Респираторная хламидийная инфекция при хронических и рецидивирующих бронхолегочных болезнях детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Бобылев, Владислав Александрович

• Бобылев, Владислав Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бобылев, Владислав Александрович

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ХЛАМИДИЙНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Распространенность хламидиозов.

1.2.Этапы изучения и классификация хламидийных инфекций.

1.3.Биологические свойства возбудителя.

1.4.Показатели гуморального иммунитета.

1.5. Диагностика хламидийной инфекции.

1.6.Клинические проявления С. pneumoniae инфекции.

1.7.Современные методы лечения хламидийной инфекции.

Глава И. ОБЪЕМ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объем наблюдения и клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследований.

Глава Ш.ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ

РЕСПИРАТОРНЫХ БОЛЕЗНЯХ ДЕТЕЙ.

3.1. Частота выявления антител к хламидийной инфекции у больных с различными формами бронхолегочной патологии и в группе сравнения

3.2 Частота выявления антигена CHLAMYDIA в клетках слизистой оболочки ротоглотки при хронических и рецидивирующих бронхолегочных болезнях детей.

Глава IV. ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ ХРОНИЧЕСКИХ И РЕЦИДИВИРУЮЩИХ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ БОЛЕЗНЕЙ, СОЧЕТАЮЩИХ- 66 СЯ С ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

4.1 Течение и клинические проявления бронхолегочных заболеваний у детей с хламидийной инфекцией.

4.2 Клиническая симптоматика у больных бронхиальной астмой с антителами к Chlamydia pneumoniae. ^

4.3. Результаты бактериологического исследования мокроты больных хроническими и рецидивирующими заболеваниями органов дыхания.

Глава V. ДИНАМИКА СЕРОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ И РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ БОЛЕЗНЯМИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

Глава VI. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ И ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЯХ ДЕТЕЙ.

Глава УП.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Респираторная хламидийная инфекция при хронических и рецидивирующих бронхолегочных болезнях детей»

Актуальность проблемы

В последние годы отмечен повышенный интерес к респираторной хла-мидийной инфекции, обусловленной Chlamydia pneumoniae (С. pneumoniae). До недавнего времени она была известна как штамм TWAR и только в 1989г. была выделена в отдельный вид [8, 100, 130]. Данные о распространенности этой инфекции достаточно противоречивы. У детей первого года жизни с болезнями дыхательных путей в связи с сохраняющимся высоким риском внутриутробного инфицирования чаще диагностируется Chlamydia trachomatis (С. trachomatis) [9, 13, 58, 66, 95]. Инфицирование С. pneumoniae, как правило, возникает в дошкольном возрасте, а реинфицирование может произойти в любой возрастной группе.

По имеющимся на сегодняшний день данным, хламидийная инфекция является этиологической причиной 10-21% внебольничных пневмоний и 25% острых бронхитов, наиболее часто возникающих в «замкнутых» коллективах [55, 72]. Нередко она выявляется у больных с синуситами, фарингитами и отитами [34, 56]. Высокая частота хламидиозов отмечена у детей с бронхиальной астмой (БА), особенно при ее тяжелом течении [18, 107, 120, 137].

Настораживает факт нарастания распространенности респираторной хламидийной инфекции с возрастом: С. pneumoniae обнаруживается у половины обследованных в возрасте до 20 лет и у 70-80% лиц старшего возраста [56, 91, 124]. Однако по данным исследований, проведенных в последние годы с использованием современных высокоспецифичных серологических методов, антитела к С. pneumoniae обнаружены лишь в 17-40% случаев [55], а приводимые ранее более высокие цифры связаны с наличием перекрестных серологических реакций между С. pneumoniae и С. trachomatis.

Тем не менее, достаточно высокая распространенность респираторной хламидийной инфекции может быть связана с проблемами гиподиагностики, с отсутствием своевременной и адекватной терапии и, наконец, со свойствами самого возбудителя.

Практически отсутствуют сведения о распространенности и этиологической роли Chlamydia pneumoniae у детей школьного возраста, страдающих хроническими и рецидивирующими болезнями легких и бронхов.

Низкая выявляемость хламидийной инфекции, трудности интерпретации результатов серологических методов исследования, способность хлами-дий к персистенции, маловыразительная клиническая симптоматика, сопровождающая хламидийную инфекцию, а также недостаточная эффективность лечения делают проблему респираторных хламидиозов актуальной.

Цель настоящего исследования:

Определить роль хламидийной инфекции у детей и подростков с рецидивирующими и хроническими воспалительными бронхолегочными заболеваниями.

Задачи исследования:

1. Определить частоту выявления и уровень антител (AT) классов IgM, IgA, IgG к С. pneumoniae у детей без респираторной патологии.

2. Изучить частоту инфицированности С. pneumoniae больных с хроническими и рецидивирующими бронхолегочными заболеваниями.

3. Оценить клиническую значимость выявления хламидийных антител у больных с изучаемыми формами патологии.

4. Исследовать динамику выявления и уровни IgM, IgA, IgG антител к C.pneumoniae у серопозитивных пациентов.

5. Определить у серопозитивных детей с хроническими и рецидивирующими бронхолегочными заболеваниями показания и эффективность современных схем антибактериальной терапии.

Научная новизна:

С помощью современных иммунологических методов исследования получены новые данные о распространенности C.pneumoniae инфекции у детей школьного возраста.

Установлено, что каждый третий ребенок без респираторной патологии имеет серологические маркеры перенесенной C.pneumoniae инфекции. Однако у больных с рецидивирующими и хроническими бронхолегочными заболеваниями при такой же частоте обнаружения IgG AT, как в контрольной группе, значительно чаще диагностируется текущая респираторная хлами-дийная инфекция или реинфекция.

Выявлено, что частота инфицирования C.pneumoniae инфекцией у детей с бронхолегочной патологией нарастает с возрастом и у школьников старших классов составляет 42,9%.

В работе показано, что, помимо отсутствия патогномоничных для C.pneumoniae инфекции признаков, она не влияет на частоту обострений и их развитие при хронических и рецидивирующих бронхолегочных заболеваниях у детей. Не выявлено достоверной связи между бронхообструктивным синдромом и хламидийной инфекцией.

Установлена длительная (до 46 месяцев) циркуляция IgG AT к С. pneumoniae, которая является либо следовой реакцией после перенесенной инфекции, либо при высоких диагностических титрах IgG AT или одновременном обнаружении диагностических титров IgG и IgA AT - признаком хронической инфекции.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Респираторная хламидийная инфекция является достаточно распространенной в детском и подростковом возрасте. Хламидийные антитела класса IgG обнаруживаются с одинаковой частотой у больных с хроническими и рецидивирующими заболеваниями органов дыхания и детей без респираторной патологии.

2. У больных с хроническими и рецидивирующими респираторными заболеваниями значительно чаще, чем у детей без респираторной патологии, диагностируется текущая респираторная хламидийная инфекция.

3. Клинико - иммунологические сопоставления у лиц серопозитивных и серонегативных по антителам к С. pneumoniae с респираторной патологией не выявили клинических особенностей, кроме большей частоты заболеваний ЛОР органов и отека слизистой носа и/или придаточных пазух носа у серопозитивных больных.

4. Антитела к С. pneumoniae в сыворотке больных хроническими и рецидивирующими бронхолегочными заболеваниями отличаются длительным периодом персистирования (срок наблюдения до 46 месяцев).

Практическая значимость

В работе показано, что диагностика хронической респираторной инфекции в связи с отсутствием характерных клинических признаков основывается на результатах лабораторного тестирования.

Критериями диагностики хронической респираторной С. pneumoniae инфекции служат одновременное выявление диагностических титров антител класса IgA и IgG или высокие титры антител класса IgG в серологических реакциях.

При проведении сравнительных клинических испытаний современных схем лечения С. pneumoniae инфекции определены преимущества пульс-терапии азитромицином, позволяющей достичь более устойчивые положительные сдвиги лабораторных показателей.

Внедрение результатов работы в практику

Критерии диагностики и обоснованные показания к проведению терапии используются в работе пульмонологического, аллергологического №1 отделений и Консультативного диагностического центра ГУ Научного центра здоровья детей РАМН и могут быть рекомендованы к внедрению в детских поликлиниках, диагностических центрах, пульмонологических и аллергологических отделениях детских клинических больниц.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 1-ом Европейском объединенном съезде детских аллергологов и пульмонологов (ноябрь 2002, Валенсия, Испания).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных пациентов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 181 источник, в том числе 100 отечественных и 81 зарубежный. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бобылев, Владислав Александрович

ВЫВОДЫ

1. Chlamydia pneumoniae является достаточно распространенной среди детей подросткового возраста. Почти треть (31,4%) детей без признаков респираторной инфекции имеют следовые антитела в виде низких диагностических титров IgG AT, реже (2,9%) - признаки текущей инфекции, определяемые по наличию AT классов IgG и IgA.

2. У больных с хроническими и рецидивирующими бронхолегочными заболеваниями частота обнаружения IgG AT к C.pneumoniae инфекции практически совпадает с частотой их выявления в группе без бронхолегочной патологии: 32,9% и 31,4%), соответственно. Однако более частое (18,3%) по сравнению с 2,9%) одновременное выявление у больных с бронхолегочной патологией IgA и IgG AT, а также более высокие титры IgG AT свидетельствуют о текущей хламидийной респираторной инфекции или ее реинфекции.

3. Антиген Chlamydia в клетках слизистой оболочки ротоглотки обнаруживается у 40%) больных с рецидивирующими и хроническими бронхолегочными заболеваниями. Одновременное выявление C.pneumoniae AT и Chlamydia АГ отмечено у 58% серопозитивных больных.

4. Инфицирование C.pneumoniae в группе детей с бронхолегочной патологией нарастает с возрастом, достигая максимальных значений (42,9%) у старшеклассников.

5. Хроническая респираторная хламидийная инфекция или реинфицирова-ние, определяемые по одновременному выявлению диагностических титров IgA и IgG AT или по высоким титрам IgG AT, не влияют ни на частоту обострений хронических и рецидивирующих бронхолегочных заболеваний, ни на развитие обострений, а также не имеют достоверной связи с синдромом бронхиальной обструкции.

При хронической хламидийной инфекции достоверно чаще выявляются хронические очаги инфекции в носоглотке и отек слизистой оболочки носа и его полостей.

6. Частота обнаружения C.pneumoniae AT у больных с бронхиальной астмой составляет 25,9%. Больные с разной степенью тяжести течения болезни не имеют достоверных различий в частоте инфицирования респираторной хламидийной инфекцией.

7. Хламидийные антитела класса IgG являются стойкими. При динамическом наблюдении за серопозитивными к C.pneumoniae больными установлено длительное (до 46 мес.) сохранение AT класса IgG в диагностическом титре, и периодические колебания уровня содержания хламидийных AT класса IgA.

8. Современные схемы лечения азитромицином и рокситромицином респираторной хламидийной инфекции позволяют получить у большинства больных клинико-лабораторный эффект. Однако имеются различия в длительности и стойкости достигнутых сдвигов лабораторных показателей, что диктует необходимость совершенствования терапевтических подходов и оценки эффективности терапии не ранее, чем через 2-3 месяца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показанием к назначению терапии при хронической респираторной хламидийной инфекции является одновременное обнаружение двух классов антител к С. pneumoniae (IgA и IgG) в диагностических титрах или выявление титров IgG AT (>1:256).

2. Для лечения респираторной хламидийной инфекции у детей рекомендуется использовать пульс-терапию азитромицином в дозе 10мг/кг массы тела 1 раз в день по схеме: 1-ый, 7-ой и 14 день.

3. Лабораторный контроль эффективности лечения хронической респираторной хламидийной инфекции следует проводить не ранее, чем через 2-3 месяца после окончания курса терапии.

102

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бобылев, Владислав Александрович, 2005 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита Consilium- Medicum Том 2, №10, 2000.

2. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления. Издательство Саратовского университета, 1996, С. 184.

3. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антимикробная терапия инфекций нижних дыхательных путей у детей, // РМЖ, Том 7 № 12, 1999.

4. Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы (данные эпидемиологических исследований). Пульмонология 1994; 5(1): С.78-83.

5. Гапарян М.О., Штыкунова Е.В, Актуальность проблемы хламидийной инфекции. Российский медицинский журнал, 1997-№ 4-С .48-49

6. Гаращенко Т.И. // Макролиды в терапии острого тонзиллита и его осложнений у детей. РМЖ, Том 9 № 19, 2001.

7. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р. Макролиды в терапии острого тонзиллита и его осложнений у детей: Методические рекомендации. Сост.: РГМУ.-М.: Б.и., 1999,- С. 28.

8. Герасимова Н.М., Кунгурова Н.В., Бажин Ю.А. Новая классификация и ее значение для практики // Инфекции, передаваемые половым путем -2001. -№ 1.-С. 14-18

9. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / Под. ред. Е.В. Соколовского. СПб.: Изд-во Сотис, 1998.-С.111-147.

10. Ю.Гранитов В.М. Хламидиозы.- Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000.- 192 с.

11. П.Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Мазурчук С.А. Хламидиоз. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение). Пособие для врачей. М. 1995; С.30.

12. Дементьева Г.М., Кешишян Е.С. Хламидийная инфекция в неонатоло-гии. Педиатрия, №3, С. 75-79.

13. Евсюкова И.И. Антибиотикотерапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденных детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2001, №3, С. 11-15

14. М.Евсюкова И.И., Миничева Т.В., Савичева A.M., Ковалевская О.В. Опыт использования азитромицина (сумамед) в терапии внутриутробных инфекций у новорожденных//Педиатрия, 1998, № 1, С. 43-45.

15. Ершов В.И., Антонова JI.B., Григорян С.С. и др. Нарушения в системе интерферона у пациентов с вирус-ассоциированными и хламидийной инфекциями. Вопросы вирусологии, 1996, №4, С. 172-174.

16. Ершов В.И. Система интерферона в норме и патологии. М: Медицина 1996.

17. Жукова JI.B., Савушкина Н.А., Тапильская Н.И. Участие хламидийной инфекции в этиологии пародонтитов и тактика их лечения // Учен, записки СПбГМУ. 2000.- № 2.- С.43-45.

18. Зайцева О.В., Щербакова М.Ю., Самсыгина Г.А. Хламидийная инфекция: новый взгляд на проблему. Терапевтический архив, 2001, №11, С. 35-39.

19. Ивашкин В.Т., Синопальников А.И., Дмитриев Ю.К. Атипичное течение хламидиозной инфекции//Воен.- мед. журн. -1995.-№9. С.35-39.

20. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. Размышления о лечении уро-генитального хламидиоза// Вестн. Дерматол., 1994, № 1, С. 30-33.

21. Ильинский Ю.А. Орнитоз. Клиника, диагностика, лечение М.: Изд-во «Медицина», 1974.- С. 174.

22. Илькович М.М. Антибактериальная терапия пневмоний в зависимости от тяжести течения // Материалы науч.-практ. конф. "Практика современной антибактериальной терапии внебольничных и госпитальных инфекций". СПб.,2000.-С.9-22.

23. Информационное письмо для практических врачей: Внутриклеточные патогены. Микробиология, диагностика и лечение. Хехст Мэрион Рус-сель. 1998, С. 12.

24. Исмагилова З.И., Эткина Э.И., Мавзютов А.Р. и др. Спирамицин в терапии респираторной патологии, ассоциированной с Chlamydia trachomatis и Micoplasma pneumoniae. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2000, т. 2, Приложение 1, С. 21-22.

25. Казанцев А.П. Орнитоз. Л.: Изд-во «Медицина», Л., 1973.- С. 216.

26. Казанцев А.П. Хламидиозы // Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Лобзина Ю.В.- С-Пб.: Изд-во Фолиант, 2000.-С.559-582.

27. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. Russian Journal of Immunology, 1997, vol. 2, №1, p. 88-91.

28. Карбон К., Пул М.Д. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных// Клиническая микробиология и антимикробная терапия, 2000, т. 2, № 1, С. 47-58.

29. Карпов Р.И. Клинические и фармакоэкономические аспекты применения азитромицина (Сумамеда) при инфекциях дыхательных путей. Клиническая фармакология и терапия, 1997, № 4, С.30-35.

30. Кветная А.С., Иванова В.В., Лоскутова Н.Г. и др. Респираторная хламидийная инфекция у детей с осложненным течением острых респираторных вирусных инфекций. Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии, 1994, №2, С.49-53

31. Колкова Н.И., Мартынова В.Р. К вопросам диагностики хламидийных инфекций// Клиническая лабораторная диагностика, 1998, №2,С.20-21.

32. Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д., Ловицкий В.П. Этиологическая структура респираторных вирусных заболеваний и современные возможности терапии // Клинич. медицина.-1997.- №2.-С.6-12.

33. Комадина К.Х., Джилл М,. Киш М.Э, Колари С. др. Пневмонии вне-больничного происхождения амбулаторное лечение больных в возрасте 16 лет и старше //Международный медицинский журнал 2000, №6.

34. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. Кольцово, 2000,- С.65

35. Кузнецов В.Л., Дубенский В.В., Делекторский В.В. и др. Комплексная терапия больных с гонорейно-хламидийной урогенитальной инфекцией с иммунокоррекцией лейкинфероном. Терапевтический архив, 1993, т. 65, № 11, С. 39-42.

36. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Скидан Н.И. и др. Эффективность новой схемы применения сумамеда для лечения больных с урогенитальной хламидийной инфекцией. Оригинальные статьи ШИШ №1, 2002, С.20-24.

37. Линьков В.И. Значение хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний глотки. //Новости отоларингологии и логопатологии, 1995, № 3 (4), С. 146.

38. Лобзин Ю.В., Казанцев А.П.//Руководство по инфекционным болезням. СПб.-ТИТ «Комета», 1996.- С. 720.

39. Лобзин Ю.В., Лихопоенко В.П., Львов Н.И. Воздушно-капельные инфекции С-Пб.: Изд-во Фолиант, 2000.- С. 184.

40. Лобзин Ю.В., Раевский К. К., Позняк А. Л. и др. Антропонозные хлами-диозы дыхательных путей // Инфектология. Достижения и перспективы: Сб. трудов юбилейной научной конф. С-Пб., 1996.- С. 141.

41. Мавров И.И. Эндоуретральные остроконечные кондиломы хламидийной этиологии // Патогенез, лечение и профилактика важнейших дерматозов и венерических болезней. Харьков, 1983. С. 44-47.

42. Мавров И.И. Современное состояние проблемы хламидийной инфекции. Международный медицинский журнал, 2000, №3, С.101-105.

43. Макфарлайн Д., Гард Ф.// Проблемы антибактериальной терапии при инфекциях нижних дыхательных путей. ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ, 1998, № 4.

44. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Применение индуктора синтеза интерферона амиксина в лечении хронического респираторного хламидиоза. Пособие для врачей. М.1998.

45. Манзенюк И.Н., Воробьева М.С., Ямникова С.С. Пневмония, вызванная Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae: клиника, диагностика и лечение. Антибиотики и химиотерапия, 2001,46; 1, С.22-29.

46. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Бактериальные иммуномодуляторы. Русский медицинский журнал, 2001. т. 9, № 16-17, С.703-705.

47. Мартенова А.А., Сотникова Н.Ю., Семенов А.В., Паникратов К.Д. Экспериментальное обоснование применения иммуномодулируюшей терапии при урогенитальном хламидиозе// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2000, т. 2, Приложение 1, С. 29.

48. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". Москва 1997, С.94.

49. Никитина М.А., Папаян А.В., Вишнякова Л. А., Петрова С.И., Выдумки-на С.П. Этиология внебольничной пневмонии у детей Санкт-Петербурга. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия №3, 2001, Приложение 1.

50. Никонов Е.В., Черняев А.Л., Чучалин А.Г. Пневмонии: эпидемиология, классификация, клинико-диагностические аспекты. РМЖ, Том5, №17, 1997.

51. Новиков Ю.К. Атипичные пневмонии // Русский медицинский журнал -2002 -Т 10, №20 -С 915-918

52. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний. Consilium medicum, 2001, vol. 3, №3, С. 138-141.57,Ориэл Дж.Д., Риджуэй Дж. Д. Хламидиоз: Пер. с англ.- М.,1984.

53. Петроченкова Н.А., Нефедова Н.К., Федоров Г.Н., Тихонов В.Г. Клинические особенности течений хламидийной инфекции у детей 1-го года жизни. Российский педиатрический журнал, 2001. №3, С. 49-50.

54. Покровский В. И., Прозоровский С. В., Малеев В. В. и др. Этиологическая диагностика и этиотропная терапия острых пневмоний. М.: Медицина, 1995.-С. 272.

55. Покровский В.И., Гнутов И.Н. о генерализованной форме хламидиоза зоонозной природы //Под ред. А. Шаткина М., 1982.- С. 23-25.

56. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Респираторный микоплазмоз // Медицинская микоплазмология М.: Медицина, 1995.-С.127-155.

57. Раков А.Л., Мельниченко П.И., Синопальников А.И., Масягин В.Д. Указания по диагностике, лечению и профилактике внебольничной пневмонии у военнослужащих. Москва, 2003 - С. 79.

58. Рачинский С.В., Таточенко В.К., Каганов С.Ю. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии 1996г., т.41, №2, С.52-56.

59. Ремезов А.П. и др. Комбинированная антибиотикотерапия хронической хламидийной урогенитальной инфекции. Материалы XXXI Научно-практической конференции дермато-венерологов, акушеров, гинекологов и урологов Санкт-Петербурга. СПб., 1996, С.52-54.

60. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. /Под ред. Э.К.Аймазяна,- Н.Новгород, 1998. С. 182.

61. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б., Бородина Т.М. Функциональная активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови при лечении рулидом (рокситромицином)// Russian Journal of Immunology, 1997, v. 2, № 1, p. 92-94.

62. Самсыгина Г.А., Бородина T.M., Левшин И.Б. Иммуномодулирующее действие рулида на функции фагоцитов периферической крови. М., 1998, С.17.

63. Семенов В.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика хламидио-зов // Рос. мед. журн. 2000.- № 1.- С.48-53.

64. Середа Е.В., Катосова Л.К. Современные подходы к применению мак-ролидов при заболеваниях органов дыхания у детей //РМЖ, Том8 №1, 2000.

65. Серов В.Н., Краснопольский В.И., Делекторский В.В. Хламидиоз Клиника, диагностика, лечение Методические рекомендации Москва, 1997 -С. 23.

66. Сидоренко С.В., Синопальников А.И., Яковлев С.В. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: Рекомендации для практ. врачей.- Москва, 2000.-С. 31.

67. Синопальников А.И. Атипичная пневмония // Русский медицинский журнал -2002 -Т 10, №23 -С. 1080-1085.

68. Синопальников А.И. Атипичная пневмония: диагностика и лечение. Врач. 1999.-№12.-С. 17-20.

69. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Дмитриев Г.А., Киселев В.И., ВахнинаТ.Е., Коликова Т.Г.// Современные подходы к диагностике хламидиоза №4,1996г.

70. Сметанин A.JI. Исследование этиологической роли хламидий в заболеваемости военнослужащих и обоснование мер профилактики хламидио-зов в войсках: Дис. канд. мед. наук.- С-Пб., 1995.- С. 206.

71. Соловьев A.M. Состояние иммунной системы и эффективность имму-нокорригирующего лечения у больных с хронической персистирующей хламидийной инфекцией//Терапевтический архив, 1996, №11, С.48-51.

72. Страчунский Л.С. Эмпирическая антибактериальная терапия внеболь-ничных пневмоний (обзор зарубежной литературы). Терапевтический архив, 2001, №3, С.68-73.

73. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство. Антибактериальная терапия. Москва, 2000, С. 42-47, С. 125-126.

74. Страчунекий Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск, 1998, С. 303.

75. Сумароков А.Б., Лякишев А.А. Хламидийная инфекция, вызванная Chlamydia pneumoniae, и атеросклероз.// Клиническая медицина, 1999 -№7 - С.4-10.

76. Сумароков А.Б., Панкратова В.Н., Лякишев А.А., Авдеева И.Ю. Изучение Chlamydia pneumoniae при атеросклерозе. //Клиническая медицина, 1999 - №10 - С.4-7.

77. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2000, т. 2, №1, С. 60-68.

78. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей. Материалы Международной конференции "Антибактериальная терапия в педиатрической практике". М., 1999,№9, 45.

79. Таточенко В.К. Антибактериальное лечение острых бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей детей, РМЖ, 1998, Том 6 № 23.

80. Таточенко В.К., Середа Е.В., Федоров A.M., Катосова Л.К. и др., Антибактериальная терапия пневмонии у детей. Антибиотики и химиотерапия, 2000, т. 45, №5, С. 33-39.

81. Таточенко В.К., Федоров A.M. //Алгоритмы антибактериального лечения внебольничной пневмонии у детей. Детский доктор №2, 2000

82. Терских И.И., Орнитоз и другие хламидийные инфекции 1979.

83. Тимченко В.Н., Позняк А.Л., Яковлев А.О., Нуралова И.В. "Метод выделения хламидий в культуре клеток в диагностике типичной и перси-стирующей формы хламидийной инфекции у детей". Тез. науч.-практ. конф. С-Пб. 2000г., С. 255

84. Федоров A.M. Респираторный хламидиоз у детей // Междунар. мед. журн.-1999.-№ 11-12.-С.674-676.

85. Феклисова Л.В., Новокшонова В.А., Шебекова В.М. и др. Современные аспекты диагностики и лечения легионеллезных, хламидийных, мико-плазменных и пневмоцистных поражений респираторного тракта у детей // Педиатрия.-1995 .-№ 1.-С.23-27.

86. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю.Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae инфекции в пульмонологии: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. Казань, 2001.- С. 23.

87. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза. С-Пб. 1993. С.216-222.

88. Цинзерлинг А.В. Шастина Г.В., Мельникова В. Ф. и др. Роль хламидийной инфекции в патологии человека // Учен, записки СП6ГМУ.-1999. № 4.- С. 92-98.

89. Чеботарев В.В., Левшин И.Б. Новые возможности лечения азитромици-ном (Сумамедом) осложненных форм урогенитального хламидиоза. Клиническая фармакология и терапия, 2001, 10 (2), С.23-25.

90. Шамансурова Э.А. Хламидийные пневмонии и бронхиты у детей// Педиатрия, №10, 1989.

91. Шамансурова Э.А. Респираторный хламидиоз у детей. Автореф. дисс. канд. М., 1988.-С. 21.

92. Шаткин А.А. Хламидии (гальпровии) и хламидиозы М.Д982.

93. Шаткин А.А., Попов B.JL Хламидийные инфекции. Под ред. А.А. Шат-кина. М., 1986, С. 5-14.

94. Шумская И.Ю., Ловачева О.В. Роль Chlamydophila pneumonia-инфекции в патологии органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 10. -С. 36-40.

95. Эйдельштейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хла-мидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 1999;1,С.5-11.

96. American Thoracic Society. Guidelines for the Initial Management of Adults with Community-Acquired Pneumonia. Diagnosis Assesment of Severity and Initial Antimicrobial Therapy. Amer Rev of Resp Dis 1993;148(5):1418-26.

97. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Amer J Respir Crit Care Med 1995;152:77S-120S.

98. Andersen P. Pathogenesis of lower respiratory tract infections due Chlamydia, Mycoplasma, Legionella and viruses // Thorax.- 1998.-Yol.53, № 4.-P.302-307.

99. Anttila Т., Leinonen M., Surcel H.M., von Hertzen L., Bloigu A., Seppala I., Saikku P. IgG subclass-specific antibodies in Chlamydia pneumoniae infections. Scand J Infect Dis, 1998. 30 (4): 381-6.

100. Bariffi F, Sanduzzi A, Ponticiella A. Epidemiology of lower respiratory tract infections. J of Chemoth 1995;7(4):263-76.

101. Юб.Веп-Yaakov M., Lazarovich Z., Beer S., Levin A., Shoham I., Boldur I.

102. Prevalence of Chlamydia pneumoniae antibodies in patients with acute respiratory infections in Israel J Clin. Pathol, 1994. 47(3): 232-5

103. Black P.N., Scicchitano R., Jenkins C.R. et al. Serological evidence of infection with Chlamydia pneumoniae is related to the severity of asthma. Eur Respir J, 2000, vol. 15, p. 254-259.

104. Blain BJ, Gerard HC, Arking EJ, et al. Identification and localization of Chlamydia pneumoniae in the Alzheimer's brain. Med Microbiol Immunol 1998; 187: 23-42.

105. Blasi F. Chlamydia pneumoniae in respiratory infections. Pros. 4th Meet. Eur.Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug 2000, Helsinki, Finland.

106. Block S.L., Hammerschlag M.R., Hedrick J. et al. Chlamydia pneumoniae in acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:9:858-62.

107. Boman J., Gaydos C.A., Quinn T.C. Molecular diagnosis of Chlamydia pneumoniae infection. J.Clin Microbiol 1999; 37; 3791-3799.

108. Bruu A. Chlamydia pneumoniae infection in Norway 1981-87 earlier diagnosed as ornitosis // Scand. J. Infect. Dis.- 1991.- Vol. 23, № 3.- P.299-304.

109. Cosentini R., Blasi F., Tarsia P., Capone P. et al Chlamydia pneumoniae in fection and severe asthma exacerbations// Abstracts 12th EKS Annual congress Stocholm, Sweden, September 14-18, 2002 vol.20 suplement 38.

110. Cunningham A.F., Johnston S.L., Julious S.A., Lampe F.C., Ward M.E. Chronic Chlamydia pneumoniae infection and asthma exacerbations in children. Eur. Respir. J. 1998;11:345-349.

111. Ekman M.R., Leinonen M., Syrjala H., Linnanmalci E., Kujala P., Saikku P. Evaluation of serological methods in the diagnosis of Chlamydia pneumoniae pneumonia during an epidemic in Finland. Eur J Clin Microbiol Infect Dis., 1993. 12(10): 756-60.

112. Emre U., Roblin P.M., Gelling M. et al. The association of Chlamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in children. Arch Pediatr Adoles Med, 1994, vol. 148, p. 727-732.

113. Esposito S., Principi N. Asthma in children: are chlamydia or mycoplasma involved? Pediatric Drugs, 2001, vol. 33, p. 159-168.

114. File T.M. Jr., Plouffe J.F.Jr., Breiman R.F., Skelton S.K. Clinical characteristics of Chlamydia pneumoniae infection as the sole cause of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis., 1999, 29(2): 426-8.

115. File T.M., Tan J.S., Plouffe J.E. Community-acquired pneumonia. What's needed for accurate diagnosis. Postgr med 1996;99 (1):95—107.

116. Gaillat J. Clinical manifestation of Chlamydia pneumoniae infection. Rev Med Interne. 1996, vol.17, p. 987-991.

117. Garnett P., Brogan 0., Lafong C., Fox C. Comparison of throat swabs with sputum specimens for the detection of Chlamydia pneumoniae antigen by direct immunofluorescence. J Clin Pathol. 1998-51 (4): 309-11.

118. Gaydos C.A., Fowler C.L., Gill V.J., Eiden J.J., Quinn T.C. Detection of Chlamydia pneumoniae by polymerase chain reaction enzyme immunoassay in an immunocompromised population. Clin Infect. Dis, 1993. - 17(4): 718-23.

119. Gieffers J.,van Zandbergen G.,Rupp J., Sayk F., Kruger S., Ehlers S., Sol-bach W., Maass M. Phagocytes transmit Chlamydia pneumoniae from the lungs to the vasculature. Eur Respir J 2004;23: 506-510.

120. Grayston J.T. et al. Clam. pr. sp. nov. for Chlamydia sp. Strain TWAR. // Int J Syst. Bacterial. 1989. - № 39. - P. 88-90.

121. Grayston J.T., Campbell L.A., Kuo C.C., Mordhorst C.H., Saikku P., Thorn D.H., Wang S.P. A new respiratory tract pathogen: Chlamydia pneumoniae strain TWAR. J Infect Dis., 1990. 161(4):618-25.

122. Grimaldi LM, Pincherle A, Martinelli-Boneschi F, et al. An MRI study of Chlamydia pneumoniae infection in Italian multiple sclerosis patients. Mult Seler 2003;9:467-471.

123. Guerrero A., Wang S.P., Gonzalez-Saenz J., Quereda C., Grayston J.T. Prevalence of Chlamydia pneumoniae infection among pneumonias in a sample of Spanish Hospital population. Med Clin (Bare), 1991-96(8): 285-6.

124. Gwaltney J.M., Jr. State-of-the art. Acute community-acquired sinusitis. Clin Infect Dis 1996;23:1209-23.

125. Hahn D.L. Chlamydia pneumoniae, asthma, and COPD: what is the evidence? Ann Allergy Asthma Immunol, 1999-83(4): 271-88.

126. Hammerschlag M.R., Chirgwin K., Roblin P.M., Gelling M, Dumornay W, Man del L,Smith P., Schachter J., Persistent infection with Chlamydia pneumoniae following acute respiratory illness. Clin Infect Dis 1992; 14:178-182.

127. Hammerschlag M.R. Pneumoniae due to Chlamydia pneumoniae in children: Epidemiology, Diagnosis, and Treatment. Pediatric Pulmonology 36:384390:2003.

128. Harkonen Т., Puolakkainen M., Sarvas M., Airaksinen U., Hovi Т., Roivanen M. P iconavirus proteins share antigenic determinants with heat shock proteins 60/65. J. Med. Virol. 2000; 62:383-391.

129. Hargreaves J., Zajac R., Kuo C. et al. Chlamydia pneumoniae strain TWAR pharyngitis in US Air Force basic trainees // J. Amer. Osteopath. Assoc.-1994.- Vol. 94, № 1.-P.51-54.

130. Jantos C.A., Roggendorf R., Wuppermann F.N., Hegemann J.H. Rapid detection of Chlamydia pneumoniae by PCR-enzyme immunoassay. J Clin Microbiol, 1998-36(7): 1890-4.

131. Jokinen C, Heiskanen L, Juvonen H, et al. Incidence of community-acquired pneumonia in the population of four municipalities in eastern Finland. Am J Epid 1993;137(9):977-88.

132. Jones R., Rabinovitch R., Katz B. et al. Chlamydia trachomatis in the pharynx and rectum of heterosexual patients at risk for genital infection // Ann. Med. Intern.- 1985.- Vol. 102, № 6.- P.757-762.

133. Kalin M. Atypical pneumonia agents in Scandinavia clinical importance and diagnostic aspects. In: B.P. Berdaled. Legionella infection and atypical pneumonias. Oslo, Norway; 1996.p. 139-44.

134. Kalman S., Mitchell W., Marathe R., Lammel C., Fan J., Hyman R.W., Olin-ger L., Grimwood J., Davis R.W. Stephens R.S. Comparative genomes of Chlamydia pneumoniae and C. trachomatis. Nat-Genet, 1999-21(4):385-9.

135. Karvonen M., Tuomilehto J., Pitkaniemi J., Saiklcu P. The epidemic cycle of Chlamydia pneumoniae infection in eastern Finland, 1972-1987. Epidemiol Infect, 1993-110(2): 349-60.

136. Kauppinen M. Saikku P. Pneumonia due to Chlamydia pneumoniae: prevalence, clinical features, diagnosis, and treatment // Clin. Infect. Dis.- 1995.-Yol. 21, № 3.- P.5244-5252

137. Kauppinen M., Herva E., Kujala P. et al. The etiology of community-acquired pneumonia among hospitalized patients during a Chlamydia pneumoniae epidemic in Finland //J.Infect. Dis.-1995.- Vol. 172, №5.-P.1330-1335.

138. Kauppinen M., Lahde S., Syrjala H. Roentgenographs findings of pneumonia caused by Chlamydia pneumoniae. A comparison with streptococcus pneumonia//Arch. Intern. Med.- 1996.- Vol. 156, № 16.- P.1851-1856.

139. Kauppinen M., Sakku P., Kujala P., Herva E., Syrjala H. Clinical picture of community-acquired Chlamydia pneumoniae pneumonia requiring hospital treatment: a comparison between chlamydial and pneumoccocal pneumonia. Thorax, 1996-51(2): 185-9

140. Kern D.G., Neill M.A., Schachter J. A seroepidemiologic study of Chlamydia pneumoniae in Rhode Island. Evidence of serologic cross-reactivity. Chest, 1993-104(1):208-13.

141. Kishimoto Т., Matsushima Т., Morikawa Т., Kawagoe K. Assay of specific anti-Chlamydia pneumoniae antibodies by ELISA method. Setting of serogical criteria. Kansenshogaku Zasshi, 1999-73(5): 457-66.

142. Koivisto A.L., Isoaho R., von Hertzen L., Laippala P., Kivela S.L., Saikku P. Chlamydial antibodies in an elderly Finnish population. Scand J Infect Dis,1999-31 (2): 135-9.

143. Larsen P.O., Norn S., Mordhorst C.H., Slcov P.S., Milman N., Clementsen P. Chlamydia pneumoniae and possible relationship to asthma. Serum immunoglobulins and Histamine release in patients and controls. APMIS, 1998-106(10): 928-34.

144. Leinonen M. Pathogenetic mechanism and epidemiology of Chlamydia pneumoniae // Eur. Heart J.-1993. Vol.14. - Suppl. К. - P.57-61.

145. Martinez M.A., Kogan R., Silva J .J., Pinto M.E., Vidal C., Huppo H. Sero-prevalence of Chlamydia pneumoniae in Chili. Scand J Infect Dis, 1999-31(1): 103-4.

146. Mogulkoc N, Karakurt S, Isalska B, Bayindir U, Celikel T, Korten V, Colpan N. Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and Chlamydia pneumoniae infection. Amer J Respir Crit Care Med 1999; 160: 349-53.

147. Neuman FJ. Chlamydia pneumoniae-atherosclerosis link: a sound concept in search for clinical relevance.Circulation 2002;106:2414-2416.

148. Ni A., Lin G., Yang L. et al. A seroepidemiologic study of Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis and Chl.psittaci in different populations on the mainland of China. // Scand. J. Infect. Dis.-1996.-Vol.28, №6. P.553-557.

149. Park K.S., Dixon P.B., Richey C.M., Hook E.W. Spontaneous clearance of Chlamydia trachomatis infection in untreated patients. Sex Trasm Dis., 1997, vol. 24, p. 229-235.

150. Pomilla P.V., Brown R.B. Outpatient treatment of community-acquired pneumonia in adults. Arch of Inter Med 1994; 154(16): 1793-1802.

151. Rishimoto T. Chlamydia infection in Japan // Proc. Eur. Soc. Chlamydia Res.- 1992.-P.296.

152. Saikku P. The epidemiology and significance of Chlamydia pneumoniae. J Infect 1992; 25: Suppl. 1, 27-34.

153. Saikku P. Chronic Chlamydia pneumoniae infections. 3rd Meet Eur Chlamydial Res: Proc. Vienna, Austria, 1996; 81: 232-238.

154. Shemer-Avni Y, Lieberman D. Chlamydia pneumoniae induced ciliostasis in ciliated bronchial epithelial cells. J Infect Dis 1995; 171: 1274-1278.

155. Sillis M., White P., Caul E.O., Paul I.D., Treharne J.D. The differentiation of Chlamydia species by antigen detection in sputum specimens from patients with community-acquired acute respiratory infections., J Infect. 1992-25 Suppl 1: 77-86.

156. Su X., Li G., Hai Z., Yang H. Preliminary study on Chlamydia pneumoniae pneumonia. Hunan IКо Та Hsueh Pao, 1998-23(1): 76-8.

157. Tan J. Role of "atypical" pneumonia pathogens in respiratory tract infection. Can.Respir.J.-1999.-Vol.6, Suppl.A.-P. 15A-19A.

158. Thumerelle C., Deschildre A., Bouquillon C., et al. Role of viruses and atypical bacteria in exacerbations of asthma in hospitalized children: a prospective study in the Nord-Pas de Calais region (France). Pediatr. Pulmonol. 2003; 35: 75-82.

159. Torres A., El Ebiary M. Relevance of Chlamydia pneumonia in community acquired respiratory infections. Eur Respir J, 1993; 6: 7v8.

160. Von Hertzen L., Isoaho R., Leinonen M., Koskinen R., Laippala P., Toyryla M., Kivela S.L., Saikku P. Chlamydia pneumoniae antibodies in chronic obstructive pulmonary disease. Int. J Epidemiol. 1996; 25: 658-64.

161. Wang S.P., Grayston J.T. Microimmunofluorescence serological studies with the TWAR organism. Chlamydial Infections. Proceedings of the Sixth International Symposium on Human Chlamydial Infections. London, Cambridge University Press, 1986; pp. 329-332

162. Wong Y.K., Gallagher P.J., Wardc M.E. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis. Hearth 1999; 81: 232-238.

163. Wright S.W., Edwards K.M., Decker M.D., Grayston J.T., Wang S. Prevalence of positive serology for acute Chlamydia pneumoniae infection in emergency department patients with persistent cough. Acad Emerg Meet, 1997-4(3): 179-83.

164. Yamada S. Chlamydia pneumoniae infection in children with lower respiratory tract infections // Kurume. Med. J.- 1995.- Vol. 42, № 2.- P. 107-120.

165. Yamazaki Т., Nakada H., Sakurai N., Kuo CC, Wang S.P., Grayston J.T. Transmission of Chlamydia pneumoniae in young children in a Japanese family. J. Infect Dis. 1990;162:1390-1392.