Аутоантитела к М2-холинорецепторам у больных пароксизмальной формой мерцательной аритмии без признаков органического заболевания сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Миронова Екатерина Сергеевна

• Миронова Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Миронова Екатерина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты и этиологические

факторы фибрилляции предсердий

1.2. Патогенетические механизмы, участвующие в развитии фибрилляции предсердий

1.3. Аутоиммунные процессы в развитии фибрилляции предсердий

1.4. Возможная роль аутоантител к мускариновым М2-холинорецепторам в развитии фибрилляции предсердий

1.5. Заключение 28 ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Включение больных в исследование

2.2. Характеристика групп пациентов, включенных в исследование

2.3. Процедуры исследования

2.3.1. Инструментальное обследование больных

2.3.2. Определение уровня аутоантител к М2-холинорецепторам

2.3.3. Определение биомаркеров, маркеров аутоиммунных заболеваний, показателей гуморального и клеточного иммунитета, серологических и молекулярно-генетических маркеров инфекций

2.4. Методы статистической обработки результатов исследований

2.5. Правовые аспекты проведения исследования

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Клиническая характеристика больных пароксизмальной формой мерцательной аритмии, идиопатической и в сочетании с гипертонической болезнью

3.2. Электрокардиографические показатели

3.3. Данные эхокардиографического исследования

3.4. Данные 3-суточного мониторирования ЭКГ

3.4.1. Качественные и количественные показатели наджелудочковой эктопической активности

3.4.2. Показатели вариабельности ритма сердца

3.5. Результаты электрофизиологического исследования у больных пароксизмальной формой фибрилляции предсредий

3.6. Результаты определения уровня NT-proBNP

3.7. Результаты иммунологического обследования

3.7.1. Результаты определения маркеров аутоиммунных заболеваний

3.7.2. Результаты определения показателей гуморального звена иммунитета

3.7.3. Результаты определения показателей клеточного звена иммунитета

3.7.4. Результаты определения серологических и молекулярно-генетических маркеров кардиотропных бактериальных и вирусных инфекций

3.8. Определение аутоантител к М2-холинорецепторам у больных ФП и здоровых лиц

3.9. Оценка взаимосвязи уровней аутоантител к М2-холинорецепторам с клиническими проявлениями заболевания, результатами лабораторных и

инструментальных методов исследования

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

BNP — Brain natriuretic peptide (мозговой натрийуретический пептид)

HSP — heat shock proteins — белки теплового шока

IgA — иммуноглобулины класса А

IgE — иммуноглобулины класса E

IgG — иммуноглобулины класса G

IgM — иммуноглобулины класса M

NT-proBNP — N-концевой пропептид мозгового натрийуретического пептида

АВ — атриовентрикулярный

АР — адренорецептор

АСЛО — анти-О-стрептолизин

ВВП — время внутрипредсердного проведения

ВВФСУ — время восстановления функции синусового узла

ВМП — время мжепредсердного проведения

ВРС — вариабельность ритма сердца

ВСАП — время синоатриального проведения

ГБ — гипертоническая болезнь

ДКМП — дилатационная кардиомиопатия

ИФА — иммуноферментный анализ

ЛЖ — левый желудочек

ЛП — левое предсердие

М2-ХР — Мускариновый М2-холинорецептор

МА — мерцательная аритмия

НЖТ — наджелудочковая тахикардия

НЖЭ — наджелудочковая экстрасистола

НРС — нарушения ритма сердца

ОФ-ВЭЖХ — обращённо-фазовая высокоэффективная хроматография ПЦР — полимеразная цепная реакция РФ — ревматоидный фактор СРБ — С-реактивный белок ФВ — фракция выброса

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы

ЧПЭС — чреспищеводная электрическая стимуляция сердца

ЭРП — эффективный рефрактерный период

ЭФИ — электрофизиологическое исследование

ЭХОКГ — эхокардиография

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоантитела к М2-холинорецепторам у больных пароксизмальной формой мерцательной аритмии без признаков органического заболевания сердца»

Актуальность работы

Мерцательная аритмия или фибрилляция предсердий (ФП), являясь наиболее часто встречающейся формой нарушений ритма сердца (1-2% в общей популяции), обычно возникает как осложнение различных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако в значительной части случаев (до 30%) при обследовании пациентов, страдающих этой формой аритмии, не удается выявить признаков кардиальной или иной патологии (эндокринные, бронхо-легочные заболевания, электролитные расстройства и т.д.) как причины развития ФП. В этих случаях аритмию принято квалифицировать как «идиопатическую» [1].

Электрофизиологической основой возникновения ФП является феномен, получивший название «электрического ремоделирования» предсердий. Это явление характеризуется преимущественно неравномерным сокращением длительности рефрактерных периодов предсердного миокарда, при отсутствии изменений или снижении скорости проведения волны возбуждения в миокарде предсердий. Такие изменения электрофизиологических параметров предсердного миокарда предрасполагают к возникновению и устойчивому сохранению ФП [2].

Электрическое ремоделирование может развиваться как при наличии, так и в отсутствие структурных изменений миокарда предсердий. В частности, при такой физиологической реакции как связывание ацетилхолина с М2-холинорецепторами (М2-ХР), происходит ингибирование медленного входящего тока ионов кальция и активация выходящего ацетилхолинчувствительного тока ионов калия. Это вызывает снижение частоты деполяризации в клетках синусового узла и укорочение эффективного рефрактерного периода предсердного миокарда — ключевого элемента электрического ремоделирования как основы возникновения ФП

[3]. В связи с этим, особый интерес могут представлять аутоантитела к М2-ХР, обладающие холиномиметическими свойствами [4].

Процесс образования антител к М2-ХР сложен и до конца не изучен. Предполагаются два механизма: антигенная мимикрия (перекрестная реакция антител к антигенам возбудителя инфекционного процесса и аутоантигеном, обусловленная идентичностью их аминокислотных последовательностей) и нарушение иммунологической толерантности (освобождение ранее недоступных для иммунной системы аутоантигенов при повреждении клеток вследствие какого-либо патологического процесса) [5-8].

При исследовании ионных токов кардиомиоцитов морских свинок с помощью микроэлектродов было показано, что антитела ко второй внеклеточной петле М2-ХР вызывают эффекты, подобные действию ацетилхолина [9]. В других экспериментальных исследованиях добавление сыворотки, содержащей антитела к М2-ХР к изолированным сердцам лабораторных животных и куриным эмбрионам, вызывало снижение ЧСС и индукцию суправентрикулярных аритмий [10].

Среди пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) фибрилляция и трепетание предсердий встречалась чаще у тех, в сыворотке которых выявляли антитела к М2-ХР [5-8]. Причем по данным многофакторного анализа наличие антител к М2-ХР являлось независимым фактором риска развития ФП у этих пациентов. У пациентов с болезнью Грейвса и ФП антитела к М2-ХР встречались в 88% случаев, в то время как у пациентов с тем же диагнозом, но синусовым ритмом — только в 19% [11]. Опубликованы данные, указывающие на то, что у больных постоянной формой «идиопатической» ФП антитела к М2-ХР присутствуют в 3 раза чаще, чем у здоровых лиц [12].

Таким образом, есть основания полагать, что аутоиммунные

механизмы, в реализации которых принимают участия аутоантитела к М2-

ХР, могут способствовать возникновению и сохранению ФП у пациентов с

предсуществующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и у

8

больных без органического заболевания сердца. Вместе с тем, все клинические исследования, посвященные данной проблеме, выполнены на относительно небольшом количестве больных, а результаты их весьма противоречивы. Роль аутоантител к М2-ХР в генезе «идиопатической» пароксизмальной ФП не изучена. Остаётся не ясным, являются ли они причиной ФП или маркером скрытого повреждения миокарда, приводящего к возникновению аритмии [6].

Поэтому представляется целесообразным проведение исследования по оценке клинического течения аритмии, показателей инструментального обследования сердечно-сосудистой системы и определению аутоантител к М2-ХР у больных ФП без признаков органического заболевания сердца в сравнении со здоровым добровольцами и больными ФП в сочетании с гипертонической болезнью (ГБ) — пациентами, у которых ФП возникла на фоне известного сердечно-сосудистого заболевания, являющегося одной из наиболее частых ее причин, с целью определения особенностей клинико-инструментальных характеристик, присущих «идиопатической» форме аритмии. В предыдущих исследованиях оценивались лишь одиночные маркеры воспаления и аутоиммунных реакций, не проводилось развёрнутой оценки показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также серологических и молекулярно-генетических маркеров кардиотропных инфекций. Кроме того, ни в одном из исследований, в которых оценивали уровень аутоантител к М2-ХР, не проводилась оценка электрофизиологических параметров сердца у пациентов с ФП. Это особенно важно в связи с тем, что, как представлено выше, аутоантитела к М2-ХР реализуют прямые электрофизиологические эффекты в отношении предсердного миокарда. В связи с этим целесообразным представляется выполнение электрофизиологического исследования (ЭФИ) больным «идиопатической» ФП, что позволит дать более полную характеристику этой категории больных в плане понимания патогенетических механизмов непосредственно участвующих в развитии и поддержании аритмии. А это, в

9

свою очередь, может способствовать повышению эффективности лечения ФП.

Цель исследования

Изучить возможную связь аутоантител к М2-ХР с наличием и клиническим течением пароксизмальной формы ФП у больных без признаков органического заболевания сердца и больных ФП в сочетании с ГБ 2-3ст.

Задачи исследования

1. Изучить особенности анамнеза, клинического течения аритмии, результатов инструментального обследования сердечно-сосудистой системы, включающего электрокардиографические и эхокардиографические параметры, данные электрофизиологических исследований, у больных с пароксизмальной формой ФП без признаков органического заболевания сердца и больных ФП в сочетании с ГБ 2-3 ст.

2. Определить частоту выявления и уровни аутоантител к М2-ХР у больных с пароксизмальной формой ФП без признаков органического заболевания сердца в сравнении со здоровыми людьми и больными пароксизмальной формой ФП и ГБ 2-3 ст.

3. Изучить изменения в показателях клеточного и гуморального иммунитета, наличие серологических и молекулярно-генетических маркеров инфекции у больных с пароксизмальной формой ФП без признаков органического заболевания сердца.

4. Сопоставить клинические данные, результаты инструментальных методов исследования, изменения показателей иммунного статуса, маркеров инфекций с частотой выявления и уровнем аутоантител к М2-ХР.

Научная новизна работы

В рамках проведённой работы детально изучены особенности клинического течения и результаты инструментальных методов исследования сердечно-сосудистой системы у больных ФП без признаков органического заболевания сердца и у больных ФП в сочетании с ГБ 2-3ст.

Впервые выполнено тестирование оригинальных синтезированных пептидных последовательностей, воссоздающих различные участки молекулы М2-ХР, для определения аутоантител к М2-ХР у больных ФП (без признаков органического заболевания сердца и в сочетании с ГБ 2-3ст.) и здоровых добровольцев.

Впервые проведена детальная оценка развернутого перечня показателей гуморального и клеточного иммунитета, комплекса серологических и молекулярно-генетических маркёров кардиотропных инфекций у больных ФП без признаков органического заболевания сердца, ФП в сочетании с ГБ 2-3 ст. и здоровых добровольцев.

Теоретическая и практ ическая значимость работы

При оценке клинического течения аритмии и результатов инструментального обследования отмечена достаточно высокая частота выявления пусковых факторов ФП у больных без органического поражения сердца, что определяет необходимость более детального обследования этой категории больных.

Отмеченные в ходе исследования различия в клинических проявлениях заболевания, а именно — более продолжительные и устойчивые эпизоды ФП у больных ГБ, указывают на более быстрое прогрессирование и тедненцию к переходу аритмии у этих больных в персистирующую форму, что свидетельствует о необходимости более пристального наблюдения за этими больными с целью своевременного назначения противоаритмического лечения.

Показано, что аутоантитела класса IgG к М2-ХР обнаруживаются у 12% здоровых добровольцев и у 32% больных ФП, при этом у больных идиопатической ФП частота выявления аутоантител IgG к М2-ХР оказалась наибольшей и составила 39%. Данный факт свидетельствует о возможной роли аутоиммунных реакций в развитии ФП.

Выявлена взаимосвязь уровней аутоантител к М2-ХР с клиническими проявлениями ФП и электрофизиологическими параметрами сердца (точка Венкебаха и эффективный рефрактерный период АВ узла).

По результатам выполненной работы для продолжения исследований определены наиболее перспективные пептидные последовательности, воссоздающие различные участки структуры М2-ХР, — аминокислотные последовательностями первой (последовательность М1) и второй (последовательности М2 и М4) внеклеточных петель М2-ХР, а также к синтетический химерный конформационный антиген (М1-М4).

Основные положения, выносимые на защиту

1. При изучении особенностей клинического течения ФП отмечено, что у пациентов без органического поражения сердца пароксизмы ФП носят менее устойчивый характер и чаще купируются самостоятельно. Принципиальной особенностью клинического течения ФП у больных ГБ 2-3ст. является тенденция к более быстрому прогрессированию, на что указывают сведения о более продолжительных и устойчивых эпизодах аритмии, для купирования которых чаще приходится прибегать к применению ААП или электрической кардиоверсии при меньшей длительности анамнеза заболевания.

2. Важнейшими результатами инструментального обследования сердечнососудистой системы у больных ФП без органического поражения сердца являются частое обнаружение пусковых факторов ФП (выраженной наджелудочковой эктопической активности и не диагностированных ранее суправентрикулярных реципрокных тахиаритмий), а также

выявление более выраженной электрической неоднородности миокарда предсердий при ЭФИ по сравнению с больными ФП в сочетании с ГБ 23 ст.

3. Более высокая частота выявления IgG к М2-ХР и более высокие уровни IgG к М2-ХР у больных идиопатической ФП по сравнению со здоровыми добровольцами и больными ФП в сочетании с ГБ 2-3 ст. могут свидетельствовать об участии аутоиммунных механизмов в развитии ФП у больных без признаков органического заболевания сердца.

4. Электрическая неоднородность миокарда предсердий, значимая для возникновения и поддержания аритмии у больных ФП без органического поражения сердца, может быть связана с действием аутоантител к М2-ХР.

Степень достоверности результатов и апробация работы

Достоверность результатов диссертационной работы подтверждается соответствием её данных информации, содержащейся в первичной документации, адекватным применением методов статистического анализа.

Апробация работы состоялась на межотделенческой конференции НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» МЗ РФ 6 августа 2019 г.

Результаты работы были представлены на крупнейших российских и международных кардиологических конференциях:

• III Международном конгрессе, посвященном А.Ф. Самойлову «Фундаментальная и клиническая электрофизиология» (5-6 апреля 2019г., Казань).

• VII Евразийском конгрессе кардиологов (Ташкент, Узбекистан, 17-18 мая 2019 г.).

• VIII Всероссийском съезде аритмологов (Томск, 6-8 июня 2019 г.)

• Конгрессе Европейского общества кардиологов (Париж, Франция, 31 августа - 5 сентября 2019 г.; лауреат гранта молодым учёным).

• Российском национальном конгрессе кардиологов 2019 г. (Екатеринбург, 24-26 сентября 2019г.).

• Научных сессиях Американской ассоциации сердца 2019 г. (Филадельфия, США, 16-18 ноября 2019 г.; лауреат гранта молодым учёным и премии Пола Дадли Уайта [Paul Dudley White international award] как автор лучшей работы, направленной из России).

Внедрение

Результаты работы внедрены в научную и практическую деятельность отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в числе которых 6 статей, опубликованных в изданиях, входящих в Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук. Получено 1 свидетельство о регистрации патента РФ.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 174 публикации отечественных и иностранных авторов. Работа содержит 23 таблицы и 13 рисунков.

Личный вклад автора

Вклад автора является определяющим и заключается в выборе темы, постановке целей и задач, отборе пациентов в исследование согласно критериям включения и исключения, осмотре пациентов, активном участии в их комплексном лабораторно-инструментальном обследовании, в том числе подготовке образцов крови для последующего определения уровней аутоантител к М2-ХР. Автором лично создана база данных, выполнена статистическая обработка результатов, а также анализ и интерпретация полученных данных. Автор участвовала в написании статей и подготовила несколько стендовых докладов на российских и международных конференциях. Диссертация и автореферат написаны автором лично.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Нарушения ритма сердца (НРС) являются важнейшей причиной заболеваемости и смертности в развитых странах. По данным F. Merchant и соавт. в США 450 000 человек ежегодно умирают внезапно, наиболее часто вследствие нарушений ритма и проводимости сердца [13].

При обследовании пациентов с аритмиями и блокадами сердца в большинстве случаев удается определить причину, приводящую к их возникновению (структурное повреждение и ремоделирование сердца, ишемия миокарда, нарушения нейро-гуморальной регуляции, электролитный дисбаланс, генетически обусловленная дисфункция ионных каналов и др.). Тем не менее в значительной части случаев (10-30%) несмотря на проведение полного клинико-инструментального обследования пациентов, выявить такую причину не удается [14]. В таких случаях аритмии считаются «идиопатическими» и характеризующимися доброкачественным течением, не приводящим к ухудшению прогноза жизни пациентов [15-18]. Однако в ряде исследований показана вероятность развития у таких пациентов вторичной, обусловленной высоким «бременем аритмии», кардиомиопатии с ухудшением сократительной функции миокарда и расширением полостей сердца. Эти изменения претерпевают обратное развитие при хирургическом или медикаментозном устранении аритмии [19-24]. Кроме того, такие нарушения ритма сердца далеко не во всех случаях характеризуются «доброкачественным» течением. Так во Фремингемском исследовании показано двукратное увеличение частоты возникновения инфарктов миокарда и внезапной смерти у мужчин с желудочковыми нарушениями ритма сердца высоких градаций при отсутствии признаков заболевания сердца на момент первичного обследования [25]. Есть клинические описания развития аритмогенной дисплазии правого желудочка через 15 лет от момента выявления у пациентов «идиопатической» желудочковой экстрасистолии [26]. Эти и другие данные позволяют предположить, что

«идиопатические» нарушения ритма могут быть первым, наиболее ранним проявлением заболеваний сердца, что они имеют свою причину, которую мы не можем установить на начальных этапах развития болезни в силу недостатка знаний, накопленных в настоящее время в этой области.

1.1. Эпидемиологические аспекты и этиологические факторы фибрилляции предсердий.

ФП является наиболее распространенной формой нарушений ритма сердца. На сегодняшний день распространённость ФП в общей популяции составляет около 2%, и продолжающийся рост заболеваемости позволяет прогнозировать увеличение количества больных вдвое в течение ближайших 50 лет. У подавляющего большинства больных аритмия имеет прогрессирующий характер, что проявляется увеличением частоты и продолжительности пароксизмов, постепенным переходом в персистирующую и постоянную формы заболевания [1-2].

ФП не только сопровождается клиническими проявлениями, вызывающими утрату трудоспособности и снижение качества жизни, но и нередко сопровождается крайне тяжёлыми сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как кардиоэмболические инсульты и развитие сердечной недостаточности, являющимися непосредственными причинами инвалидизации и смертности больных [1].

Информация о распространённости и заболеваемости ФП на территории Российской Федерации существенно ограничена в связи с трудностью диагностики заболевания, наличием большого количества бессимптомных форм аритмии, территориальными особенностями, связанными как с доступностью медицинской помощи, экономическим благосостоянием различных регионов (соответственно, различным материально-техническим оснащением медицинских центров и разным уровнем квалификации медицинского персонала), а также воздействием разных климатических факторов. Данные наиболее крупных

17

эпидемиологических исследований указывают на то, что распространённость ФП в нашей стране не ниже, а может быть и выше, чем в странах Европы. Также следует отметить, что характерная для населения развитых стран Европы тенденция увеличения заболеваемости ФП прослеживалась и на исследованной авторами российской популяции — во всех возрастных группах за первое десятилетие XXI века отмечается увеличение инцидентности ФП [14].

В нашей стране ФП является частой причиной обращения за медицинской помощью, временной нетрудоспособности и госпитализации больных. По данным организованных в ряде регионов наше страны регистров РЕКВАЗА, ежегодно в многопрофильные стационары в РФ госпитализируется около 4,5% больных ФП, при этом более 50% случаев госпитализации больных ФП — это экстренные госпитализации [27-28]. В работе Л.Д. Хидировой и соавт. показано, что в течение 12 мес. наблюдения частота госпитализаций в медицинские стационары больных ГБ в сочетании с ФП в 5,3 раза выше, чем больных ГБ, не имеющих ФП [29].

Постоянное совершенствование методов диагностики, позволяет не только выявлять заболевание на ранних стадиях, но и определять пациентов, находящихся в группе риска возникновения ФП в дальнейшем. Факторами, способствующими развитию ФП, являются различные заболевания сердечнососудистой системы (гипертоническая болезнь, ИБС, кардиомиопатии, пороки клапанов сердца), а также других органов и систем (тиреотоксикоз, заболевания лёгких, ожирение). Важными преходящими факторами возникновения ФП являются электролитные нарушения (гипокалемия и гипомагниемия), а также токсические воздействия (лекарственные препараты, алкоголь) [30-31].

Перечень этиологических факторов ФП постепенно расширяется,

однако достаточно часто, в 10-15% случаев, аритмия развивается в

отсутствие сопутствующих заболеваний, когда тщательное клинико-

инструментальное обследование не позволяет обнаружить причины её

18

развития. Такие состояния принято называть «идиопатической ФП». Примечательно, что такая форма аритмии отмечается преимущественно у молодых пациентов, имеет выраженные клинические проявления и характеризуется упорным рецидивирующим течением, зачастую устойчивым к антиаритмическим препаратам. Отсутствие знаний о причинах возникновения этой формы ФП существенно снижает эффективность ее лечения [1, 32].

1.2. Патогенетические механизмы, участвующие в развитии фибрилляции предсердий.

Для возникновения устойчивого эпизода ФП необходимы два условия — это воздействие пускового фактора, так называемого «триггера», и наличия изменений в миокарде предсердий — «субстрате», где вознникает и поддерживается циркуляция импульса по механизму micro reentry [2].

Наиболее частым пусковым фактором является ранняя суправентрикулярная эктопическая активность, основным источником которой являются устья легочных вен. Реже эта эктопическая активность исходит из других областей предсердий (устья коронарного синуса и верхней полой вены, межпредсердная перегородка, или верхние отделы правого предсердия в зоне пограничного гребня). Существенно более редким триггером аритмии являются суправентрикулярные реципрокные тахиаритмии (например, атриовентрикулярная узловая реципрокная тахикардия) [33-40].

Одного лишь пускового фактора недостаточно для возникновения ФП. Так, регистрируемая в течение многих лет частая наджелудочковая эктопическая активность у ряда пациентов никогда не приводит к развитию ФП [33, 35].

Предсуществующую готовность изменённого миокарда предсердий «ответить» на пусковой фактор развитием эпизода ФП называют

ремоделированием. Существуют два вида ремоделирования миокарда — структурное и электрическое.

Структурное ремоделирование характеризуется увеличением размеров предсердий и формированием множественных очагов фиброза. Данный патологический процесс отмечается при множестве заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как гипертоническая болезнь, ДКМП, врождённые и приобретённые пороки сердца, сердечная недостаточность и

др [2, 29].

Под электрическим ремоделированием понимают изменение электрических свойств миокарда предсердий, а именно — укорочение (преимущественно неравномерное) рефрактерных периодов предсердного миокарда, что не сопровождается изменением, либо сопровождается снижением скорости проведения возбуждения. Такие изменения создают условия для формирования множества очагов хаотичной циркуляции импульса по механизму micro reentry. Имеются основания предполагать, что именно электрическое ремоделирование является патофизиолгическим механизмом развития ФП у больных, не имеющих заболеваний сердечнососудистой системы [1-2, 31].

Необходимо подчеркнуть, что структурное ремоделирование является необратимым состоянием, в то время как изменения, характерные для электрического ремоделирования, могут претерпевать обратное развитие, например, под воздействием антиаритмических лекарственных препаратов [2].

В экспериментальных исследованиях отмечено, что процессы и электрического, и структурного ремоделирования могут развиваться под действием одних и тех же этиологических факторов (например, обратимое ишемическое повреждение сопровождается только изменением электрических процессов в кардиомиоцитах, а необратимое ишемическое повреждение вызывает не только изменения в электрических процессах, но и

гибель кардиомиоцитов с последующим замещением их фиброзной тканью) [31, 41].

Более того, в экспериментальных исследованиях убедительно показано, что сама ФП, при её длительном сохранении, либо частом рецидивировании, вызывает изменения, характерные для электрического ремоделирования, что «облегчает» возникновение последующих рецидивов аритмии [2]. Аналогичные изменения электрофизиологических параметров сердца под влиянием ФП описаны и в клинических исследованиях. Притом у ряда больных при дальнейшем наблюдении было отмечено возникновение отсутствовавшего ранее увеличения размеров предсердий [35, 37]. Всё это указывает на то, что процессы электрического и структурного ремоделирования могут быть последовательными звеньями в цепи прогрессирования ФП.

Имеющиеся на сегодняшний день в арсенале врача методы медикаментозного (антиаритмические препараты) и интервенционного лечения (катетерная аблация) ФП имеют ограниченную эффективность, составляющую, в среднем, около 50%. Они воздействуют на пусковые факторы аритмии, а также изменяют электрофизиологические свойства миокарда предсердий, но они не оказывают влияния на причину ФП и не могут вызвать обратное развитие структурного ремоделирования предсердий [34-39].

Лекарственные препараты, блокирующие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, обладают антифибротической активностью и замедляют процессы структурного ремоделирования. Эти препараты снижают риск развития ФП и вероятность рецидива этой аритмии у больных ГБ и сердечной недостаточностью. В то же время их эффективность у больных ФП без ГБ и сердечной недостаточности в клинических исследования не подтверждена [41].

Отсутствие возможности влияния на причину заболевания по причине

её неизвестности или неустранимости делает возможным продолжение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миронова Екатерина Сергеевна, 2020 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Potpara T.S. Lone atrial fibrillation: what is known and what is to come / T.S. Potpara, G.Y. Lip // Int. J. Clin. Pract. — 2011. — Vol. 65, № 4. — P. 446-457.

2. Allessie M. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation/ M. Allessie, J. Ausma, U. Schotten // Cardiovasc. Res. — 2002. — Vol. 54, № 2. — P. 230-246.

3. Dobrev D. The G Protein-Gated Potassium Current IK, ACh Is Constitutively Active in Patients With Chronic Atrial Fibrillation / D. Dobrev, A. Friedrich, N. Voigt et al. // Circulation. — 2005. — Vol. 112, №24. — P. 3697-3706.

4. Miao Y. Mechanism of the G-protein mimetic nanobody binding to a muscarinic G-protein-coupled receptor / Y. Miao, J.A. McCammon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2018. — Vol. 115, №12. — P. 3036-3041.

5. Chiale P.A. Autoantibodies in Chagas' cardiomyopathy and arrhythmias / P.A. Chiale, I. Ferrari // Autoimmunity. — 2001. — Vol. 34, № 3. — P. 205-210.

6. Lazzerini P.E. Autoantibody-mediated cardiac arrhythmias: mechanisms and clinical implications / P.E. Lazzerini, P.L. Capecchi, F. Guideri et al. // Basic Res. Cardiol. — 2008. — Vol. 103, №1. — P. 1-11.

7. Fu L.X. Localization of a functional autoimmune epitope on the muscarinic acetylcholine receptor-2 in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / L.X. Fu, Y. Magnusson, C.H. Bergh et al. // J Clin Invest. — 1993. — Vol. 91, №5. — P. 1964-1968.

8. Retondaro F.C. Presence of antibodies against the third intracellular loop of the M2 muscarinic receptor in the sera of chronic chagasic patients / F.C. Retondaro, P.C. Dos Santos Costa, R.C. Pedrosa et al. // FASEB J. — 1999. — Vol. 13, №14. — P. 2015-2020.

9. Zhu L. Immunocytochemical studies of M2 muscarinic receptors in guinea pig atria and ventricles using anti-peptide antibodies / L. Zhu, W.Z. Wang, X.H. Jin et al. // Blood. Press. Suppl. — 1996. — Vol. 3. — P. 19-21.

10. Baba A. Autoantibodies against M2-muscarinic acetylcholine receptors: new upstream targets in atrial fibrillation in patients with dilated cardiomyopathy / A. Baba, T. Yoshikawa, Y. Fukuda et al. // Eur. Heart J. — 2004. — Vol. 25, №13. — P. 1108-1115.

11. Stavrakis S. Activating autoantibodies to the betal-adrenergic and M2 muscarinic receptors facilitate atrial fibrillation in patients with Graves' hyperthyroidism / S. Stavrakis, X. Yu, E. Patterson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. —

2009. — Vol. 54, №14. — P. 1309-1316.

12. Hadi H. Inflammatory cytokines and atrial fibrillation: current and prospective views / H. Hadi, A. Alsheikh-Ali, W. AL Mahmeed et al // J. Inflamm. Res. —

2010. — Vol. 3. — P. 75-97.

13. Merchant F. A combined anatomic and electrophysiologic substrate-based approach for sudden cardiac death risk stratification / F. Merchant, H. Zheng, T. Bigger et al. // Am Heart J. — 2013. — Vol. 166, № 4. — P. 744-752.

14. Сердечная Е.В. Фибрилляция предсердий: эпидемиология, особенности течения разных форм и выживаемость больных на Северо-Западе России /

E.В. Сердечная, С.В. Юрьева, Б.А. Татарский // CardioСоматика. — 2012. — № 3. — С. 45-51.

15. Kennedy H.L. Frequent or complex ventricular ectopy in apparently healthy subjects / H.L. Kennedy, S.J. Underhill // Am. J. Cardiol. — 1976. — Vol. 38, №2. — P. 141-148.

16. Buxton A.E. Right ventricular tachycardia: clinical and electrophysiologic characteristics / A.E. Buxton, H.L. Waxman, F.E. Marchlinsky // Circulation. — 1983. — Vol. 68, №5. — P. 917-927.

17. Bigger J.T. Identefication of patients at high risk for sudden cardiac death / J.T. Bigger // Am. J. Cardiol. — 1984. — Vol. 54, №9. — P. 3-8.

18. Gaita F. Long-term follow-up of right ventricular monomorphic extrasystoles /

F. Gaita, C. Giutetto, P. Di Donna // J. Am. Coll. Cardiol. — 2001. — Vol. 38, №2. — P. 364-370.

19. Ардашев А.В. Особенности центральной гемодинамики у пациентов с идиопатическими нарушениями ритма сердца из области выходного тракта правого желудочка до радиочастотной катетерной аблации и в течение года после нее / А.В. Ардашев, Т.Ф. Склярова, А.А. Шаваров // Кардиология. — 2009. — № 3. — С. 4-9.

20. Chugh S.S. First evidence of premature ventricular complex-induced cardiomyopathy: a potentially reversible cause of heart failure / S.S. Chugh, W-K. Shen , D.M. Luria // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2000. — Vol. 11, №3. — P. 328-329.

21. Nerheim P. Heart failure and sudden death in patients with tachycardia-induced cardiomyopathy and recurrent tachycardia / P. Nerheim, P. Bigger-Botkin, L. Piracha // Circulation. — 2004. — Vol. 110, №3. — P. 247-252.

22. Takemoto M. Radiofrequency catheter ablation of premature ventricular complexes from right ventricular outflow tract improves let ventricular dilation and clinical status in patients without structural heart disease. J. Am. Coll. Cardiol / M. Takemoto, H. Yoshimura, H. Ohba // 2005. — Vol. 45, №8. — P. 1259-1265.

23. Redfearn D.P. Left ventricular dysfunction resulting from frequent unifocal ventricular ectopics with resolution following radiofrequency ablation / D.P. Redfearn, J.D. Hill , R. Keal // Europace. — 2003. — Vol. 5, №3. — P. 247-250.

24. Yarlagadda R.K. Reversal of cardiomyopathy in patients with repetitive monomorphic ventricular ectopy originating from the right ventricular outflow tract / R.K. Yarlagadda, S. Iwai, K.M. Stein // Circulation. — 2005. — Vol. 112. — p. 1092-1097.

25. Bikkina M. Prognostic implication of asymptomatic ventricular arrhythmias: the Framingham heart study / M. Bikkina, M.G. Larson, D. Levy // Ann. Intern. Med. — 1992. — Vol. 117, №12. — P. 990-996.

26. Kuhn A. Idiopathic right ventricular tachycardia or arrythmogenic right ventricular tachycardia? / A. Kuhn A., H. Kottkamp, H. Thiele // Dtsch. Med. Woch. — 2000. — Vol. 25, № 22. — P. 692-697.

27. Валиахметов М.Н. Больные с фибрилляцией предсердий в условиях многопрофильного стационара: структура госпитализации, сочетанные сердечно-сосудистые заболевания и медикаментозная терапия / М.Н. Валиахметов, Т.А. Гомова, М.М. Лукьянов и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2017. — Т. 13, №4. — С. 495-505.

28. Михин В.П. Структура госпитализации и анти-тромботическая терапия у больных фибрилляцией предсердий в сочетании с ишемической болезнью сердца / В.П. Михин, Ю.В. Масленникова, М.М. Лукьянов и др. Архивъ внутренней медицины // 2017. — Т. 7, № 3. — С. 217-223.

29. Хидирова Л.Д. Гипертоническая болезнь в сочетании с фибрилляцией предсердий и экстракардиальными заболеваниями / Л.Д. Хидирова, Д.А. Яхонтов, С.А. Зенин // Казанский медицинский журнал. — 2018. — Т. 99, №6. — С. 894-899.

30. Пармон Е.В. Идиопатические желудочковые нарушения ритма (анализ проблемы) / Е.В. Пармон, Т.В. Трешкур, Е.В. Шляхто // Вестник аритмологии. — 2003. — № 31. — С. 60-71.

31. Родионова Е.С. Роль аутоиммунных реакций в развитии нарушений ритма и проводимости сердца / Е.С. Родионова, Н.А. Миронова, О.П. Апарина и др. // Терапевтический архив. — 2012. — Т. 84, №4. — С. 74-78.

32. Lazzerini P.E. Cardioimmunology of arrhythmias: the role of autoimmune and inflammatory cardiac channelopathies / P.E. Lazzerini, L.-P. Franco, M. Boutjdir et al. // Nat. Rev. Immunol. — 2019. — №19. — P. 63-64.

33. Hocini M. Multiple sources initiating atrial fibrillation from a single pulmonary vein identified by a circumferential catheter / M. Hocini, M. Hai'ssaguerre, D. Shah et al. // Pacing Clin. Electrophysiol. — 2000. — Vol. 23, №11 (2). — P. 18281831.

34. Hai'ssaguerre M. Electrophysiological end point for catheter ablation of atrial fibrillation initiated from multiple pulmonary venous foci / M. Hai'ssaguerre, P. Jai's, D.C. Shah et al. // Circulation. — 2000. — Vol. 101, №12. — P. 1409-1417.

35. Ciconte G. Pulmonary vein isolation as index procedure for persistent atrial fibrillation: One-year clinical outcome after ablation using the second-generation cryoballoon / G. Ciconte, G. Baltogiannis, C. de Asmundis et al. // Heart Rhythm. — 2015. — Vol. 12, №1. — P. 60-66.

36. Артюхина Е.А. Радиочастотная аблация аритмогенных зон в правом предсердии у пациентов с фибрилляцией предсердий / Е.А. Артюхина, М.В. Яшков, В.А. Васковский и др. // Вестник аритмологии. — 2018. — №91. — С. 44-47.

37. Aryana A. Posterior wall isolation using the cryoballoon in conjunction with pulmonary vein ablation is superior to pulmonary vein isolation alone in patients with persistent atrial fibrillation: A multicenter experience / A. Aryana, J.H. Baker, M.A. Espinosa Ginic et al. // Heart Rhythm. — 2018. — Vol. 15, №8. — P. 11211129.

38. Рашбаева Г.С. Хирургическое и интервенционное лечение изолированной фибрилляции предсердий / Г.С. Рашбаева, А.Ш. Ревишвили // Вестник аритмологии. — 2011. — № 63. — C. 55-60.

39. Тарасов А.В. Эффективность антиаритмической терапии для разных типов рецидивов предсердных тахиаритмий в раннем послеоперационном

116

периоде катетерной изоляции устьев легочных вен / А.В. Тарасов, К.В. Давтян, В.С. Шатахцян // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. — 2017. — Т.10, № 2. — С. 70-77.

40. Sauer W.H. Atrioventricular nodal reentrant tachycardia in patients referred for atrial fibrillation ablation: response to ablation that incorporates slow-pathway modification / W.H. Sauer, C. Alonso, E. Zado et al. // Circulation. — 2006. — Vol. 114, № 3. — P. 191-195.

41. Сулимов В.А. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий рекомендации РКО, ВНОА И АССХ / В.А. Сулимов, С.П. Голицын, О.В. Благова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2011. — Т. 7, №4. — С. 5-84.

42. Ristic A.D. Cardiac rhythm and conduction disturbances: what is the role of autoimmune mechanisms? / A.D. Ristic, B. Maisch // Herz. — 2000. — №3. — P. 181-188.

43. Deubner N. Cardiac b1-adrenoceptor autoantibodies in human heart disease: rationale and design of the Etiology, Titre-Course, and Survival (ETiCS) Study / N. Deubner, D. Berliner // Eur. J. Heart Fail. — 2010. — №12. — P. 753-762.

44. Jahns R. Direct evidence for a beta1- adrenergic receptor-directed autoimmune attack as a cause of idiopathic dilated cardiomyopathy / R. Jahns, V. Boivin, L. Hein et al. // J Clin Invest. — 2004. — №113. — P. 1419-1429.

45. Tincani A. Nonorgan specific autoantibodies and heart damage / A. Tincani, C. Biasini-Rebaioli, R. Cattaneo et al. // Lupus. — 2005. — № 14. — P. 656-659.

46. Шаяхметова Р.У. Позитивность по антителам к рибонуклеопротеину при ревматических заболеваниях: фокус на системную склеродермию / Р.У. Шаяхметова, Л.П. Ананьева // Современная ревматология. — 2017. — Т. 11, №4. — С. 48-55.

47. Старовойтова М.Н. Профиль аутоантител при системной склеродермии / М.Н. Старовойтова, О.В. Десинова, О.А. Конева и др. // Научно-практическая ревматология. — 2016. — Т. 54, №4. — С. 418-423.

48. Hayashi N. Prevalence of disease-specific antinuclear antibodies in general population: estimates from annual physical examinations of residents of a small town over 5-year period / N. Hayashi, M. Koshiba, K. Nishimura // Mod. Rheumatol. — 2008. — №18. — P. 153-160.

49. Lazzerini P.E. Comparison of frequency of complex ventricular arrhythmias in patients with positive versus negative anti-Ro/SSA and connective tissue disease. / P.E. Lazzerini , P.L. Capecchi , F. Guideri , F. Bellisai et al. // Am. J. Cardiol. — 2007. — №100. — P. 1029-1034.

50. Li J.M. Anti-La (SS-B) but not anti-Ro52 (SS-A) antibodies cross-react with laminin a role in the pathogenesis of congenital heart block? / J.M. Li, A.C. Horsfall , R.N. Maini // Clin. Exp. Immunol. — 1995. — № 99. — P. 316-324.

51. Hariman R.J. Enhancement of triggered activity in ischemic Purkinje fibers by ouabain: a mechanism of increased susceptibility to digitalis toxicity in myocardial infarction / R.J. Hariman , R.H. Zeiler , W.B. Gough et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1985. — №5. — P. 672-679.

52. Baba A. Autoantibodies produced against sarcolemmal Na-K-ATPase: possible upstream targets of arrhythmias and sudden death in patients with dilated cardiomyopathy / A. Baba, T. Yoshkawa, S. Ogawa // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002. — №40. — P. 1153-1159.

53. Baba A. Autoantibodies: new upstream targets of paroxysmal atrial fibrillation in patients with congestive heart failure / A. Baba, T. Yoshikawa, M. Chino M. et al. // J. Cardiol. — 2002. —№ 40. — P. 217-223.

54. Mandal K. Association of anti-heat shock protein 65 antibodies with development of postoperative atrial fibrillation / K. Mandal, M. Jahangiri, M. Mulhin et al. // Circulation. — 2004. — №110. — P. 2588-2590.

55. Buyon J.P. Cardiac 5-HT4 serotoninergic receptors, 52 kD SSA/Ro and autoimmune associated congenital heart block / J.P. Buyon , R. Clancy , F. Di Donato et al. // J. Autoimmun. — 2002. — № 19. — P. 79-86.

56. Eftekhari P. Induction of neonatal lupus in pups of mice immunized with synthetic peptides derived from amino acid sequences of the serotoninergic 5-HT4 receptor / P. Eftekhari, J.C. Roegel, F. Lezoualc'h et al. // Eur. J. Immunol. — 2001. — №31. — P. 573-579.

57. Eftekhari P. Anti-SSA/Ro52 autoantibodies blocking the cardiac 5-HT4 serotoninergic receptor could explain neonatal lupus congenital heart block / P. Eftekhari, L. Salle, F. Lezoualc'h et al. // Eur. J. Immunol. — 2000. — №10. — P. 2782-2790.

58. Kamel R. Autoantibodies against the serotoninergic 5-HT4 receptor and congenital heart block: a reassessment / R. Kamel, P. Eftekhari , R. Clancy et al. // J. Autoimmun. — 2005. — №25. — P. 72-76.

59. Костюкевич М.В. Роль аутоантител к ßl-адренорецептору при сердечнососудистых заболеваниях / М.В. Костюкевич, К.А. Зыков, Н.А. Миронова и др. // Кардиология. — 2016. — Т.56, № 12 — С. 82-91.

60. Агапова О.Ю. Радиолигандный метод оценки рецепторной активности адренорецепторов Т-лимфоцитов человека / О.Ю. Агапова, Ю.С. Скоблов, К.А. Зыков и др. // Биоорганическая химия. — 2015. — Т. 4, № 5. — С. 592

61. Шевелев А.Я. Определение содержания аутоантител к ß1-адренорецептору в сыворотке крови пациентов методом конкурентного иммуноферментного анализа на клетках / А.Я. Шевелев, М.В. Костюкевич, Е.Е. Ефремов и др. // Кардиология. — 2016. — Т. 56, № 11. — С. 61-70.

62. Smulski C. Structural basis of the cross-reaction between an antibody to the Trypanosoma cruzi ribosomal P2b protein and the human b1 adrenergic receptor / C. Smulski, V. Labovsky, G. Levy et al. // FASEB J. — 2006. — № 20. — P. 1396-1406.

63. Rosenbaum M.B. Antibodies to beta-adrenergic receptors disclosing agonistlike properties in idiopathic dilated cardiomyopathy and Chagas' heart disease / M.B. Rosenbaum , P.A. Chiale , D. Schejtman et al. // J. Cardiovasc. Electrophys. — 1994. — № 5. — P. 367-375.

64. Christ T. Autoantibodies against the beta1 adrenoceptor from patients with dilated cardiomyopathy prolong action potential duration and enhance contractility in isolated cardiomyocytes / T. Christ, E. Wettwer , D. Dobrev et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2005. — № 33. — P. 1515-1525.

65. Shivnaraine R.V. Single-Molecule Analysis of the Supramolecular Organization of the M 2 Muscarinic Receptor and the Ga i1 Protein / R.V. Shivnaraine, D.D. Fernandes, H. Ji et al. // J. Am. Chem. Soc. — 2016. — Vol. 138, № 36. — P. 11583-11598.

66. Алиев Р.Р. Теоретическое и экспериментальное изучение модальности реакций клеток водителя ритма синусового узла при вагусной стимуляции / Р.Р. Алиев, Д.В. Абрамочкин, Л.В. Розенштраух // Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова. — 2009. —Т. 9, № 1. — С. 49-57.

67. Зыков К.А. Новые подходы к лечению пациентов с сочетанием бронхиальной астмы и ХОБЛ — фокус на пролонгированные M-холинолитики / К.А. Зыков, О.Ю. Агапова, В.Б. Бейлина и др. // Российский медицинский журнал. — 2014. — Т. 22, № 25. — С. 1836-1841.

68. Zaho R. Effects of anti-peptide antibodies against the second extracellular loop of human M2 muscarinic acetylcholine receptors on transmembrane potentials and currents in guinea pig ventricular myocytes / R. Zaho, W. Wang, B. Wu et al. // Mol. Cell. Biochem. J. — 1994. — №1 63. — P. 185-193.

69. Oliveira S.F. Sera from chronic chagasic patients with complex cardiac arrhythmias depress electrogenesis and conduction in isolated rabbit hearts / S.F. Oliveira, R.C. Pedrosa, J.H. Nascimento et al. // Circulation. — 1997. —№ 96. — P. 2031-2037.

70. Paaerez Leiros C. Muscarinic cholinergic antibody in experimental autoimmune myocarditis regulates cardiac function /C. Paaerez Leiros, L. Sterin-Borda, P. Cossio et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1990. — Vol. 195, № 3. — P. 356-63.

71 Medei E. Human antibodies with muscarinic activity modulate ventricular repolarization: basis for electrical disturbance / E. Medei, R.C. Pedrosa, P.R. Benchimol Barbosa et al. // Int. J. Cardiol. — 2007. — №115. — P. 373-380.

72. Swirski F.K. Cardioimmunology: the immune system in cardiac homeostasis and disease / F.K. Swirski, M. Nahrendorf // Nat. Rev. Immunol. 2018. — Vol. 18, №12. — P. 733-744.

73. Yalcin M.U. Cardiac Autoantibody Levels Predict Recurrence Following Cryoballoon-Based Pulmonary Vein Isolation in Paroxysmal Atrial Fibrillation Patients / M.U. Yalcin, K.M. Gurses, D. Kocyigit et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2015. — Vol. 26., № 6. — P. 615-621.

74. Antzelevitch C. Ionic, molecular, and cellular bases of QT-interval prolongation and torsade de pointes / Antzelevich C. // Europace. — 2007. — № 9 (Suppl. 4). — P. iv4-15.

75. Миронов Н.Ю. Катетерная баллонная криоаблация в лечении пароксизмальной формы фибрилляции предсердий: клиническая демонстрация возможностей методики / Н.Ю. Миронов, Е.Б. Майков, Н.Б. Шлевков и др. // Кардиологический вестник. — 2014. — Т. 9, №2. — C. 4452.

76. Medei E. Human antibodies with muscarinic activity modulate ventricular repolarization: basis for electrical disturbance / E. Medei, R.C. Pedrosa, P.R. Benchimol Barbosa et al. // Int. J. Cardiol. — 2007. — № 115. — P. 373-380.

77. Goin J.C. Сardiac M2 muscarinic cholinoceptor activation by human chagasic autoantibodies: association with bradycardia / J.C. Goin, E.S. Borda, S. Auger et al. // Heart. — 1999. — № 82. — P. 273-278.

78. Benitah J.P.Voltage-gated Ca2+ currents in the human pathophysiologic heart: a review / J.P. Benitah, A.M. Gomez, J. Fauconnier et al. // Basic Res. Cardiol. — 2002. — № 97 (suppl. 1). — P. I11-I18.

79. Xiao G.Q. Direct inhibition of expressed cardiac Land T-type calcium channels by IgG from mothers whose children have congenital heart block / G.Q. Xiao, K. Hu, M. Boutjdir // Circulation. — 2001. — №103. — P. 1599-1604.

80. Hu K. Functional basis of sinus bradycardia in congenital heart block / K. Hu, Y. Qu, M. Boutjdir // Circ. Res. — 2004. — № 94. — P. e32-e38.

81. Nakamura K. Anti-KCNH2 antibody-induced long QT syndrome: novel acquired form of long QT syndrome / K. Nakamura, Y. Katayama., K.F. Kusano et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — № 50. — P. 1808-1809.

82. Brette F. Ca2+ currents in cardiac myocytes: old story, new insights / F. Brette, J. Leroy, J.Y. Le Guennec et al. // Prog. Biophys. Mol. Biol. — 2006. — № 91. — P. 1-82.

83. Qu Y. Novel molecular mechanism involving a1D (Cav 1.3) L-Type calcium channel in autoimmune-associated sinus bradycardia / Y. Qu, G. Baroudi, Y. Yue et al. // Circulation. — 2005. — № 111. — P. 3034-3041.

84. Терещенко С.Н. Диагностическая значимость иммунологических маркеров у больных воспалительной кардиомиопатией / С.Н. Терещенко, А.А. Скворцов, А.Ю. Щедрина и др. // Российский кардиологический журнал. — 2017. — Т. 22., № 2. — С. 22-29.

85. Щедрина А.Ю. Роль парвовируса B19 в развитии воспалительной кардиомиопатии / А.Ю. Щедрина, А.А. Скворцов, К.А. Зыков и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — Т. 9, № 5. — С. 542-550.

86. Baba A. Autoantibodies in atrial fibrillation: actor, biomaker or bystander? / A. Baba, M. Fu // Autoimmunity. — 2008. — Vol. 41, № 6. —P. 470-472.

87. Hu B. Association of P1-Adrenergic, M2-Muscarinic Receptor Autoantibody with Occurrence and Development of Nonvalvular Atrial Fibrillation / B. Hu, Y. Sun, S. Li et al. // Pacing Clin. Electrophysiol. — 2016. — Vol. 39, № 12. — P. 1379-1387.

88. Zou C. Predictive value of pre-procedural autoantibodies against M2-muscarinic acetylcholine receptor for recurrence of atrial fibrillation one year after radiofrequency catheter ablation / C. Zou, Z. Zhang, W. Zhao et al. // J. Transl. Med. — 2013. — Vol. 7, № 11. — P. 7.

89. Hong C.M. Effects of autoantibodies against M2 muscarinic acetylcholine receptors on rabbit atria in vivo / C.M. Hong, Q.S. Zheng, X.T. Liu et al. // Cardiology. — 2009. — Vol. 112, № 3. — P. 180-187.

90. Liu H.R. Screening of serum autoantibodies to cardiac beta1-adrenoceptors and M2-muscarinic acetylcholine receptors in 408 healthy subjects of varying ages / H.R. Liu, R.R. Zhao, J.M. Zhi et al. // Autoimmunity. — 1999 — Vol. 29, №1 — P. 43-51.

91. Миронов Н.Ю. Новые достижения в диагностике и лечении фибрилляции предсердий: от экспериментальных исследований до повседневной клинической практики / Н.Ю. Миронов, Л.Ю. Лайович, Е.С. Миронова и др. // Терапевтический архив. — 2019. — Т. 91, №6. — С. 11-18.

92. Carapetis J.R. Acute rheumatic fever / J.R. Carapetis , M. McDonald , N.J. Wilson // Lancet. — 2005. — № 366. — P. 155-168.

93. Benjamin E.J. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association / E.J. Benjamin, S.S. Virani, C.W. Callaway et al. // Circulation. — 2018. — Vol. 137, №12. — P. e67-e492.

94. Акрамова Э.Г. Проблемы диагностики коморбидных форм хронической обструктивной болезни легких / Э.Г. Акрамова // Научное обозрение. Медицинские науки. — 2016. — №3. — С. 5-22.

95. Акрамова Э.Г. Характеристика нарушений ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / Э.Г. Акрамова // Клиническая медицина. — 2013. —Т. 91, №2. — С. 41-44.

96. Байрамбеков Э.Ш. Возможности диагностики и частота выявления синдрома обструктивного апноэ во время сна у больных с различными формами фибрилляции предсердий / Э.Ш. Байрамбеков, А.В. Певзнер, А.Ю. Литвин и др. //Кардиологический вестник. — 2016. — Т. 11, №2. — С. 34-41.

122

97. Певзнер А.В. Результаты применения терапии с созданием постоянного положительного давления воздуха в верхних дыхательных путях при лечении больных с фибрилляцией предсердий и синдромом обструктивного апноэ во время сна / А.В. Певзнер, Э.Ш. Байрамбеков, А.Ю. Литвин и др. // Российский кардиологический журнал. — 2017. — Т.22, №7. — С. 111-116.

98. Бойцов С.А. Достижения и проблемы практической кардиологии в России на современном этапе / С.А. Бойцов, А.Е. Демкина, Е.В. Ощепкова и др. // Кардиология. — 2019. — Т.59, №3. — С. 53-59.

99. Жернакова Ю.В. Распространенность абдоминального ожирения в субъектах российской федерации и его связь с социально-экономическим статусом, результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ / Ю.В. Жернакова, Е.А. Железнова, И.Е. Чазова и др. // Терапевтический архив. — 2018. — Т.90, №10. — С. 14-22.

100. Щербакова Н.В. Применение метода секвенирования экзомов для диагностики предрасположенности к комплексным заболеваниям в профилактической медицине / Н.В. Щербакова, А.Н. Мешков, С.А. Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2013. — Т.12, №6. — С. 2428.

101. Воинова В.Ю. Высокопроизводительное секвенирование ДНК для идентификации генетически детерминированных заболеваний в педиатрической практике / В.Ю. Воинова, Е.А. Николаева, Н.В Щербакова. и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019. — Т. 64, №1. — С. 103-109.

102. Рытова А.И. Современные вероятностно-статистические подходы к поиску вариантов нуклеотидной последовательности, ассоциированных с комплексными заболеваниями / А.И. Рытова, Э.Ю. Хлебус, А.Е. Шевцов и др. // Генетика. — 2017. — Т. 53, №10. — С. 1153-1169.

103. January C.T. ACC/AHA Task Force Members. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation / C.T. January, L.S. Wann, J.S. Alpert et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2014. — Vol. 64, №21. — P. 247-278.

104. Kirchhof P. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS / P. Kirchhof, S. Benussi, D. Kotecha et al. // Europace. — 2016. — Vol. 18, №11. — P. 1609-1678.

105. Голицын С.П. Клинические рекомендации диагностика и лечение нарушений ритма сердца и проводимости часть I / С.П. Голицын, Е.С. Кропачёва, Е.Б. Майков и др. // Кардиологический вестник. — 2014. — Т.9, №2. — С. 3-43.

106. Голицын С.П. Клинические рекомендации диагностика и лечение нарушений ритма сердца и проводимости часть II / С.П. Голицын, Е.С. Кропачёва, Е.Б. Майков и др. // Кардиологический вестник. — 2014. — Т.9, №3. — С. 3-52.

107. Терегулов Ю.Э. Протокол эхокардиографического исследования. Методические рекомендации / Ю.Э. Терегулов, С.Ю. Ахунова, Э.Г. Акрамова и др. Казань, 2017. — 36 с.

108. Акрамова Э.Г. ^екн-треки^ эхокардиография при артериальной гипертензии / Э.Г. Акрамова // Практическая медицина. — 2018. — Т.1, №112. — С. 69-73.

109. Акрамова Э.Г. Клиническая значимость продольной деформации левого желудочка при ишемической болезни сердца и некоронарогенной патологии / Э.Г. Акрамова // Казанчкий медицинский журнал. — 2019. — Т. 100, №2. — С. 295-302.

110. Акрамова Э.Г. Клиническая значимость оценки систолической функции правого желудочка при эхокардиографии / Э.Г. Акрамова // Медицинский алфавит. — 2017. — Т.1, №14. — С. 41-45.

111. Steinberg J.S. 2017 ISHNE-HRS expert consensus statement on ambulatory ECG and external cardiac monitoring/telemetry / J.S. Steinberg, N. Varma, I. Cygankiewicz et al. // Heart Rhythm. — 2017. — Vol. 14, №7. — P. e55-e96.

112. Акрамова Э.Г. Дисперсия интервала QT при холтеровском мониторировании у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой / Э.Г. Акрамова // Клиническая медицина. — 2012. — Т.90, №1. — C. 25-28.

113. Рычков А.Ю. Показания к проведению чреспищеводного электрофизиологического исследования / А.Ю. Рычков // Вестник аритмологии. — 2000. — № 20. — С. 85-86.

114. Narula O.S. A new method for measurement of sinoatrial conduction time / O.S. Narula, N. Shantha, M. Vasquez et al. // Circulation. — 1978. — Vol.58, №4. — P. 706-714.

115. Рахматуллов Ф.К. Влияние медикаментозной денервации синусового узла на возможность индуцирования пароксизмов при изолированной фибрилляции предсердий / Ф.К. Рахматуллов, С.А. Пчелинцева, А.Ф. Рахматуллова и др. // Вестник новых медицинских технологий. — 2012. — Т. 19, №4. — C. 115-117.

116. Миронова Е.С. Электрофизиологические параметры сердца и результаты противоаритмического лечения у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий, идиопатической и в сочетании с гипертонической болезнью / Е.С. Миронова, Н.Ю. Миронов, Н.А. Миронова и др. // Кардиология. — 2019. — Т.59, №8. — С. 39-46.

117. Миронов Н.Ю. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила. Сообщение I: электрофизиологические эффекты ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями / Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, С.Ф. Соколов и др. // Вестник аритмологии. — 2012. — №70. — С. 5-13.

118. Michel M.C. How reliable are G-protein-coupled receptor antibodies? / M.C. Michel, T. Wieland, G. Tsujimoto // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. — 2009. — Vol.79, №4. — P. 385-388.

119. Синтетический антиген, обладающий способностью связывать аутоантитела к мускариновому М2-рецептору: пат. 2502743 Рос. Федерация: МПК G01N 33/53 / Е.Е. Ефремов, Т.Н. Мамочкина, Т.В. Шарф и др.; заявитель и патентообладатель: ФГБУ «РКНПК» Минздравсоцразвития России; заявл. 03.08.2012; опубл. 27.12.2012

120. Сидорова М.В. Синтез и свойства нового конформацнонного антигена, моделирующего внеклеточную часть бета-адренорецептора / М.В. Сидорова, М.Е. Палькеева, А.С. Молокоедов и др. // Биоорганическая химия. — 2009. — №35. — С. 311-322.

121. Oremus M. BNP and NT-proBNP as prognostic markers in persons with chronic stable heart failure / M. Oremus, A. Don-Wauchope, R. McKelvie et al. // Heart Fail. Rev. — 2014. — Vol. 19, №4. — P. 471-505.

122. Dudink E.A. The Biomarkers NT-proBNP and CA-125 are Elevated in Patients with Idiopathic Atrial Fibrillation / E. A. Dudink, B. Weijs, S. Tull et al. // J. Atr. Fibrillation. — 2018.— Vol.11, №4. — P. 2058.

123. Буланова Н.А. Распространенность фибрилляции предсердий у больных, наблюдаемых в условиях поликлиники / Н.А. Буланова, Л.Л. Стажадзе, Л.А. Алексеева и др. // Кардиология. — 2011. — Т. 51, №12. — С. 29-35.

124. Блинова Н.В. Пациенты высокого риска или условно здоровые: недиагностированный метаболический синдром / Н.В. Блинова, Ю.В. Жернакова, И.Е. Чазова и др. // Системные гипертензии. — 2016. — Т. 13, №4. — С. 60-65.

125. Яхонтов Д.А. Характер течения фибрилляции предсердий и артериальной гипертонии в сочетании с некоронарогенными заболеваниями / Д.А. Яхонтов, С.А. Зенин, Л.Д. Хидирова и др. // Journal of Siberian Medical Sciences. — 2018. — №1. — С. 4—10.

126. Manolis A.J. Hypertension and atrial fibrillation: diagnostic approach, prevention and treatment / A.J. Manolis, E.A. Rosei, A. Coca et al. // J. Hypertens. — 2012. — №30. — P. 239-252.

127. Goette A. EHRA/HRS/APHRS/SOLAECE expert consensus on Atrial cardiomyopathies: Definition, characterization, and clinical implication / A.Goette, J.M. Kalman, l. Aguinaga et al. // J. Arrhythm. — 2016. — Vol. 32, №4. — P. 247-278.

128. Жиров И.В. Эпидемиология и особенности терапии хронической сердечной недостаточности в сочетании с фибрилляцией предсердий / И.В. Жиров, Н.В. Романова, С.Н. Терещенко и др. // Кардиология. — 2015. — Т.55, №3. — С. 91-96.

129. Фейсханова Л. И. Поражение сердца, обусловленное химиотерапией при онкологческих заболеваниях / Л.И. Фейсханова, А.А. Малов, Э.Х. Харисова // Журнал сердечная недостаточность. — 2015. — 16. — Т.5, №92. — С. 296302.

130. Уцумуева М.Д. Возможности магнитно-резонансной томографии сердца при отборе пациентов на сердечную ресинхронизирующую терапию / М.Д. Уцумуева, Н.А. Миронова, С.Ю. Каштанова и др. // Медицинская визуализация. — 2018. — Т.22, №4. — С. 20-31.

131. Chow S.L. Role of biomarkers for the prevention, assessment, and management of heart failure: a scientific statement from the American heart association / S.L. Chow, A.L. Maisel, I. Anand et al. // Circulation. — 2017. — Vol. 135, №22. — P. e1054-e1091.

132. Shin D.I. Plasma levels of NT-pro-BNP in patients with atrial fibrillation before and after electrical cardioversion / D.I. Shin, K. Jaekel, P. Scley et al. // Z. Kardiol. — 2005. — Vol. 94, №12. — P. 795-800.

133. Hijazi J. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for risk assessment in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial (Apixaban for the prevention of stroke in subjects with atrial fibrillation) / J. Hijazi, L. Wallentin, U. Andersson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2013. — Vol. 61, №22. — P. 22742284.

134. McKie P.M. B-type natriuretic peptide as a biomarker beyond heart failure: speculations and opportunities / P.M. McKie, J.C. Burnett // Mayo Clin. Proc. — 2005. — Vol. 80, №8. — P. 1029-1036.

135. Сафиуллина А.А. Диагностические возможности магнитно-резонансной томографии сердца у больных с воспалительной кардиомиопатией: сопоставление результатов с данными эндомиокардиальной биопсии и клинической картиной / А.А. Сафиуллина, М.А. Шария, О.Ю. Нарусов и др. // Терапевтический архив. — 2013. — Т.85, №4. — С. 22-28.

136. Prolongation of the corrected QT interval in adult patients with anti-Ro/SSA-positive connective tissue diseases / P.E. Lazzerini , M. Acampa , F. Guideri et al. // Arthritis Rheum. — 2004. — №50. — P. 1248-1252.

137. Миронова Н.А. Аутоиммунное воспаление как вероятный фактор развития нарушений ритма и проводимости сердца / Н.А. Миронова, М.М. Беляева, М.В. Костюкевич и др. // Неотложная кардиология. — 2016. — №3. — С. 51-59.

138. Рогова М.М. Титры антител к р1-адренорецепторам и М2-холинорецепторам у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца клиническое значение / М.М. Рогова, Н.А. Миронова, Е.С. Родионова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2012. — Vol.8, №5. — С. 647-654.

139. Максумова Н.В. Анализ взаимосвязи вегетативного тонуса и уровня адаптации с выявленными сердечно-сосудистыми заболеваниями у ветеранов боевых действий на амбулаторном этапе обследования /Н.В. Максумова // Практическая медицина. — 2017. — Т.2, №103. — С. 94-97.

140. Акрамова Э.Г. Особенности временных показателей вариабельности ритма сердца при хронической обструктивной болезни лёгких / Э.Г.

Акрамова // Казанский медицинский журнал. — 2012. — Т. 93, №2. — С. 172-177.

141. Салихов И.Г., Садриева Л.И., Еремин С.А. Состояние вегетативной регуляции при нарушениях ритма сердца / И.Г. Салихов, Л.И. Садриева, С.А. Еремин // Казанский медицинский журнал. — 2003. — Т.84, №5. —С. 372374.

142. Чернова А.А. Генетические аспекты этиологии синдрома слабости синусового узла / А.А. Чернова, С.Ю. Никулина, С.С. Третьякова и др. // Анналы аритмологии. — 2013. — Т. 10, №1. — С. 15-22.

143. Чернова А.А. Персонифицированное лечение больных с синдромом слабости синусового узла на основании индивидуальных особенностей генотипа / А.А. Чернова, С.Ю. Никулина, В.А. Шульман // Фарматека. — 2013. — Т.18, №271. — С. 94-96.

144. Narula O.S. Significance of the sinus-node recovery time / O.S. Narula, P. Samet, R.P. Javier // Circulation. — 1972. — Т. 45, №1. — P. 140-158.

145. Миронов Н.Ю. Электрофизиологические эффекты и противоаритмическая активность нового отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями / Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, С.Ф. Соколов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2012. — Т.75, №10. — С. 16-21.

146. Lubbers E.R. Arrhythmogenic Substrates for Atrial Fibrillation in Obesity / E.R. Lubbers, M.V. Price, P.J. Mohler // Front Physiol. — 2018. — №9. — P. 1482.

147. Акрамова Э.Г. Ультразвуковые показатели сердца и сонных артерий при развитии артериальной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Э.Г. Акрамова // Казанский медицинский журнал. — 2016. — Т.97, №4. — С. 496-501.

148. Manninger M. Arterial hypertension drives arrhythmia progression via specific structural remodeling in a porcine model of atrial fibrillation / M. Manninger, D. Zweiker, A. van Hunnik et al. // Heart Rhythm. — 2018. — Vol. 15, №9. — P. 1328-1336.

149. Yu W.C. Reversal of atrial electrical remodeling following cardioversion of long-standing atrial fibrillation in man / W.C. Yu, S.H. Lee, C.T. Tai et al. // Cardiovascular Research. — 1999. — №42. — P. 470—476.

150. Миронов Н.Ю. Калиевые каналы клеток проводящей системы сердца и рабочего миокарда: структурно-функциональные особенности, патофизиологическое и клиническое значение / Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын // Кардиология. — 2013. — Т. 53, №11. — С. 66-73.

151. Boes M. Accelerated development of IgG autoantibodies and autoimmune disease in the absence of secreted IgM / M. Boes, T. Schmidt, K. Linkemann et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2000. — Vol. 97, №3. — P. 1184-1189.

152. Gronwall C. Natural IgM: Beneficial autoantibodies for the control of inflammatory and autoimmune disease? / C. Gronwall, G.J. Silverman // J Cliin Immunol. — 2014. — Vol. 34, №1. —P. S12-S21.

153. Zhang H. Serum IgG subclasses in autoimmune diseases / H. Zhang, P. Li, D. Wu et al. // Medicine (Baltimore). — 2015. — Vol. 94, №2. — P. e387.

154. Фейсханова Л.И. Поражение сердца при некоторых ревматических заболеваниях / Л.И. Фейсханова, Л.Р. Халиуллина // Клиническая медицина. — 2018. — Т.96, №7. — С. 597-603.

155. Kostenis E. Molecular Basis of Receptor/G Protein Coupling Selectivity Studied by Coexpression of Wild Type and Mutant m2 Muscarinic Receptors with Mutant Ga q Subunits / E. Kostenis, B.R. Conklin, J. Wess // Biochemistry. — 1997. — Vol. 36, №6. — P. 1487-1495.

156. Mehta A. Identification of a targeted and testable antiarrhythmic therapy for long-QT syndrome type 2 using a patient-specific cellular model / A. Mehta, C.J.A. Ramachandra, P. Singh et al. // Eur Heart J. — 2018. — Vol. 39, №16. — P. 1446-1455.

157. Nussinovitch U. The Diagnostic and clinical significance of anti-muscarinic receptor autoantibodies / U. Nussinovitch, Y. Shoenfeld // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2012. —Vol. 42, №3. — P. 298-308.

158. Caforio A.L.P. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenetic and clinical significance / A.L.P. Caforio, N.J. Mahon, F. Tona et al. // Eur J Heart Fail. — 2002. — Vol.4, №4. — P. 411-417.

159. Фейсханова Л.И. Редкий вариант поражения клапанного аппарата сердца при ревматоидном артрите / Л.И. Фейсханова, Г.А. Низамова, Р.З. Абдракипов // Трудный пациент. — 2016. — Т. 14, №6-№7. — C. 42-43.

160. Каледа М.И. Современные международные рекомендации по диагностике и лечению системной красной волчанки с ювенильным дебютом / М.И. Каледа, И.П. Никишина // Научно-практическая ревматология. — 2018. — Т.56, №4. — С. 405-415.

161. Shoenfeld Y. Autoimmune diseases other than lupus share common anti-DNA idiotypes / Y. Shoenfeld, O. Ben-Yehuda, Y. Messinger et al. // Immunol. Lett. — 1988. — Vol. 17, №3. — P. 285-291.

162. Riboldi P. Anti-DNA antibodies: a diagnostic and prognostic tool for systemic lupus erythematosus? / P. Riboldi, M. Gerosa, G. Moroni et al. // Autoimmunity. — 2005. — Vol.38, №1. — P. 39-45.

163. Lentini S. Epstein-Barr virus associated pericarditis / S. Lentini, K. Klingel, D. Skowasch et al. // Deutsche Medizinische Wochenschrift. — 2001. — Vol.126, №38. — P. 1043-1046.

164. Sabbatani S. Myopericarditis during a primary Epstein-Barr virus infection in an otherwise healthy young adult. An unusual and insidious complication. Case report and a 60-year literature review / S. Sabbatani, R. Manfredi, P. Ortolani et al. // Le Infezioni in Medicina. — 2012. —№ 2. — P. 75-81.

165. Pottgiesser T. Epstein-Barr virus serostatus: no difference despite aberrant patterns in athletes and control group / T. Pottgiesser, B. Wolfarth, Y.O. Schumacher et al. // Med Sci Sport Exerc. — 2006. — Vol.38, №10. — P. 17821791.

166. Khandaker M.H. Pericardial disease: diagnosis and management / M.H. Khandaker, R.E. Espinosa, R.A. Nishimura et al. // Mayo Clin. Proc. — 2010. — Vol.85, №6. — P. 572-593.

167. Leone O. 2011 consensus statement on endomyocardial biopsy from the association for European Cardiovascular Pathology and the society for Cardiovascular pathology / O. Leone, J.P. Veinot, A. Angelini et al. // Cardiovasc. pathol. — 2012. — Vol.21, №4. — P. 245-274.

168. Sharifov O.F. Roles of adrenergic and cholinergic stimulation in spontaneous atrial fibrillation in dogs / O.F. Sharifov, V.V. Fedorov, G.G. Beloshapko et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2004. — Vol.43, №3. — P. 483-490.

169. Миронов Н.Ю. Проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности электрической и медикаментозной кардиоверсии при персистирующей фибрилляции предсердий. Часть 1: методология исследования и оценка эффективности / Н.Ю. Миронов, В.В. Влодзяновский, Ю.А. Юричева и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2018. — Т.14, №5. — С. 664-669.

170. Миронов Н.Ю. Проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности электрической и медикаментозной кардиоверсии при персистирующей фибрилляции предсердий. Часть 2: оценка безопасности / Н.Ю. Миронов, В.В. Влодзяновский, Ю.А. Юричева и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2018. — Т.14, №6. — С. 826-830.

171. Новиков И.А. Возможности баллонной криоаблации в лечении больных с фибрилляцией предсердий / И.А. Новиков, Н.Ю. Миронов, Е.Б. Майков и соавт // Кардиологический вестник. — 2018. — Т.13, №3. — С. 10-15.

172. Юричева Ю.А. Новый антиаритмический препарат III класса ниферидил как эффективное средство восстановления синусового ритма при персистирующей форме мерцательной аритмии / Ю.А. Юричева, С.Ф. Соколов, С.П. Голицын и др. // Вестник аритмологии. — 2012. — №70. — С. 32-43.

173. Ревишвили А.Ш. Фибрилляция предсердий у пациентов молодого возраста / А.Ш. Ревишвили, Ф.Г. Рзаев, Т.Р. Джорджикия и др. // Анналы аритмологии. — 2007. — Т.4, №3. — С. 22-28.

174. Jalife J. Mechanisms of persistent atrial fibrillation / J. Jalife // Curr. Opin. Cardiol. — 2014. — Vol.29, №1. — P. 20-27.