Сравнительная фармакодинамика доксихема и курантила при терапии диабетических микроангиопатий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Соболевская, Наталья Владимировна

• Соболевская, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соболевская, Наталья Владимировна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Состояние реологических свойств крови, тромбоцитарного гемостаза и тканевого обмена кислорода при сахарном диабете 2 типа.

1.2. Значение гемореологических нарушений в развитии микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа.

1.2.1. Диабетическая нефропатия.

1.2.2. Диабетическая ретинопатия.

1.2.3. Диабетическая полинейропатия.

1.3. Влияние реологически активной терапии на течение диабетической микроангиопатии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп больных, критерии включения и исключения из исследования.

2.2. Дизайн исследования и стандартизация терапии.

2.3. Характеристика методов исследования.

2.3.1. Исследование реологических свойств крови и агрегации тромбоцитов.

2.3.2. Оценка тканевого баланса кислорода.

2.3.3. Методы изучения диабетической нефропатии.

2.3.4. Методы изучения диабетической ретинопатии.

2.3.5. Методы изучения диабетической полинейропатии

2.3.6. Исследование качества жизни.

2.3.7. Фармакоэкономический анализ.

2.3.8. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ РЕОЛОГИИ КРОВИ, ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА И ТКАНЕВОГО ОБМЕНА КИСЛОРОДА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С

СИМПТОМАМИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ МИКРОАНГИОПАТИИ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ДОКСИХЕМА НА ГЕМОРЕОЛОГИЮ, ТКАНЕВОЙ ОБМЕН КИСЛОРОДА И КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ МИКРОАНГИОПАТИИ.

4.1. Гемореология и тканевой обмен кислорода.

4.2. Диабетическая нефропатия.

4.3. Диабетическая ретинопатия.

4.4. Диабетическая полинейропатия.

4.5. Качество жизни.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КУРАНТИЛА N НА ГЕМОРЕОЛОГИЮ, ТКАНЕВОЙ ОБМЕН КИСЛОРОДА И КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ МИКРОАНГИОПАТИИ.

5.1. Гемореология и тканевой обмен кислорода.

5.2. Диабетическая нефропатия.

5.3. Диабетическая ретинопатия.

5.4. Диабетическая полинейропатия.

5.5. Качество жизни.

ГЛАВА 6. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ПРИМЕНЕНИЮ ДОКСИХЕМА И КУРАНТИЛА N В ТЕРАПИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ МИКРОАНГИОПАТИИ НА ОСНОВЕ СРАВНИТЕЛЬНОГО КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА.

6.1. Сравнение гемореологической активности и влияния на тканевой обмен кислорода.

6.2. Сравнение динамики клинических проявлений ДМА.

6.3. Фармакоэкономический анализ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная фармакодинамика доксихема и курантила при терапии диабетических микроангиопатий»

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы лечения сахарного диабета (СД) бесспорна и определяется высокой медико-биологической и социальной значимостью заболевания (Сороколетов С.М. и соавт., 2001). По имеющимся расчетам, число больных СД во всем мире возрастёт со 135 млн. (в 1995 году) до 300 млн. к 2025 году (Mohan Y., 2003). Россия входит в пятёрку стран с наибольшей заболеваемостью этой патологией, особенностью которой является самая ранняя из всех заболеваний инвалидизация и высокая смертность (третье место после сердечно-сосудистой патологии и злокачественных новообразований) (Анциферов М.Б., 2005). По данным мировой статистики из всех больных СД только 3 % имеют диабет типа 1, а остальные 97% - СД 2 типа (Amos А., McCarty D., Zimmet P., 1997).

Одной из основных причин инвалидизации и летальности при СД 2 типа является диабетическая микроангиопатия (ДМА), к основным клиническим проявлениям которой относятся, прежде всего, диабетическая ретинопатия (ДР) и диабетическая нефропатия (ДН), а также диабетическая полинейропатия (ДПН), в развитии которой значительное место отводится первичному поражению сосудов, участвующих в кровоснабжении периферических отделов нервной системы (Балаболкин М.И. и соавт., 2000; Tesfaye S. et al., 1994; JudeE. В. et al., 1998).

В настоящее время научно обоснованы эффективные методы ранней диагностики, лечения и профилактики ДМА, среди которых ключевым фактором является оптимальная компенсация метаболических нарушений и, прежде всего, нормализация гликемии.

Однако по-прежнему высокая распространённость ДМА, а также данные о многофакторном механизме её развития свидетельствуют о том, что достижение компенсации диабета - не единственный путь предупреждения сосудистых поражений (Галстян Г.Р., 2002).

Одним из важных звеньев патогенеза ДМА при СД является ухудшение реологических свойств крови (РСК) и нарушение тромбоцитарного звена гемостаза (Сороколетов С.М. и соавт., 2001; Аминева Н.В. и соавт., 2002; Евграфов В.Ю. и соавт., 2004; Демидова Т.Ю. и соавт., 2005; Rota R. et al., 2004; Cezary W. et al., 2005). Большинство авторов считают, что ухудшение РСК вносит существенный вклад в нарушение оксигенации тканей, способствуя развитию ДМА. Однако имеются лишь единичные работы, где проводилось комплексное изучение гемореологических расстройств и состояния кислородного обмена при СД (Галенок В.А. и соавт., 1989).

Несмотря на наличие большого количества препаратов, корригирующих РСК, проблема выбора конкретного реологически активного препарата для терапии ДМА до сих пор остаётся нерешённой (Лукьянчиков B.C., 1991; Астахов Ю.С., 2003). Во многом это обусловлено отсутствием сравнительных исследований по их эффективности при ДМА, а также недостатком сведений о полиорганном действии указанных препаратов, т.к. большинство исследований сконцентрировано на относительно узких целях (например, оценка эффективности доксихема при ретинопатии без учёта других проявлений диабетической микроангиопатии и т.д.).

Всё это обосновывает необходимость комплексной оценки эффективности препаратов, влияющих на гемореологию, для разработки критериев их дифференцированного назначения в составе комбинированной терапии ДМА.

Кроме того, в последнее десятилетие всё большее внимание исследователей стали привлекать не только медицинские, но и экономические аспекты СД, т.к. на лечение больных СД тратится более 25% бюджета здравоохранения России. Из них более 90% - на лечение его осложнений (Дедов И.И., 2000). Это делает актуальным изучение экономической целесообразности различных подходов к терапии ангиопатий, в том числе и использования реологически активных препаратов в схемах лечения ДМА.

Цель исследования: оптимизация лечения диабетической микроангиопатии у больных СД 2 типа с сопутствующей артериальной гипертензией на основании дифференцированного назначения реологически активных препаратов курантил N и доксихем в составе базисной терапии с учётом их клинической эффективности и результатов фармакоэкономического анализа.

Задачи исследования

1. Оценить состояние реологических параметров крови, тромбоцитарного гемостаза и тканевого обмена кислорода у больных СД 2 типа с начальными проявлениями ДМА и сопутствующей АГ при компенсации и субкомпенсации углеводного обмена.

2. Провести комплексную оценку взаимосвязей изученных параметров гемореологии, тромбоцитарного гемостаза и тканевого обмена кислорода с основными проявлениями ДМА (нефропатией, непролиферативной ретинопатией и периферической нейропатией).

3. Оценить эффективность применения доксихема и курантила N в составе базисной терапии, с учётом их влияния на гемореологический профиль, агрегацию тромбоцитов, тканевой обмен кислорода, функциональное состояние почек, течение непролиферативной диабетической ретинопатии, выраженность симптомов периферической нейропатии и качество жизни больных СД 2 типа с сопутствующей АГ.

4. Сравнить клиническую эффективность двух изученных фармакотерапевтических режимов и разработать критерии дифференцированного назначения доксихема и курантила N в комплексной терапии ДМА.

5. Оценить фармакоэкономические преимущества каждой из схем у больных с ДМА при помощи метода «затраты/эффективность».

Новизна исследования

Впервые проведена комплексная оценка реологических свойств крови, тромбоцитарного гемостаза и кислородного баланса тканей у больных СД 2 типа с начальными проявлениями диабетической микроангиопатии и сопутствующей артериальной гипертензией при компенсации и субкомпенсации углеводного обмена.

Впервые комплексно изучено влияние доксихема и курантила N в составе базисной терапии ДМА у больных СД 2 типа с учётом их комплексного влияния на течение основных проявлений ДМА (диабетической нефропатии, непролиферативной ретинопатии, периферической полинейропатии) и качество жизни пациентов во взаимосвязи с параметрами гемореологии, тромбоцитарного гемостаза и тканевого обмена кислорода.

Впервые на основе сравнительного клинико-экономического анализа разработаны критерии дифференцированного назначения доксихема и курантила N в терапии ДМА у больных СД 2 типа с сопутствующей АГ.

Практическая значимость результатов исследования и внедрение в практику

Показана клиническая эффективность и безопасность длительного применения доксихема и курантила N в составе комплексной терапии при начальных проявлениях ДМА у больных СД 2 типа в сочетании с АГ.

Разработаны практические рекомендации по дифференцированному назначению доксихема и курантила N в схемах базисной терапии ДМА с учётом данных фармакоэкономического анализа.

Полученные данные внедрены в практику лечения больных СД 2 типа с начальными проявлениями ДМА в Клинической больнице №3 Федерального государственного учреждения «Южный окружной медицинский центр Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» г. Волгограда.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных СД 2 типа с начальными проявлениями ДМА, вне зависимости от степени компенсации углеводного обмена, целесообразно длительное применение в составе базисной терапии одного из реологически активных препаратов (доксихем 1,5 г/сут или курантил N 225 мг/сут), учитывая их способность замедлять прогрессирование основных проявлений ДМА, а также безопасность длительного приёма в изученных дозировках.

2. При сходной фармакодинамике доксихема и курантила N у больных СД 2 типа, каждый из изученных режимов терапии имеет индивидуальные клинико-экономические преимущества в зависимости от локализации и выраженности начальных проявлений ДМА, что обуславливает необходимость дифференцированного подхода к их назначению.

3. Применение курантила N в составе базисной терапии начальных проявлений ДМА является целесообразным у пациентов с большей выраженностью диабетической нефропатии в сочетании с симптомами периферической нейропатии и артериальной гипертензией, что, вероятно, обусловлено наличием дополнительных вазодилатирующих свойств у курантила, наряду с его реологической активностью.

4. Включение доксихема в состав комбинированной терапии ДМА является наиболее предпочтительным у пациентов с преобладанием выраженных проявлений непролиферативной ретинопатии, что, объясняется дополнительной способностью доксихема влиять на структурно-функциональное состояние микрососудистой стенки.

Публикации работы

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ. Материалы исследования были доложены и представлены в виде печатных и стендовых сообщений на: 1) XII и XIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005 и 2006г.); 2) 2-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» 2-4 февраля 2005г., г. Москва;

3) 63-й итоговой научной конференции студентов и молодых учёных Волгоградского государственного медицинского университета «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», 26-29 апреля 2005г.;

4) X Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, 8-11 ноября 2005г.

Объём и структура работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Соболевская, Наталья Владимировна

124 ВЫВОДЫ

1. У больных СД 2 типа с начальными проявлениями ДМА и сопутствующей артериальной гипертензией, несмотря на удовлетворительный контроль заболевания (компенсация и субкомпенсация углеводного обмена), имеются статистически значимые нарушения реологических свойств крови, усиление агрегационной активности тромбоцитов и ухудшение тканевого обмена кислорода.

2. Установлено наличие достоверных корреляционных взаимосвязей между нарушениями отдельных параметров гемореологии, агрегационной активности тромбоцитов, тканевого обмена кислорода и выраженностью проявлений ДМА (нефропатии, непролиферативной ретинопатии и периферической полинейропатии) у больных СД 2 типа. Следовательно, оценка данных параметров может быть использована для прогноза появления и прогрессирования отдельных симптомов ДМА.

3. Применение доксихема и курантила N у больных СД 2 типа достоверно улучшает гемореологический профиль, вызывая снижение вязкости крови, уменьшение агрегации и улучшение деформируемости эритроцитов, нормализует агрегационную активность тромбоцитов и восстанавливает снабжение тканей кислородом, что, наряду с хорошей переносимостью, обосновывает целесообразность включения данных препаратов в состав базисной терапии ДМА.

4. Включение доксихема в схему комбинированной терапии ДМА, наряду с положительным влиянием на состояние глазного дна, сопровождается достоверным улучшением показателей почечной функции, снижая экскрецию альбумина с мочой и восстанавливая истощённый ФПР, а также замедляет прогрессирование начальных симптомов ДПН и улучшает качество жизни пациентов, влияя на показатели физического и психологического здоровья (вР-Зб).

5. Комбинированная терапия ДМА с применением курантила N в течение 24 недель продемонстрировала выраженный нефропротективный эффект, а также достоверное уменьшение начальных симптомов ДПН. Наряду с этим, у больных наблюдалось улучшение или стабилизация течения непролиферативной диабетической ретинопатии и достоверная положительная динамика показателей качества жизни, оцененных по SF-36.

6. Сравнительный анализ двух изученных режимов комбинированной терапии выявил различия их клинической эффективности при отдельных проявлениях диабетической микроангиопатии:

А) Лечение доксихемом показало достоверное превосходство над курантилом при выраженных проявлениях непролиферативной диабетической ретинопатии (ДР 1-е) и сходную с курантилом эффективность при начальных проявлениях диабетической нефропатии (МАУ 30-100 мг/сут) и периферической полинейропатии (НДСм < 4 баллов).

Б) Лечение курантилом N продемонстрировало достоверные преимущества при диабетической нефропатии с уровнем МАУ 100-300 мг/сут и выраженных симптомах периферической нейропатии (НДСм > 4 баллов). При этом его положительное влияние на состояние глазного дна оказалось сходным с таковым у доксихема при начальных и умеренных проявлениях непролиферативной диабетической ретинопатии (ДР I-a, I-b), уступая в эффективности доксихему при более выраженных её проявлениях (ДР 1-е).

7. Анализ «стоимость/эффективность» выявил наличие у доксихема и курантила N индивидуальных фармакоэкономических преимуществ в зависимости от локализации и степени начальных проявлений ДМА:

А) Схема лечения ДМА с доксихемом (в суточной дозе 1,5 г) имела очевидное преимущество при выраженных проявлениях непролиферативной диабетической ретинопатии (ДР 1-е), где коэффициент «стоимость/эффективность» составил 150 в сравнении с 275 у курантила N.

Б) Схема лечения ДМА с курантилом N (в суточной дозе 225 мг) с фармакоэкономических позиций оказалась более предпочтительна при диабетической нефропатии с уровнем МАУ 100-300 мг/сут, где её соотношение «стоимость/эффективность» составило 108 по сравнению с 197 у доксихема, а также при симптомах периферической нейропатии (НДСм > 4 баллов), о чём свидетельствуют их фармакоэкономические коэффициенты 116 и 930 соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным, страдающим сахарным диабетом 2 типа, при наличии начальных проявлений диабетической микроангиопатии, независимо от степени компенсации углеводного обмена, рекомендуется длительное применение в составе базисной терапии препаратов доксихем или курантил, улучшающих реологические свойства крови, функцию тромбоцитов и снабжение тканей кислородом.

2. Рекомендуется дифференцированный подход к выбору конкретного реологически активного препарата у больных СД 2 типа, основанный на комплексной оценке выраженности основных проявлений диабетической микроангиопатии с учётом результатов фармакоэкономического анализа.

3. Включение в состав комплексной терапии СД 2 типа доксихема в суточной дозе 1,5 г рекомендовано при наличии выраженных проявлений непролиферативной диабетической ретинопатии (ДР 1с) с уровнем МАУ менее 100 мг/сут и отсутствием значительной симптоматики периферической нейропатии (НДСм < 4 баллов).

4. Основным критерием для назначения курантила в дозе 225 мг в сутки у больных СД 2 типа является выраженная МАУ (100-300 мг/сут), наряду с клинически выраженными симптомами периферической нейропатии (НДСм более 4 баллов), а также наличием артериальной гипертензии.

127

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соболевская, Наталья Владимировна, 2006 год

1. Адо А.Д. Патологическая физиология. Учебник / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др.- М.: Триада-Х, 2001. 574 с.

2. Александрова В.К., Бессмертная Е.Г., Миленькая Т.М. Диабетическая ретинопатия: диагностика, лечение, профилактика // Сахарный диабет. 2003. -№1. - http://www.pro-medicina.ru.

3. Александрова В.К., Миленькая Т.М. Особенности диабетической ретинопатии в детском возрасте // Сахарный диабет.- 2005.- №1. С. 28-34.

4. Аметов A.C., Демидова Т.Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия: проблемы контроля // РМЖ.- 1997. №9. - С. 6-11.

5. Аметов A.C., Строков И.А. Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее // Российские медицинские вести.- 2001. № 1. - С. 35-40.

6. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа // Клиническая медицина. — 2005. № 8. - С. 62-68.

7. Аминева Н.В., Сальцева М.Т., Занозина О.В. и др. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных сахарным диабетом типа 2 в сочетании с артериальной гипертензией //Пробл. эндокринологии.-2002.-Т.48.-№ 4.-С.27-30.

8. Анциферов М.Б. Интенсивная комбинированная фармакотерапия сахарного диабета основа его эффективного лечения // Фарматека.- 2005.- №12.- С 12-15.

9. Анциферов М.Б., Майоров А.Ю., Суркова Е.В. Критерии качества жизни при лечении больных сахарным диабетом // Сахарный диабет.- 2003.- № 1.-http://www.pro-medicina.ru.

10. Апухтин А.Ф. Состояние периферического кровообращения и тканевого обмена кислорода у больных гипертонической болезнью в зависимости от антигипертензивной терапии: Дис.канд. мед. наук. Волгоград, 2004. - 156с.

11. Аристархова М.М., Беликов В.К., Салтыков Б.Б. Математическая оценка влияния различных факторов на развитие диабетической микроангиопатии // Вестн. новых мед. технологий. 1999. - №3-4. - С.27-29.

12. Астахов Ю.С., Шадричев Ф.Е., Лисочкина А.Б. Лазеркоагуляция сетчатки при лечении диабетической ретинопатии // Клиническая офтальмология.- 2000.-Том 1, № 1.-С. 15-18.

13. Астахов Ю.С., А.Б. Лисочкина, Ф.Е. Шадричев. Современные направления медикаментозного лечения непролиферативной диабетической ретинопатии (обзор данных литературы) // Клин, офтальмология. 2003. - №3. - С. 96-103.

14. Балаболкин М.И., Кубатиев А.А., Рудько И.А. и др. Функциональная активность тромбоцитов у больных инсулинозависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1995. - № 1. - С. 6-9.

15. Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Евграфов В.Ю. и др. Клинико-лабораторная характеристика почечно-ретинального синдрома у больных сахарным диабетом // Клиническая эндокринология. 1996. - № 3. - С. 3-6.

16. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.:Универсум паблишинг, 1998- 582с.

17. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Терапевтический архив.-1999. №10. - С. 5-12.

18. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Микроангиопатия-одно из сосудистых осложнений сахарного диабета // Consilium Medicum. -2000.- №5.-http://www.consilium-medicum.com.

19. Балаболкин М.И Сахарный диабет. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

20. Балашова Т.С., Кубатиев А.А. Влияние танакана-на перекисное окисление липидов крови и агрегационные свойства тромбоцитов у больных инсулинозависимым сахарным диабетом // Тер. архив. 1998. - № 12. - С. 49-54.

21. Белошицкая Н.И. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза у больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1990. -23 с.

22. Божанская В.В., Старикова Л.Г. Осложнения при инсулиннезависимом сахарном диабете. Современные представления // Вестн. новых мед. технологий. 1999. - №2. - С. 68-71.

23. Бокарев И.Н., Беликов В.К., Зеленчук Н.М. и др. Влияние антиагрегантов на течение диабетической микроангиопатии // Тер. архив. 1993. -N 3. - С. 78-81.

24. Бокарев И.Н., Беликов В.К., Салтыков Б.Б. и др. Нарушения свёртывающей системы крови при сахарном диабете // Симпозиум «Сахарный диабет сегодня: научные исследования, лечение и организация помощи». -М., 1995. С. 51.

25. Бородай A.B., Сабурова Г.Ш., Ишунина A.M. Танакан в лечении диабетических микроангиопатий //Тез. докл. VII съезда офтальмологов России.-М., 2000.-Ч.1.- С.304.

26. Вавилова Т.В. Антитромботическая терапия и методы её лабораторного контроля // Клиническая лабораторная диагностика. 2004.- № 12. - С 21-32.

27. Величко А.Я. Агрегация тромбоцитов при сахарном диабете // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1996. - Т. 12. - С. 45-47.

28. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. 2002. - // http://www.neurology.ru.

29. Воргалик В.Г., Вогралик М.В., Рунов Г.П. и др. Лечение тренталом микроциркуляторных нарушений у больных сахарным диабетом и атеросклерозом // Клиническая медицина. 1982. - № 10. - С. 90-94.

30. Габбасов В.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro // Бюл. экспер. биол. -1989. Т 108, №10. - С. 437-440.

31. Галенок В.А., Кривошеев А.Б., Диккер В.Е., Пятин М.М. Синдром гипервязкости крови при сахарном диабете 1 типа // Проблемы эндокринологии. 1989. - №3. - С. 39-42.

32. Галенок В.А., Диккер В.Е. Патогенетическая терапия гипоксии тканей, гемореологических нарушений и микроангиопатии при сахарном диабете // Терапевтический архив. — 1990. №12. - С. 87-90.

33. Галенок В.А., Диккер В.Е., Гостинская Е.В. и др. Спектр свободных жирных кислот и реологические свойства эритроцитов у лиц с нарушеннойтолерантностью к глюкозе и у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1991. -№ 2. - С. 17-19.

34. Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение дистальной диабетической полинейропатии // РМЖ. 2000. - Т.8, №4. - С.201-203.

35. Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Диабетическая макроангиопатия нижних конечностей: клиника, диагностика, тактика лечения // Сахарный диабет.-2001.-№ 2,- http://www.diabet.ru.

36. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 27. - С. 1266 - 1269.

37. Галстян Г.Р., Удовиченко О.В. Алгоритм диагностики и лечения поражений нижних конечностей при сахарном диабете. Диабетическая нейропатия // РМЖ.- 2003. Т.11. - № 14. - С. 818-821.

38. Генделек Г.Ф., Грузина Е.А. Влияние ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола на состояние микроциркуляции у больных сахарным диабетом по данным биомикроскопии и реографии // Врач. дело. 1983. - № 11.- С.76-79.

39. Георгадзе З.О., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. и др. Особенности поражения почек при инсулиннезависимом сахарном диабете // Клиническая медицина. 1995. - №36. - С.21-22.

40. Голиков А.П., Болотова E.H. Применение дипиридамола как антиагреганта// Кардиология. 1999. - № 10. - С. 91-92.

41. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Рук-во для врачей.- М.: Берег, 1998.-200 с.

42. Дедов И.И., Сунцов Ю.И, Кудрякова C.B. Экономические проблемы сахарного диабета в России // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 56-58.

43. Дедов И.И., Шестакова M.B. Диабетическая нефропатия. М.:Универсум Паблишинг, 2000. - 240 с.

44. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. — М., 2001. 175 с.

45. Демидова Т.Ю., Аметов A.C. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета // РМЖ. 1998. - Т.6. - № 12. - http:// www.rmj.ru.

46. Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю., Галиева О.Р. Лечение диабетической нейропатии // РМЖ. 2005. - Т.13. - №10. - С. 648-652.

47. Диккер В.Е., Галенок В.А. Диабетическая микроангиопатия и нарушение транспорта кислорода (обзор литературы и собственные данные) // Терапевтический архив. 1986. - №6. - С. 105-110.

48. Добронравов В.А. Риск развития микроальбуминурии у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом: значение клинических факторов // Нефрология. 1998. - №4. - С. 76-80.

49. Евграфов В.Е., Мамаева Г.Г., Бишеле H.A., Людина Л.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика. диабетической ретинопатии и её взаимосвязь с диабетической нефропатией // Вестник офтальмологии. 1996. -№1. - С. 40-43.

50. Евграфов В.Е., Маркова O.A., Гришин В.Л., Ефимов B.C. Изменения общего гемостаза у больных диабетической ретинопатией // Вестник офтальмологии. -2004. -№3.- С. 29-31.

51. Ежовская И.Г., Виноградова И.В. Влияние дипиридамола на агрегацию тромбоцитов, обусловленную фактором Виллебранда, у пациентов с перемежающейся хромотой // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения. М., 2000. - С. 69-70.

52. Елисеева Т.О., Бишеле H.A. Применение вазоактивных препаратов для лечения ишемических заболеваний зрительного нерва и сетчатки // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, №1. - С. 16-18.

53. ЕнаЯ.М., Сушко Е.А., Волковская Т.Г. и др. Внутрисосудистое свёртывание крови при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии.-1991.- №5.- С. 64-70.

54. Ефимов A.C., Щербак A.B., Зубкова С.Т., Яворский JI.A. Диабетические ангиопатии и кетоацидоз // Терапевтический архив.-1985.-Т.57.- №12. С.22-25.

55. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии М.: Медицина. - 1989. - 289 с.

56. Жук В.А. Роль гиперфильтрации и функционального почечного резерва в диагностике ранних стадий диабетической нефропатии // Нефрология. — 1998. -№3. С. 67-70.

57. Зеленчук Н.М. Влияние антиагрегантов тиклида и диабетона на течение диабетической микроангиопатии: Автореф.дис. . канд.мед.наук.-М., 1990.-28с.

58. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиологических наук. 2001. - Т. 32. - № 3. - С. 64-76.

59. Зинчук В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвязывающих свойств гемоглобина // Успехи физиологических наук.- 2003.- № 2.- С.33-45.

60. Иванов К.Н. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиол. журн. им. Сеченова. 1995. - № 6. - С. 1-18.

61. Ильенков С.С., Вайник Д.Е. Изменения гемореологических показателей у больных диабетической ретинопатией и медикаментозные способы их коррекции // Тез. докл. VII съезда офтальмологов России. М., 2000. - 4.1.1. С. 313-314.

62. Ишанходжаев Т.М., Борников В.Т., Саатов Т.С., Зайнутдинов Б.Р. Влияние изменений липидного спектра эритроцитов на их функциональные параметры у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии.- Т.38, №5.- С.53-55.

63. Каримов Х.Я., Ирискулов Б.У., Эргашев М.К. Реология крови при экспериментальном сахарном диабете // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 12. - С. 584-585.

64. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования //Росс, физиол. ж-л им. И.М. Сеченова.-1995.- № 6.-С.122-129.

65. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А .Я. Сосудистые заболевания глаз. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

66. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. М.: Медицина, 1975. - 232 с.

67. Ко ледова Е. Экономические аспекты лечения сахарного диабета // Сахарный диабет. 1999. - № 3. - http://www.diabet.ru.

68. Комелягина Е.Ю. Алгоритм выявления пациентов из группы риска развития синдрома диабетической стопы: Автореф.дис.канд.мед.наук.-Москва,1998.- 26с.

69. Королева Т.В. Клинические аспекты нарушений внутрисосудистой микроциркуляции у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1999.-44 с.

70. Котов C.B., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М., Медицина, 2000. - 240 с.

71. Лагута П.С. Антитромботическая терапия при ИБС // Лечащий врач. 2005.-№4. - С. 8-12.

72. Левтов В.А., Регирер С.А., ШадринаН.Х. Реология крови. -М.: Медицина-1982.-272 с.

73. Лукьянов C.B., Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология дипиридамола. -М.: АО «Берлин-Хеми», 1998. 48 с.

74. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика. М.: РУДН, 2003. - 246 с.

75. Лукьянчиков B.C. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и лечения диабетической микроангиопатии // Кардиология. 1991. - №11. - С. 88-94.

76. Мазурина Н.К., Сдобникова C.B. Роль гипергликемии в гемодинамических нарушениях сетчатки // Вестник офтальмологии. 2004. - №6. - С. 46-49.

77. Мамедгасанов P.M., Мазовецкий А.Г., Семавин И.Е. и др. Особенности нарушений в системе гемостаза у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета с ангиопатиями сосудов нижних конечностей // Терапевтический архив. 1988. - №9. - С. 35-40.

78. Мелешкевич Т.Д., Гурьева И.В. Течение диабетической ретинопатии у больных с ишемической формой синдрома диабетической стопы на фоне проведения дезагрегантной и антикоагулянтной терапии. 2000. http://www.voed.ru.

79. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

80. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г. Эффективность дипиридамола при диабетической ретинопатии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Сахарный диабет. 1999. - Т.З. - №2. - С. 23-24.

81. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Александрова В.К. Диабетическая ретинопатия: диагностика, лечение, профилактика. // http://www.voed.ru.

82. Моисеев C.B. Сахарный диабет 2 типа: чем лечить и как лечить? 20-летний опыт исследования UKPDS // Клин, фармакол. и тер. 1999. - № 2. - С. 77-81.

83. Муха А.И. Об адекватности назначения дезагрегантов при сосудистых заболеваниях глазного дна и первичной открытоугольной глаукоме // Вестник офтальмологии. 2005. - № 1. - С. 30-33.

84. Мухин H.A., Дедов И.И., Шестакова М.В. и др. Функциональные почечные резервы у больных сахарным диабетом // Тер. архив. — 1990.- №2. С. 107-109.

85. Наточина Н.Ю. Тромбоциты при гломерулонефрите: от тромбоза квоспалению // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1999.- №6. - С.21-25.

86. Нелаева A.A., Бышевский А.Ш., Трошина И.А., Журавлёва Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1998. - № 5. - С. 10-14.

87. Нестеров А.П. Диабетическая ретинопатия // РМЖ. -2000 Т.8.-№1- С.3-7.

88. Николенко Е.Я., Корж А.Н., Лурье С.З. Применение курантила для коррекции реологических нарушений у больных хронической сердечной недостаточностью // Украинский медицинский вестник.- 2000.- № 2.- С. 41-47.

89. Петров В.И., Седова H.H. Практическая биоэтика: этические комитеты в России. Москва: Триумф, 2002. - 192 с.

90. Петров В.И. Прикладная фармакоэкономика. Учебное пособие для вузов // Под. ред. В.И. Петрова.- ГЕОТАР-Медиа, 2005. 336с.

91. Поляков И.В., Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике. Л.: Медицина, Ленингр. отд. - 1975. - 151 с.

92. Преображенский Д.В., Фомичев В.И., Афанасьев А .Я. Тиклопидин // Тер. архив. 1994. -N 10. - С. 87-89.

93. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие / Под ред. В.И.Петрова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 336 с.

94. Расовский Б.Л., Тарасов A.B., Трельская Н.Ю. и др. Сулодексид в лечении диабетической нефропатии // Клиническая медицина. 1998. - № 7.- С. 40-42.

95. Рябцева A.A., Исакова З.Ж., Нестерюк Л.И. Влияние гипербарической оксигенации на зрительные функции при лечении диабетической ретинопатии// Клиническая офтальмология. 2002. - Т.З. - № 1. - С. 28-31.

96. Салдаи И.Р., Мучник С.Р. Диабет. Заболевание глаз. Винница, 1995. - 24 с.

97. Салтыков Б.Б., Кауфман О.Я., Беликов В.К., Шубина О.И. Морфогенез диабетической микроангиопатии // Архив патологии. 1991. - №7.- С. 60-65.

98. Салтыков Б.Б., Беликов В.К. Иммуноморфологическое изучение диабетической микроангиопатии // Арх. пат. 2000. - № 2. - С. 5-9.

99. Салтыков Б.Б., Беликов B.K. Динамическое морфологическое наблюдение за развитием диабетической микроангиопатии // Арх. пат 2000.- №6.- С.42-46.

100. Салтыков Б.Б., Пауков B.C. Диабетическая микроангиопатия. -М.: Медицина, 2002. 240 с.

101. Севергина Э.С., Пономарёв А.Б. Пато- и морфогенез сахарного диабета и ранней диабетической нефропатии // Арх. пат. 1988. - № 4. - С. 80-85.

102. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. Л.: Медицина, 1985. - 208 с.

103. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз // М.: Наука. 1996. - 404 с.

104. Соловьева Г.А. Роль препарата Докси-хем в лечении диабетической ретинопатии // Клиническая офтальмология 2003. - Т. 4. - № 1. - С. 43-45.

105. Сороколетов С.М., Проценко Е.А. Современные взгляды на гемореологию и определяющие её факторы // Реологические исследования в медицине. — М., 1997.-Вып. 1.-С. 74-80.

106. Сороколетов С.М., Ясько A.A., Джанашия П.Х. Значимость реологических свойств крови при сахарном диабете // Юж.-Рос. мед. журнал 2001. -№ 3-4. -С. 55-59.

107. Стаценко М.Е. Нефротропное действие антигипертензивных средств: Автореф. .дис. докт. мед. наук. Волгоград, 1999. - 40 с.

108. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Яхно H.H. Клинические методы оценки тяжести диабетической полинейропатии // Неврологический журнал. 2000. - №5. - С. 14-19.

109. Строков И.А, Баринов А.Н., Новосадова М.В. и др. Лечение диабетической полиневропатии // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 7-8. - С. 314-317.

110. Строков И.А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета // РМЖ. 2003. - Том 11. - № 6. - С. 342-345.

111. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов.- М.: Медицина, 1986. -478 с.

112. Томилина H.A. Диабетическая нефропатия (диагностика, клиническое течение, подходы к лечению) // Практическая нефрология. 1998. - С. 4-15.

113. Трусов В.В., Черемискина И.Б. Пролонгированная терапия диабетической нефропатии сулодексидом // Проблемы эндокринологии.- 2004.-№ 4. С.11-16.

114. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы // Сахарный диабет. 2001. - №2. -http://www.diabet.ru.

115. Фомина И.Г., Салтыков Б.Б., Королёва Т.В. и др. Диагностика микроциркуляторных нарушений у больных сахарным диабетом типа 2 и ИБС// Клиническая медицина. 2004. - № 2. - С. 36-39.

116. Ходжаев Н.С., Прошина Е.Я., Пожарницкий М.А. Клинический опыт применения ангиопротектора Докси-хем при диабетической ретинопатии // Клиническая офтальмология. 2003. - Том 4. - № 3. - С. 129-131.

117. Цапаев В.Г. Изучение механизмов регуляции кислородного обмена в ткани// Кардиология. 1994. - №5. - С. 32-34.

118. Шестакова М.В., Воронцов A.B., Выхристюк С.Г., Дедов И.И. Перспективы лечения диабетической нефропатии // Пробл. эндокринологии.-1997. № 3. - С. 20-22.

119. Шестакова М.В., Ярек-Мартынов И.Р., Иванишина Н.С., Дедов И.И. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом типа 1 на разных стадиях диабетической нефропатии // Терапевтический архив.- 2003.-№6. -С. 17-21.

120. Шестакова С.А., Степанян M.JL, Титова В.А., Бойкова Н.В. Функциональная активность тромбоцитов в ранние сроки формированияангиопатии у крыс с аллоксановым диабетом // Проблемы эндокринологии. 1996,-№4.-С. 34-37.

121. Шестакова С.А., Титова В.А. Состояние тромбоцитарного звена гемостаза на начальных этапах развития нефропатии // Тезисы 2-го съезда нефрологов России. М., 1999. - С. 327.

122. Шилов A.M., Святов И.С., Санодзе И.Д. Антиагреганты современное состояние вопроса // РМЖ. - 2003. - Т.11. - № 9. - С. 552-555.

123. Шубина О.И. К вопросу диагностики и лечения диабетической микроангиопатии (клинико-морфологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1986. 22 с.

124. Шустов С.Б., Астамирова Х.С. Эндотелиопротекция при сосудистых осложнениях сахарного диабета // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. / Под ред. H.H. Петрищева. -Санкт-Петербург, 2003. С. 108-114.

125. Эриня Г.И., Пуриня И.В., Тимофеева Т.Н. Влияние кавинтона,. трентала, сермиона и курантила на скорость кровотока в отдельных участках мозговых артерий // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1994. - Т. 94.-№ 1.-С. 13-15.

126. Яновская М.Е. Фармакоэкономические аспекты алгоритмов диагностики и лечения синдрома диабетической стопы. www.antismed.ru/Tazis2.asp - 302k

127. Янсен В., Бек Е. Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 27. - С. 1271-1274.

128. Ярыгин Н.Е., Николаева Т.Н., Кораблёв A.B. Капилляротрофическая недостаточность системы микрогемоциркуляции как одно из проявлений общей патологии // Арх. пат. 1996. - №1. - С. 41-46.

129. Abboud Н. Growth factors and diabetic nephropathy: an owerview // Kidney Int.1997. Vol. 52 (suppl. 60) - P. 53-56.

130. Abdel-Wahab Y.H.A., CTHarte F.P.M., Barnett C.R., Flat P.R. Characterization of insulin glycation in insulin-secreting cells maintained in tissue culture // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 152. - № 1. - P. 59-67.

131. Abrahamian H. Platelet aggregation inhibitors in diabetes mellitus // Acta Med. Austriaca. 1999. - Vol. 26. - № 5. - P. 137-41.

132. Adank C., Koerner F. Calcium dobesilate in diabetic retinopathy. A retrospective controlled study // Ophthalmologics- 1985.- Vol.190.- №2.-P. 102-111.

133. Allain H., Ramelet A.A., Polard E., Bentue-Ferrer D. Safety of calcium dobesilate in chronic venous disease, diabetic retinopathy and haemorrhoids // Drug Saf. 2004. - Vol. 27. - №9. - P. 649-660.

134. Amiel C., Blanchet F., Friedlander G., Nitenberg A. La reserve fonctionelle renale // Nephrologie. 1991. - Vol. 12. - № 2. - P. 55-61.

135. Amos A., McCarty D., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 // Diabetes Med. 1997. -Vol. 14(Suppl. 5).-P. 57-85.

136. Banerjee R., Nageshwari K., Puniyani R.R. The diagnostic relevance of red cell rigidity // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1998. - Vol.19. - № 1. - P. 21-24.

137. Basile A.P., Fiala T.G., Yaremchuk M.J., May J.W.Jr. The antithrombotic effects of ticlopidine and aspirin in a microvascular thrombogenic model // Plast. Reconstr. Surg. 1995. - Vol. 95. - № 7. - P. 1258-1264.

138. Bath P.M., Bath-Hextall F.J. Pentoxifylline, propentofylline and pentifylline for acute ischaemic stroke // Cochrane Database Syst. Rev. 2004;(3):CD000162.

139. Benarroch I.S., Brodsky M., Rubinstein A. et al. Treatment of blood hyperviscosity with calcium dobesilate in patients with diabetic retinopathy // Ophtalmic Res. 1985. -Vol. 17.-№3.-P. 131-138.

140. Benbow S.J., Wallymahmed M.E., MacFarlane I.A. Diabetic peripheral neuropathy and quality of life // QJMed. 1998. - Vol. 91. - P. 733-737.

141. Bergerhoff K., Clar C., Richter B. Aspirin in diabetic retinopathy. A systematic review // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2002. - Vol.31.- № 3. - P.779-793.

142. Berthet P., Farine JC., Barras JP. Calcium dobesilate: pharmacological profile related to its use in diabetic retinopathy // Int. J Clin. Pract. 1999. - Vol.53. - № 8. -P. 631-636.

143. Bilous R.W. Early diagnosis of diabetic nephropathy // Diab. Metab. Rew. -1996. -Vol. 12.-P. 243-253.

144. Bosch J.P., Saccaggi A., Lauer A. et al. Renal functional reserve in humans // Amer. J. Med. 1983. - Vol. 75. - P. 943-950.

145. Bril V. NIS-LL: The primary measurement scale for clinical trial endpoints in diabetic peripheral neuropathy // Eur. Neurol. 1999. -Vol. 41. - P. 8-13.

146. Cezary Watala, Magdalena Bonder, Peter Gresner. Blood platelet abnormalities and pharmacological modulation of platelet reactivity in patients with diabetes mellitus // Pharmacological Reports. 2005. - Vol. 57. - P. 42-58.

147. Chantelau E, Kohner E. M. Why some cases of retinopathy worsen when diabetic control improves // BMJ. 1997. - Vol. 315. - P. 1105-1106.

148. Colwell J.A. Treatment for the procoagulant state in type 2 diabetes // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2001. - Vol. 30. - P. 1011-1030.

149. Craven P.A., Melhem M.F., DeRubertis F.R. Thromboxane in the pathogenesis of glomerular injury in diabetes // Kidney int. 1992. - Vol. 42. - P. 937-946.

150. Cuevas P., Sanchez I., Lozano R.M., Gimenez-Gallego G. Dobesilate is an angiogenesis inhibitor // Eur. J Med. Res. 2005. - Vol. 10. - № 9. - P. 369-372.

151. DCCT Research Group. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT): results of feasibility study // Diabetes Care. 1987. - Vol. 10. - P. 1-19.

152. Dinneen S.F., Gerstein H.C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature // Arch. Intern. Med. 1997.-Vol. 157. -№ 13.-P. 1413-1418.

153. Dintenfass L. Methods and instrumentation used in practice of clinical haemorheology // Biorheology Suppl. 1984;1. - P. 63-69.

154. Donadio J.V., Ilstrup D.M., Holley K.E., Romero J.C. Platelet-inhibitor treatment of diabetic nephropathy: a 10-year prospective study // Mayo Clin. Proc. -1988.-Vol. 63.-№ l.-P. 3-5.

155. Dyck PJ. Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: assessed in diabetics // Muscle and Nerve. 1988. - Vol. 11. - P. 21-32.

156. Early Treatment Diabetic Study Research Group // Ophthalmology. 1991. — Vol. 98.-P. 823-833.

157. Expert Consensus Document on the Use of Antiplatelet Agents. The Task Forse on the Use of Antiplatelet Agents in Patients with Atherosclerotic Disease of the European Society of Cardiology // Europ. Heart J. 2004. - Vol.25. - P. 166-181.

158. Ferrari E., Fioravanti M., Patti A.L. et al. Effects of long-term treatment (4 years) with pentoxifylline on haemorheological hanges and vascular complications in diabetic patients // Pharmatherapeutica. 1987. - Vol. 5. - № l.-P. 26-39.

159. Fliser D., Zeier M., Nowack R., Ritz E. Renal functional reserve in healthy elderly subjects // J. Amer. Soc. Nephrol. 1993. - Vol. 3. - № 7. - P. 1371-1377.

160. Gabbai F.B. Renal reserve in patients with high blood pressure // Sem. Nephrol.-1995.-Vol. 15. № 5. - P. 482-487.

161. Gamboro G., Venturini A.P., Noonan D.M. Treatment with glycozaminoglycan formulation ameliorates experimental diabetic nephropathy // Kidney Int. 1994. — Vol. 46. - P. 797-806.

162. Garay R.P., Hannaert P., Chiavaroli C. Calcium dobesilate in the treatment of diabetic retinopathy // Treat. Endocrinol. 2005. - Vol. 4. - № 4. - P. 221-232.

163. Graber R, Farine JC, Losa GA. Calcium Dobesilate protects human peripheral blood mononuclear cells from oxidation and apoptosis // Apoptosis. 1998.-Vol. 3.-№ l.-P.41-49.

164. Grant J.A., OBrien P., Dyck PJ. Neuropathy test and normative results // Diabetic Neuropathy // Eds. P.J. Dyck, P.K. Thomas.- Philadelphia, 1999.-P.123-134.

165. Guerrini M, Pieragalli D, Acciavatti A, et al. Calcium dobesilate, hemorheology, fibrinolysis and endothelium. New perspectives on the prevention of diabetic microangiopathy. Clinical pharmacological study // Clin. Ter- 1989-Vol. 129.-№ 4.-P. 271-285.

166. Guillausseau PJ., Dupuy E. Antithrombotic agents and diabetes. Benefits and recommendations for use // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1996 - Vol. 89 (11 Suppl). -P. 1557-1561.

167. Guizar J.M., Cornhauzer C. et al. Renal functional reserve in patients with recently diagnosed Type 2 diabetes mellitus with and without microalbuminuria // Nephron. 2001. - Vol. 87. - № 3. - P. 223-230.

168. Hillis G., Duthie L.A., Macleod A.M. Dipyridamole inhibits human mesangial cell proliferation //Nephrol. 1998. - Vol. 78. - № 2. - P. 172-178.

169. Himmelfarb J., Couper L. Dipyridamole inhibits PDGF- and bEGF-induced vascular smooth muscle cell proliferation // Kidney Int. — 1997. Vol. 52. - № 6. — P. 1671-1677.

170. Jones S.L., Viberti G.C. Renal functional reserve in subjects with diabetes mellitus // Sem. Nephrol. 1995. - Vol. 15. - № 5. - P. 475-481.

171. Jude E. B., Abboutt C.A., Youhg V.J. et al. The potential role of cell adhesion molecules in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetol. 1998. - Vol. 41. -№ 3. - P. 330-336.

172. Kohner E.M. Microaneurysms in the development of diabetic retinopathy (UKPDS 42). UK Prospective Diabetes Study Group // Diabetologia. 1999. -Vol.42. -№ 9. -P. 1107-1112.

173. Kohner E.M. Aspirin for diabetic retinopathy // BMJ. 2003. - Vol. 327. -P.1060-1061.

174. Lameynardie S., Chiavaroli C, Travo P et al. Inhibition of choroidal angiogenesis by calcium dobesilate in normal Wistar and diabetic GK rats // Eur J Pharmacol.-2005.-Vol. 510.-№ 1-2.-P. 149-156.

175. Lin S.L., Chiang W.C., Chen Y.M. et al. The renoprotective potential of pentoxifylline in chronic kidney disease // J. Chin. Med. Assoc. 2005. - Vol. 68. -P. 99-105.

176. Marshall S.M., Hansen K.W., Osterby R. et al. Effects of heparin on renal morphology and albuminuria in experimental diabetes // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 271 (2 Pt. 1).-P. 326-332.

177. Michal M, Gotti C. Effect of calcium dobesilate on platelet function // Thromb. Res. 1988. - Vol. 51. - №6. - P. 593-605.

178. Mogensen C.E. Microalbuminuria and hypertension with focus on type 1 and type 2 diabetes // Journal of Internal Medicine. 2003. - Vol. 254. - Issue 1. - P. 45.

179. Mohan V. Впервые выявленный сахарный диабет типа 2: основные принципы профилактики диабетических осложнений // Сахарный диабет. — 2003. №1. — http://www.pro-medicina.ru/?m=l&page=journal&idarticl=19

180. Osterby R. Lessons from kidney biopsies // Diab.Metab.Rew.-1996.-Vol. 12-P.151-174.

181. Padilla E., Ganado P., Sanz M. et al. Calcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozotocin-induced diabetic rats // Diabetes Metab Res Rev. 2005. - Vol. 21. - № 2. - P. 132-142.

182. Parthasarathi K., Lipowsky H.H. Capillary recruitment in response to tissue hypoxia and its dependence on red blood cell deformability // Am. J. Physiol.-1999. -Vol. 277. № 6. - P. 2145-2157.

183. Parving H-H. Renoprotection in diabetes: genetic and non-genetic factors and treatment //Diabetologia. 1998. -Vol. 41. - P. 745-759.

184. Remuzzi G., Fitzgerald G., Patrono C. Thromboxane synthesis and action within the kidney//Kidney Int. 1992. - Vol. 41. - P. 1483-1493.

185. Rodriguez-Moran M., Guerrero-Romero F. Pentoxifylline is as effective as captopril in the reduction of microalbuminuria in non-hypertensive type 2 diabetic patients, a randomized, equivalent trial // Clin. Nephrol 2005. - Vol. 64. - P. 91-97.

186. Rosen P., Nawroth P.P., King G. et al. The role of oxidative stress in the onset and progression of diabetes and its complications // Diabetes Metab Res Rev 2001,-Vol.17.-P. 189-212.

187. RotaR., Ghiavaroli C., Garay R.P., Hannaert P. Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats // Eur. J Pharmacol. 2004. - Vol. 495. - № 2-3. - P. 217-224.

188. Salama Benarroch I., Nano H., Perez H. et al. Assessment of calcium dobesilate in diabetic retinopathy. A double-blind clinical investigation // Ophthalmologica. -1977.-Vol. 174.-№ 1.-P. 47-51.

189. Sheth J.J. Diabetes, microalbuminuria and hypertension // Clin. Exp. Hypertens.-1999.-Vol. 21.-№ 1-2.-P. 61-68. ;

190. Solerte S.B., Fioravanti M., Cerutti N. et al. Retrospective analysis of long-term hemorheologic effects of pentoxifylline in diabetic patients with angiopathic complications // Acta diabetol.- 1997. Vol. 34. - № 2. - P. 67-74.

191. Stitt A.W. Histological and ultrastructural investigation of retinal microaneurysm development in diabetic patients // Brit. J. Ophthalmol. — 1995 — Vol.79.-P. 362-367.

192. Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells // Br. J Pharmacol. 1997.-Vol. 122. -№ 7. - P. 1502-1508.

193. Szabo M.E., Haines D., Garay E. et al. Antioxidant properties of calcium dobesilate in ischemic/reperfused diabetic rat retina // Eur J Pharmacol. 2001. -Vol. 428. - № 2. - P. 277-286.

194. Tejerina T., Ruiz E. Calcium dobesilate: pharmacology and future approaches // Gen Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - № 3. - P. 357-360.

195. Tesfaye S., Malik R., Ward J.D. Vascular factors in diabetic neuropathy // Diabetol. 1994. - Vol. 37. - № 9. - P. 847-854.

196. The TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1990. - Vol. 108. -P.1577-1583.

197. Tooke J.E. Micro vasculature in diabetes // Cardiovasc Res. 1996. - Vol. 32. -№4.-P. 764-771.

198. Valk G.D., Nauta J.J.P., Strigers R.L.V., Bertelsmann S.W. Clinical examination versus neurophysiological examination in the diagnosis of diabetic polyneuropathy // Diabetic Med. 1992. - Vol. 9. - P. 716-721.

199. Velikov V.K., Saltykov B.B., Galkina A.K. et al. The efficacy of the antiaggregants ticlid and diabeton in correcting chronic intravascular microcoagulation of the blood in diabetic patients // Ter. Arkh. 1991. - Vol. 63. -№ 10. -P.44-49.

200. Viberti G-C. Diabetic nephropathy: clinical and experimental aspects // In: Current status of prevention and treatment of diabetic complications. Ed by Sakamoto N. Elsevier Science Publishers, Amsterdam. 1990. - P. 108-15.

201. Viberti G-C. Pathophisiology of diabetic nephropathy // Medicographia. 1997.-Vol. 19.-P. 116-121.

202. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M., Gandek B. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. 1993.

203. Watkins P.J., Thomas P.K. Diabetes mellitus and the nervous system // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1998. - Vol. 65. - P. 620-632.

204. Williamson J.R., Tilton R.G., Chang K. Basement membrane abnormalities in diabetes mellitus: relationship to clinical Microangiopathy // Diabetes Metabolism reviews. 1998. - № 4. - P. 339-370.

205. Yosipovitch G., Hodak E., Vardi P. et al. The prevalence of cutaneous manifestations in IDDM patients and their association with diabetes risk factors and microvascular complications // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - № 4. - P. 506-509.

206. Young M.J., Boulton A.J.M., MacLeod A.F. et al. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population // Diabetologia. 1993. - Vol. 36. -N 2. - P. 150-154.

207. Zabel-Langhennig R., Kulle M. Capillary fragility in diabetics and its modification by calcium dobesilate // Z. Gesamte Inn. Med.-l983.-Vol.38.-№ 23.-P. 633-636.

208. Zaugg-Vesti B.R., Franzeck U.K., von Ziegler C. et al. Skin capillary aneurysms detected by indocyanine green in type I diabetes with and without retinal microaneurysms // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1995. - Vol.15. - № 4. -P.193-198.

209. Zhong H., Guo L. The plasma levels of endothelin in diabetic retinopathy and their changes after treatment with doxium // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao.- 1997. -Vol. 22.-№ l.-P. 56-58.