП и добиться контроля над течением Б А в сочетании с АР и ПРС.

Практическая значимость

Результаты исследования позволяют использовать оптимальную схему диагностики с целью раннего выявления сопутствующих заболеваний ПН и ОНП у больных БА. Обоснована необходимость применения развернутого исследования показателей ФВД у больных с сочетанной патологией верхних и нижних ДП, что требует включения данного метода в обязательные при обследовании, а также динамическом наблюдении больных БА и сопутствующей патологией ПН и ОНП.

Доказана диагностическая значимость определения показателей системного клеточного и гуморального иммунитета для оценки степени выраженности общей аллергической реакции у данной категории больных.

Определена наиболее эффективная схема предоперационной подготовки и послеоперационного ведения больных БА при проведении хирургических вмешательств в ПН и на ОНП.

Показана необходимость комплексного подхода к лечению больных с сочетанной патологией верхних и нижних ДП, с обязательным участием пульмонологов и оториноларингологов, а также длительного динамического наблюдения больных БА с сопутствующими заболеваниями ПН и ОНП.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в работу клиники факультетской терапии и клиники болезней уха, горла и носа Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, используются в курсе лекций и практических занятий на кафедре факультетской терапии № 1 лечебного факультета и кафедре болезней уха, горла и носа Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Заболевания ПН и ОНП, с высокой частотой (85,1%) сопутствующие БА, формируют особенности клинического течения БА, определяя более тяжелое течение заболевания с частыми обострениями и более выраженными функциональными нарушениями внешнего дыхания.

2. Существует связь патогенетических вариантов, тяжести течения Б А с характером и тяжестью поражения ПН и ОНП. У больных атопической (87,5%) и инфекционно-зависимой (71,7%) формами БА преобладает АР, сочетаясь, в большинстве случаев с БА легкого течения (78,2%); у большинства пациентов с БА среднетяжелого (52,1%) и тяжелого (58,8%) течения с непереносимостью НПВС выявляется ПРС.

3. При Б А с заболеваниями ПН и ОНП формируется более выраженный уровень активации клеточного и гуморального иммунитета в виде значимого возрастания системных иммунных реакций, чем при изолированном поражении верхних (АР и ПРС) и нижних (БА) ДП.

4. Применение метода комплексного пульмонологического и оториноларингологического обследования больных БА позволяет осуществить раннюю диагностику сочетанной патологии верхних и нижних ДП, а также определить тактику лечения БА и сопутствующих заболеваний ПН и ОНП.

5. Лечение сопутствующих заболеваний ПН и ОНП на фоне лекарственной терапии БА, определяет отчетливый положительный эффект в отношении как БА, так и заболеваний ПН и ОНП, что подтверждается клиническим улучшением, снижением количества обострений БА, увеличением показателей ФВД, а также уменьшением количества оперативных вмешательств в ПН и на ОНП при длительном проспективном наблюдении больных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Чичкова, Наталья Васильевна

выводы

1. У 85,1% больных БА выявлены сопутствующие заболевания полости носа и околоносовых пазух. Аллергический ринит обнаружен у 61,1% больных, а полипозный риносинусит - у 38,9%) пациентов. Аллергический ринит достоверно чаще встречается у больных БА легкого течения (78,2%), полипозный риносинусит - у пациентов с БА среднетяжелого (57,1%) и тяжелого (58,8%) течения.

2. Установлено, что атопическая и инфекционно-зависимая формы Б А чаще сочетались с аллергическим ринитом (87,5% и 71,7%, соответственно, р<0,001). Полипозный риносинусит преобладал у пациентов, имеющих непереносимость НПВС (в 84,6% случаев, р<0,001). Наличие сопутствующих заболеваний полости носа и околоносовых пазух определяет более тяжелое течение БА у пациентов одного возраста (р<0,05). Обнаружена отчетливая связь обострений Б А, формирования отрицательной динамики степени тяжести БА с сопутствующим поражением полости носа и околоносовых пазух (р<0,001).

3. У большинства пациентов (56,9%) первичным является поражение верхних дыхательных путей; у 26,8%) дебют болезни связан с развитием БА, у 16,3%) отмечено одновременное возникновение симптомов обоих заболеваний. У пациентов с Б А и заболеваниями полости носа и околоносовых пазух, по сравнению с больными БА, обнаружена отягощенная аллергологическая наследственность по сочетанному поражению дыхательных путей - БА и аллергический ринит (р=0,043); частое сочетание с другими аллергическими заболеваниями (р<0,05), а также статистически значимое преобладание поливалентной аллергии (Р<0,05).

4. При наличии сопутствующих заболеваний полости носа и околоносовых пазух формируются более выраженные нарушения дистальной бронхиальной проходимости, что статистически значимо у больных БА легкого и среднетяжелого течения (р<0,05).

5. У пациентов с сочетанным поражением верхних (аллергический ринит и полипозный риносинусит) и нижних (БА) дыхательных путей формируется выраженный уровень активации клеточного и гуморального иммунитета, проявляющийся статистически значимым (р<0,05) увеличением количества эозинофилов периферической крови, уровня 1§Е в сыворотке крови, содержания В-лимфоцитов, несущих на своей поверхности низкоаффинный рецептор для 1§Е - СЭ23+.

6. Не выявлена связь различных вариантов полиморфизма гена (32-адренорецепторов с характером и тяжестью поражения полости носа и околоносовых пазух у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей.

7. Ранняя диагностика сопутствующей патологии полости носа и околоносовых пазух и адекватное лечение обеспечивают улучшение течения БА и предотвращает развитие тяжелых форм заболевания.

8. Консервативная терапия аллергического ринита и полипозного риносинусита с применением интраназальных ГКС, антагонистов лейкотриеновых рецепторов, антигистаминных препаратов является предпочтительной для больных с сопутствующей БА. Хирургическое лечение должно быть проведено при наличии показаний и стабильном течении БА с обязательной предоперационной подготовкой.

9. Проспективное наблюдение больных Б А с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух в течение трех лет на фоне комплексной терапии свидетельствует о клиническом улучшении в течении БА и аллергического ринита или полипозного риносинусита, что отчетливо проявляется в первый год, достигая стабилизации в последующие годы наблюдения. Положительная динамика подтверждается статистически значимым уменьшением количества обострений БА, достоверным увеличением показателей функции внешнего дыхания, а также снижением количества проведенных оперативных вмешательств в полости носа и на околоносовых пазухах (р<0,001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациентам с Б А необходимо проведение комплексного пульмонологического, аллергологического и оториноларингологического обследования с выделением факторов риска развития сопутствующего поражения полости носа, околоносовых пазух и формирования тяжелой БА.

2. Для выявления скрытых нарушений бронхиальной проходимости у данной категории больных показано проведение исследования функции внешнего дыхания с оценкой показателей, характеризующих бронхиальную проходимость на уровне дистального фрагмента бронхиального дерева - МОС5о и МОС75, что особенно важно для больных Б А легкого течения.

3. Все пациенты с БА нуждаются в рентгенологическом исследовании околоносовых пазух. Для оценки распространенности полипозного процесса и определения тактики лечения патологии полости носа и околоносовых пазух больным БА и полипозным риносинуситом целесообразно проведение мультиспиральной компьютерной томографии околоносовых пазух.

4. Для раннего выявления изменений местного и общего аллергического ответа, а также оценки эффективности проводимой терапии больным БА с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух необходимо осуществлять исследование количества эозинофилов в мокроте и периферической крови, уровня ^Е в сыворотке крови, Влимфоцитов, несущих на своей поверхности низкоаффинный рецептор для ^Е - СЭ23+.

5. Комплексную терапию Б А и заболеваний полости носа и околоносовых пазух необходимо начинать в максимально ранние сроки с учетом тяжести патологического процесса в дыхательной системе и на основании современных клинических рекомендаций по лечению БА, аллергического ринита и полипозного риносинусита. Тактика ведения больных с сочетанной патологией определяется совместно пульмонологами и оториноларингологами.

6. При проведении оперативных вмешательств в полости носа и на околоносовых пазухах для предотвращения обострения БА необходимо осуществлять специальную предоперационную подготовку: а) пациентам с БА легкого персистирующего течения целесообразно увеличивать дозы ИГКС, в среднем, на 200 мкг в сутки за 7-10 дней до операции и в течение 1 месяца после нее; б) больным БА среднетяжелого и тяжелого течения назначать "системные" ГКС (преднизолон 0,5-1 мг/кг в сутки) за 3 дня до планируемой операции и в течение 3-х дней после ее проведения.

7. Все больные БА с поражением полости носа и околоносовых пазух нуждаются в длительном комплексном наблюдении с участием оториноларингологов и пульмонологов, что особенно важно в течение первого года лечения для достижения контроля над БА и сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чичкова, Наталья Васильевна, 2012 год

1. Абдулаев Б.А. Некоторые особенности лечения впервые диагностированного полипозного риносинусита // Российская ринология.- 2010.- № 4.- с. 12-16.

2. Андрианова Н.В. Бронхиальная астма в кн. Аллергические заболевания.- М.- Медицина.- 1984,- с. 114 129.

3. Архипов В.В. Клинико-фармакологические подходы к оптимизации амбулаторной терапии бронхиальной астмы. Автореф. докт. мед наук. М., 2008.

4. Астафьева Н.Г. Аспириновая бронхиальная астма: диагностика, лечение и профилактика в кн. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации.- М.-Амфосфера.- Под ред. Чучалина А.Г.- 2008.- с. 141 166.

5. Астафьева Н.Г., Удовиченко E.H. Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармакоэпидемиологический анализ сочетанной патологии // Российский аллергологический журнал.-2005.-№ 3.- с. 45 49.

6. Балаболкин ИИ, Мачарадзе Д.Ш. Аспириновая бронхиальная астма у детей // Аллергология.- 1999.-№ 4.- с. 29 31.

7. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации.- М.-Атмосфера.-2008,- 224 с.

8. Бондарева Г.П. Астматическая триада. Клинико-иммунологическая характеристика. Пути формирования. Терапевтические подходы. Дисс. докт. мед. наук.-М.- 2009, 270 с.

9. Бондарева Г.П., Терехова А.О. Роль инфекции в формировании полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой // Вестник оториноларингологии.- 2010.-№ 3.- с.9 11.

10. Варвянская A.B. Исследование эффективности длительного курса лечения низкими дозами кларитромицина при полипозном риносинусите. Дисс. канд. мед. наук. М.- 2011.- 109 с.

11. Васьковский Н.В. Полиморфизм генов бета(2)-адренорецепторов и их роль в нарушении функции легких при бронхиальной астме. Дисс. канд. мед. наук.- М.- 2006.- 137 с.

12. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2007 г. // Пер.с англ. М.- Атмосфера. -2008.- 104с.

13. Евсюкова Е.В. Аспириновая бронхиальная астма. Патогенез, диагностика, лечение. Дисс. докт мед наук.- С-Пб.- 2001.- 230 с.

14. Елизарова Т.Е. Оценка взаимосвязи аллергического ринита и бронхиальной астмы.- Дисс. канд. мед. наук.- С-Пб.- 2004.-131 с.

15. Емельянов A.B. Роль формотерола в лечении бронхиальной астмы // Пульмонология.- 2006.- № 4.-е. 116 122.

16. Емельянов A.B., Черняк Б.А., Княжеская Н.П. и др. Бронхиальная астма в кн. Респираторная медицина // ред. А.Г.Чучалин. М.-ГЭОТАР-Медиа. - 2007.- с. 665 - 693.

17. Захарова Г.П., Ильинская Е.В. Ультраструктура слизистой оболочки носа и околоносовых пазух у больных хроническим полипозным риносинуситом // Вестник оториноларингологии.-2000.-№3.- с. 40-42.

18. Захарова Э.В. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы, сочетанной с полипозным риносинуситом, при различных вариантах лечения. Дисс. канд. мед наук. Благовещенск.-2007.- 142 с.

19. Зенохов С.А. Ранняя диагностика и терапия хронического риносинусита, сочетающегося с аспириновой бронхиальной астмой.-Дисс. канд.мед наук.-М.- 2007.- 141 с.

20. Ильина Н.И. Дополнительные возможности выбора интраназальных глюкокортикостероидов в лечении аллергического ринита // Consilium Medicum.- 2009.- том 13.-№ 11.- с. 48 53.

21. Княжеская Н.П. Аспириновая бронхиальная астма и антагонисты лейкотриенов // Российский медицинский журнал. Болезни дыхательных путей.- 2000.- том 8.- № 12.- с. 505 509.

22. Кобалава Ж.Д., Шаварова Е.К., Дмитрова Т.Б. и др. Современные перспективы в лечении бронхиальной астмы // Клиническая фармакология и терапия.- 2011.-№ 5.-е. 17 24.

23. Кочетков П.А., Лопатин А.С. Использование мометазона фуроата в лечении полипозного риносинусита // Российская ринология.- 2009.-№ 1. с.28 -33.

24. Лещенко И.В., Пономарева Н.Д. Применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов при лечении больных бронхиальной астмой // Пульмонология.- 2008.- № 1.- с. 101 107.

25. Лопатин А.С. Медикаментозное и хирургическое лечение полипозного риносинусита. Лечение полипозного риносинусита, ассоциированного с бронхиальной астмой // Российская ринология.-1999.-№ 1.- с. 65-68

26. Лопатин А.С. Медикаментозное лечение полипозного риносинусита // Consilium Medicum.- 2002.- т. 4.- № 9.- с. 461 468.

27. Лопатин А.С. Современные теории патогенеза полипозного риносинусита // Пульмонология.- 2003.-№ 5.-е. 110 115.

28. Лопатин А.С. Ринит,- М.- Литтера.- 2010.- 424 с.

29. Лопатин А.С., Кочетков П.А. Глюкокортикостероиды. В кн. Рациональная фармакотерапия заболеваний уха, горла и носа. Руководство для практических врачей // ред. А.С.Лопатин.- М.-Литтера.- 2011.- с. 102-120.

30. Лопатин А.С., Кочетков П.А. Кортикостероидная терапия при полипозном риносинусите // Российский аллергологический журнал.- 2004.-№ 4.- с. 38 41.

31. Лопатин A.C., Трякина Е.Г. Длительная терапия низкими дозами макролидов при хронических риносинуситах // Российская ринология.- 2007.- № 4.- с.38 41.

32. Мокроносова М.А, Тарасова Г.Д, Протасов П.Г. и др. Эозинофильный катионный протеин как маркер аллергического воспаления слизистой оболочки носа // Медицинская иммунология.-2007.- т. 9.- № 4-5.- с. 467 472.

33. Морозова C.B., Митюк A.M. Физиологические и клинические аспекты носового дыхания // Российский медицинский журнал. Болезни дыхательных путей.- 2011.-№ 23.-с.1405 1410.

34. Мухамедова М.Д. Особенности клинического течения, диагностика и терапия аллергического риносинуита, сочетанного с бронхиальной астмой.- Автореф дисс. канд. мед. наук,- Душанбе.- 2005.- 23 с.

35. Ненашева Н.М Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференциальная тактика диагностики и лечения. Дисс. докт.мед.наук, М.-2008.- 325 с.

36. Ненашева Н.М. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения // Пульмонология.- 2008.- № 3.- с.91 96.

37. Новикова Н.Д. Клинико-функциональная и лабораторная эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов при лечении бронхиальной астмы различной тяжести.- Автореф. Дисс. канд мед наук.- Саратов.-2004.- 24 с.

38. Новикова Н.Д., Лещенко И.В. Эффективность монтелукаста при 6-месячной терапии больных бронхиальной астмой // Пульмонология и аллергология.- 2003.- № 4.- с.54 56.

39. Овчаренко С.И., Чичкова Н.В., Акулова М.Н. Об эффективности монтелукаста у больных бронхиальной астмой с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух // Consilium Medicum.- 2008.- том 10.- № 3.- с. 95 99.

40. Овчинников А.Ю. Место, значение и роль воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух в возникновении, течении и лечении сочетанной патологии верхних и нижних дыхательных путей. Дисс. докт. мед.наук, М.-2004,- 276 с.

41. Пискунов Г.З. Современная оценка функциональной риносинусохирургии // Российская ринология.- № 2.-2009.-с. 69 70.

42. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Руководство по ринологии.- М.-Литтера.- 2011.- 960 с.

43. Пискунов Г.З., Миракян З.Г. Дифференциальный подход в лечении хронического полипозного риносинусита // Российская ринология.-2008.- № 2.-е. 6 13.

44. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. Руководство для врачей М.-Медицинское информационное агенство.- 2006.205 с.

45. Пискунов Г.З., Ширшова A.A. Хирургическое лечение полипозного полисинусита у больных бронхиальной астмой и аспириновой триадой // Пульмонология.- 2003.- № 5.- с. 44 47.

46. Польнер С.А. Роль иммунопатологических и морфо-функцииональных нарушений в формировании и прогнозе аллергического ринита и бронхиальной астмы. Современные подходы к диагностике и терапии. Дисс. докт. мед. наук. М. -2008.301 с.

47. Порядин Г.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии (состояние и перспективы развития исследований). Актовая речь.- М.-2008.- 48 с.

48. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания // ред. А.Г.Чучалин А.Г. М.- Литтера.- 2004.- 874 с.

49. Рябова J1.B. Клинико-иммунологические особенности аллергического ринита и бронхиальной астмы, оптимизация лечение.- Дисс. докт мед. наук.-Челябинск.- 2009.- 305 с.

50. Рязанцев C.B. Полипозные риносинуиты у больных с бронхообструктивным синдромом. Автореф. докт.мед.наук, JL-1991.- 46 с.

51. Саркисян JI.K. Течение бронхиальной астмы в зависимости от полиморфизма гена бета(2)-адренорецептора Argl6Gly.- Дисс. канд мед наук.- 2006.- 115 с.

52. Свистушкин В.М., Овчинников А.Ю. Заболевания верхних дыхательных путей. В кн. Респираторная медицина. Руководство // ред. А.ГЧучалин.- М. ГЭОТАР-Медиа.- 2007.- с. 758 - 787.

53. Секретарева Л.Б. Взаимосвязь бронхиальной астмы и полипозного риносинусита, эффективность их сочетанной терапии топическими кортикостероидами.- Дисс. канд мед. наук.- Иркутск.- 2005.- 136 с.

54. Синопальников А.И. Иммуномодулирующие эффекты макролидов: направления возможного применения в пульмонологии // Терапевтический архив.- 2011.- том 83.- № 8.- с. 10 20.

55. Студеникина Н.И., Ревякина В.А., Лукина О.Ф. Современные представления о взаимосвязи аллергических ринитов и бронхиальной астмы у детей // Вопросы современной педиатрии.-2002.-№1.- с. 43 -51.

56. Суворенко Т.Н. Сенсибилизация к клещам домашней пыли и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и аллергическом рините.- Дисс. докт. мед наук.- Владивосток.- 2005.- 354 с.

57. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. и др. Клиническая фармакогенетика.- М.-ГЭОТАР-Медиа.- 2007.- 248 с.

58. Трофименко С.Л. Патогенез и клиника полипозного риносинусита // Вестник оториноларингологии.- 2010.- № 4.- с. 94 98

59. Трофимов В.И., Миронова Ж.А., Янчина Е.Д. и др. Фармакогенетические аспекты тяжелой астмы // Пульмонология.-2008.-№2.- с. 111 116.

60. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. В кн. Руководство по пульмонологии. // Ред. Н.В.Путов, Г.Б.Федосеев Г.Б. 1984.- с.282-326.

61. Федосеев Г.Б., Емельянов A.B. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные вопросы // Врач.- 2005.- № 5.- с.З 5.

62. Фисенко Н.В., Чичкова Н.В. О механизме действия и побочных эффектах теофиллина // Врач.- 2004.- № 7.-с.52-54

63. Фисенко В.П., Чичкова Н.В. О противовоспалительных свойствах макролидов // Врач.- 2005.- № 2.- с. 44 45.

64. Фисенко В.П., Чичкова Н.В. Современная лекарственная терапия бронхиальной астмы // Врач.- № 1 .-с. 56-60.

65. Фисенко В.П., Чичкова Н.В. Принципы действия глюкокортикостероидов при бронхиальной астме // Врач.- 2006,- № 2.- с. 52 57.

66. Фисенко В.П., Чичкова Н.В. Бета-адреномиметики: эффективность и безопасность при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких // Врач.- 2007.- № 7.- с. 37-39.

67. Фисенко В.П., Чичкова Н.В. Лейкотриены: участие в патогенезе аллергического ринита, бронхиальной астмы // Врач.- 2007.- № 10.-с. 14-19 .

68. Фрейдин М.Б., Огородова Л.М., Бердникова Н.Г. и др. Генетика бронхиальной астмы. В кн. Генетика бронхолегочных заболеваний // ред. А.Г.Чучалин .-М.- Атмосфера 2010.- С. 78 104.

69. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология,- М.-Медицина.- 2000.- 429 с.

70. Хаптхаева Г.Э., Чучалин А.Г. Респираторная инфекция и бронхиальная астма // Пульмонология.- 2008.- № 5.- с.75 79.

71. Цветкова O.A. Макролиды в терапии внебольничной пневмонии и обострений ХОБЛ // Врач.- 2004.- № 6.- с.50 53.

72. Черняев А.Л., Романова Л.К. Анатомия и гистология легких. В кн. // Респираторная медицина. Руководство // ред. А.Г.Чучалин А.Г.-М.-ГЭОТАР-Медиа- 2007.- с. 23-41.

73. Черняк A.B., Науменко Ж.К., Айсанов З.Р. Бронходилатационный и бронхоконстрикторные тесты. В кн. Функциональная диагностика в пульмонологии. // ред. А.Г.Чучалин.- М.-Атмосфера.- 2009.- с. 63 -84.

74. Черняк A.B., Чикина С.Ю., Айсанов З.Р. Спирометрия. В кн. Функциональная диагностика в пульмонологии. Практическое руководство, ред. А.Г.Чучалин.- М.- Атмосфера .- 2009.- с. 10 36.

75. Черняк Б.А., Секретарева Л.Б., Воржева И.И. Оптимизация терапии бронхиальной астмы, сочетающейся с полипозным риносинуситом // Российский аллергологический журнал.- 2004.- № 4.- с. 17 23

76. Черняк Б.А., Носуля Е.В., Секретарева Л.Б. и др. Влияние продолжительности терапии назальными кортикостероидами на ее эффективность при полипозном риносинусите // Пульмонология.-2005.-№2.- с. 107-112.

77. Черняк Б.А., Воржева И.И. Полипозный риносинусит и бронхиальная астма: взаимосвязь и лечение // Лечащий врач.- 2008.-№ 4.- с. 24-27.

78. Чучалин А.Г., Оспельникова Т.П., Осипова Г.Л. и др. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы // Пульмонология.- 2007.- № 5.- с. 14 18.

79. Ярилин А.А. Иммунная защита системы дыхания. В кн. // Респираторная медицина. Руководство / ред. А.Г.Чучалин. М.-ГЭОТАР-Медиа.- 2007.- с. 186 - 227.

80. Akbari О., Faul J.L., Hoyte E.G. et al. CD4+ invariant T-cell-receptor+natural killer T-cells in bronchial asthma // N. Engl. J. Med.-2006.- Vol. 354 (11).- p. 1117 1129.

81. Alobid I., Benitez P., Bermal-Sprekelsen M. et al. Nasal polyposis and its impact on quality of life: comparison between the effects of medical and surgical treatments // Allergy.- 2005.- Vol. 60 (4).- p. 452 458.

82. Amin K. The role of mast cells in allergic inflammation // Respir Med.-2012.- Vol. 106(1).-p. 9- 14.

83. Anandan C., Nurmatov U., Schayck O.C.P. et al. Is the prevalence of asthma declining? Systematic review of epidemiological studies // Allergy.- 2010.- Vol. 65 (2).- p. 152 167.

84. Anderson S. Lymphocytes: arbiters of airway inflammation // Clin Exp Allergy Rev.- 2001,- Vol. 1 (2).- p. 80 84.

85. Anderson S., Togias A. Dry air and hyperosmolar challenge in asthma and rhinitis. In: // Asthma and Rhinitis / eds. Busse W.W., Holgate S.Oxford: Blackwell Science Publications.- 2000.- p. 1149 1168.

86. Aukema A.A.C., Mulder P.G.H., Fokkens W.J. Treatment of nasal polyposis and chronic rhinosinusitis with fluticasone propionate nasal drops reduce need for sinus surgery // J. Allergy Clin. Immunol.- 2005.-Vol. 115 (5).-p. 1017- 1023.

87. Babu K.S., Salvi S.S. Aspirin and asthma // Chest.- 2000.- Vol. 118 (5).-p. 1470 1476.

88. Bachert C., Watelet J-B., Gevaert P. et al. Pharmacological management of nasal polyposis // Drugs.- 2005.- Vol. 65 (11).- p. 1537 1552.

89. Bachert C., Patou J., Cauwenberge P.V. The role of sinus disease in asthma // Curr Opin Allergy Clin Immonol.- 2006.- Vol. 6 (1).- p. 29 -36.

90. Bachert C., Claeys S.E.M., Tomassen P. et al. Rhinosinusitis and asthma: a link for asthma severity // Curr Allergy Asthma Rep.- 2010.-Vol. 10(3).-p. 194-201.

91. Bachert C., Zhang N. The upper airways in severe asthma. 1пЖ // Difficult-to-Treat Asthma // eds. Chung K.F,. Bel E.H., Wenzel S.E. -Eur. Respir.Society Monograph. 2011.- Vol. 51.- p. 189 - 199.

92. Baldacci S., Maio S., Simoni M. et al. The ARGA study with general practitioners: impact of medical education on asthma/rhinitis management // Respir. Med.- 2012.- Vol. 106 (6).- p. 777 785.

93. Baraoody F.M. How nasal function influences the eyes, ears, sinuses and lungs // Proc. Am. Thorac. Soc.- 2011.- Vol. 8 (1).- p. 53-61.

94. Baraniuk J.N., Lungren J.D., Okayama M. et al. Substance P and neurokinin A in human nasal mucosa // Am. J Resp. Cell. Mol. Biol.-1991.-Vol. 4(3).-p. 228 -236.

95. Baraniuk J.N., Maibach H. Pathophysiological classification of chronic rhinosinusitis // Respir Res.- 2005.- Vol. 6.- p. 149 163.

96. Barclay L., Lie D. Rhinitis linked to adult-onset asthma // www.medscape.org/viewarticle/580789.- 4 p.

97. Barnes P.J. Scientific rationale for combination inhalers with long acting beta2-agonists and corticosteroids // Eur. Resp. J.- 2002.- Vol. 19 (1).- p. 182-191.

98. Barnes P.J. Theophylline: new perspectives for an old drug. // Am. J Resp. Crit. Care Med.- 2003.- Vol. 167 (6).- p. 813 818.

99. Barnes P.J. How corticosteroids control inflammation: Quintilies Prize Lecture 2005 // B. J Pharmacol.- 2006.- Vol. 148 (3).- p. 245 254.

100. Barnes P.J. Scientific rationale for using single inhaler for asthma control // Eur. Resp J.- 2007.- Vol. 29 (3).- p. 587 595.

101. Barnes P.J. New molecular targets for the treatment of neutrophilic diseases // J Allergy Clin. Immunol.- 2007.- Vol. 119 (5).- p. 1055 -1062.

102. Barnes P.J. Glucocorticosteroids: current and future directions // Br. J Pharmacol.- 2011.- Vol. 163 (l).-p. 29-43.

103. Barnes PJ. Biochemical basis of asthma therapy // J Biol. Chemistry.-2011.- Vol. 286.- p. 32899 32904.

104. Barnes PJ. Severe asthma: advances in current management and future therapy // J Allergy Clin. Immunol.- 2012.- Vol. 129 (1).- p. 48 59.

105. Barnes M.P., Menzies D., Fardon T.C. et al. Combined mediator blockade or topical steroid for treating the unified allergic airway // Allergy.- 2007.- Vol. 62 (1).- p. 73 80.

106. Barr R.G., Wentovski C.C., Grodstein F. et al. Prospective study of postmenopausal hormone use and newly diagnosed asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Arch. Intern. Med.- 2004.- Vol. 164 (4).-p. 379-386.

107. Bassiouni A., Naidoo Y., Wormald P-J. Does mucosal remodeling in chronic rhinosinusitis result in irreversible mucosal disease? // Laryngoscope.- 2012.- Vol. 122(1).- p. 225 229.

108. Battaglia S., Den Hertog H., Timmers M.C. et al. Small airways function and molecular markers in exhaled air in mild asthma // Thorax.-2005.- Vol. 60 (8).- p. 639 644.

109. Benitez P., Alobid I., Haro J. de et al. A short course of oral prednisolone followed by intranasal budesonide is an effective treatment of severe nasal polyps // Laryngoscope.- 2006.- Vol. 116 (5).- p. 770 -775.

110. Berger W.E., Shenkel E.J., Mansfield L.E. Safety and efficacy of desloratadine 5 mg in asthma patients with seasonal allergic rhinitis and nasal congestion // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2002.- Vol. 89 (5).-p. 485 -491.

111. Bergeron C., Al-Ramil W., Hamid Q. Remodeling in asthma // Proc. Am. Thorac. Soc.- 2009.- Vol. 6 (3).- p. 301 305.

112. Berges-Gimeno M.P., Simon R.A., Stevenson D.D. The natural history and clinical characteristics of aspirin-exacerbated respiratory disease // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2002.- Vol. 89 (5).- p. 474 -478.

113. Bernstein D.I., Levy A.L., Hampel F.C. et al. Treatment with intranasal fluticasone propionate significantly improves ocular symptons in patients with seasonal allergic rhinitis // Clin. Exp. Allergy.- 2004.-Vol. 34 (6).- p. 952 957.

114. Bhattacharyya N. Symptom outcomes after endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis // Arch Otolaryngol Head & Neck Surgery.-2004.- Vol. 130 (3).- p.329-333.

115. Bhattacharyya N. Clinical outcomes after endoscopic sinus surgery // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol.- 2006.- Vol. 6 (3).- p. 167 171.

116. Bhatia S., Baroody F.M., DeTineoM. et al. Increased nasal airfoiw with budesonide compared with desloratadine during the allergy season // Arch Otolaryngol- Head & Neck Surgery.- 2005.- Vol. 131 (3).- p. 223 -228.

117. Bhimrao S.K., Wilson S.J., Howarth P.H. Airway inflammation in atopic patients: a comparison of the upper and lower airways // Otolaryngol Head & Neck Surgery.- 2011.- Vol. 145 (3).- p. 396 400.

118. Bleecker E.R.Y., Vancey S.W., Baitinger L.A. et al. Salmeterol response in not affected by beta(2)-adrenergic receptor genotype insubjects with persistent asthma // J Allergy Clin. Immunol.- 2006.- Vol. 118 (6).-p. 809- 816.

119. Bonnefoy J.-Y., Lecoanet-Henchoz S., Aubry J.-P. et al. CD23 and B-cell activation // Curr. Opin. Immunol.- 1995.- Vol. 7(3).- p. 355-359.

120. Bosnjak B., Stelzmueller B., Erb K.J et al. Treatment of allergic asthma: modulation of Th2 cells and their responses // Respir Research.-2011.- Vol. 12.-p. 114-130.

121. Boulet L.-P. Influence of comorbid conditions on asthma // Eur Respir J.- 2009.- Vol. 33 (4).- p. 897-906

122. Boulet L.-P., Boulay M.-E. Asthma-related comorbidities // Expert Rev Respir Med.- 2011.- Vol. 5 (3).- p. 377 393.

123. Bourdin A., Gras D., Vachier I. et al. Upper airway 1: Allergic rhinitis and asthma: united disease through epithelial cells // Thorax.-2009.- Vol. 64 (11).- p. 999 - 1004.

124. Bousquet J., Godard P., Michel F.B. Antihistamines in the treatment of asthma // Eur. Resp. J.- 1992.- Vol. 5 (9).- p. 1137 1142.

125. Bousquet J., Yssel H., Vignola A.M. Is allergic asthma associated with delayes fetal maturation or the persistence of conserved fetal genes? // Allergy.- 2000.- Vol. 55 (12).- p. 1194-1197.

126. Bousquet J., Vignola A.M., Demoly P. Links between rhinitis and asthma // Allergy.- 2003.- Vol. 58 (8).- p. 691-706

127. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organisation, GaLen and AllerGen) // Allergy.- 2008.- Vol. 63 (suppl. s86).-p. 8-160.

128. Braback L., Hjerm A., Rasmussen F. Trends in asthma, allergic rhinitis and eczema among Swedish conscripts from farming and non-farming environments. A nationwide study over three decades // Clin. Exp. Allergy.- 2004.- Vol. 34 (1).- p. 38 43.

129. Brasier A.R., Victor S., Boetticher G. et al. Molecular phenotyping of severe asthma using pattern recognition of bronchoalveolar lavage-derived cytokines // J Allergy Clin. Immunol.- 2008.- Vol. 121 (1).- p. 30 -37.

130. Braunstahl G-J., Kleinjan A., Overbeek S.E. et al. Segmental bronchial provocation induces nasal inflammation in allergic rhinitis patients // Am J Resp Crit Care Med.- 2000.- Vol. 161 (6).- p. 20512057.

131. Braunstahl G-J, Overbeek S.E., Fokkens W. et al. Segmental bronchoprovocation in allergic rhinitis patients affects mast cell and basaophil numbers in nasal and bronchial mucosa // Am. J Resp. Crit. Care Med.- 2001.- Vol. 164 (5).- p. 858 865.

132. Braunstahl G-J., Overbeek S., KleinJan A. et al. Nasal allergen provocation induces adhesion molecules expression and tissue eosinophilia in upper and lower airways. // J Allergy Clin. Immunol.-2001.- Vol (3). 107.- p. 469-476.242

133. Broadley K.J. Beta-adrenoreceptor responses of the airways: for better or worse? // Eur. J Pharmacol.- 2006.- Vol. 533 (1-3).- p. 15 27.

134. Burrows D., Martinez F.D., Halonen M. et al. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens // N Engl. J Med.- 1989.- Vol. 320 (5).- p. 271 277.

135. Burton OT, Oettgen HC. Beyond immediate hypersensitivity: evolving roles for IgE antibodies in immune homeostasis and allergic diseases // Immunol. Rev.- 2011.- Vol. 242 (1).- p. 128 143.

136. Bush A., Zar H.J. WHO universal definition of severe asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol.- 2011.- Vol. 11 (2).- p. 115-121.

137. Busse W.W. Asthma diagnosis and treatment: filling in the information gaps // J Allergy Clin. Immunol.- 2011.- Vol. 128 (4).- p. 740 750.

138. Busse W.W., Kraft M. Cysteinyl leukotrienes in allergic inflammation: strategic target for therapy // Chest.- 2005.- Vol. 127 (4).-p. 1312- 1326.

139. Busse W.W., Lemanske R.F., Gern J. Role of viral respiratory infections in asthma and asthma exacerbations // Lancet.- 2010.- Vol. 376 (9743).- p. 826 834.

140. Camargos P., Ibiapina C., Lasmar L. et al. Obtaining concomitant control of allergic rhinitis and asthma with a nasally inhaled corticosteroid // Allergy.- 2007.- Vol. 62 (3).- p. 310 316.

141. Carlsson F., Hjelm F., Conrad D.H. et al. IgE enhances specific antibody and T-cell responses in mice overexpressing CD23 // Scand J Immunol.- 2007.- Vol. 66 (2-3).- p. 261-270.

142. Carraro S., Folesani G., Zanconato S. et al. Acid-base equilibrium in exhaled breath condensate of allergic asthmatic children // Allergy.-2005.- Vol. 60 (4).- p. 476 481.

143. Cates C.J., Lasserson T.J. Combination formoterol and budesonide as maintenance and reliever therapy versus inhaled steroid maintenance for chronic asthma in adults and children // Cochrane Database Syst. Rev.-2009.- Vol. 15(2).- CD007313.

144. Catley MC, Coote J, Bari M et al. Monoclonal antibodies for treatment of asthma // Pharmacol Therap.- 2011.- Vol. 132 (3).- p. 333 -351.

145. Cazzola M., Matera M.G. Review: safety of long-acting beta-agonists in the treatment of asthma // Ther. Adv. Respir Dis.- 2007.- Vol. 1 (1).- p. 35 -46.

146. Cazzola M., Calzetta L., Bettoncelli G. et al. Asthma and comorbid medical illness // Eur. Resp. J.- 2011.- Vol. 38 (1).- p. 42 49.

147. Cazzola M., Calzetta. L, Matera M. G. Beta-adrenoreceptor agonists: current and future direction // Br. J Pharmacol.- 2011.- Vol. 162 (1).- p. 4 17.

148. Ceylan E., Gencer M., San I. Nasal polyps and the severity of asthma // Respirology.- 2007.- Vol. 12 (2).- p. 272 276.

149. Chervinsky P., Philip G., Malice M.P. et al. Montelukast for treating fall allergic rhinitis: effect of pollen exposure in 3 studies // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2004.- Vol. 92 (3).- p. 367 373.

150. Cho S.-H., Stanciu L.A., Holgate S.T. et al. Increased interleukin-4, interleukin-5 and interferon-gamma in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic asthma // Am. J Resp. Crit. Care Med.- 2005.- Vol. 171 (3).- p. 224 230.

151. Cho S.-H., Stanciu L.A., Begishivili T. et al. Peripheral blood CD4+ and CD8+ T-cell type 1 and type 2 cytokine production in atopic asthmatic and normal subjects // Clin. Exp. Allergy.- 2002.- Vol. 32 (3).-p. 427-433.

152. Churg A.M., Myers J.L., Tazelaar H.D. et al. // Thurlbeck's Pathology of the Lung. Third edition.- Thieme Med. Pub., New York.- 2005.-1157p.

153. Ciprandi G., Cirillo I., Pistorio A. Impact of allergic rhinitis on asthma: effects on Spirometrie parameters // Allergy.- 2008.- Vol. 63 (3).-p. 255 260.

154. Ciprandi G., Gaimmi D., Miraglia de Geudice M. et al. Recent developments in united airways disease // Allergy Asthma Immunol Res.-2012.- Vol. 4(4).- p. 171-177.

155. Collins M.M., Pang Y.T., Loughran S. et al. Environmental risk factors and gender in nasal polyposis // Clin. Otolaryngol. Allergy Sci.-2002.- Vol. 27 (5).- p. 314-317.

156. Conrad D.H. CD23. In: // New drugs for asthma, allergy and COPD // eds. Hansel T.T., Barnes P.J.- Karger.- 2001.- p. 206 209.

157. Contopoulos-Ioannidis D.G., Manoli E.N., Ioannidis J.P. Metaanalysis of the association of beta-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes // J Allergy Clin. Immunol.- 2005.- Vol. 115 (5).- p. 963 972.

158. Cooper A., Hobson P.S., Jutton M.R. et al. Soluble CD23 controls IgE synthesis and homeostasis in human В cells // J Immunol.- 2012.- Vol. 188 (7).-p. 3199-3207.

159. Corominas M., Cardona V., Rodriguez-Sanchon B. et al. Expression of the low-affinity IgE recepror (FcepcilonRII/CD23) in the eosinophils of asthmatic patients // Allergol Immunol Clin.- 2000.- Vol. 15.- p. 310 -316.

160. Corren J., Adinoff A., Irvin C. Changes in bronchial responsiveness folliwing nasal provocation with allergen // J Allergy Clin Immunol.-1992.- Vol. 89 (2).-p. 611-618.

161. Cose S. T-cell migration: a naive paradigm? // Immunology.- 2007.-Vol. 120(1).-p. 1 -7.

162. Currie G.P., Douglas G., Heaney L.G. Difficult-to-treat asthma in adults // BMJ.- 2009.- Vol. 338.- p. 593 597.

163. Dahl R., Nielsen L.P., Kips J. et al. Intranasal and inhaled fluticasone propionate for pollen-induced rhinitis and asthma // Allergy.- 2005.- Vol. 60 (7).- p. 875 881.

164. Daihes N., Smolnikova E., Zhilina J. et al. Incidence of S. aureus in nasal cavity and IgE antibodies to staphylococcal enterotoxines A and В // Российская ринология.- 2006.- № 2.- p. 48.

165. Demirjian M, Rumbyrt JS, Gowda VC et al. Serum IgE and eosinophils count in allergic rhinitis analysis using a modified Bayes'theorem // Allergol. et Immunopathol.- 2012.- Vol. 40 (5).- p. 281-287.

166. Demoly P., Bousquet J. The relation between asthma and allergic rhinitis // Lancet.- 2006.- Vol. 368 (9537).- p. 711 713.

167. Demoly P, Bousquet J. Links between allergic rhinitis and asthma still reinforced // Allergy.- 2008.- Vol. 63 (3).- p. 251 254.

168. Demoly P, Annunziata K, Gubba E et al. Repeated cross-sectional survey of patient-reported asthma control in Europe in the past 5 years // Eur Resp Rev.- 2012.- Vol. 21 (123).- p. 66 74.

169. Derendorf H., Meitzer E.O. Molecular and clinical pharmacology of intranasal corticosteriods: clinical and therapeutic implications // Allergy.- 2008.- Vol. 63 (10).- p. 1292 1300.

170. Diamant Z., Boot J.D., Mantzouranis E. et al. Biomarkers in asthma and allergic rhinitis // Pulm. Pharm, and Ther.- 2010.- Vol. 23 (6).- p. 468-481.

171. Diamant Z., Tarasevich S., Clarke G.W. New and existing pharmacotherapeutic options for persistent asthma and COPD // Neth J Med.- 2011.- Vol. 69 (11).- p. 486 499.

172. Dixon A.E., Kaminsky D.A., Holbrook J.T. et al. Allergic rhinitis and sinusitis in asthma: differential effects on symptoms and pulmonary function // Chest.- 2006.- Vol. 130 (2).- p. 429 435.

173. Dottorini T., Sole G., Nunziangeli L. et al. Serum IgE reactivity proviling in asthma affected cohort // Plos One.- 2011.- Vol 6 (8).- p. 111.

174. Dullaers M., Bruyne R. de, Ramanadi F. et al. The who, where, and when of IgE in allergic airway disease // J All Clin Immunol.- 2012.-Vol. 129 (3).-p. 635 -645.

175. Dusser D., Montani D., Chanez P. et al. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinicalcharacteristics and treatment recommendation // Allergy.- 2007.- Vol. 62 (6).- p. 591 604.

176. Dykewicz M.S., Hamilos D.L. Rhinitis and sinusitis // Allergy Clin Immunol.- 2010.- Vol. 125 (suppl. 2).- s. 103 115.

177. Eloy P., Poirrier A.L., Dorlodot C. et al. Actual concepts in rhinosinusitis: a review of clinical presentations, inflammatory pathways, cytokin profiles, remodeling, and management // Curr Allergy Asthma Rep.- 2011.- Vol. 11 (2).-p. 146- 162.

178. Erin E.M., Jenkins G.R., Kon O.M. et al. Optimized dialysis and protease inhibition of sputum dithiothreitol supernatants // Am. J Resp. Crit. Care Med.- 2008.- Vol. 177 (2).- p. 132 141.

179. Evans J.F., Ferguson A.D., Mosley R.T. et al. What all the FLAP about? 5-lipoxygenase-activationg protein inhibitors for inflammatory diseases //TIPS.- 2008.- Vol. 29 (2).- p. 72 78.

180. Fahy J.V. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma: insights from clinical studies // Proc. Am. Thorac. Soc.- 2009.- Vol. 6 (3).- p. 256-259.

181. Farha S., Asosingh K., Laskowski D. et al. Effects of the menstrual cycle on lung function variables in women with asthma // Am J Resp Crit Care Med.- 2009.- Vol. 180 (4).- p. 304 310.

182. Ferguson B.J., Berrylin J. Eosinophilic mucin rhinosinusitis: a distinct clinico-pathological entity // Laryngoscope.- 2000.- Vol. 110 (5).- p. 799 -813.

183. Fokkens W.J., Lund V., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps EPOS 2007 // Rhinology.- 2007.- Vol. 45 (suppl. 20).-p. 1-139.

184. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J.et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps EPOS 2012 // Rhinology.- 2012,- Vol. 50 (suppl.23).- p. 1 - 299.

185. Foreman A., Psaltis A. J., Tan L.W. et al. Characterization of bacterial and fungal biofilms in chronic rhinosinusitis // Am. J Rhinol. Allergy.-2009.- Vol. 23 (6).- p. 556 561.

186. Gaugris S., Sazonov-Kocevar V., Thomas M. et al. Burden of concomitant allergic rhinitis in adults with asthma // J Asthma.- 2006.-Vol. 43 (l).-p. 129- 134.

187. Georas S.N., Guo J., Fanis U.D. et al. T-helper cell type-2 regulation in allergic disease // Eur. Resp. J.- 2005.- Vol. 26 (6).- p. 1119 1137.

188. Getahun A., Hjelm F., Heyman B. IgE enchances antibody and T cell responses in vivo via CD23+ В cells // J Immunol.- 2005.- Vol. 175 (3).-p. 1473 1482.

189. Godon P., Boulet L.-P., Malo J.-L. et al. Assesment and evaluation of symptomatic steroid-naive asthmatics without sputum eosinophilia and their response to inhaled corticosteroids // Eur. Resp. J.- 2002.- Vol. 20 (6).-p. 1364- 1369.

190. Goffried M.H. Macrolides for treatment of chronic sinusitis, asthma and COPD // Chest.- 2004.- Vol. 125 (suppl. 2)- p. 52 61.

191. Gonzalez-Barcala F.J., Aboal J., Valdes L. et al. Trends in adult asthma hospitalization: gender-age effect // Multidisciplinary Resp Med.-2011.-Vol. 6.-p. 82-86.

192. Good J.T. Ir., Rollins D.R., Martin R.J. Macrolides in the treatment of asthma // Curr. Opin. Pulm. Med.- 2012.- Vol. 18 (1).- p. 76 84.

193. Gounni A.S. The hign-affinity IgE receptor (FceRI): a critical regulator of airway smooth muscle cells? // Am. J Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.- 2006.- Vol. 291 (3).- p. 312 321.

194. Green R.H., Brightling C.E., McKenna S. et al. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial // Lancet.-2002.- Vol. 360 (9347).- p. 1715 1721.

195. Green R.H., Brightling C.E., Bradding P. The reclassification of asthma based on subphenotypes // Curr. Opin. Allergy Clin. Immonol.-2007.- Vol. 7(1).-p. 43 -50.

196. Greiner A.N., Hellings P.W., Rotiroti G. et al. Allergic rhinitis // Lancet.- 2011.- Vol. 378 (9809).- p. 2112 2122.

197. Greisner W.A., Settipane R.G, Settipane G.A. The course of asthma parallels that of allergic rhinitis: a 23-year follow-up study of college students // Allergy Asthma Proc.- 2000.- Vol. 21 (6).- p. 371 376.

198. Guerra S., Sherrill D.L., Martinez F.D. et al. Rhinitis as an independent risk factor for adult-onset asthma // J All Clin Immunol.-2002.- Vol. 109 (3).- p. 419 425.

199. Hall I.P. Pharmacogenetics of asthma // Chest.- 2006.- Vol. 130 (6).-p. 1873 1878.

200. Hall I.P., Sayers I. Pharmacogenetics and asthma: false hope or new dawn? // Eur. Resp. J.- 2007.- Vol. 29 (6).- p. 1239 1245.

201. Hamilos D.L. Chronic rhinosinusitis: epidemiology and medical management // J Allergy Clin. Immunol.- 2011.- Vol. 128 (4).- P. 693 -707.

202. Hansbro P.M., Kaiko G.E., Foster S. Cytokine/anti-cytokine therapy -novel treatments for asthma? // Br. J Pharmacol.- 2011.- Vol. 163 (1).- p. 81-95.

203. Hansel T., Kropshofer H., Singer T. et al. The safety and side effects of monoclonal antibodies // Nat. Rev Drug Discov.-2010.- Vol. 9 (4). -326-338.

204. Hatipoglu U., Rubinstein I. Low-dose, long-term macrolide therapy in asthma: an overview // Clin. Mol. Allergy.- 2004.- Vol. 2 (1).- p. 12 17.

205. Hayden M.L. Allergic rhinitis: diagnosis, treatment, and its effect on asthma // J of Asthma and Allergy educators.- 2010.- Vol. 1 (1).- p. 8 -11.

206. Hellings P.W., Hens G., Meyts I. et al. Aggravation of bronchial eosinophilia in mice by nasal and bronchial exposure to Staphylococcus aureus enterotoxin B // Clin. Exp. Allergy.- 2006.- Vol. 36 (8).- p. 1063 -1071.

207. Hens G., Vanaudenaerde B.M., Bullens D.M.A. et al. Sinonasal pathology in nonallergic asthma and COPD: "united airway disease" beyond the scope of allergy // Allergy.- 2008.- Vol. 63 (3).- p. 261 267.

208. Hizawa N. Pharmacogenetics of beta(2)-agonosts // Allergol Intern.-2011.- Vol. 60 (3).- p. 239-246.

209. Hoehne J.Y., Reed C.E. Where is the allergic reaction in ragweed asthma? // J Allergy Clim Immunol.- 1971,- Vol. 48 (1).- p. 36 39.

210. Holgate S.T., Polosa R. The mechanisms, diagnosis, and management of severe asthma in adults // Lancet.- 2006.- Vol. 368 (9537).- p. 780 -794.

211. Holgate S.T. Pathophysiology of asthma: what has our current understanding taught us about new therapeutic approaches? // J Allergy Clin. Immunol.- 2011.- Vol. 128 (3).- p. 495 505.

212. Holgate S.T., Sampson A.P. Antileukotriene therapy: future directions // Am J Respir Crit Care Med.- 2000.- Vol. 161 (suppl. 1).- s.147 s.153.

213. Holgate S.T., Price D. Improving outcomes for asthma patients with allergic rhinitis: metaforum conferences // BMC Pulmonary Medicine.-2006,- Vol. 6 (suppl. 1).- p. 51-52.

214. Holopainen E., Grahne B., Malmberg H. et al. Budesonide in the treatment of nasal polyposis // Eur Resp Dis Suppl.- 1982.- Vol. 122.- p. 221 228.

215. Hosemann W. Surgical treatment of nasal polyposes in patients with aspirin intolerance // Thorax.- 2000.- Vol. 55 (suppl. 2)- s.87 s.90.

216. Howarth P.H., Persson G.G., Meltzer E.O. Objective monitoring of nasal airway inflammation in rhinitis // J Allergy Clin. Immunol.- 2005.-Vol. 115 (2).-p. 414-441.

217. Huber J.L., Koessler K.K. The pathology of bronchial asthma // Arch Int Med.- 1922.- Vol. 30 (6).- p. 689 760.

218. Huurre T.M., Aro H.M., Jaakkola J.J.K. Incidence and prevalence of asthma and allergic rhinitis: a cohort study of Finnish adolescents // J Asthma.- 2004.- Vol. 41 (3).- p. 311 317.

219. International consensus on nasal polyposis // Российская ринология.-2006. № 2.- p. 26 - 49.

220. Insel P.A., Wasserman S.I. Asthma: a disorder of adrenergic receptors? // The FASEB J.- 1990,- Vol. 4 (10).- p. 2732 2736.

221. Israel E. Genetics and the variability of treatment response in asthma // J Allergy Clin. Immunol.- 2005.- Vol. 115 (4, suppl.).- s. 532 s. 538.

222. Israel E., Hinchilli V.M., Ford J.G. et al. Use of regularluy scheduled albuterol treatment in asthma: genotype stratified, randomised placebo-controlled cross-over trial. // Lancet.- 2004.- Vol. 364 (9444).- P. 1505 -1512.

223. Israel E., Drazen J.M. Liggett S.B. et al. The effect of polymorphisms of the beta(2)-adrenecgic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma // Am. J Resp. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 162 (1).-p. 75 80.

224. Jacobsen E.A., Taranova A.G., Lee N.A. et al. Eosinophils: singularly destructive effector cells or purveyeos of immunoregulation? // J Allergy Clin Immunol.- 2007.-Vol. 119 (6).-p. 1313 1320.

225. Jaeschke R. 0"Byrne P.M., Mejza F. et al. The safety of long-acting beta-agonists among patients with asthma using inhaled corticosteroids: systematic review and metaanalysis // Am. J Resp. Crit. Care Med.-2008.- Vol. 178 (10).- p. 1009- 1016.

226. Jani A.L., Hamilos D.L. Current thinking on the relationship between rhinosinusitis and asthma // J Asthma.- 2005.- Vol. 42 (1).- p. 1 7.

227. Jarjour N.N., Erzurum S.C., Bleecker E.R. et al. Severe asthma: lessons from national Heart, Lung and blood institute severe asthma research programm // Am. J Resp. Crit. Care Med.- 2012.- Vol. 185 (4).-p. 356 362.

228. Jeffery P.K., Haahtela T. Allergic rhinitis and asthma: inflammation in a one-airway condition // BMC Pulmonary Medicine.- 2006.- Vol. 6 (suppl. 1).- s5-sl6.

229. Karjalainen J., Joki-Erkkila V-P., Hulkkonen J. et al. The IL-1A genotype is associated with nasal polyposis in asthmatic adults // Allergy.- 2003.- Vol. 58 (5).- p. 393 396.

230. Kaufman J., Wright G. The effect of nasal and nasopharyngeal irritation on airway resistance in man // Am. Rev. Respir. Dis.- 1969.-Vol. 100,-p. 626-630.

231. Kim S-H., Park H-S. Pathogenesis of nonsteroidal antiinflamatory drug-induced asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immonol.- 2006.- Vol. 6(1).- p. 17-22.

232. Ko W.S., Ip S.M., Chu C.M. et al. Prevalence of allergic rhinitis and its associated morbidity in adults with asthma: a multicentre study // Hong Kong Med.- 2010.- Vol. 16 (5).- p. 354-361.

233. Kowalski M.L., Makowska J.S., Blanca M. et al. Hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) classification, diagnosis and management: review of the EAACI/ENDA and Galen/Hanna // Allergy.- 2011.- Vol. 66 (7).- p. 818 - 829.

234. Kurukulaaratchy R.J., Karmaus W., Arshad S.H. Sex and atopy influences on the natural history of rhinitis // Curr. Opin. Allergy Immunol.- 2012.- Vol. 12 (1).- p. 7 12.

235. Kynyk J.A., Mastronarde J.G., McCallister J.W. Asthma, the sex difference // Curr. Opin. Pulm. Med.- 2011.- Vol. 17 (1).- p. 6 11.

236. Lane C., Knight D., Burgess S. Epithelial inducible nitric oxide synthase activity is the major determinant of nitric oxide concentration in exhaled breath // Thorax.- 2004.- Vol. 59 (9).- p. 757 760.

237. Lantero S., Allessandri G., Spallarossa D. et al. Stimulation of eosinophil IgE low-affinity receptor leads to increased adhesion molecule expression and cell migration // Eur. Resp. J.- 2000.- Vol. 16 (5).- p. 940 -946.

238. Larche M. Regulatory T-cells in Allergy and Asthma // TTTMed Respiratory.- 2007.- Vol. 20.- p. 1 8.

239. Latvala J., von Hertzen L., Lindholm H. et al. Trends in prevalence of asthma and allergy in Finnish young men: nationwide study/ 1966-2003// BMJ.- 2005,- Vol. 330 (7501).-p. 1186- 1187.

240. Leynaert B., Neukirch F., Demoly P. et al. Epidemiologic evidence for asthma and rhinitis comorbidity // J Allergy Clin Immunol.- 2000.- Vol. 106 (5).- p. 201 -205.

241. Liang G., Sun G., Pan Z. et al. Expression of CD23 and CD19 of peripheral blood lymphocytes and its association with serum total IgE in patients with allergic rhinitis // Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi.- 2009.-Vol. 23 (23).-p. 1063 1068.

242. Ligett S.B. Pharmacogenetics of beta-1 h beta-2-adrenergic receptors // Pharmacology.- 2000.- Vol. 61 (3).- p. 167-173.

243. Loza M.U., Foster S., Bleecher E.R. et al. Asthma and gender impact accumulation of T cell subtypes // Respir Res.- 2010.- Vol. 11.- p. 103 -112.

244. Lundherg J.O., Weitzberg E., Nordvall S.L. et al. Primarily nasal origin of exhaled nitric oxide and absence in Kartagener's syndrome // Eur. Resp. J.- 1994.- Vol. 7 (8).- p. 1501-1504.

245. Magnan A., Meunier J.P., Saugnac C. et al. Frequency and impact of allergic rhinitis in asthma patients in everyday general medical practice: a French observational cross-sectional study // Allergy.- 2008.- Vol. 63 (3).- p. 292 298.

246. Magrioti V., Kokotos G. Phospholipase A2 inhibitors as potential therapeutic agents for the treatment of inflammatory diseases // Expert Opin Ther Pat.- 2010.- Vol. 20 (1).- p. 1 18.

247. Mandhane S.N., Shah J.H., Thennati R. Allergic rhinitis: an update on disease, present treatments and future prospects // Int Immunopharmacology.- 2011.- Vol. 11 (11).- p. 1646 1662.

248. Marple B.F. Allergic rhinitis and inflammatory airway disease: interactions within the unified airspace // Am J Rhinol Allergy.- 2010.-Vol. 24 (4).- p. 249 254.

249. Marsland B.J., Konigshoff M., Saglani S. et al. Immune system dysregulation in chronic lung disease // Eur. Resp. J.- 2011.- Vol. 38 (3).-p. 500-501.

250. Martinez F.D., Graves P.E., Baldini M. et al. Association between genetic polymorphisms of the beta2-adrenoreceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing // J Clin Invest.- 1997.-Vol. 100 (12).- p. 3184 3188.

251. Masoli M., Fabian D., Holt S. et al. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report // Allergy.- 2004.- Vol. 59 (5).- p. 469 478.

252. Masoli M., Shirtcliff P., Weatherall M. et al. Inhaled corticosteroid therapy in the management of asthma in adults. In: // Pharmacotherapy on asthma // eds. Li J.T.- Taylor and Francis.-New York, 2006.- p. 83 -115.

253. Matsunaga K., Yanagisawa S., Ichikawa T. et al. Molecular mechanism of the additive effects of leukotriene modifier in asthmatic patients receiving steroid therapy // Allergol Intern.- 2009.- Vol. 58 (1).-p. 89 96.

254. Mattila P., Joenvaara S., Renkonen J. et al. Allergy as an epithelial barrier disease // Clin Transí Allergy.- 2011.- Vol. 1.- p. 1 8.

255. McDonald V.M., Vertigan A.E., Gibson P.G. How to set up a severe asthma service // Respirology.- 2011.- Vol. 16 (6).- p. 900 911.

256. Mehta V., Stokes J.R., Berro A. et al. Time-dependent effects of inhaled corticosteroids on lung function, bronchial hyperresponsiveness, and airway inflammation in asthma // Ann. Allergy Asthma Immunol.-2009.- Vol. 103(1).-p. 31-37.

257. Meitzer E.O., Szwarcberg J. Pill M.W.P. Allergic rhinitis, asthma, and rhinosinusitis: diseases of the integrated airway // J Manag Care Pharm.-2004.-Vol. 10 (4).-p. 310-317.

258. Meyer E.H., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. T cells and NKT cells in the pathogenesis of asthma // Ann. Rev. Med.- 2008.- Vol. 59.- p. 281 -292.

259. Michelletto C., Tognella S., Visconti M. et al. Montelukast 10 mg improves nasal function and nasal response to aspirin in ASA-sensitive asthmatics:a controlled study vs placebo // Allergy.- 2004.- Vol. 59 (3).-p. 289 294.

260. Mossmann T.R., Sad S. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more // Immunol. Today.- 1996.- Vol. 17 (3).- P. 145 p. 138-146.

261. Mullane K. Asthma translational medicine: report card // Biochem Pharmacology.- 2011.- Vol. 82 (6).- p. 567 585.

262. Murphy V.E., Gibson P.G. Premenstrual asthma: prevalence, cycle-t-cycle variability and relationship to oral contraceptive use and menstrual symptoms // J Asthma.- 2008.- Vol. 45 (8).- p. 696 704.

263. Mutius E. von Rhinitis as predictor of adult-onset asthma // Lancet.-2008.- Vol. 372 (9643) p. 1012 - 1014.

264. Nathan R.A., Yancey S.W., Waitkus-Edwards K. et al. Fluticasone propionate nasal spray is superior to montelukast for allergic rhinitis while neither affects overall asthma control // Chest.- 2005.- Vol. 128 (4).-p. 1910- 1020.

265. Nelson H.S., Weiss S.T., Bleeker E.R. et al. The salmeterol multicenter asthma research trial (SMART): a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol // Chest.- 2006.- Vol. 129 (1).- p. 15 26.

266. Ober C., Yao T-C., The genetic of asthma and allergic disease: a 21st century perspective // Immunol. Rev.- 2011.- Vol. 242 (1).- p. 10-30

267. Ohta K., Bousquet J., Aizawa H. et al. Prevalence and impact of rhinitis in asthma. SACRA, a cross-sectional nation-wide study in Japan // Allergy.- 2011.- Vol. 66 (10).- p. 1287 1295.

268. Ozdoganoglu T., Songu M. The burden of allergic rhinitis and asthma // Ther. Adv. Respir. Dis.- 2012.- Vol. 6 (1).- p. 11-23.

269. Pakhale S., Mulpuru S., Boyd M. Optimal managenent of severe/refractory asthma // Clin Med Insights: Circulatory, Respirftory and Pulmonary Med.- 2011.- Vol. 5.- p. 37-47.

270. Papi A., Caramori G., Adcock I.M. et al. Rescue treatment in asthma. More then as-needed bronchodilation // Chest.- 2009.- Vol. 135 (6).- p. 1628-1633.

271. Pascual R.M., Bleecker E. Pharmacogenetics of asthma // Curr. Opin. in Pharmacol.- 2010.- Vol. 10 (3).- p. 226 235.

272. Patel P., Philip G., Yang W. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of montelukast for treating perennial allergic rhinitis // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2005.- Vol. 95 (6).- p. 551 557.

273. Pawankar R. Allergic rhinitis and asthma: are they manifestations of one syndrome? // Clin. Exp. Allergy.- 2006.- Vol. 36 (1).- p. 1 4.

274. Pawankar R. Nasal polyposes: an update // Curr Opin Allergy Clin Immonol.- 2003.- Vol. 3 (1).- p. 1 6.

275. Pawankar R., Nonaka M., Masuno S. et al. Current concepts on the pathomechanisms of chronic rhinosinusitis and nasal polyps. In: // Nasal polyposis // eds. Onerci T.M., Ferguson B.J.- Springer, New York.-2010.-p. 185 190.

276. Peters-Golden M., Gleason M.M., Togias A. Cycteinyl leukotrienes: multi-functional mediators in allergic rhinitis // Clin. Exp. Allergy.-2006.- Vol 36 (6).- p. 689-703.

277. Peters-Golden M., Henderson W.R. Ir. Leukotrienes // N Engl. J Med.- 2007.- Vol. 357 (18).- p. 1841-1854.

278. Petsky H.L., Kynaston J.A., Turner C. et al. Interventions based on sputum eosinophils versus clinical symptoms for asthma in children and adults // Cochrane Database Syst Rev.- 2007 apr 18(2)- CD005603.

279. Philip G., Malmstrom K., Hampel F.C. et al. Montelukast for treating seasonal allergic rhinitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial performed in the spring // Clin. Exp. Allergy.- 2002.- Vol. 32 (7).- p. 1020- 1028.

280. Philip G, Nayak AS, Berger WE et al. The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis // Curr. Med. Res. Opin.- 2004,- Vol. 20 (10).- p. 1549 1558.

281. Platts-Mils T.A.E., Woodfolk J.A. Allergens and their role in the allergic immune response // Immunol. Rev.- 2011.- Vol. 242 (1).- p. 51 -68.

282. Platzer B., Ruiter F., Mee J. van der et al. Soluble IgE receptors -elements of the IgE network // Immunol. Lett.- 2011,- Vol. 141 (1).- P. 36 44.

283. Ponte E.V., Franco R., Nascimento H.F. et al. Lack of control of severe asthma is associated with coexistence of moderate-to-severe rhinitis // Allergy.- 2008.- Vol. 63 (5).- p. 564 569.

284. Porsbjerg C., von Linstow M-L., Ulric C.S. et al. Risk factors for onset of asthma. A 12-year prospective follow-up study // Chest.- 2006.-Vol. 129 (2).-p. 309-316.

285. Porter P.C., Ongeri V., Luong A. et al. Seeking common pathophysiology in asthma, atopy and sinusitis // Trends in Immonol.-2011.-Vol. 32 (2).- p. 43 -49.

286. Postma D.S., Meyers D.A., Jongepier H. et al. Genomewide screen for pulmonary function in 200 families ascertained for asthma // Am. J Resp. Crit. Care Med.- 2005.- Vol. 172 (4).- p. 446 452.

287. Price D.B. Asthma and allergic rhinitis: linked in treatment and outcomes // Ann. of Thoracic Med.- 2010.- Vol. 5 (2).- p. 63-64

288. Price D.B., Swern A., Tozzi C.A. et al. Effect of montelukast on lung function in asthma patients with allergic rhinitis: analysis from the COMPACT trial // Allergy.- 2006.- Vol. 61 (6).- p. 737 742.

289. Rabatic S., Gagro A., Medar-Lasic M. CD21-CD23 ligand pair expression in children with allergic asthma // Clin. Exp. Immunol.-1993.- Vol. 94 (2).- p. 337 340.

290. Rabe K.F., Adachi M., Lai C.K.W. et al. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys // J Allergy Clin. Immunol.- 2004.- Vol. 114(1).- p. 40-47.

291. Rabe K.F., Pizzichini E, Stallberg B. et al. Budesodide/formoterol in a single inhaler for maintenance and relief in mild-to-moderate asthma: a randomized double-blind trial // Chest.- 2006.- Vol. 129 (2).- p. 246 -256.

292. Rabe K.F., Atienza T., Magyar P. et al. Effect of budesonide in combination with formoterol for reliver therapy in asthma exacerbations: a randomised controlled, double-blind study // Lancet.- 2006.- Vol. 368 (9537).-p. 744-753.

293. Ragab S., Clement P. The role of fungi in the airway of chronic rhinosinusitis patients // Curr. Opin. Allergy Clin. Immonol.- 2007.- Vol. 7(1).-p. 17-24.

294. Ragab S.M., Parikh A., Darby Y.C. et al. An open audit of montelukast, a leukotriene receptor antagonist, in nasal polyposis associated with asthma // Clin. Exp. Allergy.- 2001.- Vol. 31 (9).- p. 1385 1391.

295. Ragab S.M., Lund V.J., Scadding G. Evaluation of the medical and surgical treatment of chronic rhinosinusitis: a prospective, randomised, controlled trial // Laryngoscope.- 2004.- Vol. 114 (5).- p. 923 930.

296. Ragab S.M., Scadding G.K., Lund V.J. et al. Treatment of chronic rhinosinusitis and its effects on asthma // Eur Resp J.- 2006.- Vol. 28 (l).-p. 68-74.

297. Rao N.L., Riley J.P., Bannie H. et al. Leukotriene A4-hydrolase inhibition attenuates allergic airway inflammation and hyperresponsiveness // Am. J Resp. Crit. Care Med.- 2010.- Vol. 181 (9).- p. 899 907.

298. Rebordosa C., Kogevinas M., Guerra S. et al. ADRB2 Glyl6Arg polymorphism, asthma h control and lung function decline // Eur. Resp. J.- 2011.- Vol. 38 (5).- p. 1029 1035.

299. Redington A.E., Howarth P.H. Airway wall remodelling in asthma // Thorax.- 1997.- Vol. 52 (4).- p. 310-312.

300. Reed C.E. Abnormal autonomic mechanisms in asthma // J All Clin Immunol.- 1974.- Vol. 54 (1).- p. 34 41.

301. Reihsaus E., Innis M., Maclntyre N. et al. Mutations in the gene encoding for the beta2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects // Am J Respir Cell Mol Biol.- 1993.- Vol. 8 (3).- p. 334 339.

302. Renauld J.-C. New insights into the role of cytokines in asthma // J Clin Pathol.- 2001.- Vol. 54 (8).- p. 577 589.

303. Riedi C.A., Rosario N.A., Ribas L.F. et al. Increase in prevalence of rhinoconjunctivitis but not asthma and atopic exzema in teenagers // J Investig Allergol Clin Immunol.- 2005,- Vol. 15 (3).- p. 183 188.

304. Robinson D.S. The role of the T-cell in asthma // J Allergy Clin Immunol.- 2010.- Vol. 126 (6).- p. 1081 1091.

305. Rodrigo G.J., Yanez A. The role of antileukotriene therapy in seasonal allergic rhinitis: a systematic review of randomized trials // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2006.- Vol. 96 (6).- p. 779 786.

306. Romagnani S. Regulatory T-cells: which role in the pathogenesis and treatment of allergic disorders? // Allergy.- 2006.- Vol. 61 (1).- p. 3 14.

307. Rosenblut A., Bardin P.G., Muller B. et al. Long-term safety of fluticasone furoate nasal spray in adults and adolescents with perennial allergic rhinitis // Allergy.- 2007.- Vol. 62 (9).- p. 1071 1077.

308. Rubin B., Henke M.O. Immunomodulatory activity and effectiveness of macrolides in chronic airway disease // Chest.- 2004.- Vol. 125.- P. 70 -78.

309. Russel A., Settipane R.A. Rhinitis: a dose of epidemiological reality // Allergy and Asthma Proc.- 2003.- Vol. 24 (3).- p. 147 154.

310. Salpeter S.R., Ormiston T.M., Salpeter E.E. Meta-analysis: respiratory tolerance to regular beta2-agonist use in patients with asthma // Ann Intern Med.- 2004.- Vol. 140 (10).- p. 802 813.

311. Salpeter S.R., Buckley N.S., Ormiston T.M. et al. Meta-analysis: effect of long-acting beta2-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths // Ann Intern Med.- 2006.- Vol. 144 (2).- p. 904 -912.

312. Schatz M., Camargo C.A. The relationship of sex to asthma prevalence, healthcare utilization, and medication in a large managedcare organization // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2003.- Vol. 91 (6).-p. 553 558.

313. Schatz M., Clark S., Camargo C.A. Ir. Sex differences in the presentation and course of asthma hospitalizations // Chest.- 2006.- Vol. 129(1).-p. 50- 55.

314. Schumacher M., Cota K., Taussig L. Pulmonary response to nasal-challenge testing of atopic subjects with stable asthma // J Allergy Clin. Immunol.- 1986.- Vol. 78 (1).- p. 30 35.

315. Sehmi R., Baatjes A.J., Denburg J.A. Hemopoietic progenotor cells and hemopoietic factors: potential targets for treatment of allergic inflammatory diseases // Curr Drug Targets Inflamm. Allergy.- 2003.-Vol. 2 (4).- p. 271-278

316. Settipane G.A. Epidemiology of nasal polyps // Allergy Asthma Proc.-1996.- Vol. 17 (5).-p. 231-236.

317. Sevilla-Sanchez D., Soy-Muner D,. Soler-Porcar N. Usefulness of macrolides as anti-inflammatories in respiratory diseases // Arch Bronconeumol.- 2010.- Vol. 46 (5).- p. 244 254.

318. Shaaban R., Zureik M., Soussan D. et al. Allergic rhinitis and onset of bronchial Hyperresponsiveness: A population-based study // Am J Resp Crit Care Med.- 2007,- Vol. 176 (7).- p. 659 666.

319. Shaaban R., Zureik M., Soussan D. et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study // Lancet.- 2008.- Vol. 372 (9643).-p. 1049 1057.

320. Shalaby K.H., Martin J.G. Overview of asthma; the place of the T cell // Curr Opin in Pharmacol.- 2010.- Vol. 10 (3).- p. 218 225.

321. Shin S.-H., Ponikau J.U., Sherris D.A. et al. Chronic rhinosinusitis: an enhanced immune response to ubiquitous airbone fungi // J Allergy Clin. Immunol.- 2004.- Vol. 114 (6).- p. 1369 1370.

322. Siroux V., Garcia-Aymerich J. The investigation of asthma phenotypes // Curr Opin Allergy Clin Immonol.- 2011.- Vol. 11 (1).- p. 393 399.

323. Small P., Kim H. Allergic rhinitis // Allergy, Asthma and Clin Immunol.- 2011.- Vol. 7 (suppl. 1).- s3-sl0.

324. Smith A.D., Cowan J.O., Brassett K.P. et al. Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma // N Engl. J Med.- 2005.- Vol. 26 (21).- p. 2163 2173.

325. Stellato C. Glucocorticoid actions of airway epithelial resposes in immunity: Functional outcomes and molecular targets // J Allergy Clin. Immunol.- 2007.- Vol. 120 (6).- p. 1247 1263.

326. Stevenson D.D., Szczeklik A. Clinical and pathologic perspectives on aspirin sensitivity and asthma // J Allergy Clin. Immunol.- 2006.- Vol. 118 (4).-p. 773 -786.

327. Stewart RA, Ram B, Hamilton G et al. Montelukast as an adjunct ot oral and inhaled steroid therapy in chronic nasal polyposis // Otolaryngol Head Neck Surg.- 2008.- Vol. 139 (5).- p. 682-687.

328. Stjarne P., Mosges R, Jorissen M et al. A randomized controlled trial of mometapone furoate nasal spray for the treatment of nasal polyposis // Arch Otolaryngol Head Neck Surg.- 2006.- Vol. 132 (2).- p. 179 - 185.

329. Stoloff S.W., Kelly H.W. Updates on the use of inhaled corticosteriods in asthma // Curr Opin Allergy Clin. Immonol.- 2011.-Vol. 11 (4).- p. 337-344.

330. Szczeklik A., Picado C. Aspirin-induces asthma. In: // Asthma. Eds. Chung F., Fabbri L.M.- Eur. Resp.Monograph.- 2003.- vol. 8 ( 23) p. 239 - 260.

331. Szczeklik A., Stevenson D.D. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis, diagnosis, and management // J Allergy Clin Immunol.-2003.-Vol. Ill (5).-p. 913-921.

332. Szczeklik A., Nizankowska C., Sanad M. Et al. Aspirin-induces rhinitis and asthma // Curr Opin Allergy Clin. Immunol.- 2001.- Vol. 1 (1).- p. 27-33.

333. Szefler S.J., Wensel S., Brown R. et al. Asthma outcomes: biomarkers // J Allergy Clin. Immunol.- 2012,- Vol. 129 (suppl 3).- p. 9 23.

334. Szentivanyi A. The beta-adrenergic theory of the atopic abnormality in bronchial asthma // J Allergy.- 1968.- Vol. 42.- p. 203 242.

335. Takatsu K., Nakajima H. IL-5 and eosinophilia // Curr. Opin. Immunol.- 2008.- Vol. 20 (3).- p. 288 294.

336. Taylor D.R., Drazen J.M., Herbison G.P. et al. Asthma exacerbation during long term beta-agonist use: influence of beta(2) adrenoreceptor polymorphism // Thorax.- 2000.- Vol. 55 (9).- p. 762 767.

337. Terada N., Hamano N., Kim W.J. et al. The kinetics of allergen-induced eotaxin level in nasal lavage fluid: its key role in eosinophil recruitment in nasal mucosa // Am J Resp Crit Care Med.- 2001.- Vol. 164 (4).-p. 575 -579.

338. Thomas M. Allergic rhinitis: evidence for impact on asthma // BMC Pulmonary Medicine.- 2006.- Vol. 6 (suppl. 1).-s4-s10.

339. Togias A. Rhinitis and asthma: evidence for respiratory system integration // J Allergy Clin Immunol.- 2003.- Vol. Ill (6).- p. 11711183.

340. Tran N.P., Vickery J., Blaiss M.S. Management of rhinitis: allergic and non-allergic // Allergy, Asthma, Immunol Res.- 2011.- Vol. 3 (3).- p. 148- 156.

341. Tsai Y.J., Feng T., Burchard E.G. The pharmacogenetics of asthma // Clinical Pulmonary Medicine.- 2007.- Vol. 14 (2).- p. 55 64.

342. Undem B.J., McAlexander M., Hunter D.D. Neurobiology of the upper and lower airways // Allergy.- 1999.- Vol. 54 (suppl. s57)- p. 81 -93.

343. Valovirta E., Pawankar R. Survey on the impact of comorbid allergic rhinitis in patients with asthma // BMC Pulmonary Medicine.- 2006.-Vol. 6 (suppl. 1).-s3-s12.

344. Vock C., Hauber H.P., Wegmann M. The other T helper cells in asthma pathogenesis // J Allergy Cairo.- 2010.- Vol. 2010.- p. 1-14.

345. Vogelmeier C., D'Urzo A., Pauwels R. et al. Budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy: an effective asthma treatment option? // Eur. Resp. J.- 2005.- Vol. 26 (5).- p. 819 828.

346. Vuralkan E., Saka C., Akin I. et al. Comparison of montelukast and mometasone furoate in the prevention of recurrent nasal polyps // Ther. Adv. Respir. Dis.- 2012.- Vol 6(1).- p. 5-10.

347. Wadsworth S.J., Sin D.D., Dorscheid D.R. Clinical update on the use of biomarkers of airway inflammation in the management of asthma // J Asthma and Allergy.- 2011.- Vol. 4.- p. 77-86.

348. Walker J.K.L., Penn R.B., Hanania N.A. et al. New perspectives regarding beta-adrenoreceptor ligands in the treatment of asthma // Br J Pharmacol.- 2011.- Vol. 163(1).-p. 18-28.

349. Wallaert B., Chanez P., Gordard P. The nose and lung diseases. // Eur. Resp. Monograph.- 2001.- Vol. 6(18).- p. 1-183.

350. Walsh E.R., August A. Eosinophils and allergic airway disease: there is more to the story // Trends in Immonol.- 2010.- Vol. 31 (1).- p. 39-44.

351. Wang F., He X.Y., Baines K.J. et al. Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma // Eur. Resp. J.-2011.-Vol. 38(3).- p. 567- 574.

352. Watelet J-B., Van Zele T., Gjomarkaj M. et al. Tissue remodeling in upper airways: where is the link with lower airway remodelling? // Allergy.- 2006.- Vol. 61 (11).- p. 1249 1258.

353. Wechsler M.E., Finn D., Gunawardena D. et al. Churg-Strauss syndrome in patients receiving montelukast as treatment for astma // Chest.- 2000.- Vol. 117 (3).- p. 708 713.

354. Weiss S.T. New approches to personalized medicine for asthma: where are we? // J All Clin Immunol.- 2012.- Vol. 129 (2).- p. 327 334.

355. Weiss S.T., Silverman E.K. Pro: Genome-wide association studies (GWAS) in asthma // Am J Respir Crit Care Med.- Vol. 184 (6).- p. 631636.

356. Wills-Karp M. Interleukin-13 in asthma pathogenesis // Immunol Rev.- 2004,- Vol. 202 (1).- p. 175 190.

357. Wilson A.M., Gibson P.G, Coughlan J. Long acting beta-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma // Cophrane Database Syst Rev.- 2000 (2).- CD001496.

358. Wilson A.M., 0"Byrne P.M., Parameswaran K. Leukotriene receptor antagonists for allergic rhinitis:a systematic review and meta-analysis // Am. J Med.- 2004.- Vol. 116 (5).- p. 338 344.

359. Yamauchi K., Tamura G., Akasaka T. et al. Analysis of the comorbidity of bronchial asthma and allergic rhinitis by questionnaire in 10.009 patients // Allergol Intern.- 2009.- Vol. 58 (1).- p. 55 61.

360. Ying S., Corrigan C.J., Lee Т.Н. Mechinisms of aspirin-sensitive asthma // Allergol Intern.- 2004.- Vol. 53 (2).- p. 111 119.

361. Zhang N., Van Zele Т., Perz-Novo C. et al. Different types of T effector cells orchestrate mucosal inflammation in chronic sinus disease // J Allergy Clin Immunol.- 2008.- Vol. 122 (5).- p. 961-968