Комплексная оценка гемодинамики матери и плода в прогнозировании течения гестоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Лебедев, Евгений Вильямович

• Лебедев, Евгений Вильямович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лебедев, Евгений Вильямович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гестоз (преэклампсия) - проблема современного акушерства.

1.2 Современное представление о патогенезе гестоза, формировании артериальной гипертензии.

1.3 Осложнения гестоза, связанные с артериальной гипертензией.

1.4 Методы диагностики артериальной гипертензии.

1.5 СМАД в оценке артериальной гипертензии у беременных.

1.6 Параметры СМАД для оценки гипертензии при гестозе.

1.7 Прогнозирование течения гестоза.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Краткое описание этапов.

2.2 Краткая характеристика пациенток с гестозом.

2.3 Характеристика методов, используемых в работе.

2.4 Общие принципы медикаментозной терапии гестоза.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ (собственные наблюдения)

3.1 I этап исследования - определение прогностической значимости параметров СМАД в оценке течения гестоза.

3.2 II этап исследования - СМАД и прогнозирование течения гестоза.

3.3 III этап исследования - апробация разработанной шкалы оценки степени риска развития осложнений гестоза.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка гемодинамики матери и плода в прогнозировании течения гестоза»

Актуальность темы.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных гестозу, частота данного осложнения беременности в мире в течение последних 30 лет варьирует от 20,9 до 27,2% и не имеет тенденции к снижению [54, 68, 113, 115]. Гестоз стабильно занимает ведущее место среди причин материнской смертности, составляя 13-27% [2, 11, 55, 63, 113, 125]. Перинатальная заболеваемость при данной патологии достигает 355-800%о, а смертность -30%о, что превышает средние показатели у беременных в 3-4 раза [7, 50, 53, 63, 68, 72, 77, 86, 88, 89, 96, 130]. Осложнения гестоза зависят от степени его тяжести и во многом определяются своевременной адекватной оценкой ведущего симптома гестоза - артериальной гипертензии.

Наиболее оптимальным методом диагностики артериальной гипертензии (АГ) при гестозе является суточное мониторирование артериального давления (СМАД). Этот метод наиболее точно позволяет получить информацию об уровне и суточных колебаниях артериального давления (АД), выявить пациенток с ночной гипертонией и аномальной вариабельностью АД, оценить адекватность снижения АД на фоне приема антигипертензивных препаратов [4, 12, 15, 16, 18, 21, 24, 28, 33, 37, 43, 49, 108, 109, 124].

В результате проведения суточного мониторирования АД, программное обеспечение приборов предоставляет возможность оценки более 40 параметров. Однако одним из важнейших аспектов анализа данных СМАД является определение ценности каждого показателя. Очевидно, что не каждый параметр АД обладает высокой значимостью для оценки артериальной гипертензии и прогнозировании течения гестоза. Также важно учитывать, что параметры суточного мониторирования АД могут меняться разнонаправлено, в связи с чем затруднена их трактовка.

Для большинства традиционных параметров (средние значения АД, нагрузочные индексы, суточный индекс и вариабельность АД) разработаны границы нормальных значений. Но встречаются и экспериментальные параметры (среднее пульсовое АД, модифицированные индексы нагрузки давлением, комбинированные показатели АД и ЧСС, спектральные характеристики суточного профиля АД и ЧСС), которые разрабатываются исследователями и внедряются разработчиками приборов в программное обеспечение. Для таких параметров, а также некоторых традиционных параметров (индекс площади гипертензии) границы нормальных значений окончательно не определены.

Помимо АГ, для полной клинической оценки важно учитывать и другие симптомы гестоза, отражающие тяжесть его течения, такие как протеинурия, отеки, нарушение кровотока в фетоплацентарном комплексе. Комплексная оценка выраженности артериальной гипертензии по данным суточного мониторирования АД, состояние маточно-плацентарного кровотока по данным УЗИ позволят прогнозировать течение гестоза и возможность своевременно родоразрешать беременных, что будет способствовать улучшению показателей материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

Целью данного исследования явилось снижение осложнений гестоза на основании прогнозирования его течения путем комплексной оценки параметров суточного мониторирования артериального давления, степени тяжести гестоза и выраженности нарушений маточно-плацентарно-плодового кровотока.

Для достижения поставленной цели выдвинуты следующие Задачи:

1. Определить прогностическую значимость клинической оценки степени тяжести гестоза (по шкале Ооеске в модификации Г.М. Савельевой).

2. Разработать критерии гипертензии для Индекса Площади СМАД.

3. Оценить взаимосвязь изменений параметров СМАД и частоты осложнений гестоза

4. Изучить возможность прогнозирования течения гестоза на основании оценки параметров СМАД.

5. Разработать шкалу расчета риска развития осложнений, основанную на степени тяжести гестоза, комплексной оценке СМАД и на состоянии маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики. Установить пороговые значения, позволяющие с максимальной точностью (более 95%) прогнозировать неблагоприятное течение гестоза.

6. Оценить клиническую значимость разработанной шкалы риска развития осложнений гестоза

7. Определить врачебную тактику ведения беременности, основанную на степенях риска развития осложнений гестоза, и выявить ее эффективность.

Научная новизна исследования

Впервые при суточном мониторировании АД установлены границы нормальных и патологических изменений Индекса Площади, комплексно учитывающего длительность и выраженность АГ.

Впервые осуществлен прогноз течения гестоза на основании комплексной оценки параметров суточного мониторирования артериального давления, степени тяжести гестоза и выраженности нарушений маточно-плацентарно-плодового кровотока.

Разработана и научно обоснована шкала оценки степени риска осложнений гестоза (преэклампсии/эклампсии, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, гипоксии плода).

Практическая значимость работы Показано, что для адекватной оценки гипертензии при гестозе необходимо проводить суточное мониторирование артериального давления, при котором из всех оцениваемых прибором параметров следует использовать следующие среднесуточные параметры: систолическое, диастолическое и среднединамическое АД, нагрузочные индексы артериальной гипертензии (индекс времени и индекс площади), показатели суточного ритма АД - суточный индекс. Продемонстрировано, что тактика ведения беременности, разработанная на основании шкалы риска осложнений гестоза, основанной на данных СМАД, степени тяжести гестоза и выраженности нарушений маточно-плацентарно-плодового кровотока, позволяет снизить частоту осложнений гестоза за счет своевременного родоразрешения.

Научные положения, выносимые на защиту

1. Течение гестоза сопряжено с развитием таких осложнений, как преэклампсия/эклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, острая гипоксия и антенатальная гибель плода, своевременное прогнозирование которых, основанное на клинической оценке тяжести заболевания, обладает невысокой точностью - 85,4%.

2. Для оценки артериальной гипертензии необходимо использовать среднесуточные параметры СМАД (систолическое, диастолическое и среднединамическое АД, нагрузочные индексы артериальной гипертензии (индекс времени и индекс Площади), показатель суточного ритма АД - суточный индекс), изменения которых обладают наибольшей корреляцией с частотой осложнений гестоза.

3. Шкала риска развития осложнений гестоза, включающая в себя комплексную оценку параметров СМАД, степень тяжести гестоза и выраженность нарушения фетоплацентарного кровотока, обладает высокой точностью, с уровнем ложноположительных и ложноотрицательных результатов менее 5%.

4. Внедрение шкалы риска осложнений гестоза позволяет уменьшить число осложнений гестоза в 1,7 раз и предотвратить перинатальные потери.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенной работы внедрены в практику ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» ДЗ г. Москвы, а также используются в педагогическом процессе на лекциях и занятиях для курсантов, ординаторов и слушателей факультета повышения квалификации на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.Пирогова и факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на I Всероссийской конференции студентов и молодых учёных «Современные методы диагностики и лечения в акушерстве, гинекологии и репродуктологии» (Москва, 2010), на XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011).

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, кафедры акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», ПНИЛ охраны матери и ребенка РНИМУ им. Н.И. Пирогова, лаборатории перинатальной медицины НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева, врачей ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» ДЗ г. Москвы, протокол № 6 от 24 декабря 2012 года

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 122 страницах печатного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 130 источников, из них 68 - отечественных и 62 -зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 36 таблицами, 25 диаграммами и 4 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лебедев, Евгений Вильямович

ВЫВОДЫ

1. Своевременный прогноз осложнений гестоза (преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гипоксия и антенатальная гибель плода) способствует выработке адекватной тактики ведения и лечения беременных, снижению материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

2. Прогноз течения заболевания, основанный только на клинической оценке степени тяжести гестоза, не обладает достаточной точностью. При уровне ложноотрицательных результатов равном 3,5%, уровень ложноположительных результатов превышает 10%.

3. Распределение параметров СМАД на нормальные значения, умеренные и выраженные изменения позволяет упростить трактовку степени тяжести артериальной гипертензии.

4. Суточное мониторирование артериального давления, не обладает высокой точностью. При низком уровне ложноотрицательных результатов (2,3%), уровень ложноположительных результатов составляет 23%.

5. Разработанная шкала риска развития осложнений гестоза основанная на комплексной оценке параметров СМАД, степени тяжести гестоза, состояния маточно-плацентарно-плодовой гемодинамикой - обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Уровень ложноположительных и ложноотрицательных результатов не превышает 5%.

6. Тактика ведения беременности с гестозом, с учетом шкалы риска, снижает количество осложнений в 1,7 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В рамках обследования пациенток с гестозом оптимальным методом оценки тяжести артериальной гипертензии является суточное мониторирование АД.

2. Для достоверной оценки системного АД требуется комплексный учет изменений, выраженный в баллах, среднесуточных параметров СМАД: систолического, диастолического и среднединамического АД, нагрузочных индексов артериальной гипертензии (индекс времени и индекс площади), показателя суточного ритма АД - суточного индекса.

3. Для прогнозирования течения гестоза необходимо использовать шкалу риска развития осложнений, основанную на комплексной оценке СМАД, степени тяжести гестоза и выраженности нарушений маточно-плацентарно-плодового кровотока и обладающую точностью более 95%.

4. При выявлении низкого риска (7 и менее баллов по разработанной шкале) следует пролонгировать беременность на фоне комплексной терапии гестоза, поскольку риск развития осложнений не превышает 5%. Средний риск (8-15 баллов) требует коррекции проводимой комплексной терапии гестоза с повторным проведением СМАД и переоценкой риска через 5—7 дней. При отсутствии положительной динамики решается вопрос о родоразрешении. Высокий риск развития осложнений (16 и более баллов), является показанием для экстренного родоразрешения, поскольку вероятность неэффективности лечения, развития эклампсии, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, или острой гипоксии плода превышает 95%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лебедев, Евгений Вильямович, 2013 год

1. Абрамченко В.В. Фармакотерапия гестоза // -СПб.: СпецЛит; -2005. -474.

2. Айламазян Э.К.Акушерство. Национальное руководство / Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева (ред.) // -М. -ГЭОТAP-Медиа», -2009. -1200. -М. «ГЭОТАР-Медиа», -2007. -1071с.с.

3. Айламазян Э.К. Гестоз: теория и практика / Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая // -М. «МЕДпресс-информ». -2008. -264с.

4. Бартош Л.Ф. Тестирование суточного монитора артериального давления BPLab® на беременных в соответствии с методикой международного протокола ESH-2001 / Л.Ф. Бартош, И.В. Дорогова, Т.Н. Кузнецова, A.B. Крылова // -Пенза: -ГОУ ДПО ПИУВ.

5. Блошинская И.А. Микроциркуляция при беременности: возможность доклинического прогнозирования развития гестоза / И.А. Блошинская, Т.Ю. Пестрикова, И.М. Давидович, Э.В. Сычева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2003. -Т.3.№6. -С.4-7

6. Бурумкулова Ф.Ф. Артериальная гипертензия у беременных при различной экстрагенитальной патологии / Ф.Ф. Бурумкулова, Л.С. Логутова, В.М. Гурьева, В.А. Петрухин, Н.М. Мазурская // Российский вестник акушера-гинеколога. -2006. -N 1. -С.61-63

7. Венцковский Б.М. (ред.) Гестозы. Руководство для врачей. // М.: МИА; -2005. -сЗЮ.

8. Вихляева Е.М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии // Акуш. и гинек., -2009. -№ 1. -с. 3-6.

9. Волкова Е.В. Особенности центральной гемодинамики и жидкостных объемов у беременных с артериальной гипертензией. // Дис. канд. мед. наук. -М. -2003,-122.

10. Ю.Выхристюк Ю.В. Преждевременные роды с низкой и экстремально низкой массой тела. Ближайшие и отдаленные результаты // Автореф.дисс. -канд.мед.наук. -М. -2006.

11. Гранатович H.H. Ретроспективный анализ материнской смертности при гестозе // Проблемы беременности. -2002. -№6. -с24-26.

12. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей). / / Кардиология. -1997.-6.-С. 96-99.

13. З.Горбунов В.М. Использование СМАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии // ДЕКОМ. -2006. -48 стр.

14. Горбунов В.М. Некоторые вопросы практического использования суточного мониторирования артериального давления // -2008

15. Гурьева В.М. Критерии артериальной гипертензии и начала гипотензивной терапии у беременных с позиции акушера / В.М. Гурьева, В.А. Петрухин, Н.Ф. Башакин, Ю.Б. Котов // Российский вестник акушера-гинеколога. -2010. -N 1. -С.59-63

16. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности. -М. -2007

17. Дорогова И. В. Суточный профиль артериального давления и его прогностическое значение у беременных // Дис. канд. мед. наук. -Саратов. 2002. - 155 с.

18. Ежова Л.С. Морфологические особенности плаценты у беременных с гипертензивными нарушениями / Л.С. Ежова, C.B. Тараленко, Г.Б. Дикке

19. Материалы Н-го Регионального научного форума «Мать и дитя», 28-30 апреля 2008 г., Сочи. Сочи. -2008. - С. 21-22.

20. Карпов Н.Ю. Диагностическое и прогностическое значение протеинурии для матери и плода у беременных с артериальной гипертензией / Н.Ю. Карпов, М.Б.Охапкин, Д.Л.Гурьев и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2009. -Ы 6. -С.50-54

21. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония в вопросах и ответах: справочник для практикующих врачей / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.С Моисеев //-Москва. -2002.

22. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония и ассоциированные растройства при беременности / Ж. Д. Кобалава, К. Г. Серебрянникова // Сердце-2002. Т. 1.-№ 5.-С. 244-250.

23. Кобалава Ж. Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов //М. -2004. -с384.

24. Кулаков В.И. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков, В.Н. Серов (ред.) // Руководство для практикующих врачей, -том IX. -М. Литера. -2006. -с 1151.

25. Кулаков В.И. Гинекология: национальное руководство / В.И. Кулаков, И.Б. Манухин, Г.М. Савельева (ред) // -М. «ГЭОТАР-Медиа». -2007. -1071с.

26. Логутова Л.С. Суточный мониторинг артериального давления и частоты сердечных сокращений при диагностике гестоза / Л.С. Логутова, В.М.

27. Гурьева, В.А. Петрухин и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2003.-N 1.-С.4-9

28. Логутова Л.С. Роль суточного мониторирования артериального давления в профилактике гестоза / Л.С. Логутова, В.М.Гурьева, В.А. Петрухин и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2007. -N 5. -С.39-43.

29. Макаров О.В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? / О.В. Макаров, H.H. Николаев, Е.В. Волкова // М.: ГЭОТАР-Медиа. -2006. -с 173.

30. Макаров О.В. Перинатальные исходы у беременных с различными формами артериальной гипертензии / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, H.H. Николаев и др. // Российский медицинский журнал. -2008. -N 5. -С. 17-21

31. Макаров О.В. Допплерометрия как основной метод в оценке системы мать-плацента-плод у беременных с гипертензивным синдромом / О.В.Макаров, Е.В. Волкова, П.В. Козлов и др. // Акушерство и гинекология. -2009. -N 4. -С.3-6.

32. Макаров О.В. Антигипертензивная терапия во время беременности. За и против / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, М.А. Пониманская // Акушерство и гинекология. -2009. -N 1. -С.11-15.

33. Макаров О.В. Перспективы диагностики и прогнозирования преэклампсии / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, Л.С. Джохадзе // Российский вестник акушера-гинеколога. -2012; -1. -35-42

34. Маколкин В.И. Возможности суточного мониторирования артериального давления в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, М.Ю. Гиляров // Кардиология. — 1997. — № 6, —С. 96-104.

35. Мравян С.Р. Оптимизация антигипертензивной терапии у беременных с помощью суточного мониторирования артериального давления С.Р.

36. Мравян, В.М.Гурьева, В.А.Петрухин и др. // Клиническая медицина 2008. -N 1. -С.62-66

37. Мурашко JI.E. Суточный мониторинг артериального давления в диагностике и терапии синдрома гипертензии при гестозе и гипертонической болезни беременных / JI.E. Мурашко, В.Н. Серов, О.Н. Ткачева и др. // Акушерство и гинекология 2007. -N 3. -С.13-17.

38. Новикова C.B. Диагностика и прогнозирование развития тяжелых форм гестоза у беременных / C.B. Новикова, В.И. Краснопольский, JI.C. Логутова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога 2006. -N 1. -С.69-72

39. Павлова Т.В. Функциональная морфология маточно-плацентарного кровотока при тяжелом гестозе / Т.В. Павлова, В.А. Петрухин, А.Н. Семыкин и др. // Архив патологии 2012. -N 6. -С. 19-22

40. Петрухин В. А. Плацентарная недостаточность у беременных с артериальной гипертензией и возможности ее коррекции / В.А. Петрухин, В.М. Гурьева, Т.В. Павлова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога 2011. -N 5. -С.81-84

41. Подтетенев А.Д. Тактика ведения родов при гестозе / А.Д. Подтетенев, Т.В. Братчикова // М.: Издательство Российского университета дружбы народов. -2004

42. Поздняков И.М. Инвазия трофобласта и ее роль в патогенезе гестоза / И.М. Поздняков, Н.В. Юкляева, Л.Ф. Гуляев и др. // Акушерство и гинекология. -2008. -№6. -с. 3-6.

43. Пшеницин А.И. Суточное мониторирование артериального давления / А.И. Пшеницин, Н.А. Мазур // М.: ИД «Медпрактика-М». -2007. -с216

44. Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 1999. - Т.1 -С. 6-11

45. Разгуляева Н.Ф. Лечебно-диагностическая тактика и фамакоэпидемиология антигипертензивных лекарственных средств при артериальной гипертензии у беременных // Автореферат канд. диссерт., М., -2007.

46. Репина М. А Преэклампия и материнская смертность // С-Петербург. -2005г.,

47. Рогоза А. Н. Суточное мониторирование артериального давления // Сердце-2002. Т. 1. - № 5. - С. 240 -242.

48. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления. В кн. «Руководство по артериальной гипертонии» (под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой // Медиа Медика. -2005. -с.324-343

49. Савельева Г.М. (ред.). Акушерство // М. -Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». -2008. -с.651.

50. Савельева Г.М. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / Г.М. Савельева, В.Н. Серов, Г.Т. Сухих //М.: «ГЭОТАР-Медиа». -2009. -с.868.

51. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности // Русский медицинский журнал.-2002. -Т. 10. -№7. -С.340-344

52. Серов В.Н. (ред) Эклампсия // М.:МИА. -2002. -с.462.

53. Серов В.Н. (ред) Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология // М.: «ГЭОТАР-Медиа». -2006. -с.497.

54. Сидорова И.С. Гестоз // М.: Медицина. -2003

55. Сидорова И.С. Руководство по акушерству / И.С. Сидорова, В.И. Кулаков, И.О. Макаров // М.: Медицина. -2006. -с.847.

56. Сидорова И.С. и соавт. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза // Акушерство и гинекология. -2007. -№3. -с.3-5.

57. Сидорова И.С. и соавт. Гестоз и материнская смертность // Акушерство и гинекология. -2008. -№2. -с.13-15.

58. Сидорова И.С. и соавт. Оценка степени тяжести гестоза (по данным литературы) // Акушерство и гинекология. -2008. -№3. -с. 40-43.

59. Сидорова И.С. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) / И.С. Сидорова, О.И. Турина, А.П. Милованов и др. // Акушерство и гинекология. -2008. -№6. -с. 13 18.

60. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность у беременных с гестозом / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, В.Д. Дуболазов // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». 12-15 октября 2004. -М. -С.213

61. Токова 3.3. Гестоз, нерешенные вопросы // Проблемы репродукции,-2004. -№2. -с.46-51.

62. Токова 3.3. Гестоз и материнская летальность / 3.3. Токова, О.Г. Фролова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2005. — Т5. -№3. с.52-55.

63. Чазов Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленкова (ред). -М. -«Литтерра». -2006. -с.971с.

64. Чернуха Е.А. Родовой блок // М. -Триада. -2003. -с.328-37.

65. Чернуха Е.А. Индуцированные роды и их исход / Е.А. Чернуха, Т.К. Пучко, О.Н. Васильченко // Акушерство и гинекология. -2008. -№ 5. -с. 58-60.

66. Шеманаева Т.В. Прогностическая значимость молекул адгезии клеток сосудов в оценке степени тяжести гестоза / Т.В. Шеманаева, И.С. Сидорова, О.И. Турина и др. // Акушерство и гинекология. -2008. -№2. с.16-18.

67. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP- синдром // Петрозаводск: «Издательство «ИнтелТек». -2003. -с.430.

68. Aernout Luttun and Peter Carmeliet. Soluble VEGF receptor Fltl: the elusive preeclampsia factor discovered. J. Clin. Invest. 2003.

69. Alanis MC, Robinson CJ, Hulsey TC, Ebeling M, Johnson DD.: Early-onset severe preeclampsia: induction of labor vs elective cesarean delivery and neonatal outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):262.el-6

70. Alexander ВТ. Placental insufficiency leads to development of hypertension in growth-restricted offspring. Hypertension. 2003. Mar;41(3):P. 457-462

71. Axt R, Boos R, Babayan A, Ertan K, Schmidt W: Effect of hypertensive pregnancy complications on neonatal outcome of growth retarded fetuses. Z Geburstshilfe Neonatol. 2000 Mar-Apr; 204(2):49-54.

72. Baha M Sibai, MD; John R. Barton, MD: Expectant management of severe preeclampsia remote from term: patient selection, treatment, and delivery indications. Obstet Gynecol 2007; June 514.

73. Barbara T, Alexander B, Placental insufficiency leads to development of hypertension in growth-restricted offspring//Hypertension. 2003;41:457-569

74. Blackwell S.C., Redman M.E., Tomlinson M., Landwehr J.B.Jr., Tuynman M., Gonik В., Sorokin Y., Cotton D.B. Labour induction for preterm severe pre-eclamptic patient: is it worth the effort? J Matern Fetal Med. 2001; 10(5):305-11.

75. Boshinova S, Poroshanova V, Sampat. Delivery aspects of pregnant women with pre-eclampsia-eclampsia. Akush Ginecol (Sofia). 2004;43(7):3-9.

76. Buchbinder A, Sibai BM, Caritis S, Macphreson C, Hauth J h coaBT. Advers perinanal outcomes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2002; 186 (1):66-71, 495503.

77. Celik C, Gezginc K, Altintepe L, Tonbul HZ, Yaman ST, Akyurek C, Turk S. Results of the pregnancies with HELLP syndrome//Ren Fail. 2003 Jul;25(4):613-618

78. Churchill D, Beevers G, Meher S, Rhodes C. Diuretics for preventing preeclampsia. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD004451.

79. Carvalho VO, Ciolac EG, Guimaräes GV, Bocchi EA. Effect of Exercise Training on 24-Hour Ambulatory Blood Pressure Monitoring in Heart Failure Patients. Congest Heart Fail. 2009;15:176-80

80. Duley L, Meher S, Abalos E. Management of pre-eclampsia BMJ 2006 332: 463-468.

81. Ertan AK, He JP, Weickert U, Reitnauer K, Mink D, Tanriverdi HA, Schmidt W. Placental morphometry in pregnancies with reversed enddiastilic flow in the umbilical artery or fetal aorta//Z Geburtshilfe Neonatol. 2003 Sep-0ct;207(5): 173-178

82. ESH guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure // Monitoring J Hypertens. — 2008. — № 26. — P. 505-1530.

83. European Society of Hypertension recommendations for conventional, ambulatory and home blood pressure. J Hypertens 2003; 21:821-848.

84. Gabbe: Obstetrics Normal and Problem Pregnancies, 4th ed. 2002 Churchill Livingstone, Inc.

85. Granger JP, Alexander BT, Llinas MT, Bennet WA Khalil RA. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ischemia with endothelial dysfunction//Hypertension. 2001 Sep;3 8:718-722

86. Haddad B., Sibai B.M. Expectant Management of Severe Preeclampsia: Proper Candidates and Pregnancy Outcome. Clin. Obstet. & Gynaecol. 2005; 2:430-440.

87. Haddad B., Kayem G., Deis S., Sibai B.M. Are perinatal and maternal outcomes different during expectant management of severe preeclampsia in the presence of intrauterine growth restriction? Am J Obstet Gynecol 2007. V. 196, Issue 3.

88. Henry CH, Biedermann SA, Campbell MF, Guntupalli JS: Spectrum of hypertensive emergencies in pregnancy. Crit Care Clin 20 (2004) 697-712.

89. Higgins J. R., de Swiet M. Blood pressure measurement and classification in pregnancy. Lancet 2001; 357:131-135.

90. Ivanov S, Mikhova M: Choice of delivery method in preeclamptic patients. Akush. Ginecol. (Sofia), 2005; 44(7): 3-6.

91. James R, Nelson-Piercy C. Management of hypertension before, during, and after pregnancy. Heart 2004;90:1499-1504

92. Jones AE, Kline JA: Shock. In: Marx JA (Edr.): Rosen's Emergency Medicine: Concepts and Clinical Practice, 6th ed., Philadelphia, Mosby, 2006.

93. Khedun SM, Maharaj B, Moodley J. Effects of antihypertensive drugs on the unborn child. What is known, and how should this influence prescribing? Paediatr Drugs 2000;2:419-36.

94. Lee W, O'Connel CM, Basketttt TF, Maternal and perinatal outcomes of eclampsia: Nova Scotia, 198l-2000//journal Obstet Gynecol Can. 2004 Feb;26(2): 119-123

95. Lelia Duley, Shireen Meher and Edgardo Abalos Management of preeclampsia, BMJ 2006 332

96. Louey S, Jonker SS, Giraud GD, Thornburg KL. Placental insufficiency decreases call cycle activity and terminal maturation in fetal sheep cardiomyocytes//Journal Physiol. 2007. Apr 15;580(Pt. 2):639-648

97. Luttun A, Carmeliet P. Soluble VEGF receptor Fit 1: the elusive preeclampsia factor discovered. J. Clin. Invest. 2003; 111:600-602.

98. Lyall F., Belfort M. Pre-eclampsia. Etiology and Clinical Practice. Cambridge University Press. 2007. pp. 548.

99. Management of Mild, Non-proteinuric Hypertension in Pregnancy -Update RCOG Scottish Obstetric Guidelines and Audit Project 2002

100. Makikallio K, Vuolteenaho O, Jouppila P, Rasanen J. Umbilical artery N-terminal pertide of proatrial natriuretic peptide in hypertensive pregnancies and fetal academia during labor// Obstet Gynecol. 2001. Jan;97(l):23-28

101. Mattar F, Sibai BM. Eclampsia. Risk factors for maternal morbility//Am journal Obstet Gynecol. 2000 Feb;182(2):307-312

102. Miguil M., Chekairy A. Eclampsia, study of 342 cases. Hypertension in pregnancy 2008; 27: 103-11.

103. Mihu D, Costin N, Mihu CM, Seicean A, Ciortea R. HELLP syndrome a multisystemic disorder//journal Gastrointestin Liver Dis. 2007 Dec; 16(4):419-424

104. Naicker T, Khedun SM, Moodley J, Pijnenborg R. Quantitative analysis of trophoblast invasion in preeclampsia//Acta Obstet Gynecol Scand. 2003 Aug;82(8):722-729

105. Palatini P., Parati G. Modulation of 24-h blood pressure profiles: a new target for treatment? J Hypertens 2005 ;23:1799-1801.

106. Pre-eclampsia RCOG Study Group Recommendations 2003

107. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The Management of Severe Pre-eclampsiaYEclampsia Guideline No 10 (A), March 2006.

108. Saadat M, Nejad SM, Habibi G, Sheikhvatan M: Maternal and neonatal outcomes in women with preeclampsia. Taiwan J Obstet Gynecol Sept.2007; vol 46 No3: 255-259.

109. Sharon E. Maynard, et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 March 1; 111(5): 649-658.

110. Sibai BM, MD; Barton JR., MD: Expectant management of severe preeclampsia remote from term: patient selection, treatment, and delivery indications. Obstet Gynecol 2007; June 514.el-9

111. Sibai BM: Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia. Obstet & Gynecol 2003; 102:181-192.

112. Sibai BM: Diagnosis, prevention and management of eclampsia. Obstet & Gynecol 2005; 105:402-410.

113. Sppanderman M.E.A., Ekhari T.H.A., Van Erk J., Cheriex E.C., Leew P.W.de, Peeters L.L.H. Latent hemodinamic in symptom-free women with a history of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2000.

114. Srinivas SK, Stamilio DM, Stevens EJ, Peipert JF, Odibo AO, Macones GA. Safety and success of vaginal birth after cesarean delivery in patients with preeclampsia. Am J Perinatol. 2006 Apr;23(3): 145-52. Epub 2006 Feb

115. Staessen JA, Thijs L, Fagard R et al. for the Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators: Predicting cardiovascular risk using conventional and ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension. JAMA 1999; 282: 539^16.

116. Srinivas SK, Stamilio DM, Stevens EJ, Peipert JF, Odibo AO, Macones GA. Safety and success of vaginal birth after cesarean delivery in patients with preeclampsia. Am J Perinatol. 2006.

117. Thieba B, Lankoande J, Akotionga M, Kyelem C, Ouedraogo A, Ouedraogo CM, Kone B. Abruptio placentae: epidemiological, clinical and prognostic aspects with respect to a 177 case series//Gynecol Obstet Fertil. 2003 May;31(5):429-433

118. Valsamakis G, Kanaka-Gantenbein C, Malamitsi-Puchner A, Mastoracos G. Causes of intrauterine growth restriction and the postnatal development of the metabolic syndrome//Ann N Y Acad Sci. 2006 Dec;1092:138-147.

119. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Current evidence and clinical implications. Hypertension 2000; 35: 844-51.

120. Vigil-De Gracia P, Montufar-Rueda C, Smith A. Prefnancy and severe chronic hypertension: maternal outcome//Hypertens Pregnancy. 2004;23(3):285-293.

121. Von Dadelszen P., Menzies J., Gilgoff S., Xie F., Douglas M.J., Sawchuck D., Magee L.A. Evidence-based management for preeclampsia. Front Biosci. 2007. - Vol. 12, pp. 2876-2889.

122. Wan SM, Yu YH, Su GD. Morbidity regularity of severe complications of hypertensive disorder complicated pregnancy in clinics. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.2007 Aug;42(8):510-4

123. Wydra D. Morphometric analysis of the blood-placental barrier in pregnant women with hypertension//Ginekol Pol.2003 Jun;74(6):433-438

124. Xiong X, Buekens P, Pridjian G, Fraser WD. Pregnancy-induced hypertension and perinatal mortality. J Reprod Med. 2007 May;52(5);402-6