Сравнительная эффективность комбинированной антигипертензивной терапии в зависимости от пола при артериальной гипертонии, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Тотуом, Тамо Ги Бертен

• Тотуом, Тамо Ги Бертен
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тотуом, Тамо Ги Бертен

шьзуемых сокращений.t бщая характеристика работы).

Эпидемиология, механизмы возникновения и возможност эзной коррекции артериальной гипертонии у больных сахарны] гипа с учетом тендерных различий (обзор литературы). ядерные особенности эпидемиологии и течения артериально .1: вдерные особенности механизмов возникновения й гипертонии. ендерные особенности лечения артериальной гипертонии сахарным диабетом 2 типа. ангиотензина 11.

3.3. Сравнительная эффективность антигипертензивной терапии у мужчин и женщин различных вариантов

Глава 4. Влияние различных вариантов антигипертензивной терапии на ремоделирование и диастолическую функцию миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа с учетом пола.

4.1. Динамика основных показателей ремоделирования миокарда и диастолической функции левого желудочка у мужчин и женщин типа на фоне применения комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ингибитор АПФ.

4.2. Динамика основных показателей ремоделирования миокарда и диастолической функции левого желудочка у мужчин и женщин на фоне применения комбинированной антигипертензивной терапии, включающей БРА.

4.3. Сравнительная эффективность влияния различных вариантов антигипертензивной терапии у мужчин и женщин на ремоделирование миокарда и диастолическую функцию левого желудочка.

Глава 5. Нефропротективный эффект и безопасность различных вариантов антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа с учетом тендерных различий.

5.1. Нефропротективный эффект различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у мужчин и женщин с артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

5.2. Динамика основных биохимических показателей у мужчин и женщин с артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на фоне применения различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии.

Глава 6. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность комбинированной антигипертензивной терапии в зависимости от пола при артериальной гипертонии, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа»

Несмотря на достижения современной медицины, сердечнососудистые заболевания остаются основной причиной смертности в развитых странах как у мужчин, так и женщин (В.А. Алмазов и соавт., 2000; Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, 2002; Е.В. Ощепкова, 2009; American Heart Association, 2005). Вместе с тем за последние десятилетия наметилась тенденция к снижению частоты смертельных исходов от кардиоваскулярных заболеваний среди мужчин, тогда как среди женщин она неуклонно растет (Н.В. Изможерова, А.А.Попов, 2008; Н. Tunstall-Pedoe et.al., 1994; American Heart Association, 2005). Известно, что решающий вклад в показатели сердечно-сосудистой'заболеваемости и смертности вносит артериальная гипертония (АГ), с которой связано 40% общей смертности, 69% инсультов и 49% коронарных событий (Р.Г.Оганов, 2002; L.Mosca, 2003). Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют, что в настоящее время в России 37,2% мужчин и 40,4% женщин имеют повышенный уровень АД, из них 53,1% мужчин и 63,1% женщин принимают антигипертензивные препараты, а лечатся эффективно 20,5% и 22,5% соответственно (С.А. Шальнова и соавт., 2006). Кроме того, распространенность АГ имеет закономерности, различные для мужской и женской популяции. До 50 лет АГ чаще диагностируется у мужчин (Guidelines, 2007). К 60 годам частота АГ становится практически одинаковой среди мужчин и женщин, а в более старшем возрасте АГ гораздо чаще диагностируется у женщин. В женской популяции в возрастном диапазоне 65 лет и выше АГ имеет место у 75% пациенток (И.Е.Чазова, Т.Е.Мартынюк, 2008; V.I.Burt et al., 1995). В большинстве случаев дебют АГ у женщин приходится на начало менопаузы, что связано с гипоэстрогенией и ассоциированными с ней множественными гемодинамическими и метаболическими изменениями (Ж.Д.Кобалава и соавт., 1997; В.В.Скибицкий и соавт., 1999, 2007; WHO MON1KA, 1988; N.Jochmann et al., 2005). Возможно, гендерные различия в механизмах возникновения и развития АГ могут в определенной степени определить эффективность лечения различными классами антигипертензивных препаратов. Так, в исследовании АССТ показано, что амлодипин более эффективно снижает АД у женщин, чем у мужчин (R.A.Kloner et al., 1996). В то же время, исследование MRC (Medical Research Council), где 48% из включенных были женщины, продемонстрировало, что активная терапия диуретиками или p-адреноблокаторами по сравнению с плацебо снижала частоту смерти на 15% у мужчин и повышала на 26% у женщин (Medical Research Council, 1992). Вероятно, одна из причин разной эффективности антигипертензивных препаратов - наличие тендерных различий в механизмах развития и прогрессирования АГ, что не всегда учитывается в клинической практике при подборе антигипертензивной терапии.

Кроме того, в последние десятилетия значительно увеличилось число пациентов обоего пола с сочетанной патологией, в частности, с АГ и сахарным диабетом (СД) 2 типа (Е.И.Баранова, О.О.Большакова, 2005; DECODE Study Group, 2003; S.Wild et al., 2004). По данным обследования национальной представительной выборки в России насчитывается не менее 2,5 миллионов больных АГ и СД (Ю.Н. Беленков с соавт., 2005). Известно, что подобное сочетание существенно увеличивает риск развития сердечнососудистых и почечных осложнений, а также риск смерти от кардиоваску-лярных катастроф (J. Stamler et al., 1993; F.L. Brancati et al., 1997; C.L.Morgan et al., 2000; G.Assman et al., 2002; B.Carstensen et al., 2008). Вместе с тем эпидемиология сочетанных расстройств также имеет тендерные особенности. После наступления менопаузы частота выявления СД 2 типа резко возрастает: у 63,5% женщин в менопаузе, страдающих АГ, диагностируется СД 2 типа. Более того, следует учитывать, что прогноз при СД 2 типа в определенной степени зависит от пола пациента. Так, если у мужчин СД повышает риск развития фатального исхода вследствие ИБС в 2 — 3 раза, то у женщин этот риск выше в 3 — 7 раз (С.Н. Терещенко и соавт., 2005; MMWR, 2001).

Вместе с тем метаболические нарушения, в том числе нарушения углеводного обмена, могут значительно ухудшать эффективность антигипертен-зивной терапии (Е.И.Баранова, О.О.Большакова, 2005; G.Assman et al., 2002).

Считается, что при назначении того или иного класса антигипертен-зивных препаратов следует, прежде всего, ориентироваться на конкретную клиническую ситуацию. При этом в большинстве случаев не учитываются тендерные различия эффективности антигипертензивной терапии. В то же время существуют данные, что в менопаузе у женщин более эффективны антагонисты кальция (W.B. White et al., 2001). По мнению многих авторов при сочетании АГ и сахарного диабета 2 типа блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) должны быть средствами первого ряда (Г.А.Барышникова, 2006; И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк, 2008; Рекомендации РМОАГ и ВНОК, 2008; B.M.Brenner et al, 2001; G.Mancia et al.; 2007; N.A.Khan et al., 2008). Однако по некоторым данным у женщин, особенно в менопаузе, блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) более эффективны, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (B.Dahlof et al., 2002). Вместе с тем в отдельных исследованиях показана меньшая эффективность (3-адреноблокаторов у женщин, чем у мужчин (C.E.Lewis et al., 1996).

Важным отличием в лечении мужчин и женщин является и худшая переносимость антигипертензивной терапии у последних. В женской популяции чаще развиваются нежелательные эффекты: кашель на фоне приема ингибиторов АПФ, гипокалиемия при использовании тиазидных диуретиков, периферические отеки при назначении дигидропиридиновых антагонистов кальция (Б.А.Сидоренко и соавт., 2000; Е.А. Ярынкина, 2007; С.Е. Lewis et al., 1996). Возможность комбинации различных групп антигипертензивных препаратов может способствовать минимизации появления нежелательных эффектов

Таким образом, тендерные особенности эффективности лечения пациентов с АГ и сахарным диабетом изучены недостаточно. Кроме того, представляется важным исследование влияния различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии на основные показатели ремоделирова-ния и диастолической дисфункции ЛЖ у мужчин и женщин с сочетанием АГ и сахарного диабета 2 типа, поскольку структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ могут лежать в основе возникновения хронической сердечной недостаточности (ХСН) и увеличивают риск фатальных кардиова-скулярных событий.

Таким образом, актуальность работы определяется достаточно большой распространенностью АГ и сахарного диабета 2 типа, недостаточной эффективностью антигипертензивной терапии у данной категории пациентов, а также отсутствием общепризнанных рекомендаций по их лечению с учетом тендерных особенностей. Вместе с тем, представляется важным исследование влияния различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии на основные показатели ремоделирования и диастолической функции левого желудочка, имеющих большое прогностическое значение у мужчин и женщин с АГ и сахарным диабетом 2 типа.

Цель работы - оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии при артериальной гипертонии, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от пола пациентов.

Задачи исследования:

1.Оценить антигипертензивную эффективность различных вариантов комбинированной терапии у пациентов с АГ и СД 2 типа в зависимости от пола.

2. Определить тендерные особенности влияния различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии на параметры ремоделирования и диастолическую функцию ЛЖ у больных с АГ и СД 2 типа.

3. Оценить нефропротективный эффект различных комбинаций анти-гипертензивных препаратов у пациентов с АГ и СД 2 типа в зависимости от пола.

4. Определить безопасность и переносимость различных вариантов антигипертензивной терапии у больных АГ и СД 2 типа в зависимости от пола.

Научная новизна. Впервые:

- определены тендерные различия влияния комбинированной антигипертензивной терапии, включающей блокаторы РААС на основные показатели суточного профиля АД у больных с АГ и СД 2 типа;

- показаны преимущества влияния ингибитора АПФ у мужчин и БРА у женщин на структурно-функциональные параметры миокарда ЛЖ;

- выявлены тендерные различия влияния комбинированной терапии, включающей ингибитор АПФ или БРА, на основные показатели ремоделиро-,' вания и диастолическую функцию ЛЖ у пациентов с АГ и СД 2 типа;

- установлены метаболическая нейтральность и нефропротективный эффект комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ингибитор АПФ или БРА, как у мужчин, так и женщин.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированная терапия, включающая ингибитор АПФ, диуретик и дигидропиридиновый АК при АГ и СД 2 типа более эффективна у мужчин в отношении влияния на основные показатели суточного мониторирования АД, параметры ремоделирования и диастолической функции ЛЖ.

2. Комбинированная терапия, включающая БРА, диуретик и дигидропиридиновый АК, сопровождается более выраженными позитивными изменениями основных показателей суточного мониторирования АД, параметров ремоделирования и диастолической функции ЛЖ у женщин с АГ и СД 2 типа.

3. Комбинированная терапия, включающая блокатор РААС, диуретик и дигидропиридиновый АК, обеспечивает выраженный нефропротективный эффект у пациентов с АГ и СД 2 типа независимо от пола.

4. Комбинированная терапия, включающая блокатор РААС, диуретик и дигидропиридиновый АК, не оказывает негативного влияния на основные виды обмена как у мужчин, так и женщин при сочетании АГ и СД 2 типа.

Практическая значимость. Установленные тендерные различия эффективности различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии позволяют применять в клинической практике дифференцированный подход к терапии пациентов с АГ и СД 2 типа с учетом пола. Использование в составе комбинации препаратов у мужчин ингибиторов АПФ, а у женщин — БРА обеспечивает не только достижение целевых значений АД у большинства больных с сочетанной патологией, но и регресс ремоделирования и нарушений диастолической функции ЛЖ, что, в свою очередь, может улучшить качество и прогноз жизни пациентов.

Апробация результатов исследований.

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на конгрессе «Человек и лекарство» (Краснодар, 2008), конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения» (Волгоград, 2008), VIII съезде кардиологов ЮФО «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями - новые подходы и перспективы» (Ростов-на-Дону, 2009), Международном конгрессе «Артериальная гипертен-зия - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург,2009), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва,2009).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, рекомендаций для практического ис

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Тотуом, Тамо Ги Бертен

Выводы

1. Комбинированная терапия, включающая ингибитор АПФ, тиазидоподоб-ный диуретик и дигидропиридиновый антагонист кальция, сопровождается значимой позитивной динамикой основных показателей СМАД у мужчин с АГ, сочетанной с СД 2 типа и позволяет достичь целевых значений АД в 84,2% случаев. У женщин с АГ и СД 2 типа более выраженным ан-тигипертензивным эффектом обладает комбинация БРА, тиазидоподобно-го диуретика и дигидропиридинового антагониста кальция, обеспечивая достижение целевых значений АД у 92,1% пациенток.

2. При сочетании АГ с СД 2 типа комбинированная терапия, включающая ингибитор АПФ, обеспечивает более значимый регресс основных параметров ремоделирования ЛЖ у мужчин, а комбинация антигипертензив-ных препаратов, включающая БРА — у женщин.

3. Комбинация ингибитора АПФ, тиазидоподобного диуретика и дигидропиридинового антагониста кальция способствует достоверному уменьшению диастолической дисфункции ЛЖ у мужчин с АГ и СД 2 типа. У женщин применение комбинированной терапии, включающей БРА, сопровождается значимым улучшением основных показателей, характеризующих диастолическую функцию ЛЖ.

4. Комбинированная терапия, включающая блокатор РААС (ингибитор АПФ или БРА), обладает выраженным нефропротективным эффектом и обеспечивает достоверный регресс альбуминурии как у мужчин, так и женщин с АГ, сочетанной с СД 2 типа.

5. Комбинация блокатора РААС (ингибитор АПФ или БРА), тиазидоподобного диуретика и дигидропиридинового антагониста кальция является метаболически нейтральной и не оказывает неблагоприятного эффекта на углеводный, липидный и электролитный виды обмена независимо от пола.

Практические рекомендации

1. У мужчин с АГ и СД 2 типа в составе комбинированной антигипертензивной терапии можно рекомендовать ингибиторы АПФ, поскольку данный класс препаратов обеспечивает выраженное позитивное влияние на показатели СМАД, параметры ремоделирования и диастолической функции ЛЖ.

2. У женщин с АГ и СД 2 типа в составе комбинированной антигипертензивной терапии можно рекомендовать применение БРА, так как этот класс препаратов обеспечивает значимое позитивное влияние на суточный профиль АД, основные параметры ремоделирования и диастолической функции ЛЖ.

3. Для обеспечения значимого нефропротективного эффекта у пациентов с АГ и СД 2 типа независимо от пола должна использоваться комбинированная антигипертензивная терапия, включающая блокатор РААС: ингибитор АПФ или БРА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тотуом, Тамо Ги Бертен, 2009 год

1. Агеев Ф.Т. Р-блокаторы и кардиологический континуум. Новая концепция активного вмешательства // Сердечная недостаточность. — 2003. —№ 1. — Т. 4.-С. 3-5.

2. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных с гипертонической болезнью // Тер. архив.- 1996. -№9.-С.23-26.

3. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. и соавт. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - №9.- Т.З.- С.5-30.

4. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе: особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1998.

5. Баранова Е.И., Большакова О.О. Метаболический сердечно-сосудистый синдром в постменопаузе // Артериальная гипертензия. 2005. - № 2.- Т. 11.- С.12-17.

6. Барышникова Г.А. Особенности течения и лечения артериальной гипертонии у женщин после наступления менопаузы: роль блокатора рецепторов ангиотензина II ирбесартана // Проблемы женского здоровья. — 2006. №1.-Т.1. - С.83-90.

7. Барышникова Г. А. Роль б локаторов рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертонии // Проблемы женского здоровья. 2009. - №1. — Т.4. - С.40-48.

8. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА 2): два года наблюдения. Что в итоге? // Кардиоваскуляриая терапия и профилактика. 2005.-№6.-Т.4.-С. 4-14.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса //Consilium medicum. -2002. -№3.-Т.4. С.112-114.

10. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // Con-si lium-medicum. 2004. - №5.- Т.6. - С. 2-6.

11. Боровков Н.Н., Носов Н.Н., Фурменкова Ю.В. и соавт. Особенности артериальной гипертонии у женщин в периоде постменопаузы // В сб.: Артериальная гипертония у женщин. Современные проблемы.- М., 2000. С.11-20.

12. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал.- 2001.- № 2. — С. 56-61.

13. Быстрова М.М., Бритов А.Н. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе // Кардиология. 1999. - №5. - С.72-80.

14. Глезер М.Г., Сайгитов Р.Т. Артериальная гипертония у женщин в условиях поликлинической практики. Результаты эпидемиологического исследования АФИНА // Проблемы женского здоровья. — 2009.- №1.- Т.4. — С. 5-17.

15. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 1994. №1. - С.89-93.

16. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин. Коррекция инсулинорези-стентности в гинекологической практике // М., 2001.

17. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2001. -№ 1. - С.11-17.

18. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертония// М.: МИА, 2006; с. 39-52.

19. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (Приложение 2). 2007. - №6.-С. 1-26.

20. Здоровье населения России и деятельность учреждения здравоохранения в 1999 г. (статистические материалы) // МЗРФ. Москва, 2000.-№ 210.

21. Изможерова Н.В., Попов А.А. Оценка факторов риска атеросклероза у женщин с ишемической болезнью сердца, развившейся до 65 лет // Российский кардиологический журнал. 2008.- №1.- С. 61-65.

22. Изможерова Н.В., Попов А.А., Тагильцева Н.В. и соавт. Оценка влияния массы тела на частоту сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерическом периоде // Российский кардиологический журнал. 2006.- № 2.- С.62-66.

23. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Вильчинская М.Ю. и соавт. Метаболические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1995. - № 12. - С. 27-30.

24. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска // Дисс. док.мед.наук. — М.,1997.

25. Кобалава Ж.Д., Александрия Л.Г., Гудков К.М. Эффективность кандесартана в лечение сердечной недостаточности: Результаты программы CHARM // Клиническая фармакология и терапия.- 2003.-№12.- С. 11-16.

26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение // М., 1999.

27. Кобалава Ж.Д., Морылева О.Н., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Артериальная гипертония после менопаузы: лечение ингибитором АПФ моэксипри-лом // Клиническая фармакология и терапия. -1997 № 4. — С. 69-74.

28. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.И., Котовская Ю.В. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии // Качество жизни. Сердечнососудистая система: артериальная гипертензия. — 2007. №3—Т. 101.—С. 17-21.

29. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Морылева О.Н. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин // Сердце. — 2004. №6. — С.284-289.

30. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию.-М—2001 — С.685.

31. Марцевич С.Ю. Антагонисты кальция: советы по использованию практическим врачам // Справочник поликлинического врача—2005. №4. — С. 19-22.

32. Медведева Ю.Н. Структурно-функциональное состояние сердца при метаболическом синдроме у женщин в хирургическом климаксе // Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. Краснодар. - 2005. - С. 20.

33. Метельская ВА., Туманова Н.Г. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека // Лабораторная медицина. 2005. - №7. - С. 19-24.

34. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002.- №1.- С. 5-9.

35. Оганов Р.Г., Галкин В. А., Масленникова В .Я. Артериальная гипертония проблема поликлиническая // Терапевтический архив. - 2006. - №1. - С.6-9.

36. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №3. - С.4-8.

37. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России // Сердце.- 2003.-№2(8).-С. 58-61.

38. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001 — 2006 гг. и пути по ее снижению // Кардиология. 2009. - №2.- Т.49. - С.67-72.

39. Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Тендерные аспекты артериальной гипертонии // Consulium-medicum. 2007. - №3. -Т.5. - С. 12-16.

40. Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертонии у женщин // Трудный пациент. 2006. - №8. - С.5-13. '

41. Рязанов А.С., Аракелянц А.А., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы // Клиническая медицина.- 2003. — № 6. —С. 15-18.

42. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни // Кардиология. 2000. - №40.- Т.2. - С.74-82.

43. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н. Хирургический климакс: особенности формирования кардиоваскулярных и метаболических нарушений // Проблемы женского здоровья. — 2007. №2. - С. 8-13.

44. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардина Е.Л., Скибицкая С.В. Факторы риска и структура кардиоваскулярной патологии у женщин в климаксе различного генеза // Проблемы женского здоровья. — 2007. №3. - С. 21-28.

45. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардина Е.Л., Скибицкая С.В. Особенности кардиоваскулярных и метаболических нарушений у женщин после овариоэктомии // Кардиология. — 2007. №10. — С. 63-67.

46. Скибицкий В.В., Федорова Е.Л., Ковалев Д.В. Вопросы оптимизации алгоритма диагностики синдрома артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе // «Современные медицинские технологии — здравоохранению» (ч. 2). Ставрополь. - 1999.- С. 175-177.

47. Скибицкий В.В., Фендрикова А.В., Сиротенко Д.В. и соавт. Эффективность и безопасность квадроприла у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом//Российский кардиологический журнал-2007.- №5(67). -С. 46-50.

48. Скибицкий В.В., Шухардина Е.Л., Замараева В.В., Медведева Ю.Н. Гипертоническая болезнь у женщин после менопаузы // Наука Кубани. 2003. -№3. - С. 68-71.

49. Скибицкий В.В., Шухардина Е.Л., Медведева Ю.Н. и соавторы. Сочетание компонентов и особенности метаболического синдрома у женщин с хирургическим и естественным климаксом // Кубанский научный медицинский вестник. 2004. - №1 (68). - С. 42-45.

50. Терещенко С.Н., Джаниани Н.А., Голубев А.В. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет // Consilium-medicum. 2005. - №7(5). - С.364-368.

51. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Косицина И.В., Джаиани Н.А. Особенности сердечно-сосудистых заболеваний и их лечения у женщин // Кардиология. -2005. №1.-Т. 45. - С. 98—104.

52. Чазов Е.И., Чазова И.Е. Руководство по артериальной гипертонии // М., Медиа-Медика. 2005.

53. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы // Сердце. — 2002. №5. - С.217-219.

54. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. Возможности комбинированной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и диуретиком у женщин в менопаузе // Системные гипертензии. 2008. - №1. — С.29-31.

55. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и соавт. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. № 2. — С.3-7.

56. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2002. -№ 1.-С. 10-15.

57. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 59-65.

58. Шляхто Е.В., Белоусов Ю.Б., Кириченко А.А. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе (круглый стол) // Кардиология. 2003. - № 4. —1. С.88-95.

59. Шухардина E.JI. Особенности артериальной гипертонии в ранней постменопаузе // Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. Краснодар. - 2004. - С. 16.

60. Эпидемиологическая ситуация по сахарному диабету в Московской области в 2004 году (по данным Регистра) // Сборник научно-практических материалов. Под ред. В.Ю.Семенова, А.В.Древаля. М.:ЭЛЕКС-КМ, 2005. -С.224.

61. Ярынкина Е.А. Артериальная гипертензия у женщин // ЗдоровПя Украь ни.- 2007.-№3.-С.34-35.

62. American Heart Association. Heart disease and Stroke Statistics 2003. American Heart Association, 2003.

63. American Heart Association. Women and cardiovascular diseases: statistics. Statistical fact sheet-populations (Cited Dec 2005).

64. Andersen F., Herder O., Forsdahl A. Physicians in primary health care in Northern Norway 1995-97 // Tidsskr Nor Laegeforen. -1999. Vol.119(9). -P.1296-1298.

65. Anderson G.D. Sex and racial differences in pharmacological response. Where is the evidence? Pharmacogenetics, pharmaco- kinetics, and pharmacodinamics // J Womens Health. 2005. - Vol.14.- P. 19- 29.

66. Arauz-Pacheco C., Parrot M.A., Raskin P. Hypertension management in adults with diabetes // Diabetes Care. 2004. - Vol.27. - P.65-67.

67. Assman G., Cullen P., Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study // Circulation. 2002. - Vol.105. -P.310-315.

68. Atsma F., Bartelink M.L., Bartelink E.L. et al. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis // Menopause. 2006. - Vol.13. - P. 265-279.

69. Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., Overhaus M. et al. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005.- Vol.289. P.228-236.

70. Barnett A. Preventing renal complications in diabetic patients: the Diabetic Exposed to Telmisartan And enalaprIL (DETAIL) Study // Acta Diabetol. 2005.-Vol. 42. - P.42-49.

71. Boden G., Chen X., Capulong E., Mozzoli M. Effects of free fatty acids on gluconeogenesis and autoregulation of glucose production in type 2 diabetes// Diabetes. -2001.- Vol.50(4). -P.810-816.

72. Boden G., Shulman G.I. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction // Eur J Clin Invest. -2002. Vol.32. - P. 14-23.

73. Brancati F.L., Whelton P.K., Randall B.L. et al. Risk of end-stage renal disease in diabetes mellitus: a prospective cohort study of men screened for MRFIT: Multiple Risk Factor Intervention Trial // JAMA. 1997. - Vol.278. - P.2069-2074.

74. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // N Engl J Med.- 2001.- Vol.345.- P.861-869.

75. Burt V.I., Whelton P., Rocella E.J. et al. Prevalence of hypertension in the US adult populations: results of the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991//Hypertension.- 1995.- Vol.25.-P. 305-313.

76. Calder J.A., Schachter M., Sever P.S. Direct vascular actions of hydrochlorothiazide and indapamide in isolated small vessels // Eur J Pharmacol.- 1992.-Vol.220 (1).-P. 19-26.

77. Carstensen В., Kristensen J.K., Ottosen P. et al. The Danish National Diabetes Register: trends in incidence, prevalence and mortality // Diabetologia. 2008. -Vol.51(12). -P.2187-2196.

78. Changaris D., Miller J., Levy R. Angiotensin II generated by a human renal carboxypeptidase // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. — Vol.2. - P.573 -579.

79. Collins P., Rosano G.M.C., Jiang C. et al. Cardiovascular protection by oestrogen a calcium antagonist effect? // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 12641265.

80. Cotreau M.M., von Moltke L.L., Greenblatt D.J.The influence of age and sex on the clearance of cytochrome P450 ЗА substrates // Clin Pharmacokinet.- 2005,-Vol.44(l). P.33-60.

81. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomized trial against atenolol // Lancet. 2002.- Vol.359.- P. 9951003.

82. DECODE Study Group. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 13 Europen cohorts // Diabetes Care. — 2003. -Vol.26(l). P.61-69.

83. DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet.- 1999.- Vol.354.-P.617-621.

84. Del Aguila L.F., Krishnan R.K., Ulbrecht J.S. et al. Muscle damage impairs insulin stimulation of IRS-1, PI 3- kinase, and Alct-kinase in human skeletal muscle // Am J Physiol Endocrinol Metab.-2000.- Vol.279(l).-P.206-212.

85. Despres J.P. The insulin resistance-dyslipidemic syndrome of visceral obesity: effect on patients risk // Obesity Res. 1998. - Vol.6. - P.8-17.

86. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. — 1977. Vol.55. — P.613-618.

87. Dzan V., Sasamura H., Hein L. Heterogeneity of angiotensin synthetic pathways and subtypes: Physiological and pharmacological implication //J. Hypertension. 1993. - Vol.ll. - P.13-18.

88. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial. The Writing Group for the PEPI Trial // JAMA.- 1995.-Vol.273.- P.199-208.

89. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertension. 2007. - Vol.25. - P.l 105-1187.

90. Evans A., Tolonen H., Hense H. et al. Trends in coronary risk factors in the WHO MONICA project // Int J Epidemiol.- 2001. Vol.30(suppl 1).- P.35-40.

91. Executive Summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. -Vol.285.-P.2486-2497.

92. Fasshauer M., Kralisch S., Klier M. et al. Adiponectin gene expression and secretion is inhibited by interleukin-6 in 3T3-L1 adipocytes // Biochem Biophys Res Commun.- 2003.- Vol.301(4).-P.1045-1050.

93. Ferrannini E., Gastaldelli A., Miyazaki Y. et al. Predominant role of reduced beta-cell sensitivity to glucose over insulin resistance in impaired glucose tolerance // Diabetologia.- 2003.- Vol.46(9).- P.1211-1219.

94. Fischer M., Baessier A., Schunkert H. Renin angiotensin system and gender differences in the cardiovascular system // Cardiovsc Rev. 2002. - Vol.53(3). — P.672-677.

95. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach // Curr Hypertens Rep. — 2002. Vol.4(6). -P.464-470.

96. Foegh M., Asotra S., Howell M., Ramwell P. Estradiol inhibition of arterial neointimal hyperplasia after balloon injuiy // J. Vase. Surg. 1994. - Vol. 19. - P. 722-726.

97. Fox K.M. EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators (EUROPA) // Lancet. 2003. -Vol. 362. - P.782-788.

98. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability // J Hypertension. 1993. - Vol.l 1. - P. 1133-1137.

99. Gordon Т., Kannel W.B., Hjortland M.C., et al. Menopause and coronary heart disease: The Framingham Study // Am Intern Med. 1978. - Vol. 89. -P. 157-161.

100. Gosse P., Sheridan D., Zannad F. Regression of left ventricular hypertropy in hepertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study // J. Hypertens.- 2000.- Vol. 18. P.1465-1475.

101. Grady D., Rubin S.M., Petitti D.B. et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women // Ann Intern Med.- 1992.

102. Vol.l 17(12). P. 1016-1037.

103. Granberry M.C., Fonseca V.A. Insulin resistance syndrome: options for treatment // South Med J. 1999. - Vol.92(l).-P.2-15.

104. Guidelines Subcommitte. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. 1999.-Vol. 17(2).-P.l 51-183.

105. Han S-Z., Karaki H., Ouchi Y. et al. 17p-Estradiol inhibits Ca2+ influx and Ca release induced by Thromboxane A2 in Porcine coronary artery // Circulation. 1995. - Vol. 91(10). - P. 2619-2626.

106. Hanson L., Zanchetti A. The Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study: randomization, risk profiles and early blood pressure results // Blood Press.-1994.-Vol.3. P.322-327.

107. Hasdai D., Porter A., Rosengren A. et al. Effect of gender on outcomes of acute coronary syndromes // Am J Cardiol. 2003. - Vol.91. - P. 1466-1469.

108. Ho K., Pinsky J., Kannel W. et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study // J Am Coll Cardiol. 1993.- Vol. 22. - P. 6-13.

109. Holmang A., Bjomtorp P. The effects of testosterone on insulin sensitivity in male rats // Acta Physiol Scand.- 1992.- Vol. 146 (4).-P.505-510.

110. Hotamisligil G.S. Mechanisms of TNF-alpha-induced insulin resistance // Exp Clin Endocrinol Diabetes. -1999.-Vol. 107(2). -P. 119-125.

111. Hu F.B., Grodstein F., Hennekens C.H., et al. Age at natural menopause risk of cardiovascular disease// Arch Intern Med. 1999.- Vol.159.- P.1061-1066.

112. Huxley R., Barzi F., Woodward M. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies // BMJ. 2006. - Vol.332. - P.73-78.

113. Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes Care.- 2001.- Vol.24.- 683689.

114. Jacob S., Henriksen E.J. Metabolic properties of vasodilating b-blockers: manadement consideration for hypertensive diabetic patients and patients with the metabolic syndrome // J Clin Hypertens. 2004. - Vol.6. - P.690-698.

115. Jacob S., Klimm H.J., Rett K. et al. Effects of moxonidine vs. metoprolol on blood pressure and metabolic control in hypertensive subjects with type 2 diabetes // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004. - Vol. 112. - P.315-322.

116. James G.D., Sealey J.E., Muller F. et al. Renin relationship to sex, race and age in normotensive population // J Hypertension. 1986. — Vol.4. - P.387-389.

117. Jessup M., Pina I. Is it important to examine gender differences in the epidemiology and outcome of severe heart failure? // J Thorac Cardiovasc Surg. 2004. - Vol.l27(5). - P.1247-1252.

118. Jochmann N., Stanql K., Carbe E. et al. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular disease // Eur Heart J. 2005. -Vol.26(16). - P.1585-1595.

119. Jorgensen L., Jenssen Т., Ahmed L. et al. Albuminuria and risk nonvertebral fracture // Arch Intern Med. 2007. - Vol. 167. - P.1379-1385.

120. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor // J. Hypertens. — 1991. Vol. 9, suppl. 2. - P. 3-9.

121. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch Intern Med. 1989.- Vol.149.-P.1514-1520.

122. Khan N.A., Hemmelgarn В., Herman R.J. et al. The 208 Canadian Hypertension Education Program recommendations for the management of hypertension: part 2 therapy // Can J Cardiol. - 2008. - Vol.24(6). - P.465-475.

123. Kloner R.A., Sowers J.R. et al. Sex- and age-related antihypertensive effects of amlodipine // Am J Cardiol.- 1996.- Vol.77. -P. 713-722.

124. Kloner R.A., Sowers J.R., DiBona G.F. et al. Sex- and age related antihypertensive effects of amlodipine Amlodipin Cardiovascular Community Trial // Amer J Card.- 1996.- Vol. 77.-P.713-722.

125. Lanzillo J., Dasarathy Y., Stevens J. et al. Conversion of angiotensin I to angiotensin II by a latent endothelial cell peptidil dispeptidase that is not angiotensin converting enzyme // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1986. — Vol.2. — P.770 -776.

126. Leonetti G., Cuspidi C., Facchini M., Stramba-Badiale M. Is systolic pressure a better target for antihypertensive treatment than diastolic pressure? // J Hyper-tens. 2000. - Vol. 18 (Suppl. 3).-P. 13-20.

127. Levy D., Anderson K., Savage D. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factor. The Framingham Heart Study // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol.108. - P.7-13.

128. Levy D., Larson M., Vasan R. et al. The progression from hypertension to congestive heart failure. // JAMA. 1996.- Vol. 275. - P. 1557-1662.

129. Lewis C.E. Characteristics and treatment of hypertension in women: a review of the literature // Am J Med Sci. 1996. - Vol.11. - P. 193-199.

130. Lewis C.E., Grandits G.A., Flack J. et al. Efficacy and tolerance of antihypertensive treatment in men and women with stage 1 diastolic hypertension // Arch Int Med. 1996.-Vol.156.-P.377-385.

131. Lloyd-Jones D., Larson M., Leip E. et al. Lifetime risk for developing congestive heart failure: the Framingham Heart Study // Circulation. 2002. — Vol.106. -P.3068-3072.

132. Lonn E., Roccaforte R., Yi Q. et al. Effect of long-term therapy with rami-pril in high-risk women // J Am Coll Cardiol.- 2002,- Vol.40. P.693- 702.

133. Major cardiovascular disease (CVD) during 1997-1999 and major CVD hospital discharge rates in 1997 among women with diabetes — United States // MMWR. Morb Mortal Wkly Rep. 2001. - Vol.50 (43). - P.948-954.

134. Malmqvist K., Kahan Т., Dahl M. Angiotensin II type 1 (ATI) receptor blockade in hypertensive women: benefits of candesartan cilexetil versus enalapril or hydrochlorothiazide // Am J Hypertens.- 2000,- Vol.13.- P.504-511.

135. Mancini G., Di Rienzo M., Parati G., Grassi G. Sympathetic activity, BP, variability and organ damage in hypertension // J. Human hypertension. -1997. -Suppl. l.-P. 3-8.

136. Mantero A., Gentile F., Gualtierotti C. et al. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subjects from 20 to 80 years old // Eur. Heart J. 1995. -Vol.16.-P.94-105.

137. Matsubara H. Pathophysiological role of angiotensin II type 2 receptor in cardiovascular and renal diseases // Circ. Res. 1998. - Vol.83. - P.l 182-1191.

138. McDonald K.M., Yoshiyamg M., Francis G.S. et al. Myocardial bioenergetic abnormalities in a canine model of left ventricular disfunction // J Am Coll Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 786-793.

139. McFarlane S.I., Banerij M., Sowers J.R. Insulin resistance and cardiovascular disease // J Clin Endocrinol Metab. -2001.- Vol.86. P.713-718.

140. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. MRC Working Party // BMJ.- 1992.- Vol.304.- P.405-412.

141. Morgan C.L., Currie C.J., Peters J.R. Relationship between diabetes and mortality: a population study using record linkage // Diabetes Care. — 2000. — Vol.23(8).-P.l 103-1107.

142. Morley J.E., Perry H.M. 3rd, Kaiser F.E. et al. Effects of testosterone replacement therapy in old hypogonadal males: a preliminary study // J Am Geriatr Soc. -1993.- Vol.41(2).-P. 149-152.

143. Mosca L. Novel cardiovascular risk factors: do they add value to your practice? // Am Fam Physician.- 2003.- Vol.67(2).-P.264- 266.

144. Mosca L., Appel L.G., Benjamin E.J. et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women // Circulation. 2004. - Vol.109. — P.672-693.

145. Muller J. Regulation of aldosterone biosynthesis: physiological and clinical aspects. Monographs on Endocrinology. 2nd Ed. New York :Springer-Verlag -1988.-P.29.

146. Nanchahal K., Ashton W.D., Wood D.A. Association between blood pressure, the treatment of hypertension, and cardiovascular risk factors in women. // J Hypertens. 2000. - Vol. 18 (Suppl.7). - P.833-841.

147. Nishimura H., Hoffman S., Baltatu O. et al. Angiotensin I converting enzyme and chymase in cardiovascular tissues // Kidney Int. 1996. - Vol.49. - P. 18-23.

148. Os I., Bratland В., Dahlof B. et al. Female preponderance for lisinopril-induced cough in hypertension // Am J Hypertens. 1994. — Vol.7(11). - P.1012-1015.

149. Parati G., Ulian L., Santucciu C. et al. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment // J Hypertens. 1995. — Vol.13.-P.527-534.

150. Phillips A.N., Smith G.D. Risk-factor epidemiology // Lancet. 1994. - Vol. 343(8894).-P. 420-421.

151. Phillips S.A., Ciaraldi T.P., Kong A.P. et al. Modulation of circulating and adipose tissue adiponectin levels by antidiabetic therapy // Diabetes. 2003. -Vol.52(3).-P.667-674.

152. Pines A., Fisman E.Z. Hypertension in postmenopausal women- a special case, for special treatment // J Clyn .- 2001. Vol. 15.-P.397-405.

153. Pitt В., Byington R.P., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT investigators // Circulation.- 2000.-Vol. 102(13).-P. 1503-1510.

154. Palatini P. Sympathetic Overactivity in Hypertension:A Risk Factor for Cardiovascular Disease //Current Hypertens Reports. 2001.- Vol.3(Suppl. 1).-P53-95.

155. Pombo M., Pombo C.M., Astorga R. et al. Regulation of growth hormone secretion by signals produced by the adipose tissue// J Endocrinol Invest. 2000.-Vol.l02(13). -P. 1503-1510.

156. Reaven G.M., Reaven E.P. Age, glucose intolerance, and non-insulin-dependant diabetes mellitus // J Am Geriatr Soc. 1985.- Vol. 33. - P.286-290.

157. Reckelhoff J.F. Basic research into the mechanisms responsible for postmenopausal hypertension // Int J Clin Pract. 2004.- Vol.58. - P.13-19.

158. Riedinger M., Dracup K., Brecht M.L. Quality of life in women with heart failure, normative groups, and patients with other chronic condition.// Am J Crit Care. -2002. Vol.11. -P.211-219.

159. Robertson R.P., Harmon J., Tran P.O. et al. Glucose Toxicity in beta-Cells. Type 2 Diabetes, Good Radicals Gone Bad, and the Glutathione Connection // Diabetes. 2003. -Vol.52(3). -P.581-587.

160. Rosenthal Т., Oparil S. Hypertension in women // J Hum Hypertens.- 2000.-Vol.14.- P.691—704.

161. Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors // Clin Pharmacokinet. -1993. Vol. 1(25). - P.20-58.

162. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension // Amer J Hypertens. 1995. - Vol.8. - P.987-996.

163. Singh A.B., Hsia S., Alaupovic P. et al. The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men // J Clin Endocrinol Metab.- 2002.- Vol.87(l).-P.136-143.

164. Spencer C.P., Goldsland I.F., Stevenson J.C. Is there a menopausal metabolic syndrome? // Gynecol Endocrinol. 1997. - Vol.11(5). - P.341-355.

165. Staessen J.A., Bulpitt C.J., Fagard R. et al. The influence of menopause on blood pressure // J. Hum. Hypertension. -1989. Vol.3. - P.427-433.

166. Stamler L., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. 1993. - Vol.16. - P.434-444.

167. Steppan C.M., Bailey S.T., Bhat S. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes//Nature. 2001. - Vol.409(6818). -P.307-312.

168. Sasaguri M., Matsumoto N., Noda K. et al. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin-angiotensin system in patients with essential hypertension // Eur J Clin Pharmacol.- 1997.-Vol.53.-P. 197-201.

169. Тессе M.A., Pennington J.A., Segal B.L. et al. Heart failure: clinical implication of systolic and diastolic dysfunction // Geriatrics 1999. — Vol.54. - P.24-33.

170. Teicholtz L.E., Kruelen Т., Herman M.V., Gorlin R. Problems in echocardio-graphic volume determination // Am J Cardiol. 1997. - Vol.37. - P.7-11.

171. The HDFP cooperative group. Hypertension Detection and Follow-up Program // Ann Epidemiol. 1992. - Vol.2. - P. 155-160.

172. Thibault G., Genest J. Tonin, an esteroprotease from rat submaxillary glands // Biochim Biophys Acta. -1981.- Vol.660. P.23 - 29.

173. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Final Report // Circulation.- 2002.- Vol.106.-P. 31433421.

174. Tofler G.H., Stone P.H., Maclure M. et al. Analysis of possible triggers of acute myocardial infarction (the MILIS study) // Am J Cardiol.- 1990.- Vol.66.-P.22-27.

175. Tonnesen M., Klempner M., Austen К. et al. Identification of a human neutrophil angiotensin II — generating protease as cathepsin G // J Clin Invest. 1982. - Vol.69.-P.25-30.

176. Tsutsumi H., Matsubara H., Ohkubo N. et al. Angiotensin II type 2 receptor is upregulated in human heart with interstitial fibrosis, and cardiac fibroblasts are the major cell type for its expression // Circ Res. 1998. - Vol.83. -P.1035-1046.

177. Tunstall-Pedoe H., Kuulasmaa K., Amouyel P. et al. WHO MONICA Project. Registration procedures,event rates, and cases-fatality rates in 38 populations from 21 countries in four continents // Circulation.- 1994.- Vol.90.- P. 583-612.

178. Urata H., Boehm K.D., Philip A. et al. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II-forming chymase in the heart // J Clin Invest. 1993. -Vol.91.- P.1269-1281.

179. Urata H., Healy В., Stewart R. et al. Angiotensin II forming pathways in normal and failing human hearts // Circ. Res. 1990. - Vol.66. - P.883 - 890.

180. Viberti G. Regression of albuminuria: latest evidence for a new approach // J Hypertens. 2003. - Vol.21. - P.24-28.

181. Viberti G., Wheedldon N.M. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus a blood pressure-independent effect // Circulation.- 2002.- Vol.106.- P.672-678.

182. Volpe M. Microalbuminuria Screening in Patients With Hypertension: Recommendation for Clinical Practice // Int J Clin Pract. 2008. -Vol.62.- P.97-108.

183. Volpe M., Cosentino F., Ruilope L.M. Is it time to measure microalbuminuria in hypertension? // J Hypertens. 2003. - Vol.21. - P.1213-1220.

184. Wachtell K., Ibsen H., Olsen M.N. et al. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE study // Ann Intern Med. 2003. - Vol.139. - P.901 - 906.

185. Wallander M.A., Lundborg P., Svardsudd K. Adverse event monitoring in clinical trials of felodipine and omeprazole // Eur J Clin Pharmacol. 1992. -Vol.45(5).-P.517-522.

186. Wassertheil-Smoller S., Anderson G., Psaty B.M. et al. Hypertension and its treatment in postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative // Hypertension. 2000,- Vol.36.-P. 780-789.

187. Webb C.M., McNeill J.G., Hay ward C.S. et al. Effects of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with coronary heart disease // Circulation.-1999.- Vol. 100(16).-P. 1690-1696.

188. Weber M., Neutel J., Smith H., Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring // Circulation. 1994. - Vol.90.- P.2291-2298.

189. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension: data from three randomised double-blind studies // Drug Saf. -2001. Vol.24.-P.l 155-1165.

190. White W.B., Dey H.M., Schulman P. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to-moderate hypertension // Amer Heart J. 1989. - Vol.24. - P. 782.

191. White W.B., Johnson M.F., Black H.R. et al. Gender and Age Effects on the Ambulatory Blood Pressure and Heart Rate Responses to Antihypertensive Therapy//Am J Hypertens. 2001. - Vol.14. - P. 1239-1247.

192. WHO MONICA Progect. Geographical variation in the major risk factors of coronary heart disease in men and woman aged 36-64 years // World Health Stat. Q.- 1988.-Vol. 41.-P. 115-140.

193. Wild S., Roglic G., Green A. et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projection for 2030 // Diabetes Care. 2004. - Vol.27(5). -P.1047-1053.

194. Williams B. Insulin resistance the shape of things to come // Lancet. -1994. - Vol.344(8921). — P.521-524.

195. Willich S.N., Lowel H., Lewis M. et al. Association of wake time and onset of myocardial infarction (TRIMM) pilot study// Circulation.- 1991.- Vol.84.1. P.162-167.

196. Wong J., Wong S., Handa P., Abbot C. Hormone replacement use, arterial distensibility, cardiac structure and circadian blood pressure profile in menopausal women // Blood Press. 2005. - Vol.l4(l). - P.12-20.

197. World Population Prospects: The 2000 Revision and World Urbanization Prospects: the 2001 Revision». Population Division of the Department of Economic and Social Affairs of the United Nations Secretariat Washington DC 2002.