Влияние заместительной терапии препаратами эстрогенов в сочетании с прогестагенами на течение диабетической полинейропатии и микроангиопатии у женщин в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Зеленина, Татьяна Александровна

• Зеленина, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зеленина, Татьяна Александровна

страница

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2. 1. Клиническое обследование больных.

2. 2. Электронейромиографическое исследование.

2. 2. 1. Анализ М - ответов и измерение скорости проведения импульса двигательных нервных волокон.

2.2.2. Анализ параметров потенциала действия и скорости проведения импульса чувствительных нервных волокон.

2. 3. Оценка состояния микроциркуляторного кровотока при помощи высокочастотной ультразвуковой допплерографии.

2. 4. Исследование гормональных показателей системы гипофиз - яичники в сыворотке крови.

2. 5. Определение липидного спектра сыворотки крови.

2. 6. Исследование параметров гемостаза.

2. 6. 1. Определение протромбинового индекса и международного нормализованного отношения.

2. 6. 2. Определение активированного парциального частичного) тромбопластинового времени.

2. 6. 3. Определение уровня фибриногена.

2. 6. 4. Определение состояния системы протеина С.

2. 6. 5. Определение содержания антитромбина III.

2. 6. 6. Исследование функциональной активности тромбоцитов.

2. 7. Исследование параметров свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты.

2.1. 1. Определение конечных продуктов перекисного окисления липидов.

2. 7. 2. Определение общего содержания антиоксидантов.,

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Течение климактерического синдрома у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе.

3.2. Течение дистальной диабетической полинейропатии у женщин в постменопаузе до и после заместительной эстроген-гестагенной терапии.

3. 2. 1. Данные электронейромиографического исследования чувствительных и двигательных нервных волокон нижних и верхних конечностей у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе.

3. 2. 2. Микроциркуляторный кровоток у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе.

3.3. Гормональные показатели системы гипофиз-яичники у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе.

3. 4. Показатели липидного обмена у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе.

3.5. Параметры системы гемостаза у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе.

3. 6. Параметры окислительного стресса и антиоксидантной защиты у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние заместительной терапии препаратами эстрогенов в сочетании с прогестагенами на течение диабетической полинейропатии и микроангиопатии у женщин в постменопаузе»

Актуальность темы. Диабетическая полинейропатия является одним из наиболее распространенных поздних осложнений сахарного диабета (Tesfaye S et al., 1996; Дедов И. И. и соавт., 2000). Клинические или субклинические проявления диабетической полинейропатии встречаются у каждого больного сахарным диабетом со стажем заболевания более 10 лет (Котов С. В. и соавт., 2000). Вместе с тем, в 65-75 % случаев поражение периферической нервной системы лежит в основе развития синдрома диабетической стопы - основной причины ампутаций нижних конечностей и ранней инвалидизации больных сахарным диабетом (Trautner С., 2001; Токмакова А. Ю. и соавт., 2001). Только в России ежегодно выполняется 12000 ампутаций нижних конечностей (Дедов И. И. и соавт., 1998).

Наряду с метаболическими нарушениями, поражение микроциркуляторного русла при сахарном диабете способствует нарастанию тяжести диабетической нейропатии, а дисфункция сегментарного отдела вегетативной нервной системы, в свою очередь, усугубляет сосудистую патологию (Ефимов А. С., 1989; Вейн А. М., 2000; Vincent А. М. et al., 2004; Tesfaye S. et al., 2005; Дедов И. И., и соавт., 2005). В связи с этим актуальным является поиск эффективных и патогенетически обоснованных методов лечения, позволяющих уменьшить и предупредить прогрессирование поражения периферической нервной системы (Boulton A. J. et al., 2005).

Несомненный интерес для лечения диабетической полинейропатии может представлять использование препаратов половых стероидов. Известно, что эстрогены способствуют процессам репарации при лечении трофических язв у больных сахарным диабетом (Ashcroft G. S. et al., 2003). По данным Малыгиной О. Ф. (1993), препараты половых стероидов благоприятно влияют на периферический кровоток пораженных нижних конечностей при сахарном диабете. Эстрогены могут оказывать антиатерогенное действие, улучшают микроциркуляторный кровоток и нормализуют функцию эндотелия у женщин в период пери- и постменопаузы (Гончаренко Н. В., 2000; Сметник В. П., 2001; Sites С. К. et al. 2005).

Применение препаратов эстрогенов и прогестагенов у женщин, страдающих сахарным диабетом в пери-и постменопаузе, не только не ухудшает течение диабета, но и благоприятно влияет на тканевой обмен и предупреждает формирование менопаузального метаболического синдрома (Баранов В. Г., 1977; Григорян О. Р., Анциферов М. Б., 2003).

Исследований по использованию эстроген-гестагенных препаратов в лечении диабетической полинейропатии в доступной нам литературе не встречалось, хотя имеются свединия о нейропротективных свойствах эстрогенов (Mermelstein P. G. et al., 1996; Behl С., 2002; Smith et al., 2005).

Все это послужило основой для применения в настоящей работе препаратов эстрогенов в сочетании с прогестагенами в лечении диабетической полинейропатии и микроангиопатии.

Цель исследования: изучить влияние препаратов эстрогенов в сочетании с прогестагенами на течение диабетической полинейропатии и микроангиопатии у женщин в постменопаузе.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние эстрадиол валерата в сочетании с прогестагеном -диеногестом на клиническое течение дистальной диабетической полинейропатии у женщин в постменопаузе.

2. Оценить изменения функционального состояния периферической нервной системы, а также микроциркуляторного кровотока у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе, под влиянием эстроген-гестагенной заместительной терапии с помощью инструментальных методов исследования.

3. Исследовать влияние заместительной эстроген-гестагенной терапии на гормональные показатели системы гипофиз-гонады у женщин, больных сахарным диабетом 1 и 2 типов в постменопаузе.

4. Изучить изменения показателей липидограммы, коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, а также окислительного стресса у женщин, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типов в постменопаузе, при лечении эстрадиол валератом в сочетании с диеногестом.

Научная новизна полученных результатов. Впервые для лечения диабетической полинейропатии у женщин в постменопаузе применен препарат эстрадиол валерата в сочетании1 с диеногестом. Данный метод патогенетически обоснован и оказался действенным в лечении поражений периферической нервной системы при сахарном диабете.

Проведенные исследования показали, что в результате применения эстрадиол валерата в сочетании с диеногестом в течение 12 месяцев, наряду с клиническим улучшением течения диабетической полинейропатии, произошло улучшение инструментальных показателей функционального состояния периферических нервов и микроциркуляторного кровотока дистальных отделов пораженных конечностей. Проведенное лечение оказалось одинаково результативным у женщин, больных сахарным диабетом 1 типа и у женщин с сахарным диабетом 2 типа.

Показано, что лечение эстрадиол валератом в сочетании с диеногестом благоприятно влияет на состояние липидного обмена, окислительного стресса у женщин, страдающих сахарным диабетом, в постменопаузе.

Лечение не оказало влияния на состояние углеводного обмена, а также на показатели коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза у данной категории пациенток.

Практическая значимость исследования. Лечение препаратами эстрогенов в сочетании с прогестагенами способствует значительному улучшению течения диабетической полинейропатии и микроангиопатии у женщин в постменопаузе, что позволяет расширить показания к назначению заместительной гормональной терапии у данной категории больных наряду с необходимостью устранения симптомов патологического климактерия. Комбинированная терапия эстрадиол валератом и диеногестом у больных сахарным диабетом является безопасной и оказывает благоприятное воздействие на показатели липидного обмена, окислительного стресса и функцию эндотелия. Терапию указанными препаратами следует начинать на ранних стадиях поражения нижних конечностей.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Заместительная эстроген-гестагенная терапия у женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе, приводит к улучшению показателей функционального состояния периферических нервов и микроциркуляторного кровотока пораженных конечностей.

2. Комбинированное лечение эстрадиол валератом и диеногестом в течение 12 месяцев у женщин, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типов в постменопаузе, приводит к улучшению показателей липидного обмена, а также способствует уменьшению проявлений окислительного стресса.

3. Заместительная эстроген-гестагенная терапия, применяемая у женщин, страдающих СД 1 и 2 типов в постменопаузе, не оказывает отрицательного влияния на показатели углеводного обмена и свертывающей системы крови.

Личный вклад автора. Автором непосредственно проводился отбор пациентов для исследования, клиническое обследование больных с применением шкал общего симптоматического счета и нейропатического дисфункционального счета, взятие крови для гормональных и биохимических исследований. Автором выполнялось инструментальное исследование микроциркуляторного русла дистальных отделов конечностей больных при помощи метода высокочастотной ультразвуковой допплерографии. Проводилась обработка полученного материала, его систематизация, статистическая обработка, анализ полученных данных.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в клинической практике эндокринологических отделений больницы Святой Преподобномученицы Елизаветы, Александровской больницы г. Санкт-Петербурга, Ленинградской областной клинической больницы. Материалы включены в программу лекций и семинаров на циклах усовершенствования врачей на кафедре эндокринологии им. академика В. Г. Баранова Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования "Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научном заседании кафедры эндокринологии им. академика В. Г. Баранова Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования "Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию", на научно-практических конференциях "Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике" (Санкт -Петербург, 5-6 февраля 2004г. и 27-28 января 2005 г.), на международной конференции "Гемореология в микро- и макроциркуляции" (Ярославль, 21-23 августа, 2005 г.) и "American Association of Clinical Endocrinologists 14th Annual Meeting and Clinical Congress" Washington, May 18 - May 22, 2005.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано И печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 255 литературных источников, из них 77 отечественных и 168 зарубежных работ. Диссертация содержит 14 рисунков, 17 графиков и 30 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Зеленина, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1.У женщин, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типов в постменопаузе, течение климактерического синдрома более тяжелое, чем у здоровых женщин аналогичного возраста. Лечение эстрадиол валератом в сочетании с диеногестом способствует уменьшению проявлений климактерических расстройств, что сопровождается нормализацией уровней гонадотропинов в сыворотке крови.

2. У женщин, страдающих дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе, после лечения эстрадиол валератом в сочетании с диеногестом произошло улучшение функционального состояния чувствительных и двигательных нервных волокон дистальных отделов нижних и верхних конечностей и местного микроциркуляторного кровотока.

3. Лечение эстрадиол валератом в сочетании с диеногестом женщин, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типов в постменопаузе, не отягощает течение сахарного диабета, благоприятно влияет на липидный обмен, процессы перекисного окисления и антиоксидантной защиты.

4. Заместительная эстроген-гестагенная терапия не оказывает отрицательного воздействия на показатели свертывающей системы крови и безопасна для применения у женщин, больных дистальной диабетической полинейропатией в постменопаузе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Заместительная эстроген-гестагенная терапия показана женщинам, страдающим сахарным диабетом 1 и 2 типов в постменопаузе, для устранения симптомов патологического климактерия и дисфункции надсегментарного отдела вегетативной нервной системы

2. Наличие поражения периферических нервов, а также микроангиопатии дистальных отделов конечностей не является противопоказанием к назначению лечения эстроген-гестагенными препаратами. Данное лечение способствует улучшению течения диабетической полинейропатии у женщин, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типов в постменопаузе

3. Заместительную эстроген-гестагенную терапию необходимо начинать проводить на ранних стадиях поражения нижних конечностей при сахарном диабете с целью уменьшения выраженности дисфункции эндотелия и дислипидемии и профилактики развития и прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов.

4. С целью выявления противопоказаний к заместительной терапии эстроген-гестагенными препаратами до начала лечения необходимо выполнить гинекологическое обследование с обязательным маммографическим исследованием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зеленина, Татьяна Александровна, 2006 год

1. Бабичев В. Н. Рецепторы стероидных гормонов и их роль в развитии гипофизарных опухолей//Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50., № 5. -С. 49-55.

2. Бадалян JI. О., Дунаевская Г. Н., Скворцов И. А. О клинической систематизации и диагностике полинейропатий// Журнал невропатологии и психиатрии. -1983. № 3. - с. 1-9.

3. Бадалян J1. О., Скворцов И. А. Клиническая электронейромиография. //М., 1986.-368 с.

4. Балаболкин М. И., Клебанова Е. И., Креминская В. М. Лечение сахарного диабета и его осложнений (руководство для врачей)//М., 2005. С. 272-382.

5. Барабой В. А., Брехман И. И., Голоткин В. Г., Кудряшов Ю. Б. Перекисное окисление и стресс// СПб.:Наука. 1992. - 292 с.

6. Баранов В. Г., Дильман В. Н. К вопросу о так называемой климактерической гипертонии//Клиническая медицина. -1948.-№7.-С. 38.

7. Баранов В. Г. Физиология и патология климактерия женщины. Л. 1965.-270 с.

8. Баркаган 3. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.:"Ньюдиамед-АО", 2001. - 296 с.

9. Вавилова Т. В., Головина О. Г., Зайнулина М. С. и др. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний/ Под ред. Н. Н. Петрищева, Л. П. Папаян. -Спб., 1998.

10. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение.//Под ред. Вейна А. М. М. 2000. - 752 с.

11. Вихляева Е. М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной терапии//Акушерство и гинекология. 1999. - № 5. - С. 51 -56.

12. Власов Т. Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса//Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. - № 4. - С. 68-73.

13. Воскресенский О. Н., Жутаев И. А., Бобырев В. Н., Безушый Ю. В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение// Вопр. мед. химии. 1982. -№1. - С. 14-27.

14. Гаранина Е. Н., Авдеева Н. А. Стандартизация и контроль качества исследования протромбинового времени (обзор литературы)//Клинич. лаборат. диагностика. 1994. - №6. - С. 23-25.

15. Гаспарян Э. Г. Влияние комбинированного применения эстрогенов и андрогенов на течение сахарного диабетау людей и аллоксанового диабета у крыс: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Л., 1971.-30 с.

16. Гехт Б. М., Ильина Н. А. Нервно-мышечные болезни//М., 1982.352 с.

17. Гинекология от пубертата до постменопаузы//Под ред. А. К. Айламазяна. М.: "МЕДпресс-информ", 2004.- С. 311 - 369.

18. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году//Здравоохранение российской Федерации. -2004. -№1.-С. 3-18.

19. Григорян О. Р., Анциферов М. Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом, в период пери- и постменопаузы//Под ред. Дедова И. И. М. 2003. - 24 с.

20. Григорян О. Р. Гормональная заместительная терапия и контрацепция у женщин, больных сахарным диабетом 1 и 2 типа в период перименопаузы: Дис. . докт. мед. наук. М., 2004.

21. Григорян О. Р., Чернова Т. О., Анциферов М. Б. Коррекция инсулинорезистентности у женщин в постменопаузе//Коррекция инсулинорезистентности в гинекологической практике. М., 2001. - С. 43 -64.

22. Дедов И. И., Анциферов М. Б., Галстян Г. Р., Токмакова А. Ю. Синдром диабетической стопы: клиника, диагностика, лечение//М., 1998.

23. Дедов И. И., Калинченко С. Ю., Есауленко Д. И. Значение нейропатии в диагностике и лечении эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом//М., 2004. 37 с.

24. Дедов И. И. Сунцов Ю. И., Кудрякова С. В. Экономические аспекты сахарного диабета в России// Сахарный диабет. 2000. - № 3.

25. Дедов И. И., Удовиченко О. В., Галстян Г. Р. Диабетическая стопа//М., 2005. 197 с.

26. Дедов И. И., Шестакова М. В., Кочемасова Т. В. и др. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета//Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2001. - т.87, № 8. - С. 1073 - 1084.

27. Домашенко Р. А., Андожская Ю. С., Плоткин Г. Л. и др. Оценка влияния клексана на состояние микроциркуляции с помощью прибора "Минимакс Допплер - К'7/Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - № 4. - С. 76 - 78.

28. Дубинина Е. Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы// Вопр. мед. химиию 1995. - Т. 41, № 6. - С. 8-12.

29. Дубинина Е.Е., Туркин В. В., Бабенко Г. А., Исаков В. А. Выделение и свойства супероксиддгсмутазы плазмы крови человека// Биохимия. — 1992. -Т. 57, № 12.-С. 1892-1901.

30. Ефимов А. С. Диабетические ангиопатии//Киев.:Здоровье. 1972.146 с.

31. Ефимов А. С. Диабетические ангиопатии//М.: Медицина. 1989.288 с.

32. Ефимов А. С., Литвиненко А. И., Зубкова С. Т. и др. Нарушение микроциркуляции при сахарном диабете в зависимости от локализации и стадии ангиопатии/ЛСардиология. 1974. - № 9. - С. 106-111.

33. Ефимов А. С., Науменко В. Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями//Проблемы эндокринологии. 1985. - № 1. -С. 6-9.

34. Жушева Н. Ю., Рожинская Л. Я., Крыжова Н. С. Влияние эстроген-гестагенной терапии на липидный состав крови и возможности профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе//Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 6. - С. 48 - 54.

35. Зенков Л. Р., Ронкин М. А. Функциональная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей//М., 2004. 488 с.

36. Зенков Н. К., Меныцикова Е. Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах//Успехи совр. биол. 1993. - Т. 113, № 3. - С. 286-296.

37. Здоровье женщины и менопауза/ТПер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 528 с.

38. Золотарев В. А., Ноздрачев А. Д. Капсаицин чувствительные афференты блуждающего нерва//Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2001. - Т. 87., №2.-С. 182-203.

39. Иванова О. В., Балахонова Т. В., Соболева Г. Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения//Кардиология. 1997. - № 7. - С. 41 - 46.

40. Исанбаев Ч. И. Физиология фактора роста нервов и его роль при некоторых состояниях организма//Ташкент: Изд. Им. Ибн Сины. 1994. -424 с.

41. Караченцев А. И. Кузнецова И. В. Заместительная эстрогенотерапия в постменопаузе и риск тромботических осложнений//Акушерство и гинекология. 2004. -№ 3. - С. 13-15.

42. Караченцев А. И. Кузнецова И. В., Кобалава Ж. Д., Моисеев В. С. Заместительная гормонотерапия и гипотензивная терапия в пери- и постменопаузе у больных аретериальной гипертонией//Акушерство и гинекология. 2004. - № 6. - С. 10 - 13.

43. Кетайл В. М., Арки Р. А. Патофизиология эндокринной системы. -М.- СПб., 2001. -336 с.

44. Климактерий и связанные с ним болезни//Руководство по клинической эндокринологии/Под ред. В. Г. Баранова. Л.:"Медицина". 1977.-С. 555-577.

45. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей//Под ред. Старковой Н. Т./М.: Медицина. 1991. - С. 188-278.

46. Козлов Г. С., Балаболкин М. И., Буйдина Т. А. Возможности инсулиновой коррекции некоторых метаболических сдвигов при инсулинозависимом сахарном диабете//Хирургические заболевания и сах. диабет. М., 1989. - С. 53-56.

47. Котов С. В., Калинина А. П., Рудакова И. Г. Диабетическая нейропатия//М.:"Медицина", 2000. 232 с.

48. Крупаткин А. И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и нервная трофика). //М.: Научный мир. 2003. -328 с.

49. Кузнецов А. С., Галебская Л. В., Трезубов В. Н. и др. Суммарные ловушки активных форм кислорода в ротовой жидкости: фотометрический способ определения//Медицинский академический журнал. 2004. - т. 4, № 4. -С. 46-51.

50. Кулаков В. И., Вихляева Е. М. Менопаузальный синдром//М.,1996.38 с.

51. Малыгина О. Ф. Применение препаратов половых стероидов в лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей у мужчин: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993. - 26 с.

52. Марцинкевич Г. И., Ковалев И. А., Ким В. Н. и др. Сравнительная характеристика результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия//Сибирский медицинский журнал. -2001. -№1,-С. 27-29.

53. Международное соглашение по диабетической стопе. Составлено Международной рабочей группой по диабетической стопе.//М.: Берег. 2000.

54. Мейнц К. П. Введение в репродуктивную эндокринологию: биохимические и физиологические аспекты, основы диагностики. М., 2000. -72 с.

55. Мельниченко Г. А. Чазова Т. Е., Катхурия Ю. Б. Сахарный диабет и мнопауза//Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа/ Под ред. Дедова И. И.-М., 2000.-97- 101.

56. Меншутина М. А., Васина Е. Ю. Реактивность сосудов кожи у пациентов с болезнью Рейно//Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - № 2. - С. 43 - 47.

57. Овсянникова Т. В. Климактерический период//Гинекологическая эндокринология/Серов В. Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. М.: "МЕДпресс-информ", 2004.- С. 471 - 509.

58. Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Физиология и патофизиология эндотелия//Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция/под ред. Н. Н. Петрищева. Спб., 2003. - С. 4 - 38.

59. Петрищев Н. Н., Трофимов В. И. Меншутина М. А. и др. Вегетативная нервная система и нутритивный кровоток в коже//Гемореология в микро- -и макроциркуляции: Мат. Международной конференции. -Ярославль, 2005.-С. 81.

60. Прихожан В. М. Патогенез диабетической полинейропатии//Советская медицина. 1976. - № 6. - С. 70-77.

61. Прихожан В. М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (клиника, патогенез, лечение)//М.: Медицина. 1973. - 200 с.

62. Прихожан В. М. Поражение нервной системы при сахарном диабете//М.: Медицина. 1981. - 271 с.

63. Репина М. А. Пери и постменопауза: перспективы помощи женщине//С.-Петербург, 1999. - 75 с.

64. Руководство по климактерию//Под ред. В. И. Кулакова, В. П. Сметник. М.: "Медицинское информационное агентство", 2001. - 685 с.

65. Сеидова Г. Б., Беляков Н. А., Дорофеев В. И. Сосудистые и метаболические нарушения в развитии ишемической болезни сердца у женщин в климактерическом периоде//Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - № 1 (9). - С. 37 - 43.

66. Серов В. Н. Климактерический синдром//Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии. М., 2001. - С. 3 - 9.

67. Сильницкий П. А. О патогенной зависимости сахарного диабета, нарушений обмена липидов и атеросклероза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Л., 1974.-44 с.

68. Сметник В. П., Шестакова И. Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме//СопБШит medicum. 2003. - № 9. -С. 543-546.

69. Токмакова А. Ю. Диабетическая дистальная полинейропатия: патогенез, клиника, диагностика, принципы терапии.//Полинейропатиякомплексная проблема современной медицины. Материалы конференции. -М., 2001.-С. 20-32.

70. Токмакова А. Ю., Анциферов М. Б., Дедов И. И. Медикаментозная терапия ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа//"Сахарный диабет. 1999. - № 1(2). - С. 39-45.

71. Фрид Д. И. Амбулаторное лечение облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей//Л.: Медицина. — 1973. 263 с.

72. Шиффман Ф. Д. Патофизиология крови. М. - СПб., 2000. - 448 с.78 .AACE Medical guidelines for clinical practice for management of menopause//Endocrine practice.- 1999.-Vol. 5., № 6. -P. 354 -366.

73. Abbott C., Carrington A., Ashe H. et al. The North-West diabetes foot care study; incidence of, and risk factors of, new diabetic foot ulceration in a community-based patient cohort// Diabet Med. 2002. - Vol. 19. - P. 377-384.

74. Altomare E., Vendemiale G., Chicco D., Procacci V., Cirelli F. Increased lipid peroxidation in type 2 poorly controlled diabetic patients//Diabete Metab. -1992.-Vol. 18.-P. 264-271.

75. Aro S., Kangas Т., Reunanen A., Salinto M., Koivisto V. Hospital use among duabetic patients and the general population// Diabetes Care. 1994. - Vol. 17(11). -P. 1320-1329.

76. Ashroft G. S., Dodsworth J., van Boxtel E. et al. Estrogen accelerates cutaneous wound healing associated with an increase in TGF-beta 1 levels//Nat Med.- 1997.-Vol. 3 (11).-P. 1209- 1215.

77. Ashcroft G. S., Mills S. J., Lei K. et al. Estrogen modulates cutaneous wound healing by downregulating macrophage migration inhibitory factor// J Clin Invest 2003. - Vol. 11199. - P. 1309-1318.

78. Bachoric P. S., Ross J. W. National cholesterol education program recommendations for measurement of low-density lipoprotein cholesterol: executive summary/ Clin Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 1414-1420.

79. Barnes P. J., Karin M. Nuclear factor-kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory disease//New Ingl J Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1066-1071.

80. Baynes J. M. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes//Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 405-412A.

81. Beckman J. S., Beckman T. W., Chen J. et al. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 1620-1624.

82. Beckman J., Creager M., Libby P. Diabetes and aterosclerosis//JAMA. -2002. Vol. 287. - P. 2570 - 2581

83. Behl C. Oestrogen as a neuroprotective hormone//Nat Rev Neurosci. -2002. Vol.3.-P.433-442.

84. Behl C., Skutella Т., Lezoualc'h F. et al. Neuroprotection against oxidative stress by estrogens: structure-activity relationship//Mol Pharmacol. -1997.-Vol. 51. -P.535-541.

85. Bergeron C., Ferenczy A. Endometrial safety of continuous combined hormone replacement therapy with 17(3-estradiol (1 or 2 mg) and dydrogesterone// Maturitas. 2001. - Vol. 37. -P. 191-199.

86. Berger В., Stenstrom G., Chang YF., Sundkvist G. The prevalence of diabetes in a Swedish population of 280,411 inhabitants. A report from the Skaraborg Diabetes Registry//Diabetes Care. 1998. - Vol. 21(4). - P.546-548.

87. Bierhaus A., Hofman M. A., Ziegler R., Nawroth P. P. AGEs and their interaction with AGE-receptors in vascular disease and diabetes mellitus//Cardiovascul Res. 1998. - Vol. 37. - P. 586-600.

88. Boulton A. J., Gries F. A., Jervell J. A. Guidelines for the and outpatient management of diabetic peripheral neuropathy// Diabet Med. 1998. - Vol. 15 (6). -P. 508-514.

89. Boulton A. J., Vinik A. I., Arezzo J. C. et al. Diabetic Neuropathies//Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.956-962.

90. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications//Nature. 2001. - Vol. 414. - P. 813-820.

91. Burger H., Archer D., Barlow D. et al. Practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause. Recommendations from an Expert Workshop, February 2004 // Climacteric. 2004. - Vol. 7.

92. Cameron N. E., Cotter M. A. The effects of 5-hydroxytryptamine 5-HT2 receptor antagonists on nerve conduction velocity and endoneurial perfusion in diabetic rats//Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2003. - Vol. 367. - P. 607614.

93. Cameron N. E., Cotter M. A. Effects of antioxidants on nerve and vascular dysfunction in experimental diabetes// Diabetes Res Clin Pract. 1999. -Vol. 45. - P. 137-146.

94. Cameron N. E., Cotter M. A. Effects of protein kinase Cbeta inhibition on neurovascular dysfunction in diabetic rats: interaction with oxidative stress and essential fatty acid dysmetabolism//Diabetes Metab Res Rev. 2002. - Vol. 18. - P. 315-323.

95. Cameron N. E., Cotter M. A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy//Diabetes. 1997. - Vol. 46 Suppl 2. - S 31-37.

96. Cameron N. E., Cotter M. A., Jack A. M. et al. Protein kinase С effects on nerve function, perfusion, Na(+), K(+)-ATPase activity and glutathione content in diabetic rats//Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 1120-1130.

97. Cameron N. E., Eaton S. E., Cotter M. A., Tesfaye S. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy// Diabetologia. 2001. - Vol. 44. - P. 1973-1988.

98. Cao G., Alessio H. M., Cutler R. J. Oxygen-radical absorbance capacity assay for antioxidants//Free Radical Biol. Med. 1993. - Vol. 14. - P. 303-311.

99. Celemajer D. S., Sorensen К. E., Gooch V. M. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis//Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111 - 1115.

100. Ceriello A. Coagulation activation in diabetes mellitus: the role of hyperglycemia and therapeutic prospects/ZDiabetologia. 1993. - Vol. 36. -P. 11191125.

101. Ceriello A., Bortolotti N., Falleti E. et al. Total radical-trapping antioxidant parameter in non-insulin dependent diabetic patients//Diabetes Care. -1997.-Vol. 20.-P. 194-197.

102. Ceriello A., Bortolotti N., Crescentini A. et al. Antioxidant defenses are reduced during oral glucose tolerance test in normal and non-insulin dependent diabetic subjects//Eur J Clin Invest. 1998. - Vol. 28. - P. 329-333.

103. Ceriello A., Giacomello R., Stel G. et al. Hyperglycemia-induced thrombin formation in diabetes. The possible role of oxidative stress// Diabetes. -1995.-Vol. 44.-P. 924-928.

104. Ceriello A., Taboga C., Bortolotti N. et al. Oxidative stress is produced during meal in NIDD patients/ZDiabetologia. 1997. - Vol. 40 (Suppl 1). - P. 436.

105. Cheetham C., Collis J., O'Driscoll G. et al. Losartan, an angiotensin type 1 receptor antagonist, improves endothelial function in non-insulindependent diabetes//J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 1461-1466.

106. Chiari S. N., Nath N., Rath A. B. Glutathione and redox system in diabetic morphonuclear leukocytes//Am J Med Sci. 1984. - Vol. 287. - P. 14-15.

107. Chiselli A., Serafini M., Maiani G., Azzini E., Ferro-Luzzi A. A fluorescence-based method for measuring total plasma antioxidant capability//Free Radic Biol Med. 1995. - Vol. 18. - P. 29-36.

108. Cotter M. A., Cameron N. E. Effect of the NAD(P)H oxidase inhibitor, apocynin, on peripheral nerve perfusion and function in diabetic rats//Life Sci. — 2003. Vol. 73. - P. 1813-1824.

109. Cotter M A, Cameron N E, Hohman T С Correction of nerve conduction and endoneurial blood flow deficits by the aldose reductase inhibitor, tolrestat, in diabetic rats// J Peripher Nerv Syst. 1998. - Vol. 3. - P. 217-223.

110. Cotter M. A., Jack A. M., Cameron N. E. Effects of the protein kinase С beta inhibitor LY333531 on neural and vascular function in rats with streptozotocin-induced diabetes//Clin Sci (bond) 2002. - Vol. 103. - P. 311-321.

111. Cotter M. A., Mirrlees D. J., Cameron N. E. Neurovascular interactions between aldose reductase and angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic rats// Eur J Pharmacol. Vol. 417. - P.223-230.

112. Criendling К. K., Minieri C. A., Ollerenshaw J. D., Alexander R. W. Angiotensin II stimulatea NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells//Circ Res. 1994. - Vol. 74. - P. 1141-1148.

113. Currie C. J., Morgan C. L., Peters J. R. The epidemiology and cost of inpatient care for peripheral vascular disease, infection, neuropathy, and ulceration in diabetes// Diabetes Care. 1998. - Vol. 21(1). - P. 42-48.

114. DECODE Study Group, European Diabetes Epidemiology Group. Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and noncardiovascular diseases?//Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(3).-P. 688-696.

115. Delanty N., Dichter M. A. Oxidative injury in the nervous system//Acta Neurol Scand. 1998. - Vol. 98. - P. 145-153.

116. Diabetes care and research in Europe: the St. Vinsent Declaration. Geneva: World Health Organization, ICP/CLR 034//-1989

117. Diabetes and foot care: put feet first prevent amputations/ An initiative of the International Diabetes Federation and the World Health Organization. -Belgium, 2005.-27 p.

118. Dickinson PJ, Carrington AL, Frost GS, Boulton AJ Neurovascular disease, antioxidants and glycation in diabetes// Diabetes Metab Res Rev. 2002. -Vol. 18.-P. 260-272.

119. Dobrowsky R. Т., Rouen S., Yu C. Altered neurotrophism in diabetic neuropathy: spelunking the caves of peripheral nerve// Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2005. - Vol. 313. - P. 485 - 491.

120. Du X., Matsumura Т., Edelstein D. et al. Inhibition of GAPDH activity by poly(ADP-ribose) polymerase activates three major pathways of hyperglycemic damage in endothelial cells//J Clin Invest. 2003. - Vol. 112. - P. 1049-1057.

121. Fedele D., Comi G., Coscelli C. et al. A multicenter study on the prevalence of diabetic neuropathy in Italy. Italiian Diabetic Neuropathy Committee//Diabetes Care. 1997. - Vol. 20(5). - P. 836-843.

122. Feldman E. L. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem//J Clin Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 431-433.

123. Flint H., Cotter M. A., Cameron N. E. Pentoxifylline effects on nerve conducion velocity and blood flow in diabetic rats//Int J Exp Diabetes Res ~ 2000. -Vol. l.-P. 49-58.

124. Fogelman A. M., Berliner J. A., Navab M. et al. Malondialdehyde alteration of LDL leads to cholesterol ester accumulation in human monocytes (macrophages)//Proc Nat Acad Sci. USA. 1980. - Vol. 77. - P. 2214-2218.

125. Fujiwara Y., Kondo Т., Murakami K. Decrease of the inhibition of lipid peroxidation by glutathione-dependent system in erythrocytes of non-insulindependent diabetes//Klin. Wochenschr. 1989. - Vol. 67. - P. 336-341.

126. Furukawa S., Furukawa Y., satoyoshi E. et al. Catecholamines increase in NGF content in the medium of mouse L-M cells//J. Biol. Chem.-1986.-Vol. 261 -P. 6039-6047.

127. Galis Z. S., Khatri J. J. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly//Circ Res. 2002. - Vol. 90. - P. 251-262.

128. Garber A., Karlsson F. Treatment of dyslipidemia in diabetes// Endocrin and metab Clinics.-2001.-Vol. 30.-P. 1206- 1216.

129. Giugliano D., Marfella R., Copolla L. et al. Vascular effects of acute hyperglycemia in humans are reversed by L-arginine. Evidence for reduced aviability of nitric oxide during hyperglycemia//Circulation. 1997. - Vol. 95. -P. 1783-1790.

130. Glomb MA, Monnier VM Mechanism of protein modification by glyoxal and glycolaldehyde, reactive intermediates of the Maillard reaction//.! Biol Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 10017-10026.

131. Godsland I. F. Effect of postmenopausal hormone replasment therapy on lipid, lipoprotein, and apolipoprotein (a) concentreition: analysis of studies published from 1974-2000// Fertile. Steril. 2001. - Vol. 75. - P. 898 - 915.

132. Gore-Landon R. E., Armstrong D. T. Follicular steroidogenesis and its control//The physiology of Reproduction/Ed.: Knobil E., Neill J. et al. 1988. -Raven Press, New York. - P. 331 - 385.

133. Grady D., Herrington D., Bittner V. et al., for the HERS Research Group. Cardiovascular disease outcomes during 6.8yers of hormone therapy. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study follow-up (HERS II) // JAMA. 2002. -Vol. 288.-P. 49 -57.

134. Grady D., Rubin C., Pettiti D. et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women//Ann. Intern. Med. -1992. -Vol. 117.-P. 1016-1037.

135. Graser Т., Koytchev R., Romer Т., Georgiev D. V. et al. Dienogest as a progestin for hormone replacement therapy//Drugs of Today. 1999. - Vol. 35 (Suppl. C).-P. 115-126.

136. Graser T. et al. Climodien (estradiol valerate 2 mg plus dienogest 2 mg) is safe and effective in the treatment of postmenopausal complaints// Climacteric.-2001.-№4. -P. 332-342.

137. Greendale G. A., Reboussin B. A., Hogan P. et al. Symptom relief and side effects of postmenopausal hormones//Obstet Gynecol. 1998. - Vol. 92. - P. 982-988.

138. Greene DA, Sima AA, Stevens MJ, Feldman EL, Lattimer SA Complications: neuropathy, pathogenetic considerations//Diabetes care. 1992. -Vol. 15.-P. 1902-1925.

139. Griesmacher A., Kindhauser M., Andert S. E. et al. Enhanced serum levels of thiobarbituric-acid reactive substances in diabetes mellitus//Am J Med. -1995.-Vol. 98.-P. 469-475.

140. Grodstein F., Stampfer M. J., Colditz G. S., et al. Postmenopausal hormone treatment and mortality // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - p. 1769 -1775.

141. Guidelines for the hormone treatment of women in the menopausal transition and beyond. Position Statement by the Executive Committee of the International menopause Society // CLIMACTERIC. 2004. - Vol. 7. - P. 8 - 11.

142. Guzik T. J., Mussa S., Gastaldi D. et al. Mechanisms of increased vascular superoxide production in human diabetes mellitus. Role of NAD(P)Hoxidase and endothelial nitric oxide synthase// Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1656-1662.

143. Haffner S. M., Agil A., Mykkanen L. et al. Plasma oxidizability is subjects with normal glucose tolerance, impaired glucose tolerance and NIDDM//Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. -P. 646-653.

144. Halliwell В., Gutteridge J. M. C. The antioxidants of human extracellular fluids//Arch Biochem Biophys. 1990. - Vol. 280. - P. 1-8.

145. Harris M., Eastman R., Cowie C. Symptoms of sensory neuropathy in adults with NIDDM in US population//Diabetic Care. 1993. - Vol. 16. - P. 14461452.

146. Heikkinen J. E., Vaheri R. Т., Ahomdki S. M. et al. Optimizing continuous-combined therapy for postmenopausal women: a comparison of six different treatment regime!is//Am О Obstet Gynecol. 2000b. - Vol. 182, № 3. -P. 560-567.

147. Henrich W. L. Southwestern Internal Medicine Conference: The endothelium a key regulator of vascular tone//Am J Med Sci. - 1991. - Vol. 302. -P. 319-328.

148. Herrington D. M., Reboussin D. R., Brosnihan К. B. et al. Effects of estrogen replacement on the progression of coronary artery atherosclerosis//N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 522 - 529.

149. Hill С. E., Jelinck H., Hendry I. A. et al. Destruction by antiNDF of autonomic sudomotor neurones and subsequent hyperinnervation of the foot pad by sensory fibers//J Neurosci Res. 1988. - Vol. 19. - P. 474 - 482.

150. Hodis H. N., Mack W. J., Lobo R. A. et al. Estrogen in the prevention of atherosclerosis. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial//Ann Intern Med.-2001.-Vol. 135.-P. 939-953.

151. Hogikyan R V, Galecki A T, Pitt В et al Specific impairment of endothelium-dependent vasodilation in subjects with type 2 diabetes independent of obesity//J Clin Endocr Metabol. 1998. - Vol. 83. - P. 1946 - 1952.

152. Hohman Т. C., Cotter M. A., Cameron N. E. ATP-sensitive K(+) channel effects on nerve function, Na(+), K(+) ATPase, and glutathone in diabetic rats//Eur J Pharmacol. 2000. - Vol. 397. - P. 335-341.

153. Honing M. L., Morrison P. J., Banga J. D. et al. Nitric oxide availability in diabetes mellitus//Diabetes Metab Rev. 1998. - Vol. 14. - P. 241-249.

154. Hulley S., Furberg C., Barrett-Connor E. et al. Noncardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy. Heart and Estrogen/Progestin replacement Study follow-up (HERS II)//JAMA. 2002. - Vol. 288, № l.-P .58-66.

155. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women//JAMA. 1998. - Vol. 280. - P. 605 - 613.

156. Karin M. Now NF-kB is activated: the role of the IkB kinase (IKK) complex//Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 6867-6874.

157. Katon M., Egashira K., Usui M. et al. Cardiac angiotensin II receptors are upregulated by long-term inhibition of nitric oxide synthesis in rats//Circ Res. -1998.-Vol. 83.-P. 743-751.

158. Kawamura M., Heineck J. W., Chait A. Pathophysiological concentrations of glucose promote oxidative modification of low-densitylipoprotein by a superoxide-dpendent pathway//J Clin Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 771-778.

159. Klein R, Klein ВЕК, Moss S E, Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus//Ann Intern Med. 1996. -Vol. 124.-P. 90-96.

160. Kumar S., Ashe H. A., Parnell L. N. et al. The prevalence of foot ulceration and its correlates in type 2 diabetic patients: a population-based study// Diabet Med. 1994. - Vol. 11(5). - P. 480-484.

161. Kwok S., Selby P. L., McElbuff P. Progestogens of varying androgenicity and cardiovascular risk factors in postmenopausal women receiving oestrogen replacement therapy//Clinical Endocrinology. 2004. - Vol. 61. - p. 760 -767.

162. Laight D. W., Carrier M. J., Anggard E. E. Antioxidants, diabetes and endothelial dysfunction//Cardiovasc Res. 2000. - Vol. 47. - P. 457-464.

163. Low P. A., Nickander К. K., Tritschler H. J. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy//Diabetes. 1997. -Suppl 2. - S 38-42.

164. Luscher Т. E. End' thelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels// Lung. 1990. - Vol. 168. - P. 27 -34.

165. Luscher T. F. Imbalance of endothelium-derived relaxing and contracting factors: a new concept in hypertension?//Am J Hypertens 1990. - Vol. 3.-P. 317-330.

166. Lusis A. J. Atherosclerosis//Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 233-241.

167. Mack W. J., Hameed А. В., Xiang M., et al. Does elevated body mass modify the influence of postmenopausal estrogen in the prevention of atherosclerosis trial.// Atherosclerosis. 2003. - Vol. 168. - P. 91 - 98.

168. Menache D., Grossman B. J., Jackson С. M. Antitrombin III: physiology, deficiency, and replacement therapy//Transfiision. 1992. - Vol. 32. -P. 580-588.

169. Mercurio F., Manning A. V. NF-kB as a primary regulator of the stress response//Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 6163-6171.

170. Mermelstein P. G., Becker J. В., Surmeier D. J. Estradiol reduces calcium currents in rat neostriatial neurons via a membrane receptor// J Neurosci. -1996.-Vol. 16. -P.595-604.

171. McMahon S., Koltzenburg M. The changing role of primary afferent neurons in pain//Pain. 1990. - Vol. 43.- P. 269 - 272.

172. Missov R. M., Stolk R. P., van der Bom J. G. et al. Plasma fibrinogen in NIDDM: the Rotterdam study//Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. -P. 157-159.

173. Morgan CL, Curie CJ, Peters JR Relationship between diabetes and mortality: a population study using record linlcage//Diabetes Care. 2000. - Vol. 23(8).-P. 1103-1107.

174. Morris AD, McAlpine R, Steinke D, Boyle DI et al. Diabetes and lower-limb amputations in the community. A retrospective cohort study//Diabetes Care. -1998. Vol. 21(5). - P. 738-743.

175. Muller I. S., de Grauw W. J., van Gerwen W. H. et al. Foot ulceration and lower limb amputation in type 2 diabetic patients in dutch primary heath care// Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(3). - P. 570-574.

176. Nagasaka Y., Fujii S., Kaneko T. Effects of high glucose and sorbitol pathway on lipid peroxidation of erythrocytes//Horm Metab Res. 1989. - Vol. 21. - P. 275-276.

177. Nakamura J., Kato K., Nakayama M. et al. A protein kinase C-beta-selective inhibitor ameliorates neural dysfunction in stretozotocin-induced diabetic rats//Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 2090-2095.

178. Nangle M. R., Cotter M. A., Cameron N. E. Protein kinase С beta inhibition and aorta and corpus cavernosum function in streptozotocin-diabetic mice//Eur J Pharmacol. 2003. - Vol. 475. - P. 99-106.

179. Naruse K., Hamada Y., Nakashima E. et al. Therapeutic neovascularization using cord blood-derived endothelial progenitor cells for diabetic neuropathy/ZDiabetes. 2005. - Vol. 54. -P. 1823-1828.

180. Nelson H. D., Humphrey L. L., Nygren P. et al. Postmenopausal hormone replacement therapy. Scientific review//JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 872-881.

181. Nickenig G., Sachinidis A., Michaelsen F. et al. Upregulation of vascular angiotensin II receptor gene expression by low-density lipoprotein in vascular smooth muscle cells//Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 473-478.

182. Nishikawa Т., Edelstein D., Du X. L. et al. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage// Nature. -2000. Vol. 404. - P. 787-790.

183. Nomura S., Shouzu A., Omoto S. et al. Effect of cilostazol on soluble adhesion molecules and platelet-derived microparticles in patients with diabetes//Thromb Haemost. 1998. - Vol. 80. - P. 388-392.

184. Oberley L. W. Free radicals and diabetes//Free Radic Biol Med. 1986. -Vol. 5.-P. 113-124.

185. Obrosova I. G., Fathallah L., Stevens M. J. Taurine counteracts oxidative stress and nerve growth factor deficit in early experimental diabetic neuropathy//Exp Neurol. 2001. - Vol. 172. - P. 211-219.

186. Obrosova I. G., Huysen С. V., Fathallah L. et al. An aldose reductase inhibitor reverses early diabetes-induced changes in peripheral nerve function, metabolism, and antioxidative defense// FASEB J. 2002. - Vol. 16. - P. 123-125.

187. Oettel M. et al. The preclinical and clinical profile of dienogest. A short overview//Drug of Today. 1999. - Vol. 35 (Suppl. С). - P.3-12.

188. Olveira-Fuster G., Olvera-Marquez P., Carral-Sanlaureano F. et al. Excess hospitalizations, hospital days, and inpatient costs among people with diabetes in Andalusia, Spain// Diabetes Care. 2004. - Vol. 27(8). - P. 1904-1909.

189. Pan Z., Sampath D., Jackson G. et al. Nerve growth factor and oxidative stress in nervous system// Adv Exp Med Biol. 1997. - Vol. 429. - P. 173-179.

190. Paradisi G., Cucinelli F., Mele M. C. et al. Endothelial function in postmenopausal women: effect of folic acid supplementation//Human reproduction. -2004.-Vol. 19, №4, P. 1031 1035.

191. Park D. S., Morris E. J., Stefanis L. et al. Multiple pathways of neuronal death induced by DNA-damaging agents, NGF deprivation, and oxidative stress//J Neurosc. 1998. - Vol. 18. - P. 830-840.

192. Passing H., bablok W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurement from two different analytical methods//J Clin Chem Clin Biochem. 1983. - Vol. 21. - P. 709 - 720.

193. Phillips G. B. Is atherosclerotic cardiovascular disease an endocrinological disorder? The estrogen-androgen paradox//J Clin Endocnol Metab.- 2005. Vol. 90 (5). - P. 2708 - 2711.

194. Post M. S., Thomassen G. L. G. D., van der Mooren M. J. et al. Effect of oral and transdermal estrogen replacement therapy on hemostatic variables associated with venous thrombosis//Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. Vol. 23.-P. 1116-1121.

195. Pryor W. A., Godberg S. S. Noninvasive measures of oxidative stress status in humans// Free Radic Biol Med. 1991. - Vol. 10. - P. 177-184.

196. Ratcliff W. A., Carter G. D. et al. Estradiol assays: applications and guidelines for the provision of clinical biochemistry service// Ann. Clin. Biochem. -1988.-Vol. 25.-P. 466-483.

197. Redekop W.K., Koopmanschap M. A., Stolk R.P. et al. Health-related quality of life and treatment in Dutch patients with type 2 diabetes// Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(3). - P. 458-463.

198. Reiber G. E, Vileikyte L., Boyko E. J. et al. Causal pathways for incident lower-extremity ulcers in patients with diabetes from two settings// Diabetes Care. 1999. - Vol. 22(1). - P. 157-162.

199. Rice-Evans C., Miller N. J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids//Free Radical Biol. Med. 1996. -Vol. 20.-P. 933-956.

200. Riste L., Khan F., Cruickshank K. High prevalence of type 2 diabetes in all ethnic groups, including Europeans, in British inner city: relative poverty, history, inactivity, or 21st century Europe?//Diabetes Care. 200. - Vol. 24(8). - P. 1377-1383.

201. Rongen G. A., Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications.// Neth J Med 1994. - Vol. 44 (1). - P. 26-35.

202. Russell J. W., Golovoy D., Vincent A. M. et al. High glucose-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurons// FASEB J. 2002. -Vol. 16.-P. 1738-1748.

203. Russell J. W., Sullivan K. A. Windebank A. J. et al. Neurons undergo apoptosis in animal cell culture models of diabtes//Neurobiol. Dis. 1999. - Vol. 6. - P. 347-363/

204. Sady C, Jiang CL, Chellan P. et al. Maillard reactions by alpha-oxoaldehydes: detection of glyoxal-modified proteins//Biochim Biophys Acta. -2000. Vol.1481. - P.255-264.

205. Schmidt A. M., Stern D. M. RAGE: a new target for the prevention and treatment of the vascular and inflammatory complications of diabetes//Trends Endocr Metab. 2000. - Vol. 11. - P. 368-375.

206. Schneider H. P. G. The view of the international menopause society on the Women's Health Initiative // Climacteric. -2002. -Vol. 5.- P. 211 216.

207. Shamsi FA, Partal A, Sady C. et al. Immunological evidence for methylglyoxal-derived modifications in vivo. Determination of antigenic epitopes//J Biol Chem. 1998. - Vol.273. - P.6928-6936.

208. Shindo H, Tawata M, Aida К, Onaya T The role of cyclic adenosine 3'^'-monophosphate and polyol metabolism in diabetic neuropathy//.! Clinical Endocr Metabol. 1992. - Vol. 74. - P. 393-398.

209. Shinozaki K., Ayajiki K., Nishio Y. et al. Evidence for a causal role of the renin-angiotensin system in vascular dysfunction associated with insulin resistance/ZHypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 255-267.

210. Sivenius K., Pihlajamaki J., Partanen J. et al. Aldose reductase gene polymorphisms and peripheral nerve function in patients with type 2 diabetes//Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 2021-2026.

211. Smith, Belancourt L., Sun Y. Molecular Endocrinology and Physiology of the aging central nervous system// Endocrine Reviews. 2005. - Vol. 26(2). -P.203-250.

212. Sohn H. Y., Raff U., Hoffmann A. et al. Differential role of angiotensin II receptor subtypes on endothelial superoxide formation// Br J Pharmacol. 2000. -Vol. 131.-P. 667-672.

213. Song Z., Fu D. Т., Chan Y.S. et al. Transgenic mice overexpressing aldose reductase in Schwann cells show more severe nerve conduction velocity deficit and oxidative stress under hyperglycemic stress//Mol Cell Neurosci. 2003. - Vol. 23. - P. 638-647.

214. Stein E. A., Myers G. L. National cholesterol education program recommendations for triglycerides measurement: executive summary/Clin Chem.-1995.-Vol. 41.-P. 1421-1426.

215. Stern D. M., Yan S. D., Yan S. F., Schmidt A. M. Receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) and the complications of diabetes//Ageing Res Rev. -2002.-Vol. 1.-P. 1-15.

216. Stevens M J, Obrosova I G, Feldman E L, Greene В A The sorbitol-osmotic and sorbitol-redox hypothesis"/ Diabetes mellitus: a fundamental and clinical text//Eds.: D. LeRoith, S. I. Taylor, J M defsky/Philadelphia, 2000. P. 972-983.

217. Sugenoya J., Iwase S., Mano T. et al. Vasodilator component in sympathetic nerve activity destined for the skin of the dorsal foot of midly heated humans//J Physiol (Lond.). 1998. - Vol. 507. - P. 603 - 610.

218. Third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult treatment panel III). NIH publication No. 01-3670, May 2001.

219. Thornalley P. J. Glycation in diabetic neuropathy: characteristics, consequences, causes, and therapeutic options//Int Rev Neurobiol. 2002. - Vol. 50. - P. 37-57.

220. Tomlinson D. R. Future prevention and treatment of diabetic neuropathv//Diabetes Metab. 1998. - Vol. 24 Suppl 3. - P. 79-83.

221. Tolminson D. R., Fernyhough P., Diemel L. T. Role of neurotrophins in diabetic neuropathy and treatment with nerve growth factors//Diabetes. 1997. -Vol. 46. - Suppl. 2. - S. 43 - 49.

222. Trautner C., Haastert В., Giani G., Berger M Incidence of lower limb amputations and diabetes// Diabetes Care. 1996. - Vol. 19(9). - P. 1006-1009.

223. Trautner C., Haastert В., Spraul M., Giani G., Berger M. Unchanged incidence of lower-limb amputations in a German City, 1990-1998// Diabetes Care. 200. - Vol. 24(5). - P. 855-859.

224. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man// Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 997-1000.

225. Vanhoutte P. M., Janssens W. J. Thermosensitivity of cutaneous vessels and Raynaud's disease//Amer Heart J. 1980. Vol. 100, № 2. - P. 263 - 265.

226. Vincent A. M., Russell J.W., Low P., Feldman E. L. Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic neuropathy//Endocrine Reviews. 2004. - Vol. 25. - P. 612-628.

227. Walters D. P., Gatling W., Mullee M. A., Hill R. D. The distribution and severity of diabetic foot disease: a community study with comparison to a non-diabetic group// Diabet Med. 1992. - Vol. 9(4). - P. 354-358.

228. Williams R., Van Gaal L., Lucioni C. Assessing the impact of complications on the cost of type 2 diabetes//Diabetologia. 2002. - Vol 45, Suppl. l.-P. S13-S17.

229. WolffS. P. Diabetes mellitus and free radicals//Brit Med Bull. 1993. -Vol. 49. - P. 642-652.

230. Wolff S. P., Dean R. T. Glucose autoxidation and protein modification: the potential role of "autoxidative glycosylation" in diabetes mellitus//Biochem J. -1987.-Vol. 245.-P. 243-250.

231. Wolff S. P., Jiang Z. Y., Hunt J. V. Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing//Free Rad Biol Med. 1991. - Vol. 10. -P. 339-352.

232. Ye P, D'Ercole A. J. Insulin-like growth factor I protects oligodendrocytes from tumor necrosis factor-a-induced injury//Endocrinology. -1999.-Vol. 140. P.3063-3072.

233. Young M. J., Boulton A. J., MacLeod A. F., Williams D. R., Sonksen P. H. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom Hospital clinic population//Diabetologia. -1993.-Vol. 36(2).-P. 150-154.

234. Ziegler D. Diagnosis and Management of Diabetic Peripheral Neuropathy//Diabetic Meaicine. 1996. - Vol. 13. - S34 - 38.