Оптимизация фармакотерапии микроангиопатий и нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Полетаева, Лариса Васильевна

• Полетаева, Лариса Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полетаева, Лариса Васильевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕН™.!.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности развития и прогрессирования микроангиопатии и нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

1.1.1 Диабетическая нефропатия.

1.1.2. Диабетическая ретинопатия.

1.1.3. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия.

1.2. Антигипоксанты и антиоксиданты в лечении диабетических микроангиопатии и нейропатии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ТКАНЕВОГО ОБМЕНА КИСЛОРОДА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С

МИКРОАНГИОПАТИЕЙ И НЕЙРОПАТИЕЙ.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ

ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С МИКРОАНГИОПАТИЕЙ И НЕЙРОПАТИЕЙ.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ МИЛДРОНАТА В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА, ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ТКАНЕВОЙ

ОБМЕН КИСЛОРОДА И ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ МИЛДРОНАТА В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ НЕЙРОПАТИИ,

МИКРОАНГИОПАТИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СД 2 ТИПА.

6.1. Влияние милдроната на симптомы диабетической периферической сенсомоторной нейропатии.

6.2 Влияние милдроната на проявления диабетической нефропатии.

6.3. Влияние милдроната на проявления диабетической ретинопатии.

6.4. Влияние милдроната на качество жизни.

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация фармакотерапии микроангиопатий и нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) 2 типа относится к числу наиболее распространенных заболеваний. Данное патологическое состояние не поддается полному излечению и ежегодно уносит жизни от одного до трех миллионов человек на нашей планете. Россия входит в пятёрку стран с наибольшей заболеваемостью этой патологией [9], где в настоящее время СД болеют около 8 млп. человек [46]. Вследствие быстрого роста заболеваемости, высокой смертности, ранней инвалидизации лиц молодого, трудоспособного возраста, снижения у них качества жизни, СД представляет важную не только медицинскую, но и социальную проблему [15, 157, 152, 77].

Одной из ведущих причин инвалидизации и летальности при СД 2 типа является диабетическая микроангиопатия (ДМА), к основным клиническим проявлениям которой относятся диабетическая нефропатия (ДН), диабетическая ретинопатия (ДР), а также диабетическая полинейропатия (ДПН), в развитии которой значительное место отводится первичному поражению сосудов, участвующих в кровоснабжении периферических нервов [14]. В основе профилактики и лечения осложнений СД лежит, прежде всего, надежная компенсация углеводного обмена. Но даже соблюдение этого условия не предотвращает развития диабетических поражений нервной системы при длительном течении заболевания [35, 235], что вызывает необходимость изучения всех модифицируемых факторов, способствующих развитию и прогрессированию ДМА и поиску новых лекарственных средств воздействия на них.

В настоящее время в развитии СД и прогрессировании его осложнений большое значение придается активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушениям в системе антиоксидантной защиты [14, 46]. Основными патогенетически обоснованными препаратами, используемыми для лечения ДПН, являются антиоксиданты [4, 8]. В последние годы в литературе встречается много публикаций об их позитивном влиянии на структурно-функциональные показатели нервной ткани при СД [5, 96, 19]. Однако проблема выбора конкретного препарата для терапии ДМА и нейропатии до сих пор остаётся нерешённой. Во многом это обусловлено отсутствием сравнительных исследований по их эффективности при лечении ДМА и недостатком сведений о полиорганном действии таких препаратов, т.к. большинство работ сосредоточено на отдельных проявлениях ДМА или ДПН. Также не изучены вопросы о взаимосвязи между состоянием ПОЛ и системой антиоксидантной защиты, тканевого обмена кислорода и выраженностью ДМА и диабетической периферической сенсомоторной нейропатией (ДПСН).

В настоящее время милдронат, в качестве препарата улучшающего метаболизм, рекомендован к применению для терапии сосудистой патологии глаз и дистрофических заболеваний сетчатки, в том числе ДР, однако сведений о его влиянии на течение ДПСН в сочетании с ДН до сих пор нет. Использование в нашей работе милдроната для лечения ДМА и ДПСН продиктовано результатами исследований, авторы которых показали наличие у него свойств антиоксиданта и антигипоксанта [66, 134, 153, 42].

Таким образом, на сегодняшний день практически отсутствуют сведения по комплексной оценке эффективности лекарственных средств, влияющих на основные звенья патогенеза ДМА и ДПСН. Это обосновывает необходимость разработки путей оптимизации фармакотерапии микроангиопатии и нейропатии у больных СД 2 типа.

Цель исследования: изучить особенности нарушений антиоксидантного статуса (АОС), ПОЛ, липидного обмена и тканевого обмена кислорода у больных СД 2 типа с микроангиопатией и периферической сенсомоторной нейропатией и разработать пути оптимизации их фармакотерапии с использованием милдроната в составе комплексного лечения.

Задачи исследования

1. Оценить состояние АОС и ПОЛ, тканевого обмена кислорода в дерме, липидного обмена у больных СД 2 типа с микроангиопатией и периферической сенсомоторной нейропатией в стадии компенсации и субкомпенсации углеводного обмена.

2. Провести комплексную оценку взаимосвязей изученных параметров АОС, ПОЛ и тканевого обмена кислорода с основными проявлениями ДМА (нефропатией, непролиферативной ретинопатией) и периферической сенсомоторной нейропатией.

3. Изучить характер влияния милдроната в составе базисной терапии СД 2 типа на состояние АОС, основные показатели ПОЛ, тканевой обмен кислорода в дерме, а также углеводный и липидный обмен.

4. Оценить эффективность и безопасность 12-ти недельного применения милдроната в дозе 1000 мг в сутки в составе базисной терапии СД 2 типа, с учётом его влияния: на АОС и ПОЛ, углеводный и липидный обмен, тканевой обмен кислорода в дерме, функциональное состояние почек, течение непролиферативной ретинопатии, выраженность проявлений периферической сенсомоторной нейропатии.

5. Оценить влияние 12-ти недельной терапии милдронатом в дозе 1000 мг в сутки на качество жизни пациентов с СД 2 типа в стадии компенсации и субкомпенсации углеводного обмена и установить наличие корреляционных взаимосвязей между показателями качества жизни и клиническими проявлениями ДМА и ДПСН.

6. Провести сравнительную оценку влияния 12-ти недельной базисной терапии с включением милдроната и без него на динамику клинических проявлений ДМА и ДПСН с целью оптимизации лечения СД 2 типа.

Научная новизна

1. Впервые проведена комплексная оценка АОС, процессов ПОЛ, углеводного и липидного обменов, кислородного баланса тканей у больных СД 2 типа в стадии компенсации или субкомпенсации углеводного обмена с клиническими проявлениями микроангиопатии и периферической сенсомоторной нейропатией, а также качеством жизни пациентов.

2. Впервые проведено сравнительное исследование влияния милдроната в составе комплексной терапии СД 2 типа с ДМА и ДПСН на АОС, показатели ПОЛ, тканевой обмен кислорода в дерме, а также углеводный и липидный обмен.

3. Впервые комплексно изучено влияние милдроната в составе базисной терапии СД 2 типа на течение диабетической нефропатии, непролиферативной ретинопатии, периферической сенсомоторной нейропатии и качество жизни пациентов во взаимосвязи с показателями АОС, ПОЛ, углеводного и липидного обменов, а также тканевого обмена кислорода в дерме.

4. Впервые разработаны критерии дифференцированного назначения милдроната в комплексной терапии больных СД 2 типа с микроангиопатией и нейропатией.

Практическая значимость результатов исследования и внедрение в практику

В исследовании доказана клиническая целесообразность включения милдроната в состав комплексной терапии больных СД 2 типа с ДМА и ДПСН.

Проведенное исследование позволяет оптимизировать лечение больных СД 2 типа с микроангиопатией и периферической сенсомоторной нейропатией за счёт добавления к базисной терапии милдроната в дозе 1000 мг в сутки.

Выявленные у милдроната свойства нефропротектора, ретинопротектора и нейропротектора дают возможность позиционировать назначение милдроната в составе базисной терапии больным СД 2 типа с целью снижения темпов прогрессирования как микроангиопатии, так и периферической сенсомоторной нейропатии. Это приводит к снижению риска сосудистых осложнений у больных СД 2 типа и способствует повышению качества медицинской помощи у данной категории пациентов.

Полученные результаты внедрены в клиническую практику лечения больных СД 2 типа в терапевтических отделениях КБ №3 ФГУ «Южный окружной медицинский центр Росздрава» и МУЗ ГКБ № 3 г. Волгограда. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ВолГМУ для обучения студентов педиатрического, стоматологического, медико-биологического факультетов, а также врачей-интернов и клинических ординаторов.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с СД 2 типа с наличием ДМА и ДПСН в стадии компенсации или субкомпенсации углеводного обмена имеют нарушения АОС (снижение содержания каталазы (КТ), общей антиоксидантной активности (ОАА), повышение СОД) и ПОЛ (увеличение ДК и МДА).

2. Пациенты с СД 2 типа с наличием ДМА и ДПСН в стадии компенсации или субкомпенсации углеводного обмена имеют нарушения липидного обмена (повышение общего холестерина (ОХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов (ТГ), индекса атерогенности (ИА), низкие показатели липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)) и тканевого обмена кислорода в дерме (повышение интенсивности тканевого потребления и снижение скорости восстановления кислорода).

3. Применение милдроната в дозе 1000 мг/сут в составе комплексной терапии больных СД 2 типа с ДМА и ДПСН достоверно повышает активность ферментов антиоксидантной защиты, уменьшает выраженность процессов ПОЛ, улучшает снабжение тканей кислородом.

4. У больных СД 2 типа в стадии компенсации или субкомпенсации углеводного обмена с проявлениями микроангиопатии и нейропатией, целесообразно применение милдроната в дозе 1000 мг/сут, с учетом его способности замедлять прогрессирование основных проявлений ДМА и нейропатии, а также безопасности 12-ти недельного приёма в изученной дозировке.

5. Применение милдроната в составе базисной терапии СД 2-го типа наиболее эффективно у пациентов с выраженными симптомами периферической сенсомоторной нейропатии в сочетании с начальными проявлениями диабетической нефропатии.

6. Включение милдроната в состав комбинированной терапии СД 2 типа является наиболее предпочтительным у пациентов с преобладанием начальных и умеренно выраженных проявлений непролиферативной ретинопатии.

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ и клинической аллергологии ФУВ, фармакологии и биофармации ФУВ, теоретической фармакологии, факультетской терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Волгоградского государственного медицинского университета 21 апреля 2009 года. Основные положения диссертации опубликованы в - 16 работах, в том числе 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на: VI съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2007), 65-й, 66-й юбилейной открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (2007, 2008), XII, XIII Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (2007, 2008), 55-ой юбилейной региональной научной конференции профессорско - преподавательского коллектива Волгоградского государственного медицинского университета

2008), III национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009).

Объём и структура работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Полетаева, Лариса Васильевна

ВЫВОДЫ

1. У больных СД 2 типа с наличием микроангиопатии и нейропатией, несмотря на удовлетворительный контроль углеводного обмена (компенсация или субкомпенсация), имеются статистически значимые нарушения в состоянии АОС, ПОЛ и липидного обмена, а также ухудшение тканевого обмена кислорода.

2. Установлено наличие достоверных корреляционных взаимосвязей между нарушениями отдельных параметров антиоксидантной системы, ПОЛ, липидного обмена, тканевого обмена кислорода и выраженностью проявлений нефропатии, непролиферативной ретинопатии и периферической сенсомоторной нейропатии у больных СД 2 типа.

3. Применение милдроната в дозе 1000 мг в сутки в течение 12 недель в дополнение к базисной терапии СД 2 типа достоверно повышает активность системы антиоксидантной защиты (увеличение каталазы эритроцитов на 11,9%, СОД эритроцитов на 12,3%, ОАА плазмы крови на 42,9%), статистически значимо уменьшает выраженность процессов ПОЛ (снижение ДК на 25%, МДА на 20,7%>), снижает уровень атерогенных фракций холестерина (содержание ЛПОНП достоверно уменьшилось на 26,62%), достоверно улучшает снабжение тканей кислородом (интенсивность тканевого потребления кислорода уменьшилась на 37,5%, скорость восстановления напряжения кислорода возросла на 66,7%). После трех месяцев терапии у больных основной группы были достоверно выше содержание СОД в эритроцитах, ОАА плазмы, скорость восстановления напряжения кислорода в дерме, также отмечалось достоверно меньшее количество МДА, ЛПОНП, ТГ, и снижение интенсивности потребления кислорода в дерме, по сравнению с контрольной группой пациентов.

4. Включение милдроната в дозе 1000 мг в сутки в течение 12 недель в состав комплексного лечения больных СД 2 типа замедляет прогрессирование периферической сенсомоторной нейропатии. Регресс симптомов по шкале НСС составил 28,36%; р<0,001, по шкале НДС - 25,39%; р<0,001. Скорость проведения возбуждения по моторному волокну достоверно увеличилась на 37,3%, по сенсорному - на 388,9%. В конце лечения у пациентов основной группы скорость проведения возбуждения, как по моторному, так и по сенсорному волокну была достоверно большей, чем у больных контрольной группы.

5. Терапия милдронатом в дозе 1 ООО мг в сутки в течение 12 недель в составе комплексного лечения пациентов с СД 2 типа сопровождается улучшением функционального состояния почек: отмечено достоверное снижение экскреции МАУ на 19,77% и увеличение СКФ на 8,83%. Через 12 недель лечения у пациентов основной группы с исходными показателями МАУ<100 мг/сут отмечался достоверно меньший уровень альбуминурии по сравнению с контрольной группой.

6. 12-ти недельная терапия милдронатом в дозе 1000 мг в сутки в составе базисного лечения больных СД 2 типа благоприятно влияет на состояние глазного дна: количество микроаневризм достоверно уменьшилось на 30,02%, геморрагий на 37,84%, твёрдых и мягких экссудатов на 14,53% и 38,55% соответственно. Показатель ПИС достоверно снизился на 28,18% при ДР I-a, I-b и на 19,93% при ДР 1-е. Обнаружено достоверно большее снижение количества баллов по шкале ПИС у пациентов с ДР I-a и ДР I-b при лечении милдронатом в составе базисной терапии по сравнению с контрольной группой больных. i

7. Дополнение к базисной терапии СД 2 типа милдроната в дозе 1000 мг в сутки в течение 12 недель безопасно и сопровождается улучшением качества жизни пациентов. Показатель физического функционирования достоверно увеличился на 56,2%, ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием - на 87,9%, физической боли - на 70,9%; р<0,001, жизненной активности - на 46,4%; р<0,001. Через 12 недель лечения отмечалось достоверное увеличение показателей физического функционирования, ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием, физической боли и жизненной активности в основной группе, по сравнению с контрольной группой пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Параметры, отражающие состояние антиоксидантной системы, ПОЛ, липидного обмена, кислородного баланса дермы, целесообразно использовать для прогноза прогрессирования симптомов микроангиопатии и нейропатии у больных СД 2 типа.

2. Больным с СД 2 типа, при наличии микроангиопатии и проявлений периферической сенсомоторной нейропатии, независимо от степени компенсации углеводного обмена, рекомендуется применение в составе базисной терапии СД милдроната в дозе 1000 мг в сутки в течение 12 недель, улучшающего состояние АОС, липидного обмена, снабжение тканей кислородом и уменьшающего проявления ПОЛ.

3. Милдронат в дозе 1000 мг в сутки в составе базисной терапии СД 2 типа показан преимущественно при выраженных симптомах периферической сенсомоторной нейропатии (НДС>14баллов), начальных проявлениях диабетической нефропатии (МАУ<100мг/сут), начальных и умеренных признаках непролиферативной диабетической ретинопатии (ДР I-a, I-b).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полетаева, Лариса Васильевна, 2009 год

1. Азнабаев М.Т., Оренбуркина О.И. Применение препаратов «Берлитион» и «Мемоплант» в лечении диабетической ретинопатии// Русский медицинский журнал.-№4.-2005.- С. 169-172.

2. Александрова В.К., Миленькая Т.М. Особенности диабетической ретинопатии в детском возрасте // Сахарный диабет. -№1. 2005.- С. 28-34.

3. Аметов A.C., Карпова Е.В. Роль Танакана в лечении поздних осложнений сахарного диабета// Русский медицинский журнал.- №27. 2007. - С. 20882091.

4. Аметов A.C., Самигуллин P.P., Строков H.A. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии// Русский медицинский журнал. №5. -2006. - С. 339-342.

5. Аметов A.C., Строков И.А. Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее. // Российские медицинские вести. Т.4, № 1. - 2001. - С. 35-40.

6. Антоненко Л.И., Французова С.Б., Аршавская Л.Л. Влияние милдроната на проницаемость эритроцитарных мембран при экспериментальной патологии легких// Экспериментальная и клиническая фармакология. Т.55, №6.- 1992.-С. 33-35.

7. Антонова К. В. Влияние антиоксидантной терапии на показатели окислительного стресса, чувствительность к инсулину и секреторную активность инсулярного аппарата при сахарном диабете типа 2. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2008. 24 с.

8. Анциферов М.Б. Интенсивная комбинированная фармакотерапия сахарного диабета основа его эффективного лечения // Фарматека.- №12. -2005.- С. 12-15.

9. Ю.Апухтин А.Ф. Состояние периферического кровообращения и тканевого обмена кислорода у больных гипертонической болезнью в зависимости от антигипертензивной терапии: Дис.канд. мед. наук. Волгоград, 2004. -156с.

10. П.Астахов Ю.С., Шадричев Ф.Е., Лисочкина А.Б. Лазеркоагуляция сетчатки при лечении диабетической ретинопатии// Клиническая офтальмология.- Т. 1, № 1.-2000,-С. 15-18.

11. Аткинс Р. Биодобавки: Природная альтернатива лекарствам. Минск, 2004. - 790 с.

12. Байкушев Ст., Манович З.Х., Новикова В.П. Стимуляционная электромиография и электронейрография в клинике нервных болезней. М: «Медицина», 1974. - 144с.

13. Балаболкин М.И. Диабетология. — М.: «Медицина», 2000. 672 с.

14. Балаболкин М.И. и соавт. Диабетическая нейропатия. М., 2003. -109 с.

15. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Применение глибенкламида и метформина в виде препарата комбинированного действия в лечении сахарного диабета 2 типа// Русский медицинский журнал.- Т. 14, №13.- 2006. С. 977-982.

16. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его сосудистых осложнений (руководство для врачей). М.: «Медицина», 2005. 512 с.

17. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2 типа// Кардиология. №7,- 2004. — С. 90-97.

18. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Применение убихинона (коэнзима Q) в комплексной терапии сахарного диабета и его сосудистых осложнений // Сахарный диабет. № 4. - 2007. - С. 37-40.

19. Балаболкин М.И., Никишова М.С., Волкова А.К., Недосугова JT.B. и соавт. Применение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2// Проблемы эндокринологии. Т. 49, №3. - 2003. С. 3-6.

20. Баранцевич Е.Р., Мельникова Е.В., Степанов Р.П., Махова O.A. и соавт. Эффективность применения милдроната при диабетическом повреждении головного мозга.// Ученые записки СПбГМУ им. Академика Павлова. Том VII, №3,-2000.-С.5-7.

21. Бек Е., Янсен В. Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование// Русский медицинский журнал. №27. - 2002,- С. 1271-1273.

22. Бойцов С. А. Цитопротективная терапия при воспалительных заболеваниях миокарда// TERRA MEDICA. Спецвыпуск. - 2003. - С. 4-5.

23. Бойцов С.А., Овчинников Ю.В., Захарова А.И., Булыко Т.М. Применение милдроната для лечения хронической ^недостаточности кровообращения I стадии у мужчин 40-50 лет// Клиническая медицина и патофизиология. № 1-2.- 1998.-С. 25-29.

24. Бородай A.B., Сабурова Г.Ш., Ишунина A.M. Танакан в лечении диабетических микроангиопатий// VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1.М.,2000. -С. 304.

25. Булгаков С. Витамин Е- высокоэффективный антиоксидант// Врач. №8. -2007.-С. 44-47.

26. Верткин A.JL, Торшхоева Х.М., Ткачева О.Н., Подпругина Н.Г., Работинская Е.Г. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия// Лечащий врач. № 6. — 2004. - С. 36-39.

27. Вогралик В.Г., Вогралик М.В., Рунов Г.П. Лечение тренталом микроциркуляторных нарушений у больных сахарным диабетом и атеросклерозом // Клиническая медицина. № 10. - 1982 - С. 90-94.

28. Волкова З.Г. Руководство по коррекции липидных нарушений и атеросклероза у больных сахарным диабетом. М., 1995. 13 с.

29. Гаврилова Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете второго типа. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саранск, 2001- 26 с.

30. Галенок В.А., Диккер В.Е. Патогенетическая терапия гипоксии тканей, гемореологических нарушений и микроангиопатии при сахарном диабете// Терапевтический архив. №12. - 1990.- С. 87-90.

31. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение // Русский медицинский журнал. Т. 10, № 27. - 2002. - С. 1266- 1269.

32. Галявич A.C., Галеева З.М., Балеева JI.B. Эффективность и переносимость милдроната при лечении пациентов с ХСН// Российский кардиологический журнал. № 5. — 2005. - С. 55-59.

33. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саранск, 2001. 22 с.

34. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. Ленинград: «Наука», 1982.-352 с.

35. Горбачева Ф.Е., Зиновьева O.E., Мохова О.И., Абдулина О.В. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полиневропатии// Неврологический журнал. №1. — 2004. -С. 36-40.

36. Гордеев И.Г. Роль цитопротективной терапии в лечении больных стабильной стенокардией напряжения при проведении реваскуляризации миокарда. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2008. — 51 с.

37. Гордеев И.Г. Антиоксидантный эффект кардиопротектора милдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации// Российский кардиологический журнал. №1. - 2009. - С. 31-37.

38. Гордеев И.Г., Ильина Е.Е., Люсов В.А. Состояние перекисного окисления липидов и защитных антиоксидантных систем после проведения коронарного шунтирования на фоне лечения кардиопротекторами// Российский кардиологический журнал. №1. - 2005. — С. 41-46.

39. Гурьева И.В., Комелягина Е.Ю., Кузина И.В., Аметов A.C. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника идиагностика. Методические рекомендации для эндокринологов, терапевтов, хирургов, невропатологов. М., 2004. - 23 с.

40. Дамброва. М., Дайя Д., Лиепинып Э., Кирьянова О., Калвиньш И. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса// Врачебное дело. №2. - 2004. - С. 7-11.

41. Дедов И.И., Колесникова Л.И, Бардымова Т.П., Прокофьев С.А., Иванова О.Н. Этнические аспекты сахарного диабета у народов Прибайкалья // Биллютень СО РАМН. № 1 (129). - 2008. - С. 16.20.

42. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (руководство для врачей). М.: «Издательство Берег», 1998. - 200 с.

43. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом- М.: «Медиа Сфера», 2006. 104 с.

44. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» // М.: «Медиа Сфера», 2002. — 88 с.

45. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. М., 2001. - 175 с.

46. Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю., Галиева О.Р. Лечение диабетической нейропатии//Русский медицинский журнал. Т.13, №10. - 2005. - С. 648-652.

47. Дзерве В., Кукулис И., Матисоне Д., Романова Я., Путане Л. Влияние милдроната на сократимость миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью: результаты клинического исследования// Украинский кардиологический журнал. №6. - 2005. - С. 4-9.

48. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) разработаны Комитетом экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2008. 31 с.

49. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации,разработаны группой экспертов секции атеросклероза ВНОК. М., 2005. — 20 с.

50. Диккер В.Е., Галенок В.А. Диабетическая микроангиопатия и нарушение транспорта кислорода (обзор литературы и собственные данные)// Терапевтический архив. №6. — 1986. - С. 105-110.

51. Дударенко О.П. Возможности метаболической и противовоспалительной терапии терапии в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2006. 24 с.

52. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М., 1996. - 47 с.

53. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии М.: «Медицина», 1989. - 289 с.

54. Зуева О.Н. Эффективность ранней физической реабилитации больных острым инфарктом миокарда на фоне миокардиальной цитопротекции. Автореферат дис. канд. мед. наук. Курск, 2006. - 22с.

55. Калвиныд И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения. Рига. - ПАО «Гриндекс», 2002. - 39с.

56. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие. Terra medica. №3. - 2002. - С.7-10.

57. Калвиньш И.Я. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора Милдроната// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. - № 7. -1991.-С. 10-14.

58. Калмыкова В.И., Спесивцева В.Г., Плеханова Л.Б. и соавт. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -№19.-1991.-С. 140-144.

59. Камышников B.C. Система «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита организма»// Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник: Т.2. — 2-е изд. Минск, 2003. — С. 195-211.

60. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. М.: «Медицина», 1990. - 272 с.

61. Карпов P.C., Кошельская O.A., Врублевский A.B. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология. -№6.- 2000.- С. 69-74.

62. Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики. Учеб. пособие для врачей. М.: «Гэотар-Медиа», 2007. - 800 с.

63. Клинические рекомендации «Эндокринология» под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. 304 с.

64. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. М.: «Медицина», 1975. - 232 с.

65. Кононенко И.В., Смирнова О.В. Комбинированная терапия пероральными сахароснижающими препаратами в лечении сахарного диабета 2 типа// Лечащий врач. №2. - 2007. - С. 78-33.

66. Коняхин А.Ю. Милдронат в комплексной терапии ишемической болезни сердца реологические и гемодинамические эффекты// Terra medica. — Спецвыпуск. -2003.- С. 8-9.

67. Кошельская O.A. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организма, больных стенокардией напряжения. Автореф. дис.канд. мед. наук. Томск, 1990. 23 с.

68. Креминская В.М., Гурьева И.В. Возможность применения актовегина при поздних осложнениях сахарного диабета // Русский медицинский журнал. -Т. 12, №9. 2004. - С. 2-5.

69. Кузина И.В., Гурьева И.В., Диабетическая невропатия. Современные тенденции антиоксидантной терапии// Трудный пациент. №5-6. - 2008. - С. 17-19.

70. Кухарчук В.В. Медикаментозная терапия нарушений липидного обмена у больных сахарным диабетом: решенные и нерешенные вопросы// Консилиум медикум. №2. - 2006. - С. 34-37.

71. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю. Н. Свободно — радикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно сосудистой системы// Кардиология. - №7. - 2000. - С. 48-61.

72. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю. Н. Кардиология Т. 44, №2. 2004. -С. 72-81.

73. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей. — М., 2001.-74 с.

74. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Каминный А.И., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований// Патогенез. № 1. - 2004. - С. 71-86.

75. Лесиовская Е.Е. Милдронат в терапии ишемической болезни сердца: итоги и перспективы. Материалы юбилейной конференции «Использование милдроната в терапии ишемических поражений органов и тканей». Рига, 2000. С. 45-47.

76. Макарова М.Ю. Оценка кардиопротекторного действия некоторых препаратов с антиоксидантной активностью при сочетании экспериментального диабета с физической нагрузкой: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Саранск, 2003. 25 с.

77. Макарова М.Ю. Оценка кардиопротекторного действия некоторых препаратов с антиоксидантной активностью при сочетании экспериментального диабета с физической нагрузкой: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Саранск, 2003. — 22 с.

78. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005. -1206 с.

79. Мельниченко Г.А., Глинкина И.В. Статины в лечении дислипидемии при сахарном диабете 2 типа// Ожирение и метаболизм. №1 (3). - 2005. — С. 2126.

80. Митрохин В.Е. Миокардиальная цитопротекция у больных стенокардией и хронической сердечной недостаточностью// Фарматека. №12. — 2003. — С. 20-22.

81. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда. М.: «РМАПО», 2004. 31 с.

82. Моргоева Ф.Э., Аметов A.C., Строков И.А. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина// Русский медицинский журнал. №6. - 2005. - С. 302-304.

83. Мужчиль О.В. Состояние эндотелиальной и гуморальной регуляции при сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС старших возрастных групп в динамике лечения// Диссертация . канд. мед. наук. Симферополь, 2004. - 24 с.

84. Недогода C.B., Капустин И.О. Диагностика и лечение диабетической кардионейропатии // Лекарственный вестник. Т. 3, № 4. - 2005. - С. 17-27.

85. Недошивин А.О., Петрова H.H., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Качество жизни больных с ХСН. Эффект лечения милдронатом// Терапевтический архив.-Т. 71, №8.-1999.-С. 10-12.

86. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. Клиническая медицина. №3. - 1999. - С. 17-19.

87. Нестеров А.П. Диабетическая ретинопатия// Русский медицинский журнал. Т.8, №1.- 2000.- С. 3-7.

88. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- Т. 1, 2002,- С. 73-87.

89. Преображенский Д.В., Маренич A.B., Романова Н.Е., Киктев В.Г., Сидоренко Б.А. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение. Российский кардиологический журнал. №3 — 2000.-С. 19-21.

90. Юб.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: «Медиа сфера», 2002.- 305 с.

91. Ю7.Рябцева A.A., Исакова З.Ж., Нестерюк Л.И. Влияние гипербарической оксигенации на зрительные функции при лечении диабетической ретинопатии// Клиническая офтальмология. Т.З, № 1. - 2002. - С. 28-31.

92. Салтыков Б.Б., Пауков B.C. Диабетическая микроангиопатия. -М.: «Медицина», 2002. 240 с.

93. Сальников С.Н., Буторов В.Н., Бугаев A.C. Применение цитопротектора милдроната в терапевтической клинике// Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. Т. 6, 2001. С. 474-486.

94. Сахарчук И.И., Денисенко Г.Т., Дудка П.Ф., Скакальская JT.M., Бульда В.И. Применение милдроната в профилактике повторного инфаркта миокарда// Врачебное дело. №7. - 1991. - С. 17-19.

95. Сахарчук И.И., Стародуб Н.Ф., Сисецкий А.П. Влияние милдроната на лигандный спектр гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью// Кардиология. Т.30, № 9. — 1990.-С. 87-88.

96. Северин Е.С., Алейникова Т.А., Авдеева JI.B., Андрианова JI. Е. Биохимия. Учебник для ВУЗов. М. «ГЭОТАР-МЕДИА», 2007. - 782 с.

97. Сисецкий А.П., Артюх В.П., Стародуб Н.Ф. Особенности действия Милдроната на некоторые параметры красной крови при сердечной недостаточности// Экспериментальная и клиническая фармакология. Т. 55, №3.- 1992.-С. 20-21.

98. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - М., 1998. -29 с.

99. Смирнова О.М., Никонова Т.В. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете. Пособие для врачей под редакцией Дедова И.И. М., 2003. 40 с.

100. Соболевская H.B. Сравнительная фармакодинамика доксихема и курантила при терапии диабетических микроангиопатий. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Волгоград, 2006. — 26 с.

101. Соколов Е.И. Диабетическое сердце.- М.: «Медицина», 2002.- 416 с.

102. Соколик В.В., Перцева Т.Г., Божко Г.Х. Дислипидемия, усиление липолиза и истощение системы гепарина при инсулинорезистентности// Проблемы эндокринологии. Т. 51, - №5. - 2005. - С. 18-22.

103. Соловьева Г.А. Роль препарата Докси-хем в лечении диабетической ретинопатии//Клиническая офтальмология . Т. 4. - № 1. - 2003. - С. 43-45.

104. Стальная И. Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты// Современные методы в биохимии. Под ред. В. Н. Ореховича. М., 1977. - С. 66-68.

105. Старкова Г.В. Нарушение функции почек и возможности её медикаментозной коррекции у больных хронической сердечной недостаточностью в раннем постинфарктном периоде// Диссертация . канд. мед. наук. — Волгоград, 2004. 240 с.

106. Стаценко М.Е., Беленкова C.B., Спорова O.E. Кардиоренальные взаимоотношения и функциональное состояние почек при лечении хронической сердечной недостаточности. Волгоград: «Издательство ВолГМУ», 2008. - 268 с.

107. Стаценко М.Е., Старкова Г.В., Говоруха О. А. и соавт. Возможности применения милдроната в комплексном лечении ХСН у больных в раннем постинфарктном периоде// Российский кардиологический журнал. № 6. -2005.-С. 62-66.

108. Строков И.А, Баринов А.Н., Новосадова М.В. и др. Лечение диабетической полиневропатии // Русский медицинский журнал. Т.9, № 7. -8.-2001.-С. 314-317.

109. Строков И.А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета// Русский медицинский журнал. Т. 11, № 6. -2003. - С. 342-345.

110. Строков И.А., Афонина Ж.А., Строков К.И., Дадаева Е.Е. Возможности применения актовегина у больных с диабетической поли невропатией// Consilium medicum. Т. 10, №9. - 2008. - С. 25-27.

111. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Яхно Н.Н. Клинические методы оценки тяжести диабетической полинейропатии// Неврологический журнал. №5. - 2000. - С. 14-19.

112. Сусеков А.В. Современные подходы к медикаментозной терапии атеросклероза. В кн.: Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г. (ред). Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. М.: «Здоровье человека»; 2002. -С. 123-141.

113. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю. Антиоксидантное действие милдроната и карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга// Экспериментальная и клиническая фармакология . Т. 66, № 3. - 2003. - С. 32-35.

114. Сычева H.H., Белобородов Т.П., Батюшин М.М. Нефропротективный эффект триметазидина у больных с диабетической нефропатией// Тез. докл. Второго съезда кардиологов Южного Федерального округа. Ростов- на-Дону, 2002.-С. 354-355.

115. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита// Терапевтический архив. № 6. - 1996. - С. 5-10.

116. Тепляков А.Т., Санкевич Т.В., Степачева Т.А. Антиишемическая эффективность милдроната и его влияние на качество жизни и микроциркуляцию у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка// Бюллетень СО РАМН. № 4. - 2003. - С. 15-21.

117. Титов В.Н. Атеросклероз как патология жирных кислот. Биологические основы теории атерогенеза. Фонд «Клиника XXI века», М., 2002. 495 с.

118. Ткачева О.Н., Зорина С.А., Хайбулина Э.Т., Ибрагимова JI.M., Полупанова Ю.С., Верткин A.JI. Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, патогенез, лечение. М., 2004. — 52 с.

119. Трахтенберг Ю. А., Аметов A.C., Демидова Т., Воробьева И. Антиоксидантная терапия непролиферативной ретинопатии// Врач. №4. -2005. - С. 36-59.

120. Тюриков П. Ю. Влияние милдроната и предуктала в сочетании с комплексной антиангинальной терапией на уровень продуктов ПОЛ, состояние эндотелиальной дисфункции и физическую толерантность больных ИБС. Автореферат дис. канд. мед. наук. Курск, 2005. 22с.

121. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы// Сахарный диабет. — №2. 2001. -http://www.diabet.ru.

122. Фомина И.Г., Салтыков Б.Б., Королева Т.В., и соавт. Диагностика микроциркуляторных нарушений у больных сахарным диабетом типа 2 и ишемической болезнью сердца// Клиническая медицина. №2. - 2004. - С. 36-39.

123. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник для ВУЗов М.: «Гэотар — Медиа», 2005.-715 с.

124. Хлебодаров Ф.Е. Влияние милдроната и мексикора на эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных артериальной гипертензией. Автореферат дис. канд. мед. наук. Курск, 2005. 22с.

125. Ходжаев Н.С., Прошина Е.Я., Пожарницкий М.А. Клинический опыт применения ангиопротектора Докси-хем при диабетической ретинопатии// Клиническая офтальмология. Т. 4, № 3. -2003. - С. 129-131.

126. Цапаев В.Г. Изучение механизмов регуляции кислородного обмена в ткани//Кардиология. №5. - 1994. - С. 32-34.

127. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей. М.: «Литера», 2004. 20 с.

128. Чернышева Т.Е., Гурьева И.В., Алтунбаев Р.А., Балаболкин М.И., Трусов В.В., Курникова И.А. Диабетическая нейропатия (патогенез, диагностика, лечение). М.: «ИД МЕДПРАКТИКА-М», 2005. - 108 с.

129. Шабалин А.В., Рагино Ю.И., Любимцева С.А. и соавт. Влияние цитопротекции на окислительные процессы и эндотелиальную функцию у пожилых пациентов с ИБС// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. -№3.-2006.- С. 32-36.

130. Шамхалова М.Ш., Зайцева Н.В., Шестакова М. В. Почечная патология у больных сахарным диабетом типа 2// Врач. № 10. - 2007. - С. 20-24

131. Шамхалова М.Ш., Клефортова И.И., Трубицына Н.П. Поражение почек при сахарном диабете 2-го типа// Терапевтический архив. №10. — 2006. - С. 27-33.

132. Шамхалова М.Ш., Трубицына Н.П., Зайцева Н.В., Шестакова М.В. Особенности почечной патологии у больных сахарным диабетом 2 типа// Трудный пациент. №8. -2006. - С. 7-9.

133. Шестакова М.В. Устранение инсулинорезистентности — основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа// Русский медицинский журнал. -Т. 12, № 23. 2004. - С. 1297 - 1299.

134. Шишкова В.Н. Диабетон MB в лечении сахарного диабета 2-го типа// Проблемы эндокринологии. Т. 54, №3. - 2008. - С. 3-7.

135. Яворская В.А., Егоркина О.В., Машкин О.Н. и др. Клинический опыт применения Актовегина при диабетической полинейропатии. Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии. М., 2005. -30 с.

136. Янсен В., Бек Е., Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование. Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии. М., 2005. С. 11-20.

137. Abdel-Wahab Y.H.A., O^Harte F.P.M., Barnett C.R., Flat P.R. Characterization of insulin glycation in insulin-secreting cells maintained in tissue culture //J. Endocrinol. 1997. - Vol. 152. - № 1. - P. 59-67.

138. Agardh C.D., Stenram U., TorffVit O., Agardh E. Effects of inhibition of glycation and oxidative stress on the development of diabetic nephropathy in rats. J. Diab Complic.- 2002; 16: 395-400.

139. Al-Azzawie H.F., Alhamdani M.S. Hypoglycemic and antioxidant effect of oleuropein in alloxan-diabetic rabbits. Life Sci. 2006; 78: 1371-1377.

140. American Diabetes Association: Nephropathy in diabetes. Diabetes Care 2004; 27(suppl 1): S.79-S.83.

141. Ametov A, Barinov А., О Brien P. et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha lipolic acid: the SYDNEY trial. /Diabetes Care. - 2003. - Vol.26. - P. 770-776.

142. Andersen S. Angiotensin II receptor blockade in diabetic nephropathy // Danish Medical Bulletin. 2004; 3(51): P. 274-294.

143. Anderson R.M., Funnell MM. / Compliance and adherence are dysfunctional concepts in diabetes care. // Diabetes Educ. 2000. -vol.26, N4. -P.597-604.

144. Apolone G., Mosconi. P. The Italian SF-36 Health Survey translation, vulidution and norming, // J Clin Epidemiology. 1998. - Vol. 11. - P. 10251036.

145. Aring A. M., Jones D.E., Falko J.M. Evaluation and prevention of diabetic neuropathy. Am Fam Physician 2005; 71: 2123-2128.

146. Assal J.P. Окислительный стресс и дисфункция эндотелия: показатели риска сердечно-сосудистых осложнений в будущем?// Международный журнал «Метаболизм». Т. 5, №3. - 2005. - С. 35.

147. Aristidis Veves, Rayaz Malik. Diabetic neuropathy. Humana Press. 2007: 757.

148. Balasubashini M.S., Rukhumani R., Viswanathan P., Menon V.P. Ferulic acid alleviates lipid peroxidation in diabetic rats. Phytother Res 2004; 18: 310314.

149. Bajnes J. W. Role of oxidative stress in development of complication in diabetes// Diabetes, 1991; 40: 405-412.

150. Benbow S.J., Wallymahmed M.E., MacFarlane I.A. Diabetic peripheral neuropathy and quality of life // QJMed. 1998. - Vol. 91. - P. 733-737.

151. Berger M., Monks D., Wanner C. et al. Diabetic nephropathy: an inherited diseases of just a diabetic complication? Kidney Blood Press. Res. 2003; 26: 143154.

152. Bowden D.W., Colicigno C.J., Langefeld C.D. et al. Genome scan for diabetic nephropathy in African Americans // Kidney Int. 2004; 66: P. 1517-1526.

153. Brownly M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature 2001; 414: 813-20.

154. Bruno G., Merletti F., Biggeri A. et al. Progression to overt nephropathy, in type 2 diabetes. Diabetes Care 2003; 26: 2150-2155.

155. Caimi G., Carollo C., Lo Presti R. Diabetes Mellitus: Oxidative Stress and Wine. Curr Med Res Opin 19(7):581-586, 2003.

156. Coresh J., Astor B.C., Green T. et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis 2003; 41 (1): 1-12.

157. DCCT: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1993; 329: 977-986.10.

158. DCCT Reseache group. Factors in development of diabetic neuropathy // Diabetes. 1998; 37: 476-^83.

159. Dinneen S.F., Gerstein H.C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature//Arch. Intern. Med.- 1997. -Vol. 157. -№ 13.-P. 1413-1418.

160. Duby J J., Campbell R.K., Setter S.M., White J.R., Rasmussen K.A. Diabetic neuropathy: an intensive review. Am J. Health-Syst Pharm. 2004; 61: 160-173.

161. Dursun E., Timur M., Dursun B., Siileymanlar G., Ozben T. Protein oxidation in Type 2 diabetic patients on hemodialysis. J. Diabetes Complications 2005; 19: 142-146.

162. Dzerve V., Matisone D., Kukulis I et. al. Mildronate improves peripheral circulation in patients with chronic heart failure: results of clinical trial (the first report)// Seminars in Cardiology.- 2005,-Vol. 11; 2: 56-64.

163. Ellis E.A., Guberski D.L., Somogyi-Mann M., Grant M.B. Increased H202, vascular endothelial growth factor and receptors in the retina of the BBZ/Wor diabetic rat. Free Radic Biol Med 2000; 28: 91-101.

164. Gordois A, Scuffham P., Shearer A. et al. The health care costs of diabetic nephropathy in the United States and the United Kingdom // J. Diabetes Complications. 2004; 18: P. 18-26.

165. Hammes HP: Pathophysiological mechanism of diabetic angiopathy. J Diabetes Complications 2003; 17: 16-19.

166. Hayden M.R., Tyagi S.C. Intimal redox stress: accelerated atherosclerosis in metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus. Atheroscleropathy. Cardiovasc Diabetol 2002; 1:3

167. Hearse D.J., Opie L.H. Effects of trimetazidine on ischemic contracture in isolated perfused rat heart. J. Cardiovas Pharmacol 1994; 24: 45-49.

168. Jack A., Cotter M.A., Cameron N.E. Anti-oxidant treatment prevents the development of peripheral nerve disfunction // Diabetes. 1998; 41: A54.

169. Ihnat M. A.; Thorpe J. E.; Ceriell O.A. Hypothesis : the 'metabolic memory', the new challenge of diabetes// Diabetic medicine.- 2007,vol. 24,n 6, pp. 582-586.

170. Keane W.F., Brenner B.M., de Zeeuw D. et al. The risk of developing endstage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy: the RENAAL study // Kidney Int. 2003; 63(4): P. 1499-1507.

171. Kowluru R.A., Tang J., Kern T.S. Abnormalities of retinal metabolism in diabetes and experimental galactosemia. VII Effect of long-term administration of antioxidants on the development of retinopathy. Diabetes 2001; 50: 1938-1942.

172. Kramer H.J., Nguyen Q.D., Curhan G. et al. Renal insufficiency in the absence of albuminuria and retinopathy among adults with type 2 diabetes mellitus // JAMA 2003; 289: P. 3273-3277.

173. Kumar A., Kaundal K.K., Iyer S., Sharma S.S. Effects of resveratrol on nerve functions, oxidative stress and DNA fragmentation in experimental diabetic neuropathy. Life Sci 2007; 80: 1236-1244.

174. Kunt T., Forst T., Wilhelm A. et al. Alpha-lipoic acid reduced expression of vascular cell adhesion molecule-1 and endothelial adhesion of human monocytes after stimulation with advanced glycation end products //Clin. Sci.-1999; 96: 7582.

175. Leroith Derek ; Fonseca Vivian ; Vinik Aaron. Metabolic memory in diabetes-focus on insulin.// Diabetes/metabolism research and reviews.- 2005, vol. 21, n 2, pp. 85-90.

176. Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.B.et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Group. // Ann. Intern. Med. 1999; 130(8): 461 -470.

177. Maritim A.C., Sanders R.A., Watkins III J.B. Diabetes, oxidative stress, and antioxidants: a review. J Biochem Mol Toxicol 2003; 17: 24-38.

178. Melhem M.F., Craven P.A.,Liachenko J. et al. Alpha-lipoic acid attenuated hyperglycemia and prevents glomerular mesangial matrix expansion in diabetes // J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 108-116.

179. Miljanovic B., Glynn R. J., Nathan D. M., Manson J. E., Schaumberg D.A.: A prospective study of serum lipids and risk of diabetic macular edema in type 1 diabetes. Diabetes 53: 2883 2892, 2004.

180. Miller E. R. Pastor Barrinso R Dalai D. et al Meta - analysis: High -dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality //Ann. Intern. Med.-2005. - Vol.142.- P. 37-46.

181. Mogensen C.E. Microalbuminuria and hypertension with focus on type 1 and type 2 diabetes // Journal of Internal Medicine. 2003. - Vol. 254. - Issue 1. - P. 45.

182. Mogensen C.E., Damsgaard E.M., Froland A. et al. Microalbuminuria in non-insulin-dependent diabetes: Review. // Clin. Nephrol 1992-Vol.38, suppl.l.

183. Muntner P, Coresh J, Smith JC et al. Plasma lipids and risk of developing renal dysfunction: the atherosclerosis risk in communities study. Kidney Int 2000; 58: 293-301.

184. Kohner E.M. Aspirin for diabetic retinopathy // BMJ. 2003. - Vol. 327. -P.1060-1061.

185. Kowluru RA, Engerman RL, Case GL, Kern TS: Retinal glutamate in diabetes and effect of antioxidants. Neurochem Intl 2001;38:385-390.

186. Kung L, Witters LA, et al. Heart contains an active o'-AMP-activated protein kinase that is involved in the regulation of fattv acid oxidation. Circulation 1996; 92:1771.

187. Nagamatsu M., Nickander K.K., Schmelzer J.D. et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy//DiabetesCare. 1995; 18: 1160-1167.

188. Lucien A, Kozak R, et al. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial Long-Chain 3-Ketoacyl-Coenzym A Thiolase. Circ Res 2000;86: 580-88. P.528-539.

189. Obrosova I.G., Fathallah L., Liu E., Nourooz-Zadeh J. Early oxidative stress in the diabetic kidney: effect of DL-a-lipoic acid. Free Radic Biol Med 2003; 34: 186-195.

190. Obrosova I.G. How does glucose generate oxidative stress in peripheral nerve? Int Rev Neurobiol 2002; 50: 3-35.

191. Parrat J.R. Myokardial Response to acute Injury. London: Macmillan, 1992.

192. Parving H.H., Osterby R., Anderson P.W., Hsueh W.A. // Diabetic nephropathy. In: The Kidney. Ed. by B.M. Brenner. 5th edition. Philadelphia, 1996. pp. 1864-1892.

193. Perkins B., Bril V. Modification factors of cardiac risk assist in progression of diabetic neuropathy. N Engl J Med 2005; 50: 341-352.

194. Phillips M, Cataneo RN, Cheema T, Greenberg J: Increased breath biomarkers of oxidative stress in diabetes mellitus. Clin Chim Acta 2004:344:189194.

195. Poremba M., Krott H. M.// Metabolische und endzuendlice Polyneuropatien. Gerstenbrand. Berlin; Eidelberg, 1984. - S. 289-292.

196. Prieto P., Pineda M., Aguilar M. Spectrophotjmetric quintitation of antioxidant capacity through the formation of a phosphomolybdenum complex:specific application to the determination of vitamin E // Anal. Biochem. 1999. -Vol. 269, N. 2.-P. 337-341.

197. Schaeffner E.S., Kurth T., Curhan G.C. et al. Cholesterol and the risk of renal dysfunction in apparently healthy men. J Am Coll Nephrol 2003; 14: 2084-2091.

198. Simmons RA: Developmental origins of diabetes: the role of oxidative stress. Free Radic Biol Med 2006;40: 917-922.

199. Skarda I., Klinkare D., Dzerve V. Modulation of miokardial energy metabolism with mildronate an effektive approach in the treatment of chronic heart failure// Proceedings of the Latvian Akademy of Sciences. 2001 .Vol. 55;2-3:73-79.

200. Spitaler M.M., Graier W.F. Vascular targets of redox signaling in diabetes mellitus. Diabetologia 2002; 45: 476-494.

201. Stevens M.J., Obrosova I., Cao X. et al. Effect of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction, blood flow, energy metabolism and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy //Diabetes. 2000; 49: 1006-1015.

202. Stuveling E.M., Bakker S.J., Hilige H.X. et al. Biochemical risk markers: a novel area for better prediction of renal risk? Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 497-508.

203. Tsiakitzis K. Kourounakis A.P. lani E. et al Stress and active oxygen species effect of alpha - tokopherol on stress response// Archiv der Pharmazie. - 2005. -Vol. 338, №7. -p. 315-321.

204. Tomohiro T, Kumai T, Sato T, Takeba Y, Kobayashi S, Kimura K: Hypertension aggravates glomerular dysfunction with oxidative stress in a rat model of diabetic nephropathy. Life Sei 2007;80:1364-1372

205. Tsukahara Hirokazu, Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications. // Recent research developments in life science. 2004 ,vol. 2, pp. 111-120.

206. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet, 1998; 352(9131): 837-853.

207. Vetra A., Shefere M. Combined treatment of neurological patients: enhancement of early rehabilitation results due to inclusion of mildronate, proceeding of the Latvian academy of sciences. 2001; 613/614: Vol.55; Section b, 80-85).

208. Viana M, Aruoma OI, Herrera E, Bonet B: Oxidative damage in pregnant diabetic rats and their embryos. Free Radic Biol Med 2000;29:1115-1121.

209. Viberti G-C. Diabetic nephropathy: clinical and experimental aspects // In: Current status of prevention and treatment of diabetic complications. Ed by Sakamoto N. Elsevier Science Publishers, Amsterdam. 1990. - P. 108-15.

210. Vinson J.A., Zhang J. Black and green teas equally inhibit diabetic cataracts in a streptozotocin-induced rat model of diabetes. J. Agric Food Chem 2005; 53: 3710-3713.

211. Vivekananthan D. P., Penn M. S., Sapp S. K. et al. Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: meta analysis of randomized trials // Lancet. - 2003. - Vol. 361. (9374). - P. 2017-2023.

212. Watkins P.J., Thomas P.K. Diabetes mellitus and the nervous system // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1998. - Vol. 65. - P. 620-632.

213. Wong T.Y., Klein R., Sharrett A.R., Schmidt M.I., Pankow J.S., Couper D.J., Klein B.E., Hubbard L.D., Duncan B.B. for the ARIC Investigators. Retinal arteriolar narrowing and risk of diabetes mellitus in middle-aged persons. JAMA 2002; 287: 2528-33.

214. Wu Y, Wu Z, Butko P, Christen Y, Lambert MP, Klein WL, Link CD, Luo Y: Amyloid-beta-induced pathological behaviors are suppressed by ginkgo biloba extract EGb 761 and ginkgolides in transgenic Caenorhabditis elegans. J Neurosci 2006; 26: 13102-13113.

215. Wu Y.G., Lin H., Qi X.M., Wu G.Z., Qian H., Zhao M., Shen J.J., Lin S.T. Prevention of early renal injury by mycophenolate mofetil and its mechanism in experimental diabetes. Int Immunopharmacol 2006; 6: 445-453.

216. Yosipovitch G., Hodak E., Vardi P. et al. The prevalence of cutaneous manifestations in IDDM patients and their association with diabetes risk factors and microvascular complications // Diabetes Care. — 1998. Vol. 21. - № 4. - P. 506-509.

217. Young M.J., Boulton A.J.M., Macleod A.F., Williams D.R.R., Sonksen P.H. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population. Diabetologia, 1993; 36:150-154.

218. Zachary T. Bloomgarden. Диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия. Обзоры клинической кардиологии. № 14. -2008. — С. 11-18.

219. Zeeuw D., Remuzzi G., Parving H-H. Proteinuria, a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENAAL // Kidney Int. 2004; 65(6): P. 2309-2320.

220. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau K.J, et al. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha -lipoic acid. A 3-week multicentre randomized conrolled trial (ALADIN study). Diabetologia 1995; 38: 1425-33.

221. Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, et all. Alfa-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany current evidence front clinical trails. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1999; 107: 421-30.

222. Ziegler D., Schatz H., Conrad F., et al. Effects of threatment with the antioxidant alpha lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Diab Care 1997; 20: 369-73.

223. Zaugg-Vesti B.R., Franzeck U.K., von Ziegler C. et al. Skin capillary aneurysms detected by indocyanine green in type I diabetes with and without retinal microaneurysms // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1995. - Vol.15. - № 4. - P. 193-198.