Сравнительная характеристика эффективности различных схем гормонально-цитостатической терапии ювенильного ревматоидного артрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Дубко, Маргарита Федоровна

• Дубко, Маргарита Федоровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дубко, Маргарита Федоровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Ювенильный ревматоидный артрит: терминология, клиника, прогноз.

1.2. Пульс-терапия метилпреднизолоном: определение и фар-макокинетика.

1.3. Механизм действия и дозы.

1.4. Клинико-лабораторная эффективность.

1.5. Нежелательные эффекты.

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методика количественной оценки суставного синдрома.

2.3. Методика проведения пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом.

2.4. Методика оценки эффективности терапии.

2.5. Методика мониторинга побочных эффектов.

2.6. Метод статусметрии как инструмент количественного анализа межгрупповых различий различий объектов по комплексу признаков.

Глава 3. Собственные данные.

3.1. Динамика клинических, лабораторных и суставных показателей до и после воздействия пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом.

3.2. Сравнение эффективности стартовой дозы метилпреднизолона.

3.3. Сравнение эффективности сроков начала терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом (до 1 года и свыше 2 лет от дебюта заболевания).

3.4. Динамика весо-ростовых показателей у детей, получавших пульс-терапию метилпреднизолоном и циклофосфамидом. ном и циклофосфамидом.

3.6. Сравнение эффективности пульс-терапии метилпреднизо-лоном и циклофосфамидом по отношению к традиционным способам лечения.

Гпава 4. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика эффективности различных схем гормонально-цитостатической терапии ювенильного ревматоидного артрита»

Актуальность проблемы

Изучение эффективных схем терапии ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА) продолжает оставаться актуальной проблемой современной ревматологии. Актуальность определяется несколькими факторами.

Во-первых, распространенность заболевания составляет до 0,6% (Кузьмина Н.Н., Шайков А.В., 2002). В мире ревматоидным артритом страдает более 30 млн. детей. В Санкт-Петербурге ЮРА составляет четверть воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата в детском возрасте.

Во-вторых, течение ЮРА имеет неуклонно прогрессирующий характер. Скорость прогрессирования определяет степень суставной деструкции, а следовательно, инвалидизацию и снижение работоспособности в последующем. Кроме поражения суставов, для детей характерны внесуставные проявления разной степени выраженности (Баранов А.А., Баженова Л.К., 2002).

В-третьих, длительно текущий ЮРА в конечном итоге приводит к глубокой инвалидизации и сокращает жизнь пациентов на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин (Pincus Т. et al., 1984). Недавние исследования свидетельствуют о еще более значительном сокращении продолжительности жизни: на 10 лет у мужчин и на 11 лет у женщин (Minaur N.J. et al. 2004).

Смертность от ЮРА составляет менее 0,29% (Wallace С.A., Levinson J.E., 1991). De Inocencio J., Lovell D.J. (1993) указывают, что она много выше, чем средняя смертность в возрасте 1-24 лет, которая для США составляет 0,08%. По данным Petty R.E. (1999), Minaur N.J. et al. (2004) агрессивная терапия становится столь же частой причиной смерти, как и само заболевание. Очевидно, что качество жизни и трудоспособность взрослых пациентов с РА, заболевших в детском возрасте, зависит от успешности их лечения в дебюте.

Глкжокортикоиды, обладая мощным универсальным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, являются основным или одним из основных подходов к лечению ЮРА (Lim S.S., Conn D.L., 2001; Moreland L.W., O'Dell J.R., 2002; Boers M., 2001; Saag K.G., 2001; O'Dell J.R., 2001). Me-тилпреднизолон - синтетический стероид, обладающий фармакодинамическими свойствами, аналогичными гидрокортизону или кортизолу. Но при этом МП обладает значительно большим противовоспалительным действием, чем другие ГПК, в то время как минералокортикоидный эффект и гипокалиемия вдвое меньше. Диабетогенный эффект метилпреднизолона весьма незначителен (Видаль, 2003).

Эффективность пульс-терапии МП у взрослых больных с РА показана для варианта Стилла (Дормидонтов Е.И. и соавт., 1985 , Соловьев С.К. и со-авт., 1985, Шилкина Н.П. и соавт., 1987), синдрома Фелти (Насонова В.А., 1985).

Исследования эффективности пульс-терапии ЮРА единичны в отечественной и мировой литературе. Убедительно показано ее влияние на суставные и системные показатели. Недостаточно изучена эффективность применения пульсовых схем в зависимости от сроков начала терапии, стартовой дозы МП, количества введений, необходимых для достижения начальных признаков ремиссии.

В отличие от взрослого больной ребенок продолжает расти. Описано влияние гормональной терапии на скорость роста у детей с ЮРА. В то же время развитие синдрома Иценко-Кушинга у детей, получающих МП методом пульс-терапии, изучено недостаточно. Стремление минимизировать терапию, сократить риск побочных эффектов, обеспечить нормальный рост и развитие ребенка в условиях хронического прогрессирующего заболевания подтверждает актуальность исследования.

Цель работы: Изучить эффективность воздействия пульс-терапии ме-тилпреднизолоном и циклофосфамидом на детей, страдающих различными вариантами ювенильного ревматоидного артрита, и сравнить её с результатами лечения методами не пульсового введения.

Задачи исследования

1. Сравнить динамику клинических, суставных и лабораторных показателей в группе детей, получающих пульс-терапию метилпреднизолоном и циклофосфамидом до и после «пульсового» воздействия. Выявить минимальное количество воздействий, купирующих активность воспалительного процесса.

2. Сравнить эффективность терапевтического воздействия пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом, начатого в различные сроки от дебюта заболевания.

3. Сравнить эффективность терапевтического воздействия пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом в зависимости от стартовой дозы метилпреднизолона.

4. Определить динамику весо-ростовых показателей в группе детей, получающих пульс-терапию метилпреднизолоном и циклофосфамидом, за период не менее 4 лет динамического наблюдения.

5. Сравнить эффективность пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом и терапевтический эффект не пульсового лечения методами математического моделирования.

6. Выявить возможные побочные эффекты пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пульс-терапия метилпреднизолоном и циклофосфамидом является высокоэффективным средством, быстро купирующим суставные, системные и лабораторные признаки активности ювенильного ревматоидного артрита. Максимальные изменения достигаются уже после 1-го сеанса. Наиболее чувствительны суставные и системные показатели активности ЮРА.

2. Стартовая доза метилпреднизолона - не менее 25 мг/кг. Дети чувствительны к терапии на разных сроках заболевания. С учетом прогрессирующего характера течения терапия должна быть начата в максимально ранние сроки (не позднее 1 года от дебюта).

3. Изначальное отставание детей в весе и росте на фоне пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом к 3 году нивелируется, а признаки синдрома Иценко-Кушинга у детей отсутствуют.

Научная новизна исследования

1. Впервые методом многомерного анализа дана количественная оценка эффективности пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом в сравнении с рутинными методами.

2. Оптимизированы количество и сроки начала сеансов ПТ-МП и ЦФ для достижения начальных признаков ремиссии.

3. Впервые показана безопасность метода и определены побочные эффекты для детей с различными вариантами ЮРА.

4. Прослежена динамика весо-ростовых показателей у детей на протяжении 4 лет динамического наблюдения.

Практическая значимость

Доказана эффективность пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом; определены показания для ее применения на практике; показана ее безопасность и отсутствие тормозящего влияния на скорость роста у детей с различными вариантами ЮРА.

Апробация и внедрение результатов

По проблемам диссертации опубликовано 8 печатных работ (6 тезисов и 2 журнальных статьи).

Основные положения диссертации доложены на IX Конгрессе педиатров России (Москва, 2004); конференции, посвященной новым методам диагностики, лечения, профилактики, реабилитации и медико-организационным проблемам педиатрии (С.-Петербург, 2003); на конференции по актуальным проблемам спортивной медицины и лечебной физкультуры (С.-Петербург, 2003).

Материалы диссертации использованы при проведении конференции для практических врачей и врачей-ревматологов, а так же в учебном процессе со студентами, ординаторами и слушателями ФПК Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц, 5 рисунков и 1 приложение.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Дубко, Маргарита Федоровна

ВЫВОДЫ

1. Проведенное сравнение эффективности терапевтического воздействия «пульсовой» схемы лечения ЮРА позволило констатировать ее превосходство над другими схемами. Методом многомерного анализа выявлены наиболее информативные показатели состояния детей.

2. Эффективность ПТ-МП и ЦФ одинаково высока на этапе дебюта заболевания и спустя 2 года после дебюта; однако, учитывая агрессивность заболевания, терапия должна проводится в максимально ранние сроки.

3. Оценка терапевтической эффективности ПТ-МП и ЦФ позволяет констатировать, что значительное снижение активности болезни максимально проявилось после 1 сеанса.

4. Количество показателей, статистически достоверно различающихся от воздействия к воздействию, уменьшается и после 4-5 сеанса не меняется, что позволяет рекомендовать именно это количество введений в качестве стартовой терапии для достижения начальных признаков ремиссии.

5. Рекомендовано в качестве стартовой дозы МП 25-30 мг/кг; именно эта доза дает статистически значимое улучшение по целому ряду параметров (СОЭ, А-2 и гамма-глобулин, фибриноген, прием НПВС, количество обострений в год).

6. Динамика весо-ростовых показателей у детей в течение 4 лет после ПТ-МП и ЦФ свидетельствует о пропорциональном увеличении массы тела и характеристик роста и, следовательно, об отсутствии у детей манифестных признаков синдрома Иценко-Кушинга.

7. С наибольшей частотой встречаются следующие побочные эффекты: гиперемия щек, тошнота и рвота, психологический дискомфорт, но они не требуют медикаментозного вмешательства; жизнеугрожаемые побочные эффекты в нашем исследовании отсутствуют.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показаниями к применению ПТ-МП и ЦФ служит, главным образом, какой-либо из вариантов дебюта ЮРА с неблагоприятным прогнозом. В клинике к этим группам относится системный, полиартритический и олигоартритический с признаками вовлечения глаз. Первые два, как правило, сопровождаются системной воспалительной реакцией, а третий имеет серьезный прогноз для органа зрения.

2. При наличии показаний целесообразно максимально сократить сроки начала терапии и проводить ее уже в дебюте заболевания.

3. Доза метилпреднизолона вводится из расчета 25-30 мг/кг, три последовательных дня в физиологическом растворе за 30 минут. Цик-лофосфан вводится из расчета 600-800 мг/м2.

4. Для достижения начальных признаков ремиссии необходимо провести 4-5 ежемесячных сеансов ПТ-МП и ЦФ с последующей базисной цитостатической поддержкой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дубко, Маргарита Федоровна, 2004 год

1. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей//Тер.архив.-1998-№5.-С.37-41.

2. Алешина Е.И., Балаклеец Н.Р., Бенин Н.Н. Оценка основных антропометрических показателей и некоторых физиологических параметров у детей Северо-Запада/Под ред.Юрьева В.В. и Симаходского А.С.//Санкт-Петер-бург.-1997.-62 с.

3. Андерсон Т. Введение в многомерный статистический анализ//Москва: Физматгиз.-1963.-500 с.

4. Баллюзек М.Ф., Бондаренко Б.Б., Поддубский Г.А., Разоренов Г.И. Выявление индивидуальной предрасположенности к инфаркту миокарда по имму-ногенетическому статусу//Кардиология.-1987.-№2.-С.60-63.

5. Бурдейный А.П., Соловьев С.К., Тимофеева Е.Б. Эффективность пульс терапии при серонегативных спондилоартритах (предварительное сообще-ние)//Тер. архив.-1987.-№4 .-С.84-86.

6. Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник Москва: Астра-ФармСервис, 2003.-1488 с.

7. Бовин Р.Я., Иванов М.В., Разоренов Г.И. и др. Способ диагностики эндогенных психозов//СПб.-НИПИ им. В.М.Бехтерева.-Патент РФ на изобретение.- № 2153290.-М., 27 июля 2000.

8. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Разоренов Г.И., Разоренова Т.С. и др. Способ диагностики аффективных психозов//СПб.-НИПИ им. В.М.Бехтерева.-Патент РФ на изобретение.-№ 2170056.-М., 10 июля 2001.

9. Вовин Р.Я., Мазо Г.Э., Разоренова Т.С. и др. Выбор терапевтической тактики с использованием статусметрической экспертной системы при лечении эндогенных депрессий//Неврология и психиатрия им. С.С.Корсакова.-1997.-т.97.-№12.-С.32-35.

10. Воронцов И.М., Летенкова Н.М., Слизовский Н.В. и др. Артрит артриту рознь. Гетерогенность артритов у детей//Мир медицины.-1998.-№6.-С.23-27.

11. Детская ревматология /Под ред. Баранова А.А., Баженовой Л.К.-М.Медицина,2002.-336 с.

12. Дильман В.М., Остроумова М.Н., Порошина Т.Е. и др. Исследование возрастной динамики метаболического и иммунного статуса методом ста-тусметрии//Физиология человека.-1986.-№3.-С.875-861.

13. Дормидонтов Е.Н., Коршунов Н.И., Баранова Э.Я. и др. Применение высоких доз глкжокортикоидов у больных с ревматическими заболевания-ми/Яер.архив-1985.-№8-С.12-16.

14. Зайцева Г.А., Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Определение потенциальной иммунологической реактивности индивида на стафилококковый и столбнячный анатоксины при комплектовании групп иммунных доноров/Методические рекомендации.-Киров, 1990.-10 с.

15. Зарецкая Ю.М., Поддубский Г.А., Разоренов Г.И. и др. Оптимизация иммунологического подбора пар донор-реципиент при трансплантации поч-ки//Вестник АМН СССР.-1989.-№3.-С.56-61.

16. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Разоренова Т.С. и др. Способ прогнозирования развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов//Методические рекомендации Минздрава. РФ, М„ 1998,

17. Ивчик Т.В,, Кокосов АН,, Разоренова Т,С,и др. Прогнозирование развития обструктивного синдрома, у больных, хроническим бронхитом с учетом наследственных фаморов/Яер,архив,-2001-№ з,-т,73,-С,33 37=

18. Когут Н,Н„ Антипенко Е.Н,, Поддубский ГА Статусметрический анализ данных эпидемиологического изучения врожденных, пороков развития, обусловленных загрязнением окружающей среды//Вестник РАМН. -1992,-№3 -С,51-54.

19. Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., Никишина И.П. и др. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильного хронического артри-та//Научно-практическая ревматология,-2001 .-№1 -С.41-45,

20. Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Салугина С.О. Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювенильных артритов//Русский мед. журнал,-2003.- №7.-С,419-421.

21. Кузьмина Н.Н., Шайков А.В. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты//Ж. Научно-практич. ревма-тол.-2000.- №1 -С.35-42.

22. Лашина Н.Ю., Соловьев С.К., Балабанова P.M. Сравнительное изучение эффективности сверхвысоких доз дексавена (дексаметазона) и метипреда (6-метилпреднизолона) у больных ревматоидным артритом//Тер. архив.-2000.-№5.-С.28-31.

23. Мазуров В.И., Онущенко И.А., Смульская О.А. Методика исследования суставов у больных с ревматическими заболеваниями.- Санкт-Петербург: СПбМАПО, 1999.-38 с.

24. Максимов А.А., Шайков А.В., Сперанский А.И. Пульс-терапия метилпреднизолоном и циклофосфамидом при системном ЮРА и результаты открытого параллельного контролируемого рандомизированного 12-ти месячного исследования/Яер.архив.-1992.-№5-С.47-51.

25. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухолей-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита//Русский мед. журнал.-2000.-№17.-С.718-722.

26. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации//Русский мед. журнал.-2002.-№6-С,294-295.

27. Насонов Е.Л., Иванова М.М., Панин Д.И. Глкжокортикоиды в ревматологии: опыт использования Солю-Медрола//Клиническая фармакология и терапия-1 994-№3.-С.46-49.

28. Насонов Е.Л., Соловьев С.К., Лашина Н.Ю. Лечение ревматоидного артрита: роль глкжокортикоидов//Клиническая медицина.-1999.-№4,-С.4-8.

29. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Глкжокортикоиды в ревматологии- Москва, 1998-160 с.

30. Насонова В.А. Активная патогенетическая терапия системных ревматических заболеваний/Лер.архив.-1985.-№8.-С.З-6.

31. Насонова В,А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям//Русский мед. журнал-2000.-№2.-С.369-372,

32. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.- Москва: Медицина, 1989.-592 с.

33. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии//Тер. Архив-1996-№5.-С.5-8.

34. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. и др. Болезни кост-но-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998 гг.)//Ж. Научно-практич. ревма-тол.-2000.-№2.-С.4-12.

35. Олюнин Ю.А., Балабанова P.M., Соловьев С.К. и соавт. Комбинированная интенсивная терапия ревматоидного артрита с системными проявле-ниями//Тер.архив.-1995.-№8.-С.59-61.

36. Под ред. Веникова В.А. Основы теории подобия и моделирования. Терминология.- АН СССР, КНТТ, Сб. рекомендуемых терминов, вып. 88. М.: «Наука».-1973.-24 с.

37. Разоренов Г.И. Математические методы анализа чувствительности организма к комбинированному действию факторов среды//Математические методы в эпидемиологии и микробиологии. J1.: Труды института Пастера, т.51 -1979 -С. 12-33.

38. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия)/Л.: Препринт ЛИИАН, ч.1 -1985.-48 с.

39. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия)/Л.: Препринт ЛИИАН, Ч.2.-1986.-48 с.

40. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированный отбор признаков при классификации объектов//Заводская лаборатория.-1985.-№7-С.48-50.

41. Разоренов Г.И., Разоренова Т.С. Научные и практические аспекты автоматизации медицинских биотехнологических исследований и процессов//В сб.: Труды Всесоюзной конференции «Актуальные вопросы биотехнологии», М.: 1987.-С.146-147.

42. Разоренова Т.С., Иовлев В.И., Степанов А.Н. и др. Математическое моделирование процесса получения лейкоцитарного альфа-интерферона человека//Вестник АМН СССР.-1988.-№12.-С.74-78.

43. Руководство по детской артрологии/Под редакцией Студеникина М.Я., Яковлевой А.А.-Л., 1987, 336 с.

44. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита.-Москва, 2000.-С.19-27.

45. Слизовский Н.В., Осипова Е.В., Масалова В.В. и др. Артриты у детей/Под ред. Воронцова И.М.-С-Пб.: ГПМА, 2000 66 с.

46. Соловьев С.К. Лечение ревматических заболеваний ударными дозами метипреда (пульс-терапия).- Москва: «МИК»,1999, С. 16.

47. Соловьев С.К., Асеева Е.А., Чикликчи А.С. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом тяжелого тече-ния//Тер.Архив.-2002.-№5.-С.52-57.

48. Соловьев С.К., Иванова М.М., Насонов Е.Л. и др. Комбинированное применение ударных доз 6-метилпреднизолона и циклофосфамида у больных системной красной волчанкой/Яер.архив -1985.-№8 -С.7-10.

49. Фомина Л.Л. Клинические заметки о пульс-терапии метилпреднизолоном у больных ревматоидным артритом//Клиническая медицина.-1991-N23 .-С.72-75.

50. Чичасова Н.В., Насонова М.Б., Степанец О.В. и др. Современные подходы к оценке активности ревматоидного артрита//Тер. архив.-2002.-№5-С.57-60.

51. Шилкина Н.П., Алексеев В.И. Пульс терапия в ревматологической прак-тике//Тер. архив-1987.-№4.-С.115-119.

52. Adachi J.D., Bensen W.G., Hoodsman А.В. Corticosteroid-induced osteopo-rosis//Semin Arthritis Rheum.-1993.-Vol.22.- P.375-384.

53. Adebajo A.O., Hall M.A. The use of intravenous pulsed methylprednisolone in the treatment of systemic-onset juvenile chronic arthritis//Br.J.of Rheumatol.1998-Vol.37.-P.1240-1242.

54. Adinoff A.D., HollisterJ.R. Steroid-induced fractures and bone boss in patients with asthma//N.Engl.J.Med.-1983.-Vol.309.-P.265-268.

55. Aglas F., Rainer F., Lipp R.W. et al. Effect of steroid treatment on the migration behaviour of neutrofils in pationts with early rheumatoid arthri-tis//Rheumatol.lnt.-1997.-Vol.17.-P.137-140.

56. Ansell B.M. Chronic arthritis in childhood//Ann.Rheum.Dis.-1978.-Vol.37-P.107—120.

57. Aredarczyk Z. Rheumatoid arthritis in children up to 15 years of age in Po-land//Pediatr.Pol.-1977.-LII.-P.73-78.

58. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthri-tis//Arthritis Rheum-1988-Vol, 31 .-P.315-324.

59. Baksiene D„ Kasparaviciene J„ Zebiene M, et al. Juvenile idiopathic systemic arthritis//Medicina (Kaunas)-2003.-Vol.39-P.751-755.

60. Balsa A., Minaur N.J. Pascual-Salcedo D. et al. Class II MHC antigens in early rheumatoid arthritis in Bath (UK) and Madrid (Spain)//Rheumatology (Ox-ford).-2000.-Vol.39.-P.844-849.

61. Baum J., Gutowska G. Death in juvenile rheumatoid arthritis//Arthritis Rheum-1977-20(suppl.)-P.253-255.

62. Bechrans T.W., Goodwin J.S. Glucocorticoids in arthritis and allied conditions, A textbook of rheumatology/Ed. McCarty D.J., Lea, Febiger Philadelphia. London.-1989.-P.604-621.

63. Bensen W.G., Bensen W., Adachi J.D.: Back to the future: the pyramids of rheumatoid arthritis//J.Rheumatol.-1997.-Vol.24.-P.1023-1027.

64. Bijlsma J.W., Schenk Y., Ramselaar A.C. et al. Methylprednisolone pulse therapy in conjunction with azathyoprine in rheumatoid arthritis//Clin.Rheum-1986—Vol.5-P.499-504.

65. Bijlsma J.W.J., Duursma S.A., Bosch R. Acute changes in calcium and bone metabolism during methylprednisolone pulse therapy in rheumatoid arthri-tis//Br.J.Rheumatol.-1988.-Vol.27-P.215-219.

66. Bijlsma J.W.J., Duursma S.A., Huber-Bruning O. Bone metabolism during methylprednisolone pulse therapy in rheumatoid arthritis//Arthritis.Rheumat.Dis-1986.—Vol.45.-P.757—760.

67. Bijlsma JWJ, van Everdingen AA, Huisman M, et al.: Glucocorticoids in rheumatoid arthritis: effects on erosions and bone//Ann.NY Acad.Sci-2002-Vol.966.-P.82-90.

68. Blumberg SN, Fox DA. Rheumatoid arthritis: guidelines for emerging thera-pies//Am.J.Manag.Care.-2001.-Vol.7.-P.617-626.

69. Boers M: Rheumatoid Arthritis: Treatment of early dis-ease//Rheum.Dis.Clin.No Am.-2001 -Vol.27.-P.661-669.

70. Boumpas D.T., Paliogianni F., Anastassion E.D. et al Glucocorticosteroid action on the immune system: molecular and cellular aspects//Clin. Exp. Rheuma-tol.-1991 .-Vol.9.-P.412-423.

71. British National Formulary No. 34. London: The Pharmaceutical Press, 1997 Sep: P.427-433.

72. Calabro J.J., Holgerson W.B., Sonpal G.M.et al. Juvenile rheumatoid arthritis: a general survey of 100 patients observed for 15 years//Sem .Arthritis Rheum .-1976.-Vol.5.-P. 257-298.

73. Cash J, Klippel J. Second-line drug therapy for rheumatoid arthri-tis//N.Engl.J.Med.-1994-Vol.330.-P-1368-1375.

74. Cassidy J.T., Levinson J.E., Bass J.C. et al. A study of classification criteria for a diagnosis of juvenile rheumatoid arthritis//Arthritis.Rheum.-1986.-Vol.29.-P.274-281.

75. Cassidy J.T., Petty R.E. Juvenile Rheumatoid Arthritis. In Textbook of pediatric rheumatology-New Jork, Edinburg, Melbourne, Tokyo, 1990.-P.113-220.

76. Cathcart E., Idelson В., Scheinberg M. et al. Beneficial effects of methylpred-nisolone "puis" therapy in diffuse proliferative lupus nephritis//Lancet.-1976-Vol.1-P.163-166.

77. Cernay J., Jakubvoya J.,Vrsanska A. et al. Juvenile rheumatoid arthritis, incidence and most frequent symptoms//Cas.Lek.Ves.-1977.-Vol.116.-P.331-335.

78. Chikanza I.C. Juvenile rheumatoid arthritis: therapeutic perspec-tives//Paediatr. Drugs 2002.- 4.-P.335-348.

79. Colwel A., Russel R.G.G., Eastell R. Factors affecting the assay of urinary 3-hydroxy-pyridinium crosslinks of collagen as markers of bone resorp-tion//Eur. J.Clin.Invest.-1993.-Vol.23.-P.341-349.

80. Conn DL: Resolved: low-dose prednisone is indicated as a standard treatment in patients with rheumatoid arthritis//Arthritis Care Res.-2001.-Vol.45-P.462-467.

81. Corkill M.M., Kirkham B.W., Chikanza I.C. et al. Intramuscular depo methyl-prednisolone induction of chrysotherapy in rheumatoid arthritis: a 24-week randomised controlled trial//Br.J.Rheumatol.-1990.-Vol.29.-P.274-279.

82. Costello P.В., Baer A.N., Green F.A. Lipooxygenase products in inflammatory synovial fluids and other exudates//Ann.Rheum.Dis.-1992.-Vol.51.-P.1215-1218.

83. Dasgupta В., Corkill M., Kirkham B. et al. Serial estimation of interleukin 6 as a measure of systemic disease in rheumatoid arthritis//J. Rheumatol.-1992-Vol.19.-P.22-25.

84. De Benedetti F., Martini A. Is systemic juvenile rheumatoid arthritis an interleukin 6 mediated disease?//J.Rheumatol-1998.-VoI.25.-P.203-207.

85. De Inocencio J., Lovell D.J. Clinical and functional monitoring, outcome measures and prognosis of juvenile chronic arthritis//Bailli6re's Clin.Paediatr.-1993.-Vol.1 -P.769-801.

86. Denardo B.A., Tucker L.B., Miller L.C. et al. Demography of a regional pediatric rheumatology patient population//J.Rheumatol.-1994.-Vol.21.-P. 1553-1561.

87. Dessein P.H., Shipton E.A., Budd K.Oral low-dose glucocorticosteroids as compared with intravenous methylprednisolone pulses in the treatment of rheumatoid arthritis//Rheumatology (Oxford).-1999- Vol.38.- P.1304-1305.

88. Doran M.F., Crowson C.S., Pond G.R. et al. Predictors of infection in rheumatoid arthritis//Arthritis Rheum.-2002.-Vol.46.-P.2294-2300.

89. Dougados M, Smolen JS: Pharmacological management of early rheumatoid arthritis: does combination therapy improve outcomes?//J.Rheumatol.-2002-Vol.29.-P.20-26.

90. Editoral. Pyridinium crosslinks as markers of bone resorption//Lancet.-1992.-Vol.340.-P.278-279.

91. Egsmose C, Lund B, Borg G, et al.: Patients with rheumatoid arthritis benefit from early 2nd line therapy: 5 year follow-up of a prospective double blind placebo controlled study//J.Rheumatol.-1995.-Vol.22.-P.2208-2213.

92. Eyre D. New markers of bone resorption//J.CIin.Endocrinol.Metabol.-1992.-Vol.74.-P.470-471.

93. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthri-tis//Annu.Rev.lmmunol.-1996.-Vol. 14.-P.397-440.

94. Ferraz M.B., Visioni R.A., Olivera L.M. et al. Intravenous methylprednisolone therapy in rheumatoid arthritis//Scand.J.Rheumatol.-1992.-Vol.21.-P.260-261.

95. Fink G. A proposal for the development of classification criteria for the idiopathic arthritis of childhood//The J.Rheumat.-1995.-Vol.22- P.1567-1569.

96. Firestein G.S., Boyle D.L.,Yu C. et al. Synovial interleukin-1 receptor antagonist in rheumatoid arthritis//Arthr.Rheumat.-1994-Vol.37.-P.644-652.

97. FitzGerald O., Bresnihan B. Synovial membrane cellularity and vascular-ity//Ann. Rheum.Dis.-1995.-Vol.54.-P.511-514.

98. Forster P.J., Grandulis K.A., Neuman J. et al. High-dose intravenous methylprednisolone in rheumatoid arthritis. I Clinical effects//J.Rheumatol.-1988-Vol.15.-P.229-232.

99. Freedman M.D., Schocket A.L., Chapel N. et al. Anaphylaxis after intravenous methylprednisolone administration//JAMA -1981 .-Vol.245.-P.607-608,

100. Gabriel SE: The epidemiology of rheumatoid arthritis//Rheum.Dis.Clin.North Am-2001 .-Vol.27-P.269-281.

101. Gare B.A., Fasth A.,Andersson J. et al. Incidence and prevalence of juvenile chronic arthritis: a population survey//Ann.Reum.Dis.-1987.-Vol.46.-P.277-281.

102. Gare B.A., Fasth A.: Epidemiology of juvenile chronic arthritis in Southwestern Sweden: A 5-year prospective study//Pediatrics.-1992-Vol.90.-P.950-958.

103. Garin E.H., Sleasman J.W., Richard G.A. et al. Pulsed methyiprednisolone therapy compared to high dose prednisone in systemic lupus erythematosus nephritis//Eur.J.Pediatr.-1986.-Vol.145.-P.380-383.

104. Garrett R., Paulus H. Complication of intravenous methyiprednisolone pulse therapy in rheumatoid arthritis//Arthr.Rheumat-1980.-Vol.23.-P.677.

105. Goldring S.R. Pathogenesis of bone erosions in rheumatoid arthri-tis//Curr.Opin.Rheumatol.-2002.-Vol.14.-P .406-410.

106. Goldring S.R., Gravallese E.M. Mechanisms of bone loss in inflammatory arthritis: diagnosis and therapeutic implications//Arthritis Res.-2000.-Vol.2.-P.33-37.

107. Gourley M.F., Austin III H.A., Scott D. et al. Methyiprednisolone and cyclophosphamide, alone or in combination, in patient with lupus nephri-tis//Ann.lnt.Med.-1996.-Vol.125.-P.549-557.

108. Gravallese E.M., Galson D.L., Goldring S.R., et al. The role of TNF-receptor family members and other TRAF-dependent receptors in bone resorp-tion//Arthritis Res.-2001 -Vol. 3.-P.6-12.

109. Hafner R., Truckenbrodt H. Course and prognosis of systemic juvenile chronic arthritis retrospective study of 187 patients//Klinische Padiatrie-1986-Vol.198.-P.401-407.

110. Hansen T.M., Dickmeiss E., Jans H. et al. Combination of methyiprednisolone puis therapy and remission inducing drugs in rheumatoid arthri-tis//Ann.Rheum.Dis.-1987-Vol.46.-P.290-295.

111. Havelka S., Hoza J., Kamenicka E. On the epidemiology of juvenile chronic arthritis in the Czech Socialist Republic//Cs.Paediatr-1986.-Vol.41.-P.531-534.

112. Haverson P.B. Extaarticular manifestations of rheumatoid arthri-tis//Orthop.Nurs.-1995.-Vol.14.-P.47-50.

113. Hench PS, Slocumb CH, Polley HF, et al.: Effect of cortisone and pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH) on rheumatic diseases//JAMA.-1950-Vol.144.-P.1327-1335.

114. Heytman M.D., Ahern M.J., Smith M.D. et al.The longterm effect of pulsed corticosteroids on the efficacy and toxicity of chrysotherapy in rheumatoid arthri-tis//J.Rheum.-1994.-Vol.21 .-P.435-441.

115. Hickling P., Jacoby R.K., Kirwan J.R. Joint destruction after glucocorticoids are withdrawn in early rheumatoid arthritis//Br .J .Rheumatol .-1998.-Vol. 37.-P.930-936.

116. Hill R. Juvenile arthritis in various racial groups in British Columbia//Arthritis Rheum.-1977.-Vol.20.-P. 162-164.

117. Hirano Т., Akira R., Taga T. et al. Biological and clinical aspects of i nterleu-kin 6//lmmunol.Today-1990.-Vol.11 .-P.443-449.

118. Huusko T.M., Korpela M., Karppi P. et al. Threefold increased risk of hip fractures with rheumatoid arthritis in Central Finland//Ann.Rheum.Dis.-2001.-Vol.60.-P.521-522.

119. Illei G.G., Austin H.A., Crane M. et al. Combination therapy with pulse cyclophosphamide plus pulse methylprednisolone improves long-term renal outcome without adding toxicity in patients with lupus nephritis//Ann.lntern.Med.-2001 .Vol.21 .-P.248-257.

120. Irvine S, Munro R, Porter D. Early referral, diagnosis, and treatment of rheumatoid arthritis: of low-dose evidence for changing medical prac-tice//Ann.Rheum.Dis.-1999.-Vol.58.-P.510-513.

121. Isenberg D.A., Morrow J.W., Snaita M.L. Methylprednisolone pulse therapy in the treatment of systemic lupus erythematosus//Ann.Rheumatic Dis.-1982.-Vol.41 .-P.347-351.

122. Jarvis J.N. Juvenile rheumatoid arthritis: a guide for practitio-ners//Pediatr.Ann.-2002.-Vol.31.-P.437-446.

123. Job-Deslandre C, Menkes CJ. Administration of methylprednisolone pulse in chronic arthritis in children//Clin.Exp.Rheumatol.-1991-Vol.9 (Suppl 6).-P.15-18.

124. Jones D.H., Kong Y.Y., Penninger J.M. Role of RANKL and RANK in bone loss and arthritis//Ann.Rheum.Dis.-2002.-Vol. 61 (suppl 2).-P.32-39.

125. Jones J.G. Avascular necrosis and pulsed methylprednisolone in RA//Br.J.Rheumatol.-1988.-Vol.27.-P.497-498.

126. Kadioglu A., Sheldon P. Steroid pulsed therapy for rheumatoid arthritis: effect on lymphocyte subsets and mononuclear cell adhesion//J.Rheumatol -1998-Vol.37.-P.282-286.

127. Kirel В., Yetgin S., Saatci U. et al. Anaemia in juvenile chronic arthri-tis//Clin.Rheumatol.-1996.-Vol.15.-P.236-241.

128. Kirwan J.R. The effect of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis//N. Engl.J.Med.-1995,- Vol.333.-P.142-146.

129. Kirwan J.R: Systemic low-dose glucocorticoid treatment in rheumatoid arthri-tis.//Rheum. Dis. Clin. No. Am. Philadelphia: WB Saunders 2001 - 27(2).

130. Klippel J. Biologic therapy for rheumatoid arthritis//N.Engl.J.Med.-2000-Vol.343.-P. 1640-1642.

131. Kowanko I.C., Bates E.J., Ferrante A. Platelet-activating factor inhibits proteoglycan synthesis and enhances neutrophil-mediated proteoglycan degradation in cartilage explants//Arthr.Rheumat.-1992.-Vol.35-P.918-925.

132. Kunnamo I., Kallio P., Pelkonen P. Incidence of arthritis in urban Finnish chil-dren.//Arthritis Rheum.-1986.-Vol.29.-P.1232-1238.

133. Lamblin C., Bergoin C., Saelens T. et al. Interstitial lung diseases in collagen vascular diseases//Eur.Respir.J.-2001 .-Vol.32(suppl.).-69s-80s.

134. Lang В., Dooley J. Failure of pulse intravenous methylprednisolone treatment of juvenile dermatomyositis//The J. of Pediatr.-1996.-Vol.128.-P.429-432.

135. Laxer R.M., Stein L.D., Petty R.E. Intravenous pulse methylprednisolone treatment of juvenile dermatomyositis//Arthr.Rheum.-1987.-Vol.30 -P.328-334.

136. Lehman T.J. Aggressive therapy for childhood rheumatic diseases. When are immunosuppressives appropriate?//Arthritis.Rheum.-1993.-Vol.36.-P.71-74.

137. Lems W.F., Gerris V.I., Jacobs J.W. et al. Changes in (markers of) bone metabolism during high dose corticosteroid puis treatment in patients with rheumatoid arthritis//Ann.Rheum.Dis.-1996.-Vol.55.-P.288-293.

138. Lems W.F., Jahangier Z.N., Jacobs J.W. et al. Vertebral fractures in patients with rheumatoid arthritis treated with corticosteroids//Clin.Exp.Rheumatol1995-Vol.13.-P.293-297.

139. Liebling M,R., Leib E., McLaunghlin K. et al. Methylprednisolone in rheumatoid arthritis//Ann. Int. Med .-1981 .-Vol.94,-P.21-26.

140. Lim SS, Conn DL: The use prednisone in the management of rheumatoid arthritis//Bull.Rheum.Dis.-2001.-Vol.50.-P.1-4,

141. Lin S.J., Huang J.L., Chao H.C. A follow-up study of systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis in children//Acta Paediatr.Taiwan.-1999.-Vol.40.-P.176-181

142. Lomater C., Gerloni V., Gattinara M. et al. Systemic onset juvenile idiopathic arthritis: a retrospective study of 80 consecutive patients followed for 10 years//J.Rheumatol.-2000.-Vol.27.-P .491-496.

143. Lukert B.P., Raisz L.G. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis and management//Ann.lntern.Med.-1990.-Vol.112.-P.352-364.

144. Malleson P.N. The incidence of childhood rheumatic diseases in Can-ad a//Arthritis Rheum.-1995.-Vol.38-S.230.

145. McGill N.W., Gow P.J. Juvenile rheumatoid arthritis in Auckland: A long term follow-up study with particular reference to uveitis//Aust.N.Z.J.Med -1987,-Vol. 17.-P.305-308.

146. Minaur N.J., Jacoby R.J., Cosh J.A. et al. Outcome after 40 years with rheumatoid arthritis: a prospective study of function, disease activity, and mortal-ity//J. Rheum .-2004.-Vol.31 .-S.69 -P.3-8.

147. Monteiro de Castro T.C., Terreri M.T., Len C.et al. Treatment of refractory juvenile idiopathic arthritis via pulse therapy using methylprednisolone and cyclo-phosphamide//Sao Paulo Med. J.-2003.-Vol.5.-P.117-120.

148. Moreland L.W., O'Dell J.R. Glucocorticoids and rheumatoid arthritis: back to the future?//Arthritis Rheum 2002.-Vol.46.-P.2553-2563.

149. Moreland LW, O'Dell JR: Glucocorticoids and rheumatoid arthritis. Back to the future?//Arthritis Rheum.-2002.-Vol.46.-P.2553-2563.

150. Mottonen T, Hannonsen P, Leiralalo-Repo M, et al.: Comparison of combination therapy with single-drug therapy in early rheumatoid arthritis: a randomized trial//Lancet.-1999.-Vol.353.-P. 1568-1573.

151. Needs C.J., Smith M., Boutagy J. et al. Comparison of methylprednisolone (1g IV) with prednisolone (1g orally) in rheumatoid arthritis: a pharmacokineticand clinical study//J.Rheumatol.-1988.-Vol.15.-P.224-228.

152. Nepom B.S., Glass D.N. Juvenile Rheumatoid Arthritis and HLA: report of the Park City IN Workshop//J Rheumatol Suppl.-1992.-Vol.33.-P.70-74.

153. Neumann V., Hopkins R., Dixon J. et al. Combination therapy with pulsed methylprednisolone in rheumatoid arthritis//Ann Rheum Dis.-1985.-Vol. 44,-P,747-751.

154. Nossent H.C., Bakland G., Aslaksen H.K. et al. Efficacy of methylprednisolone pulse therapy versus infliximab in the treatment of severe flares of chronic polyarthritis//Scand.J.Rheumatol.-2001 .-Vol.30.- P.335-339.

155. O'Dell J., Scott D. Rheumatoid arthritis: new developments in the use of existing therapies//Rheumatology.-1999.-Vol.38(suppl.2).-P.24-26.

156. O'Dell JR: How is it best to treat early rheumatoid arthritis patients? Best Practice and Research//Clin Rheumatol. New York: Harcourt Publishers-2001.-Vol.15.-P.125-137,

157. Oen K., Fast M., Postl B. Epidemiology of juvenile rheumatoid arthritis in Manitoba, Canada, 1975-92: Cicles in incidence//J.Rheumatol-1995.-Vol.22-P.745-750.

158. Ostergaard P.A., Liilquist K., Rosthaj S. et al. The incidence of and tupes of juvenile rheumatoid arthritis in the coundty of North Jutland during the periods 1970-1977 and 1978-1986//Ugeskr.Laeger.-1988.-Vol.150.-P.342-346.

159. Petty R. Classification of childhood arthritis: 1897-1997//Rev.Rhum.-1997-Vol.64.-suppl.10.-P.161 -162.

160. Petty R.E., Southwood T.R., Baum J. et al. Revision of the Proposed Classification Criteria for Juvenile Idiopatic Arthritis. Durban, 1997//J.Rheumat.-1998.-Vol.25.-P.1991-1994.

161. Petty RE. Prognosis in children with rheumatic diseases: justification for consideration of new therapies//Rheumato!ogy (Oxford).-1999-Vol.38.-P.739-742.

162. Pincus T, Callahan LF, Sale WG, et al.: Severe functional declines, work disability, and increased mortality in seventy-five rheumatoid arthritis patients studied over nine yearstfArthritis Rheum.-1984-Vol.27-P.864-872-.

163. Prieur A.M., Bremard-Oury C., Griscelli C.et al. Prognostic des formes sys-temiques d'arthrite chronique juveniles/Archives Francaise de Pediatrie.-1984.-Vol.41 -P.91-97,

164. Prieur A.M., Le Gall E., Karman F. et al. Epidemiologic survey of juvenile chronic arthritis in France: Comparison of data obtained from two different re-gions//Clin.Exp.Rheumatol.-1987.-Vol.5.-P.217-223.

165. Pudil R., Hrncir Z. Severe bradycardia after a methylprednisolone "minipulse" treatment//Arch.lntern.Med.-2001.-Vol.23.-P.1778-1779.

166. Radia M., Furst D.E. Comparison of three pulse methylprednisolone regimens in the treatment of rheumatoid arthritis//J.Rheumatol.-1988.-Vol.15.-P.242-246,

167. Rennebohm R., Corell J.K. Comprehensive management of juvenile rheumatoid arthritis//Nurs.Clin.North.Am.-1984.-Vol.19.-P.647-662.

168. Risteli J., Elomma I., Niemi S. et al. Radioimmunoassay for the piridoline cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen: a new serum marker of bone collagen degradation//Clin.Chem.-1993 -Vol.39.-P.635-640.

169. Risteli J., Melkko J., Niemi S. et al. Use of a marker of collagen formation in osteoporosis studies//Calcif.Tissue lnt.-1991.-Vol.49.-P.24-25.

170. Rodary C., Hayem F., Mozziconacci P. Essai d'enquete concernant 'incidence del'arthritie chronique juvenile en France (annee 1972)//Annales de Pediatrie.-1977.-Vol.24.-P.424-426.

171. Rosenberg A.M. Analisis of a pediatric rheumatology clinic population//J. Rheu-matol .-1990.-Vol. 17.-P. 827-830.

172. Rubin L.A., Snow K.M. Kurman C.C. et al. Serial levels of soluble interleukin 2 receptor in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis: correlations with disease activity//J.Rheumatol.-1990.-Vol.17-P.597-602.

173. Saag KG: Resolved: low-dose glucocorticoids are neither safe nor effective for the long-term treatment of rheumatoid arthritis//Arthritis Care Res.-2001 -Vol.45.-P.468-471.

174. Salmon J.E., Kapur S., Meryhew N.L. et al. High-dose, pulse intravenous methylprednisolone enhances Fey receptor-mediated mononuclear phagocyte function in systemic lupus erythematosus//Arthrit.Rheumat.-1989.-Vol.32-P.717-725.

175. Sambrook P. The skeleton in rheumatoid arthritis: common mechanisms for bone erosion and osteoporosis?//J.Rheumatol 2000.-Vol.27.-P.2541-2542.

176. Sambrook P.N., Jones G. Corticosteroid osteoporosis//Br.J.Rheumatol-1995 —Vol.34.-P.8-12.

177. Schneider R., Lang B.A., Reilly B.J. et al. Prognostic indicators of joint destruction in systemic juvenile rheumatoid arthritis//J.Pediatr.-1992.-Vol.120.-P.200-205.

178. Schwartz D., Averbuch M., Pines A. et al. Disseminated intravascular coagulation with renal and liver damage as the predominant manifestations of recurrent relapses in systemic juvenile rheumatoid arthritis//Ann.Rheum.Dis-1992.—Vol.51 -P.347-349.

179. Sellick K., Littlejohn G., Wallace C. et al. Identifying subclasses of patients with rheumatoid arthritis through cluster analysis//J.Rheumatol.-1990.-Vol.17-P.1613-1619.

180. Shipley M.E., Bacon P.A., Berry H. et al. Palsed methyiprednisolone in active earlyrheumatoid disease: A dose-ranging study//Br.J.Rheumatol.-1988.-Vol.27.-P.211-214.

181. Simon D., Fernando C., Czernichow P., Prieur A.M. Linear growth and final height in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis treated with longterm glucocorticoids//J.Rheumatol.-2002.-Vol.29.-P.1296-1300.

182. Singsen B.H., Goldbach-Mansky R. Methotrexate in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis and other pediatric rheumatoid and nonrheumatic disor-ders//Rheum.Dis.Clin.North Am.-1997.-Vol.23.-P.811-840.

183. Smith K.A. lnterleukin-2: inception, impact and implications//Sience.-1988-Vol.240.-P.1169-1176.

184. Smith M.D., Ahern M.J., Roberts-Thompson P.J. Pulse methyiprednisolone therapy in rheumatoid arthritis: uproved therapy, unjustified therapy or effective adjunctive treatment?//Ann.Rhem.Dis.-1990.-Vol.49.-P.265-267.

185. Smith M.D., Bertouch J.V., Smith A.M. et al. The clinical and immunological effects of pulse methyiprednisolone therapy in rheumatoid arthritis. 1. Clinical effects//J.Rheumatol.-1988.-Vol.5.~P.229-232.

186. Smith M.D., Roberts-Thompson P.J, Ahern M.J. The role of intravenous methyiprednisolone pulses in the management of rheumatoid arthri-tis//Rheumatology (Oxford).-2000.-Vol.39.-P.1296-1297.

187. Southwood T.R. New classifications of juvenile idiopathic arthri-tis//Scand.J.RheumatoIogy.-2000.-Vol.29.-suppl.114.- 28th Scand. Congress of Rheumatol. Abstracts from the meeting in Turku, Finland, 7-10 Sept. 2000. AS4.

188. Spector T.D., Hall G.M., McCloskey E.V. et al. Risk of vertebral fracture in women with rheumatoid arthritis//B.M.J.-1993.-Vol.306.-P.558.

189. Steinbrocker O., Traeger C.H., Batterman R.C. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis//J.Am.Med.Assoc.-1949.-Vol.140.-P.659-662.

190. Stubbs S.S., Morrell R.M. Intravenous methylprednisolone sodium succinate: advers reaction reported in association with immunosuppressive ther-apy//Transplant.Proc.-1973.-Vol.5.-P. 1145-1146.

191. Svanesson H., Akesson A., Eberhardt A.et al. Prognosis in juvenile rheumatoid arthritis with systemic onset. A follow-up study//Scandinavian J.Rheumatol.-1983.-Vol. 12.-P. 139-144.

192. Symmons D.P., Jones M., Osborne J. et al. Pediatric rheumatology in the United Kingdom: data from the British Pediatric Rheumatology Group National Diagnostic Register//J. Rheumatol. -1996.-Vol.23.-P.1975-1980.

193. Symons J.A., Wood N.C., Di Giovine F.S. Soluble IL-2 receptor in rheumatoid arthritis: correlations with disease activity, IL-1 and IL- 2 inhibition/^.lmmunol.-1988.-Vol.141 .-P.2112-2118.

194. Towner S.R., Michet C.J., O'Fallon W.M. et al. The epidemiology of juvenile arthritis in Rochester, Minnesota 1960-1979//Arthritis Rheum.-1983.-Vol.26-P.1208-1213.

195. Van der Veen M.J., Bijlsma J.W.J. Effects of different regimes of corticosteroid treatment on calcium and bone metabolism in rheumatoid arthri-tis//Clin.Rheu-matol.-1992.-Vol.11 .-P.402-405.

196. Van Dinter-Janssen A.C.H.M., Horst E., Koopman G. et al. The VLA/VCAM-1 pathway is involved in lymphocyte adhezion to endothelium in rheumatoid synovium//J.lmmunol.-1991.-Vol.147.-P.4207-4210.

197. Wallace C.A., Levinson J.E. Juvenile rheumatoid arthritis: outcome and treatment for the 1990s//Rheum.Dis.Clin.North.Am.-1991 .-Vol. 17.-P.891-905.

198. Wallace C.A., Sherry D.D. Trial of intravenous pulse cyclophosphamide and methylprednisolone in the treatment of severe systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis//Arthritis.Rheumatism.-1997.-Vol.40.-P.1852-1855.

199. Ward IE, Polley HF, Power MH, et al.: Prednisone in rheumatoid arthritis: metabolic and clinical effects//Ann.Rheum.Dis.-1958.-Vol.17.-P.145-159.

200. Weinblatt M. The role of current strategies in the future treatment of rheumatoid arthritis//Rheumatology.-1999.-Vol.38 (suppl.2).-P. 19-23.

201. Weusten В., Jacobs J.W.G., Bijlsma J.W.J. Corticosteroid puis therapy in active rheumatoid arthritis//Semin.Arthritis Rheumat-1993.-Vol.23.-P.183-192.

202. Williams I.A., Baylis E.M., English J. High dose methylprednisoloni (pulse therapy) in the treatment of rheumatoid disease//Scand.J.Rheumatol.-1981.-Vol.10.-P.152-155.

203. Williams I.A., Mitchell A.D., Rothman W. et al. Survey of the long term incidence of osteonecrosis of the hip and adverse medical events in rheumatoid arthritis after high dose intravenous methylprednisolone//Ann.Rheum.Dis-1988.-VOI.47.-P.930-933.

204. Wolf R.E. Brelsford W.G., Hall V.C. et al. Cytokines and soluble interleukin 2 receptor in rheumatoid arthritis//J.Rheumatol-1992.-Vol.19.-P.524-528.

205. Wong C.S., Champion G., Smith M.D. et al. Does steroid pulsing influence the efficacy and toxicity of chrysotherapy ? A double blind, placebo controlled study//Ann.Rheum.Dis.-1990.-Vol.49.-P.370-372.

206. Wong P.K., Cuello C., Bertouch J.V.et.al. Effects of pulse methylprednisolone on macrophage chemotactic protein-1 and macrophage inflammatory protein1 alpha in rheumatoid synovium//J.Rheumatol.-2001.-Vol.28.-P.2634-2636.

207. Wood P.N. Nomenclature and classification of arthritis in children. In: Munthe E., ed. The care of rheumatic children-Basel: EULAR, 1978.-P.47-50.

208. Youssef P., Cormack J., Evill C.A. et al. Neutrophil trafficking in to inflammed joints in patients with rheumatoid arthritis and the effects of methylprednis-olone//Arthr.Rheumat.-1996.-Vol.39.-P.216-225.

209. Youssef P., Haynes D., Triantafillou S. et al. Effects of pulse methylprednisolone on inflammatory mediators in peripheral blood, synovial fluid and synovial membrane in rheumatoid arthritis//Arthr.Rheumat.-1997.-Vol.40.-P. 1400-1408.

210. Youssef P., Roberts-Thompson P.J., Ahern M.J. et al. Pulse methylprednisolone in rheumatoid arthritis: effects on peripheral blood and synovial fluids neutrofil surphace phenotype//J.Rheumatol.-1995.-Vol.22.-P.2065-2071.