Патогенез хронических рецидивирующих риносинуситов и их иммунокорригирующая терапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Егорова, Елена Владимировна

• Егорова, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Егорова, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Теории патогенеза и методы лечения полипозного риносинусита

1.2 Теории патогенеза и методы лечения риносинусита без полипов

1.3 Роль микрофлоры в формировании иммунной системы слизистых

1.4 Факторы защиты слизистой оболочки носа и околоносовых пазух

1.4.1 Роль иммуноглобулинов в местном иммунитете слизистой

оболочки полости носа и околоносовых пазух

1.4.2 Роль функциональной активности нейтрофилов в местной резистентности полости носа и околоносовых пазух

1.4.3 Роль цитокинов в воспалительном процессе полости носа и околоносовых пазух

1.5 Роль эндотелина, нейронспецифической енолазы, миелин-ассоциированного гликопротеина, эндогенных противомикробных пептидов в ринопатоло-гии

1.6 Роль белков теплового шока в резистентности организма

1.7 Аутоантитела в норме и патологии

1.8 Прокоагулянтная активность назального секрета, реализуемая тканевым

фактором моноцитов

ГЛАВА II

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Методы получения биологических материалов

2.3 Методы исследования

2.3.1 Определение уровня иммуноглобулинов.,

2.3.2 Исследование концентрации цитокинов

2.3.3 Уровень эндотелина 1-21

2.3.4 Концентрация нейронспецифической енолазы

2.3.5 Определение содержания АНТИ-МАО аутоантител

2.3.6 Определение содержания белка теплового шока-70

2.3.7 Определение содержания а-дефензинов

2.3.8 Определение содержания аутоантител к различным антигенам

2.3.9 Определение аутоантител по Эли-Висцеро-Тесту-24

2.3.10 Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов

2.3.11 Определение прокоагулянтной активности назального секрета

2.3.12 Иммуноцитохимическое исследование отпечатков слизистой

оболочки полости носа

2.4 Статистическая обработка

ГЛАВА III

3. Факторы, определяющие местную резистентность полости носа и

ОНП у здоровых

3.1 Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.2 Уровень цитокинов в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.3 Уровень аАт к цитокинам в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.4 Уровень в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.5 Уровень аАт к в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.6 Уровень АНТИ-МАв Аат в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.7 Уровень ЭТ 1-21 в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.8. Уровень аАт к ЭТ 1-21 в сыворотке крови и назальном секрете здоровых

лиц

3.9 Уровень БТШ-70 в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.10 Уровень аАт к БТШ-70 в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.11 Уровень а - дефензинов в сыворотке крови и назальном секрете здоровых лиц

3.12 Уровень аАт в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых

по Эли-Висцеро-тесту- 24

3.13 Прокоагулянтная активность в назальном секрете здоровых лиц

ГЛАВА IV

4. Факторы, определяющие местную резистентность полости

носа и ОНП у больных ХГРС и ХГПРС

4.1 Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови больных ХГРС

и ХГПРС

4.2 Уровень иммуноглобулинов в назальном секрете больных ХГРС

и ХГПРС

4.3 Уровень цитокинов в сыворотке крови больных ХГРС и ХГПРС

4.4 Уровень цитокинов в назальном секрете больных ХГРС и ХГПРС

4.5 Уровень Аат к цитокинам в сыворотке крови больных ХГРС

и ХГПРС

4.6 Уровень Аат к цитокинам в назальном секрете больных ХГРС

и ХГПРС

4.7 Уровень NSE в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС и ХГПРС

4.8 Уровень аАт к NSE в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС и ХГПРС

4.9 Уровень АНТИ-MAG Аат в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС и ХГПРС

4.10 Уровень ЭТ 1-21 и аАт в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС и ХГПРС

4.11 Уровень БТШ-70 в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС и ХГПРС

4.12 Уровень аАт к БТШ-70 в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРСиХГПРС

4.13 Уровень аАт в сыворотке крови и назальном секрете больных ХГРС и ХГПРС по Эли-Висцеро -тесту-24

4.14 Уровень а-дефензинов в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРСиХГПРС

4.15 Прокоагулянтные свойства назального секрета у больных ХГРС и

ХГПРС

4.16 Прокоагулянтные свойства культуры моноцитов, инкубируемых с назальным секретом больных ХГРС и ХГПРС

4.17 Фагоцитарная активность нейтрофилов, инкубированных с назальным секретом

ГЛАВА V

5. Местная и общая резистентность на фоне традиционного и предложенного методов лечения больных ХГРС

5.1 Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС на фоне лечения

5.2 Динамика про- и противовоспалительных цитокинов, а так же БТШ-70 и ЭТ1-21 у больных ХГРС на фоне лечения

5.3 Уровень а - дефензинов в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС на фоне лечения

5.4 Уровень нейромаркеров в назальном секрете на фоне лечения

5.5 Уровень аАт к различным антигенам при лечении ХГРС

5.6 Уровень аАт в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС по Эли-

Висцеро-тесту- 24 на фоне лечения

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

IL, ИЛ - Интерлейкин IFa - Интерферон-a ЭТ-1 - Эндотелии 1 Ig - Иммуноглобулин АаТ - Аутоантитела ОНП - Околоносовые пазухи ХС - Хронический синусит ПРС - Полипозный риносинусит ХГРС - Хронический гнойный риносинусит ХГПРС - Хронический гнойно-полипозный риносинусит ХРС+НП - Хронический риносинусит с назальным полипозом ХРС-НП - Хронический риносинусит без полипоза ФНО, FNO-a - Фактор некроза опухоли - альфа NSE - нейронспецифическая енолаза HNP 70, БТШ - белок теплового шока HNP 1-3, a-дефензины - антимикробный пептид ЦНС - центральная нервная система ГЭБ - гематоэнцефалический барьер MAG - миелин-ассоциированный гликопротеин ОБМ - основной белок миелина AHTH-MAG аАт - анти- маг - аутоантитела БАВ - биологические активные вещества Fab-фрагмент - участок молекулы иммуноглобулина, который связывает антиген R-Ig - рецептор к иммуноглобулину Fc-R - рецептор к Fe- фрагмент иммуноглобулина ИК - иммунные комплексы ФЧ - фагоцитарное число

ФИ - фагоцитарный индекс

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ЛИС - липополисахарид ТФ - тканевой фактор

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат CD - кластеры дифференцировки NO - оксид азота

slg - секреторный иммуноглобулин

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

TNF - туморнекротический фактор

TLR - Толл-подобные рецепторы

АМП - антимикробный пептид

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ПИК - преципитированные иммунные комплексы

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ЛКБ - лизосомальные катионные белки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез хронических рецидивирующих риносинуситов и их иммунокорригирующая терапия»

Введение

Заболевания околоносовых пазух (ОНП) относятся к наиболее часто встречающейся патологии в оториноларингологии, чему способствует современная экологическая обстановка, широкая распространенность аллергических и вирусных респираторных заболеваний, снижение местного и общего иммунитета. Большинство исследователей сходятся во мнении, что за последние годы в мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости хроническим синуситом (ХС), и в том числе - хроническим полипозным риносинуситом (ХПРС) [32, 46, 58, 120, 151, 181, 215, 219, 234, 254, 277, 292, 357, 358, 378, 443]. ХПРС встречаются в основном у больных старше 30 лет [20, 429]. Ряд авторов отмечают преимущественное поражение мужчин по сравнению с женщинами [253, 446]. Среди обращающихся к ЛОР врачу, пациенты с ПРС составляют 5% больных [448].

При ХРС признаки заболевания сохраняются более 3 месяцев и рентгенологические изменения в течение 4 недель и более после лечения и при отсутствии признаков острого воспаления [393, 394].

В развитии хронического гнойного риносинусита (ХГРС) важное место отводится состоянию естественного соустья синуса, обеспечивающего аэрацию и дренаж [235]. При патологических изменениях в области соустья, обусловленных воспалительным процессом, анатомическими особенностями внутриносовых структур, формируется хронический воспалительный процесс слизистой оболочки синуса, сопровождающийся ее структурными изменениями [124, 160, 235, 254, 261]. Известны и другие основания хронизации воспалительного процесса: бактериальная и грибковая инфекция [160, 187, 219, 377], а также суперантигенная стимуляция иммунной системы [18, 45, 54], аллергия и иммунодефицит [12, 39, 225, 272, 371, 442], но причина персистирования инфекции у конкретного пациента часто не установлена.

На основании клинических симптомов ХРС делят на два типа: хронический риносинусит с назальным полипозом (ХРС+НП) и хронический риносинусит без полипоза (ХРС-НП) [393].

ХРС с полипами носа сопровождается ^Е опосредованными реакциями. В клинике этой формы риносинусита имеются классические иммунные нарушения, и как правило, в диагностике обнаруживается выраженное эозинофильное воспаление [477], то у больных с ХРС без полипов - нейтрофильное. Наиболее существенным различием является гиперпродукция у-интерферона и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) при ХРС-НП [374].

ХПРС отличается более сложным течением в клиническом смысле. Его патогенез остается до настоящего времени не изученным [12, 46, 239, 442].

Достаточно хорошо известно, что лечение больных хроническим гнойным риносинуситом (ХГРС), не поддающимся медикаментозному и хирургическому лечению, является глобальной проблемой [63, 207]. Лечение ХГРС является комплексной и включает в себя: орошение полости носа соляными растворами, применение деконгестантов, назальных и системных кортикостероидов, антибиоти-котерапию [6, 142, 374, 393].

При неэффективности указанных мероприятий применяется эндоскопическая хирургия на околоносовых пазухах [237]. Несмотря на вышеуказанные методы лечения, до сих пор остаётся неблагополучная группа пациентов, страдающих постоянными обострениями ХГРС. Зачастую, для контроля течения и профилактики рецидивов применяются массивные и длительные курсы антибиотиков, которые, в свою очередь, вызывают множество осложнений: аллергические реакции, расстройства функции желудочно-кишечного тракта и печени, нефротоксичность, фотосенсибилизацию, эмболию, ототоксичность, резистентность к патогенным микроорганизмам [182, 215].

В работах последнего десятилетия, изучающих патофизиологию заболеваний ЛОР-органов, все больший удельный вес приобретают взгляды на систему иммунитета как ключевое звено патогенеза [42, 141, 306]. Все более распространенным и принятым становится лечение ЛОР-патологии с использованием имму-

нокорригирующих препаратов [58, 63, 213]. Иммунотерапию проводят как самостоятельную, так и в качестве пред- и послеоперационных этапов при хирургическом лечении в комплексной терапии, при лучевом- и химиовоздействии. Базой для проведения иммунотерапии служат многочисленные научные исследования, которые касаются непосредственно разработки самих иммунокорригирующих препаратов [143]. Их использование представляет многообещающую перспективу. Теоретическими предпосылками применения иммунотропных препаратов является изучение местных и общих иммунных реакций в контексте патогенеза заболеваний, а также лабораторная оценка их эффективности.

Однако, наряду с вышеперечисленным, продолжают оставаться неизвестными многие патофизиологические механизмы хронических воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах, среди которых определенное значение может иметь эндотелиальная дисфункция, белки теплового шока. Не исключено, что в хронизации воспалительного процесса могут принимать участие аутоантитела к различным антигенам слизистой носа.

Все сказанное явилось основанием для изучения патогенетических механизмов формирования ХРС и влияния на них иммуномодулирующей терапии.

Цель исследования. Изучить патофизиологические механизмы развития хронического гнойного и гнойно-полипозного риносинусита и возможности им-мунокорригирующей терапии.

Задачи исследования:

1. Определить содержание иммуноглобулинов классов А, М, в, в1, 02, СЗ, в4 и А в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых, а так же больных хроническими гнойными и гнойно-полипозными риносину-ситами.

2. Изучить уровень цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИФа) и аутоантител к ним в сыворотке крови и носовом секрете у

здоровых, а также больных хроническими гнойными и гнойно-полипозными риносинуситами.

3. Оценить содержание нейронспецифической енолазы и концентрацию аутоантител к ней и миелин-ассоциированному гликопротеину в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых и больных хроническими гнойными и гнойно-полипозными риносинуситами.

4. Проанализировать содержание эндотелина и аутоантител к нему в сыворотке крови и носовом секрете у здоровых и больных хроническими риносинуситами.

5. Выявить изменения уровня белка теплового шока-70 и аутоантител к нему в сыворотке крови и носовом секрете у здоровых и больных хроническими гнойными и гнойно-полипозными риносинуситами

6. Проследить динамику а-дефензинов в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых и больных хроническими риносинуситами и определить фагоцитарную активность нейтрофилов назального секрета у лиц контрольной группы и больных хроническими риносинуситами.

7. Изучить прокоагулянтную активность назального секрета у здоровых и больных хроническими риносинуситами, а также экспрессию тканевого фактора клетками слизистой носа.

8. Оценить уровень исследуемых антигенов и аутоантител к ним в сыворотке крови и назальном секрете и сравнить клиническую эффективность при стандартной и иммунокорригирующей терапии.

Научная новизна

Впервые установлено, что в составе слизи в полости носа определяются: нейронспецифическая енолаза (Ы8Е), белок теплового шока (Н8Р-70), а-дефензины (НМР 1-3), эндотелии и антитела к миелин-ассоциированному гликопротеину.

Показано, что как у здоровых лиц, так и больных хроническими гнойными риносинуситами в назальном секрете определяются аутоантитела класса slgA к различным цитокинам, NSE, эндотелину, HSP-70 и HNP 1-3.

Доказано, что в механизмах развития хронических риносинуситов принимают участие цитокины: ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИФа.

Впервые показано участие эндотелина, HSP-70, HNP 1-3, NSE в патогенезе данного заболевания.

Выявлено, что в сыворотке крови аутоантитела к цитокинам (ИЛ-1 (3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИФа), эндотелину, HSP-70, HNP 1-3 и NSE представлены Ig G класса, а в назальном секрете - slg А.

Доказано, что содержание про- и противовоспалительных цитокинов, иммуноглобулинов всех классов не равнозначно в назальном секрете и сыворотке крови, что определяется как селективностью гематоназального барьера, так и местными резистентными механизмами.

Показано, что интактные лейкоциты, инкубируемые с назальным секретом, усиливают экспрессию и секрецию тканевого фактора, повышающего прокоагу-лянтные свойства слизи. Доказано, что это соединение визуализируется иммуно-гистохимическим методом не только моноцитами, а так же гранулоцитами и эпителиальными клетками слизистой полости носа.

Доказано, что местная резистентность носа в значительной степени определяется фагоцитарной активностью нейтрофилов, которая значительно усиливается после инкубации интактных лейкоцитов со слизью носа в условиях in vitro.

Доказано, что введение в пазухи носа взвеси аутолейкоцитов, предварительно активированных тимогеном экстракорпорально, сопровождается закономерными изменениями всех исследуемых показателей, свидетельствующих о развитии саногенетических реакций, что подтверждается клиническим улучшением течения воспалительного процесса в полости носа и околоносовых пазухах у больных хроническим гнойным риносинуситом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное исследование позволило оценить роль про- и противовоспалительных цитокинов, эндотелина, белка теплового шока-70, нейронспецифической енолазы и антител к миелин-ассоциированному гликопротеину в патогенезе хронических риносинуситов, а также наметить пути дальнейшего изучения механизмов формирования хронического воспаления в полости носа и пазухах.

Обнаружены закономерные изменения содержания цитокинов, эндотелина, белка теплового шока-70, а-дефензинов, нейронспецифической енолазы и аутоан-тител к ним в назальном секрете, что сопровождается снижением местной резистентности, как основного фактора хронизации воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах.

Разработана схема местного лечения больных хроническими гнойными ри-носинуситами основанная на экстракорпоральной активации аутолейкоцитов ти-могеном с последующим их введением в пазухи носа, что сопровождается инициацией саногенетических реакций и сокращением сроков лечения.

Подана заявка на патент РФ «Способ лечения хронических гнойных риносинуситов методом экстракорпоральной активации аутолейкоцитов крови тимо-геном» (удостоверение на рационализаторское предложение № 1893).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В составе назального секрета содержатся иммуноглобулины классов А, М, О, С1, вЗ, и А, цитокины (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИФа), нейронспецифическая енолаза, эндотелии, белок теплового шока-70, а-дефензины и антитела к миелин-ассоциированному гликопротеину, которые обеспечивают резистентность полости носа и околоносовых пазух. При развитии хронического воспаления изменяется уровень всех исследуемых антигенов в носовой слизи.

2. В патогенез хронических риносинуситов включаются новые звенья, реализуемые аутоантителами класса б^А в назальном секрете и класса ^О в сыворотке крови к исследуемым антигенам, что сопровождается образованием им-

мунных комплексов в слизи полости носа, которые усиливают местные воспалительные процессы.

3. Факторы назального секрета активируют клетки-резиденты слизистой полости носа: моноциты, нейтрофилы, а также эпителиоциты, что сопровождается усилением фагоцитарных реакций и экспрессией тканевого фактора.

4. Апробирован способ лечения хронических риносинуситов, заключающийся в экстракорпоральной активации аутолейкоцитов тимогеном с последующим введением в пазухи носа, что сопровождается снижением уровня про-воспалительных цитокинов, а-дефензинов, увеличением концентрации б^А и уровня аАт в назальном секрете.

Внедрение результатов в практику здравоохранения

Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс ГБОУ ВПО Читинская Государственная медицинская академия кафедр патологической физиологии и офтальмологии с курсом оториноларингологии.

Результаты исследований внедрены в практическую работу оториноларин-гологических отделений НУЗ Дорожной клинической больницы г. Читы, ГУЗ Городской клинической больницы №1 г. Читы, ГУЗ Амурской областной клинической больницы г. Благовещенска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 42 работы, из них 15 статей в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 239 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками, 54 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 343 отечественных и 174 зарубежных источников.

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Теории патогенеза и методы лечения полипозного риносинусита

Полипозный риносинусит (ПРС) - заболевание слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, характеризующееся образованием и рецидивирующим ростом полипов, состоящих преимущественно из отечной ткани, инфильтрированной эозинофилами [21, 184, 239, 404, 441, 477]. В результате многих исследований установлено, что в ткани полипа повышено содержание интерлейкина - 5 (1Ь-5) [205], эотоксина, эозинофильного катионного белка и льбумина [354, 313, 503]. Патоморфологическое заключение не всегда подтверждает высокую степень эозинофилиии в слизистой полости носа и ОНП с последующим формированием псевдокисты, заполненной жидкостью, богатой белками плазмы, в частности альбумином. По клиническим данным аллергическую теорию патогенеза ХГПРС приходится отвергать ввиду отсутствия данных [268].

ПРС, который может выражаться в искривлении перегородки носа, часто является одним из проявлений общей патологии дыхательных путей и его патогенез тесно связан с механизмом возникновения бронхиальной астмы, муковисци-доза и непереносимости препаратов пиразолонового ряда. Описана так называемая аспириновая триада, индуцированная длительным применением салицилатов. У больных ПРС происходит ингибирование фермента циклооксигеназы, что ведет к активизации альтернативного пути метаболизма арахидоновой кислоты, катализируемого 5-липоксигеназой. Продукты липоксигеназного пути распада арахидоновой кислоты - лейкотриены - являются мощными медиаторами воспаления, их роль состоит в привлечении и активации клеток, участвующих в воспалении, в

первую очередь нейтрофилов и эозинофилов. С учётом единых патогенетических механизмов развития иммунного воспаления слизистой оболочки, развития отека и нарушения функций внешнего дыхания при бронхиальной астме и при ПРС, очевидно, что это лишь разные проявления одного и того же патологического процесса на различных участках дыхательного тракта. Именно поэтому в соответствии с решениями международных консенсусных конференций ПРС образно определяют как «астму носа» [350, 446, 268].

Синдром Картагенера - это тяжелое генетическое заболевание, связанное с нарушением функции реснитчатого эпителия. Характерными признаками являются: неправильное положение внутренних органов (situs inversus viscerum), аномалии мукоцилиарного клиренса, хронический бронхит, хронический риносинусит с образованием полипов, хронический отит и мужское бесплодие [46, 184, 274, 300].

По мнению других авторов, развитие полипоза носа иннициирует муковис-цидоз - наследственное, генетически обусловленное системное заболевание, которое бывает у детей в раннем возрасте, когда на фоне поражения серозно-слизистых и потовых желез, сгущения секрета, изменения дыхательных путей, нарушения обменных процессов в пищеварении, а также инфицирования наблюдается синусит с рецидивирующим полипозом полости носа и деформацией наружного носа [8, 127, 128, 129, 364, 368, 432].

Другим фактором, способствующим образованию полипов, является особенность строения эпителия в области остиомеатального комплекса, где имеется дефицит серозных желез и отсутствие перигландулярной лимфоидной ткани вместе с IgA [28, 209].

Предраспологающими факторами в появлении полипов носа и околоносовых пазух являются: участие факторов внешней среды, вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, а также разнообразные клеточные и гуморальные факторы, нарушение проницаемости мембран тканей и клеток [185, 205].

Вместе с тем, в последние годы особая роль в возникновении полипоза отведена грибковой флоре. Отмечено, что у пациентов с эозинофильным грибковым

риносинуситом иммунный ответ на грибковую инфекцию характеризуется эози-нофилией и не сопровождается высокой продукцией Е антител. При этом сенсибилизированные Т-лимфоциты посредством цитокинов индуцируют миграцию эозинофилов в очаг воспаления, вызывают дегрануляцию эозинофилов, результатом чего может быть поражение грибковых организмов и деструкция окружающей ткани слизистой оболочки носа. В результате в просвете ОНП образуется очень густой муцин, содержащий большой основной протеин, эозинофильный ка-тионный протеин, эозинофильную пероксидазу и нейротоксин. Эти белки повреждают слизистую оболочку носа и ОНП, вызывая хронический воспалительный процесс. Бактериальная инвазия в этом случае является вторичной и усугубляет развитие заболевания [268, 309, 475, 507].

Существует еще одна теория, основанная на повышении содержания специфического ^Е к золотистому стафилококку в полипах носа. Авторы считают, что энтеротоксин золотистого стафилококка может играть роль суперантигена, который вызывает рост полипов [268, 484].

По мнению Н. Н. Науменко и соавт. (2005), при полипах полостиноса и ОНП нарушается функция вегетативной нервной системы, что способствует возникновению нейродистрофических изменений в слизистой оболочке, приводящих к образованию полипов [211]. Такое предположение вполне закономерно, поскольку иммунная система в значительной степени интегрируется и регулируется нервной и эндокринной системами. [263, 274].

Некоторыми авторами ПРС рассматривается как заболевание с нарушением иммунного гомеостаза и развитием персистирующего иммунного воспаления, ведущего к ремоделированию слизистой оболочки и формированию продуктивного процесса [29, 118, 235, 300].

В других исследованиях указано, что в основе патогенеза ПРС лежит воспаление, которое сопровождается дегрануляцией тучных клеток с последующим выделением медиаторов воспаления и эозинофилией. Прогрессирование воспалительного процесса и пролиферация фибробластов приводят к образованию полипов [257].

Существует мнение, что формирование носовых полипов является следствием хронического Th-2-зависимого эозинофильного воспаления, приводящего к ремоделированию слизистой оболочки носа [477]. Такой тип воспалительного процесса закономерно сопровождается гиперпродукцией провоспалительных ци-токинов (тумор некротическим фактором a (TNF- а), IL-1, IL -5, IL -8, IL -13), эо-зинофильных факторов воспаления (ESP, МВР), факторов роста (TGF-P), факторов ангио- и неоангиогенеза, хемокинов (RANTES, Eotaxin), адгезионных молекул (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, P-selectin) и к активации клеток, прежде всего, иммунной системы in situ. Показано участие в этих процессах активированных Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, С08+-клеток), естественных киллеров, активированных эозинофилов (CD34+-wieTKH), В-лимфоцитов (СЭ20+клеток), плазматических клеток, гистаминоцитов, несущих lgE-рецептор и др. [470]. Представленные данные иммунопатогенеза носовых полипов подчёркивают многогранность этого патологического процесса.

В настоящее время большое внимание уделяется изучению TOLL-подобных рецепторов (TOLL-like receptors - TLR), распознающих высококонсервативные структуры патогенных микроорганизмов (паттернов, ассоциированных с микроорганизмами, pathogen-associated microbial patterns - PAMP).

При изучении адаптивного и врожденного иммунитета полипозного синусита Саидов М.З. и Давудов Б.Х. (2010), выявили, что при ПРС моноциты периферической крови формируют фенотип CD14+TLR1+, TLR2+, TLR3+, TLR5+, TLR6+, TLR7+, TLR8+, Nod2+, С068+-моноциты - фенотип CD68+TLR3+, TLR5+, TLR10+, а С068+-гранулоциты - фенотип CD68+TLR3+, TLR8+, TLR9+. Естественные киллеры при ПРС имели фенотип CD56+TLR5+, общая популяция Т-лимфоцитов - CD3+TLR6+, TLR8+, TLR10+, Nod2+, Т-хелперов - CD4+-TLR7+, TLR8+, Т-цитотоксических лимфоцитов - CD8+-TLR1+, TLR6+, TLR10+. При гуморальном иммунитете при ПРС В-клетки несли фенотип CD20+, TLR1+, IgA-позитивные клетки - IgA+, TLR4+, IgM-позитивные клетки - IgM+, TLR5+. Исследование показалоыло, что одновременное определение показателей врожден-

ного и адаптивного иммунитета и изучение их взаимосвязей являются перспективным направлением развития клинической иммунологии [101, 223, 341].

Для воспалительного процесса слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, приводящего к появлению полипозного риносинусита, довольно характерным является участие всех вышеперечисленных причин, что затрудняет получение стойких результатов при лечении полипозного риносинусита.

Лечение ПРС, как правило, включает хирургическое вмешательство, медикаментозное лечение или комбинацию методов.

Современные хирургические методы преследуют следующие цели: восстановление свободного носового дыхания, полное удаление полипозной ткани, максимальное сохранение неизмененной слизистой оболочки. Хирургические вмешательства проводятся под контролем эндоскопа. Для удаления полипов, в целях минимального травмирования неизмененной слизистой оболочки, применяется микродебридерная техника, лазерная деструкция полипов и др. [106].

Основной проблемой является рецидивирование полипоза после хирургического вмешательства. Частота рецидивов достигает 30-60% в среднем через 2 года после операции. В настоящее время приоритет в лечении ХПРС переходит от хирургических методов к консервативным, а оперативное вмешательство служит вынужденной мерой. Но эту позицию разделяют далеко не все врачи, причем хирургический максимализм особенно характерен для России: операции часто проводятся без должных показаний, обследования и медикаментозной подготовки, что чревато рецидивами полипоза [414, 515].

Консервативное лечение ПРС, главным образом, заключается в назначении системных глкжокортикостероидных препаратов. Эти препараты обладают выраженным и быстро проявляющимся противовоспалительным и иммуносупрессив-ным действием. Они уменьшают эозинофильную инфильтрацию и секреторную активность желез слизистой оболочки, снижают степень сосудистой проницаемости, тормозят синтез лейкотриенов, интерлейкинов, контролируют экспрессию клеточных рецепторов и молекул клеточной адгезии. В результате их применения уменьшается отек слизистой оболочки полости носа, количество слизисто-

водянистых выделений, уменьшается объем полипов, улучшается проходимость носовых ходов и естественных соустий околоносовых пазух. Большое количество побочных эффектов (артериальная гипертензия, остеопороз, стероидная язва желудка, иммуносупрессия, сахарный диабет, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и др.) не позволяют широко использовать системные глюкокортикостероиды в лечении полипозного риносинусита [268, 374].

«Золотым стандартом» лечения больных ХПРС на сегодня считается использование интраназальных кортикостероидов. Современные топические назальные стероиды не приводят к побочным эффектам системных препаратов

ввиду их низкой биодоступности и, в то же время, оказывают выраженное противовоспалительное действие, что позволяет с успехом применять их при лечении ПРС. Применение местных глюкортикостероидов после хирургического удаления полипов позволяет предотвратить раннее рецидивирование полипоза [151, 268]. Но при местном назначении кортикостероидов возможны побочные эффекты в виде раздражения слизистой оболочки носа, жжения в носу, носовых кровотечений, кандидоза слизистой оболочки, поэтому лечение интраназальными ГКС требует периодического контроля врача-оториноларинголога [11]. Применение новых средств лечения, включая местные кортикостероидные препараты, существенно не снижает частоту рецидивов носовых полипов [350, 280].

В последние годы активно исследуются альтернативные методы фармакотерапии ПРС, заключающиеся в длительном (3-6 и более месяцев) использовании макролидных антибиотиков в низкой дозе. Успешное применение макролидов при ПРС обусловлено тем, что 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кла-ритромицин) и 15-членные (азитромицин), представители этого семейства обладают тремя важными фармакологическими эффектами: антибактериальным, защитным [372] и иммуномодулирующим [352, 353, 438]. Препараты макролидной группы обладают иммунологическим действием: угнетают активность лимфоцитов, ускоряют апоптоз нейтрофилов, эозинофилов, тормозят продукцию кислородных радикалов фагоцитами, снижают продукцию интерлейкинов, предотвращая привлечение иммунных клеток в очаг воспаления и выделение ими собствен-

ных провоспалительных медиаторов [346]. Первоначально они усиливают воспаление путем стимуляции дегрануляции нейтрофилов, а затем наступает противовоспалительная фаза, которая достигает своего максимума при длительном использовании макролидов. Эти факты доказывают исследования проведенные у пациентов с муковисцидозом, где обнаружено снижение интенсивности воспалительной реакции за счет подавления продукции провоспалительных цитокинов и стимуляции апоптоза нейтрофилов [405]. Авторы демонстрируют хороший результат как в качестве монотерапии, так и в сочетании с топическими кортикосте-роидами. Однако достоверных доказательств эффективности данных методов пока не получено.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егорова, Елена Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А.Е. Опсонирующая сеть протеинов системы неспецифической защиты респираторного тракта // Здоровье ребенка. - 2010. - № 6. - С. 104-108.

2. Азнабаева, Л.Ф. Иммунологические аспекты воспаления верхних дыхательных путей // Вестн. оториноларингологии. - 2012. - № 6. - С. 23-26.

3. Азнабаева, Л.Ф. Современные подходы к хирургическому и медикаментозному лечению рецидивирующих гнойных риносинуситов / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, Э.Р. Шарипова // Рос. оториноларингология. - 2011. - № 3. - С. 6-10.

4. Активность нейтрофилов, инкубированных с ротовой и десневой жидкостями при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области / М.Ю. Игнатов [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - № 1. - С. 14-17.

5. Альфа-дефензины и хронический гнойный риносинусит / С.А. Карпищенко [и др.] // Российская ринология. - 2014. -N3. - С. 50-51.

6. Анализ показателей местного иммунитета больных хроническим гнойным ри-носинуситом до и после лечения синуфорте / С.З. Пискунов [и др.] // Российская ринология. - 2010. - № 2. - С. 4-7.

7. Антибиотикоассоциированные поражения желудочно-кишечного тракта у больных полипозным риносинуситом) / Ю.К. Янов [и др.] // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. — Санкт Петербург, 2013. -С. 297-299.

8. Антипкин, Ю.Г. Современная клиническая характеристика течения муковисци-доза у детей в Украине / Ю.Г. Антипкин, Л.П. Михайлец // Репродуктивное здоровье женщин. - 2006. - № 3. - С. 215-217.

9. Антитела к миелин-ассоциированному гликопротеину как маркер демиелини-зирующего процесса / В.И.Черний [и др.] // Украшський журн. - 2010. - №2. -С.64-67.

10. Арапов, H.A. О перспективах развития новой концепции профилактической медицины / H.A. Арапов, А.Б. Полетаев // Главврач. - 2007. - № 6. - С.72-75.

11. Арефьева, H.A. Иммунные реакции слизистой оболочки носа: цитологическая диагностика, методы лечения / H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Consilium medicum. - 2009. - Т. 11,№ 11.-С. 30-33.

12. Арефьева, H.A. Патогенез и лечение больных рецидивирующим полипозным этмоидитом / H.A. Арефьева, А.И. Бикбаева, К.Н. Прозоровская // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. - 1991. - № 1. - С. 24-32.

13. Арзуманян, А.О. Белки теплового шока бактерий и "ошибки" иммунной системы / А.О. Арзуманян, И.А. Баснакьян, С.К. Машилов // Эпидемиология и вак-цинопрофилактика. - 2007. - № 3. - С. 28-31.

14. Астахов, Ю.С. Сосудистые факторы риска развития первичной открытоуголь-ной глаукомы / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов, Д.М. Нефедова // Клинич. офтальмология. - 2008. - Т. 9, № 2. - С. 68-71.

15. Ашмарин, И.П. История и практические перспективы нового понимания роли аутоиммунитета // Естественный аутоиммунитет в норме и патологии : тез. докл. I Московской междунар. конф. - Москва, 2005. - С. 44-45.

16. Баканов, М.И. Клинико-диагностическое значение енолазы и основного белка миелина у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС / М.И. Баканов, В.В. Алатырцев, О.В. Гончарова // Рос. педиатрич. журн. - 2003. - № 4. - С. 19-23.

17. Бактериальные лизаты в лечении и профилактике респираторных заболеваний у детей / Е.И. Юлиш [и др.] // Здоровье ребенка. - 2011. - № 2. - С. 79-82.

18. Бакулина, Л.С. Комплексная антиоксидантная терапия при лечении больных острым синуситом / Л.С. Бакулина, Ю.М. Овсянников, C.B. Швецов // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5, № 1. - С. 72-73.

19. Бацков, С.С. Иммунопатология болезней органов пищеварения : рук-во для врачей / С.С. Бацков, И.Б. Лапаев. - Санкт Петербург : ВМедА, 2003. - 72 с.

20. Безрукова, Е.В. Особенности течения хронического полипозного риносинусита в различных возрастных группах / Е.В. Безрукова, О.Г. Стародубцев // Рос. оториноларингология. - 2009. - № 1. - С. 42 - 47.

21. Бондарева, Г.П. Полипозный риносинусит : классификация, этиопатогенез, терапия / Г.П. Бондарева, Т.С. Полякова, О.Н. Романова // Ежекварт. бюл. для врачей и фармацевтов. - 2004. - № 3-4. - С. 43-54.

22. Будихина, A.C. Альфа-дефензины - антимикробные пептиды нейтрофилов : свойства и функции / A.C. Будихина, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2008. - Т. 29, №5.-С. 317-320.

23. Будихина, A.C. Дефензины - мультифункциональные катионные пептиды человека / A.C. Будихина, Б.В. Пинегин // Иммунопатология, аллергология, ин-фектология. - 2008. - № 2. - С. 31-40.

24. Будяков, C.B. Иммуномодулирующая эффективность полиоксидония и мекси-дола у больных с обострением верхнечелюстного синусита / C.B. Будяков, O.E. Шаповалова // Науч. ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - Т. 22, № 12-1.-С. 93-98.

25. Бурбаева, Г.Ш. Физиологически активные белки мозга как возможные маркеры психических заболеваний // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 1992. - № 7. - С. 5154.

26. Быкова, A.A. Аутоантитела к медиаторам воспаления как факторы естественной резистентности организма / A.A. Быкова, A.C. Закс // Теоретическая и прикладная инфекционная иммунология : тез. докл. I Всесоюз. конф. - Москва, 1982. - С.16-17.

27. Быкова, В.П. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении / В.П. Быкова, Д.В. Калинин // Рос. ринология. - 2009. - № 1. - С. 40-43.

28. Быкова, В.П. Как и почему растут полипы носа. Мнение патолога // Рос. ринология. - 2001.-№ 2. - С. 57.

29. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Архив патологии. - 1995. - № 1. - С. 11-16.

30. Вавилова В.П. Применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца // Иммунология.-2003,-№ 1.-С. 43-46.

31. Вавин, B.B. Влияние местной антиоксидатной терапии мексидолом на слизистую оболочку полости носа при ее воспалении / В.В. Вавин, Н.В. Мингалев, С.Н. Раудина // Рос. оториноларингология. - 2007. - Прил. - С. 269-272.

32. Вавин, В.В. Структура воспалительных заболеваний околоносовых пазух по данным JIOP-отделения крупного промышленного города / В.В. Вавин, Н.В. Мингалев // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. - Санкт Петербург, 2006.-С. 255.

33. Варвянская A.B. Эффективность терапии низкими дозами макролидов при полипозном риносинусите / A.B. Варвянская, A.C. Лопатин // Вестник оториноларингологии. - 2013. - № 5. - С. 22-27.

34. Варвянская, A.B. Длительная терапия низкими дозами макролидов при хроническом риносинусите : зарубежный опыт и собственный взгляд / A.B. Варвянская, A.C. Лопатин, К.А. Зыков // Врачеб. консилиум. - 2011. - Т. 13, № 3. - С. 70-74.

35. Варвянская, A.B. Почему макролиды эффективны при риносинуситах? / A.B. Варвянская, A.C. Лопатин // Врачеб. консилиум. - 2011. — Т. 13, № 11. — С. 1518.

36. Верхнечелюстной синусит: современный взгляд на диагностику, лечение и реабилитацию / A.M. Сипкин [и др.] // Альманах клинической медицины. -2013. -№28.-С. 82-87.

37. Взаимосвязь факторов защиты и микробного сообщества слизистых оболочек носа у больных хроническим гнойным / Л.Ф. Азнабаева [и др.] // Успехи соврем. естествознания. - 2007. - № 3. - С. 69-71.

38. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 1. - С. 15-28.

39. Вишняков, В.В. Возможности медикаментозного и хирургического лечения полипозного риносинусита // Рос. ринология. - 2005. - № 2. - С. 88.

40. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента на окислительный стресс, функцию эндотелия у больных инфарктом миокарда / B.C. Задионченко [и др.] // Кардиология. - 2009. - № 7-8. - С. 32-37.

41. Влияние полиморфизма генов IL-lß на функциональную активность нейтро-фильных гранулоцитов / Л.Э. Тимчук [и др.] // Рос. оториноларингология. -2009.-№6. -С. 107-112.

42. Влияние препарата синуфорте на качество жизни больных риносинуситом / A.A. Рыбак [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 3. - С. 56-58.

43. Влияние тимических пептидов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров / C.B. Дамбаева [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - № 6. - С. 55-59.

44. Влияние «Трансфер Фактора» на местный гемостаз в полости носа у больных хроническим ринитом / H.H. Цыбиков, Е.В. Егорова [и др.] // Материалы Международной научно-практической конференции «Питание и здоровье». -Алматы, 2010. - С. 196-197.

45. Волков, А.Г. Значение местной иммунной терапии в комплексном лечении полипозных риносинуситов : материалы IV Общерос. ежегод. конф. оториноларингологов / А.Г. Волков, O.A. Рябцева, С.Л. Трофименко // Вестник оториноларингологии. - 2005. - С. 128-129.

46. Волков, А.Г. Хронические полипозные риносинуситы : вопросы патогенеза и лечения : учеб. пособие / А.Г. Волков, С.Л. Трофименко. - Ростов-на-Дону, 2007.-48 с.

47. Габибов, А.Г. Каталитические аутоантитела - новый молекулярный инструмент в кардиологии и офтальмологии // Терапевт, архив. - 2006. — № 11. — С.70-76.

48. Гарюк, Г.И. Эффективность растительного многокомпонентного препарата «Синупрет» в комплексной монотерапии больных острым и хроническим риносинуситом / Г.И. Гарюк, О.Г. Гарюк // Журн. вушних, носових i горлових хвороб. - 2004. - № 4. - С. 63-66.

49. Гатиятов, Ю.Ф. Аутоантитела к активированным факторам свёртывания крови у пациентов с ишемической болезнью сердца / Ю.Ф. Гатиятов, H.H. Цыбиков, П.П. Терешков // Казан, мед. журн. - 2012. - Т. 93, № 2. - С. 181-183.

50. Гатиятов, Ю.Ф. Аутоантитела к протромбину и тромбину у больных инфарктом миокарда / Ю.Ф. Гатиятов, H.H. Цыбиков, П.П. Терешков // Сибир. мед. журн. -Иркутск, 2012. - № 5. - С. 50-52.

51. Гашилова, Ф.Ф. Клинические и параклинические аспекты паркинсонизма в Томске : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Ф.Ф. Гашилова. - Новосибирск, 2006. - 22 с.

52. Генералов, И.И. Абзимы (каталитические антитела) : применение в медицине / И.И. Генералов, Е.В. Кундер, A.M. Моисеева // Иммунология. - 2009. - Т. 30, № 2.-С. 123-128.

53. Геппе, H.A. Место мукорегуляторов в терапии бронхолегочных заболеваний у детей / H.A. Геппе, М.Н. Снегоцкая // Фарматека. - 2004. - № 17. - С. 35-39.

54. Горбоносов, И.В. Сравнительный анализ качества лечения больных риносину-ситами до и после внедрения методов функциональной эндоскопической хирургии / И.В. Горбоносов, Ф.В. Семенов // Рос. ринология. - 2002. - № 2. - С. 61-62.

55. Горленко, О.М. Кашель як симптом, шляхи корекцй' / О.М. Горленко, О.Ю. Александров, М.Я. Александрова // Юншчна ¡мунолопя. Алерголопя. 1нфектолопя. - 2006. - № 2. - С. 51-54.

56. Гришанова, Т.Г. Повреждение головного мозга при тяжелой травме: значимость клинических шкал и нейрональных маркеров / Т.Г. Гришанова, A.B. Будаев, Е.В. Григорьев // Медицина неотложных состояний. - 2011. - № 1/2. - С. 86-90.

57. Гуломов, З.С. Барьерная функция слизистой оболочки верхних дыхательных путей / З.С. Гуломов, Н.И. Борзов, З.А. Нихмонова // Рос. оториноларингология. -2005,- № 1.-С. 60-65.

58. Гуломов, З.С. Изучение состояния специфического и неспецифического иммунитета больных хроническим гнойным риносинуситом в динамике местной

иммунотерапии интерлейкином - lß // Аллергология и иммунология. - 2004. -Т. 5, № 1.-С. 71-72.

59. Гуров, A.B. Пролонгированная форма кларитромицина в лечении острой гнойно-воспалительной патологии ЛОР органов // Мед.РЖ. - 2008. - Т. 16, № 22. -С. 1520-1524.

60. Гусейнов, Х.Ю. Синдром вторичного иммунодефицита у больных хроническим бронхитом // Проблемы туберкулеза. - 1999. - № 2. - С. 37-39.

61. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цито-кины и воспаление. - 2003. - Т. 2., № 3. - С. 20-35.

62. Дергачев, B.C. Специфическая иммунотерапия в лечении аллергического ринита и полипозной риносинусопатии / B.C. Дергачев, A.C. Хабаров, В.Х. Гербер // Рос. ринология. - 2006. - № 2. - С. 10.

63. Диагностика, лечение и профилактика верхнечелюстного синусита, возникающего после эндодонтических вмешательств /C.B. Сирак [и др.] // Парадонтоло-гия. - 2008. - № 3. - С. 14-18.

64. Динамика иммуноглобулинов в сыворотке крови и назальном секрете больных хроническим гнойным риносинуситом после местного применения трансфер фактора / Е.В. Егорова [и др.] // Российская ринология. - 2011. - N2. - С. 11.

65. Долгушин, И.И. Влияние местного лечения ронколейкином на течение гнойного раневого процесса и функциональную активность раневых фагоцитов у пациентов с одонтогенными флегмонами / И.И. Долгушин, Л.С. Латюшина // Мед. иммунология. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 95 - 100.

66. Долгушин, И.И. Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 2002. - № 3. - С. 16-21.

67. Евдонин, А.Л. Внеклеточный белок теплового шока 70 и его функции / А.Л. Евдонин, Н.Д. Медведева // Цитология. - 2009. - Т. 51, № 2. - С. 130-136.

68. Евтушенко, С.К. Современные подходы к лечению рассеянного склероза: достижения, разочарования, надежды / С.К. Евтушенко, И.Н. Деревянко // Между-нар. неврол. журн. - 2006. - № 2. - С. 23-35.

69. Егорова E.B. Активация лейкоцитов in vitro тимогеном, как способ лечения хронических гнойных риносинуситов / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, H.H. Цыбиков // Матер i ал и М1жнародно1' науково-практично'1 конференц'п, присвячено'1 Всесвггньому дню здоров'я 2013. - Схщноевропейський журнал громадського здоров'я - 2013. - №1(21). - С. 142-143.

70. Егорова Е.В. Антимикробные пептиды нейтрофилов в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых и больных хроническим гнойным риносинуситом на фоне лечения / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, H.H. Цыбиков // Врач-аспирант. - 2013. - №5.2(60). - С. 299-302.

71. Егорова Е.В. Аутоантитела к белку теплового шока HSP-70 в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническим гнойным риносинуситом / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, H.H. Цыбиков // MaTerialy IX mezinarodni vedecko-praktika conference "Efektivni nastroye modernich ved - 2013". - Praha, 2013. -Dil. 34-С. 56-59.

72. Егорова Е.В. Изменение содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническим гнойным риносинуситом на фоне лечения / Е.В. Егорова // Материалы 51-й Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-студенческий прогресс». -Новосибирск, 2013.-С. 12-13.

73. Егорова Е.В. Изменение уровня HNP 1-3 de сыворотке крови и назальном секрете у здоровых и больных хроническим гнойным риносинуситом на фоне лечения / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, H.H. Цыбиков // Матер1али М1жнародно1 науково-практичноТ конференц'п, присвячено'1 Всесвггньому дню здоров'я 2013. - Схщноевропейський журнал громадського здоров'я- 2013. -№1(21).-С. 143-144.

74. Егорова Е.В. Иммуноглобулины и хронический гнойный риносинусит / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, H.H. Цыбиков // MaTerialy IX mezinarodni vedecko-praktika conference "Efektivni nastroye modernich ved - 2013". - Praha, 2013. -Dil. 35-C. 34-38.

75. Егорова Е.В. Коагулологическая активность краткосрочной культуры моноцитов у больных хроническими риносинуситами / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // MaTerialy IX Miedzynarodowej naukowi-praktyczney "Europeyska nauka - 2013" — Przemysl Nauka I studia, 2013. - V. 23 -C. 61-64.

76. Егорова Е.В. Коагулологическая активность секретов слизистой носа у здоровых и больных хроническими риносинуситами / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // MaTerialy IX mezinarodni vedecko-praktika conference "Efektivni nastroye modernich ved - 2013". - Praha, 2013. - Dil. 34 - C. 75-78.

77. Егорова Е.В. Маркер повреждения мозга-NSE в крови и носовом секрете у больных с черепно-мозговой травмой и хроническими ринитами / Е.В. Егорова, Н.Н. Цыбиков, Р.П. Свирский // Кубанский научный медицинский вестник — 2010. - №3-4 (117-118). - С. 63-65.

78. Егорова Е.В. Методика лечения хронических гнойных риносинуситов способом экстракорпоральной стимуляции аутолейкоцитов тимогеном / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России- СПб, 2013. - С. 250.

79. Егорова Е.В. Нейронспецифическая энолаза и аутоантитела в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническими гнойными риносинуситами / Е.В. Егорова, Н.Н. Цыбиков, В.И. Пересторонин // Российская ринология. - 2011. -N4. - С.4-5.

80. Егорова Е.В. Нейронспецифическая енолаза и хронический риносинусит / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Материали за IX Международна научна практична конференция «Новината за напреднали наука-2013». - «Бял ГРАД-БГ» ООД, 2013. - Т. 43. - С. 63-66.

81. Егорова Е.В. Особенности содержания нейроспецифической енолазы в назальном секрете у больных черепно-мозговой травмой и некоторых форм хронических ринитов / Е.В. Егорова, Н.Н. Цыбиков // Материалы VIII Всерос. научно-практич. Конф. оториноларингологов. - Москва, 2009. - С. 162-164.

82. Егорова Е.В. Патогенетические механизмы формирования ХГРС, реализуемые белком теплового шока HSP-70 и аутоантителами к нему / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Современные проблемы науки и образования. -2013. -№ 2.-С. 45-48.

83. Егорова Е.В. Роль белков теплового шока в местной резистентности полости носа и околоносовых пазух / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // MaTerialy IX mezinarodni vedecko-praktika conference "Efektivni nastroye modernich ved - 2013". - Praha, 2013. -Dil. 34 - C. 53-55.

84. Егорова Е.В. Роль стресс-белка HSP-70 в формировании хронического гнойного риносинусита / Е.В. Егорова, Н.Н. Цыбиков // Забайкальский медицинский журнал. - 2012. - №3. - С. 34-35.

85. Егорова Е.В. Роль цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови и назальном секрете в патогенезе хронического гнойного риносинусита / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Материалы IV Конгресса хирургов Казахстана «Новые технологии в хирургии». - Алматы, 2013. - С.162.

86. Егорова Е.В. Содержание аутоантител к эндотелину 1-21 в сыворотке крови и назальном секрете больных хроническим риносинуситом / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // MaTerialy IX Miedzynarodowej naukowi-praktyczney "Europeyska nauka - 2013" - Przemysl Nauka I studia, 2013. - V. 23 -C. 56-59.

87. Егорова Е.В. Содержание белка теплового шока HSP-70 и аутоантител к нему у больных хроническим гнойным риносинуситом / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: тез. докл. III Всерос. Научно-практ. конференции с международным участием. - Новосибирск, 2011. - С.79 - 82.

88. Егорова Е.В. Содержание противомикобных пептидов в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых и больных хроническим гнойным риносинуситом / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: тез. докл. IV Всерос. Научно-

практ. Конференции с международным участием. - Новосибирск, 2012. - С.73-75

89. Егорова Е.В. Содержание а-дефензинов в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых и больных хроническим гнойным риносинуситом / Е.В. Егорова, Н.Н. Цыбиков, В.И. Пересторонин // Сибирский мед. журнал- 2012. - №8. - С. 76-78.

90. Егорова Е.В. Состояние мукозного иммунитета полости носа и околоносовых пазух у здоровых добровольцев / Е.В. Егорова [и др.] // Материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию Читинской государственной медицинской академии.- Чита, 2013. — Т. 1. - С. 178-182.

91. Егорова Е.В. Уровень цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническим гнойным риносинуситом / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Врач-аспирант. - 2013. -№1.1(56).-С. 179-182.

92. Егорова Е.В. Участие inanepoHa-HSP-70 и аутоантител к нему в развитии хронического гнойного риносинусита / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Забайкальский медицинский вестник [Электронный ресурс] - 2012. - № 2. - С. 20-22. Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv2.

93. Егорова Е.В. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных хроническим гнойным риносинуситом / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // MaTerialy IX mezinarodni vedecko-praktika conference "Efektivni nastroye modernich ved - 2013". - Praha, 2013. - Dil. 34 - C. 78-81.

94. Егорова Е.В. Цитокиновый профиль и аутоантитела в сыворотке крови и носовом секрете у больных хроническим гнойным риносинуситом / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России- СПб, 2013. - С. 249.

95. Егорова Е.В. Экстракорпоральная стимуляция аутолейкоцитов в лечении хронических гнойных риносинуситов / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, Н.Н. Цыбиков // Фундаментальные исследования. - 2012. - №12. - С. 250-254.

96. Ермакова, H.B. Нейроиммунные аспекты патогенеза лихорадочной и менинге-альной форм клещевого энцефалита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Н.В. Ермакова. - Санкт Петербург, 2007. - 28 с.

97. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.

98. Железникова, Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 10-17.

99. Железнякова, Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию // Журн. инфектологии. - 2011. - Т. 3, № 1. - С. 6-13.

100. Заболевания носа и околоносовых пазух. Эндомикрохирургия / Г.З. Пискунов [и др.]. - Москва : Коллекция «Совершенно секретно», 2003. - 208 с.

101. Зависимость экспрессии То11-подобных рецепторов от патоморфологии носовых полипов при полипозном риносинусите / Б.Х. Давудова [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2010. - № 3. - С. 32-36.

102. Зайков, C.B. Перспективы применения бактериальных лизатов при заболеваниях органов дыхания // Украшський пульмонологичнш журн. - 2009. - № 3. - С. 64-68.

103. Зайцева, О.В. Часто болеющие дети : некоторые аспекты профилактики и лечения // Consilium Medicum. - 2004. - № 3. - С. 216.

104. Закс, A.C. Об иммунном механизме регуляции баланса химических соединений эндогенного происхождения / A.C. Закс, A.A. Быкова // Патол. физиология и эксперимент, терапия. - 1979. - № 4. - С. 23-28.

105. Заридзе. Д.Т. Канцерогенез / Д.Т. Заридзе. - Москва : Медицина, 2004. - 580 с.

106. Захарова, Э.В. Влияние хирургического лечения хронического полипозного риносинусита на течение бронхиальной астмы (обзор литературы) // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2009. - № 34. - С. 40-42.

107. Земсков, A.M. Клиническая иммунология : учебник для вузов / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 319 с.

108. Значение микромицетов в иммунопатогенезе хронического полипозного риносинусита / М.А. Мокроносова [и др.] // Рос. ринология. - 2013. - № 3. - С. 7-9.

109. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. - Казань : Фэн, 2000. - 367 с.

110. Зубков, Н.М. Алгоритм терапии острых и хронических инфекций верхних и нижних дыхательных путей // Мед.РЖ. - 2009. - Т. 17, № 2. - С. 123-131.

111. Иванов, В.Д. Возможности использования неинвазивных иммунологических методов в оценке здоровья населения / В.Д. Иванов, А.К. Маковецкая ; под ред. Ю.А. Рахманина // Неинвазивные методы в оценке здоровья населения. - Москва, 2006.-С. 112-125.

112. Иванченко O.A. Эпидемиология хронического риносинусита: результаты многоцентрового опроса взрослой популяции / O.A. Иванченко, A.C. Лопатин // Рос. ринология. - 2013. - № 3. - С. 16-18.

113. Извин, А.И. Микробный пейзаж слизистой оболочки верхних дыхательных путей в норме и патологии / А.И. Извин, Л.В. Катаева // Вестник оториноларингологии. - 2009. - № 2. - С. 64-68.

114. Изменение активности нейтрофилов у больных хроническим гнойным риносинуситом после применения трансфер фактора / Е.В. Егорова [и др.] // Материалы X региональной межвузовской научно-практической конференции молодых ученых. - Чита, 2011. - С. 173-174.

115. Изменение фагоцитарной активности нейтрофилов у больных хроническим гнойным риносинуситом после местного применения трансфер фактора / Е.В. Егорова, H.H. Цыбиков, В.И. Пересторонин [и др.] // Российская ринология. -2011.-N2. -С. 11-12.

116. Изменение цитокинового профиля в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническим гнойным риносинуситом на фоне иммуномодулирующей терапии / С.А. Карпищенко [и др.] // Российская ринология. - 2014. — N3. - С. 49-50.

117. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова [и др.] // Мед. иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. - С. 39-48.

118. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли а , интерферона а -и интерлейкина-4 / Э.А. Старикова [и др.] // Иммунология. - 2005. - Т. 26, № 2. - С. 83-87.

119. Изучение закономерностей индукции синтеза интерлейкина-8 под действием нейтрофильных дефензинов in vitro / Ю.В. Чалый [и др.] // Мед. иммунология. -2005. - Т. 7, № 5-6. - С. 579-582.

120. Изюмский, В.Н. Опыт работы ринологического центра / В.Н. Изюмский, A.C. Манаков, М.А. Калинин // Рос. ринология. - 2005. - № 2. - С. 103.

121. Иммунная система слизистых оболочек и ассоциированная лимфоидная ткань : механизмы взаимодействия в норме и при патологии, пути коррекции / J1.C. Овчеренко [и др.] // Клин, иммунология, аллергология, инфектология. - 2008. -№ 4. - С. 25-27.

122. Иммунный ответ при вирусных инфекциях / Т.В. Сологуб [и др.] // Успехи соврем, естествознания. - 2009. - № 12. - С. 29-33.

123. Иммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей / М.З. Саидов [и др.] // Иммунология. - 2006. - № 2. - С. 108-112.

124. Иммунологические особенности продукции интерлейкина - lß при затяжной и хронической (рецидивирующей) форме бактериального воспаления верхних дыхательных путей (гнойного риносинусита) / Л.Ф. Азнабаева [и др.] // Мед. иммунология. - 2007. - Т. 9, № 4-5. - С. 535-540.

125. Иммунофизиология: естественный аутоиммунитет в норме и патологии / под ред. А.Б. Полетаева, А.Н. Данилова. - Москва : Иммункулус, 2008. - 246 с.

126. Использование поливалентного комбинированного пиобактериофага при острых и рецидивирующих параназальных синуситах у детей / О.В. Стратиева [и др.] // XV Съезд отоларингологов России, Санкт-Петербург, 25-29 сент. 1995 г. - Санкт-Петербург, 1995. - Т. 2. - С. 32-35.

127. Капранов, Н.И. Муковисцидоз - современное состояние проблемы / Н.И. Капранов // Пульмонология. - 2006. - Прил. - С. 5-11.

128. Капранов, Н.И. Муковисцидоз (современные достижения и актуальные проблемы) : метод, рекомендации / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская. - Москва, 2005. - 104 с.

129. Капранов, Н.И. Муковисцидоз- национальная приоритетная программа в Российской Федерации / Н.И. Капранов // Муковисцидоз у детей и взрослых : VIII Национальный конгресс : сб. ст. и тез. - Ярославль, 2007. - С. 3-8.

130. Капустина, Т.А. Клинико-иммунологическая характеристика больных с обострением хронического верхнечелюстного синусита при ассоциации с хламидий-ной инфекцией / Т.А. Капустина, О.В. Парилова, Е.В. Лопатникова // Рос. ринология. - 2010. - № 2. - С. 12-14.

131. Карабаева, Г.С. Иммунологическая структура и защитные функции верхних дыхательных путей и уха // Рос. ринология. - 2007. - № 3. - С. 29-32.

132. Карамов, Э.В. Мукозный иммунитет и его особенности / Э.В. Карамов, A.B. Гармонова, P.M. Хаитов // Иммунология. - 2008. - № 6. - С. 377-384.

133. Караулов, A.B. Клиническая иммунология / A.B. Караулов. - Москва : Медицина, 2008. - 602 с.

134. Катинас, Е.Б. Клинико-иммунологическое обоснование местного применения рекомбинантных интерлейкина-1 бета и интерлейкина-2 в лечении острых гнойных синуситов : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.04 / Елена Борисовна Катинас. - Санкт Петербург, 2003. - 145 с.

135. Катионные противомикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета: мультифункциональность / В.Н. Кокряков [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - № 2. - С. 98-105.

136. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - Санкт Петербург : Фолиант, 2008. - 640 с.

137. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. -1995.-№3.-С. 30-44.

138. Киселев, А.Б. Элиминационная терапия заболеваний носа и околоносовых пазух : метод, рекомендации / А.Б. Киселев, В.А. Чаукина. - Новосибирск, 2007. - 24 с.

139. Климович, В.Б. Иммуноглобулин A (IgA) и его рецепторы / В.Б. Климович, М.П. Самойлович // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 4. - С. 483-500.

140. Клинико-диагностическое значение признаков синдрома системной воспалительной и уровня цитокинов у больных гнойными риносинуситами и сахарным диабетом / Ю.В. Назарочкин [и др.] // Рос. оториноларингология. - 2009. - № 4. -2009.-С. 102-108.

141. Клинико-иммунологический эффект хлорофиллипта при гнойном верхнечелюстном синусите у больных сахарным диабетом / Е.В. Огнивенко [и др.] // Annals of Mechnikov Institute. - 2008. - № 4. - С. 38-44.

142. Клиническая значимость взаимосвязей показателей системного и местного адаптивного и врожденного иммунитета на примере полипозного риносинусита / М.З. Саидов [и др.] // Иммунология. - 2010. - № 2. - С. 101-107.

143. Клиническая фармакология тимогена / под ред. B.C. Смирнова. - Санкт Петербург, 2003.-С. 106.

144. Клячкина, И.Л. Еще раз о муколитиках // Consilium Medicum. Болезни дыхательной системы. - 2008. - № 10. - С. 121-124.

145. Князькова, И.И. Влияние каптоприла на изменение эндотелиальных факторов у больных с острым инфарктом миокарда / И.И. Князькова, А.И. Цыганков, С.Р. Далашзаде // Укр. кардюл. журн. - 2004. - № 7. - С. 34-38.

146. Ковалев, И.Е. Левамизоль как иммуностимулятор // Химико-фармацевт. журн. -1980.-№4.-С. 115-121.

147. Козлов B.C. Носовой душ или промывание носа. Устройство "Ринолайф" / B.C. Козлов // Поликлиника. - 2008. - № 4. - С. 71.

148. Козлов, B.C. Новый метод диагностики и лечения параназальных синуситов с применением синус-катетеров ЯМИК / B.C. Козлов, Г.И. Марков // Вестн. оториноларингологии. - 1993. - № 4. - С. 32-35.

149. Козлов, В.А. Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты / В.А. Козлов. - Новосибирск : Наука, 2004. - С. 323.

150. Козлов, В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: руководство для врачей / В.К. Козлов. - Санкт Петербург : Альтер Эго, 2010. - 148 с.

151. Козлов, B.C. Роль и значение интраназальных кортикостероидов в лечении риносинуситов // Рос. ринология. - 2003. - № 3. - С. 20-24.

152. Коленчукова, O.A. Особенности иммунного статуса у лиц с хроническим гайморитом / O.A. Коленчукова, Н.М. Чижмотря, О.В. Парилова // Мед. иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 260-261.

153. Коррекция функциональной активности фагоцитов в очаге воспаления у больных с глубокими флегмонами шеи / Е.А. Цеймах [и др.] // Стоматология. -2004.-№4.-С. 37-41.

154. Костюшко, A.B. К вопросу о влиянии возбудителя пневмонии на Т-клеточную дихотомию / A.B. Костюшко, Е.В. Маркелова // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, №2-3.-С. 147-148.

155. Косяков С.Я. Хирургическое лечение хронического риносинусита. Аналитический обзор // Рос. ринология. - 2013. - № 4. - С. 30-33.

156. Косяков С.Я. Хирургическое лечение хронического риносинусита. Хирургия не является абсолютным методом лечения синусита / С.Я. Косяков, Е.В. Пчеленок // Оториноларингология. Восточная Европа. - 2013. - № 3. - С. 167-174

157. Кривопустов, С.П. Humer 150 : оптимизация ухода за слизистой оболочкой полости носа у детей // Юишч. ¡мунолопя. Алерголопя. Гнфектолопя. - 2007. -№ 1. - С. 44-46.

158. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г.Н. Крыжа-новский. - Морсква : Медицина, 1997. - 345 с.

159. Крыжановский, Г.Н. Патофизиология лицевой боли // Патофизиология : учебник для студентов вузов : в 3 т. / Г.Н. Крыжановский, Ю.В. Грачев ; под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. - Москва, 2006. - Т. 2. - С. 87-202.

160. Крюков, А.И. Синусит в опыте врача общей практики. / А.И. Крюков, А.Б. Туровский, Ю.В. Талалайко // Рус. мед. журн. - 2010. - № 7. - С. 435-438.

161. Кузник, Б.И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Сибир. онкол. журн. - 2005. - Т. 1, № 13. - С. 88-95.

162. Кузник, Б.И. Белки теплового шока, атеросклероз, ДВС-синдром и тромбоз / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Проблемы клин, медицины. - 2009. - № 1. - С. 110-118.

163. Кузник, Б.И. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в эксперименте и клинике / Б.И. Кузник // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии : материалы IV Всерос. конф. - Москва, 2009. - С. 267269.

164. Кузник, Б.И. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Успехи соврем, биологии. - 1981. - № 2. - С. 243-260.

165. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. -2005.-№2.-С. 3-16.

166. Кузник, Б.И. Иммунный механизм регуляции системы гемостаза: роль каталитических аутоантител-абзимов / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2001. - № 3. - С. 3-17.

167. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, В.Н. Васильев, H.H. Цыбиков. - Москва : Медицина, 1989. -320 с.

168. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита : Экспресс-изд-во, 2010. - 828 с.

169. Кузник, Б.И. Цитокины и система гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология. -2012.-№2.-С. 12-23.

170. Кукушкин, M.JI. Хроническая боль: механизмы развития // Доктор.ру. — 2010. — №4.-С. 23-28.

171. Кульберг, А .Я. Иммуноглобулины как биологические регуляторы / А.Я. Куль-берг. - Москва : Медицина, 1975. - 200 с.

172. Кучерова, J1.P. Эффективность линимента циклоферона 5% у больныхс острыми и хроническими синуситами / JI.P. Кучерова, Г.В. Лавренова // Материалы по эффективности применения циклоферонов в клинике ЛОР-болезней. - Санкт Петербург, 2006. - С.4-20.

173. Лавренова, Г.В. Определение уровней цитокинов сыворотки крови у больных риносинуситом / Г.В. Лавренова, A.C. Симбирцев, E.H. Тараканова // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. - Нижний Новгород, 2006. - С. 299.

174. Лайко, A.A. Роль хламидийно-бактериальных ассоциаций в развитии хронического верхнечелюстного синусита у детей / A.A. Лайко, А.Ю. Бредун // Рос. ринология. - 2005. -№ 2. - С. 188.

175. Лапина, Е.Ю. Клинико-функциональные аспекты симптоматической эпилепсии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Елена Юрьевна Лапина. - Новосибирск, 2007. - 22 с.

176. Лебедев, К.А. Болезни конфликта организма с его микрофлорой - новый вид иммунопатологии, связанной с нарушением реакции То11-подобных и других образ-распознающих рецепторов / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Успехи соврем. биологии. - 2008. - Т. 128, № 3. - С. 52-259.

177. Лебедев, К.А. Нарушение толерантности организма к его микрофлоре-вид иммунопатологии // Физиология человека. - 2003. - Т. 29, № 2. - С. 138-140.

178. Лечение рецидива синусита после эндоназальной хирургии с помощью синус-катетера «ЯМИК-5» / B.C. Козлов [и др.] // Рос. ринология. - 1994. - Прил. 2. -С. 49-50.

179. Лечение хронических гнойных риносинуситов методом стимуляции аутолейкоцитов крови тимогеном / С.А. Карпищенко [и др.] // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae (Журнал оториноларингологии и респираторной патологии). - V.20. - № 3. -2014. - С. 29-31.

180. Лиманский, С.С. Этапный принцип лечения хронических синуситов // Рос. ринология. - 1998. - № 2. - С. 29.

181. Лопатин, А.С. Медикаментозное лечение полипозного синусита // Consilium medicum. - 2002. - Т. 2, № 9. - С. 461-468.

182. Лопатин, А.С. Острый и хронический риносинусит: этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения / А.С. Лопатин, В.П. Гамов. - Москва : МИА, 2011.-72 с.

183. Лопатин, А.С. Ринит / А.С. Лопатин. - Москва : Литтерра, 2010. - С. 122, 126127.

184. Лопатин, А.С. Современные теории патогенеза полипозного риносинусита // Пульмонология. - 2003. - № 5. - С. 110-116.

185. Лопырь, А.В. Основные принципы использования комплексной терапии полипозного риносинустиа // Междунар. мед. журн. - 2010. - № 4. - С. 59-63.

186. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // Вестн. Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2003. - № 7. - С. 23-24.

187. Лыкова, Ю.Н. Значение грибковой инфекции в возникновении полипозного риносинусита в Алтайском крае / Ю.Н Лыкова, Т.Г. Нестеренко // Молодежь -Барнаулу : материалы VII городской науч.-практ. конф. молодых ученых. -Барнаул, 2005. - С. 240-241.

188. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 3. - С.48-53.

189. Маев, И.В. Муколитические средства в терапии хронической обструктивной болезни легких // Новости медицины и фармации. - 2004. - № 15. - С. 3-5.

190. Маковецкая, А.К. Изучение состояния местного иммунитета слизистых оболочек дыхательного тракта у лиц с аллергической патологией / А.К. Маковецкая, О.В. Высоцкая, В.Д. Иванов // Экологически обусловленные ущербы здоровью : методология, значение и перспективы оценки : материалы пленума. - Москва, 2005.-С. 436-438.

191. Максименя, Г.Г. Деконгестанты - препараты для лечения насморка, их применение в педиатрической практике / Г.Г. Максименя, М.Д. Очеретний // Мед. журн. - 2011. -№ 1.-С. 22-24.

192. Малайцев, В.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов / В.В. Малайцев, И.М. Богданова, О.В. Макарова // Архив патологии. -2008.-№6.-С. 31-38.

193. Мальцев, C.J1. Роль аутоиммунных нарушений в патологии человека / C.J1. Мальцев, Г.Ш. Мансурова // Практ. медицина. - 2010. - № 6. - С. 7-13.

194. Маньковская, Т.Н. Эффекты БТШ 70 кДа до и после стресса : материалы Все-рос. конф. молодых исследователей / Т.Н. Маньковская, К.А. Худик // Вестник молодых ученых. - Санкт Петербург, 2005. - С. 73.

195. Маргулис, Б.А. Двойная роль шаперонов в ответе клетки и всего организма на стресс / Б.А. Маргулис, И.В. Гужова // Цитология. - 2009. - Т. 51, № 3. - С. 219227.

196. Маркова, Т.П. Иммунотропные препараты в клинической практике : практическое руководство по клинической иммунологии и аллергологии / Т.П. Маркова ; под ред. P.M. Хаитова. - Москва, 2003. - С. 31-45.

197. Марченко A.A. Содержание сывороточного и секреторного иммуноглобулина А у больных хроническим полипозным риносинуситом / A.A. Марченко, E.JI. Ракитина // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. - Санкт Петербург, 2013. - С. 272-273.

198. Мачабели, М.С. Коагулопатические синдромы / М.С. Мачабели. - Москва : Медицина, 1970. - 304 с.

199. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пику-за. - Казань : Магариф, 1993. - 122 с.

200. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. - Нижний Новгород, 2003.-272 с.

201. Медицинская микробиология : учебник для вузов / под ред. O.K. Поздеева, В.И. Покровского. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 765 с.

202. Мельников, О.Ф. Диагностика иммунодефицитов при патологии слизистой оболочки на основе определения иммуноглобулинов в секретах / О.Ф. Мельников, Д. И. Заболотный. - Киев, 2003. - 28 с.

203. Местный иммунитет слизистой оболочки полости носа у практически здоровых лиц разных возрастных групп / Ф.А. Кильсенбаева [и др.] // Рос. ринология. -

2004. -№ 1. - С.63-65.

204. Микробный пейзаж верхнечелюстных пазух и среднего носового хода при хроническом риносинусите / A.C. Лопатин [и др.] // Рос. Ринология. — 2013. — № 4. - С. 4-8.

205. Мокроносова, М.А. Стафилококковые суперантигены в иммунопатологии заболеваний верхних дыхательных путей // Рос. аллергол. журн. - 2006. - № 4. - С. 3-10.

206. Мокроносова, М.А. Ирригационная терапия полости носа с позиций доказательной медицины // Вестн. оториноларингологии. - 2009. - № 1. - С. 51-53.

207. Мокроносова, М.А. Макролиды и хронический риносинусит / М.А. Мокроносова, Ю.С. Куян // Вестн. оториноларингологии. - 2010. - № 6. - С. 85-88.

208. Морозова, О.В. Современные методы диагностики и лечения грибкового синусита // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 6. - С. 25-28.

209. Мохсен, Я.С. Современные взгляды на этиопатогенез полипозных риносинуси-тов (обзор литературы) / Я.С. Мохсен, С.А. Козлов // Актуальные вопросы хирургии, травматологии и интенсивной терапии : материалы межрегион, науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию со дня рождения проф. Н.И. Атясова. - Саранск, 2011.-С. 309-318.

210. Нагорнев, В.А. Шапероны и их роль в атерогенезе / В.А. Нагорнев, П.В. Пига-ревский, C.B. Мальцева // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 2008. - № 1. — С. 41-45.

211. Науменко, H.H. Нейровегетативный компонент патогенеза полипозных рино-синуситов / H.H. Науменко, Т.И. Шустова, Е.В. Шкабарова // Рос. ринология. -

2005,-№2.-С. 95.

212. Нейронспецифическая енолаза как неспецифический маркер нейродегенеративного процесса / И.А. Жукова [и др.] // Бюл. сибир. медицины. - 2011. - № 2. -С. 15-21.

213. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / A.M. Земсков [и др.]. - Москва, 2007.-450 с.

214. Низкомолекулярные белки теплового шока и адаптация к гипертермии у разных видов Drosophila / В.Ю. Шилова [и др.] // Молекулярная биология. - 2006.

- № 2. - С. 271-276.

215. Николаев, М.П. Современные методы медикаментозного и хирургического лечения ринита и полипозного риносинусита / М.П. Николаев. - Москва, 2000.

- 12 с.

216. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология / Д.К. Новиков. - Минск : Вышэйшая шк., 2005.-301 с.

217. Новиков, Ю.К. Мукоцилиарный транспорт как основной механизм защиты легких // Рос. мед. журн. - 2007. - № 15. - С. 357-360.

218. Новое понимание патогенеза болезней пародонта в свете работ о роли образ-распознающих рецепторов / К.А. Лебедев [и др.] // Стоматология для всех. -2006. - № 2. - С. 24-29.

219. Одонтогенные перфорации верхнечелюстных пазух: причины развития осложнений и принципы их предупреждения / В.В. Шулаков [и др.] // Стоматолог. -2011. - № 1. - С. 22-27.

220. Определение IL-4 и IL-8 в сыворотке крови в назальном секрете больных аллергическим и инфекционным ринитами / Е.В. Смольникова [и др.] // Аллергология. - 2005. - № 4. - С. 37.

221. Особенности иммунологической и метаболической реактивности лимфоцитов крови у больных хроническим и острым риносинуситами / O.A. Коленчукова [и др.] // Рос. ринология. - 2013. - № 3. - С. 4-6.

222. Оториноларингология : национальное руководство / под ред. В.П. Пальчуна. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 960 с.

223. Оценка корреляционных взаимосвязей между CD-позитивными клетками и экспрессией Toll -подобных рецепторов при полипозном риносинусите / М.З. Саидов [и др.] // Иммунология. - 2010. - № 1. - С. 28-34.

224. Оценка фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов методом хе-милюминесценции / Л.Э. Тимчук [и др.] // Рос. оториноларингология. — 2010. — № 1.-С. 131-134.

225. Палажук, O.A. Роль компьютерной томографии в оценке результатов хирургического лечения больных хроническим риносинуситом / O.A. Палажук, В.В. Вишняков // Вестн. оториноларингологии. - 2009. - № 3. - С. 28-30.

226. Пальчун, В.Т. Оториноларингология : учебник / В.Т. Пальчун, М.М. Магомедов, Л.А. Лучихин. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. -С. 147.

227. Пальчун, В.Т. Противоречивая лечебная тактика при ряде основных заболеваний ЛОР-органов (опыт ЛОР-клиники РГМУ) : материалы Рос. конф. оториноларингологов (19-20 ноября 2002 г.) // Вестн. оториноларингологии. - 2002. -Прил. - С. 16-22.

228. Пастухов, Ю.Ф. Шапероны в регуляции и восстановлении физиологических функций / Ю.Ф. Пастухов, К.А. Худик, И.В. Екимова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 7. - С. 708-725.

229. Патогенетическая роль нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера для нейроспецифических белков при перинатальных гипоксически-ишемических поражениях центральной нервной системы у новорожденных / В.П. Чехонин [и др.] // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. -№ 3. - С. 50-61.

230. Патогенетические особенности течения гнойного воспаления верхних дыхательных путей (риносинусита) в зависимости от генетического контроля индукции интерлейкина lß / Л.Ф. Азнабаева [и др.] // Цитокины и воспаление. -2011. - № 10.-С. 50-55.

231. Петрова, Л.Г. Современные подходы к лечению риносинуситов // Мед. новости. -2003. -№ 12.-С. 55-57.

232. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы : структура и функция / Б.В. Пинегин, А.Н. Маяковский // Иммунология. - 2007. - № 6. - С. 374-382.

233. Писковацкова, И.А. Некоторые функциональные особенности носа и околоносовых пазух у больных хроническими гнойными риносинуситами // Рос. оториноларингология. - 2003. - Т. 4, № 1. - С. 118-120.

234. Пискунов Г.З. Риносинусит-нозологическая форма, синдром или последовательное развитие воспалительного процесса // Рос. ринология. - 2012. - № 1. -С. 50-54.

235. Пискунов, B.C. Нарушение аэродинамики - одна из причин полипоза // Рос. ринология. - 2006. - № 2. - С. 14.

236. Пискунов, Г.З. Воспаление слизистой оболочки / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. - Москва : Колос, 2008. - 36 с.

237. Пискунов, Г.З. Дифференциальный подход в лечении хронического полипозно-го риносинусита / Г.З. Пискунов, Р.Г. Миракян // Рос. ринология. - 2008. - № 2. -С. 6-12.

238. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. - 2-е изд. - Москва : МИА, 2006. - 560 с.

239. Пискунов, Г.З. Полипоз носа, околоносовых пазух и его лечение // Рос. ринология. - 2003. -№ 2. - С. 10-13.

240. Пискунов, Г.З. Современная функциональная риносинусохирургия // Кремлевская медицина. - 2008. - № 1. - С. 8-10.

241. Пискунов, С.З. Клиническое значение некоторых аномалий эндоназальных анатомических образований / С.З. Пискунов, B.C. Пискунов // Кремлевская медицина. - 2002. - № 3. - С. 24-28.

242. Пискунов, С.З. Нарушение аэродинамики одна из причин полипоза носа // Рос. ринология. - 2006. - № 2. - С. 14.

243. Пискунов, С.З. Риносинусит / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов. - Москва. : МИА, 2013,- 168 с.

244. Плужников, М.С. Основные принципы иммунокорригирующей терапии в оториноларингологии / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 4. - С. 38-44.

245. Полевщиков, A.B. Профилактика и лечение респираторных инфекций : науч. обзор / A.B. Полевщиков, C.B. Рязанцева, 2000. - С. 32-34.

246. Полетаев А.Б. Новые подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека : метод, рекомендации / А.Б. Полетаев. - Москва, 2009.-С. 2-13.

247. Полетаев, А.Б. Иммунологический «Иммункулус» в норме и патологии // Биохимия. - 2002. - Т. 67, №5. - С. 721-731.

248. Полетаев, А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология (избранные главы) / А.Б. Полетаев. - Москва : МИА, 2008. - 208 с.

249. Полетаев, А.Б. О «трудных вопросах» аутоиммунитета, или как концепция иммункулуса может стать основой профилактической медицины // Медицина XXI век.-2008.-№2.-С. 84-91.

250. Полетаев, А.Б. Парадоксальная иммунология и новые пути к профилактической медицине // Иммуно-физиология. Естественный аутоиммунитет в норме и патологии. - Москва, 2008. - С. 172-179.

251. Полетаев, А.Б. Физиологическая иммунология, аутоиммунитет и здоровье / А.Б. Полетаев, Л.Г1. Чурилов // Вестн. межд. академии наук. - 2009. - № 5. - С. 6-12.

252. Попова, Л.А. Современные представления о сосудистом эндотелии с позиции общей теории / Л.А. Попова, O.E. Ваизова // Фундамент, исследования. - 2011. -№ 10, Ч. 2.-С. 354-358.

253. Портенко, Г.М. Комплексная оценка факторов риска возникновения полипо-зного риносинусита и ее использование в практике при диспансеризации населения / Г.М. Портенко // Материалы XV Всерос. съезда оториноларингологов. -Санкт Петербург, 1995. - Т. 2. - С. 27-32.

254. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита : пособие для врачей / Ю.К. Янов [и др.]. - Санкт Петербург, 2002. - 23 с.

255. Применение гетерогенных альвеолярных макрофагов для лечения больных хроническим гайморитом / В.В. Мишин [и др.] // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. - 1992. - № 3. - С. 31-33.

256. Применение иммуномодуляторов и антиоксидантов при остром и хроническом верхнечелюстном синусите / В.И. Шутов [и др.] // Науч. ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - Т. 14, № 10. - С. 102-107.

257. Применение препарата Дипроспан в послеоперационном периоде у больных полипозным риносинуситом / Л.Ф. Задаева [и др.] // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. - 2010. - № 3. - С. 75-79.

258. Прогнозирование течения воспалительного процесса в околоносовых пазухах / И.В. Стагниева [и др.] // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. - Санкт Петербург, 2013. - С. 287-288.

259. Продукция цитокинов у больных риносинуситом при лечении циклофероном / H.A. Арефьева [и др.] // Лечащий врач. - 2000. - № 4. - С. 71-73.

260. Пурыгин, П.П. Изучение пептидного состава антибактериально активных фракций методами жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии / П.П. Пурыгин, А.К. Буряк, О.С. Срибная // Биомед. химия. - 2010. - № 3. - С. 387396.

261. Пухлик, С.А. Затрудненное носовое дыхание // Здоров'я Украшь - 2010. - № 1. -С. 54-57.

262. Пухлик, С.М. Нужен ли носовой душ? / С.М. Пухлик, Е.Г. Кравцова // Ринолопя. - 2003. - № 4. - С. 66-70.

263. Пухлик, С.М. Особенности вегетативных нарушений у больных с аллергическим ринитом / С.М. Пухлик // Рос. ринология. - 1999. - № 1. - С. 91-96.

264. Рабсон, Л. Основы медицинской иммунологии : пер. с англ. / Л. Рабсон, А. Ройт, П. Делвиз. - Москва : Мир, 2006. - 320 с.

265. Радциг, Е.Ю. Причины рецидивирования и хронизации риносинуситов у детей / Е.Ю. Радциг, Д.В. Шкляр // Педиатрия. - 2011. - № 1, Прил. - С. 39-40.

266. Разумов, А.Н. Применение устройства оториноларингологического для промывания индивидуального «Долфин» в лечении больных риносинуситом, в том

числе в сочетании с аденоидитом, фарингитом : пособие для врачей / А.Н. Разумов, М.А. Хан. - Москва, 2009. - 23 с.

267. Рассеянный склероз : патогенез, диагностика, дифференциальный диагноз и лечение / Т.Л. Демина [и др.] // Неврология. - 2008. - № 1. - С. 33-39.

268. Рациональная фармакотерапия заболеваний уха, горла и носа : руководство / под ред. A.C. Лопатина. - Москва : Литтерра, 2011. - 816 с.

269. Роль золотистого стафилококка (s.aureus) в этиологии и патогенезе полипозного синусита больных бронхиальной астмой / А.Б. Туровский [и др.] // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. - Санкт Петербург, 2013.-С. 289-291.

270. Роль микробной флоры в развитии хронических полипозных риносинуситов / Ю.Е. Еременко [и др.] // Оториноларингология. Восточная Европа. - 2013. - №1. -С. 53-61.

271. Руководство по ринологии / под ред. Г.З. Пискунова, С.З. Пискунова. - Москва : Литтерра, 2011. - 960 с.

272. Рымша, М.А. Клинический патоморфоз синусита под влиянием атмосферных экологических факторов / М.А. Рымша, C.B. Тимошенко, В.А. Чаукина // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. - Санкт Петербург, 2006. - С. 336.

273. Рябухин, И.А. Нейроспецифические белки в оценке проницаемости гематоэн-цефалического барьера человека и животных : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.08 / Игорь Александрович Рябухин. - Москва, 2004. -25 с.

274. Рязанцев, C.B. Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух // Журн. ушн., нос. и горл, болезней. - 1990. - №6. - С. 1922.

275. Рязанцев, C.B. Острый синусит подходы к терапии: метод, рекомендации / C.B. Рязанцев. - Москва, 2003. - 16 с.

276. Рязанцев, C.B. Патофизиологические механизмы хронических воспалительных заболеваний слизистой оболочки верхних дыхательных путей /C.B. Рязанцев,

Н.М. Хмельницкая, E.B. Тырнова // Вестн. оториноларингологии. - 2001. - № 6. -С. 56-60.

277. Рязанцев, C.B. Роль мукоактивной терапии в комплексном лечении острых и хронических синуситов // Мед. панорама. - 2007. - № 3. - С. 85-87.

278. Рязанцев, C.B. Роль слизистой оболочки в защите JIOP-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / C.B. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестн. оториноларингологии. - 2000. - № 3. - С. 60-64.

279. Самойлович, Е.О. Механизмы специфического иммунитета против полиовиру-сов / Е.О. Самойлович, Л.П. Титов // Белор. мед. журн. - 2003. - № 3. - С. 22-27.

280. Секретарева, Л.Б. Взаимосвязь бронхиальной астмы и полипозного риносину-сита, эффективность их сочетанной терапии топическими кортикостероидами : автореф. дис. ... кан. мед. наук : 14.00.05 / Людмила Батомункуевна Секретарева. - Иркутск, 2005. - 24 с.

281. Семенова, И.Б. Коррекция клеточного звена иммунитета с помощью анатоксина стафилококкового очищенного в реакции гиперчувствительности замедленного типа к неродственному антигену // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2003. - № 6. - С. 48-52.

282. Сенцова, Т.Б. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра // Рос. аллергол. журн. - 2006. - При л. Часто болеющие дети. - С. 41-43.

283. Симбирцев, A.C. Толл-белки : специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. - 2005. - № 6. - С. 368-376.

284. Симбирцев, A.C. Цитокины : классификация и биологические функции // Цито-кины и воспаление. - 2004. - № 2. - С. 16-22.

285. Симбирцев, A.C. Цитокины : новые подходы к диагностике и терапии // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 62-63.

286. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета / Г.М. Алешина [и др.] // Мед. акад. журн. - 2010. - № 4. -С.149-160.

287. Современные аспекты системной кортикостероидной терапии у больных хроническим полипозным риносинуситом (обзор литературы) / C.B. Рязанцев [и др.] // Рос. оториноларингология. - 2013. - № 2 (63). - С. 114-121.

288. Современные принципы организации и методы лечения больных с патологией носа и околоносовых пазух / C.JI. Вардосанидзе [и др.]. - Санкт Петербург : РИА-АМН, 2001. - 88 с.

289. Содержание нейроспецифической енолазы и аутоантител в слезной и внутриглазной жидкостях у больных с открытоугольной глаукомой / H.H. Цыбиков [и др.] //Вестн. офтальмологии. -2012. -№ 2. - С. 49-51.

290. Содержание Эндотелина - 1 в слезной жидкости у больных глаукомой и про-лиферативной диабетической ретинопатией / В.В. Нероев [и др.] // V Российский общенациональный офтальмологический форум. - Москва, 2012. - Т. 1. -С. 87-90.

291. Соотношение уровня нейрон-специфической енолазы и мозгового кровотока при полушарном ишемическом инсульте / Г.М. Карякина [и др.] // Бюл. сибир. медицины. - 2009. - № 1.-С. 37-41.

292. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуситом / А.Г. Балабанцев [и др.] // Рос. ринология. - 2006. - № 2. - С. 8.

293. Стресс-ответ и апоптоз в про- и антивоспалительном фенотипе макрофагов / И.Ю. Малышев и [др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2004.-Т. 138, № 8.-С. 162- 165.

294. Султанов, Н.М. Антибактериальная активность и клиническая эффективность препарата пиобактериофага поливалентного очищенного при лечении хронического гнойного риносинусита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.07 / Н.М. Султанов. - Уфа, 2007. - 25 с.

295. Тарасова, Г.Д. Этапная терапия аллергического ринита / Г.Д. Тарасова, М.А. Мокроносова, Т.М. Вострокнутова // Рос. ринология. - 1998. - № 2. - С. 41.

296. Тимчук, Л.Э. Содержание специфических поверхностных маркеров в сыворотке крови у больных хроническим гнойным риносинуситом / Л.Э. Тимчук, Д.Ю.

ч Семенюк /7 Рос. оториноларингология. - 2008. - № 1. - С. 148-151.

297. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейки-на-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы // Клин, лаб. диагностика. - 2003. - № 12. - С. 3-10.

298. Титов, Л.П. Иммунология : терминол. слов. / Л.П. Титов. - Минск : Беларуская наука, 2004.-351 с.

299. Тромбогеморрагический синдром / М.С. Мачабели [и др.]. - Тбилиси : Сабчота Сакартвело, 1989. - 148 с.

300. Трофименко, С.Л. Патогенез и клиника полипозного риносинусита // Вестн. оториноларингологии. - 2010. - № 4. - С. 94-97 .

301. Уровень цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови и назальном секрете при хроническом полипозном риносинусите / Н.Н. Цыбиков, Е.В. Егорова [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал - 2010. - №1. - С. 6769.

302. Феномен внеклеточной бактерицидности нейтрофилов и механизмы защиты бактерий от действия лейкоцитарной эластазы / А.Л. Кравцов [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2007. — № 1. — С. 49-52.

303. Физиологические функции сосудистого эндотелия (обзор литературы) / А.Х. Каде [и др.] // Фундамент, исследования. - 2011. - № 11, Ч. 3. - С. 611-617.

304. Фотодинамическая терапия при хронических гнойных гайморитах / В.М. Исаев [и др.] // XVII съезд оториноларингологов России : тез. докл. - М., 2006. - С. 281.

305. Фролов, В.М. Вплив комбшацп ербюолу 1 тимогену на показники юнтинного ¡муштету при лшуванш анпн бактер1ально1 етюлоп1 у дорослих / В.М. Фролов, В.О. Терьошин // 1мунолопя та алерголопя. - 2003. - № 1. - С. 13-15.

306. Функциональные мутации в генах 1Ь-1р и 1Ь-1КА при хроническом гнойном риносинусите как индивидуальные нарушения воспалительного ответа / Л.Э. Тимчук [и др.] // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. - Санкт Петербург, 2006. - С. 311 -312.

307. Хаитов, P.M. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов, В.М. Земсков // Журн. микробиологии. - 1995. - № З.-С. 27-32.

308. Хаитов, P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 6-10.

309. Хаитов, P.M. Иммунитет и стресс / P.M. Хаитов, В.П. Лесков // Рос.физиол. журн. им. Сеченова.-2001.-Т. 87, № З.-С. 1060-1072.

310. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов. - Москва : Медицина, 2000. - 432 с.

311. Хаитов, P.M. Иммунология : учебник / P.M. Хаитов. - 2-е изд., перераб. и доп. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 528 с.

312. Хаитов, P.M. Иммунология. Норма и патология : учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - 3-е изд. - Москва : Медицина, 2010. - 752 с.

313. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии диагностических заболеваний иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин. - Москва : ГЭОТАР-медиа, 2009. - 352 с.

314. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 3-8.

315. Хрусталева, Е.В. Роль слизистой оболочки в формировании хронического очага воспаления в верхнечелюстных пазухах / Е.В. Хрусталева, Т.Г. Нестерен-ко, О.В. Чубатых // Рос. ринология. - 2007. - № 2. - С. 12.

316. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений / C.B. Сибиряк [и др.]. - Екатеринбург : УрО РАН, 2006. - 160 с.

317. Цитокины и аутоантитела к ним при одонтогенных абсцессах челюстно-лицевой области / М.Ю. Игнатов [и др.] // Кубан. науч. мед. вестн. - 2010. - № 1.-С. 39-41.

318. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева [и др.] // Терапевт, архив. - 2004. - № 4. - С. 69-72.

319. Цитологические изменения слизистой оболочки полости носа при риносинуси-тах / Е.В. Безрукова [и др.] // Рос. оториноларингология. - 2010. - № 6. - С. 3-9.

320. Цыбиков, Н Н. Выявление аутоантител к факторам свёртывания крови реакцией пассивной гемагглютинации и иммуноферментным (ELISA) методом / H.H. Цыбиков, М.П. Рудник, Б.И. Кузник // Бюл. эксперимент, медицины и биологии. - 1985. -№ 4. - С. 467-469.

321. Цыбиков, H.H. Постоянное внутрисосудистое свёртывание крови и ДВС-синдром при гнойной хирургической инфекции / H.H. Цыбиков, И.Д. Лиханов, М.Н. Цыбиков // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии : IV Всерос. конф. - Москва, 2009. - С. 570-572.

322. Цыбиков H.H. Белок теплового шока HSP-70 и аутоантитела к нему при хроническом гнойном риносинусите / H.H. Цыбиков, Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин // Рос. оториноларингология - 2011. - №6 (55). - С. 183-186.

323. Цыбиков H.H. Катионные противомикробные пептиды у больных хроническим гнойным риносинуситом / H.H. Цыбиков, Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин // Материалы IV Международной конференции «Инновационные идеи и технологии». - Алматы, 2011. - С. 322-323.

324. Цыбиков H.H. Нейромаркеры у больных хроническими гнойными риносинуситами / H.H. Цыбиков, Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин // Дальневосточный медицинский журнал - 2012. - №2. - С. 84-86.

325. Цыбиков H.H. Способ консервативного лечения хронических гнойных риносинуситов путем стимуляции аутолейкоциов риносинуситом / H.H. Цыбиков, Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин // Материалы IV Конгресса хирургов Казахстана «Новые технологии в хирургии». - Алматы, 2013. - С. 162163.

326. Цыбиков H.H. Уровень нейроспецифической енолазы в сыворотке крови и назальном секрете при черепно-мозговой травме и хронических ринитах / H.H. Цыбиков, Е.В. Егорова, Е.В. Пруткина // Российская оториноларингология. -2009. -№ 5 (42). -С. 130-133.

327. Цыбиков H.H. Уровень эндотелина-1 в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническим ринитом / H.H. Цыбиков, Е.В. Егорова, Е.В. Пруткина // Вестник оториноларингологии - 2010. - №б. - С. 19-20.

328. Цыбиков, H.H. Уровень эндотелина 1, нейрон-специфической енолазы и ауто-антител к ним при диабетической ретинопатии / H.H. Цыбиков, O.J1. Шовдра, Е.В. Пруткина // Вестн. офтальмологии. - 2010. - № 4. - С. 14-16.

329. Цыбиков H.H. Эндотелии 1-21 и аутоантитела в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническими гнойными риносинуситами / H.H. Цыбиков, Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН - 2011. - №5 (81).-С. 118-120.

330. Черний, В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях : особенности диагностики // Справочник специалиста. - 2008. - № 12. - С. 16-28.

331. Чеснокова, Н.П. Хронический синусит : патогенетические факторы развития, обоснование новых принципов повышения эффективности комплексной терапии / Н.П. Чеснокова, О.В. Мареев, Н.Ю. Капустина // Практическая медицина. -2011.-№51.-С. 7-10.

332. Чехонин, В.П. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам / В.П. Чехонин, О.И. Турина, Т.Б. Дмитриева. - Москва : Медицина, 2007. - 344 с.

333. Чубатых, О. В. Новые подходы в комплексной терапии острых и хронических гайморитов / О.В. Чубатых, Е.В. Хрусталева, Ю.И. Лыкова // XVII съезда оториноларингологов России. : тез докл. - Нижний Новгород, 2006. - С. 352-353.

334. Шарипова, Э.Р. Ближайшие и отдаленные результаты цитокиновой терапии рекомбинантным интерлейкином - lß (Бегалейкином) больных хроническим гнойным риносинуситом // Рос. оториноларингология. - 2006. - № 1. — С. 179183.

335. Шатохина, С.Н. Морфология жидких сред организма - новое направление оториноларингологии / С.Н. Шатохина, В.Г. Зенгер // Рос. оториноларингология. -2004. - № 5. - С.188-191.

336. Шинкович, B.I. Характеристика ¿мунних юптин слизовоТ оболонки ясен при хрошчному генерал¡зованому пародонпт вщповщно ступешв тяжкое^ / В I. Шинкович, 1.П. Кайдашев // 1мунолопя та алерголопя. - 2004. - № 4. - С. 15-20.

337. Широкая A.B. Оценка эффективности лечения больных полипозным риносину-ситом и прогноз его течения / A.B. Широкая, В.М. Свистушкин // Рос. оториноларингология. - 2013. - № 2. - С. 96-104.

338. Шовдра, O.JI. Содержание аутоантител к цитокинам в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2-го типа / O.JI. Шовдра, H.H. Цыбиков // Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центров : материалы ежегод. конф. ДиаМа. - Ростов-на-Дону, 2010.-С. 182-184.

339. Щемерова М.С. Хронический риносинусит: эпидемиологические, иммунологические, клинические и лечебные аспекты // Медицинский журнал. - 2013. - № 1 (43).-С. 23-27.

340. Щеплягина, JI.A. Лечение кашля - аргументы и факты // Consilium Medicum. -2009. - № 4, Прил. Педиатрия. - С. 29-32.

341. Экспрессия Toi 1-подобных рецепторов в носовых полипах и на клетках периферической крови у больных полипозным риносинуситом / М.З. Саидов [и др.] // Иммунология. - 2009. - № 5. - С. 272-278.

342. Элиминация нейроспецифических белков из ЦНС (патогенетические и методические аспекты) / В.П. Чехонин [и др.] // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 2006. -№6.-С. 3-12.

343. Юлиш, Е.И. Факторы местного иммунитета при респираторных инфекциях и методы их активации / Е.И. Юлиш // Здоровье ребенка. - 2010. - № 5. - С. 6367.

344. A possible role of Helicobacter pylori in chronic rhinosinusitis: a preliminary report / A. Ozdek [et al.] // Laryngoscope. - 2003. - Vol. 113, № 4. - P. 679-682.

345. Abbanat, D. Chronic sinusitis : risk factors for extensive disease / D. Abbanat, M. Macielag, K. Bush // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2003. - № 12. - P. 379-399.

346. Amphotericin В nasal lavages : not a solution for patients with chronic rhinosinusitis / F.A. Ebbens [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 18, № 5. - P. 1 1491156.

347. Anand, N. Neuron-specific enolase as a marker for acute ischemic stroke: a systematic review / N. Anand, L.G. Stead // Cerebrovascular Disease. - 2005. - № 20. - P. 213-219.

348. Anti-CD25 antibody-mediated depletion ofeffector T cell populations enhances susceptibility of mice to acute but not chronic Toxoplasma gondii infection / K. Couper [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, № 7. - P. 3985-3994.

349. Assessment of inflammation in noninfectious chronic maxillary sinusitis / P. Demoly [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 1994. - Vol. 94, № 1. - P. 95-108.

350. Association of chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma: clinical and radiological features, allergy and inflammation markers / J. Staikniene [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2008. - Vol. 44, № 4. - P. 257-265.

351. Autocrine role for the endothelin-b receptor in the secretion of adrenomedullin / M. Jougasaki [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - 917-922.

352. Azithromycin has a direct relaxant effect on precontracted airway smooth muscle / C. Daenas [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 553, № 1-3. - P. 280-287.

353. Azithromycin modulates neutrophil function and circulating inflammatory mediators in healthy human subjects / O. Culic [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 450, № 3. - P. 277-289.

354. Bachert, C. Nasal polyposis : a new concept on the formation of polyps / C. Bachert, P. Gevaert, P. Van Cauwenberge // ACI International. - 1999. - № 11 (4). - P. 130135.

355. Bachert, C. Staphylococcus aureus superantigen and airway desease / C. Bachert, P. Gevaert, P. Van Cauwenberge // Рос. ринология. - 2001. - № 2. - 57-58.

356. Barac, A. Methods for evaluating endothelial function in humans / A. Barac, U. Campia, J.A. Panza // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 748-760.

357. Benninger, M.S. Amoxicillin potassium extended release tablets a new antimicrobial for the treatment of acute bacterial sinusitis and community - acguired pneumonia / M.S. Benninger // Expert. Opin. Pharmacother. - 2003. - Vol. 4, № 10. - P. 18351846.

358. Bhattacharyya, N. Bacterial infection in chronic rhinosinusitis: a controlled paired analysis / N Bhattacharyya // Am. J. Rhinol. - 2005. - Vol. 19, № 6. - P. 544-548.

359. Biofilm formation by Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa is associated with an unfavorable evolution after surgery for chronic sinusitis and nasal polyposis / Z. Bendouah [et al.] // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2006. - Vol. 134, № 6. -P. 991-996.

360. Brandtzaeg, P. The mucosal immune system and its integration with the mammary glands / P. Brandtzaeg // J. Pediatr. - 2010. - Vol. 156, Suppl.2. - P. 8-15.

361. Burnet, F.M. A possible genetic basis for specific pattern in antibody // Nature. -1966.-Vol. 210.-P. 1308-1310.

362. Cat exposure induces both intra- and extracellular Hsp72: the role of adrenal hormones / M. Fleshner [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2004. - Vol. 29. - P. 1142- 1152.

363. Chakravarty, S. The toll receptors family : from microbial recognition to seizures / S. Chakravarty, M. Herkenham // Epilepsy Current. - 2006. - Vol. 6, № 1. - P. 11-13.

364. Chloride transport in nasal ciliated cells of cystic fi brosis heterozygotes / I. Sermet-Gaudelus [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. -2005.-Vol. 171, № 11.-P. 1026-1031.

365. Circulating heat shock protein and heat shock protein antibody levels in established hypertension / A.G. Pockley [et al.] // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 20. - P. 18151820.

366. Circulating heat-shock protein 70 is associated with postoperative infection and organ dysfunction after liver resection / F. Kimura [et al.] // Amer. J. Surg. - 2004. - Vol. 187.-P. 777-784.

367. Clarithromycin inhibits fibroblast migration / T. Kohyama [et al.] // Respir. Med. -2008. - Vol. 102, №12. - P.1769-1776.

368. Clinical characteristics and genotype analysis of patients with cystic fi brosis and nasalT polyposis / M. Cimmino [et al.] // Clin. Otolaryngol. - 2003. - Vol. 28, № 2. -P. 125-132.

369. Clinical factors influencing the eosinophil infiltration of nasal polyps / R. Jankowski [et al.] // Rhinology. - 2002. - Vol. 40, № 4. - P. 173-178.

370. Cordray, S. Comparison of intranasal hypertonic dead sea saline spray and intranasal aqueous triamcinolone spray in seasonal allergic rhinitis / S. Cordray, J.B. Harjo, L. Miner // Ear. Nose Throat. J. - 2005. - Vol. 84, № 7. - P. 426-430.

371. Corren, J. Rhinitis therapy and the prevention of hospital care for asthma: a case control study / J. Corren, B.E. Manning, S.K. Tompson // J. Allergy Clin. Immunol. -2004. - Vol. 3, № 4. - P. 415-419.

372. Culic, O. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics / O. Culic, V. Erakovic, M.J. Parnham // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 429, № 1-3. - P. 209-229.

373. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 27.

374. Desrosiers, M.Y. Treatment alternatives for chronic rhinosinusitis persisting after ESS : what to do when antibiotics, steroids and surgery fail / M.Y. Desrosiers, S.J. Kilty//Rhinology.-2008.-Vol. 46, № l.-P. 3-14.

375. Diagnosis by cranial computer, tomography of; sphenoidal sinusitis / S. Ginza Sanjurjo [et al.] // An. Med. Interna. - 2006. - Vol. 23(1). - P. 28-30.

376. Differing effects of clarithromycin and azithromycin on cytokine production by murine cells / K. Sugiyama [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - Vol. 147, № 3. - P. 540-546.

377. Douglas, R. Response of Peripheral Blood Lymphocytes to Fungal Extracts and Staphylococcal Superantigen B in Chronic Rhinosinusitis / R. Douglas, M. Brahn, E. Lor-Wai Tan Ooi // Laryngoscope. - 2007. - Vol.117. - P. 411-414.

378. EAACI position paper on rhonosinusitis and nasal polyps executive summary / W. Fokkens [et al.] // Allergy. - 2005. - Vol. 60, № 5. - P. 585-601.

379. Eart : endothelin A receptor antagonist trial in heart failure / T.F. Lucher [et al.] // Heart Drug. - 2001. - Vol. 1. - 294-298.

380. Effect of endothelin-1 on neutrophil adhesion to endothelial cells and perfused heart / A. Lopez Farre [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - 1166-1171.

381. Effect of inflammatory cytokines on the release and cleavage of the endothelial cell-derived ultralarge von Willebrand factor multimers under low / A. Bernando [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 104. - P. 100-106.

382. Efficacy of hypertonic saline nasal irrigation for chronic sinonasal symptoms / D. Rabago [et al.] // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 133, № 1. - P. 3-8.

383. Eichmann, K. Induction of T and B cell immunity by anti-idiotypic antibody / K. Eichmann, K. Rajewsky // Eur. J. Immunol. - 1975. - Vol. 5- P. 661-666.

384. Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1 / Y. Kurihara [et al.] // Nature. - 1994. - Vol. 368. - P. 703-710.

385. Elevated levels of circulating heat shock protein 70 (Hsp70) in peripheral and renal vascular disease / B.H. Wright [et al.] // Heart Vessels. - 2000. - № 15. - P. 18-22.

386. Elevated serum levels of S-lOOb protein and neuron-specific enolase are associated with brain injury in patients with severe sepsis and septic shock / D.N. Nguyen [et al.] // Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 34, № 7. - P. 1967-1974.

387. Endothelin, a novel vasoconstrictor peptide, as potent bronchoconstrictor / Y. Uchida [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1998. - Vol. 154. - P. 227-228.

388. Endothelin-1 induces increased fibronectin expression in human bronchial epithelial cells / M. Marini [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - Vol. 220. -896-899.

389. Endothelin-1 induces production of the neutrophil chemotactic factor interleukin-8 by human brain-derived endothelial cells / F.M. Hofman [et al.] /7 Blood. - 1998. - Vol. 92. - 3064-3072.

390. Endothelin-1 production and agonist activities in cultured prostate-derived cells: implication for regulation of endothelin bioactivity and bioavailability in prostatic hyperplasia / P.D. Walden [et al.] // Prostate. - 1998. - Vol. 34. - 241-250.