Интерлейкин-4 и интерферон-\Nc у детей с бронхиальной астмой, инфицированных M. pneumoniae, M. hominis и микроорганизмами семейства Chlamidiaceae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Меркулова, Виктория Юрьевна

• Меркулова, Виктория Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меркулова, Виктория Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Интерлейкин-4 и интерферон-^ в генезе различных вариантов бронхиальной астмы у детей (обзор литературы).

1.1. Иммунно-биологические свойства цитокинов ИЛ-4 и ИФН-у.

1.2. Роль ИЛ-4 и ИФН-у в развитии аллергических заболеваний.

1.3. Бронхиальная астма, иммунологические основы и связь с инфекцией.

Глава 2. Объект и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2. 1. Исследование иммунного статуса.

2. 2. 2. Диагностика микоплазменной, хламидийной инфекций.

2. 2. 3. Определение концентрации цитокинов ИЛ-4 и ИФН-у.

Глава 3. Общая характеристика группы детей с бронхиальной астмой.

3. I. Клиническая характеристика наблюдавшейся группы.

3. 2. Клиническая картина обострения бронхиальной астмы.

3. 3. Изменения системы крови, биохимических показателей.

3.4. Исследование функции внешнего дыхания.

3.5. Показатели иммунного статуса.

3.6. Инфицированность наблюдавшихся детей возбудителями микоплазмоза, хламидиоза.

3.7. Влияние препарата макролидного ряда азитромицнна на титры антител к микоплазменной и хламидийной инфекции.

Глава 4. Концентрация в крови ИЛ-4 и ИФН-у у детей с бронхиальной астмой, инфицированных микробами семейства Chlamydiaceae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis.

4. 1. Определение концентраций исследуемых цитокинов в группе наблюдения и группе сравнения.

4. 2. Характеристика групп пациентов в зависимости от концентраций исследуемых цитокинов.

4. 3. Влияние атопического дерматита на уровень исследуемых цитокинов и

4. 4. Влияние сезонного аллергического ринита на уровень исследуемых цитокинов и IgE.

4. 4. Влияние длительности заболевания бронхиальной астмой на уровень исследуемых цитокинов и IgE.

4. 5. Влияние базисной противовоспалительной терапии на уровень исследуемых цитокинов и IgE.

4. 6. Влияние тяжести приступа на уровень исследуемых цитокинов и IgE.

Обсуждение результатов

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интерлейкин-4 и интерферон-\Nc у детей с бронхиальной астмой, инфицированных M. pneumoniae, M. hominis и микроорганизмами семейства Chlamidiaceae»

Актуальность проблемы

В настоящее время из бронхолегочных заболеваний особое внимание исследователей привлекает бронхиальная астма. В течение XX столетия она трансформировалась из редко наблюдаемых в клинической практике болезней в одну из наиболее распространенных. Это заболевание на сегодняшний день представляет не только серьезную медицинскую проблему, но и социальную, экономическую, гуманистическую. Частота ее в детской популяции среди школьников в России колеблется в пределах 3 -12% (Научно-практическая программа "Бронхиальная астма у детей; диагностика, лечение и профилактика" - 2004).

В последние годы широкое распространение получила концепция бронхиальной астмы как заболевания, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление дыхательных путей, результатом которого является возникновение или усиление бронхиальной гиперреактивности; и было сделано заключение, что бронхиальная астма - это единая нозологическая форма болезни (Бронхиальная астма. Глобальная стратегия, 1996).

Такое утверждение вызвало возражение у целого ряда исследователей. С одной стороны, против данного утверждения выступили патофизиологи, поскольку воспаление, являясь типовым патологическим процессом, встречается при самых разнообразных заболеваниях, имеющих свою этиологию, свои механизмы развития и клинические проявления.

Таким образом, воспаление какого-либо органа - это диагноз синдромный, а не нозологический. В этом плане астма, как воспалительное заболевание бронхов, не является исключением, чтобы перевести синдромный диагноз в нозологический следует указать этиологию этого состояния. И только тогда "появится представление о патогенезе и определенных клинических проявлениях, связанных с механизмом развития. Без причины нет нозологической формы" (В.И. Пыцкий, 1999).

С другой стороны, клиницисты, приняв предложенную концепцию, не сумели добиться однотипных результатов лечения бронхиальной астмы у детей с помощью СИТ-терапии (Воротилина М.С., 1999), и в то же время получили хорошие результаты лечения, направив свои усилия на элиминацию некоторых возбудителей из организма больных бронхиальной астмой (Кузьменко Л.Г. и соавт., 1999; 2002; 2003; Зайцева О.В., 2001; Киселева Н.М. и соавт., 2001). Последнее позволяет допустить, что в генезе бронхиальной астмы определенную роль может играть бактериальная аллергия, в том числе аллергия замедленного типа, на что особое внимание обращает Федосеева В.Н., 1999.

При бронхиальной астме возможны разные типы воспаления, что определяет гетерогенность как патогенетических механизмов болезни, так и клинических ее проявлений, диагностических и лечебных подходов [Федосеев Г.Б., 1998J. Гетерогенность бронхиальной астмы давно замечена клиницистами. В 1947 году F.Rackemann (1947) впервые предложил выделить экзогенную и эндогенную бронхиальную астму (атопическую и неатопическую). В дифференциальной диагностике помимо клинических особенностей, в настоящее время представлены новые данные, характеризующие иммунный статус и цитокиновый профиль заболевания.

В настоящее время важнейшая роль в регуляции иммунного ответа отводится растворимым медиаторам, продуктам взаимодействующих клеток - цитокинам.

Оценка цитокинового статуса, как на местном, так и на системном уровне при различных патологических процессах и заболеваниях является существенным дополнением к пониманию их патогенеза, комплексной оценке состояния больного и выбору рациональной терапии. В целом, уровни цитокинов отражают текущее состояние работы иммунной системы и развития защитных реакций организма.

Основным моментом в патогенезе бронхиальной астмы является преимущественная дифференцнровка Т-хелперов в Т-хелперы 2-го типа, которые продуцируют ИЛ-4, ИЛ-5 и ряд других цитокинов, происходит усиление синтеза IgE. Вышеуказанные цитокины инициируют и поддерживают аллергическое воспаление (S. Romagnani и соавт., 1989).

ИФН-у является главным медиатором клеточного иммунитета. Этот цитокин синтезируется Т-лимфоцитами 1-го типа и играет главную роль в качестве макрофаг-активирующего фактора, стимулятора функциональной активности Т-лимфоцитов киллеров и NK-клеток. В клинической практике изучение уровня ИФН-у важно при инфекциях, вызванных внутриклеточными патогенами [Демьянов А.В. и др., 2003]. В то же время при атопнческой форме ИЛ-4 повышен, а ИФН-у - находится на нормальном уровне, тогда как при неатопической форме ИЛ-4 находится на нормальном уровне, а ИФН-у и ИЛ-2 повышены [Wolker С. et al., 1993].

При всем индивидуальном клиническом разнообразии большинства заболеваний легких, они, как правило, протекают в рамках одного из возможных типов воспаления (инфекционное острое экссудативное -пневмония, инфекционное хроническое пролнферативное - хронический бронхит, иммунное воспаление — альвеолиты н т.д.).

Если для атопнческой астмы, больные которой представляют собой наиболее гомогенную группу, типично классическое аллергическое воспаление бронхов как результат IgE- опосредованной гиперчувствителыюсти немедленного типа, то для неатопической, вероятно, гетерогенной самой по себе, характерны различные варианты воспаления бронхов [Федосеев Г.Б., 1998], при этом аллергическое воспаление присутствует всегда, как неотъемлемая часть бронхиальной астмы, но его течение осложняется другими типами воспаления (инфекционным, аутоиммунным), что меняет цитокиновый профиль и сказывается на клинической картине.

Ведущая роль в развитии бронхиальной астмы у детей принадлежит эндогенным факторам (атопня, наследственность, гиперреактивность бронхов), которые в сочетании с различными экзогенными факторами (аллергены, лекарственные средства, вакцины, респираторные вирусы, экологические воздействия, психоэмоциональный стресс) приводят к клинической манифестации заболевания. В связи с такой гетерогенностью факторов риска возникновения бронхиальной астмы и механизмов ее развития ряд исследователей считает бронхиальную астму не единой нозологической единицей, а синдромом [Godard Ph., 1997., Lane D., 1979], состоянием дыхательных путей [Адо А.Д., 1976], типовым патологическим процессом [Федосеев Г.Б. и др., 1996]. Некоторые исследователи выделяют клинико-патогенстическне варианты заболевания [Хаитов P.M., 2002; Федосеев Г.Б. и др., 1988; Шанин В.Ю., 1997].

Одним из таких вариантов является ннфекционно-зависнмая бронхиальная астма. В последние годы широко обсуждается роль мнкоплазм и хламиднй в развитии бронхиальной астмы. Установлено, что М. Pneumoniae и С. Pneumoniae могут обусловить как дебют заболевания, так и явиться причиной его обострения и тяжелых вариантов течения [Гавалов С.М. и др., 1999; Кузьменко Л.Г., 1999; Геппе Н.А., 2002; Гранитов В.М., 2002; Зайцева О.В. и др., 1999; Захрауи С., 1999 н др.].

При инфицировании больных бронхиальной астмой внутриклеточными патогенами возникает довольно противоречивая ситуация. С одной стороны хламидии и мнкоплазмы формируют и поддерживают гиперреактивность бронхов, с другой стороны аллергия и внутриклеточная инфекция требуют дифференцировки TliO в противоположные, взаимоисключающие стороны.

В связи с тем, что одним из маркеров атопической бронхиальной астмы является IgE, актуальным представляется определение уровней ИЛ-4 и ИФН-у во взаимосвязи с IgE у пациентов с бронхиальной астмой, в условиях инфицирования М. Pneumoniae, М. hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae.

Цель работы:

Выявить взаимосвязь сывороточной концентрации ИЛ-4 и ИФН-у с инфицированностыо микробами семейства Chlamydiaceae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis и клиническими особенностями бронхиальной астмы у детей.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию ИЛ-4, ИФН-у и IgE в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой в приступном и раннем послеприступном периоде, инфицированных M.pneumoniae, M.hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae.

2. Сопоставить концентрацию ИЛ-4, ИФН-у и IgE в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой в приступном и раннем послеприступном периоде с инфицированностыо микоплазмами и хламиднями.

3. Выяснить влияние сопутствующей аллергической патологии при бронхиальной астме у детей на уровень ИЛ-4, ИФН-у и IgE.

4. Сравнить клиническую картину заболевания, уровень цитокинов и IgE у детей, инфицированных M.pneumoniae, M.hominis и микроорганизмами семейства Chlamydiaceae, имеющих сопутствующие аллергические заболевания.

5. Оценить динамику титров специфических антител к М. pneumoniae, М. hominis и микроорганизмам семейства Chlamydiaceae на фоне лечения азитромицином.

6. Провести анализ влияния базисной противовоспалительной терапии ингаляционными стероидами на уровень цитокннов и IgE у детей с бронхиальной астмой, инфицированных внутриклеточными патогенами.

Научная новнзна

Установлена гетерогенность бронхиальной астмы на основании определения концентраций ИЛ-4, ИФН-у, IgE, антител к М. pneumoniae, М. hominis и микроорганизмам семейства Chlamydiaceae и клинической картины заболевания.

Показано отсутствие зависимости концентраций ИЛ-4, ИФН-у и IgE от рода возбудителей внутриклеточной инфекции.

Доказано достоверное снижение концентрации ИЛ-4, ИФН-у и IgE на фоне базисной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостерондами.

Практическая значимость

Обоснованное доказательство существования разных форм бронхиальной астмы ставит по-новому вопрос о ее лечении как в остром периоде заболевания, так и в периоде ремиссии. В комплекс лечения в остром периоде при инфекционной и смешанной формах бронхиальной астмы необходимо включать антибактериальную терапию направленного действия, в периоде ремиссии у таких больных следует осторожно подходить к назначению ингаляционных кортикостероидов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сопоставление концентрации ИЛ-4, ИФН-у и IgE с инфицированностыо детей M.pneumoniae, M.hominis, микроорганизмами семейства Chlamydiaceae и с клинической картиной бронхиальной астмы дает основание сделать вывод о гетерогенности форм бронхиальной астмы.

2. Существование разных форм бронхиальной астмы должно предполагать существование разной терапевтической тактики, как в остром периоде заболевания, так и в периоде ремиссии.

Апробация работы и публикации.

Апробация работы состоялась 8 июля 2004 года на заседании Секции Ученого Совета "Общая и прикладная иммунология" МНИИЭМ МЗ РФ им. Г.Н. Габричевского. Основные положения диссертации обсуждались на Третьей Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке", 2002 г. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

10

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Меркулова, Виктория Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Выделены 3 группы детен с бронхнапыюн астмой в остром периоде заболевания по уровню исследованных цитокннов: I группа -дети с высокими уровнями ИЛ-4 и уровнями ИФН-у в нормальных пределах - 6%, 2 группа - дети с уровнями ИЛ-4 и ИФН-у выше нормы - 17%, 3 группа -дети с низким уровнем ИЛ-4 и высоким уровнем ИФН-у — 76%.

2. Род инфекции (микоплазменная или хламидийная) не влияет на показатели ИЛ-4, ИФН-у и IgE в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой.

3. В группе детей с атопической формой бронхиальной астмы наблюдалась прямая корреляционная зависимость между показателями ИЛ-4 и IgE и обратная корреляционная зависимость между ИЛ-4 и ИФН- у.

4. Бронхиальная астма с учетом клинических проявлений, данных семейного анамнеза, сопутствующих аллергических заболеваний, инфицированности детей внутриклеточными патогенами и уровней ИЛ-4, ИФН-у и IgE в детском возрасте может быть гетерогенной (атопической и неатопической).

5. Сопутствующая аллергическая патология у детей с бронхиальной астмой, инфицированных внутриклеточными патогенами не влияет на сывороточные уровни ИЛ-4 и ИФН-у, но значительно повышает уровень IgE общего в сыворотке.

6. Базисная противовоспалительная терапия ингаляционными стероидами снижает показатели IgE общего, ИЛ-4 и ИФН-у у детей с бронхиальной астмой.

7. Лечение азитромицином приводит к снижению исходного титра антител к микогшазменной инфекции в 36% наблюдений и полной элиминации IgM-антител в 64% наблюдений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меркулова, Виктория Юрьевна, 2005 год

1. Адо А.Д. Часто болеющие дети. Клииико-социальные аспекты: Пути оздоровления. Частная аллергология. М.: Медицина, 1976. 512 с.

2. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социапьные аспекты: Пути оздоровления. Саратов, 1986.181 с.

3. Байжомартов М.С., Царевский Л.П., Баймуратова М.А., Стеценко О.Г. Микробиологическая и гистоморфологическая характеристика экспериментальной микоплазмо-пневмококковой инфекции // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1990. № 3. С. 26-311.

4. Байжомартов М.С., Прозоровский С.В., Царевский Л.П. Этиопатогенез и ускоренная лабораторная диагностика микоплазмсниой пневмонии. Алма-Ата, 1998. 164 с.

5. Балаболкин И.И., Намаззова Л.С., Ковальчук Л.В. и др. Иитерлейкины I и II в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Иммунология. 1994. № 1.С. 33-36.

6. Башляева З.А., Минина Г.И., Телегина II.B. и др. Организация наблюдения за детьми, часто болеющими острыми респираторными вирусными инфекциями на педиатрических участках детских поликлиник г. Москвы // Информационное письмо. М., 1983. 28 с.

7. Безуглова Т.В., Казанцева И.А., Ланге А., Ретиг В. Патоморфология * хронизации и исходов миконлазма-вирусных пневмоний в эксперименте // А рхив патологии. 1991. Т. 53. № 11. С. 33-37.

8. Бикташева А.Р., Эткина Э.И., Аглиуллина Ф.Г. и др. Внутриклеточная инфекция в развитии детской астмы // Пульмонология. Приложение. IX Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сб. резюме. 1999. С. 89.

9. Борхсениус С.Н., Чернова О.А., Чернов В.М., Вонский М.С. Микоплазмы. С/Пб.: Наука, 2002. С. 188-189.

10. Ю.Ботвиньева В.В., Антонова С.С., Богорад А.Е. Иммунологические особенности детей раннего возраста с бронхообструктивным синдромом // Детский доктор. 2000. № 5. С. 8-10.

11. Вишнякова Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы // Тер. Арх. 1990. №11. С. 59-62.

12. Внутриклеточные патогены. Микробиология, диагностика и лечение. Информ. письмо для практических врачей. М., 1998. С. 12.

13. Возианов А.Ф., Дранник Г.Н., Руденко А.В. и др. Девиация функциональной активности Т-хелперов I и II типов как фактор иммунопатогенеза хронического урогенитального хламидиоза // Int. J. Immunorehabilitation. 2000. V. 2. № 1. P. 95-102.

14. Воротнлина M.C. Иммунологические изменения при атонической бронхиальной астме у детей. Дисс. канд. мед. наук. М., 1999. 112 с.

15. Гавалов С.М., Кухтинова Н.В. Клинические формы респираторного хламидофилеза у детей // Сб. тезисов I Всероссийского конгресса по детской аллергологии "Проблемы раннего выявления, ирфилактики и терапии атопических заболеваний у детей". М., 2001. С. 26.

16. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети. Новосибирск, 1993. 283 с.

17. Генпе Н.А. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. №7. С. 353-358.

18. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд. НГМА, 2002. 192 с.

19. Гервазиева В.Б., Димиева Г.М., Мокроносова М.А., Григорян С.С. Исследование цитокинового статуса у больных с аллергическими заболеваниями // J. Immunorehabilitation. 1997. V.2. № 7. Р. 104.

20. Гервазиева В.Б., Сверановская В.В., Штерншис Ю.А., Семенов Б.Ф. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии // Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2. № 3. С. 3-8.

21. Гусман Б.С. Микоплазменная инфекция (микоплазмоз) // Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. Под ред. Т.Е. Ивановской, Л.В. Леоновой. М.: Медицина, 1989. С. 292-300.

22. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: «Фармарус Принт», 1998. С. 44-46.

23. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2. № 3. С. 20-33.

24. Денисенко И.Н., Кулакова В.И., Хаитова P.M. Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине (пер. с англ). М.: Медицина, 2001. С. 428^129.

25. Евсюкова И.И. Антибнотнкотерапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденных детей // Росс. Вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. №3. С. 11-16.

26. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1999. С. 31-157.

27. Заболотских Т.В., Зиновьева О.М., Яцышина С.Н. и др. Хламидийная инфекция у детей, больных бронхиальной астмой // Intern. J. Immunorehabilation. 1998. № 8. С. 21-23.

28. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Интерлейкин 1 альфа, Фактор некроза опухолей — альфа, и интерферон - гамма в выворотке крови детей, больных бронхиальной астмой //Педиатрия. 2000. № 3.

29. Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. система интерферона и бронхиальная астма у детей //Педиатрия. 2004. №4.

30. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Микоплазменная инфекция у детей с бронхиальной астмой // Материалы научно-практической конференции педиатров России «Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика». М., 1999. С. 20.

31. Зайцева О.В., Левшин И.Б, Лаврентьев А.В. и др. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с Chlamydia pneumoniae // Педиатрия. 1999. № 1. С. 29-33.

32. Зб.Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н., Григорьев К.И. и др. Хламидиоз у детей. М.: Медицина, 2002. 64 с.37.3ахрауи С. Некоторые внутриклеточные патогены и бронхиальная астма у детей. Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 1999. 24 с.

33. Иванов И.К., Еременко А.Е., Цимбалиста О.Л., Остапенко Л.Г. Роль микоплазменной инфекции в развитии хронических неспецифических заболеваний легких у детей // Педиатрия. 1980. № 11. С. 54.

34. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1999. гл. 9. С. 151-153.

35. Калинина Н. М., Лобкова О. С., Лобкова Ю.С. Синтез и продукция ИЛ-4 и IgE при бронхиальной астме // J. Immunorehabilitation. 1997. V. 2. №7. С. 104.

36. Кашкнн К.П. Цитокнны иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клинико-лабораторная диагностика. 1999. № 11. С. 21-32.

37. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокнны мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета //Иммунология. 1995. гл. 3. С. 30-44.

38. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Особенности иммунитета у детей // Пропедевтика детских болезней. Изд. под ред. Мазурина А.В., Воронцова И.М., С-Пб "Фолиант". 1999. С. 731-769.

39. Киселева Н.М., Утешев Д.Б., Карабиненко А.А. и др. Влияние инфекции нижних дыхательных путей на течение хронических обструктнвных заболеваний легких у детей и взрослых // Вестник РУДН. Серия Медицины. 2001. № 2. С. 51-53.

40. Ковапьчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Иммунология. М., 1999. С. 5-23. ъ

41. Козлюк А.С. Респираторный микоплазмоз (патологическая анатомия, сравнительная патология, патогенез): Автореферат дисс. док. мед. наук. М., 1982. 56 с.

42. Кротов С. А., Кротова В. А., Юрьев С. Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. Кольцово, 1997. 62 с.

43. Кузьменко Л.Г., Соколов А.Л., Капустин И.В. и др. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза и хламидиоза // Педиатрия. 1999. № 1. С. 15-20.

44. Кузьменко Л.Г., Захрауи С., Брнлькова Т.В. и др. Опыт применения сумамеда в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой // Вестник РУДН. Серия Медицины. 1999. № 2. С. 93-97.

45. Кузьменко Л.Г., Тюрин Н.А., Брнлькова Т.В. и др. Макролиды в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с микоплазменной инфекцией. Н Вестник РУДН. Серия Медицины. 2002. №4. С. 6-11.

46. Кузьменко Л.Г., Корнюшин Р.А., Газарян Ж.Р. и др. Пульс-терапия азитромицином в комплексном детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с микоплазменной инфекцией. // Вестник РУДН. Серия Медицины. 2003. № 5. С. 127-128.

47. Кузьменко Л.Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний // Детские инфекции. 2003. № 1. С. 54-57.

48. Ланонен М.С. С. Pneumoniae и хронические болезни легких // Новые направления и перспективы применения макролидов. Симпозиум. Тезисы докладов. V Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». М., 1998. С. 42.

49. Лебедева С.Н., Чеботкевич В.Н. Бронхиальная астма. Сб. науч. тр. Под ред. Г.Б. Федосеева. Л., 1989. С. 80-82.

50. Лисин В.В., Кореняко И.Е. Респираторный микоплазмоз: научный обзор // Обзорная информация ВНИИМИ «Медицина и здравоохранение», серия «Эпидемиология, вирусология и инфекционные заболевания». М., 1998, вып.1. С. 79.

51. Лолор Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая аллергология и иммунология // Практика. 2000 С. 28-31.

52. Малиновская В.В. и соавт. Возрастные особенности системы интерферона// J. Immunorehabilitation. 1998. № 10. С. 75-77.

53. Намазова Л.С., Ревякнна В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия. 2000. № 1. С. 56-67.

54. Немцов В.И. Общая аллергология (под ред. Г.Б. Федосеева). С/Пб.: «Нордмед-Издат», 2001. Т. 1. С. 531-575.

55. Нестеренко В.Н. Состояние гуморального и клеточного звена иммунитета при бронхиальной астме у детей. Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 1979. 20 с.

56. Нисевич Л.Л., Романова Л.А., Шипит О.М. Значение острых респираторных вирусных заболеваний в развитии и течении атопической бронхиальной астмы // Вопр. Охр. Мат. и Дет. 1988. № 8. С. 23-26.

57. Нисевич Л.Л., Романова Л.А., Шигина О.М., Соминипа А.А. Особенности ротавирусного иммунитета при атопической форме бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1989. № 9. С. 38-42.

58. Нисевич Л.Л. Особенности противовирусного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой // Детский доктор. 2000. № 3. С. 19-22.

59. Новиков П.Д., Новикова В.И. Бронхиты у детей. Витебск: Изд. Витебского Гос. Мед. Инст., 1998. 152 с.

60. Орехов К.В., Голубева М.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных (под ред. К.В. Орехова). М.: Медпрактика, 2002. С. 148-170.

61. Осмоловская С.В. Нарушение секреции HJ1-1 при ряде гематологических патологий // Иитсрлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии. М., 1989. С. 11-15.

62. Педанова Е.А. Бронхиальная астма и атипичная респираторная инфекция у детей раннего возраста // Пульмонология. Приложение. IX Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сб. резюме. 1999. С. 83.

63. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перннатологин. Петрозаводск: Изд.ПетрГУ, 1997. 168 с.

64. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. 288 с.

65. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: Медицина, 1984. 271 с.

66. Пыцкий В.И. Этиология и патогенез как основа для классификации бронхиальной астмы // Аллергология и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии). Под ред. Г.В. Подрядина. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. С. 79-95.

67. Резник И.Б., Щербина А.Ю., Кулак Ю.В. и др. Особенности воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 1999. № 2. С. 9-14.

68. Русакова Е.В., Хардина А.А., Тартаковский И.С. и др. //Смешанная инфекция. Сб. научн. тр. НИИЭМ им Н.Ф. Гамалеи. М., 1986. С. 37-41.

69. Русанова Н.Н., Глазырина Г.А., Лысенко О.В., Ковалев Ю.Н. Болезнь Рейтера у детей. С/Пб.: <сЛань», 2000. 128 с.

70. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. М., 1999. 106 с.

71. Сесь Т.П., Богданова А.В., Гембицкая Г.Е. Особенности активации Т-лимфоцитов хелперов при хронической бронхолегочной инфекции у детей // Interastma - 98. М., 1998. С. 195.

72. Смоленов И.В. Астма и свистящие хрипы, индуцированные вирусной инфекцией // Consilium Meicum. 2001. Приложение. С. 9.

73. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1998. С. 40.

74. Солдатов Д.Г. Бронхиальная астма. Под редакцией А.Г. Чучалина. М.: «Агар», 1997. Т. 2. С. 118-125.

75. Солнцева О.С., Калинина Н.М., Сысоев К.А., Калашникова А.А. Методические подходы к оценке синтеза цитокинов с использованием проточной цитометрии // Мед. Иммунология. 2000. Т. 2. № 1. С. 97-99.

76. Страчунский J1.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: «Русич», 1998. 304 с.

77. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей. М.: Медицина, 1998. С. 33-87.

78. Суздальцева Т.В. Аспирин индуцированная бронхиальная астма: цитокиновый профиль сыворотки крови // Мед. Иммунология. 2000. Т. 2. № 1.С. 89-91.

79. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. Т. 2. № 1.С. 60-68.

80. Тюрин Н.А., Кузьменко Л.Г. К вопросу об инфекционно-зависимой бронхиальной астме у детей // Пульмонология. Приложение. X Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сб. резюме. 2000. С. 89.

81. Федосеев Г.Б., Хпопотова Г.П. Бронхиальная астма. Л.; Медицина, 1988. 272 с.

82. Федосеев Г.Б., Вишнякова А.В., Соболев А.В. Бронхиальная астма. С/Пб.: «медицинское информационное агентство», 1996. С. 147-160.

83. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. С/Пб.: «Нормед Издат», 1998. С. 619-622.

84. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. С/Пб.: «Нордмед Издат», 2001. Т. 2. С. 64-138.

85. Федосеева В.Н. Бактериальная аллергия //Аллергия и иммунопатология (Иммунные механизмы формирования, принципы терапии). М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. С. 57-78.

86. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. М.: «МЕДПресс-информ», 2002. 624 с.

87. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. С/Пб.: «СОТИС», 1993. 363 с.

88. Цинзерлинг А. В. Воспаление (под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова). М.: Медицина, 1995. С. 419-420.

89. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы. // CONSILIUM MEDICUM . 2000. Т. 2. № 10. С. 411-414.

90. Шахбазян И.Е, Жолобова Е.С., Улыбина О.В. Ювеннльный хронический артрит, ассоциированный с хламидийной инфекцией. //Ревматические заболевания у детей. Сб. научн. тр. (под ред. А.А. Баранова, Т. В. Рябовой) ММА им. И.М. Сеченова, 1994. С. 22-29.

91. Шмидт Е.И., Тец В.В. Общая аллергология (под ред. Г.Б. Федосеева). С/Пб.: «Нордмед-Издат», 2001. Т. 1. С. 51-78.

92. Шройт И.Г., Прозоровский С.В., Василос Л.В. Респираторный микоплазмоз у детей. Кишинев: «Штинца», 1975. 138 с.

93. Шройт И.Г., Василос Л.В., Козлюк А.С. Синдром заражения при респираторном мнкоппазмозе// Педиатрия . 1981. № 7. С. 9-11.

94. Эйделынтейн И. А. Фундаментальные изменения в классификации хламндий и родственных им организмов порядка Chlamydiales // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 1999. Т. 1. № 1. С. 5-11.

95. Юхтина Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей. Автореферат дисс. док. мед. наук. М., 1998. 27 с.

96. Яковлева Н.В. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Под ред. Г.Б. Федосеева. С/Пб.: «Нордмед-Издат», 1998. С. 25-66.

97. Ярилин А. А. Система цитокннов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. № 5. С. 7-14.

98. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999 С. 237608.

99. Akcacaya N., Sozer V., Cocugrus Н. Et al. // Turk. J. Pediatir. 1994. V. 36. №2. P. 105-110.

100. Allegra L., Blasi F. Et al. // Eur. Resp. J. 1994. V. 7. № 12. P. 2165-2168.

101. Allegra L. Chlamydia pneumoniae and respiratory disease. Berlin, 1997. P. 5.

102. Bianco A., Sethi S., Allen J. et al. // Eur. Resp. J. 1998. V. 12. P. 619-626.

103. Busse W.W. The occurence of asthma in upper respiratory infectiones //Chest. 1985. №1. P. 44-48.

104. Busse W.W., Godard P., Howarth P. Et al. Role and contribution of viral respiratory infections to asthma // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 1993. V. 48. P. 57-61.

105. Cockroft D. W. Nonallergic airway responsiveness // J. Allergy Clin. Immun. 1988. V. 81. № l.P. 111-119.

106. Cooc P.J., Honeybourne D. // Presse Med. 1995. V. 24. № 5. P. 278-282.

107. Corne J. M. Viruses and asthma // Clin. Asthma Rev. 1997. V. 1. № 5. P. 71-76.

108. Corrigan C.I., Kay A. B. Eosinophilis and T-lymphocytes in astma //Atemwegs-und Lungenkraukh. 1992. N 1. S. 512-525.

109. Coyle A. J., Ucliida D., Ackerman S. J. Et al. Role of cationic proteins in the airway. Hyperresponsiveness due to airway inflammation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. V. 150. № 5. P. 63-71.

110. Di Monako C., Tanzilli O., Guido F. Et al. IL-sinema IgE // Riv. Eur. Sci med. Farmacol. 1992. V. 14. N 15. P. 297-303.

111. Emre U., Sokolovskaya N., Roblin P.M. et al. Detection of anti-Chlamydia pneumoniae IgE in children with reactive airway disease // J. Infect. Dis. 1995. V. 172. № 1. P. 265-267.

112. Foy H.M. Mycoplasma pneumoniae. Bacterial infections of humans. Epidemiology and controI.Eds. A. S. Evans, H. A. Feldman. N. Y., 1982. P. 345-366.

113. Fox J. P. // J. Biol. Med. 1968. V. 40. P. 484-492.

114. Godard Ph., Bousquet J., Michel F. B. Extrinsic and intrinsic astma: still a matter for debate? // Clin. Astma. Rev. 1997. V. 1. № 1. P. 19-22.

115. Graiston J. T. et al. Chlamydia pneumoniae sp. nov for Chlamydia sp. strain TWAR// Int .J. Sist. Bacterid. 1989. V. 39. P. 88-90.

116. Hahn D.L., Dodge R., Golubjatnikov R. Association of Chlamidia pneumoniae (strain TWAR) infection with wheezing, asthmanic bronchitis and adult-onset asthma//JAMA. 1991. V. 266. P. 225-230.

117. Hahn D.L., Golubjatnikov R. Asthma and chlamidial infection: a case series // J. Fam. Pract. 1994.V. 38. № 6. P. 589-595.

118. Hahn D.L. Chlamydiae pneumoniae infection. Ed. Allegra L., Blasi F. -Milan, Shpringer-Verlag, 1995. P. 65-75.

119. Halm D. L. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1995. V. 149. № 2. P. 219-221.

120. Halm D.L. Chlamydia pneumoniae and respiratory disease. Berlin, 1997. P. 7.

121. Hashimoto S., Amemiya E., Tomita Y. Et al. // Ann. Allergy. 1993. V. 71. №5. P. 455-458.

122. Horn B. R., Robbin E.D., Theodore J., von Kessel A. Total eosinophil counts in the management of bronchial asthma //N. Engl. J. Med. 1975. V. 292. P. 1152-1155.

123. Jonston S.L., Pattemore P.K., Sanderson G. et al. Community study of the role of virus infecthions in exacebrathions of asthma of school children in the community // Brit. J. Med. 1995. V. 310. P. 1225-1229.

124. Jonston S. Proc. Europ. Symposium "Macrolidae An Alternative Vision". Barselona, 1998.

125. Juao Т., Ichikavva Y., Komatu S. et al. Association of Mycoplasma pneumoniae antigen with inicial onset of bronchial asthma // Am. M. J. «Respir. Crit. Med.». 1994. V. 149. № 5. P. 1348-1353.

126. Kraft M., Cassel G. H., Aerni M. et al. Mycoplasma pneumoniae as a cofactor in the pathogenesis of chronic asthma. Eur. Resp. Society. Annual Congress. Berlin, 1997. P. 2097.

127. Lane D., Storr A. Astma. The facts. N. Y., Toronto: Oxford Univ. Press. 1979. 163 p.

128. Leaver R., Weinberg E. Is a M. pneumoniae a precipitating factor in acute severe asthma in children // S. Afr. Med. J. 1985. V. 68. № 2. P. 78-79.

129. Lin X.P., Dong S., Chen P. Et al. The role of cytokines in extrinsic astma //Eur. Respir. 1993. V. 6. P. 204.

130. Murray Т. С., Jacoby D. В. Viral infection increases contractile but not secretory responses to substance P in ferret trachea // J. Appl. Physiol. 1992. V. 72. №2. P. 608-611.

131. Ngeh J., Gupta S. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: Causal or Coincidental Link? // ASM News. 2000. V. 66. P. 732-737.

132. Oppennheeim J.J., Rosso J.L.,Gearing A.J. Clinical application of cytokines. Role in pathogenesis, diagnosis and therapy // Cary. NC. Oxford University Presss. 1994 (eds).

133. Openshaw P., Lemanske R. // Eur. Resp. J. 1998. V. 12. P. 35-39.

134. Perrin-Fayolle M., Pacheco J., Biot N. Asthma and bacterial infections //Rev. Inst. Pauster. 1982. V. 15. № 1. P. 61-67.

135. Prinz J.J. Immunologische Grundlagen allergischer Erkrunkungen: Vom Verstandnis zu neuen therapeutischen Strategien // Allergologic. 1993. V. 16. N4. P. 126-133.

136. Rackemann F. A working classification of astma // Am. J. Med. 1947. V. 3. P. 601-606.

137. Resta O., Monno R., Saracino A. et al. Chlamydia pneumoniae infection in Italian patients // Monaldi Box Area Dis. 1995. V. 50. № 3. P. 173-176.

138. Romagnani S., Del Prete G., Maggi E. Et al. // Clin. Immun. Immunopathology. 1989.V. 50. P. 13-23.

139. Romagani S. Thl/Th2 paradigm // Immunology Today. 1997. V. 18. № 6. P. 263-266.

140. Rossi О. V., Kinnula V.L., Tuokko H., Huhti E. Respiratory viral and Mycoplasma infections in patients hospitalized for acute asthma // Monaldi. Arch. Chest Dis. 1994. V. 49. № 2. P. 107-111.

141. Salaman M. H. //Proc. Roy. Soc. Med. 1970. V. 63. P. 11-15.

142. Simon H.U., Blaser K. Immunreactionen beim astma bronciale // Atemwegs und Lundenkrunkh. 1994. V. 20. N. 2. P. 90-95.

143. Sozer V., Akcacaya N., efal Determination of IgE, IL-4 and IL-4-reception activities in atopic astmatic children // Eur. Respir. 1993 V. 6. P. 240.

144. Stempel D. A., Boucher R. S. Respiratory infections and airway reactivity //Med. Clin. N. Am. 1981. V. 65. № 5. P. 1045-1053.

145. Tang M., Kemp A., Varigos G. // Clin. Exp. Immunol. 1993. V. 92. № 1. P. 120-124.

146. Tipirneni P., More B.S., Hyde G.S. et al. IgE antibodies to Mycoplasma pneumoniae in asthma and other atopic disease // Ann. Allergy. 1980. V. 45. № 1. P. 113-116.

147. Whiteside T.L. Cytokine measurements and interpretation of cytokine assays in human disease // J. Clin. Immunol. 1994. V. 14. № 6. P. 327-339

148. Wolker C., Virchov J. T-cells and endothelial cells in astma // Allergy. 1993. V. 48. P. 24-31.