Тактика лечения рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста, инфицированных микоплазма пневмония и/или микробами рода хламидия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Назаренко, Наталья Михайловна

• Назаренко, Наталья Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Назаренко, Наталья Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ОБСТРУК-ТИВНОМ БРОНХИТЕ У ДЕТЕЙ (обзор литературы)

1.1. Современные представления о сущности рецидивирующего обструктивного бронхита у детей.

1.2. Лечение рецидивирующего обструктивного бронхита на современном этапе.

1.3. Состояние фагоцитоза и иммунитета у детей с вирусными н вирусно-бактериальными инфекциями респираторного тракта.

1.4. Иммунотерапия и иммунотропные препараты в педиатрии.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАВШИХСЯ ДЕТЕЙ.

ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ СИСТЕМ ФАГОЦИТОЗА, ИММУНИТЕТА И ИНТЕРФЕРО-НОВОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА В ДИНАМИКЕ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА

4.1.Особенности фагоцитарной защиты детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом на фоне острой респираторной инфекции.

4.2. Особенности Т-клеточного звена иммунитета у детей раннего возраста в динамике острой респираторной инфекции и рецидива обструктивного бронхита.

4.3 Особенности В-звена иммунитета у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом.

4.4 Интерфероновый статус в динамике острой респираторной инфекции и рецидивирующего обструктивного бронхита.

ГЛАВА 5 ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С MYCOPLASMA PNEUMONIAE И МИКРОБАМИ РОДА CHLAMYDIA, У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА.

5.1. Изменение показателей фагоцитарной защиты у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом, ассоциированным с Mycoplasma pneumoniae и микробами рода Chlamydia при лечении полиоксидонием в сочетании с препаратами макролидного ряда.

5.2.Т - звено иммунитета в динамике острой респираторной инфекции и рецидива обструктивного бронхита на фоне лечения препаратами макролидного ряда в сочетании с иммуномодулятором полиоксидоний или плацебо.

5.3. В - звено иммунитета у детей раннего возраста в динамике острой респираторной инфекции и рецидива обструктивного бронхита на фоне лечения препаратами макролидного ряда в сочетании с иммуномодулятором полиоксидоний и плацебо.

5.4. Интерфероновый статус детей с рецидивом обструктивного бронхита после лечения полиоксидонием.

5.5. Динамика титров специфических антимикоплазменных и антихлами-дийных антител у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом, при лечении комбинацией препаратов макролидного ряда и полиоксидония.

5.6. Показатели иммунитета у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом на фоне лечения препаратами макролидного ряда и тактивина.

ГЛАВА 6 КАТАМНЕЗ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика лечения рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста, инфицированных микоплазма пневмония и/или микробами рода хламидия»

Актуальность проблемы. Болезни органов дыхания в детском возрасте привлекают к себе внимание в связи с высоким удельным весом их в структуре общей заболеваемости [Прошин В.А. с соавт., 2000, Таточенко В.К., Федоров A.M., 1995, Тюрин Н.А. с соавт., 1996]. У значительной части детей раннего возраста острая респираторная вирусная инфекция приводит к поражению бронхов. Нередко процесс принимает затяжной, волнообразный, рецидивирующий характер [Лукашевич М.Г., 1994, Петрук Н.И. с соавт., 1999]. У детей раннего возраста обращает на себя внимание рост рецидивирующих бронхитов, причем обструктивные его формы встречаются в 4 раза чаще необструктивных форм [Брезгина С.В., 1997, Раупов А.Г., 1991, Таточенко В.К., Федоров A.M., 1995].

Вероятными причинами этого являются ухудшение экологической обстановки [Вельтищев Ю.Е., 1991, Мизерницкий Ю.Л. с соавт., 1994, Данилов Л.А. с соавт., 1993], социально-экономические факторы, рост ряда инфекционных заболеваний [Кузьменко Л.Г. и соавт., 1999]. Важную роль играют состояние иммунологической реактивности ребенка, отягощенная наследственность и аллергическая предрасположенность [Алешина Л.А., 1992, Ботвиньева В.В., 1985-1989, Кобринский Б.А. с соавт., 1995, Новиков П.Д., 1998, Тюрин Н.А. и соавт., 1996 ].

Дети, перенесшие на первом году жизни обструктивный бронхит и имевшие впоследствии несколько эпизодов бронхообструкций, составляют группу риска по развитию у них бронхиальной астмы [Мизерницкий Ю.Л., 1996]. Обращает на себя внимание сходство клинической картины рецидивирующего обструктивного бронхита и приступного периода бронхиальной астмы [Мизерницкий Ю.Л., 1988, Собх М.С., 1993]. У детей раннего возраста приступ бронхиальной астмы чаще всего провоцируют острые респираторные вирусные инфекции [Адрианова Н.В., Пыцкий В.И., 1999, Dales R.E., 1996, Refabert L., 1996], что обусловливает значительную степень интоксикации и выраженность катаральных симптомов.

Частые острые респираторные инфекции, осложняющиеся обструктивными и необструктивными рецидивирующими бронхитами способствуют формированию аллергических заболеваний, сопровождаясь стойким снижением местного и общего иммунитета [Петрук Н.И., 1999]. В последние годы появились сообщения, указывающие на высокую степень инфицированности детей с бронхиальной астмой возбудителями некоторых инфекций [Зайцева О.В. и соавт., 1999, Кузьменко Л.Г. и соавт., 1999]. Существует мнение, что цитомегаловирус, микробы рода Chlamydia, Pneumocystis carini, Mycoplasma pneumoniae могут обусловить как дебют заболевания, так и явиться причиной его обострения и тяжелых вариантов течения [Мунгх Собхал, 1994, Jill J.C., 1993, Cunningham A.F., 1998]. В последние годы выявлен положительный клинический эффект препаратов макролидного ряда [Кузьменко Л.Г. и соавт., 1999, Захрауи С., 2000, Зайцева О.В., 2001] на течение бронхиальной астмы и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и микробами рода Chlamydia. Однако, нередко, существующая у детей, больных рецидивирующим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой, иммунологическая недостаточность [Петрук Н.И., 1992, Тюрин Н.А. и соавт., 1996, Зайцева Г.П., 1997] не позволяет справиться с указанными патогенами с помощью одних антибактериальных препаратов. В связи с этим актуальным является вопрос о возможности применения у детей раннего возраста, инфицированных рядом внутриклеточных патогенов иммунотропных препаратов.

Цель исследования.

Разработать тактику лечения детей раннего возраста с рецидивирующим обструкгивным бронхитом, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и микробами рода Chlamydia.

Задачи исследования.

1. В группе детей с рецидивирующим обструкгивным бронхитом выявить пациентов, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и микробами рода Chlamydia.

2. Оценить состояние фагоцитоза, количественные и функциональные показатели клеточного и гуморального иммунитета у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и/или микробами рода Chlamydia.

3. На основании полученных результатов разработать тактику лечения рецидивирующего обструктивного бронхита у детей, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и/или микробами рода Chlamydia, с включением антибактериальных и иммунотропных препаратов.

4. Провести оценку эффективности предложенной терапии на основании динамики клинических и иммунологических показателей.

5. Оценить прогностическое значение комплексной терапии с включением препаратов макролидного ряда и иммунотропных средств.

Научная новизна. В группе детей раннего возраста, страдавших рецидивирующим обструктивным бронхитом (РОБ), впервые выявлен высокий процент пациентов (71%), инфицированных Mycoplasma pneumoniae и/или микробами рода Chlamydia.

Впервые в комплексном лечении детей раннего возраста, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и/или микробами рода Chlamydia, страдавших РОБ был использован синтетический иммуномодулятор нового поколения - полиоксидоний и разработана тактика его применения у данного контингента больных.

Выявлено благоприятное прогностическое значение комплексной терапии с включением препаратов макролидного ряда и полиоксидония на течение РОБ, у указанного контингента детей, выражающееся удлинением ремиссии заболевания до 1,5 - 2 лет.

Практическая значимость работы. Диагностические мероприятия при рецидиве обструктивного бронхита (ОБ) у детей раннего возраста направленные на поиск инфекционных агентов, в том числе, таких как Mycoplasma pneumoniae и микробы рода Chlamydia, способствуют адекватному назначению этиотропной терапии. Высокий процент детей, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и/или микробами рода Chlamydia среди детей с РОБ диктует необходимость в остром периоде заболевания при назначении антибактериальной терапии отдавать предпочтение препаратам макролидного ряда.

Сочетанное применение препаратов макролидного ряда и синтетического иммуномодулирующего препарата нового поколения полиоксидония в комплексном лечении РОБ у детей раннего возраста способствует значительному удлинению ремиссии заболевания.

Внедрение в практику. Обследование детей, больных РОБ, на присутствие в сыворотке крови специфических антимикоплазменных и антихламидийных антител и лечение их препаратами макролидного ряда в комбинации с иммунотропными средствами внедрены в клиническую практику 24-го и 5-го отделений Морозовской детской городской клинической больницы и рекомендуются для широкого использования в педиатрической практике. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре детских болезней РУДН.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждались на инфекционной секции Московского общества детских врачей (2000), на Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва 2001).

Публикация работы. Основные положения диссертации опубликованы в 8 работах.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Назаренко, Наталья Михайловна

ВЫВОДЫ:

1. 71% детей первых трех лет жизни с рецидивирующим обструктивным бронхитом являются носителями специфических антител к Mycoplasma pneumoniae и микробам рода Chlamydia; из них 46% являются носителями антимикоплазменных антител, 26% - антихламидийных, 28% детей имеют антитела к Mycoplasma pneumoniae и микробам рода Chlamydia.

2. У детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом на первой неделе заболевания имеет место снижение количества Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD4+ и CD8+, снижение продукции а-ИФН; у 50% детей - уменьшение абсолютного количества микрофагоцитов и их переваривающей активности.

3. В первые две недели от начала рецидива обструктивного бронхита отмечается увеличение в сыворотке крови концентрации IgM, при отсутствии отклонения от возрастной нормы иммуноглобулинов классов IgA и IgG.

4. К началу второй недели заболевания отмечается спонтанное восстановление продукции а-ИФН.

5. Инфицирование детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом Mycoplasma pneumoniae и микробами рода Chlamydia в сочетании с недостаточностью Т-звена иммунитета и нарушениями в системе фагоцитоза требуют включения в комплекс лечения препаратов макролидного ряда (и азалидов) и иммуномодулирующих средств.

6. Включение в комплекс лечения рецидива обструктивного бронхита антибиотиков макролидного ряда и иммунотропных средств (полиоксидоний, тактивин) способствует формированию адекватного иммунного ответа при инфицировании Mycoplasma pneumoniae, элиминации из организма специфических антимикоплазменных и антихламидийных антител, а также удлинению ремиссии заболевания до 2 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом необходимо исключать инфицирование Mycoplasma pneumoniae и микробами рода Chlamydia.

2. При инфицировании детей Mycoplasma pneumoniae и микробами рода Chlamydia в комплексную терапию рецидивирующего обструктивного бронхита необходимо включать препараты макролидного ряда.

3. Отсутствие побочного действия и наличие иммуномодулирующего эффекта у препарата полиоксидоний позволяет рекомендовать его к применению в комплексе лечения рецидивов обструктивного бронхита у детей раннего возраста.

4. Полиоксидоний целесообразно назначать на первой неделе от начала рецидива обструктивного бронхита, а препарат тимуса - тактивин в период реконвалесценции.

5. При инфицировании детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом Mycoplasma pneumoniae и микробами рода Chlamydia курсы базисной терапии мембраностабилизирующими препаратами целесообразно проводить после мероприятий, направленных на элиминацию возбудителей из организма больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Назаренко, Наталья Михайловна, 2002 год

1. Авдеенко Н.В., Ефимова А.А., Балаболкии ИМ. и др. Влияние загрязнения окружающей среды на распространенность и течение аллергических болезней у детей. // Педиатрия, 1990,- N5, - с. 10-14.

2. Авербах М.М. Иммунологические основы легочной патологии. // М., Медицина. 1980,- 279 с.

3. Алешина J1.A. Оценка иммунного статуса и иммунокоррекция у больных на этапе формирования бронхиальной астмы. Автореф. дис. канд. мед. наук С. Петербург, 1992.- 23 с.

4. Андронова Т.М., Пинегин Б.И. Иммуномодулятор ликопид: современный подход к лечению заболеваний инфекционной природы. // Мед. картотека. -1999. -N1. -с.23-25.

5. Арва Ахмед Абдалла Абу Бакер. Некоторые особенности конституции у детей, больных бронхиальной астмой, в Москве. Автореф. дис. канд. мец.наук, Москва, 2000.- 23 с.

6. Артамонов Р.Г. О некоторых дискуссионных аспектах бронхообстуктивных состояний у детей. //Педиатрия,- 1992,- N 4-6, с. 71-73.

7. Арион В.Я. Тактивин и его иммунобиологическая активность. //В кн. Иммунобиология гормонов тимуса. /Под ред. Гриневича Ю.А., Чеботарева В.Ф. Киев. Здоровье.- 1989. Гл. 7. - с. 103 - 125.

8. Арион В.Я. Тактивин и его иммунобиологические свойства. Автореф. дис. доктора биологических наук. -М. 1990.

9. Аствацатрян В.А., Кцоян J1.A. Некоторые иммунологические показатели у детей, больных рецидивирующим и астматическим бронхитами. //Иммунология и иммунопатологические состояния у детей. М. 1983, - с. 116.

10. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей. // Педиатрия, 1995, - N 5. - с. 73-76.

11. Балаболкин И.И., Кузнецова Н.И., Смирнова Л.Г. Состояние иммунного статуса детей с инфекционно-аллергическими заболеваниями респираторнго тракта. // Иммунология и иммунопатологические состояния у детей. М. 1983,-с. 139-140.

12. Н.Богданова А.В., Бойцова Е.В., Целикова В.А. Основные принципы этапного лечения рецидивирующего бронхита у детей. // В кн. Современные принципы лечения детей, больных рецидивирующими и хроническими бронхо-легочнными заболеваниями. Л., 1987, - с. 6 -13.

13. Богданова А.В., Онучин Н.А., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Нарушение клеточного иммунитета у детей, больных рецидивирующим бронхитом, и пути их коррекции. // Вопр. Охр. Мат. 1987, т. 32, - N8. - с. 19 - 22.

14. Бондарь В.И. Клиническое значение субпопуляций Т-лимфоцитов при бронхиальной астме у детей. // Автореферат дис. канд. мед. наук, Москва, -1985,-23 с.

15. П.Ботвиньева В.В. Иммунная система при острых, затяжных и хронических инфекционно-воспалительных болезнях органов дыхания у детей. // Педиатрия, 1985,-N1.-с. 21-25.

16. Ботвиньева В.В. Иммунологические механизмы развития аллергических реакций. // В кн. Аллергические болезни у детей. / Под ред. Студеникина М. Я., Соколовой Т. С., М. Медицина, - 1986, - с. 17-26.

17. Ботвиньева В.В., Ботвиньев О К., Абдулаев А.Р., Гумбатов Л.Д. Изучение терапевтического и иммуномодулирующего действия Тактивина у часто болеющих детей, больных острой пневмонией. // Педиатрия, 1989, - N10, - с. 107-108.

18. Брезгина С.В. Динамика заболеваемости и распространенности болезней бронхов у детей в Нижнем Тагиле. // Педиатрия, 1997, - N5, - с. 70-75.

19. Будагов Ф.Г. Клинико-иммунологическая характеристика обструктивного бронхита у детей раннего возраста. // Автореф. дис. канд. мед. наук,- Баку,-1990,- 18 с.

20. Василос Л.В., Чорная Э.И. Кискин Н.Н. и соавт. Иммунный статус у детей раннего возраста с обструктивным бронхитом. //Акт. Вопр. Педиатрии. Тез. Докл. I съезда детских врачей. Кишенев, - 1988, - с. 68-69.

21. Вельтищев Ю.Е., Орнатская М.М. Механизмы аллергических реакций при атопической бронхиальной астме. // В кн. "Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. /Под ред. Вельтищева Ю.Е., Каганова С.Ю., Таля В. М„ Медицина, - 1986,- с. 222-236.

22. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста иммунологические аспекты. // Педиатрия, -1991, N 12, - с. 74 - 80.

23. Веремьева М.Е. Нарушение микробного биоценоза и иммунитета у детей, больных РОБ, РБ и пути их коррекции. //Автореф. дис. канд. мед. наук, -Симферополь, 1994.- 20 с.

24. Верник А.Г., Богомаз Т.А., Хавинсон В.Х. Состояние иммунного статуса у детей с бронхиальной астмой и оценка эффективности лечения тималином. //Педиатрия,- 1987,- N9,- с. 105-107.

25. Войтович Т.Н. Экологические и патогенетические факторы развития и течения повторных респираторных заболеваний у детей. //Автореф. дис. докт. мед. наук, М. 1992, - с.23

26. Вязникова М.Л. Клинико-иммунологические сдвиги и функция щитовидной железы при атопической бронхиальной астме у детей. //Автореф. дис. канд. мед. наук,- Пермь, 1997, - 21с.

27. Гавалов С.М., Демченко А.Е., Казначеева Л.Ф. О пассивном курении и частоте бронхолегочной патологии у детей. //Педиатрия, 1984, - N1. -с.32-34.

28. Гавалов С.М., Казначеева Л.Ф., Смирнова Л.П. Рецидивирующий бронхит у детей и подростков. //Сб. научн. трудов Л., - 1984, - с. 25 - 28.31 .Галактионов В.Г. Иммунный ответ и взаимодействие клеток. //В кн. Иммунология. 1998,- М., - с. 199- 267.

29. Гамбарова С.Т. Иммунореабилитация детей, больных рецидивирующим бронхитом. //Автореф. дис. канд. мед. наук, Баку, - 1994. - 21с.

30. Гигаури Т.Г. Фенотипические особенности детей Грузии с различными формами бронхиальной астмы. //Дис. . канд. мед. наук, Тбилиси, 1990, -145 с.

31. Гончарук С.Ф., Бахолдина Е.И., Федорчук Т.И. Роль макрофагально-лейкоцитарного звена иммунной системы в механизме десенсибилизирующего действия спелиотерапии. //Вопросы куррортологии и физиотерапии, 1992, -N3, - с. 59-61.

32. Губернский Ю.Д. и соавт. Методические подходы к гигиеническому изучению роли бытовых факторов в этиологии аллергических заболеваний населения. // Гиг. и сан.- 1986, N5, - с. 53-54.

33. Данилов Л.А., Маккаев Х.М., Стефани Д.В. Функциональное состояние местного и системного иммунитета у детей с хронической патологией верхних дыхательных путей. //Рос. Вестник Перинатологии и педиатрии,- 1993, т.38, -с.27-29.

34. Дмитриева M.JI. Динамика субпопуляций иммунокомпетентных клеток и субклассов IgG и IgA при атопической бронхиальной астме у детей. //Автореф. дис. канд. мед. наук, М .- 1998, 20с.

35. Думбадзе М.Г. Иммунный статус бронхо-пульмональных патологий у детей раннего возраста. //Автореф. дис. канд. мед. наук, Тбилиси, -1991,- 18с.

36. Ермакова М.К. Значение вирусной инфекции в манифестации и провокации обострения аллергических заболеваний у детей. //Вопр. Охр. Матер, и детства. -1990, (35), -N12, с.45 -48.

37. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. //М.: -Медицина, 1996, - 240с.

38. Жаков Я.И. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальную патологию центральной нервной системы. //Автореф. дис. докт. мед. наук, М., - 1988.

39. Зайцева Г.П. Динамика иммунитета на фоне лечения тактивином у детей, больных бронхиальной астмой. //Автореф. дис. канд. мед. наук, М., - 1997, -22с.

40. Иванова В.В., Аксенов О.А. Кветная А.С. Вирусно-бактериальные ассоциации и их роль в формировании бронхолегочных заболеваний у детей. //Педиатрия, 1992, - N4-6, - с. 8 - 12.

41. Каганов С.Ю. Педиатрические проблемы астматологии. //В кн. "Бронхиальная астма". /Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина. /М.: Изд. "Агар", 1997,-т. 2,-с. 160-181.

42. Каганов С.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н. Проблема экопатологии легких у детей. //Матер, и детство. 1992, - N12, - с.35-39.

43. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. //Russian J. Immunol, 1997, - N2, - с.88 - 91.

44. Катасова JI.K., Чынаева Д.М., Сатгаров Г.Н. Этиология острых и хронических бронхолегочных заболеваний у детей. //Микробиология. 1995, -N11,-с. 52- 56.

45. Келина Д.Г., Федоров Р.В., Федорова Е.Р. Персистенция условно-патогенного стафилококка и нарушение иммунного гомеостаза у часто и длительно болеющих детей. //Педиатрия. -1991, N 5, - с. 46 - 49.

46. Кетеладзе Е.С., Вартанян Р.В., Иванова JI.A. Отдаленные исходы РС-вирусного заболевания, протекающего с обструктивным синдромом у детей раннего возраста. //Вопросы охраны материнства и детства. 1984, -N1, -с. 54 - 58.

47. Киринченкова В.П., Приймяги JI.C. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при осложненном течении респираторно-вирусной инфекции у детей младшего возраста. //В кн. "Современные методы иммунотерапии". М., 1984, с. 41.

48. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996, - N 2 - т. 41, - с. 52-56.

49. Кобринский Б.А., Бухин Д.И., Оноприенко А.В. и соавт. Роль наследственности в формировании атопических аллергических заболеваний у детей и меры профилактики. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1995, -Т.40, - с. 17-20.

50. Котлуков В.К., Бычков В.А., Румянцев А.Г. Клиническое значение оценки воспалительных изменений в бронхах у детей раннего возраста при рецидивирующей бронхиальной обструкции. //Педиатрия, 1996, - N5, -с. 50-53.

51. Кузьменко Л.Г. Тимомегалия у детей первых трех лет жизни. //Дис. доктора мед. наук, М., 1988, - 359 с.

52. Кузьменко Л.Г., Баталова Т.Н., Сойджодах Р. и др. Содержание иммуноглобулинов в слюне детей с хроническим тонзилитом и бронхиальной астмой. // Вестник РУДН Серия "Медицина" - 1999, - N2, - с.73-79.

53. Кузьменко Л.Г., Соколов А.Л., Капустин И.В., и др., Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза. //Педиатрия, 1999, - N1, - с. 15-20.

54. Курамбаев А. Эффективность современной терапии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,- 1990,-с. 24.

55. Кушниг Д.Г., Абатуров А.Е., Герасименко О.Н. Взаимосвязь состояния иммунитета и микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста больных острыми заболеваниями органов дыхания. // ЖМЭИ. 1992, - N 5 - 6, - с. 27-29.

56. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях. //Аллергия, астма и клин. им. 2000, -N1, - с.41 -43.

57. Лев Н.С. Клинико-патогенетическое значение нейропептидов при бронхиальной астме у детей. //Автореф. дис. канд. мед. наук. М.-1994,- 23 с.

58. Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Тимус, иммунодефицита, иммунокоррекция. //Сб. трудов I Национальной конференции Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов. М., 1997,- с. 1134 - 120.

59. Лукашевич М.Г. Состояние адренореактивности при обструкции дыхательных путей у детей раннего возраста. // Дис.канд. мед. наук, Ростов-н/Д, 1994,-22с.

60. Лусс Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике. // Аллергия, астма и клин, иммунология, 2000. - N1. - с. 33 - 41.

61. Любимов Д.С. Дифференцированный подход к использованию Т-клеточных иммунокорректоров при осложненных формах респираторной вирусной инфекции у детей раннего возраста. //Автореф. дис. канд. мед. наук, Ростов-на-Дону,- 1997,- 22 с.

62. Малахов А.Б. Клинико-функциональный и морфологический анализ изменений гемодинамики при рецидивирующем и хроническом течении бронхитов у детей. //Автореф. дис. докт. мед. наук, Иваново, - 1997, -35 с.

63. Малиновская В.В., Безрукова К.Ю., Ананенко А.А. и соавт.// Тезисы доклада XII Всесоюзного съезда детских врачей. М., - 1988, - с. 167.

64. Мизерницкий Ю.Л. Клинико-иммунологическая характеристика атопической бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста. //Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,- 1988,- 23с.

65. Мизерницкий Ю.Л. Клинические варианты бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста. // Материнство и детство. 1992, - N6-7, - с. 18-22.

66. Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н., Нестеренко В.Н. и др. Экологические проблемы бронхолегочных заболеваний у детей в промышленном городе. // Пульмонология. 1994, - Прил., - N1139.

67. Мирахмедова М.Ю., Ниязов P.P. Изменение клеточного и гуморального иммунитета детей раннего возраста при ОРЗ, осложненном острым бронхитом. //В кн.'ТСлиника и лечение бронхиальной патологии у детей. М., - 1983, - с. 41.

68. Мурнг Сопхал. Роль цитомегаловирусной инфекции при обструктивном бронхите у детей грудного и раннего возраста. //Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 Москва, 1995. - 13с.

69. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". //Москва, 1997, с. 16.

70. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Острые респираторные вирусные болезни у детей. // Инф. болезни у детей. М., - 1985, - с. 55 - 84.

71. Петров Р.В., Лопухин Ю.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека. // М., 1984, - 36 с.

72. Петров Р.В., Хаитов P.M. Вакцины нового поколения на основе синтетических полиенов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику. // Intern. Journ. on immunorehabilitation. 1999, -N11,-p. 13-36.

73. Петров P.B., Хаитов P.B., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний -иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения. //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999, - N3. -с. 3-6.

74. Петрук Н.И. Клинико-иммунологические нарушения и их коррекция при рецидивирующем обструктивном бронхите и бронхиальной астме у детей раннего возраста. //Аврореф. дис. канд. мед. наук, М., - 1991, - 23с.

75. Петрук Н.И., Тюрин Н.А., Кузьменко Л.Г. и др. Состояние иммунной системы детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания.// Вестник РУДН, Серия "Медицина", - 1999, - N2, - с. 67-72.

76. Пикуза О.И., Петрова Г.К., Адо Е.И., Блинников И.Ю. Интерфероновый статус и функциональная активность фагоцитов у детей с рецидивирующими бронхитами. //Педиатрия, 1997, - N5. - с. 11-13.

77. Пинегин Б.В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия. //Аллергия, астма и кл. им., -2000, - N1, - с.27-28.

78. Подосинников И.С., Богатырева С.П., Панова Т.Ф. Сложные иммунологические деффеюгы при бронхиальной патологии у детей. Принципы диагностики и терапии рибомунилом. //Опыт применения рибомунила в России: Сб. научн. трудов. М.: Бест -В, 1996, - с. 46 - 48.

79. Покровский В.П., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. //М., Медицина, 1994, - 305 с.

80. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М. и др. Иммунофан -пептидный препарат нового поколения в лечении иефекционных ионкологических заболеваний: свойства, область применения. // Практикующий врач, -1998,-N12,-с. 14-15.

81. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. //М., 1995, - с. 110-114.

82. Прошин В.А., Блистинова З.А., Булгакова В.А. Организация медицинской помощи детям с заболеваниями органов дыхания в Москве. //Росс. Веста. Перинатологии и педиатрии.- 2000, т. 45,- N2.- С. 14-18.

83. Пыцкий В.И. Патогенез аллергических процессов. // В кн. Аллергические заболевания. / Под ред. Пыцкого В.И., Адриановой Н.В., Артомасова А.В. М., Триада-Х, - 1999, - с. 39-99.

84. Пыцкий В.И. Общее представление о механизмах образования различных форм бронхиальной астмы. // В кн. Аллергические заболевания. /Под ред. В. И. Пыцкого, Н. В. Адриановой, А. В. Артамасовой. /М." Триада", 1999, -с.256-271.

85. Раупов А.Р., Баженова Л.К., Хасанова А.В. Характеристика иммунологической дисфункции у детей, страдающих рецидивирующими обструктивными бронхитами. //Здравоохранение Таджикистана.- 1991.- N1. -с.32-35.

86. Райчева Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническое значение определения уровня IgE для дифференциальной диагностики БОС у детей. //Вопр. охр. материнства и детства. -1991, т. 36, - N4, - с. 78 -79.

87. Рачинский С.В., Середа Е.В. Рецидивирующие и хронические заболевания органов дыхания у детей. // Советская педиатрия. / Под ред. М.Я. Студеникина. М.: Медицина. - 1983,- с.90.

88. ЮО.Рачинский С.В., Таточенко В.К., Артамонов Р.Г. Болезни органов дыхания у детей. // М.: Медицина, 1987. 496 с.

89. Реутова B.C. Клинико-иммунологические характеристики бронхиолитов и обструктивных бронхитов у детей раннего возраста в течение ОРВИ. //Дис. канд. мед. наук, 1982, - 165 с.

90. Ю2.Реутова B.C. Изменение иммунологических показателей при обструктивных формах ОРВИ. // В кн. "Иммунология и иммунопатологические состояния у детей." 1983,-с. 118-119.

91. Розанова М.В., Орлов А.А., Шуртубаев Б.А. Клиническое значение исследования иммуноглобулинов Е при астматическом синдроме у детей. // В кн. "Радиоиммунологические методы диагностики в педиатрии", Куйбышев, -1982, - с. 60-64.

92. Ю5.Ройт А. Основы иммунологии. // Пер. с англ. М.: Мир, - 1991, - 327 с. 106.Сидорова Т.А. Клинико-иммунологические изменения при обструкции дыхательных путей у детей. //В кн. "Актуальные проблемы аллергии в педиатрии". М., - 1987, - с. 227.

93. Ю7.Смирнова О.А. 1978. Цитировано по: Рачинский С.В., Середа Е.В. Рецидивирующие и хронические заболевания органов дыхания у детей. //Советская педиатрия. /Под ред. Студеникина М.Я. М.: Медицина, 1983,- с. 90.

94. Таточенко В.К. Рецидивирующий обструктивный бронхит. //Практическая пульмонология детского возраста (справочник). / Под ред. В.К. Таточенко. М.-2000,-с. 105-110.

95. Токарев А.Н. Влияние базисной и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунологической реактивности у детей с бронхиальной астмой. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. -1999, 24 с.

96. И5.Тотолян А.А. Нерешенные прблемы иммунокоррегирующей терапии.// Мир медицины. 2000. - N3-4, - С. 6-8.

97. Тюрин Н А., Арион В.Я., Пушко Л.В. Показатели Т и В звеньев системы иммунитета при острых бронхолегочных заболеваниях у детей с тимомегалией и без нее. // Педиатрия, -1991, N 6, - С. 39 - 42.

98. Тюрин Н.А., Пушко Л.В., Кузьменко Л.Г., и др. Тактивин в комплексном лечении больных с бронхиальной астмой. //Педиатрия, 1996, - N4, - с. 46-48.

99. Умнова М.А. Прозоровская П.П. Распределение групп крови АВО среди русского населения Москвы. // Вопросы антропологии. М., 1965, - Вып. 19. -с. 114-116.

100. Шабаш* ? Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В., с соавт. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой. // Рос. eet иеринатологии и педиатрии. 1995,- т. 40, - N5, - с.29-35.

101. Федосеев Г.Б., Хлопотова Т.П. Бронхиальная астма. // Л., Медицина, -1988.

102. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. // С- Пб., Медицинское информационное Агенство, 1995. - 336 с.

103. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Клиническая медицина. 1996, - т. 74, - N8, -с. 7-12.

104. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. //Иммунология, 1999, - N1, - с. 14 - 17.

105. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. //Аллергия, астма и кл. им. 2000, - N1, - с. 9 -15.

106. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. // Лечащий врач, 1998, - N4, - с. 46 - 51.

107. Царегородцев А.Д., Кузнецова Н.И., Малышева Л.М. Иммунологическая реактивность у детей с рецидивированием бронхообструктивного синдрома при ОРВИ. // Казанский мед. журнал, 1986, - т. 67, - N5.

108. Черновская Л.К. Клинико-иммунологическая оценка острых бронхитов у детей раннего возраста. // Автореф. дис. канд. мед. наук, Томск, - 1987, - 23с. 128.Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. // М.: Медицина, 1989. -250с.

109. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма : глобальная стратегия. // Тер. арх., -1994.- N3.-C. 3-8.

110. Эюбова А.А., Будагов Ф.Г., Рзакулиева Д.М. Клинико-иммунологическая оценка применения Тактивина при обструктивных бронхитах у детей (по данным ближайших и отдаленных наблюдений). // Педиатрия, 1991, - N1, -с. 108.

111. Aaldem W. М., Gerritsen J., Roorda В. J., Bronchiall hyperreactivititeit. // Tijdschr.Kinder longziekten. -1991. vol.59., N2. - p. 50-58.

112. Aquilina A., Hall W., Douglout G. Airway reactivity in subjects with viral upper respiratory tract infectional // Am. Respir. Dis. -1981. vol. 122. N 1. - p. 3 -10.

113. Beasley R., Coleman E. D., Hermon J. et al. Viral respiratory tract infection and exacerbations of asthma in adult patients // thorax. 1988. - v. 43. - p. 679-683.

114. Caroline Crocker, Kiribata Gupta, Robert G. Townley et all. The profile of the cytokines secreted during the generation of T-helper cells from atopic asthmatic subject. //Jomal of asthma, -1998.-35(2), p. 187-210.

115. Clementsen P. S., Kristensen K. S., Espersen F. Luftejsinfection og atut forvaerring in obstructive lungessygdomme // Ugeskr. Laeger 1991. - vol. 153 - N 19,-p. 1336- 1339.

116. Come J. M. Viruses and asthma // Clin. Asthma Rev. 1997,- V. I, N5—p. 71-76.

117. Cunningham A.F., Johnston S.L., Julious S.A. Chlamidia pneumoniae infection and asthma execebration in children ./Eur.Respir.J. 1998. Feb.l 1 (2), 345-349.

118. Dales R. E., Schweitzer I., Toogood О. H. et al.Respiratory infections and the autumn increase in asthma morbidity // Eur. Resp. J. 1996. - v.9. - p.72 - 77.

119. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the patophysiology of atopy.Allergy 1992; 47: 450 455.

120. Emre-U, Roblin P.M.,Gelling M. et al.The associations of Chlamidia pneumoniae infection and reactive airway disease in children // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -1995, N2. -p. 219-221.

121. Etzioni A., Frydman M., Pollack S. Reccurent severe infections caused by a novel leukocyteadhesion deficiency //N. Engl. J. Med.- 1992.-vol.327, N25,- p.1789-1792.

122. Frick O.L. Role of viral infections in asthma and allergy. N.Y.: Elsevier Sciense Publ., 1983.

123. G. Geller-Bemstein, R. Kenet, L. Weisglass et all. Atopic babies with wheezy bronchitis.// Allergy 1987,42, p. 80-91.

124. Hadden J.W. Immunostimulants.//Immunol. Today.1993, v.14, p.275-280.

125. Hahn D.L. Chlamydia pneumoniae and asthma // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -1995.-vol.149, N2.-p. 219-221.

126. Hahn D.L., Golubjatnicov R. Asthma and chlamidyal infection: a case serviese // J. Fam. Pract. 1994, Jun.,v.38(6), p. 589 - 595.

127. Halken S., Host A., Nilsson L., et. al.Passive smoking as a risk factor for development of obstructive respiratory disease and allergic sensitization // Allergy -1995. vol.50. - p. 97-105.

128. Hudgel Y.W. Viral and bacterial infections in adults with chronic asthma // Am. Rev. Respir.Dis. 1979. - v. 120. - p.393.

129. Л11 J.C., Cedillo R.L., Mayagoitia B.G., Paz M.D. Izolation of mycoplazma pneumoniae from asthmatic patients // Ann. Allergy 1993, Jan.,70(1), p. 23 25.

130. Johnston S.L. Influence of viral and bacterial respiratory on exacebrations and symptom severity in childhood asthma // Pediatre-Pulmonol.- Suppl. -1997, v. 16, p. 88-89.

131. Johnstone S.I., Pattemore P.K., Sanderson G. et al. Community study of role of virus infections in exacerbations of asthma in school children in the community // Br. J. Med.-1995. v. 310. - p. 1225 - 1229

132. Jongste J. C., JongejanR. S., Kerrebijn K. F. Control of airway caliber by autonomic nerves in asthma and chronic obstru ctive pulmonary disises // Am. Rev. Respir. Dis. -1991. vol. 143., N 6. - p. 1421 - 1426.

133. Katz Re. R. W., Kelly H.W. Crowlexpiratory of continuous nebulized salbuterol for bronchospazm in infants and children // J. Pediatrics. 1993. - vol. 92. - N5, p. 666-669.

134. Kondo S., Ito M., Sugimori M., et. Al. Progressive bronchial obstruction during the acute stage of respiratory tract infection in asthmatic children // Chest, 1994.-vol.106, p. 100-104.

135. Komatsu Sh., Honkawa M., Terasawa M. et al.//7th Int. Congr. Organ. Mycoplazmol. (IOM).- Baden near Viena, June 2-9 1988: Compend. Abstract.- Viena, 1988.- p.62.

136. Kunze W., Schelnvoigt G. Obstructive Atemwegserkrankungen im Kindesalter -Immunoglobulin E Bestimmung zur differential diagnostischen Abklarung. // Z. Klin.med., 1985, v. 40, N22, c. 1651-1654.

137. Landau L. I. Et al.Gender related differences in airway tone in children.// Pediatr. Pulmonol. 1993; vol. 16, p. 31 35.

138. Lesoeuf P. N. Expression of predisposing factors in early life, in Holgate ST, et al ( eds)// Asthma: Phisiology, Immunopharm. And Treatm. London, Academic Press, 1993, ch. 4, p. 41-60.

139. Lewis S., Butland В., Strachan D. Study of the aetiology of wheezing illness at age 16 in two national British birth cochorts // Thorax. 1996. - vol. 51, N 7. - p. 670 -676.

140. Mancini G. et al. //Immunochemestry.- 1965.- vol.2.- N3.- p.235-254

141. Martinez F., Morgan W., Wright A. et al. Diminished lung function as a predisposing factor for wheezing lower respiratory tract ilness in infants. // N Engl.J. Med. -1988.-v.319.-p. 1112-1117.

142. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. // Immunol. Today, 1996, vol.17, p.138-146.

143. Matsuoka H., Kakui I., Tanaka . et al. // J. Gen. Virol. -1985. vol. 66. - p. 24912494

144. Nicholson K. G., Kent E., Ireland D. C. Respiratory. viruses and exactbrations of asthma in adults //Br. J. Med. -1993. - v. 307, N 6910. - p. 982 - 998.

145. Petro W. Patiententrraining bei obstruktiven atemwegserkrankungen die situation in Dautchland // Pneumologie. - 1993. - vol. 47, N1. - p/ 26 - 29.

146. Pruzek W., Wieczorek E. et al. Humoral and cellular immune mechanizms in children with spastic bronchitis.// Arch. Immunol. Ther. Exp. ,1984, v 32 (2), p. 167176.

147. PulIan C. R., Hey E. N, Wheezing, asthma and pulmonary disfunction 10 years after infection with respiratory syncytial virus in infancy. //Br. Med. J., 1982, v. 284, n 6384, p. 1665-1678.

148. Reinsmolen N. L., Bolman R. H., Savik K. Are multiple immunopathogenetic events occuring during the development of obliterative bronchiolitis and acute rejection? II Transplantation. 1993. - vol. 55, N5. - p. 1040 - 1044.

149. Refabert L., Mahut В., de Blike J. et al. Acute viral respiratory infections and asthma // Rev. Prat. 1996, Nov., v.46(17), p. 2077 2082.

150. Robb R.J. Interleukin 2 the mollecule and insfunction. // Immunol. Today. 1984. - vol.5, p. 203-209.

151. Robertson C.F. et al.International compapison of asthma prevalece in children: Australia, Switzeland, Chile. // Pediatr. Pulmonol, 1993, vol. 16, p. 219 226.

152. Romagnani S. Human TH1 and TH2 subsets: regulation of differentiation and role in protection and immunopathology. Л Int. Arch. Allergy immunol. 1992, vol.98, p. 279-285.

153. Romagnani S. Role of Th2 lymphocytes in genesis ofallergic disordes and mechanizms involved in their development, in Holgate ST, et al, Asthma: Physiology, Immunopharmacology, and Treatment. London, Academic Press, 1993, ch 13.

154. Rylander E., Ericsson M., Pershagen G. Wheezing bronchitis in children. Incidence viral infections, and ather risk factors in a defined population // J. Pediatr.Allergy Immunol.- 1996. vol. 7. N1. - p. 6 -11.

155. Sakamoto H., Ida S., Takishima T. Effect of influensa virus infection on allergic sensitisation to aerosolised ovalbumin in mice/ // J. Immubol. 1984- vol. 132, N5.- p. 2614-2617.т' .

156. Sears M.R. et al. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children. // N. Engl. Med. 1991; vol.325, p. 1067- 1071.

157. Soderstrom Т., Soderstrom R., Avanzini A. Immunoglobulin G subclass deficiencies // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1987, vol. 82. - p. 476 - 480.

158. Toews G.B., Vial W.C., Dunn M.M.et. al. The accessory cell function of human alveolar macrophages in specific T-cell proliferation // J. Immunol. 1984. Vol.132. -p. 182 - 186.

159. Weinberg D.S., Unanue E.R. Antigen-presenting function of alveolar macrophages: uptake and presentation of Listeria monocytogenes // J. Immunol. -1981. -vol.126,-p. 794-799.

160. Welliver R.S. Viral infections and obstructiveairway dizease in early life. // Red. Clin. N. Amer.,1983, v30, n5, p. 819-828.

161. Welliver R.S., Kaul T.N., Sun M. Defective regulation of immune responses in respiratory suncitial virus infection // J. Immunol.- 1984. vol. 133. - p. 1925 - 1930.

162. Wilson N.M.Wheezy bronchitis revisited // Arch. Dis. Child. -1989. Vol. 64. p. 1194- 1199.