Клинико-патогенетические закономерности нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов и тромбоцитов при микрососудистых осложнениях сахарного диабета типа 1 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Яковлева, Наталья Михайловна

• Яковлева, Наталья Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яковлева, Наталья Михайловна

Список сокращенных терминов.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ТИПА 1 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Окислительный стресс и неферментное гликирование белков в условиях хронической гипергликемии.

1.2. Изменения реологического статуса крови при сахарном диабете

1.3. Механизмы дисфункции эндотелия при сахарном диабете типа 1.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2.1. Методы оценки структурной организации мембраны эритроцитов и функционального статуса красных клеток крови.

2.2.1.1. Метод выделения мембран эритроцитов.

2.2.1.2. Исследование липидного состава мембраны эритроцитов.

2.2.1.2.1.Получение липидного экстракта.

2.2.1.2.2. Определение содержания общих липидов в мембране эритроцитов.

2.2.1.2.3. Определение содержания фосфолипидов в мембране эритроцитов.

2.2.1.2.4. Изучение липидного спектра мембраны эритроцитов.

2.2.1.3. Изучение структурных свойств мембраны эритроцитов с использованием флуоресцентного зондирования.

2.2.1.4. Определение активности К+-АТФазы в мембране эритроцитов.

2.2.1.5. Изучение поверхностной архитектоники эритроцитов.

2.2.1.6. Изучение обратимой агрегации эритроцитов.

2.2.2. Методы оценки структурно-метаболических особенностей тромбоцитарной мембраны и агрегационной способности кровяных пластинок.

2.2.2.1. Метод выделения мембраны тромбоцитов.

2.2.2.2. Исследование состава липидов мембраны тромбоцитов.

2.2.2.2.1. Получение липидного экстракта.

2.2.2.2.2. Определение содержания общих липидов в мембране тромбоцитов.

2.2.2.2.3. Определение содержания общих фосфолипидов в мембране тромбоцитов.

2.2.2.2.4 . Изучение липидного спектра мембран тромбоцитов.

2.2.2.3. Изучение структурных особенностей плазматической мембраны тромбоцитов с использованием флуоресцентного зондирования флуорофором пирен.

2.2.2.4.0пределение активности Ыа+, К+-АТФазы в мембране тромбоцитов.58 2.2.2.5. Исследование агрегационной способности тромбоцитов.

2.2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ.

3.1. ХАРАКТЕРИСТИКА КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.

3.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Особенности структурно-функционального статуса эритроцитов при диабетических микроангиопатиях у больных сахарным диабетом типа 1.

4.1.1. Липидный состав мембраны эритроцитов у больных сахарным диабетом типа 1.

4.1.2. Характеристика структуры мембраны эритроцитов у больных сахарным диабетом типа 1 (по данным флуоресцентного зондирования).

4.1.3. Активность Ка+,К+- АТФазы в мембране эритроцитов у больных сахарным диабетом типа 1.

4.1.4. Поверхностная архитектоника эритроцитов у больных сахарным диабетом типа 1.

4.1.5. Обратимая агрегация эритроцитов у больных сахарным диабетом типа

4.2. Особенности структурно-функционального статуса тромбоцитов при диабетических микроангиопатиях у больных сахарным диабетом типа 1.

4.2.1. Липидный состав мембраны тромбоцитов у больных сахарным диабетом типа 1.

4.2.2. Характеристика структуры мембраны тромбоцитов у больных сахарным диабетом типа 1 (по данным флуоресцентного зондирования).

4.2.3. Активность Ыа+,К+-АТФазы в мембране тромбоцитов у больных сахарным диабетом типа 1.

4.2.4. Показатели агрегационной активности тромбоцитов у больных сахарным диабетом типа 1.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические закономерности нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов и тромбоцитов при микрососудистых осложнениях сахарного диабета типа 1»

Актуальность исследования. В настоящее время сахарным диабетом (СД) типа 1 страдает около 20 млн. человек, что составляет в структуре общей заболеваемости СД около 10 % (ВОЗ, 1999). В Российской Федерации по данным обращаемости и регистрации в 2002 г. насчитывалось более 170 тыс. больных СД типа 1, из которых 9,4% составили дети и подростки [Балаболкин М.И., 2004]. Сахарный диабет (СД) является одной из актуальных медико-социально-экономических проблем во всем мире. Несмотря на достигнутые успехи в изучении патогенеза развития СД с использованием новейших молекулярно-генетических, биохимических и иммунологических методов исследования, распространенность заболевания и частота развития осложнений увеличивается в эпидемиологических масштабах во всем мире, удваиваясь каждые 10-15 лет. По прогнозам специалистов, к 2030 г. будет болеть СД каждый 25-й житель планеты, из которых 10-20% составят больные СД типа 1. Известно, что СД типа 1 развивается преимущественно в молодом возрасте и в связи с возникновением тяжелых сосудистых осложнений приводит к увеличению временной нетрудоспособности, повышенной инвалидизации и смертности пациентов в наиболее активном периоде их жизни [Дедов И.И. и соавт., 2003; Уильямз Г., Пикап Д. К., 2003]. У подростков 15-18 лет, заболевших сахарным диабетом в детстве, распространенность поздних осложнений заболевания более чем в 2 раза превышает таковую у детей [Касаткина Э.П., 1999]. При этом наибольшую угрозу представляют микрососудистые осложнения со стороны органов зрения, почек и нервной системы. В связи с этим одной из основных проблем современной диабетологии является предупреждение осложнений СД типа 1 и их адекватная коррекция.

Состояние хронической гипергликемии на фоне инсулиновой недостаточности характеризуется многообразными нарушениями обмена веществ, изменениями окислительно-восстановительных процессов и микроциркуляции, что в свою очередь способствует прогрессированию гипоксии и в конечном итоге приводит к осложнению патологического процесса [Козлов Ю.А., 1995; Watala С., 1995; Балаболкин М.И. и соавт., 1998, 2002; Доровских Я.А., 1998; Новицкий В.В. и соавт., 1999; Aronson D., Rayfield Е., 2002; Трусов В.В. и соавт., 2004].

Особая роль в каскаде указанных патологических изменений придается нарушениям реологических свойств крови [Голубяткова Г.А. и соавт., 1987; Балаболкин М.И. и соавт., 1999, 2003; Аминева Н.В. и соавт., 2002; Галенок В.А., 2005; Esper R. et al., 2006]. Помимо дисбаланса коагуляционного гемостаза, одним из патогенетических звеньев изменений реологического статуса крови является структурно-функциональная дестабилизация ее клеточных компонентов (эритроцитов, тромбоцитов), возникающая при СД типа 1 вследствие неэнзимопатического гликирования белков, окислительной модификации липидных и белковых молекул в мембране кровяных клеток [Ишанходжаев Т.М. и соавт., 1992, Колосова М.В., 1999; Александрова Е.А. и соавт., 2001; Дедов И.И. и соавт., 2003; Martin-Gallan Р. et al., 2003].

В последнее время стали появляться работы, направленные на исследование особенностей молекулярной организации мембран эритроцитов и тромбоцитов, определяющих их микрореологические свойства, что открывает новые перспективы в изучении патогенеза сосудистых осложнений. Однако накопленные к настоящему времени фактические данные о механизмах модификации эритроцитарных и тромбоцитарных мембран при СД [Caimi G et al., 1995; Тархова Е.П., 1998; Нелаева A.A., Трошина И.А., 1999; Новицкий В.В. и соавт., 1999; Киреев П.А. и соавт., 2000; Кравец Е.Б. и соавт., 2000; Александрова Е.А. и соавт., 2001] весьма противоречивы.

Исходя из этого, несомненный научный интерес представляет комплексная оценка микрореологических свойств клеток крови у больных СД типа 1 с различной степенью выраженности диабетических микроангиопатий. Получение в этом направлении новых фундаментальных знаний позволит разработать патогенетически обоснованные способы коррекции нарушений микрореологических свойств клеток крови при СД типа 1, обеспечив тем самым поиск путей профилактики и лечения поздних сосудистых осложнений.

Цель исследования: определить роль нарушений структурно-метаболических и функциональных свойств эритроцитов и тромбоцитов в механизмах развития и прогрессирования сосудистых осложнений СД типа 1, разработать патогенетически обоснованные методы их коррекции.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Проанализировать причины развития сосудистых осложнений у больных СД типа 1 с учетом давности заболевания, компенсации метаболических нарушений и тактики терапевтического подхода.

2. Дать комплексную характеристику структурных и функциональных свойств мембраны эритроцитов, поверхностной архитектоники и агрегационной способности красных кровяных клеток при сосудистых осложнениях СД типа 1.

3. Выявить клинико-патогенетические закономерности вовлечения в патологический процесс тромбоцитов при диабетических микроангиопатиях СД типа 1.

4. На основе знаний о патогенетических звеньях развития и прогрессирования сосудистых осложнений СД типа 1 разработать и внедрить патогенетически обоснованные подходы их лечения и профилактики.

Научная новизна: Впервые получены данные фундаментального характера о закономерностях изменений микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов при СД типа 1 в зависимости от выраженности сосудистых осложнений и состояния углеводного обмена. Показано, что структурные и функциональные изменения мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных СД типа 1 с диабетическими микроангиопатиями носят однонаправленный характер (увеличение содержания холестерина, снижение уровня общих липидов и фосфолипидов, перераспределение их фракционного состава в мембранах, возрастание микровязкости липидной фазы, угнетение активности Ыа+,К+-АТФазы). Установлено, что нарушения морфо-функциональных свойств эритроцитов у пациентов с СД типа 1 коррелируют со степенью выраженности сосудистых осложнений, причем изменения обратимой агрегации красных клеток крови наиболее выражены в фазу декомпенсации углеводного обмена; нарушение агрегабельности тромбоцитов у пациентов с СД типа 1 сопряжены с изменением структурно-функциональных свойств мембраны кровяных пластинок. Получены новые данные, свидетельствующие о терапевтической и профилактической эффективности при диабетических микроангиопатиях препаратов, обладающих мембраностабилизирующим эффектом.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований расширяют существующие на сегодняшний день представления о механизмах нарушений реологического статуса крови при СД типа 1, осложненном развитием микроангиопатий. Сформулированы фундаментальные положения о роли нарушений структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов и тромбоцитов в генезе сосудистых осложнений С Д типа 1. Разработаны патогенетически обоснованные подходы к лечению и профилактике диабетических микроангиопатий при СД типа 1; даны рекомендации по внедрению в комплексную терапию СД препаратов, направленных на восстановление микрореологических свойств клеток крови.

Положения, выносимые на защиту: 1. Выраженность микрососудистых осложнений у больных СД типа 1 определяется стажем заболевания и уровнем компенсации углеводного обмена. Механизмы развития и прогрессирования сосудистых осложнений сопряжены с изменением микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов.

2. Структурные и функциональные нарушения мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных СД типа 1 с диабетическими микроангиопатиями имеют однонаправленный характер (увеличение содержания холестерина, снижение уровня общих липидов и фосфолипидов в мембране, перераспределение их фракционного состава, возрастание микровязкости липидной фазы, угнетение активности Ыа+,К+-АТФазы).

3. Морфо-функциональные нарушения эритроцитов коррелируют со степенью выраженности сосудистых осложнений, при этом обратимая агрегация эритроцитов существенно выражена в фазу декомпенсации углеводного обмена. Степень выраженности нарушений агрегационной способности тромбоцитов у больных СД типа 1 наиболее значима у пациентов с длительным стажем заболевания.

4. Значимая роль нарушений структуры мембран эритроцитов и тромбоцитов клеток в механизмах изменения их функциональных свойств позволяет использовать для профилактики и коррекции диабетических микроангиопатий препараты, обладающих мембраностабилизирующим эффектом.

Апробация и реализация результатов работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на V международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004), VI международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005), V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии» (Москва, 2006).

Исследования поддержаны Советом по грантам при Президенте РФ для поддержки ведущих научных школ РФ по проблеме «Молекулярные основы нарушений структуры, метаболизма и функции клеток крови при патологии» (НШ-1051.2003.4).

Основные результаты настоящего диссертационного исследования включены в лекционный курс и практические занятия по теме «Сосудистые осложнения сахарного диабета» для студентов 5 и 6 курсов, в лекционный курс «Патофизиология углеводного обмена» для студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 5 - в центральных рецензируемых журналах.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Яковлева, Наталья Михайловна

168 ВЫВОДЫ

1. Одним из механизмов развития и прогрессирования диабетических микроангиопатий являются нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов и тромбоцитов периферической крови.

2. Изменения структуры и функции мембран красных кровяных клеток и тромбоцитов у больных СД типа 1 с диабетическими микроангиопатиями характеризуются снижением содержания общих липидов и фосфолипидов, увеличением доли холестерина, перераспределением фракционного состава фосфолипидов в виде увеличения доли лизофосфатидилхолина, сфингомиелина на фоне снижения содержания фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина, возрастанием микровязкости липидной фазы, угнетением активности №+,К+-АТФазы. Степень выраженности дезорганизации структуры липидного бислоя мембран эритроцитов и тромбоцитов наиболее значима при декомпенсации углеводного обмена.

3. У пациентов СД типа 1 нарушения поверхностной архитектоники эритроцитов периферической крови (снижение числа функционально полноценных двояковогнутых дискоцитов, увеличение количества переходных, предгемолитических и дегенеративно-измененных форм эритроцитов) коррелируют со степенью выраженности сосудистых осложнений.

4. При СД типа 1 усилена агрегационная способность эритроцитов, нарастающая по мере прогрессирования диабетической нефропатии и/или ретинопатии; изменения агрегационных характеристик эритроцитов наиболее выражены в фазу декомпенсации углеводного обмена. Усиление агрегационной способности тромбоцитов у больных СД типа 1 с длительным стажем заболевания сопряжено с дезорганизацией липидного бислоя и угнетением активности Ка+,К+-АТФазы тромбоцитарной мембраны.

5. Значимая роль нарушений структуры мембраны эритроцитарных и тромбоцитарных клеток в механизмах изменения их функциональных свойств патогенетически обосновывает целесообразность использования для профилактики и коррекции диабетических микроангиопатий препаратов, обладающих мембранотропным эффектом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На фоне длительной декомпенсации углеводного обмена у пациентов СД типа 1 следует проводить постоянное мониторирование микроальбуминурии и регулярное офтальмологическое обследование (не менее 3-4 раз в год) с последующей коррекцией лечения и профилактических мероприятий.

2. Выраженная дезорганизации эритроцитарной мембраны и изменения морфофункционального статуса эритроцитов, способствующие укорочению продолжительности их жизни, у больных СД типа 1, имеющих II и III стадии сосудистых осложнений, требуют более частого определения НЬА1С(1 раз в 2-3 мес).

3. Получение наиболее выраженного мембранотропного эффекта в процессе проведения комбинированной терапии (препарат а-липоевой кислоты в дозе 600 мг/сут внутривенно капельно в сочетании с сулодексидом в дозе 600 LSU/сут внутримышечно в течение 15 сут) позволяет рассматривать приведенную схему лечения как патогенетически оправданную терапию, направленную на предупреждение развития хронических микрососудистых осложнений.

171

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яковлева, Наталья Михайловна, 0 год

1. Александрова Е.А., Нелаева Ю.В., Нелаева A.A., Шестакова М.В. Изменение биохимического состава мембран тромбоцитов у больных с диабетической нефропатией и его коррекция сулодексидом // Сахарный диабет. 2001. № 3. -С. 12-16.

2. Александрова Н.П., Ильин В.Н., Березов В.П. и др. Гемореология и гемостаз при остром тромбозе магистральных вен // Советская медицина. 1985. - № 7. - С.82-86.

3. Аминева Н.В., Сальцева М.Т., Занозина О.В. и др. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных сахарным диабетом типа 2 в сочетании с артериальной гипертензией // Проблемы эндокринологии. 2002.- Т. 48, №.4. - С.27-30.

4. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р, Миленькая Т.М. и др. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) // Под редакцией Дедова И.И. М.- 1995. - С.2.

5. Бакумов П.А., Островский О.В., Уваров С.Б. Современные антиоксиданты в медицине. Волгоград: ФГУП "ИПК "Царицын". - 2001. 56 с.

6. Балаболкин М.И., Михайлова Е.В., Князева А.П., Панкова С.С. Влияние больших доз токоферола на процессы перекисного окисления липидов и секрецию инсулина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1994. - № 3. - С. 10-15.

7. Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Евграфов В.Ю. и др. Клинико-лабораторная характеристика почечно-ретинального синдрома у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1996.- №.3. - С. 18.

8. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум Паблишинг, 1998. -581 с.

9. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Терапевтический архив. 1999. - № 10. - С. 5-12.

10. Ю.Балаболкин М.И. Диабетология. М.: "Медицина", 2000. - 672 с.11 .Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете // Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С. 8-16.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология, 2000. № 10. - С. 74-87.

12. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Полноценная жизнь при диабете. М.: Издание второе (переработанное дополненное), "Фармстандарт", 2004. - 114 с.

13. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Терапевтический архив. // 1999. № 10. С. 5-12.

14. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабетете 2-го типа // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 90-97.

15. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии. -2005.-Т. 51,№3.-С. 22-33.

16. Балаболкин М.И., Чернышова Т.Е., Трусов В.В., Гурьева И.В. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение: Учебно-методическое пособие. М.: "Экспертиза", 2003. -105 с.

17. Балуда В.П., Балуда М.И., Деянов И.М., Трепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995

18. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Издание 2-е дополненное. М.: "Ньюдиамед", 2001. -296 с.

19. Батухтин A.B. Характеристика состояния мембран эритроцитов периферической крови у детей в норме, с инсулинзависимым сахарным диабетом и острой пневмонией: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 1998.-141с.

20. Болдырев A.A. Введение в биомембранологию. М.: Изд-во МГУ, 1990. -208 с.

21. Болдырев A.A. Является ли Na+,K+-ATOa3a мишенью окислительного стресса? / A.A. Болдырев, Е.Р. Булыгина, Г.Г. Крамаренко // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 3. - С. 275-278.

22. Болдырев A.A. Матриксная функция биологических мембран // Соросовский образовательный журнал. 2001. -Т.7, № 7. - С. 2-8.

23. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 47-52.

24. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сахарный диабет. 1999. -№ 4. http://www.diabet.rU/Sdiabet/l 999-04/spisok%201999-4.htm

25. Бондарь Т.П., Козинец Г.И. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений. М.: "Медицинское информационное агенство", 2003. - 88 е.: табл.

26. Бурлакова Е.Б, Мазолецкая Л.И., Шелудченко Н.И. и др. Ингибирующее действие смесей фенольных антиоксидантов и фосфотидилхолина // Известие академии наук. 1995. - № 6. - С. 1053-1058.

27. Василенко И.А., Боровягин В.Л. Полиморфизм липидов модельных и биологических мембран // Биологические мембраны. 1990. - № 7. - С. 677702.

28. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М, 1972. 252 с.

29. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. - 320 с.

30. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. - С. 7-19.

31. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э., Генджян А.О. Исследование сосудисто-тромбоцитарных эффектов повышенного содержания холестерина // Пат. физиол. и эксперим. Медицина. 1987. - № 5. - С. 32-34.

32. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 27.http:www.rmj.ru/rmj/tl0/n27/1266.htm

33. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции. М.: Мир, 1997.-624 с.

34. Голубяткова Г.А., Валид Баг, Старосельцева JI.K., Бархатова В.М. Гемостаз и микроциркуляция у больных с диабетическим кетоацидозом // Терапевтический архив. 1987. - № 7. - С. 109-111.

35. Грибанов Г. А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов // Вопросы медицинской химии. 1991. № 4. С. 2-9.

36. Гурьева И.В., Кузина И.В., Аметов A.C. Клиническая гетерогенность синдрома диабетической стопы //Сахарный диабет.- 2002. Т.16, №3. - С.10-13.

37. Дедов И.И., Горелышева В.А., Романовская Г.А. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1992. - № 6. - С. 32-33.

38. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. и др. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию ß-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1995. - № 5. - С. 16-20.

39. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 7 - 19.

40. Дедов И.И., Петеркова В.А., Болотская Л.Л. и др. Осложнения сахарного диабета 1 типа и пути решения проблемы // Сахарный диабет. 1999. - № 3. -С. 2-6.

41. Дедов И.И., Кураева Т.Л. Петеркова В.А., Емельянов А.О. Современная тактика инсулинотерапии сахарного диабета 1 типа у детей и подростков: Пособие для врачей, М.: ГУ ЭНЦ РАМН, 2004. 96 с.

42. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М.: "Универсум Паблишинг", 2000. - 237 с.

43. Дедов И.И., Шестакова M.B. Сахарный диабет. М.: "Универсум Паблишинг", 2003 .-455 с.

44. Дедов И. И., Шестакова М. В., Максимова М. А. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет": Методические рекомендации, М.: ГУ ЭНЦ РАМН, 2002.

45. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. и др. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: Пособие для врачей. М., 2003. - 86 с.

46. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию М.: Берег, 1998. - 200 с.

47. Демидова Т.Ю., Аметов A.C. Патогенез ИНСД // Русский мед. журнал. -1998. Т.6, №12. - С.757-758.

48. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеидов. М: Наука, 1989. - 277 с.

49. Доровских Я. А. Структурно-метаболический статус эритроцитов эритроцитов и механизм нарушения периферического звена эритрона у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом: Дис. . канд. мед. наук. Томск. -1998.-216 с.

50. Древаль В.И. Изменения липидного и белкового компонентов плазматических мембран при перекисном окислении липидов // Биохимия. -1986. Т.51, № 9. - С. 1562-1569.

51. Ионов Б.В., Чернух A.M. Морфологическая характеристика эритроцитов артериальной и венозной крови крысы по данным сканирующей электронной микроскопии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. -Т.92, №12. - С.749-751.

52. Ишанходжаев Т.М., Борников В.Т., Саатов Т.С., Зайнутдинов Б.Р. Влияние изменений липидного спектра эритроцитов на их функциональные параметры у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. -1992.-№5.-С. 53-55.

53. Казенное A.M., Маслова М.Н., Шалабодов А.Д. Исследование активности №+,К+-АТФазы в эритроцитах млекопитающих // Биохимия. 1984. - №7. -С.1089-1094.

54. Касаткина Э.П., Одуд Е.А., Сивоус Г.И, Сичинава И.Г. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков // Сахарный диабет. 1999. - № 2. -С. 16-20.

55. Киреев P.A., Курмачева H.A., Игнатов В.В. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3 дифосфоглицерола у детей, больных СД 1 типа // Сахарный диабет. 2001. - № 1. http://www.diabet.ru/Sdiabet/2001 -01 /spisok%202001 -1 .htm

56. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Груне К., Владимиров Ю.А. Влияние холестерина на перекисное окисление липидов мембран липосом // Биологические мембраны. 1988. - Т. 5, № 10. - С. 1072-1080.

57. Козинец Г.И., Ряполова И.В., Шишканова З.Г. и др. Морфологическая характеристика эритроцитов периферической крови здоровых людей (сканирующая электронная микроскопия) // Проблемы гематологии и переливания крови. 1977. - № 7. - С. 19-21.

58. Козинец Г.И., Симоварт Ю.А. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови.- Таллин: Валгус, 1984.-116 с.

59. Козлов Ю.А. Роль инсулина и тиреоидных гормонов в регуляции кроветворения : Автореферат дисс. д-ра. мед. наук. М. 1995. - 47 с

60. Козловская И.Ю., Шитов В.Н., Самойленко JI.E. и др. Нарушение симпатической иннервации сердца у больных с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией // Кардиология. 2004. - №. 7. - С. 47-51.

61. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической биохимии. Минск: "Беларусь", 1982. 366 с.

62. Колосова М.В. Общие закономерности и механизмы нарушений периферического звена эритрона при типовых патологических процессах в клинике детских болезней: Дис.д-ра мед. наук Томск, 1999. - 468 с.

63. Колосова М.В., Новицкий В.В., Степовая Е.А. Состав липидов эритроцитов и их физиологические характеристики у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом в процессе терапии // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№1.-С. 10-12.

64. Комелягина Е.Ю., Анциферов М.Б. Применение сулодексида (Весел Дуэ Ф) в комплексной терапии больных сахарным диабетом, осложненном нарушениями магистрального кровотока в ногах // Фарматека. 2005. - № 12.

65. Кондратьева Е.И. Клинико-генеалогические и иммуно-метаболические механизмы формирования сахарного диабета 1 типа и его осложнений у детей и подростков и их значение в выборе стратегии реабилитации: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Томск, 2001. - 48 с.

66. Конев C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Минск: Наука и техника. -1987. - 240 с.

67. Кочемасова Т.В., Шестакова М.В., Миленькая Т.А. и др. Участие Е-селектина в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет. 2002. - № 1. - С.50-52.

68. Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете //Сахарный диабет. 2000. № 3. http://www.diabet.ru/Sdiabet/2000-03/spisok%202000-3.htm

69. Коц Л.И., Либис P.A. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. 1993. - № 5. - С. 66-71.

70. Кравец Е.Б. Диабетология: масштабы проблемы, достижения и преспективные направления // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 1.-С. 9-17.

71. Кравцов A.B., Алексеенко И.В. Механизмы регуляции векторных ферментов. Киев: Наукова думка. - 1990. - 208 с.

72. Кузьмина Ю.В., Каплун А.П., Швец.В.И. Иммунохимия фосфолипидов // Биологические мембраны. 1991. - Т.8, № 8. - С.1013-1027.

73. Литвиненко Jl.А. Влияние гипергликемии на состояние антиоксидантной защиты у детей с сахарным диабетом in vitro // Проблемы эндокринологию -1991.-Т. 37,№ 1.-С. 57-59.

74. Люсов В.А., Разумов В.Б., Редчиц Е.Г. и др. Роль холестерина мембран тромбоцитов в нарушениях структурно-функционального состояния у больных со стенокардией // Кардиология. 1986. - № 2. - С. 71-74.

75. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. // Биохимия человека. Пер. с англ. В.В.Борисова-М.: Мир, 1993.-Т. 2.-415 с.

76. Мацкевич Ю.А., Казеннов A.M., Маслова М.Н. Активность транспортных АТФаз и некоторые характеристики белково-липидного состава мембран безъядерных эритроцитов ряда млекопитающих // Эволюционная биохимия и физиология. 1994. - № 4. - С. 497-504.

77. Микаэлян Н.П., Князев Ю.А., Турина А.Е. и др. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете // Сахарный диабет. 1999. - № 3. - С.48-51.

78. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Александрова В.К. Диабетическая ретинопатия. // «Качество жизни», М. 2003. - С.29-32.

79. Миленькая Т.М., Щербачева Л.Н., Терентьев B.C. Диабетическая ретинопатия, диагностика, лечение //Русский мед. журнал. 1998.- Т. 6, № 12. - С.791-796.

80. Милованова Т.А. Клинические аспекты диабетической полинейропатии при сахарном диабете 1 типа среди жителей города и села Томской области: Дис. .канд. мед. наук Томск, 2006. - 170с.

81. Нелаева A.A., Бышевский А.Ш., Трошина И.А., Журавлева Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 5. - С. 10-14.

82. Нелаева A.A., Трошина И.А. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у -больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция витаминами антиоксидантами // Сахарный диабет. - 1999. - № 3. - С. 25-29.

83. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. -202 с.

84. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. и др. Атлас. Клинический патоморфоз эритроцита. Томск: Изд-во Том. ун-та; М.: Издательский дом "ГЭОТАР-МЕД", 2003.- 208 с.

85. Петеркова В.А., Мишина И.И., Щербакова Л.Н., Князева А.П. Сулодексид в лечении диабетической нефропатии у подростков // Сахарный диабет. -1999. -№3.-С. 31-33.

86. ПетрищевН.Н., Папаян Л.П. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. -СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. 117 с.

87. Прохорова М.И., Туликова З.Н. Большой практикум по углеводному и липидному обмену. Л.: Изд-во ЛГУ, 1965. - 220 с.

88. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова O.A. и др. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 3. - С.42-43.

89. Руководство по диабету — Гарет Уильямз, Джон К. Пикап М., "МЕДпресс", 2003. - 241 с.

90. Рязанцева Н.В., Новицкий B.B. Структурные нарушения и изменения активности Na,K-AT<Da3bi в мембране эритроцитов у пациентов с невротическими расстройствами // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134, № 7. - С.85-88.

91. Салтыков Б.Б., Великов В.К. Динамическое морфологическое наблюдение за развитием диабетической микроангиопатии // Арх. патол. 2000. - Т. 62. -Вып.6. - С. 42-46.

92. Самойленко С.Г., Окунь И.М., Аксенцев С.Л., Конев C.B. Влияние температуры на полярность анулярного и бислойного липида синоптических мембран // Биофизика. 1992. - Т.37, вып. 2. - С. 290-293.

93. Северенина Т.И., Тарасов A.B., Трельская Н.Ю. Результаты применения тиоктацида у больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. 2000. -№4.http://www.diabet.ru/Sdiabet/2000-04/spisok%202000-4.htm

94. Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений у детей и подростков (пути оптимизации амбулаторной помощи) // Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. 1998. - 22 с

95. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антитромбические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболевания // Кардиология. 1996. -№1.- С. 68-83.

96. Степовая Е.А., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. и др. Структура и свойства липидного бислоя мембран эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. -2003.-№ 11.-С.553-557.

97. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Смирнов C.B. и др. Государственный регистр сахарного диабета: скрининг осложнений и фармакоэкономика их лечения // Третий Всероссийский диабетологический конгресс. Москва. - 2004,- С. 103.

98. Сыркин A.JI. и др. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией // Клиническая

99. Сюрин A.A., Кулагин Ю.И., Аникин Е.И. и др. Функция мембранных•у I

100. Ca -АТФаз и неферментативное перекисное окисление липидов клеточных мембран у больных гипертонической болезнью // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т. 36, № 3. - С. 69-71.

101. Таранова H.A., Говорова Л.В. // Вопросы медицинской химии. 1987. - № 2.-С. 132-136.

102. Тархова Е.П. Липидный спектр мембран, поверхностная архитектоника и ультраструктура эритроцитов при типовых патологических процессах у детей / Е.П. Тархова: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Томск, 1998.- 24с.

103. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева и др. Тюмень.: Изд-во Тюменской медицинской академии, 1996. 244 с.

104. Трусов В.В., Аксенов К.В., Черемискина И.Б. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом типа 1 с нефропатией и пути их коррекции // Проблемы эндокринологии. 2004 - Т.50, № 5. - С. 2427.

105. Трусов В.В., Черемискина И.Б. Пролонгированная терапия диабетической нефропатии сулодексидом // Проблемы эндокринологии. 2004 - Т.50, № 4. -С. 11-16.

106. Тухватулин Р.Т. Адаптивные изменения обратимой агрегации эритроцитов: Дис. . д-ра биол. наук. Томск 1996. 214 с.

107. Финдлей Дж.Б., Эванз У.Г. Биологические мембраны. Методы. М: Мир 1990.

108. Флеров М.А., Смирнова H.H., Светлова З.В. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 // Проблемы эндокринологи. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 3-4.

109. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск, 1981. - 260 с.

110. Чугунова Л.А., Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш. Применение гликозаминогликанов в лечении диабетической нефропатии // Сахарный диабет. 1999. - № 3. - С. 34-35.

111. Чурин К.В., Янушкина Т.С., Кузнецов С.Р. Метод выделения тромбоцитов //Терапевтический архив. -1991.-№6.-С. 91-96.

112. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром // М.: Изд-во "Реафарм", 2004. 141 с.

113. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России // Сахарный диабет. 2001,- Т.12, № .3. - С. 2-4.

114. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Воронцов A.B., Дедов И.И. Эффективность сулодексида низкомолекулярного гепарина - в терапии диабетической нефропатии // Терапевтический архив,- 1997. - №6.- С. 34-37.

115. Шитикова A.C. Клиническое значение изменения процессов распластывания кровяных пластинок (обзор литературы и собственные данные) // Лаб. дело. 1981. - № 8. - С. 67-71.

116. Эллиот В., Элиот Д. Биохимия и молекулярная биология: Пер. с англ. М., Изд-во НИИ биомедицинской химии РАМН. - 1999. - 372 с.

117. Юрченко Е.В. Клинико. патогенетические аспекты развития микрососудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом 1типа: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Томск, 2004. - 25 с.

118. Юшков П.В., Опаленов К.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет . 2001. -№ 1. - С.53-56.

119. Abaterusso К., Gambaro G. Effect of glycosaminoglycan in treatment diabetic nephropathy // Treat. Andocrinol. 2006. - Vol. 5, № 4. - P. 211-222.

120. Acosta J., Hettinga J., Flückiger R. et al. Molecular basis for a link between complement and the vascular complications of diabetes // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000. - Vol. 97, № 10. -P. 5450-5455.

121. Adams M.R., et al. Oral L-arginine improves endothelium-dependent dilatation and reduces monocyte adhesion to endothelial cells in young men with coronary artery disease // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 129. - P. 261-269.

122. Adewoye E.O., Akinlade K.S., Olorunsogo O.O. Erythrocyte membrane protein alteration in diabetics // East. Afr. Med. J. 2001. - Vol. 78, №8. P. 438-440.

123. Apelquist J., Larsson J. What is the most effective way to reduce incidence of amputation in the diabetic foot? // Diabetes Metab. Res. Rev. 2000. -Vol. 16, № 1. - P. 75-78.

124. Armstrong D.G., Harkless L.B. Outcomes of preventative care in a diabetic foot specialty clinic // J. Foot Ankle Surg. 1998. - Vol. 37, № 6. - P. 460-466.

125. Armstrong D.G., Lavery L.A., Harkless L.B. Treatment-based classification system for assessment and care of diabetic feet // Ostomy/Wound management. -1996. Vol. 42, № 8. - P. 50-61.

126. Aronson D., Rayfield E. How hyperglycemia promotes atherosclerosis: molecular mechanisms // Cardiovasc Diabetol. 2002. - Vol. 1. http://www.pubmedcentral.gov/tocrender.fcgi?iid=3185

127. Assal J.P., Mulhauser L, Pernet A. et al. Patient education as a basis for diabetes care in clinical practice and research // Diabetologia. 1995. -Vol. 28. -P. 602-613.

128. Backman L., Jonasson J.B., Horstedt P. Phosphoinositide metabolism and shape control in sheep red blood cells // Mol. Membr. Biol. 1998. - Vol. 15, № 1.-P. 27-32.

129. Battinelli E., Loscalzo J. Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocyte cell lines //Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 3451-3459.

130. Bennet V. Spectrin-based membrane sceleton: a multipotent adapter netween plasma membrane and cytoplasm // Physiol. Rev. 1990. -Vol. 70. - P. 1029-1054.

131. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signalling // Nature. 1993. V. 361. P. 315-325.

132. Bhatt DL, Marso SP, Lincoff AM et al. Abciximab reduces mortality in diabetics following percutaneous coronary intervention // J. Am Coll. Cardiol. -2000. Vol. 15.-P. 922-928.

133. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 874-877.

134. Biewenga G., Haenen G.R. Bast A. The role of lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy // Drug metabol. Rev. 1997. - Vol. 29, JSIM. - P. 1025-1054.

135. Bloomgarden Z. T., Karmally W., Metzger I. Randomized control trial of diabetic patient education: improved knowledge without improved metabolic status // Diabetes Care. 1987. - Vol. 10. - P. 263-267.

136. Boulton A.J.M., Hardisty C.A., Betts R.P. et al. Dynamic foot pressure and other studies as diagnostic and management aids in diabetic neuropathy // Diabetes Care. 1993. - Vol. 6. - P. 26-32.

137. Boulton A.J.M. The pathogenesis of diabetic foot problems: an overview // Diabetic Medicine. 1996. - Vol. 13, № 1. - P. 12-16.

138. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Advanced glycosylation endproducts in tissue and the biochemical basis of diabetic complications // N. Engl. J. Med. -1988. Vol.318.-P. 1315-1321.

139. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature. 2001. - Vol. 414. - P. 813-820.

140. Bustamante J., Lodge J.K., Marcocci L. et al. Alpha-lipoic acid in liver metabolism and disease // Free Rad. Biol, and Med. 1998. - Vol. 24, № 6. - P. 1023-1039.

141. Caimi G., Lo Presti R., Montana M. et al. Membrane fluidity, membrane lipid pattern, and cytosolic Ca2+ content in platelets from a group of type II diabetic patients with macrovascular complications //Diabetes Care. 1995. - Vol. 18, №1. - P. 60-63.

142. Carrington A.L., Abbott C.A., Kulkarni J. et al. Prevalence and prevention of diabetic foot ulceration and amputation in North West England // Diabetes. -1996. Vol. 43.- P. 52.

143. Caspary L., Abicht J., Greutzig A. et al. Influence of diabetic neuropathy on skin microcirculation assessed by transcutaneans oximetry // VASA. 1995. -Vol. 24, № 4. - P. 340-346.

144. Catania A., Caimi G. / The erythrocyte membrane: the interrelations between lipids, proteins and the dynamic properties // Minerva Med. 1992. V. 83. P. 187192.

145. Ceballos-Piof Irene, Triver Yean-Mare. Age correlated modifications of copper, Zinc - superoxide dismutase and glutatione - related enzyme activates in human erythrocytes // Clin. Chem. - 1992. - Vol. 38, № 1. - P. 66-70.

146. Cederberg J., Basu S., Eriksson U.J. Increased rate of lipid peroxidation and protein carbonylation in experimental diabetic pregnancy // Diabetologia. 2001. -Vol. 44, № 8. - P. 766-774.

147. Celedon G., Behn C., Montalar Y. et al. Transbilayer asymmetry of pyrene mobility in human spherocytic red cell membranes // Biochim Biophys Acta. -1992.-Vol. 1104.- P. 243-249.

148. Ceriello A., Giacomello R., Stel G. et al. Hyperglycemia-induced thrombin formation in diabetes. The possible role of oxidative stress// Diabetes.1995. Vol. 44, №8. - P. 924-928.

149. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels // J. Am Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 573579.

150. Collins T., Cybulsky M. NF-kB: pivotal mediator or innocent bystander in atherogenesis? // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107, № 3. - P. 255-264.

151. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 753-759.

152. Corver J., Ortiz A., Allison S.L., Schalich J, Heinz F.X., Wilschut J. / Membrane fusion activity of tick-borne encephalitis virus and recombinant subviral particles in a liposomal model system // Virology. 2000. - Vol. 30; № 1. -P. 37-46.

153. Courderot-Masuyer C., Lahet J.J., Verges B. et al. Ascorbyl free radical release in diabetic patients // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2000 - Vol. 46, № 8. - P. 1397-1401.

154. Craven P.A., Studer R.K., DeRubertis F.R. Impaired nitric oxide-dependent cyclic guanosine monophosphate generation in glomeruli from diabetic rats // J. Clin. Invest. 1994 - Vol. 93. P. 311-320.

155. Dawson K.G. Diabetes in the elderly: specific needs and guidelines for management // Medicographia. 1999. - Vol.4. - P. 416-423.

156. Decsi T., Minda H., Hermann R. et al. Polyunsaturated fatty acids in plasma and erythrocyte membrane lipids of diabetic children // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2002. - Vol. 67, № 4. - P. 203-210.

157. Demisch L. Short-term alteration of MAO activity alter translocation of calcium in human blood platelets // Life Sei. 1981. - Vol. 28, № 18. - P. 1995-2002.

158. Dodge J.T., Mitchell C., Hanahan DJ. et al. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghost of human erythrocytes // Archives Biochem Biophys. 1963 - Vol.100, № i. p.i 19-130.

159. Dominguez C., Ruiz E., Gussinye M., Carrascosa A. Oxidative stress at onset and in early stages of type 1 diabetes in children and adolescents //Diabetes Care. 1998.-Vol. 21,№ 10.-P. 1736-1742.

160. Du X.L., Matsumura T., Edelstein D„ Brownlee M. Inhibition of GAPDH activity by poly(ADP-ribose) polymerase activates three major pathways of hyperglycemic damage in endothelial cells // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 112, № 7.-P. 1049-1057.

161. Dumas D., Muller S., Gouin F. et al. Membrane fluidity and oxygen diffusion in cholesterol-enriched erythrocyte membrane // Arch. Biochem. Biophys. 1997.-Vol. 341, № 1.-P. 34-39.

162. Dyke C.K., Proctor D.N., Dietz N.M., Joyner M.J. Role of nitric oxide in exercise hyperaemia during prolonged rhythmic handgripping in humans // J. Physiol. Lond. 1995. - Vol. 488, № 1. - P. 259-265.

163. Erciyas F., Taneli F., Arslan B., Uslu Y. Glycemic control, oxidative stress, and lipid profile in children with type 1 diabetes mellitus // Arch. Med. Res. 2004 - Vol. 35, № 2. - P. 134-140.

164. Esper R., Nordaby R., Vilariño, J. et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal // Cardiovasc Diabetol. 2006. - Vol. 5. http://www.pubmedcentral.gov/tocrender.fcgi?iid=126569

165. Estrada D.E., Ewart H.S., Tsakiridis T. et al. Stimulation of glucose uptake by the natural coenzyme alpha-lipoic acid/thioctic acid: participation of elements of the insulin signaling pathway // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1798-1804.

166. Faloia E., Garrapa G.G., Martarelli D. et al. Physicochemical and functional modifications induced by obesity on human erythrocyte membranes // Eur. J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 29, № 5. P. 432-437.

167. Feher J. Gromos G., Verekrei A. Free Radical Reactions in Medicine // Berlin: Springer Verlag. - 1995. - P. 321.

168. Fisman E., Esper R.J., Tenenbaum A. Diabetes y Enfermedad Cardiovascular: Aspectos Fisiopatológícos y Clínicos del Síndrome Metabólico y la Insuficiencia Cardíaca Congestiva // Buenos Aires, Maestría en Ateroesclerosis. 2005. - Vol. 8. -P. 1-32.

169. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley A.G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipid from animal tissues. J Biol Chem 1957; 226: 1: 497509.

170. Foley T.D., Rhoads D.E. Stimulation of synaptosomal Na+,K+-ATPase by ethanol: possible involvement of an isozyme-specifie ingibitor of Na+,K+-ATPase // Brain Res. 1994. - Vol. 653. - P. 167-172.

171. Gilligan D.M., Panza J.A., Kilcoyne C.M. et al. Contribution of endothelium-derived nitric oxide to exercise-induced vasodilation // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2853-2858.

172. Gimbrone M.A. Jr. Endothelial disfunction, hemodynamic forces, and atherosclerosis // Thrombos haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 722-726.

173. Gimsa J. A possible molecular mechanism governing human erythrocyte shape //Biophys. J. 1998 - Vol. 75, № 1. - P. 568-569.

174. Glaser T., Schwartz-Benmeir N., Barnoy S. et al. Calpain (Ca -dependent thiol protease) in erythrocyte of young and old individuals // Prpc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91, N 17. P. 7879-7883.

175. Gomila M, Parra S, Gozalez-Esteban M.A. High-density lipoprotein concentrations relate to the clinical course of HIV viral load in patients undergoing antiretroviral therapy // AIDS. 2003. - Vol. 23. - P. 1173-1178.

176. Gudi S.R.P., Kumar A., Bhakuni V. et al. Membrane skeleton bilayer interaction is not the major determinant of membrane phospholipid assymmetry in human erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta: Biomembranes. - 1990. - Vol. 1023, № 1. p. 63-72.

177. Hamman R.F. Epidemiology of microvascular complications // In: International Textbook of Diabetes Mellitus. Ed. by K.G.M.M. Alberti, P.Zimmet, RA.DeFronzo. John Wiley & Sons Ltd. - 1997. - Vol. 2. - P. 1293-1313.

178. Hatch F.T., Lees R.S. Practical methods for plasma lipoprotein analysis I I Adv. Lipid Res. 1998. - Vol.6. - P.2-68.

179. Hendra T.J., Yudkin J.S. 'Spontaneous' platelet aggregation in whole blood in diabetic patients with and without microvascular disease // Diabet Med. 1992. -Vol. 9, №3.- P. 247-251.

180. Henn V., Slupsky J.R., Grafe M et al. CD-40 ligand on activated platelets triggers an inflammatory reaction of endothelial cells // Nature. 1998. - Vol. 391. -P. 591-594.

181. Heude B. Cognitive decline and fatty acid composition of erythrocyte membranes // Amer. J. Clin. Nutrition. 2003. - Vol. 77, № 4. - P. 803-808.

182. Jain M.K., Wagner R.C. Introduction to Biological Membranes // N-Y.: John Wiley.- 1980.-P. 85.

183. Jannot M.F., Raccah D., Dufayet de la Tour D. et al. Relationship between neuropathy, hypertension and red blood cell Na/K ATPase in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetes Metab. 1999. - 25, № 1. - P. 35-42.

184. Jennings P.E., McLaren M., Scott N.A. et al. The relationship of oxidative stress to thrombotic tendency in type 1 diabetic patients with retinopathy // Diabet Med. 1991. - Vol. 8, № 9. - P. 860-865.

185. Johnstone M.T., Creager S.J., Scales K.M. et all. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation. -1993. Vol. - 88. P. 2510-2516.

186. Jokl R., Klein R.L., Lopes-Virella M.F., Colwell J.A. Release of platelet plasminogen activator inhibitor 1 in whole blood is increased in patients with type II diabetes // Diabetes Care. 1995. Vol. 18, № 8. P. 1150-1155.

187. Jonannides R., et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation. 1995 - Vol. 91. P. 13141319.

188. Kacimi R., Long C.S., Karliner J.S. Chronic hypoxia modulates the interleukin-lp-stimulated inducible nitric oxide synthase pathway in cardiac myocites // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1937-1943.

189. Kamp D., Sieberg T., Haest C.W. / Inhibition and stimulation of phospholipid scrambling activity. Consequences for lipid asymmetry, echinocytosis, and microvesiculation of erythrocytes // Biochemistry. 2001. - Vol. 40, № 31. — P. 9438-9446.

190. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension //Eur. Heart J. 1998. - Vol. 13. - P.82-88.

191. Kazuhiro Sase, Michel T. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase // T.C.M. 1997. - Vol. 7, №1. - P. 28-37.

192. Khawand C., Jamart J., Donckier J. et al. Hemostasis variables in type I diabetic patients without demonstrable vascular complications // Diabetes Care. -1993. Vol. 16, № 8. - P. 1137-1145.

193. Kelly R.A., Baffigand J.L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function // Circulat. Res. 1996 - Vol. 79. - P. 363-380.

194. Kesavulu M.M., Giri R., Kameswara Rao B., Apparao C. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme levels in type 2 diabetics with microvascular complications // Diabetes Metab. 2000. - Vol. 26, № 5. - P. 387-392.

195. Kessler L., Wiesel M.L., Attali P. et al. Von Willebrand factor in diabetic angiopathy // Diabetes Metab. 1998 - Vol. 24, №4. P. 327-336.

196. Kilfer C.R., Snyder L.M. Oxidation and erythrocyte senescence // Curr Opin Hematol. 2000. - V. 7. - P. 113-116.

197. King H., Aubert R.E., Herman W.H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and protections // Diabetes Care. 1998. -Vol. 21. -P. 1414-1431.

198. Klein R, Klein BE, Linton KL. Prevalence of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study // Ophthalmology. 1992. - 99, № 6. - P. 933-943.

199. Knobler H., Savion N., Shenkman B. et al. Shear-induced platelet adhesion and aggregation on subendothelium are increased in diabetic patients // Thromb Res. 1998. Vol. 90, №4. - P. 181-190.

200. Kuypers F.A. Phospholipid asymmetry in health and disease // Curr. Opin. Hematol. 1998. - Vol. 5, № 2.-P.122-131.

201. Lekakis JP, Papathanassiou S, Papaioannou TG, et al. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension // Int. J. Cardiol. -2002.-Vol. 86.-P. 317-323.

202. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. of Pathology. 2000. - Vol. 190. - P. 244-254.

203. Liauder L., Soriano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 37-52.

204. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndrome // Circulation. 2001 - Vol. 104. - P. 365-372.

205. Lijnem P., Fagard R., Richard T. et al. Inhibition of human erythrocyte and leukocyte Na+, K+-pump activity by lysophosphatidylcholines // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 12, №4. - P. 281-286.

206. Lin S., Yang E., Huestis W.H. / Relationship of phospholipid distribution to5*4shape change in Ca -crenated and recovered human erythrocytes // Biochemistry. 1994. - Vol. 33, № 23. - P. 7337-7344.

207. Marks D.S., Vita J.A., Foils J.D. et al. Inhibition of neointimal proliferation in rabbits after vascular injury by a single treatment with a protein adduct of nitric oxid // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 2630-2638.

208. Marx N., Sukhova G.K., Collins T. PPARa activactors inhibitor cytokine-induced vascular cell adhesion molecule-1 expresión in human endothelial cells // Circulation. 1999.- Vol. 99. P. 3125-3131.

209. Marx N., Mackman N., Schoenbeck U. PPARa activactors inhibit tissue factor expression and activity in human monocytes // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 213-219.

210. Mathiensen E.R. Microalbuminuria in insulin-dependent diabetes strategies to prevent diabetic nephropathy // Nephrol. - 1993. - Vol. 65. - P. 511 -521.

211. Matsumoto K., Sera Y., Ueki Y. et al. Comparison of serum concentrations of soluble adhesion molecules in diabetic microangiopathy and macroangiopathy // Diabet Med. 2002. - Vol. 19, № 10. - P. 822-826.

212. Meyers K.M., Seachord C.L., Holmsen H. et al. A dominant role of thromboxane formation in secondary aggregation of platelets. // Nature. 1979. -Vol. 282, №5736.-P. 331-333.

213. Migdalis I.N., Kalogeropoulou K., Iliopoulou V. et al. Plasma levels of endothelin, lipid peroxides and prostacyclin in diabetic patients with macroangiopathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - Vol. 54, № 2. - P. 129136.

214. Mogensen C.E., Christensen C., Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy // Diabetes. -1983.-Vol. -32. -P. 64-78.

215. Morigi M., et al. Leukocyte-endothelial interaction is augmented by high glucose concentrations and hyperglycemia in a NF-KB-dependent fashion // J. Clin. Invest. -1998. Vol. 101. - P. 1905-1915.

216. Michno A., Skibowska A., Raszeja-Specht A. et al. The role of adenosine triphosphate citrate lyase in the metabolism of acetyl coenzyme a and function of blood platelets in diabetes mellitus // Metabolism. 2004. Vol. 53, № 1. - P. 66-72.

217. Nakamura S. et al. Progression of nephropathy in spontaneous diabetic rats is prevented by OPB-9195, a novel inhibitor of advanced glycation // Diabetes. -1997.-Vol. 46.-P. 895-899.

218. Nelson W.G., Kastan M.B. Erythrocyte membrane: structure, function and pathophysiology // Mol. Cell. Biol. 1994. -Vol. 14. - P. 1815-1823.

219. Nishikawa T. et al. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage // Nature. 2000. - Vol. 404. - P. 787790.

220. Ohvo-Rekila H., Ramstedt B., Leppimaki P., Slotte J.P. Cholesterol interactions with phospholipids in membranes // Prog. Lipid Res. 2002. - Vol. 41, № 1.-P. 66-97.

221. Oksa A., Pontuch P., Kratochvilova H. The effect of glycosaminoglycan sulodexide on albuminuria in patients with diabetes mellitus // Bratisl. Lec. Listy. -1999.-Vol. 100.-P. 486-489.

222. Pandolfi A, Cetrullo D, Polishuck R, et al. Plasminogen activator inhibitor type 1 is increased in the arterial wall of type II diabetic subjects // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21, № 8. - P. 1378-1382.

223. Pradhan D., Weiser M. Peroxidation-induced perturbations of erythrocyte lipid organization // Biochim. Biophys. Acta: Biomembranes. 1990. - Vol. 1023, №3. - P. 398-404.

224. Quyyumi A.A., et al. Nitric oxide activity in the atherosclerotic human coronary circulation // J. Am Coll. Cardiol.- 1997 Vol. 29. - P. 308-317.

225. Rabini R.A., Staffolani R., Martarelli D. Influence of low density lipoprotein from insulin-dependent diabetic patients on platelet functions // J. Clin. Endocrinol Metab. 1999. - Vol. 84, № 10. -P. 3770-3774.

226. Reinhart W.H., Chein S. Red cell reology in stomatocyte echinocyte transformation: roles of cell geometry and cell shape // Blood. 1986. - Vol.67, № 4. - P. 1110-1118.

227. Reinhart W.H. Haemorheology: blood flow hematology // Schweiz. Med. Wochenchr. 1995. - Vol. 125, №9. - P. 387-395.

228. Ribeiro M.O., Antunes E., DeNucci G. et al. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis: a new model of arterial hypertension // Hypertension. 1992. - Vol. 20. -P. 298-303.

229. Roffi M, Chew DP, Mukherjee D, et al. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibitors reduce mortality in diabetic patients with non-ST-segment-elevation acute coronary syndromes // Circulation. 2001. - Vol. 104. P. 2767-2771.

230. Ruiz C., Alegria A., Barbera R., Farre R., Lagarda M.J. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in patients with type 1 diabetes mellitus // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1999 - Vol. 59, № 2. - P. 99-105.

231. Schmidt A.M., Yan S.D., Wautier J.L., Stern D. Activation of receptor for advanced glycation end products: a mechanism for chronic vascular dysfunction in diabetic vasculopathy and atherosclerosis // Circ. Res. 1999. - Vol. 84. - P. 489497.

232. Seghieri G., Di Simplicio P., Anichini R., Alviggi L., De Bellis A., Bennardini F., Franconi F. Platelet antioxidant enzymes in insulin-dependent diabetes mellitus // Clin. Chim. Acta. 2001 - Vol. 309, № 1. - P. 19-23.

233. Skrha J., Prazny M., Hilgertova J., Weiserova H. Serum alpha-tocopherol and ascorbic acid concentrations in Type 1 and Type 2 diabetic patients with and without angiopathy // Clin. Chim. Acta. 2003 - Vol. 329,№ 1-2.-P. 103-108.

234. Smith J.B. Prostaglandins and platelets aggregation // Acta Med. Scand. -1981. -Vol. 210, №651.-P. 91-98.

235. Smulders R.A., et al. Plasma endothelin levels and vascular effects of intravenous L-arginine infusion in subjects with uncomplicated insulin-dependent diabetes mellitus // Clin. Sci. (Lond). 1994. - Vol. 87. - P. 37-43.

236. Solini A., Vergnani L., Ricci F. et al. Glycosaminoglycans the progression of nephropathy in NTODM // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 819-823.

237. Stitt A.W. et al. Advanced glycation end products (AGEs) co-localize with AGE receptors in the retinal vasculature of diabetic and of AGE-infused rats // Am J. Pathol. 1997. - Vol. 150. - P. 523-531.

238. Stoltz J.F., Boisseau M., Muller S. et al. Hemorheology and vascular endothelial cells // J. Mai Vase. 1999. - Vol. 24, № 2. - P. 99-109.

239. Stuart MJ. Platelet malondialdehyde formation: an indicator of platelet hyperfunction // Thromb. and Haemost. 1979. - Vol. 42, №2. - P. 649-654.

240. Suju M., Davila M., Poleo G. et al. Phosphatidylethanol stimulates the plasmamembrane calcium pump from human erythrocytes // Biochem J. 1996. V. 317, N 3. P. 933-938.

241. Traub O., Van Bibber R. Role of nitric oxide in insulin-dependent diabetes mellitus-related vascular complications // West J. Med. 1995. - Vol. 162, № 5. -P. 439-445.

242. Valles J., Santos M.T., Aznar J. et al. Modulatory effect of erythrocytes on the platelet reactivity to collagen in IDDM patients // Diabetes. 1997. - Vol. 46, № 6. -P. 1047-1053.

243. Varvarovska J., Racek J., Stozicky F. et al. Parameters of oxidative stress in children with Type 1 diabetes mellitus and their relatives // J. Diabetes Complications. 2003 - Vol. 17, № 1. - P.7-10.

244. Vericel E., Januel C., Carreras M., Moulin P., Lagarde M. Diabetic patients without vascular complications display enhanced basal platelet activation and decreased antioxidant status // Diabetes. 2004 -Vol. 53, №4. - P. 1046-1051.

245. Vermeulen W.P., Briede J.J., Roelofsen B. Manipulation of the phosphatidylethanolamine pool in the human red cell membrane affects its Mg2+-ATPase activity // Mol Membr Biol. 1996. - Vol. 13. - P. 95-102.

246. Viberti G-C. Pathophysiology of diabetic nephropathy // Medicographia. -1997.-Vol. 19.-P. 116-121.

247. Vlassara H. et al. Advanced glycosylation end products induce glomerular sclerosis and albuminuria in normal rats // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994. -Vol. 91.-P. 11704-11708.

248. Von Der Leyen H.E., Gibbons G.H., Morishia R. et al. Gene therapy inhibiting neointimal vascular lesion: in vivo transfer of endothelial cell nitric oxide synthase gene //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995. - Vol. 92. - P. 1137-1141.

249. Von Hundelshausen P., Weber K.S.C., Huo Y. RANTES deposition by platelets triggers monocyte arrest on inflamed and atherosclerotic endothelium // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1772-1777.

250. Wascher T.C., Schmoelzer I., Wiegratz A. et al. Reduction of postchallenge hyperglycaemia prevents acute endothelial dysfunction in subjects with impaired glucose tolerance // Eur J Clin Invest. 2005. - Vol. 35, № 9. - P. 551-557.

251. Wautier M.P., Boulanger E. Guillausseau P.J. et al. AGEs, macrophage colony stimulation factor and vascular adhesion molecule blood levels are increased inpatients with diabetic microangiopathy // Tromb. Haemost. 2004. - Vol. 94, № 5. - P. 879-885.

252. Wolff S.P., Dean R.T. Glucose autoxidation and protein modification: the potential role of "autoxidative glycosylation" in diabetes mellitus // Biochem. J. -1987.-Vol. 245.-P. 243-250.

253. Woon L.A., Holland J.W., Kable E.P., Roufogalis B.D. Ca2+ sensitivity of phospholipid scrambling in human red cell ghosts // Cell Calcium. 1999. - Vol. 5, №4.-P. 313-320.

254. Wustner D., Pomorski T., Herrmann A., Muller P. Release of phospholipids from erythrocyte membranes by taurocholate is determined by their transbilayer orientation and hydrophobic backlone // Biochemistry. 1998. V. 37, N 48.P. 17093-17104.

255. Yamamoto Y., Kato I., Doi T., Yamamoto H. Development and prevention of advanced diabetic nephropathy in RAGE-overexpressing mice // J. Clin. Invest. -2001. Vol. 108, №2. - P. 261-268.

256. Yang C. W. et al. Advanced glycation end products up-regulate gene expression found in diabetic glomerular disease // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994. -Vol. 91.-P. 9436-9440.

257. Xu X., Rao G., Maxhimer I.B. et al. Mechanism of action of sulodexide-mediated control of diabetic proteinuria: inhibition of heparinase-1 activity // J. Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P. 673.

258. Zilla P., Groscourth P., Rhyner K. et al. Surface morphology of human platelets during in vitro aggregation // Scand. J. Haematol. 1984 - 33. - № 5. P. 440-447.

259. Ziyadeh F N. The extracellular matrix in diabetic nephropathy // Am J. Kidney Dis. 1993. - Vol. 22, № 5. - P. 736-744.