Сравнительная эффективность методов купирования героинового абстинентного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Пономарева, Наталия Александровна

• Пономарева, Наталия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пономарева, Наталия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Характеристика обследованных больных и методов лечения.

Глава 3. Купирование героинового абстинентного синдрома разными методиками 3.1. Купирование героинового абстинентного синдрома (ГАС) большими дозами атропина.

3.2. Купирование героинового абстинентного синдрома методикой, включающей сочетание клофелина с тизерцином.

3.3. Методика комплексного купирования ГАС, включающая внутривенное капельное введение мелипрамина с первого дня терапии.

3.4. Методика купирования ГАС назначением дезинтоксикационной терапии в сочетании со снотворными и и седативными препаратами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность методов купирования героинового абстинентного синдрома»

Наркомания все увереннее выходит на одно из первых мест среди проблем, стоящих перед российским обществом. Злоупотребление наркотическими веществами приняло угрожающий характер. Распространение наркоманий ведет за собой рост преступности, увеличение числа психических расстройств, всплеск ВИЧ-инфекции, гепатитов, венерических заболеваний, сокращает продолжительность жизни. В настоящее время наибольший процент среди больных наркоманией, поступающих на лечение, составляют лица, страдающие героиновой наркоманией. Героиновая наркомания в ряду опийных наркоманий является наиболее злокачественной и протекает наиболее тяжело.

На начальном этапе лечения больных опийной наркоманией основной задачей является купирование абстинентного синдрома. Опийный абстинентный синдром (ОАС) патофизиологически представлен реакцией выравнивания гомеостаза при отнятии наркотика и сопровождается разнообразными нарушениями в психической, неврологической и соматовегетативной сферах. ОАС - острое состояние, иногда, при больших сроках заболевания, представляющее угрозу для жизни (Найденова Н.Г. 1998).

Злоупотребление героином вносит в клиническую картину ОАС определенные изменения: сроки формирования абстинентного синдрома (АС) укорачиваются, манифестные симптомы АС появляются значительно раньше, абстинентный синдром в динамике болезни быстро теряет фазность - симптомы вегетативной, соматической и психической дисфункции нарастают лавинообразно (Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.Н. 1997).

Проблема купирования опийного абстинентного синдрома в целом, и героинового в частности, является весьма актуальной для наркологии. В подавляющем большинстве случаев лечебный процесс начинается именно с устранения АС. От того насколько быстро, качественно, безболезненно для пациента это осуществляется, зависит отношение больного к лечебному процессу, что является важнейшей предпосылкой для реализации программы реабилитации больных наркоманией.

Цель и задачи исследования.

Цель настоящей работы - определение наиболее эффективной методики купирования ГАС.

В соответствии с указанной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучение терапевтической эффективности методики введения больших доз атропина для купирования ГАС.

2. Изучение терапевтической эффективности методики комплексного назначения клофелина и тизерцина для купирования ГАС.

3. Изучение терапевтической эффективности комплексной методики, включающей внутривенное капельное введение мелипрамина с первого дня терапии.

4. Изучение терапевтической эффективности методики, предусматривающей назначение дезинтоксикационной терапии в сочетании со снотворными и седативными препаратами.

Научная новизна работы.

Впервые использовалась модифицированная шкала Гиммельсбаха, в которой симптомы ГАС были разделены на группы в связи с частотой их встречаемости. Это позволило более адекватно оценить динамику редукции симптомов.

В работе применялись современные статистические методы обработки материала, позволившие установить динамику всех основных симптомов ГАС.

Впервые была установлена сравнительная эффективность четырех наиболее распространенных методов купирования ГАС.

Основные положения, выносимые на защиту.

Метод однократного введения больших доз атропина является наиболее эффективным из четырех наиболее распространенных методик купирования ГАС. Он позволяет в более короткие сроки устранять не только соматовегетативные и алгические проявления ГАС, но и значительно уменьшать выраженность влечения к героину.

Методика комплексной терапии, включающей в/в капельное введение мелипрамина с первого дня лечения также является достаточно эффективной. Особая эффективность достигается при возникновении атропиноподобного (холинолитического) делирия.

Назначение большого количества седатиков и снотворных не решает достаточно эффективно проблему купирования ГАС.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Пономарева, Наталия Александровна

Выводы.

1. Болезненные проявления, образующие героиновый абстинентный синдром, появляются и исчезают в определенной последовательности. При развернутом абстинентном синдроме вначале возникают аффективные нарушения, затем соматовегетативные, в дальнейшем болевые ощущения и нарушения сна. Редукция ГАС вне зависимости от вида лечения, за небольшим исключением, происходит в следующей последовательности: вначале исчезают алгические проявления, затем соматовегетативные, последними исчезают нарушения сна и физическая слабость. Выраженность болезненных проявлений и длительность их существования зависят от стадии героиномании, суточной дозировки наркотика, длительности его непрерывного приема.

2. Купирование ГАС с помощью больших доз однократно вводимого атропина приводит к быстрой редукции болезненной симптоматики. Методика эффективна как для устранения соматовегетативных, так и алгических нарушений. Основные проявления ГАС редуцируются за 1-2 суток. К пятому дню от начала лечения тяжесть абстинентного синдрома уменьшается в 18 раз. Дольше всего сохраняются нарушения аппетита, влечение к наркотику, нарушения сна (к пятому дню лечения выявляются у 20 % больных), слабость (к пятому дню лечения отмечается у 30 % больных).

3. Купирование ГАС с помощью ряда медикаментов, включая внутривенно вводимый, с первого дня лечения, мелипрамин, приводит к достаточно быстрой редукции болезненной симптоматики. К 5 дню от начала лечения тяжесть ГАС уменьшается в 5,8 раз. Эффективнее всего методика воздействует на следующие проявления ГАС: «гусиная кожа», боли в суставах, потливость, тремор, измененный вкус табака, озноб, слезотечение, мидриаз, неприятные ощущения в теле, двигательное беспокойство, нарушения сна, одышка. Несколько дольше сохраняются чихание, зевота, влечение к наркотику, тахикардия, нарушение аппетита, насморк. Дольше всего держится слабость. Наиболее быстро ГАС купируется в тех случаях, когда при первом вливании мелипрамина возникает холинолитический (атропиноподобный) делирий.

4. Купирование ГАС с помощью комплексной терапии, включающей назначение клофелина и тизерцина, приводит к редукции болезненных проявлений. Наиболее эффективна методика для устранения тахикардии, потливости, болей в суставах, «гусиной кожи», одышки, зевоты, слезотечения. Менее эффективна методика для устранения мидриаза, нарушения аппетита, озноба, нарушений сна, измененного вкуса табака, чихания, неприятных ощущений в теле. Более чем у 50 % больных к пятым суткам лечения сохраняются тремор, двигательное беспокойство, насморк, влечение к наркотикам, слабость. К пятому дню терапии тяжесть абстинентного синдрома уменьшается в 2 раза.

5. Купирование ГАС с помощью комбинации средств со снотворным и седативным эффектами приводит к медленной редукции болезненной симптоматики. К 5 дню терапии тяжесть абстинентного синдрома уменьшается очень незначительно.

6. Из получивших наибольшее распространение методов лечения больных героиновой наркоманией однократное введение больших доз атропина (20 мг.) - наиболее эффективный метод купирования героинового абстинентного синдрома. Метод наиболее показан для лечения основной массы больных, употребляющих ежесуточно от 500 до 1500 мг. героина.

Заключение.

Основная цель проводившегося исследования состояла в изучении терапевтической эффективности различных методик купирования ГАС, получивших наибольшее распостранение.

Отбор больных для клинического исследования осуществлялся с соблюдением ряда условий в клинике психических расстройств, осложненных патологическими формами зависимости, Московского НИИ психиатрии, в НБ №19 г.Москвы (отделения 3,6,7,МРО), в наркологическом отделении больницы Центросоюза, наркологических клиниках «Галактика» и «Мединар».

Всего обследовано 100 человек (74 мужчины и 26 женщин) от 16 до 37 лет (средний возраст 24,9±0,49), у которых была диагностирована героиновая наркомания 2 стадии. Все больные поступали на стационарное лечение после многомесячного периода злоупотребления героином. У всех пациентов был полностью сформирован ОАС. Возраст больных, средняя продолжительность последнего рецидива, предшествовавшего поступлению в стационар, а также средняя суточная доза героина, употреблявшегося в этот период, во всех группах достоверно не различались. При поступление в стационар наркотики отнимались одномоментно.

Первая оценка динамического состояния проводилась через 16 - 18 часов после последнего употребления героина. В это время во 2 и 4 группах уже осуществлялось активное медикаментозное лечение. В 1 и 3 группах введение больших доз атропина и мелипрамина начинали, когда тяжесть абстинентного синдрома достигала 1 - 2 фазы по И.Н. Пятницкой. В дальнейшем оценка состояния проводилась ежедневно, одним исследователем. Данные ежедневного обследования заносились в индивидуальные оценочные карты, включающие наиболее значимые и информативные симптомы, характерные для синдромокомплекса в целом. В такой динамическо-диагностической карте качественные признаки были квалиметрически упорядочены в пространстве от 1 до 28. Все признаки были подразделены на 5 функциональных блоков по частоте встречаемости, (см. приложение).

По данным литературы (Бориневич В.В., Пятницкая И.Н.), острые проявления ОАС длятся 10-12 дней. В настоящем исследовании оценка состояния проводилась в течение пяти дней, так как большинство симптомов на фоне проводившегося лечения редуцировалось за это время.

Все больные соответственно проводившейся терапии были разбиты на 4 группы. В первой группе использовалась методика купирования ОАС большими дозами атропина. Во второй группе использовалась комбинация клофелина с тизерцином. В третью группу вошли пациенты, которым в рамках комплексного лечения в/в капельно с первого дня терапии вводился мелипрамин. В четвертой группе для купирования ОАС использовалась методика комплексного назначения дезинтоксикационной терапии в сочетании с седативными и снотворными средствами.

Статистический анализ достоверности различий средней тяжести ОАС на 1,3,5 дни терапии в четырех группах проводился с использованием Т критерия Стьюдента (таб. 1.1, 1.2,1.3). Разница между показателями в группах признавалась достоверной при р<0,05.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пономарева, Наталия Александровна, 2003 год

1.Анохина И.П. О единстве патогенетических механизмах алкоголизма и наркоманий. //V1. Всесоюзный съезд невропат, и психиатр., нарк. Материалы. М. 1988. Т. 1. С. 307-310.

2. Анохина И.П., Коган Б.М. и др. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и путей поиска средств для лечения. // Ж. Фармакология и токсикология. 1990. Т.53. № 4. С. 4 9.

3. Бабаян Э.А., Булаев В.М. Фармакологические аспекты лечения наркоманий, вызываемых морфиноподобными средствами (обзор). //Ж. Невропат, и психиатр. Им. С.С. Корсакова. 1989. Т.89. № 1. С. 134 139.

4. Благов Л. И. Аффективные расстройства при опийной наркомании.// Автореф.дис.канд.мед.наук. М.1994. 24 с.

5. З.Бориневич В.В. Наркомании. //М. Госуд. НИИ Психиатрии МЗ РФ 1963. 275 с.

6. Боровкова И.К. Абстинентный синдром при злоупотреблении опиатами, кодеином, ноксироном, барбитуратами и алкоголем.// Автореф. дис.канд.мед.наук. М. 1975. 17 с.

7. Братанови С.Б., Александрова И.В., Гофман А.Г. и др. Тиапридал в комплексной терапии больных героиновой наркоманией. //Съезд психиатров России, 13-й: Материалы съезда. М., 2000. С.229.

8. Букановская Т.И. Адаптационный синдром и социально-психическая адаптация у больных опийной наркоманией.// Дисс. . .докт.мед.наук. 1996. Владикавказ. 375 с.

9. Булаев В.М. Антагонисты опиатов: применение в наркологической практике.// Вопросы наркологии. 1998. № 3. С. 77 85.

10. Ю.Бутров А.В., Гофман А.Г., Цимбалов С.Г. Купирование опийного абстинентного синдрома антагонистами опиатов под общей анестезией: Пособие для врачей. М. 2000. 20 с.

11. П.Бутров А.В., Цимбалов С.Г., Медведев В.М. и др. Ультрабыстрая опиоидная детоксикация.'/ Материалы XIII съезда психиатров России. 10 -13 октября 2000г. С.231 232.

12. Буркард Р. Морфинизм и его лечение. Пер. с нем. СПБ. 1900. 103с.

13. Валентик Ю.В., Даренский И.Д., Белый В.П. и др. Применение транскраниальной электростимуляции в наркологической практике. (Методические рекомендации). Министерство здравоохранения СССР. М., 1990. 23с.

14. Вальдман А.В., Бабаян Э.А., Звартау Э.Э. Психомармакологические и медико-правовые аспекты токсикоманий. М: Медицина. 1988. 288с.

15. Веретинская А.Г., Васильева Г.Н., Векшина И.Л., Анохина И.П. Особенности метаболизма катехоламинов у больных героиновой наркоманией в состоянии наркотической интоксикации. //Материалы XIII съезда психиатров России, 10-13 октября 2000г. С.233.

16. Веселовская Н.В., Изотов Б.Н., Савчук В.А. Свойства и анализ опиоидного анальгетика трамадола.// Вопросы наркологии. 1998. № 2. С.43 -53.

17. П.Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики. М.: Триада. 2000. 204с.

18. Винникова М.А. Клиническая характеристика постабстинентного состояния при героиновой наркомании и его лечение.// Вопросы наркологии. 1999. № 3. С.27 34.

19. Винникова М.А., Небаракова Т.П., Агибалова Т.В., Хотовицкий А.В. Применение коаксила при лечении больных героиновой наркоманией. //Вопросы наркологии. 2000. № 2. С. 22 26.

20. Воронин К.Э. Фармакотерапия зависимости от психоактивных веществ. Диссер.докт. мед. наук. М. 1993. 255с.

21. Воронин К.Э. Принципы фармакотерапии наркомании.// Лекции по наркологии под редакцией Иванца Н.Н. М. «Нолидж». 2000. С.250 270.

22. Воронин К.Э. Использование метадона для лечения больных опийной наркоманией.// Вопросы нарокологии. 1994. №2. С. 13-15.

23. Воронин К.Э., Азатян А.Г., Бадиков С.В. Применение геминеврина в комплексной терапии больных опийной наркоманией.// Биологические проблемы острых интоксикационных психозов. М. 1989. С. 123 129.

24. Вырупаев К.В., Витковский Ю.А., Говорин Н.В. Применение беталейкина у больных опийной наркоманией. //Материалы XIII съезда психиатров России, 10-13 октября 2000г. С.234.

25. Гамалея Н.Б., Дмитриева И.Г. Тронников С.И. и др. Феномен образования антител к метадону при заместительной терапии этим препаратом больных героиновой наркоманией и его возможное клиническое значение.// Вопросы наркологии., 1998. №1. С.53 65.

26. Гамалея Н.Б., Мондрус К.А., Тронников С.И. и др. К вопросу о механизмах участия иммунной системы в патогенезе опийной зависимости.// Вопросы наркологии. 1992. № 3-4. С. 113 116

27. Гамалея Н.Б., Стрелец Н.В. Некоторые особенности противолекарственного иммунитета у больных опийной наркоманией.// Вопросы наркологии. 1988. № 2. С.8 13.

28. Горовой-Шалтан В.А. О патогенезе морфийной абстиненции.// Автореф. дис. докт. мед. наук. Ленинград. 1942. 23 с.

29. Гофман А.Г. О перспективах введения в отечественной наркологии метадоновой программы.// Вопросы наркологии. 1994. №2. С.23 25.

30. Гофман А.Г., Бориневич В.В., Рамхен ИД. Наркомании, токсикомании и их лечение. Методические рекомендации. Москва. 1979. 48с.

31. Гофман А.Г., Лошаков Е.С., Нижниченко Т.И. Купирование опийной абстиненции атропином и трициклическими антидепрессантами.//

32. Неотложная наркология. Тез.докл.обл.науч.-практ.конф. 17 сентября 1987. Харьков, 1986. С. 248-251.

33. Гофман А.Г., Музыченко А.П., Энтин Г.М. и др. лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркоманий: Руководство для врачей. М. 1999. 121 с.

34. ЗЗ.Гузиков Б.М., Ревзин B.JI. Принципы терапии больных расстройством личности, сочетающимся с зависимостью от опиатов.// Материалы XIII съезда психиатров России, 10-13 октября 2000г. С.236.

35. Гулямов М.Г., Погосов А.В. Наркомания. Душанбе. «Ирфон». 1987. 243с.

36. Гулямов М.Г., Погосов А.В. Некоторые аспекты патогенеза и интенсивная терапия опийного абстинентного синдрома. //Вопросы наркологии. 1993. № 2. С. 20 23.

37. Иванец Н.Н. Современная концепция лечения наркоманий. //Психиатрия и психофармакотерапия. 1999. № 3. С. 19 24.

38. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркоманий в России.//Вопросы наркологии. 1997. № 3. С. 3 -12.

39. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Опыт применения антаксона при лечении опийной наркомании. //Вопросы наркологии. 1998. №4. С. 10 13.

40. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение). М. «Медпрактика». 2001. 122 с.

41. Коломеец А.А. Клиника гашишно-опийной полинаркомании в подростково-юношеском возрасте. //Алкоголизм и неалкогольные токсикомании. М.: МЗ РСФСР. 1987. С. 38 45.

42. Колушева Г.В. Изменение ультраструктуры таламуса при хронической морфинной интоксикации и абстиненции. //Ж. невропатол. и психиатр. 1988. № 7. С.67 71.

43. Костюченко A.J1., Дьяченко П.К. Внутривенный наркоз и антинаркотики. СПБ.: Деан. 1998. 240 с.

44. Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Шамота А.З. Заболеваемость и болезненность алкоголизмом и наркоманиями в Российской Федерации: пособие для врачей психиатров-наркологов. М. 2000. 276 с.

45. Кошкина Е.А. Эпидемиология наркологических заболеваний.//Руководство по наркологии под редакцией Н.Н.Иванца. М, 2002г. Т.1, с.8 -32.

46. Крепелин Э. Учебник психиатрии для врачей и студентов. Пер. с нем. М. 1912. Т.1. 468с.

47. Линденбаум А.В. Острые психотические расстройства при лечении опиатного абстинентного синдрома. //Материалы XIII съезда психиатров России, 10-13 октября 2000г. С.251.

48. Литвинова С.В., Шулъговский В.В., Панченко Л.Ф. и др. Налоксон как блокатор морфинной толерантности: экспериментальное исследование.// Вопросы наркологии. 1997. № 4. С.49 53.

49. Личко А.Е., Битенский B.C. Подростковая наркология. JL: Медицина. 1982. 303 с.

50. Логинов А.С., Ильченко Л.Ю., Серова Т.И. и др. Опыт применения гептрала у больных опийной наркоманией с поражением печени. //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрологии. 1996. № 1. С.49 -55.

51. Лукачер Г.Я., Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. Неврологические изменения при опийной наркомании. //Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1987. Т. 87. Вып. II. С. 1653 1657.

52. Малин Д.И. Плазмаферез в психиатрии и наркологии: Руководство для врачей. М. 1997. 114 с.

53. Малин Д.И., Недува А.А. Применение тиапридала для купирования абстинентного синдрома у больных героиновой наркоманией. //Вопросы наркологии. 1998. № 2. С. 26 28.

54. Медведев В.М., Яшкина И.В., Янкин Е.В. Внутривенное введение клофелина при купировании опийного абстинентного синдрома.// Материалы XIII съезда психиатров России, 10 13 октября 2000г. С.251.

55. Морозов Г.В., Боголепов Н.Н. Морфинизм. М.: Медицина. 1984. 175с.

56. Надеждин А.Н. Эффекты преднизолона у опийных наркоманов в период отмены наркотика.// Вопросы наркологии. 1993. № 2. С. 23 25.

57. Найденова Н.Г. Компульсивное влечение к наркотикам в клинике наркоманий. Автореф. дис. .канд мед. наук. М., 1975. 22 с.

58. Найденова Н.Г. Метадон у больных опийной наркоманией. //Вопросы наркологии. 1994. №2. С.25 26.

59. Найденова Н.Г. Использование тиапридала и других нейролептиков для лечения опийной (героиновой) наркомании. // Вопросы наркологии. 1998. №4. С.14- 16.

60. Найденова Н.Г. Соматоневрологические нарушения при злоупотреблении седативными средствами. // Алкоголизм и неалкогольные токсикомании. М.: МЗ РСФСР. 1987. С. 93 98.

61. Найденова Н.Г., Власова И.Б., Радченко А.Ф. Несколько случаев героиновой наркомании. // Вопросы наркологии. 1994. № 1. С. 40 43.

62. Панченко Л.Ф., Брусов О.С. Опиатные системы мозга.//Биологические основы алкоголизма. М.: МЗ РСФСР. 1984. С.31 39.

63. Педак А.А. Лечение синдрома зависимости при опийной и эфедроновой наркомании методом центральной аналгезии в условиях стационара. // Матер. Междунар. конф. психиатр. Тезисы докл. (16 18 февраля 1998г., Москва) М., 1998. С. 336 - 337.

64. Пивоварчук Ф.И., Казанцев И.И., Брусков Ю.Г. Аффективные расстройства при героиновом абстинентном синдроме и их купирование. // Материалы XIII съезда психиатров России, 10-13 октября 2000г. С.50.

65. Погосов А.В., Останков С.Б. Электросудорожная терапия больных опийной наркоманией. // Материалы XIII съезда психиатров России, 10 -13 октября 2000г. С.50 51.

66. Погосов А.В., Мустафетова П.К Опийные наркомании. М. «Белые альвы». 1998. 190с.

67. Погосов А.В., Мустафетова П.К Сравнение особенностей опийных наркоманий при употреблении традиционных и нетрадиционных наркотиков. // Соц. и клин, психиатрия. 1998. № 1. С.36 39.

68. Пятницкая И.Н. Наркомании. Руководство для врачей. М: Медицина. 1994. 544 с.

69. Рохлина M.JT. Наркомании и токсикомании. // Руководство по психиатрии под редакцией Тиганова А.С. М. «Медицина». 1999. Том 2. С. 339-428.

70. Рохлина М.Л. Клиника наркоманий и токсикоманий. // Руководство по наркологии под редакцией Иванца Н.Н. М. «Медпрактика». 2002. Том 1. С. 269 366.

71. Рохлина М.Л., Воронин К.Э., Петракова М.Б. и др. Принципы фармакотерапии наркоманий: Пособие для врачей психиатров-наркологов. М: НИИ наркологии МЗ РФ. 1997. 18 с.

72. Рохлина М.Л., Козлов А.А. Наркомании. Медицинские и социальные последствия, лечение. М. «Анахарсис». 2001. 208 с.

73. Рохлина М.Л., Козлов А.А., Катан И.Я. Клинико-социальные последствия наркоманий. // Вопросы наркологии., 1998. №1. С.11 20.

74. Рохлина М.Л., Киткина Т.А., Благов Л.Н. Психические расстройства у больных самодельными опиатами. // Ж. невролог, и психиат. им. С.С.Корсакова. 1996. № 4. С. 43 48.

75. Сергиенко В.И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях, М. Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2001. 255с.

76. Сиволап Ю.П., Савченко В.А. Использование нейролептиков в лечении опийной наркомании. // Журнал невропат, и психиатрии. 1999. Т.99. № 6. С.29-34.

77. Сиволап Ю.П., Савченко В.А. Метадон и клиническое применение. // Вопросы наркологии., 1999. №4. С.57 67.

78. Сиволап Ю.П., Савченко В.А. Фармакотерапия в наркологии. Краткое справочное руководство. М. Медицина. 2000. 350 с.

79. Софронов А.Г., Каргин А.А. Лечение опиатного абстинентного синдрома. // TERRA MEDICA. 1999. №1. С.36 37.

80. Стрелец Н.В., Уткин С.И. Причины возникновения, клиника и терапия острых психозов, развившихся в ходе стационарного лечения у больных алкоголизмом и наркоманиями. // Вопросы наркологии. 1998. № 2 С. 19 -22.

81. Стрельчук И.В. Клиника и лечение наркоманий. М.:Медгиз. 1956. 346 с.

82. Сучкова С.Н., Петракова Л.Б., Томилин В.А., Воронин К.Э. Клинико-лабораторное обследование больных опийной наркоманией в состояниях острой интоксикации и абстиненции. // Вопросы наркологии. 1994. № 1. С. 67-71.

83. Тарапская А.Д., Сосин И.К., Бабичук Г.А. и др. Дифференцированное применение кранио-церебральной гипотермии в комплексном лечении наркоманий и делириозных состояний различного генеза. Харьков. 1987. 16 с.

84. Хотовицкий А.В., Гамалея Н.Б., Чирко В.В., Даренский ИД. Иммунокоррекция в лечении больных героиновой наркоманией.// Материалы XIII съезда психиатров России, 10-13 октября 2000 г. С.274.

85. Чирко В.В., Баринова И.Г., Чичкан Е.А. Применение плазмафереза в лечении опийной абстиненции. // Вопросы наркологии. 1994. №2. С. 45 -46.

86. Чирко В.В., Демина М.В. Очерки клинической наркологии (наркомании, токсикомании: клиника, течение, терапия). Москва, «Медпрактика». 2002. 238 с.

87. Шабанов П.Б. Руководство по наркологии. СПБ. «Лань» 1998. 349 с. ЮО.Шихмурадов JJ.H. Распространенность, клиника, лечение и профилактика опиоманий. Ашхабад. 1977. 134 с.

88. Шорников Б.С. Системно-целостные, категорно-таксометрические классификации. // XII Любищевские чтения. Ульяновск. УГПУ им. И.Н. Ульянова, 2000. С. 27 32.

89. Ю4.Энтин Г.М., Гофман А.Г., Музыченко А.П., Крылов Е.Н. Алкогольная и наркотическая зависимость. Практическое руководство для врачей. Москва. «Медпрактика-М». 2002. 327 с.

90. Amsler С. Zur Pathogenese der Gewohnung an Morphin. // Arch. f. exper. Path. u. Pharmakol., 1931,161: 233.

91. Anglin M.D., Speckart G.R., Booth M. W. et al. Consequence and costs of shutting off methadone. // Addict. Behav., 1989, 14: 307 326.

92. Azatian A., Papiasvilly A., Joseph H. The study of the use of clonidine and naltrexone in the treatment of opioid addiction in the former USSR. // J. Addict. Dis., 1994. Vol. 13, № 1. P. 35 52.

93. Bale R.N., Van Stone W. W., Kuldau J.M. et al. Therapeutic communities vs. methadone maintenance. // Arch. Gen. Psychiatry., 1980, 37: 179 193.

94. BallJ.C., Lange W.P., Myers C P. et al. Reducing the risk of AIDS throung methadone maintenance treatment. // J. Health Soc. Behav., 1988, 29: 214 226.

95. Bartte Т., Gooberman L.L. Rapid opiate detoxification. // Amer. J. Drug Alcohol Abuse., 1996. Vol. 22. № 4. P. 489 495.

96. Berger R.G. Polychondrisis resulting from intravenous substance abuse.// Amer. J. Med., 1988, Vol.85, №3, 415 417.

97. Caplehorm J.R. Ultrarapid opiate detoxification. What is all the fuss about? // Med. J. Aust.,1997. Vol. 167. №7. P.393.

98. Charney D.S., Redmond E., Galloway M.P. Naltrexone precipitated opiate withdrawal in methadone addicted human subjects: evidence for nonadrenergic hyperactivity. //Life Sci, 1984, 35: 1263 -1272.

99. Cooper J.R. Methadone treatment and acquired immunodeficiency syndrome. // J. Am. Med. Assoc., 1989, 262: 1664 1668.

100. Dole V.P., Niswander M.D. A medical treatment of heroin addiction. // JAMA, 1965, 193:646-650.

101. Dole V.P. Implications of methadone maintenance for theories of narcotic addiction. // J. Am. Med. Assoc., 1988, 260: 3025 3029.

102. Dole V.P., Joseph H. Long-term outcome of patients treated with methadone maintenance. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1978, 311: 181 189.

103. Dilsaver S.C. Atropine coma in treatment of opiate addiction. // Amer. Journ. Psychiatr., 1988, V.145, №6, p.776 778.

104. Eap C.B., Deglon J.J., Baumann P. Pharmacokinetics and pharmacogenetics of methadone: Clinical relevance. // Heroin. Add. Rel. Clin. Probl., 1999. Vol. l.№ l.P. 19-34.

105. Eddy N.B., Halbach H., Braender O.J. Synthetic substances with morphine like effect. // Bull. Wid. Health Org., 1956, 14: 353 - 402.

106. Eissenberg Т., Greenwald M.K., Johnson R.E. etal. Buprenorphine physical dependence potential: antagonist-precipitated withdrawal in humans. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1996. Vol. 276. № 2. P. 449 459.

107. Fairbank J.A., Dunteman G.H., Condelli W.S. Do methadone patients substitute other drugs for heroin? Predicting substance use at 1 year follow-up. // Amer. J. Drug Alcohol Abuse., 1993. Vol.19. № 4. P.465 -473.

108. Ferrante F.M. Postoperative pain management. // NY: Churchill Livingston., 1993, p. 176 -177.

109. Fishbain D.A., Rosonojf H.L., Cutler R. Opioid detoxification protocols. A clinical manual. // Ann. Clin. Psichiat., 1993. Vol. 5. № 1. P.53 -65.

110. Gerra G., Marcato A., Caccavari R. et al. Clonidine and opiate receptor antagonists in the treatment of heroin addiction. // J. Subst. Abuse. Treat., 1995. Vol. 12. № 10. P.35-41.

111. Ghodse H., Myles J., Stith S.E. Clonidine is not useful adjunct to methadone gradual detoxification in opioid addiction. // Brit. J. Psychiat., 1994. Vol. 165. № 3. P.370 374.

112. Gillman M.A., Lichtigfeld F.J. Pharmacology of psychotropic analgesic nitrous oxide as multipotent opioid agonist. // Int. J. Neurosci.,1994, 76 (1-2): 5 -12.

113. GiustiG. V. Chiarotti M., De Mercurio D., Pascali V. Diagnostic problems in heroin releted deaths. Acta med.leg. et soc. - 1985. Vol.35, №3. P.755 - 758.

114. Gold M.S. Neurobiology of addiction and recovery: the brain, the drive for the drug, and the 12 step fellowship. // J.Subst. Abuse Treat., 1994, 11(2): 93 -97.

115. Gold M.S. Opiate addiction and locus coeruleus. The clinical utility of clonidine, naltrexone, methadone and buprenorphine. // Psychiat. Clin. North. Amer., 1993. Vol. 16. № 1. P.61 73.

116. Gold M.S., Redmond D.E., Kleber H.D. Clonidine in opiate withdrawal. // Lancet, 1978, 1:929-930.

117. Goldstein A. Opioid peptides (endorhins) in pituitary and brain. // Science.,1976,193: 1081 1086.

118. Hall S.M. The abstinence phobias: links between abuse and anticti. // International Journ. of Addiction, 1984, 19:613-631.

119. Himmelsbach C.K. The morphine abstinence syndroms, its nature and treatment. // Ann. Int. Med., 1942, 15: 829 839.

120. Himmelsbach C.K. With reference to physical dependence. // Federation Proc., 1943,2: 201 -203.

121. Jajfe J.H. Further experience with methadone in the treatment of narcotics users, in Methadone Maintenance (S. Einstein, ed.), Dekker, New York, 1971, pp. 29 -43.

122. Jaffe J.A., Kolar A.F., Brown B.S. et al. Treatment of cocaine Dependence in methadone maintenance clients: A pilot study comparing the efficacy of desipramine and amantadine. // Int. J. Addict., 1992, 27(7): 849 -868.

123. Jajfe J.H., Martin W.R. In:Gilman A.G., Goodman L.S., Rail T.W., Murad F. (eds.): The pharmacological basis of therapeutics, 7th ed. NY: Mcmillan.,1985, p.360 - 438.

124. Jarvis M. A.,Schnoll S.H. Methadone treatment during pregnancy. // J. Psychoactive Drugs., 1994. Vol. 26. № 20. P 155 161.

125. Jasinski D.R., Johnson R.E., Kocher T.R. Clonidine in morphine withdrawal: differential effects of sings and symptoms. // Arch, gener. Psychiatry., 1985, 45: 1063 1066.

126. Joe G. W/, Simpson D.D., Sells S.B. et al. Treatment process and relaps to opioid use during methadone maintenance. // Amer. J. Drug Alcohol Abuse., 1994. Vol. 20. № 2. P. 137 139.

127. Kanof P.D., Aronson M.J., Ness R., Am. J. Psychiatry. 1993, Vol.3, № 150, 423-428.

128. Kelman H. Narcotic withdrawal syndrome suppression of by means of electric convulsive therapy. Minnesota Med., 1964. Vol.47, №5, p.525 - 527.

129. Kleber H.D., Riordan C.E., Rounsville B. Clonidine in outpatient detoxification from methadone maintenance. // Arch, gener. Psychiatri, 1985,42: 391 -394.

130. Kleber H.D., Torazian M., Gaspari J. Clonidine and naltrexone in outpatient treatment of opioid withdrawal. // Amer. Journ. Drag Alcohol Abuse, 1987, 13: 1 18.

131. Kolar A.F., Brown B.S., Weddington W.W., Ball J.C. A treatment crisis: cocaine use by clients in methadone maintenance. NIDA Res - Monogr., 1991, 105:365-366.

132. Levinson I., Galynker I.I. Rosenthal R.N. Methadone withdrawal pbychosis. // J.Clin. Psychiat., 1995. Vol. 56. № 2. P. 73 76.

133. Liappas J.A., Jenner F.A., Vicente B. Literature on methadone maintenance clinics. // Int. J. Addict., 1988, 23: 927 940.

134. Ling W., Wesson D.R., Charuvastra C., Klett C.J. A controlled trial comparing buprenorphine and menhadone maintenance in opioid dependence. // Arch. Gen. Psychiat., 1996. Vol.20 (suppl. 8). S. 216A 218 A.

135. Lipman J.J., Spenser P.S. Clonidine and opiate withdrawal. // Lancet., 1978. Vol.2. P.521.

136. Loimer N., Lenz K, Schmid R. Technique for greatly shortening the transition from methadone to naltrexone maintenance of patiens addicted to opiates. // Amer. Journ. Psychiatry., 1991, 148: 933 935.

137. Loimer N., Linzmayer L., Schmid R. et al. Similar effecacy of abrupt and gradual opiate detoxification. // Am. J. Drug Alcohol Abuse., 1991, 17: 307 -312.

138. Loimer N., Schmid R., Lenz K. et al. Acute blocking of naloxone-precipitated opiate withdrawal symptoms by methohexitone. // Br. J. Psychiatry., 1990, 157:748-752.

139. Loimer N., Schmid R. W., Pressich O. Continuous naloxone administration suppresses opiate withdrawal symptoms in human opiate addicts during detoxification treatment. // J. Psychiatr. Res., 1989, 23: 81 86.

140. Maremmani I., Zolesi O., Aguesi T. et al. Methadone doses and psychopathological symptoms during methadone maintenance.// J.Psychoactive Drugs. 1993. Vol. 25. №3. P. 253 256.

141. Martin W.R. Pathophysiology of narcotic addiction: Possible roles of protracted abstinence in relapse. In Drug Abuse: Proceedings of the International Conference (C.J.D. Zarafonetis,ed.), Lea and Febiger, Philadelphia, 1972, pp. 152- 159.

142. Martin J., Payte J.T., Zweben J.E. Methadone maintenance treatment: A primer for physicians. // J. Psychoactive Drags., 1991, 23(3), 165 176.

143. Martin W.R., Jasinski D.R., Haertzen C.A., et al., Methadone A reevaluation. // Arch. Gen. Psychiatry 28: 286 - 295 (1973).

144. Matot J.P., Zombek S. Place de la methadone dans le traitement des toxicomanies aux opiates:donnees actuelles de la litterature. // Rev. Med. Bruss.,1991,12 (1-2): 3-8.

145. McGlothlin W.H., Anglin M.D. Shutting off methadone. // Arch.Gen. Psychiatry., 1981, 38: 885 892.

146. McKenna G.J. In: Verebely K. (ed.): Opioids in mental illness: theories, clinical observations, and treatment possibilites. // NY: The New York Academy of Science., 1982, p.344 368.

147. МИЫ J.B. Methadone maitenance to abstinence: how many make it? // Journ. Nerv. Dis., 1998, 176:409-422.

148. Morgan G., Willson A. Methadone maintenance in general practice. // BMJ., 1994,309(6959): 955-956.

149. Morgan M.E., Michail M.S. Clinical anasthesiology. Prentice-Hall International., 1996. 957p.

150. Ness R., Aronson M.J., Kanof P.D. et al. The acute effects of rapid medical detoxification upon dysphoria and other psychopathology experienced by heroin abusers. // J. Nerv. Ment. Dis.,1994, 182: 353 359.

151. Neugarten J., Gallo G.R., Buxbaum J. et al. Amyloidosis in subcutaneous heroin abusers. // Amer.J.Med.,1986. Vol.81, № 4. P.635 640.

152. Newman R.G. Methadone treatment: Defining and evaluating success. // N. Eng. J. Med., 1987, 317: 447 450.184.0'Connor P.G., Kosten T.R. Rapid and ultrarapid detoxification techniques. // JAMA., 1998. Vol. 279. № 3. P. 526 527.

153. Pani P.P., Agus A., Gessa G.L. Methadone as a mood stabiliser. // Heroin Add. Rel. Clin. Probl., 1999. Vol. 1. № 1. P.43 44.

154. Parrino M. State methadone maintenance treatment guidelines. // Center for Sub. Abuse Treatment of the US Governm. 1993. 393p.

155. Presslich O., Loimer N., Lenz K. Opiate detoxification under general anesthaesia by large doses of naloxone. // Clin. Toxicol., 1989, 27: 263 270.

156. Reno R.R., Aiken L.S. Life activities and life quality of heroin addicts in out of methadone treatment. // Int. J. Addict., 1993, 28(3): 211 -232.

157. Resnick R.B., Kestenbaum R.S., Washton A. et al. Naloxone-precipitated withdrawal: A method for rapid induction onto naltrexone. // Clin. Pharmacol. Ther.,1976, 21:409-413.

158. Rosenbaum M. A matter of style: Variation among methadone clinics in the control of clients. // Contemp. Drag Probl., 1985, 12: 375 399.

159. Rosenbaum M, Irvin J., Murphy S. De facto destabilization as policy: The impact of short-term methadone maintenance. // Contemp. Drag Probl., 1988, pp. 491-517.

160. Senay E.S. Methadone maintenance treatment. // Int. J. Addict., 1985, 20: 803-821.

161. Seoane A., Carrasco G., Cabre L. et al. Efficacy and safety of two new methods of rapid intravenous detoxification in heroin addicts previously treated wihout success. // Brit. J. Psychiat., 1997. Vol. 171. P. 340 345.

162. Sheedy J.J. Methadone and caries. Case reports. // Aust. Dent. J., 1996. Vol.41. №6. P.367 369.

163. Stimmer B. AIDS, alcohol and heroin: a particulary deadly combination// Adv. Alcohol Subst. Abuse., 1987. Vol.6, №3. P.l 3.

164. Strain E.S., Stitzer M.R. Liebson LA. et al. Comparison of buprenorphine and methadone in the treatment of opioid dependence. // Amer. J. Psychiat., 1994, Vol. 151. № 7. P. 1025 1030.

165. Torrens M., San L., Cami J. Buprenorphine versus heroin dependence: comparison of toxicologic and psychopatologic characteristics. // Amer. J. Psychiat., 1993. Vol.150. № 5. P.822 824.

166. Vogel V.N., Isbell H. The addiction lability of methadone abstinence syndrome. // Amer. J. Psychiat., 1949. Vol. 105. P.909 914.

167. Wagner W. Neue Methode und Denkweisen in Handblik auf die Morphinsucht. // Dtsch. med. Wchschr.,1954, 49: 537 540.

168. Warner E.A., Kosten T.R., O'Connor P.G. Pharmacotherapy of opioid and cocaine abuse. // Med. Clin. North. Amer., 1997. Vol. 81. №4. P.909 -925.

169. Wandzel L. Atropine coma in treatment of opiate addiction. // Amer. Journ. Psychiatr., 1988, V.145, № 6, p.777.

170. Washton A.M., Resnick R.G. Clonidine in opiate withdrawal: a review and appraisal of clinical findings. // Pharmacotherapy, 1981, 1: 140- 146.

171. Wigner G., Hofmann F.G., Woods J.H. A handbook on drug and alcohol abuse. The biomedical aspects (3d ed.). Oxford University Press., 1992. 319 p.

172. Wigner G., Woods J.H., Patrick G.A. et al., Progress report from the testing program for stimulant and depressant drugs. // NIDA Res -Monogr.,1992, 119: 625 -639.

173. Wigner G., Hofmann F.G., Woods J.H. A handbook on drug and alcohol abuse. // The biomedical aspects. 3d ed. - Oxford University Press, 1992. -3191. P

174. Woods J.H., France С.P., Winger G.D. Behavioral pharmacology of buprenorphine: issues relevant to its potential in treating drug abuse. // NIDA -Res-Monogr., 1992, 12112-27.

175. Woods J.H., Medzihradsky F., Smith C.B. et al., Evaluation of new compounds for opioid activity. // NIDA Res - Monogr., 1992, 119559 - 603.

176. Wuth O. Neue Weqe in der Therapie des Morphinismus. // Klin. Wchschr., 1929, 8:508-510.

177. Zweben J.E. Counseling issues in methadone maintenance treatment. // J. Psychoactive Drags., 1991, 23 (2): 177 -190.

178. Zweben J.E., Sorensen J.L. Misunderstanding about methadone. // J. Psychoactive Drugs., 1988, 20: 275 281.