Влияние эрадикационной терапии на течение бронхиальной астмы у детей, инфицированных хламидиями и микоплазмами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Смирнова, Вера Владимировна

• Смирнова, Вера Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Вера Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность.

Цель и задачи исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.!.

Практическая значимость.

Положения, выдвигаемые на защиту.

Внедрение в практику.

Апробация диссертации.

Структура и объём диссертации.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Бронхиальная астма у детей. Особенности течения.

1.2. Воспаление как основа бронхиальной астмы.

1.3. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей.

1.4. Характеристика микоплазменной инфекции.

1.5. Характеристика хламидийной инфекции.

1.6. Особенности течения бронхиальной астмы на фоне микоплазменной и хламидийной инфекции.

1.7. Макролиды в терапии инфекции нижних дыхательных путей у детей.

1.8. Современные принципы лечения детей с БА, инфицированных атипичными возбудителями.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эрадикационной терапии на течение бронхиальной астмы у детей, инфицированных хламидиями и микоплазмами»

Аллергические заболевания продолжают оставаться одной из самых актуальных проблем педиатрии. Число детей с аллергической патологией постоянно растёт, причём доминирующее место принадлежит бронхиальной астме (БА) [14, 16]. Астма — наиболее частое хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей с периодически возникающими обструктивными состояниями [71]. Более 90% всех случаев бронхообструктивного синдрома в детском возрасте обусловлено Б А [5, 11].

Патогенез БА является мультифакторным. Особое место в нём занимает взаимодействие инфекционных и аллергических механизмов [72—74]. Кроме аллергических разрешающих факторов (3/4 всех случаев астмы у детей), существуют не иммунные причины, которые вызывают приступ БА на фоне гиперреактивности бронхов [58]. Чем дольше существует заболевание, тем большее значение в развертывании приступов приобретают неспецифические факторы. При хроническом течении Б А в бронхах причудливо сочетаются участки острого и хронического воспаления, и любой раздражитель, попадающий на изначально изменённую ткань, воспринимается как пусковой [2].

Среди всех факторов, повышающих риск развития БА, важное значение имеют респираторные инфекции. Бактериальные и вирусные патогены, повреждая мерцательный эпителий слизистой оболочки дыхательного тракта, увеличивают её проницаемость для аллергенов и чувствительность ирритантных рецепторов подслизистого слоя бронхов, усиливая бронхиальную гиперреактивность [72—74].

Известно, что до 20% острых инфекций дыхательных путей этиологически связаны с атипичными возбудителями [19]. Наиболее значимыми из них являются Chlamydophila pneumoniae (С pneumoniae) и Micoplasma pneumoniae (М pneumoniae) [65, 67]. Актуальность этой проблемы обусловлена ещё и тем, что данные возбудители способны инициировать развитие БА и негативно влиять на частоту и тяжесть приступов заболевании [54, 64, 111]. Исследования и публикации по данной тематике немногочисленны и противоречивы [14, 32, 56].

В Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (2008) до сих пор нет данных о влиянии этих внутриклеточных патогенов на течение основного заболевания. А обследование пациента с БА на возбудителей этих внутриклеточных инфекций не является обязательным.

В связи с этим, актуальным является изучение роли и влияния С. pneumoniae, М. pneumoniae инфекций на течение БА у детей. Это перспективное направление исследования является реальным путём дальнейшего улучшения специализированной медицинской помощи детям.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: оценить характер влияния С. pneumoniae, М. pneumoniae инфекций и эффективность элиминационной терапии макролидами пациентов с БА, инфицированных этими внутриклеточными патогенами, на течение БА у детей.

Задачи исследования

1. Изучить частоту инфицированности С. pneumoniae, М. pneumoniae в группе пациентов с БА и здоровых детей.

2. Охарактеризовать особенности течения БА в группе пациентов, инфицированных атипичными возбудителями.

3. Сравнить основные лабораторные показатели и данные пикфлоуметрии в группах пациентов, инфицированных и неинфицированных С. pneumoniae, М. pneumoniae.

4. Оценить эффективность эрадикационной терапии макролидами пациентов с БА, инфицированных внутриклеточными возбудителями, на последующее течение основного заболевания.

Научная новизна

Проведен сравнительный анализ частоты инфицированности атипичными возбудителями (С. pneumoniae, М. pneumoniae) среди детей с Б А и здоровых детей.

Изучены клинико-лабораторные особенности течения БА у детей, инфицированных атипичными возбудителями.

Впервые изучено влияние антибактериальной терапии на течение БА у детей, инфицированных внутриклеточными патогенами.

Степень контроля над астмой у пациентов после лечения определялась с помощью «теста по контролю над астмой у детей» (Children Asthma Control Test).

Практическая значимость

Включение в практику обследования детей с БА методов серологической диагностики хламидийной и микоплазменной инфекции позволит своевременно выделить группу пациентов с БА, инфицированных С. pneumoniae, М. pneumoniae. Элиминационная терапия макролидами в этой группе детей с БА способна значительно повысить эффективность контроля за течением БА, снизить частоту обострений и улучшить качество жизни пациентов.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. У детей с БА отмечается более высокая степень инфицированности С. pneumoniae, М. pneumoniae по сравнению с группой здоровых детей.

2. В структуре инфицированности детей с БА доминирует М. pneumoniae.

3. Характерными особенностями клинического течения заболевания у пациентов с БА, инфицированных С. pneumoniae, М. pneumoniae являются: продолжительный мучительный кашель (более 3 недель); учащение дневных и ночных приступов «свистящего дыхания»; увеличение потребности в использовании бронхолитиков; повышение частоты интеркуррентных заболеваний на фоне длительной базисной противовоспалительной терапии; характерные изменения ФВД: стойкое снижение показателей ПСВ и рестриктивные изменения на спирограмме.

4. Эрадикационная терапия макролидами детей с БА, инфицированных С. pneumoniae, М. pneumoniae позволяет снизить частоту и тяжесть приступов БА и значительно повысить качество жизни пациентов.

Внедрение в практику

Серологическое обследование на маркёры хламидийной и микоплазменных инфекций у детей с БА с целью проведения им своевременной элиминационной терапии макролидами внедрено в клиническую практику пульмонологического отделения РОДКБ; консультативно — диагностического отделения Рязанского филиала ФНКЦ ДГОИ, городских детских поликлиник №

Апробация диссертации

Апробация работы состоялась 14 мая 2008 г. на совместном заседании клинического отдела Рязанского филиала ФНКЦ ДГОИ, пульмонологического отделения Рязанской областной детской клинической больницы и кафедры детских болезней РГМУ им. И.П.Павлова.

Результаты исследования представлены на городской педиатрической конференции (г. Рязань, 2008); первом объединённом научно — практическом форуме детских врачей (г. Орёл, 2008).

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Структура и объём диссертации.

Диссертация написана по общепринятому плану и состоит из введения; литературного обзора; главы, посвященной объекту и методам исследования; трех глав собственных наблюдений; обсуждения; выводов; практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего в себя 120 источников, в том числе 46 работ на русском и 74 на иностранных языках. Диссертация изложена на 94 страницах, иллюстрирована 3 рисунками, 14 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Смирнова, Вера Владимировна

Выводы

1. Серологические маркеры С. pneumoniae, М. pneumoniae инфекций выявлены у 38 (55,9%) из 68 обследованных детей с бронхиальной астмой, по сравнению с 15 (35,7%) из 42 здоровых детей (р<0,05).

2. В группах детей с тяжёлой и среднетяжёлой формами бронхиальной астмы преобладают маркёры микоплазменной инфекции (М. pneumoniae) — 37,5% и 26,1% соответственно.

3. Наиболее высокая частота (81%) серологических маркёров внутриклеточных патогенов (С. pneumoniae, М. pneumoniae) выявлена у пациентов с тяжёлой формой бронхиальной астмы.

4. Клиническими особенностями течения бронхиальной астмы в группе пациентов, инфицированных хламидиями и/или микоплазмами, являются: длительный кашель более 3-х недель; увеличение частоты дневных и ночных приступов; увеличение частоты интеркуррентных заболеваний; увеличение потребности в бронхолитиках и объёма базисной противовоспалительной терапии.

5. У пациентов с бронхиальной астмой, инфицированных хламидиями и/или микоплазмами отмечены достоверно более высокое содержание общего IgE; лейкоцитоза, эозинофилии, моноцитоза, повышение СОЭ; а также значительное снижение количества CD3, CD8, повышение CD20 лимфоцитов.

6. Эрадикаионнаяная терапия макролидами детей с бронхиальной астмой, инфицированных атипичными возбудителями, в 90% приводит к элиминации внутриклеточных патогенов (М. pneumoniae и С. pneumoniae), позволяет значительно снизить частоту приступов астмы и уменьшить потребность в базисной противовоспалительной терапии.

Практические рекомендации

1. Детям с БА показано обследование с целью исключения инфицирования микоплазмами и хламидиями.

2. Учитывая высокую чувствительность . и . , .доступноя^ метода в целях диагностики мистига jl^iPiiiüLnlsi у детей с БА, широко использовать серологическую диагностику.

3. Лечение современными макролидами рекомендуется для широкого внедрения в клиническую практику, как метод, позволяющий значительно улучшить эффективность терапии детей с БА, инфицированных атипичными возбудителями.

4. Серологическое обследование на маркеры С. pneumoniae, М. pneumoniae инфекций и лечение детей с БА, инфицированных атипичными возбудителями, рекомендуется включить в стандарты обследования и лечения детей с БА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Вера Владимировна, 2009 год

1. Аллергические заболевания лёгких у детей, обусловленные грибковой сенсибилизацией. Метод, рекомендации. — М.: МЗ РФ, 1994. — С. 4-6.

2. Андрианова Е.Н., Геппе Н.А., Рыбкин А.И. Бронхиальная астма у детей. — М.: Иваново, 2002. 267с.

3. Антибактериальная терапия пневмонии у детей. Пособие для врачей. Под ред. Л.С. Страчунского. М.: 2000 - 23с.

4. Асанов А.Ю., Намазова Л.С., Пинелис В.Г. и соавт. Генетические основы бронхиальной астмы // Педиатрическая фармакология. — 2008. — №4. — С. 31-37.

5. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. — 67 с.

6. Балаболкин И.И., Ефимова А.А. Влияние экологического неблагополучия на распространенность болезней органов дыхания. В кн.: Экология и здоровье детей.-М.: Медицина, 1998.- С. 188-205.

7. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей. Пер. с англ. — М. Спб.: Издательство БИНОМ — Невский диалект, 2000. — 192 с.

8. Белобородова Н.В. Кларитромицин в педиатрии: фокус на инфекции дыхательных путей// Consilium Medicum прил. Педиатрия. 2007. - №2. — С. 40-48.

9. Белоусов Ю.Б. Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1996.-176 с.

10. Богорад А.Е. Атопическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание. В кн.: Бронхиальная астма у детей. Под ред. С.Ю. Каганова. М.: Медицина, 1999. - С. 39-52.

11. Бронхиальная астма у детей под ред. С.Ю. Каганова. — М.: Медицина 1999. 142 с.

12. Буданов C.B. Азитромицин (сумамед) — основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии// Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45, №10. - С. 28-37.

13. Геппе H.A., Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Образовательная программа. — М.: 2002. — 120 с.

14. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Чучалин А.Г. (ред.) — М.: Издательство «Атмосфера», 2007. — С. 21-23.

15. Дементьева Г.М., Кешишян Е.С. Хламидийная инфекция в неонатологии// Педиатрия. 2006. - №3. - С.75-79.

16. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей// Пульмонология. — 2002. №4. - С. 44-46.

17. Евсюкова И.И. Антибиотикотерапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденный детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001.-№3.- С. 11-15.

18. Евсюкова И.И., Миничева Т.В., Савичева А.М., Ковалевская О.В. Опыт использования азитромицина (сумамед) в терапии внутриутробных инфекций у новорожденных// Педиатрия. — 1998. — №1. — С. 43-45.

19. Зайцева О.В:, Щербакова М.Ю., Самсыгина Г.А. Хламидийная инфекция: новый взгляд на проблему// Терапевтический архив. — 2001. — №11. — С. 3539.

20. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. Размышления о лечении урогенитального хламидиоза// Вестник дерматологии. — 1994. — №1. — С. 30-33.

21. Информационное письмо для практических врачей. Внутриклеточные патогенны. Микробиология, диагностика и лечение. Хехст Мэрион Руссель. 1998.-52 с.

22. Карбон К., Пул М.Д., Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных// Клиническая микробиология и антимикробная терапия, 2000. т. 2, №1. - С. 47-58.

23. Кветная А.С., Иванова В.В., Лоскутова Н.Г. и др. Респираторная хламидийная инфекция у детей с осложненным течением острых респираторных вирусных инфекций// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1994. — №2. С. 49-53.

24. Лев Н.С. Нейропептиды и бронхиальная астма. В кн.: Бронхиальная астма у детей. Под ред. С.Ю Каганова. М.: Медицина, 1999. - С. 90-104.

25. Макролиды. Под ред. A.M. Попковой, A.JI. Верткина, С.В. Колобова. — М.: Диалог-МГУ, 2000. 108 с.

26. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний// Consilium medicum, 2001. №3. - С. 138-141.

27. Огородова JI.M., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы// Consilium medicum,2001. Приложение. — С. 4-6.

28. Петроченкова Н.А., Нефедова Н.К., Федоров Г.Н., Тихонов В.Г. Клинические особенности течения хламидийной инфекции у детей 1-го года жизни// Российский педиатрический журнал, 2001. — №3. — С. 49-50.

29. Порядин В.Г., Балаболкин И.И. Новый подход к оценке гиперреактивностибронхов у детей, больных бронхиальной астмой// Педиатрия 1994. - №. — С. 5-7.

30. Прозоровский С.В., Вульфович Ю.В., Раковкая И.В. Микоплазмы и микоплазменные инфекции человека// Клиническая медицина, 1992. №910.- С.14-19.

31. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. — М.: Медицина. — 1995. —185 с.

32. Раковская И.В., Горина Л.Г., Утюшева М.Г. и др. Инфицированность микоплазмами детей, больных бронхиальной астмой// Микробиология. — 2006.- №4.-С. 78-81.

33. Ревякина В.А. Актуальные проблемы детской аллергологии// Вопросы современной педиатрии. — 2002. — №2 (приложение 1). — С. 3-4.

34. Ремезов А.П. и др. Комбинированная антибиотикотерапия хронической хламидийной урогенитальной инфекции. Материалы XXXI Научно-практической конференции дермато-венерологов, акушеров, гинекологов и урологов Санкт-Петербурга. Спб. — 1996. — С. 52-54.

35. Самсыгина Г.А. Клиническая эффективность некоторых макролидных антибиотиков при острой инфекции нижних отделов дыхательных путей у детей// Инфекции и антимикробная терапия. 2000. — т.2 №2. — С. 40-41.

36. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б., Бородина Т.М. Функциональная активностьнейтрофилов и моноцитов периферической крови при лечении рулидом (рокситромицином). Russian Journal of Immunology. — 1997. — vol. 2, №1. — P. 92-94.

37. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей// Consilium Medicum, Приложение. — 2001. С. 8-10.

38. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. М.: Смоленск, Русич. — 1998. - 304 с.

39. Страчунский Л.С.,Современные макролиды. — М.:2000. — С. 3-42.

40. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (ред.) Антибактериальная терапия. Практическое руководство. — М.:2000. С. 42-47.

41. Страчунский JI.С. Эмпирическая антибактериальная терапия внебольничных пневмоний (обзор зарубежной литературы)// Терапевтический архив. — 2001.— №3.- С. 68-73.

42. Таточенко В.К., Середа Е.В., Федоров A.M., Катосова JI.K. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у детей// Антибиотики и химиотерапия. — 2000. — т.45, №5. — С. 33-39.

43. Шамансурова Э.А. Хламидийные пневмонии и бронхиты у детей// Педиатрия. 1989.- №10.- С.57-60.

44. Энделыптейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидийи родственных им микроорганизмов типа Chlamydiales// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 1999. — т. 1, №.5. — С 511.

45. Allergy and allergic diseases / Ed. A. B. Kay.- Oxford: Blackwell Science.1997.- P. 84-86.

46. Amayasu H, Yoshida S et al Clarithromycin suppresses bronchial hyperresponsiveness associated with eosinophilic inflammation in patients with asthma// Ann Allerg Asthma Immunol 2000. — Vol. 84. - P. 594-598.

47. Asthma: physiology, immunopharmacology and treatment./ Ed. Holgate ST. — London: Academic Press. 1993.- P. 345-352.

48. Banerjee D, Stableforth D. The treatment of respiratory Pseudomonas infection incystic fibrosis. What drug and which way?// Drugs. 2000, 60. - P .1053-64.

49. Barnes K.C. Evidence for common genetic elements in allergic disease// J Allergy

50. Clin Immunol. 2000; 5. - P. 192-200.

51. Baseman J.B., Reddy S.P., Dallo S.F. Interplay between mycoplasma surface proteins, airway cells, and the protean manifestations of mycoplasma-mediated human infections// Am J Respir Crit Care Med. 1996. - P. 137-44.

52. Biscione GL, Corne J, Chauhan AJ, et al. Increased frequency of detection of Chlamydophila pneumoniae in asthma// Eur Respir J -.2004, 24. — P. 745-49.

53. Black P.N., Scicchitano R., Jenkins C.R. et al. Serological evidence of infectionwith Chlamydia pneumoniae is related to the severity of asthma// Eur Respir J. — 2000,15. P. 254-259.

54. Black P.N. The use of macrolides in the tteatment of asthma// Eur Respir Rev1996.- 6.- P. 240-243.

55. Black PN, Blasi F,Jenkins CR, et al. Trial of roxithromycin in subjects with asthma and serological evidence of infection with Chlamydia pneumoniae// Am J Respir Crit Care Med . 2001. - 164. - P. 536-541.

56. Blasi F, Damato S, Cosentini R, et al. Chlamydia pneumoniae and chronic bronchitis: association with severity and bacterial clearance following treatment// Thorax -.2002. 57. - P. 672-676.

57. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W., Johnson M., Vignola A.M. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling// Am J Respir Crit Care Med. 2000.- 161. P. 1720.

58. Brinke, A, van Dissel, JT, Sterk, PJ, et al Persistent airflow limitation in adult nonatopic asthma is associated with serologic evidence of Chlamydia pneumoniae infection// J Allergy Clin Immunol -.2001. 107. - P. 449-454.

59. Cimolai N., Cheong A.C. Anti-smooth muscle antibody in clinical human and experimental animal Mycoplasma pneumoniae infection// J Appl Microbiol. — 1997.-82(5).- P. 625-630.

60. Collier, L. H. ( Chlamydia. In: Topley and Wilson's Principles of Bacteriology, Virology and Immunity. 8th edition. Published Edward Arnold, London. — 1990. P. 629-646.

61. Cunningham A, Johnston SL, Julious SA, et al. Association between nasal slgA to chronic Chlamydia pneumoniae infection and asthma exacerbations in children abstract.// J Allergy Clin Immunol. 1996. - 97. - P. 305.

62. Ekici, A, Ekici, M, Erdemoglu, AK Effect of azithromycin on the severity of bronchial hyperresponsiveness in patients with mild asthma// J Asthma. — 2002. -39.- P. 181-185.

63. El-Halees W., Solis R., Khan M.A. The role of recent Mycoplasma pneumoniaeinfection in acute exacerbation of bronchial astma. In: The 96th International Conference of American Thoracic Society: Poster. Toronto. — 2000.— P. 143.

64. Emre U., Roblin P.M., Gelling M. et al. The association of Chlamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in children// Arch Pediatr Adolesc Med. 1994 vol. 148. - P. 727-732.

65. Environmental tobacco smoke: a hazard to children. / American Academy of Pediatrics Committee on Environmental Health. // Pediatrics . — 1997. — 99 . — P. 639-642.

66. Esposito S., Principi N. Asthma in children: are chlamydia or mycoplasma envolved?//Pediatric Drugs. -2001.- 33.-P. 159-168.

67. Gaillat J. Clinical manifestation of Chlamydia pneumoniae infection// Rev Med Interne. 1996. - 17. - P. 987-991.

68. Garey, KW, Rubinstein, I, Gotfried, MH, et al Long-term clarithromycin decreases prednisone requirements in elderly patients with prednisone-dependent asthma// Chest. 2000. - 118. - P. 1826-1827.

69. M. Gencay, Jochen J. Rüdiger, M. Tamm, M. Solér, André P. Perruchoud, M. Roth. Increased Frequency of Chlamydia pneumoniae Antibodies in Patients with Asthma// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - 163. -P. 1097-1100.

70. GINA-2002 (Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Национальный институт сердца, лёгких и крови). Пер. с англ. — Пересмотр , 2002. 160 с.

71. Global Initiative for Asthma, 2003. The global burden of asthma: A summary. GINA- Доступ : http://207.159.65.33/wadsetup/materials03/sum.doc.

72. Global Initiative for Asthma, 2004. Workshop report. NIH, NHLBL- Доступ: http://www.ginasthma.com/ginawr20.pdf.

73. Global Initiative for Asthma Workshop report 2002. Доступ: http://www.ginasthma.com/workshop.pdf.

74. Grayston J. T., Kuo C. C., Wang S. P., Altman J. A new Chlamydia psittaci strain, TWAR, isolated in acute respiratory tract infections// N. Engl. J. Med. -1986.- 315.- P. 161.

75. Grayston (J.T.), Kuo (C.C.), Campbell (L.A.) and Wang (S.P.): Chlamydia -pneumoniae sp. nov. for Chlamydia sp. strain TWAR. Int. J. Syst. Bacteriol. — 1989. 39. - P. 88-90.

76. Hahn D.L. Bukstein D., Luskin F., Zietz H. Evidence for Chlamydia pneumoniaeinfection in steroid-dependent asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. — 1998. — 80(1). P. 45-49.

77. Hahn DL, Dodge RW, Golubjatnikov R. Association of Chlamydia pneumoniaestrain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult-onset asthma// JAMA . 1991. - 266. - P. 225-230.

78. Hall I. Genetic of astma and atopy. /Ed. By I. P. Hall Basel. - 1996. - P. 174.

79. Hassan J, Irwin F, Dooley S, Connell J. Mycoplasma pneumoniae infection in pediatric population: analysis of soluble immune markers as risk factors for asthma// Hum. Immunol. 2008. - 69(12). - 851-855.

80. Hatipoglu U., Rubinstein I. Low-dose, long-term macrolide therapy in asthma: An overiew// Clin Molecular Allergy . 2002. - P. 4.

81. Holgate S. Difficult asthma / UK: Dunitz Martin LTD. 1999. - 235 p.

82. Jackson LA, Wang SP, Nazar-Stewart V, Grayston JT, Vaughan TL. Associationof Chlamydia pneumoniae immunoglobulin A seropositivity and risk of lung cancer// Cancer Epidemiol Biomarkers Prevention. — 2000. — 9. — P. 12631266.

83. Jacobs R.F. Judicious use of antibiotics for common pediatric respiratory infections// Pediatr Infect Dis J. 2000. - 19. - P. 938-943.

84. Jacobs T. Mycoplasma infection of the human respiratory tract// Wien Klin Wochenschr . 1997. - 109(14). - P. 574-577.

85. Johnston S. Experimental models of rhinovirus-induced exacerbations of asthma:where to know?// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -168 -. P. 1145-1146.

86. Juntti H., Kokkonen J., Dunder T. et al. Association of an early respiratory syncytial virus infection and atopic allergy// Allergy. — 2003. 58. - 878-884.

87. Kamada AK, Hill MR, Ikle DN, Brenner AM, Szefler SJ. Efficacy and safety oflow-dose troleandomycin therapy in children with severe, steroid-requiring asthma//J Allergy Clin Immunol. 1993.- 91.- P. 873-882.

88. Kraft M., Cassell G.H., Aerni M. mycoplasma pneumoniae as a cofactor in thepathogenesis of chronic asthma. In: European Respiratory Society. Annual. Congress. Berlin. 1997. - P.292.

89. Kraft M, Cassell GH, Pak J, Martin RJ. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydiapneumoniae in asthma: effect of clarithromycin// Chest 2002. — 121. P. 17821788.

90. Krawiec M.E., Westcott J.Y., Chu H.W., et al. Persistent wheezing in very youngchildren is associated with lower respiratory inflammation// Am J Respir Crit Care Med. 2001.- 163.- P. 1338-1343.

91. C. Kroegel, J. Rodel, B. Mock, K. W. Garey, and I. Rubinstein Chlamydia pneumoniae, Clarithromycin, and Severe Asthma// Chest.-2001.- 120(3).- P. 1035-1036.

92. Langtry H.D., Balfour J.A. Azithromycin. A review of its use in paediatric infectious diseases// Drugs . 1998. - 56. - P. 92-273.

93. T. A. Lecture, R. F. Lemanske, Jr., MD. Is Asthma an Infectious Disease? // American College of Chest Physicians. -2003. 123 P. 385-390.

94. Mayaud C. Asthma and Chlamydia pneumoniae. A future prospect for macrolidesin general and roxithromycin in particular?// Pres Med. 1997. - 26 Suppl 2. -P. 27-29.

95. Message S.D., Johnston S.L. Viruses in asthma. Br. Med. Bull. 2002. — 61. —1. P. 29-43.

96. Mills GD, Lindeman JA, Fawcett JP, et al. Chlamydia pneumoniae serological status is not associated with asthma in children or young adults// Int J Epidemiol. 2000. - 29. - P. 280-284.

97. Neu H.C., Young L.S., Zinner S.H., Acar J.F. (Eds.) New Macrolides. Azalidesand Streptogramins in Clinical Practice. New York, etc. — 1995. — 533 p.

98. O' Handley J.G., Gray L.D. The incidence of Mycoplasma pneumoniae pneumonia// J Am Board Fam Pract. 1997. - 10(6). - P. 425-429.

99. Ou CY, Tseng YF, Chiou YH et al. The role of Mycoplasma pneumoniae in acute exacerbation of asthma in children// Acta Paediatr Taiwan. — 2008. — 49(1).- 14-18.

100. Papadopoulos N.G., Xepapadaki P., Mallia P., et al. Mechanisms of virus-induced asthma exacerbations: state-of-the-art. A GA2LEN and Inter Airways document// Allergy . 2007. - 5. - P. 146-148.

101. Park S.J., Lee Y.C., Rhee Y.K., Lee H.B. Seroprevalence of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneuoniae in Stable Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease// J Korean Med Sei . 2005. - 20. - P. 225228

102. Petitjean I., Vincent F., Le Moel G. et al. Chlamydia pneumoniae and acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease or asthma in adults. In: Proceedings 4th meeting of the European society for Chlamydia research. Helsinki. 2000. - 285 p.

103. Pope A., Patterson R., Bürge H. Indoor allergens: assessing and controlling adverse health effects. National Academy of Sciences. Washington: National Academy Press. 1993. - 1123 p.

104. Popham P.L., Hahn K.A., Krause D.C. Loss of HMW and HMW3 in noncytadhering mutants Mycoplasma pneumoniae occurs posttranslationally. Proc Natl Acad Sei USA. 1997. - 94(25). - P. 13979-13984.

105. Puolakkinen M, Ukkonen P, Saikku P. The seroepidemiology of chlamydiae in Finland over the period 1981-1987// Epidemiol Infect. 1989. - 102. - P. 287295.

106. Rieger C., Hardt H., Sennhauser F. (Hrgs.) Paediatrische Pneumologie, Berlin, Springer. 1999. - 1157 p.

107. Romero-Arroyo C.E., Jordan J., Peacock SJ., Willby M.J., Farmer M.A., Krause D.C. Mycoplasma pneumoniae protein P30 in required for cytadherence and associated with proper cell development// J Bacteriol. 1999. - 181(4). - P. 1079-1087.

108. Samuel C. Cartner, J. Rüssel Lindsey, Julie Gibbs-Erwin, Gail H. Cassell and Jerry w. Simecka. Roles of innate and adaptive immunity in respiratory mycoplasmosis// Infect Immun. 1998. - 66(8). - P. 3485-3491.

109. Shemer-Avni Y, Lieberman D. Chlamydia pneumoniae induced ciliostasis in ciliated bronchial epithelial cells// Infect Dis. 1995. - 171. - P. 1274-1278.

110. Shimizu, T, Kato, M, Mochizuki, H, et al Roxithromycin reduces the degree of bronchial hyperresponsiveness in children with asthma// Chest. — .1994. — 106. P. 458-461.

111. Siracusa, A, Brugnami, G, Fiordi, T, et al Troleandomycin in the treatment of difficult asthma// J Allergy Clin Immunol. 1993. - 92. - P. 677-682.

112. Soepandi P., Mangunnegoro H., Yunus F., Gunavan J. The pattern of microorganisms and efficacy of new macrolides in acute lower respiratory tract infections. Respiratology. — 1998. — 3. — P.7-113.

113. Varshney AK, Chaudhry R, Saharan S, et al. Association of Mycoplasma pneumoniae and asthma among Indian children// FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 23 Feb Epub ahead of print. .

114. Von HL, Vasankari T, Liippo K, et al. Chlamydia pneumoniae and severity of asthma// Scand J Infect Dis. 2002. - 34. - P. 22-27.

115. Wald, JA, Friedman, BF, Farr, RS An improved protocol for the use of troleandomycin (TAO) in the treatment of steroid-requiring asthma// J Allergy Clin Immunol. 1986. - 78. -P. 36-43.

116. Wazir S., Kumar L., Sethi S., Sharma M. Seroprevalence of Chlamydia pneumoniae in Asthmatic Children from Northern India// Indian Pediatrics. — 2007.-44.- P. 133-136.

117. Wongtim S., Charoenlap P., Limthongkul S., et al. Effect of roxithromycin on bronchial hyperresponsiveness in patients with cough variant asthma. In: The 20th International Congress of Chemotherapy. Sidney. — 1997. — abstr. 3028. -P. 607-612.

118. Wubbel L., Muniz L., Ahmed A. et al. Etiology and treatment of community acquired pneumonia in ambulatory children// Pediatr Infect Dis J . — 1999. — 18. P. 98-104.