Спектр кардиоспецифических аутоантител и серологические маркеры герпес-вирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Луценко, Яна Викторовна

• Луценко, Яна Викторовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Луценко, Яна Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Иммунологические и инфекционные аспекты этионатогенеза нарушения ритма сердца и Проводимости. (Обзор литературы)

1.1. Нарушения рипта сердца и проводимости: распространённость и аспекты этиологии и патогенеза

1.2. Иммунологические аспекты формирования заболеваний сердечно-сосудистой системы

1.3. Значение герпесеируспой инфекции в развитии соматической патологии

Глава II. Материалы и методы

Глава III. Клиническая характеристика обследованных детей с нарушением ритма сердца и проводимости и без

аритмии

III. 1. Клинико-анамнестическая характеристика

111.1.1. Клинико-анамнестическая характеристика детей

с нарушением ритма сердца и проводимости

111.1.2. Клинико-анамнестическая характеристика детей

с нарушением процесса реноляризации

III. 1.3. Клинико-анамнестическая характеристика детей

с вегетативной дисфункцией

III. 1.4. Сравнительная клинико-анамнестическая характеристика

детей с нарушением рипта сердца и проводимости без аритмии

III. 2. Клинико-инструментальная характеристика

III.2.1. Клинико-инструментальная характеристика детей с нарушением ритма сердца и проводимости

III.2.1а. Клинико-инструментальная характеристика детей с гетеротопными тахиаритмиями ГТТА. III.2. Ib. Клинико-инструментальная характеристика детей

с экстрасистолией. III.2.1с. Клинико-инструментальная характеристика детей с синдромом слабости синусового узла I, II типов.

III.2. Id. Клинико-инструментальная характеристика детей с удлинением интервала ОТ.

III.2.1е. Клинико-инструменталъная характеристика детей с атриовентрикулярной блокадой.

III.2. If. Клинико-инструментальная характеристика детей с полной блокадой правой ножки пучка Гиса. III.2. lg. Клинико-инструментальная характеристика детей со сложными нарушениями ритма.

IIL2.2. Клинико-инструментальная характеристика детей без

аритмии

III. 2.2а. Клинико-инструментальная характеристика детей с нарушением процесса реполяризации.

III.2.2b. Клинико-инструментальная характеристика группы детей

с вегетативной дисфункцией.

III.2.3. Сравнительная клинико-инструментальная характеристика детей с нарушением рипша сердца и проводимости и без аритмии

Глава IV.Xap актер истина спектра кар дио специфических аутоантителу детей с нарушением рипша сердца и проводимости и без аритмии

IV. 1. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоаптшпел у детей с нарушением рипша сердца и проводимости

IV. 1.1. Особенности спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в зависимости от

возраста

IV. 1.1 а. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в возрасте от 2 до 6 лет.

IV. 1.1b. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в возрасте от 7 до 10 лет.

IV. 1.1 с. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в возрасте от 11 до 16 лет.

IV. 1.2. Особенности спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с различными типами нарушения ритма сердца и

проводимости

IV. 1.2а. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с гетеротопной тахиаритмией.

IV. 1.2b. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с экстрасистолией. IV. 1.2с. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с синдромом слабости синусового узла. IV.1.2d. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с полной блокадой правой hodicku пучка Гиса. IV.l.2e. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с удлинением интервала ОТ

IV.1.2f. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с атриовентрикулярной блокадой IV. 1.2g. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей со сложными нарушениями ритма

IV.2. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у детей без аритмии

IV.2.1. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у

детей с нарушением процесса реполяризации

IV.2.2. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у

детей с вегетативной дисфункцией

IV.3. Сравнительный анализ показателей кардиоспецифических а AT детей с HP СиП и без аритмии

Глава К Серологические маркёры герпесеирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости и детей без аритмии

IV. 1. Показатели серологических маркёров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости

V.l.l. Возрастные особенности инфицированности вирусом семейства герпес у детей с нарушением ритма сердца и проводимости

V.l. 1а. Показатели серологических маркёров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в возрасте от 2 до 6 лет.

V.l.Ib. Показатели серологических маркёров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в возрасте от 7 до 10 лет.

V.J. 1с. Показатели серологических маркёров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости.

в возрасте от 11 до 16 лет.

V.l.2 Показатели серологических маркёров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в зависимости от

типа аритмии

V.2. Показатели серологических маркёров герпесвирусной

инфекции у детей без аритмии

V.J. Сравнительный анализ показателей серологических маркёров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости и у детей без аритмии

Глава VI. Заключение

Выводы

Практические рекомендации.

Приложения

Список литературы

146-155

Список сокращений

АТ - антитела

аАТ - аутоантитела

АДФ - аденозиндифосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

ВД - вегетативная дисфункция

ГТТА - гетеротопная тахиаритмия

ГКМП - гипертрофическая кардиомиопатия

ДКМП - дилятационная кардиомиопатия

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ЖА - желудочковая аритмия

ЖЭС - желудочковая экстрасистолия

ИФН-у - у- интерферон

ИЛ - интерлейкин

ИТК - инфекционно-токсическая кардиопатия

КДР - кардиодиастолический размер

КСР - кардиосистолический размер

Ла - лёгочная артерия

ЛЖ - левый желудочек

МА - мерцательная аритмия

МАРС - малые аномалии развития сердца

МК - митральный клапан

М1111 - межпредсердная перегородка

НБПНПГ - неполная блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса

НЖТА - наджелудочковая аритмия

НК - недостаточность кровообращения

НРСиП - нарушения ритма сердца и проводимости

ООО — открытое овальное окно

ОП - оптическая плотность

ПТ - пароксизмальная тахикардия

ПНР - полимеразная цепная реакция

СССУ - синдром слабости синусового узла

СУ - синусовый узел

ТК - трикуспидальный клапан

УО - ударный объём

ФВ - фракция выброса

ФНО - фактор некроза опухоли

ФРН - фактор роста нервов

ХМ - холтеровское мониторирование

ХНТ - хроническая непароксизмальная тахикардия

ЦИ - циркадный индекс

ЦП - циркадный профиль

ЭС-экстрасистолия

AV-блокада — атриовентрикулярная блокада

pAR аАТ класса IgG к кардиальным Р i -адренорецепторам

COS-05-40, аАТ класса IgG к цитоплазматическому белку кардиомиоцитов

СОМ-015-15 аАТ класса IgG к белку мембран цитоскелета кардиомиоцитов

CMV / ЦМВ - цитомегаловирус

EBV / ЭБВ - Эпштейн-Барр вирус

Ig - иммуноглобулин

HSV 1,2 / ВПГ 1,2 — вирусы простого герпеса I и II типов

HHV6 - вирус герпеса человека VI типа

NOS аАТ класса IgG к NO-синтетазе

WPW - феномен Вольфа-Паркинсона-Уайта

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектр кардиоспецифических аутоантител и серологические маркеры герпес-вирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости»

Введение

Актуальность проблемы: Нарушения ритма сердца и проводимости (НРСиП) у детей различных возрастных групп характеризуются высокой распространённостью (15-20%) в структуре сердечно-сосудистых заболеваний, склонностью к хроническому течению, высоким риском внезапной смерти [98,167,170,171,175,176,200,201,300]. Несмотря на то, что у подавляющего большинства детей с аритмиями нарушения ритма и проводимости развиваются в отсутствии явного органического поражения сердца, длительное катамнестическое наблюдение за такими больными отражает всю серьёзность прогноза [89,167,168,169,173,174]. Высокая распространённость малосимптомного и бессимптомного течения аритмий у пациентов различных возрастных групп, достигающая 40-60%, нередко определяет случайный характер обнаружения патологии, отсутствие необходимого наблюдения и своевременного лечении существующего нарушения ритма [168,209]. Несмотря на возможности современной диагностики, позволяющей выявить скрытые, преходящие нарушения ритма сердца и проводимости (НРСиП) путём многочасового наблюдения или с помощью различных лекарственных и нагрузочных проб, длительность существования аритмии и вероятный этиологический или триггерный фактор часто остаются неустановленными, что затрудняет подбор этиопатогенической терапии [80,102,168,171,184,198,209].

Многочисленные научные работы указывают на полиэтиологичность аритмического синдрома. Наиболее изученными этиопатогенетическими факторами возникновения нарушений ритма сердца и проводимости (НРСиП) являются нарушения нейровегетативной регуляции сердечного ритма, в том числе на фоне дезадаптации, электролитные нарушения, наследственная предрасположенность, особенности развития проводящей системы, малые структурные сердечные аномалии на фоне соединительнотканной дисплазии [72,87,117,157,180,206,237,250,259].

Активно, зачастую дискуссионно, обсуждается роль кардиоспецифических антител в формировании и диагностике патологии сердечно-сосудистой системы, в том числе аритмий [41,62,63,65,66, 192,194,203,214,226,239,242,275,301,303]. Маркёрами электрической нестабильности миокарда признаны антитела к ßi-адренорецепторам, фактору роста нервов [13,69,70]. Установлено значение высоких титров антител к проводящей системе сердца в прогрессировании синдрома слабости синусового узла [125,126].

Иммунные механизмы поражения сердца как воспалительного, так и невоспалительного генеза представляют особый интерес [69,111,184]. Иммунновоспалительный процесс в миокарде может протекать субклинически, не сопровождаться явными лабораторными признаками воспаления и изменением морфометрических параметров сердца. Единственным признаком развивающихся изменений может являться нарушение сердечного ритма [107,110,177]. Это ставит вопрос о проведении донозологической диагностики, с этих позиций стоит обратить внимание на изменения спектра кардиоспецифических аутоантител [118]. Гипотеза об участии гуморальных факторов в развитии нарушений ритма сердца и проводимости требует дальнейшего изучения.

Обсуждается роль нарушений цитокинового баланса, активации системы комплемента, механизмов клеточного апоптоза у больных с различной сердечной патологией (миокардитами, дилятационной, гипертрофической кардиомиопатиями, стрессорной кардиомиопатией, хронической сердечной недостаточностью, лёгочной гипертензией). Показано существование связи между клиническими особенностями и стадиями поражения миокарда, возможностями рецидивирования, функциональным классом недостаточности кровообращения и иммунологическими показателями, характеризующими различную степень иммунного дисбаланса [24,73,198,199].

Развитие любого заболевания на молекулярном уровне сопровождается

нарушением синтеза и распада компонентов клеток органа, что приводит к

9

изменению продукции органоспецифических аАТ. Предполагается, что такие аАТ принимают участие в клиренсе организма от продуктов естественного катаболизма и участвуют в регуляции множества физиологических функций, а также могут являться маркёрами аутоиммунного процесса [53,118,119,263, 268].

Изучение спектра аАТ к антигенам тканей почек, поджелудочной железы, нервной ткани выявило их прогностическое, клиникомодифицирующее значение в развитии нефритов, сахарного диабета, миастении [92,93,100,139,238,302].

Согласно современным представлениям, в качестве одного из возможных механизмов инициации органоспецифического аутоиммунного процесса может рассматриваться вирусная инфекция. Известно, что вирусы способны вызывать как прямое повреждение клетки, так и опосредованно влиять на иммунную систему, приводя к нарушению иммунного ответа [74,118,287]. Особое внимание при этом уделяется инфекциям, способным к длительной персистенции в организме, в частности вирусам семейства Негрезутс1ае [30,33,42,60,218].

Обладая широким тканевым тропизмом, герпесвирусы могут принимать непосредственное участие в этиопатогенезе, клиническом течении, рецидивировании и исходе патологии различных органов и систем. Описаны поражения нервной системы, лёгких, печени, мочевыделительной системы и пр. [11,44,45,59,75,81,138]. Имеются данные о влиянии герпесвирусов на течение и прогноз лимфопролиферативных и онкогематологических заболеваний [46,84].

Кроме того, герпесвирусная инфекция может поражать проводящую систему и любую из оболочек сердца с развитием эндокардита, миокардита, перикардита и продуктивного васкулита сосудов сердца [28,33,51,61,134, 195,196,212,215,228^253,262 ].

Вызывая структурную перестройку в кардиомиоцитах, герпесвирусы

могут приводить к нарушению сократительной способности миокарда, а

10

изменяя их электрофизиологические свойства и нарушая функции проводящей системы, - к электрической нестабильности миокарда и реализации различных нарушений ритма сердца, включая фатальные [28,69, 156,264,280,285]. Аутопсийные данные свидетельствуют о том, что герпесвирусная инфекция может приводить к поражению синусового узла с развитием фатальной аритмии, очагового или диффузного лимфо-плазмомоноцитарного миокардита, сопровождающегося в отдельных мышечных волокнах явлениями зернистого распада, гипертрофией, полиморфизмом ядер мышечных клеток, развитием изменения ядер эндотелия и фибробластов, а также вовлечением в процесс эндокарда и перикарда [42,131].

Несмотря на то, что особое значение в формировании различной соматической патологии придаётся латентным инфекциям, сведения об участии вирусов семейства НегреБУтсЬе в формировании кардиальной патологии, в частности НРСиП у детей, немногочисленны [30,33,42].

Таким образом, с целью уточнения этиопатогенетических аспектов развития нарушения ритма сердца, перспектив донозологической диагностики иммуннопатологического процесса в миокарде, актуальным является изучение особенностей спектра кардиоспецифических аутоантител и показателей инфицированности вирусами семейства Негрезутс1ае у пациентов с аритмией.

Цель работы: изучить особенности спектра кардиоспецифических аутоантител и серологических маркёров вирусов семейства Негре8ушс1ае у детей с нарушением ритма сердца и проводимости для определения новых направлений в лечении аритмий.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-анамиестические особенности и состояние сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами нарушения сердечного ритма и проводимости (НРСиП) и у детей без аритмии: с нарушением процесса реполяризации (ST-Тизменения) и вегетативной дисфункцией (ВД).

2. Определить уровень содержания кардиоспецифических аутоантител с направленностью к цитоплазматическому белку кардиомиоцитов (COS-05-40), к белку мембран кардиомиоцитов (СОМ-015-15), к Pi-адренорецепторам (PAR), к NO-синтетазе (NOS) у детей с НРСиП и без аритмии.

3. Проанализировать показатели специфических IgM и IgG антител к вирусам семейства Herpesviridae (вирусу простого герпеса 1,2 типов, цитомегаловирусу, Эпштейн-Барр вирусу, вирусу герпеса 6 типа) у детей с нарушением ритма сердца и проводимости и без аритмии.

4. Сопоставить изменения спектра кардиоспецифических аутоантител и содержания противогерпетических IgM, IgG антител у детей с нарушением ритма и проводимости (различными типами аритмий) и без аритмии с целью определения новых подходов в терапии аритмий.

Научная новизна работы. Впервые проведено определение уровня кардиоспецифических аутоантител к четырем сердечным антигенам у детей с различными формами с НРСиП. Выявлен ряд особенностей спектра кардиоспецифических аутоантител с повышением продукции одних и угнетением продукции других типов аАТ. Рассмотрены возрастные особенности гиперпродукции аутоантител у детей с аритмиями. Проведен анализ характера продукции кардиоспецифических аАТ в зависимости от наличия и типа аритмии.

Впервые проведен анализ сывороточного содержания специфических

антител класса IgM, IgG к вирусам семейства Herpesviridae у детей с

12

различными типами НРСиП. Установлено, что для детей с аритмиями наиболее характерна инфицированность вирусом герпеса 6 типа, с преобладанием высоких показателей АТ. Показано, что у детей с НРСиП также чаще обнаруживаются специфические антитела класса ^М, свидетельствующие об активно текущей герпесвирусной инфекции. Выявлены особенности инфицированности герпесвирусами в зависимости от возраста детей и типа аритмии.

Практическая значимость. Выявленные изменения спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с аритмиями свидетельствуют о целесообразности определения уровня кардиоспецифических аАТ у детей с НРСиП и решения вопроса о проведении противовоспалительной терапии у пациентов с гиперпродукцией аутоантител.

Определена высокая инфицированность детей с НРСиП вирусом герпеса 6 типа. Показана необходимость определения уровня специфических противогерпетических антител класса ^М, для исключения активной вирусной инфекции, требующей проведения противовирусной терапии.

Выявление у подавляющего большинства пациентов с аритмией, вегетативной дисфункцией и нарушением процесса реполяризации изменений в спектре кардиоспецифических аутоантител в сочетании с высокой инфицированностью герпесвирусами указывает на необходимость поиска направлений иммунокорригирующей терапии с учётом характера продукции (снижением или повышением содержания) аутоантител.

Положения выносимые на защиту:

1. Спектр антикардиальных аутоантител указывает на патогенетическую неоднородность группы детей с НРСиП, что согласуется с положением о полиэтиологичности аритмического синдрома.

2. Анализ содержания аАТ свидетельствует о преобладании у пациентов

с аритмиями невоспалительных функционально-регуляторных изменений

13

сердечно-сосудистой системы, характеризующихся угнетением продукции кардиоспецифических аутоантител. При этом у четверти детей выявлены маркёры текущих иммуннопатологических изменений в сердечной мышце -гиперпродукция аутоантител, что требует исключения течения воспалительного процесса.

3. Герпес вирус человека VI типа может быть одним из этиопатогенетических факторов развития нарушений ритма сердца и проводимости, особенно гетеротопных тахиаритмий.

Внедрение результатов. Основные положения работы внедрены в практику кардиоревматологического отделения Морозовской детской городской клинической больницы, Детской инфекционной клинической больницы №6, в учебный процесс на кафедре педиатрии Российского университета дружбы народов (РУДН). Результаты могут быть использованы в кардиологических и педиатрических стационарах и в первичном звене здравоохранения.

Апробация работы: основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Конгрессе детских кардиологов 2006г. в рамках V Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва 24-26 октября 2006г.; Всероссийской научно-

практической конференции «Инфекционные аспекты в соматической патологии у детей», Москва май 2008г.; V Конгрессе «Детская кардиология 2008» в рамках V Всероссийского конгресса, Москва 5-7 июня 2008г, объединённой конференции кафедры детских болезней РУДН, кафедры детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, отделений МДГКБ и ДИКБ№6.

По теме диссертации опубликовано 8 работ: 4 статьи в журналах рекомендованных ВАК, 4 материала исследования, представленные на трёх конгрессах.

Объём и структура диссертации: Диссертация состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего.... источников, из них .... иностранных.

Работа изложена на 199 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц и 27 рисунков.

Глава I. Инфекционные и иммунологические аспекты этиологии и нарушения ритма сердца и проводимости (обзор литературы).

1.1 Нарушения ринит сердца и проводимости: распространённость, аспекты этиологии и патогенеза.

Значение аритмий в кардио-васкулярной патологии у детей различных возрастных групп определяется их ведущим местом в структуре сердечнососудистых заболеваний детского возраста, склонностью к хроническому течению, высоким риском внезапной смерти [98,175,176]. За период с 1989 по 1999гг. отмечено четырёхкратное увеличение выявляемости аритмий среди детского населения в России [169].

Частота обнаружения аритмического синдрома у детей очень вариабельна и зависит от целого ряда факторов: возраста обследуемых пациентов; состояния их здоровья на момент проведения популяционного исследования; наличия и характера основной патологии (кардиальной, неврологической, другой соматической или инфекционной патологии); методики обследования (обычное или пролонгированное одномоментное электрокардиографическое исследование (ЭКГ), холтеровское суточное мониторирование ЭКГ (ХМ) и др.), динамического наблюдения [79,87].

Скрининговое обследование 370 практически здоровых школьников г. Москвы, проведённое в 2000г. М. А. Школьниковой и соавт., выявило наличие аритмии у 1/5 обследованных детей. В 13,5 % случаев зарегистрирована миграция водителя ритма сердца, в 3,5 % - синусовая брадикардия, в 2,7 % — ускоренный предсердный ритм, в 1,9% — экстрасистолия, в 0,5% — феномен \VP\V, в 0,5 % — АУ-блокада I степени и в 0,3 % случаев — феномен удлиненного интервала С)Т [176].

При проведении холтеровского ЭКГ-мониторирования, позволяющего диагностировать скрытые нарушения ритма и проводимости, частота регистрации аритмий резко возрастает. Так, миграция водителя ритма с

использованием метода холтеровского мониторирования ЭКГ была выявлена у 80 % детей; суправентрикулярная экстрасистолия у 41%, а желудочковая ЭС у 6% пациентов [79].

Авторы других популяционных ЭКГ исследований обнаружили желудочковую ЭС у 0.8% новорожденных и 2.2 % подростков. При ХМ ЖЭС удалось зафиксировать у 18% новорожденных и 50 % подростков [206].

Частота выявления экстрасистолии по данным ЭКГ исследований, проводимых в Санкт-Петербурге среди практически здоровых детей в возрасте от 1 мес. до 15 лет оказалась несколько ниже и составила 0.7% для предсердной и 0.2% для желудочковой ЭС [3,19,31,98].

Скрининг ЭКГ у 2958 детей, проведённый в Центральном районе г. Тулы, выявил колебание частоты регистрации НРСиП в различных возрастных группах. Так, частота миграции водителя ритма составила 37.1% и была максимально выражена у детей 11-13 лет. Атриовентрикулярные блокады регистрировались в 0.14-0.86% наблюдений и преобладали в старшей возрастной группе. В отличие от АУ-блокад частота экстрасистолии с возрастом уменьшалась в 2 раза от 0.95% до 0.40% соответственно [29].

При вегетативной дисфункции частота выявления различных НРСиП достигает 65% [79]. При этом наиболее часто аритмия регистрируется у подростков, предъявляющих жалобы кардиального характера. Так экстрасистолия выявляется у 8.3% пациентов с ВД [29].

Многие исследования показали высокую распространённость НРСиП

у детей с дисплазией соединительной ткани, составляющую 64.4-76.2 % по

данным ЭКГ-исследования и 95% по данным холтеровского

мониторирования. При наличии пролапса митрального клапана НРСиП были

зарегистрированы в 77-90% случаев [47,79]. Отмечено, что частота

выявления аритмии коррелирует с выраженностью соединительнотканной

дисплазии (ДСТ) [56,66,96,104,115]. У детей с выраженными проявлениями

ДСТ также достоверно чаще возникают и жизнеугрожающие аритмии [115,

17

146]. В структуре аритмий у пациентов с ДСТ преобладают экстрасистолии: суправентрикулярная регистрируется у 34-66%, желудочковая - у 27-65%, реже выявляется пароксизмальная тахикардия — 32.5%, синдром удлинённого С>Т-35.7%, фибрилляция и трепетание предсердий - 6.3%. [104,105,115,146].

Частота выявления фенотипических маркёров ДСТ у детей с НРСиП по данным различных авторов колеблется от 74 до 85%, при этом при СССУ определяется у 94%, при ПТ у 82-100%, при ХНТ- у 75-100% [32,56,66,96].

Распространённость малых аномалий развития сердца (МАРС) у детей с НРСиП составляет 25-47% и наиболее часто определяется у пациентов с гетеротопными аритмиями [32].

По данным ЭКГ исследований, проведённых в 2004-2006гг. в Морозовской детской городской клинической больнице, различные НРСиП были зарегистрированы более чем у трети детей с острой неинфекционной и обострением хронической соматической патологии (обструктивный бронхит, бронхиальная астма, заболевания желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевыводящих путей, психосоматические расстройства, эписиндром, острая аллергическая реакция). Наиболее часто (43%) аритмия была обнаружена у пациентов с острыми аллергическими реакциями, спектр аритмий не зависел от характера соматической патологии [64].

Значительно увеличивается частота выявления аритмий, в том числе клинически значимых, у детей с органическими заболеваниями сердца. Так среди детей, находившихся под диспансерном наблюдением кардиолога, распространённость НРСиП составила 58.7% (ЭКГ), а при проведении ХМ возрастала до 70.4% [32]. У детей с ВПС желудочковая экстрасистолия определялась в 8% (ЭКГ) и 46% (ХМ) случаев [170,277]. Среди пациентов с ГКМП и ДКМП распространённость аритмии достигает 87% и 100% соответственно [79].

Тип нарушения ритма имеет принципиальное прогностическое значение

и определяет клиническое течение аритмии от бессимптомного, до

выраженных субъективных жалоб, резко ухудшающих качество жизни

18

пациента, и развития жизнеугрожающих состояний

[177,193,216,217,220,260].

Высокая распространённость (40-60%) малосимптомного и бессимптомного течения аритмий у пациентов различных возрастных групп, определяет частый случайный характер обнаружения нарушения ритма и проводимости [168,210]. К сожалению, у некоторых пациентов единственным фатальным проявлением бессимптомно протекавшей аритмии может являться внезапная смерть [86,124,187,200,201,248,297].

Несмотря на то, что в целом группа пациентов детского возраста с аритмиями считается относительно прогностически благоприятной, длительное наблюдение за больными с различными НРСиП в катамнезе отражает всю серьёзность прогноза. Так, ретроспективный анализ, проводимый в Федеральном детском центре диагностики и лечения нарушений ритма сердца, показал, что в отсутствии адекватной терапии, в течение 4-5 лет естественного течения аритмий у детей в 35.7% случаев на фоне стойкой синусовой брадикардии и миграции ритма формируется кардионейропатия с многоуровневым поражением проводящей системы сердца; хроническая непароксизмальная тахикардия в 32% случаев приводит к развитию аритмогенной кардиомиопатии; смертность при синдроме Романо-Уорда через 3-5 лет после первой синкопальной атаки достигает 31,6% [89,165,168,174].

Высокая вероятность неблагоприятного исхода аритмий диктует необходимость их раннего выявления и лечения.

Нарушения сердечного ритма и проводимости могут сопровождать

различные тяжёлые органические поражения сердца (врождённые и

приобретённые пороки клапанного аппарата и сосудов, кардиомиопатии,

миокардиты и перикардиты, ИБС, атеросклероз, опухоли и кисты сердца,

очаговый фиброз, фиброэластоз), а также возникать в отсутствии

органической патологии сердца [25,114,237]. Причина даже самых

серьёзных как желудочковых, так и наджелудочковых аритмий у взрослых,

19

по данным различных авторов, в10 - 30% случаев остаётся неустановленной, и нарушение ритма признаётся «идиопатическим» [80, 102,237]. Однако, и так называемая «идиопатическая аритмия», может являться клиническим дебютом серьёзной сердечной патологии, диагностируемой значительно позже [177,216].

Для пациентов детского возраста возникновение аритмий в отсутствии явного органического поражения сердца наиболее характерно. Так, многолетние катамнестические исследования, проводимые в Федеральном центре нарушений ритма сердца, показали, что лишь у 5% детей с гетеротопной тахиаритмией, был верифицирован миокардит, врожденный порок сердца или кардиомиопатия [167,168].

Изменение электрофизиологических свойств миокарда, в дальнейшем приводящее к возникновению аритмии, как правило, имеет сочетанный генез. Наибольшее значение в развитии аритмий придается нарушениям нейровегетативной регуляции сердечного ритма, электролитным нарушениям, наследственной предрасположенности, особенностям развития проводящей системы, малым структурным сердечным аномалиям на фоне соединительнотканной дисплазии [87,157,174,180,259,298].

Участие соединительной ткани в формировании каркаса сердца в онтогенезе, определяет возможность формирования изменений внутрисердечной архитектоники, и, как следствие, внутрисердечной кинетики, связанных с особенностями соединительной ткани. Существует мнение, что помимо того, что гемодинамически значимые аномально расположенные хорды, инициируя аномальные тракции папиллярных мышц и создавая турбулентные потоки, могут оказывать существенное влияние на внутрисердечную гемодинамику, в их составе могут обнаруживаться клетки проводящей системы, которые при определённых условиях, способны формировать дополнительный путь проведения импульса, вплоть до реализации механизма такго-гееп^у [48,180]. Именно это и определяет высокую частоту НРСиП у детей с ДСТ.

Исследования на уровне клетки Т.В. Бершовой (1995) и С. А. Ушаковой (1995) показали, что у пациентов с аритмией часто выявляются существенные изменения в структурно-функциональном состоянии цитомембран и кальциевом гомеостазе. Показано, что экстрасистолия и эктопические тахикардии могут быть обусловлены различными мембранодестабилизирующими процессами (снижение уровня фосфолипидов, повышение концентрации холестерина, накопление лизофосфатидов, снижение энергетического обмена с угнетением активности креатинфосфокиназы). Одним из важнейших этапов развития аритмии является усиление свободнорадикального окисления липидов и модификация липидного состава клеточных мембран, приводящие к нарушению кальциевого гомеостаза в виде повышения его внутриклеточной концентрации, оказывающей повреждающее действие на миокард и изменяя трансмембранный потенциал кардиомиоцита [22]. В свою очередь повышение уровня кальция активирует систему кальций-кальмодулин, вследствие чего повышается образование инозитолтрифосфатов, с ускорением сарколеммального транспорта кальция и нарушение электромеханического сопряжения в миокарде в виде аномальной генерации импульса с нарушением его прохождения [22,149].

Выявленные в эксперименте особенности клеточного метаболизма при изменениях автоматизма, возбудимости и сократимости миокарда указывают на существенную роль стрессорных повреждений сердца в развитии аритмий.

Интенсификация свободно-радикального окисления липидов и снижение активности ферментов антиоксидантной защиты, обусловливает необходимость применения у пациентов с НРС антиоксидантных и мембранопротективных средств, эффективность которых подтверждает Са2+-опосредованную природу аритмий [23].

Одной из основных причин развития аритмий является нарушение

нейровегетативных влияний. Физиологическое суточное изменение

активности нейро-вегетативных регуляторных механизмов сердечного ритма

21

влечёт за собой динамическое изменение параметров электрокардиограммы, что проявляется максимальным увеличением продолжительности интервалов РЯ (до развития атрио-вентрикулярной блокада I ст.), С*Т, увеличением амплитуды зубца Т и подъемом сегмента БТ при повышении, парасимпатических влияний и их минимальными значениями при симпатической активации [87,88,142,204,250]. Так в работе посвящённой изучению изменений сердечно-сосудистой системы в зависимости от характера функциональной активности головнного мозга у школьников, продемонстрирована возрастная динамика длительности интервала Р<3, комплекса (^118 и зубца Р с учётом повышения тонического влияния блуждающего нерва и в зависимости от наличия и степени выраженности дезаптационной задерджки электрогенеза на ЭЭГ [72].

Наиболее часто регистрируются миграции водителя ритма и ЭС 1 класса, реализующиеся в условиях ваготонии и имеющие благоприятный прогноз. Однако даже единичные суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы следует рассматривать как результат срыва адаптации механизмов регуляции сердечного ритма к экстракардиальным

воздействиям [67, 87].

Более глубокие нарушения вегетативной регуляции (гиперваготония и асимпатикотония) могут способствовать прогрессу дисфункции СУ с развитием гемодинамических нарушений и снижению физической работоспособности [67].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Луценко, Яна Викторовна, 2014 год

Список литературы

1. Агапова И.А. Клинико-эпидемиологическое исследование факторов риска и роль хроническое персистирующей инфекции в развитии атеросклероза и ИБС.// Автореферат....к. м. н. Москва. 2008.

2. Адамян К. Г., Грирорян С. В., Азарапетян Л. Г. Роль латентного воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий. // Вестн. Аритмол. 2008. Т54. С34-41.

3. Адрианов А. В., Воронцов И. М., Егоров Д. Ф. Клинико-инструментальная оценка экстрасистолии у детей.// Вестн. аритмол. 2000. Т15. С113.

4. Ажкамалов С. И., Белопасов В. В. Опыт лечения цереброкардиальных повреждений у новорожденных детей в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.// Сб. Неотложные состояния в неврологии. Черкесск. 1996. СЗ-5.

5. Ажкамалов С. И., Белопасов В. В. Цереброкардиальный синдром у детей раннего возраста (дифференциальная диагностика). // Российский вестник перинатологии педиатрии. 1998. №5. С 26-28.

6. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. //Н. Новгород. НГМА. 2003. 180с.

7. Алямовская Г.А., Кешищан Е.С., Адуева A.A. и др. Выявление прямых маркёров цитомегаловируса и противовирусных антителу детей раннего возраста // Вопросы вирусологии 2005. №1. С 14-19.

8. Ардаматский H.A., Абакумова Ю. В., Корсунова E.H. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе и других заболеваниях. Международный Медицинский Журнал. 2000. №2. С105-112.

9. Асланян Г.Г. Герпетический острый стенозирующий ларингит у детей. // Вестник отоларингологии. 1995. №4. С37-40.

Ю.Балаболкин И.И. Аллергология и иммунопатология. Под редакцией Порядина Г.Ф.- М. ВУНЦМ МЗ РФ -1999.39-50.

11.Балаболкин И.И., Сенцова Т. Б, Булгакова В. А., Рылеева И. В. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями.// Иммунология 2005. №1. С21-25.

12.Баркагон З.С. Лабилизация эндотелия и прогрессирование атеросклероза: роль инфекционного фактора.// Клин.геронтология. 2007. Т13. №4. С50-54.

13.Бекбосынова М. С. Показатели иммуновоспалительных процессов и состояние симпатической иннервации миокарда у пациентов с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердца.//Авт... д. м.н. Москва. 2007.

14.Бекбосынова М. С., Пичугин А. В. , Новикова, Д. С и др. Иммунный статус больных с нарушениями ритма сердца: идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда./ЛГерапевтический архив. 2006. №9. С52-60.

15.Белобородова Н. В. Современные представления о роли инфекции в генезе атеросклероза.//Тер. архив 2006. Т78. №10. С85-89.

16.Белова Е.Г., Кускова Т.К. Герпесвитусы 6,7,8-го типов.//Лечащий врач. 2006. №2. С76-79.

17.Белозёров Е.С., Шакхарданов Н.К., Змушко Е.И. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупрессии.// Семипалатинск. 1998. С141 -163.

18.Белозёров Ю.М. Ишемия и инфаркт миокарда у детей.//Москва. 1998. 398с.

19.Белозёров Ю.М. , Гнусаев С. В., Виноградов A.B. и др. Роль малых аномалий развития сердца при нарушениях сердечного ритма у детей.//Вестн. Аритмол. 2002. №25. С96.

20.Белоконь Н. А., Кубергер М. Б.. Болезни сердца и сосудову детей. Москва 1987.

21.Березницкая В.В.. Роль нарушения нейровегетативной регуляции сердечного ритма в формировании параксизмальной тахикардии у детей и обоснование эффективности терапии//Автореферат.... к. м. н. Москва 1993.

22.Бершова Т.В. Клеточный метаболизм миокарда при эктопических аритмиях у детей.//Диссертация.... д.м.н. Москва 1995.

23.Бершова Т.В., Бакасов М.И., Сербии В.И. Влияние кордарона на состояние клеточного метаболизма эритроцитов у детей с аритмией.// Педиатрия. 1996. Т36. С 8-11.

24.Бершова Т.В. , Гасанов А.Г., Монаенкова C.B. Возможные механизмы и патофизиологическая значимость апоптоза в патогенезе хронической сердечной недостаточности у детей и подростков .// Педиатрия 2010. 89. №3. С21-27.

25.Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ардашев A.B., Кочович Д.З. |Желудочковые аритмии. Москва. Медпрактика - М. 2002. С 272.

26.Боковой А.Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контенгента часто болеющих детей. //Детские инфекции. 2007. №3. СЗ-15.

27.Боковой А.Г., Макавеева Л.Ф., Дегтярёва В.А., Красикова Е.В., Халилова О. А. Клиническое значение определение маркёров ВГЧ-6 у детей, поступающих с острыми респираторными заболеваниями в инфекционный стационар.//Детские инфекции. 2006. №4. С31-34.

28.Брагина З.Н., Руцкая Т. А., Недзьведь М. К., Мрочек А. Г., Юдина О. А. Хмара., M. Е. Хронический герпетический энцефалит, протекавший с клиникой инфаркта миокарда. // Здравоохранение. Минск. 1997. №11. С-50-51.

29.Венкина И. В., Мельников А.Х., Веневцева Ю. Л.Частота нарушений ритма и проводимости у детей и подростков. //Вестн. аритмол. 2004. Т35.12-13.

30.Войлокова Р. Я. Герпесвирусная инфекция у кардиохирургических больных.// Вестник трансплантологии искусственных органов. 2000. №2. С 24-27.

31.Воробьёв А. С., Юрьев В. В., Дьяченко Т. Ф., Антуфьева Н. А., Толстолесова JT. Л., Соболева А. Д. Частота нарушений сердечного ритма и проводимости при массовом обследовании практически здоровых детей по данным ЭКГ покоя. //Вопросы охраны материнства и детства .1991. Т36. №5. С38-40.

32.Галактионова М.Ю. Особенности и закономерности формирования нарушения ритма сердца и проводимости у детей (клинико-социальные проблемы). Красноярск 2007.

33.Герасимович А. И., Григорьев Д.Г., Куприянов Д.Б., Санфирова М.А. структурные изменения миокарда при генерализованной герпетической инфекции и их роль в развитии сердечной патологии.//Здравоохранение. Минск. 1996. №12. С40-42.

34.Герпесвирусная инфекция. Под редакцией Малого В.П.// Практическая медицина. 2009.302с.

35.Герпесвирусная инфекция (эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение).// Метод, рекомендации. Департамент Здравоохранения. Москва. 2007.

36.Глинских Н. П. (ред.) СПИД и оппортунистические вирусные нейроинфекции. Екатеринбург. 1993. 75с.

37.ГогинВ.В. Перикардиты.//Кардиология. 1991. №2.С80-88.

38.Гогин Е.В. Принципы диагностики острых перикардитов. // Рус. Мед. Журн. Кардиология. 2001. Т 9. №10. С1-8.

39.Гранитов В.И. Герпесвирусные инфекции. //ИГМА. 2001. 80с.

40.Гусманов В.А., Никитин А. В., Земсков A.M. Аутоиммунный генез идиопатической желудочковой экстрасистолии.// Современные подходы профилактики , диагностики и лечения важнейших заболеваний. Воронеж 1998. 365с.

41. Дегтярёва Е.А., Линда Е. В. Хасан Идее и др. Подходы к прогнозиррванию етреесорной кардиомиопатии у юных спортсменов олимпийского резерва и обоснование методов протекции.//Межд. Мед. Ж. 2002. №6. С521-526.

42.Джеймс Т. Внезапная смерть. М. 1982. С.151-175.

43.Дидковский Н.А, Малашенкова И.К., Сарсания Ж.Ш., Танасова А. Н., Зуйкова И. П., Зуйков И. А., Хитприк Н. М. Актуальные вопросы тяжёлой герпетической инфекции у взрослых. //Лечащий врач. 2006. №9. С 8-12.

44.Длин В.В. Вирусассоциированный гломерулонефрит у детей.// Лечащий врач. 2004. №1. С38-40.

45.Долгих Т. И., Дроздова С. Г., Кмито Н. Л., Носкова Ф. В., Гашина Е. А. Совершенствование диагностики смешанной герпетической инфекции у детей раннего возраста.//Детские инфекции. 2006. №2, С 64- 66.

46.Долгих Т. И., Соколова Т. Ф., Турак Н. Е. и др. Клинико-лабораторные параллели герпесвирусных инфекций сопряжённых с лимфоаденопатией у детей.// Педиатрия 2011. Т90. №4 С70-73.

47.Домницкая Т.М. Аномально расположенные хорды. // Москва. 2007. 95с.

48.Домницкая Т.М., Сидоренко Б.А.. Песков Д.Ю. Результаты паталогоанатомического исследования аномально расположенных хорд левого желудочка сердца.// Кардиология. 1997. №10. Т37. С45-48.

49.Дубарев И. В. Иммунологическая и гемодинамическая характеристика детей с врождёнными пороками сердца синего и бледного типов. //Иммунология 2002. №3. С167-170.

50.Егорова Н.Ю. Цитомегаловирусный мононуклеоз. // Автореферат...к.м.н. М. 2006.27с.

51.Жибурт Е.Б., Серебряная Н. Б., Дьякова В.В., и соавт. Вирус Эпштейна-Барр у больных инфекционным эндокардитом.// Тер. Архив. 1997. №4. С42-43.

52.Жукова О. Б., Рязанцева II. В., Новицкая В.В. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярногенетические аспекты

патогенеза.//Бюлл. Сибирской медицины. 2003. №4. С113-120.

53.Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология. СПб. ЭЛБИ-СПб.

2001. С443-445.

54.Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных.// М Медицина 1998. 256с.

55.Зуев В.А. Разные аспекты вирусной персистенции.//Медицинская газета.

2002. №82.

56.Ибрагимова Г.Ф.Нарушение ритма сердц и проводимости у детей на фоне дисплазии соединительной ткани. //Дисс... к.м.н. Москва. 1997.

57.Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Аксёнов O.A. и др. Пролонгированная иммуносупрессия и возможная хронизация инфекции у детей с инфекционным мононуклеозом. //Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 2003. №4. С50-54.

58.Иванова Л.А., Мартынова В.Н., Чешик С.Г. и др. Диагностика различных форм цитомегаловирусной инфекции с помощью определения специфических антител класса IgG IgM методом иммунофлюоресценции.// Герпесвирусные инфекции. Сб. научных трудов. М.1990. С77-81.

59.Иванова Л.В.. Клинико-имммунологические особенности течения атопического дерматита и бронхиальной астмы, ассоциированных с цитомегаловирусной инфекцией. //Автореферат к.м.н. Екатеринбург 2007.

60.Калугина М. Ю., КаражасН. В., Козина В. И. Герпетические инфекции у брольных с иммуннодефицитным состоянием.//Журнал эпидемиология, микробиология и иммунобиология. 2009. 1. С79-80.

61.Кантемирова М. Г., Дегтярёва Е. А., Коровина О. А. и др. Особенности течения ассоциированных с внутриклеточными инфекциями перикардитов

у детей. //Всероссийская наун. практич. конференция «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» 2009. С1-5.

62.Кантемирова М. Г., Дегтярёва Е. А., Кузьменко J1. Г. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы и спектр гетерофильных антикардиальных антител у детей с соматическими заболеваниями на фоне хламидийной и микоплазменной инфекций.//Педиатрия. 2008. Т87. №2. С41-46.

63.Кантемирова М.Г., Дегтярёва Е.А., Цицилашвили М.Ю. и др. Гетерофильные антикардиальные антитела и сердечно-сосудистые изменения у детей с вирусными инфекциями.// Межд. журнал интервенционной кардиологии. 2008. №16. С49-54.

64.Кантемирова М.Г., Луценко Я. В., Цукерман В. С., Юмашева О. Ю. Частота встречаемости нарушений ритма сердца и проводимости у детей на фоне различной соматической патологии.// Сборник тезисов. М. 2006.

65.Кантемирова М.Г., Тюрин H.A., , Артамонова В. А и др. Некоторые показатели гуморального иммунитета у детей с врождёнными и приобретёнными неревматическими поражениями сердца.// Вестник РУДН серия Медицина. 1999. №2. С 98-103.

66.Кантемирова М. Г., Тюрин Н. А. , Ибрагимова Г. Ф. Дисплазии соединительной ткани и уровень противоорганных антител у детей с нарушением ритма сердца.//Педиатрия. 1998. №6. С26-29.

67.Кисляк О. А. Нарушение сердечного ритма у подростков без органической патологии сердца. //Автореферат... д.м.н. Москва. 1996.

68.Кладова О.В. Иммунопатогенез, клиника, лечение рецидивирующего крупа у детей. //Авт...д.м.н. М. 2003.

69.Клюшник Т. П., Даниловская Е. В., Ватолкина О. Е., Школьникова М. А„ Березницкая В. В., Полетаев А. Б., Вабишевич Н. К. Изменение уровня сывороточных аутоантител класса IgG к ряду белков нервной ткани у больных с жизнеугрожающими аритмиями //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины1998. Т125. №6. С677-679.

70.Клюшник Т. П., Ларионова А.Л., Школьникова М.А. и соавт. Герпетическая инфекция во время беременности как фактор риска развития электрической нестабильности миокарда у новорожденных.// Педиатрия. 2002. №1. С 9-12.

71.Коломиец А.Г., Ключарева, A.A. Коломиец Н.Д. и др. Роль герпесвирусов в этиологии хронических гепатитов.// Здравоохранение. 1998. №9. С24-26.

72. Королёва Н. В., Богун О. В., Колесникова С. И. Изменения сердечнососудистой системы в зависимости от характера функцтональной активности головнного мозга у детей как отражение школьной дезадаптации.//Педиатрия 2011. 90. Т1. С 121-125.

73.Котлукова Н. П., Артёменко О. И., Давыдова М. П. Участие провоппслительных цитокинов в формировании лёгочной гипертензии при врождённых пороках сердца.// Педиатрия 2010. 89. №3. С27-31.

74. Кравченко Л. В., Афонин А, А. Особенности цитокинового статуса у детей первых месяцев жизни с генерализованной цитомегаловирусной инцекцией.//Педиатрия 2011. 90. Tl. С39-43.

75.Кричевская Г. И., Анджелов В. О., Катаргина Л. А. и др. Реактивация персистентных герпесвирусных инфекций как фактор риска патогенеза эндогенных увеитов у детей.//Вестник офтальмологии 2005. №2. С22-24.

76.Кудашев Н.И. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: диагностика и лечение. //Лечащий врач. 2006. №3. С 73-78.

77.Кузовкина H.A., Дракина С. А., Протас И. И., Недзьведь Г. К. Особенности иммунопатологии при хронических поражениях центральной и периферической нервной системы герпесвирусной этиологии.// Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. №3. С82-89.

78.Кузьмин В. Н. Цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных//Лечащий врач. 2001. №10. С 55-58.

79.Куприянова О.О. Суточный ритм сердца у детей.// Дисс... д.м.н. Москва 1995.

80.Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Рук. для врачей. СПб. 1998.

81.Лаврова А. Е., Варначева Л. Н., Шабунина Е. Н. Роль гепресвирусных инфекций в генезе хронического вирусного гепатита С при перинатальной инфицировании. //Педиатрия 2012. 91. С65-69.

82.Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста. М.ИД Медпрактика-М. 2005.

83.Львов Н.Д., Мельниченко A.B.Вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов — новые патогенны семейства Herpesviridae.// Вопросы вирусологии 1999. Т44.№3. С105-111.

84. Мазаева Т. А., Бронин Г. О. Высоцкая Т. А. Вирусные инфенкции семейства герпес у детей больных острым лейкозом. // Педиатрия 2012. 91. №4. С 43-48.

85.Макарков А.И., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизм регуляции экспресии поверхностных структур дифференцировочного лимфоцита.//Иммунология. 1997. №3. С4-8.

86.Макаров Л. М. Синдром Бругада.//Лечащий врач. 2002. №7-8. С54-56.

87.Макаров Л. М.. Характеристика циркадных изменений показателей электрокардиограммы и регуляции ритма сердца у здоровых детей.//Автореферат... к.м. н. М.1990.

88.Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование.//Москва. Медпрактика 2003.216с.

89.Макаров Л. М.ЭКГ в педиатрии.// Москва. Медпрактика 2006. 543с.

90.Малашенкова И.К. , Дидковский H.A. , Говорун В.М. и др. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.//1п1егпайопа1 Journal on Immunorehabilitation/ V2, №1: 102-111.

91.Мальцева Л. И., Замалеева Р. С., Полетаев А. Б. и др. Клиническое

значение регуляторных аутоантител в развитии плацентарной

179

недостаточности у женщин с отягощенным акушерским анамнезом.// Гинекология. 2005. №5. С 338-340.

92.Мальцев С. В., Полетаев А.Б., Мансурова Г.Ш. Дианостическое и прогностическое значение определения естественных аутоантител к почечным антигенам в развитии пиелонефрита у детей. // Педиатрия. 2007. №6. С60-64.

93.Мальцев С. В., Полетаев А. Б., Мансурова Г. Ш. Естественные аутоантитела к почечным антигенам как прогностический фактор развития пиелонефрита у детей.// Вопросы совр. педиатрии 2007. Т6. №3 С116-117.

94.Манев В., Григоров М., Пенкова К. и др. Исследование некоторых показателей клеточного иммунитета у детей с ревматическими пороками сердца.//Иммунология. 1991. №2. С52-54.

95.Меморандум совещания ВОЗ//Бюллетень ВОЗ. 1991.Т69. №3. С11-19.

96.Меньшикова Л.И., Сурова О.В., Макарова В.И. Дисплазии соединительной ткани сердца в генезе кардиоваскулярной патологии у детей.//Вестн. аритмол. 2000. Т19. С54-56.

97.Молочков А. В., Кодырева Е. Л. и др. К обнаружению вируса герпеса 8 типа в тканях урогенитального тракта при идиопатической саркоме Капоши.// Росс журнал кож. и вен. болезней. 2001. №6. С7-10.

98.Мутафьян О. А. Аритмии сердца у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение).// Спб. 2003. 224с.

99.Мхеян Л. Д. Влияние кардиохирургических вмешательств на иммунорегуляторное звено и его роль в роль в возникновении гнойно-снптических осложнений //Автореферат... к. м. н. Ереван. 1990.

100. Мягкова М. А.,Трубачова Ж. Н., Панченко О. Н. Естественные антитела к физиологичесик активным соединениям.// Иммунология. 2000. №6. С 6-9.

101. Мякшеев Е. В. Нейрометаболические параметры у детей с синдромом ранней реполяризации желудочков и нарушением ритма, в отсутствие органического поражения сердца. Авт... к.м.н. Красноярск. 2004.

102. Недоступ A.B., Благова О.В. Как лечить аритмии. Диагностика и терапия нарушений ритма сердца и проводимости в клинической практике. М. 2008.

103. Непомнящих JT.M. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце.//Новосибирск. Наука. 1991. 352с.

104. Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Друк И.В., Тихонова О.В. Нарушения ритма сердца при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.//Лечащий врач. 2008. №6. С43-47.

105. Новак В.Г. Клинико-морфологическая оценка изменений сердечнососудистой системы при дисплазии соединительной ткани в аспекте внезапной смерти//Автореферат.... к.м.н. Томск. 1997.

106. Новикова Д.С Показатели воспалительных, аутоиммунных процессов и спектральные показатели вариабельности ритма сердца у больных сжелудочковыми нарушениями ритма сердца. // Дисс....кмн. М. 2004.

107. Носкова Н. В., Ревишвили А. III.. Александрова С. А. Возможные подходы к диагностике постмиокардитического кардиосклероза и латентных миокардитов неревматической этиологии у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма. //Вестн. Аритмол. 2003. Т34.С18-23.

108. Ожегов А. М., Мякишева Л .С.// Российский педиатрический журнал. 1999. №3. С. 16-17.

109. Ольховников А. И., Куликова Ю. В., Байрамова И. X. Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщин, плода и новорожденного. Москва. 2000. С202-203.

110. Палеев Ф.Н. Популяционный и субпопуляционный состав и экспрессия активационных маркеров лимфоцитов при инфекционно-аллергическом миокардите.// Дис...к.м.н. М. 1998.

111. Палеев Н. Р., Порядин Г. В., Палеев Ф.Н., Санина Н. П. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний миокарда.//Кардиология. 2001. №10. С64-68.

112. Пампу С. Ю., Быстревская Б.В., Смирнов В. Н., Мельник Дж.Л., Дебеки М.Е., Чазов Е.И. Сверхранний антиген цитомегаловирусов клетках различных видов слоёв аорты человека.//Кардиология 2000.№7.С27-35.

113. Пампу С.Ю., Гнедой С.Н., Быстревская В.Б. и др. Цитомегаловирус в эндотелии аорты человека.// Ангиол. и сосудистая хирургия. 1999. №5. С137-150.

114. Пармов Е.В., Трешкур Т.В., Шляхто Е.В. Идиопатические желудочковые нарушения ритма (анализ проблемы). // Вестн. Аритмол. 2003. №31. С60-71.

115. Перетолчина Т.В. Пролапс митрального клапана и аномальные хорды как проявления синдрома дисплазии соединительной ткани. //Екатеринбург. 2000. 72с.

116. Пичугина Л.В., Черноусов А.Д., Пинегин Б.В.. Особенности системы интерферона-у у пациента с высоким рецидивированием простого герпеса (случай из практики). // Иммунология. 2005. №1. С57-59.

117. Подлевских Т. С., Попова И. В., Беляков В. А. Функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у детей раннего возраста с различным уровнем адаптации.//Педиатрия 2012. 91. .№1. С54-57.

118. Полетаев А.Б. Иммунофизиология иммунопатология (избранные главы): М. Мед.инф. агенство. 2008. 207 с.

119. Полетаев А. Б. //в кн. Моноклональные антитела в нейробиологии. Под ред. М. Б. Штарка, М. В. Старостиной.// Новосибирск. 1995. С36-46.

120. Полетаев А. Б. Прогноз аномалий плода с помощью нового технологического метода ЭЛИ-П-Тест. //Мед коне. 1998. 18. №2. С14-16.

121. Полетаев А.Б., Алферова В.В., Абросимова A.A. и соавт. Естественные нейротрофические аутоантитела и патология нервной системы.// Нейроиммунология. 2003. Т1. №1. С11-17.

122. Полетаев А. Б., Вабищевич Н. К., С. М..95105847/14(010520) (РФ) способ скринингового обследования женщин детородного возраста с помощью тест системы ELI-P для прогноза развития эмбриона/плода и рождения здорового или аномального ребёнка.// Пятигорск, заявл. 14.04.95 опубл в роспатент. Москва. 1997.

123. Поляков В. Е., Лялина В. Н., Воробьёва М. Л. и др. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. №6. 50-55.

124. Полякова Е.Б. , Мастеркова Т.Т., Школьникова М.А. Диагностика электрической нестабильности миокарда у детей с синдромом слабости синусового узла как основа прогнозирования риска жизнеугрожаемых аритмий и внезапной сердечной смерти. // Вести, аритмол. 2000. 19. С50-53.

125. Полякова Е. Б., Школьникова М. А. Антикардиальные антитела у детей с синдромом слабости синусового узла.// Мат конгр. «От диспансеризации к высоким технологиям» Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. 5;6 (приложение).

126. Полякова Е.Б., Школьникова М. А. Значение аутоиммунных механизмов в патофизиологии синдрома слабости синусового узла у детей.// Росс, вестн. перинат. и педиатрии . 2006. №5. С. 46-48.

127. Попов В.Г., Аксёнова Г.А., Воронин В.А. и др. Цереброкардиальный синдром.//Тер. Архив. 1984. 56. 10. 56-61.

128. Прахов A.B. О генезе блокады правой ножки пучка Гиса у детей. //Педиатрия 1999. №6. С 7-11.

129. Прахов A.B. Синдром транзиторной ишемии миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. //Метод. Пособие для врачей. Н.Новгород. 1996. 29с.

130. Протас И.И. Герпетичесикий энцефалит ( клиника, патогенез, терапия).//Руководство для врачей. Мн. 2000. 176с.

131. Протас И.И., Коломиец А.Г., и др. Клинико-лабораторная и морфологическая диагностика генерализованной герпетической инфекции.//Герпесвирусные инфекции. Сборник научных трудов. М.1990. С 23-28.

132. Родионова О.В., Аксёнов О. А., Букина А. А. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и терапии.// Пособие для врачей СПБ. 2000.

133. Самсонов М.Ю., Насонов E.JL, Масенко В.П. и др. Гиперпролактинемия у больных миокардитом и дилатационной кардиомиопатией.// Тер архив. 1994. №4. С40-43.

134. Семёнова Т. Б., Красиков Д.Г. Влияние герпетической инфекции на здоровье матери и ребёнка. // Педиатрия. 1990. №10. С 88-93.

135. Сидоров А.Г. Морфологические основы электрической нестабильности миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. // Вестн. аритмол. 2000. Т18. С57-60.

136. Симованьян Э.Н, Денисенко В. Б., Сарычев А. М., Григорян В. Хроническая инфекция Эпштейн-Барр вируса у детей: современные аспекты диагностики и лечения. // Педиатрия/приложение consilium medicum. №2.С29-35.

137. Слученкова Л.Д., Соловьева А. А., Оксамитная Л.Н.. Случай генерализованной формы герпетической инфекции, протекавшей по типу синдрома Стивенса-Джонса.// Педиатрия. 1993. №1. С 90-91.

138. Смирнов А.В., Чуелов С. Б., Россина А. Л. Современное представление о гепатитах, вызванных вирусами семейства герпеса. //Детские инфекции 2008. №3. СЗ-15.

139. Смирнов В.В., Петряйкина Е.Е., Макушева В.Г., Полетаев А.Б. Содержание естественных аутоантител различной специфичности у детей, больных сахарным диабетом.// Педиатрия. 2006. №4. С15-18.

140. Соботюк Н.В., Чигринский П.В. Случай синдрома Бехчета, ассоциированный с инфекцией простого герпеса.// Педиатрия. 2000. №2. С94-96.

141. Судакова H. М., Тарасов A.B. Распространённость хламидийной, герпетической, цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста.// Дальневосточный медицинский журнал. 2002. №1. С83-85.

142. Сударева О.О., Волосников Д.К.. Миронов В.А. Вегетативная регуляция синусового ритма у детей с брадикардиями.//Педиатрия. 2007. Т86. №2. С12-15.

143. Сумароков А. В., Терещенко С. Е., Шелепин A.A., Огурцов П. П. О диагностике иммунного поражения миокарда.// Клиническая медицина. 1987. Т65. №6. Cl 17-119.

144. Табакьян Е. А., Кухарчук В. В., Наумов В. Г., Шумаков В. И. и др. Частота выявления аутоантител к ßj-адренорецепторам у больных с миокардитами и кардиомиопатиями.// Кардиология. 2002. №6. С42-46.

145. Терещенко С. Е. Диагностическое значение антител, K-клеток и сенсибилизированных лимфоциов при аутоиммунном поражении миокарда.//Автореферат...к. м. н. Москва. 1987.

146. Тихонова О.В. Вариабельность сердечного ритма у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани.//Авт...к.м.н. Омск. 2006.

147. Тюкова Н.В., Меньшикова Л.И., Макарова. В.И. Клинико-электрокардиографические особенности нарушения сердечного ритма у новорожденных с перинатальной гипоксией.//Вестн. Аритмол. 2000. Т18. С61-63.

148. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.2001.

149. Ушакова С. А. Характеристика состояния структурно-функциональной организации клеточных мембран у детей с нарушением ритма сердца. Пути коррекции.//Дисс...д.м.н. Тюмень. 1995.

150. Филдс Б. Найл Д. Вирусология.// Пер с англ. М. 1989.

151. Хаитов P.M., Игнатова Г.А., Сидорович И.Г.// Иммунология. М. Медицина. 2000.

152. Ханджян А. М. Связь внутриклеточной инфекции и дисфункции эндотелия с кардиоваскулярными событиями у больных с сердечнососудистой патологией. //Автореферат... к.м.н. 2008.

153. Хапкин Ф.И. Функциональное состояние системы гипофиз-щитовидная железа- надпочечники при кардомиопатиях и нарушениях ритма сердца у детей. // Автореферат... к.м.н. Москва. 2006.

154. Харламова Ф.С., Егорова Н.Ю., Гусева JI.H., Новосад Е.В., Чернова Е. В., Учайкин В.Ф. Вирусы семейства герпеса и иммунитет.// Детские инфекции 2006. №3. СЗ-10.

155. Харламова Ф.С., Легкова Т. П., Фельдфикс Л. И., В.Ф. Учайкин и др. Клинико-потогенетическое обоснование иммунокоррегтрующей и противовирусной терапии при персистирующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующим крупом и обструктивным бронхитом.// Детские инфекции. 2005. №4. С 10-14.

156. Цицилашвили М.Ю. Клинико-инструментальная характерпистика сердечно-сосудистой системы и спектр гетерофильных антикардиальных антител у детей на фоне вирусной и бактериальной инфекции.// Автореферат... к.м.н. 2006.

157. Чеботарёва А. Г. Особенности регуляции сердечного ритма и циркадной динамики электрокардиограммы у детей с вегетативной дисфункцией по данным Холтеровского мониторирования.// Автореферат... к.м.н. Иваново. 1997.

158. Черкасов Н. С. Клинико-иммунологические и биохимические проявленияпоражения миокарда при заболеванияхсердца у детей раннего возраста//Автореферат... д. м. н. Москва. 1993.

159. Черноусов А. Д., Егорова Н. Ю., Гусева Л. Н., Бойцов В. П., Рогова Л.

А., Зоненшайн Т. П., Новосад Е. В., Шанина А. А, Гусева Н. А., Учайкин

186

В. Ф. Инфекционный мононуклеоз, асеоциироыванный с вирусами герпеса IV, V,VI типов.//Детские инфекции. 2005. №3. С 6-11.

160. Чернышова Т. В., Школьникова М. А., Ушакова С. А. Синдром слабости синусового узла у детей - клинико-электрокардиографические варианты. //Тюменский медицинский журнал 1999. №3. С4-8.

161. Чешик С. Г., Вартанян Р. В., Моргунов В. К., Мартынова В. Н., Иванова JT.A. Цитомегаловирусная инфекция и бронхиальная обструкция у детей раннего возраста с острыми респираторными вирусными заболеваниями.// С174-179.

162. Чичкова М.А., Голухова Е.З. Особенности клинического течения послеоперационного периода хирургического лечения ишемической болезни сердца и пороков сердца у больных, инфицированных герпесвирусами. //Иммунология. 2005. №1. С50-53.

163. Шаврин А.П. Состояние сосудистой стенки при латентных инфекциях у лиц с разной степенью атеросклеротического процесса. // Клин, медицина. 2009. Т87. №1. С36-39.

164. Шевченко Ю. JL, Шихвердиев H.H., Оточкин A.B. Прогнозирование в кардиохирургии. СПб.1998. С 91- 105, 135-142.

165. Ширинский В. С. и др. Проблемы диагностики и классификация вторичных иммунодефицитов.// Аллергология и иммунология 2000. Т1 №1. С 62-70.

166. Шишмакова М. Ю. Кардиоваскулярные нарушения у детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС и их лечение. //Автореферат...к.м.н. Екатеринбург.2008.

167. Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М. 1999. 232с.

168. Школьникова М. А. Прогнозирование риска развития жизнеугрожающих состояний и внезапной смерти при нарушениях сердечного ритма у детей, принципы профилактики. //Автореферат....д.м. н. МЛ 993.

169. Школьникова М.А. Сердечно-сосудистые заболевания детского возраста на рубеже XXI века.// Consilium medicum. 1999. Tl. №6. С240-245.

170. Школьникова М.А., Березницкая В.В. Диагностика и медикаментозное лечение желудочковых экстрасистолий у детей.// Росс, вестн. перинатолгии и педиатрии. 2008. №2. С60-67.

171. Школьникова М. А. Березницкая В. Суправентрикулярные аритмии. // Клинические рекомендации по детской кардиологии и ревматологии под редакцией Школышковой м. А. и Алексеевой Е. А. — М . в 2011 с 108-132.

172. Школьникова М. А., Березницкая В. В.. Калинин JT. А.Значение метаболической терапии в лечение сердечно-сосудистых заболеваний детского возраста.// НМЖ. 2001. №2. С69-73.

173. Школьникова М. А., Березницкая В.В.. Чернышова Т.В. и др. Критерии оценки и прогноза синусовой брадикардии у детей без органического поражения сердца. //Вестн. аритмол., 2002. 308. С22-29.

174. Школьникова М.А., Березницкая В.В., Чернышова Т.В. и др. Прогностическое значение бессимптомной синусовой брадикардии у детей без органического поражения сердца.// Вопросы современной педиатрии. 2003. Т2. №1. С1-12.

175. Школьникова М.А., Миклашевич И.М., Школенко Т.М.и др. Пароксизмальноая брадикардия и асистолия у детей с аффективно-респираторными приступами: естественное течение, прогноз и тактика ведения. //Вестн. Аритмол., 2006, 46,63-68.

176. Школьникова М.А., Осокина Г. Г., Капущак О. В. и др. Распространённость нарушений ритма сердца у детей школьного возраста и их место в структуре сердечно-сосудистой патологии//Вестн. Аритмол. 2000. Т5.120.

177. Шляхто Е.В., Трешкур Т.В., Пармон Е.В. и др. Идиопатические желудочковые нарушения ритма: результаты проспективного наблюдения.// Вестн. Аритмол. 2003. 33. С5-11.

178. Щербакова М.Ю., Самсыгина Г.А., Мурашко Е.В., Чульчина Т.Н., Башлыков В.М., Малиновская В.В. Атеросклероз и вирусная инфекция.// Педиатрия. 1999. №6. С4-6.

179. Эбралидзе Л.К., Ведунова С.Л., Мальцев Н.Н. и др. Выявление низкоавидных антител перспективный подход в диагностике первичной герпетической инфекции. //Вопросы вирусологии. 2004. №2. С46-49.

180. Яковлев В.М., Карпов Г.С., Белан Ю.Б. Нарушения ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца.// Омск. 2001. 160с.

181. Acevedo М., Corbalan R. et al. С - reactive protein and atrial fibrillation: evidence of an inflammatory process in the initiation and perpetuation of the arrhythmia. Eur Heart J.; 2002; 4 (Abstr. Suppl); P 280.

182. Anuari A., Graninger W., Schneider В et al. Cardiac involvment in systemic sclerosis. Arthtritis Rheum 1992;35; P1356-1364.

183. Aukrust P., Ueland Г., Lien E. Et al. Cytockine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy .//Am J Cardiol 1999;83; P376-382.

184. Aviles R.J., Martin D.O., Chung M.K. at al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation.//Circulation. 2003; 108; P3006-3010.

185. Baba A., Yoshikawa Т., Mitamura H., Akaishi M., Ogawa S. Autoantibodies against sarcolemmal Na-K-ATPase in patients with dilated cardiomyopathy: autoimmune basis for ventricular arrhythmias in patients with congestive heart failure.//J Cardiol. 2002 Jan;39(l):50-1/

186. Benditt E.P. Implication of the monoclonal character of human atherosclerosis plaque.//Ann. N.Y. Science. 1976. V275. P96-100.

187. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. Am; J Cardiol 1984;54:3D-8D.

188. Binder C. J., Shaw P.X., Chang M.K. et al. The role of natural antibodies in atherogenesis.//J. Lipid Res. 2005; Jul; 46(7); P353-63.

189. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure.//Am. Heart J. 1998.V135. P181-186.

190. Borer A, Gilad J Meydan N et. al. Impact of active monitoring of infection control practices on deep sternal infection after open-heart surgerv.// Ann. Thorac. Surg.2001. V72.№2. P 515-520.

191. Bruins P., Velthuis H., Yazdanbakhsh A. et al. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery.// Circulation; 1997; 96; P3542 -3548.

192. Buvall .L, Tang MS, Isic A, AnderssonB, Fu M. Antibodies against the betal-adrenergic receptor induce progressive development of cardiomyopathy.//! Mol. Cardiol. 2007; 42(5); P1001-1007.

193. Buxton A.E., Waxman H.L., Marchlinski F.E., et al. Right ventricular tachycardia: Clinical and electrophysiologic characteristics.// Circulation 1983;68;P917-927.

194. Caforio At, Tona F, Bottaro S, Vinci A, Dequal Gf Daliento L,Thiene G, Iliceto S. Clinical implications of anti-heart autoantibodies in myocarditis and dilated cardiomyopathy.//Autoimmunity. 2008. Feb;41(l); P35-45.

195. Carol A., Shanly J.Chronic infection of human umbilical vein endothelial cells by human herpesvirus 6. // J. of General Virology. 1998. V79. P 12471256.

196. Caruso A., Rotola A., Comar M. HHV-6 infectshuman aortic and heart microvascular endothelial cells? Increasing their abilityto secret proinflammatory chemokines.// J. Med. Virology. 2002. 67(4). P528-533.

197. Chiale P.A., Rosenbaum M. B., Elizari M. V. et al High prevalence of against beta-1 and beta-2 adrenoreceptor in patients with primary electrical cardiac abnormalities.//! Am Coll Cardiol. 1995; 26: P 864-869.

198. Chimenti C, Calabrese F., Thiene G. et al. Inflammatory left ventricular microaneurysms as a cause of apparently idiopathic ventricular tachyarrhythmias.// Circulation; 2001; 104; PI68 - 173.

199. Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D. et al. C - reactive protein elevation inijatients with atrial arrhythmias. Inflammatory mechanisms and persistens of atrial fibrillation.// Circulation; 2001; 104; P2886 - 2891.

200. Cloc AM., Nuovo GJ. Histologic and in situ viral findings in the myocardium in cases of sudden, unexpected death. // Mod Pathol. 2002 Sep; 15(9); P914-922

201. Corrado D, Basso C, Thiene G. Sudden cardiac death in young people with apperantly normal heart. Cardiovascular Res. 2001 May. 50(2). P399-408.

202. Coserta M. T .et al. Neuroinvasion and persistance of HHV6 in children. // J. Inf. Dis. 1994. V170. P 1586-1589.

203. Dalla Pozza R., Hartl D., Bechtold.S et al. Recurrent pericarditis in children; elevated cardiac autoantibodies.// Clin. Res. Cardiol/ 2007 Mar;96{3); PI 68175.

204. Deedwania P. Circadian arrhythms of cardiovascular disorders.// New York: Futura Publ Co 1997. P221.

205. Di Luca D. et al. The replication of viral DNA in human herpesvirus 6 infectid cells.// Virology 1990. VI75. PI99-210.

206. Dickinson D. The normal ECG in childhood and adolescence. Heart 2005; 91; PI626-1630.

207. Dicou E Nerrier V. Labropolulou V. Naturally occurring antibodies against nerve growth factor in human and rabbit sera : comparison between control and herpes simplex virus-infected patients// J of Neurouimmunol. 1991 V34 P 153158. 4 H3 27

208. Doffer W. V. Felix S.B., Wallucat G. et al Short-term hemodynalic effects of immunoadsorbtion in dilated cardiomyopathy.// Circulation 1997; 95;P1994-1997.

209. Fei L. et al. Change of autonomic influence on the heart immediatly before the onset of spontaneous idiopathic ventricular tachycardia.// J Am Coll Cardiol. 1994; V 24; P1515-1522.

210. Felix S.B., Staudt A., Doffer W.V. et al Hemodynamic effects of immunoadsorbtion and subsequent immunoglobulin substitution in dilated cardiomyopathy. Three-month from a randomized study.// J Am Coll Cardiol 2000;35; PI590-1598.

211. Fish K. N. et al. CMV persistence in macrophags and endothelial cells.// Scand. J Inf. Dis. 1995. Suppl. 99. P 33.

212. Fraisse A. Paut O, Zandotti C. et al. Epstein-Barr virus an unusual case of acute myocarditis in children.//Arch Pediatr. 2000. 7 (7) P752-755.

213. Fu M. L., Shulse W., Wallucat G. et al. A synthetic peptide corresponding to the second extracellular loop of the human M2 acetylcholine receptor induces pharmacological and morphological changes in cardiomyocytes by active immunization after six months in rabbits.//Clin Immunol Immunopathol 1996;78; P203-207.

214. Fucuda Y., Baba A., Yoshikawa T. et al. Anti-myocardial autoantibodies are found in patients with chronic lone atrial fibrillation. Scientific sessions AHA, 2002;absract №2034.

215. Fujiwara M et al. Polyclonal proliferation of lymphocytes containing the epstein-barr virus genome in a patient dying of myocarditis in chronic active Epstein-Barr virus infection.// J Pediatr Hematoi Oncoi. 2003 May;25(5); P428.

216. Gaita F., Giutetto C, Di Donna P. et al. Long-term follow-up of right ventricular monomorphic extrasystoles.// J Am Coll Cardiol 2001;38(2); P364-370.

217. Garden R.A., Kruyer W.B., Pickard J.S., Celio P.V. Nonsustained ventricular tachycardia in 193 U.S. military aviators: long-term follow-up. Aviat Space Envioron Med 2000;71 (8):783-790.

218. Glenda C., Faulkner et al. the ins and out of EBV-infection.// Trends of Microbiology. 2000. 8. P185-189.

219. Griffith P. D. et at. Human herpesviruses 6 and 7 as potential pathogens after liver transplant: prospective comparison with the effect of cytomegalovirus.// J. Med Virol. 1999. V 59. P 496-501.

220. Heart rate variability. Standarts of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiologi and the NorthAmerican Society of Pacing and Electrophysiologi.// Circulation. 1996; 93; P1043-1065.

221. Hebert M.M., Yu C., Towdin J.A. et al. Fatal Epstein-Barr virus myocarditis in a child with repetitive myocarditis.//Pediatr Pathol Lab Med. 1995. Sep-Oct;15(5); P805-812.

222. Hegewich et al. TNF-induced cardiomiopathy.// Lancet .1990. P 294-295.

223. Hill J. Garza H.H. Jr. et al Nerve growth factor antibody stimulates reactivation of ocular herpes simplex vims type 1 in latently infected rabbits. // J of Neurovirol. 1997. V3 №3. P206-211.

224. Hogkin A.L. Lonic movement and electrical activity in giant nerve fibres.//Proc.R.Sol Long.B.Biol.Sci. 1958; Jan; l;148(930)l-37.

225. Holt P.G. Infectious and the development of allergy. //Toxicol letters. 1996. 86. P205-210.

226. Jahns R., Boivin V., Erti G. et al. Pathological autoantibodies In cardiomyopathy.//Autoimmunity. 2008. Sep; 41(6); P454-461.

227. Jordaens L., Tavernier R., et al. Ventricular arrhythmias in apparently healthy subjects.//PACE 1997; 20(Pt.II); P692-2698.

228. Kada M et al. CD8+ T-lymphocytes infiltrate the myocardium in fulminant herpes virus myocarditis. Pediatr Pathol Mol Med. 2001 May-Jun; 20(3); PI 8995.

229. Kang A.H., Graves C. Herpes simplex hepatitis in pregnency case report and review of the literature.// Gynecol, serv. 1999. V54. P463-468.

230. Kaufmanet al. Herpes simplex virus hepatitis case report and review.//Clin infect. Dis. 1997. V24. P334.

231. Kelly B. M., Nicholas J, J., Chhablani R., Kavinsky C. J. The postpericardiotomy syndrome as a cause of pleurisy in rehabilitation patients//Arch. Phys. Med. Rchabtl. 2000.Vol81.№4. P. 517-518.

232. Kinoshita O., Kamakura S., Ohe T. et al. Frequency analisis ofsignal-averaged electrocardiogram in patients with right ventricular tachycardia. JAm Coll Cardiol. 1992;20; P1230-1237.

233. Kishimoto C, Kawai C, Tomioka N. Animal model of silent myocarditis in athymic mice.// Cardiovasc Res. 1986; 20; P768-773.

234. Koffron A. J. et al. Cellular localisation of latent murine CMV // J. Virol. 1998. V 72. P 95.

235. Kondo K. et al Human CMV latent infection of granulocyte-macrophag progenitors.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V91. P 11879.

236. Kubota T., McTiennan O.F., Frye C.S. et al. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac specific overexpression of tumor necrosis factor-a. // Circ.Ras.1997. V81. P627-635.

237. Lerman B.B. et al. Ventricular arrhythmias in normal heart.// Cardiology Clinic. 2000. V 18. P265-291.

238. Leslie D., Lipsky P., Notkins A.L. Autoantibodyes as predictors of diseases.//J. Clin, inverts 2001; Nov; 108(10): 1417-22.

239. Leuschner F. et al. Autoimmune myocarditis: Past, present and future.// Autotmmun. 2009 Nov-Dec. 33(3-4). P282-289.

240. Levi-Montalchini R. Changes in serum levels of autoantibody to nerve growth factor in patients with schizophrenia. //EMBOJ. 1987. V6. PI 145-11

241. Li B., Xu C.,Wang Q. The Detection of the antibodies of human cytomegalovirus in the sera of patients with coronary heart disease.//Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1996; Nov;35(ll); P741-743.

242. Limas C.J., Goldenberg I.F., Limas C. Soluble interleikin-2 receptor levels in patients with dilated cardiomyopathy. Correlation with disease

severity and cardiac autoantibodies.// Circulation 1995;91; P631-634.

243. Lotze U., Egerer R., Tresselt C, Gluck B., Dannberg G., Stelzner A., FigullaH.R. Frequent detection of parvovirus B19 genome in the myocardium of adult patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.// Med Microbiol Immunol (Berl). 2004, 193; P75-82.

244. Luppi M. P. et al. HHV6 latency infects early marrow progenitors in vivo. // J. Virol. 1999. V73. P 754-759.

245. Mackay I.R., Leskovsek N.V., Rose N.R. Cell damage and autoimmunity: a critical appraisal.//J. Autoimmun. 2008; Feb-Mar. 30 (1-2) ;5-l 1.

246. Magnusson Y., Wallucat G., Waagstein F. et al Autoimmunity in idiopathic dilated cardiomyopathy. Characterization of antibodies against the beta 1 adrenoceptor with positive cronotropic effect. Circulation. 1994; 89; P2760-2767.

247. Maixent J.M., Paganelli F., Scagiione J. at al. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation.// J. Cardiovasc Electrophysiol. 1998; 9; P612 - 617.

248. Maron B.J., Shirani J., Polias L.C. et al. Sudden death in young competitive athletes. Clinical, demographic and pathological profilis.// JAMA 1996.276. PI 99-204.

249. Maseri A. Inflammation, atherosclerosis, and ischemia events - exploring the hidden side of the moon. //N. Engl. J. Med.; 1997; 336; PI 014-1016.

250. Massin M.M., Maeyns K., Withofs N. et all. Circadian rhythm of heart rate variability.// Archives of Disease in Childhood. 2000. V83. №2. PI 79-182.

251. Matsui S., Fu M. L., Shimizu M. et al. Dilated cardiomyopathy defines serum autoantibodies against G-protein-coupled cardiovascular receptors.//Autoimmunity. 1995;21; P85-88.

252. Matsumeri A., Yamada T. et al. Increased circulation cytokines in patient with myocarditis and cardiomiopathy.//Br. Heart J. 1994.V72. P561-566.

253. Maximilian L. Cardiovascular pathology. // General Virology, Epidemiology and Clinical Pathology Perspective in Medical Virology. 2006. P 233.

254. McCrone S., Lent B., Tarzian A., Perkins S. Anxiety and depression: Incidence and patterns in patients after coronary artery bypass graft surgery. // Appl Nurs, Res. 2001. V 14 №3. PI55-164.

255. McCullers L. A. et al. HIIV6 associated with focal encephalitis. // Cfc. Inf. Dis. 1995.V21. №2. P 571-576.

256. Mehal W.Z., Crispe I.N., TCR ligation on CD8+ T cells creates double-negative cells in vitro.// J Immunol. 1998; 161; PI686-1693.

257. Mehta D, McKenna WJ, Ward DE, Davies MJ, Camm AJ. Significance of signal - avaraged electrocardiography in relation to endomyocardial biopsy and ventricular stimulation studies in patients with ventricular tachycardia without clinically apparent heart disease.//J Am Coll Cardiol 1989;14; P372-381.

258. Melnick J.Lt Adam E., DeBakey M.E. Citomegalovirus and atherosclerosis.// Eur Heart J. I993;I4; P3038.

259. Metha A.V., Chidambaram B., Garret A. Familial symptomatic sinus bradycardia: autosomal dominant inheritance.// Ped. Cardiol. 1995.V16. №5. P231-234.

260. Mewis C., Kuhlkamp V., Spyridopoulos I. et al. Late outcome of Survivors of Idiopathic Ventricular Fibrillation.// Am J Cardiol. 1998;81; P 999-1003.

261. Mijailoyic Z., Canoyic P., Gajovic O., Tomasevic S. Myopericarditis during acute Epstein-Barr virus infection: a case report.//Med. Pregl. 2006. Sep-Oct; 59(9-10); P490-493.

262. Moi Y. et al. HHV6 variant A-glycoprotein H-glycoprotein L-glycoprotein Q-complex CD46. //J Virol. 2003. V 77. P4992-4999.

263. Moiseeva O. Serological diagnostic myocardium diseases bases on multivariate analysis of cardiotrophic autoantybodyes profiles // Open journal of Immunology 2 2012 P49-58

264. Molesworth J. et al. EBV gH is essential for penetration of B cells byt also plays a role in attachment of virus to epithelial cells. // J.Virology.2000. № 4. P 6324 -6332.

265. Muller J., Wallucat G., Dandel M. et al Immunoglobulin adsorbtion in patients with dilated cardiomyopathy.// Circulation. 2000; 101; P385-391.

266. Nicholson G.C., Dawkins R.Z., McDonaid B. L. et al. A classification of antiheart antibodies: differentiation between heart specific and heterophile antibodies.//Clin. Immunol. Immunopathol. 1997.V.71 .P349-363.

196

267. Nolte K.B., Alakija P. at all. Influenza A virus infection complicated by fatal myocarditis.//Am.J. Forensic.Med.Pathol.2000.Dec. 21 (4); P375-379.

268. Notkins A.L. New predictors of disease.// J.Scientific American. 2007; 296 (3); P54-62.

269. Okura Y., Yamamoto T., Goto S. et aL Characterization of cytokine and iNOS mRNA expression in situ during the course of experimental autoimmune myocarditis in rats.// J Mol Cell Cardiol. 1997; 29; P491-502.

270. O'Neill T.W., Nahmoud A., Tooke A. et al. Is there a relationship between subclinical myocardial abnormalities, conduction defects and Ro/La antibodies inadults with Systemic lupus erythematosus?// Clin Exp Rheumatol. 1993; 11; P409-412.

271. Paperch M. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis.//Clin. Otolaringology. 2001 Feb. 26 (1); P3-8.

272. Pepper G.S., Lee R.W. Sympathetic activation in heart failure and it treatment with 0-blokade.// Arch Intern Med. 1999; 159: P 225-234.

273. Perloff J.K. Neurological disorders and heart disease. //Heart disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. Ed by E. Braunvald Philadelphia 1984. P1704-1712.

274. Pilorget et al. Neonatal herpes simplex hepatitis with favorable outcome treatment with acyclovir.//Arch. pediatr. 1994. VI. P 822-825.

275. Porting I., Beck V., Pankuweit S., Maisch B. Antiendothelial antibodies in sera of patients with infective endjcarditis.//Basic Res. Cardiol.2001 Feb; 96 (1); P75-81.

276. Practical management of pediatric cardiac arrhythmias. Ed. by V.L. Zeiggle, P.O. Gillet. 2001. 42p.

277. Preston I., O'Brien A. Clues to an elusive effusion. Postpericar-diotomy syndrome//Postgrad. Med. 2001. V109.N 5. P131-132.

278. Rabizadeh S., J. Yang Oh, J. et al. Induction of apoptosis by the low-affinity NGF receptor. // Sciens. 1993;261; P 345-348.

279. Rao V., Ivanov J., Weisel R. D et al Lactate release during reperfusion predicts low cardiac output syndrome after coronary bypasssurgery.//Ann.Thorac.Surg. 2001;V71;N6; PI925-1930.

280. Ristis A.D. Maisch B. cordiac rithm and condaction disturbances what is the role of autoimmune mechanisms? // Hers.2000; 25;P181-188.

281. Romandnd L. Cyclic AMP responsive element-dependent activation of EBV zebra promoter by HHV6 //J. Virol. 1996. V 70. P 1784-1791.

282. Rupprecht HJ.,Blankenberg S., Bickel C, Rippin G., Hafner G., Prellwitz W., Schlumberger W., Meyer J. Impact of viral and bacterial infectious burden on longterm prognosis in patients with coronary artery disease.//Circulation.2001. Jul; 3; 104(1); 25-31.

283. Schultz C., Antory A., Milliard. Diagnosis and treatment of viral myocarditis. // Mayo Clin Proc 2009. 84. (11). P 1001-1009.

284. Schwimmbeck P.L., Bigalke B., Schulze K., Pauschinger M., Kühl U., Schultheiss H.P. The humoral immune response in viral heart disease: characterization and pathophysiological significance of anticodies.//Med. Microbiol. ImmunoI.(Berl). 2004.May; 193 (2-3); 115-9. Epub 2004 Feb 04.

285. Seta Y., Scan K. Basic mechanism in heart failure cytokine hypothisis.// Cardiac failure. 1996. V2. P243-249.

286. Seta Y., Shan K., Bozkuri B. et al. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis // J. Cardiac. Failure. 1996. V.2. P.243-249.

287. Snider, W. D. Functions of the neurotrophins during nervous system development: what the knockouts are teaching us. //Cell 1994. V77. P627-638.

288. Spelman D. W. Russo P. Harrington G. et al. Risk factors for surgical wound Infection and bacteraemia following coronary artery bypass surgery // Atist. N. Z. J. Surg. 2000. Vol. 70. №1. P 47-51.

289. Staudt A., Schaper., Stangl V. et al. Immunohistological changes in dilated cardiomyopathy induced by immunoadsorption therapy

and subsequent immunoglobulin substitution.// Circulation. 2001; 103; P2681-2686.

290. Strain J.N., MD, Grose R.M., MD, Factor S.M., MD et al - Result of endomyocardial biopsy in patients with spontaneous ventricular tachycardia butwithout apparent structural heart disease.// Circulation. 1983; 68; 6; PI 1711181,

291. Sugrue D.D., Holmes D.R. Gersh B. J. et al. Cardial histologic findings in patients with life - threatening ventricular arrhythmias of unknown origin.// J Am Coll Cardiol. 1984; 4; P952-969.

292. Toubo T. Ohaa S. Takada H. et al. Rheumatic fever-mimicking carditis as a first presentation of chronic active Epstein-Barr virus infection .//Acta Peadiatr. 2006. May; 95(5); P614-618.

293. Valdes O., Acosta B., Pinor. First report on fatal myocarditis associated with adenovirus infection in Cuba.// J Med Virol. 2008 0ct;80(10); PI756-1761

294. Vignola PA, Aonuma K, Swaye PS, et al. Lymphocytic myocarditis presentingas unexplained ventricular arrhythmias: diagnosis with endomyocardial biopsy andresponse to immunosuppression.// J Am Coll Cardiol 1984;4; P812-821.

295. Waldman W.J., Knight D.A., Huang E.H. An in vitro model of T-cells activation by autologous citomegaiovirus (CMV)-mfected human adult endothelial cells: contribution of CMV-enhanced endothelial ICAM-1.// J Immunol. 1998; 160; P3143-3151.

296. Wallucat G, Muller J., Podlovski S. et al. Agonist-like beta-adrenoreceptor antibodies in heart failure.// Am J Cardiol 1999;83;P75-79.

297. Wiles H.B., MD, Gillette P.C., MD Harley R.A., MD, Upshur N.K., MD -Cardiomyopathy and myocarditis in children with ventricular ectopic rhythm. J Am Coll Cardiol. 1992; 20; P359-362.

298. Wojciech Z., Moss A., Locati E. Modulation effects of age and gender of the clinical cource of Long QT Sindromby genotype.// J Am.Coll Cardiol. 2003;42; P103-109

299. Wolfgram L.J., Beisel K.W., Herskowitz A. et al. Variations in the susceptibility to coxsackievirus B3-induced myocarditis among different strains of mice.// J Immunol. 1986; 136; P1846.

300. Wren C, O, Sullivan JJ, Wright C. Sudden cardiac death in children and adolescents.// Heart. 2000. Apr; 83(4); P410-413.

301. Yoshikawa T., Bada A., Nagamoto Y. Autoimmune mechanisms, underlying dilated cardiomyopathy.// Circ J. 2009 Apr; 73(4); P602-607.

302. Zhao P., Sharma AC., Ren G. Pathogenesis and therapy of autoimmunity-induceced dilated cardiomyopathy.//Front Biosci. 2009 Jan 1:1.14. P1708-1715.

303. Zhuravskaya T. et al. Spread of human CMV after infection of human hematopoetic progenitor cells model of HCMV latency. // Blood. 1997. V 90. P2482.