Закономерности и механизмы редукции патологического влечения к наркотику в динамике героиновой абстиненции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ясникова, Елена Евгеньевна

• Ясникова, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ясникова, Елена Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика опиатов и их действие на организм.

1.2. Патогенетические механизмы формирования опийной наркомании.

1.3. Синдромология опийной наркомании.

1.3.1. Героиновый абстинентный синдром.

1.3.2. Патологическое влечение к наркотику.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4 ИЗМЕНЕНИЕ ПСИХОСОМАТИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ В ПЕРИОД ОТМЕНЫ НАРКОТИКА.

4.1. Динамика показателей патологического влечения к наркотику, вегетативного и гуморального гомеостаза у больных героиновой зависимостью в абстинентный период и сравнительный анализ с контрольной группой.

4.2. Динамика показателей патологического влечения к наркотику, вегетативного и гуморального гомеостаза при героиновой абстиненции и анализ больных в зависимости от среднесуточной дозы наркотика.

4.3. Динамика показателей патологического влечения к наркотику, вегетативного и гуморального гомеостаза при героиновой абстиненции и сравнительный анализ больных в зависимости от длительности заболевания.

4.4. Динамика показателей патологического влечения к наркотику, вегетативного и гуморального гомеостаза при героиновой абстиненции и сравнительный анализ больных в зависимости от клинического варианта заболевания.

ГЛАВА 5 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБЛИ-ГАТНЫХ КРИТЕРИЕВ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ВЛЕЧЕНИЯ К НАРКОТИКУ

С ВЕГЕТАТИВНЫМИ И БИОХИМИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ.

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности и механизмы редукции патологического влечения к наркотику в динамике героиновой абстиненции»

Последние 10-12 лет характеризуются значительным ухудшением наркологической ситуации в России. Уровни заболеваемости и болезненности наркоманией к настоящему времени, по сравнению с началом 90-х годов XX века, возросли многократно. При этом необходимо отметить, что истинные показатели выше учтенных. Основная часть потребителей ПАВ, включая лиц, зависимых от них, остается вне поля зрения специалистов (Кошкина Е.А., 2006; Hulse G.K. et al., 1999; Martin T.G., 1999). По данным НИИ наркологии, в настоящее время в России имеется более 2 млн. лиц, страдающих зависимостью от психоактивных веществ (ПАВ) (Семке В.Я. с соавт. 2002; Кошкина Е.А., 2006). Показатель заболеваемости наркоманией в 2005 г. впервые за последние 5 лет увеличился на 16,3% по сравнению с 2004 г., что может свидетельствовать о начавшемся новом всплеске наркотизации населения (Кошкина Е.А. с соавт., 2006). Наряду со сведениями об увеличении потока наркотиков опийной группы из Афганистана после падения режима «Талибан» (с 2002 г.), росте количества изъятых наркотиков и, в частности, героина, наметившиеся признаки роста числа больных наркоманией заслуживают особого внимания, потому что могут являться симптомами обострения наркологической ситуации в стране (Черкесов В.В., 2004; Кошкина Е.А. с соавт., 2006).

Среди федеральных округов (ФО) лидером по распространенности наркомании является Сибирский ФО - 406,7 на 100 тыс. населения при 241,3 на 100 тыс. в среднем по России. В Иркутской области показатели распространенности опийной наркомании в 2,2 раза превосходят среднероссийские. В 2004 году показатели первичной заболеваемости наркоманией и первичной госпитализации в Иркутской области были максимальными по сравнению с остальными субъектами Российской Федерации. Показатель первичной заболеваемости среди подростков в Иркутской области в 2004 году оказался выше среднероссийского более чем в 8 раз (Кошкина Е.А. с соавт., 2006).

В последние 10 лет произошли существенные изменения в структуре, клинике и течении наркоманий. Резко увеличилось число лиц, употребляющих опиаты (87,8% в структуре зарегистрированных больных наркоманиями). Наиболее часто используемым для внутривенного введения наркотиком является героин (диаце-тилморфин). До 90-91% больных опийной наркоманией, обратившихся за стационарной помощью, представлены потребителями героина (Иванец Н.Н., 2001, 2002; КиржановаВ.В., 2002; Кошкина Е.А., 2006).

Отмечается расширение возрастного диапазона приобщения к потреблению психоактивных веществ. Неблагоприятной тенденцией является распространение наркомании в группах населения, ранее не наркотизировавшихся (дети, подростки, женщины, пожилые люди) (Рохлина M.JI. с соавт., 1998; Надеждин А.В., 2002).

Значимость, придаваемая наркоманиям, обусловлена тяжелейшими медико-биологическими и социально-психологическими последствиями (Солодун Ю.В., 2001; Козлов А.А., 2002; Masson D. et al., 1987). Массовое злоупотребление психоактивными веществами приводит к увеличению числа случаев отравления, травматизма, насильственных преступлений и т. д. Внутривенное употребление наркотиков способствует быстрому распространению таких заболеваний как СПИД, гепатиты и др. Большинство больных опийной наркоманией умирают, как правило, в молодом возрасте.

Эффективность лечения наркозависимых не превышает 5-7%. Использование различных терапевтических программ при лечении героиновой наркомании позволяет получать ремиссию до 1 года у 15% больных, более 1 года - у 8% (Шабанов П.Д. с соавт., 1999, 2001; Гаранский А.Н. с соавт., 2000; Шшшцина Л.М. с соавт., 2002). Продолжительные катамнестические наблюдения свидетельствуют о высокой частоте рецидивов, особенно при героиновой наркомании. Низкая эффективность лечебных мероприятий при этой зависимости связана с высоким наркогенным потенциалом опиатов, а также с малой разработанностью клинико-динамических критериев различных этапов болезни (Иванец Н.Н. с соавт., 2002; Hammersley R. et a1., 1999). Это свидетельствует о том, что, несмотря на установление общих биологических закономерностей развития зависимости от ПАВ, знания о конкретных патогенетических механизмах данной патологии недостаточны (Иванец Н.Н. с соавт., 2002; Анохина И.П. с соавт., 2002, 2006; Grumberg N., 1994; Ladewig D., 2000; Craig R., 2000).

В настоящее время основная часть работ посвящена выяснению факторов риска, способствующих развитию зависимости, механизмам формирования адциктивного поведения, лечению и профилактике наркоманий. Выявлена биологическая предрасположенность к развитию данной патологии. Установлены ведущие патогенетические механизмы формирования наркоманий, главную роль в которых играет активация системы положительного подкрепления, проявляющаяся в быстрых рецепторных и метаболических изменениях в системах моноаминов и опиоидов (Анохина И.П., 1988, 2006; Robinson Т.Е. et al., 1993; Goldstein R.Z. et al., 2002).

Анализ литературы последних двух-трех десятилетий показывает огромный крен в сторону социально-психологических, эпидемиологических и статистических констатации. Ничуть не умаляя значимости социальных детерминант в возникновении эпидемии наркоманий, следует напомнить, что развитие химической зависимости как специфического болезненного процесса реализуется через механизмы биологические и более конкретно — психопатологические. Познание последних невозможно без углубленных патофизиологических исследований. В современных исследованиях проблемы наркотической зависимости, несмотря на их множество, далеко не всем ее основополагающим аспектам уделено необходимое внимание (Винникова М.А., 1999; 2001; Гарифуллин P.P., 2001). Большинство наблюдений основано на «статическом срезе» симптоматики основных форм химической зависимости — на описаниях небольшой продолжительности, не позволяющих сделать обоснованные прогностические выводы. Противоречивы данные об изменениях в гормонопродукции при опийной абстиненции. В имеющихся публикациях, посвященных синдрому лишения, не дается оценка состояния организма с позиций целостного подхода (Хлуновский А.Н. с соавт., 1999; Escriba P.V. et al., 1994; Hashimoto Т. et al., 1996). Подобные работы не отражают патогенетическую взаимосвязь между аффективной и вегетосоматической сферами, в том числе в период абстиненции. Крайне мало исследований динамического характера.

Требуют дальнейшего изучения синдром патологического влечения к героину, его взаимоотношения с вегетативной нервной системой и гормональной системой организма, динамические особенности функционирования этих систем в период купирования абстинентного синдрома (АС). В соответствии с принципами доказательной медицины в современной психиатрии рекомендуется использовать систему критериев для оценки психического статуса пациента и эффективности лечения. Результаты изменений, происходящих в человеке, должны быть наглядными, иметь количественную оценку (Баранов B.C. с соавт., 2005; Безносюк Е.В., Кучинов А.И., 2005). Несмотря на это, до сих пор нет объективных критериев определения степени патологического влечения к наркотикам, описания его клинических проявлений скудны и сводятся к субъективному статусу.

Результаты таких исследований станут теоретической основой для разработки диагностических методов, позволяющих осуществить дифференцированную оценку течения героиновой абстиненции, способствовать оптимизации терапии и эффективных реабилитационных мероприятий при опийной наркомании.

Цель исследования: выявление закономерностей и механизмов патологического влечения к наркотику у больных опийной наркоманией в динамике абстинентного синдрома в зависимости от среднесуточной дозы героина, продолжительности заболевания и варианта его течения.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности изменения патологического влечения к наркотику у больных героиновой зависимостью в состоянии абстиненции.

2. Изучить закономерности реакций вегетативной нервной системы при синдроме отмены героина у больных опийной наркоманией в зависимости от дозы наркотика, продолжительности его употребления и варианта течения заболевания.

3. Выявить изменения в гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной системах при отмене героина в зависимости от среднесуточной дозы наркотика, длительности и варианта течения опийной наркомании.

4. Исследовать особенности углеводного и белкового обмена у больных опийной наркоманией в абстинентный период в зависимости от дозы героина, продолжительности и варианта течения заболевания.

5. Установить и обосновать критерии редукции патологического влечения к наркотику у больных героиновой зависимостью.

Научная новизна

Впервые в результате применения методов комплексной количественной оценки патологического влечения к наркотику (ПВН) выявлены закономерности его редукции у больных героиновой зависимостью в динамике абстинентного синдрома. Установлено, что за 14-15 дней стандартной терапии при героиновой абстиненции не происходит значимого регресса патологического влечения к наркотику.

Доказана взаимосвязь влечения к наркотику с состоянием вегетативной нервной системы и гормональной системы организма. Установлено, что отклонения показателей деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем (ЧСС, ЧДД, АД), а также уровня некоторых гормонов (тиреоидные, ТТГ, кортизол, пролактин) и биохимических констант (сахар крови, ACT, AJIT) могут являться критериями степени тяжести патологического влечения к наркотику у больных опийной наркоманией.

Выявлена зависимость редукции ПВН, а также нормализации вегетативного и гормонального статуса организма в абстинентный период от потребляемых доз героина, длительности опийной наркомании и варианта ее течения.

Математически обосновано существование, кроме двух описанных в литературе вариантов (медленно- и быстропрогредиентного) непрерывного течения опийной наркомании, третьего (среднепрогредиентного).

Показано, что в абстинентный период, несмотря на проводимое лечение, происходит значительное напряжение в деятельности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, что выражается в нарастании симпатикотонии и степени межсистемного рассогласования сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Установлено значительное увеличение уровня пролактина в крови у больных героиновой зависимостью от 1 к 10 дню отнятия наркотика, которое обусловлено главным образом вариантом течения наркомании и в меньшей степени среднесуи W точной дозой героина и продолжительностью наркотизации.

Впервые выявлены особенности динамики активности аланинаминотрансфе-разы и аспартатаминотрансферазы у больных героиновой зависимостью в абстинентном состоянии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные закономерности взаимосвязи патологического влечения к наркотику с вегетативными и гуморальными параметрами позволят врачу-психиатру-наркологу объективизировать ПВН с помощью шкалы количественной оценки, а также путем регистрации показателей деятельности сердечно-сосудистой, дыхательной систем и содержания в крови гормонов надпочечников, щитовидной железы, пролактина, сахара, трансаминаз. Это послужит основой для оптимизации оценки психосоматического статуса больных, прогноза заболевания и разработки индивидуальных программ реабилитации. Знание механизмов и закономерностей редукции патологического влечения в динамике героиновой абстиненции в зависимости от среднесуточных доз наркотика, длительности и варианта течения заболевания позволит повысить эффективность проводимой терапии с учетом коррекции вегетативного и гормонального гомеостаза.

Абсолютные показатели ферментативной активности трансаминаз при героиновом АС не могут служить критерием поражения жизненно важных органов (сердца, печени) без дополнительной информации о их состоянии, а лишь свидетельствуют о метаболических сдвигах и адаптационных процессах (глюконеоге-нез). Комплексная оценка динамики показателей ACT и AJIT на разных этапах абстинентного синдрома при опийной наркомании даегг информацию врачу-клиницисту о сохранности компенсаторных механизмов организма больного героиновой зависимостью и является дополнительным критерием редукции ПВН и важным прогностическим показателем.

Полученные данные внедрены в учебный процесс на кафедрах психиатрии ГОУ ДПО ИГИУВ, психиатрии, психиатрии-наркологии и психотерапии ГОУ ВПО РИМУ, а также в практическое здравоохранение (ОГУЗ «Иркутский областной психоневрологический диспансер»).

Положения, выносимые на защиту:

1. Объективными критериями редукции патологического влечения к наркотику у больных героиновой зависимостью в абстинентный период являются показатели вегетативного и гормонального статуса организма.

2. В состоянии абстиненции у больных героиновой зависимостью в течение стандартного периода госпитализации (14-15 дней) не происходит значимой редукции патологического влечения к наркотику.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на: заседании Иркутской областной ассоциации психотерапевтов и медицинских психологов (октябрь, 2003 г.); Первой областной научно-методической конференции «Организационно-правовые и методические аспекты развития профилактической медицины в Иркутской области» (Иркутск, апрель 2004 г.);

• Всероссийском конгрессе «Человек и здоровье» (Иркутск, сентябрь 2004 г.);

• межрегиональной научно-практической конференции «Психосоматические и соматоформные расстройства в современной клинической практике» (Иркутск, июнь 2005 г.);

• семинаре по психиатрии и наркологии в рамках международной выставки «Сибздравоохранение-2005» (Иркутск, октябрь 2005 г.); семинаре для медицинских работников в рамках международной выставки «Сибздравоохранение - 2006» (Иркутск, октябрь 2006 г.);

• расширенном заседании кафедры нормальной физиологии ИГМУ совместно с кафедрами патологической физиологии, психиатрии, психиатрии-наркологии и психотерапии ИГМУ (Иркутск, апрель 2006 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 1 — в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методов и объема исследования, трех глав собственного исследования, статистического анализа, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, списка использованной литературы из 238 наименований (167 источников на русском и 71 -на иностранных языках). Диссертация иллюстрирована 34 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ясникова, Елена Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. У больных героиновой зависимостью происходит усиление патологического влечения к наркотику с 1 по 10 день синдрома отмены. Чем прогредиент-нее течение заболевания и больше доза героина на момент обследования, тем сильнее выражено и медленнее редуцируется патологическое влечение к наркотику в динамике абстиненции. У больных со злокачественным вариантом героиновой зависимости и дозами выше 600 мг диацетилморфина в сутки ПВН по отдельным критериям имеет тенденцию к росту до 15 дня лишения наркотика. После 5 лет течения героиновой зависимости происходит регресс аффективной составляющей ПВН и психического влечения к наркотику в целом.

2. У больных героиновой зависимостью в период отмены наркотика наблюдается гипертонус симпатического отдела вегетативной нервной системы выраженный тем больше, чем прогредиентнее вариант течения заболевания и выше среднесуточная доза наркотика. Вегетативный дисбаланс с преобладанием симпатикотонии сохраняется в течение стандартного периода госпитализации (14-15 дней) на фоне проведения терапии. От 1 к 15 дню героиновой абстиненции нарастает межсистемное рассогласование в деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем организма.

3. В состоянии абстиненции у больных героиновой зависимостью выявляется повышение уровня пролактина и тиреоидных гормонов в плазме крови, снижение содержание кортизола и тиреотропного гормона до 15 дня синдрома отмены. Степень изменений гормонального статуса зависит от клинического варианта наркомании и, в меньшей степени, от среднесуточноых доз героина и длительности заболевания.

4. Динамика патологического влечения к наркотику в состоянии абстиненции у больных героиновой зависимостью коррелирует с изменениями вегетативных показателей (ЧСС, ЧДД, АД, вегетативного индекса, коэффициента Хильдебранта) и уровня гормонов (пролактина, кортизола, ТТГ, Тз, Т4), что позволяет использовать их в качестве критериев ПВН и эффективности проводимой терапии.

5. На 4—5 день синдром отмены наркотика наблюдается увеличение уроня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы с относительным преобладанием последней у больных героиновой зависимостью со стационарным вариантом течения, минимальной длительностью заболевания и малыми среднесуточными дозами диацетилморфина, что свидетельствует об изменениях в обмене веществ преимущественно анаболического характера и отражает степень сохранности компенсаторных механизмов поддержания гомеостаза. Параметры ACT, АЛТ, общего белка, сахара крови могут являться дополнительными критериями выраженности патологического влечения к наркотику по данным регрессионного анализа.

6. На основании дискриминантного анализа помимо описанных в литературе злокачественного и стационарного вариантов непрерывного течения героиновой зависимости выделен промежуточный (среднепрогредиентный) вари

ЗАКЛЮЧЕНИЕ j читывал приведенные данные, механизмы и закономерности динамики гпзи в зависимости от клинического варианта опийной наркомании можно представить следующим образом. Уровень ПРЛ, как неоднократно указывалось, кроме кортизола и тиреоидных гормонов, в основном контролируется дофамином. Прогреди-ентность наркотической зависимости по И.П. Анохиной (1988, 2006) определяется врожденными особенностями функциональной активности дофаминовой системы. Предполагается, что у больных алкоголизмом и наркоманиями имеется системное наследственное нарушение функций дофаминовой системы, в первую очередь — дефицит свободных форм ДА, который выполняет нейромедиаторные функции. Причиной этого состояния, вероятно, являются особенности различных звеньев кругооборота ДА (сниженный синтез, усиленное его дезаминирование, гиперактивность обратного захвата, низкая чувствительность ДА-рецепторов). У людей с такой предрасположенностью отмечается раннее начало заболевания, более тяжелое его течение и неудовлетворительные результаты лечения (Анохина И.П., 2006). По результатам дискриминантного анализа наиболее информативным параметром, разделяющим группы больных в зависимости от варианта течения заболевания является уровень пролактина (см. табл. 21) Можно предположить, что содержание данного гормона в крови исследуемых больных косвенно отражает динамику дофамина, что согласуется с литературными данными (Анохина И.П., 1988, 2006; Дедов И.И., 2004). Таким образом, вариант течения героиновой зависимости детерминируется биологическими, точнее наследственными факторами. Степень нарушений кругооборота дофамина в системе подкрепления головного мозга определяет тяжесть наркотической зависимости, в том числе патологического влечения к героину и его динамику в состоянии абстиненции.

Влияние дисфункции в катехоламиновой нейромедиации непосредственно сказывается и на степени напряжения вегетативной регуляции в зависимости от варианта опийной наркомании: у больных со злокачественным течением заболевания выше показатели ЧДД, ВИ на всем протяжении АС, САД - на высоте синдрома отмены, чем у сравниваемых групп (см. табл. 18). Содержание кортизола и тиреоидных гормонов обратнопропорциональны уровню ПРЛ у больных и зависят от клинического варианта наркомании. Степень измений в ГГНС и ГГТС также является критерием для разделения пациентов по группам в зависимости от варианта течения при дискриминантном анализе (см. табл. 21).

Ранее в литературе описывалось два клинических варианта опийной наркомании (неблагоприятный, злокачественный и благоприятный, стационарный). Нами выделено и математически обосновано три варианта непрерывнотекущего типа героиновой зависимости: медленно-, средне- и быстропрогредиентный (первый и третий совпадают с ранее описанными). Клиническая характеристика больных с промежуточным вариантом выглядит следующим образом. Патологическое влечение к наркотику носит характер навязчивого с ситуационными обострениями, дозы героина варьируют в зависимости от его доступности и материальных возможностей потребителя. Психической зависимости предшествует период эпизодического употребления наркотика, в ряде случаев - интраназальт1лга pvanaott лтоилоттршда a^odltv ртшгтлшлт) оо^лггапошю \п140»лрциа

11U1 VS« V/UVpWl 11 ViUllVil«)lVllli/i UVVUUIA -JUVVjlViJUliliyi J niVUViliiU прогрессирующая. Преморбидные личностные особенности не достигают степени психопатии и представлены, в основном, акцентуациями характера по возбудимому типу. В анамнезе отсутствуют грубые девиации поведения, тяжкие преступления. Степень нарушений психических функций и социальной адаптации «средняя» между злокачественным и стационарным вариантами. Вегетативные показатели и содержание изучаемых гормонов занимают промежуточное положение между двумя крайними вариантами течения заболевания. Компенсаторная фер-ментемия АЛТ и ACT со снижением коэффициента де Ритиса отсутствует.

О г»т*(Чгтгч» тмттгч пт^тт *т % »r»*rr« rrr ir\» rr т ттттттп ж »ттт*т т TTDTJ г> гчппутлтп г/ч лттг лт *ч *ч гч тттт» wt т-ч. г т-г лгч vjakurnjjviuprnjoiyi jki lviv/aarxi'ijivirn Дшпамгиуп j.jjjj.i В jcusi'ioi'ijvujoiw ui ввиДимшл A*-*-3 героина вероятнее всего отражают разницу в токсических эффектах потребляемого наркотика у больных с неодинаковыми среднесуточными количествами ДАМ. Степень угнетения ГГН и ГТТ, а также поражение других внутренних органов прямо зависит от массивности интоксикации, что и подтверждается в нашем исследовании данными дискиминантного и регрессионного анализов (глава 5). Как уже указывалось, уровень кортизола является наиболее существенным параметром, различающим группы больных в зависимости от среднесуточной дозы героина при пошаговом дискриминантом анализе (см. табл. 9, 11). Кроме данного гормона, статистически значимыми оказались переменные, отражающие функцию печени (тимоловая проба, билирубин, общий белок, сахар крови), что может свидетельствовать о зависимости токсического поражения гепатоцитов от потребляемых доз героина. Этот результат хорошо согласуется с известными представлениями о пропорциональности сдвигов в организме интенсивности неблагоприятного воздействия (Толоконцев Н.А., Филов В.А., 1976). Вирусные гепатиты в анамнезе неблагоприятно сказываются на детоксикационной и метаболической функциях печени, усугубляя психосоматические нарушения абстинентного синдрома.

Степень напряжения ВНС в период отмены наркотика также в прямой зависимости от потребляемых доз наркотика (значения ЧСС, ЧДД, ИК у больных со рпа ттттйлягглпиаи ттл9лгт ттал/г ^аттар /чпп tiltttt^ патк* JJ aptottttjltv^ СС*\Ж tq^tt wpv^ilvvj1 a \j iiivxx Ди^ш! ^цТит! UvjivC kjkjkj ш1 umiuvj iviu j wi ujjlDxu;i/vJ y^viu, a uujx. О у.

Собственно показатели редукции патологического влечения к наркотику и его отдельных компонентов меньше зависят от среднесуточной дозы героина, чем при делении больных по варианту течения, хотя взаимосвязь очевидна: чем больше доза ДАМ, тем выше баллы ПВН на всем протяжении наблюдений (см. табл. 7).

Закономерности и механизмы ПВН в зависимости от длительности заболевания отражают, по нашему мнению, степень истощения функциональных резервов организма с течением времени. При математическом анализе выявлен регресс адъективной составляющей ПВН у вольных послс ~> лет наркотизации ^см. табл. 12). Это согласуется с работами В.В. Чирко и М.В. Деминой (2002), которые считают, что после 4-5 лет потребления опиатов с нарастанием соматопсихиче-ского истощения эффекты героина предельно упрощаются, эйфория блекнет и исчезает, снижается аффективная «подпитка» сверхценной структуры синдрома.

По результатам многофакторного регрессионного анализа (глава 5) редукцию патологического влечения к наркотику в зависимости от длительности заболевания трудно описать какой-либо определенной величиной. Количество переменных в уравнениях регрессии для облигатных критериев ПВН максимально в группе «от 1 до 5 лет». В группе «более 5 лет» снижается удельный вес сопряженных с ПВН параметров, что выражается в уменьшении коэффициентов множественной детерминации и числа независимых переменных в уравнениях регрессии. Особенно это относится к вегетативным параметрам, которые исчезают из уравнений множественной регрессии для аффективного критерия ПВН, больший вклад в реализацию влечения стали вносить другие механизмы (гормональные, биохимические). Это может свидетельствовать об изменении взаимоотношений в существующей системе патологического влечения у больных после 5 лет регулярной наркотизации, что не противоречит литературным данным (Пятницкая И.Н., 1994, 2002; В.В. Чирко с соавт., 2002). Из вегетативных показателей наибольшее значение для характеристики ПВН у лиц с максимальной продолжительностью

ОО^ЛТТ^П^ииП ТТ/Л ЦТ О ТТТТ-ГХ Щ ТТЯННМ** П1-СА1ЛТ ТШТТА^Р ТчГ^ПТТГЧ IX VA'i/b/bmmptrr Ytittl тта^поп. juvv/JiwLiuiixx/i, xxv/ «!«-*-■ nHiti ДС1П1ш1ш7 xxiTiwxvsx xui/i,yivv JLxx xvv/s^vpvpxxli^xVxxx i uUiu^vv/k/uix та (см. табл. 13), то есть параметры, отражающие степень вегетативного баланса и межсистемного рассогласования - отношения, качественно меняющиеся в динамике наркоманической болезни. В период абстинентного синдрома величины коэффициентов детерминации у больных с наркотическим «стажем» более 5 лет увеличиваются к окончанию наблюдений в отличие от остальных групп пациентов (см. табл. 26-29). Таким образом, по мере прогрессирования опийной наркомании происходит редукция психической зависимости и преобладание зависимости физической. Клинические наблюдения полностью подтверждают данный вывод, по прошествии в срсднсм 5 лет наркотизации больные вводят героин для предотвращения абстинентных расстройств, так как эйфория практически отсутствует.

Учитывая вышеизложенное, можно думать, что вегетативные нарушения в рамках синдрома отмены героина служат свидетельством остроты абстиненции и сопряжены с облигатными критериями ПВН. Отклонения в содержании тиреоид-ных гормонов и кортизола у больных в первые 9-10 дней героиновой абстиненции наряду с вегетативными сдвигами можно рассматривать как «острофазовые» и сопряженные с патологическим влечением к наркотику по результатам корреляционного и регрессионного анализов. По мере купирования абстиненции патологическое влечение к наркотику начинает детерминироваться собственно патогенетически базовыми сдвигами в дофаминовой системе, а уровень ПРЛ косвенно отражает обмен дофамина, нарушенный в ходе болезненного процесса. По данным И.П. Анохиной с соавт. (1998, 2002), W. Heller (1993), W. Kostowski (2000) в постабстинентном периоде (который начинается в среднем после 10 дней воздержания от приема наркотика) именно дефицит дофамина в подкрепляющих структурах мозга является основой остающегося влечения к наркотику.

Анализируя вышеизложенное, можно утверждать, что количественные значения ряда вегетативных и гуморальных показателей, доступных для измерения практикующим врачам, являются объективным отражением степени патлплгтшр/»|^лгл т> ттагтатттягг ту иаптглттлл; v грплтгалпли TiQm/Ai*QiniPu тх iiulv^ivi и ivvivui \J xvxiii/i xv nupivvj i. riivj j UvJifijuiii/v 1 vpviin^uuxA iiu|/ivv;iviuxlx i vx i ii могут служить для оценки психического статуса и дифференцированной терапии наркозависимых, прогноза течения заболевания.

Интегративные системы организма (нервная, эндокринная, иммунная) теснейшим образом взаимодействуют друг с другом. Взаимные патогенные влияния вызывают их дизрегуляторную патологию. В таких условиях измененная интегра-тивная система, оказывающая патогенное влияние на другую систему, играет роль патологической детерминанты, индуцирующей возникновение сложной патологической системы. С увеличением числа звеньев возрастает и устойчивость ПС, в том числс резистентность к лечебному воздействию. Это определяет необходимость комплексного обследования всех вовлеченных в процесс систем и применения комплексной патогенетической терапии (КПТ), рассчитанной на нормализацию не только нервной, но и прочих систем, оказывающих на нее патогенное влияние (Крыжановский Г.Н., 2002; Александров С.Г., 2005). Многофакторность патогенеза нервно-психических расстройств требует КПТ, направленной на разные патофизиологические и метаболические механизмы и разные звенья патологических систем. Следует иметь также в виду, что любая патология ЦНС связана в той или иной степени с энергетическим дефицитом. Это заставляет думать о включении в КПТ средств, нормализующих энергетику и предохраняющих нейроны от дегенерации (Крыжановский Г.Н., 2002).

В целях наиболее полного купирования абстинентных расстройств можно рекомендовать следующие предложения для применения в наркологии:

1. Пребывание больных для лечения героинового синдрома отмены средней и тяжелой степени должно быть более 15 дней.

2. Включить в схему лечения препараты-агонисты дофамина, особенно у лиц с быстропрогредиентным вариантом течения героиновой зависимости.

3. В лечении героинового синдрома отмены обязательна коррекция нарушенного вегетативного равновесия. Назначение антиадренергических средств целесообразно продлить до его нормализации (эйтония).

4. Рекомендовать назначение в острый период героинового АС кортикостероид-ных гормонов, особенно у лиц, употребляющий большие дозы наркотика.

5. Использовать при лечении героинового АС терапию, направленную на субстратное обеспечение и стимулирование ЦТК (гипертонические растворы глюкозы, белковые гидролизаты, анаболические препараты, глицин, глицерин, милдранат, глиатилин и др).

6. Лечение сопутствующих заболеваний, в частности, патологии печени может способствовать более качественному купированию синдрома отмены, редукции патологического влечения к наркотику и становлению ремиссии.

В таблице 34 приведены усрсднснныс значения параметров психосоматического состояния для изучаемых групп больных героиновой зависимостью при поступлении в стационар (1-2 день отнятия наркотика) и к окончанию наблюдений (14-15 день). Жирным курсивом выделеы достоверные отличия от контрольной группы (Р < 0,05).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ясникова, Елена Евгеньевна, 0 год

1. Абаскулиев А А. К некоторым вопросам патогенеза морфинной наркомании / А.А. Абаскулиев, Н.В.Исмаилов, Я.Д. Элигулашвили // Проблемы наркологии. -Душанбе, 1989. С. 151-153.

2. Александров С.Г. Динамика вегетативных нарушений у больных героиновой зависимостью / С.Г. Александров // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2003. — №5.-С. 12-16.

3. Александров С.Г. Закономерности изменений системных взаимоотношений в динамике героиновой абстиненции / Дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / Иркутский государственный медицинский университет МЗ РСФСР. Иркутск, 2005.i-TU О.

4. Александров С.Г. Патологические системы в наркологии / С.Г. Александров, Л.И. Корытов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. — С. 143.

5. Александров С.Г. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем у наркозависимых в период отмены наркотика / С.Г. Александров // Сибирь-Восток. 2004. - № 11. - С. 20—24.

6. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю / В.Б. Альтшулер. — Москва: Имидж, 1994. 216 с.

7. Анохина И.Н. Генетика алкоголизма и наркоманий / И.Н. Анохина, Б.Д. Москаленко // Руководство по наркологии. М.: Медпрактика, 2002. - Т. 1. — С. 140-159.

8. Анохина И.П. Биологические механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Вопросы наркологии. — 2006. — №. 1.-С. 21-30.

9. Анохина И.П. Центральные механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина, Н.Л. Векшина, А.Г. Веретинская // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - № 12 . - С. 83-84.

10. Арзуманов Ю.Л. Нейрофизиологические аспекты наркологии / IO.JL Арзума-нов, С.К. Судаков // Руководство по наркологии. М.: Медпрактика-М, 2002. -Т. 1. -С. 124-139.

11. Аркавый И.В. К вопросу о состоянии адаптивных систем организма у наркотизирующихся подростков из группы риска /' И.В. Аркавый, Т.В. Чернобровкина /У Республиканский сборник научных трудов РГМУ. М., 1999. - С. 266-274.

12. Баранов B.C. Актуальные задачи развития психотерапии / B.C. Баранов, Д.В. Романов. Д.А. Смирнова // XIV съезд психиатров России. 15-18 ноября 2005 г. (материалы съезда). Москва, 2005. - С. 387.

13. Барбина Е.М., Клиническая характеристика патологического влечения к опиатам /Е.М. Барбина, А.В. Погосов // Человек и его здоровье. Курск, 2000.1. Wo 1 П 1 87

14. Безносюк Е.В. К вопросу о критериях эффективности психотерапии / Е.В. Безносюк. А.И. Кучинов // X3V съезд психиатров России. 15-18 ноября 2005 г. (материалы съезда). Москва, 2005. - С. 387.

15. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. Л., 1988. - 266 с.

16. Билибин Д.П. Патофизиология алкогольной болезни и наркомании / Д.П. Билибин, В.Е. Дворников. -М.: Изд-во УДН, 1991. 104 с.

17. Биохимия и алкоголизм: метаболические процессы при алкоголизме / И.М. Рослый, С.В. Абрамов, В.Р. Агаронов, А.В. Иванов и др. // Вопросы наркологии.2.-2004.-С. 70-79.

18. Битенский B.C. Клшко-нейрорецепторш сшввщношения за ноявност! хро-шчного алкопшзму й onimioi наркомана / B.C. Битенский, Е.В. Мельник, Н.Д. Березанська., В.В. Сушко // Одеськн мед. журн. 1999. - № 4. - С. 34-35.

19. Благов Л.Н. Аффективные расстройства при опийной наркомании: Дисс. .канд. мед. наук: 14.00.45 / 1994. с. 198.

20. Букановская Т.И. Адаптационный синдром и социально-психическая адаптация у больных опийной наркоманией: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.45, 14.00.18 / ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского. — М., 1996.-40 с.

21. Букановская Т.И. Адаптационный синдром и социально-психическая адаптация у больных опийной наркоманией: Автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.45, 14.00.18 / ГНЦ социальная и судебной психиатрии им. В.П. Сербского. — М., 1996.-40 с.

22. Вальдман А.В. Нейрофармакология наркотических анальгетиков / А.В. Вальдман. -М.: Медицина, 1972. -223 с.

23. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / Под ред. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агенство, 2000. - 752 с.

24. Веселовская Н.В. Наркотики / Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко. М.: Триада-Х, 2000. - 205 с.

25. Винникова М.А. Клинико-диагностические критерии патологического влечения к наркотику / М.А. Винникова // Вопросы накологии. 2001. — № 2. — С. 20-26.

26. Вейн A.M. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция / A.M. Вейн, А.Д. Соловьева. -М.: Наука, 1973. 268 с.

27. Винникова М.А. Постабстинентное состояние при героиновой наркомании: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.45, 14.00.18 /НИИ наркологии МЗ РФ. -М., 1999.-19 с.

28. Власова И.Б. Особенности формировании наркоманий у женщин / И.Б. Власова // Медико-биологические и социальные аспекты наркологии. М., 1997. — С. 17-21.

29. Возрастные особенности дофаминергической регуляции секреции пролактина у мужчин / Е Е. Губернаторов, Г.А. Герасимов, В.П. Бершлинский, С.А. Пивоваров и др. // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39, № 2. - С. 22-24.

30. Врублевский А.Г. Клинические формы наркоманий (токсикомании) / А.Г. Врублевский // Лекции по наркологии М.: Медпрактика, 2001. - С. 181.

31. Врублевский А.Г. Наркомании и токсикомании: общие представления / А.Г. Врублевский // Лекции по наркологии. М.: Медпрактика, 2001. - С. 175-179.

32. Гамалея Н.Б. Иммунологическая диагностика опийной наркомании и ее осложнений / Н.Б. Гамалея // Вопросы наркологии. 1995. - С. 36-44.

33. Гарифуллин P.P. Новая теория наркозависимости / P.P. Гарифуллин// ХУШ съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: Тез. докл. — Казань: ГЭОТАР-МЕД, 2001. С. 63.

34. Гехт А.Б. Неврологические нарушения у больных героиновой наркоманией при острой абстиненции в раннем постабстинентном периоде / А.Б. Гехт, А. Г. Полунина, Е.А. Брюн, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. — №2.-С. 9-15.

35. Гольдрин С.Э. Особенности аффективных расстройств у больных опийной наркоманией: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.45 / М., 2003. 19 с.

36. Горовой-Шалтан В.А. О патогенезе морфинной абстиненции: Дис. . докт. мед. наук.-1942. 159 с.

37. Гофман А.Г. Клиническая наркология / А.Г. Гофман. М : Миклош, 2003. -215 с.

38. Гулямов М.Г. Некоторые аспекты патогенеза и интенсивная терапия опийного абстинентного синдрома / М.Г. Гулямов, А.В. Погосов // Вопросы наркологии. -1993.-№2.-С. 20-23.

39. Данилова Н.Н. Психофизиология / Н.Н. Данилова. М.: Аспект Пресс, 2000. -373 с.

40. Дедов И.И. Синдром гиперпролактинемии / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова. М.: Медицина, 2004. - 304 с.

41. Должанский О.П. Морфологическое исследование полосатого тела головного мозга в судебно-медицинской диагностике хронических опийных наркоманий /

42. О.П. Должанский, Д.В. Богомолов // Судебно-медицинская экспертиза. 2001. -№5.-С. 17-20.

43. Жмуров В.А. Общая психопатология в 2-х т. / В.А. Жмуров. Издательство иркутского университета, 1994. - 304 с.

44. Зависимость от психоактивных веществ / Т.Б. Дмитриева, А.Л. Игонина, Т.В. Клименко, Л.Е. Пшцикова и др. // Наркология. 2002. - № 9. - С. 2-9.

45. Зайцев С.В. Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы / С.В. Зайцев, К.Н. Ярыгин, С.Д. Варфоломеев. М.: Изд-во МГУ, 1993. - 256 с.

46. Звартау Э.Э. Методология изучения наркотоксикоманий / Э.Э. Звартау // Итоги науки и техники. ВИНИТИ, 1988. - 163 с.

47. Ибрагимов Р.Ш. Окситоцинсодержащая система гиппокампа и формирование влечения к героину / Р.Ш. Ибрагимов, Г. Ковач, Дж. Сабо // Изв. АН АзССР Сер. Биол., 1987.-№5.-С. 107-111.

48. Иванец Н.Н. Героиновая наркомания / Н.Н. Иванец, М.А. Винникова. М.: Медпрактика, 2000. - 122 с.

49. Интервью Ю. Третьякова с директором Федеральной службы по контролю за оборотом наркотиков В.В. Черкесовым // Труд. 19.10.2004.

50. Казарцев В.В. Влияние острой кровопотери на выраженность синдрома отмены при зависимости от героина у крыс / В.В. Казарцев, Е.Е. Щерба // Наркология. 2003. - № 2. - С. 9-11.

51. Кардашян Р.А. Клиника аффективных нарушений при синдроме отмены, вызванной злоупотреблением героина, и их корреляция с показателями обмена дофамина и серотонина / Р.А. Кардашян // Вопросы наркологии. 2003. - № 5. -С. 43-55.

52. Кардашян Р.А. Личностный преморбид при героиновой наркомании и его корреляции с ситуацией вовлечения в потребление наркотика, клиникой и динамикой синдрома отмены и прогнозом заболевания / Р.А. Кардашян // Вопросы наркологии. 2004. - № 5. - С. 13-21.

53. Каркшценко Н.Н. Психоунитропизм лекарственных средств / Н.Н. Каркшцен-ко // М.: Медицина, 1993. 208 с.

54. Киржанова В.В. Динамика заболеваемости наркологическими расстройствами в Российской Федерации в 1991-2001 годах / В.В. Киржанова // Наркология. -2002. № 11. — С. 2-7.

55. Кириллова JI.A. Психопатологические особенности синдрома патологического влечения у больных героиновой наркоманией / Л.А. Кириллова // Матер. Меж-дунар. конф., 16-18 февраля 1988 г. М., 1998. - С. 317-318.

56. Кияткин Е.А. Нейрофизиология и нейрохимия наркотической зависимости / Е.А. Кияткин // Журн. Успехи современной биологии. 1990. - Т. 109, Вып.1. -С. 130-145.

57. Клинико-морфологические параметры героиновой наркомании и связанной с ней патологии / Ю.В. Солодун, Т.Д. Лелюх, Л.С. Маслаускайте, А.А. Явербаум, и др. // Судебно-медицинская экспертиза. 2001. - № 6. - С. 6-11.

58. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. М.: ГЭОТАР-МЕД, - 2002. -360 с.

59. Кожевникова Г.М. Клинико-биохимические показатели у потребителей наркотиков, перенесших острые вирусные гепатиты / Г.М. Кожевникова, Л.Н. Солнцева, Н.Д. Ющук // В Сб.: Проблемы неотложной хирургии. М., 1998. -Т. 6.-С. 144-145.

60. Козлов А.А. Зависимость формирования наркоманической личности от предиспонирующих факторов / А.А. Козлов, М.А. Рохлина // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - Т. 101. - № 5. - С. 16-20.

61. Козлов А.А. Медицинские и социальные последствия наркоманий / А.А. Козлов // Руководство по наркологии. М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 367-384.

62. Колесов Д.В. Эволюция психики и природа наркотизма / Д.В. Колесов. М.: Модэк, 2002. - 399 с.

63. Коломиец В.Ф. Нарушения функционального состояния головного мозга у больных опийной наркоманией / В.Ф. Коломиец, Э.Т. Григорьянц, М.Н. Вит-вицкий // Здравоохранение Таджикистана. 1988. - № 6. - С. 25-28.

64. Колупаев Г.П. Гормональные нарушения при хронической интоксикации алкоголем / Г.П. Колупаев В. А. Яковлев // Вопросы наркологии. 1984. - № 4. -С. 1712-1714.

65. Колушева Г.В. Изменение ультраструктуры таламуса при хронической морфинной интоксикации и абстиненции / Г.В. Колушева // Журнал невропатологии и психиатрии. 1988. - Т. LXXXVIH - Вып. 7. - С. 67-71.

66. Комаревская И.А. Гипофизарная регуляция системы половых гормонов у больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями / И.А. Комаревская, Ю.А. Белоус, Д.В. Савенко // Вопросы наркологии. 2005. - № 2. - С. 54-58.

67. Кондратьев Ф.В. Понятие патологического влечения к наркотическим средствам и его основные клинические аспекты / Ф.В. Кондратьев, Т.В. Клименко // Сб.: Проблемы расстройств влечений в судебно-психиатрической практике. -М., 1991.-С. 11-17.

68. Кошкина Е.А. Особенности распространенности наркологических расстройств в Российской Федерации в 2005 г. / Е.А.Кошкина, В.В. Киржанова // Вопросы наркологии. 2006. - № 2. - С. 50-59.

69. Кривулин Е.Н. Социально-психологические и клинико-биологические аспекты становления героиновой наркомании в молодом возрасте / Н.Е. Кривулин, С.А. Макаров // Вопросы наркологии. 2002. - № 2. - С. 43 - 50.

70. Кроль В.М. наркозависимость: проблемы, теории, подходы к диагностике и лечению / В.М. Кроль // Профилактика и реабилитация в наркологии. 2002. -№1.-С. 52-61.

71. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы /Г.Н. Крыжановский. -М.: Медицина. 1980. - 359 с.

72. Крыжановский Г.Н. Патологические системы в ЦНС / Г.Н. Крыжановский // Вестник РАМН. 2001. - № 4. - С. 12-15.

73. Крыжановский Г.Н. Патологическая доминанта и детерминанта в патогенезе нервных и психических расстройств / Г.Н. Крыжановский // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - № 3. - С. 4-8.

74. Крыжановский Г.Н. Патологические системы в деятельности ЦНС / Г.Н. Крыжановский //Вестник РАМН. 2002. - № 6. - С. 18-23.

75. Лакоза Г.Н. Влияние бромокриптина на половой гормональный статус и некоторые ферменты крови у больных алкоголизмом мужчин / Г.Н. Лакоза, М. А. Хольцбергер, Н.Ю. Колесина, Л.Х. Мухамбетова // Вопросы наркологии. -1993.-№2.-С. 52-56.

76. Личко А.Е. Подростковая наркология / А.Е. Личко, B.C. Битенский. Л.: Медицина, 1991. - 302 с.

77. Лукачер Н.Г. Иммунный статус у больных опийной наркоманией / Г.Я. Лукачер, И.Д. Понякина, Н.К. Барков // Вопросы наркологии. 1989. - № 3. -С. 26-29.

78. Лукачер Г.Я. Объективный показатель актуализации влечения у больных наркоманиями и ингаляционными токсикоманиями / Г.Я. Лукачер, Г.Д. Марса-кова // Вопросы наркологии. 1991. - № 4. - С. 26-29.

79. Мазурчик Н.В. Естественная динамика аминтрансфераз в начальные сроки героиновой абстиненции / Н.В. Мазурчик, П.П. Огурцов, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №11(1). - С. 59-61.

80. Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных опийной наркоманией в фазе формирования ремиссии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Харьков, 1992. С. 22.

81. Майский А.И. Биологические аспекты наркоманий / А.И. Майский, Н.Н. Ведерникова, В.В. Чистяков, В.В. Лакин. -М.: Медицина, 1992.

82. Мамкин А.Б. О некоторых особенностях формирования влечения к наркотикам / А.Б. Мамкин // Сб.: Акт. вопросы психиатрии и наркологии. Душанбе, 1991. С. 110-112.

83. Маньковская И.В. Изучение гормонального статуса в динамике абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией и алкоголизмом / И.В. Маньковская // Российский психиатрический журнал. 1999. - № 1. - С. 11-14.

84. Маньковская И.В. Клинико-биохимические исследования у больных наркоманиями при лечении бромкриптином / И.В. Маньковская, Т.С. Филатова, К.Э. Воронин, И.Б. Власова // Проблемы наркологии под ред. Гулямова М. Г. Душанбе, 1989.-С. 190-191.

85. Марютина Т.М. Введение в психофизиологию / Т.М. Марютина, Т.М. Мещерякова, О. Ю. Ермолаева. -М.: Флинта, 2001. 399 с.

86. Махтумова М.Х. Особенности влияния церебрально-органической почвы на формирование патологического влечения к наркотикам / М.Х. Махтумова, Т.В. Клименко, С.М. Герасимова // Здравоохранение Туркменистана. 1992. - № 5. -С. 20-24.

87. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2 т. / М.Д. Машковский. М.: Новая волна, 2000. - 526 с.

88. Механизмы клеточной толерантности к опиатам и опиоидам / А.И. Головко, Л.В. Леонтьева, С.И. Головко, О.И. Романенко и др. // Наркология. 2003. - № 1. - С. 15-21.

89. Мещерякова А.Ф. Нейронные механизмы устойчивости к стрессу и влечения к психоактивным веществам: роль TRH и АСТН4ю / А.Ф. Мещерякова, М.В. Магич, Н.Г. Калинкина, Е.В. Борисова // Системные аспекты физиологических функций. М., 2002. - Т. 11. - С. 229.

90. Микоша А.С. Актуальные вопросы регуляции коры надпочечных желез / А.С. Микоша // Вестн. Рос. АМН. 1997. - № 8. - С. 6-10.

91. Минко А. И. Наркология. Новейший справочник / А.И. Минко, И.В. Линский. -М.:Эксмо, 2004.-735 с.

92. Миртов екая В.Н. Состояние вегетативной нервной системы в фазе ремиссии у больных опийной наркоманией / В.Н. Миртовская, В.И. Полтавец, Т.Н. Майкова// Проблемы современной наркологии. -М., 1991. С. 72-74.

93. Митрофанова Г.М. Состояние центральной гемодинамики у больных опийной наркоманией и алкоголизмом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995. 19 с.

94. МКБ-10 ВОЗ. Международная классификация болезней. 10-й пересмотр / Под ред. Ю.Л. Нуллера и С.Ю. Циркина. СПб: Адис, 1994. - 292 с.

95. Морозов Г.В. Морфинизм / Г.В. Морозов, Н.Н. Боголепов. М.: Медицина, 1984.-176 с.

96. Москети К.В. Опыт применения парлодела для лечения тяжелых форм хронического алкоголизма / К.В. Москети, А.Г. Годлевский, Э.В. Римерова, К.И. Тихонов // Вопросы наркологии. 1991. - № 1. - С. 18-20.

97. Мясников Н.К Патогенетическая фармакотерапия острой фазы абстинентного синдрома при опийной наркомании / Н.К. Мясников // Журнал неврологии и психиатрии. 2001.-№ 3. - С. 48-49.

98. Надеждин А.В. Клинико-динамические характеристики синдрома зависимости у подростков, страдающих героиновой наркоманией / А.В. Надеждин, Е.Ю. Тетенова // Вопросы наркологии. 2002. - № 2. - С. 28-37.

99. Надеждин А.В. Эффекты преднизолона у опийных наркоманов в период отмены наркотика / А.В. Надеждин // Вопросы наркологии. 1993. - № 2. - С. 23-25.

100. Найденова Н.Г. Компульсивное влечение к наркотикам в клинике наркоманий: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М.: МЗ РСФСР, 1975. - 22 с.

101. Нарушения иммунного статуса и патология печени у молодых потребителей героина / Т.А. Наумова, Л.Ф. Панченко, С.В. Пирожков, В.Ю. Баронец и др. // Вестник РАМН. 2003. -№ 3. - С. 32-36.

102. Нейрогуморальные основы биологических мотиваций. Воронеж: Изд-во воронежск. ун-та, 1987. - 168 с.

103. Нейропсихологический дефицит при хронической наркотизации героином 7 Е.А. Брюн, А.Б. Гехт, А.Г. Полунина, Д.М. Давыдов и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2001.-№ 3. - С. 10-19.

104. Нейрохимия опиатной наркомании / А.И. Головко, Д.А. Коноплин, Ю.А. Некрасов, О.И. Романенко и др. // Нейрохимия. 2000. - Т. 17. - № 1. - С. 3-12.

105. Ноздрачев А. Д. Современные способы оценки функционального состояния автономной (вегетативной) нервной системы / А.Д. Ноздрачев, Ю.В. Щербатых // Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 6. - С. 95-101.

106. Одинак М.М. Неврологические нарушения при хронической интоксикации опиоидными наркотиками / М.М. Одинак, В.К. Шамрей, О.Н. Гайкова // Наркология. 2003. -№ 4. - С. 36-40.

107. Оруджев Н.Я. Медико-социальная характеристика и адаптация лиц, употребляющих наркотики / Н.Я. Оруджев // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. -№ 3. - С. 59-64.

108. Основы общей промышленной токсикологии / Под ред. Толоконцева Н.А., Филова В.А. Л.: Медицина, 1976. - 512 с.

109. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных опийной и эфедроновой наркоманией / С.Н. Климова, Л.И. Ульянова, Н.Б. Гамалея, Е.П Горшкова, и др. // Вопросы наркологии. 1994. - № 2. - С. 54-57.

110. Ш.Панченко Л.Ф. Роль опиоидных рецепторов в патогенезе наркоманий и алкоголизма / Л.Ф. Панченко, С.К. Судаков, К.Г. Гуревич // Руководство по наркологии. М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 42-61.

111. Погосов А.В. Некоторые клинико-динамические особенности опийного абстинентного синдрома // Сб. научн. трудов. Тезисы работ. Душанбе, 1992.1. С. 19-24.

112. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция иммуномодулятором тактивином / Н.Б. Гамалея, Л.И. Ульянова, А.В. Хотовицкий, А.Н. Гамалея и др. // Вопросы наркологии. -2001.-№4. -С. 50-59.

113. Полевая О.Ю. Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины, и опиаты у больных наркоманией / Е.А. Брюн, М.А. Мягкова, О.Н. Панченко // Вопрсы наркологии. 1993. - № 2. - С. 40-43.

114. Прибрам К. Языки мозга / К. Прибрам; М.: Прогресс, 1975. - С. 137-190.

115. Проскурякова Т.В. Фармакология и токсикология наркотиков / Т.В. Проскурякова // Руководство по наркологии. М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 62-73.

116. Пуховский Н.Н. Изменение нейровегетативной реактивности организма как центральное звено патогенеза токсикоманической болезни / Н.Н. Пуховский // Алкогольные и неалкогольные токсикомании. М.: МЗ РСФСР, 1987. - С. 103— 106.

117. Пятницкая И.Н. Наркомании: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994. - 544 с.

118. Пятницкая И.Н. Подростковая наркология / И.Н. Пятницкая, Н.Г. Найденова. М.: Медицина, 2002. - 256 с.

119. Радзвил Г.Г. О состоянии центральной гемодинамики у больных, употребляющих внутривенно самодельные наркотические вещества из опийного мака / Г.Г. Радзвил, Г.М. Митрофанова // Токсикологический вестник. 1995. - № 4. -С. 5-8.

120. Роль ксенона в лечении опийной наркомании / С.А. Наумов, М.Н. Шписман, А.В. Наумов, А.В. Лукинов и др. // Вопросы наркологии. 2002. - № 6. - С. 1318.

121. Рохлина М.Л. Аффективные нарушения при героиновой наркомании / М.Л. Рохлина, А.А. Козлов, С.О. Мохначев //Наркология. № 1. - 2002. - С. 20-26.

122. Рохлина М.Л. Наркомании / МЛ. Рохлина, А.А. Козлов. М.: Анахарсис, 2001.

123. Рудык Б.И. Соматические расстройства при наркоманиях / Б.И. Рудык // Врачебное дело. 1990. - № 1. - С. 97-101.

124. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. И.Т. Стерковой. -СПб.: Питер, 1996. 544 с.

125. Руководство по наркологии в 2 т. / Под ред. Н.Н. Иванца. М.: Медпракти-ка, 2002. - т. 1. - 444 е., т. 2. - 504 с.

126. Савченков Ю.И. Краткий курс физиологии психический функций / Савчен-ков Ю.И. Красноярск, 2004. - 340 с.

127. Сакелион Д.Н. Биохимические аспекты профилактики, диагностики и психотерапии наркоманий у подростков / Д.Н. Сакелион, А.Н. Архипов // Наркология. 2003. - № 3. - С. 17-20.

128. Семке В.Я. Распространенность, патоморфоз и клинико-психологические аспекты опийной наркомании в Томской области / В.Я. Семке, Н. А.Бохан, А.И. Мандель // Наркология. 2002. - № 7. - С. 20-23.

129. Сергеев П.В. Рецепторы. / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров. -Москва-Волгоград: Семь ветров, 1999. С. 446-478.

130. Сибирева О.Ф. Биохимическое обоснование методов купирования абстинентного синдрома при опийной наркомании: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск: Сиб. гос. мед. ун-т, 1999. - 29 с.

131. Сиволап Ю.П. Нарушения сна у больных героиновой наркоманией: клиника и терапия / Ю.П. Сиволап, В.А. Савченков // Вопросы наркологии. 2002. - № 4. -С. 34-39.

132. Сиволап Ю.П. Острые психозы у больных опийной наркоманией / Ю.П. Сиволап // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - № 2. - С. 16-18.

133. Силонова Н.В. Особенности нарушений обменных процессов в организме больных при опийной зависимости / Н.В. Силонова, В.Н. Синицкий, Н.А. Сторыгин//Матер. Междунар. конф. психиатров. -М.: 1998, С. 284-285.

134. Симонов П.В. Лекции о работе головного мозга. Потребностно-информационная теория высшей нервной деятельности / П.В.Симонов. М.: Институт психологии РАН, 1998. - 98 с.

135. Стрельчук И.В. Клиника и лечение наркоманий / И.В. Стрельчук. М.: Медгиз, 1956. - 346 с.

136. Струкалова Л.А. Клинико-социальные характеристики наркоманий у больных, употребляющих суррогаты опия / Л.А. Струкалова, В.В. Третьяков, Ю.В. Самодуров, Ю.Н. Любых // Сб. научн. трудов. -М., 1991. С. 91-93.

137. Судаков К.В. Биологические мотивации как основа наркотической зависимости и алкогольного влечения / К.В. Судаков // Вопросы наркологии. 1990. - № 3.-С. 3-14.

138. Судаков К.В. Гипоталамические пейсмекеры в механизмах формирования алкогольного влечения: роль олигопептидов / К.В. Судаков // Вестник новых медицинских технологий. 1994. - № 1. - С. 53-57.

139. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 123. - № 2. - С. 124—130.

140. Судаков К.В. Физиология мотиваций / К.В. Судаков. -М.: «Интертекс», 1990. -129 с.

141. Судаков С.К. Церебральные механизмы опиатной зависимости / С.К. Судаков, КВ. Судаков //Наркология. 2003. - № 1. - С. 38-43.

142. Сучкова С.Н. Клинико-лабораторное обследование больных опийной наркоманией в состоянии острой интоксикации и абстиненции / С.Н. Сучкова, Л.Б. Петракова, В.А. Томилин, К.Э. Воронин // Вопросы наркологии. 1994. -№ 1.-С. 67-71.

143. Толерантность к опиатам и опиоидам: токсико-кинетические и токсико-динамические аспекты / А.И. Головко, С.И. Головко, JI.B. Леонтьева, В.В. Руднев и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - № 8. - С. 82-92.

144. Толпыго С.М. Морфин и кокаин: особенности целенаправленного поведения при наркотизации / С.М. Толпыго, Е.И. Певцова // Системные аспекты физиологических функций. М., 2002. - Т. 11. - С. 93-98.

145. Томилин В.А. Биологические механизмы формирования опийной зависимости (аналитический обзор) / В.А. Томилин, С.Н. Сучкова. — Сб.: Концептуальные вопросы наркологии. -М., 1995. С. 82-88.

146. Трайнина Е.Г. Аффективные расстройства и аутоагрессивные тенденции в клинике неалкогольных наркоманий. Труды Моск. НИИ психиатрии. - М., 1982.-Т. 92. -С. 195-203.

147. Фшоненко М.А. Роль моноаминергических систем в механизмах развития зависимости от морфина / М.А. Фшоненко, В.Я. Шиель, I.M. Пппель, Н.А. Саприкша // Украинский биохимический журнал. 1999. - Т. 1. - № 4. - С. 5862.

148. Функциональные системы организма / Под ред. К.В. Судакова. М.: Медицина, 1987. - 302 с.

149. Хлуновский А.Н. Концепция болезни поврежденного мозга. Методологические основы / А.Н. Хлуновский, А.А. Старченко. СПб.: Лань, 1999. - 256 с.

150. Цыганенко А.Я. Клиническая биохимия / А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний.-Москва. Триада-Х, 2002.-504 с.

151. Цыганков Б.Д., значение исследований гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы в изучении патогенеза и прогноза алкогольной зависимости / Б.Д. Цыганков, В.А. Яковлев // Профилактика и реабилитация в наркологии. 2002. -№1.-С. 30-35.

152. Чейдо М.А. Роль дофаминовых структур мозга в иммунстимуляции при активации мю-опиоидных рецепторов DAGO / М.А. Чейдо, Е.Л. Альперина //

153. XVIII съезд физиологического общества им. И.П.Павлова: Тезисы докладов. -Казань -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. С. 262.

154. Чирко В.В. Очерки клинической наркологии (наркомании и токсикомании: клиника, течение, терапия) /В.В. Чирко, М.В. Демина. М.: Медпрактика, 2002.-240 с.

155. Чуйкова К.И. Особенности течения гепатита С на фоне опийной наркомании / К.Н. Чуйкова, Т.В. Голуза // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№6.-С. 32-33.

156. Шабанов П.Д. Наркомании: патопсихология, клиника, реабилитация / П.Д. Шабанов, О.Ю. Штакельберг. СПБ.: Лань, 2001.- 464 с.

157. Шабанов П.Д. Экпериментальная оценка подкрепляющих свойств фенамина при дисбалансе гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы у крыс / П.Д. Шабанов, Н.С. Сапронов, А.А.Лебедев, В.Ф. Стрельцов //Наркология. 2003. -№4.-С. 19-23.

158. Шахмарданов М.З. Клинико-лабораторная характеристика парентеральных вирусных гепатитов у больных наркоманичми / М.З. Шахмарданов, А.В. Надеждин, А.И. Иванов // Вопросы наркологии. 1999. - № 4. - С. 29-31.

159. Шимановский Н.Л., Гуревич К.Г. // Нейрохимия. 2000. - Т. 17. - № 4. - С. 259-266.

160. Шипицина Л.М. Основные теоретические и практические направления первичной профилактики злоупотребления психоактивными веществами / Л.М. Шипицина, Л.С. Шпиленя, Н.А.Гусева // Наркология. 2002. - № 8. - С. 5-15.

161. Эндогенная интоксикация при героиновом абстинентном синдроме / В.В. Демидкин, А .Я. Гриненко, В.Е. Марусанов, В.Х. Кудашев и др. // Эфферентная терапия. -2001. Т. 7. -№ 3. - С. 11-19.

162. Энтин Г.М. Алкогольная и наркотическая зависимость: Практическое руководство для врачей / Г.М. Энтин, А.Г. Гофман, А.П. Музыченко, Е.Н. Крылов -М: Медпрактика, 2002.-С. 20-23, 106-112.

163. Юматов Е.А. Многосвязное регулирование дыхательных и гемодинамиче-ских показателей организма. Системный анализ вегетативных функций / Е.А. Юматов // Вопр. кибернетики. 1978. - Вып. 37. - С. 98.

164. Юматов Е.А. Сердечно-сосудистые реакции при эмоциональных перенапряжениях / Е.А. Юматов // Физиология человека. 1980. - Т. 6. - С. 893.

165. Altered gating of opiate receptor-modulated K+ channeles on amygdala neurons of morphine-dependent rats / X. Chen, H.G. Marrelo, R. Murphy, Y-J. Zin et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97, № 26. - P. 14692-14696.

166. Aranowsky-Sandoval G. Morphin-induced deficit in sleep patterns / G. Aranowsky-Sandoval et al. // Neurobiol. Learn. Mem. 1995. - Sep. - Vol. 64, № 2. -P. 133-138.

167. Belding М.А. Stages and processes of change among polydrug users in methadone maintenance treatment / M A. Belding et al: // Drug. Ale. Depend; 1995. - Jul. -Vol. 39, №1.-P. 45-54.

168. Brunswick A.F. Pathways to heroin abstinence: a longitudinal study of urban youth / A.F. Brunswick, P.A. Messeri // Adv. Ale. Substance Abuse. -1986. Vol. 5, № 3. -P. 111-135.

169. Changes in mu opioid receptors and rheological properties if trythrocytes among opioid abusers / A. Zeiger, A. A. Patkar, R. Fitzgerald, A. Lundy et al. // Addict. Biol. 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 207-217.

170. Chronic opioid treatment induces adenylyl cyclase V superactivation. Involvement of Gbetagamma / T. Avidor-Reiss, ! Nevo, R. Levy et al. // J.Biol.Chem. 1996. -Vol. 271, № 35.-P. 21309-21315.

171. Comparison of the role of dopamine, serotonin and noradrenalina genes in ADHD, ODD and condact disorder: multivariate regression analysis of 20 genes / D.E. Comings, R. Gade, N. Andavolu et al. // Clin. Gen. 2000. - Vol. 57. - P. 178-196.

172. Craig R. Prevalence of personality disorders among cocaine and heroin addicts / R. Craig//J. Subst. Abuse. 2000. - Vol. 21, № 2. - P. 87-94.

173. Darke S. Fatal heroin "overdose": A review / S. Darke, D. Zador // Addiction. -1996. -Vol. 91, № 12. P. 1765-1772.

174. Darke S. Suicide among heroin users: Rates, risk factors and methods / S. Darke, J. Ross//Addiction.-2002.-Vol. 97, № 11.-P. 1383-1394.

175. Decrease in basal dopamine levels in the nucleus accumbens shell during daily drug-seeking behaviour in rats / M.A. Gerrits, P. Petromilli, H. Westenberg, G. Di Chiara et al. // Brain Res. 2002. - Vol. 924, № 2. - P. 141-150. .

176. Di Chiara G. Drug abuse by humans preferentially increce synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats / G. Di Chiara, A. Imperato // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998. - Vol. 85. - P. 5274-5278.

177. Differential alteration of adenylyl cyclase subtypes 1,2 and V/Vl in postmorten human brains of heroin addict / S. Shichinohe, H. Ozawa, T. Saito et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22, № 3, Suppl. 84.-P. 87S.

178. Gonadal hormone levels in injection drug users //J.T. Wahlestrom, F. Tang, J. Cofrancesco, N. Shan et al. // Drug Alcohol Depend. 2000. - № 60(3). - P; 311— 313.

179. Erb S. Addicted to stress / S.Erb // Can. Chem. News. 2002. Vol. 54, № 3. - P. 23-25.

180. Escriba P.V. Increased density of quanin nucleotide-binding proteins in the postmortem brains of heroin addicts / P.V. Escriba, M. Sastre, J.A. Garcia-Sevilla // Arch. Gen. Psychiatry. 1994.-Vol. 51, № 6.-P. 494-501.

181. Froehlich J. C. / J.C. Froehlich, R.W. Zink, Т.К. Li // Alcohol. Clin. Exp. 2000. -Vol. 24, № 3. - P. 265-277.

182. Goldstein R.Z. Drug addiction and its underlyng neurobiological basis: Neuroi-maging evidence for the ivolvement of the frontal cortex / R.Z. Goldstein, N.D. Volkov//Amer. J. Psychiat. 2002. - Vol. 159, № 10. - P. 1642-1652.

183. Gonadal hormone levels in injection drug users / J.T. Wahlestrom, F. Tang, J. Cofrancesco, N. Shan et. al. // Drug Alcohol Depend. 2000. - № 60(3). - P. 311— 313.

184. Grace A.A. The tonic/phasic model of dopamine system regulation and its implications for under-standing alcohol and psychostimulant / A.A. Grace // Addiction. 2000.-Vol. 95, Suupl. № 2.-P. 119-128.

185. Grumberg N.E. Biological processes relevant to drugs of dependence / N.E. Grumberg//Addiction. 1994. - Vol. 89, №11,- P. 1443-1446.

186. Gu Shanzhi. Xian yike daxue xuebao / Gu Shanzhi, Tang Chenghan, Liu Mingjun //J. Xian Med. Univ. 1999. - Vol. 20, № 1. - P. 41-42, 46.

187. Hammersley R. Following up men who received treatment for heroin problems a decade ago: A qualitative pilot stady / R. Hammersley, K. Mullen, C. Marriott // Addict. Biol. -1999. № 4. - P. 234-235.

188. Hashimoto T. Alteration of glutamyltranspeptidase binding proteins inpostmorten brains of heroin addicts / T. Hashimoto, L. Frolich, H. Ozawa et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1996. - Vol. 20, № 9, Suppl. - P. 301A-304A.

189. Heller W. Neuropsychological mechanisms of individual differeces in emotion? Personality and arousal / W. Heller // Neuropsychology. 1993. - Vol. 7. - P. 476.

190. Hippocampal long-term potentiation is reduced by chronic opiate treatment and can be restored by re-exposure of opiates // The Journal of Neurosciens. 2002. - Vol. 22.-P. 1914-1921.

191. Hostility in heroin abusers subtypes: Fluoxetine and naltrexone treatment / G. Gerra, G. Fertonani, A. Zaimovic, I. Rota-Grazziosi et al. // Progr. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiat. 1995. - Vol. 19, N 8 - P. 1225-1237.

192. Hulse G.K. The quantification of mortality resulting from the regular use of illicit opiates / G.K. Hulse, D.R. English, T. Milne, C.D. Holanm // Addiction. 1999. -Vol. 94, №2. -P. 221-229.

193. Human mu-opioid receptor gene and susceptibility to heroin and alcohole dependence / P. Franke, M. Nothen, T. Wang, H. Neidt, M. Knapp et al. // Amer. J. Med. Genet. 1999. - Vol. 88, № 5. - P. 462-464.

194. Koob C.F. Neuroscience of addiction / C.F. Koob, P.P. Sanna, F.E. Bloom // Neuron. 1998. - Vol. 216. - P. 467 - 476.

195. Koob C.F. Cellular and molecular mechanisms of drug dependence / C.F. Koob, F.E. Bloom// Science. 1988. - Vol. 242. - P. 715-723.

196. Koob G.F. The neurobiology of drug addiction / C.F. Koob, E.J. Nestler // J. Neuropsychiat. And Clen. Neurosci. 1997. - Vol. 9, №3. - P. 482-497.

197. Kostowski W. Dopamine and reward: Possible implication for the mechanism of drug addiction / W. Kostowski // Abstr: 9th Days of Neuropsychophannacology, Ustroni-Jaszowiec, May 22-24. 2000. - Vol. 52, № 2. - P. 124-125.

198. Ladewig D. Neurobiologische aspekte bei abhangigkeitsst orungen / D. Ladewig // Abhaengigkeiten. 2000. - Bd. 6, № 3. - P. 55-56.

199. La Forge K.S. Opioid receptor and peptide gene polymorphisms: Potential implications for addictions / K.S. LaForge, V. Yuferov, M.J. Kreek // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 410, № 2-3. - P. 249-268.

200. Lichtermann D. Pharmacogenomics and addiction to opiates / D. Lichtermann, P. Franke, W. Maier, L. Rao Marie / Tur. J. Pharmacjl. 2000. - Vol. 410, № 2-3. - P. 269-279.

201. Lin Jing-Gen. Effects of opioid receptor agonists on camp second messenger system / Lin Jing-Gen, Gong Ze-Hui, Qin Bo-Yi // Acta Pharmacol. Sin. 1999. -Vol. 20.-№5.-P. 452-456.

202. Luzhnikov E.A. Impaired immunity caused by drug abuse and acute poisoning by narcotics and psychoactive drugs / E.A. Luzhnikov, E.V. Yastrebova, K.K. Ilya-shenko, A.S. Livanov // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2001. - Vol. 39, № 3. - P. 315316.

203. Maj M. Morphine and cocaine influence oCRF biosintesis in the rat central nucleus of amygdala / M. Maj, J. Turchan, M. Smialowska, B. Przewlocka // Neuropeptides. -2003.-Vol. 37.-P. 105-110.

204. Mangold D.L. / D.L. Mangold, M. Peyrot, P. Giggey // Neuropsyhopharmacology. 2000. - Vol. 22, № 6. - P. 595-607.

205. Marinelli M., Aouizerate В., Barrot M., Le Moal M. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95, № 13-p. 7742-7747.

206. Martin T.G. Epidemic US opiate mortality rates: 1979-1996 / T.G Martin // Ann.

207. Emergency Med. 1999. - Vol. 34, № 4, pt. 2. - P. 56-57.

208. Mazumdar S.K. Sciense of addiction / S.K. Mazumdar // Everymans Sci. 2000. -Vol. 34, №4.-P. 173-177.

209. Morphine activates opioid receptors without causing their rapid internalization / D.E. Keith, S.R. Murray, P.A. Zaki et al. // J. Boil. Chym. 1996. - Vol. 271, № 32. -P. 19021-19024.

210. Morphine stimulates superoxide formation by glomerular mesangial cells / P.C. Singhal, M. Pamerthi, R. Shah et al // Inflammation. 1994. - V. 18, № 3. - P. 293299.

211. Neuroendocrine correlates of antisocial personality disorder in abstinent heroin-dependent subjects / G. Gerra, A. aimovic, G. Moi, M. Bussandri et al. // Addict. Biol. -2003.-Vol. 8, №1,-P. 23-32.

212. Oliver J.E. Succesive generations of child maltreatment: Social and Medical disorders in the parents / J.E. Oliver // Brit. J. Psychiat. 1985. - Vol. 147, № 11. -P. 484-490.

213. Prediction of reinforscing responses to psychostimulants in humans by brain dopamine D2 receptors levels / N.D. Volkov, G.J. Wang, J.S. Fowler et al. // Am. J. Psychiat. 2000. - Vol. 157, № Ю. - P. 1708-1710.

214. Regulation of G protein-conpled receptor Kinaze 2 in brains of opiate addicts / A. Ozaita, P.V. Eskriba, P. Ventaylor, C. Murga et al. //Neurochem. 1998. - Vol. 70. -P. 1248-1257.

215. Regulation of immunolabelled mu-opioid receptors and protein kinas C-alpha and zeta isoform in the frontal cortex of human opiate addicts / J.F. Garcia-Sevilla, P. Ventayol, X. Busquets et al. // Neurosci. Lett. 1997. - Vol. 226, № 1. - P. 29-32.

216. Reinforcing effects of psychostimulants in humans are associated with increases in brain dopamine and occupancy of D (2) receptors / N.D. Volkov, G.J. Wang, J.S. Fowler et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - Vol. 291, N 1. -P. 409-^15.

217. Robinson Т.Е. The neural basis of drug craving: on incentive sensitization theory of addiction / Т.Е. Robinson, K.C. Berridge // Brain Res. Rev. - 1993. - Vol. 18. - P. 247-291.

218. Rodriquez de F.F. Role of the limbic system in dependece on drugs / F. F. Rodriquez de, M. Navarro // Ann. Mel. 1998. - Vol. 30, N 4. - P. 347-405.

219. Roques B.P. La recherche sur les mecanismes d'action des droques n'est pas un long fleuve tranquille! / B.P. Roques // THS: Rev. addict. 2002. - Vol. 4, № 15. P. 843-846.

220. Sastre M. Descreased density of h- imidazoline receptors in the posmorten brains of heroin addicts / M. Sastre, P. Ventayol, J.A. Garcia-Sevilla // NeuroReport . -1996. -Vol. 7, №2.-P. 509-512.

221. Schenk S. A within-subject comparison of the effects of the morphine on lateral hypothalamic and central gray self-stimulation / S. Schenk, A. Coupal, T. Williams, P. Shizgal // Can. Pharmacol. Biochem. Behav. 1981. - Vol. 15. - P. 37-41.

222. Self D.W. Molecular mechanisms of drug reinfocement and addiction / D.W. Self, E. J. Nestler // Annu. Rev. Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 463-465.

223. Shuckit M.A. Opiates and other analgesics / M.A. Shuckit // Drug and alcohol abuse. 1989. -P. 307.

224. Stocker S. Studies link stress and drug addiction / S. Stacker // NIDA Notes. -1999.-Vol. 14, №1.-P. 12-14.

225. Striatal dopaminergic and serotoninergic markers in human heroin users / S.J. Kish, K.S. Kalasinsky, P. Derkach et al. // Neuropsychophrmacology. 2001. - Vol. 24, № 5. - P. 561-567.

226. Taitslin V.J. Neurological aspects of opium addiction in imprisoned women / V.J. Taitslin, E.G. Matuzok//Addict. Biol. 1998. - Vol. 3, № 3. -P. 315-319.

227. Tan U. Testosterone and estradiol in right-handed women is inversely correlated . with the degree of right-hand preference / U. Tan // Int. J. Neurosci. 1992. - Vol.66.-P. 25.

228. Tassin Jean-Pol. Drogues, dependance et dopamine / Jean-Pol. Tassin // Recherche. 1998.-№ 306.-P. 48-53.

229. Zanis D.A., Mc Lellan A T., Corse S. // J. Communiti Ment. Healh. 1997. - N 33(3).-P. 213-227.