Показатели иммуновоспалительных процессов и состояние симпатической иннервации миокарда у пациентов с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Бекбосынова, Махаббат Сансызбаевна

• Бекбосынова, Махаббат Сансызбаевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бекбосынова, Махаббат Сансызбаевна

Список основных обозначений и сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Маркеры воспаления при сердечно-сосудистой патологии: значение Среактивного белка

Аутоантитела к ррадренорецепторам. Возможная роль кардиоспецифических аутоиммунных процессов в развитии нарушений римта сердца

Иммунологические показатели у больных с нарушениями ритма сердца

Роль вегетативной нервной системы в генезе нарушений ритма сердца Вариабельность ритма сердца как отражение нейро-вегетативной регуляции хронотропной функции сердца

Изучение симпатической иннервации сердца с помощью радионуклидных методов исследования у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели иммуновоспалительных процессов и состояние симпатической иннервации миокарда у пациентов с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердца»

Проблема диагностики и лечения сердечных аритмий является одной из наиболее актуальных в современной медицине. Нарушения ритма сердца нередко осложняют течение различных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ИБС, ДКМГТ, миокардит, гипертоническая болезнь и др. В то же время, у 10-30% больных сердечными аритмиями признаки какой-либо органической патологии сердечно-сосудистой системы отсутствуют (Шляхто Е.В. и соавт, 2003). Причины таких аритмий не ясны и их принято называть «идиопатическими», или объединять понятием «первичной электрической болезни сердца» [Кушаковский М.С., 1998]. Однако благодаря целому ряду исследований возникает все больше сомнений в правомочности термина. Так, результаты Фрэмингемского исследования показали, что у мужчин с «идиопатической» желудочковой экстрасистолией через 5 лет достоверно чаще выявляются признаки сердечно-сосудистых заболеваний [Bikkina М. и соавт., 1992]. Это дает основание полагать, что по крайней мере в части случаев «идиопатические» аритмии являются клиническим дебютом патологии сердца. По данным гистологического исследования миокарда у 89% больных с «идиопатическими» желудочковыми аритмиями выявляются изменения, характерные для миокардита, кардиомиопатии, аритмогенной дисплазии правого желудочка или аномалии мелких коронарных артерий [Strain и соавт., 1983].

В работах Н. Wiles и соавт. [1992] показано, что у детей с "идиопатическими" желудочковыми нарушениями ритма сердца при помощи биопсии миокарда правого желудочка изменения миокарда, сходные с таковыми при ДКМП, выявлялись у 42% пациентов, у 10% были выявлены признаки очагового миокардита.

По данным Lecomte D. и соавт. [1993] при проведении аутопсии у внезапно умерших лиц нередко обнаруживаются признаки воспаления миокарда и миокардиального фиброза. Очевидно, что подобные гистологические изменения могут отражать наличие «латентного» миокардита, который, в свою очередь, потенциально способен участвовать в формировании условий возникновения электрофизиологических механизмов развития фатальных желудочковых аритмий. Представляют интерес данные С. Chimenti и соавт. [2001], которые установили, что у пациентов с «идиопатической» желудочковой тахикардией при проведении коронароангиографии с биопсией миокарда могут быть выявлены одиночные либо множественные микроаневризмы левого желудочка воспалительного характера, в основном, вирусного происхождения.

В работах Frustaci А. и Chung М.К. продемонстрировано, что у больных с «идиопатической» мерцательной аритмией при биопсии миокарда предсердий в части случаев определяются признаки воспалительных инфильтратов, некроза миоцитов и фиброза, как исхода воспаления. [Frustaci А и соавт., 1997, Chung М.Ки соавт., 2001].

Наиболее характерным и чувствительным лабораторным маркером воспалительного процесса является увеличение концентрации С-реактивного белка (СРБ) [Steel D.M и соавт, 1994, Gabay С. И соавт. 1999]. Синтез и секреция СРБ происходят в печени и регулируются провоспалительными цитокинами [Steel D.M и соавт, 1994], в первую очередь интерлейкином-б (ИЛ-6) - плеотропным цитокином, гиперпродукция которого имеет патогенетическое значение при ряде воспалительных заболеваний [Bataille R. И соавт., 1992, Papanicolaou D.A. и соавт., 1998]. Установлено, что даже небольшое повышение концентрации СРБ (в пределах 2-3 мг/л) является маркером субклинического ("low grade") воспаления [Danish J. и соавт., 2000]. По данным клинических исследований увеличение концентрации СРБ и ИЛ-6 может быть независимым «предиктором» развития сердечно-сосудистых катастроф (внезапная смерть, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, инсульт) [Danish J. и соавт., 2000, Насонов Е.Л и соавт., 2002].

Особый интерес представляют данные Chung М. и соавт. [2001], продемонстрировавших связь между повышенным уровнем СРБ и развитием мерцательной аритмии у пациентов без признаков поражения сердечнососудистой системы. При этом наиболее высокий уровень СРБ был выявлен у пациентов с постоянной формой мерцания предсердий.

Были предприняты попытки изучения иммуного статуса у больных идиопатическими нарушениями ритма сердца (А.В.Никитин и др, 1992; Аникин В.В. и др, 2001, Балыкова Л.А. и др, 2002). В перечисленных исследованиях изучались лишь некоторые показатели клеточного и/или гуморального иммунитета, на основании которых обозначить особенности иммунологического «портрета» больных с идиопатическими аритмиями сложно. Однако было показано, что больные, отличающиеся от здоровых лиц только наличием нарушений ритма сердца, имеют патологические показатели иммунограммы крови.

Вместе с тем, исследования по изучению роли воспаления в генезе наджелудочковых и желудочковых аритмий крайне немногочисленны, а результаты разноречивы.

Chiale Р. и другие авторы показали, что идиопатические НРС могут являться ранней манифестацией единого иммунопатологического процесса в сердце, ведущего к развитию миокардита и ДКМП [Vignola P.A. и соавт., 1984, Chiale Р. И соавт, 1995, Maixent JM. И соавт. 1998, Бокерия Л.А и соавт. 2002]. Наиболее важным подтверждением аутоимунной гипотезы развития данных заболеваний является обнаружение в сыворотке крови пациентов циркулирующих органо-специфических аутоантител: к митохондриям сердечных клеток, к мускариновым рецепторам, к тяжелой цепи миозина, а также аутоантител против ßi-адренорецепторов (ßiAP) [Klein R. и соавт, 1984, Limas C.J. и соавт, 1989, Layer В. и соавт, 1994, Feldman А., 2000] Последние вызывают особый интерес, так как эти антитела являются агонистами ßi-AP, т.е. обладают катехоламиноподобными эффектами, оказывая положительное хронотропное и инотропное действие. Ожидаемым может быть и аритмогенное действие. [СЫа1е Р. и соавт., 1995, "\¥а11ика1 в, и соавт., 2002]. У пациентов с идиопатическими желудочковыми нарушениями ритма сердца, как и у больных с дилятационной кардиомиопатией в части случаев могут обнаруживаться аутоантитела к )31-адренорецепторам (СЫа1е Р. и соавт. 1995; Новикова Д.С и соавт, 2005). По данным 1.Гикис1а и соавт. у некоторых больных с идиопатической мерцательной аритмией определяются аутоантитела к р1-адренорецепторам.

Представляется правомочным предположение о возможной связи между обнаружением аутоантител к (31 -адренорецепторам и состоянием симпатической иннервации миокарда у больных с сердечными аритмиями. В экспериментальных и клинических исследованиях показана роль вегетативной нервной системы в развитии желудочковых аритмий. Доступным для клинического применения методом оценки нейровегетативной регуляции хронотропной функции сердца является анализ варибельности его синусового ритма. У больных идиопатической желудочковой тахикардией показатели вариабельности ритма сердца (ВРС) могут быть существенно нарушены и сопоставимы с таковыми у больных с постинфарктным кардиосклерозом

Мазыгула Е.П. и соавт., 2001 г). Другим, относительно новым методом оценки состояния симпато-адреналовой системы (САС) миокарда является

1 радионуклидная сцинтиграфия с -1-метайодбензилгуанидином ( -1-МИБГ), позволяющая визуализировать распределение симпатических нервных окончаний в миокарде. У больных ДКМП обнаруживаются дефекты включения МИБГ в миокарде и увеличение клиренса МИБГ, что отражает, с одной стороны, повреждение симпатических терминалей мышцы сердца, с другой-повышение активности симпато-адреналовой системы у таких пациентов [Мег^ Р. и соавт., 1993]. Кроме того, наличие дефектов включения МИБГ в миокард является независимым предиктором внезапной сердечной смерти у больных ДКМП [Агога К и соавт., 2003]. У лиц, внезапно умерших в фазу острого инфаркта миокарда, отмечено наибольшее выраженное снижение плотности адренергических нервных сплетений во всех отделах миокарда, особенно в стенке левого желудочка [Nakata Т и соавт, 1996]. В немногочисленных работах с ограниченным количеством больных показано, что у пациентов с идиопатической пароксизмальной желудочковой тахикардией иногда удается обнаружить дефекты включения 123-1-МИБГ в миокарде левого желудочка, что предположительно может рассматриваться как один из факторов развития желудочковых нарушений ритма сердца. (Kischuk R. И соавт., 1991; Scrabers М и соавт., 1999). Одним из возможных объяснений наличия дефектов симпатической иннервации миокарда у больных без признаков органической патологии сердечно-сосудистой системы может быть субклиническое воспаление, затрагивающие кардиомиоциты и/или иные структуры миокарда, такие как симпатические скопления. Представляется важным с научной и практической точек зрения поиск возможной связи между нарушением симпатической иннервации миокарда и изменениями показателей ВРС, отражающими нарушения нейро-вегетативной регуляции хронотропной функции сердца.

Исходя из вышесказанного можно предположить, что определение аутоантител к ßl-AP и уровня СРБ (высокочувствительным методом), показателей клеточного и гуморального иммунитета позволит дать оценку возможной роли аутоиммуных и воспалительных процессов в развитии наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма сердца, в том числе у больных, не имеющих клинических признаков органического поражения сердечно-сосудистой системы. Использование методов спектрального анализа ВРС и радионуклидной сцинтиграфии с 123- I - МИБГ у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца позволит дать оценку возможной связи состояния симпатической иннервации миокарда и регуляции хронотропной функции сердца с субклиническим воспалением и аутоиммунными процессами в миокарде.

Цель исследования:

Изучить показатели иммуновоспалительных процессов, состояние симпатической иннервации миокарда и их возможную взаимосвязь у пациентов с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы в сравнении с больными ИБС, ДКМП, миокардитом, гипертонической болезнью и здоровыми лицами.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень и частоту выявления патологических значений С-реактивного белка у больных с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердца: идиопатическими и на фоне органической патологии сердечнососудистой системы (ИБС, ДКМП, миокардита, гипертонической болезни).

2. Определить частоту выявления аутоантител к |31 -адренорецепторам у больных с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердца: идиопатическими и на фоне органической патологии сердечно-сосудистой системы (ИБС, ДКМП, миокардита, гипертонической болезни).

3. По показателям клеточного и гуморального иммунитета оценить состояние иммунной системы у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: идиопатическими и на фоне первичного заболевания миокарда (ДКМП, миокардита).

4. С помощью спектрального анализа вариабельности ритма сердца изучить состояние хронотропной регуляции сердца у больных с предсердными нарушениями ритма сердца (идиопатическими и на фоне органической патологии сердечно-сосудистой системы) и желудочковыми нарушениями ритма сердца (идиопатическими и на фоне органической патологии сердечнососудистой системы). Сопоставить полученные данные с уровнем С-реактивного белка и частотой выявления аутоантител к (31 -адренорецепторам.

5. По данным радионуклндной сцинтиграфии с 123-1-МИБГ изучить состояние симпатической иннервации миокарда у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы и на фоне первичного заболевания миокарда (миокардит, ДКМП).

6. Сопоставить состояние симпатической иннервации миокарда по данным МИБГ с уровнем СРБ, наличием антител к Р1 - адренорецепторам, с показателями клеточного и гуморального иммунитета у больных желудочковыми нарушениями ритма сердца: идиопатическими и на фоне первичного заболевания миокарда (миокардит, ДКМП).

Научная новизна

Впервые выявлено, что у больных с идиопатической желудочковой тахикардией уровень СРБ достоверно выше, чем у здоровых лиц и больных с идиопатической желудочковой экстрасистолией, таким образом, уровень СРБ ассоциируется с тяжестью проявления желудочковой эктопической активности. Таким же образом при первичных заболеваниях миокарда у пациентов с желудочковой тахикардией уровень СРБ достоверно выше, чем у больных с желудочковой экстрасистолией.

Впервые показано, что у пациентов с идиопатическими предсердными тахиаритмиями и идиопатической желудочковой экстрасистолией, так же как и у больных с ЖНРС на фоне ИБС, средний уровень и частота выявления повышенных значений СРБ сопоставимы с данными показателями в группе здоровых лиц. При этом уровень и частота выявления повышенных значений СРБ не ассоциируются с вариантами клинического течения НЖТА (пароксизмальной, постоянной формами).

Обнаружено, что у больных с НРС на фоне ПЗМ регистрируется наиболее высокий уровень СРБ и частота выявления его повышенных значений. У пациентов с желудочковыми тахиаритмиями на фоне ПЗМ спектральные показатели ритма сердца не ассоциируются с уровнем СРБ.

Впервые проведено комплексное изучение уровня СРБ и спектральных показателей вариабельности ритма сердца у больных с наджелудочковыми тахиаритмиями на фоне гипертонической болезни, при этом установлено, что уровень СРБ и частота выявления его повышенных значений выше, чем у здоровых лиц и сопоставима с концентрацией СРБ у больных с ПЗМ. Это свидетельствует о наличии хронического субклинического воспаления, которое, возможно, не только участвует в развитии АГ, но и способствует возникновению у них нарушений ритма сердца, а также приводит к нарушению симпатического звена хронотропной регуляции сердца, что проявляется снижением мощности низкочастотных колебаний ЧСС в положении ортостаза.

Впервые обнаружено, что у пациентов с «идиопатическими» НРС (ЖНРС и НЖТА) и НЖТА на фоне гипертонической болезни частота выявления аутоантител к ргадренорецепторам сопоставима со значениями этого показателя у больных с первичными заболеваниями миокарда и выше, чем в контрольной группе. Впервые показано, что у этих категорий пациентов при наличии аутоантител к (3ГАР определяются существенно и достоверно меньшие показатели мощности низко- и высокочастотных колебаний ЧСС по сравнению со здоровыми лицами и пациентами без аутоантител к (ЗрАР. Это свидетельствует о наличии субклинически протекающего аутоиммунного воспаления и о нарушении нейро-вегетативного контроля хронотропной функции сердца в виде ослабления как симпатических, так и парасимпатических влияний, что в совокупности может способствовать развитию как идиопатических нарушений ритма сердца, так и наджелудочковых тахиаритмий на фоне артериальной гипертонии.

Данными сцинтиграфии миокарда с Ш1-МИБГ впервые показано, что у большинства больных ИЖНРС, выявляются нарушения региональной симпатической активности при отсутствии патологических изменений общей симпатической активности. Это свидетельствует о возможной роли локальных изменений симпатической иннервации сердца в развитии желудочковых аритмий у пациентов, не имеющих клинических признаков заболевания сердечно-сосудистой системы. Впервые обнаружено, что у больных с ЖНРС, в том числе идиопатическими, изменения симпатической активности миокарда по данным сцинтиграфии с 1-МИБГ сопряжены с наличием аутоантител к рг АР. Напротив, изменения региональной и общей симпатической активности миокарда у больных ЖНРС не зависят от уровня СРБ.

Впервые показано, что у значительной части больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца не только на фоне первичных заболеваний миокарда, но и идиопатическими, обнаруживаются изменения в показателях иммунного статуса, носящие общий характер для этих двух категорий пациентов и свидетельствующие о хронической инфекции. Наряду с этим, впервые выявлены особенности иммунного статуса, отличающие больных ЖНРС на фоне хронического миокардита и ДКМП от пациентов с идиопатическими ЖНРС, и указывающие на высокую активность хронической вирусной инфекции. При этом показано, что чем более интенсивны гиперплазия, активация и дифференцировка цитолитических СВ8+ Т клеток у больных с ЖНРС, тем более значимы у них изменения симпатической активности миокарда по данным сцинтиграфии с " 1-МИБГ.

Впервые показано, что назначение противовирусной и иммуномодулирующей терапии (ПВИТ) больным с иммунологическими признаками хронической вирусной инфекции, страдающих ЖНРС, в подавляющем большинстве случаев (76%) позволяет добиться положительной динамики количественных проявлений желудочковой эктопической активности. Эта положительная динамика у значительной части больных (31%), большинство из которых являются лицами с идиопатическими ЖНРС, достигает критериев полного антиаритмического эффекта. Полученные данные являются подтверждением роли вирусной инфекции в развитии желудочковых нарушений ритма сердца как таковых, даже при отсутствии признаков поражения мышцы сердца.

Практическая значимость

Показано, что определение повышенных значений СРБ у больных ЖНРС, идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда, может служить дополнительным признаком при стратификации риска возникновения ЖТ.

Показано, что определение аутоантител к РгАР у больных с НРС, не имеющих явных клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы, можно использовать для выявления пациентов со скрытым течением аутоиммунных процессов, потенциально значимых для развития нарушений ритма сердца. При этом наличие аутоантител к РгАР у больных НРС сопряжено со снижением спектральных показателей ВРС, что отражает значительное снижение регуляции хронотропной функции сердца со стороны обеих ветвей вегетативной нервной системы.

Показано, что у больных идиопатическими ЖНРС, томосцинтиграфия миокарда с 1231-МИБГ может применяться с целью выявления региональных нарушений симпатической активности, как признака раннего повреждения миокарда.

Обнаружено, что исследование иммунного статуса больных с ЖНРС, не имеющих клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы позволяет выявить пациентов со сокрыто протекающими инфекционно-воспалительными процессами, приводящими к повреждению симпатической иннервации миокарда и потенциально значимому для возникновения желудочковых аритмий. Результаты этих исследований должны использоваться для определения показаний к применению противоинфекционной (противовирусной) терапии.

Доказано, что при наличии иммунологических признаков хронической вирусной инфекции, проведение противовирусной иммуномодулирующей терапии позволяет достичь уменьшения количественных проявлений желудочковой эктопической активности у больных с ЖНРС, прежде всего идиопатическими, а в ряде случаев и полного антиаритмического эффекта. Иммунологическими предикторами такого эффекта являются повышенное содержание активированных CD4+CD45RA+RO+ Т клеток, незрелых «дважды негативных» CD3+4"8" Т клеток и цитолитических CD8+ Т клеток с перфорином, а также изменение изотипа NK клеток.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в научную и клиническую практику Отдела клинической электрофизиологии и рентген-хирургических методов лечения нарушений ритма сердца Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ «РКНПК» Росмедтехнологий.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бекбосынова, Махаббат Сансызбаевна

ВЫВОДЫ

1. У больных с идиопатической желудочковой тахикардией уровень СРБ достоверно выше, чем у здоровых лиц и больных с идиопатической желудочковой экстрасистолией, и ниже, чем у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, уровень СРБ которых также ассоциируется с тяжестью проявления желудочковых аритмий: у пациентов с желудочковой тахикардией на фоне ПЗМ уровень СРБ достоверно выше, чем у больных с желудочковой экстрасистолией.

2. У больных НЖТА на фоне ГБ уровень СРБ и частота выявления его повышенных значений выше, чем у здоровых лиц и ниже, чем у больных НЖТА на фоне ПЗМ. У пациентов с НЖТА на фоне гипертонической болезни частота выявления аутоантител к (31-АР (44%) сопоставима со значениями этого показателя у больных с НЖТА на фоне первичных заболеваний миокарда (44%) и выше, чем в контрольной группе (10%). Это свидетельствует о наличии иммуновоспалительных процессов у больных с НЖТА на фоне ГБ.

3. У пациентов с идиопатическими НРС (ЖНРС и НЖТА) частота выявления аутоантител к (31-адренорецепторам (55%) сопоставима со значениями этого показателя у больных с первичными заболеваниями миокарда (59%) и выше, чем у больных с ЖНРС на фоне ИБС и в контрольной группе (10%), что подтверждает роль аутоиммунного повреждения миокарда в развитии нарушений ритма сердца у лиц, не имеющих признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы.

4. Больные с желудочковыми тахикардиями (идиопатическими, на фоне ПЗМ и ИБС), а также больные с наджелудочковыми тахиаритмиями (идиопатическими и на фоне гипертонической болезни) отличаются от здоровых добровольцев соответствующих возрастных групп существенно меньшими значениями спектральных показателей ВРС, что свидетельствует о нарушении хронотропной функции сердца у данной категории больных.

5. При повышенном уровне СРБ у больных НЖТА на фоне гипертонической болезни мощность низкочастотных колебаний ЧСС в условиях ортостаза существенно и достоверно ниже соответствующих показателей больных с нормальным уровнем СРБ и здоровых лиц.

6. Больные с НРС (НЖТА и ЖТ) без признаков органического поражения сердечно-сосудистой системы, а также с ЖТ на фоне ПЗМ, при наличии аутоантител к /31-АР демонстрируют существенно и достоверно меньшие показатели мощности и низко-, и высокочастотных колебаний ЧСС по сравнению со здоровыми лицами и пациентами без аутоантител к Р1-АР.

7. У больных с идиопатическими ЖНРС, так лее как и у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, в 100% случаев обнаруживаются гиперплазия моноцитов, незрелых нейтрофилов и активированных СБ4+25+Т клеток, активация зрелых нейтрофилов и НЬА-ОЯ+ МЕС клеток, усиление синтеза иммуноглобулина О, которые могут свидетельствовать о наличии хронического инфекционного воспаления. При этом у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, в отличие от пациентов идиопатическими ЖНРС, выявляются достоверно более выраженные изменения в клеточных популяциях (гиперплазия СЭЗ+16/56+ ТЧКТ клеток, цитолитических С08+ Т клеток с внутриклеточным перфорином, СОЗ+4-8- Т клеток), указывающие на высокую активность воспаления, характерной для вирусной инфекции.

8. По данным сцинтиграфии миокарда с 1231-МИБГ у больных идиопатическими ЖНРС выявляются нарушения региональной симпатической активности миокарда (83%), а у пациентов с ЖНРС на фоне ПЗМ выявляются нарушения региональной (100%) и общей (82%) симпатической активности миокарда.

9. У больных с идиопатическими ЖНРС, так же как и у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, получена четкая связь между выраженностью гиперплазии СБ8+28- Т клеток с тяжестью нарушений региональной симпатической активности миокарда [ПДИ - г=0,5, р<0,05; ГДИ - г=0,7, р<0,05], что может свидетельствовать о поражении симпатической иннервации сердца вследствие хронического воспаления. 10. После проведения ПВИТ у 76% больных с ЖНРС, имеющих иммунологические признаки, характерные для хронической вирусной инфекции происходит уменьшение проявлений желудочковой эктопической активности, достигающее критериев антиаритмического эффекта у 31% больных, преобладающее большинство которых составляют больные с идиопатическими ЖНРС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение повышенных значений СРБ у больных ЖНРС, идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда, может служить дополнительным признаком при стратификации риска возникновения ЖТ.

2. Определение аутоантител к ргадренорецепторам у больных с нарушениями ритма сердца, не имеющих клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы можно использовать для выявления пациентов со скрытым течением аутоиммунных процессов, потенциально значимых для развития нарушений ритма сердца.

3. Признаки вирусной инфекции (повышенное содержание активированных CD4+CD45RA+RO+ Т клеток, незрелых «дважды негативных» CD3+4"8" Т клеток и цитолитических CD8+ Т клеток с перфорином, а также изменение изотипа NK клеток), выявляемые при исследовании иммунного статуса у больных с ЖНРС, могут быть использованы при определении показаний к применению комбинированной противовирусной иммуномодулирующей терапии в комплексе противоаритмического лечения.

4. Снижение спектральных показателей ВРС при наличии аутоантител к pi-AP следует рассматривать как признак высокого риска развития НРС у больных, не имеющих признаков заболевания сердечно-сосудистой системы, а также у пациентов с артериальной гипертонией. 1

5. Сцинтиграфия миокарда с 1-МИБГ является информативным методом выявления патологических изменений симпатической иннервации миокарда у больных с различными формами желудочковых аритмий и может применяться для выявления раннего повреждения миокарда при отсутствии явных клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы.

218

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бекбосынова, Махаббат Сансызбаевна, 2007 год

1. Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л. Показатели иммунной системы у больных с нарушениями ритма сердца. Российский кардиологический журнал 2001; 6(32):31-33.

2. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. Киев, 2002, в 2 томах, Т.2, стр. 992.

3. Атрощенко Е.С. Кардиомиопатия инфекционного генеза: воспалительные и аутоиммунные механизмы формирования сердечной недостаточности. Сердце 2003;2(6):297-299.

4. Балыкова Л.А., Святкина О.И., Балашов В.П., Щукин С.А. Кардиопротективный эффект дерината при аритмиях у детей. Лечащий врач 2002; 2.

5. Бекбосынова М.С., Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Спектральные характеристики колебаний ЧСС у больных с суправентрикулярными и желудочковыми нарушениями ритма сердца на фоне приема хинидина. Кардиология 1997

6. Бекбосынова М.С. Спектральный анализ колебаний ЧСС у больных с наджелудочковыми и желудочковыми нарушениями ритма сердца до и после применения пропранолола и хинидина. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1996

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. Москва, 2000г.

8. Бойцов С.А., Дерюгин М.В. Современные возможности диагностики неревматических миокардитов. Consilium Medicum 2002;4(3).

9. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ардашев А.В., Кочович Д.З. Желудочковые аритмии. Москва. Медпрактика М., 2002; - С. 272.

10. Болезни органов кровообращения. Руководство по внутренним болезням. Под редакцией Чазова Е.И. Москва, «Медицина» 1997, стр. 35-41

11. Вайнштеин А.Б., Яшин С.М., Думпис Я.Ю., Шубин Ю.В. Электрокардиографическая топическая диагностика некоронарогенных правожелудочковых аритмий. Вестник аритмологии 2003; 34:11-17.

12. Голицын С.П. Лечение желудочковых аритмий с позиции первичной и вторичной профилактики внезапной смерти. Сердечная недостаточность 2001;5(2):201-208.

13. Гусманов В.А., Никитин A.B. Земсков A.M. и соавт. Аутоиммунный генез идиопатической желудочковой экстрасистолии. Современные методы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний. Воронеж, 1998 -С. 365.

14. Дерюгин М.В., Бойцов С.А. Хронические инфекционнообусловленные миокардиты как проблема в практике кардиолога. Сердце 2004; 3(4): 172-184.

15. Дж.Мандел. «Аритмии сердца. Механизмы диагностика лечение». Москва Медицина 1996, Том 1, стр. 408

16. Джонсон Д. Предсердные тахикардии и нодовентрикулярные волокна. Кардиология 1990; Т.З, №11 стр. 60-62

17. Долгов В В Шевченко О П Лабораторная диагностика нарушений обмена белков, Учебное пособие, Москва, РМАПО, КЛД, 2002, 67 с.

18. Заболотный Д.И., Мельников О.Ф. Теоретические аспекты генеза и терапии хронического тонзиллита. Киев, 1999

19. Зайцев AB., Розенштраух Л.В., Шарифов О.Ф. и др. Изучение тригеррных событий, вызывающих мерцание предсердий вагусной природы в сердце собаки in situ. Кардиология 1994; Т34, №11, стр. 47-57

20. Кушаковский М.С. «Аритмии сердца». Руководство для врачей. Санкт-Петербург: «Фолиант» 1998.

21. Мазыгула Е.П. Вариабельность ритма сердца у больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности, влияние на нее антиаритмической терапии. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2001

22. Мазьпула Е.П., Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Спектральные показатели вариабельность ритма сердца у больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности. Практикующий врач 2001;20:2-4.

23. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. Москва, Издательство «Медпрактика», 1996г, -С. 330.

24. Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии. Москва, «Медицина», 1990.

25. Нагорнев В.А., Мальцева С.В. Роль инфекции в развитии ииммунного воспаленияв патогенезе атеросклероза. Архив патол. 2000 г, Т. 62, №6: стр. 5559.

26. Насонов Е.Л. Клиническая иммунология. В кн. Меньшикова В.В. (ред.) Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ-РАМЛД; 1999;2:197 -247.

27. Насонов E.J1. Панюгова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология; 2002, №7: стр. 53-62

28. Наумов В.Г. Клинико-инструментальная характеристика, дифференциальная диагностика и прогноз больных дилатационной кардиомиопатий (результаты 15-летнего проспективного наблюдения). Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н., Москва 1995г.

29. Никитин A.B., Земсков A.M., Земсков В.М. Клинико-иммунологические аспекты идиопатических желудочковых аритмий. Кардиология 1992, 32(6): 52 -55.

30. Никитин A.B., Земсков A.M., Земсков В.М., и др. Клинико -иммунологический аспекты желудочковой экстрасистолии при ишемической болезни сердца. Терапевтический Архив 1992, 64(9):44-47.

31. Новикова Д.С. Бекбосынова М.С., Домогатский С.П., Голицын С.П. и соавт. Аутоантитела к ßi -адренорецепторам у больных с нарушениями ритма сердца: частота выявления и их возможная роль в развитии аритмий. Кардиология 2004; №7: 17-21

32. Новикова Д.С. Показатели воспалительных, аутоиммунных процессов и спектральные показатели вариабельности ритма сердца у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Дисс. канд.мед. наук. М. 2004.

33. Новиков Ю.И., Стулова М.А., Лаврова И.К. Миокардит, вызванный коксакивирусом В у взрослых. Тер. архив, 1984, 56 (11), 37-43.

34. Новиков Ю.И., Стулова М.А. Вирусный миокардит (вопросы этиологии, клиники, диагностики и лечения). Тер. архив, 1985, 57(9), 49-56.

35. Пармов Е.В., Трешкур Т.В., Шляхто Е.В. Идиопатические желудочковые нарушения ритма (анализ проблемы). Вестник аритмологии 2003 ;31: 60-71.

36. Парыгин A.A. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных гипертонической болезнью. Международный симпозиум «Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение». Тезисы докладов. Ижевск 1996, стр. 45-46

37. Перов П.Ю., Табакьян Е.А, Рулева Н.Ю., Пфюллер У., Комолов И.С. Сравнение результатов иммуноферментного анализа аутоантител к ß!— адренорецепторам на основе рекомбинантного и нативного фрагментов рецептора. Биотехнология, 2002; №6: стр. 63-67

38. Прессман А.П., Прессман Л.П. Нарушения центральной нервной регуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях. Москва, «Медицина» 1968, стр.131

39. Розенштраух Л.В., Зайцев AB. и др. Механизм возникновения предсердных тахиаритмий при раздражении блуждающего нерва. Кардиология 1988; Т28, №2, стр. 79-84

40. Руда М.Я. Зыско А.П. «Инфаркт миокарда». Монография. Москва «Медицина», 1981, стр. 248

41. Рулева Н.Ю., Домогатский С.П., Апарин И.С., Агапов И.И., Тоневицкий А.Г. Роль аутоантител к ßi-адренорецепторам при идиопатической дилатационной кардиомиопатии у человека. Кардиология 2001;5:79-81.

42. Рулева Н.Ю., Комолов Н.В., Перов П.Ю., А .Я., Тоневицкий А.Г., Домогатский С.П. и др. Количественная оценка аутоантител к ßr адренорецепторам в сыворотке крови на основе синтетического фрагмента рецептора. Биотехнология 2000, №3: стр.83-92

43. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца. Лекция. Кардиология 1996, т 36, №10, стр. 87-97

44. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. Монография. Москва. 2000г

45. Рябыкина Г.В., Соболев A.B., Путина Э.А. Влияние различных факторов на вариабельность ритма сердца у больных артериальной гипертонией. Тер. Архив 1997, №3, стр. 106-108

46. Сускова B.C., Ермакова Л.П., Шумаков Д.Р. и др. Особенности нарушений иммунной системы при прогрессирующей сердечной недостаточности и предпосылки для иммуннокоррекции. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2000;3:35-40.

47. Табакьян Е.А., Кухарчук В.В., Наумов В.Г., Дземешкевич С.Л., Перов П.Ю., Тоневицкий А.Г., Беленков Ю.Н., Шумаков В.И. Частота выявления аутоантител к ßi - адренорецепторам у больных с миокардитом и кардиомиопатиями. Кардиология 2002; 6:42-46

48. Таджиева Н.И. Вариабельность ритма сердца и анализ Р-волны у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий различной этиологии. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва, 2005

49. Таджиева Н.И., Мазыгула Е.П., Дземешкевич С.Л., Соколов С.Ф., Голицын С.П. Вариабельность ритма сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий различной этиологии. Кардиология 2005, № 1, стр. 28-34

50. Титов В.Н., Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии. Клиническая лабораторная диагностика 2005, №5, стр. 3-9

51. Томов Л., Томов И.Л., Нарушение ритма сердца. София, Медицина и физкультура, 1979, стр. 422.

52. Удельнов М.Г, Нервная регуляция сердца. Москва, Изд. МГУ, 1961, стр. 328.

53. Фомина И.Г., Ветлужский А.В. Мерцательная аритмия. Современное состояние проблемы. Практикующий врач 2003, № 2

54. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Изменение мощности колебаний частоты сокращений сердца, вызываемые пропранололом у больных с нарушениями ритма сердца. Кардиология 1997, №7: с.4-14

55. Шахнович П.Г., А.Е.Филиппов, А.С. Свистов и соавт. Артериальная гиперония и внутриклеточные инфекции. Качество жизни. Медицина.2005, №3 стр. 48-53

56. Швалева В.Н., Сосунова А.А., Гуски Г.Г. Морфологические основы иннервации сердца. Москва: «Наука», 1992

57. Шляхто Е.В., Трешкур Т.В., Пармон Е.В. и др. Идиопатические желудочковые нарушения ритма: результаты проспективного наблюдения. Вестник аритмологии 2003; 33:5-11.

58. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М., Дилатационная кардиомиопатия. Москва, 2003 г.

59. ACC/AHA Guidelines for Ambulatory Electrocardiography. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Assotiation Task Force on Practice. J Am Coll Cardiol 1999; 34: 912-948

60. Acquatella H. Dilated cardiomyopathy: recent advences and current treatment. Rev Esp Cardiol 2000;53(Suppl l):19-27.

61. Akselrod S. Components of heart rate variability. Basic Studies. From: Malik M., Camm A.J.: Heart rate varyability, Armonk, NY, Futura Publishing Company, Inc; 1995; 147-160

62. Akselrod S. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. Science; 1981; 213: 220222.

63. Akselrod S. et al. Power spectrum analysis of heart rate variability in dogs was related to progressive autonomic blockade. References also to original studies by

64. Sayers on the spectral components of heart rate variability. Science; 1981; 213: 221224

65. Albert C., Ma J., Rifai N. at al. Prospective study of C-reactive protein, Homocysteine, and plasma lipide levels as predictors of sudden cardiac death. Circulation; 2002; 105: 2595-2599.

66. Alonso-Martinez J.L., Llorente-Diez B., Gonzalez-Arenciba C. at al. C-reactive protein as a predictor of improvement and readmission in heart failure. Eur J Heart Fail.; 2002; 4:331-336

67. Andersson B., Caidahl K., di Lenarda A., et al. Changes in early and late diastolic filling patterns induced by long term adrenedgic beta blocade in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 1996; 94:673-682.

68. Anuari A., Graninger W., Schneider B et al. Cardiac involvment in systemic sclerosis. Arthtritis Rheum 1992;35:1356-1364.194

69. Arora R., Ferrick K.J., Nakata T., et al I MIBG imaging and heart rate variability analysis to predict the need for an implantable cardioverter defibrillator. J Nucl Cardiol 2003; 10(2): 121 -31.

70. Aviles R.J., Martin D.O., Chung M.K. at al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation. Circulation; 2003; 108: 3006-10.

71. Baba A., Yoshikawa T., Fucuda Y. at al. Autoantibodies against M2-muscarinic acetylholine receptors: new upstream targets in atryal fibrilation in patients with dilated cardiomiopathy. Eur Heart J; vol 25, p. 1091

72. Baba A., Yoshikawa T., Ogawa S. et al. Autoantibodies: new upstream targets of paroxismal atryal fibrilation in patients with congesttive heart failure. J Cardiol 2002; 40:217 223

73. Batallie R., Klein B. et al. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. Arthritis Rheum; 1992; 35: 282-283.

74. Bautista L.E., Lopez-Jaramilo P., Guaracao A.I. at al. Is C-reactive protein an independet risk factor for essential hipertensión? J Hypertens 2001; 19(5): 857-861

75. Benamer H., Steg P.G., Benessiano J. et al. Comparison of the prognostic value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina pectoris. Am. J. Cardiol; 1998; 82: 845-850.

76. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation of C-reactive protein in "acute" coronary artery syndrome. Am. J. Cardiol.; 1990; 65:168-172.

77. Biasucci L.M., Liuzzo G. Incrising levels of IL Ra and IL-6 during first 2 days of hospitalization in unstable angina are assotiated with increased risk of inhospital coronary events. Ibid; 1999; 98: 1079 - 1084.

78. Biffi M., fallani F., Boriani G., Fanti S., Abnormal cardiac innervation in patiants with idiopathic ventricular fibrillation. Pacing Clin Electrophysiology 2003;26 (1 Pt 2):357-60.

79. Bigger J.T. et al. Frequency domain measures of heart period variability end moortality rate after myocardial infarction. Circulation. 1992; 85: 164- 171

80. Bigger J.T. et al. RR variabilinhy in healthy, middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or recent acute myocardial infarction. Circulation. 1995; 91: 208 -215

81. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. Am J Cardiol 1984;54:3D-8D.

82. Bikkina M., Larson M., Levy D. Prognostic implication of asymptomatic ventricular arrhythmias: the Framingham heart study. Ann. Intern. Med; 1992; 17: 990-96.

83. Bohm M, La Rosee K, Schwinger R.H.G. Evidence for reduction of norepinephrine uptake sites in the failing human heart. J Am Coll Cardiol 1995;25:146-53.

84. Bruins P., Velthuis H., Yazdanbakhsh A. et al. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery. Circulation; 1997; 96: 3542 -48.

85. Buxton A.E., Waxman H.L., Marchlinski F.E., et al. Right ventricular tachycardia: Clinical and electrophisiologic characteristics. Circulation 1983;68:917-927.

86. Calkins H., Lehmann M.H., Almann K., et al. Scintigraphic pattern of regional cardiac sympathetic innervetion in patients with familial Long QT syndrom using positron emission tomography. Circulation 1993; 87:1616-1621.

87. Cermak J., Key N., Bach R. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocyte to synthesize tissue factor. Blood; 1993; 82: 513-520.

88. Chiale P., Ferrari I., Mahler E. et al. Differential profile and biochemical effects of antiautonomic membrane receptor antibodies in ventricular arrhythmias and sinus node dysfunction. Circulation; 2001; 103: 1765 1771.

89. Chiale P., Rosenbaum M., Elizari M. et al High prevalence of antibodies against betal- and beta2-adrenoreceptors in patients with primary electrical cardiac abnormalities. JACC; 1995; 26: 864-9.

90. Chimenti C., Calabrese F., Thiene G. et al. Inflammatory left ventricular microaneurysms as a cause of apparently idiopathic ventricular tachyarrhythmias. Circulation; 2001; 104: 168- 173.

91. Christ T., Wettwer E., Dobrev D. et al. Autoantibodies against the betal -adrenoceptor from patients with dilated cardiomyopathy prolong action potential duration and enhance contactility in isolated cardiomyocites. Mol Cell Cardiol; 2001; 33: 515-25.

92. Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D. et al. C reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias. Inflammatory mechanisms and persistens of atrial fibrillation. Circulation; 2001; 104: 2886 - 91.

93. Chung SS, Shen WK, Luria DM, Smith HC. First evidence of premature ventricular complex-indused cardiomyopathy: a potentionally reversible cause of heart failure. J Cardiovasc Electrophisiol 2000; 11(3):328-329.

94. Cleland S.J., Sattar N. at al. Clin Sci. 2000, Vol.98, 531-535

95. Clements I.P., Miller W.L. Effect of metoprolol on rest and exercise left ventricular systolic and diastolic function in idiopathic dilated cardiomyopathy/ Am Heart J 2001:141(2).

96. Clements I.P., Miller W.L., Olson L.J. Resting heart rate and cardiac function in dilated cardiomyopathy. Int J Cardiol 1999;72:27-37.

97. Cohen-Solal A., Esanu Y., Logeart D., et al. Cardiac metaiodobenzylguanidine uptake in patients with moderate chronic heart failure: relationship with peak oxygen uptake and prognosis. J Am Coll Cardiol 1999; 33:759-66.

98. Cook P.J., Lip G.Y.H., DaviesetP. Et al. Chlamydia pneumoniae andibodies in severe essential hypertension. Hypertens. 1998; V.31, 2: 589-594

99. Craft N., Schwartz J.B. Effects of age on intrinsic heart rate, heart rate variability, and AV conduction in healthy humans. Am J Physiol; 1995; 268: H 14411452.

100. D'Alto M, Maurea S, Basso A, Polverino W, et al The heterogeneity of miokardial sympathetic innervation in normal subjects: an assessment by iodine — 123 - metaiodobenzylguanidine scintigraphy. Cardiologia 1998;43(11): 1231-1237.

101. Dae MW, Lee RJ, Ursell PC, Chin MC, Stillson CA, Moise NS -Heterogeneous sympsthetic innervation in German shepherd dogs with inherited ventricular arrhythmia and sudden cardiac death. Circulation 1997;96 (4): 1337-42.

102. Danish J., Whincup P., Walker M. at al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and update meta-analyses. Br. Heart J; 2000; 321: 199-204.

103. Darnellis J., Panaretou M.C. C-rective protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of the implication of an inflammatory process in paroxysmal atrial fibrillation. Acta Cardiol; 2001; 56: 375-80.

104. Dfelforge Jacques, Syrota Andre, et al. Cardiac Beta-Adrenergic receptor density measured in vivo using PET, CGP 12177, and a new grafical method - J. Nucl. Med 1991;4:39-748.

105. Dorffei W.V., MD, Felix S.B., MD, Wallukat G., MD et al. Short-term hemodynamic effects of immunoadsorption in dilated cardiomyopathy. Circulation 1997;95:1994-97.

106. Dunnigan A, Staley NA, Smith SA, et al. Cardiac and skeletal muscle abnormalities in cardiomyopathy: comparison of patients with ventricular tachycardia or congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 1987;10:608-18.

107. Eichhorn E.J., Bristow M.R. Medical therapy can impruve the biological properties of the cronically failing heart: a new era in the treatment of heart failure. Circulation 1996; 94:2285-2296.

108. Eichhorn E.J., Heesch C.M., Risser R.C., et al Predictors of systolic and diastolic improvement in patients with dilated cardiomyopathy treated with metaprolol. J Am Coll Cardiol 1995;25:154-62.

109. Eisenhofer G, Friberg P, Rundqvist B, et al. Cardiac sympathetic nerve function in congestive heart failure. Circulation 1996; 93(9): 1667-1676.

110. Engelhardt S, Hein L, Wiesmann F, Lohse M. Progressive hypertrophy and heart failure in ßl-adrenergic receptor overexpression in mouse hearts: critical role for expression level. Circulation 2000; 101:1707-1714

111. Factor SM, Minase T, Sonnenblik EH. Clinical and morphological features of human hypertensive-diabetic cardiomyopathy. Am Heart J 1980;99:446-452.

112. Fei L. et al. Change of autonomic influence on the heart immediatly before the onset of spontaneous idiopathic ventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol, 1994, Vol. 24, 1515-1522

113. Feldman A., McNamara D. Myocarditis. Circulation 2000; 343: 1388 98

114. Fenoglo JJ Jr, Ursell PC, Kellogg CF, Fruisin RE, Weiss MB: Diagnosis and classification of myocarditis by endomyocardial biopsy. N Engl J Med 1983;308:12.

115. Finn Waagstein, Kenneth Caidahl, Ingemar Wallentin, et al — Effect of short-and long-term metaprolol treatment followed by wihdrawal and readministration of metaprolol. Circulation 1989;80:551-563.

116. Frustaci A., Belocci F., Eckhardt G. at al. Results of biventricular endomyocardial biopsy in survivors of cardiac arrest with apparently normal hearts. Am J Cardiol.; 1994; 74: 890 895.

117. Frustaci A., Chimenti C. Bellocci F. et al. Histological substrat of atrial byopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation 1997, 96: 1180 1184.

118. Fucuda Y., Baba A., Yoshikawa T. et al. Anti-myocardial autoantibodies are found in patients with chronic lone atrial fibrillation. Scientific sessions AHA, 2002; absract № 2034.i

119. Fucuda Y., Miyoshi S., Tanimoto K., Yoshikawa T. at al. Aunoimmunity against the second extracellular loop of beta 1-adrenergic receptors induces erly afterdepolarization and decreases in K-channel density in rabbits. 2004; p. 1090-1100

120. Fukuoka S, Hayashida K, Hirose Y, et al Use of iodine - 123 metaiodobenzylguanidine myocardial imaging to predict the effectiveness of beta-bloker therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Nucl Med 1997;24 (5):523-529.

121. Gabay C., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N. Engl. J. Med; 1999; 340: 448-454

122. Gaita F., Giutetto C., Di Donna P. et al. Long-term follow-up of right ventricular monomorphic extrasystoles. J Am Coll Cardiol 2001;38(2):364-370.

123. Garden R.A., Kruyer W.B., Pickard J.S., Celio P.V. Nonsustained ventricular tachycardia in 193 U.S. military aviators: long-term follow-up. Aviat Space EnvioronMed 2000;71(8):783-790.

124. Gatcia-Moll X., Zouridakis E., Cole D. et al. C-reactive protein in patients with chronic stable angina: differences in baseline serum concentration between women and men. Eur. Heart J.; 2000; 21: 1598-1606.

125. Gilette P., Garson A., Porter Co. J. at al. Junctional automatic ectopic tachycardia: new proposed treatment by transcatheter. His bundle ablation. Am Heart J.1983, 106:619-623

126. Gill J., Hunter G., Gana J., et al Distribution of the myocardial sympathetic123innervation in excercise induced ventricular tachycardia demonstrated by I-MIBG scanning. Circulation 1989; 80(4),11-654. Abstract 2599.

127. Gill J.S., Hunter G.J., Gane G., Camm A.J. Heterogeneity of the human myocardial sympathetic innervation: In vivo demonstration by iodine 123-labeled meta-iodobenzilguanidine scintigraphy. Am Heart J 1994; 126:390-398.

128. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead. Cell; 2001; 104: 503-516.

129. Gotschlich EC and Edelman GM: C-reactive protein: a molecule composed of subunits. Proc Natl Acad Sci USA 1965, 54: 558-566,.

130. Gullestad L., Aass H., Fjeld J.G. et al. Immunomodulating therapy with intravenous immunoglobulin in patients with chronic heart failure. Circulation, 2001, 103(2), 220-225.

131. Hachiya H, Aonuma K, Yamauchi Y, et al. Electrocardiographic characteristics of left ventricular outflow tract tachycardia. Pacing Clin Electrophysiol 2000 Nov;23(l 1 Pt 2):1930-1934.

132. Han J, Moon DH, Kim YH. Regional cardiac sympathetic denervation and systolic comprassion of a septal perforator branch in a suuden death survivor with hypertrophic cardyomyopathy. Clin Nucl Med 2002;27(6):434-440.

133. Harris T.B., Ferrucci I., Traxy R.P. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. Am J. Med.; 1999; 106: 506-512.

134. Hartikainen J., Kuikka J., Mantysaari M., et al. Sympathetic reinnervation after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1996; 77:5-9.

135. Hattori N., Schwaiger M. Metaiodobenzilguanidine scintigraphy of the heart: what have we learnt clinically? Eur J Nucl Med 2000; 27:1-6.

136. Haverkate F., Thompson S.G., Pyke S.D.M. et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. Lancet; 1997; 349:462-466.

137. Heart rate variability. Standarts of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiologi and the North American Society of Pacing and Electrophysiologi. Circulation. 1996; 93: 1043— 1065

138. Heim A., Weiss S. Interferons in enteroviral heart disease: modulation of cytokine expression and antiviral activity. Medical Microbiol Immunol, 2004, 193, Nos. 2-3, pp 149-154.

139. Henderson E.B., Kahn J.K., Corbeyy J.R., et al. Abnormal 123I-Metaiodobenzylguanidine myocardial washout and distribution may reflect myocardial adrenergic derangement in patients with congestive cardiomyopathy. Circulation 1988; 78: 1192 1199.

140. Henry P., Pacifico A. Altering molecular mechanisms to prevent sudden cardiac death. Lancet; 1998; 351: 1276 1278.

141. Herweg B, Dalai P, Nagy B, Schweitcer P. Power spectral analysis of heart period variability of preceding sinus rhythm before initiation of paroxysmal atrial fibrillation. Am J Cardiol 1998; 82: 869-874

142. Horimoto M., Akino M., Takenaka T., et al. Evolution of left ventricular involvment in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Cardiology 2000;93:197-200.

143. Horsfal A.C., Rose L.M. Cross-reactive maternal autoantibodies and congenital heart blok. J. Antoimmun. 1992; 5: 479-493

144. Howard Sesso, Scott M. Grundy at al. Hypertension may be inflammatory disease. JAMA. 2003; 290: 2945-51

145. Hufhagel G., Pankuweit S., Richter A., Schonian U., Maisch B. The European Study of Epidemiology and Treatment of Cardiac Inflammatory Diseases (ESETCID). First epidemiological results. Hertz, May 2000, 25(3), 279-285.

146. Huikuri H.V. at al. Heart rate variability in systemic hypertension. Am J Cardiol 1996? Vol 15; 77(12): 1073-1077

147. Huikuri H.V., Koistinen M.J., Jli-Mayiy-S et al. Impaired Low-frequency oscillation of heart rate in patients with prior acute myocardial infarction and life-threatening arrhythmias. Am-J-Cardiol. 1995; 76: 56-60

148. Huikuri H.V., Makikalio T., Airacsinen J.K.E. Measurement of heart rate variability: clinical tool or reserch toy? J Am Coll Cardiol 1999; 34: 1878-1883

149. Hutchinson W.L., Koenig W., Frohlich M. et al. Clin. Chem; 2000; 46: 934 -938.

150. Inoue H., Zipes D.P. Result of sympathetic denervation in the canine heart: supersensitivity that may be arrhythmogenic. Circulation 1987;75(4), 877-887.

151. Iwata M., Yoshikawa T., et al -Autoantibodies again the second extracellular loop of pi adrenoreceptor predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with dilated cardiomyopathy. JACC; 2001; 37:418-24

152. Jadonath R.L., MD, Scwartzman D.S., MD, Preminger M.W., MD, et al. Utility of the 12-lead electrocardiogram in localizing the origin of right ventricular outflow tract tachycardia. Am Heart J 1995; 13 0:1107-1113.

153. Jaggarao N.S.V., Nanda A.S., Daubert J.P., Ventricular tachicardia induced cardiomyopathy: improvement with radiofrequency ablation. PACE 1996;19(4Ptl):505-508.

154. Jahns R.,Boivin V. ET AL. Autoandibodies activating human Pi-adrenergic receptor are associated with reduced cardiac function in chronic hearty failure. 1999; 99: 649-54

155. Jahns Roland, Boivin Valerie, Hein Lutz, Sven Triebel, et.al. Direct evidence for a Pi-adrenergic receptor — directed autoimmune attack as a cause of idiopathic dilated cardiomyopathy. The Journal of Clinical Investigation, 2004; 10(113).

156. Jordaens L., Tavernier R., et al Ventricular arrhythmias in apparently healthy subjects. PACE 1997; 20Pt.II.-.2692-2698.

157. Josephson M.E., MD, Horowitz L.N., MD, Waxman H.L., MD, Cain M.E., MD, et al. Sustained ventricular tachycardia: role of the 12-lead electrocardiogram in localizing site of origin. Circulation 64, No 2, August 1981:257-272.

158. Kadoglou N., Trontzos C. The contribution of SPET 123I-MIBG scintigraphy to the diagnosis and prognosis of diabetic cardiac autonomic neuropathy. J Nucl Med 2004;7:71-77.

159. Kamakura S, MD, Shimizu W, MD, Matsuo K, MD, et al. Localizating of optimal ablation site of idiopathic ventricular tachycardia from right and left ventricular outflow tract by body surface ECG. Circulation, 1998;98:1525-1533.

160. Kanda T. C-reactive protein (CRP) in the cardiovascular system. Rinsho Byori.; 2001;49:395-401.

161. Kaneko K., Kanda T., at al. C-reactive protein as a prognostic marcer in limphocytic myocarditis. Jpn Heart J. 2000; 41: 41-47

162. Kaneko K., Kanda T., Yamauchi Y. et al. C reactive protein in dilated cardiomyopathy. Cardiology; 1999; 91: 215-9.

163. Kannel W.B. at al. "Coronary heat Disease and atrial fibrillation: The Framingham Study." Am Heart J; 1983; 106: 389-396

164. Kannel W.B. et al. "Prevalence, Incidence, Prognosis, and Predisposing Conditions for Atrial Fibrillation: Population-Based Estimate". Am J Cardiol; 1998; 82: 2N-9N

165. Kasama S., Toyama T., Kumakura H., et al. Effect of spirolactone on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with dilated cardiomyopathy. J AM Coll Cardiol 2003; 41:574-581.

166. Kasp-Grouchowska E.,Kingston D. Streptococcal crossreacting antigen And the bundle of His. Clin. Exp. Immunol. 1977; 27: 63-65

167. King D.E., Egan B.M.,Vainous A.G. at al. Elevation of C-reactive protein in peopel with prehipertension. J Clin Hypertens (Grinwich) 2004; 6(10): 562-568

168. Kinoshita O, MD, Kamakura S, MD, Ohe T, MD, et al. Frequency analisis of signal-averaged electrocardiogram in patients with right ventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol 1992;20:1230-7.

169. Kischuk R, Dorian P., Newmen D., et al I-MIBG scanning indicates abnormal sympathetic innervation in patients with ventricular tachycardia and apparently normal hearts. Circulation 1991 ;84 (supplI):II-645. Abstract.

170. Kisilevsky R., Subrahmanyan L. Lab. Invest; 1992; 66: 778 785.

171. Kleiger R.E. et al. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol; 1987; 59: 256262.

172. Klein R, Maisch B, Kochsiek K, Berg PA. Demonstration of organ specific antibodies against heart mitochondria (anti-M7) in sera from patients with some forms of heart diseases. Clin Exp Immunol 1984; 58: 283-292.

173. Kline R.C., Swanson D. P., Wieland D.M., Thrall J.H., Gross M.D., Pitt B., and Berierwaltes W.H. Myocardial imaging with I Meta Iodobenzylguanidine. J Nucl Med 22: 129-132, 1981.

174. Klingel K., Hohenald C., Canu A. et al. Ongoing enterovirus- induced miocarditis is associated persistent heart muscles infection: quantitative analysis of virus replication, tissue damage and inflammation. Proc Nat Acad Sci USA 1992; 89:314-318

175. Krebs ME, Krause PC, Engelstein ED, Zipes DP, Miles WM. Ventricular tachycardia mimicing those arising from the right ventricular outflow tract. J Cardiovasc Electrophysiol 2000 Jan; 11(1):45-51.

176. Kuhl U., Pauschinger M., Poller W., Schultheiss H.P. Anti-viral treatment in patients with virus-induced cardiomyopathy. Ernst Schering Res Found Workshop, 2006; (55):323-342.

177. Kuhn A, Kottkamp H, Thiele H et al. Idiopathic right ventricular tachycardia or arrhythmogenic right ventricular tachycardia? Dtsch Med Woch 2000;25(22):692-697.

178. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J. et al. for MRFIT research group. Relationship of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Am. J. Epidemiol.; 1996; 144: 537-547

179. Kurata C., Shouda S., Mikami T., et al. Metaiodobenzylguanidine and heart rate variability in heart failure. Jpn Circ J 1998; 62:770-772.

180. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T. et al. C-reactive protein as cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenona. Circulation; 1999; 1000: 96-102.

181. Lamparter S., Schoppet M., Pankuweit S., Maisch B. Acute parvovirus B19 infection associated with myocarditis in an immunocompetent adult. Hum. Pathol., 2003, 34(7), 725-728.

182. Layer B., Padberg K., Schultheiss H., Strauer B. Autoantibodies against human ventricular myosin in sera of patients with acute and chronic myocarditis. J. Am. Coll. Cardiol. 1994; 23: 146-153

183. Lecomte D., Fornes P. Fouret P. at al. Isolated myocardial fibrosis as a couse of sudden cardiac death and its possible relation to myocarditis. J Forensic Sci.; 1993; 38: 617-621.

184. Lekakis J., Antoniou A., Vidanopoulos A., et al Abnormalities of adrenergic innervation in patients with malignant ventricular tachyarithmias of unknoun ethiology. Study by 123I-MIBG. Eur heart J 1992; 13(suppl):136. Abstract.

185. Lerman BB, Stein KM, Markowits SM, Mittal S et al.Ventricular arrhythmias in normal hearts. Cardiology Clinics 2000;18:265-291.

186. Levy P. Autonomic control of cardiac pacemeker activity and atrioventricular transmission. J Appl Physiol; 1979; 27: 465 470

187. Li J.M., Horsfal A.C.,Maini R.N. Fnti-La (SS-B) but not anti-Ro52 (SS-A) antibodies cross-react with laminin — a role in the pathogenesis of congenital heart block? Clin Exp. Immunol. 1995; 99: 316-324

188. Li S, Ikeda J, Takita T, Sekiguchi Y, et al Evalution of therapy for dilated cardiomyopathy with heart failure by iodine- 123- metaiodobenzylguanidine imaging: comparison with heart rate variability power spectral analysis. J Cardiol 1998;32(5):323-9.

189. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization. Am. J. Cardiol.; 2000; 86 (Suppl.): 3J-9J.

190. Limas CJ, Goldenberg IF, Limas C. Autoantibodies against (3-adrenoreceptors in human idiopathic dilated cardiomyopathy. Circ Res 1989; 64: 97-103

191. Linahl B., Toss H., Siegbahn A. et al. for FRIS Study Group. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease. N. Engl. J. Med.; 2000; 343:1139-1147.

192. Lindsay J., Hurst J.W. The clinical features of atrial flutter and their clinical implications. Chest, 1974; 66:114

193. Liuzzo G., Biascussi I.M., Rebuzzi A.G. et al. Plasma protein acute-phase response in unstable angina is not induced by ischemic injury. Circulation; 1996; 94:2737-2741.

194. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina. N Engl. J. Med.; 1994; 331:417-421.

195. Logar D., Kveder T., Rozman B., Dobovisek J. Possible association between anti-Ro antibodies and myocarditis or cardiac conduction defects in adults with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 1990;49:627-629.

196. Lohse M. J., Engelhardt S., Eschenhagen T. What is the role of ^-adrenergic signaling in heart failure? Circ Res. 2003;93:896-906.

197. Lok N., Lau C. Presentation and management of patients administered with atrial fibrillation: a revive of 219 cases in regional hospital". Int J Cardiol; 1995;Vol 48:271-278

198. Lotze U., Egerer R., Tresselt C., Gluck B., Dannberg G., Stelzner A., Figulla H.R. Frequent detection of parvovirus B19 genome in the myocardium of adult patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.- Med Microbiol Immunol (Berl)., 2004, 193:75-82.

199. Lown B. Sudden cardiac death: the major challenge confronting contemporary cardiology. Am J Cardiol 1979;43:313-320.

200. Lown G., Verrier P. Neural activity and ventricular fibrillation. N Engl J Med; 1976; 294: 1165-1170

201. Macy E.M., Hayes T.E., Tracy R.P. Clin. Chem; 1997; 43: 52 58.

202. Magnusson Y., Hjalmarson A. et al. pi-adrenoreceptor autoimmunity in cardiomyopathy. Int J of Cardiology 1996; 54: 137-41

203. Magnusson Y., PhD; Wallukat G., PhD; Waagstein F., MD, PhD, et al. Autoimmunity in idiopathic dilated cardiomyopathy characterization of antibodies against the pradrenoreceptor with positive cronotropic effect. Circulation 1994; 89:2760-2767.

204. Mahe I., Lacroix D., Kouakam C., Kacet S. Ventricular tachycardia revealing viral myocarditis.- Presse Med., 1998 Dec, 27(38), 1947-1950.

205. Maisch B., Ristic A. D. Immunological basis of the cardiac conduction and rhythm disorders. European Heart Journal 2001;22:813-824.

206. Maisch B.,Bauer E., Crisi M., Koschiek K. Cytolytic crossreactive antibodies directed against the cardiac membrane and viral proteins in Coxsackie B3 and B4 myocarditis. Characterization and pathogenetic relevance. Circulation. 1993; 87: 49 — 65

207. Maixent J.M., Paganelli F., Scaglione J. at al. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. J. Cardiovasc. Electrophysiol; 1998; 9: 612 617.

208. Malcay EH, Littler WA, Sleight P. Critical assessment of diagnostic value of endomyocardial biopsy. Assessment of cardiac biopsy. Br Heart J 1978;40:69-74.

209. Makoto Ito, Zipes Douglas P. Efferent sympathetic and vagal innervation of the canine right ventricle. Circuation 1994;90:1459-1468.

210. Malik M,Camm A.G. Heart rate variability and clinical cardiology; Br Heart J; 1994;7:3-6

211. Malik M. Heart rate variability. Curr Opin Cardiol 1998; 13: 36-44

212. Malik M., Camm J. Components of heart rate variability what they really mean and what we really measure. Am J cardiol; 1993; 72: 821-822

213. Malliani A. et al. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. Br Heart J; 1994; 71: 1-2

214. Marlet P., Pouillart F, Dubois-Rande JL, et al Sympathetic nerve alterations assessed with 123I-MIBG in the failing human heart. J Nucl Med 1999; 40(2): 224-31.

215. Martins J., Zipes D.P. Epicardial phenol interrupts reflectory period responses to sympathetic but not vagal stimulation in canine left ventricular epicardium and endocardium. Circulation Res 1980;47:33-40.

216. Maseri A. Inflammation, atherosclerosis, and ischemia events exploring the hidden side of the moon. N. Engl. J. Med.; 1997; 336: 1014-1016.

217. Mason JW, Billingham ME, Ricci DR. Treatment of acute inflamatory myocarditis assisted by endomyocardial biopsy. Am J Cardiol 1980;45:1037.

218. Matheja P., Schafer M., Weckesser t., Schober O. Imaging sympathetic innervation. QJ NUCL MED 1999; 43: 281-90

219. Matsui S., Fu M. et al. Dilated cardiomyopathy defines serum autoantibodies against G-protein-coupled cardiovascular receptors. Autoimmunity; 1995; 21: 85 — 8.

220. Matsui S., Fu M. et al. Peptides derived from cardiovascular G-protein-coupled receptors induce morphological cardiomyopathic changes in immunized rabbits. J Mol Cell Cardiol; 1997; 29: 641 655.

221. Mattila K.J., Valle M.S., Nieminen M.S., Valtonen V.V., Hietaniemi K.L. Atherosclerosis; 1993; 103:205-211.

222. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man. Eur. Heart J; 2000; 21: 1584-1590.

223. MERIT-HF Study Groupe. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: metoprolol CR/XL Randomised Intervantion Trial in Congenstive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999; 353:2001-2007.

224. Merlet P, Delforge J, et al. Positrin emission tomography with 11C CGP-12177 to assess (3 adrenergic receptor concentration in idiopatic dilated cardiomyopathy -Circulation 1993;87:1169-1178.

225. Mewis C., Kuhlkamp V., Spyridopoulos I. et al. Late outcome of Survivors ot Idiopathic Ventricular Fibrillation. Am J Cardiol 1998;81:999-1003.

226. Michihiro Suwa, MD, Yoshiaki Otake, MD, Ayaka Moriguchi, MD, et al -Iodine-123 metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy for prediction of response to B-bloker therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Am Heart J 1997; 133:353-8.

227. Milazzo D., Biasucci L.M. et al. Elevated levels of C-reactive protein before coronary artery bypass grafting predict reccurence of ischemic events. Am. J. Cardiol.; 1999; 84:459-461

228. Mitrani R.D., Klein L.S., Miles W.M., et al Regional cardiac sympathetic denervation in patients with ventricular tachycardia in the absence of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1993; 22:1344-1353.

229. Mold C., Gerwuz H., Du Clos T.W. Regulation of complement activation by C-reactive protein. Immunopharmacology; 1999; 42: 23-30.

230. Momose M, Kobayashi H, Saito K, Horie T, et al. Two cases of dilated cardiomyopathy with the relationship between the effect of beta-bloker therapy and the changes of myocardial clearance of I-metaiodobenzylguanidine. Kaku Igaku 1995; 32(3):301-6.

231. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M. et al. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independentally of and in combination with troponin T in acute coronary syndrome: a TIMI 11A study. J.Am.Coll.Cardiol; 1988; 31: 1460-1465.

232. McNamara D.M., Rosenblum W.D., Janosko K.M. et al. Intravenous immune globulin in the therapy of myocarditis and acute cardiomyopathy. Circulation, 1997,95(11), 2476-2478.

233. McNamara D.M., Holubkov R., Starling R.C. et al. Controlled trial of intravenous immune globulin in recent-onset dilated cardiomyopathy. Circulation, 2001, 103(18), 2254-2259.

234. Muller J, MD, Wallukat G, PhD, Weng Y.G., MD et al. Weaning from medical cardiac support inpatients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 1997; 96:542-549.

235. Mulvihill N.T., Foley J.B. Heart; 2002; 87: 201 204.

236. Murata K, Kusachi S, Murakami T, Nogami K, et al Relation of iodine-123 metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy to endomyocardial biopsy findings inpatients with dilated cardiomyopathy. Clin Cardiol 1997; 20(1 ):61-6.

237. Nakagomi A., Freeedman S.B., Geczy C.L. Interferon-y and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactive protein. Relationship with age, sex, and hormone replacement treatment. Circulation; 2000; 101: 1785-1791.

238. Nakajo M, Shimabukoro K, Miyaji N, et al. Rapid ciearance of Iodine 131 MIBG from the heart and liver of patients with adrenergic dysfunction and pheochromocytoma. J Nucl Med 1985;26:357-365.

239. Nakajo M, Shimabukuru K, Yoshimura H, et al. Iodine 131 metaiodobenzylguanidine intra- and extravesicular accumulation in rat heart. J Nucl Med 1986;27:84-89.

240. Nakajo M., Shapiro B., Copp J., Gross M.D., Sisson J.C., and Beirwaltes W.H. The normal and abnormal distribution of the adrenomedullary imaging agent m-I-131. Iodobenzylguanidine in man: Evalution by scintigraphy. J Nucl Med 1983;24: 672-682.

241. Nakata T, Miyamoto K, Doi A, Sasao H, et al Cardiac death prediction and impaired cardiac sympathetic innervation assessed by MIBG in patients with failing and nonfailing hearts. J Nucl Cardiol 1998;5(6):579-90.

242. Nakata T., Nagao K., Tsuchihashi K., et al. Regional cardiac sympathetic nerve dysfunction and diagnostic efficacy of metaidobenzylguanidine tomography in stable coronary artery disease. Am J Cardiol 1996; 78: 292-297.

243. Napoli D.I., Papa F. Association between blood pressure and C-reactive protein levels in acute ischemic stroke

244. Narita M, Kurihara T Evalution of long-term prognosis in patients with heart failure: is cardiac imaging with iodine - 123-MIBG useful? J Cardiol 1998; 31 (6):343-9.

245. Nduna Dzimiri. Regulation of (3-adrenoceptor signaling in cardiac function and disease. Pharmacological reviews 1999;51:465-502.

246. Neil J., Freedman and Rober J. Lefkowitz: Anti Pi - adrenergic receptor antibodies and heart failure: causation, not just correlation. The Journal of Clinical Investigation. 2004, 113 (10).

247. Nemanich J.W., Veith R.G., Abrass I.B., et al. Effects of metaprolol on rest and exercise cardiac function and plasms catecholaminces in chronic congestive heart failure secondary to ishemic or idiopathic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1990;66:843-848.

248. Nicolaidis L.A., Hentosz T., Doverspike A. et al. Catecholamine stimulation is associated with impaired myocardial 02 utilisation in heart failure. Cardiovasc. Res. -2002;53(2):392-404.

249. Nishimura T, Sugishita Y, Sasaki Y The results of questionnaire on quantitative assessment of I-MIBG myocardial scintigraphy in heart failure. Kaku Igaku 1997, 34 (12):1139-48.

250. Nolan J., Flapan A.D. at al. Cardiac parasimpatetic activity in severe uncomplicated coronary artery disease. Br Heart J 1992; 67(6): 482-485

251. Noutsias M., Pauschinger M., Poller W-C., Schultheis H-P., Kuhl U. Immunomodulatory treatment strategies in inflammatory cardiomyopathy: current status and future perspectives. Expert Rev. Cardiovasc. Ther., 2004, 2(1), 37-51.

252. O'Neill T.W., Nahmoud A., Tooke A. et al. Is there a relationship between subclinical myocardial abnormalities, conduction defects and Ro/La antibodies in adults with Systemic lupus erythrematosus? Clin Exp Rheumatol 1993; 11:409-412.

253. Ohkusu Y, Takahashi N, Ishikawa T, Oka T, et al. Anti-tachicardia therapy can impruve altered cardiac adrenergic function in tachicardia induced cardiomyopathy. Ann Nucl Med 2002;16(7):447-453.

254. Okishige K, Sasano T, Yano K, et al. Serious arrhythmias in patients with apical hypertrophic cardiomyopathy. Intern Med 2001;40(5):396-402.

255. Onundarson P., Thorgeirsson G. et al. "Chronic AF Epidemiologic features and 14-year follow-up: a case control study". Eur. Heart J.; 1987; Vol.8: 521-527

256. Oslen EGJ. Endomyocardial biopsy. Br Heart J 1978;40:95.

257. Osterud B. A global view on the role of monocyte and platelets in atherogenesis. Thromb. Res.; 1997; 81: 1-22.

258. Otto-Eric Brodde and Martin C. Michel. Adrenergic and muscarin receptor in human heart. Pharmacological reviews 1999;51:651-690.

259. Oyama N., Yokoshiki H., Satoh K., et al Iodine - 123 -metaiodobenzylguanidine scintigraphy of total adrenergic denervation in brugada syndrome. Jpn Heart J. 2002 ; 43(2): 182-186.

260. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N., et al. The effects of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. N Engl J Med 1996; 334:1349-1355.

261. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., et al. The pathophisiologic roles of interleukin-6 in human disease. Ann Intern. Med.; 1998; 127-137.

262. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation; 2000; 102: 2165-2168.

263. Passert V., Wilerson J.T., Yeh E.T. Circulation 2000, Vol. 102: 2165-2168

264. Pauschinger M., Noutsias M., Kuhl U., Schultheiss H.P. Antiviral therapy in viral heart disease. Herz. 2004 Sep;29(6):618-23.

265. Patel A.D., Iskanrian A.E. MIBG imaging. J Nucl Cardiol 2002;9(l):75-94.

266. Pearson T., Mensah G. at al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease. Application to Clinical and Public Health Practice. A Statement for

267. Healthcare Professionals From the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation; 2003; 107: 499-511

268. Pitiriga V.C., Kotsis V.T., Papamichail C.M. et al. High prevalence of Chlamydia pneumoniae andibodies in white-coat hypertensives. Atherosclerosis. 2003; V. 167, 2: 231-235

269. Poller W., Fechner H., Kuhl U., Pauschinger M., Schultheiss H.P. New therapeutics targets in chcronic viral cardiomyopathy.- Ernst Schering Res Found Workshop, 2006; (55):287-303.

270. Pomeranz B. et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am J Physio; 1985; 248: H 151-153

271. Price D.T., Loscalzo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis. Am. J. Med.; 1999; 107: 85-97.

272. Priori S/G. et al. Genetic molecular basis of cardiac arrythmis; impact on clinica managament". Working Group Report. EHJ; 1999; 3:174-196

273. Randall R. Autonomic neural control of cardiac rhythm: the role of autonomic imbalance in the genesis of cardiac dysrhithmias. Cardiologi; 1976; 61:20.

274. Reardon M., Malik M. Changes in heart rate variability with age. PACE; 1996; 19: 1863-1866

275. Reynolds G.D., Vance R.P. C-reactive protein immunohistologically localisation in normal and atherosclerotic human aorta. Arch.Pathol.Lab.Med; 1987;111:265-269.

276. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med; 2000; 342: 836-843.

277. Ridker P., Rifai N. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation; 2000; 101: 1767 — 1772.

278. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation; 1998; 98: 731-733.

279. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of Creactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation; 1998; 97: 425-428.

280. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J.; et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med.; 1997; 336: 973-979.

281. Ristic A., Maisch B. Cardiac rhythm and conduction disturbances: what is the role of autoimmune mechanisms? Herz 25, 2000; 3: 181-88

282. Roberts W.L., Moulton L., Law T.C., et al. Evalution of nine automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Part 2. Clinical Chemistry 2001;47(3):418-425.

283. Roivanen M., Viik-Kajander M., Palouso T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease. Circulation; 2000; 101: 252-257.

284. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N. Engl. J. Med; 1999; 340:115-126.

285. Roux KH, Kilpatrick JM, Volanakis JE and Kearny JF: Localization of the phosphocholine-binding sites on C-reactive protein by immunoelectron microscopy. J Immunol 1983, 131:2411-2415.

286. Saffitz J.E., Beau S.L. Noninvasive quantification of myocardial ^-adrenergic receptos Circulation 1993;87(4): 1412-1414.

287. Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata C Physiological fluctuation of the human left ventricle sympathetic nervous system assessed by iodine - 123 MIBG. Eur J Nucl Med 1998; 39 (10): 1667-1671.

288. Satinsky S., Kosowsky Y., Lown B. et al. Ventricular fibrilation induced by hypothalamic stimulation during coronary occlusion. Circulation 1971;44:11-15.

289. SatonF., Serita T., Seto M., et al. Loss of 123I-MIBG uptake by the heart in Parcinson's disease assessment of cardiac sympathetic denervation and diagnostic value. J Nucl Med 1999;40:371-376.

290. Schillaci G., Pirro M., Vannarinj E. at al. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension: the role of sistolic and pulse pressures. J Hypertens 2003; 21(10): 1841-1846

291. Schoming A., Dart A.M., Dietz R., et al. Release of endogenous chatecholamines in the ischemic myocardial of the rat. Cir. Res. 1984;55:689-701.

292. Schwartz P.J., Vanoli B.L. Autonomic mechanisms and sudden death. New insight from the analises of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction. Circulation 1988;78:969-979.

293. Schwartz P.J., Vanoli B.L. Autonomic nervous system and sudden cardiac death: experimantal basis and clinical observation for post- myocardial infarction risk stratisfication. Circulation 1992;85:77-91.

294. Scrafers M., Wichter T., Lerch H., Matheja P., et al Cardiac 123I- MIBG uptake in idiopathic ventricular tachycardia and fibrillation. J Nucl Med 1999, 40 (l):l-5.

295. Shell O., Muhr D., Dresel S., et al. Partial restoration of scintigraphically assessed cardiac sympathetic denervation in newly diagnosed patients with insulin-mortality. Am Heart J 1981;102(l):24-29.

296. Shell O., Muhr D., Weiss M., et al. Redused myocardial I23I- MIBG uptake in newly diagnosed IDDM patients. Diabets 1996;14:801-805.

297. Sisson J.C., MD, Lynch J.J., PhD, Johnson J., BS, et al Scintigraphic detection of regional disruption of adrenergic neurons in the heart. Am Heart J 1988; 116:67-76.

298. Sisson J.C., Shapiro B., Meyers L., Mallette S., et al Metaiodbenzylguanidine to map scintigraphically the adrenergic nervous system in man. J Nucl Med 1987;28: 1625-1636.

299. Sisson J.C., Wieland D.M., Sherman P., Mangner T.J., Tobes M.C., Jacques Jr S. Metabenzylguanidine as an index of the adrenergic nervous system integrity and function. J Nucl Med 1987;28: 1620-1624.

300. Somsen G.A., Verberne H.J., Fleury E., Righetti A. Normal values and within-subject variability of cardiac 1231 -MIBG scintigraphy in healthy individuals: implication for clinical studies. J Nucl Cardiol 2004;11:126-133.

301. Somsen GA, van Vlies B, de Milliano PA, Borm JJ, et al Increased1 91myocardial I-MIBG uptake after enalapril treatment in patients with chronic heart failure. Heart 1996; 76(3):218-22.

302. Spooner P., Zipes D. Sudden Death Predictors. An Inflammatory Association. Circulation; 2002; 105: 2574 2676.

303. Stanley G. et al. Age and autonomic effects on interrelationships between lung volume and heart rate. Am J Physiol; 1996; 270: H 1833-1840

304. Steel D.M., Whitehead A.S. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A. Immunology Today; 1994;15:1-10

305. Strain J.N., MD, Grose R.M., MD, Factor S.M., MD et al Result of endomyocardial biopsy in patients with spontaneous ventricular tachycardia but without apparent structural heart disease. Circulation 68, No 6, 1171-1181, 1983.

306. Sugrue DD, Holmes DR Jr, Gersh BJ, et al. Cardial histologic findings in patients with life threatening ventricular arrhythmias of unknown origin. J Am Coll Cardiol 1984; 4:952-969.

307. Sung K.C., Suh I.Y., Kim S.W. at al. High sensitivity C-reactive protein as an independet risk factor for essential hipertensión. AJH 2003; 16: 429-433

308. Suwa M, Otake Y, Moriguchi A, et al. Iodine-123 metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy for prediction of response to beta-bloker therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Am Heart J 1997, 133(3):353-358.

309. Suzuki Y, Toyama T, Kanda T, Tsukagoshi J, et al Prognostic significance of I - metaiodobenzylguanidine scintigraphy in dilated cardiomyopathy. Kaku Igaku1995;32 (11): 1207-15.

310. Tabet J.Y., Lopes M.E., Champagne S. Inflammation, cytokines and antiinflammatory therapies in heart failure. Arch Mal Coeur Vaiss.; 2002; 95: 204-12.

311. Takada H., Kishimoto C., Hiraoka Y. Therapy with immunoglobulin suppresses myocarditis in a murine coxsackievirus B3 model. Antiviral and antiinflammatory effects. Circulation, 1995, 92(6), 1604-1611.

312. Takahashi N, Ishida Y, Maeno M, et al Significance of 123I-metaiodobenzylguanidine SPECT for detecting left ventricular involvement in patients with arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Kaku Igaku 1996; 33(1):57-67.

313. Takeishi Y, Astumi H, Fujiwara S, et al ACE inhibition reduces cardiac iodine-123-MIBG release in heart failure. J Nucl Med 1997;38(7): 1085-1089.

314. Taki J., Nakajima K., Hwang E.N., et al. Peripheral sympathetic dysfunction in patients with Parcinson's disease without autonomic failure is heart selective and disease specific. Eur J Nucl Med 2000;27:566-573.

315. Tatura M.C., Heinrich J., Junker R. et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris. Eur. Heart J.; 2000; 21: 1000-1008.

316. Terai H., Shimisu M., Ino H., Yamaguchi M., ey al -cardiac sympathetic nerve activity in pacients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol 2003 ; 10(3):304-310.

317. Tomasz A: Choline in the cell wall of a bacterium: novel type of polymer-linked choline in pneumococcus. Science 1967, 157: 694-697.

318. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis. Arterioscl. Thromb. Vase. Biol.; 2000; 20: 2094-2099.

319. Toss H., Linahl B., Siegbahn A. et al. for the FRISC Study Group. Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. Circulation; 1997; 96: 4204-4210.

320. Tsai C., Chen S., Tai C., et al. Idiopathic ventricular fibrillation: clinical, electrophysiologic characteristics and long term outcomes. Intern J Cardiol 1998;64:47-55.

321. Ungerer M., Bohm M., Elce J. et al. Altered expression of p-adrenergic receptors kinase and p-adrenergic receptors in the failing human heart. Circulation. 1993;87:454-464

322. Verrier R.L., Calvert G., Lown B. Effect of postarior hypothalamic stimulation on the ventricular fibrilation thresshold. Am Physiol 1975;228:75-85.

323. Vignola PA, Aonuma K, Swaye PS, ey al. Lymphocytic myocarditis presenting as unexplained ventricular arrhythmias: diagnosis with endomyocardial biopsy and response to immunosuppression. J Am Coll Cardiol 1984;4:812-821.

324. Viskin S., MD, Belhassen B., MD Idiopathic ventricular fibrillation. Am Heart J 1990, Sep. Vol 120, No 3: 661-671.

325. Wakabayashi T, Nakata T, Hashimoto A, et al. Assessment of underlying etiology and cardiac sympathetic innervation to identify patients at high risk of cardiac death. J Nucl Med 2001 ;42( 12): 1757-1767.

326. Wallukat G. The beta-Adrenergic Receptors. Herz 2002; 27: p. 683-90

327. Watanabe E, Kodama I Autonomic nervous system examination. Nippon Rinnsho 2002; 60 (7): 1299-307.

328. Wchiter T., Matheja P., Eckardt L., et al Cardiac autonomic dysfunction in Brugada syndrome. Circulation 2002; 105:702-706.

329. Wichter T., Hindricks G., Lerch H., et al Regional myocardial sympathetic dysinnervation in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. An analysis using I-Iodobenzylguanidine scintigraphy. Circulation 1994; 89:667-683.

330. Wichter T., Lerch H., et al. Reduction of postsynaptic ß-receptor density in arrhythmogenic right ventricular dysplasia (ARVD): Assessment wiht positron emission tomography Circulation 1996; 94(8), abstract 3178.

331. Wieland D.M., Brown L.E., Rogers W.L., Worthington K.C., et al -Myocardium imaging with a raioiodinated norepinephrine storage analog. J Nucl Med 1981;22:22-31.

332. Wiles H.B., MD, Gillette P.C., MD Harley R.A., MD, Upshur N.K., MD -Cardiomyopathy and myocarditis in children with ventricular ectopic rhythm. J Am Coll Cardiol 1992; 20:359-362.

333. William L. Roberts, Rachel Sedrick, Linda Moulton, Anthony Spencer and al. Evaluation of Four Automated High-Sensitivity C-Reactive Protein Methods: Implications for Clinical and Epidemiological Applications. Clin. Chemistry 2000; 46:4; 461-468.

334. Wolbink G.J., Brouwer M.C., Buysmann S. et al. CRP-mediated activation of complement in vitro. J.Immunol.; 1996; 157: 473-470.

335. Wolf P.A., Abbot R.D, Kannel W.B. Atrial fibriellaition as an independent risk faktor for stroke the Fremingam Study. Stroke 1991;

336. Woods A., Brüll D.J., Humphries S.E. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. Eur. Heart J.; 2000; 21:1574-1583.

337. Wucherpfennig K.W. J. Clin. Invest; 2001; 108: 1097 1104.

338. Xiao R.P., Tomhave E.D., Wang D.J., et al. Age-associated reductions in cardiac ßr and ß2-adrenergic responses without changes in inhibitory G proteins or receptor kinases. The Journal of Clinical Investigation 1998; 101(6): 1273-1282.

339. Yamada T, Fukunami M, Ohmori M, et al Which subgroup of patients with dilated cardiomyopathy would benefit from long-term beta-bloker therapy? A histilogic viewpoint. J Am Coll Cardiol 1993;21:628-33.

340. Yamada T., MD, Shimonagata T., MD, et al. Comparison of the prognostic value of cardiac iodine 123 metaiodbenzylguanidine imaging and heart rate variability in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2003; 41:231-238.

341. Yamanari H, Nakayama K, Morita H, et al. Effects of cardiac sympathetic innervation regional wall motion abnormality in patients with long QT syndrome. Heart 2000;83(3):295-300.

342. Yamazaki J, Muto H, Ishiguro S, Okamoto K, Hosoi H, Nakano H, Morishita123

343. T Quantitative scintigraphic analysis of I MIBG by polar map in patients withdilated cardiomyopathy. Nucl Med Commun 1997; 18(3):219-29.

344. Ymanari H, Sakamoto T, Takenaka S, Saito H, Koyama S, Ohe T10Q

345. Myocardial clearance of I metaiodobenzylguanidine in dilated cardiomyopathy. Ann Nucl Med 1997;11(4):325-9.

346. Zaman A.G., Helft G.3 Worthley S.G. et al. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease. Atherosclerosis; 2000; 149: 251-266.

347. Zhu J., Quyyumi A.A., Norman J.E., Cs&co G., Epstein S.E. JACC; 1999; 34: 1738-1743.

348. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprothein uptake by macrophages. Circulation; 2001; 103: 1194-1197.