Сравнение инвазивной и консервативной тактики лечения больных острым коронарным синдромом без подъем сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Орлова, Елена Борисовна

• Орлова, Елена Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орлова, Елена Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение понятия «острый коронарный синдром без подъема сегмента ST».'.

1.2. Современные представления о патогенезе острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST.

1.3. Современные подходы к лечению острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST.

1.3.1. Консервативная тактика лечения ОКС

1.3.1.1. Дезагреганты.

1.3.1.2. Антитромбины.

1.3.1.3 Ингибиторы З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзима А редуктазы статины).

1.3.1.4. Антиангинальные препараты.

1.3.2. Инвазивная тактика лечения ОКС.

1.3.3. Выбор лечебной стратегии.

1.3.3.1. Ранняя консервативная стратегия.

1.3.3.2. Ранняя инвазивная стратегия.

1.3.4. Реваскуляризация миокарда.

1.4. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования, критерии включения в исследование, критерии исключения.

2.2. Распределение больных по группам и их клиническая характеристика.

2.3. Медикаментозная терапия.

2.4. Методы исследования.

2.5. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние чрескожного коронарного вмешательства на основные конечные точки (госпитальный этап).74.

3.2. Клиническое течение заболевания у пациентов основной группы на госпитальном этапе.

3.3. Влияние чрескожного коронарного вмешательства на основные конечные точки в отдаленном периоде (через 1 год).

3.4. Влияние чрескожного коронарного вмешательства на основные конечные точки в отдаленном периоде (1-2 года).

3.5. Влияние чрескожного коронарного вмешательства на основные конечные точки в отдаленном периоде (2-3 года).

3.6. Клинические примеры.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнение инвазивной и консервативной тактики лечения больных острым коронарным синдромом без подъем сегмента ST»

Актуальность темы

Прогноз в отношении смерти и развития крупноочагового инфаркта миокарда (ИМ) при нестабильной стенокардии (НС) и ИМ без зубца Q, объединяемые в последние годы термином «острые коронарные синдромы» значительно хуже, чем при стабильной стенокардии.

Острые коронарные синдромы (ОКС) представляют собой важную проблему для здравоохранения и ежегодно являются причиной большого числа госпитализаций. Согласно данным последних многоцентровых исследований, из всех больных, госпитализированных в отделение интенсивной терапии по поводу ОКС, до 70% составляют пациенты с НС и ИМ без стойкой элевации сегмента ST на электрокардиограмме (The GRACE Investigators, 2001).

В настоящее время, основой медикаментозного лечения больных с ОКС без подъема сегмента ST, является сочетание антитромбоцитарного агента и вмешательства, направленного на подавление активности тромбина (Braunwald Е. et al., 1994; Cairns J. et al., 1996; Theroux P. et al., 1998; Ryan T.J. et al., 1999; Verheugt F.W.A., 1999). К сожалению далеко не всегда удается добиться стабилизации коронарного кровотока только медикаментозной терапией. Поэтому, в последние годы во всем мире отмечается повышенный интерес к инвазивной тактике лечения ОКС. Этот раздел медицины активно исследуется, но все же некоторые вопросы до сих пор остаются открытыми.

В частности, не разработаны рекомендации по применению ранней инвазивной стратегии, не определены четко категории пациентов, получающих преимущества от применения данной тактики лечения.

В более ранних исследованиях по сравнению инвазивной и консервативной стратегий лечения VANQWISH [84] и TIMI-IIIB [107] использовалась только баллонная ангиопластика (БАГТ). По результатам этих двух исследований не выявлено клинической пользы инвазивной стратегии в лечении больных с ОКС. Более поздние исследования TACTICS-TDVH 18 [97], RITA -3 [117], ICTUS [104], Frisk II [118] и ISAR-COOL [134] выполнены в соответствии с современными представлениями проведения чрескожного коронарного вмешательства (4KB), т.е. с применением стентов и обязательным назначением ингибиторов GP НЬЯПа рецепторов тромбоцитов. Результаты исследований TACTICS-TIMI 18 [97], RITA - 3 [117] и Frisk II [118] оказались более обнадеживающими, так как по тем или иным конечным точкам удалось показать преимущество инвазивной стратегии лечения.

В последнее время много споров ведется относительно сроков проведения инвазивного вмешательства, однако, прийти к единому мнению пока не удалось. При детальном анализе международных рандомизированных исследований оказалось, что экстраполировать их результаты на наших больных можно лишь отчасти. Так например, 25-30% пациентов, рандомизированных в группу инвазивной стратегии, в итоге не нуждались в реваскуляри-зации (стенозов не выявлено или они были гемодинамически не значимы), достаточно большое количество больных (30-40%), рандомизированных в группу консервативной стратегии, впоследствии (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии) подверглись процедурам реваскуляри-зации, что не могло не сказаться на частоте развития ишемических событий. Части больных кровоснабжение миокарда было восстановлено с помощью операции коронарного шунтирования, периоперационный риск у которой значительно выше, чем при 4KB. Ни у одного из наших пациентов не использовались ингибиторы гликопротеиновых рецепторов

ПЬ/IIIa, которые применялись в 100% случаев в исследовании ISAR-COOL.

Таким образом, до сих пор нет четких рекомендаций по тактике лечения больных с ОКС без подъема сегмента ST. Показана ли чрескожная рева-скуляризация миокарда всем пациентам, или только той или иной подгруппе? В какие сроки лучше всего проводить коронарное вмешательство?

Перечисленные обстоятельства определяют актуальность изучения проблемы инвазивного лечения больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и целесообразность проведения данного исследования.

Цель исследования: изучить в сравнительном аспекте эффективность и безопасность инвазивной и консервативной стратегии лечения больных с ОКС без подъема сегмента ST на госпитальном этапе и в течение года.

Задачи исследования:

1. Сравнить влияние консервативной и инвазивной тактики лечения больных с ОКС без подъема сегмента ST на летальность, частоту развития инфаркта миокарда, рецидивирующей и возвратной стенокардии в рамках госпитального этапа и в отдаленном периоде.

2. Оценить влияние чрескожной реваскуляризации миокарда на клиническое течение ОКС без подъема сегмента ST.

3. Изучить в сравнительном аспекте эффективность 4KB, проведенного в раннем периоде и на фоне стабилизации состояния.

4. Оценить безопасность инвазивного вмешательства при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST.

5. Сопоставить влияние чрескожного коронарного вмешательства на фракцию выброса (ФВ) и индекс нарушения локальной сократимости (ИНЛС) левого желудочка (ЛЖ) с результатами Стресс-ЭхоКГ с нитроглицерином до проведения реваскуляризации.

Научная новизна

Выявлено, что выполнение чрескожной реваскуляризации миокарда улучшает клиническое течение ОКС без подъема сегмента ST по сравнению с консервативной терапией, несмотря на отсутствие возможности использования ингибиторов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов ПЫШа.

Установлено, что положительное влияние чрескожного коронарного вмешательства сохраняется и в отдаленном периоде (через 1-3 года).

Впервые установлено, что проведение Стресс-ЭхоКГ с нитроглицерином до реваскуляризации миокарда позволяет оценить степень улучшения сократительной функции ЛЖ после инвазивного вмешательства у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST.

Практическая значимость

Внедрение результатов исследования позволит повысить эффективность лечения, а также раньше добиться клинической стабилизации состояния у больных с ОКС без подъема сегмента ST с высоким риском коронарных осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Чрескожная реваскуляризация миокарда у больных с ОКС без подъема сегмента ST является эффективной и безопасной процедурой, позволяющей улучшить клиническое течение ОКС без подъема сегмента ST по сравнению с консервативной терапией.

2. Положительное влияние чрескожного коронарного вмешательства наблюдается как на госпитальном этапе, так и в отдаленном периоде (через 1 год).

3. Раннее инвазивное вмешательство уменьшает частоту рецидивирующей стенокардии (PC).

4. Перед чрескожной реваскуляризацией миокарда целесообразно выполнение Стресс-ЭхоЮГ с нитроглицерином для выявления жизнеспособного миокарда и оценки гемодинамической эффективности чре-скожной реваскуляризации миокарда.

Внедрение результатов исследования

Основные положения исследования применяются в практической работе следующих учреждений: в клинике ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (Томск), в краевой клинической больнице г. Красноярска; активно используются в педагогическом процессе (кафедры кардиологии ФПК и ППС ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава).

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 4 в рецензируемых журналах. Основные положения диссертации доложены на: Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004); VI ежегодном семинаре молодых ученых «Актуальные проблемы диагностики, фармакотерапии и хирургического лечения! заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Томск 2005г.); Конкурсе молодых ученых I съезда кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 2005г); Экспертном совете ГУ НИИ кардиологии (Томск, 05.05.2006г).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами и 17 рисунками, состоит из введения, 4 глав с включением литературного обзора, материала и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения,

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Орлова, Елена Борисовна

Выводы:

1. Выполнение чрескожной реваскуляризации миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST позволяет статистически значимо снизить частоту развития крупноочагового ИМ, рецидивирующей и возвратной стенокардии на госпитальном этапе на фоне менее интенсивной антиангинальной терапии по сравнению с группой консервативного лечения.

2. Инвазивная тактика лечения по сравнению с консервативной в отдаленном периоде (через год наблюдения) позволяет снизить функциональный класс стенокардии напряжения и выраженность хронической сердечной недостаточности, повысить качество жизни и толерантность к физическим нагрузкам на фоне менее интенсивной антиангинальной терапии.

3. Чрескожная реваскуляризация миокарда у пациентов основной группы на госпитальном этапе позволяет статистически значимо снизить частоту рецидивов стенокардии, повысить переносимость физических нагрузок и уменьшить частоту появления признаков ишемии миокарда как причины прекращения нагрузочного теста более чем в три раза, уменьшить величину ишемизированного миокарда (по данным ОЭКТ) за счет более чем двукратного уменьшения величины дефекта перфузии миокарда при нагрузке, улучшить глобальную и локальную сократимость миокарда ЛЖ.

4. Эффективность раннего, в первые 8 суток, и отсроченного, с 8-ых по 30-е сутки, инвазивного вмешательства одинакова: через год наблюдения подгруппы ранней и отсроченной чрескожной реваскуляризации миокарда не различаются по частоте развития смерти, крупноочагового ИМ, рецидивирующей стенокардии и количеству повторных экстренных госпитализаций с ОКС, частоте и выраженности возвратной стенокардии.

5. Геморрагические осложнения встречаются с одинаковой частотой в обеих лечебных группах.

6. Проведение Стресс-ЭхоКГ с нитроглицерином до инвазивного вмешательства может использоваться для выявления жизнеспособного миокарда и оценки гемодинамической эффективности чрескожной реваскуляризации миокарда у больных с ОКС без подъема сегмента ST.

Практические рекомендации:

1. Проведение чрескожной реваскуляризации миокарда пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST необходимо в максимально ранние сроки.

2. Перед инвазивным вмешательством показано выполнение Стресс-ЭхоКГ с нитроглицерином для выявления жизнеспособного миокарда и оценки гемодинамической эффективности чрескожной реваскуляризации миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орлова, Елена Борисовна, 2006 год

1. Аверков О.В. Инвазивный и неинвазивный подходы к лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. /О.В. Аверков // Кардиология. 2000. - №7. - С. 72.

2. Агеев Ф.Т. Возможности ультразвуковой допплер-эхокардиографии в оценке нарушений сердечной гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ф.Т. Агеев, Т.Ш. Джахангиров, Первез Гхани // Кардиология. 1994. - №12. - С. 12 - 17.

3. Акчурин Р.С. Актуальные вопросы хирургического лечения пациентов с острыми расстройствами коронарного кровообращения. / Р.С. Акчурин, Я.Б. Бранд, А.А. Ширяев.// Кардиология. 2005 - №3 - С. 46-56.

4. Алексеевский А.А. Рестеноз после коронарной ангиопластики: взгдяд клинициста. /А.А. Алексеевский, Д.В. Дроздов, А.Л. Сыркин.// Кардиология. 1994. - № 3. - С. 69-74.

5. Араблинский А.В. Стентирование коронарных артерий в клинической практике. /А.В .Араблинский, С.В. Роган, А.В. Сидельников.// Кардиология. -2000. №. 9 - С. 100-105.

6. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Русский Медицинский Журнал. 2001. - Т.9, №13-14. - С. 578-583.

7. Арутюнов Г.П. Статины и острый коронарный синдром. Мы на пороге нового стандарта лечения / Г.П. Арутюнов // Сердце. — 2002. №1. - С. 44-46.

8. Бабунашвили A.M. Коронарная ангиопластика. /A.M. Бабунашвили, И.Х. Робин, В.А. Иванов.// М. -1996. С. 352.

9. Бабунашвили A.M. Лечение коронарного атеросклероза: влияние массового примерения стентов на ближайшиеи отдаленные результаты коронарной ангиопластити. / A.M. Бабунашвили, В.А. Иванов, Д.П.

10. Дундуа// Интервенционная кардиология. — 2003. № 2. — С. 38-44.(пятилетние наблюдение)

11. Безляк В.В. Прогнозирование гемоднамической эффективности хирургической коррекции хронической коронарной недостаточности с применением стресс-эхокардиографии с нитроглицерином. /В.В. Безляк.// Дисс. . .канд. мед. наук. Томск - 2002. - С. 37.

12. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца / Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1996. - №1. — С. 4 — 11.

13. Беленков Ю.Н. Инвазивная кардиология: фокус на рестеноз. Часть I. /Ю.Н. Беленков, Т.А.Батыралиев, И.В.Першуков. Кардиология 2002 №8 С.50-56.

14. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев.// Москва. 2005 - С. 23-24.

15. Белов Ю.В. Реконструктивная хирургия при ИБС. Дисс. докт. мед. наук-М., 1987.-272с.

16. Белопухов В.М. Коагуляционные и реологические показатели при синдроме повышенной вязкости крови/ В.М. Белопухов // Лаб. Дело. -1991.-№4.-С. 29-31.

17. Блужас Н.И. Некоторые аспекты лечения инфаркта миокарда. Автореф. дис. докт. Каунас 1967 - 41с.

18. Бобров JT. JI. Возможности ультразвукового исследования в кардиологической практике / Л.Л. Бобров, А.Г. Обрезан, С.Г. Трущенко // Вестник рентгенологии и радиологии . 1996. - №2. - С. 18 — 21.

19. Боден У. Формирование оптимальной стратегии лечения острых коронарных синдромов. Б.Уильям, Р.МакКэй. Хартфордский Госпиталь, г. Хартфорд, штат Коннектикут, США. Международный Медицинский Журнал. 2001- №4 - С.

20. Бокерия Л. А. Стентирование при лечении больных с острым коронарым синдромом. / Л.А. Бокерия, Б.Г. Алекян, Б.Г. Бузиашвили.// Международный журнал интервенционной кардиологии. 2004. - № 5. -С. 15.

21. Бриттов А.Н. Роль ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов) в лечении и профилактике атеросклероза. /А.Н. Бриттов, А.А. Орловю// Русский медицинский журнал. 2003. - №2 - С. 6-10.(источник под вопосом, можно не вставлять)

22. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы. М., Медицина. 1986. - Сю 416.

23. Ганюков, В.И. Чрескожные коронарные вмешательства при ОКС. /В.И. Ганюков, А.В.Протопопов.// Новосибирск. -2005. 33с.

24. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения // Кардиология 1996. №11.- С. - 4 - 16.

25. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. II. Современное состояние проблемы лечения / Н.А. Грацианский // Кардиология. 1997. - №1. - С. 8 - 23.

26. Грацианский Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / Н.А. Грацианский // Кардиология. -1997.-Т. 37,№ 11.-С.4-17.

27. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства / Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. - №12. — С. 14 - 26.

28. Грацианский Н.А. Методы коррекции дислипидемий у больных ИБС. Русский Медицинский Журнал. 2001. — Т.9, №12. - С. 513-523.

29. Гринштейн Ю.И. Особенности клинического течения ИБС у больных острым коронарным синдромом с многососудистым поражением после экстренной реваскуляризации миокарда. / Ю.И. Гринштейн, Т.В. Рязанова, А.В. Протопопов.// Тезисы. Красноярск. 2002. - С. 4-9.

30. Диагностика и лечение НС и ИМ без элевации сегмента ST. Рекомендации ААС и АКК. Новосибирск. 2005. - С. 119.

31. Каган-Пономарев М.Я. Коагулогические особенности у больных инфарктом миокарда при раннем спонтанном и медикаментозном восстановлении коронарного кровотока / М.Я. Каган-Пономарев, А.Б. Добровольский, И.И. Староверов// Кардиология. 1994. - №11.-С. 4-10.

32. Карпов Р.С. Современные проблемы атеросклероза: Взгляд клинициста: Актовая лекция. — Томск: Сибирский издательский дом, 2003.-39 с.

33. Кильдишев Г.С. Общая теория статистики / Г.С. Кильдишев. Москва: М.- статистика, 1980. - 432 с.

34. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Можно ли считать клинически доказанным антиатерогенное действие антогонистов кальция IIIпоколения у больных низкого риска? // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - №4. - 11 - 18с.

35. Криночкин Д.В. Особенности течения и ранний прогноз инфаркта миокарда по данным клинико-эхокардиографического обследования / Д.В. Криночкин : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 1996. — 23 с.

36. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ: Российские рекомендации / Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Москва, 2001.-23 с.

37. Лишманов Ю.Б. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в диагностике ишемической болезни сердца. / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов.// Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998 - №6. — С. 20-28.

38. Лупанов С.Л. Методы объективной оценки результатов баллонной ангиопластики коронарных артерий. /С.Л. Лупанов.// Терапевтический архив. 1998. - № 4.- С. 74-80.

39. Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, профилактики, диагностики, классификации, терапии: материалы конференции // Под ред. Р.С. Карпова. Томск, 2001. - 229 с.

40. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия при инфаркте миокарда / Е.П. Панченко // Русский Медицинский Журнал. 1997. - Т.7, №1. - С. 728 - 732.

41. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия ОКС без подъёма сегмента ST / Е.П. Панченко // Consilium Medicum. -Т.З, №10. — С. 472 479.

42. Перепеч Н.Б. Диагностика и лечение острого коронарного синдрома: от понимания принципов к реализации стандартов/ Н.Б. Перепеч // Русский Медицинский Журнал. 2002. - Т. 10, №19. - С. 882-889.

43. Петросян Ю.С. Коронарография. /Ю.С. Петросян, JI.C. Зингерман// М., Медицина. 1974. - С. 152.

44. Полонский В.М. Использование клопидогреля и аспирина улучшает результаты чрезкожных коронарных вмешательств при нестабильной стенокардии (исследование PCI-CURE). Фарматека. — 2002. №2/3 — С. 3-7.

45. Рекомендации ВНОК по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Кардиология. 2004. — №. 4 — С. 5-27.

46. Савченко А.П. Результаты клинического наблюдения за больными ишемической болезнью средца в течении 6 месяцев после транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики. / А.П. Савченко, И.Р. Саед, Ю.Г.Матчин.// Кардиология. 1994. - №. 10 - С. 12-17.

47. Самко А.Н. Место коронарного стентирования в лечении ишемической болезни сердца. /А.Н.Самко, В.В. Буза, Ю.А. Карпов.// Русский Медицинский Журнал. 2002 - Т. 10 - № 19 - С.14-19.(в компьютере)

48. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Нитраты. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский.// М.: Информатик. - 1998. - С. 132.

49. Сидоренко Б.А. Научный симпозиум «Препарат абциксимаб в профилактике и лечении коронарных тромбозов. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский.// Кардиология. - 2000. - № 3. - С. 89-104.

50. Соловьев Г.М. Хирургическое лечение нестабильной стенокардии. /Г.М. Соловьев, А.А. Михеев, А.А. Клембовский.// Кардиология. -1992.-№. 3-С. 5-7.

51. Соловьев Г.М. Актуальные вопросы хирургического лечения ишемической болезни сердца. /Г.М. Соловьев, О.Ю. Шаенко.// Кардиология. 1997. - №. 4 - С. 76-79.

52. Сыркин A.JL Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST на ЭКГ / A.JI. Сыркин, А.В. Добровольский // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №18. - С. 5 - 15.(в компьютере)

53. Тиряки Б. Госпитальные и отдаленные результаты применения покрытого сиролимусом коронарного стента Cypher. /Б. Тиряки, И.В. Першуков, И.В. Левицкий, В.В. Лопухова, Т.Ш. Жамгырчиев, А.Н. Самко, Ю.А. Карпов.// Кардиология. 2006. - №1. - С. 4-7.

54. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть II. Значение определения биомаркеров у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. / И.Р Трифонов.// Кардиология. -2001.-№12.-С. 76-83.

55. Фиши М. В поисках уязвимой бляшки. /М. Фиши.// Международный журнал интервенционной кардиологии. 2000. - № 4. - С. 18-20.

56. Фрид М. Кардиология в таблицах и схемах. /М.Фрид, С.Грайнс.// М. -1996.-С. 731.

57. Чернов В.И. Перфузионная сцннтиграфия миокарда в диагностике и прогностической оценке результатов лечения ишемической болезни сердца. Дис. на соискание ученой степени док. мед. наук. Томск. — 1997.-С. 503.

58. Шалаев С.В. Низкомолекулярные гепарины в лечении острых коронарных синдромов: альтернатива нефракционированному гепарину или новые возможности? / С.В. Шалаев, И.В. Медведева, И.В. Овчинников // Кардиология. 1999. - №11. - С. 62 - 68.

59. Шалаев С.В. Антитромбоцитарные средства в лечении острых коронарных синдромов. Филиал НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, Медицинская академия, Тюмень. /Шалаев С.В.// Медицинский журнал Фарматека. 2003. -№12. - С.95-96.

60. Шевченко Ю.Л. Оценка состояние сердечно-сосудистой системы у больных ишемической болезнью сердца до и после аортокоронарного шунтирования. / Ю.Л.Шевченко, И.А. Борисов, В.Н. Ардашев.// Кардиология. 1994. - №8. - С. 55-62.

61. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография. /Н.Шиллер, М.А.Осипов.// М., Медицина 1993 - С. 347.

62. Элконин А.Б. Применение нагрузочных проб для выявления безболевой ишемии миокарда. /А.Б.Элконин, А.И.Висятин, А.Л.Верткин.// Кардиология 1992. - №9 - С. 34-36.

63. Явелов И.С. Антитромбины в лечении острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST: современное состояние проблемы / И.С. Явелов // Consilium Medicum. 2000. - Т.2, №11. - С. 454 - 460.

64. Явелов И.С. Новые данные о лечении обострений ишемической болезни седца. / И.С. Явелов // Consilium Medicum. 2000. - Т.4, №11. - С. 565-566.

65. Явелов И.С. Раннее инвазивное лечение острого коронарного синдрома без подъемов сегмента ST: время менять рекомендации? Результатыисследования ICTUS. /И.С. Явелов.// Кардиология. 2005. - №1 — С. 7780.

66. Acute coronary thrombosis: the role of plaque disruption and its initiation and prevention / Davies M. // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16. - P. 3-7.

67. Albertsson P. Morbidity and use of medical resources in patients with chest pain and normal or near-normal coronary arteries. / P. Albertsson, H. Emanuelsson, T. Karlsson, et al.// Am J Cardiol. 1997. - Vol. 79 - P. 299304.

68. Alderman. Fine-years angiographic follow-up of factors associated with progression of coronary artery disease in the coronary Artery Surgery Study (CASS). / Alderman, Corley, Fisher et al.// Am. Coll. Cardiol. — 1993.— Vol. 22. —P. 11141-1154.

69. Amplatz K. Mechanics of elective coronary artery catheterization via femoral approach. Radiology. 1967. - Vol. 89 - P. 1040-1047.

70. Antithrombotic Trialists, Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevetion of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002. - Vol. 324. - P. 71-86.

71. Antman EM. Assessment of the treatment effect of enoxaparin forunstable angina/non-Q-wave myocardial infarction. TIMI 1 IB-ESSENCE metaanalysis. / EM Antman, M Cohen, D Radley, et al.// Circulation. — 1999 — Vol. 100-P. 1602-1608.

72. Assesing risk in FRISC. / P.W. Armstrong, Yuling Fu.// Eur Heart J 2005. -Vol.26 - P. 103-Ю4.(изкомпьютера)

73. Boden WE. Coronary angiographic findings after non-Q wave myocardial infarction: an analysis from the VANQWISH trial. /WE Boden, RA Kerensky, BD Bertolet, et al.// Eur Heart J 1997.-Vol.18. P. 123.

74. Boden WE. Outcomes in patients with acute non-Q-wave myocardial infarction randomly assigned to an invasive as compared with a conservative management strategy. Veterans Affairs Non-Q-Wave Infarction Strategies in

75. Hospital (VANQWISH) Trial Investigators erratum appears in N Engl J Med 1998:339:1091. / WE Boden, RA O'Rourke, MH Crawford, et al.// N Engl J Med. 1998 -Vol. - 338 - P. 1785-1792.

76. Bonetti P. Statin effects beyond lipid lowering — are they clinically relevant? / P. Bonetti, L. Lerman // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 225 - 248.

77. Bradford R.H. Expanded Clinical evaluation of Lovastatin (EXCEL) Study results / R.H. Bradford, C.L. Sher, A.N. Chremos // Arch. Intern. Med. -1991.-Vol.151-P. 43-49.

78. Braunwald E. Unstable angina. An etiologic approach to management / E. Braunwald // Circulation. 1999. - Vol.98. - P.2219-2222.

79. Brogan G.X. Managing chest in the emergency room. / G.X. Brogan.// Eur. Heart J. 2000. -Vol. 2. - P. 15-21.

80. Bugiardini R, Pozzati A, Borghi A, et al. Angiographic morphology in unstable angina and its relation to transient myocardial ischemia and hospital outcome. Am J Cardiol. 1991 - Vol. 67. - P. 460-464.

81. Burke F.A. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly / F.A. Burke, A.L. Tang // N Engl J Med. 1997. -Vol. 336. - P. 1276-1282.

82. Cairns J.A. Aspirin, sulfinpyrazone, or both in unstable angina. Results of a Canadian multicenter trial / J.A. Cairns, M. Gent, J. Singer // N Engl J Med. 1985. - Vol. 313. -P. 1369-1375.

83. Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events trial (CURE) Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med. -2001. Vol. 345. - P. 494-502.

84. Hawcins, M. Bach, V. Fuster // AmJ.Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 12871292.

85. Diver DJ>. Clinical and arteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing (from the TIMI-IIIA trial)./ DJ Diver, JD Bier, PE Ferreira, et al. //Am J Cardiol -1994. -Vol. 74.-P. 531-537.

86. Ellis S.G. Coronary morphologic and clinical determinants of procedural outcame with angioplasty for multivessel coronary disease. Implictions for patient selection. / S.G. Ellis.// Circulation. — 1990. — Vol. 82.-P. 1193.

87. Expression of thrombomodulin in atherosclerotic lesions and mitogenic activity of recombinant thrombomodulin in vascular smooth muscle cells / G. Tohda et al. // Arter. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18.-P. 1861-1869.

88. Falk E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Fuster // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 657-671.

89. Falk E. Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques underlying acute coronary syndromes / E. Falk // Am. J. Cardiol. 1989. -Vol. 63.-P. 114E-120E.

90. Faxon D.P. Improved in-hospital outcome with expended use of coronary stents: resalts from the NHLBI dynamic registry. /D.P.Faxon, D.O.Williams, W.Yeh et al.// J Am Coll Cardiol 1999. Vol. 33 - Suppl A: 91 A.

91. Fichman D.L. A randomized comparison of coronary-stent-placement and balloon angiorlasty in the treatment of coronary artery disease./ D.L. Fichman, M.B. Leon, D.S. Baim et al.// N Engl J Med. 1994 -Vol. 331-P. 496-501.

92. Fox K.A. Treatment options in unstable angina: a clinical update / K.A. Fox, E.M. Amman // Eur. Hear.t J. 1998. - Vol. 19. - P. K8-K10.

93. Fox K.A. The ENACT study: a pan-European survey of acute coronary syndromes. European Network for Acute Coronary Treatment. / K.A. Fox, D.V Cokkinos, J.Deckers et al. //Eur. Heart. J. —2000.— Vol. 21 (17).—P. 1440-1449.

94. Fox K.A. Current of acute coronary syndromes in Europe: the design and preliminary results of the ENACT study. / Fox K.A.// Eur. Heart. J. — 2000.— Suppl. 2 — P. 2 9.

95. Fujita M., Yamanishi K., Hirai T. Et al. Significance of collateral circulation in reversible left ventricular asynergy t>y nitroglycerin in patients with relatively recent myocardial infarction // Am Heart J. 1990. - Vol. 120. -P.521-528.

96. Fuster V. Atherosclerotic plaque rupture and thrombosis: evolving concepts / V. Fuster, B. Stein, J.A. Ambrose // Circulation. - 1990. - Vol.82.-P. 47-59. 5

97. Garbarz E. Most unstable angina patients benefit from an aggressive approach to early intervention. / E. Garbarz, P.G. Stegt and A. Vahanian.// Eur. Heart. J. —1993.— Suppl. 1 Vol. 13— P. 19.

98. Ghazzal P. Long term outcome of patients with non-Q wavemyocardial infarction with or without revascularization (abstr)./ P.Ghazzal, Y.Chalasani, WS.Weintraub // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 14 A.

99. Gibbons RJ. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina. / RJ Gibbons, K. Chatterjee, J. Daley et al.// J Am Coll Cardiol. 1999. Vol. 33 - P. 2092-2197.

100. Gordon D.J. HDL cholesterol and cardiovascular disease: four prospective American studies / D.J. Gordon, J.L. Probstfield, RJ. Garrison // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 8-15.

101. Gruberg L. ICTUS: Invasive versus conservative treatment in unstable coronary syndromes, www.medscape.com

102. Gruentzig A. Experimental percuteneous dilatation of coronary artery stenosis. /А. Gruentzig, M.Turina, J.Schneider.// Circulation. — 1976. — Vol. 54. Suppl: 81.

103. Haim M., Shotan A., Воуко V. Et al. Effect of beta-blocker therapy with coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. — P. 1455 - 1460.

104. Hannan EL. A comparison of three-year survival after coronary artery bypass graft surgery and percutaneous transluminal coronary angioplasty. / EL Hannan, MJ Racz, BD McCallister, et al// J Am Coll Cardiol. 1999 -Vol. 33-P. 63-72.

105. Harrington R.A. New findings with epifibatide. / R.A Harrington, A. Vahanian.// Eur. Heart J. 2000. -Vol. 2. - P.10-14.

106. Heras Fortuni M. Utilidad de la heparina como complemento a la fibrinolisis a otros metods de repermeabilizacion arterialen el pacienfeconinfarto agudo de miocardio // Rev. Esp. Cardiol. 1994. Var; 47(3). - P. 138-144.

107. High density lipoprotein enhancement of anticoagulant activities of plasma protein S and activated protein С / J.H. Griffin et al. // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 103. - P. 219 - 227.

108. Huges S. ICTUS questions early invasive strategy in high-risk ACS. www.theHeart.org

109. Jacobsen M.D. Quantitative T-wave analysis predicts 1 year prognosis and benefit from early invasive treatment in the FRISC II Study population. / M.D. Jacobsen, G.S. Wagner, L.Holmvang.// Eur Heart J 2005. - Vol.26 -P. 112-118.

110. Jones RH, Kesler K, Phillips HR, et al. Long-term survival benefits of coronary artery bypass grafting and percutaneous transluminal angioplasty in patients with coronary artery disease. J Thorac Cardiovasc Surg. — 1996 — Vol. Ill-P. 1013-1025.

111. Judkins M.P. Selective coronary ateriography: I.A. percutaneous transfemoral technique. Radiology. 1967 - Vol. 89 - P. 815-824.

112. Kereiakes DJ. Abciximab provides cost efficient, safely expedited care for unstable angina (abstr). / DJ Kereiakes, M. McDonald, TM Broderick, et al.// Cathet Cardiovasc Diagn. 1999 - Vol. 47 - P. 137.

113. Lincoff AM. Complementary clinical benefits of coronary-artery stenting and blockade of platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors. / AM Lincoff, RM Califf, DJ Molitemo, et al.// N Engl J Med. 1999 - Vol. 341 -P. 319-327.

114. Listro F. Yarly invasive Strategy in eldery patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes. / F.Listro, K. Ducci, G. Falsini.// Eur Heart J -2005.-Vol.7 P.23-25.

115. Luchi RJ. Comparison of medical and surgical treatment for unstable angina pectoris: results of a Veterans Administration Cooperative Study. / RJ Luchi, SM Scott, RH Deupree // N Engl J Med. -1987. Vol. 316 - P. 977-984.

116. Mehta S,. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. / Yusuf S, Peters R, et al //Lancet. — 2001-Vol. 358. P. 527-533.

117. Moreno P.R. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture / P.R. Moreno, E. Falk, I.F. Palacios, J.B. Newell, V. Fuster, R. Fallon // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 775778.

118. Morice M.C. A randomized comparison of a sirolimus-eluting stent with a standard stent for coronary revascularization. /M.C.Morice, P.B.Serruys, J.E. Sousa et al.// N Engl J Med. -2002. Vol. 146 - P. 1773,1780.i

119. Moshfegh K. Antiplatelet effects of clopidogrel compared with aspirin after myocardial infarction: enhanced inhibitory effects of combination therapy. J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 699-705.

120. Nonaka K., Ueno A. Systemic study of the hemodynamic effects of sublingual nitroglycerin // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1991.-Vol. 312. -P.5-26.

121. Nourjah P. National Hospital Ambulatory Medical Care Survey: 1997 emergency department summary. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics; 1999:304. Advance data from Vital and Health Statistics.

122. O'Driscoll G. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month / G. O'Driscoll, D. Green, R.R. Taylor // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1126-1131.

123. Ottervanger J.P. Association of revascularization with low mortality in non-ST elevation acute coronary, a report from GUSTO IV ACS. / J.P. Ottervanger, P.Armstrong, E.S. Barnathan.// Eur Heart J - 2004. - Vol.25 -P.1494-1501. 1

124. Peterson ED. Risk stratification after myocardial infarction. / ED Peterson, LJ Shaw, RM Califf// Ann Intern Med. 1997. Vol. - 126 - P. 561-582. '

125. Peterson E.D. Influence of physician specialty on care and outcomes of acute coronary syndrome patients: result from CRUSADE. / E.D. Peterson, M.T. Roe, Y. Li et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2003. — Vol. 41. (6 Suppl B) —P. 534-535.

126. Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management (PRISM) Study Investigators. A comparison of aspirin plus tirofiban with aspirin plus heparin for unstable angina. N Engl J Med. 1998 - Vol. 338 -P. 1498-1505.

127. Potts SG. Psychosocial outcome and use of medical resources inpatients with chest pain and normal or near-normal coronary arteries: a long-term follow-up study. / S.G. Potts, C.M. Bass.// Q J Med. 1993. - Vol. 86 -P. 583-593.

128. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second joint Task Force of European and other Societies on coronary Prevention // Eur. Heart J. -1998. Vol.19. - P. 1434 -1503.

129. Rahimtoola SH. Ten-year survival after coronary bypass surgery for unstable angina. / SH Rahimtoola, D Nunley, G Grunkemeier, J Tepley, L Lambert, A Starr // N Engl J Med. 1983 - Vol. 308 - P. 676-681.

130. Randomised placebo-controlled trial of abciximab before and during coronary intervention inrefractory unstable angina: the CAPTURE Study erratum appears in Lancet 19976;350:744. Lancet. 1997 - Vol. 349 -P. 1429-1435.

131. Redberg R.F. Revascularization for every one?/ R.F. Redberg.// Eur Heart J -2005.-Vol.26 Р.525-527.(из компьютера)

132. RITA-2 Trial Participants. Coronary angioplasty versus medical therapy for anginathe second Randomised Intervention Treatment of Angina (RITA-2) trial. Lancet. 1997 - Vol. 350. - P. 461-468.

133. RISC Group. Risk of myocardial infarction and death during treatment of low dose aspirin and intravenous heparin in men with unstable coronary disease // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 827-830.

134. Sacks F.M. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / F.M. Sacks, M.A. Pfeffer, L.A. Moye et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335.-P. 1001-1009.

135. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1389.

136. Schatz R.A. Clinical experience with the Palmaz-SGhatz coronary stent. Initial results of a multicenter study. / R.A. Schatz, D.S. Bairn, M.B. Leon et al.// Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 148-161.

137. Scull. Early invasive versus conservative strategy in non-ST elevation myocardial infarction. /Scull et al // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000. — Vol. 35. —P. 895-902.

138. Seiler C. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries / C. Seiler, O.M. Hess, M. Buechi et al. //Circulation. 1993. - Vol. 88(part 1). - P. 21392148.

139. Sermys PW. A comparison of balloon-expandable-stent implantation with balloon angioplasty in patients with coronary artery disease. / PW

140. Sermys, P deJaegere, F Kiemeneij, et al.// N Engl J Med. 1994 - Vol. 331 - P. 489-495.

141. Serruys P.W. Angiographic follow-up after placement of a self-expanling coronary artery stent. /P.W.Serruys, B.H. Strauss, KJ. Beat et al.// N Engl J Med. 1991 - Vol. 324 - P. 13-17.

142. Serruys P.W. A comparison of balloon-expandable-stent implantation with balloon angiorlasty in patients with coronary artery disease./ P.W. Serruys, P. de Jaegere, F. Kiemeneij et al.// N Engl J Med. -1994 Vol. 331 - P. 481-495.

143. Simoons M.L. Integrating glycoprotein IIb/Ша inhibitors in the management of ACS. / M.L Simoons.// Eur. Heart J. 2000. — Vol. 2. — Suppl. 9.-P. 22-25.

144. Sones F.M. Coronary arteriography. Read befor the Eighth Annual Convention of the American College of Cardiology.

145. Takaro T. The VA Cooperative Randomized Study of Surgery for Coronary Arterial Occlusive Disease, II: subgroup with significant left main lesions. / T Takaro, H Hultgren, MJ Lipton, et al.// Circulation. — 1976. — Vol. 54(Suppl III):III. P -107-117.

146. Tamaki S. Estimation of infact size by myocardial emission computedtomography with thallium 201 and its relation to creatine kinase-MB release after myocardial infarction in man. /S. Tamaki, H. Nakajima.// Circulation. — 1982. Vol. 66. - P. 994-1001.

147. Telford A.M. Trial of heparin versus atenolol in prevention of myocardial infarction in intermediate coronary syndromes / A.M. Telford, C. Wilson//Lancet. 1981.-Vol. l.-P. 1225—1228.

148. The composition of coronary artery plaque / M. Davies // N Engl J Med. 1997.-Vol. 336.-P. 1312-1313.

149. The EPIC Investigators. Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor in high-risk coronary angioplasty. N Engl J Med. 1994 - Vol. 330 - P. 956-961.

150. The EPILOG Investigators: Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor blockade and low-dose heparin during с percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med. 1997 - Vol. 336 - P. 1689-1696.

151. The EPISTENT Investigators. Randomised placebo-controlled and balloon-angioplasty controlled trial to assess of effect of coronary stenting with use of platelet glycoprotein Ilb/IIIa blockade. Lancet. 1998 — Vol. 352. - July 11. - P. 87-92.

152. The IMPACT-II Investigators. Randomised placebo-controlled trial of effect of eptifibatide on complications of percutaneous coronary intervention: IMPACT-II. Lancet. 1997 - Vol. 349 - P. 1422-1428.

153. The PRISM-PLUS Study Investigators. Inhibition of the platelet glycoprotein ПЬЯПа receptor with tirofiban in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 - Vol. 338 - P. 14881497.

154. The PURSUIT Trial Investigators. Inhibition of platelet glycoprotein Ilb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 1998-Vol. 339-P. 436-443.

155. Theroux P. Aspirin, heparin, or both to treat acute unstable angina / P. Theroux, H. Ouimet, J. McCans et al. // N Engl J Med. 1988. - Vol. 319. -P. 1105-1111.

156. Theroux P. Aspirin versus heparin to prevent myocardial infarction during the acute phase of unstable angina / P. Theroux, D. Waters, S. Qiu et al. // Circulation. 1993. - Voi. 88. - P. 2045-2048.

157. Theroux Pi Acute coronary syndromes: unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction. / P. Theroux, V. Fuster.// Circulation. — 1998 — Vol. 97-P. 1195-1206.

158. Waller B.F. Morphologic Aspects of Balloon Angioplasty and Related Procedurs./ B.F.Waller.// Rev. Part Cardiol. 1999. - Vol. 18. - Suppl. I. -P. 13-19.

159. Yamakado T. Effects of nitroglycerin on left ventricular systolic, diastolic and regional myocardial function in patients with coronary artery disease. / T. Yamakado, S. Okano, S. Higashiyama et al. // J. Cardiogr. — 1985. Vol.15. - P.273-284.

160. Yusuf S. Overview of results of randomized trials in heart disease, unstable angina, heart failure, primary prevention with aspirin and risk factor modifications / S. Yusuf, J. Witte, L. Friedman // JAMA. — 1988. — Vol. 260.-P. 2259-2263.