Сравнительная эффективность антагонистов кальция в ведении преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Джаборова, Наргиза Сулейманкуловна

• Джаборова, Наргиза Сулейманкуловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Джаборова, Наргиза Сулейманкуловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Современные методы диагностики и лечения преэклампсии (Обзор литературы).

1.1. Преэклампсия как потенциально тяжелое заболевание при беременности приводящая к материнским и перинатальным потерям.

1.2. Основные гемодинамические и обменные нарушения в системе мать-плацента-плод.

1.3. Научный поиск лекарственных средств с максимально эффективным действием на мать и плод.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований основная группа).

3.1 .Общеклиническая характеристика обследованных беременных с преэклампсией.

3.2. Показатели допплерометрии, гемодинамики и исследование микроэлементов в сыворотке крови.

Резюме.

Глава IV. Результаты собственных исследований ретроспективный анализ).

4.1. Особенности течения преэклампсии.

4.2. Перинатальные исходы.

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность антагонистов кальция в ведении преэклампсии»

Актуальность проблемы: Преэклампсия это осложнение беременности, характеризующееся генерализованным сосудистым спазмом с нарушением перфузии и расстройством функций жизненно важных органов и систем (ЦНС, почек, печени, и фетоплацентарного комплекса), а также возникновением полиорганной недостаточности, которое требует своевременной диагностики и правильного лечения [Кулаков В.И., Серов В.Н., 2005; Нарзуллаева Е.Н. и соавт., 2006; Тюрина Е.П. и соавт., 2007]. Преэклампсия ведёт к фетоплацентарной недостаточности и, следовательно, к гипоксии и гипотрофии плода. Даже легкий непролеченный гестоз может способствовать гибели плода, перейти в тяжёлую форму, вследствие чего могут возникнуть серьезные последствия, как для матери, так и плода, такие как внутриутробная гибель плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, эклампсия, отслойка сетчатки, кровоизлияние в мозг, острая почечная недостаточность [Kullberg G., Lindeberg S., Hanson U., 2002].

Несмотря на развитие современной науки, появление новых методов диагностики и лечения, пусковые механизмы тяжелых гипертензивных состояний остаются до сих пор недостаточно выясненными [Нарзуллаева Е.Н. и соавт., 2007]. В силу многообразия клинических проявлений, данное осложнение не всегда диагностируется вовремя, а существующие методы прогнозирования и профилактики недостаточно эффективны. Вместе с этим своевременная и правильная диагностика, оценка тяжести этих состояний имеет принципиальное значение для исхода беременности и родов [Дударева А.В., 2007].

Частота гипертензивных состояний в последние годы нарастает и в настоящие время в популяции составляет 16-30%, достигая 53,5% в группе риска [Кулаков В.И., 2004; Репина М.А., 2001]. С 1985-1995 гг. по данным различных авторов их частота возросла до 16%, к 2005 г. - 25%. В структуре причин материнской смертности в Российской Федерации тяжелые гипертензивные состояния составляют от 11,4 до 13% [Токова 3.3. и соавт., 1998]. Кроме того, перинатальная заболеваемость и смертность в группе пациенток с данными осложнениями беременности крайне высока. Перинатальная смертность при тяжелых гипертензивных состояниях составляет 18-30%, а заболеваемость - 650-780%о. Каждый третий- четвертый ребенок при этой патологии имеет последствия перенесенной гипоксии, или внутриутробной задержки развития плода, отстает в физическом и психомоторном развитии. За последние 20 лет эти цифры, по данным различных авторов, выросли практически в 2 раза, в связи, с чем важность данного вопроса сложно переоценить [Стрижаков А.Н., Давыдова А.Н., Мусаев З.М., 2007].

Данная патология диагностируется в 2-8% беременностей, составляя основную часть всех гипертензивных нарушений при беременности. В России, по данным разных авторов, они диагностируется в 12-17% беременностей. В структуре причин материнской смертности по РФ они стабильно занимают второе, третье место и составляет от 11,8 до 14,8% [Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н., 2001]. Материнская смертность в Таджикистане при этой патологии не только остается высокой, но фактические показатели ее выше официальных данных и составляют за пятилетний период 24% [Нарзуллаева Е.Н. и соавт., 2006].

Цель исследования: Оценить эффективность современных антагонистов кальция в ведении преэклампсии.

Задачи исследования

1. Оценить исходы беременности и перинатальные потери при преэклампсии и тяжелой ее форме.

2. Изучить влияние антагонистов кальция на параметры кровотока матери и эффективность лечения в системе мать-плацента-плод.

3. Определить влияние антагонистов кальция на состояние плода, в том числе проводимую коррекцию кровотока в системе мать-плацента-плод.

Научная новизна

Впервые в Таджикистане оценена эффективность антагонистов кальция короткого и пролонгированного действия при лечении преэклампсии, а также влияние их на параметры гемодинамики в системе мать-плацента-плод, течение беременности, родов и перинатальные исходы.

Практическая значимость

В результате исследования выявлена роль антагонистов кальция 1-го и 2-го поколения на течение и исходы беременностей, состояние матери, плода и новорожденных. Оптимизирована терапия и тактика" ведения женщин с преэклампсией, а также изучено влияние антагонистов кальция на улучшение кровотока в маточно-плацентарном русле. Динамическое наблюдение за данной категорией женщин с оценкой материнской и плодовой гемодинамики позволит своевременно выявить развивающиеся нарушения с назначением корригирующей терапии, что приведет к снижению показателей перинатальной и материнской смертности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При тяжелой преэклампсии необоснованная гипотензивная терапия является причиной повышения перинатальной и материнской заболеваемости и смертности.

2. Изучение показателей центральной гемодинамики у беременных с преэклампсией, способствует ранней диагностике, определению степени тяжести, и тактики лечения и прогноза данного состояния.

3. Современная терапия антагонистами кальция, направленная на коррекцию кровотока в системе мать-плацента-плод способствует снижению перинатальной заболеваемости и смертности.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники ТНИИ АГиП и отделение артериальной гипертензии Республиканского клинического центра кардиологии РТ, кафедру кардиологии с курсом клинической фармакологии ТИППМК.

Апробация работы

Результаты работы доложены на конференции молодых ученых и специалистов ТНИИ АГиП «Охрана репродуктивного здоровья» (Душанбе, 2007), Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии и репродуктивное здоровье» (Душанбе, 2008), на заседании Ученого Совета ТНИИ АГиП (протокол №4 от 1.04.2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 12 рисунками, 28 таблицами. Библиография содержит 187 источников, из них 109 на русском и 78 на английском языке.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Джаборова, Наргиза Сулейманкуловна

выводы

1. При проведенном исследовании и лечении беременных с осложненным течением преэклампсией антогонистами кальция установлены достоверные данные, а именно гипотезивный эффект, причем более выраженный и продолжительный при применении препаратов пролонгированного действия амлодипина бесилат (Норваска). Фактически при лечении Норваском отмечалось плавное и стойкое снижение АДс на 24,5%, и АДд 16,2% случаев, при лечении нифедипином эти показатели снизились АДс 13%, АДц на 11%.

2. При допплеромерическом исследовании было установлено, что в I группе беременных с преэклампсией, получавших лечение препаратами пролонгированного действия имеется положительная тенденция к коррекции маточно-плодово-плацентарного кровотока. При исследовании больных этой группы изначально все допплерометрические показатели были выше, чем во II группе, однако коррекция проходила лучше. На фоне применения норваска индекс резистентности снижался, по сравнению с исходными величинами, на 3,9%, пульсационный индекс на 3,4%, при применении Нифедипина индекс резистентности снижался на 1,0% и пульсационный индекс на 0,3%.

3. В результате таких модуляций систоло-диастолическое отношение снижалось после лечения Норваском на 15,5%, после нифедипина на 2,1%. Отмечалось также положительное влияние препаратов пролонгированного действия на параметры центральной гемодинамики, характеризующих насосную функцию сердца, таюке уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение давления в малом круге кровообращения.

4. При динамическом наблюдении за состоянием гемодинамики у беременных при гипотензивной терапии препаратами пролонгированного действия выявлено положительное влияние на состояние маточноплацентарного кровотока, что имеет существенное значение при решении вопроса возможности дальнейшего пролонгирования беременности, а также способствует снижению перинатальной заболеваемости и смертности.

5. Проведенные исследования выявили, что в группе с применением препарата пролонгированного действия антенатальная гибель плода составила 5,7%, в группе с применением препарата короткого действия антенатальная гибель плода составила — 7,6%. Также хочется отметить, что в группе с применением Нифедипина интранатальная гибель плода составила 3%, ранняя неонатальная гибель плода - 16,9%, поздний выкидыш - 3%. В группе с применением Норваска не было зарегистрировано ни одного случая интранатальной и ранней неонатальной гибели плода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокий процент экстрагенитальных заболеваний у обследованных беременных с преэклампсией показано консультирование и обследование этого контингента больных у соответствующих специалистов с последующим наблюдением и лечением по показаниям.

2. Всем беременным с гипертензивными нарушениями, проходящим лечение в стационаре и составляющим группу риска по развитию осложнений необходимо проводить допплерометрическое исследование на выявление нарушений маточно-плацентарного и плодового кровотока, плацентарной недостаточности и внутриутробной гипоксии плода, после 22 недель беременности.

3. Лечение тяжелых форм гипертензивных состояний необходимо проводить в учреждениях II-III уровня под контролем допплерометрии и центральной гемодинамики. При отсутствии эффекта от проводимого лечения при нарушении плодово-плацентарного кровотока решать вопрос о родоразрешении с целью снижения перинатальных потерь.

4. Антигипертензивная терапия беременности с тяжелой гипертензией должна проводиться по принципу монотерапии. Приоритет остается за нифедипином, согласно национальным стандартам, однако при нарушении плацентарно-плодового кровотока целесообразно применение норваска обладающего более мягким действием, а также постоянным стойким снижением артериального давления, улучшающего кровоток матери и плода.

5. В группе где лечение проводилось препаратом пролонгированного действия (монотерапия) при ухудшении состояния, появления жалоб предложена схема: 1) противосудорожная терапия сульфатом магния; 2) при повышении АД 160/105 мм.рт.ст. и выше — норваском — профилактика кровоизлияний.

ГЛАВА V.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Беременность, осложненная гестозом пре и эклампсией, в настоящее время продолжает оставаться серьезной проблемой акушерства, не имеющей реальных путей решения. Отсутствие объективной информации об этиологии и патогенезе гестоза, а также разноречивые взгляды исследователей по этому вопросу не позволяют порой провести необходимую патогенетически обоснованную терапию. Гигантский скачок технического прогресса, способствующий внедрению современных методов исследования и мониторинга в акушерской практике, улучшил исходы беременности для матери и плода, но не решил проблему благополучного родоразрешения.

Несмотря на прогресс медицины, применение современных технологий диагностики и лечения тяжелая преэклампсия все еще остается одной из основных причин материнской смертности во всем мире, составляя 36-50% летальности [80, 81, 97]. Анализ проводимых случаев, особенно при преэклампсии показал, что наиболее серьезные осложнения для плода и матери возникают именно во время родов. К сожалению в Таджикистане, где по статистическим данным рождаемость уменьшилась на 1.01.2008 г. но составляет еще 43,3% на 100.000 живорожденных, и является высокой среди республик Центральной Азии. Однако остаются еще проблемы недорегистрации материнской смертности, высокая частота не безопасных домашних родов (40-60%). В структуре материнской смертности лидирующими остаются акушерские кровотечения и осложнения гестозов пре и эклампсии [68]. Поэтому за последнее время значительно увеличился, процент абдоминального родоразрешения это улучшило показатели детской заболеваемости и смертности, но возрос процент интра и постоперационных осложнений, в частности разрыв матки в последующих родах. Проводимая большая работа Министерством Здравоохранения, клиник, стационаров II

Ill типа, амбулаторной службы по вопросам планирования семьи, улучшения дородового наблюдения снизил эти показатели, хотя по отдельным регионам они желают быть лучше. Много сделано в плане современного подхода к профилактике и лечению преэклампсии, завершением чего в 2008 г. разработаны и изданы Национальные стандарты по обеспечению безопасного материнства, по ведению физиологических родов и послеродового периода, ведению гипертензивных нарушений во время беременности и в родах (для учреждений 2-3 уровня), ведения акушерских кровотечений (для учреждений 1-2-3 уровня). Благодаря международной организации GTZ (Parther for the Future Wordwide) обучены врачи акушеры-гинекологи, анестезиологи всех родовспомогательных стационаров г. Душанбе.

По данным мировой литературы [63, 68] определенны факторы риска развития гестоза и его осложнений, которые подтверждены и нашими исследованиями - это экстрагенитальная патология, инфекции, многоводие, гестоз в предыдущей беременности, возраст моложе 17 и старше 40 лет, социальный статус. По нашим данным наибольший процент обследованных был в возрасте 20-24 лет %, а до 19 лет 4,3%, в отличие от этого у городского населения чаще беременность наступает в возрасте 30-34 лет и составляет 28,6%. По социальному статусу это были женщины занятые домохозяйством и дехкане 91,7%, служащие составили только 8,3%. Из показателей частоты отягощенного анамнеза мы получили следующие данные: у 66,7% был отягощен акушерский анамнез, отягощенный гинекологический анамнез — 22,2%, отягощенный невынашиванием анамнез 11,1%. В структуре перенесенных инфекционных заболеваний брюшной тиф I группе - 42,9%, во II группе 20%, малярия 30% и 14,2% соответственно. Заболевания, передающиеся половым путем 42,9 и 30% соответственно.

При обследовании на наличие экстрагенитальной патологии ведущее место в обеих группах занимают заболевания мочевыделительной системы

36,5% и 38,6%). Краевой патологией в Таджикистане является анемия у обследованных больных в I и II группе этот показатель составил 18,3% и 18,4%, причем I степени составили 42,1 и 56,8%, II степени тяжести 36,8% и 32,4%, III степень тяжести также составляет довольно большой процент 21,4% и 14,3% соответственно. Эндокринные нарушения составили 11,4%.

Перинатальная смертность при тяжелых гипертензивных состояниях составила 18-30%, а заболеваемость - 650-780%о [85]. Каждый третий-четвертый ребенок при этой патологии имеет последствия перенесенной гипоксии, или внутриутробной задержки развития плода, отстает в физическом и психомоторном развитии. За последние 20 лет эти цифры, по данным различных авторов, выросли практически в 2 раза, в связи, с чем важность данного вопроса сложно недооценить.

Исследования, проведенные сотрудником нашей клиники Д.М; Гулаковой в 2005 году, показали, что при гестозах перинатальные потери, включая плодовые, составили 25%.

В ходе проведенных нами исследований перинатальных потери составили 20,8% I группе обследованных, наблюдалась только 2 случая антенатальной гибели плода, что составило 5,7%, а во II же группе — 5 случаев антенатальной гибели плода - 7,6%, интранатальная гибель плода -2 случая (3%), ранняя неонатальная гибель плода наблюдалось у 10 (16,9%), поздний выкидыш в 2 случаях (3%).

При анализе данных частоты заболеваемости новорожденных на 1 место в I и во II группе выходит синдром нервно-рефлекторного возбуждения (СНРВ) — 36,4% и 37,2% соответственно. Во II группе детей синдром дыхательных расстройств различной степени тяжести значительно выше, чем в I группе (25,4% и 3%, соответственно). Также отмечается высокий процент перинатальной энцефалопатии во II группе в 3 раза выше, чем в I группе и составляет 10,2% и 3% соответственно, имелся 1 случай врожденного порока развития сердечно - сосудистой системы во II группе -1,7%.

Случаев поражения ЦНС тяжелой и средней степени тяжести во II группе было значительно больше, чем в I группе, а именно 17 случаев, что составило 28,8±5,9, легкая степень имелась 11 случаях - 18,6±5,0%. В I группе поражение ЦНС тяжелой степени диагностировано в 2 случаях 6,1±4,2, а легкая и средняя степень поражения ЦНС встречалась в 7 случаях — 21,2±7,1.

Несомненно, многие ученные занимались и занимаются поисками средств лечения пре и эклампсии, артериальной гипертензии. Существующие в настоящее время рекомендации по ведению больных с артериальной гипертензией определены на комитете Седьмого доклада Объединенного Национального комитета по профилактике, диагностике, оценке и лечению АГ (США, 2003); в рекомендациях Европейского Общества Гипертонии и Европейского Общество Кардиологов в 2003; а также ВНОК, рекомендации Комитета экспертов Европейского кардиологического общества по ведению беременных с сердечнососудистыми заболеваниями (2003) [137, 173] основаны на многолетних и * значительных наблюдениях по использованию ряда АГП, эффективность и безопасность которых для матери и плода подтверждена доказательными клиническими исследованиями. Из имеющегося многообразия групп АГП для лечения АГ у беременных названы метилдопа, (3-адреноблокаторы ((3-АБ), а-Р-АБ (лабеталол), антагонисты кальция (АК) и некоторые вазодилятаторы миотропного действия [58, 73]. Данные доказательной медицины однозначно свидетельствуют о том, что антагонисты кальция являются одной из основных групп антигипертензивных препаратов. Их эффективность и безопасность подтверждены рядом крупнейших контролируемых исследований, а международные и национальные рекомендации по лечению АГ четко формулируют показания и противопоказания к их назначению.

В нашей клинике на притяжении многих лет широко применяется сульфат магния.

Основной целью назначению данного препарата служит профилактика эклампсии. Сульфат магния обладает противосудорожным эффектом, увеличивает мозговой кровоток, уменьшает отечность мозговой ткани; препарат положительно влияет на маточно-плацентарный кровоток, обеспечивает нормальную жизнедеятельность плода. Изданные в Таджикистане Национальные стандарты по ведению гипертензивных нарушений во время беременности, основаны на доказательной медицине, четко сформировали использования сульфата магния при лечении гипертензивных состояний, пре и эклампсии и обосновали проведения профилактики и лечения судорог [94].

Безусловно, мы для лечения гипертензивных состояний при выборе препарата руководствовались его фармакодинамикой и действием на организм матери и потенциально вредным воздействием на плод. Препараты, которые резко снижают сердечный выброс у матери, лучше не применять, поскольку и без этого плохой маточно-плацентарный кровоток может уменьшиться еще больше. Идеальный препарат это тот, который быстро снижает АД, и действие которого управляемо. В настоящее время для лечения тяжелой преэклампсии наиболее часто применяют антагонисты кальция. По данным наших исследований доказано что антагонисты кальция дигидропиридинового ряда имеют данный эффект, а именно антагонисты кальция пролонгированного действия с первых дней гипотензивной терапии дают плавное и стойкое снижение АД. На фоне применения препаратов пролонгированного действия АДс снижалось на 24,5% и АДд на 16,2%, при применении препаратов короткого действия АДс снижалось на13%, АДд на 11%. Кроме того, лечение антагонистами кальция пролонгированного действия способствовали улучшению общего самочувствия беременных, пролонгации беременности, снизили показатели частоты оперативных методов лечения и показателей материнской и перинатальной смертности.

Рядом авторов [5, 49, 85] и в наших исследованиях потвержденно, что у женщин, беременность которых осложнилось, гипертензивными нарушениями, в отличие от неосложненной беременности, развиваются системные нарушения гемодинамики, на фоне снижения объемных показателей центральной материнской гемодинамики, возрастает общее периферическое сопротивление и индекс сосудистой резистентности в системах почечного, церебрального кровотока. Чем больше выраженность и тяжесть проявлений заболевания, тем больше ОПСС, а также снижение МОК, на фоне высокого АД ухудшается кровоснабжение матки, нарушается микроциркуляция в маточно-плацентарном русле, возникает гипоксия, что ведет к развитию преэклампсии, внутриутробной гипоксии, задержке роста плода.

При анализе данных в I группе обследованных были выявлены нарушения в кровотоке мать-плацента-плод, которые составили 56,7%. В общем, процент лечения без положительной динамики составил 6%. При этом 94% беременных имели положительную динамику, и коррекцию кровотоков.

При обследовании II группы женщин мы получили следующие данные, что нарушения в кровотоке мать - плацента - плод составили 66,6%, из них в 5 случаях 17% наблюдались выраженные нарушения без положительной динамики. При нарушении маточно-плацентарного кровотока после проводимой коррекции произошло усугубление с присоединением нарушений плодового кровотока у 24% плодов.

После проведенной терапии во II группе обследуемых произошла коррекция, и в 41% показатели в исследуемых сосудах имели тенденцию к улучшению.

Последнее время пристальное внимание исследователей привлечено к проблеме дефицита магния. Магний относится к числу важнейших минеральных веществ, универсальных регуляторов биохимических и физиологических процессов [15].

Беременность, как правило, приводит к физиологическому дефициту магния, что может завершиться осложнениями для матери такими как преэклампсия, спонтанные аборты и преждевременные роды, плацентарная недостаточность, гипотрофия плода и патологии новорожденного [26, 34].

Гипомагнемия приводит, к нарушению функции плаценты [41, 113].

Несомненный интерес представляет влияние дисбаланса микроэлементов на развитие и степень тяжести преэклампсии [149, 159].

Согласно данным нашего исследования выявлены выраженные нарушения обмена магния, а также были выявлены случаи нарушений обмена фосфора, так как магний является незаменимым элементом Са, Р , Mg обмена который взаимосвязан. При нарушении обмена магния ухудшается работа сердца, повышается тонус сосудов вследствие, чего повышается ОПСС, приводит к нарушению перфузии тканей, что влияет на маточно-плацентарный кровоток и ухудшается кровоток, что в свою очередь ухудшает газообмен и состояние плода.

Исходя, из всех показателей можно сделать вывод при обследовании женщин с преэклампсией имеется прямая зависимость центральной материнской гемодинамических показателей с показателями допплерометрии в системе мать-плацента-плод и микроэлементным дисбалансом.

Медикаментозная терапия преэклампсии препаратами пролонгированного действия и динамическое наблюдение за состоянием гемодинамики у беременных при гипотензивной терапии препаратами пролонгированного действия выявило положительное влияние на состояние маточно-плацентарного кровотока, что имеет существенное значение при решении вопроса возможности дальнейшего пролонгирования беременности, а также способствует снижению перинатальной заболеваемости и смертности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Джаборова, Наргиза Сулейманкуловна, 2009 год

1. Абрамченко В.В. Фармакотерапия гестоза. СПб., 2005. - 477 с.

2. Акушерство / Под ред. Г.М. Савельевой. М.: «Медицина», 2000. - 816 с.

3. Алиева Р.Я. Медицинские и социальные аспекты эклампсии в Таджикистане: Дисс.канд.мед.наук. — Душанбе, 2006. 108 с.

4. Анализы. Полный справочник/ Под ред. Ю.Ю. Елисеева М.: Изд-во «Эксмо», 2005. - 768 с.

5. Атаджанов Т.В., Гулакова Д.М. Изменения некоторых системных показателей у беременных с гестозом // Вестник Авиценны. Душанбе, 2008.-№2.-С. 38-39.

6. Атаджанов Т.В., Давлятов А.Я., Хусейнова Ф.В. Клинико-лабораторное течение хронического гломерулонефрита у родильниц. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов Республики Таджикистан. Душанбе, 2003. -С. 71.

7. Белова А.Н., Князькова Ш.И. Артериальная гипертензия и беременность // Медгазета «Здоровье Украины». 2006. - №2. - С. 5.

8. Бур дули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери. М.: «Триада-Х», 1997.-С. 287.

9. Вереткин А.Л., Ткачева О.Н., Мурашко Л.Е. и соавт. Обмен магния и терапия магнеротом при гестозе // Фарматека. Москва, 2005. — №2. -С.13-19.

10. Ю.Вереткин А.Л., Мурашко Л.Е., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Артериальная гипертония у беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // РКЖ. 2003. - №6. - С. 59-65.

11. Вольфович Д.И., Куликова В.П., Яшин Т.А. БАД Нагипол в терапии алиментарно-зависимых патологий. // Микроэлементы в медицине. М.,2003. Т.4. - вып.2. - С. 28-32.

12. Глоба О.В., Удодова А.В., Башкатова Л.П. Синдром задержки внутриутробного развития плода и пути снижения перинатальных потерь при этой патологии. // Материалы III российского форума «Мать и дитя». -М., 2001.-С. 37-38.

13. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике малая энциклопедия магния. // Медпрактика-М. М., 2007. - 43 с.

14. Городецкий В., Шамара М., Шулутко Е. HELLP-синдром // Врач. М., 2001. — №8. -С.30-32.

15. Гороховская Г.Н., Пепина М.М., Мартынов А.И. Роль амлодипина в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний и снижение ассоциированной с ними смертности //www. Consilium medicum.org —2004. Т.9. - №2. - С. 38-40.

16. Гребенкин Б.Е., Козин Г.А., Шипулин А.Н. Роль катепсина G в патогенезе ОПГ-гестоза // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. — М., 1997. — №4. С. 19-20.

17. Гулакова Д.М., Нарзуллаева Е.Н. Течение и исходы беременности при тяжелых формах гестоза // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». -М., 2005. С. 59.

18. Гущин И.В. Гомеостаз при гестозе и способы коррекции его изменений: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1998. - С. 17.

19. Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко Т.А. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (нормодипина) // РМЖ. 2003. - № 4. - С. 197-200.

20. Джусипов А.К., Атарбаева В.Ш., Тобояхова Б.Б. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии: Методические рекомендации. — Астана, 2007. С. 5-7.

21. Доброхотова Ю.Э., Подтетенев А.Д., Илохина Л.И., Гвоздева Г.А. Гипотензивнный эффект сульфата магния у пациенток с тяжелым гестозом //АГ-инфо. -М., 2006. -№3. С. 12-13.

22. Дударева А.В. Характеристика цитотоксинового статуса и регуляторных Т-клеток при физиологической беременности и гестозе: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Новосибирск, 2007. - С. 3

23. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. и др. Влияние современных антигипертензивных препаратов на микропротеинурию // Фарматека. — 2003.-№12.-С. 1-5.

24. Игликов Д.К. Лечение пре эклампсии: Автореф. дисс. канд.мед.наук. — Бишкек, 2006.-С. 15.

25. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. // Лекарственные средства, действующие на сердечнососудистую систему. USP DI. Русское издание. Перевод с англ. / Под ред. М.Д. Машковского М.: РЦ «Фармединфо», 1997. - 388 с.

26. Казакова М.М., Алиева Т.М. Особенности микроэлементного состава в системе мать-плод у женщин с преэклампсией жительниц Наманганской области // Материалы IX Всероссийского форума «Мать и дитя». М., 2007. - С. 95-96.

27. Канаяма Н. Повреждение трофобласта: новая этиопатогенетическая концепция гестоза // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности и организации гестоза. — М., 2004. С. 82-83.

28. Каримова М.Т., Азизова З.Ф., Салихова Д.С. Джураева М.М. Период адаптации новорожденных, рожденных у матерей с гестозами // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов Республики Таджикистан. — Душанбе, 2003. С. 244-245.

29. Карпов Ю.И., Сорокин Е.В. Фармакотерапия в кардиологии: позиции антагонистов кальция // Consilium medicum. 2004. - Т6. -№5. - С. 18-20.

30. Кошелева Н.Г. Применение препаратов магния в акушерстве и гинекологии // Акуш. и гинек. М., 2004. - №2. - С. 62-64.

31. Каюпова Г.Ф., Кулавский В.А. Состояние фетопла-центарного комплекса у юных беременных с гестозом // Материалы третьего Российского научного форума «Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии». — М., 2001. — С. 87.

32. Кибец Е.А. Влияние социальных и экологических факторов на развитие гестоза различной степени тяжести // Научно-практический журнал «Здравоохранение Кыргызстана». — Бишкек, 1999. — №4. — С. 33-36.

33. Кибец Е.А. Эхо-кардиографические показатели центральной гемодинамики у беременных с ОПГ-гестозом. // Азиатский вестник акушерства-гинекологии. 1998. — №1. — С. 45-47.

34. Кирсанов А.И., Долго дворов А.Ф., Леонтьев В.Г. и др. Концентрации химических элементов в разных биологических средах человека. // Клин лаб. диагностика. 2001. - №3. - С. 16-20.

35. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. М., 2004. - 244 с.

36. Кобалава Ж.Д., Серебрянникова К.Г. Артериальная гипертония, ассоциированные расстройства при беременности // Сердце. — 2002. -№1(5).-С. 224-250.

37. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Биляева Т.В. и соавт. Гипомагниемия в акушерстве, применение препаратов магния: Методические рекомендации. СПб., 1999. - С. 6-7.

38. Кулаков В.И., Серов В.Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. М.: Изд-во «Литера», 2005. — С. 283.

39. Кулаков В.И., Фролова О.Г., Токова 3.3. Пути снижения материнской смертности в Российской Федерации. // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С. 3-5.

40. Культербаева М.А., Савельева С.И., Панина О.Б., Сиченова Л.Г. и соавт. Центральная и регионарная гемодинамика у беременных с различными проявлениями гестоза // Проблемы беременности. 2002. - №6. - С.35-36.

41. Кустаров В.Н., Линде В. Гестоз. СПб.: Изд-во «Гиппократ», 2000. - 160 с.

42. Леонова М.В. Амлодипин в современных клинических исследованиях // Качественная клиническая практика. — 2002. — №3. — С. 23-30.

43. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе: Автореферат дисс. .д-ра мед. наук. М., 1998.

44. Макаров O.B., Керчелаева С.Б., Озолиня Л.А., Насонов Е.Л. Особенности клинического течения гестоза у беременных с повышенным уровнем антител к фосфолипидам // Сб. научных трудов РГМУ, посвященный 90-летию кафедры. М., 1999. - С. 39

45. Малинина И.М. Медикаментозная терапия у женщин с гипертонической болезнью в период беременности // Рациональная фармакотерапия. — М., 2006.-С. 35.

46. Маринкин И.О., Пикалев И.В., Решентяк Ю.Г., Хоптян Д.А. Нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза при гестозе // Материалы 36-го ежегодного конгресса по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. — М., 2004. С. 134-135.

47. Марцевич С.Ю. Лечение артериальной гипертонии дигидропиридиновыми антагонистами кальция в виде монотерапиикомбинации с бета-адреноблакаторами //Российский кардиологический журнал. 2002. - №3. - С 54.

48. Марцевич С.Ю. Нифедипин. Различные лекарственные формы в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиология. 1998. - №11. - С. 6674.

49. Международная статистическая классификация болезней, связанных со здоровьем (акушерство, гинекология, перинатология). Москва, 2004. -С. 79-80.

50. Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Роль магния в развитии предменструального синдрома // Гинекология. — М., 2003. — №2. -С.22-33.

51. Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении. // Фарматека. 2003. - №3. - С. 103-104.

52. Морозов Т.Е., Захарова В.П. Место амлодипина в кардиологической практике // Лечащий врач. 2008. - №2. - С. 44.

53. Мурашко JI.E. и соавт. Зависимость частоты и тяжести осложнений при гестозе от выраженности гипертензии. // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». М., 2005. - С. 158-159.

54. Мурашко Л.Е., Сухих Г.Д. Иммунологические аспекты патогенеза гестоза // Материалы IX Всероссийского форума «Мать и дитя». — Москва, 2007. -С. 169.

55. Мусаев З.М., Стрижаков А.Н., Пицхелаури Е.Г. Дифференцированный подход к терапии нарушений центральной и периферической гемодинамики у родильниц с тяжелыми гестозами //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2001-2002. - Т.1 - №1. - С. 78.

56. Мялицин И.В. Влияние различных методов родоразрешения на материнскую и плодовую гемодинамику у женщин с тяжелой преэклампсией: Автореф. дис. канд.мед.наук. — Бишкек, 2006. — С. 11.

57. Нарзуллаева Е.Н., Мухамадиева С.М., Алиева Р.Я., Кузнецова Л.Э. Перинатальные исходы родов и состояние новорожденных у женщин перенесших эклампсию. // Российский форум «Мать и дитя». — Москва, 2006.-С. 69-71.

58. Нарзуллаева Е.Н., Абдурахманова Р.Ф. Безопасное материнство — основа здоровья матери и ребенка // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов Республики Таджикистан. — Душанбе, 2003. — С. 13-15.

59. Нарзуллаева Е.Н., Абдурахманов Ф.М., Мухамадиева С.М., Алиева Р.Я. Эклампсия // Учебно-методическое пособие. — Душанбе, 2006. С. 3.

60. Нарзуллаева Е.Н., Гулакова Д.М. Взаимосвязь фетоплацентарного кровотока и перинатальных исходов у беременных с тяжёлыми формами гестоза // Материалы VII-го Российского форума «Мать и дитя». — М., 2005. — С.165-166.

61. Нарзуллаева Е.Н., Гулакова Д.М. Современные аспекты этиопатогенеза гестозов. // «Здравоохранение Таджикистана». — Душанбе, 2007. — №3. — С. 68-71.

62. Нарзуллаева Е.Н., Иноятова М.А. Течение и исходы беременности и родов при гестозах у возрастных первородящих женщин // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов Таджикистана. — Душанбе, 2003. С. 68-69.

63. Павлов О.Б., Смирнов В.М. Нарушение водно-электролитного обмена кислотно-основного состояния // Инфузионная терапия. — Мн.:: БГМУ,2003.

64. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2004. — 20 с.

65. Расулова Г.Т. Фетоплацентарная недостаточность: факторы риска и методы диагностики // Здравоохранение Таджикистан. — Душанбе, 2008. -№2. С.64-65.

66. Савельева Г.М. Проблема гестоза в современном акушерстве. // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности, организации гестоза. — Москва,2004.-С. 194

67. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и соавторы. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза // Российский вестник акушера-гинеколога. Москва, 2001. -Т.1 (5). - С. 66-72.

68. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестоза // Акушерство и гинекология. -М., 1998.-№5.-С. 3-6.

69. Свидетельства терапевтической активности амлодипина (Обзор литературы) // Медицина. 2003. - №2. - С. 86-89.

70. Сейтжанова К.Д. и др. Поздний гестоз терминология, классификация и тактика ведения // Здравоохранение Кыргызстана. — 1999. - С. 17-19.

71. Серов В.Н., Маркин С.А. Критические состояния в акушерстве. М.: «Медиздат», 2003. - С. 346-347.

72. Серов В.Н., Маркин С.А. и соавт. Эклампсия. М., 2002. - С. 140-141; 208-211; 264; 464.

73. Суханова Л.П., Кожевников В.В. Проблемы предотвратимости материнской смертности в России // Научные труды всероссийской научно-практической конференции. — 2006. — С. 139-146.

74. Сидорова И.С., Скорысова Н.В. Изменение церебральной гемодинамики при гестозе // Журнал Акуш. и гинек. 2005. — №4. — С.

75. Соколов А.В., Белоусов Ю.Б., Тищенкова И.Ф. Сравнительное фармакокинетическое исследование биоэквивалентости двух пролонгированных лекарственных форм метопролола // Клиническая фармакокинетика. — 2004. №1. - С. 27-33.

76. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Мусаев З.М. Гестоз: клиника, диагностика, акушерская тактика и интенсивная терапия. М.: «Информед», 2007. - С. 7-8.

77. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика //Журнал Акуш. и гинек. 1998.-№5.-С. 13-18.

78. Ткачева О.Н., Барабашкина А.В. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных. — М.: ПАГРИ, 2006. 140 с.

79. Торчинов A.M., Цахилова С.Г., Кузнецов В.М., Королёва О.А. Клинико-лабораторная оценка состояние фетоплацентарного комплекса при гестозе // Проблемы репродукции. М.: «МедиаСфера», 2008. — С.142

80. Тохиян А.А., Ковтун О.Г., Карапетян Т.Э. Место гестоза в современном акушерстве // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности, организации гестоза. Москва, 2004. - С. 247-248.

81. Тумбаев И.В. Сравнительная оценка эффективности и безопасности гипотензивной терапии у беременных с гестозом и гипертонической болезнью: Автореф. дисс. канд.мед.наук. — М., 2006.

82. Тюрина Е.П., Нечайкин А.С., Пашелев Л.П. и соавт. Коррекция нарушенний гемодинамики матери и защитно-приспособительных реакций плода при гестозе // Материалы IX Всероссийского форума «Мать и дитя». М., 2007. - С. 268-269.

83. Узакова У.Д., Курбанова М.Х., Нарзуллаева Е.Н. и соавт. Гипертензивные состояния вовремя беременности клиническая классификация // Труды Республиканской научно-практической конференции с международным участием. Душанбе, 2008. - С. 95-98

84. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертонии во время беременности // Фарматека. 2003. - №11. - С. 27-32.

85. Ушкалова Е.А. Фармакологические свойства амлодипина — антагониста кальция последнего поколения // Кардиология. — 2004. — №14. С. 91.

86. Фофанова И.Ю. Роль сбалансированного питания в период беременности и лактации // Гинекология. 2006. - Т.8. - №4.

87. Фролова О.Г., Токова 3.3., Пугачава Т.Н., Гудимова В.В. Гестоз и репродуктивные потери. // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности, организации гестоза. М., 2004. - С. 269-270.

88. Ходасевич J1.C., Хорева О.В., Абрамов А.А. Преэклампсия беременных, осложненная HELLP-синдром // Архив патолг. 1999. - №6. - С.

89. Черных Т.М., Журавлева М.В., Алиева Г.Н. Роль амлодипина в лечении артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2005. — T.l 1. — №2.

90. Ю1.Чугунов В.А., Кабанов И.В., Фролов А.А. Тяжелый гестоз с HELLP-синдромом // Сб. научных трудов. Владимир, 1999. - С. 169-171.

91. Шалина Р.И, Гестоз в современном акушерстве / «Современные технологии в профилактике перинатальной и материнской смертности» // Тезисы Всерос. пленума ассоц. акушеров и гинекологов. — М.: «МЕДпресс», 2000. С. 273-274.

92. Шаршенов А.К., Громова 3.3. ОПГ-гестоз как одна из причин смерти плодов и новорожденных в перинатальном периоде. // Азиатский вестник акушерства-гинекологии. 1998. — №1. - С. 36-37.

93. Шехтман М.М., Елохина Т.В., Петрова С.Б. Антигипертензивная эффективность бета-блокаторов при гестозах у беременных с различными типами центральной гемодинамики // Гинекология. — 2001. -Т.3(2).

94. Шехтман М.М., Козинова О.В. Гипертоническая болезнь и беременность // Гинекология. 2005. - Т. 11. - №5. - С. 7-9.

95. Шин А.П., Горин B.C., Устижанова Т.В., Горин Р.В. Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного. -Екатеринбург, 1999.-С. 168-170.

96. Шифман Е.М. Преэклампсия. Эклампсия. HELLP-синдром. 2002. - 428 с.

97. Школьникова М.А., Чупрова С.Н., Калинин JI.A. и др. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов // Пособие для врачей. М.: «Медпрактика-М», 2002.

98. Aali B.S., Nejad S.S. Nifedipin or hydralasine as a first-line agent to control hypertension in severe preeclampsia // Acta Obstet Gynecol Scand. 2002. — Vol.81 (l).-P. 25-30.

99. Adam В., Malatyalioglu E., Alvur M., Talu C. Magnesium, zinc and iron levels in pre-eclampsia. // J. Matern Fetal Med. 2001. - Vol. 10(4). - P. 246-250.

100. Barren W.M., Lindheimer M.D. Management of hypertension during pregnancy. In Laragh J.H., Brenner B.M. (eds: // Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management, ed. 2. NY: Raven Press. -2005.-P. 24-27.

101. Belfort M.A., Anthony J., Saade G.R., Allen J.C. A comparison of magnesium sulfate and nimodipine for the prevention of eclampsia. // N Engl J. Med. 2003. - Vol. 348(4). - P. 304-311.

102. Ben Aissia N., Sadfi A., Batar S., Gara F. The HELLP syndrome: report of 11 cases // Tunis Med. 2001. - Vol. 79(12). - P. 686-690.

103. Ben Letaifa D., Ben Hamada S., Salem N., Ben Jazia K., Slama A., Mansali L., Jegham H. Maternal and perinatal morbidity and mortality associated with hellp syndrome. // Ann. Fr. Anesth. Reamm. 2000. - Vol. 19(10). - P. 712718.

104. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the Human Placenta. Springer-Verlag. 2000. - Vol. 71. - P. 445-448.

105. Bortolus R., Ricci E., Chatenoud L., Perezzini F. Nifedipin administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months // BJOG. — 2000. Vol. 107 (6). - P. 792-794.

106. Bozzo M., Carpani G., Leo L., Marcozzi S., Smdii F., Moroni G., Pardi G. HELLP syndrome and factor V Leiden // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 95(1). - P. 55-58.

107. Buchbinder A., Sibai B.M., Caritis S. et al. Adverse perinatal out-comes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia // Am J. Obstetr Gynecol. 2002. - Vol. 186 (1). - P. 66-71.

108. Caddell J.L. The apparent impact of gestational magnesium (Mg) deficiency on the sudden infant death syndrome (SIDS). // Magnes Res. 2001. - Vol. 14 (4).-P. 291-303.

109. Carr D.B., Clare A.L., Kemek K., Spinnato J.A. Maintenance oral nifedipine for preterm labor: randomized clinical trial // Am J. Obstet Gynecol. 1999. -Vol. 181(4).-P. 822-827.

110. Castriconi M., Aragiusto G., Ansalone M., Aloj G., Grasso A., Bartone G., Renda F. Liver rupture in HELLP syndrome. Report of a case // Minerva Chir.-2000.-Vol. 55(3).-P. 167-171.

111. Catz V.I., Farmer R., Kuller J. Preeclampsia // Am. J. Obstet Gynecol.2000.-Vol. 182.-P. 1389-1394.

112. Douglas K.A., Redman C.W. Eclampsia in the United Kingdom // B.M.J.2002. Vol.309. - P. 395-400.

113. Easterling T.R., Brateng D., Schmucker В., Brown Z., Millard S.P. Prevention of preeclampsia: a randomized trial of atenolol in hyperdynamic patients before onset of hypertension. // Obstet Gynecol. — 1999. — Vol. 93. — P. 725-733.

114. Elimian A., Verma R., Ogbum P. et al. Magnesium sulfate and neonatal outcomes of preterm neonates. // J. Matern Fetal Neonatal Med. 2002. -Vol. 12(2).-P. 118-120.

115. Epstein M. Calcium antagonists in the management of hypertension. In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine // Hanley and Belfus. Philadelphia, 2002. - P. 293-313.

116. Farkouh L.J., Thorp J.A., Jones P.G. et al. Antenatal magnesium exposure and neonatal demise. // Am J. Obstet Gynecol. 2001. - Vol. 185(4). - P. 869-872.

117. Flack J.M., Peters R., Mehra V.C., Nasser S.A. Hypertension in special populations // Cardiol Clin. 2002. - Vol. 20 (2). - P. 303-311.

118. Fugate S.R., Chow G.E. Eclampsia. American College of Obstetricians and Gynecologists. 2002.

119. Ganafa A.A., Walton M., Eatman D. et al. Amlodipin attenuates oxidative stress-induced hypertension. // Am J. Hypertens. 2004. - Vol.17 (9). - P. 743-748.

120. Gifford R.W., August P. A., Cunningham G. et al. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 183 (1). - P. 1-22.

121. Gifford R.W., August P.A., Cunningham G. Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy. — 2000. 38 p.

122. Goggs R., Yaughan-Tovmas A., Cleg P.D., Carter S.D., Innes J.F., Mobfshere A., Shakibai M., Schab W., Bonby C.A. Nutraceutical therapies for degenerative joint diseases a critical review // Crit Rev Food Sci Nutr. 2005. - Vol. 3. — P.145-146.

123. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011.

124. Halhali A., Wimalawansa S.J., Berentsen V. et al. Calcitonin gene- and parathyroid hormone-related peptides in preeclampsia: effects of magnesium sulfate. 11 Obstet Gynecol. 2001. - Vol. 97(6). - P. 893-897.

125. Hall D.R., Odendaal H.J., Steyn D.W., Smith M. Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: a randomised controlled trial. // BJOG. 2000. - Vol. 107(6). - P. 759-765.

126. Haram K., Bjorge L., Guttu K. HELLP syndrome // Tidsskr. Nor. Laegcforen. -2000.-Vol. 120(12).-P. 1433-1436.

127. Hayashi K., Oshiro M., Takara I., Iha H., Sugahara K. Coma caused by hypermanesemia in pregnant woman complicated with HEELP syndrome. -Masui, 2003. Vol. 52(7). - P. 50-54.

128. Honda K., Takakuwa K., Hataya I., Yasuda M., Kura-bayashi Т., Tanaka K. HLA-DQB1 and HLA-DPB1 genotypes in severe preeclampsia // Obsiet Gynecol. -2000. Vol. 96(3). - P. 385-389.

129. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipin: the VALUE randomized trial. // Lancet. 2004. - Vol.363 (9426). -P. 2022-2023.

130. Kahn M.B., Boesze-Battaglia К., Stepp D.W. et al. Influence of serum cholesterol on atherogenesis and intimal hyperplasia after angioplasty: inhibition by amlodipine. // Am J. Physiol Heart Circ Physiol. 2005. - Vol. 288(2).-P. 591-600.

131. Kathula S.K., Bolla S.R., Magann E.F. HELLP syndrome leading a diagnosis of pregnancy // South. Med. J. 2002. - Vol. 95(8). - P. 934-935.

132. Kim Y.J., Williamson R.A., Chen K., Smith J.I. Murray J.C., Merrill D.C. Lipoprotein lipase цепе mutations and the genetic susceptibility of preeclampsia // Hypencnsion. 2001. - Vol. 38(5). - P. 992-996.

133. Kisters K., Barenbrock M., Louwen F. et al. Membrane, intracellular, and plasma magnesium and calcium concentrations in preeclampsia // Am J. Hypertens. 2000. - Vol. 13(7). - P. 765-769.

134. Knerr I., Beindjex E., Rascher V. Syncytin a novel human endogenous retroviral gene in human placenta: evidence for its deregulation in preeclampsia and HELLP syndrome // Am. J. Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 186(2).-P. 210-213.

135. Kullberg G., Lindeberg S., Hanson U. Eclampsia in Sweden. Hypertens // Pregnancy.-2002.-Vol. 21.-P. 13-21.

136. Lauria M.R., Standley C.A., Sorokin Y., Yelian F.D., Cotton D.B. Adrenomcdullm levels in normal and preeclamptic pregnancy at term. // J Soc-Gynecol-lnvestig. 1999. - Vol. 6(6). - P. 31

137. Liao Y., Asakura V., Takashima S. et al. Amlodipin ameliorates myocardial hyperttrophy by inhibiting EGFR phosphorylation. // Biochem Biophys Res Commun.-2005.-Vol. 327(4).-P. 1083-1087.

138. Livingston J.C., Barton J.R., Park V., Haddad В., Phillips O., Sibai B.M. Maternal and fetal inherited thrombophilias are not related to the developmentof severe preeclampsia 11 Am J. Obstet Gynecol. 2001. - Vol. 185(1). - P. 153-157.

139. Luppi P., McKnight C., Mathie Т., Faas S., Rudert W.A., Stewarl-Akers A.M., Trutco M., DeLiiia J.A. Evidence for supcrantigen involvement in preeclampsia // Am J. Immunol. 2000. - Vol. 4. - P. 187-196

140. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library. - Issue 1. - 2002.

141. Manyemba J. Magnesium sulphate for eclampsia: putting the evidence into clinical practice. // Cent Afr J. Med. 2000. - Vol. 46(6). - P. 166-169.

142. Mattar F., Sibai B.M. Eclampsia risk factors for maternal mordibity // Am. J. Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 108.-P. 307-312.

143. Murray D., O'Riordan M., Geary M., Phillips R. Clarke Т., McKenna P. The HELLP syndrome: maternal and perinatal outcome // Ir. Med. J. 2001. -Vol. 94(1).-P. 16-18.

144. Noor S., Halimi V., Faiz N.R., Gull F., Akbar N. Magnesium sulphate in the prophylaxis and treatment of eclampsia // J. Auyb. Med. Cool Abbottobad. -2004. Vol. 16 (2). -P. 50-54.

145. Packer M., O'Connor C., Ghali J. et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. Prospective Randomized Amlodipine Survial Evaluation Study Group. // N Engl J. Med. 1996. - Vol. 335(15). -P. 1107-1114.

146. Perveen S., Altaf W., Vohra N. et al. Effect of gestational age on cord blood plasma copper, zinc, magnesium and albumin. // Early Hum Dev. 2002. -Vol. 69(1-2).-P. 15-23.

147. Randomized two-way single dose, fasting, comparative bioavailability comparative study of amlodipine 10 mg tablets. // Anapharm statistical report. -1999.-№99056.

148. Rath W., Faridi A., Dudenhausen J.W. HELLP syndrome // J. Perinal. Med. -2000. Vol. 28(4). - P. 249-260.

149. Rout C., Rocke D.A. Spinal hypotension associated with Cesarean section. Will preload ever work? // Anesthesiology. 1999. - Vol. 91. - P. 15651567.

150. Sanders R., Konijnenberg A., Huijgen H.J. et al. Intracellular and extracellular, ionized and total magnesium in pre-eclampsia and uncomplicated pregnancy. // Clin Chem Lab Med. 1999. - Vol. 37(1). - P. 55-59.

151. Semczuk M., Semczuk-Sikora A. New data on toxic metal intoxication (Cd, Pb, and Hg in particular) and Mg status during pregnancy. // Med Sci Monit. 2001. - Vol. 7(2). - P. 332-340.

152. Sezik M., Toxcan H., Yapar E.G. Distribution of ABO and Rli blood groups in patients with HELLP syndrome // Arch. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 267(1).-P. 33.

153. Sibai B.M. Diagnosis prevention and management of eclampsia // Obstet Gynecol. -2005. Vol.105 (2). - P. 402-410.

154. Taber E.B., Tan L., Chao C.R. et al. Pharmacokinetics of ionized versus total magnesium in subjects with preterm labor and preeclampsia. // Am J. Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 186(5).-P. 1017-1021.

155. Terpstra W.F., May J.F., Smit A J. et al. Effects of amlodipin and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the ELVERA trial). // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22(7). - P. 1309-1316.

156. Terrone D.A., Isler C.M., May W.L., Magann E.F., Norman P.F., Martin J.N. Jr. Caidiopulmonary morbidity as a complication of severe preeclampsia HELLP syndrome // J. Peri-natoi. 2000. - Vol. 20(2). - P. 78-81.

157. Terrone D.A., Rinehart U.K., May W.L., Moore A., Magann E.F., Martin J.N. Jr. Leukocytosis is proportional to HELLP syndrome severity: evidence for an inflammatory form of preeclampsia // South Med. J. 2000. - Vol. 93(8). - P. 768-771.

158. The 7-th report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. II JAMA. 2003. - Vol. 289.-P. 2560-2572.

159. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic (ALLHAT). // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 2981-2997.

160. The Magpie Trial Collaboration Group. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet. 2002. - Vol. 359(9321). - P. 1877-1890.

161. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy of the European Society of Cardiology Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. -2003.-Vol. 24.-P. 761.

162. Vigil De Gracia P. Pregnancy complicated by preeclampsia-eclampsia with HELLP syndrome // Int. J. Gynecol. Obstet. 2001. - Vol. 72(1). - P. 17

163. Villanueva L.A., Figueroa A., Villanueva S. Blood concentrations of calcium and magnesium in women with severe pre-eclampsia. // Ginecol Obstet Мех.- 2001. Vol. 69. - P. 277-281.

164. Von Dadelszen P., Ornsten M.P., Bull S.B., Logan A.G., Koren G., Magee L.A. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis. // Lancet. 2000. — Vol. 355. - P. 87-92.

165. Weitgasser R., Spitzer D., Kartnig I., Zajc M., Staudach A., Sandhofer F. Association of HELLP syndrome with autoimmune antibodies and glucose intolerance // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23(6). - P. 786-790.

166. Yeo S., Steele N.M., Chang M.C., Leclaire S.M., Ronis D.L., Hayashi R. Effect of exercise on blood pressure in pregnant women with a high risk of gestational hypertensive disorders. // Journal of Reproductive Medicine. -2000. Vol. 45(4). - P. 293-298.

167. Ziesche R., Petkov V., Lambers C. et al. The calcium channel blocker amlodipin experts its anti-prolferative action via p 21 (Walf/cipl) gene activation.//FASEB J.-2004.-Vol. 18(13).-P. 1516-1523.

168. Zusterzeel P.L., Visser W., Peters W.H., Merkus H.W., Nelen W.L., Steegers E.A. Polymorphism in the glutathione S-transferast PI gene and risk for preeclampsia // Obstei-Gynecol. 2000. - Vol. 96(1). - P. 50-54.