СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор медицинских наук Черных, Александр Владиславович

• Черных, Александр Владиславович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Черных, Александр Владиславович

ГЛАВА 1. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ

РАКОМ ЛЁГКОГО. Обзор литературы.

1.1. Эволюция хирургии рака лёгкого.

1.2. Особенности лимфогенного метастазирования рака лёгкого.

1.3. Лимфодиссекция в хирургическом лечении рака лёгкого.

1.4. Критерии радикальности и паллиативности хирургического вмешательства при раке лёгкого.

1.5. Сравнительные аспекты различных доступов в хирургии рака лёгкого.

1.6. Комбинированные операции в хирургии рака лёгкого.

1.7. Клинико-морфологические факторы прогноза хирургического лечения рака лёгкого.

1.7.1. Признаки, характеризующие степень местного, регионарного и отдалённого распространения опухоли.

1.7.2. Признаки, характеризующие биологические особенности и степень злокачественности опухоли.

1.8. Первично-множественные злокачественные опухоли с поражением лёгких.

1.9. Мелкоклеточный рак лёгкого.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Предоперационное обследование больных раком лёгкого.

2.3. Результаты хирургического лечения у больных раком лёгкого.

2.3.1. Непосредственные результаты.

2.3.2. Показатели летальности и выживаемости в общей группе больных.

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ РАСШИРЕННОЙ ЛИМФОДИССЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЁГКОГО.

3.1. Регионарное метастазирование рака лёгкого в зависимости от. гистологической структуры, размеров опухоли.1.

3.2. Регионарное метастазирование в. зависимости от локализации первичного опухолевого очага.

3.3. Непосредственные результаты выживаемости в зависимости от объёма оперативного вмешательства.

3.3.1. Непосредственные результаты выживаемости в зависимости от объёма при I стадии.

3.3.2. Непосредственные результаты выживаемости в зависимости от объёма при II стадии.

3.3.3. Непосредственные результаты выживаемости в зависимости от объёма при III стадии.

ГЛАВА 4. МЕТОДИКА ВЫПОЛНЕНИЯ РАСШИРЕННЫХ ЛИМФОДИССЕКЦИЙ В ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА ЛЁГКОГО.

4.1. Методика систематической медиастинальной билатеральной" лимфодиссекции при операциях на правом лёгком.

4.1.1. Расширенная пневмонэктомия справа.

4.1.2. Расширенная верхняя лобэктомия справа.

4.1.3. Расширенная средняя лобэктомия справа.

4.1.4. Расширенная нижняя лобэктомия справа.

4.2. Методика систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекции при операциях на левом лёгком.

4.2.1. Расширенная пневмонэктомия слева.

4.2.2. Расширенная верхняя лобэктомия слева.

4.2.3. Расширенная нижняя лобэктомия справа.

4.3. Методика маркировки, морфологического исследования удалённого препарата.

ГЛАВА 5. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

МЕЖОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЁГКОГО.

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЁГКОГО ПОСЛЕ

ОПЕРАЦИЙ С РАСШИРЕННОЙ ЛИМФОДИССЕКЦИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Актуальность проблемы рака лёгкого связана с ростом заболеваемости, высокой смертностью и неудовлетворительными результатами лечения. Рак лёгкого занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости мужчин России, он же остаётся лидером среди причин смертности от злокачественных опухолей. (Аксель Е.М., 2003, Бисенков JI.H., Гришаков C.B., Шалаев С.А. 2004.; ЧиссовВ.И. 2008., Марк К.Ферпосон 2009, Parkin D., Pisani P., Ferley I., 1999) Согласно данным МАИР (Международное агентство по изучению рака), по количеству заболевших и умерших на первом месте стоит рак лёгкого: в 2004 г. заболело 1 238 000 человек, умерло 1 102 000 человек. Низкая чувствительность опухоли к существующей консервативной терапии делает хирургическое вмешательство основным методом лечения больных с данным заболеванием (Харченко В.П.с соавторами 1988., Taiya P.O. 1990.; Парсаданян A.M. 1998.; Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2004.; Трахтенберг А.Х. 2008, Перельман М.И., Ясногородский О.О., 2009).

В нашей стране и за рубежом периодически появляются статьи и монографические издания, посвящённые хирургическому лечению рака лёгкого. Вместе с тем работ по проблеме хирургического лечения рака лёгкого явно не достаточно. Имеющиеся отдельные главы в руководствах и журнальные статьи, на наш взгляд, не полностью отражают суть современного состояния проблемы.

Несмотря на более чем полувековую историю разработки лечебной тактики при раке лёгкого, многие принципиальные вопросы хирургического лечения и сегодня требуют обсуждения и уточнения. Так, до сих пор нет единого мнения об объёме вмешательства на лёгком и регионарных лимфатических коллекторах. Спорным остаётся вопрос о профилактической медиастинальной лимфодиссекции, как о «золотом стандарте» при всех стадиях рака лёгкого. Подлежат дальнейшему изучению вопросы о правомерности! экономных и видеоторакоскопических операций при ранних стадиях рака, лёгкого. Крайне важными проблемами, остаются; целесообразность и пределы расширенных и комбинированных операций при местно-распространенном- раке лёгкого с выходом процесса за, пределы органа и поражением лимфоузлов, зоны. N2. До- настоящего времени нет единой точки зрения в отношении оправданности дополнения хирургического вмешательства облучением или химиотерапией, во всяком случае, пока не в полной мере оправдались надежды, возлагавшиеся на различные схемы комбинированной и комплексной терапии данного заболевания. Но тем не менее хирургически» метод лечения, как приоритетный при раке лёгкого, на сегодняшний день не имеет оппонентов (Гарин A.M., 1980.; Напалков Н.П. и др., 1990.; Вальтер М. И др., 1992; Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2004.; Трахтенберг А.Х. 2008, Перельман М.И., Ясногородский О.О., 2009.; Takizawa Т., et al., 1997.; Izbicki J.R. et ab, 1998.; OkadaM., et al., 1998.; Schinkel C., et al., 1999).

Развитие анестезиологии и торакальной реаниматологии обеспечили эволюцию хирургического метода. Стали возможными резекции лёгких при местнораспростаненных и осложнённых формах рака лёгкого. Эту проблему пытаются решать комбинированные операции по поводу рака лёгкого — вмешательства нестандартные, включающие в это понятие множество различных по характеру, объёму, технике выполнения оперативных приёмов. Но ряд положений, касающихся принципиально важных вопросов хирургической техники, обеспечивающих радикальность оперативного вмешательства, требуют специальной оценки, с точки зрения обязательного компонента расширения операции при раке лёгкого. Это, прежде всего, относится к необходимости выполнения медиастинальной лимфодиссекции. Иными словами, должна ли каждая комбинированная операция при раке лёгкого быть расширенной комбинированной резекцией?

Ответ на этот вопрос тесно связан с решением двух важных проблем: особенностями лимфогенного метастазирования рака лёгкого при наличии экстрапульмонального опухолевого поражения и возможностями достоверной интраоперационной диагностики метастатического поражения лимфатических узлов средостения.

Успешно решаются задачи профилактики летальных осложнений и улучшения качества жизни пациентов. Но и сегодня отдалённые результаты хирургического лечения рака лёгкого не удовлетворяют клиницистов. Совокупная статистика данных многочисленных авторов показывает, что, несмотря на совершенствование хирургического метода, 5-летний срок в целом переживают 20-30% радикально оперированных больных и заметной тенденции к улучшению данных результатов не наблюдается. Часто это связано с распространённостью опухолевого процесса у большинства пациентов к моменту лечения - III-IV стадия у 75% больных (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 1994; Барсегян B.C., Вагнер Р.И., 1996; Трахтенберг А.Х., 2008; Перельман М.И. с соавторами 2009; Freedman R.1988; Kunze Е., et al., 1989; Keller Steven 1995). Такой показатель, в свою очередь, является следствием крайне высокого потенциала лимфогенного метастазирования рака лёгкого.

Однако существуют работы, в которых авторы приводят более скромные результаты. Так по данным В.В. Жаркова и соавторов (2002), даже при поражении лимфатических узлов первого уровня (N1) ни один больной не переживает 5 лет после комбинированных операций.

Такое отличие результатов хирургического метода, по данным мировой литературы, высвечивает отсутствие единой позиции различных школ в отношении необходимого и достаточного объёма оперативного вмешательства. В частности, предметом острых дискуссий, и не только у нас в России, всё ещё остаётся вопрос о целесообразности выполнения расширенной лимфодиссекции при раке лёгкого.

Отношение хирургов к целесообразности выполнения медиастинальной лимфодиссекции неоднозначно. Одни авторы отмечают, что расширенные операции при раке лёгкого не всегда оправдывают себя, так как при поражении лимфатических узлов средостения полного радикализма достигнуть невозможно, а нерадикальная t операция укорачивает жизнь больному (Друкин Э.Я., 1980; 1985). Другие предлагают выполнять медиастинальную лимфоаденэктомию как при обнаружении регионарных метастазов в корне лёгкого и средостении (Котляров Е.В., 1983), так и в> случаях их явного отсутствия (Щерба Б.В., 1971; Сардак Г.А. с соавт., 1984). Как считают И.С. Колесников и соавт. (1988), при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах отказ от радикальной операции может основываться при этом только на технической невозможности их удаления. Вместе с тем, широкое иссечение лимфотических узлов и клетчатки средостения увеличивает число послеоперационных осложнений и летальных исходов (Вагнер Р.И. и др., 1987; Гагуа P.O. и др., 1988; Вальтер М. И др., 1992; Давыдов М.И. и др., 2000; Trastek V., et al., 1984). Так, по данным Е.В. Котлярова и А.А. Рукосуева (1988), M.Vogt., et al. (1980), летальность после таких операций составляет от 8 до 35%.

Отчасти это связано с точкой зрения некоторых авторов, рассматривающих рак лёгкого как первично системное заболевание и, поэтому, не требующее расширения зоны хирургического воздействия на путях лимфооттока (Друкин Э.Я., 1980; 1985). На самом деле, крайне высокие требования к технике оперирования в плевральной полости, ограничивают число хирургов, способных справиться с поставленной задачей. Существует также ряд объективных причин, препятствующих активному внедрению прогрессивных хирургических методик в практику: отсутствие конкретно сформулированных показаний к удалению различных групп лимфатических узлов в зависимости от локализации опухоли в лёгком; отсутствие единой классификации типов операции в зависимости от объёма удаления регионарных и отдалённых лимфоколлекторов, и самое главное, отсутствие чётко описанной методологии выполнения приёмов лимфодиссекции.

В настоящее время актуальным и очень важным для достижения успеха хирургического лечения остаётся вопрос выбора онкологически адекватного оперативного доступа у больных раком лёгкого. Ибо широко применяемые в различных клиниках варианты, на наш взгляд, далеко* не равноценны с точки зрения повышения радикализма. Не вызывает больших сомнений то, что радикальность операции может быть обеспечена только на основе точных представлений о распространённости рака лёгкого. -При этом наиболее важным является не столько установление самого факта наличия экстрапульмонального поражения, сколько его характера и границ распространения (Давыдов М.И., 2003).

В основе прогнозирования течения злокачественного заболевания лежат факторы, которые определяют распространённость опухолевого процесса и характеризуют биологические свойства первичной опухоли, отражающие характер взаимодействия опухоли и организма. Параметры, определяющие распространённость процесса, лежат в основе классификации ТЫМ. Прогностическое значение имеет размер опухоли (символ Т) и наличие метастазов в регионарные лимфоузлы (символ И). Однако показано, что в группах больных с одинаковой стадией индивидуальный прогноз сильно варьирует (Лактионов К.К., Полоцкий Б.Е. и др., 2003; ЬЬЬаэЫ Э., 1998). Это заставляет искать другие, более значимые прогностические факторы, которые могут оказать помощь в прогнозировании течения и исхода болезни у конкретного больного.

Всё вышесказанное позволяет считать анализ различных аспектов хирургического лечения больных раком лёгкого, с целью определения оптимальной лечебной тактики, проблемой весьма актуальной на современном этапе и подтверждает необходимость её детального изучения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Создание концептуального подхода хирургического лечения рака лёгкого, определяющего адекватность объёма операции без увеличения числа послеоперационных осложнений и летальности.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дать определение "типичной" и "расширенной" операции для. рака лёгкого, с учётом прогностической; значимости удаления различных групп региональных и отдалённых лимфоузлов. ; , : .'.;■"'.'-••.

2. Изучить прогностические факторы и их клиническую значимость, по своим представлениям об онкологическом радикализме в процессе совершенствования хирургического метода в лечении рака лёгкого!

3. Разработать и внедрить оригинальные методы выполнения адекватной расширенной лимфодиссекции (прежде всего систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекции)^ повышающие радикальность хирургических вмешательств.

4. Изучить и сравнить непосредственные и отдалённые результаты хирургических вмешательств с "типичной" и. • "расширенной" лимфодиссекцией при раке; лёгкого: Изучить частоту и характер послеоперационных осложнений ("расширенныхоперациях".

5. Обосновать оптимальный хирургический доступ для адекватного объёма удаления поражённого органа, регионарных лимфоколлекторов, а так же возможных комбинированных резекций.

6. Создать протокол стандартизованного макро- и микроскопического исследования удалённого препарата с целью корректного стадирования опухолевого процесса и индивидуального прогнозирования течения заболевания.

7. Определить современные возможности лечения мелкоклеточного рака лёгкого и оценить место хирургического метода в лечении этой патологии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые с современных позиций клинической онкологии проведен анализ большого числа наблюдений больных раком лёгкого получавших лечение в торакальных отделениях Клинической медсанчасти Новолипецкого металлургического комбината и Липецкой областной клинической больницы.

В результате анализа:

- отработан методологический подход к решению актуальных задач* хирургического-лечения, рака лёгкого. Определена, рациональная, лечебная тактика и обоснован выбор метода хирургического лечения в зависимости от, локализации опухоли в лёгком, степени её распространения и состояния больного.

- с учётом изученной прогностической значимости удаления различных групп лимфоколлекторов, впервые даны характеристики стандартной- и расширенной лимфодиссекции для рака лёгкого. Унифицирована методика медиастинальной лимфодиссекции. Впервые на большом клиническом материале проведен сравнительный анализ непосредственных и отдалённых результатов (частота послеоперационных осложнений; летальность, выживаемость) операций со стандартной и расширенной лимфодиссекцией у больных раком лёгкого. Обоснован оптимальный хирургический доступ» при различной локализации опухоли и степени её распространения.

- доказана целесообразность экстренных повторных- вмешательств при, возникновении недостаточности шва бронха и пути интраоперационной профилактики недостаточности бронхиального шва после пневмон-, лоб- и билобэктомии.

- с целью корректного стадирования опухолевого процесса и определения показаний к проведению дополнительной терапии, разработан протокол стандартизованного послеоперационного макро- и микроскопического исследования удалённого препарата.

- доказана целесообразность применения хирургического метода в лечении мелкоклеточного рака лёгкого.

- изучены значимые факторы индивидуального прогноза при раке лёгкого.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

- Впервые с современных позиций проведен анализ большого числа наблюдений больных получавших хирургическое лечение рака лёгкого в двух крупных клиниках: отделение торакальной* хирургии. Клинической медсанчасти Новолипецкого металлургического комбината и> отделение торакальной хирургии' Липецкой областной клинической« больницы. В результате, проведенных клинических исследований- получены! результаты, подтверждающие целесообразность- и правомочность < операций с расширенной лимфодиссекцией'при раке лёгкого.

- Усовершенствована методика уточняющей диагностики рака лёгкого, рационально оптимизирован процесс обследования больного.

- Полученные данные дают возможность расширить, границы хирургического метода. Обоснованы расширенно-комбинированные операции с резекцией- поражённых органов и магистральных сосудов средостения.

- Обоснован и определён оптимальный хирургический доступ при раке лёгкого с возможной резекцией поражённых органов и, магистральных сосудов средостения, выполнения,расширенной лимфодиссекции.

- Показана целесообразность реоперации при ранней недостаточности бронхиального шва, унифицирована методика укрытия бронхиального шва, что позволяет повысить его надёжность и улучшить результаты лечения этого грозного осложнения.

- Изучены факторы прогноза при хирургическом лечении рака лёгкого.

- Обосновано использование хирургического метода в комплексном лечении мелкоклеточного рака лёгкого, что приводит к улучшению отдалённых результатов.

- Разработан и внедрён в практику протокол стандартизованного послеоперационного макро- и микроскопического исследования удалённого препарата, повысивший стадирование опухолевого процесса.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ У всех пациентов с диагностированным раком легкого необходимо проведение «расширенной» операции, в понятие которой мы вкладываем удаление или резекцию лёгкого с систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекцией. Именно такой объем способствует уточнению распространённости опухолевого процесса и повышает радикальность операции.

Наличие поражённых лимфоузлов, их локализация и число зон метастазирования, вовлечённых в процесс, оказывают влияние на отдалённые результаты хирургического лечения и прогноз заболевания, а их удаление является непременным условием обеспечения радикализма оперативных вмешательств.

Общая выживаемость больных после «расширенных» операций лёгких, с учётом всех стадий опухоли на порядок выше выживаемости, чем после «типичных» операций с учётом аналогичных стадий. При этом процент послеоперационных осложнений и летальность при «расширенных» операциях на порядок ниже, чем при «типичных».

Передне-боковой хирургический доступ наиболее оптимален при раке лёгкого, так как менее травматичен и адекватен для проведения резекции поражённых органов, магистральных сосудов средостения с выполнением систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекцией.

Разработанный протокол стандартизованного послеоперационного макро- и микроскопического исследования удалённого препарата повышает качество стадирования опухолевого процесса и прогнозирование течения заболевания.

Пациентов с верифицированным МРЛ 1-П стадии после полноценного обследования и проведении адекватной пред- и послеоперационной полихимиотерапии следует оперировать. Такой алгоритм позволяет на порядок улучшить результаты лечения.

Разработанный способ укрытия перикарда после его резекции позволяет закрыть дефект перикарда аутотрансплантатом из одной операционной зоны, что даёт возможность устранить осложнения, наблюдаемые при применении традиционных методов. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены на: Международном конгрессе по онкохирургии (Краснодар, 28 мая - 1 июня 2008), «Первой международной конференции по торакоабдоминальной хирургии», посвященной к 100-летию со дня рождения академика Б.В. Петровского (Москва, 5-6 июня 2008), XII Российском онкологическом конгрессе с международным участием (Москва, 18-20 ноября 2008), Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья (Спец выпуск по материалам юбил. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы современной хирургии», посвящ. 90-летию ВГМА им. Н.Н.Бурденко (Воронеж, 11-12 октября 2007), Международный конгресс «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии» (Санкт-Петербург, 18-20 июня 2009), заседаниях Липецкого научно-практического общества хирургов (2000-2009 гг.).

По теме исследования опубликовано 44 работы, в том числе 9 публикаций в журналах, рекомендованных «Перечнями.» ВАК Минобрнауки РФ.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 50 рисунками и 31 таблицей. Список литературы содержит 305 источников, из них 92 отечественных и 213 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 223 страницах машинописного текста.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Черных, Александр Владиславович

189 ВЫВОДЫ

1. "Типичной операцией" (стандартной)-при раке лёгкого в^ настоящее время считается- пневмонэктомия, или лоб- билобэктомия с удалением' лимфатических узлов, корня лёгкого* и средостения (медиастинальная лимфодиссекция со стороны поражения): В понятие "расширенная операция" мы вкладываем удаление или резекцию лёгкого с удалением клетчатки и лимфатических узлов средостения — включающим паратрахеальные, параэзофагеальные и, передние медиастинальные с обеих сторон. Эти операции позволяют повысить радикализм и адекватно оценить внутригрудную распространённость опухоли и достоверно улучшают результаты хирургического лечения больных раком лёгкого (Р<0,05, log rank test).

2. Основным клиническим прогностическим фактором при раке лёгкого является метастазирование в регионарные лимфатические узлы (N). При отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах 5-летняя выживаемость в сравнении с метастатическим их поражением (N1) выше в 1,2 раза и (N2) в 2 раза (Р<0,05). При N0 она составила 80,4%, при N1 - 70% и при N2-42,1%.

3. Разработанный оригинальный, метод адекватной "расширенной" лимфодиссекции (прежде всего систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекции) позволяет достичь желаемой точности диагностики рака лёгкого и является методом не только уточняющей диагностики, но и решает задачи таргентной терапии.

4. Частота осложнений и послеоперационная летальность при хирургическом лечении рака лёгкого сохраняются достаточно высокими. Систематическая медиастинальная билатеральная лимфодиссекция не влияет на увеличение летальности (6,7% против 7,3%) и частоту послеоперационных осложнений у пациентов по сравнению с "типичной" операцией (21,3% и 30,5% соответственно, Р>0,05), что создают условия для расширения границ хирургического вмешательства на путях лимфооттока и внедрения в практику этого объёма операций у больных раком лёгкого.

5. Переднебоковая торакотомия, как справа, так и слева, обеспечивает полноценный доступ к корню лёгкого, ко всем регионарным зонам метастазирования, органам средостения и является оптимальным хирургическим доступом при раке лёгкого.

6. Стандартизованный протокол морфологического исследования помогает клиницисту более точно стадировать опухолевый процесс, и планировать дальнейшую лечебную тактику.

7. Мелкоклеточный рак лёгкого характеризуется морфологической неоднородностью, определяющей клиническое течение, частоту и характер метастазирования во внутригрудные лимфатические узлы и отдалённые органы, но и при этой гистологической структуре рака лёгкого имеются локорегионарные стадии заболевания (I и II), при которых правомерно хирургическое лечение с обязательной последующей химиотерапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Стандартом работы на путях лимфооттока при операциях по поводу рака лёгкого должна являться систематическая медиастинальная билатеральная лимфодиссекция.

2. Учитывая частоту выявления феномена «прыжкового» метастазирования, планировать объём лимфодиссекции по результатам срочного морфологического исследования «сторожевых» лимфатических узлов нецелесообразно, а следует выполнять систематическую медиастинальную билатеральную лимфодиссекцию по принципиальным соображениям.

3. «Расширенными» следует считать операции с систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекцией. По сути такого рода операции сегодня следует расценивать, как стандартные, а «комбинированными» следует считать операции с резекцией поражённых органов и магистральных сосудов средостения с выполнением систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекции.

4. После выполненной комбинированной пневмонэктомии с резекцией перикарда, образующийся дефект рекомендуем укрывать выкроенным пластом перикардиальной жировой клетчатки (Патент РФ №2295303 от 10 февраля 2006г.). Использование предлагаемого способа позволяет закрыть дефект перикарда аутотрансплантатом из одной операционной зоны, что делает способ доступным и надёжным для широкого практического применения.

5. После выполнения пневмонэктомии с систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекцией рекомендуем в плевральной полости в верхней апертуре гемиторакса оставлять дренажную трубку (Патент РФ № 2295302 от 10.02.2006). Дренаж функционирует необходимое количество дней до полного заполнения гемиторакса экссудативной жидкостью, что своевременно удаляет газовый пузырь из

192 .-'■. плевральной полости, минимизирует риск инфицирования плевральной; полости, ускоряет формирование фиброторакса. 6. При условии? соблюдения? радикальности вмешательства? ш адекватности4 внутригрудной лимфодиссекции целесообразно выполнение лобэктомии, как более функциональной' операций; характеризующейся;: аналогичными с пневмонэктомией отдалёнными.результатами.

7. Целесообразно помимо обязательного использования« всех современных методов дооперационной диагностики уточняющей распространённость. опухоли (сканирование костей, РКТ, ПЭТ), необходимо исследование иммунного статуса; морфологического варианта и ультраструктурных особенностей МРЛ:

8. Переднебоковой хирургический-доступ - оптимален, среди прочих, при раке лёгкого с возможной резекцией поражённых органов и магистральных сосудов средостения с выполнением систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекцией.

9: Считаем обязательное выполнение реоперации при ранней недостаточности бронхиального шва; унифицирована методика* укрытия бронхиального шва, что позволяет повысить его надёжность и улучшить результаты лечения этого грозного осложнения;

10. Основными факторами прогноза при хирургическом лечении рака лёгкого являются стадии процесса, размер опухоли и метастатическое поражение лимфатических узлов. Количество метастатических лимфоузлов, вовлечение всех зон средостения в поражённый; опухолью процесс, поражение опухолью соседних структур органов является отрицательным фактором прогноза.

11. Доказано, что после полноценного обследования МРЛ 1-П стадии следует оперировать шире. Выполнение паллиативных операций при этой форме опухоли нецелесообразно.

12. Необходимо внедрить в практику протокол стандартизованного послеоперационного макро- и микроскопического исследования удалённого препарата, что повышает качество стадирования опухолевого процесса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Черных, Александр Владиславович, 2010 год

1. Акопов; А.Л: Лимфогенное метастазирование рака лёгкого: можно ли считать операционную диагностику окончательной? / А.Л. Акопов // Онкологический журнал. Минск. — 2008 - №3. - С. 43 - 56.

2. Аксель, Е.М. Статистика заболеваемости и- смертности от злокачественных новообразований в 2002 году / Е.М: Аксель, М.И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002: сб. / РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. М., 2002.

3. Аллахвердиев А.К. Расширенные операции при- немелкоклеточном ракелёгкого III стадии: Автореф. дис.канд. мед. наук / А.К. Аллахвердиев. —1. М., 2003. 40с.

4. Андрющенко, В.В. Комбинированные операции в радикальном лечении рака легкого: дис. . канд. мед. наук / В.В. Андрющенко: — М., 1993.

5. Барчук, A.C. Хирургия далеко зашедших и осложнённых форм рака лёгкого / A.C. Барчук, Л.Н. Бисенков, Г.М. Бояркин СПб.: Деан, 2006. — 432с.

6. Барчук, A.C. Стандарты лечения немелкоклеточного рака лёгкого / A.C. Барчук // Вестник РОНЦ: 2003. №1. С. 3 - 7.

7. Багиров, P.P. Хирургическое лечение рака лёгкого у больных молодого возраста / P.P. Багиров, К.К. Лактионов, А.К. Аллахвердиев, Б.Е. Полоцкий и др. // Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина РАМН.- 2009. Т.20. №4. - С. 48-56.

8. Бисенков, Л.Н. Торакальная хирургия: Руководство для врачей. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2004. - 928с.

9. Бисенков, Л.Н. Рак лёгкого / Л.Н. Бисенков, C.B. Гришаков, С.А. Шалаев // Клинич. медицина и патофизиология. 2009. - № 3. - С. 14- 18.

10. Бойко, A.B. Лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого / A.B. Бойко // Журн. практ. онкология. 2000. - № 3. - С. 24-29.

11. Вагнер, Р;И; Роль интраоперационной биопсии? в. выявлении регионарных метастазов рака легкого / Р.И. Вагнер, В.О. Кучава, К.М: Пожарийский // Вопр. онкологии. 1986:- Т. 32, № 7. - С. 30-35.

12. Вагнер, Р.И. Характеристика метастазирования рака легкого у больных молодого возраста / Р.И. Вагнер, В.Ф. Зайцев, В.А. Шуткин //Вестн. Хирургии.- 1986. -№ 11.- С. 11-14.

13. Вагнер; Р.И Частота метастатического поражения различных групп внутригрудных лимфатических узлов при раке легкого / Р.И. Вагнер, В.О. Кучава, K.M. Пожарийский// Вопр. онкологии. 1987. - Т. XXXIII, № 2. - С. 27-33.

14. Вагнер, Р:И. Эволюция хирургического лечения больных раком легкого / Р.И. Вагнер // Материалы третьей ежегод. Рос. онколог, конф. — СПб., 1999.-С. 12-15.

15. Вишневская, Г.А. Хирургическое лечение трахеопищеводных свищей / Г.А. Вишневская, Л;М. Гудовский, H.H. Левицкая, М:А. Выжигина;// Материалы первой международной конференции по торако-абдоминальной: хирургии. — Москва, 2008. С. 269.

16. Воронцов, А.Ю. Первичный рак лёгкого у больных молодого возраста / А.Ю. Воронцов, ИТ. Терентьев, A.C. Ожерельев, A.B. Павлунин // Казанский мед. журн. 2000. - Т.85. - С. 258-260.

17. Выренков, Ю.Е. Лимфатическая система грудной полости / Ю,Е. Выренков, Ю.Н. Андрюшин. М., 1970.

18. Гагуа, P.O. Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого: дис. . д-ра мед. наук / P.O. Гагуа. М., 1990.

19. Гагуа, P.O. Местнораспространенный рак легкого: диагностика и результаты хирургического лечения / P.O. Гагуа, М.И. Давыдов // II съездонкологов1 стран СНЕ: материалы. М:, 1996. - Ч. 2. - С. 373.

20. Давыдов, М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в,200Г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М.: МИА, 2003. - 296.с.

21. Давыдов, М.И. Возраст и-возможности-хирургического »лечения при* немелкоклеточном' раке лёгкого / М(И: Давыдов, С.М. Волков, Б.Е. Полоцкий // Пробл. Геронтол. и гериатр. — 2005. Т.6. С. - 52-53.

22. Давыдов, М!И. Принципы хирургического лечения злокачественных опухолей в торако-абдоминальной клинике // М.И. Давыдов // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, №4 - 5. - С. 468 - 479.

23. Давыдов, М.И. Рак легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий. М., 1994.

24. Давыдов, М.И. Современные принципы выбора лечебной тактики, и возможность хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий // Сб. «Новое в терапии рака легкого» / под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2003. - С. 41-53.

25. Давыдов, М.И. Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого / М.И. Давыдов, С.М. Волков, Б.Е. Полоцкий // Российский онкологический журнал. 2001. №5. С. 11-17.

26. Довгалюк, А.З. Рак лёгкого. СПб.: «СпецЛит», - 2008. - 207с.

27. Дуглав, Е.А. Прогноз несостоятельности шва культи главного бронха / Е.А Дуглав, М.В. Бурмистров, P.E. Сигал, Е.И. Сигал // Материалы первой международной конференции по торако-абдоминальной хирургии. — Москва, 2008. С. 275.

28. Завьялов, A.A. Совершенствование комбинированного лечениянемелкоклеточного рака лёгкого III стадии: Автореф. дис.д-ра мед. наук1. A.A. Завьялов. М., 2003.

29. Захарычев, В.Д. Прогноз и выживаемость больных с операбельным немелкоклеточным периферическим раком легкого / В.Д. Захарычев // Киевская мед. акад. последиплом. образования им. П.Л. Шупика. Киев, 2002.

30. Засмин, Б.Д. Послеоперационный синдром в хирургии рака лёгкого.

31. Екатеринбург., 2001. 194с.

32. Имянитов, E.H. Рак у пожилых.,-СПб.: «Н-Л», 2004. - 336с.

33. Лучевая диагностика раннего рака лёгкого / М. Конеко // Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина РАМН: — 2004. -№4.-С. 61-62.

34. Кавахара, К. Опыт резекции и реконструкции сосудов при злокачественных опухолях органов грудной клетки / К. Кавахара // Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина РАМН. — 2004. -№4.-С. 60-61.

35. Колесников, И.С. Удаление клетчатки средостения и лимфатических узлов при операциях по поводу рака легкого / И.С. Колесников, Б.В. Щерба // Вопр. онкологии. 1969. - Т. 15, № 10. - С. 30-38.

36. Колесников, И.С. Хирургия легких и плевры: рук. для врачей / И.С. Колесников, М.И. Лыткин.- Л.: Медицина, 1988. 381 с.

37. Корман, Д.Б. Характеристика темпа роста мелкоклеточного рака легкого / Д.Б. Корман // Вопр. онкологии. 1989. - № 2. - С. 158-162.

38. Кузьмин, И.В. Комбинированное органосохраняющее лечение больных раком легкого I стадии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.В. Кузьмин. — М., 1996.

39. Куницын, А.Г. Сравнительная характеристика некоторых способов укрытия культи бронха после пневмонэктомии по поводу бронхолегочного рака / А.Г. Куницын, Д.А. Усков // Грудная хирургия. -1994.-№ 6.-С. 61.

40. Лактионов, К.К. Прогностические и предсказывающие факторыпрогноза у больных немелкоклеточным раком лёгкого / К.К. Лактионов, М.И! Давыдов,- Б.Е. Полоцкий и др: // Практическая онкология. 2006. Т.7, №3. С.-145- 153.

41. Личиницер,- М.Р. Достижения и перспективы химиотерапии немелкоклеточного рака лёгкого / М.Р. Личиницер // Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина РАМН 2004. - №4. - С. 21-27.

42. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания КОСТА», 2007. 424с.

43. Мерабишвили, В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко //Практ. онкология. 2000.-№3.-С. 3-7.

44. Мардынский, Ю.С. Роль лучевой терапии в лечении немелкоклеточного рака лёгкого / Ю.С. Мардынский, Д.В. Кудрявцев // Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина РАМН. — 2004. №4. - С. 28-32.

45. Моисеев, П.И. Роль хирургии в комбинированном лечении больных мелкоклеточным раком лёгкого: собственный опыт /П.И. Моисеев, В.В. 'Жарков// Онкологический журнал. Минск. - 2008. - №1. - С. 25 - 37.

46. Оперативные вмешательства при раке легкого / И.С. Колесников, Б.В. Щерба, Н.И. Межевкин, С.А. Шалаев. Л., 1995.

47. Парсаданян, A.M. Хирургическое лечение местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого: дис. . д-ра мед. наук / A.M. Парсаданян.-М., 1998.

48. Пикин, О.В. Возможности видеоторакоскопии в» диагностике и лечении злокачественных опухолей внутригрудной локализации, / О.В. Пикин, В.В. Соколов, Е.В. Филоненко, H.A. Гришин // Поволжский онкологический вестник.-2010.-№1.-С. 13-21.

49. Поддубная, И.В. Анализ состояния онкологической помощи в Республике Саха (Якутия) за 1991-2001 гг. / И.В. Поддубная, Е.М. Аксель, Н.С. Киприянова // Современная онкология. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 19-21.

50. Полоцкий, Б.Е. Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком лёгкого III стадией / Б.Е. Полоцкий, М.'И. Давыдов, И.С. Стилиди, К.К. Лактионов и др. // Вестник Российского онкологического, центра имени H.H. Блохина РАМН. 2004. - №4. - С. 33-43.

51. Порханов, В.А. Хирургическое лечение больных НМРЛ с метастазами в лимфатические узлы средостения / В.А. Порханов, B.C. Мова // Материалы междунар. симп. «Актуальные вопросы торакальной хирургии». -М., 1996. С. 80-81.

52. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении / Б.Н. Зырьянов,

53. B.C. Сиянов, С.А. Величко, И.А. Макаренко. Томск, 1997. - С. 346.

54. Расширенные и комбинированные резекции при низкодифференцированном раке легкого / С.А. Шалаев, C.B. Грешаков,

55. C.И. Шнитко и др. // Вестн. хирургии. 1992. - № 4. - С. 43-49.

56. Рукосуев, A.A. Медиастинальная лимфодиссекция в хирургическом лечении немелкоклеточного рака легкого / A.A. Рукосуев // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1994. № 2. - С. 38-42.

57. Самхарадзе, Ш.П. Расширенные и комбинированные операции при раке легкого: дис. . канд. мед. наук/Ш.П. Самхарадзе. — М., 1986.

58. Сигал, Е.И. Отдалённые результаты видеоторакоскопических резекций лёгкого при периферическом раке I-II стадий / Е.И. Сигал, В.П. Потанин, P.E. Сигал // Казань, 2002. Т.6. - С. 108-110.

59. Современное состояние и перспективы лучевого и комплексного лечения рака легкого / А.Г. Золотков, С.М. Асахин, В.А Акишин // Сб. Архангельской гос. мед. акад., 2002. С. 35-37.

60. Сузуки, Т. Программа и перспективы раннего рака лёгкого / Т. Сузуки // Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина РАМН. -2004. -№4.-С. 99-100.

61. Современные подходы к диагностике и лечению рака легкого / A.C. Барчук, Р.И. Вагнер, В.Г. Лемехов и др. // Вопр. онкологии,- 1997.Т. 43, № 1. С. 15-21.

62. Современные принципы хирургического лечения рака легкого / М.И. Давыдов, А.И. Пирогов, Б.Е. Полоцкий и др. // I съезд онкологов стран СНГ: материалы съезда. М., 1996. - Ч. 2. - С. 375.

63. Стилиди, И.С. Хирургическое лечение рака лёгкого / И.С. Стилиди, М.Д. Тер-Ованесов // Практическая онкология. 2000. - №3. - С. 21 - 23.

64. Трапезников, Н:Н1 Заболеваемость злокачественными; новообразованиями и смертность от них, населения', стран СНГ / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М., 2000;

65. Тюрин, И:Е. Диагностическая онкорадиология // И.Е. Тюрин; //■ Практическая: онкология. 2007, Т.8, №4; С. 188 - 198:

66. Тюляндин, С.А. Тактика лечения немелкоклеточнош рака лёгкого III стадии / G.A. Тюляндин, Б.Е. Полоцкий // Практическая онкология. — 2006. Т.7, №3. С. 39- 44.

67. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология /А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов.-М.: Геотар, 2000.-600 с.

68. Трахтенберг, А.Х. Рак легкого / А.Х. Трахтенберг, В ;И. Чиссов. М.: Геотар, 2009.-656 с.

69. Трахтенберг, А.Х. Комбинированные операции при; немелкоклеточном раке лёгкого III стадии / А.Х. Трахтенберг, Г.А. Франк, К.И. Колбанов // Вестник РОНЦ.- 2003.- № 1.- С.50 54.

70. Трахтенберг, А.Х. Крупноклеточный; рак лёгкого / А.Х. Трахтенберг, Г.А. Франк, В.А. Поддубный // Рос. онколог, журн.- 2006.-№1.- С.53-56.

71. Углов, Ф.Г. Рак легкого / Ф.Г. Углов. JL, 1962.

72. Харченко, В.П. Комбинированное лечение рака легкого / В.П.Харченко, В.Д. Чхиквадзе // Рос. онколог. журн.-1999.- № 2.- С.32- 34.

73. Харченко, В.П. Резекция бифуркации трахеи при немелкоклеточном раке лёгкого / В.П. Харченко // Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина РАМН. 2004. - №4. - С. 51-53.

74. Хата, Э. Систематическая двусторонняя медиастинальная лимфодиссекция по поводу рака лёгкого стернотомным доступом / Э. Хата, Ш.Икеда, Р. Кавано, Т. Иокота // Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина'РАМН. 2004. - №4. - С.101-104.

75. Хирургия далеко зашедших и осложнённых форм рака лёгкого / Под ред. JI.H. Бисенкова. СПб.: Деан, 2006. - 424 с.

76. Хирургическое лечение рака легкого в ША стадии / В.П. Потанин, P.M. Тазиев, Е.М. Сигал и др. // 1 съезд онкологов стран-СНГ: материалы. М., 1996. - Ч. 2. - С. 387-388.

77. Тарасов, В.А. Оперативные доступы при опухолях груди с синдромом Панкоста /В.А. Тарасов, Ю.К. Шаров, А.Б. Сангилов// Вестник хирургии. -2004. -Т. 183, №6. С. 95-99.

78. Чиссов, В.И. Атлас онколгических операций / В.И. Чиссов, А.Х. Трахтенберг. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 632.

79. Чиссов, В.И. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова и др. // Рос. онкол. журн. 2002. - №1.- С. 35-39.

80. Шнитко, С.Н. Расширенные и комбинированные резекции легкого при низкодифференцированном раке: дис. . канд. мед. наук / С.Н. Шнитко. -М„ 1993.

81. Щадящие оперативные вмешательства при раке легкого / В.Н. Чиссов, А.Х. Трахтенберг, В.В. Соколов и др. // Хирургия.- 1990,- № 4.- С. 43- 49.

82. Экономные резекции и особенности рецидивирования периферического рака легкого I стадии / В.П. Харченко, И.В. Кузьмин, Г.А. Галил-Оглы и др. // Рос. онколог, журн. 1997. - № 1. - С. 41- 46.

83. Ahrendt S, Chow J, Xu L et al. Molecular detection^ of tumor cells in bronchoalveolar lavage fluid* from patients with early stage lung cancer //JP Natl Cancer Inst, 1999, 17, 332-339.

84. Archie, V. C. Superior Sulcus Tumors: A Mini-Review / V. G. Archie, Gh. R. Thomas, Jr.// The Oncologist. 2004. -Vol. 9, No. 5. - P. 550 - 555.

85. Balko J.A., Tao Liang-Che An-expert system for teaching cytopathologic diagnosis of lung cancer.// Analyt Quant Cytol Histol.,1994,v.l6, N5., p.321-331.

86. Bernard A., Bouchot O., Hagry O., Ravre J.R. Risk analysis and long-term survival in patients undergoing resection of T4 lung cancer// Eur J Cardiothorac Surg.-2001.-Vol.20.-P.344-349.

87. Brock M., Hooker C., Syphard J. et al. Surgical resection of limited disease small cell lung cancer in the new era of platinum chemotherapy: Its time has come // J Thorac Cardiovasc Surg 2005;129:64-72.

88. Cox G., Walker R., Muller S. et al. Does immunoin- tensity account for the differences in prognostic signifi cance of Bcl-2 expression in non-small cell lung cancer? // Pathol Oncol Res, 2000, 6, 87-92.

89. Characteristics of patients with lung cancer under the age of 45 years: Acase control study / Cornere M. M., Fergusson W., Kolbe J., Christmas T. I. // J. Respirology. — 2001. — Vol. 6.— P. 293—296.

90. Curan W.J. Issues in the nonoperative management of patients with locally advanced non-small cell lung cancer// Proc. ASCO, 1999, Educational book/Ed. M.C. Perry; ASCO, 1999, P.370-373.

91. Doddoli C., Barlesi F., Chetaille B. et al. Large cell neoroendocrine carcinoma of the lung: an aggressive disease potentially treatable with surgery // Ann. Thorac. Surg. — 2004. — Vol. 77, N 4. — P. 1168—1172.

92. Doddoli C., Rollet G., Thomas P. et al. Is lung cancer surgery justified in patients with direct mediastinal invasion?// Eur J Cardiothorac Surg.-2001.-Vol.20.-P.339-343.

93. Detterbeck, F. C. Changes in the Treatment of Pancoast Tumors / Detterbeck, F. C. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - № 75. - P. 1990 -1997.

94. Estrera A. L., Cagle P. T., Azizzadeh A., Reardon Mi Ji Large cell neuroendocrine carcinoma: an unusual presentation // Ann. Thorac. Surg-. — 2002. —Vol. 73. —P: 1957—1960.

95. En bloc resections of non-small cell lung cancer, invading the thoracic inlet and,intervertebral foramina / E. Fadel et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.2002.-№ 123.-PI 676-685.

96. Eberhardt W., Korfee S., Gauler Th. et al. Should Surgery (S) Be Reconsidered for Limited Small-Cell Lung Cancer (LD-SCLC)? // Lung Cancer2003, Vol. 41, Supplement 3, Page 29.

97. Gajra A., Newman N., Gamble G.P. et al. Effect of number of lymph» nodes sampled on outcome in patients with stage I non-small cell lung cancer // J Clin 0ncol.-2003 .-Vol.21 .-P. 1029-1034.

98. Grunenwald D.H. Surgery for advanced stage lung cancer// Semin Surg Oncol.-2000.-Vol. 18.-P. 137-142.

99. Hansen H. Historical Milestones in Small Cell Lung Cancer Lung // Cancer 2003, Vol. 41, Supplement 3, Page 48.

100. High-dose radiotherapy in trimodality treatment of Pancoast tumors results in high pathologic complete response rates and excellent long-term survival / K. F. Kwong et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - № 129. - P. 1250-1257.

101. High Relapse-Free Survival After Preoperative and Intraoperative Radiotherapy and Resection for Sulcus Superior Tumors / A. N. van Geel et al. // Chest. 2003. - №124. -P. 1841-1846.

102. Induction chemoradiation compared with induction radiation for lung cancer involving the superior sulcus /C.D. Wright et al. // Ann. Thorac. Surg. 2002. -№73.-P. 1541-1544.

103. Junker K. Histopathologic evaluation of mediastinal lymph nodes in lung cancer//Lung Cancer.-2004.-Vol.45, Suppl.2.-P.79-83.

104. Jemal A., Murray T., Ward E. et al. Cancer statistics, 2005. CA Cancer J Clin 2005;55:10-30.

105. Keller S.M. Complete mediastinal" lymph node dissection- does it make a difference?// Lung Cancer.-2002.-Vol.36.-P.7-8.

106. Keller S.M-., Adak S., Wagner H., Johnson D.H. Mediastinal lymph node dissection improves survival in patients with stages ir and1 Ilia non-small' cell1•lung cancer// Ann>Thorac Surg.-2000:-Vol.70.-P.358-366.

107. Lewinski T, Zulawski M, Turski C, Pietraszek A. Small cell lung cancer I~ III A: cytoreductive chemotherapy followed by resection with continuation of chemotherapy // Eur J Cardiothorac Surg. 2001 Aug;20(2):39l-8.

108. Lung cancer in individuals less than 50 years of age / Guntulu A. K., Metintas M., Metintas S., Yildirim H., Erginel S., Alatas F. // J. Lung. 2007. -Vol. 185.-P. 279-286.

109. Massard G. The TNM staging system a critical review// In.: New advances in thoracic oncology/ Ed. Massard G., Porhanov V.- IOS Press, 2003.-P.63-68.

110. Management of Superior Sulcus Tumors: Experience With 139 Cases Treated by Surgical Resection / E. Martinod et al. // Ann. Thorac. Surg. 2002. -№73. - P. 1534-40.

111. Micke P., Faldum- A., Metz T., et al. Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer—what limits limited disease? // Lung Cancer 2002; 37:271.

112. Nakamura H., Kato Y., Kato H. Outcome of surgery for small cell lung cancer response to induction chemotherapy predicts survival // Thorac cardiovasc Surg. 2004; 52:206-210.

113. National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines in Oncology -vl.2007.

114. Non-small Cell Lung Cancer With Chest Wall Invasion. Evolution of Surgical Treatment and Prognosis in the Last 3 Decades / G. Roviaro et all. // Chest. 2003. - № 123. -P. 1341-1347.

115. Passlick B. Can surgery improve local control in small-cell lung cancer? // Lung Cancer. 2001 Sep;33 Suppl 1:S147-51

116. Patterson G.A. Extended pulmonary resection. //In: Pearson F. et al., eds. Thoracic Surgery. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2002.-P. 1045-1061.

117. Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. ■ World Helth Organization Classification of Tumours. —Lyon: IARC Press, 2004.

118. Ratto G.B., Costa R., Vassallo G. et al. Twelve-year experience with left atrial resection in the treatment of non small cell lung cancer// Ann Thorac Surg.-2004.-Vol.78.-P.234-237.

119. Shirakusa T, Kawahara K, Iwasaki A, Okabayashi K, Shiraishi T, Yoneda S, Yoshinaga Y, Matsuzoe D, Watanabe K. Extended operation for T4 lung carcinoma.Ann Thorac Cardiovasc Surg 1998 Jun;4 (3): 110-8.

120. Spaggiary L., D'Aiuto M., Veronesi G. et al. Extended pneumonectomy with partial resection of the left atrium, without cardiopulmonary bypass, for lung cancer// Ann Thorac Surg.-2005.-Vol.79.-P.234-240.

121. Surgical Treatment of Superior Sulcus Tumors: Results and Prognostic Factors / M. Alifano et al. // Chest. 2003. -№ 124. - P. 996-1003.

122. Surgical treatment of Pancoast tumours / Cordula C. M. Pitz et al. // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2004. - Vol. 26, Issue 1. - P. 202-208.r

123. Wright S. R., Boag A., Vaidimarsson G. et al. // Clin. Cancer Res 1998.9. P. 2279-2289.

124. Zochbauer-Muller S, Gazdar A., Minna J. Molecular pathogenesis of lung cancer. Ann Rev Phisiol, 2002, 64, 681-708.

125. Clinical Oncology: a multidisciplinary approach for physicians and students / Ed. Ph. Rubin. 8-th ed.-N.: W.B. Saunders Company, 2001.-971 p.

126. Chikina S., Kopylev I., Samsonova M. et al. Early-stage lung cancer markers in liquidators of the Chernobyl accident // Eur. Resp. J. 2001. -Vol.11, Suppl.33.-P.443.

127. Chojniak R., Yu L., Younes R. Response to chemotherapy in patients with lung metastases: how many nodules should be measured? //Cancer Imaging. r 2006. Vol.l3,N6.-P.107-112.

128. Clarke L.P., Croft B.Y., Staab E. et al. National Cancer Institute initiative: Lung image database resource for imaging research //Acad Radiol. 2001. -Vol.8, N5. - P.447-450.

129. Cymbalista M., Waysberg A., Zacharias C et al. CT demonstration of the 1996 AJCC-UICC regional lymph node classification for lung cancer staging //Radiographics. 1999. - Vol.19, N4. - P.899 - 900.

130. Goron M., Pop M., Man M., Rajnoveanu R., Zamora C., Simon M. Imaging in screening and diagnosis of lung cancer // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. -2004. Vol.108, N2. -P.263-268.

131. Hansen H.H. Lung Cancer Therapy Annual / H. H. Hansen, P.A. Bunn.-London and New York: Taylor and Francis, 2005. 152p.

132. Henschke C., Yankelevitz D. CT screening for lung cancer // Radio.1 Clin. North. Am. -2000. Vol.38, N3. - P.487-495.

133. Henschke C., Yankelevitz D., Mirtcheva R., McGuinness G. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules //Am. J. Roentgenol. -2002. Vol.178, N5. - P.1053-1057.

134. Kashiwabara K., Koshi S., Ota K., Tanaka M., Toyonaga M. Outcome in patients with lung cancer found retrospectively to have had evidence of disease on past lung cancer mass screening roentgenograms // Lung Cancer. -2002.-Vol.35, N3.- P.237-241

135. Kashiwabara K, Kohshi S. Outcome in patients with lung cancer invisible on chest roentgenograms but detected only by helical computed tomography

136. Respirology. -2006. Vol.11, N5. - P.592-597.

137. Pasic A., Postmus P., Sutedja T. What is early lung cancer? A review of the literature //Lung Cancer. -2004. Vol.45, N3. -P.267-277.

138. Pastorino U. Early detection of lung cancer // Respiration. -2006.-Vol.73,•■■ " 209 . "'V1. Nl.-P.5-13.

139. Actualités en cancérologie pulmonaire / J.P. Sculier, TL Berghmans, P. Vermylen, V. Ninane // Rev. Med. Bruxelles.- 1997.-Vol. 18, № 4. -P. 204-208: ■

140. Beltrami, V. Terapia Chirurgica e integrata nel cancrobronchogeno: risultati di una. séria personale / V. Beltrami // G., Çhir. -1997. Vol. 18, № 10. - P. 474-476.

141. Bhutani, M.S. Transesophageal Endoscopic Ultrasound-Guided . Mediastinal Lymph Node Aspiration: Does the End Justify the Means?

142. M.S. Bhutani // Ghest. 2000. - Vol. 117. - P. 298-301.

143. Blood vessel and lymphatic vessel invasion in resected nonsmall' cell-lung carcinoma / J.-M. Brechot, S. Ghevret, M.-C. Charpentier et al. // Cancer. . 1996.-Vol. 78, №10.-P. 2111-2118.

144. Clinical significance of occult micrometastases in lymph nodes from patients with early gastric cancer who died of recurrence / Y. Maehara, T. Oshiro, K. Endo et al. // Surgery. 1995. - Vol. 119. - P. 397-402.

145. Comparison of screening-detected and symptomatic lung cancer patients / Y. Nishivaki, F. Koyo, H. Omatsu, K. Nagai // Gan to Kagaku Ryoho.1998. Vol. 25, № 10. - P. 1486-1492.

146. Complete resection for unsuspected N2 non-small cell lung cancer (stage Ilia) / L.K. Lacguet, R.J. Klaveren, J. Otten Heuk et al. // Radion and Oncol.1995. Vol: 28, № 4. - P. 341-345.

147. Completely resected stage IIIA non-small cell lung cancer: The significance of primary tumor location and N2 station / Yukito Ichinose, Harubumi Kato, Teruaki Koike et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2001.-Vol. 122. P. 803-808.

148. Prosch H., Strasser G., Oschatz E., Schober .E, Schneider B. Management of patients with small pulmonary nodules: a survey of radiologists, pulmonologists, and thoracic surgeons // Am. J. Roentgenol. -2006. Vol.187, N1. -P.143-148.

149. Curan, W.J. Issues in the nonoperative management of patints with locally advances non-smol eel lung cancer / W.J. Curan // Proc. ASCO,1999. Educational book / ed. M.C. Perry. ASCO, 1999. - P.370-373.

150. Current perspectives in the treatment of lung cancer. Conference poceedinps. Dublin, Ireland, August 1997 / A. Shakurada, M. Sagawa, M. Sato et al. // Oncology (Huntingt). 1998. - Vol. I, № 2. - P. 11-96.

151. Cytologic versus histologic evaluation of needle biopsy of the lung, hilum and mediastinum: sensitivity, specificity and typing accuracy / A. Bocking, K. Klose, H. Kyll, S. Hauptmann // Acta. Cytologica. 1995. -Vol. 39, №3.-P. 463-471.

152. DeMay, R. Lung / R. Lung DeMay // The art and science of cytopathology. Chicago: ASCP Press, 1998. - P. 947-998.

153. Deslauriers, J. Clinical and Surgical Staging of Non-Small Cell Lung Cancer / J. Deslauriers, J. Gregoire // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 96-103.

154. Diagnosing Sarcoidosis UsingEndosonography-Guided Fine-Needle Aspiration / A. Fritscher-Ravens, P.V.J. Sriram, T. Topalidis et al. // Chest.2000.-Vol. 118.-P. 928-935.

155. En bloc resection for lung cancer involuing left atrium / M: Tomita, A. Nakamura, M. Jibiky et al. // Acta med. Nagasaki.- 1994.- Vol. 39, № 1-3.- P. 157- 159.

156. Endoscopic ultrasound guided fine needle aspiration biopsy: a large single centre experience / D.B. Williams, A.V. Sahai, L. Aabakken et al. // Gut. -1999. — Vol. 44.-P. 720-726.

157. Evaluation of diagnostic accuracy of flexible fiberoptic bronchoscopy in suspected cases of malignancy lung / K.B. Gupta, B. Raj, R. Kummar et al. // Indian J. Chest Diseases and Allied Sei. 1996. - Vol. 38, № 4. - P. 266.

158. Extended operation for T4 lung carcinoma / T. Shirakusa, K. Kawahara, A. Iwasaki et al. // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1998.- Vol. 4, № 3.- P. 110- 118.

159. Extended operation for T4 lung carcinoma / T. Shirakusa, K. Kawahara, A. Iwasaki // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 4, № 3. - P. 110-118.

160. Fine-needle aspiration cytology guided by endoscopic ultrasonography: results in 141 patients /M. Giovannini,, J.F. Seitz, G. Monges // Endoscopy. — 1995.-Vol. 27.-P. 171-177.

161. Friedel, A. Radikalitat lungenchirurgischer Eingriffe unter besonderer Berücksichtigung der Lymphadenektomie / A. Friedel, A. Linder, S. Pfeiffer // Langenbecks-Arch-Chir-Suppl-Kongreebd. 1996. - Vol. 113. - P. 785-789.

162. Gene expression of granulocyte colony stimulating factor in non-small cell lung cancer / N. Nakamura, Y. Oshika, Y. Abe et al. // Anticancer Res. 1997. -Vol. 17, № 18. -P. 573-576.

163. Ginsberg, R.J. Thoracoscopy: a cautionary note / R.J. Ginsberg // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 56. - P. 801-802.

164. Gralla, RJ. Docetaxel' trials in non-small cell lung carcinoma / R.J. Gralla // Taxanes in lung cancer / ed. D. Johnson, J. Klastersly. -NY: Marcel Dekker, 1998. -P. 105-115.

165. Hillerdal,G. Asbestos,asbestosis, pleural plaques and lung cancer / G. Hillerdal, D.W. Henderson, M.R.C. Path // Scand. J. Work, Environ, and-Health. -1997. -Vol.23, № 2. P. 93-104.

166. Hipoxia-mediated selection of cells with diminished apoptotic potential in solid tumors / A. Graeber, C. Osmanian, S. Lowe, A. Graccia // Nature. -1996.-Vol. 379.-P. 88-91.

167. Hisao Asamura. Where is the boundary between N1 and N2 stations in lung cancer? / Hisao Asamura, Kenji SuzukiHaruhiko Kondo, Ryosuke Tsuchiya // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 70. -P. 1839-1846.

168. Immunohistochemistry with pancytokeratins improves the sensitivity of sentinel lymph nodes biopsy in patients with breast carcinoma / B.J. Czerniecki, A.M. Scheff, L.S. Callans et al. // Cancer. 1999. - Vol. 85. - P. 1098-1103.

169. Improved survival in stage III non-small cell lung cancer: Seven-year follow-up of Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 8433 trial / R.O. Dillman, J. Herndon, S.L. Seagren et al. //J. Nat. Cancer Inst.-1996.-Vol.88.-P.1210-1215.

170. Incidence of local recurrence and second primary tumors in resected stage I lung cancer / N. Martini, M.C. Bains, M.E. Burt et al. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1995. - Vol. 109/1. - P. 120-129.

171. Ismediastinal lymph= node; dissection in patients with cTlNOMO lung cancernecessary? / T. Futagava,,H. Sakaguchi, S. Ikeda et al; // Abstracts 8-th World Conf. on Lung Cancer. Ireland, 1997. - P. 97. :

172. Rossis A., Maione P.,. Colantuoni G. et al. Screening« for lung cancer: New horizons? -//Crit. Rev. Oncol. Hematol. -2005. Vol.56, N3. - P.311-320.

173. Kirby, T. Thoracoscopic lobectomy / T. Kirby, T. Rice // Ann. Thorac. Surg. 1993. -Vol. 56. - P; 784-786.

174. Kohek, P.H. Intraluminal irradiadiation in the treatment ofmalignantirway obstruction / P.H. Kohek, B.Pakish, H. Glanzer

175. Europ. J. Oncol. 1994. -Vol. 20, № 6. -P. 674-680.

176. Krasna, M.J. Lymph node dissection and staging / M.J. Krasna, M.J. Mack // Atlas of thoracoscopic surgery / eds. M.J. Krasna, M.J. Mack. St. Louis: Quality Medical Publishing, 1994. - P. 185-194.

177. La lymfadenectomia carcinoma polmonare / M. Monaco, F. Spinelli, G. Maccarone et al. // Acta chir. Ital.- 1996.- Vol. 52, №3.- P.220-226.

178. Lacguet, L.K. Present views of the surgical treatment of non-small cell Lung cancer / L.K. Lacguet // Kon. Acad. Geneesh. Bela. 1994. - Vol. 56, № 5. - P. 473-493.

179. Lewis, R.J. The role of video-assisted thoracic surgery for carcinoma of the lung: wedge resection to lobectomy by simultaneous individual stapling / R.J. Lewis // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 56. - P. 762-768.

180. Libshitsu, H. Patterns of mediastinal metastases in bronchogenic carcinoma / H. Libshitsu, D. Me Kenna, C. Mountaine // Chest. 1986. - Vol. 90, № 2. - p. 229-232.

181. Lobectomy—Video-assisted surgery versus muscle sparing thoracotomy. A randomized trial / TJ. Kirby, M.J. Mack, R.J. Landreneau, T.W. Rice // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 109. - P. 997-1002.

182. Lobe-Specific Extent of Systematic Lymph Node Dissection for Non-Small Cell Lung Carcinomas According to a Retrospective Study of Metastasis and

183. Prognosis / Hisao Asamura, Haruhiko! Nakayama, Haruhiko Kondo et al. // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 117. - P. 1102-1111.

184. Lymph node metastasis in small peripheral adenocarcinoma of the lung / T. Takizawa, M. Terashima, T. Koike et all // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. —1998. Vol. 116. - P. 276-280.

185. Lymph node sampling in lung cancer: how should" it be done? / T. Naruke, R. Tsuchiya, H. Kondo et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg.1999.-Vol. 16.-P. Si7-24.

186. Lymph node staging in non small cell lung cancer with FDG-PET Scan: A prospective study on 690 lymph node stations from 68 patients / J.F. Vansteenkiste, S.G. Stroobants, P.R. De Leyn et al. // J. Clin. Oncol. 1998. -Vol. 16.-P. 2142-2149.

187. Lynch, T. Advanced NSCLC. Traditional chemotherapy meets novel biologic agents / T. Lynch // Medscape Conference Coverage based on sele sessions at the ASCO, 2001.

188. Mayebeya, Sh. Five years of a cancer registry in Wakayama Prefecture / Sh. Mayebeya, Y. Naito // Lung Cancer. -1997. -Vol.37. № 6 - P. 817-824.

189. McKenna, R.J. Jr. VATS lobectomy with mediastinal lymph node dissection / R.J. McKenna Jr. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1994. Vol. 107. - P. 879-882.

190. Mediastinal lymph node detection with endosonography / M.J. Wiersema, W.M. Hassing, R.H. Hawes et al. // Gastrointest. Endosc. 1993. - Vol. 39. -P. 788-793.

191. Mediastinal lymph node dissection improves survival in patients with stages II and IIIA non-small cell lung cancer / S.M. Keller, S. Adak, H. Wagner et al. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 70. - P. 358-365.

192. Mediastinal lymph node metastasis in patients with clinical stage I peripheral non-small-cell lung cancer / T. Takizawa, M. Terashima, T. Koike et al. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1997. - Vol. 113, № 2. - P.248-252.

193. Mediastinal nodal involvement and the prognosis of non-small cell lungcancer / Y. Watanabe, Y. Hayashi, J. Shimizu et al. // Chest. 1991. - Vol. 100. -P. 422- 428.

194. Mediastinal^ spread of metastatic lymph node in brochogenic carcinoma / Y. Watanabe, J. Shimizu, M*. Tsubota et al. // Chest. 1990. - Vol. 97. - P. 1059-1065:

195. Mediastinoscopy, thoracoscopy, and video-assisted thoracic surgery in the diagnosis and staging of lung cancer / S.J. Mentzer, S.J. Swanson, M.M. DeCamp et al. // Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 239-241.

196. Michel, Fb. Cancer Bronchique: De l'epidemiologie aux traitements / Fb. Michel, J.L. Pujol // Sem. Hop. Paris.-1997.- Vol. 73. № 27-28. -P. 879-889.

197. Micrometastatic P53-positive cells in the lymph nodes of non-small-ell lung cancer: prognostic significance / K. Dobashi, K. Sugio, T. Osaki et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 114. - P. 339-346.

198. Microvessel count predicts metastatic disease and survival in non-small cell lung cancer / G. Fontanini, D. Begini, S. Vignati et al. // J. Pathol. — 1995. -Vol.177, №1.- P. 57-63.

199. Molecular detection of tumor cells in bronchoalveolar lavage fluid from patients with early stage lung cancer / S. Ahrendt, J. Chow, L. Xu et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1999. - Vol. 17. - P. 332-339.

200. Morbidity, mortality, and survival after bronhoplastic procedures for lung cancer / F. Rea, M. Loy, L. Bortolotti et al. // European Journal of Cardio. thoracic Surgery.- 1997.- Vol. 11, № 2.- P. 201- 205.

201. Motoyama, A. Diagnostic criteria for peripheral pulmonary nodules detected by secondary screening for lung cancer by helical CT / A. Motoyama, M. Kasumoto, M. Kono // Lung Cancer. 1997. -Vol. 37. - № 4. - P. 491-500.

202. Naruke, T. Significance of Lymph Node Metastases in Lung Cancer / T. Naruke // Seminars in Thorac and Cardiovasc Surg. 1993. - Vol. 5. - P. 210-218.

203. Naruke, T. Lymph node mapping and curability at various levels of metastasis in resected lung cancer / T. Naruke, K. Suemasu, S. Ishikawa

204. J. Thorac: Cardiovasc. Surg. 1978. - Vol. 76. - P. 833-839:

205. Naruke, T. Mediastinal lymph node dissection' / T. Naruke // Shields, T.W. General Thoracic Surgery. 4th ed. - Baltimore; Williams&Wilkins, 1995. -Vol.l'. - P. 469-480.

206. Naruke, Tsuguo. Lymph node- metastasis of lung cancer andassociated surgery / Naruke Tsuguo // Asian Med: J. 1990. - Vol. 33, № 12.-P. 668.

207. Nash, G. Practice protocol for the examination of speciments from patients with lung cancer / G. Nash, R.V.P. Hutter, D.E. Henson // Cancer. -1996. -Vol. 77, № 10. -P. 2167-2174.

208. Nihon Kyobu geka gakkai rasshi / Y. Sakao, E. Hata, H. Miyumoto et al. // J. Jap. Assoc. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 45, № 5. - P.711-717.

209. Nodal occult metastasis in patients, with peripheral lung adenocarcinoma of 2.0 cm or less in diameter / Jian Wu, Yoshio Tsunezuka, Makoto Oda et al. //Ann. Thorac. Surg. -2001. Vol. 71. - P. 1772-1777.

210. Nohl, H.C. The spread of carcinoma of the bronchus / H.C. Nohl. — London: Lloyd-Luke Ltd., 1962.

211. Non small cell lung cancer by whole body positron emission tomographic imaging / P.E. Valk, T.R. Pounds, D.M. Hopkins et al. // Ann. Thorac. Surg. -1995.-Vol. 60.-P. 1573-1581.

212. Non small cell lung cancer: Nodal staging with FDG PET versus CT with, correlative lymph node mapping and sampling / H.C. Steinert, M. Hauser, F. Alleman et al. // Radiology. 1997. - Vol. 202. - P. 441-446.

213. Non-small cell carcinoma: Tumor characterization on the basis of flow cytometrically determined cellular heterogeneity / L. Tendori, D. Trindelli-Danesi, F. Mauro et al. // Cytometry. 1983. - Vol. 4. - P. 174-183.

214. Non-small celllung cancer: morphology and DNA flow cytometry / L. Desnan, C. Scott, S. Pizzolito et al. // Anal. And Quant.Cytol. andHistol. 1996. - Vol. 18, № 6. - P. 438-452.

215. Outcome of patients with lung cancer detected by mass screeningversus presentation with symptoms / H. Satoh, H. Ishikawa, Y.T. Yamashita* et al. // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17, №-3.« - P. 2293-2296.

216. Patterns of. internal echoes in lymph nodes in the- diagnosis of lung cancer metastasis / N. Lee; K. Inoue; R. Yamamoto, H. Kinoshita // World J. Surg. 1992. - Vol. 16.,-P. 986-994*.

217. Pellegrini, G. Limfoadenectomaya ilare e mediastinica sistematica mellexeresi polmonare per cancro / G. Pellegrini, M. Mezzetti // Minervachir. — 1989. Vol. 44. - P. 385-386.

218. Phase III Randomized Trial Comparing Three PlatinumBased'Doublets in Advanced Non Small Cell Lung Cancer. Proc / G.V. Scagliotti, F. De Marinis, M. Rinaldi et al. // ASCO. 2001. - Vol. 20. - P. 1227.

219. Prognosis and survival in resected lung carcinoma based on the new international staging* system / T. Naruke, T. Goya, R. Tsuchiya, K. Suemasu //.J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1988. - Vol. 46. - P. 603.

220. Prognostic analyses of resected primary lung cancer / K. Usuda, Y. Saito, A. Sakurada et al. // Lung Cancer. 1994. - Vol. 34, № 2. - P. 191-198. .

221. Prognostic significance of surgical-pathologic N1 disease in non-small cell carcinoma of the lung / M. Riquet, D. Manac'h, F. Le Pimpec-Barthes et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 67. - P. 1572-1576.

222. Prognostic significance of the size of central fibrosis in peripheral-adenocarcinoma of the lung / K. Suzuki, T. Yokose, J. Yoshida et al. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69. - P. 893-897.

223. Prognostic significans of histopatologic subtype and stage in small cell-lung cancer / A.E. Fraire, E.H. Johnson, R. Yesner et al. // Hum. Pathol. -1992. Vol. 21. - P. 520 - 528.

224. Prospective study of 445 lung carcinomas with mediastinal lymph node metastases / N. Martini, B. Flehinger, M. Zaman, E. Beattie // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980. - Vol. 80. - P. 390.

225. Qu, Jiaqi. Experience of surgical treatment of patients with N2 lung cancer / Qu Jiaqi, W. Hou, N. Shi // Chinese J. Oncol. -1996.-Vol.18, № 5. -P. 376-378.

226. Radical systematic lymphadenectomy in- non-small cell lung cancer: A prospective controlled« randomized clinical trial- / J.R. Izbicki, O. Thetter,. M. Habekost et al. // Br. J. Surg. 1994. - Vol. 81. - P. 229-235.

227. Rationalefor extendedlymphadenectomy for lung cancer / E. Hata, K. Hayakawa, H: Miyamoto, R. Hayashida>7/ Theor. Surg.-1990.-Vol. 5.-P. 19:

228. Rea, H.H Accuracy of computed tomographic scanning in assessment of the mediastinum in bronchial carcinoma / H.H. Rea, J.E. Shevland, A.J.S. House // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1981. - Vol. 81. - P. 825-829.

229. Read, R.C. Survival after conservative resection for T1 NO MO non-small cell lung cancer / R.C. Read, G. Yoder, R.C. Schaeffer // Ann. Thorac. Surg. — 1990. Vol. 49. - P. 391-400.

230. Regional lymph node involvement in non-small-cell bronchial carcinoma / C. Schinkel, H. Dienemann, J. Reinmiedl et al. // Chirurg. 1999. - Vol. 70, №2.-P. 179-183.

231. Relationship between early recurrence and micrometastases in the lymph-nodes of patients with stage I non-small-cell lung cancer / R. Maruyama, K.-Sugio, T. Mitsudomi et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 114. -P. 535-543.

232. Roberts, S.A. Obtaining tissue from the mediastinum: endoscopic ultrasound guided transoesophageal biopsy / S.A. Roberts // Thorax. 2000. -Vol. 55.-P. 983-985.

233. Roentgenographic evaluation of mediastinal nodes for preoperative assessment in lung cancer / R.J. Me Kenna, H.I. Libshitz, C.E. Mountain, M.J. Me Murtrey // Chest. 1985. - Vol. 88. - P. 206-210.

234. Role of Transesophageal Endosonography-Guided Fine-Needle Aspiration in the Diagnosis of Lung Cancer / A. Fritscher-Ravens, N. Soehendra, L. Schirrow et al. // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 339-345.

235. Rouviere, H. Anatomie des lymphtigues del'Homme / H. Rouviere. Paris: Masson et Cie. 1932.

236. Saunders, M. Continuous, hyperfractionated, accelerated radiothetapy

237. CHART)in non Ssmall cell carcinoma of the bronchus / M. Saunders, S. Dische //Int. J.Radiat. Oncol. Bioh Phys. 1990. -Vol. 19. - P.11211-1215.

238. Scanning in the staging of bronchogenic carcinoma / H.M. Richey, J.I. Matthews, R.A. Helsel et al. // Chest. 1984. - Vol. 85. - P. 218-221.

239. Shahidi, H. Long-term survival following surgical treatment of solitary brain metastasis in non-small cell lung cancer / H. Shahidi, P.A. Kvale // Chest. 1996: -Vol. 109, № l.-P. 271-276.

240. Shure, D. The role of transcarinal needle aspiration) in the staging of bronchogenic carcinoma / D. Shure, P.F. Fedullo // Chest. 1984. - Vol. 86. - P. 693-696.

241. Significance of bilateral mediastinal lymph node dissection through medial sternotomy in non-small cell lung cancer / Y. Tagawa, M. Mounoga, S. Matsuo et al. // Acta med. Nagasaki.- 1994.- Vol. 39, № 1-3.- P. 176- 178.

242. Small adenocarcinoma of the lung: histologic characteristics and prognosis / M. Noguchi, A. Morikawa, M. Kawasaki et al. // Cancer. 1995. - Vol. 75. -P. 2844-2852.

243. Sopravivenza postoperatoria a lung termine / E. Fiorentino, A.M. Maiorana, M. Gambino et al. // Oltre 15 anni, in 128.

244. Sorensen, J.B. Prognostic factors in resected stages I and II adenocarcinoma of the lung / J.B. Sorensen, J.H. Badsberg // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1990. - Vol. 99. - P. 218-226.

245. Strategy for lymphadenectomy in lung cancer three centimeters or less in diameter / T. Ishida, T. Yano, K. Maeda et al. // Ann. Thorac. Surg. 1990. -Vol. 50.-P. 708-713.

246. Studies on angiogenesis intensity in lung cancer in aspect of its correlation with histological type of tumor and clinical stage / M. Juczewska, L. Chyczewski, M. Telego et al. // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1997. - Vol. 42. - P. 254-270.

247. Surgical resection of primary lung cancer. A 13-year experience / J. Robert, P. Mathey, B. Mermillod et al. //Annales de Chirurgie. 1997. - Vol. 51, № 7.1. P. 682-688.

248. Survival- determinants in extensive stage non-small cell lung cancer. The Southwest Oncology Group experience / K.S. Albain,~ J. Ji Crowley, M: Le Blanc et al. // J. Clin. Oncol. 1991. - Vol1. 9. - P. 1618-1626.

249. Systematic lymph node dissection' for clinically diagnosed^ peripheral' non-small-cell lung cancer less than 2 cm in diameter / K. Sugi, K. Nawata, N. Fujita et al. // World Journal of surgery. 1998. - Vol. 22, № 3. - p. 290- 295.

250. Sakamoto K., Suda T., Ide K. Extended operation for. non-small-cell lung cancer invading into the liver //Jpn. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2000. Vol.48, N7. -P.464-467.

251. Takenouchi, N. An experience with omentopexy for the repair of postoperative bronchopleural fistula / N. Takenouchi, T. Shiono // Japanese Journal of Thoracic Surgeiy.- 1997.- Vol. 50, № 3.- p. 243- 246.

252. Tateishi, M. «Skip» metastases in mediastinal lymph nodes of non-small cell lung cancer / M. Tateishi // Journal of Surgical Oncology. 1994. - Vol. 57. -P.139-142.

253. The importance of surgery to non small cell carcinoma of lung with mediastinal lymph node metastasis / T. Naruke, T. Goya, R. Tsuchiya, K. Suemasu // Ann. Thorac. Surg. 1988. - Vol. 46. - P. 603.

254. The increasing incidence of lung adenocarcinoma: reality or artefact? A review of the epidemiology of lung adenocarcinoma / A. Charloux, E. Quoix, N. Wolkove et al. // Int. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 26,№ l.-P. 14-23.

255. The role of mediastinoscopic biopsy in preoperative assessment of lung cancer / T. Funatsu, Y. Matsubara, R. Hatakenaka et al. // J. Thorac Cardiovasc Surg.-1992.-Vol. 104.-P. 1688-1695.

256. The role of thoracoscopy in lung cancer management / R.J. Landreneau, M.J. Mack, R.D. Dowling et al. // Chest. 1998. - Vol. 113 (Suppl). - P. S6-S12.

257. The value of radiographic and computed tomography in the staging of lung carcinoma / J.W. Lewis, B.L. Madrazo, S.C. Gross et al. // Ann. Thorac.

258. Surg. 1982. - Vol. 34. -P: 553-558.

259. Thomas, P.A. The Lung Cancer Study Group., Should subcarinal lymph nodes be routinely examined in patients with non-small cell lung cancer? / P.A. Thomas, S. Piantadosi, C.F. Mountain // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 1988. Vol. 95. - P. 883-887.

260. Tissue adhesive in bronchial closure / A. Sabanathan, S. Sabanathan, R. Shah, J. Richardson // Annals of Thoracic Surgery. 1997.-Vol. 63, № 3. P. 899- 900.

261. Transbronchial needle aspiration in clinical practice / E.M. Harrow, F.A. Jr. Oldenburg, M.A. Lingenfelter, A.M. Jr. Smith // Chest. 1989. - Vol. 96. - P. 1268-1272.

262. Transesophageal biopsy of mediastinal and pulmonary tumors by means of endoscopic ultrasound guidance / M. Himerbein, B.M. Ghadimi, W. Haensch, P.M. Schlag // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 116. - P. 554-559.

263. Urschel, J.D. Is there a role for surgery in small-cell lung cancer? / J.D. Urschel, J.G. Antkowiak, H. Takita // J. R. Soc. Med. 1997. - Vol. 90, № 7. - P. 387-390.

264. Vascular endothelial growth factor and lymph node metastasis in primary lung cancer / Y. Ohta, S. Watanabe, Set Murakami al. // Br. J. Cancer. 1997. -Vol. 76.-P. 1041-1045.

265. Video-assisted minithoracotomy versus muscle-sparing thoracotomy for performing lobectomy / R. Giudicelli, P. Thomas, T. Lonjon et al. // Ann. Thorac. Surg. 1994.-Vol. 58.-P. 712-718.

266. Videothoracoscopic staging and treatment of lung cancer / G. Roviaro, F. Varoli, C. Rebuffat et al. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59. - P. 971-974.

267. Volm, M. Angiostatin expression in non-small cell lung cancer / M. Volm, J. Mattern, R. Koomagi // Clin Cancer Res. 2000. - Vol. 6. - P. 3236-3240.

268. Volm, M. Prognostic value of vascular endothelial growth factor and its receptor Fit- 1 in squamous cell lung cancer / M. Volm, J. Koomagi, J. Mattern // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 74. - P. 64-68.

269. Watanabe, Y. Median'sternotomy as an approach for pulmonary surgery / Y. Watanabe, T. Ichihashi, T. Iwa // Thorac cardiovasc Surgeon. 1988. -Vol. 36.-P. 227-231.

270. Watanabe, Y. Review; results of surgery for N2 non-small cell lung cancer / Y. Watanabe // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 2. - P. 85-94.

271. Watkin, Simon W. Small cell carcinoma of the bronchus: historical perspektive of a treatable disease / Simon W. Watkin; John A. Gren // J. Roy. Soc. Med.-1990.-Vol. 83, №2.-P. 108-110.

272. Zutic H. Bronchial carcinoma an overview //Med. Arh. - 1999.-Vol. 53, N3, Suppl. 1. -P.27-31.

273. Whittlesey, D. Prospective computed tomographic scanning in the staging of bronchogenic cancer / D. Whittlesey // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1988. -Vol. 95.-P. 876-82.

274. Wiersema, M.J. Evaluation of Mediastinal Lymphadenopathy with Endoscopic US-guided Fine-Needle Aspiration Biopsy / M.J. Wiersema, E. Vazquez-Sequeiros, L.M. Wiersema // Radiology. 2001. -Vol. 219.-P.252-257.

275. Wirth, P.R. Immunohistochemical evaluation of seven monoclonal antibodies for differentiation of pleural mesothelioma from lung adenocarcinoma

276. P.R. Wirth, J. Legier, G.L. Wright // Cancer. 1991. - Vol. 67. - P. 655-662.

277. Yokoyama, N. Immunohistochemical detection of lymph node micrometastasis from gallbladder carcinoma using monoclonal anticytokeratin antibody / N. Yokoyama, Y. Shirai, K. Hatakeyama // Cancer. 1999. - Vol. 85. -P. 1465-1469.

278. Zochbauer-Muller,S.Molecular pathogenesis of lung cancer / S. Zochbauer-Muller, A. Gazdar, J. Minna // Ann. Rev. Phisiol. 2002. - Vol. 64. - P. 681-708.