Гипертензивные расстройства у беременных: дифференцированный подход к диагностике, тактике ведения и лечению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Волкова, Елена Вячеславовна

• Волкова, Елена Вячеславовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Волкова, Елена Вячеславовна

Оглавление

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Гипертензивные расстройства у беременных

1.1. Эпидемиология гипертензивных расстройств у беременных

1.2. Терминология и классификация артериальной гипертонии у беременных

1.3. Дифференциальная диагностика преэклампсии и хронической артериальной гипертонии

1.4. Микроальбуминурия - маркер дисфункции эндотелия

1.5. Ангиогенез и плацентация

1.6. Сосудистые факторы в патогенезе преэклампсии

1.7. Сосудистые факторы в патогенезе гипертонической болезни

1.8. Тактика ведения беременных с гипертензивными расстройствами

1.9. Основные вопросы фармакотерапии беременных с артериальной гипертонией

1.9.1. Антигипертензивная терапия во время беременности

1.9.2. Критерии начала антигипертензивной терапии

1.9.3. Влияние антигипертензивной терапии на плод

1.10. Отдаленный прогноз у женщин, имеющих в анамнезе повышение артериального давления во время беременности

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2

2.1. Общая структура исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных беременных

2.2.1. Общая характеристика беременных

2.2.2. Клинико-лабораторные и инструментальные методы обследование

2.2.3. Ведение беременности у пациенток с хронической артериальной гипертонией и преэклампсией

2.2.4. Пренатальное обследование

2.2.5. Родоразрешение здоровых, с хронической артериальной гипертонией и с преэклампсией беременных

2.2.6. Гистологическое исследование плаценты

2.3. Методы исследования

2.3.1. Определение микроальбуминурии

2.3.2. Суточное мониторирование артериального давления

2.3.3. Оценка параметров центральной гемодинамики

2.3.4. Допплеровское исследование в маточно-плацентарном комплексе

2.3.5. Определение уровней про- и антиангиогенных факторов (белки VEGF Rl/Flt-1 (sFlt-1), P1GF и эндоглин (sEng))

2.3.6. Методы оценки постнатальных исходов

2.3.7. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА III. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ВЕДЕНИЮ БЕРЕМЕННЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

3.1. Суточное мониторирование артериального давления

3.2. АД и кровоток в маточно-плацентарном комплексе

3.3. Показатели центральной гемодинамики

3.4. Прогностическое и диагностическое значение микроальбуминурии у беременных с хронической артериальной гипертонией

3.5. Значение ангиогенных факторов в дифференциальной диагностике и прогнозировании артериальной гипертонии у беременных

3.5.1. Сосудистые факторы у беременных с хронической артериальной гипертонией

3.5.2. Прогностическое значение дисбаланса проангиогенных и антиангиогенных факторов у беременных с ХАГ

3.5.3. Значение сосудистых факторов в качестве критериев родоразрешения беременных с преэклампсией

ГЛАВА IV. ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ У БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

А - работа сердца

АГ - артериальная гипертония

АГТ - антигипертензивная терапия

АД - артериальное давление

АДс - систолическое артериальное давление

АДд - диастолическое артериальное давление

АКС - ассоциированные клинические состояния

АГП - антигипертензивные препараты

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БГМ - болезнь гиалиновых мембран

БЛД - бронхолегочная дисплазия

БФП - биофизический профиль плода

ВЖК - внутрижелудочковые кровоизлияния

В С ДМ - высота стояния дна матки

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГБ - гипертоническая болезнь

ДЛП - дислипидемия

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента ИМ - инфаркт миокарда ИМТ - индекс массы тела

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИР - индекс резистентности

ИСС - индекс сосудистого сопротивления

КТГ - кардиотокография

КСК - кривые скоростей кровотока

МАУ - микроальбуминурия

МИ - микроинсульт

МО - минутный объем

МПК - маточно-плацентарный кровоток

MC - метаболический синдром

НЖО - нарушение жирового обмена

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОГА - отягощенный гинекологический анамнез

ОГТВ - общая прибавка веса

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОТ - окружность талии

ОЦК - объем циркулирующей крови

ОЦП - объем циркулирующей плазмы

ПИ - пульсационный индекс

ПВЛ - перивентрикулярная лейкомаляция

ПН - плацентарная недостаточность

ПОМ - поражение органов-мишеней

ППК - плацентарно-плодовый коэффициент

ПРПО - преждевременный разрыв плодных оболочек

ПЭ - преэклампсия

РДС - респираторный дистресс синдром

СДО - систоло-диастолическое отношение

СДР - синдром дыхательных расстройств

СЗП - свежезамороженная плазма

СЗРП - синдром задержки роста плода

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СНСАД - степень ночного снижения артериального давления

СПБ - суточная потеря белка

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - тригицериды

ТИА - транзиторная ишемическая атака

УЗИ - ультразвуковое исследование

УО - ударный объем

ФВ - фактор Виллебранда

ФПК - фето-плацентарный кровоток

ФР - факторы риска

ХАГ - хроническая артериальная гипертония

XJ1ЛВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

XJIЛНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХГШ - хроническая плацентарная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦВБ - цереброваскулярная болезнь

ЦГД - центральная гемодинамика

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭхоКГ - эхокардиография

AV - атриовентрикулярное соединение

FDA - Food and Drug Administration

К - калий

MONICA - мониторирование тенденций и детерминант при сердечнососудистых заболеваниях Na - натрий

P1GF - плацентарный фактор роста РТ - протромбиновое время sEng - эндоглин

sFlt-1 - растворимая ФМС-подобная тирозинкиназа-1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гипертензивные расстройства у беременных: дифференцированный подход к диагностике, тактике ведения и лечению»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Несмотря на значительный прогресс клинической медицины, сердечнососудистые заболевания по-прежнему доминируют в структуре заболеваемости и смертности в экономически развитых странах, в том числе и в России. Артериальная гипертония (АГ) является самым распространенным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ), которым страдает от 15 до 20% человечества [79]. По данным ВОЗ за 2008 год, частота повышения артериального давления (АД) среди взрослого населения составила 20-30%. Увеличивается частота развития артериальной гипертонии (АГ) в молодом возрасте. По данным эпидемиологических исследований среди населения России старше 20 лет, стандартизованных по возрасту, распространенность АГ составляет 39% у мужчин и 41% - у женщин [19].

Женщины имеют особые, связанные с полом, факторы риска ССЗ [30, 260, 312]. К особенно сложным и многогранным аспектам артериальной гипертонии относится проблема повышенного артериального давления у беременных, как в плане клинической эпидемиологии, диагностики, классификационных рамок, так и в плане лечебной тактики и профилактики осложнений. Сердечно-сосудистые заболевания занимают основное место в структуре экстрагенитальной патологии у беременных, составляя около 80 %, и до сих пор являются одной из ведущих причин материнской и перинатальной смертности, имея четкую тенденцию к увеличению [29, 31, 231].

Артериальная гипертония во время беременности опасна увеличением

частоты внутриутробной гибели плода, отслойки плаценты, сетчатки,

развитием преэклампсии/эклампсии с нарушением мозгового

кровообращения и полиорганной недостаточности, ДВС-синдромом и других

осложнений. Угроза прерывания беременности существует у каждой

8

четвертой беременной с АГ [24, 39, 78, 154, 260]. Осложнениями АГ также являются прогрессирующая плацентарная недостаточность с синдромом задержки роста плода, а в тяжелых случаях - асфиксия и гибель плода [83, 244, 264].

По данным ВОЗ артериальная гипертония беременных представляет собой важную проблему общественного здравоохранения во всем мире и признана одной из важнейших причин заболеваемости и смертности матери, плода и новорожденного, которая отрицательно влияет на отдаленный прогноз для женщины и дальнейшее развитие ребенка [77, 285].

Проблема артериальной гипертонии у беременных чрезвычайно актуальна. История акушерства за последние 50 лет демонстрирует неуклонное снижение показателей материнской и перинатальной смертности в результате уменьшения количества инфекционных и травматических осложнений. Однако доля заболеваемости и смертности, обусловленная гипертензивными расстройствами постоянно растет, становясь наиболее значимой проблемой патологии беременности [154].

АГ у беременных в разных регионах России колеблется от 5 до 30% [73]. Повышение артериального давления у беременных является симптомом многочисленной группы заболеваний, которые включают хронические гипертензии и преэклампсию. По данным Vigil-De Gracia P. et al., 2004, проводивших ретроспективный анализ истории родов беременных с тяжелой ХАГ, имеющих высокое АД (160/110 мм рт.ст. и выше), чем тяжелее степень АГ, тем хуже прогноз у данной категории больных [296]. По данным Gimez О. et al., 2006, диастолическое АД превышающее 110 мм рт.ст. является одной из причин преждевременной отслойки плаценты, синдрома задержки роста плода, присоединения преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертонией [155].

По данным Vigil-De Gracia et al., 2003, y беременных с тяжелой ХАГ

преэклампсия осложнила течение беременности в 78 % случаев, синдром

задержки роста плода развился у 18,5 % пациенток, перинатальная

9

смертность составила 11,4%о [295]. По данным АисИЬеЛ е1 а1., 2005, у 20-25 % беременных, имеющих хроническую артериальную гипертонию I степени тяжести, развилась преэклампсия [92].

При ХАГ I степени тяжести формируется плацентарная недостаточность (ПН) и частота рождения детей с синдромом задержки роста плода (СЗРП) в 2,5 раза выше, чем при нормотензивной беременности (10,9% и 4,1% у беременных с ХАГ и соматически здоровых женщин, соответственно). При этом уровень перинатальных потерь существенно не отличается от группы беременных с нормальным АД [136]. При преэклампсии частота СЗРП незначительно больше, чем у нормотензивных женщин, а показатели перинатальных потерь в 2,5-5 раз выше, чем у беременных с нормальным АД [136].

Осложнения, касающиеся плода, включают в себя недоношенность, синдром задержки роста плода, маловодие и повышение риска перинатальной смертности [323]. Перинатальные потери у беременных с АГ связаны с отслойкой плаценты, задержкой роста плода, антенатальной и интранатальной гибелью плода. Перинатальная смертность (30-1000/оо) и преждевременные роды (10-12%) у беременных с хронической АГ значительно превышают соответствующие показатели у беременных без артериальной гипертонии [68]. Если преждевременные роды представляют собой ведущую причину рождения детей с крайне низкой массой тела, то следующей наиболее распространенной причиной является артериальная гипертония, которая приводит к рождению 23 % всех жизнеспособных детей с крайне низкой массой тела в результате родоразрешения при одноплодной беременности [90].

Занимая ведущие позиции среди причин материнской (29-35 %) и

перинатальной смертности (230-400%о), преэклампсия также лежит в основе

развития отдаленных заболеваний матери и новорожденного [169, 247, 312].

По мнению отечественных и зарубежных ученых, перенесенная

преэклампсия может провоцировать развитие в последующей жизни

10

хронических заболеваний: гипертонической болезни, патологии почек, эндокринных нарушений [169, 247, 312]. Примерно у 20% женщин с преэклампсией развивается артериальная гипертония или микроальбуминурия в течение 7 лет после родов, по сравнению с 2% среди женщин с неосложненной беременностью [219]. Отдаленный прогноз у женщин, имевших АГ в период беременности, характеризуется повышенной частотой развития ожирения, сахарного диабета, неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний. Дети этих матерей подвержены развитию различных метаболических и гормональных нарушений, сердечнососудистой патологии [77, 82, 116, 244, 247, 312].

Smith GN et all., 2009, сообщили, что у 20% женщин с преэклампсией выявляется остаточная микроальбуминурия через год после родов, а так же повышение артериального давления, общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов, повышение индекса массы тела, инсулина натощак, креатинина [269]. Кроме того, долгосрочный риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в два раза выше у женщин с преэклампсией и гестационной гипертонией по сравнению с женщинами того же возраста с физиологической беременностью в анамнезе [169, 237]. Vikse ET et all., 2008, показали, что преэклампсия является также маркером повышенного риска для развития терминальной стадии почечной недостаточности [297]. Увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний после перенесенной преэклампсии имеет место даже среди ранее здоровых женщин без каких-либо сосудистых факторов риска [121].

Таким образом, преэклампсия была и остается загадкой медицины.

Несмотря на то, что за последние 15-20 лет сделано немало открытий,

которые дали возможность более широко взглянуть на эту проблему,

остается немало вопросов, на которые еще только предстоит найти ответы

ученым. До сих пор этиология и патогенез заболевания не известны,

учеными всего мира предпринимаются попытки связать воедино все звенья,

определить последовательность и соподчиненность всех изменений,

11

которые происходят в организме беременной, но до сих пор все предположения остаются лишь предположениями и каждое предыдущее, зачастую, опровергается последующим. Так же до сих пор нет единой классификации и алгоритма ведения пациенток с преэклампсией. Несмотря на разнообразие предложенных шкал и методик, до сих пор не существует способа, позволяющего с достаточной степенью достоверности определять степень тяжести преэклампсии и прогнозировать ее дальнейшее течение: не всегда выраженность отеков, протеинурии и артериальной гипертонии определяет истинную тяжесть патологических процессов при преэклампсии [39, 264, 284].

Из всего вышесказанного следует, что частота преэклампсии не уменьшается, в группу риска по развитию этой патологии входит огромное количество беременных, последствия преэклампсии опасны для жизни и здоровья как женщины, так и плода, что ведет к увеличению смертности и инвалидизации. Несмотря на большое число исследований и публикаций, остаются неизвестными первопричины возникновения преэклампсии, маркеры скорости прогрессирования патологических изменений в жизненно важных органах и системах, что ограничивает возможности лечения и предотвращения развития преэклампсии. Данные моменты требуют более подробного изучения. Кроме того, недоступность для непосредственного исследования структур эндотелия диктует необходимость поиска чувствительных методов определения причин эндотелиальной дисфункции, учитывая её важную роль в генезе сосудистых нарушений у беременных, с целью прогнозирования и оценки степени тяжести преэклампсии. В настоящее время приоритетными задачами акушерства является не только безопасное материнство, то есть профилактика осложнений беременности и прогрессирования соматической патологии у беременной, но и обеспечение «здорового старта жизни» будущего поколения.

На основании вышеизложенного, целью данного исследования является: оптимизация ведения и лечения беременных с гипертензивным синдромом для улучшения исходов для матери и плода.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ течения беременности, родов и послеродового периода у беременных с хронической артериальной гипертонией и преэклампсией.

2. Оценить наиболее важные критерии для дифференциальной диагностики различных форм артериальной гипертонии.

3. Оценить диагностическую ценность микроальбуминурии, в качестве прогнозирования неблагоприятного исхода течения беременности.

4. Оценить влияние антигипертензивной терапии на перинатальные исходы у пациенток с хронической артериальной гипертонией.

5. Оптимизировать антигипертензивную терапию у беременных с ХАГI степени I стадии.

6. Определить диагностическое и прогностическое значение дисбаланса сосудистых факторов у беременных с хронической артериальной гипертонией.

7. Определить критерии родоразрешения у беременных с преэклампсией.

8. Проанализировать перинатальные исходы у беременных с различными формами артериальной гипертонии.

Научная новизна

Впервые в России и за рубежом определены дополнительные критерии для дифференциальной диагностики хронической артериальной гипертонии и преэклампсии, включающие помимо рутинных (общеклинических) методов исследования, анализ данных суточного мониторирования артериального давления, показателей центральной гемодинамики и функции эндотелия.

Впервые предложен способ раннего прогнозирования плацентарной недостаточности и преэклампсии на основании оценки уровня микроальбуминурии в первом триместре беременности.

Впервые в России проведена оценка влияния антигипертензивной терапии на течение беременности, родов и послеродового периода, перинатальные исходы у беременных с артериальной гипертонией для оптимизации тактики ведения и лечения данной категории пациенток.

В настоящей работе, впервые в России и за рубежом, определены необходимые дополнительные критерии назначения антигипертензивной терапии на основании анализа показателей суточного мониторирования артериального давления, допплерометрии в системе «мать-плацента-плод», выраженности дисбаланса проангиогенных и антиангиогенных факторов у беременных с ХАГ I степени тяжести I стадии.

Впервые в России и за рубежом на основании иммуноферментного анализа, проведено исследование функции эндотелия у здоровых беременных и пациенток с хронической артериальной гипертонией в разные сроки гестации, с определением проангиогенных и антиангиогенных факторов и их соотношения.

Впервые в России и за рубежом определены критерии неблагоприятного течения беременности у пациенток с ХАГ I степени тяжести I стадии, на основании анализа проангиогенных и антиангиогенных факторов для определения групп риска акушерской патологии.

Впервые в России и за рубежом определены дополнительные критерии тяжести преэклампсии на основании анализа функции эндотелия для своевременного родоразрешения беременных с данной патологией, с целью снижения материнской заболеваемости, смертности и улучшения перинатальных исходов.

Практическая значимость

Дифференцированный подход к диагностике и тактике ведения беременных с различными формами артериальной гипертонии позволяет пролонгировать беременность у пациенток с хронической артериальной гипертонией, тем самым значительно улучшить постнатальные исходы у них.

Определение дополнительных критериев для дифференциальной диагностики преэклампсии и хронической артериальной гипертонии, позволяет снизить процент гипердиагностики преэклампсии и, как следствие, досрочного родоразрешения беременных с хронической артериальной гипертонией, что значительно улучшает перинатальные исходы. Своевременно поставленный диагноз преэклампсии, позволяет подготовить беременную (стабилизировать гемодинамические и волемические показатели) и плода (провести, при необходимости, профилактику РДС плода), с целью снижения неблагоприятных исходов для матери и ребенка.

Определение высоких значений МАУ в I триместре у беременных с хронической артериальной гипертонией позволит своевременно выделить группы риска по неблагоприятному течению беременности для проведения патогенетического и симптоматического лечения данной категории больных (Макаров О.В., Волкова Е.В., Кушков Р.Х. «Способ раннего прогнозирования плацентарной недостаточности». Патент на изобретение № 2410030 от 27 января 2011). Прогрессивное увеличение микроальбуминурии у беременных, входящих в группу риска по развитию преэклампсии и плацентарной недостаточности, позволяет своевременно диагностировать данную патологию для проведения лечения, направленного на подготовку пациентки и плода к родоразрешению, с целью снижения неблагоприятных исходов.

Исследование функции эндотелия у беременных с гипертензивными

нарушениями, впервые в России и за рубежом показало наличие патологии

эндотелия у беременных не только с преэклампсией, но и у пациенток с

хронической артериальной гипертонией мягкого течения. Определение

высокого значения ангиогенного коэффициента К позволяет выделить

группу риска по неблагоприятному течению беременности у пациенток с

15

ХАГ I степени тяжести I стадии для проведения профилактического и симптоматического лечения, а также ранней диагностики преэклампсии с целью своевременного родоразрешения данного категории больных.

Индивидуальный подход к назначению антигипертензивной терапии беременным с ХАГ I степени I тяжести на основании данных суточного мониторирования АД и показателей допплеровского исследования в системе «мать-плацента-плод» позволяет определить оптимальный уровень АД для сохранения кровотока в маточно-плацентарном комплексе и нормального развития плода (Макаров О.В., Волкова Е.В., Пониманская М.А. «Способ коррекции дозы антигипертензивных препаратов у беременных с мягкой хронической артериальной гипертензией». Патент на изобретение № 2403901 от 20 ноября 2010).

Определение «скрытой» патологии эндотелия у беременных с ХАГ I степени тяжести I стадии позволяет своевременно назначить антигипертензивную терапию для профилактики прогрессирования артериальной гипертонии и поражения органов-мишеней (Макаров О.В., Волкова Е.В., Винокурова И.Н., Джохадзе Л.С. Патент на изобретение: «Способ выбора тактики ведения беременных с мягкой артериальной гипертензией» № 2477476 от 12 марта 2013).

Доклиническое определение симптомов генерализованного эндотелиоза у беременных с ПЭ I степени тяжести позволяет своевременно родоразрешать пациенток с данной патологией, для снижения материнской заболеваемости и смертности (Макаров О.В., Волкова Е.В., Винокурова И.Н., Джохадзе Л.С. Патент на изобретение «Способ выбора тактики ведения беременных с преэклампсией средней степени тяжести» № 2477481 от 12 марта 2013).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Проведение дифференциальной диагностики различных форм АГ у беременных имеет первостепенную роль в определении акушерской тактики для улучшения перинатальных исходов.

2. Прогностическим критерием неблагоприятного течения беременности у пациенток с ХАГ является формирование эндотелиальной дисфункции.

3. Нерациональная антигипертензивная терапия отрицательно влияет на перинатальные исходы у беременных с ХАГ I степени I стадии.

4. Срок начала клинических проявлений и тяжесть преэклампсии зависит от степени поражения эндотелия.

5. Срок пролонгирования беременности у пациенток с преэклампсией I степени тяжести зависит от степени выраженности эндотелиоза.

6. Перинатальные исходы зависят от формы артериальной гипертонии и срока пролонгирования беременности у пациенток с гипертензивными расстройствами.

Внедрение в практику.

Предложенные алгоритмы ведения беременных с гипертензивным синдромом, критерии назначения антигипертензивных препаратов у беременных с АГ используются в учебно-педагогическом процессе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета №1 ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, а также внедрены в практическую работу городской больницы №8, родильного дома №10, родильного дома №1.

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, сотрудников родильного дома №10,

городской больницы №8, родильного дома №1, гинекологических отделений ГКБ №55 18 декабря 2012г., протокол № 5.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 60 печатных работ, 26 работ в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 4 патента на изобретение, 4 монографии и 1 глава в национальном руководстве.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 221 странице компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих изложение материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 324 работы (83 отечественных и 241 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 27 таблицами, 44 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Волкова, Елена Вячеславовна

выводы

1. Выбор акушерской тактики у беременных с артериальной гипертонией должен определяться формой гипертензивных нарушений, что позволит снизить гипердиагностику преэклампсии у пациенток с хронической артериальной гипертонией и своевременно родоразрешать беременных с преэклампсией для снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности у данной категории больных.

2. Проведение дифференциальной диагностики различных форм АГ у беременных необходимо проводить с учетом рутинных методов обследования, анализа показателей центральной гемодинамики, суточного мониторирования артериального давления, уровня проангиогенных и антиангиогенных сосудистых факторов.

3. Для беременных с ПЭ характерно увеличение уровней антиангиогенных факторов, ангиогенного коэффициента К и снижение проангиогенного фактора, по сравнению с пациентками с ХАГ. Диапазон значений для sFlt-1 от 22 010 до 65051 пг/мл, для sEng от 2900 до 15500 пг/мл, для ангиогенного коэффициента К от 480,51 до 4336,73, для P1GF от 14,50 до 32,50 пг/мл обладает высокой чувствительностью (до 74%) и специфичностью (100%) при положительной прогностической ценности (100%) в отношении преэклампсии.

4. Физиологическая беременность характеризуется равномерным нарастанием уровня антиангиогенного фактора (sFlt-1) и снижением проангиогенного фактора (P1GF) к доношенному сроку. В сроке гестации 28-34 недели отмечается достоверное повышение уровней антиангиогенных факторов роста (sFlt-1 и sEng) и снижение уровня проангиогенного фактора роста (P1GF) у беременных с ХАГ и с ПЭ по сравнению с нормотензивными беременными.

5. Индивидуальный подход к назначению антигипертензивных препаратов с использованием анализа данных суточного мониторирования АД, допплерометрии в маточно-плацентарном

180 комплексе, значений сосудистых факторов позволяет оптимизировать уровень артериального давления у беременных с ХАГ I степени I стадии, для предупреждения прогрессирования артериальной гипертонии и профилактики поражения органов-мишеней, с одной стороны, сохранению на должном уровне кровотока в маточно-плацентарном комплексе, с другой стороны, с целью улучшения отдаленного кардио-васкулярного прогноза для женщины и постнатального исхода для плода.

6. У беременных с ХАГ I степени без поражения органов-мишеней, уровень оптимального системного артериального давления, способствующего сохранению адекватного кровотока в маточно-плацентарном комплексе, соответствует значениям АДс - 140-155 мм рт.ст., АДд - 90-95 мм рт.ст. (обратная корреляционная связь между уровнем артериального давления и систоло-диастолическим отношением в маточно-плацентарном комплексе: от г = - 0,84 до г = -0,71).

7. Беременные с ХАГ I степени тяжести без поражения органов-мишеней имеющие уровень микроальбуминурии 60 мг/л и более в I триместре (чувствительность - 86%, специфичность - 92%, положительная прогностическая ценность - 70%) и значение ангиогенного коэффициента К равное 105,16 и более во II триместре (чувствительность - 95%, положительная прогностическая ценность -65%) угрожаемы по неблагоприятному течению гестационного периода (формированию плацентарной недостаточности, присоединению преэклампсии, утяжелению гипертензивного синдрома).

8. У беременных с ХАГ одним из неблагоприятных прогностических критериев развития преэклампсии является прогрессивное нарастание микроальбуминурии, что может послужить, при отсутствии данных за инфекционное поражение почек, наряду с другими симптомами преэклампсии, показанием для подготовки беременной к родоразрешению.

9. Для уточнения выраженности генерализованного эндотелиоза и степени тяжести заболевания у беременных с ПЭ необходимо использовать величину проангиогенного белка РЮБ (диапазон значений от 14,5 до 42,8 пг/мл), являющегося высокочувствительным -62%, специфичным -75% с положительной прогностической ценностью в 70%, в отношении тяжелой степени заболевания.

10. Время пролонгирования беременности у пациенток с ПЭ средней степени тяжести прямо коррелирует с концентрацией проангиогенного белка (РЬвР) (коэффициент корреляции г=0,571) и обратно коррелирует с ангиогенным коэффициентом К (коэффициент корреляции г= -0,597).

11. Для раннего начала преэклампсии характерно формирование тяжелого эндотелиоза, что делает невозможным длительное прологирование беременности и диктует необходимость досрочного родоразрешения данной категории беременных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для дифференциальной диагностики различных форм артериальной гипертонии необходимо использовать кроме рутинных клинико-лабораторных данных, анализ СМАД, показатели центральной гемодинамики, динамические показатели микроальбуминурии, сосудистые факторы с целью своевременного родоразрешения беременных с преэклампсией и пролонгирования беременности у пациенток с хронической артериальной гипертонией, для улучшения перинатальных исходов как для матери, так и для плода.

2. Отсутствие снижения артериального давления, связанных со сном, низкие значения минутного, ударного объемов, работы сердца, на фоне высокого общего периферического сосудистого сопротивления характерно для беременных с преэклампсией, в отличие от пациенток с ХАГ, где отмечается адекватное снижение АД во время сна, высокие объемные показатели сердца на фоне незначительно повышенного общего периферического сосудистого сопротивления.

3. Выраженное увеличение антиангиогенных сосудистых факторов (sFlt-1, sEng), ангиогенного коэффициента К и снижение проангиогенного сосудистого фактора (P1GF) характерно для беременных с ПЭ, в отличие от пациенток с ХАГ, где отмечается умеренное повышение антиангиогенных и снижение проангиогенного факторов.

4. Необходим индивидуальный подход к назначению АГТ беременным с ХАГ I степени I стадии для успешного завершения гестационного периода, с учетом показателей центральной гемодинамики, оценки маточно-плацентарного кровотока, сосудистых факторов и величины кардиоваскулярного риска беременной. Критерием назначения антигипертензивной терапии у беременных с ХАГ I степени тяжести I стадии является повышение АД > 155/95 мм рт.ст. и (или) величина ангиогенного коэффициента К 105,16 и более во II триместре; целевой уровень - 140/90 мм рт.ст.

5. Беременных с микроальбуминурией 60 мг/л и более в I триместре и ангиогенного коэффициента К равным или превышающим 105,16 и более во II триместре необходимо относить в группу повышенного риска по усугублению гипертензивного синдрома, формированию плацентарной недостаточности, присоединению преэклампсии. У этих беременных индивидуально должен решаться вопрос о назначении антигипертензивной терапии, с целью профилактики значительного повышения артериального давления. Эти беременные должны получать профилактическое лечение плацентарной недостаточности.

6. Для улучшения отдаленного прогноза кардиоваскулярных осложнений у беременных с ПЭ, с целью профилактики поражения органов-мишеней, являющейся патогенетической особенностью течения данного заболевания, критерием назначения антигипертензивной терапии является АД > 140/90 мм рт.ст.

7. Прогрессивное увеличение ангиогенного коэффициента К и (или) МАУ у беременных с ХАГ указывает на усугубление патологии эндотелия, присоединение генерализованного эндотелиоза, что говорит о возможном присоединении преэклампсии и требует изменения

183 акушерской тактики в пользу единственного, в настоящее время, патогенетически обоснованного лечения преэклампсии ро доразрешения.

8. При динамическом контроле, увеличение бРН- 1, ангиогенного коэффициента К или снижение РЬОБ у беременных с преэклампсией I степени тяжести характеризуется усугублением эндотелиальной дисфункции и должно расцениваться как ухудшение клинико-лабораторных данных и служить показанием для досрочного родоразрешения.

9. Значение концентрации проангиогенного белка РЬОБ ниже 14,5 - 42,8 пг/мл у беременных с ПЭ средней степени тяжести свидетельствует о тяжелом эндотелиозе и невозможности длительного пролонгирования беременности (у 70 % пациенток период пролонгирования составил менее 5 суток). Низкие значения РЬвР у данной категории больных могут служить показанием для подготовки к родоразрешению (при отсутствии показаний для операции кесарева сечения) через естественные родовые пути.

10. Дополнительным критерием успешного пролонгирования беременности у пациенток с ПЭ средней степени тяжести, для проведения профилактики РДС плода и подготовки беременной к родоразрешению, является значение ангиогенного коэффициента К менее 480,5-944,5.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Волкова, Елена Вячеславовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеева М.И., Озерская И.А., Никифорова Е.А., Москвина Т.Г. и др.

Характер развития и нормативные параметры плацентарного кровообращения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2004. —№3, —С. 35^3.

2. Агеева М.И. Возможности допплерографии в оценке степени тяжести нарушения мозговой гемодинамики и централизации кровообращения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2007.-№3.-С. 28-44.

3. Айламазян Э.К., Маркин С.А. Белые страницы практического акушерства: Руководство для врачей. — М.: Медиздат, 2003. — 344 с.

4. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: пер. с англ. - М.: Медицина. - 1989. - 656 с.

5. Барабашкина A.B., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006.- № 4.- С. 51-56.

6. Баранова Е.И. Артериальная гипертензия у беременных // Артериальная гипертензия. - 2006. - № 12 (1). - С. 7-15.

7. Башмакова Н.В., Крысова Л.А., Ерофеев E.H. современные подходы к профилактике гестоза // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 5. - с. 45-47.

8. Богданов C.B., Жаворонкова Е.Ю., Волкова Э.Г. Гетерогенность гипертензивных состояний у беременных // Материалы 4 Уральского съезда кардиологов: Сб. материалов - Ханты-Мансийск. - 2009. - С. 2325.

9. Бокерия Л.А., Георгиев Г.П., Голухова Е.З. и др. Клеточные и интерактивные технологии в лечении врожденных и приобретенных пороков сердца и ишемической болезни сердца. Вестн РАМН. - 2004. -№9.-С. 48-55.

10. Венцковский Б. M., Запорожан В. Н., Сенкук А. Я. И др. гестозы: руководство для врачей. - М.: МИА, 2005. - 312 с.

11. Верткин A.JL, Мурашко JI.E., Ткачева О.Н. и соавт. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Рос. кард. журн. - 2003. - № 6. - С. 59-65.

12. Верткин А.Л., Барабашкина A.B., Ткачева О.Н., Васильева A.B. // МАУ при артериальной гипертонии беременных - 2004, по данным Интернет-ресурса http://intensive.ru

13. Волкова Э.Г., Богданов C.B., Жаворонкова Е.Ю., Коваленко Д.Б. Распространенность различных вариантов артериальной гипертензии у беременных женщин // Артериальная гипертензия. - 2008. № 4 ( 4 ) - С . 10-15.

14. Волкова Е.В., Макаров О.В., Кушхов Р.Х., Кожаткина М.А. Диагностическое и прогностическое значение микроальбуминурии у беременных группы риска по развитию преэклампсии // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2009. -№4.-С. 51-56.

15. Волкова Е.В., Лысюк Е.Ю., Джохадзе Л.С. Роль сосудистых факторов роста в диагностике различных форм артериальной гипертонии у беременных // Проблемы репродукции. - 2012. - № 5. -С. 102-106.

16. Волкова Е.В., Лысюк Е.Ю., Винокурова И.Н., Джохадзе Л.С. Оптимизация тактики ведения беременных с преэклампсией // Проблемы репродукции. - 2012. - № 6. - С. 63-67.

17. Волкова Е.В., Лысюк Е.Ю., Джохадзе Л. С., Макаров О.В. Сосудистые факторы роста в прогнозе осложнений у беременных с хронической артериальной гипертонией // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2012. - № 5. - С. 4548.

18. Волкова Е.В., Джохадзе Л.С., Лысюк Е.Ю. Изменение уровня ангиогенных факторов у беременнных с хронической артериальной гипертензией // Современные технологии в медицине. - 2013. - № 5. -С.-91-96.

19. Волкова Э.Г., Синицын С.П. Артериальная гипертензия у беременных. Терапевтические аспекты проблемы. Челябинск: Изд-во «Челябинская государственная медицинская академия. - 2010. - С. 196.

20. Воскресенский С.Л. Оценка состояния плода. — Минск: Книжный Дом, 2004. - 303 с.

21. Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко Т.А. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина) // РМЖ. - 2003. - № 4. -С. 197-200.

22. Демидов В.Н. Допплерометрия во II триместре беременности // Акушерство и гинекология. -1993. - № 6. - С. 14-18.

23. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. - Москва, 2008.- 32 с.

24. Захарова Т.Г., Петрова М.М. Артериальная гипертензия у беременных: учебное пособие. - Ростов-на-Дону: Феникс; Красноярск: Издательские проекты, 2006. - 112 с.

25. Зильбер А.П., Шифман Е.М. Акушерство глазами анестезиолога. Этюды критической медицины. - Петрозаводск: ПТУ, 1997. - 397 с.

26. Иванов Г.Г., Мещеряков Г.Н., Кравченко Н.Р. и др. Биоимпедансометрия в оценке водных секторов организма // Росс, журнал анест. и инт. тер. - 1999. - № 1. - С. 59-63.

27. Иванян А.Н., Крюковский С.Б., Гордиловская А.П. и соавт. Современные аспекты диагностики, терапии, профилактики и реабилитации гестоза (методическое пособие). — Смоленск: СГМА, 2000. - 52 с.

28. Керимова Н.Р., Мялицин И.И. Сравнительный анализ перинатальных исходов родов у женщин с тяжелой преэклампсией при родоразрешении путем применения простагландинов и операции кесарева сечения // Материалы VII Республиканского съезда акушеров-гинекологов. - Павлодар. - 2006. - С. 78-79.

29. Кобалава Ж. Д. Современные проблемы артериальной гипертонии // Артериальная гипертония и беременность. - 2004. - № 3. - С. 24-48.

30. Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. - М., 2004. - 244 с.

31. Колесниченко А.П., Грицан Г.В., Скоробогатов А.Ю. и др. Профилактика, интенсивная терапия и анестезиологическое обеспечение тяжелых форм позднего гестоза: метод. Рекомендации. -Красноярск. - 2003. - 31с.

32. Краснопольский В.И., Логутова JI.C., Петрухин В.А. и др. Диагностика и прогнозирование тяжелых форм гестоза у беременных // Российский вестник акушера -гинеколога. - 2006. - №1. - С. 69-72.

33. Кулаков В.И., Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье в РФ // Народонаселение. - 2004. - №3. - С. 60-66.

34. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 512 с.

35. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз. — СПб.: Гиппократ, 2000. — 159 с.

36. Левченко Г.В., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Зорина P.M., Зорин H.A. Некоторые аспекты патогенеза преэклампсии у

беременных//Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - № 3. -С. 20-34.

37. Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в России. — М.: Издательство Рашин Продакшин, 2007. - 136 с.

38. Логвиненко Л.В., Допплерометрия сосудов матки, пуповины и плода в третьем триместре нормально развивающейся беременности // Акуш. и гин. - 1990. - № 9. - С. 18-22.

39. Макаров О.В., Николаев H.H., Волкова Е.В., Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? - М.:ГЭОТАР-Медиа».- 2006. - 176 с.

40. Макаров О.В., Волкова Е.В., Корниенко Г.А., Баиров С.С. Оптимизация тактики ведения беременных с гестозом и эссенциальной гипертензией // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2007.- № 4. - С. 27-33.

41. Макаров О.В., Николаев H.H., Волкова Е.В., Корниенко Г.А. Перинатальные исходы у беременных с различными формами артериальной гипертензией // Российский Медицинский Журнал. -2007.-№3,-С. 8-21.

42. Макаров О.В., Николаев H.H., Волкова Е.В., Корниенко Г.А., Баиров С.С. Дифференцированный подход к ведению беременных с артериальной гипертензией // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 1.-С. 9-15.

43. Макаров О.В., Волкова Е.В., Пониманская М.А. Антигипертензивная терапия: за и против // Акушерство и гинекология. - 2009 - № 1. - С. 9-15.

44. Макаров О.В., Волкова Е.В., Козлов П.В., Пониманская М.А. Допплерометрия как основной метод в оценке системы мать -

плацента - плод у беременных с гипертензивным синдромом // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 4. - С. 3-6.

45. Макаров О.В., Волкова Е.В., Пониманская М.А. Эхопризнаки плацентарной недостаточности и особенности кровотока в маточно-плацентарном комплексе у беременных с артериальной гипертензией // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2009. -№3,- С. 38-41.

46. Макаров О.В., Ткачева О.Н, Волкова Е.В. Хроническая артериальная гипертензия и преэклампсия. - М.: ГЭОТАР-Медиа. -2010.-123 с.

47. Макаров О.В., Волкова Е.В., Пониманская М.А. Патогенетические аспекты артериальной гипертензии у беременных // Лечебное дело. -2010.-№ 1.-С. 49-55.

48. Макаров О.В., Волкова Е.В., Джохадзе Л.С. Клинические аспекты преэклампсии // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - 4. -С. 29-35.

49. Макаров О.В., Волкова Е.В., Винокурова И.Н., Джохадзе Л.С. Лечение артериальной гипертензии у беременных // Проблемы репродукции. - 2011. - № 6. - С. 87-92.

50. Макаров О.В., Волкова Е.В., Джохадзе Л.С. Перспективы диагностики и прогнозирования преэклампсии // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 1. - С. 35-42.

51. Макаров О.В., Волкова Е.В., Джохадзе Л.С. Роль про- и антиангиогенных факторов в диагностике различных форм гипертензивных состояний при // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 3. - С. 15-20.

52. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей (14-е издание). — М.: Новая Волна, 2000. — 540 с.

53. Медведев М.В., Перинатальная эхография, 1 издание. — М.: Реальное время. - 2005. — С. 109-124.

54. Митьков В.В., Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: ВИДАР-М, 2005. - Т. 2. - С. 257-275.

55. Морман Д., Хеллер J1. Физиология сердечно-сосудистой системы. — СПб: Издательство «Питер», 2000. - 256с.

56. Мусаев З.М., Коррекция нарушений системной материнской гемодинамики у беременных группы высокого риска развития гестоза// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. -Т. 3. - № 5. - С. 50-53.

57. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., Моисеев C.B., Фомин В.В. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Тер. арх. - 2004. - № 6. - С. 39-46.

58. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. — М.: Универсум Паблишинг,

2005. - 104 с.

59. Основы перинатологии: учебник / Под ред. Н.П. Шабалова и Ю.В.Цвелева. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 2-е изд., перераб. и доп. — 576 с.

60. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). — М., 2004. - 20 с.

61. Радзинский В.Е., Милованов А.П., Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. — М.: Медицинское информационное агенство «МИА», 2004. - 343с.

62. Регистр лекарственных средств России PJIC Энциклопедия лекарств. - 15-й вып / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: «РЛС-2007»,

2006. - С. 1488.

63. Репина М.А. Преэклампсия и материнская смертность. — СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 64 с.

64. Розенфельд Б.Е., Роль допплерометрии в оценке состояния плода во время беременности // Ульт. звук. Диагностика. - 1995. - № 3. -С. 21-26.

65. Руководство по организации и деятельности перинатального центра / Под ред. H.H. Володина, В.И. Кулакова, P.A. Хальфина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 194 с.

66. Савельева Г.М. Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство». - 2006. - С. 159-174.

67. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика // Фарматека. -2004.-№2.-С.67-71.

68. Сидорова И. С. Гестоз. - М.: Медицина, 2007.- 416 с.

69. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.:АстраФармСервис, 2007. - 1297 с.

70. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. - М.: «Медицина», 1990. - С. 80102.

71. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Иорданова П.К. Клиническое значение исследования центральной и внутрисердечной гемодинамики плода в выборе рациональной терапии артериальной гипотензии матери. - Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. -Т. 1, вып. 1. -2002. - С. 94.

72. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - № 1. - С. 7-15.

73. Стрюк Р.И. Нарушение сердечного ритма при беременности// Москва, ГЕОТАР - Медиа 2007, 128 с.

74. Супряга О.М. Антигипертензивная лекарственная терапия у беременных // РМЖ. - 1999. - № 5. - с. 41-43.

75. Сухих Г.Т., Ткачева О.Н., Макаров О.В. и соавт. Диагностика и лечение артериальной гипертонии у беременных. М., Миклош. - 2011. - 104 с.

76. Тимофеева Т.Н., Шальнова С.А., Константинов В.В., Иванов

B.М., Капустина A.B., Баланова Ю.А., Лельчук И.Н., Деев А.Д. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией и оценка общего сердечно-сосудистого риска. ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Москва. Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - часть 1. - №6.-

C. 23-28.

77. Ткачева О.Н., Барабашкина A.B. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных. — М.: ПАГРИ, 2006. — 140 с.

78. Ткачева О.Н., Рунихина Н.К. Артериальная гипертензия у беременных. Антогонисты кальция. - М:. ИД «МЕДПРАКТИКА-М», -2010.- 148 с.

79. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертонии во время беременности. Фарматека.- 2003. - № 11. - С. 27-32.

80. Фролова О.Г., Токова 3.3., Пугачева Т. Н., Гудимова В.В, Гестоз и репродуктивные потери// Мат. 36-го конгресса междунар. об-ва по изучению патофизиол. беременности. - М., 2004. - С.269-270.

81. Чулков B.C. Особенности течения и исходов беременности у женщин с различными формами артериальной гипертензии // Аспирантский вестник Поволжья. - 2009. - № 7. - С. 75-79.

82. Шехтман М.М., Козинова О.В. Гипертоническая болезнь и беременность // гинекология. - 2005. - том. 7 - №5. - С. 307-310.

83. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром / Е. М. Шифман.-Пертозаводск.:»ИнтелТек». - 2003. - 249с.

84. Abalos Е., Duley L., Steyn D., Henderson-Smart D. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - (1) CDOO 2252.

85. ACOG Committee on Obstetric Practice. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. No. 33, January 2002. American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet. Gynecol. - 2002. - V. 99. - P. 159-167.

86. Acosta-Rodriguez EV, Napolitani G, Lanzavecchia A, Sallusto F: Interleukins lbeta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat Immunol. - 2007. - V. 8. - P. 942-949.

87. Afifi Y., Churchill D. Pharmacological Treatment of Hypertension in Pregnancy/ Current Pharmaceutical Design, Volume 9, Number 21, August/ -2003.-P. 1745-1753(9).

88. Aggarwal PK, Jain V, Sakhuja V, Karumanchi SA, Jha V. Low urinary placental growth factor is a marker of pre-eclampsia. Kidney Int. - 2006. -V. 69.-P. 621-624.

89. Ahmed A, Dunk C, Ahmad S, Khaliq A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen-a review. Placenta (2000) 21([Suppl A]):S16-S24.

90. Ales K.L., Noton M.E., Druzin M.L. Early prediction of antepartum hypertension. Obstetrics and Gynecology. - 2004. - V. 73. - P. 928-933.

91. Antonios TFT, Rattray FM, Singer DRJ, Markandu ND, Mortimer PS, MacGregor GA. Dilution of skin capillaries in normotensive offspring of persons with hypertension. Heart. - 2003. - V. 89. - P. 175-178.

92. Audibert F, Benchimol Y, Benattar C, et al: Prediction of preeclampsia or intrauterine growth restriction by second trimester serum screening and uterine Doppler velocimetry. Fetal Diagn Ther. - 2005. - V. 20. - P. 48.

93. BadriaLF, Abu-Heija A, Zayed F, Ziadeh SM, Alchalabi H. Has consanguinity any impact on occurrence of pre-eclampsia and eclampsia? J Obstet Gynaecol. - 2001. - V. 21. - P. 358-360.

94. Banerjee M., Cruickshank J. Pregnancy as the Prodrome to Vascular Dysfunction and Cardiovascular Risk//Nat Clin Pract Cardiovasc Med. -2006.-V. 3(11).-P. 596-603.

95. Bar J., Kaplan B., Wittenberg C., Erman A., Boner G. Microalbuminuria after pregnancy complicated by preeclampsia // J Obstet Gynaecol. - 2003. -V. 11.-P. 231-233.

96. Bar J. et al. // Microalbuminuria in early pregnancy in normal and high-risk patients. - 2005. - V. 2. - P. 21.

97. J. Bar, B. Kaplan, C. Wittenberg, A. Erman, G. Boner, Z. Ben-Rafael and M. Hod Microalbuminuria after pregnancy complicated by pre-eclampsia.-2006,- 134 p.

98. Baumgartner I. Therapeutic angiogenesis: theoretic problems using vascular endothelial growth factor. Curr Cardiol Rep. - 2000. - V. 2. - P. 24-28.

99. Baylis H., Churchill D., Beevers M. et al. Antihypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: evidence for «pharmacological programming» in the first trimester? // Hypertens Pregnancy. -2002. - V. 21(2). - P. 161174.

100. Bdolah Y, Palomaki GE, Yaron Y, et al. Circulating angiogenic proteins in trisomy 13. Am J Obstet Gynecol. - 2006. - V. 194. - P. 239245.

101. Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Preeclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ. - 2007. -V. 335. - P. 974-982.

102. Berton G., Cordiano R., Palmieri R. et al. Microalbuminuria during acute myocardial infarction. A strong predictor for 1-year mortality. Eur. Heart. J. - 2006. - V. 22. - P. 1466 - 1475.

103. Brown M.A., Buddle M.L. Hypertension in pregnancy: mternal and fetal outcomes according to laboratory and clinical features // Med J Aust. -1996.-V. 165.-P. 360-365.

104. Brown MA, Hague WM, Higgins J. /The detection, investigation and management of hypertension in pregnancy: Full consensus statement.// Austr N. Z. J. Obstet Gynecol. - 2000. - V. 40. - P. 139-155.

105. Buhimschi CS, Norwitz ER, Funai E, Richman S, Guller S, Lockwood CJ, Buhimschi IA: Urinary angiogenic factors cluster hypertensive disorders and identify women with severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol.- 2005.-V. 192.-P. 734-41.

106. Byun J., Heard J.M., Huh J.E. et al. Efficient expression of the vascular endothelial growth factor gene in vitro and in vivo, using an adeno-associated virus vector. J Mol Cell Cardiol. - 2001. - V. 33(2). - P. 295305.

107. Caetano M., Ornstein M.P., Von Dadelszen P. et al. A survey of Canadian practitioners regarding the management of the hypertensive disorders of pregnancy // Hypertens Pregnancy. - 2004. - V. 23(1). - P. 6174.

108. CarrDB, Epplein M, Johnson CO, Easterling TR, Critchlow CW. A sister's risk: family history as a predictor of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. - 2005. - V. 193. - P.965-972.

109. Chaiworapongsa T, Romero R, Espinoza J, Bujold E, Mee KY,

Goncalves LF, Gomez R, Edwin S. Evidence supporting a role for blockade

of the vascular endothelial growth factor system in the pathophysiology of

196

preeclampsia. Young Investigator Award. Am J Obstet Gynecol. - 2004. -V. 190.-P. 1541-1547.

110. Chaiworapongsa T, Romero R, Kim YM, Kim GJ, Kim MR, Espinoza J, Bujold E, Goncalves L, Gomez R, Edwin S, Mazor M. Plasma soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 concentration is elevated prior to the clinical diagnosis of pre-eclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. -2005.-V. 17.-P. 3-18.

111. Chaiworapongsa T, Romero R, Gotsch F, Espinoza J, Nien JK, Goncalves L, Edwin S, Kim YM, Erez O, Kusanovic JP, Pineles BL, Papp Z, Hassan S. Low maternal concentrations of soluble vascular endothelial growth factor receptor-2 in preeclampsia and small for gestational age. J Matern Fetal Neonatal Med. - 2008. - V. 21. - P. 41-52.

112. Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S. et al. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia // JAMA. - 2001. - V. 285. - P. 1607-1612.

113. Chappel LC, Enye S, Seed P. et al/Adverse perinatal outcomes and risk factors for preeclampsia in women with chronic hypertension: a prospective study.// Hypertension. - 2008. - V. 51(4). - P. 1002-1009.

114. Chesley L.C. Hypertensive disorders in pregnancy. - Stamford, Connecticut. - 1998. - 654 p.

115. Choksy S., Pockley A., Wajeh Y., Chan E. VEGF and VEGF receptor expression in human chronik critical limb ischemia. Eur J Vase Endovasc Surg. - 2004. - V. 28. - P. 660-669.

116. Cifkova R. Hypertension in pregnancy // Wtr Lek. - 2006. - V. 52 (3). -P. 263-270.

117. Cobleigh MA, Langmuir VK, Sledge GW et al. A phase I/II doseescalation trial of bevacizumab in previously treated metastatic breast cancer. Seminars in Oncology.- 2003. - 30(Suppl 16). - P. 117-124.

118. Collinson D., Donnelly R. Therapeutic angiogenesis in peripheral arterial disease: can biotechnology produce an effective collateral circulation? Eur J Vase Endovasc Surg. - 2004. - V. 28. - P. 9—23.

119. Conde-Agudelo A., Villar J., Lindheimer M. World health organization systematic review of screening tests for preeclampsia. Obstet Gynecol. -2004.-V. 104.-P.1367.

120. Coppage K.H, Sibai B.M. Treatment of hypertensive complications in pregnancy//Curr Pharm Des. - 2005. -V. 11(6). - P. 749-757.

121. Craici I, Wagner S, Garovic VD. Preeclampsia and future cardiovascular risk: formal risk factor or failed stress test? Ther Adv Cardiovasc Dis. - 2008. - V. - 2. - P. 249-259.

122. Crowther CA, Bouwmeester AM, Ashurst HM. /Does admission to hospitalfor bed rest prevent disease progression or improve fetal outcome in pregnancy complicated by non-proteinuric hypertension?// Br J Obstet Gynaecol. - 1992. - V. 99. - P. 13-17.

123. Cynthia J. Berg, MD, MPH, Jeani Chang, MPH, William M. Callaghan, MD, MPH, and Sara J. Whitehead, MD. MPH Pregnancy-Related Mortality in the United States, 1991-1997. Obstet Gynecol. - 2003. - V. 101. - P. 287-296.

124. Dadelszen P., Ornstein M., Bull S. et al. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis. // Lancet. - 2000. - V. 355. - P. 87-92.

125. Dadelszen P., Magee L. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: an updated metaregression analysis. // J Obstet Gynaecol Can. - 2002. - V. 24(12). - 941-945.

126. D'Anna R., Baviera G., Corrado F. et al: Plasma homocysteine in early and late pregnancy complicated with preeclampsia and isolated intrauterine growth restriction. Acta Obstet Gynecol Scand. -2004. - 83:155.

127. David C. Sanel, Lauren Anton2 & K. Bridget Brosnihan2 hypertension //Angiogenesis. - 2004. - V. 7. - P. 193-201.

128. De Aquino M.M., Cecatti J.G. Misoprostol versus oxytocin for labor induction in term and post-term pregnancy: randomized controlled trial. Sao Paulo Med J. - 2003. - V. 121. - P. 102-106.

129. Debbabi H, L Uzan, Mourad JJ, Safar M, Levy BI, Tibirica E. Increased skin capillary density in treated essential hypertensive patients. Am J Hypertens. - 2006. - V. 19. - P. 477-483.

130. DeCherney A. H., Nathan L. A Lange medical book. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment. 9th Edition. McGraw-Hill. -2003.-338 p.

131. de Kleijn MJ, van der Schouw YT, van der Graaf Y / Reproductive history and cardiovascular disease risk in postmenopausal women: a review of the 1 iterature.//Maturitas. - 1999 Sep 24. - V. 33(1). - P. 7-36.

132. Delmis J. Hypertension in pregnancy // Lijec Vjesn. — 2006 Nov-Dec; 128(11-12). —P. 357-368.

133. Del Valle G.O., Sanchez-Ramos L., Jordan C.W., Gaudier F.L., Delke I. Use of misoprostol (prostaglandin El methyl analogue) to expedite delivery in severe preeclampsia remote from term. J Matern Fetal Med. -1996.-V. 5.-P. 39-40.

134. Dr. William O. Cooper et al N England J Med. - 2006. - V. 354. - P. 2443-2451.

135. DuckittK, Harrington D. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies. BMJ. - 2005. - 330: 565.

136. Duley L. Preeclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // British Medical Bulletin.-2003.-V. 67. - P. 161-175.

137. Duley L. Henderson-Smart D. Magnesium sulfate versus diazepam for eclampsia// Cochrane Database Syst. Rev.-2004.- V.2. CD000127.

138. Dumwald C., Mercer B. A prospective comparison of total protein/ creatinine ratio versus 24-hour urine protein in women with suspected preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. - 2003. - 189:848.

139. Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumour angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. J Clin Oncol. - 2002. - V. 20. - P.4368-4380.

140. Ekele B. Magnesium sulphate: The gold standard for the treatment of eclampsia and severe pre-eclampsia. Trop J Obstet Gynaecol. - 2006. - V. 23.-P. 1-2.

141. Emanueli C., Minasi A., Zacheo A. Local delivery of human tissue kallikrein gene accelerates spontaneous angiogenesis in mouse model of hindlimb ischemia. Circulation. -2001. - 103:125.

142. England LJ, Levine RJ, Qian C, Morris CD, Sibai BM, Catalano PM, Curet LB, Klebanoff MA. Smoking before pregnancy and risk of gestational hypertension and preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. - 2002. - V. - 186. -P. 1035-1040.

143. Eremina V, Sood M, Haigh J, et al. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. - 2003. - V. 111. - P. 707-716.

144. Erez O, Romero R, Espinoza J, Fu W, Todem D, Kusanovic JP, Gotsch F, Edwin S, Nien JK, Chaiworapongsa T, Mittal P, Mazaki-Tovi S, Than NG, Gomez R, Hassan SS. The change in concentrations of angiogenic and anti-angiogenic factors in maternal plasma between the first and second trimesters in risk assessment for the subsequent development of preeclampsia and small-for-gestational age. J Matern Fetal Neonatal Med. -2008.-V. 21.-P. 279-287.

145. EsplinMS, Fausett MB, Fraser A, Kerber R, Mineau G, Carrillo J, Varner MW. Paternal and maternal components of the predisposition to preeclampsia. N Engl J Med.- 2001. - V. 344,- P. 867-872.

146. Esser S, Wolburg K, Wolburg H, Breier G, Kurzchalia T, Risau W. Vascular endothelial growth factor induces endothelial fenestrations in vitro. J Cell Biol. - 1998. - V. 140. - P. 947-959.

147. Felmeden DC, Spencer CG, Belgore FM et al. Endothelial damage and angiogenesis in hypertensive patients: relationship to cardiovascular risk factors and risk factor management. Am J Hypertens. - 2003. - V. 16. - P. 11-20.

148. Fenakel K, Fenakel G, Appelman Z, Lurie S, Katz Z, Shoham Z Nifedipine in the treatment of severe preeclampsia. Obstet Gynecol. - 1991 Mar. - 77:331-393 (P,S,G,E,B)

149. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor. J Mol Med. - 1999. - V. 77: 7. - P. 527—543.

150. Fiona Lyall, Michael A. Belfort Pre-eclampsia: etiology and clinical practice Cambridge University Press. -2007. - 548 p.

151. François Feihl; Lucas Liaudet; Bernard Waeber; Bernard I. Hypertension A Disease of the Microcirculation? Hypertension. - 2006. -V. 48.-P. 1012-1017.

152. Garovic VD, Wagner SJ, Turner ST, et al. Urinary podocyte excretion as a marker for preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. - 2007. - 196:320 el— e7.

153. Germain S J, Sacks GP, Sooranna SR, et al. Systemic inflammatory priming in normal pregnancy and preeclampsia: the role of circulating syncytiotrophoblast microparticles. J Immunol. May 1. - 2007. - V. 178(9). -P. 5949-5956.

154. Gifford R. W., August P.A., Cunningham G. Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy. July. - 2006. - 38 p.

155. Gimez O., Figueras F., Martinez J.M. et al. Sequential changes in uterine artery blood flow pattern between the first and second trimesters of

gestation in relation to pregnancy outcome//Ultrasound Obstet Gynecol. — 2006, Nov; 28(6). — P. 802-808.

156. Gjcesoy G., Ozkan S., Bodur H. et al. Maternal and perinatal outcome in pregnancies complicated with hypertensive disorder of pregnancy: a seven year experience of a tertiary care center//Arch Gynecol Obstet. — 2005, Nov; 73(1). — P. 43-9.

157. Gonen R, Shahar R, Grimpel YI, Chefetz I, Sammar M, Meiri H, Gibor Y. Placental protein 13 as an early marker for pre-eclampsia: a prospective longitudinal study. BJOG. - 2008. - V. 115. - P. 1465-1472.

158. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. — 2003. — V. 21. — № 6. — P. 10111053.

159. Hall D.R., Odendaal H.J., Steyn D.M. et al. Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial // BJOG. — 2000. — V. 107(6). — P. 759765.

160. Hanff L.M., Vulto A.G., Bartels P.A. et al. Intravenous use of the calcium channel blocker nicardipine as second line treatment in severe, early onset preeclamptic patients// J Hypertens. — 2005, Dec; 23(12). — P. 2319-2326.

161. Hardy R., Kuh D., Langenberg C., Wadsworth M.E.J. Birthweight, childhood social class, and change in adult blood pressure in the 1946 British birth cohort // Lancet. - 2003. - V.362. - P. 1178-1183.

162. Hayashi M., Hamada Y., Ohkura T. Elevation of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the placenta and blood in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol.- 2004. - 190:456.

163. Henry TD, Annex BH, McKendall GR et al. The VIVA trial: Vascularendothelial growth factor in Ischemia for Vascular Angiogenesis. Circulation.-2003.-V. 107.-P. 1359-1365.

164. Hershey J. Vascular endothelial growth factor stimulates angiogenesis without improving collateral blood flow following hindlimb ischemia in rabbits. Heart Vessels.-2003.-V. 18.-P. 142—149.

165. Hertig A, Berkane N, Lefevre G, et al. Maternal serum sFltl concentration is an early and reliable predictive marker of preeclampsia. Clin Chem. - 2004. - V. 50. - P. 1702-1703.

166. Hood JD, Meininger CJ, Ziehe M et al. VEGF upregulates ecNOS message, protein, and NO production in human endothelial cells. Am J Physiol. - 1998. - 274: HI054-8.

167. Houlihan D.D., Dennedy M.C., Ravikumar N. et al. Antihypertensive therapy and the fetoplacental circulation: effects on umbilical artery resistance//! Perinat Med. — 2004; 32(4). — P. 315-319.

168. Ian A. Greer, Regius professor of obstetrics and gynaecology BMJ 2005;330:549-550 (12 March), doi:10.1136/bmj.330.7491.549.

169. Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. Br Med J. - 2001. - V. 323 (7323). - P. 1213-1217.

170. Jeyabalan A, McGonigal S, Gilmour C, Hubel CA, Rajakumar A. Circulating and placental endoglin concentrations in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction and preeclampsia. Placenta. -2008.-V. 29.-P. 555-563.

171. Jin H, Yang R, Li W et al. Early treatment with hepatocyte growth factor improves cardiac function in experimental heart failure induced by myocardial infarction. J Pharmacol Exp Ther. - 2003. - V. 304. - P 654660.

172. Jin ZG, Ueba H, Tanimoto T et al. Ligand-independent activation of vascular endothelial growth factor receptor 2 by fluid shear stress regulates

activation of endothelial nitric oxide synthase. Circ Res. - 2003. - V. 93. -354-363.

173. Khan KS. Magnesium sulphate and other anticonvulsants for the treatment for severe preeclampsia. (Cochrane Review). In: The Reproductive Health Library, Issue 10, 2007. Oxford: Update Software Ltd.

174. Khedun SM, Moodley J, Naicker T, et al. Drug management of hypertensive disorders of pregnancy. Pharmacol Ther. - 1997. - V.74(2). -P. 221-58. http://www.medscape.com/medline/abstract/9336024

175. Kiefer F., Neysari S, R Humar, Li W, Münk VC, Battegay EJ.and angiogenesis. Hypertension Curr Pharm Design. - 2003. - V. 9. - P. 17331744.

176. Kipshidze N., Chekanov V., Chawla P. et al. Angiogenesis in a patient with ischemic limb induced by intramuscular injection of vascular endothelial growth factor and fibrin platform. Tex Heart Inst J. - 2000. - V. 27: 2.-P. 196—200.

177. Koonin LM, MacKay AP, Berg CJ, et al. Pregnancy-related mortality surveillance-United States, 1987-1990. MMWR CDC Surveill Summ. Aug 8.- 1997.-V. 46(4).-P. 17-36.

178. Ku DD, Zaleski JE, Liu S, Brock TA. Vascular endothelial growth factor induces EDRF-dependent relaxation in coronary arteries. Am J Physiol. - 1993. - 265: H586-92.

179. Lafayette RA, Druzin M, Sibley R, Derby G, Malik T, Huie P, Polhemus C, Deen WM, Myers BD. Nature of glomerular dysfunction in pre-eclampsia. Kidney Int 54: 1240-1249, 1998.

180. Laham RJ, Chronos NA, Pike M et al. Intracoronary basic fibroblast growth factor (FGF-2) in patients with severe ischemic heart disease:

Results of a phase I open-label dose escalation study. J Am Coll Cardiol. 2000. - V. 36. - P. 2132-2139.

181. Laham RJ, Li J, Tofukuji M et al. Spatial heterogeneity in VEGFinduced vasodilation: VEGF dilates micro vessels but not epicardial and systemic arteries and veins. Ann Vase Surg. - 2003. - V. 17. - P. 245252.

182. Lain KY, Roberts JM. Contemporary concepts of the pathogenesis and management of preeclampsia. JAMA. Jun 26. - 2002. - V. 287(24). - P. 3183-3186.

183. Lainchbury JG, Troughton RW, Lewis LK et al. Hemodynamic, hormonal, and renal effects of short-term adrenomedullin infusion in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - V. 85. - P. 10161020.

184. Laivuori H., Tikkanen M.J., Ylikorkala O. Hyperinsulinemia 17 years after preeclamptic first pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. -V.81. -P.2908-2911.

185. Lam C, Lim KH, Karumanchi SA. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia. Hypertension. - 2005. - V. 46.-P. 1077-1085.

186. Lang U., Baker R.S., Braems G. et.at. Uterine blood flow a determinant of fetal growth//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. — 2003, Sep; 110 Suppl 1,—P. 55-61.

187. Lawlor D.A., Morton S.M., Nitsch D., Leon D.A: Association between childhood and adulthood socioeconomic position and pregnancy induced hypertension: Results from the Aberdeen children of the 1950s cohort study. J Epidemiol Community Health. - 2005. - 59:49.

188. Lesley M.E. McCowan, Raymond P. Naden Doppler ultrasound in pregnancies with hypertension//Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. — 2008: 32(3). — P. 225-230.

189. Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, England LJ, Yu KF, Schisterman EF, Thadhani R, Sachs BP, Epstein FH, Sibai BM, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. - 2004. - V. 350. - P. 672-683.

190. Levine RJ, Karumanchi SA. Circulating angiogenic factors in preeclampsia. Clin Obstet Gynecol. - 2005. - V. 48. - P. 372-386.

191. Levine RJ, Thadhani R, Qian C, Lam C, Lim KH, Yu KF, Blink AL, Sachs BP, Epstein FH, Sibai BM, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Urinary placental growth factor and risk of preeclampsia. JAMA. - 2005. - V. 293. -P. 77-85.

192. Levine RJ, Lam C, Qian C, Yu KF, Maynard SE, Sachs BP, Sibai BM, Epstein FH, Romero R, Thadhani R, Karumanchi SA: Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia. N Engl J Med. - 2006. - V. 355. - P. 992-1005.

193. Levy BI, Ambrosio G, Pries AR, Struijker-Boudier FIAJ.Microcirculation in hypertension, a new target for treatment?treatment. - 2001. - V. 104. - P. 735-740.

194. Lindeberg S., Axelsson O., Jorner U. et al. Prospective controlled five-year follow up study of primíparas with gestational hypertension. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1998. - V.67. - P.605-609

195. Livingston JC, Chin R, Haddad B, McKinney ET, Ahokas R, Sibai BM: Reductions of vascular endothelial growth factor and placental growth factor concentrations in severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. - 2000. - V. 183.-P. 1554-1557.

196. Livingston JC, Livingston LW, Ramsey R, et al. Magnesium sulfate in women with mild preeclampsia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. Feb. - 2003. - V. 101(2). - P.217-220.

197. Loomans CJ, Dao HH, van Zonneveld AJ, Rabelink TJ. There is endothelial dysfunction of progenitor cells involved in the change processes

of the blood vessels in patients with hypertension? Curr Hypertens Rep. -2004.-V. 6.-P. 51-54.

198. Lowe S.A., Brown M.A., Dekker G. et al. Guidelines for the management of hypertension disorders of pregnancy, 2008, Society of Obstetric mtdicine of Australia and New Zealand // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2009. - V. 49(3). - P. 242-6.

199. Lykke JA, Paidas MJ, Langhoff-Roos J. Recurring complications in second pregnancy. Obstet Gynecol. Jun. - 2009. - V. 113(6). - P. 1217-24.

200. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2003. — 3:CD002863.

201. Magee L.A., von Dadelszen P., Chan S. et al. The CHIPS Pilot Trial (Control of Hypertension in Pregnancy Study). // J Obstet Gynaecol Can. -

2006.-28:416.

202. Magee L.A., Helewa M.E., Moutquin J.M. et al. Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. This guideline has been reviewed and approved by the Hypertension Guideline Committee and approved by the Executive and Council of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada // JOGC, 2008; 48.

203. Magpie Trial Follow up Collaborative group. The magpie trial: A randomised trial comparing magnesium sulphate with placebo for preeclampsia: Outcome for women at 2 years. Br J Obstet Gynaecol. -

2007.-V. 114.-P. 300-9.

204. Magpie Trial Follow up Collaborative group. The Magpie Trial: A randomised trial comparing magnesium sulphate with placebo for preeclampsia: Outcome for children at 18 months. Br J Obstet Gynaecol. -2007.-V. 114.-P. 289-99.

205. Mahmoud F, Omu A, Abul H, El-Rayes S, Haines D.: Lymphocyte subpopulations in pregnancy complicated by hypertension. J Obstet Gynaecol. - 2003. - V. 23(1). - P. 20-6.

206. Malhotra M., Sharma J.B. et al. Eclampsia is not a sign of latent hypertension // BMJ. - 2003. - V.20. - P.989-1000.

207. Manten G.T., van der Hoek Y.Y., Marko Sikkema J. et al. The role of lipoprotein (a) in pregnancies complicated by pre-eclampsia. Med Hypotheses. -2005. - 64:162.

208. Marshall D. Lindheimer, Sandra J. Taler, F. Gary Cunningham Hypertension in pregnancy, Journal of the American Society of Hypertension 2(6). - 2008. - P. 484-494.

209. Martin J.N., Thigpen B/D/. Moore R.C. et al. Stroke and severe preeclampsia and eclampsia: a paradigm shift focusing on systolic blood pressure // Obstet Gynecol. - 2005. - V. 105. - P. 246-254.

210. Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondai S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. - 2003. - V. 111. - P. 649-658.

211. Misiani R., Marchesi D. et al. // Urinary albumin excretion in normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension. - 1991.- 121 p.

212. Moore Simas TA, Crawford SL, Solitro MJ, Frost SC, Meyer BA, Maynard SE. Angiogenic factors for the prediction of preeclampsia in high-risk women. Am J Obstet Gynecol. - 2007. - V. 197. - P. 244-248.

213. Mugo M., Govindarajan G., Kurukulasuriya L.R. et al. / Hypertension in pregnancy. //Curr. Hypertens. - 2005, Rep. - V. 7. - P. 348-354.

214. Myers, Jenny E.; Baker, Philip N. Hypertensive diseases and eclampsia/ Current Opinion in Obstetrics & Gynecology: April 2002 - Volume 14 -Issue 2-pp 119-125.

215. Nadia Roncaglia, Isabella Crippa, Anna Locatelli, Irene Cameroni, Francesca Orsenigo, Patrizia Vergani, Alessandro Ghidini Prediction of superimposed preeclampsia using uterine artery Doppler velocimetry in women with chronic hypertension // Prenatal Diagnosis — 2008. — 28(8): P. 710-714.

216. National High Blood Pressure Education Program: Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol . -2000.- 183:51.

217. National Kidney Foundation. - 2007. - V. 3. - P. 1229-1243.

218. Ness R.B., Markovic N., Bass D. et al. Family history of hypertension, heart disease, and stroke among women who develop hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. - 2003. - 102:1366.

219. NisellH, Lintu H, Lunell NO, Mollerstrom G, Pettersson E. Blood pressure and renal function seven years after pregnancy complicated by hypertension. Br J Obstet Gynaecol. -2002. - V. 102. - P. 876-881.

220. Oslen M.H., Wachtell K., Herman K.L. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with reduced vasodilatory capacity in the brachial artery with longstanding hypertension. A LIFE substudy // Blood Pressure. -2002.-V.11.-P. 285-292.

221. Osmana J\uao ^ulu M.A., Erdo /Juan I., Zengin U. et al. Comparison between HELLP syndrome, chronic hypertension, and superimposed preeclampsia on chronic hypertension without HELLP syndrome // J Perinat Med. — 2004; 32(6). — P. 481—485.

222. Parra M, Rodrigo R, Barja P, Bosco C, Fernandez V, Munoz H, Soto-Chacon E: Screening test for preeclampsia through assessment of uteroplacental blood flow and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction. Am J Obstet Gynecol. - 2005. - P. 193. - P. 148691.

223. Parenti A., Filippi S., Amerini S., Granger H.J., Fazzini A., Ledda F. Inositol phosphate metabolism and nitricoxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol. J Pharmacol Exp Ther. - 2000; Feb;292(2):698703.

224. Paruk F., Moodley J. Untoward effects of rapid-acting antihypertensive agents// Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. — 2001, Aug; 15(4). — P. 491-506.

225. Paternoster D.M., Fantinato S., Manganelli F. et al. Recent progress in the therapeutic management of preeclampsia// Expert Opin Pharmacother. — 2004, Nov; 5(11). — P. 2233-2239.

226. Peck A, Mellins ED: Plasticity of T-cell phenotype and function: the T helper type 17 example. Immunology. - 2009. - V. 129. - P. 147-153.

227. Pereira A.C., Gersgorin H.C., Paula T.A. et al. Perinatal outcome in the different clinical forms of hypertension during pregnancy//Rev Assoc Med Bras. - 2006 Nov-Dec. - V. 52(6). -P. 390-394.

228. Peters R. M., Flack J. M. Hypertensive disorders of pregnancy // J. Obstet. Gynecol. Neonatal Nurs. - 2004. - Vol. 33 (2). - P. 209-220.

229. Pia Ekbom, Peter Damm, Bo Feldt-Rasmussen, Ulla Feldt-Rasmussen, Jens Molvig, Elisabeth R. Mathiesen // Pregnancy Outcome in Type 1 Diabetic Women With Microalbuminuria - 2001

230. Polliotti BM, Fry AG, Salier DN, Mooney RA, Cox C, Miller RK: Second-trimester maternal serum placental growth factor and vascular endothelial growth factor for predicting severe, early-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. - 2003. -V. 101. - P. 1266-74.

231. Poltorak Z., Cohen T., Neufeld G. The VEGF splice variants: properties, receptors, and usage for the treatment of ischemic diseases. Herz. - 2000. - 25: 2: 126—129.

232. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy // Hypertension. - 2004. - V.43(4). -P.825-831.

233. Powers RW, Roberts JM, Cooper KM, Gallaher MJ, Frank MP, Harger GF, Ness RB: Maternal serum soluble fms-like tyrosine kinase 1 concentrations are not increased in early pregnancy and decrease more slowly postpartum in women who develop preeclampsia. Am J Obstet Gynecol.-2005.-V. 193.-P. 185-91.

234. Rajagopalan S., Mohler E., Lederman R. et al. Regional Angiogenesis With Vascular Endothelial Growth Factor in Peripheral Arterial Disease; A Phase II Randomized, Double-Blind, Controlled Study of Adenoviral Delivery of Vascular Endothelial Growth Factor 121 in Patients With Disabling Intermittent Claudication. Circulation. - 2003.- 108: 1933.

235. Rana S, Karumanchi SA, Levine RJ, Venkatesha S, Rauh-Hain JA, Tamez H, Thadhani R. Sequential changes in antiangiogenic factors in early pregnancy and risk of developing preeclampsia. Hypertension. - 2007. - V. 50.-P. 137-142.

236. Rath W., Fischer Th., Clockenbusch W.: Diagnostik und therapie hypertensiver schwangerschaftserkrankungen. AWMF-Leitlinie 015/018/Gestose.-2008; 24.

237. RayJG, Vermeulen MJ, Schull MJ, Redelmeier DA. Cardiovascular health after maternal placental syndromes (CHAMPS): population-based retrospective cohort study. Lancet. - 2005. - V. 366. - P. 1797-1803.

238. Redman CW, Sargent IL. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response-a review. Placenta. - 2003 24([Suppl A]):S21-S27.

239. Redman CW, Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia. Science. Jun 10. -2005. -V. 308(5728). - P. 1592-4.

240. Regenstein A., Laros R., Wakeley A., Kitterman J., Tooley W. Mode of delirery in prenancies complicated by pre-eclampsia with very low birth weigth intants. J. Perinatal. — 1995; 15(1): 2-6 p.

241. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am J Obstet Gynecol.-2000.-183: S1-S22.

242. Risau V. Mechanisms of angiogenesis. Nature. - 1997. -V. 386. - P. 671-674.

243. Roberts J. M. Angiotensin_l Receptor Autoantibodies A Role in the Pathogenesis of Preeclampsia? // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P.2335 -2338.

244. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy // Hypertension. -2003.-V.4I. -P.437.

245. Robinson CJ, Johnson DD, Chang EY, Armstrong DM, Wang W. Evaluation of placenta growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase 1 receptor levels in mild and severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. -2006.-V. 195.-P. 255-259.

246. Robinson CJ, Johnson DD. Soluble endoglin as a second-trimester marker for preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. - 2007. - V. 197. - P. 174175.

247. Rodie Y.A., Freeman O.I., Sattar N., Greer A. Pre-eclampsia and cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? // Atherosclerosis. - 2004. - 175(2). -P. 189-202.

248. Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. - 2008. - V. 21. - P. 9-23.

249. Rudnicki M., Frölich A., Pilsgaard K. et al. Comparison of magnesium and methyldopa for the control of blood pressure in pregnancies complicated with hypertension // Gynecol. Obstet. Investig. — 2000. — V. 49(4). — P. 231-235.

250. Sahin H.G., Sahin H.A., Surucu R., Guvercinci M. A study of intravaginal misoprostol for induction of labor in toxemia of pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. - 2001. - V. 75. - P. 3-9.

251. Sahin H.G., Sahin H.A., Kocer M. Induction of labor in toxemia with misoprostol. Acta Obstet Gynecol Scana. - 2002. - V. 81. - P. 252-257.

252. Salahuddin S, Lee Y, Vadnais M, et al. Diagnostic utility of soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin in hypertensive diseases of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. - 2007. - 197;28.el-28.e6.

253. Samangaya R.A., Heazell A.P., Baker P.N./Hypertension in pregnancy//in Maternal Medicine. Medical Problems in Pregnancy edited by Greer I.A., Nelson-Piercy C., Walters B.N.J. Churchill Livingstone Elsevier. -2007. - P.40-52.

254. Sane DC, Anton L, Brosnihan KB. Growth factors, blood vessels and hypertension, angiogenesis. - 2004. - V.l.- P. 193-201.

255. Santner-Nanan B, Peek MJ, Khanam R, Richarts L, Zhu E, Fazekas de St Groth B, Nanan R: Systemic increase in the ratio between Foxp3+ and IL-17-producing CD4+ T cells in healthy pregnancy but not in preeclampsia. J Immunol. - 2009. - V. 183. - P. 7023-7030.

256. Sasaki Y, Sakai M, Miyazaki S, Higuma S, Shiozaki A, Saito S: Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases. Mol Hum Reprod. -2004.-V. 10.-P. 347-353.

257. Scheidegger KJ, Wood, J., van Essen H, Struijker-Boudier HA.Effects of prolonged blockade of the renin angiotensin system on striated muscle microcirculation of spontaneously hypertensive rats. J Pharmacol experience there. - 1996.-V. 278.-P. 1276-1281.

258. Serne EH, Hans, Rob, Ter Maaten x, Tangelder GJ, Donker AJM, Stehouwer CDA. Violation of skin capillary recruitment in essential hypertension is caused by both functional and structural capillary rarefaction. Hypertension. - 2001. - V. 38. - P. 238-242.

259. Shibata E, Rajakumar A, Powers RW, et al. Soluble fms-like tyrosine kinase 1 is increased in preeclampsia but not in normotensive pregnancies with small-for-gestational-age neonates: relationship to circulating placental growth factor. J Clin Endocrinol Metab. -2005. - V. 90. - P. 4895-4903.

260. Sibai BM. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia. Obstet Gynecol. Jul. - 2003. - V. 102(1). - P. 181-92.

261. Sibai BM. Diagnosis, controversies, and management of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count.// Am J Obstet Gynecol. -2004. - V. 103.-P. 981-991.

262. Sibai BM. Magnesium sulfate prophylaxis in preeclampsia: Lessons learned from recent trials. Am J Obstet Gynecol. Jun. - 2004. - V. 190(6). -P. 1520-6.

263. Sibai B. Diagnosis, prevention and management of eclampsia//Obstet. Gynecol. — 2005, Feb; 105(2). — P. 402-410.

264. Sibai B. Preeclampcia / B.Sibai, G. Dekker, M.Kupferations// J.Lancet.-2005.-Vol.365.-P.785-799.

265. Sibai B.M., Barton J.R. Expectant management of severe preeclampsia remote from term: patient selection, treatment, and delivery indications // Am J Obstet Gynecol. - 2007. - 196:514 e511-e519.

266. Simanaviciute, Gudmundsson Fetal middle cerebral to uterine artery pulsatility index ratios in normal and pre-eclamptic pregnancies//Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. — 2006. 28(6) — P. 784-801.

267. Simons M, Annex BH, Laham RJ et al. Pharmacological treatment of coronary artery disease with recombinant fibroblast growth factor-2:

Double-blind, randomized, controlled clinical trial. Circulation. - 2002. -V. 105.-P. 788-93.

268. Smith G.C., Pell J.P., Walsh D. Pregnancy complications and maternal risk of ischaemic heart disease: a retrospective cohort study of 129 290 births // Lancet. - 2001. - V.357. - P.2002-2006.

269. Smith GN, Walker MC, Liu A, Wen SW, Swansburg M, Ramshaw H, White RR, Roddy M, Hladunewich M. A history of preeclampsia identifies women who have underlying cardiovascular risk factors. Am J Obstet Gynecol. - 2009. - 200: e51-e58.

270. Somerset DA, Zheng Y, Kilby MD, Sansom DM, Drayson MT: Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset. Immunology. - 2004. - V. 112. - P. 38^43.

271. Steinborn A, Haensch GM, Mahnke K, Schmitt E, Toermer A, Meuer S, Sohn C: Distinct subsets of regulatory T cells during pregnancy: is the imbalance of these subsets involved in the pathogenesis of preeclampsia? Clin Immunol. - 2008. - V. 129. - P. 401-412.

272. Stepan H, Geide A, Faber R. Soluble fms-like tyrosine kinase 1. N Engl J Med. -2004. - V. 351.-P. 2241-2242.

273. Stepan H, Faber R. Elevated sFltl level and preeclampsia with parvovirus-induced hydrops. N Engl J Med. - 2006. - V. 354. - P. 18571858.

274. Stepan H, Kramer T, Faber R. Maternal plasma concentrations of soluble endoglin in pregnancies with intrauterine growth restriction. J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - V. 92. - P. 2831-2834.

275. Stepan H, Unversucht A, Wessel N, Faber R. Predictive value of maternal angiogenic factors in second trimester pregnancies with abnormal uterine perfusion. Hypertension. - 2007. - V. 49. - P. 818-824.

276. Stepan H, Geipel A, Schwarz F, Kramer T, Wessel N, Faber R. Circulatory soluble endoglin and its predictive value for preeclampsia in second-trimester pregnancies with abnormal uterine perfusion. Am J Obstet Gynecol. -2008. - V. 198.-P. 175-176.

277. Strevens H, Wide-Swensson D, Hansen A, et al. Glomerular endotheliosis in normal pregnancy and pre-eclampsia. Bjog. - 2003. - V. 110.-P. 831-836.

278. Stuart J. Hutchison; Krishnankutty Sudhir; Richard E. Sievers; BoQing Zhu;YiPing Sun; Tony M. Chou; Kanu Chatterjee; Prakash C. Deedwania;John P. Cooke; Stanton A. Glantz; William W. Parmley Effects of LArginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke Hypertension. - 1999. - 34:4450.

279. Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. - 2003. -V. 278.-P. 12605-12608.

280. Swarup J., Balkundi D., Brozanski B. et al. Effect of preeclampsia on blood pressure in newborn very low birth weight infants // Hypertens Pregnancy. — 2005; 24(3). — P. 223-234.

281. Tenhola S., Rahiala E., Martikainen A. et al. Blood pressure, serum lipids, fasting insulin, and adrenal hormones in 12-year-old children born with maternal preeclampsia // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - V.88(3). - P.1217-1222.

282. Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - V. 89. - P. 770-775.

283. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure JNC7// Hypertension. — 2003. — V. 42. — P. 1206-1256.

284. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiolody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2007; EOT-EOK. - 2007. - V. 25. - P. 1105-1187.

285. The Task Force on the Management of Cardiovascular Disease During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart. J. - 2003. - Vol. 24. - P. 761-781.

286. Timar J., Dome B., Fazekas K. et al. Angiogenesis-dependent diseases and angiogenesis therapy. Pathol Oncol Res. - 2001. - 7: 2: 85—94.

287. Torry D.S., Wang H.-S., Wang T.-H. et al. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor. Am J Obstet Gynaecol. - 1998,-V. 179.-P. 1539-1544.

288. Tsatsaris V, Goffin F, Munaut C, Brichant JF, Pignon MR, Noel A, Schaaps JP, Cabrol D, Frankenne F, Foidart JM. Overexpression of the soluble vascular endothelial growth factor receptor in preeclamptic patients: pathophysiological consequences. J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - V. 88.-P. 5555-5563.

289. Tsatsaris V, Goffin F, Foidart JM. Circulating angiogenic factors and preeclampsia. N Engl J Med. - 2004. - V. 350. - P. 2003-2004. (author reply 2003-2004).

290. Tuffneil DJ, Shennan AH, Waugh JJ, Walker JJ. The management of severe pre-eclampsia/eclampsia. London (UK): Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. - 2006 Mar. 11 p.

291. Tuohy JF, James DK. Pre-eclampsia and trisomy 13. Br J Obstet Gynaecol.- 1992. - V. 99. - P. 891-894.

292. Unger EF, Goncalves L, Epstein SE et al. Effects of a single intracoronary injection of basic fibroblast growth factor in stableangina pectoris. Am J Cardiol. - 2000. - V. 85. - P. 1414-9.

293. Vatten LJ, Skjaerven R. Is pre-eclampsia more than one disease. BJOG. Apr. - 2004. - V. 111(4). - P. 298-302.

294. Venkatesha S, Toporsian M, Lam C, Hanai J, Mammoto T, Kim YM, Bdolah Y, Lim KH, Yuan HT, Libermann TA, Stillman IE, Roberts D, D'Amore PA, Epstein FH, Sellke FW, Romero R, Sukhatme VP, Letarte M, Karumanchi SA. Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia. Nat Med. - 2006. - V. 12. - P. 642-649.

295. Vigil-De Gracia P, Montufar-Rueda C, Ruiz J: Expectant management of severe preeclampsia and preeclampsia superimposed on chronic hypertension between 24 and 34 weeks' gestation. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2003. - 107:24.

296. Vigil-De Gracia P., Montufar-Reuda C., Smith A. Pregnancy and severe chronic chronic hypertension: maternal outcome// Hypertens. Pregnancy-2004.-23(3).-P.285-293.

297. Vikse BE, Irgens LM, Leivestad T, Skjaerven R, Iversen BM. Preeclampsia and the risk of end-stage renal disease. N Engl J Med. - 2008. -V. 359.-P. 800-809.

298. Villar J, Betran AP, Gulmezoglu M. Epidemiological basis for the planning of maternal health services. WHO/RHR. - 2001.

299. Villar J, Say L, Gulmezoglu AM, Merialdi M, Lindheimer M, Beltran AP et al. Eclampsia and preeclampsia: a worldwide health problem for 2000 years. In Critchley H, Maclean A, Poston L, Walker J, eds. Preeclampsia, London: RCOG. - 2003.

300. Von Dadelszen P., Ornstein M. P., Bull S. B., Logan A. G., Koren G., Magee L. A. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in

pregnancy hypertension: a meta-analysis//The Lancet. - 2000. - V. 355. -P. 87-92.

301. Wacker J.R., Wagner B.K., Briese V. et al. Antihypertensive therapy in patients with preeclampsia: A prospective randomised multicentre study comparing dihydralazine with Urapidil// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. — 2005, Oct; 10, —P. 103-107.

302. Wahlberg E. Angiogenesis and arteriogenesis in limb ischemia. J Vase Surg. -2003. - 38: 1: 198—203.

303. Walter de Gruyter Labor induction in preeclampsia: Is misoprostol more effective than dinoprostone? Journal of Perinatal Medicine, Volume: 35, 06/2007,Seiten: 195-199.

304. Wang Y., Gu Y., Zhang Y. et al. Evidence of endothelial dysfunction in preeclampsia. Decreased endothelial nitric oxide synthase expression is associated with increased cell permeability in endothelial cells from preeclampsia. Am J Obstet Gynecol.- 2004. - 190:817.

305. Warland J., McCutecheon H., Baghurst P. Maternal blood pressure in pregnancy and stillbirth: a case-control study of third-trimester stillbirth // Am. J. Perinatol. - 2008. - Vol. 25 (5).-P. 311-317.

306. Wathen KA, Tuutti E, Stenman UH, Alfthan H, Halmesmaki E, Finne P, Ylikorkala O, Vuorela P. Maternal serum-soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in early pregnancy ending in preeclampsia or intrauterine growth retardation. J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - V. 91. -P. 180-184.

307. Waugh J, Bell SC, Kilby MD, Lambert P, Shennan A, Halligan A. Urine protein estimation in hypertensive pregnancy: which thresholds and laboratory assay best predict clinical outcome? Hypertens Pregnancy. -2005.-V. 24.-P. 291-302.

308. WHO, 2004. Bethesda, MD. Global Burden of Disease for the Year

2001 by World Bank Region, for Use in Disease Control Priorities in

219

Developing Countries, National Institutes of Health: WHO. Make every mother and child count. World Health Report, 2005, Geneva:World Health Organization, 2005. 2nd ed.

309. Wikstrom AK, Larsson A, Eriksson UJ, Nash P, Norden-Lindeberg S, Olovsson M. Placental growth factor and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 in early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. - 2007. - V. 109.-P. 1368-1374.

310. Willett CG, Boucher Y, di Tomaso E et al. Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer. Nat Med. 2004. - V. 10. - P. 145-7.

311. Williams Obstetrics, 23rd Edition, 2010.

312. Wilson B.I., Watson M.S., Prescott O.I. et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results nom cohort study II BMJ. -2003.-V.326.-P.845.

313. Wolf M, Shah A, Lam C, Martinez A, Smirnakis KV, Epstein FH, Taylor RN, Ecker JL, Karumanchi SA, Thadhani R: Circulating levels of the antiangiogenic marker sFLT-1 are increased in first versus second pregnancies. Am J Obstet Gynecol. - 2005. - V. 193. - P. 16-22.

314. Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy: Report of the National High Blood Pressure. Am J Obstet Gynecol. — 2003 Jul. — Vol. 183 (1). —P. S1-S22.

315. World Health Organization. World Health Report: Make Every Mother, and Child Count. Geneva: World Health Org., 2005.Yang JC, Haworth L, Sherry RM et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. NEJM. -2003.-V. 349.-P. 427-34.

316. Yang Y, Huang CT, Huang X, Pardoll DM: Persistent Toll-like receptor signals are required for reversal of regulatory T cell-mediated CD8 tolerance. Nat Immunol. - 2004. - V. 5. - P. 508-515.

317. Yia-Hertulla S., Martin J. Cardiovascular gene therapy. Lancet. - 2000. -V. 355.-P. 213—222.

318. Yoshimatsu J, Matsumoto H, Goto K, Shimano M, Narahara H, Miyakawa I. Relationship between urinary albumin and serum soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1) in normal pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2006. - V. 128. - P. 204-208.

319. Young P., Johanson R. Haemodynamic, invasive and echocardio-graphic monitoring in the hypertensive parturient. Best Pract Res Clin

flUotot onm 1

WUÛILI VJ J HCIV^VWI. - ¿*\J\J L . - 1 -J ,\J\J-J .

320. Zachary I., Mathur A. Vascular protection a novel nonangiogenic cardiovascular role for vascular endothelial growth factor. Arteriosc, Thromb Vase Biol. -2000. - 20: 1512.

321. Zhang J., Klebanoff M.A., Roberts J.M. Prediction of adverse outcomes by common definitions of hypertension in pregnancy // Obstet. Genecol. -2001. - Vol. 97 (2). - P. 261-267.

322. Zhang J., Meikle S., Trumble A., Sever maternal morbidity associated with hypertensive disorders in pregnancy in the United States // Hypertens. Pregnancy. -2003. - Vol. 22. - P. 203-212.

323. Zhang J, Villar J, Sun W, Merialdi M, Abdel-Aleem H, Mathai M, Ali M, Yu KF, Zavaleta N, Purwar M, Nguyen TN, Campodonico L, Landoulsi S, Lindheimer M, Carroli G. Blood pressure dynamics during pregnancy and spontaneous preterm birth. Am J Obstet Gynecol. - 2007. - 197: el61— el66.

324. Zhou CC, Ahmad S, Mi T, Abbasi S, Xia L, Day MC, Ramin SM, Ahmed A, Kellems RE, Xia Y. Autoantibody from women with preeclampsia induces soluble Fms-like tyrosine kinase-1 production via angiotensin type 1 receptor and calcineurin/nuclear factor of activated T-cells signaling. Hypertension. - 2008. - V. 51. - P. 1010-1019.

Û