Клинико-биологическая оценка эффективности лечения абстиненции и раннего постабстинентного состояния у лиц, страдающих героиновой наркоманией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Добровольский, Александр Павлович

• Добровольский, Александр Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Добровольский, Александр Павлович

ВВЕДЕНИЕ.4-11 стр.

ГЛАВА 1. Литературный обзор.12-44 стр.

ГЛАВА 2 . Материалы и методы. 45-54 стр.

ГЛАВА 3. Генетический полиморфизм некоторых ферментов детоксикации и особенности формирования и течения героиновой зависимости. 55-74 стр.

ГЛАВА 4. Оценка эффективности стандартной фармакотерапии и её осложнений в абстинентном и постабстинентном периодах у пациентов с различным типом метаболизма по CYP2D6. 75-89стр.

ГЛАВА 5. Оценка эффективности стандартной и бптимизированной фармакотерапии абстинентного и постабстинентного периодов у героиновых наркоманов с различным типом CYP2D6 метаболизма.90-99 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биологическая оценка эффективности лечения абстиненции и раннего постабстинентного состояния у лиц, страдающих героиновой наркоманией»

Актуальность исследования

Синтезированный около 100 лет назад героина гидрохлорид (диацетилморфин - ДАМ) был предложен для лечения морфинизма у солдат ("окопная" болезнь), что закономерно привело в США к вспышке героиномании (Chappel J.N., Raskin Н.А.,1972). В результате этого оборот героина был запрещён актом Харрисона и, началась длительная история его нелегального распространения и применения. Начало подросткового и молодёжного этапов эпидемии героинизма в США относят к 60-м годам двадцатого века, у нас в стране первые сведения о злоупотреблении полусинтетическим героином появились лишь после 1983 года (Ураков И. F., Дудко Т. Н., 1983, Ульянкина Т.И., 1987). Особенностью современного этапа эпидемии употребления героина в России является тот факт, что в нашей стране, поначалу попав в разряд модных, "клубных" наркотиков сегодня он получил распространение среди молодежи всех слоев населения, тогда как в США и Западной Европе героин распространён преимущественно среди социально "отверженных" (Пятницкая И.Н.,1996). Про устойчивую тенденцию к росту злоупотребления психоактивными веществами (ПАВ) в России сказано много, однако целый ряд моментов выделяют актуальность темы лечения героиновой зависимости в практике работы врача-нарколога, уступая, по нашему мнению, может быть лишь проблеме алкогольных и металкогольных психозов.

Какие же особенности героинизма делают эту проблему особенно актуальной для пациентов, проходящих стационарный этап лечения? Злоупотребление героином (как и кустарно , ацетилированным опием) существенно изменяет клиническую картину классической опийной морфинной наркомании. Так, вследствие высокой наркогенности данного полусинтетического опиата, заболевание формируется в сжатые сроки -влечение к наркотику возникает уже после нескольких внутривенных инъекций, а через месяц систематического приема героина (диацетилморфин - ДАМ) синдром зависимости формируется полностью (Анохина И. П. 1982, 1988, Личко А.Е., Битенский B.C. 1991, Пятницкая И.П., 1975,1994). Очень важно отметить, что течение героинового абстинентного синдрома имеет особенности, отличающие его от такового при классической опийной наркомании (Пятницкая И.П., 1994 и мн. др.). В этом ряду - патоморфоз таких компонентов опийного абстинентного "синдрома как алгическая составляющая и вегетативные расстройства. Приоритетное место, при этом, начинают занимать психопатологические нарушения, в частности, диссомнические и аффективные расстройства (Альтшулер В.Б., 1989, Вельтищев Д.Ю, 1992, Благов Л.Н.,1994, Цыганков Б.Д., Балашов П.С., 2000). Постабстинентный период при героинизме также наблюдается в течение более длительного времени, а в его структуре преобладают психопатологические расстройства с выраженными депрессивными, соматоневротическими и диссомническими проявлениями на фоне выраженного патологического влечения к -наркотику (Иванец Н.Н, Винникова М.А., 1999, Цыганков Б.Д., Балашов П.С., 2000).

Изучение биологических основ развития героиновой наркомании остается одной из актуальных-задач настоящего времени. Очевидно, что только точные знания о биологической основе вариабельности течения абстиненции, раннего и позднего постабстинентного периодов могут позволить научно обосновать индивидуальные подходы к реабилитации данного контингента больных.

Большое количество молекулярно-генетических исследований последних лет в области психофармакологии практически це затронули классическую наркологию. Особенно это относится к изучению "генов внешней среды" или, как их ещё называют, генов детоксикации (Баранов B.C., 2000). Последние играют чрезвычайно важную роль в метаболизме практически всех ксенобиотиков, и что особенно важно - психоактивных веществ. Большие надежды возлагают на изучение ферментов суперсемейства Р-450, осуществляющих первый этап окисления многих ПАВ и имеющих, как полагают, ведущее значение в наследственной предиспозиции при формировании зависимости (Баранов B.C., Иващенко Т.Э., 1996, 1999, 2000). Работ, посвящённых особенностям индивидуального "профиля" ферментов детоксикации у героиновых наркоманов до настоящего времени не было.

В то же время при достаточной освещенности вопросов аффективной патологии у героиновых наркоманов (Благов Л.Н.,1994; Рохлина М.Л.,1991,1998; Цыганков Б.Д., Балашов П.С.,2000), недостаточно изучено взаимовлияние этих расстройств с соматической и вегетативной симптоматикой, связь с длительностью и тяжестью наркотизации, продолжительность ремиссии в зависимости от редукции аффективных расстройств. Изучение этих вопросов также является целью настоящей работы. Важно подчеркнуть, что именно на этапе постабстинентных нарушений закладываются основные предпосылки к продолжительности ремиссии, ведь не в последнюю очередь от правильного выбора фармакотерапевтической тактики зависит длительность, стойкость и качество последующих ремиссий (Рохлина М. Л., 1992 Винникова М.А., 1999, Балашов П.С., 2000).

Возможность эффективного применения ряда антидепрессантов и нейролептиков в лечении постабстинентных опййных нарушений отмечали многие авторы (Бориневич В.В., 1963, Найденова Н.Г., 1975, Deglon J.J., 1984, Гофман А.Г., 1987, Иванец Н.Н. , Анохина И.П., 1991, Благов Л.Н., 1994, Цыганков Б.Д., Балашов П.С.,2000 и др.). Особенности ингибирования антидепрессантов цитохромами Р-450 печени изучены достаточно подробно, однако данные исследования выполнены, в основном, на волонтёрах (Heim М.Н.; Meyer U. А., 1992, Marez D., 1997, Lessard E., 1999, Kawanishi C., 2002) и никак не соотносятся с эффективностью их применения у наркозависимых лиц. Изучение индивидуальных особенностей профиля "генов внешней среды" у потребителей героина позволит подвести современную научную основу для патогенетического подхода в фармакотерапии данного тяжёлого заболевания.

В проведенном исследовании предполагается выявить соотносительную роль наследственных и внешнесредовых факторов риска развития героиновой наркомании и сопоставить молекулярно-генетические особенности генов детоксикации у пациентов, как с клиническими вариантами течения заболевания, так и с динамикой симптоматики при фармакотерапии. Полученные данные должны объяснить как детерминированность развития влечения и формирования зависимости при данном виде наркомании, так и выявить предполагаемые различия, приводящие к неодинаковой продолжительности терапевтических и/или спонтанных ремиссий.

Цель исследования:

Разработка научно-обоснованного, клинически дифференцированного подхода к фармакотерапии абстинентного и раннего постабстинентного синдромов при героиновой наркомании с учетом генетического полиморфизма некоторых печёночных ферментов 1-ой и 2-ой фазы детоксикации.

Задачи исследования:

1. Изучить различия в клинических проявлениях героиновой наркомании и сопоставить их с генетическим полиморфизмом генов CYP2D6 (детерминирующего ферменты, участвующие в 1 ой фазе детоксикации героина) и NAT2 (детерминирующего ферменты, участвующие во 2-ой фазе детоксикации героина) у лиц с синдромом зависимости от героина, проходящих стационарное лечение.

2. Обосновать и проверить гипотезу о наличии связанных с определенным генотипом двух клинических типов течения опийной наркомании: «быстрых» и «медленных» метаболайзеров героина, различных по темпам прогредиентности наркомании и по течению абстинентного синдрома

3. Сопоставить динамику редукции компонентов абстинентного синдрома у "быстрых" и "медленных" инактиваторов исследуемых ферментов детоксикации.

4. Сравнить частоту и характер осложнений психофармакотерапии героинового абстинентного синдрома у пациентов с различным типом инактивации по CYP2D6.

5. Выявить возможную корреляцию между полиморфизмом изученных ферментов и особенностями формирования и течения опийной наркомании.

6. Определить характер осложнений стандартной психофармакотерапии и выявить возможные пути их преодоления.

Научная новизна

Впервые исследован генетический полиморфизм ключевых ферментов 1-ой и 2-ой фазы системы детоксикации ксенобиотиков у героиновых наркоманов и выявлена связь высокопрогредиентного типа течения заболевания у больных с "быстрым" и "ультрабыстрым" типом инактивации по CYP2D6. Разработан доступный для широкого применения скрининговый тест с трамадолом, позволяющий фенотипировать пациентов с разной ферментативной активностью. С учётом определения клинических и фармакогенетических особенностей больных обоснованы дифференциальные показания к психофармакотерапии в абстинентном и постабстинентном периодах. Уточнена периодизация героиновой наркомании.

Практическая значимость

Предлагаемые методологические подходы позволяют оптимизировать схемы и уменьшить риск осложнений психофармакотерапии абстиненции и постабстинентного периода у больных героиновой наркоманией.

Разработанные фармакогенетические подходы позволяют:

1. повысить эффективность терапии у лиц с синдромом зависимости вследствие употребления героина;

2. снизить риск развития осложнений терапии, уменьшить риск формирования возможной лекарственной зависимости от транквилизаторов, седативных и снотворных средств;

3. дифференцированно подходить к экспертной оценке определения опиатов в биологических жидкостях.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику наркологического диспансера №14 и наркологической клинической больницы № 17 ДЗ г. Москвы.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и апробированы на совместном заседании кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО МГМСУ и кафедры медицинской генетики с курсом клинической биохимии МГМСУ в 2004 и 2005 годах, на 6-ом Международном конгрессе инноваций в психиатрии в Лондоне (2000), на 6-ом Всемирном Конгрессе Международной Ассоциации неотложной психиатрии в Барселоне (2002), а также на научно- практической конференции в г. Казани (2003 год).

Ожидаемые результаты

Проведенная работа позволит уточнить соотношение генетических и средовых факторов в этиопатогенезе опийной наркомании.

Полученные данные также должны способствовать определению выбора тактики ведения больного на этапе синдрома отмены, постабстинентного периода, что обеспечит благоприятные условия для формирования качественных ремиссий и, как следствие, восстановления социального статуса пациентов. Результатом исследования может стать выявление дополнительного критерия выбора тактики ведения пациента необходимости его стационирования, либо возможность амбулаторного лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота "быстрых" метаболайзеров по CYP2D6 среди госпитализированных в стационар больных героиновой наркоманией достоверно выше по сравнению с контрольной группой.

2. Высокопрогредиентный тип течения заболевания характерен для больных с быстрым метаболизмом по CYP2D6, редко встречающиеся в стационаре пациенты с малопрогредиентным течением относятся к группе медленных метаболайзеров.

3 Тяжесть острого периода депривации героина зависит от выраженности алгического и вегетативного синдромов, проявление которых генетически детерминировано.

4. Включение в схемы фармакотерапии острого периода препаратов метаболической направленности уменьшает тяжесть течения абстиненции у "быстрых" метаболайзеров.

5. У больных героиновой наркоманией в .постабстинентном периоде терапевтической мишенью являются аффективные, поведенческие и диссомнические расстройства, которые не зависят от полиморфизма изученных генов детоксикации. . г

6. Заболевание у пациентов группы медленных метаболайзеров по CYP2D6 характеризуется малопрогредиентным типом течения с поздним формированием синдромов изменённой реактивности, физической и психической зависимости и относительно благоприятным прогнозом.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 138 страницах, сострит из введения, 5 глав, заключения и выводов, иллюстрирована 22 таблицами, 2 рисунками, 2 диаграммами и 2 графиками. Во введении обоснована актуальность исследования, сформулированы цель и задачи, показана его научная новизна и практическая значимость, представлены положения, вынесенные на защиту.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Добровольский, Александр Павлович

ВЫВОДЫ

1. Среди случайно выбранных больных героиновой наркоманией, получающих лечение в стационаре, соотношение "быстрых" (1-ая группа) и "медленных" (2-я группа) инактиваторов по CYP2D6. смещено в сторону первых (90.32% и 9.68% соответственно), что достоверно (р<0.01) отличается от такового в контрольной группе.

2. "Медленные" метаболайзеры по CYP2D6 характеризуются лёгкой степенью выраженности алгического и вегетативного компонентов героинового абстинентного синдрома и его быстрой редукцией. Проявления синдромокомплекса острого периода у больных данной группы на фоне стандартной фармакотерапии выявляются 3.7±1.1 суток, тогда как у "быстрых" инактиваторов варьируют в пределах 8.4±1.5 дня.

3. У "быстрых" метаболайзеров CYP2D6 выраженные вегетативный и алгический компоненты определяют среднетяжёлую степень абстиненции, с чем связана необходимость назначения более высоких доз и большего количества классов лекарственных препаратов. Соматическое состояние "медленных" инактиваторов в абстиненции характеризуется как удовлетворительное, без развития компульсивного влечения к наркотику и требует минимальных лекарственных назначений.

4. Тяжесть проявлений алгического и вегетативного компонентов при абстиненции только "окрашивает" психопатологическую симптоматику острого периода депривации. Таким образом, глубина психопатологических расстройств абстиненции определяется генетическим полиморфизмом изученных ферментов лишь опосредованно, но выраженность и длительность соматовегетативного компонента у больных с "быстрым" метаболизмом по CYP2D6 обуславливают силу компульсивного влечения в этот период.

5. Полиморфизм генов детоксикации не является определяющим фактором формирования и выраженности аффективных, поведенческих и диссомнических расстройств постабстинентного периода у изученных больных. -• -с-.

6. Интраклиническое определение типа метаболизма по CYP2D6 (трамадоловый тест) в первые сутки поступления в стационар позволяет, наряду с данными анамнеза и клиническими проявлениями в каждой группе, выработать тактику лечения и объём фармакотерапии, а также избежать её осложнений в абстинентном периоде.

7. В целом, заболевание у пациентов с медленным типом метаболизма по CYP2D6 характеризуется малопрогредиентным течением с поздним формированием синдромов изменённой реактивности, физической и психической зависимости. Тем не менее, высокая наркогенность героина, хотя и отсрочено, приводит к формированию клиники зависимости и в данной группе.

8. Личностные особенности у медленных метаболайзеров, остаются в рамках преморбида "заостряясь" в период абстиненции. Квалификация аффективных расстройств возможна на 3-4 день после отмены героина, что позволяет дифференцированно подходить к назначению препаратов антидепрессивной направленности в постабстинентном периоде.

9. Психопатологическая симптоматика' у зависимых от героина быстрых метаболайзеров в абстинененции, вместе с "заострением" преморбидных черт обнаруживает признаки патохарактерологического развития по органическому типу. По-видимому, это обстоятельство обусловлено хроническим интоксикационным синдромом смешанного генеза (экзо- и эндотоксины).

10. Неспецифическая метаболическая терапия метадоксилом, как дополнение к стандартным схемам лечения, позволяет в группе быстрых метаболайзеров снизить частоту и тяжесть осложнений, в первую очередь, таких как акатизия, которая индуцирует патологическое влечение к наркотику на 7-10 день терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Основываясь на анализе данных проведенного исследования нами, была проверена и подтверждена гипотеза о существовании зависимости клинической картины и особенностей течения героиновой наркомании от скорости метаболизма, которая у пациентов генетически детерминирована.

Нами предложена адекватная условиям наркологической клиники методика определения полиморфизма цитохрома CYP2D6 по фармакокинетике такого опиоидного анальгетика, как трамадол, заключающаяся в определении количества трамадола и его дериватов в моче пациента методом хроматографии. По результатам трамадолового теста представлялось возможным разделение больных героиновой наркоманией на группы с быстрым или медленным типом элиминации ксенобиотиков, что подтверждалось методом генетической верификации.

По скорости метаболизма фермента детоксикации CYP2D6 удалось разделить пациентов с клиническими проявлениями абстинентных и постабстинентных состояний на две группы "быстрых" и «медленных» метаболайзеров. Генетически детерминированные различия по скорости метаболизма ферментов детоксикации коррелировали также со статистически значимыми различиями и в клинической картине. Выявленные значимые клинические статистические различия были следующими.

Частота "быстрых" метаболайзеров , по CYP2D6 среди госпитализированных в стационар больных героиновой наркоманией достоверно выше по сравнению с контрольной группой. Более прогредиентный тип течения заболевания характерен для больных с быстрым метаболизмом по CYP2D6. В стационаре редко встречались пациенты - с малопрогредиентным течением, относящиеся к группе медленных метаболайзеров. Тяжесть острого периода депривации героина, проявляющаяся в выраженности алгического и вегетативного синдромов, также зависит от скорости метаболизма ферментов детоксикации и генетически детерминирована. Более тяжелыми и выраженными алгический и вегетативный синдромы были у больных из группы быстрых метаболайзеров. У пациентов группы медленных метаболайзеров по CYP2D6 заболевание характеризуется малопрогредиентным типом течения с поздним формированием синдромов изменённой реактивности, физической и психической зависимости и относительно благоприятным прогнозом

Основываясь на анализе полученных данных о клинико-биохимических генетически детерминированных различиях, представляется возможным и целесообразным включение в схемы фармакотерапии острого периода у "быстрых" метаболайзеров препаратов метаболической направленности, что уменьшает тяжесть течения абстиненции у этих больных и является профилактикой возникновения осложнений, - в том числе острой энцефалопатии.

У больных героиновой наркоманией обеих групп в постабстинентном периоде терапевтической мишенью являются аффективные, поведенческие и диссомнические расстройства, которые впрямую не зависят от полиморфизма изученных генов детоксикации. Однако в группе БМ мы наблюдали более тяжелое течение синдрома лишения. У всех БМ опийный абстинентный синдром сопровождается выраженными соматоневрологическими расстройствами, тяжесть которых в результате т.н. "катехоламинового шторма" нарастает с "геометрической прогрессией". Болевой компонент характеризуется сильными выкручивающими болями в суставах, пояснице, спастическими болями в животе (где интестинальная представленность опиатных рецепторов достаточно высока). Отмечается выраженный гипергидроз, сменяющийся ознобом. Тошнота с рвотой, насморк, диарея, лабильность артериального давления — все это результат интоксикации и закономерных нейромедиаторных нарушений. У БМ по мере ослабления, на фоне лечения, соматовегетативного радикала синдрома отмены (7-9 день4 прекращения наркотизации) проявляется усиление психопатоподобных расстройств, поведение в целом, принимает . 102 брутальный характер с истерической эксплозивностью. Хронический интоксикационный синдром добавляет личности больного новые черты, характерные для органического типа личности. Все это определяет усиление патологического влечения, которое имеет аффективно-насыщенный характер, гиперболизированное значение для больного, и, являясь стержневым компонентом раннего постабстинентного состояния, носит компульсивный характер.

Психические нарушения, обнаруженные в группе ММ, всегда соответствуя преморбидным особенностям личности больного, несколько заостряются в абстиненции, никогда не достигают степени брутальности. Влечение к наркотику носит обсессивный характер, всегда осознается больным, может тягостно переживаться, определяя субдепрессивное состояние. Вообще у больных этой группы не зарегистрировано снижение настроения до уровня депрессии. Истощение катехоламиновой нейромедиации во время абстиненции у ММ не столь велико, как у БМ, у которых в постабстинентном состоянии чаще обнаруживается депрессивный синдром с различными качественными оттенками (тревожный, дисфорический, витальный, астенический, и др.), продолжается в период становления ремиссии, провоцирует или поддерживает силу патологического влечения, обуславливая рецидив заболевания. Ремиссии • у больных 1 группы отличаются нестойкостью, в большинстве случаев не превышают трех-шести месяцев и чаще носят ситуационно обусловленный характер. У части пациентов к моменту поступления в больницу протекает безремиссионно. Рецидив заболевания тотально охватывает всю жизнь больного, приводя- к нарушению социальных контактов, отказу от любых предложений помощи со стороны близких. Напротив, в группе ММ рецидив рассматривается больными, как нежелательный факт, с критическим к нему отношением и обращением за поддержкой к близкому окружению или специалистам.

Можно с уверенностью констатировать, что генетически детерминированная скорость метаболизма существенно влияет на клинику героиновой наркомании, и, следовательно, при выборе терапевтической тактики необходимо дифференцировать больных с учетом этого признака, наряду с преморбидными особенностями личности, глубины и разнообразия психических расстройств, сопутствующей соматической патологии, длительности и тяжести заболевания.

Выявление и идентификация надежным и доступным лабораторным методом генетических маркеров-индикаторов быстрого и медленного типов метаболизма ферментов детоксикации представляется важным для дифференциации клинических проявлений и тяжести абстинентных состояний, а, следовательно, и для дифференцированного их лечения. Таким образом, идентификация определенных маркеров представляет ценность в плане прогноза заболевания, формирования терапевтического подхода, реабилитационных и социо-терапевтических мероприятий, а также значительно расширяет возможности превентивных мер для групп с выявленным высоким риском по развитию наркомании (групп с высокой скоростью метаболизма ферментов детоксикации).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Добровольский, Александр Павлович, 2005 год

1. Альтшулер В. Б. Клинико-психопатологические корреляции болезненного влечения к алкоголю у больных хроническим алкоголизмом. //В кн.: Вопросы клиники, диагностики и профилактики алкоголизма и наркоманий. М. , 1983. - С. 34-36.

2. Альтшулер В. Б., Анучин В. В., Дудко Т.Н. Организация и проведение принудительного лечения больных наркоманиями в лечебно-трудовых профилакториях МВД СССР (методические указания). М., 1978. С 23.

3. Альтшулер В.Б., Пузиенко BV А., Соколова Е.П. Психопатологические расстройства у больных наркоманиями и токсикоманиями в период становления ремиссии и их лечение в стационаре. //Методические рекомендации. М., 1989, с. 1-15

4. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю/ Моногр., «Имидж» 1994 г, 216 С.

5. Александровский Ю.А Диагностика и лечение тревожных расстройств. 1989, с.1-103.

6. Абаскулиев А.А., Исмаилов Н.В., Элигулашвили Я.Д. К некоторым вопросам патогенеза морфинной наркомании. //Сб.: Проблемы наркологии. Душанбе, 1989, с. 151-153.

7. Алигулиев А.Р., Врублёвский А.Г Характеристика ремиссий у больных, страдающих опийной наркоманией. //Азерб. Мед. журнал, 1991, №4, с.35-40.

8. Андреев Б.В., Белозерцев И.В., Дунаевский В.В., Паткина Н.А., Тихомиров С.М. Влияние ГАМК-ергических средств на формирование опиатной зависимости и купирование абстинентного синдрома в эксперименте и клинике. //Сб. С-Петерб., 1991, с.102-107.

9. Анохина И.П. О единстве патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий. //Сб.:8 Всесоюзн.; съезд невропатологов, психиатров и наркологов. М., 1988.

10. Ю.Анохина И.П. Клиника, диагностика и лечение основных нервных и психических заболеваний. // В кн. Материалы 3 Республиканского съезда невропатологов, психиатров и наркологов Грузии. Тбилиси. , 1987. - С. 589590.

11. П.Анохина И.П., Балашов А. М. , Коган Б. М. , Панченко JI. Ф. Роль опиатной системы в механизмах формирования алкогольной зависимости. // Ж. Вопросы наркологии. М. ,1989 - N 3. -.С. 3-7

12. Анохина И.П. О некоторых механизмах толерантности к наркотикам// Актуальные вопросы наркомании. Омск, 1982. С. 3-6

13. Бабаян. Э.А. Наркомании и токсикомании,// В кн.: Руководство по, психиатрии (под ред. Г. В. Морозова). Т. 2. - М. Медицина, 1988. - С. 169218.

14. М.Бабаян Э. А., Гонополъский М. X. Наркология.-, Медицина, 1987.-335 с.

15. Бабаян Э.А., Булаев В.М. Фармакологические аспекты лечения наркоманий, вызываемых морфиноподобными средствами.

16. Бамдас Б.С. Астенические состояния. М., 1961, с. 11-89.

17. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены "предрасположенности". (Введение в предиктивную медицину) СПб. Интермедика , 2000 272 с.

18. Барбина Е.М., Погосов А.В. Клиническая характеристика патологического влечения к опиатам. //Сб.: Человек и его здоровье. Курск, В №1, с.185-187.

19. Баскакова Е.Б., Валаева О.Г. Особенности эмоциональной сферы у больных опийной и эфедроновой наркоманией. //Сб. н. тр. М., 1991, с. 13-15.

20. Билибин Д. Е., Дворников В. Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий. //Учеб. пособие. 1991 Изд-во УДН,-104 с.

21. Битенский B.C., Херсонский Б.Г. Мотивировка и условия, способствующие злоупотреблению опиатами у подростков. //Сб.: Психологические исследования и психотерапия в наркологии. Л., 1989, с.83-88.

22. Блейлер Э. Руководство по психиатрии.

23. Бориневич В.В. Наркомании. М., 1963, с.5-275.

24. Буйков В.А., Хамидуллин Э.И. Биологические методы терапии в лечении больных опийными наркоманиями и барбитуровыми токсикоманиями. //Сб.: 6-й Всероссийский съезд психиатров. Томск, т.2, с.202-203.

25. Булаев В.М. Новые подходы к проведению противорецидивного лечения больных наркоманиями, вызываемых морфиноподобными средствами. //Сб.н.тр.: 8-й Всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов. 1988, М.

26. Букановская Т.И. Адаптационный синдром у больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции. //Сб. н. тр.: Проблемы наркологии-90. НИИ психиатрии. М., 1990, с. 19-23.

27. Букановская Т.И. Адаптация организма и аффективные нарушения у больных опийной наркоманией. //Ж.: Социальная и клиническая психиатрия, 1991, т.4, №3, с.44-49.

28. Благов J1.H. Эмоциональные расстройства в клинике опийной наркомании. //Сб.: Материалы межд. научн. конф. Гродно, 1993, с.301-302.

29. Благов JI.H. Аффективные расстройства при опийной наркомании. Дисс. к.м.н., 1994, с. 198.

30. Блике Олоф. Заместительная терапия героиновой наркомании (25-летний опыт применения метадоновой терапии в Швеции). //Сб.: Концептуальные вопросы наркологии. М., 1995, с. 178.

31. Брандт И., Михайлов В., Кожемякин А. Новыц способ лечения опийной наркомании. //Сб.: Психические нарушения при стрессовых расстройствах, алкоголизме, наркоманиях. Хаб., 1997, с.21, с.70-78.

32. Вельтищев Д.Ю., Гуревич Ю.М., Еращенко Н.А., Серавина О.Ф. Рассторйства депрессивного спектра у больных наркоманиями (клинико-патогенетическое исследование). //Ж.: Социальная и клиническая психиатрия. 1992, т.2, в №4, с.54-60.

33. Воецкая В.П. Особенности клинических проявлений синдрома изменённой реактивности при опиомании у женщин. //Сб.: Актуальные вопросы наркологии. Ашхабад, 1989, с.54-57.

34. Воецкая В.П., Гунченко JI.C. Некоторые Особенности клинических проявлений опиомании у женщин молодого возраста. //Сб.: Неврология и психиатрия, 1991, Киев. В.20, с.112-114.

35. Волчкова Е.В., Лопаткинаг^-Т.Н., Сиволап Ю.П.,Савченков В.А. Поражения печени в наркологической практике (патогенез, клиника, диагностика, лечение). — М.: «Анахарсис», 2002 — 92 с.

36. Воронин К.Э. Подходы к фармакотерапии опийной наркомании. //Сб.: Материалы межд. конф., М. 1993, с.310-311.

37. Воронин К.Э., Рохлина М.Л., Петракова Л.Б. Клинические проявления и патогенетические методы лечения опийного абстинентного синдрома. //Сб.: Акт. проблемы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманиями. М., 1994, с. 125-129.

38. Воронин К.Э. Использование метадона для лечения больных опийной наркоманией. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1994, №2, с. 13-15.

39. Гамалея Н.Б. Иммунологический подход к диагностике опийной наркомании. //Сб. Проблемы наркологии. Душанбе, 1989, с. 164-166.

40. Ганнушкин П.Б. Клиника психопатий, их статика, динамика, систематика. М., 1998, с. 122.

41. Гиляровский В.А., Психиатрия, Москва Ленинград, 1935. - 750

42. Дупленко П.Ю. Характеристика мотивационной сферы больных опийной наркоманией. //Ж. Архивы психиатрии. 1995, №9, с. 184.

43. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. М., 1965, с.320.

44. Жмуров В.А. Психопатология. Иркутск, 1994, с.5-237.

45. Карпов A.M., Жиляев А.Г., Макарчиков Н.С., Даутова Р.Х., Кириллов В.К. Симптоматически-патогенетическое лечение абстинентных расстройств у больных опийными наркоманиями. //Сб.: Современные методы диагностики и лечения. Казань, 1993, в.43, с.86-87.

46. Ковалёв В.В. Психиатрия детского возраста. М., 1979, с.603.

47. Киреев И.И., КиселёваЛ.Т., Пронин С.В., Мартынов Б.Е. Субконвульсионная терапия опийного абстинентного синдрома. //Сб.: Современные технологии психиатрического сервиса. Томск, 1997, с.59-60.

48. Иванец Н.Н Антидерпессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам. М., 1997, с.3-72.

49. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В Современное состояние проблемы наркоманий в России. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1997, №3, с.3-12.

50. Киткина Т.А. Типология ремиссий у больных опийной наркоманией. //Сб.: Мат. межд. конф., 1993, с.312-315.

51. Киткина Т.А. Клиническая характеристика терапевтических ремиссий у больных опийной наркоманией.

52. Клименко Т.В. Основные тенденции развития синдрома патологического влечения к наркотическим средствам в структуре сочетанной психической патологии. //Ж.: Социальная и клиническая психиатрия. М., 1994, №1, с.64-69.

53. Колодный В.М. Структурно-динамические особенности первичного патологического влечения к алкоголю. //Автореферат. М., 1993, с.27.

54. Кондратьев Ф.В., Клименко Т.В. Понятие патологического влечения к наркотическим средствам и его основные клинические аспекты. //Сб.: Проблемы расстройств влечений в судебно-психиатрической практике. М., 1991, с.11-17.

55. Корчевский В.В. Формирование, клиника и течение опийной наркомании у подростков. //Автореферат. М., 1993. с.25.

56. Корчевский B.B. Синдром диссоциации активного внимания. //Сб.: Акт. вопросы психиатрии и наркологии. 1993, с.44-57.,

57. Крепелин Э. Руководство по психиатрии. //С.-Пб., 1891.

58. Курек Н.С. Нарушения целенаправленной активности у больных опийной наркоманией. //Психологический журнал. М., 1994, в. 14, №4, с.118-125.

59. Ланда А.Н. Некоторые вопросы изучения личности и познавательных функций у больных опийной наркоманией. //Сб.: Некоторые проблемы наркологии и токсикологии. М., 1989. с. 102-110.

60. Личко А.Е., Битенский B.C. Подростковая наркология. М., 1991, с. 300.

61. Лукачер Г.Я., Марсакова Г.Д. Объективный показатель актуализации влечения у больных наркоманиями и ингаляционными токсикоманиями. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1991, №4, с.26-29.

62. Лукачер Н.Г., Понякина И.Д., Барков Н.К. Иммунный статус больных опийной наркоманией. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1989, №3, с.26-30.

63. Лукачер Н.Г., Понякина И.Д., Ласкова Н.Б. Клинико-иммунологические корреляции при опийном абстинентном синдроме. //Ж.: Вопросы наркологии. М., №3, с.25-30.

64. Лысенко И.П. Сравнительная патопсихологическая характеристика больных опийной наркоманией и алкоголизмом. //Сб.: Проблемы наркологии, тезисы докладов. Душанбе. 1984, с. 183-185.

65. Лысенко И.П. Диагностика психической зависимости у лиц, страдающих опийной наркоманией. //Сб.: Акт. вопросы психиатрической практики. Полтава, 1993, в. №7, с. 184-185.

66. Лысенко И.П., Ревенок А.Д. Сравнительная характеристика типа психической деятельности и личности больных наркоманией и алкоголизмом. //Сб.научн. тр. 3-го Всесоюзного съезда суд. медиков. М., 1988, т.1, с.393-394.

67. Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных опийной наркоманией в фазе формирования ремиссии. //Автореферат. Днепропетровск. 1992, с.22.

68. Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных опийной наркоманией в фазе формирования ремиссии. //Дисс. к.м.н. Днепропетровск, 1992, с.228.

69. Мамин Д.И., Недува А.А. Применение тиапридала для купирования абстинентного синдрома у больных героиновой наркоманией. //Ж., Вопросы наркологии, М., 1998, №2,с.26-28.

70. Мамкин А.Б. Некоторые новые данные об особенностях острой интоксикации при опийной наркомании. //Сб.: Проблемы наркологии, тезисы докладов. Душанбе, 1984, с. 185-187.

71. Мамкин А.Б. О динамике клинической картины опьянения при формировании некоторых разновидностей опийной наркомании. //Ж.Здравоохранение Таджикистана. 1990, №5, с.22-26.

72. Мамкин А.Б. О некоторых особенностях формирования влечения к наркотикам. //Сб.: Акт. вопросы психиатрии и наркологии. Душанбе, 1991, с.110-112. '

73. Махтумова М.Х., Клименко Т.В., Герасимова С М. Особенности влияния церебрально-органической почвы на формирование патологического влечения к наркотикам. //Ж.: Здравоохранение Туркменистана. 1992, №5, с.20-24.

74. Мещерякова А.Ф., Судаков С.К. Центральные механизмы, формирования морфинной зависимости. //Ж.:Вопросы наркологии. М., 1991,№2, с.33-35.

75. Минутко В.Л.,,Лифшиц Н.А., Зюкин А.И., Талалай С.П., Павлов Ю.В. Влечение к алкоголю в рецидивах и ремиссиях. //Сб.: Проблемы наркологии-89. М., 1989, с.89-93.

76. Миртовская В.Н., Полтавец В.И., Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы в фазе ремиссии у больных опийной наркоманией. //Сб.: Проблемы современной наркологии. М., 1991, с.72-74.

77. Михайлов М.А. Психопатология опийной интоксикации. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1992, №1, с.21-28.

78. Михайлов М.А. Психопатологическая структура и динамика острой «эфедрон-первитиновой» и опийной интоксикации. //Автореферат. М., 1992, с.22.

79. Михайлов М.А. Феномен изменения ощущения времени как прогностический признак становления ремиссии у больных наркоманиями. //Сб.: Акт. проблемы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией. М., 1994, с. 140-143.

80. Михайлова Н.Г., Трасько О.И., Стяжкин В.Д., Зельцовский М.Ю., Фадеев Е.М. Опыт использования ликворосорбции в комплексной терапии абстиненции при героиновой наркомании. //Сб.: Медико-биологические и социальные аспекты наркологии. М., 1997, с.66-73.

81. Надеждин А.В. Эффекты преднизолона у опийных наркоманов в период отмены наркотика. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1993, №2, с.23-25.

82. Надеждин А.В. Феноменология расстройств общего чувства при опийном абстинентном синдроме. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1994, №3, с.27-32.

83. Надеждин А.В. Эффекты преднизолона у героиновых наркоманов в период отмены наркотика. //Сб.Материалы межд. научн. конф. Гродно, 1993, с.345-346.

84. Надточий А.А., Юрченко О.И., Осташевская Н.Г., Шрамко Ю.П., Дорошенко В.В., Войченко В. Некоторые вопросы патоморфологии приопийной наркомании. // Сб.:3-й всесоюзный съезд судебных медиков. М., 1988,с.259-261.

85. Найденова Н.Г., РадченкоА.Ф., Власова И.Б. Клинические особенности и течение опийной наркомании, осложнённой димедроловой токсикоманией. //Ж.:Вопросы наркологии. М., 1993, с.21-23.

86. Найденова Н.Г., Радченко А.Ф., Степанов А.В. Аффективные нарушения у больных опийной наркоманией и методы их коррекции. //Сб.: Акт. вопр. Наркологии. М., 1990, с.215-217.

87. Найденова Н.Г., Власова И.В., Радченко А.Ф. Найденов В.О. О клинике опийной наркомании у женщин. //Сб.: Акт. проблемы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманиями. М., 1994, с.129-132.

88. Найденова Н.Г. Метадон у больных опийной наркоманией. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1994, №3, с.27-32.

89. Найденова Н.Г., Власова И.В., Радченко А.Ф. Несколько случаев героиновой наркомании. //Ж.: Вопросы наркологии. М.,1994, №1, с.41-43.

90. Оганесян Н.В. Роль возрастного фактора в динамике развития наркомании. //Алкоголизм и неалкогсщьные токсикомании. Республиканский сборник научных трудов. М., 1987, с,78-81.

91. Паршин А.Н. Специфические антитела к морфину при хронической опийной интоксикации и их диагностическое значение. //Дисс. к.м.н. М., 1994, с.182.

92. Погосов А.В. Некоторые клинико-динамические особенности опийного абстинентного синдрома. //Сб. научн. труд. Тезисы работ. Душанбе, 1992, с. 19-22.

93. Погосов А.В. Место метаболической коррекции в комплексной терапии опийного абстинентного синдрома. //Сб. научн. трудов. Тезисы работ. Душанбе, 1992, с.22-24.

94. Погосов А.В. Некоторые особенности психофармакотерапии больных опийной наркоманией. //Сб. научн. трудов. Душанбе, 1991, с.132-133.

95. Погосов А.В. Опийные наркомании. //Автореферат. Томск, 1992,с.36.

96. Погосов А.В. Опийные наркомании (клинические, патохимические, терапевтические аспекты). //Дисс. Душанбе, 1992, с.309.

97. Погосов А.В., Мустафетова П.К. Сравнительные особенности опийных наркоманий при употреблении традиционных и нетрадиционных наркотиков. //Ж., Социальная и клиническая психиатрия. М., 1998, в.8, №1, с.36-39.

98. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. — 3-е издание перераб.и доп. М.:Медицина, 1998. - 704 с.

99. Полубояринов А.А. Затяжные астенические состояния в клинике хронического алкоголизма. В -кн.:. Актуальные вопросы наркологии. Душанбе. 1984. с. 104-106.

100. Полубояринов А. А. , Алексеев С. С. Клиника, лечение и профилактика алкоголизма у больных, в прошлом страдавших опийной наркоманией. М., 1983. - 13 с.

101. Пятницкая И.П. Клиническая наркология. JL: Медицина, 1975. -333с.

102. Пятницкая И.П. и др. Клиническая диагностика и лечение эфедриновой токсикомании. II Методические рекомендации. М., 1986.

103. Пятницкая И.П. Наркомания как социальная и общемедицинская проблема. // Российский медицинский журнал. 1996. - №4. - с.5-10.

104. Пятницкая И.Н., Найденова Н.Г., Власова Н.Б. Особенности клиники и терапии острых состояний при опийной наркомании. //Сб. научн. трудов. М., с.78-80.

105. Пятницкая И.Н. Наркомании. //М., 1994, 541 с.

106. Рохлина М. JI. , Врублевский А. Г. Аффективные нарушения у больных полинаркоманиями и их роль в врзникновении рецидивов заболевания. // 'Журн. Вопросы наркологии. -1990. -N 1. С. 34-38.

107. Рохлина М. JL, Врублевский А.Г., Власова И. Б. , Радченко А.Ф., Стрелец Е В. Клинические факторы, значимые для прогноза наркоманий и токсикомании. // Тез. докл. 8 Всес. Съезда невропат., психиатров и. наркологов. Т. 1. - Е, 1988.- С. 422

108. Рохлина М. Л., Ураков И. Г. Клиника и лечение абстиненции при полинаркомании и осложненных опийных наркоманиях. //М., 1985.- 16 с.

109. Рохлина М. Л., Ураков И. Г. Клиника и лечение абстиненции при полинаркоманиях и осложненных опийных наркоманиях (методические рекомендации). М., 1986.- 16 с.

110. Рохлина М. JI. , Воронин К Э. Ремиссии'и причины рецидивов у больных моно- и полинаркоманиями. Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. Сб. науч. трудов ИМ им. Бехтерева. Санкт-Петербург, 1991. - С. 46 - 50.

111. Рохлина М. JI. , Врублевский А. Г. Аффективные нарушения у больных полинаркоманиями и их роль в возникновении рецидивов заболевания//Вопросы наркологии. 1990. - N 1. - С. 34 - 38.

112. Рохлина М. JI. Фармакотерапия аффективных расстройств при наркоманиях//Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы. М., 1992. - С. 433.

113. Рохлина МЛ, Козлов АА, Каплан ИЯ, Клинико-социальные последствия наркомании// Журнал неврологии и психиатрии имени СС. Корсакова, № 1,1998, с. 11-20

114. Рохлина МЛ, Мохначев С.О., Особенности формирования и течения-героиновой наркомании у женщин// Вопросы наркологии, № 3. 2001, с. 1625

115. Рохлина МЛ, Новак ВВ, Аффективные нарушения у больных эфедроновой и первентиновой 'наркоманиями// Актуальные проблемы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией,1994, с. 49-53

116. Рохлина МЛ. 12-й съезд психиатров России: Материалы съезда. М„1995.- с. 820-822.

117. Рохлина М.Л., Киткина Т.А., Благов Л.Н. Психические расстройства у больных, злоупотребляющих самодельными опиатами. //Ж.невропатологии и психиатрии им. Корсакова С.С., М., 1996, в.96, №4, с.42-45.

118. Савченков В.А., Сиволап Ю.П. Фармакотерапия в наркологии: Краткое справочное руководство/ под ред.Н.М.Жарикова. М. Медицина, 2000. -52 с.

119. Саута JI.A., Жигель И.М., Рокутов С.В. Некоторые клинические и психологические характеристики больных опийной наркоманией с положительной установкой на лечение. //Сб.: Проблемы современной наркологии. М., 1991, с.93-96.

120. Селедцов А.Н. Патокинетические и психопатологические особенности опийной наркомании, сформировавшейся на органически неполноценной почве. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1991,№1, с.21-28.

121. Серейский М.Я., Гуревич М.О. Учебник психиатрии. М., 1946, с.440.

122. Симеонова В., Овчаров Р. Исторический- взгляд на употребление опия. //Ж.: Фармация. Болг., 1989, т.39, №3, с. 124-127.

123. Синицкий В., Клинико-лабораторная диагностика и нозологическая дифференциация депрессивных состояний. //В ,кн.: Ранняя диагностика психических заболеваний,- Киев, Здоровья, 1989.- С. 258-269.

124. Софронов А.Г. Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к оказанию психиатрической и токсикологической помощи при злоупотреблении опиатами. //Сб. научн. трудов. С-Пб., 1995, с.41.

125. Софронов А.Г., Нечипоренко В.В., Лыткин В.М. К вопросу о роли преморбидно-личностных особенностей в течение ремиссий при опийногашишной наркомании у лиц молодого возраста. //Сб.: Профилактика рецидивов. С-Пб, 1991, с.55-58.

126. Софронов А.Г., Кузьмин А.В., Звартау Э.Э. Перспективы использования нифедипина как средства противорецидивной терапии при опийной наркомании. //Сб.: Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств. С-Пб., 1998, с. 169-179.

127. Стрелец Н.В. Некоторые "клинические особенности опийно-эфедроновой полинаркомании. //Сб. Акт. вопросы общей и судебной психиатрии. М., 1990, с. 129-133.

128. Стрельчук И.В. Клиника и лечение наркоманий. М., 1956, с.356

129. Струкалова Л.А., Третьяков В.В. Самодуров Ю.В. Любых Ю.Н. Клинико-социальные характеристики наркоманий у больных, употребляющих суррогаты опия. //Сб. научн. трудов. М., 1991, с.91-93.

130. Суркова Л.А., Тюрина И.В. Способы оценки подкрепляющих свойств морфина на модели патологического влечения. //Ж., Фармакология и токсикология. М., 1989, в.52,№4, с.93-95.

131. Сучкова С.Н., Петракова Л.Б., Томилин В.А., Воронин К.Э. Клинико-лабораторное обследование больных опийной наркоманией в состоянии острой интоксикации и абстиненции. //Ж.: Вопросы наркологии М., 1994, №1, с.67-71.

132. Трайнина Е.Г. Аффективные расстройства и аутоагрессивные тенденции в клинике неалкогольных наркоманий. //Труды Моск. НИИ психиатрии. М., 1982, т.92, с. 195-203.

133. Трайнина Е.Г., Куликов С.А., Мельников А.А. Суицидоопасные состояния в структуре наркологических заболеваний. //Тезисы докладов 8-го Всесоюзного съезда невропатологов, психиатров, наркологов. М., 1988, т. 1 с.442-444

134. Тихомиров С.М. Принципы воздействия на аддиктивный цикл у больных опийной наркоманией. //Сб.: Проблемы современной наркологии. М., 1991,с.96-99.

135. Томилин В.А., Сучкова С.Н. Биологические механизмы формирования опийной зависимости (аналитический обзор). //Сб.: Концептуальные вопросы наркологии. М., 1995, с. 82-88.

136. Ураков И. Г., Дудко Т. Е., Пузиенко В. А. Особенности формирования, течения и терапии поли- и осложненных опийных наркоманий в возрастном аспекте. М., 1981. - 16 с.

137. Фрагин В.М. Некоторые особенности клиники опийной наркомании, начавшейся в подростковом возрасте. // Актуальные вопросы алкоголизма и наркомании. Вильнюс, 1983. с.99-101.

138. Царук Т.П. Депрессии и употребление наркотиков у подростков. Обзор. Социальное здоровье и профилактика. Москва. 2003, вып.З, стр. 1725.

139. Цуреба А.И. Дифференциальная диагностика опийной наркомании и эпизодического злоупотребления опиатами. //Сб.: Диф. Диагностика психических расстройств. М., 1991, с. 112-114.

140. Цыганков Б.Д., Балашов П.С., Добровольский А.П., Место' нейролептиков и антидепрессантов в лечении больных героиновой зависимостью. Всеукраинский конгресс по наркологии, сборник трудов, Киев, 2000, с. 26. '

141. Цыганков Б.Д., Балашов П.С. Фармакотерапия синдрома отмены при героиновой наркомании. // Материалы научно-практической конференции, посвященной 20-летию Владимирской областной психиатрической больницы, 2001, с. 125-130.

142. Цыганков Б.Д., Шамов С.АГ, Москаль И.В. Танакан в комплексном лечении постабстинентного состояния у больных, героиновой наркоманией.

143. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов, Москва, 2002, с 492.

144. Цыганков Б.Д., Шамов С.А., Москаль И.В. Опыт применения препарата анар у больных с синдромом отмены героиновой наркоманией. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов, Москва, 2002, с 492.

145. Цыганков Б.Д., Добровольский А.П. Анализ причин осложнений у больных героиновой наркоманией при самолечении психотропными средствами. Неотложные состояния в наркологии, Москва, Медпрактика,2002, с.105-108.

146. Четвериков Д.В. Психопатология, клиническая динамика и коррекция аддиктивного поведения подростков, злоупотребляющих опиатами. //Автореферат к.м:н., Новосибирск, 1997, с.23.

147. Четвериков Д.В. Психопатология, клиническая динамика и коррекция аддиктивного поведения подростков, злоупотребляющих опиатами. //Дисс. Новосибирск, 1997, с. 228.

148. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. С-Пб, 1999, с. 9-323.

149. Шакиров В.М., Печищев С.В., Байгазина O.K., Богомол В.А. Гемосорбция в купировании абстинентного синдрома у больных опийной-наркоманией. //Сб. научн. трудов. М., 1990, с. 113-116.

150. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство /пер.с нем.;под ред.З.Г.Апросиной, Н.А.Мухина М.:Гэотар Медицина, 1999 - 864 с

151. Шипилов Ю.А. Течение опийной наркомании у женщин. //Ж.: Вопросы наркологии. М., 1991, №2, с. 19-21.

152. Шипилов Ю.А. Клиника и течение опийной наркомании у женщин. //Автореферат. М., 1991, с.27.

153. Шпиленя JI.C., Лоханский Н.И., Зиневская К.К., Бердник К.П. и др. Изучение и лечение «ангидридной» (героиновой) наркомании. //Мед. журнал Узбекистана. 1990, №4, с.60-62.

154. Юрченко О.Н. Особенности танатогенеза на различных стадиях опийной наркомании. //Сб. Криминалистика и судебная экспертиза. 1995, в.37, с.99-103.

155. Яцков Л.П. Шкала определения интенсивности влечения к алкоголю. //Сб.: Проблемы наркологии-89. М., 1989, с.94-96.

156. Anfee L., Attila L. М. J., Carlson К. Brain monoamine metabolism in rats after chronic, naltrexone or morphine:, effect of morphine challenge. // 5 Finn. Sov. Sump. Neuropharmacol. and Biol. Ale. Res. Kuopio, 1989. - P. 17-19.

157. Bleuler E. Руководство по психиатрии. Берлинъ, 1920. 542 с.

158. Blatt SJ., Berman W. Psychological assessment of psychopathology in opiate addicts. //J.Nerv.Ment.Dis.,1984,V.172,N.3, p.156-165.

159. Brevik H. Analgesics and psychotropic drugs for chronic benign pain. // Tidsskr. Nor. Laegeforen., 1979. 99/22(1001-1006).

160. Cajanca A., Ladewig D. , Samitca D. -C., UchtenhagenA. Methadone, miracle or mirage? An important statement by Swiss specialists. // Med. et Hyg. (Geneve), 1973.-31/1050(515- 516). .

161. Chappel J. N., Raskin H. A. Treatment of morphine-type dependence. //J. Amer. Med. Assoc.,. 1972. 221/13 (1516-1517).

162. Cormier D., Landreville C. The influence of anxietyon the use of hard drugs. // Toxicomanies, 1973. -6/3 (245-260).

163. Darke-SG; Ross-JE; Hall-WD. Benzodiazepine use among injecting heroin users. //Med-J-Aust. 1995 Jun 19; 162(12): 645-7.

164. Deglon J. J. Depression and heroinomany. // Psychol.Med. (Paris), 1984.16/5 (793-796).

165. Dixon L., Haas G., Weiden P,J., Sweeney J., Frances A J. Drug abuse in schizophrenic patients: clinical correlates and reasons for use. Am J Psychiatry 1991 Feb 148:2 224-30

166. Feldman H. S. Antidepressant drug therapy: addictivs, nonaddicts. // Psychosomatics, 1972. 13/1 (41-48).

167. Gallant D. M. Diagnosis and treatment of the depressed alcoholic patient. //.Addict, alert., 1989. 3.-N 2.-P. 5-6.

168. Giannini A. J. Drug abuse and depression: possiblemodels for geriatric anorexia. // Neurobiol. Aging, 4988.-N 1.- P. 26-27.

169. Ginsburg H. M., Allison M., Hubbard R.L. Depressive symptoms in drug abuse treatment clients: Correlates, treatment and changes.// NIDA Res. Monogr. Ser, 1984.-N49(313-319).

170. Gmur M. Methadone maintenance treatment: Results of empirical studies. // Schweiz. Med. Wochenschr., 1989. 119/44(1560-1570).

171. Goodwin D.W. Is alcoholism hereditary? 2-nd Ed. ~ N.Y.: Ballantine Books, 1988.-260 p.

172. Goodwin D.W., Schulsinger F., Hermansen L., Guze S. В., Winocur G. Alcohol problems in adoptees raised apart from alcoholic biological parents //Arch. Gen. Psychiat. 1973. - Vol. 28. - P. 238-243.

173. Grant DM, Goodfellow GH, Sugamori K, Durette K. Pharmacogenetics of the human arylamine N-acetyltransferases. Pharmacology. 2000 Sep; 61(3):204-211.

174. Guthrie S. К. Pharmacologic interventions for the treatment of opioid dependence and withdrawal. // Dicp, An. Pharmacotherapy, 1990.- 24/7-8 (721734).

175. Haddox V. G., Jacobson № D. Psychological adjustment- mood and personality fluctuations of long-term methadone maintenance patients. // Int. J. Addict., 1972. 7/4 (619-627).

176. Harkness D., Cotrell G. Social construction of codependency in the treatment of substance abuse// J. Subst. Abuse Treat. 1997. -Vol. 14, N. 5.-P. 473-479.

177. Harris R., Linn M.W. Differential response of heroin and non heroin abusers to inpatient treatment. //-Am. J. Drug Alcohol Abuse, 1978.- 5/2. (179190).

178. Heath A. C., Meyer J., Jardine R., Martin N.G. The inheritance of alcohol consumption patterns in a general population twin sample: II/Determinants of consumption frequency and quantity consumed //J.Stud. Alcohol. 1991. - Vol. 52.-P. 425-433.

179. Hesselbrock V.M., HesselbrockM. N, Staben^u J.R., Alcoholism inmen patients subtyped by family history and antisocial personality Stud. Alcohol. -1985.-Vol. 46. -P.59-64.

180. Heim, M. H.; Meyer, U. A.: Evolution of a highly polymorphic human cytochrome P450 gene cluster: CYP2D6. Genomics 14: 49-58, 1992.

181. Hudson C. J. Anxiety disorders and substance abuse.// J. Chem. Dependency Treat., 1990.- 3.-N 2.- P. 119-138.

182. Jaffe J. H. Pharmacological treatment of opiate and. cocaine dependence. // Новые подходы к лечению алкоголизма,- наркоманий и токсикомании: Тез. Междунар. симп. Гагра, 1989. -С. 29.

183. Jacob Т., Bremer D.A. Assortative mating among men and women alcoholics //J. Stud. Alcohol. 1986. -Vol. 47. P. 219-222.

184. Johnston В. B. Treatment perspectives in drug misuse:the opiate paradigm./ZPharmacol. and Ther., 1987.-35.-N 3.- P.359-374.

185. Johnson V., Pandina R.J. Effects of the family environment on Adolescent Substance Use //American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 1991.-Vol. 17.-P. 71 -88.

186. Jegede R. 0. Depressive symptomatology in drug addicts: Therapeutic and aetiological implications. //Afr. J. Med. Sci., 1978. -7/3p-174.

187. Kalow, W.: The metabolism of xenobiotics in different populations. Canad. J. Physiol. Pharm. 60: 1-12, 1982.

188. Kathiramalainathan K., Kaplan H.L., Romach M.K., Busto U.E. et al. Inhibition of cytochrome P450 2D6 modifies codeine abuse liability J Clin Psychopharmacol. 2000 Aug; 20(4):435-444.

189. Kawanishi, C.; Furuno, Т.; Kishida, I.; Matsumura, Т.; Kosaka, K.A patient with treatment-resistant schizophrenia and cytochrome P4502D6 gene duplication. Clin. Genet. 61: 152-154, 2002.

190. Kendler K.S., Neale M.C., Heath A.C. et al. A twin-family study ofalcoholism in women //Am. J. Psychiat. 1994. - Vol. 151. - P.707 715.

191. KhantzianEJ. and Treece C. Arch. Gen. Psych., 42 (1985) 1067

192. Kleber H. D. , Weissmann M. M. , Rounsaville B. J. et al.Imipramine as treatment for depression in addicts. //Arch. Gen. Psychiatry, 1983.- 40/6 (649653).

193. Koopmans J.R., Boomsma D.I. Familial resemblances in alcohol use: genetic or cultural transmission? // J. Stud. Alcohol. 1996. - Vol. 57, N. January.-P. 19-28.

194. Koran L. M. Results of treatment of addicts tonarcotic drugs. //Bull. Soc. Sci. Med. Luxe mb., 1972.-109/1 (77-81). .

195. Kosten T. R., Rounsaville B. J. Suicidality among opioid addicts 2.5 year follow-up. // Amer. J. Drug and Alcohol Abuse, 1988J-14. -N 3. -P. 357-369.

196. Kosten T. R., Rounsawille B. J., Kleber H. D.Relationship of depression to psychosocial stressors in heroinaddicts. // J. Nerv. Ment. Dis.,1983.-171/2. (97104).

197. Kosten T. R, Rounsaville B. J., Kleber H. D.Relationship of depression to clonidine detoxification ofopiate addicts. // Compr. Psychiatry, 1984,- 25/5 (SOS-SOS).

198. Kleber H.D., Pottash A. Nontolerance to the opioid antagonism of Naltrexone//Biol. Psychiat. 1985. -.20 - N 1. P. 66 - 72.

199. Kraepelin E. Uber die Becinflussung einfachen psychisxlien Vorgsnde durch einige Arzneirnittle. Zeha, 1892.

200. Kraepelin E., Lange I. Psychiatric. Aulf.-Leipzig, 1927, Bd 2.-S.346.

201. Khantzian E. J. Opiate addiction: a critique oftheory and some implications for treatment.//Amer. J. Psychoter., 1974. 28/1(59-70).

202. Khantzian E.J. Treece C. Arch. Gen. Psych., 42 (1985) 1067

203. Kurtines W., Hogan R., Weiss D. personality dynamics of heroin use. // J. Abnorm. Psychol., 1975. -84/1 (87-89).

204. Ladewig D., Graw P. Discrimination of opiatedependence from opiate abstinence and methadone maintenance byuse of the Derogatis scale. // Pharmacopsychiatry, 1988.-21/3(151-153).

205. Labuda D, Krajinovic M, Richer C, Skoll A, Sinnett H, Yotova V, Sinnett D. Rapid detection of CYP1A1, CYP2D6, and NAT variants by multiplex polymerase chain reaction and allele-specific oligonucleotide assay. Anal Biochem. 1999 Nov 1; 275(l):84-92.

206. Lessard, E.; Hamelin, B. A.; Labbe, L.; O'Hara, G.; Belanger, P. M.; Turgeon, J. : Involvement of CYP2D6 activity in the N-oxidation of procainamide in man. Pharmacogenetics 9: 683-696, 1999.

207. Levine D.G., Levin D.B., Sloan .I.H., Chappel J.N. Personality correlates of success in a methadone maintenance program. // Amer. J. Psychiat., 1972. -129/4 (456-460).

208. Lennard H. L., Epstein L. J., Rosenthal M. S. The methadone illusion.// Science, 1972. 176/4037 (881-884).

209. Lindquist C. U., Lindsay J. S., White G. D. Assessmentof assertiveness in drug abusers. //J. С Tin. Psychol., 1979. -35/3 (676-679).

210. Lorr J. A., Lorr M., Devlin L. // Mood changes in substance abuse patients as a result of therapy. //Clin. Psychol., 1990. -46/6 (912915).

211. Maddox J.F., Desmond D.P. Family and environment in the choice of opioid dependence or alcoholism // Am. J. Drug Alcohol Abuse. -1989.-Vol. 15.N.2. P.I 17-134.

212. Martin WR Pharmacologic factors in relapse and the possible use of the narcotic antagonists in treatment IMJ 111 Med J. 1966 Oct;130(4):489-94.

213. McGoldrick M., Gerson R. Genograms in Family Assesment. 1985. W.W.Norton & Company. - New York-London. - 174 p.

214. McGue M., Sharma A., Benson P. Parent and sibling influences on adolescent alcohol use and misuse: Evidence from a U.S. adoption cohort // J. Stud. Alcohol. 1996. - Vol. 57, N. January. - P. 8-18.

215. McNamee H.B., Miriri S.E, Kuehnle J.C., Meyer R.E. Affective changes in chronic opiate use. //Brit. J. Addict; ,1976.-71/3 (275-280).

216. McAnliffe W. A test of Wikler's theory of relapse: The frequency of relapse due to conditioned withdrawal •• sickness. The International Journal of the Addictions. 1982. - Vol. 17. - P. 19 - 33.

217. Maier W. Mechanismen der familiaren Ubertragung von Alkoholabhangegkeit und Alkoholabusus // Z. Klin. Psychol. 1995. - Vol.24, N.2.-S. 147-158.

218. Meyer R. E., Schildkraut J. J.Mirin S. M. et al.

219. Opiates, catecholamines, behavior, and mood. // Psychopharmacology, 1978.- 56/3(327-333).

220. Mikus G., Morike K., Griese E.U., Klotz U. Relevance of deficient CYP2D6 in opiate dependence. Pharmacogenetics. 1998 Dec; 8(6):565-568.

221. Miksys S, Rao Y, Hoffmann E, Mash DC, Tyndale RF. Regional and cellular expression of CYP2D6 in human brain: higher levels in alcoholics. J Neurochem. 2002 Sep; 82(6): 1376-87.

222. Miller N., Szuzucki D., Gibbons R., Kakuma T. Familial alcoholism in cocain addicts //Alcohol. Treat. Quart.-1993 , -Vol. 10, N. 1/2.-P. 77-93.

223. Miller D, Affective disorders and violence in . adolescents. Hosp Community Psychiatry 1986 Jun 37:6 591-6 MEDLINE. [related records

224. Morel B.A. Traite' des maladies mentales. Paris: Masson, 1960.

225. Neumark Y., Friedlander Y. Familial resemblance of alcohol consumption levels in Jewish families //Alcohol & Alcoholism. 1998. -Vol. 33, No. 5.- P. 509-518.

226. Nurco D.N., Blachlay R.J., Hanlon I.E. et al. The family experiences of narcotic addicts and their subsequent parenting practices //Am. J. Drug and Alcohol Abuse. 1998. Vol. 24, N. 1: - P. 37-59.

227. Nurco D.N., Blachlay R.J., Hanlon Т.Е. Parental alcoholim linked to poor parenting in families of narcotic addicts //Brown Univ. Dig. Addict. Theory and Appl. 1998. - Vol. 17, N. 9. -P. 4-5.

228. O'Brien C. P. Treatment of opioid dependence. // Eur. J. Clin. Pharmacol., 1989.-36. -P. 19.

229. O'Brien C. P., Woody G. E. , McLellan A. Psychiatric disorders in opioid-dependent patients.// J. Clin. Psychiatry, 1984.- 45/1211 (9-13).

230. O'Brien C. P., Ternes J. W. Conditioning as a couse of relapse in narcotic addiction. In E. L. Gottheil, A. T. McLellan, K.A.Dudley, A. L. Alterman (Eds.). Permagon. 1979.

231. Pande JN, Pande A, Singh SP. Acetylator status, drug metabolism and disease. Natl Med J India. 2003 Jan-Feb;16(l):24-6. •

232. Pickar D. , Naber D. , Post R. M. et al. Endorphines in the cerebrospinal fluid of psychiatric .patients. //Ann. N. Y. Acad. Sci. ,1982. vol. 398 (398412).

233. Pickens R.W., Preston K.I., Johnson E.G. et al. Specificity of familial transmission of alcohol and drug dependence //Probl. Drug Depend. 1996: Proc, 58th Annu. Sci. Meet. Coil. Probi. Drug. Depend. 1996. -Rockville (Md). -1997. P.274.

234. Pickens R.W., Svikis D.S., McGue M. et al. Heterogenity in the inheritance of alcoholism: a study of male and female twins //Arch. Gen. Psychiat. 1991. -Vol.48. -P. 19-28.

235. Piko B. Perceived social support from parents and peers: Which is the stronger predictor of adolescent substance use? // Sustance Use & Abuse. 2000. -Vol. 35, N. 4.-P. 617-630.

236. Prescott C.A., Hewitt G. K.„ Heath A.C. et al. Environmental andgenetic influences on alcohol use in a volunteer sample of older twins//J. Stud. Alcohol. 1994-Vol 55.-P. 18-33.

237. Prusoff В., Thompson W.D., Sholomskas D., Riordan C. Psychosocial, stressors and depression among former heroindependent patients maintained on methadone. // J. Nerv. Went.Dis., 1977,- 165/1 (57-63).

238. Puig-Antich V., Goetz D., Davies V. Et al. A controlled family history study of prepubertal major depressive disorder //Arch. Gen. Psychiatry. 1989. - Vol. 47. - P.406-418.

239. Reich Т., Cloninger C.R., Van Eerdewgh et al. Secular trends in thefamilial transmission of alcoholism //Alcoholism: Clin. Exp. Res. -1988.-Vol. 12.-P 458464.

240. Reinherz HZ, Giaconia RM;-befkowitz ES, Pakiz B, Frost АКР revalence of psychiatric disorders in a community population of older adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1993 Mar 32:2 369-77

241. Romach M.K., Otton S.V., Somer G., Tyndale R.F. et al. Cytochrome P450 2D6 and treatment of codeine dependence. J Clin Psychopharmacol. 2000 Feb; 20(l):43-45.

242. Rounsaville B. J., Kosten Th. R., Weissman MM., O'Kleber H. D. Prognostic Significance of Psychopathology inTreated Opiate Addicts. // Arch." Gen. Psych i at., (1986. -vol. 43. N 6. - P. 739-745.

243. Rounsaville B. J., Kosten •-T. .R. , Weissman M. M. et al. Psychiatric disorders in relatives of probands with opiate addiction. // Arch. Gen. Psychiatry ,-1991.-48/1 (33-42).

244. Rounsaville B. J., Weissman M. M., Crits-Cristoph K.et al. // Diagnosis and symptoms of «depression in opiateaddicts. Course and relationship to treatment outcome. //Arch. Gen. Psychiatry, 1982^-39/2 (151-156).

245. Sachse, C.; Brockmoller, J.; Bauer, S.; Roots, I. : Cytochrome P450 2D6 variants in a Caucasian population: allele frequencies and phenotypic consequences. Am. J. Hum. Genet. 60: 284-295, 1997.

246. Sellers E.M., Tyndale R.F. Mimicking gene defects to treat drug dependence. AnnN Y Acad Sci. 2000; 909:233-246.

247. Schmidt L.G., Harms H., Kuhn S. et al. Modification of alcohol withdrawal by the A9 Allele of the Dopamine Transporter Gene //Am. J. Psychiatry. 1998. -Vol. 155, N.4. P. 474-478.

248. Schuckit M. A. Relationship between the coarse of primary alcoholism in men and family history // J. Stud. Alcohol. 1984. - Vol. 45.-P. 334-338.

249. Schuckit M. Drag and alcohol abuse: A clin. guide to diagnosis a. treatment. New York, London: Plenum, 1979 XVII, 211 p. (Critical issues in psychiatry).

250. Sideroff S., Jarvik M. Conditioned responses to-a videotape showing heroin releted stimuli. International J. of the Addictions. 1980. - Vol. 15. - P. 529 -536.

251. Spielberg SP. N-acety transferases: pharmacogenetics and clinical consequences of polymorphic drug metabolism. J Pharmacokinet Biopharm. 1996 Oct; 24(5):509-19.

252. Stabenau J.R. Basic research on heredity and alcohol: Implications for clinical application //Soc. Biol. 1985. - Vol. 32. - N. 3-4. - P.297-321.

253. Staehelin J.E.- Неалкогольные наркомании. // В кн.: Клиническая психиатрия. (Перевод с немецкого). М., 1967.- С.221-248.

254. Stanford BJ, Stanford SC. Postoperative delirium indicating an adverse drug interaction involving the selective serotonin reuptake inhibitor, paroxetine? J Psychopharmacol. 1999; 13 (3):313-317.

255. Steer R. A., Emery G. D. , Beck A. T. Correlates ofself-reported and clinically assessed depression in male heroin addicts. // J. Clin. Psychology, 1980.-36/3 (798-800).

256. Steer R. A., Plate J. J., Hendrix V. M., Metzger D. S.Types ofself-reported psychopatology in Dutch and American heroin addicts. // Drug Alcohol Depend. , 1989.-24/3 (175-181).

257. Steer R. A., Schut J.Mood components of heroinaddicted men: Psychological correlates. // Int. J. Addict., 1979.- 14/8 (1171-1176). .'

258. Steer R. A. , Schut J. Types of psychopatology displayed by heroin addicts. // Am. J. Psychiatry, 1979.-136/11(1463-1465). .

259. Swift W., Williams G., Neill 0. , Grenyer B. Theprevalence of minor psychopathology in opioid users seeking treatment. // Brit. J. Addiction, 1990.-85.-N5.-P. 629-634.

260. Tambs K., Vaglum P. Alcohol consumption in parents and offspring: a study of the family correlation structure in a general population //Acta Psychiat. Scandinavica. 1990. - Vol. 82. - P. 145-151.

261. Tateishi Т., Chida M., Ariyoshi N., Mizorogi Y. et al. Analysis of the CYP2D6 gene in relation to dextromethorphan O-demyelination capacity in a Japanese population. Clin. Pharm. Ther. 65: 570-575, 1999.

262. Tugnoli F. Treatment of drug dependence in a hospital environment. Review of literature and personal experience with heroin addiction.//Policlinico Sez. Prat., 1977.-84/22 (883-900).

263. Turner W.N., Cutter H.S.G., Worobez T.G. et al. Family history models of alcoholism: Age of onset, consequences and dependence // J.Stud. Alcohol. -1993. Vol.54, N. March. - P. 164-171.

264. Tyndale, R. F.; Droll, K. P.; Sellers, E. M.: Genetically deficient CYP2D6 metabolism provides protection against oral opiate dependence. Pharmacogenetics 7: 375-379, 1997.

265. Tyndale, R. F.; Droll, K. P.; Sellers, E. M.: Relevance of deficient CYP2D6 in opiate dependence. (Letter) Pharmacogenetics 8: 567-568, 1998.

266. Tsygankov В, Balachov P. Opiate detoxification: the treatment scheme without narcotic analgetics and sedative hypnotics. \\ 6-th World congress the International Association for Emergency Psychiatry, 2002, p. 93-A.

267. Tsygankov В., Chamov S. Inpatient Substance Abuse Treatement: Farmacological Pattern under Transformation from Benzodiazepins and Neuroleptic to more Antidepressants \\8-th World congress "Innovatoin in Psychiatry 2000", p. 12.

268. Tsygankov B, Moskal I. The specific details of treatment of depressive state with Mianserin in narcological clinic\\8-th World congress "Innovatoin in Psychiatry 2000", p. 14.

269. Vaz-Serra A., Canavardo M. G:, Ramalcheira C. The importance of family context in alcoholism //Alcohol & Alcoholism. 1998. -Vol. 33, No. l.-P. 37-41.

270. Wurmser L. Methadone reduces mental anguish. //- 166 Asian J. Med., 1972.- 8/3 (118).

271. Weber WW. Populations and genetic polymorphisms. Mol Diagn. 1999 Dec; 4(4):299-307.

272. Windmill KF, Gaedigk A, Hall PM, Samaratunga H, Grant DM, McManus ME. Localization of N-acetyltransferases NAT1 and NAT2 in human tissues. Toxicol Sci. 2000 Mar; 54(l):19-29.

273. Weiss RD, Griffin ML, Mirin SM // Am J Drug Alcohol Abuse ,1992, 18:2, p.121-9

274. Woody G. E., McLellan A. T. , Luborsky L., O'Brien C. P. Sociopathy and psychotherapy outcome. // Arch. Gen. Psychiatry, 1985.-42/11 (1081-1086).

275. Woody-G.E., 'McLellan-A.T., Luborsky-L., O'Brien-C.P. Psychotherapy and counseling for methadone-maintained opiate addicts: results of research studies//NIDA-Res-Monogr. 1990; 104: 9-23.

276. Woody G. E. , O'Brien C. P. , McLellan A. T. et al. Theuse of antidepressants with methadone in depressed maintenance patients. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1982.- vol.398 (120-127).

277. Woody G. E. , O'Brien C. P.-,.Rickel K. Depression and anxiety in heroin addicts: a placebo-controlled study of doxepin in combination with methadone. // Amer. J. Psychiat., 1975.-132/4 (447-450).

278. Yu J. Perceived parental/peer attitudes and alcohol-related behaviors: An analysis of the impact of the drinking age law // Substance Use and Misuse. -1998. Vol. 33, No. 14. - P. 2687-2702.

279. Zhang L., Welte J.W., Wieszorec W.F. Peer and parental influences on male adolescent drinking. // Substance Use and Misuse -• 1997. -Vol. 32, No. 4.-P. 2121 -2136.

280. Zhang W., Ramamoorthy Y., Tyndale R.F., Sellers E.M. Interaction of buprenorphine and its metabolite norbuprenorphine with cytochromes p450 in vitro. Drug Metab Dispos. 2003 Jun; 31(6): 768-72.

281. Asian J. Med., 1972.- 8/3 (118).

282. Zeiler J. Zur Situagenie der Schizophrenen Episodeeines Morphinisten. // Fundam. Psychiat., 1988.- 2. N l.-P. 19-20, 23-26. •

283. Zgirski L., Szlabowicz J. W. , NitraJ- Organic brain lesion in the pneumoencephalographic picture in morphine addicts. // Psychiat. pol. , 1972. -6/2(117-122).

284. Zimmerman R. S., Pixley L., Coghlan A. J.Psychological substrata addiction: implications for therapy.// Proc. 30th Int. Congr. Alcoholism Drug. Dependence, 1972.- 1(180-181).