Сравнительная эффективность современных методов лечения детей с бронхиальной астмой, инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Корнюшин, Роман Алексеевич

• Корнюшин, Роман Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корнюшин, Роман Алексеевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные принципы комплексной терапии бронхиальной астмы у детей (обзор литературы)

1.1. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей

1.2. Современный подход к терапии бронхиальной астмы у детей

1.2.1. Превентивная терапия бронхиальной астмы

1.2.2. Медикаментозная терапия при приступе бронхиальной астмы

1.3. Препараты макролидного ряда в лечении детей с бронхиальной астмой, инфицированных внутриклеточными патогенами

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Тактика лечения наблюдавшихся детей с бронхиальной астмой, инфицированных микоплазмами и хламидиями

2.4. Оценка отдаленных результатов лечения

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Общая характеристика наблюдавшихся детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с внутриклеточными и мембранными патогенами

3.1. Семейный анамнез наблюдавшихся детей

3.2. Особенности анте- и интранатального периодов у наблюдавшихся детей

3.3. Особенности наблюдавшихся детей в неонатальный период

3.4. Заболевания, перенесенные наблюдавшимися детьми до момента диагностики бронхиальной астмы

3.5. Клинико-рентгенологическая характеристика детей с бронхиальной астмой к моменту начала наблюдения

3.6. Иммунный статус наблюдавшихся детей в ранний послеприступный период

3.7. Инфицированность наблюдавшихся детей внутриклеточными патогенами

Глава 4. Сравнительная эффективность разных схем лечения детей с бронхиальной астмой, инфицированных внутриклеточными патогенами

4.1. Эффективность пульс-терапии азитромицином

4.2. Эффективность пульс-терапии азитромицином в сочетании с вифероном

4.3. Эффективность применения комплексного иммуноглобулинового препарата

4.4. Эффективность мидекамицина в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой, инфицированных внутриклеточными патогенами

Глава 5. Сравнительные результаты разных схем лечения детей с бронхиальной астмой, инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность современных методов лечения детей с бронхиальной астмой, инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae»

Актуальность проблемы. Болезни органов дыхания в детском возрасте до настоящего времени продолжают занимать одно из первых мест, и одним из самых распространенных заболеваний является бронхиальная астма, частота встречаемости которой в России в детской популяции колеблется от 3 до 12% (Научно-практическая программа «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение, профилактика», 2004).

Согласно современным представлениям, генетической основой бронхиальной астмы является комбинация генетически независимых составляющих болезни - атопии, продукции IgE-антител определенной специфичности и гиперреактивности бронхов (Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы, 1995, 2002).

К числу факторов риска развития бронхиальной астмы, как известно, относятся как внутренние (генетическая предрасположенность, атопия, гиперреактивность бронхов, пол, расовая/этническая принадлежность), так и внешние факторы (аллергены, курение, воздушные поллютанты, респираторные инфекции, паразитарные инвазии, диета, лекарственные препараты и др.). Провоцировать обострение болезни могут разнообразные аллергены, поллютанты, респираторные инфекции, гипервентиляция, физическая нагрузка, изменение погодных условий и другие факторы.

Из инфекционных факторов, выполняющих преимущественно роль триггеров, наибольшую роль в развитии обострения отводят респираторным вирусам. Тем не менее в последние годы появились работы, в которых показано отрицательное воздействие на организм детей, больных бронхиальной астмой, некоторых внутриклеточных и мембранных патогенов (микробов семейства Chlamydiaceae и Mycoplasma pneumoniae) и отмечено значительное улучшение качества жизни этих детей после проведения специфической антимикробной терапии (Кузьменко Л.Г. и соавт., 1999, 2002; Зайцева О.В., 2001; Брилькова Т.В., 2001 и др.).

Проблема терапевтической тактики, направленной на предупреждение развития приступов бронхиальной астмы у детей, инфицированных внутриклеточными и мембранными патогенами, относится к числу малоразработанных. Наблюдения немногочисленных исследователей (Брилькова Т.В., 2001; Зайцева О.В., 2001 и др.), основаны на относительно небольшом материале и нуждаются в уточнении.

В связи с этим, целью данного исследования явилась оценка эффективности современных методов лечения детей с бронхиальной астмой, инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae.

Задачи исследования.

1. Определить удельный вес каждого патогена у детей, больных бронхиальной астмой, инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae.

2. Изучить в комплексном лечении детей, больных бронхиальной астмой, ассоциированной с Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и/или микроорганизмами семейства Chlamydiaceae, эффективность разных препаратов и разных схем лечения: а) пульс-терапии азитромицином; б) пульс-терапии азитромицином в сочетании с вифероном; в) лечение комплексным иммуноглобулиновым препаратом; г) 14-дневный курс лечения мидекамицином.

3. Сравнить клиническую эффективность и динамику титров специфических антимикоплазменных и антихламидийных антител после проведения указанной терапии.

4. Оценить отдаленные результаты проведенного лечения.

Научная новизна. Впервые у детей, больных бронхиальной астмой и инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae, выявлено доминирование инфицированности Mycoplasma pneumoniae (у 95% пациентов); инфицированность Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae выявлена у 34% и 27% пациентов соответственно. У 51% пациентов имела место микст-инфекция, у 49% - моноинфекция Mycoplasma pneumoniae.

Впервые у детей, больных бронхиальной астмой и инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae в комплексе лечения послеприступного периода бронхиальной астмы с успехом использована «пульс-терапия» азитромицином и азитромицином в сочетании с вифероном.

Впервые доказана высокая эффективность лечения «пульс-терапией» азитромицином и азитромицином в сочетании с вифероном детей с бронхиальной астмой, инфицированных внутриклеточными и мембранными патогенами, по отдаленным результатам лечения.

Практическая значимость. У детей, больных бронхиальной астмой и инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae, включение в комплекс лечения разработанных и апробированных схем позволит значительно улучшить качество жизни указанного контингента детей.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику 5 отделения Морозовской детской городской клинической больницы и используются в учебном процессе на кафедре детских болезней медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У детей, больных бронхиальной астмой и инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae, в структуре инфицированности доминировала Mycoplasma pneumoniae, которая у половины пациентов выявлялась в виде микст-инфекции с Mycoplasma hominis и/или микроорганизмами семейства Chlamydiaceae.

2. Предложенный и апробированный нами метод пульс-терапии азитромицином, использованный изолированно или в сочетании с вифероном, значительно улучшил качество жизни детей, больных бронхиальной астмой и инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae. У детей с бронхиальной астмой, инфицированных Mycoplasma hominis, из антибактериальных средств препаратом выбора является мидекамицин.

3. При отсутствии в комплексе лечения детей с бронхиальной астмой, инфицированных указанными внутриклеточными патогенами, антибактериальных средств, улучшение качества жизни пациентов отсутствует.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждались на 1-й Всероссийской конференции по детской аллергологии (Москва, 2001), 9-м Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), 1-м Конгрессе педиатров-инфекционистов (Москва, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Корнюшин, Роман Алексеевич

114 Выводы

1. У детей, больных бронхиальной астмой и инфицированных внутриклеточными и мембранными патогенами, инфицированность Mycoplasma pneumoniae выявлена у 95% детей, Mycoplasma hominis - у 34%, микроорганизмами семейства Chlamydiaceae - у 27%. У 49% детей выявлена моноинфекция Mycoplasma pneumoniae, у 51% - микст-инфекция.

2. «Пульс-терапия» азитромицином в разовой дозе 18-20 мг/кг трехкратно с интервалом между приемами в 7 дней, «пульс-терапия» азитромицином по той же схеме в сочетании с 10-дневным курсом лечения вифероном в возрастных дозах, комплексным иммуноглобулиновым препаратом и мидекамицином в возрастных дозах переносились без побочных эффектов.

3. «Пульс-терапия» азитромицином, «пульс-терапия» азитромицином в сочетании с вифероном и лечение мидекамицином приводили к исчезновению диагностического титра антител к Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмам семейства Chlamydiaceae, что при отсутствии синтеза специфических IgG-антител косвенно может указывать на элиминацию из организма детей с бронхиальной астмой Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмов семейства Chlamydiaceae.

4. Отсутствие у ряда детей обострений бронхиальной астмы в течение 1,5-2 лет без проведения базисной противовоспалительной терапии, у которых исчезли указанные выше антитела после лечения азитромицином, азитромицином в сочетании с вифероном, мидекамицином, может явиться дополнительным подтверждением возможности элиминации из организма указанных патогенов.

5. При сравнении эффективности использованных схем лечения у детей, больных бронхиальной астмой и инфицированных микоплазмами и хламидиями, наилучшие отдаленные результаты получены при применении в комплексе лечения «пульс-терапии» азитромицином в сочетании с вифероном.

Практические рекомендации

1. В целях адекватного лечения и предупреждения инвалидизации детей с бронхиальной астмой эта группа пациентов нуждается в проведении динамического обследования, включающего выявление инфицированности Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae и определение показателей иммунного статуса, что позволит назначать антибактериальную и иммунокорригирующую терапию направленного действия.

2. При возможности выявления только инфицированности Mycoplasma pneumoniae (и с учетом встречаемости у половины таких детей инфицированности Mycoplasma hominis и/или микроорганизмами семейства Chlamydiaceae) на современном этапе можно рекомендовать следующую схему лечения, направленную на элиминацию из организма возбудителей: первоначальное проведение 14-дневного курса лечения мидекамицином в сочетании с иммунокорректором;

- при возникновении обострения бронхиальной астмы на фоне респираторной инфекции показана «пульс-терапия» азитромицином (возможно в сочетании с иммунокорректором).

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корнюшин, Роман Алексеевич, 2004 год

1. Абдылдаев Т.Т. Бронхиальная астма у детей с клещевой сенсибилизацией. Автореф. дисс.к.м.н. - М.,1990. - С.25

2. Авдеев С.Н., Авдеева О.Е. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких.// Consilium Medicum. 2001. - Том 3, №3. - С. 121 - 127.

3. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. Пролонгированные /32 агонисты: место в терапии обструктивных болезнях легких.// Consilium Medicum. - 2001. -Том 3, №3. - С.114 - 121.

4. Алексеева Т.А., Лукманова Ф.Ф. Об иммунологических взаимоотношениях вируса гриппа и пыльцы амброзии.// Иммунология. -1980, №2. С.80 - 82.

5. Аматуни В.Г., Малаян К.Л., Захарян А.Н. Влияние однократного приема нифедепина, интала и эссенциале на содержание в крови Са, гидроперикесей и простогландинов у больных астмой.// Тер. архив. 1992, №3.-С.61 -64.

6. Байжомартов М.С., Прозоровский С.В., Царевский Л.П. Этиопатогенез и ускоренная лабораторная диагностика микоплазменной пневмонии. Алма - Ата, Казахстан, 1988. - С. 164.

7. Балаболкин И.И. Современные подходы к фармакотерапии аллергических заболеваний у детей.// Клин. фарм. и терапия. 1996, №5. -С.84- 86.

8. Балаболкин И.И., Лукина О.Ф., Гончарова Н.В., Кривцова С.А. Применение аколата у детей с атопической бронхиальной астмой.// Педиатрия. 2000, №2. - С. 14 - 16.

9. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1985.-С.176.

10. Бикташева А.Р., Эткина Э.И., Аглиулина Ф.Г. и др. Внутриклеточная инфекцмя в развитии детской астмы.// Пульмонология. -1999. Приложение. 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сб. резюме. - С.89.

11. Вишнякова Л.А. Роль различных микроорганизмов м инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы.// Тер. архив. 1990, №11.- С.59 - 62.

12. Геппе Н.А. Бронхиальная астма у детей: комплексный подход к терапии.// Consilium Medicum. 2001. - Том 3, №3. - С.133 - 138.

13. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.:Медицинская книга. Н.Новгород: НГМА, 2000. - С.192.

14. Дудина О.В., Пань Лю Лан. О некоторых терапевтических возможностях интала.// Пульмонология. 1997, №3. - С.53 - 57.

15. Дуранте Т.О., Алекса В.И. Интал в лечении бронхиальной астмы.// Сов. медицина. 1980, №6. - С.60 - 64.

16. Евсюкова И.И.// Педиатрия. 1997, №3. - С.77 - 80.

17. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей.// Автореф. дисс.д.м.н. М.,2001.-С.27.

18. Зайцева О.В., Левшин И.Б., Лаврентьев А.В. и др. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей. Ассоциированной с Chlamidia pneumoniae.// Педиатрия. 1999, №1. — С.29 -33.

19. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Микоплазменная инфекция у детей с бронхиальной астмой.// Материалы научно -практической конференции педиатров России «Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика». М.,1999. - С.20.

20. Запруднов A.M., Съемщиков Ю.А., Бадяева С.А., Рудинцева Н.В. Особенности хламидийной инфекции у детей с нефрологической, урологической и гинекологической патологией.// Педиатрия. 1999, №1. -С.23-26.

21. Захрауи С. Некоторые внутриклеточные патогены и бронхиальная астма у детей.// Автореф. дисс.к.м.н. М.,1999. - С.24.

22. Козлик О.В., Балаболкин И.И., Реутова B.C. Ближайшие и отдаленные результаты длительной терапии ИГС детей с бронхиальной астмой.// Педиатрия. 2000. №2. - С.34 - 41.

23. Кузьменко Л.Г. Тимомегалия у детей первых 3 лет жизни. Дисс. д. м. н. (14.00.09). М., 1988. - С. 304.

24. Кузьменко Л.Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний.// Детские инфекции. 2003, №1. - С.54 - 57.

25. Кузьменко Л.Г., Соколов А.Л., Капустин И.В. и др. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза и хламидиоза.// Педиатрия. -1999, №1. С.15 - 20.

26. Кузьменко Л.Г., Захрауи С., Брилькова Т.В. и др. Опыт применения сумамеда в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой.// Вестник РУДН: Серия «Медицина». 1999, №2. - С.93 - 97.

27. Кузьменко Л.Г., Тюрин Н.А., Брилькова Т.В. и др. Макролиды в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с Mycoplasma pneumoniae.// .// Вестник РУДН: Серия «Медицина». 2002, №4.-С.6- 11.

28. Лисин В.В., Кореняко И.Е. Респираторный микоплазмоз: научный обзор.// Обзорная информация ВНИИМИ «Медицина и здравоохранение», серия «Эпидемиология, вирусология и инфекционные заболевания». -М.,1988, вып.1. С.31.

29. Медицинская микробиология.// Под. ред. В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - С.1183.

30. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма у детей раннего возраста.// Бронхиальная астма у детей. Под. ред. С.Ю. Каганова. М.: Медицина, 1999. - С. 199 - 211.

31. Нисевич Л.Л. Особенности противовирусного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой.// Детский доктор. 2000, №3. - С. 19 - 22.

32. Нисевич Л. Л., Романова Л. А. и др. Значение острых респираторных вирусных заболеваний в развитии и течении атопической бронхиальной астмы.// Вопросы охраны материнства и детства. 1988, №8. - С.23 - 26.

33. Овсянников Д.Ю. Бронхообструктивный синдром у детей, ассоциированный с микоплазменной, хламидийной и пневмоцистной инфекцией.// Автореф. дисс.к.м.н. М.,2002. - С.24.

34. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Петрозаводск: Изд. ПТУ, 1997. - С.70.

35. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. - С.285.

36. Пронина Е.В., Игнатьева С.М. Кандидоз бронхов как осложнение горионотерапии бронхиальной астмы у детей.// 7 Нац. конгресс по болезням органов дыхания. Сб. резюме. М.,1997. - С.81.

37. Регистр лекарственных средств в России. Ежегодный сборник. -Выпуск 10.-2003.-С.786.

38. Роль фармакокинетических характеристик ингаляционных глюкокортикостероидов в выборе противовоспалительной терапии бронхиальной астмы (анализ литературы).// Моск. мед. журнал. 1997. -№9. - С.44 - 47.

39. Романова Л. А. Респираторные вирусные инфекции и аллергические (атопические) болезни органов дыхания у детей.// Автореф. дисс. .к.м.н. — М., 1982.-С.20.

40. Рылеева И.В. Бронхиальная астма у детей с бытовой сенсибилизацией.// Автореф. дисс.к.м.н. М., 1992. - С.20.

41. Садовникова Н.В. Особенности хламидийной инфекции у детей. Эпидемиология, клиника, диагностика и лечение.// Автореф. дисс.к.м.н. -М., 2001.-С.23.

42. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М., 1987. - С.91 - 92.

43. Смоленов И.В. Астма и свистящие хрипы, индуцированные вирусной инфекцией.// Consilium Medicum. 2001. - Приложение. «Бронхиальная астма, аллергический ринит и конъюнктивит». Клинические рекомендации под ред. А.Г.Чучалина. - С. 9 - 14.

44. Соколов А.Л., Копанев Ю.А., Алешкин В.А. и др. Комплексный иммуноглобулиновый препарат в педиатрической практике.// Вестник РУДН: серия «Медицина». 1999, №2. - С.35 - 39.

45. Солдатов Д.Г. Вирусиндуцированная бронхиальная астма.// Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалина. Т.2. - М.: Агар. - С.118 -125.

46. Сопхал Мунг. Роль цитомегаловирусной инфекции в развитии бронхиальной астмы.// Автореф. дисс.к.м.н. М., 1996.

47. Страчунский Л.С., Жаркова Л.П., Авдеева Т.Т. и др. Первое в России контролируемое сравнительное исследование антибиотиков у детей: макропен vs эритромицин.// Педиатрия. 1995, №4. - С. 123 - 128.

48. Стрельцов И.М. Клинические аспекты респираторного микоплазмоза у детей.// Актуальные проблемы пульмонологии детского возраста. Тезисы докл. М., 1985. - С.64 - 65.

49. Студеникин М.Я., Соколова Т.С. и др. Аллергические болезни у детей. М.: Медицина, 1986. - С.288.

50. Тайлед в педиатрии.// Медицинский курьер. 1997. - С.39 - 40.

51. Терлецкая Р.Н. Значение пищевой аллергии при бронхиальной астме у детей раннего возраста.// Автореф. дисс.к.м.н. М., 1982.

52. Тищенко М.С., Серебряков М.Ю., Чайка Н.А. Хламидийная инфекция.// Рекоменд. для врачей. С. - Пб., 1996. - С.З - 24.

53. Тюрин Н.А. Бронхиальная астма у детей.// Вестник РУДН: серия «Медицина». 1999, №2. - С.61 - 64.

54. Тюрин Н.А., Сопхал Мунг, Батюнина Н.Ф. и др. Бронхиальная патология при цитомегаловирусной инфекции у детей.// Сборник резюме 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996.-С.144.

55. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств, формулярная система, выпуск 2. М., 2002. -С.561.

56. Федосеев Г.Б., Вишнякова А.В, Соболев А.В. Инфекционная зависимость у больных бронхиальной астмой.// Бронхиальная астма. Под ред. Г.Б. Федосеева. С - Пб.: Медицинское информационное агентство, 1996.-С.147-160.

57. Филин В.А., Рудинцева Н.В., Ситкина J1.H. Инфекция, вызванная Chlamidia trachomatis у детей: частота выявления, диагностика и лечение.// Педиатрия. 1999, №1. - С.20 - 22.

58. Хусаинов Х.А., Мавзютов А.Г., Гашимов Д.Т. и др. «Актуальные проблемы детской и подростковой гинекологии и эндокринологии». Материалы 2 Республиканской научно практической конференции. -Уфа, 1996. - С.ЗЗ - 35.

59. Цинзерлинг А.В., Вуду Г.А. Внутриутробный микоплазмоз. -Кишинев, 1986.-С. 190.

60. Чусов А.В. Кромолин в лечении бронхиальной астмы.// Клин, фармаколог, и терапия. 1995, №4. - С.92.

61. Чучалин А.Г., Калманова Е.Н. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.// Consilium Mtdicum. 2001. - Том 3, №3. - С. 127 - 133.

62. Шмидт Е.И., Тец В.В. Роль бактерий в аллергии.// Общая аллергология. Т.1. Под ред. Г.Б. Федосеева. С. - Пб.: «Нордмед - Издат», 2001.-С.51 -78.

63. Allegra L, Blasi F et al.// Eur. Resp. J. 1994. - Vol.7, №12. - P.2165 -2168.

64. Allegra L. // Chlamydia pneumoniae and respiratory disease. Berlin, 1997.-P.5.

65. Agostoni C., Giovannini M., Fraschini F. et al. Comparison of miocamycin versus amoxycillin in lower respiratory tract infections in children.// J. Int. Med. Resp. 1988. - №16 - P.305 - 311.

66. Bel E.H. et al. The long term effects of nedocromil sodium and beclometasone dipropionat on bronchial responsiveness to metacholine in nonatopic asthmatic subjects.// Am. Rev. Respir. Dis. - 1990. - Vol. 141. - P.21 -28.

67. Black P.N., Scicchitano R., Jeakins C.R., et al. Serological evidence of infection with Chlamydia pneumoniae is related to the severity of asthma.// Eur. Resp. J. 2000. - Vol.15. - P.254 - 259.

68. Blotta M.N. et al. Corticosteroids inhibit IL -2 production in human monocytes and enhance their capacity to induce IL 4 syntesis in CD4+ lymphocytes. //J. Immunol. - 1997. - Vol 158. -№12. - P.889-895.

69. Boehm U., Klamp Т., Croot M., Howard J.C. Cellular responses to interferongamma. // Amm. Rev. Immunology. 1997. -Vol.l5.-P.749-759.

70. Boscheto P. et al. Effect of antiasthma drugs on microvascular leakage in guenia pig airways.// Am. Rev. Respir. Dis. - 1989. - 139(2). - P.416 -421.

71. Brugman S.M., Larsen G.L. Asthma in infants and small children.// Clin. Chest. Med. 1995. - Vol. 16, №4. - P.637 - 656.

72. Brunette M.G., Lands L.Thibodeau L.P. Childhood asthma prevention of attacks with short term corticosteroid treatment of upper respiratory tract infection.// Pediatrics.-1988-Vol.81 -P.624-629.

73. Busse W.W. The precipitation of asthma by upper respiratory infections.// Chest. 1985. - Vol.87, №1. - Suppl. - P.44 - 48.

74. Busse W.W., Orr. N.S. et al. International symposium on nedocromil sodium, Paris, 1988.// Proceedings. Drags. -1989.-Vol.37(suppl.l). P.l - 137.

75. Carlsen K.F., Orsfavik I., Leegeard J., Hoeg H. Respiratory virus infection and aeroallergenes in acute bronchial asthma.// Arch.Dis.Child. 1984. -Vol. 59, №4.-P. 310-315.

76. Carlone S. et al. Effects of fenoterol on oxygen transport in patients with chronic airflow obstruction.// Chest, 1988, 93 (4), 790—794.

77. Carstairs J. et al. Autoradiografic visualization of beta-adrenoreceptors subtypes in human lung.// Am. Rev. Respir. Dis., 1985, 132, 541—547.

78. Chapman K., Smith D., Rebuck A. et al. Hemodynamic effects of an inhaled ft- agonists.// Clin. Pharmacol. Therp., 1984, 35 (6), 762-767.

79. Chapman K., Smith D., Rebuck A., Leenen F. Hemodynamic effects of inhaled apratropium bromide alone and combined with an inhaled /32- agonist.// Am. Rev. Respir. Dis., 1985, 132 (4), 845-847.

80. Chandler D. K. F., Grabowski A.W., Rabson A. S. et al.// Isr. J. Med. Sci.— 1987.—Vol.23.—P. 580—584.

81. Chung K., Dent G., Barnes P. Effect of salbutamol on bronchoconstriction, bronchial hyperresponsiveness and leucocyte responses induced by platelet activating factor in man.// Thorax, 1989, 44 (2), 102-107.

82. Chung F., Fabbri L.M. et al. Asthma.// Eur. Respir. Monograph, 2003. -Vol. 8.-P.283.

83. Clark T.J.// Eur.J.Respir.Dis. 1982 - Suppl.122. - P.235 - 242.

84. Chmiak R.M. et al. A dou ble blind multicentr - group comparative study of the efficacy and savety of nedocromil sodium in the management of asthma North American Nivade Study Group.// Chest. -I990.-Vol. 97.-P 12991306.

85. Cochrane G. Bronchial asthma and the role of (32 agonists.// Lung, 1990, 168 (suppl.), 66-70.

86. Coleman A, Leary W., Asmal A. Cardiovascular effects of fenoterol.// S. Afr. Med. J., 1973, 47 (14), 618-620.

87. Cooc P.J. Honeybourne D. // Presse Med. 1995. - Vol. 24 № 5. - P. 278 - 282.

88. Corne J.L. Viruses and asthma.// Clin.Asthma Rev.-1997.-Vol. 1,№5.-P.71-76.

89. Cunningham A.F., Johnston S.L., Julious S.A., Lampe F.C., Chronic chlamydia pneumoniae infection and asthma exacerbations in children.// Eur. -Respir. J. -1998 Feb.,№(2) P.345.

90. Dames P.J. Advances inhaled steroids therapy.// Eur.Respir. Rev.-1994.-Vol.4. -№21. P.295-300.

91. De Jongste J.C. Anti inflammatory treatment of childhood asthma: cromoglycate and nedocromil as non - steroidal alternatives ?// Introduction. Mediators Inflamm. - 1994. - 3(suppl.l). - S.5.

92. Deal. E.G., Mc Fadden E.R., Ingram R.H. et al. Role of respiratory heat exchange in production of exercise indused asthma.// J.Appl.Physio. 1979 -Vol.4.-P.467-475.

93. Demoly P., Jaffuel D. et al.// Presse. Med. 1996. - Vol.25(40). -P.2025 -2030.

94. Demoly P. et al. Le ou les genes de T'asthme allergique?// Presse. Med. 1993,-Vol. 22.-P.817-821.

95. Djokic S., Kobrehel G., Lazarevski G. Antibacterial in vitro evaluation of 10-dihydro-10-deoxo-11-azaerythromycin A: synthesis and structure activity relationship of its acyl derivatives.// J. Antibiot., 1987,40 P.l 006-1015.

96. Eigen H. et al. Evalvation of the addition of cromolyn sodium to bronchodilatator maintenance therapy in the long term management of asthma.// J. Allergy Clin Emmanuel. 1987. - Vol.80.-P. 612-621.

97. Emre U., Roblin P. M., Gelling M. et al. The association of Chlamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in children.// Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994. - Vol. 148, №7. - P. 727-732.

98. Emre U., Sokolovskaya N., Roblin P. M. et al. Detection of anti-Chlamydia pneumoniae IgE in cyildren with reactive airway disease.// J. Infect. Dis. 1995. -Vol. 172, №1.-P. 265-267.

99. Endres P. Acuter Asthmanfall und status Asthmaticus. // Med. Welt. -1982. -Bd. 33, №21.-S. 772-774.

100. Esposito S., Principi N. Asthma in children: are chlamydia or mycoplasma involved? // Pediatr. Drags. 2001. - Vol. 33. - P. 159-168.

101. Fass R. Erythromycin, clarithromycin, and azithromycin: use of frequency distribution curves, scattergrams, and regression analyses to compare in vitro activities and describe cross-resistance.// Antimicrob. Agents Chemother., 1993. 37. - P.2080-2086.

102. Fernald G. W., Clyde W.A. Mycoplasmas of Man, Animals, Plants and Insects. Paris. — 1974. — Congr. Int. Bordeaux. — Vol. 33. — P. 421— 428.

103. Foucard T. The wheezy child.// Acta Paediatr. Scand. 1985. - Vol. 74, №2. -P. 172-178.

104. Foulds G., Shepard R., Johnson R. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues.// J. Antimicrob. Chemother., 1990. -25. P.73-82.

105. Frick O.L. Role of viral infections in asthma and allergy.//N Y.: Elsevier Science Publ., 1983.

106. Galar A., Chroszy Krd. Moraawska Z.// Pol. Tyg. Lee. - 1992. - Vol. 47, №31-33,-P. 683-685.

107. Garland L.G. Pharmacology of prophylactic anti-asthma drugs.//C.C. Page, P.l.

108. Girard A.E., Cimochowski C.R., Faiella J.A. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection.// J. Antimicrob. Chemother., 1996, 37 (suppl. С). P.9-19.

109. Gladue R., Bright G., Issacson R. et al. In vitro and vivo uptake of azithromycin by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at sites of infection. Antimicrob. Agents Chemother, 1989, 33. P.277-282.

110. Hahn D. Chlamydia pneumoniae and asthma.// Chlamydia pneumoniae and respiratory dusease. Berlin, 1997. - P. 7.

111. Hahn D. L., Dodge R., Golubjatnikov R. Association of Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis and adult-onset asthma.// JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 225-230.

112. Hahn D. L., Golubjatnikov R. Asthma and chlamydyal infection: a case series.// J. Fam. Pract. 1994. - Vol. 38, №6. - P. 589-595.

113. Hahn D. L. Chlamydia pneumoniae infection. Ed. Allegra L., Blasi F. Milan, Shpringer-Verlag, 1995. - P. 65-75.

114. Hahn D. L.// Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1995. - Vol. 149, №2. - P. 219-221.

115. Hahn D. L. Chlamydia pneumoniae and respiratory disease.-Berlin,1997 -P.7.

116. Jado T. et al. Assosiation of Mycoplasma pneumoniae antigen with inicial oncet of bronchial asthma.// Am.M.J. «Respir.Crit.Med.». 1994. -Vol.149, №5.-P.1348- 1353.

117. Johnston S.L., Pattemore P.K., Sanderson G. et al. Community study of the role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children.// BMJ. 1995. - N 310(6989). -P. 1225-1229.

118. Kay A.B. et al. Disodium cromoglicate inhibitis activation of human inflammatory cells in vitro.// J. Allergy Clin. Immunol. -1997.-Vol.80.-P.l-8.

119. Kenny G.E., Cartwright F.D. Effect of pH on killing of Mycoplasma pneumoniae by azithromycin.// The 36th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. New Orleans, 1996: abstr. E69.

120. Kraft M., Cassel G. H., Aerni M. et al. Mycoplasma pneumoniae as a cofactor in the pathogenesis of chronic asthma.// Eur. Resp. Society. Annual Congress. -Berlin, 1997.-A. P2097.

121. Lagerfort A., Pedersen S. Effects of long term treatment with an inhalled corticosteroids growth and pulmonary function in asthmatic children.// Respiratory Medicins. -1994. Vol.88.-P.373-381.

122. Lalak N.J., Morris D.L. Azithromycin clinical pharmacokinetics.// Clin. Pharmacokinet., 1993, 25 P.370-374.

123. Leung K.B. Effects of the addition of sodium cromoglycate and nedocromil sodium of histamine secretion from human lung mast cells.// Thorax. 1988. Vol. 43.-P.756-761.

124. Li J.T.C., Connel E.J. //Ann Allergy-1987, Vol.59. P.321-333.

125. Lin C.-Y., Kuo Y.C., Lin W.T., Lin C.C. Immununomodulation of influensa virus infection in the precipitating asthma attack.//Chest. 1988. - Vol. 93,№6.-P. 1234-1238.

126. Lode H., Boechk M., Schaberg T. et al. Pharmacology of the new macrolides, azalides and streptogramins.// 1 st Int. Conf. on Macrolides, Azalides and Streptogramins, 1992 14.

127. Mackenzie C.A., Wales J.R.H. Growth in asthmatic children.// Brit. Med. J. -1991 Vol.303 .-P.416.

128. Mellis S. Review of the cellular basis of intra- and extracellular activity of azithromycin.// 2nd Int. Conf. on Macrolides, Azalides and Streptogramins, 1994-44.

129. Moore L., Summers P., Humbert J., et al. Synergism between azithromycin and TNF-primed PMNs in cidal activity against Chlamidia.// The 30th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Atlanta, 1990: abstr. 157.

130. Nelson H.S.// Curr.Pulm.Med. 1996. - Vol.2,№1. - P.35 - 39.

131. Neu H.C. Bacterial resistance to other agents.// Antibiotics in Laboratory Medicine. Lorian V. (Ed.). 3rd ed. Baltimore etc., 1991. P.714-722.

132. Olsen K.M., San Pedro G.S., Gann L.P., et al. Intrapulmonary pharmacokinetics of azithromycin in healthy volunteers given five oral doses.// The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Strep-togramins. Lisbon, 1996: abstr. 4.09.

133. Panteix G., Guillaumond В., Harf R. et al. In vitro concentration of azithromycin in human phagocytic cells.// J. Antimicrob. Chemother., 1993. -31 -P. 1-4.

134. Pedersen S. Safety aspects of corticosteroids in children.// Eur.Respir.Rev. 1994. - Vol.4(17). - P.33 - 43.

135. Perrin-Fayolle M., Pacheco J., Biot N. Asthma and Bacterial infections.// Rev. Inst. Pasteur. 1982. - T. 15, №1. -P. 61-67.

136. Periti P., Mazzei Т., Mini E., et al. Clinical pharmacokinetic properties of the macrolide antibiotics. Effects of age and various pathphysiological states (part I).//Clin. Pharmacokinet., 1989, 16. P.193-214.

137. Petersen W., Karup Pedersen F. et al.// Allergy. - 1996. -Vol.51,№12. - P.870 - 875.

138. Petty T.L., Rolens D.R. et al. Cromolin sodium is effective in adult chronic asthmatics.//Am. Rev. Respir. Dis.-1989.-Vol. 139,№3.-P.694-701.

139. Price J.F. Corticosteroids and other antiinflammatory agents in the treatment of children.// Eur.Respir.Rev. 1994. - №4(17). - P.27 - 32.

140. Romian Pauwels. SRS A to leukotrienes. The dauning of a new treatment.// Eds.S.Holgate, Sven - Erik Dahlen. - Toronto, 1996. - P.321 - 324.

141. Rosenbush J. et al.// Abstr. 7th. Congr.Im. Baden, Austria, 1988.1. P.32.

142. Rossi О. V., Kinnula V. L., Tuokko H., Huhti E. Respiratory viral and Myco-plasma infections in patients hospitalized for acute asthma. // Monaldi. Arch. Chest Dis. 1994. - Vol. 49, №2. - P. 107-111.

143. Sacoi H., Shimada Т., Fujiwara Т., Matsuse H. High-dose inhalation therapy of sodium cromoglicate is effective in steroiddepended asthma patient.// Allergy Clin.Immunol.news.-1994.-Suppl.2.-H.S383.

144. Sakamoto H., Ida S. , Takishima T. Effect of influensa virus infection on allergic sensibilisation to aeroslised ovalbumin in mice.// J. Immunol. 1984. -Vol. 132, №5.-P. 2614-2617.

145. Salome C, Schoeffel R, Yan K. et al. Effect of aerosol fenoterol on the severity of bronchial hyperreactivity in the patients with asthma.// Thorax, 1983, 38 (11) P.854-858.

146. Seggev J. S., Lis I., Simantov R. et al. Mycoplasma pneumonia is a frequent cause of exacebration of bronchial asthma in adults.// Ann. Allergy. -1986. -Vol. 57, №4.-P. 263-265.

147. Sharp J., Workshop No. 2: bronchodilatator therapy and arterial blood gases.// Chest, 1978, 73 (6, suppl.) P.980.

148. Shelley M. et al.// Brit.Med.J. 1996. - Vol.313,№2. - P. 1124 - 1126.

149. Shemez-Avni Y., Lieberman D. Chlamydia pneumonial born with ciliostasis in ciliated bronchial epitelial cells. // J. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 171. -P. 1274-1278.

150. Sifrim D., Janssens J., Vantrappen G. Effect of midecamycin acetate on gastrointestinal motility in humans.// Int. J. Clin. Pharm., 1992, 12 P.71-79.

151. Tarani L., Teggi A., Bruni L., et al. Studio preliminare sulla far-macocinetica della miocamicina nell'eta pediatrica.// Riv. Inf. Ped., 1989, 4. -P.251-255.

152. Tipirneni P., More B. S., Hyde G. S. et al. IgE antibodies to Mycoplasma pneumoniae in asthma and other atopic diseases. // Ann. Allergy. -1980.-Vol. 45, №1.-P. 1-7.

153. Tomazic J., Kotnic V., Wraber B. et al. In vivo effect of azitrhmycin on human leucocyte bactericidal functions.// 6th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Inf. Dis., 1993, 122.

154. Toogood J.H. Complications of topical steroid therapy for asthma.// Am.Rev. Respir.Dis.-1990-Vol. 141 .- P.89-96.

155. Van Ganse E. et al. Effects of antihistamines in adult asthma: a metaanalysis of clinical trials.// Eur.Respir.J. 1997. - 10. - P.2216 - 2224.

156. Von Hertzen L., Isoaho R., Leinonen M. et al. Clamydia pneumoniae antibody in chronical obstructive lung disease. 1996. - Int. J. Epidemiol. - Vol 25, №3.-P. 658-664.

157. Wanner A. The ideal bronchodilatator.// Arch.Intern.Med. 1979. -Vol.139(4). - P.399 - 400.

158. Welliver R.C. RSV and chonic asthma.// Lancet. 1995. -№346(8978) - P 789-790.

159. Williams I., Phipps R. et al. Sympathomimetic agonists stimulate mucus secretion into human bronchi.// Thorax, 1981, 36 (3). P.231.

160. Wise R., Andrews J.M., Honeybourne D., et al. The penetration of azalides and macrolides into the respiratory tract.// The 2nd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice, 1994: abstr. 193.

161. Wolther O., Pedersen S. A controlled study of linear growth in asthmatic children during treatment with inhaled glucocorticosteroids.// Pediatrics. -1992. -Vol 89. -P.839-842.

162. Wolther O., Pedersen S. Growth of asthmatic children during treatment with budesonide.// Brit. Med.J. -1991-Vol.303.-P.163-165.

163. Wolther 0., Pedersen S. Short term growth during treatment with inhaled fluticasone dipropionate and beclometasone dipropionate.// Arch.Dis.Child. 1993. - Vol.68.-P.673-676.

164. Zuwallack R.L. et al.// Allergy Clin.Immunol. 1997. - Vol.99, №3. -P.279 - 285.

165. Корнюшин Роман Алексеевич Сравнительная эффективность современных методов лечения детей с бронхиальной астмой, инфицированных Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и микроорганизмами семейства1. Chlamydiaceae