Сравнительная оценка эффективности лечения больных раком легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Аристидов, Николай Юрьевич

• Аристидов, Николай Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аристидов, Николай Юрьевич

Страница

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эп идемиология рака лёгкого.

1.2. Общая оценка выживаемости больных раком легкого.

1.3. Некоторые исторические тенденции и современные ПОДХОДЫ К выбору различных методов лечения рака легкого.

1.4. Хирургическое лечение рака легкого.

1.5. Комбинированное лечение рака легкого.

1.6. Лучевая терапия неоперабельного рака легкого.

1.7. Химиотерапия неоперабельного рака лёгкого.

1.8. Таргетные препараты в лечении рака легкого.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ХАРАКТЕРА ЛЕЧЕНИЯ РАКА

ЛЁГКОГО В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ВРЕМЕНИ.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЁГКОГО С УЧЁТОМ

ИСТОРИЧЕСКИХ ТЕНДЕНЦИЙ.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности лечения больных раком легкого»

Рак лёгкого занимает одно из первых мест среди показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями. В России он находится на втором месте в общей структуре онкологических заболеваний и на первом (31%) среди злокачественных опухолей у мужчин. Ежегодно в мире регистрируется более 1000000, а в России — более 63000 случаев PJ1 [12, 13, 94, 99, 130]. Соотношение мужчин и женщин составляет 6:1, а средний возраст заболевших - 62 года. 75% всех случаев рака лёгкого составляет немелкоклеточный рак [12, 13, 70, 71]. Каждый четвёртый мужчина, страдающий злокачественной опухолью, - больной раком лёгкого. Соотношение «заболеваемость -смертность» при раке лёгкого самое неблагоприятное - умирают 95,6% заболевших [81, 201, 245]. Сухие цифры статистических данных свидетельствуют о том, что рак легкого является одним из наиболее часто встречающихся и характеризуется обычно неблагоприятным прогнозом онкологических заболеваний [13, 48, 183, 238].

Ежегодно в России от рака лёгкого погибает 59 000 человек, что составляет более 20% всех умерших от злокачественных новообразований. Проблема рака лёгкого перестала быть только медицинской и приобрела социальный характер, что обусловлено быстрым ростом заболеваемости и неудовлетворительными отдалёнными результатами лечения, при этом ещё 150 лет назад рак лёгкого, практически не был известен, а в начале XX века описывался крайне редко. Аналогичная ситуация складывается и в других странах. Так, в Северной Америке смертность от рака лёгкого (PJI) недавно превысила смертность от рака молочной железы и вышла на первое место среди причин смерти от рака у женщин [137, 139, 148, 180]. В США, по данным А.Е. Filderman и соавт. [168], на лечение PJI расходуется до 1,5% годового бюджета. Прирост PJT находится на уровне 57% в год [168, 171, 192].

Рак лёгкого в Санкт-Петербурге с 1991 г. сохраняет первое место в структуре смертности (16,1%). Стандартизованый показатель смертности от рака лёгкого у мужчин и женщин существенно не изменился с 70-х годов и составляет для мужчин 66°/ооОО (I место — 25% от всех локализаций), а для женщин - 6,9°/оооо Наиболее высокий уровень смертности приходится на мужчин в возрасте 70-79 лет - 509,5°/00оо [81, 89, 130].

Несмотря на существующий прогресс в методах диагностики и лечения злокачественных опухолей, до настоящего времени, по данным ВОЗ, до 70% больных погибают от прогрессирования болезни в первые 5 лет от начала лечения [81, 109]. Остающаяся нерешённой на сегодняшний день проблема ранней диагностики рака лёгкого приводит к тому, что основная масса больных (более 75%) поступает в специализированные лечебные учреждения в III-IV стадиях заболевания [13, 100, 114, 4

177]. Анализируя публикации последних лет, мы обратили внимание на то, что огромное число публикаций посвящено исследованию различных аспектов лечения и диагностики рака лёгкого, однако существуют лишь единичные работы охватывающие весть спектр этой проблемы с многофакторным анализом эффективности различных методов специального противоопухолевого лечения, направленном на их оптимизацию, на основании данных, накопленных в одном медицинском учреждении на протяжении длительного времени при большом количестве наблюдений.

Методология расчета показателя выживаемости на протяжении своего существования претерпела значительные изменения. Однако, развиваясь и получая сложное математическое обоснование и современное программное компьютерное обеспечение для более корректной оценки исследуемых величин, она сохранила в своем арсенале много старых приемов. Основным недостатком прямого метода анализа выживаемости является то обстоятельство, что в процессе длительного наблюдения создается ipynna больных, "исчезнувших из под наблюдения", то есть лиц, не прослеженных в течении избранного периода наблюдения. Исключение этих больных из исследования, присоединение их к числу умерших, или наоборот, к числу живых искажает истинные показатели выживаемости [51]. Для того, чтобы избежать подобные искажения используется так называемый, актуариальный (динамический) метод. Судя по опыту популяционных регистров рака различных стран [149, 150, 151, 179] многие зарубежные авторы, для оценки выживаемости при большом количестве наблюдений, используют именно эту математическую модель. В 1979 году Комитетом экспертов ВОЗ (WHO Handbook) был предложен к всеобщему использованию актуариальный метод расчета показателей выживаемости. Главным его достоинством является возможность охвата наибольшего объема информации, которой располагает исследователь [18, 51].

Подвергаясь в дальнейшем всестороннему обсуждению в отечественной и зарубежной литературе, динамический метод был глубоко исследован В.Н.Филатовым [118], который показал не эмпирически (как было ране), а с математическим обоснованием, что динамическая оценка является максимально правдоподобной, а поэтому объективной и корректной. Эта методика позволяет выявить определенные общие закономерности, касающиеся течения рака лёгкого, как биологического феномена и оценить в целом состояние специализированной помощи при данной патологии. Существует значительное количество работ, в которых рассматриваются частные вопросы лечения больных раком лёгкого, когда показатели выживаемости берутся только по отношению к контингенту больных, получивших то или иное лечебное пособие, без учета общего их массива. В то же время многие частные вопросы, касающиеся, например, 5 лечебной тактики, остаются до конца не раскрытыми. В литературе удается найти лишь единичные публикации, всесторонне рассматривающие проблему рака легкого на основании корректного методологического подхода, касающегося выживаемости, поэтому дальнейшее проведение исследований в этом направлении до сих пор сохраняет свою актуальность. По этой причине оценка значительного контингента больных одного лечебного учреждения, разбитого по группам равных временных интервалов, границы которых совпадают с определенными вехами в развитии представления о раке легкого и лечебной тактике по отношению к нему представляет большой интерес.

Таким образом, оценка тенденций выживаемости и эффективности лечения больных раком лёгкого направленная на оптимизацию методов лечения больных раком становится одной из основных проблем онкологических служб большинства развитых стран мира и определяет актуальность изучения вопросов диагностики, хирургического, комбинированного и консервативного специального лечения рака лёгкого. Цель исследования:

- изучение тенденций выживаемости больных раком лёгкого в историческом аспекте в зависимости от основных прогностических факторов. Задачи исследования:

1. Изучить структуру контингента больных раком лёгкого в соответствии с известными прогностическими факторами в разные периоды времени (четыре десятилетних срока с 1965 по 2004гг.).

2. Дать сравнительную оценку влияния основных прогностических факторов на особенности выбора метода лечения, а также на течение и исход заболевания в каждом из изучаемых десятилетий.

3. Изучить изменения в характере проводимого лечения у больных раком лёгкого и влияние на него различных факторов за весь период времени наблюдения.

4. Определить динамику, показателей выживаемости больных раком лёгкого в изучаемый 40-летний срок.

5. Провести сравнительный анализ эффективности основных вариантов специального лечения, а также их комбинаций при раке лёгкого в зависимости от пола, возраста, морфологического типа и степени распространения опухолевого процесса.

6. Определить значимость основных прогностических факторов, влияющих на выживаемость больных раком лёгкого.

Апробации диссертации:

Основные итоги работы обсуждались на научной конференции отделений торакальной онкологии, эндоскопии, радиационной онкологии и ядерной медицины, 6 биотерапии и трансплантации костного мозга, опухолей молочной железы и общей онкологии, группы опухолей желудочно-кишечного тракта ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздравсоцразвития России, кафедр онкологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова и Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования.

Результаты исследования были доложены на конференции «Наследие Пирогова: прошлое, настоящее, будущее.» (г. Санкт-Петербург, 2010), на Российской научно-практической конференции «Современные эндоскопические технологии в онкологии» (г. Томск, 2010 г.), на VI съезде онкологов и радиологов стран СНГ (г. Душанбе 2010г.), на Российско-германской конференции «Инновационные технологии в медицине» (г. Санкт-Петербург. Форум им. Р. Коха и И.И. Мечникова, 2011г.).

Публикации охватывают все разделы работы. По теме диссертации опубликовано 13 статей, в том числе 5 в журналах, рекомендованных ВАК. Положения, выносимые на защиту:

1) В течение 40-летнего периода наблюдения с 1965 по 2004 гг. по данным НИИ онкологии им. H.H. Петрова в анализируемых группах не произошло статистически значимых изменений в структуре распределения больных раком лёгкого по полу, клинико-анатомической форме и морфологическому типу опухолей.

2) За анализируемый период времени существенно изменялся характер проводимого лечения у больных раком легкого и частота использования радикальных хирургических и комбинированных методов в виде последовательного увеличения их доли в первые три десятилетия (1965-1994гг.) и снижения в последнем временном интервале (1995-2004 гг.).

3) В каждом из 4-х изучаемых десятилетних периодов времени отмечено достоверное увеличение доли пациентов старше 60 лет, среди которых проводилось не только радикальное хирургическое, но и комбинированное лечение.

4) Статистически значимо более высокие показатели выживаемости при радикальном лечении больных раком лёгкого были характерны для периода с 1985 по 1994 гг. за счёт увеличения доли ранних форм заболевания (I+II стадии), в результате создания и работы в этот интервал времени в Санкт-Петербурге системы организационных мероприятий с использованием оптимального диагностического алгоритма на амбулаторном этапе. Это свидетельствует о необходимости улучшения ранней диагностики, в том числе на основе внедрения новых скрининговых методов.

5) Значительное ухудшение 5-летней выживаемости в 1995-2004 гг. объясняется увеличением доли больных с распространёнными опухолями, проведением специального лечения у лиц старше 60 лет с выраженной сопутствующей патологии.

6) Морфологический вариант, клинико-анатомическая форма опухоли, пол и возраст, как таковой, существенно не влияют на отдалённые результаты лечения.

7) Использование послеоперационной дистанционной лучевой терапии у радикально оперированных больных раком лёгкого с метастазами в лимфоузлах средостения (N2) статистически значимо улучшает отдалённые результаты лечения.

8) Основными прогностическими факторами, влияющими на выживаемость больных раком лёгкого после радикального лечения, остаются стадия опухолевого процесса и наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах.

Научная новизна:

Настоящее исследование, прежде всего, отличает новизна подхода, нацеленного на изучение тенденций в лечение рака лёгкого в историческом аспекте. Впервые на большом клиническом материале НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, объединившем данные о 4218 больных раком легкого, находящихся на обследовании и лечении в клинике с 1965 по 2004 годы, проведён многофакторный сравнительный анализ изменений в структуре контингента больных раком лёгкого, характере проводимого лечения и взаимосвязи эффективности специальных методов лечения с биологическими особенностями больного, морфологическим типом и степенью распространения опухолевого процесса. Обосновано мнение о том, что решение проблемы улучшения отдалённых результатов лечения рака лёгкого, лежит на пути совершенствования ранней диагностики, в том числе на основе внедрения новых скрининговых программ.

Практическая значимость

В результате исследования получены важные для клинической практики новые сведения о том, что в период с 1965 по 2004 гг. у пациентов, страдающих раком легкого, существенно изменялся характер проводимого лечения рака лёгкого и частота использования радикальных хирургических и комбинированных методов. Выявлено последовательное увеличение их доли в первые три десятилетия (1965-1994гг.) и снижение в последнее изучаемое десятилетие (1995-2004 гг.). Доказано, что в каждом из 4-х изучаемых исторических периодов достоверно увеличивалась доля пациентов старше 60 лет, которым проводилось, как только радикальное хирургическое, гак и комбинированное лечение. В течение 40-летнего периода наблюдения с 1965 по 2004 гг. по данным НИИ онкологии им. H.H. Петрова не произошло статистически значимых изменений в структуре распределения по клинико-анат омическим формам, морфологическому типу опухоли и полу.

В результате исследования убедительно подтверждена важная в практическом отношении прямая взаимосвязь степени распространения опухолевого процесса и эффективности проводимого лечения. Наилучшие показатели получены при ранних стадиях заболевания. Это свидетельствует о необходимости улучшения ранней диагностики, в том числе на основе внедрения новых скрининговых методов. Обосновано использование послеоперационной дистанционной лучевой терапии у радикально оперированных больных раком лёгкого с метастазами в лимфоузлах средостения (N2), статистически значимо улучшающее отдалённые результаты лечения. Определены основные прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных раком лёгкого - стадия опухолевого процесса и наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах. При этом наилучшие результаты получены при ранних стадиях заболевания.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова» Минздравсоцразвития России, в Городском онкологическом клиническом диспансере г. Санкт-Петербурга, в учебном процессе кафедр эндоскопии, онкологии с курсом клинической радиологии Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования, кафедры онкологии Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, кафедры онкологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, курса онкологии медицинского факультета Санкт-Петербургского Государственного Университета.

Структура и объём диссертации:

Работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 138 страницах текста, содержит 63 таблицы и 34 рисунка, облегчающих сравнение и дающих наглядное представление о взаимоотношениях анализируемых групп. Список литературы включает 269 источников, в том числе 134 отечественных и 135 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Аристидов, Николай Юрьевич

выводы

1. Изучение данных о лечении 4218 больных раком лёгкого в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова за 40-летний период с 1965 по 2004 гг. позволило сделать заключение об отсутствии статистически значимых изменений в структуре распределения пациентов по полу, клинико-анатомической форме и морфологическому типу опухоли (р>0,05).

2. За анализируемый период наблюдения существенно изменялся характер проводимого лечения рака лёгкого - в первые три десятилетия (1965-1984 гг.) статистически значимо (р=0,003-0,0002) нарастала доля-радикально леченных больных (46,7%, 67,2% и 82,4%), а в 1995-2004 гг. этот показатель снизился до 34,0%, за счёт увеличения удельного веса больных, поступавших для проведения паллиативного лечения с неоперабельными опухолями (51,0%). В первые два десятилетия (1965-1984 гг.) доля комбинированного радикального лечения была невысока (10,6% и 16,4%), в 1985-1994гг. она статистически значимо (р=0,0004) увеличилась до 42,6%, а в 1995-2004 гг. вновь снизилась до 17,5%.

3. В каждом из 4-х изучаемых исторических периодов достоверно увеличивалась доля пациентов старше 60 лет, которым проводилось как только радикальное хирургическое — 32,6%; 43,7%; 48,4% и 57,1% (р=0,03-0,0008), так и радикальное комбинированное лечение - 17,7%; 30,8%, 33,9% и 38,3% (р=0,03-0,0003), что свидетельствует о возможности вовлечения в лечебный процесс более пожилых людей за счёт совершенствования анестезиологического пособия и хирургических методик.

4. Статистически значимо более высокие показатели выживаемости при радикальном лечении больных раком легкого зафиксированы в период с 1985 по 1994 гг. (5-летняя выживаемость - 49,0% против 36,2%, 37,6% и 46,0%, р=0,02-0,04), прежде всего за счет достоверного (р=0,002-0,0008) увеличения в это время доли ранних форм заболевания (1+П стадии) по сравнению с прочими периодами - 67,9% против 52,3%, 56,5% и 51,6%, что закономерно объясняется созданием и работой в этот интервал времени в Санкт-Петербурге системы организационных мероприятий с использованием оптимального диагностического алгоритма на амбулаторном этапе. Следовательно, решение проблемы улучшения отдалённых результатов лечения рака лёгкого лежит на пути совершенствования ранней диагностики, в том числе на основе внедрения новых скрининговых методов.

5. Существенное (р=0,0008) ухудшение 5-летней выживаемости в последующие 10 лет (1995-2004 гг.) объясняется увеличением доли больных с распространёнными формами рака лёгкого (Ш-1У стадии) и расширением показаний к проведению специального лечения у больных старше 60 лет (р=0,03) с выраженной сопутствующей патологии (р-0,002).

6. Статистически значимых различий в отдалённых результатах лечения немелкоклеточного рака лёгкого, в зависимости от морфологического типа (р=0,05-0,1), клинико-анатомической формы опухоли (р=0,07-0,1), пола (р=0,08-0,1) и возраста (р=0,1 и р=0,06) не обнаружено, что было характерным для всех временных интервалов.

7. Проведение адьювантной дистанционной лучевой терапии у радикально оперированных больных раком лёгкого с метастазами в лимфатических узлах средостения (N2) классическим фракционированием (1,5-2,0 Гр 5 раз в неделю) до СОД 45-55Гр статистически значимо улучшает 5-летнюю выживаемость с 14,7% до 19,7%.

8. Основными прогностическими факторами, влияющими на выживаемость больных раком лёгкого, являются наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах (р=0,001) и стадия опухолевого процесса (р=0,003).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При диагностике и лечении рака лёгкого следует учитывать тот факт что с 60 годов XX века не произошло заметных изменений в распределении больных раком легкого по клинико-анатомическим формам и морфологической структуре опухолей, а также половому составу.

Возраст пациентов старше 60 лет не является противопоказанием к радикальному (хирургическому и комбинированному), а также паллиативному лечению рака лёгкого при условии функциональной состоятельности пациентов.

Решение проблемы улучшения отдалённых результатов лечения рака легкого лежит на пути совершенствования ранней диагностики, как на основе использования традиционной профилактической флюорографии и работы дифференциально-диагностических комиссий, так и за счёт внедрения новых скрининговых методов.

Использование адьювантной дистанционной лучевой терапии у радикально оперированных больных раком лёгкого с метастазами в лимфатических узлах средостения (N2) позволяет существенно улучшить отдалённые результаты лечения.

Основными прогностическими факторами, влияющими на выживаемость больных раком лёгкого, являются стадия опухолевого процесса и наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах.

При планировании комбинированного лечения больных раком лёгкого и-прогнозировании его эффективности следует ориентироваться на такие факторы, как наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах и стадия опухолевого процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аристидов, Николай Юрьевич, 2011 год

1. Акопов А.Л., Левашев Ю.Н. Эксплоративные торакотомии: причины неоперабельности немелкоклеточного рака лёгкого // Вопросы онкологии. —2002. —Т.48. -№ 1.-С. 78-81.

2. Акопов А.Л., Левашев Ю.Н. Результаты хирургического лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого // Весгник хирургии. -2002. — Ґ.161. -№2.-С. 18-21.

3. Арсеньев А.И. Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия операбельного немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. -2006. -Т.7. —№3. -С- 154-160.

4. Арсеньев А.И. Оптимизация методов лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб, 2007. -44с.

5. Арсеньев А.И., Барчук A.C., Канаев C.B. и др. Оптимизация методов лечения местно-распространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого // Диагностика и лечение опухолей грудной полости: Мат. конференции/ СПб, 2008. -С. 23-26.

6. Асахин С.М., Золотков А.Г., Акишин В.А., Вальков М.Ю. Лучевые реакции и осложнения при паллиативной лучевой терапии больных раком лёгкого // Паллиативная' медицина и реабилитация. -1999. -№ 3. -С. 35.

7. Афанасьев Б.П., Козлов А.П., Москалик К.Г. Современные подходы при лечении ранних форм мелкоклеточного рака легкого // III съезд онкологов и радиологов СГЇҐ: Мат. съезда: часть II/- Минск: ОДО «Тонпик», 2004. -С. 88.

8. Барсегян B.C., Вагнер Р.И., Барсегян A.B. Анализ результатов лечения при Раке легкого // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда: часть II/ Минск: ОДО «Тонпик», 2004. - С. 89.

9. Барчук A.C. Пути улучшения результатов лечения рака легкого: Автореф. Дис- д"Ра мед. наук. Л., 1984. -47с.

10. Барчук A.C. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого// Вестник РОНЦ. -2003.-№ 1.-С. 3-7.

11. Барчук А.С, Арсеньев А.И., Пожарисский K.M. Клинико-морфолоШческие параллели при бронхиолоальвеолярном раке лёгкого // Вопросы онкологии. -2003. —№ 3. -С. 316-323.

12. Бахлаев И.Е., Ягнюк А.Н. Хирургическое и комбинированное лечение рака легкого // Диагностика и лечение опухолей грудной полости: Мат. конференции/ — СПб, 2008. -С. 71-73.

13. Бейшембаев М.И., Назароу У.С., Казакова Ю.Д., Карыпбеков Б.С. ХирургИческое лечение местно-распротраненного немелкоклеточного рака легкого (ТЗ-4; N2-3) Н ^ съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда/ Баку, 2006. -С. 107.

14. Березкин Д.П., Екимов В.И. Характеристики лечебной помощи больным раком легкого // Организация и методы ранней диагностики злокачественных опухолей: Сб. науч. •ip./-M., 1975.-С. 185-197.

15. Березкин Д.П. Метод расчета показателей наблюдаемой и скорректированной выживаемости онкологических больных // Вопросы онкологии. -1982. -№ 11. -С. 12-19.

16. Березкин Д.П., Филатов В.Н. Статистический анализ с помощью метода углового преобразования эффективности лечения больных злокачественными опухолями // Вопросы онкологии. -1985. -№ 1. -С. 18-25.

17. Березкин Д.П. Расчет показателя относительной выживаемости и медианы наблюдаемой выживаемости онкологических больных // Вопросы онкологии. -1985. -№ 2. -С. 13-16.

18. Березкин Д.П., Филатов В.Н. Оценка статистической достоверности показателей выживаемости онкологических больных // Вопросы онкологии. -1985. -№ 4. -С. 12-15.

19. Березкин Д.П., Вагнер Р.И., Мизаушев Х.А. Резервы увеличения числа больных раком легкого, подлежащих радикальному лечению // Вопросы онкологии. -1985. -№ 4. -С. 37-41.

20. Березкин Д.П., Вагнер Р.И., Филатов В.Н., Екимов В.И. Выживаемость больных раком легкого (по материалам ВЦИЭЛ) // Вопросы онкологии. -1988. -№ 7. -С. 809-814

21. Березкин Д.П., Вагнер Р.И., Екимов В.И., Филатов В.Н. Характеристика лечебных мероприятий при раке легкого // Вопросы онкологии. -1988. -№ 8. -С. 936-942.

22. Березкин Д.П., Филатов В.Н. Тенденции выживаемости онкологических больных: существует ли прогресс в противораковой борьбе // Вопросы онкологии. -1989. -№ 5. -С. 545-559.

23. Березкин Д.П., Филатов В.Н. Относительная пятилетняя выживаемость больных с основными формами злокачественных новообразований // Вопросы онкологии. —1989. —№ 5.-С. 583-585.

24. Бирюков Ю.В., Григорьева С.П., Добровольский С.Р. Паллиативные операции в хирургии рака лёгкого // Хирургия. -1987. -№ 4. -С. 51-57.

25. Бисенков Л.Н., Гришаков C.B., Шалаев С.А. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания. СПб: Гиппократ, 1998. -387 с.

26. Бойко A.B., Дарьялова С.Л. Новые возможности комплексной терапии при тотальном поражении трахеи и двух главных бронхов // Паллиативная медицина' и реабилитация. -2000. -№1-2. -С. 61.

27. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - M.: «Филин», 1997. -342 с.

28. Боровиков В.П., STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. СПб.: "Питер", 2001. -656 с.

29. Брежнев Н.В., Имянитов E.H., Моисеенко В.М. Роль тубулина в резистентности к препаратам таксанового ряда // Российский онкологический журнал. —2008. -№ 6. -С. 4952.

30. Бычков М.Б. Химиотерапия распространённого немелкоклеточного рака лёгкого // Вестник РОНЦ. -2003. -№> 1. С. 8-12.

31. Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого: Современная тактика лечения // Диагностика и лечение опухолей грудной полости: Мат. конференции/ СПб, 2008. -С. 27-28.

32. Вагнер Р.И. Вопросы диагностики и тактики хирургического лечения рака легкого: Дисс. д-ра мед. наук. Л., 1973. -368 с.

33. Вагнер Р.И., Друкин Э.Я., Барчук A.C. О показаниях к лобэктомии с резекцией и пластикой бронхов при раке легкого // Вестник хирургии. -1980. —№ 2. -С. 21-24.

34. Вагнер Р.И., Блинов H.H. Место хирургического вмешательства в лечении мелкоклеточного рака легкого // Вопросы онкологии. -1985. -№ 10. -С. 47-51.

35. Вагнер Р.И., Барчук A.C., Блинов H.H. Диагностика рака легкого в поликлинических условиях. — JL: Медицина, 1986. -128 с.

36. Вагнер Р.И. Опухоли легких. СПб. -2008. -164 с.

37. Важенин A.B., Фокин А.А, Фастаковский В.В. Комбинированный метод лечения синдрома верхнее полой вены при злокачественных новообразованиях лёгких и средостения // Паллиативная медицина и реабилитация. -2001. -№ 2-3. -С. 46.

38. Важенин A.B., Воронин М.И., Ваганов Н.В., Васильченко М.В., Брежнева Л.Э., Шарабура Т.М. Лучевая-диагностика и лучевая терапия. — Челябинск: «Иероглиф», 2003. -136 с.

39. Вальтер М., Рейхерт В., Ерасми Г., Шмидт Р. Хирургическая терапия рака лёгкого лечение или паллиатив? // Хирургия. -1989. -№ 9-10. -С. 805-809:

40. Гагуа P.O., Кучава В.О., Гиоргадзе Д.М, и др. Результаты хирургического лечения рака легкого при распространении опухоли T3N1-2 и T4N1-2 // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда/- Баку, 2006. -С. 108.

41. Гарин Н.Д., Клепиков В.А. Результаты комбинированных операций при раке легкого // Вопросы онкологии. -1967. -№ 11. -С. 83-87.

42. Гераськин В.И., Штыхно O.K., Кулешов Б.В. // Хирургия. -1974. -№ 7. -С. 36-42.

43. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак лёгкого. М.: Медицина, 1994. -160 с.

44. Давыдов М.И., Волков С.М., Полоцкий Б.Е. Совершенствование хирургического лечения больных немелкоклеточным раком лёгкого // Российский онкологический-журнал. -2001. -№ 5. -С. 14-17.

45. Дарьялова С.Л., Бойко А.В1 Использование противоопухолевых препаратов в качестве модификаторов реакции злокачественных опухолей на лучевую терапию // Паллиативная медицина и реабилитация. -2001. -№ 2-3. -С. 43-44.

46. Двойрин В.В. Статистическая оценка эффективности лечения онкологических больных // Вопросы онкологии. -1982. -№ 12. С. 29-37.

47. Денисов Л.Е., Перельтан М.И., Одинцов C.B. Рак легкого: Перспективы заболеваемости и улучшения диагностики до 1995 года// Грудная хирургия. —1988. -№ 6. -С. 104-108."

48. Добровольский С.Р., Григорьева С.П. Комбинированные резекциии в хирургии рака лёгкого // Хирургия. -1992. -№3. -С. 12-17.

49. Добровольский С.Р., Бирюков Ю.В., Гудовский Л.М. Паллиативные операции в торакальной онкологии // Паллиативная медицина и реабилитация. —№ 2-3. —1998. -С. 8081.

50. Друкин ЭЛ. Расширенные и комбинированные операции при раке легкого // Вопросы онкологии. -1980. -№ 4. с. 104-108.

51. Друкин Э.Я., Карасева H.A., Егоров А.Б., Зарх С.А. Двадцатилетний опыт хирургии рака легкого // Юбилейный сборник научных работ онкологического диспансера Санкт-Петербурга: Сб. науч. тр./ СПб, 1996. -С 86-103.

52. Жарков В.В., Демидчик Ю.Е., Моисеев П.И. Отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком легкого // I съезд онкологов стран СНГ: Мат. съезда: часть II/ М., 1996. -С. 377.

53. Жарков В.В., Курчин В.П., Моисеев П.И. Пути повышения эффективности радикального лечения больных раком легкого // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Маг. съезда: часть II/- Минск: ОДО «Тонпик», 2004. С. 92.

54. Жарков В.В., Курчин В.П., Спиридонов C.B. Комбинированное лечение больных немелкоклеточным раком легкого (HMPJI) IIIA (N2) стадией с адъювантной терапией // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда/- Баку, 2006. С. 109.

55. Завьялов A.A., Тузиков С.А., Миллер C.B., и др. Результаты комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого // Диагностика и лечение опухолей грудной полости: Мат. конференции/ СПб, 2008. - С. 12-13.

56. Зинченко C.B., Потанин В.П. Комплексное лечение больных мелкоклеточным раком легкого // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда: часть II/ Минск: ОДО «Тонпик», 2004. - С. 93.

57. Зинькович С.А., Чирвина Е.Д., Чилингарянц С.Г. Перспективы использования экономных резекций при периферическом раке лёгкого // Высокие технологии в онкологии: Мат. V Всесоюзного съезда онкологов/ Казань, 2000. —Т.2. -С 23-25.

58. Золотков А.Г., Кононова Г.В., Подъякова Т.С, Акишин В.А., Асахин С.М., Вторая О.М., Великолуг А.Н., Иванов М.Н. Паллиативная химиолучевая терапия рака лёгкого // Паллиативная медицина и реабилитация. -1997. —№ 2-3. -С. 71-72.

59. Карташев С.З., Зинькович С.А., Лазутин Ю.Н., и др. К проблеме лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у больных старшей возрастной группы // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда/- Баку, 2006. С. 110.

60. Колесников И.С., Страшинин А.И., Шалаев С.А., Жданова Н.В. Послеоперационное облучение в комбинированном лечении больных раком легкого // Вопросы онкологии. -1982. -№ 8. -С. 20-25.

61. Колесников И.С., Шалаев A.C. Возможности оперативного лечения далеко зашедших форм рака легкого // Вестник хирургии. -1982. -№ 1. -С. 5-1.

62. Кононова Г.В., Золотков А.Г., Вторая О.М., Асахин С.М., Акишин В.А., Пушкарёва И.К., Куликов В.Н. Паллиативное лечение недифференцированных форм рака лёгкого // Паллиативная медицина и реабилитация. -1997. — № 2. -С. 18-19.

63. Короленко В.О. Сравнительная оценка эффективности пред- и послеоперационного облучения при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого: Дисс. канд. мед. наук. СПб, 1998. -112 с.

64. Косолапов А.Н., Котляров Е.В. Паллиативные резекции в лечении больных раком лёгкого // Паллиативная медицина и реабилитация. —1997. — № 6. -С. 5-9.

65. Котляров Е.В., Рукосуев A.A. Сберегательные операции при распространённых формах рака лёгкого // Вопросы онкологии. -1989. -№ 7. -С. 860-863.

66. Кудрявцев Д.В., Мардынский Ю.С., Медведев В.Н., Матюхина Е.С., Эфендиев В.А. Суперфракционирование в лучевой терапии немелкоклеточного рака лёгкого // Российский онкологический журнал. -2003. -№ 2. -С. 10 14.

67. Кулакеев O.K., Султанов P.P., Усенов Б.Б. Результаты хирургического лечения рака легкого // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда/ — Баку, 2006. — С. 110.

68. Куницин А.Г., Алейников Г.Е. Послеоперационное облучение при раке легкого // Вопросы онкологии. -1978. -№ 2. -С. 67-72.

69. Лемехов В.Г., Барчук A.C., Вагнер Р.И., Чепик О.Ф. К вопросу об экономных резекциях при периферическом раке легкого в стадии Т1 //1 съезд онкологов стран СНГ: Мат. съезда: часть II/ М., 1996. -С380-381.

70. Мандулова П., Хаджиев С. Выживаемость больных раком легкого // Вопросы онкологии. -1976. -№ 12.-С. 10-15.

71. Медеубаев Р.К., Эндоскопия в комбинированном и комплексном лечении центрального рака лёгкого: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999.

72. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. — СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2006. -440 с.

73. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб., ООО «ИПК БИОНТ», 2007. -422 с.

74. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных: Выпуск второй: Часть 1. — СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания КОСТА», 2011. —332 с.

75. Миллер С.В., Тузиков С.А., Завьялов A.A., и др. Результаты комбинированного лечения н см ел ко кл сто ч н о го рака легкого // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда: часть II/- Минск: ОДО «Тонпик», 2004. С. 101.

76. Моисеенко В.М., Орлова Р.В., Барчук A.C., Лемехов В.Г., Королёва Л.А. и др. Современная химиотерапия распространённого немелкоклеточного рака лёгкого: Пособие для врачей. СПб., 1998. -14 с.

77. Муравская Г.В., Улицкий П.И., Голуб Г.Д., Муравьев Г.Н. Современные возможности лечения больных мелкоклеточным раком легкого // I съезд онкологов стран СНГ: Мат. съезда: часть II/ М., 1996. - С 383.

78. Мус В.Ф., Хазова Т.В. Стандартизация один из путей повышения эффективности лучевой терапии больных неоперабельным раком лёгкого // Высокие технологии в. онкологии: Мат. V Всесоюзного съезда онкологов. - Казань. -2000. -Т.2. -С 28-30.

79. Мус В.Ф., Немкова Е.В., Ильина Д.А. Возможности тотального облучения при лечении неоперабельного мелкоклеточного рака лёгкого // 1 Российская научно-практическая конференция по торакальной онкологии: Сб. тезисов/— Краснодар, 2003. -С. 38-39.

80. Мус В.Ф., Бусина Е.Ю., Немкова Е.В., Ильина Д.А. К вопросу о повторной лучевой терапии немелкоклеточного рака лёгкого // Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии: Мат. научно-практической конференции/ -Томск. -2003. -С. 117-118.

81. Напалков Н.П. Общая онкология (руководство для врачей). Л., 1989. - 646 с.

82. Новиков А.Ы., Родионов В.В. Результаты хирургического лечения рака легкого. -М.: Изд. медицинской литературы, -1962. -340 с.

83. Павлов A.C., Волкова М.А., Матвеева Т.Н. и др. Послеоперационная лучевая терапия при раке легкого // Вопросы онкологии. -1972. -№ 5. С. 13-18.

84. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. — Москва, 2000. — 391с.

85. Переводчикова Н.И. Химиотерапия немелкоклеточного рака лёгкого состояние проблемы в 2000 г. // Практическая онкология. -2000. -№ 3. -С. 29-35.

86. Переводчикова Н.И. Новое в терапии рака легкого (терапия рака легкого начала XXI века).- М.- 2003.- с. 179.

87. Перельман М.И., Переслегин И.А., Филькова Е.М. и др. Комбинированное лечение рака легкого // Вопросы онкологии. -1977. -№ 11. -С. 86-91.

88. Перельман М.И., Григорьева С.П., Иванов А.Н. Результаты хирургического лечения рака легкого с предоперационным облучением на бетатроне // Клиническая хирургия. -1982. -№ 10. -С. 7-11.

89. Петерсон Б.Е. Хирургическое лечение злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1976.-368 с.

90. Петерсон Б.Е., Mountain C.F., Пирогов А.И., Абрамов В.Ф. Комбинированное {хирургическое и лекарственное} лечение больных раком легкого // Вопросы онкологии. -1983. -№ 9. -С. 51-58.

91. Поддубный Б.К., Давыдов М.И., Унгидзе Г.В., и др. Бронхоскопия в паллиативном лечении больных раком лёгкого // Вестник РОНЦ. -2003. -№ 1. -С.33-36.

92. Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И., Нормантович В.А., и др. Результаты хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого и факторы прогноза // I съезд онкологов стран СНГ: Мат. съезда: часть II/ М., 1996. - С. 387.

93. Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И., Стилиди И.С., Лактионов К.К., Волков С.М-, Герасимов С.С., Аллахвердиев А.К. Современные взгляды на хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком лёгкого III стадии // Вестник РОНЦ. —2003. —№ 1. —С-37-44.

94. Полоцкий Б.Е., Лактионов К.К. Рак легкого // Энциклопедия клинической онкологии (ред. Давыдов М.И.). М., 2004. -С.181-192.

95. Потанин В.П., Тазиев P.M., Сигал Е.И., и др. Хирургическое лечение рака легкого в ША стадии //1 съезд онкологов стран СНГ: Мат. съезда: часть II/- М., 1996. -С387-388.

96. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2003. -305 с.

97. Редди Т.Г., Семенов В.Д., Токарев Н.И., Добрянский A.M. Паллиативная лучевая терапия немелкоклеточного рака лёгкого // Паллиативная медицина и реабилитация- —-2001. -№2-3. -С. 52.

98. Сафаров З.А., Джамалов Д.Б., Тагиев Ш.Д. Факторы прогноза хирургического лечения периферического немелкоклеточного рака ША стадии // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда/ Баку, 2006. - С. 113.

99. Соболев А.А., Ли Л.А., Карасева Н.А., Коврыжкина Т.А. Вопросы лечения злокачественных опухолей основных локализаций // Гедеон Рихтер. -2001. -№ 1(5). —С-36-61.

100. Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д. Хирургическое лечение рака лёгкого // Практическая онкология. -2000. -№ 3. -С. 21-23.

101. Твайкрос Р. Лекции по паллиативной медицине. Л., 1992. -54 с.

102. Трахтенберг А.Х., Дарьялова СЛ., Глаголев А.Н. Комбинированное лечение рака легкого // Вопросы онкологии. -1983. -№ 1. -С. 69-77.

103. Трахтенберг А.Х. Рак легкого. М.: Медицина, 1987. -304 с.

104. Трахтенберг А.Х., Киселева Е.С., Пицхелаури В.Г. и др. Отдаленные результаты комбинированного лечения рака легкого с предоперационной лучевой терапией // Советская медицина. -1988. -№ 12. -С. 12-15.

105. Трахтенберг А.Х., Бойко А.В., Борисов В.И., и др. Хирургическое и комбинированное лечение больных немелкоклеточным раком легкого III-A стадии // I съезд онкологов стран СНГ: Мат. съезда: часть II/ М., 1996. -С389-390.

106. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. М.: ГЭОТА-Í* МЕДИЦИНА, 2000. - 600 с.

107. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Колбанов К.И., Стукалов М.А. Комбинированные операции при немелкоклеточным раке лёгкого III стадии// Вестник РОНЦ. -2003. -№ 1. — С. 50-54.

108. Тюляндин С.А. Молекулярная патология рака лёгкого: новые терапевтические возможности // Практическая онкология. -2000. -№ 3. -С. 43-49.

109. Тюляндин С.А. Интеграция паллиативной помощи в онкологическую практику // Практическая онкология. -2001. -№ 1(5). -С. 3-5.

110. Филатов В.Н. Принципы и методы изучения выживаемости как критерия эффективности лечения больных злокачественными новообразованиями: Автореф. дис. д-рамед. наук. — Л., 1991.-38с.

111. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Чхиквадзе В.Д. и др. Хирургическое и комбинированное лечение рака легкого // Вестник хирургии. -1989. —№ 5. -С. 3-6.

112. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Исторические этапы развития хирургических методов лечения рака легкого // Вопросы онкологии. —1991. —Т.37. —№ 3. -С. 363-368.

113. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Джураев Е.Д. Реконструктивная хирургия рака легкого // Торакальная хирургия: Тез. науч. конференции/ -М., 1993. -С. 101-104.

114. Харченко В.П., Кузьмин Н.В. Рак лёгкого. М.: Медицина, 1994. -480 с.

115. Харченко В.П., Кузьмин В.И., Галил-Оглы Г.А., Хмелевский Е.В. Проблемы органосохраняющего лечения больных раком легкого I стадии // I съезд онкологов стран СНГ: Мат. съезда: часть II/ М., 1996. -С. 390-391.

116. Харченко В.П., Хмелевский Е.В. Комбинированное и хирургическое лечение рака легкого // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда: часть II/ Минск: ОДО «Тонпик», 2004. -С. 111.

117. Хвастунов P.A., Никольский И.В. Расширенные пневмонэктомии при раке легкого // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда/ — Баку, 2006. -С. 115.

118. Черниченко A.B., Киселева Е.С. Актуальные вопросы комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого // Советская медицина. -1990. -№ 6. -С. 46-53.

119. Чиссов В.И. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. М.: Медицина, 1989. -560 с.

120. Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р. // Российский'онкологический журнал -1996. -№2. -С. 10-13.

121. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. А.П.Герцена Росмедтехнологий», 2010. -256 с.

122. Чиссов В.И., Новиков Г.А., Прохоров Б.М. Паллиативная помощь одно из приорететных направлений отечественной онкологии // III Конгресс «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Паллиативная медицина и реабилитация, 2000, № 1-2,-С. 6.

123. Шауенов Е.С., Букенов A.M., Досаханов А.Х. Сравнительная характеристика результатов лечения немелкоклеточного рака легкого // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда: часть II/ Минск: ОДО «Тонпик», 2004. -С. 113.

124. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований: Лекции для адъюнктов и аспирантов. СПб.: ВмедА, 2002. -266 с.

125. AICC cancer staging handbook: Sixth edition. New York, Berlin, Heidelberg ct al., 2002. -469 p.

126. Albain K.S., Crowley J.J., Le Blanc M. et al. Survival determinants in extensive stage non-small cell lung cancer: The Southwest Oncology Group experience // J. Clin. Oncol. 1991. -Vol.9.-P. 1618-1626.

127. Amemiya R., Matsushima Y., Kunii T. Palliative tracheal tube stent without tracheotomy in tracheal stenosis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1985. -Vol. 90. -№ 4. -P. 631-632.

128. Ang K.K,. Fractionation effects in clinical practice // Textbook of radiation oncology: ed. Leibel S.A., Phillips T.L. Philadelphia: W.B. Saunders company, 1998. -P. 26-41.

129. Angeletti C., Mussi A., Chella A. et al. Surgical treatment of non -small-cell lung cancer and solitary brain metastasis // Lung Cancer: Frontiers in Science and Treatment: Ed. G. Motta/ Genoa: Grafica L.P., 1994. -P. 549-556.

130. Ashor G.L, Kern W.H., Meyer B.W. et al. Long-term survival in bronchogenic carcinoma // J. Thorac. and Cardiov. Surg. -1975. -Vol. 70. -№4. -P. 581-589.

131. Baggstrom M.Q., Sosinski M.A., Hensing T.A. Third generation chemotherapy regimens improve survival over second generation regimens in stage IIIB-IV NSCLC: A metaanalys of the published literature // Proc. ASCO. -2002. -Vol. 21. -P. 306a.

132. Basil S.H., Dattatreyudu N., Anderson L.L. An atlas of brachytherapy. New York: Macmillan Publishing Company, 1988. -326 p.

133. Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch // Nat. Rev. Cancer. -2003.-Vol.3.-P. 401-410.

134. Bleehen N.M. Lung cancer still a long road ahead // Brit. J. Cancer. -1990. -Vol. 61. -№ 4. -P. 493-494.

135. Bonomi P., Kim K., Johnson D. Phase III experience with paclitaxel in non-small cell lung cancer: North American experience // Taxanes in lung cancer therapy: Eds. D. Johnson and J. Klastersky/ NY: Marcell Dekker, 1998.-P. 81.

136. Brett G.Z. Earlier diagnosis and survival in lung cancer // Brit. Med. J. -1969. -№ 5678. -P. 260-262.

137. Butts C., Murray N., Maksymiuk A. et al. Randomized phase IIB trial of BLP25 liposome vaccine in stage IIIB and IV non-small-cell lung cancer // J. Clin Oncol. -2005. -Vol.23.-P. 6674-6681.

138. Campbell E.J.M. Respiratory failure // Brit. Med. J. -1965. -Vol. 1. -P. 1451 1461.

139. Cancer facts @ figures 1996. - Atlanta: American Cancer Society, 1996. - 33 p.

140. Cancer facts @ figures 2009. - Atlanta: American Cancer Society, 2009. - 68 p.

141. Cancer incidence in Finland 1994. Helsinki, 1996. -P.35.

142. Capewell S., Sudlow M.E. Performance and prognosis in patients with lung cancer // Thorax. -1990. -Vol. 45. -№ 12. -P. 951-956.

143. Cappuzzo F., Hirsch F.R., Rossi E. et al. Epidermal growth factor receptor gene and protein and geiltinib sensitivity in non-small-cell lung cancer // J. Natl. Cancer Inst. -2005. -Vol.97. -P. 643-655.

144. Colt H.J., Dumon J.F. Lasers et endoprotheses en bronchopneumology // Rev. Pneumol. Clin. -1991. -Vol. 47. -№2. -P.65-73.

145. Cox J.D., Komaki K., Byhardt R.W. Is immediate chest radiotherapy obligatory for any or all patients with limited-stage non-small cell carcinoma of the lung? Yes // Cancer Treat. Rep. -1983.-Vol. 67.-P. 327-331.

146. Cox J.D. Fractionation: a paradigm for clinical research in radiation oncology// Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. -1987. -Vol. 13. -P. 1271-1281.

147. Curran W.J. Issues in the nonoperative management of patients with locally advanced non-small cell lung cancer // Proc. ASCO. -1999. Educational book: Ed. M.C. Perry/ -ASCO, 1999. -P. 370-373.

148. Depierre A, Milleron B, Moro-Sibilot D, et al. Preoperative chemotherapy followed by surgery compared with primary surgery in resectable stage I (except T1N0), II, and IIIA NSCLC // J Clin Oncol. -2002. -Vol.20. -P.247-253.

149. Deslauriers J., Gaulin P., Beauleieu M., et al. Long-term clinical and functional results of sleeve lobectomy for primary lung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. —1986. —Vol. 92. —№ 5. -P. 871-879.

150. Dillman R.O., Herndon J., Seagren S.L. et al. Improved survival in stage III non-small-cell lung cancer: seven-year follow-up of cancer and leukemia group B (CALGB) 8433 trial// J. Natl. Cancer Inst. -1996. -Vol. 88. -P. 1210-1215. (CI)

151. Drings P. 10 Jahre therapie des bronchialkazzinoma // Onkologie. -1986. -Bd. 9. -Suppl. № 2. -S. 57-64.

152. Dumon J.F., Meric B., Surpas P. Resection endoscopique au laser YAG en bronchologie. Bilan d'une experience de ans // Schweiz. Med. Wochenschr. -1985. Vol. 115. -№ 39. -P. 1336-1344.

153. Errett L.E., Wilson G., Ray C.C., Munro D.D. Wedge resection as an alternative procedure for peripheral bronchogenic carcinoma in poor-risk patientsa // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1985. -Vol. 90. -№ 5. P. 656-661.

154. Evans W.A., Leucutia T. Intrathoracic changes induced by heavy radiation// Am. J. Roentgenol. -1925.-Vol. 13.-P.203-220.

155. Fajardo L.F., Berthrong M., Anderson R.E. Respiratory tract // Radiation Pathology. -NY: Oxford University Press, 2001. -P. 198-208.

156. Filderman A.E., Shaw C., Matthay R.A. Lung cancer. Part I: etiology, pathology, natural history, manifestations and diagnostic techniques // Invest. Radiol. -1986. -Vol. 21. -№ 1. -P. 80-90.

157. Filderman A.E., Shaw C.M., Matthay R.A. Lung cancer: Part II: Staging and therapy // Invest. Radiol.-1986.-№ 2.-P. 173-185.

158. Fujimura S., Kondo T., Imai T. et al. Prognostic evaluation of tracheobronchial reconstruction for bronchogenic carcinoma // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1985. -Vol. 90. —№ 2.-P. 161-166.

159. Furuse K. et al. Photodynamic Therapy (PDT) in roentgenographically occult lung cancer by Photofrin II and eximer dye laser // Jap. J. Cancer Chemo. -1993. -Vol. 20. -P. 1369-1374.

160. Gemma A., Nosuchi M., Hirohashi S. et al. Clinicopathologic and immunohistochemical characteristics of goblet cell type adenocarcinoma of the lung. // Acta Pathol. Jpn. -1991. -Vol. 41.-P. 737-743.

161. Giaccone G, Herbst RS, Manegold C, et al. Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer: A phase III trial-INTACT 1 // J. Clin. Oncol. -2004. -Vol. 22. -P. 777-784.

162. Ginsberg R.J. Lung-sparing operations for cancer // Lung cancer: Eds. J.A. Roth et al./ -Black well Science, 1998. -P. 87-105.

163. Graham E.A., Singer J.S. Successful removal of the entire lung for carcinoma of bronchus // JAMA. -1933. -Vol. 101. -P. 427-428.

164. Greschuchna D., Maaben W. The importance of histological classification and tumor staging for prognosis after resection of bronchial carcinoma // Thorac. and Cardiovasc. Surg. -1980.-№ 2.-P. 115-119.

165. Grunenwald D.N. Surgary for advanced stade lung cancer// Semin. Surg. Oncol. 2000. -Vol. 18. —№2. -P. 137-142.

166. Grunenwald D.N., Fabrice A., Pechoux C. et al. Benefit of surgery after chemoradiotherapy in III B (T4 and/or N3) non-small-cell lung cancer// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol. 122. -№ 4. -P. 796-802.

167. Gruner O.C. Study of the changes met with the leucocytes in certain cases of malignant disease // Br. J. Surg. 3:506-522, 1916.

168. Hakulinen T., Pukkala E., Hakama M. et al. Survival of cancer patients in Finland in 1953-1974.-Helsinki, 1981.-101 p.

169. Hall E.J. Radiobiology for the Radiologist: Fourth Edition // Uppincott, Philadelphia, PA. -1994. -P. 212-229.

170. Hamada C., Tanaka F., Ohta M., et al. Meta-analysis of postoperative adjuvant chemotherapy with tegafur-uracil in non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. -2005. -Vol.23. -P. 4999-5006.

171. Hansen FI.H., Rorth M. Lung cancer // Cancer Chemotherapy Biol. Response Modif. Annu. 11/- Amsterdam etc., 1990. -P. 432-452.

172. Hansen H.H., Bunn P.A. Lung cancer therapy // Taylor&Francis. -2005. -P. 65-105.

173. Hayman J.A, Martel M.K., Haken R.K. el al. Dose escalation in small cell lung cancer using three-dimensional conformal radiation therapy. Update of phase I trial// J. Clin/. Oncol. -2001.-Vol.-19. -P. 127-136.

174. Henschke U.K. Aftcrloading applicator for radiation therapy of carcinoma of uterus // Radiology. -1960. -№ 74. -P. 834.

175. Herbst R.S., Giaccone G., Schiller J.H. et al. Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer: A phase III trial-INTACT 2 // J Clin Oncol. -2004. -Vol. 22. -P. 785-794.

176. Hilpert P. Das Bronchial-Ca // Therapiwoches. -1969. -Bd. 19. -№49. -S. 2434-2439.

177. Holmes E.G. Surgical adjuvant of non-small lung cancer // J. Surg. Oncol. -1989. -Suppl. l.-P. 26-33.

178. Holmes E.G. Preoperative neoadjuvant therapy in non-small lung cancer: open season? // J. Nat. Cancer Inst. -1991. -№4. -P. 228-229.

179. Huang G., Wang G., Zhang D. et al. Surgical treatment of carcinoma of the lung: Report of 340 cases // Chin. Med. J. -1979. -№11. -P: 744-747.

180. Huber- R.M., Fischer R., Hautmann H., et al. Does additional brachytherapy improve the effect of external1 irradiation? A prospective, randomized study in central lung tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997. Vol. 38. -P. 533-540.

181. Im J.G., Han M.C., Yu E.J. et al. Lobar bronchioloalveolar carcinoma: "angiogram sign" on CT scans // Radiology. -1990. -Vol. 176. -P. 749-753.

182. Jeffrey A. B., Jesse N. Aronowitz. Localized Non-Small Cell Lung Cancer: Adjuvant Radiotherapy'in the Era of Effective Systemic Therapy // Clin. Cancer Res. -2005. -Vol. 11(13 Suppl.). -P. 5004-5010.

183. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2008 // CA Cancer J. Clin. -2008. -Vol. 58.-P. 71-96.

184. Jensik R. The role of segmental resection in lung cancer // Chest. -1986. -№ 4. -P. 588.

185. Jie C., Wever A.M.J, Huysmans H.A. et al. Time trends and survival in patients presented for surgery with non-small-cell lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. —1990. Vol. 4.-№12.-P. 653-657.

186. Karen K. The Role of Targeted Agents in Adjuvant Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer // Clin. Cancer Res. -2005. -Vol. 11(13 Suppl.). -P. 5027-5029.

187. Kato H. et al. Five year diseasefree survival survival of lung cancer patient treated only by photodynamic therapy // Chest. -1986. -Vol. 90. -P. 768-770.

188. Komaki R., Travis E. L., Cox J.D. The Lung and Thymus // Radiation Oncology.8 th ed.: Ed. by Cox J.D. and Ang K.K., Mosby/-2003. -P. 399-426.

189. Krawczyk K. // Pol. Prz. Chir. -1986. -Vol. 58. -№7. -P. 511-523.

190. Kvale P.A., Eichenhorn M.S., Radhe J.R. et al. YAG laser photoresection of lesions obstructing the central airways // Chest. -1987. -Vol.91. -P. 159-165.

191. Le Brigand H., Merlier M., Rojas-Miranda A., Levasseur P. Orientation du traitment medico-chirurgical du cancer bronchopulmonaire primitif // Presse Med. -1970. -Vol. 78. -№33. -P. 1475-1480.

192. Le Brigand H., Mirlier M. Resultats de la chirurgie d'exerese dans le traitement du cancer bronchique. Sur 2134 exereses // Ann. med. interne. -1976. -Vol. 127. -№1. -P. 35-38.

193. Ling C. C., Yorke E., Amols Hi, Mechalakos J. et al. High-tech will improve radiotherapy of nsclc: a hypothesis waiting to be validated // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2004. -Vol. 60. -P. 3-7.

194. Logan W.P.D. Cancer survival statistics: International data // W.H.O. St. Rept. -1978. -Vol.31.-P. 62-73.

195. Malcolm M. De Camp Jr., Simon A., Robert T. The Role of Surgery in N2 Non-Small Cell Lung Cancer // Clin. Cancer Res. -2005. -Vol. 11(13 Suppl.). -P. 5033-5037.

196. Marino P., Preatoni A., Cantoni A. Randomized trials of radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in stages III a and III b non-small cell lung cancer. A meta-analysis // Cancer. -1995. -Vol. 76. -P. 593-601.

197. Martini N-, Flehinger B.J., Zaman M.B., Beattie E.J. Results of surgical treatment in N2 lung cancer // World J. Surg. -1981. -№ 5. -P. 663-666.

198. Martini N., Beattie E.J. The surgical treatment of lung cancer // Semin. Respir. Med. 1982. -№ 4. -P. 1-8.

199. Martini N. Surgical treatment of non-small-cell lung cancer // Semin. Surg. Oncol. -1990. -№ 5. -P. 248-254.

200. Martini N., Bains M., Burt M. et al. Incidence of local recurrence and second primary tumours in resected stage I lung cancer. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1995. -Vol. 109. -P. 120-129.

201. Matthes Th., Widow W., Berndt H. et al. 20 jahrige Erfahrungen in der Behandlung des Bronchialkarzinomus aus chirurgischer Sicht. Teil II // Arch. Geschwulsforch. -1969. -№ 4. -P. 336-363.

202. Matthews M.J., Rozencweig M., Staquet M.J. et al. Long-term survivous with small carcinoma of the lung // Eur. J. Cancer. -1980. № 4. -P. 527-531.

203. Mc Caughan B.C., Martini N., Bains M.S., Mc Carmack P.M. Chest wall invasion in carcinoma of the lung. Therapeutic and prognostic implications // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1985. -Vol. 89. —№ 6. -P. 836-841.

204. Mongey Anne-Barbara, Shaw K., Luka D., Clancy 1. Resection of bronchial neoplasm in the elderly // Irish. Med. J. -1986. -№ 11. -P. 326-327.

205. Mountain C.F., McMurtrey M.J., Hermes K.E. Surgery for pulmonary metastases: a 20-year experience // Ann. Thorac. Surg. -1984. -Vol. 38. -P. 323-330.

206. Mountain C.F. Surgery for stage IIIa-N2 non-small cell lung cancer // Cancer. -1994. -Vol. 1573(10).-P. 2589-2598.

207. Mussi A., Janni A., Menconi C.F. et al. Resultati della resezijne chirurgica del carcinoma polmonare: analisi attuariale second il TNM // Minerva chir. -1985. -№ 23-24. -P. 1623-1628.

208. Naruke T. Progress in lung cancer surgery: Historical background and results of treatment in Japan // Jap. J. Clin. Oncol. -1989. -№ 4. -P. 327-337.

209. National Cancer Institute of Canada: Canadian Cancer Canada, 2002.

210. Non Small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in non small cell lung cancer. // Brit. Med. J. -1995. -Vol. 311. -P. 71-92.

211. Ota S, Inaba H, Yoshida H. Rational lymph node dissection for lung cancer according to the occurence lobe and histological type. // Kyobu Geka. -2001. -Vol. 54(13). P. 1073-1078.

212. Overholt R.H., Oliynyk P.N., Cody B. The current status of primary carcinoma of the lung // Progr. Clin. Cancer: New York-London. -1970. -Vol. 4. -P. 211-222.

213. Paulson D.L., Urschel H.Jr. Selectivity in the surgical treatment of bronchogenic carcinoma // J. Thorac. and Cardiov. Surg. -1971. -Vol. 62. -№ 4. -P. 554-562.

214. Peres C. Principles and Practice of Radiation Oncology. Philadelphia: J.P. Lippincott. -1997.

215. Pierre F., Maurice P., Gilles R. et al. A randomized phase III trial of sequential chemoradiotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -2001. -Vol. 20. -P. 312a (abstract).

216. Pool J.L. Survival in lung cancer // N. Y. State J. Med. -1971. -Vol. 71. -№ 17. -P. 2045-2050 (2053-2057).

217. Preoperative irradiation of cancer of the lung: final report of therapeutic trail: A collaborative study // Cancer. -1975. -№ 3. -P. 914-925.

218. Rengan R., Rosenzweig K.E., Venkatraiman E. et al. Improved local control with higher doses of radiation in large-volume stage hi non-small-cell lung cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2004. -Vol. 60. -P. 741-747.

219. Reuben D.B., Mor V. Dyspnea in terminalle ill cancer patients // Chest. -1986. -Vol. 89. -№ 2. -P. 234-236.

220. Ries L.G., Pollack E.S., Young J.L. Jr. Cancer patient survival: Surviellance, epidemioljgy and end results program 1973-79 // J. Nat. Cancer Inst. -1983. -Vol. 70. -№ 4. -P. 693-707.

221. Rosenzweig K., Yorke E., Jackson A. et al. Results of a phase I dose escalation trial in inoperable non-small cell lung cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2003. -Vol. 59. (abstract).

222. Rubin P., Williams J. P. Principles of Radiation Oncology and Cancer Radiotherapy // Clinical Oncology: 8th ed.: Ed. Rubin Ph. Philadelphia: W.B. Saunders compani, 2001. -P. 99125.

223. Sagawa M., Saito Y., Takahashi S. // XaiiraH = Lung Cfncer. -1990. -Vol. 30. -№3. -P. 333-339.

224. Saunders M.I., Dische S., Grosch E.J. et al. Experience with CHART // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys.-1991. -Vol.21.-P. 871-878.

225. Saunders M.I., Rojas A., Lyn B.E. et al. Experience with dose escalation using CHARTWEL (continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy weekend less) in non-small-cell lung cancer// Br. J. Cancer. -1998. -Vol. 78. -P. 1323-1328.

226. Schaake-Koning, van den Bogert W., Dalesio O. et al. Effect of concomitant cisplatin and radiotherapy in inoperable non small cell lung cancer. //N. Engl. J. Med. -1992. -Vol. 326. -P. 524-530.

227. Schiller J.H., Bernardo P., Harrington D. et al. Comparison of outcome and patients characteristics in advanced NSCLC: analysis of ECOG 1980-2000 // Proc. ASCO. -2002. -Vol. 21.-P. 304f.

228. Schinkel C., Mueller C., Reinmiedl J. et al. Mobility and survival after bronchoplastic surgery for non-small-cell lung cancer // J. Cardiovasc. Surg. 2000. - 41, № 4. - P. 637 - 640.

229. Shepherd F.A. Screening, diagnosis and staging of lung cancer // Curr. Opin. Oncol. -1993. -Vol. 5. -№ 2. -P. 310-322.

230. Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer//N. Engl. J. Med. -2005. -Vol. 353. -P. 123-132.

231. Shibuya K., Mathers C.D., Boschi-Pinto C. Global and regional estimates of cancer mortality and incidence by site: II. Results for the global burden of disease 2000. // BMC Cancer. -2002. -Vol.2. -P. 37.

232. Slotman B.J., Njo K.H., de Jonge A. et al. Hypofractionated radiation therapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer// Cancer. -1993. -Vol. 72. -P.1885-1893.

233. Smith Lawrence, Parnsingha T. Post-irradiation for bronchogenic carcinoma // Thorax. -1969. -Vol. 24. -№ 4. -P. 457-460.

234. Survival of Cancer Patients in Europe: The EUROGARE- 2 Study. IARC Sci. Publ. N 151.-Lyon, 1998.-572 p.

235. The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. -2004. -Vol. 350. -P. 351-360.

236. Van Limbergen E., Potter R. Bronchus Cancer // The GEC ESTRO Handbook of Brachytherapy: Ed. by Gerbaulet A, Potter R., Mazeron J.J., Meertens H., Van Limbergen/ E.ESTRO,2002. -P.545-560.

237. Vogt-Moykopf I., Fritz Th., Meyer G., et al. Bronchoplastic and angioplastic operation in bronchial carcinoma: Long-term results of a retrospective analysis from 1973 to 1983 // Int. Surg. -1986. -Vol. 71. -№ 4. P. 211-220.

238. Waller D., Peake M.D., Stephens R.J. et al. Chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer. The surgical setting of the Big Lung Trial // Eur J CardioThorac Surg. -2004. -Vol. 26.-P. 173-182.

239. Watanabe Y., Shimizu J., Murakami S. et al. // XaiiraH=Lung Cancer. -1989. -№ 7. -P. 747-754.

240. Watkin S.W., Green J.A. Small cell carcinoma of the bronchus: historical perspective of a treatable disease // J. Roy. Soc. Med. -1990. -Vol. 83. -№ 2. -P. 108-110.

241. Watkin S.W., Hayhurst G.K., Green J.A. Time trends in the outcome of lung cancer management: a study of 9090 cases diagnosed in the Mersey region 1974-1986 // Brit. J. Cancer. 1990. -Vol. 61. -№ 4. -P. 590-596.

242. Weinrach R.S., Miller R.C., Mc Mahon L.J. Lung cancer // Ariz. Ved. -1975. -Vol. 32. -№ 3. -P. 189-192.

243. Winton T., Livingston R., Johnson D. et al. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer //N. Engl. J. Med. -2005. -Vol. 352. -P. 2589-2597.

244. Withers H.R. The four R's of radiotherapy // Adv. Radial. Biol. -1975. -Vol. 5. -P. 241247.

245. Withers H.R., Peters L.J., Thames H.D., Fletcher G.H. Hyperfractionation // Int. .J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1982. -Vol. 8. -P. 1807-1809.

246. Wong J.W., Sharpe M.B., Jaffray D.A., et al. The use of active breathing control (ABC) to minimize breathing motion during radiation therapy // Int .J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997. -Vol. 39 (2 Suppl.). -P. 164. (abstract).

247. Woodruf R. Palliative Medicine. Melbourne: Asperula Pty, 1993. -P. 121-144.

248. Yamada M., Kudoh S., Hirata K. et al. Risk factors of pneumonitis following chemoradiotherapy for lung cancer// Eur. I. Cancer. -1998. -Vol. 34. -P.71-75.

249. Yorkc E., Jackson A., Braban L. et al. Advantages of IMRT for dose escalation in radiation therapy of lung cancer// Med. Phys. -2001. -Vol. 28. -P. 1291 (abstract).