Современные подходы повышения эффективности комбинированного лечения и оценка качества жизни больных раком гортани и гортаноглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Чижевская, Светлана Юрьевна

• Чижевская, Светлана Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чижевская, Светлана Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РАК ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ, ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические аспекты

1.2. Современные методы диагностики рака гортани и гортаноглотки

1.3. Радионуклидные методы выявления «сторожевых» лимфатических узлов

1.4. Современные методы лечения больных раком гортани и гортаноглотки

1.5. Прогнозирование исхода заболевания

1.5.1. Лечебный патоморфоз

1.5.2. Состояние иммунной системы

1.5.3. Математическая модель

1.6. Голосовая реабилитация после хирургического этапа комбинированного лечения

1.7. Качество жизни больных раком гортани и гортаноглотки на этапах

лечения и голосовой реабилитации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемых групп

2.2. Методы диагностики

2.3. Методы исследования состояния иммунной системы

2.4. Оценка степени лечебного патоморфоза

2.5. Методика проведения комбинированного лечения

2.6. Критерии интерпретации результатов и оценка эффективности лечения

2.7. Оценка качества жизни

2.8. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Непосредственная эффективность результатов лечения

3.2. Осложнения комбинированного лечения, методы их коррекции и профилактики

3.3. Оценка распространённости первичного очага и регионарных метастазов на этапах комбинированного лечения

3.3.1. Спиральная компьютерная томография с болюсным контрастированием в оценке распространённости рака гортани и гортаноглотки

3.3.2. Оценка эффективности химиолучевой терапии при использовании СКТ

3.3.3. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография в оценке распространённости рака гортани и гортаноглотки

3.3.4. ОЭКТ у больных раком гортани и гортаноглотки в оценке эффективности лечения

3.3.5. Совмещение изображений спиральной компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии у больных раком гортани и гортаноглотки

3.4. Выявление "сторожевых" лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки

3.5. Результаты исследования показателей клеточного и гуморального звена иммунитета на этапах комбинированного лечения

3.6. Лечебный патоморфоз

3.6.1. Варианты оценки лечебного патоморфоза плоскоклеточных карцином гортани и гортаноглотки для прогнозирования исхода заболевания

3.6.2. Ассоциация степени лечебного патоморфоза и уровня пролиферации клеток опухоли до химиолучевого лечения

3.7. Ближайшие и отдалённые результаты комбинированного лечения

больных раком гортани и гортаноглотки

3.8. Математическая модель прогнозирования исхода у больных раком

гортани и гортаноглотки после проведенного лечения

ГЛАВА 4. ГОЛОСОВАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭТАПА КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Методика восстановления голосовой функции у больных после ларингэктомии с применением биологической обратной связи

4.2. Методика восстановления голосовой функции больных после органосохраняющих операций гортани с применением биологической обратной связи

4.3. Особенности формирования звучной речи после ларингэктомии

4.4. Результаты комплексного исследования клинико-функциональных изменений голосовой функции

4.4.1. Особенности функции внешнего дыхания у больных раком гортани и гортаноглотки

4.4.2. Рентгенологическое исследование механизма пищеводного голоса

4.4.3. Эндоскопическое исследование изменений глотки при безгортанной

фонации и после органосохраняющих операций

4.4.5. Акустический анализ голоса больных раком гортани и гортаноглотки

на этапах комбинированного лечения и голосовой реабилитации

ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ НА ЭТАПАХ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ И В

ОТДАЛЁННЫЕ СРОКИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Абс. ч. - абсолютное число

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АФК - активные формы кислорода

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

Гр - Грей

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЖЕЛ - жизненная ёмкость легких ИО - истинно отрицательные ИП - истинно положительные КЖ - качество жизни ЛО - ложноотрицательные ЛП - ложноположительные ЛТ - лучевая терапия

МАИР - Международное агентство по изучению рака

МВЛ - максимальная вентиляция легких

МИБИ - метоксиизобутилизонитрил

МОС - максимальная объёмная скорость выдоха

МРТ - магнитно-резонансная томография

мс - миллисекунды

НСТ - нитросиний тетразолий

ОБЭ - относительная биологическая эффективность ОФ - опухоль/фон

ОФвыд. - объём форсированного выдоха

ОЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография ПОС - пиковая объёмная скорость воздуха ПОФВ - поток - объем форсированного выдоха ПЯ - палочкоядерные нейтрофилы РОД - разовая очаговая доза

РФП - радиофармпрепарат

СКТ - спиральная компьютерная томография

СЛУ - «сторожевой» лимфатический узел

СОД - суммарная очаговая доза

СОС - средняя объёмная скорость

СЯ - сегментоядерные нейтрофилы

УЗИ - ультразвуковое исследование

усл. ед. - условная единица

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЛС - фиброларингоскопия

ФФИК - фасциально-футлярное иссечение клетчатки ХЛТ - химиолучевая терапия ХТ - химиотерапия

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЧДД - частота дыхательных движений ЧОТ - частота основного тона CD - кластер дифференцировки

EORTC QLQ-30 - Quality of Life Questionnary-Core 30 of European

Organisation for Research and Treatment Cancer (общий опросник по изучению

качества жизни онкологических больных Европейской организации

исследования и изучения рака)

Ig - иммуноглобулин

NK - естественные клетки-киллеры

PC - паклитаксел/карбоплатин

QLQ - H&N35 - специфичный опросник по опухолям головы и шеи Европейской организации исследования и изучения рака Тс -технеции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы повышения эффективности комбинированного лечения и оценка качества жизни больных раком гортани и гортаноглотки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Злокачественные новообразования гортани и гортаноглотки представляют одну из самых актуальных и социально-значимых проблем в современной онкологии и в статистических материалах являются наиболее частыми локализациями среди органов головы и шеи. В структуре общей заболеваемости злокачественными опухолями рак гортани составляет 1,8-5%, рак гортаноглотки - от 0,4 до 1,3% [37, 81, 97, 136, 159]. В последние годы имеется тенденция к увеличению темпов прироста заболеваемости данной патологией. В России на конец 2010 года под наблюдением находилось 41375 больных раком гортани, что соответствует показателю распространенности 29,2 на 100 тыс. населения. В настоящее время, среди впервые выявленных больных раком гортани частота I - II стадии составляет 35,3%, а рак in situ - 6%. В подавляющем же большинстве случаев (60-70%) диагностируются III - IV стадии опухолевого процесса [137]. Общий показатель заболеваемости раком гортаноглотки составил 1,17 на 100 000 населения.

Ввиду скрытого клинического течения, сложности анатомо-топографического строения, инфильтративного характера роста опухоли, трудностей диагностики и позднего обращения пациентов, онкологи чаще встречаются с запущенными стадиями заболевания, что, в свою очередь, приводит к высокой смертности (до 40%) уже на первом году с момента постановки диагноза [50, 75, 122, 142]. Это обусловлено не только редкостью выявления болезни на ранних стадиях, но и недостаточным использованием наиболее эффективных методов лечения. Только 20,8% больных с местно-распространенным процессом получают комбинированное лечение, включающее не только хирургический и лучевой компонент, но и противоопухолевую химиотерапию [90].

Нечетко выстроен и диагностический алгоритм, как при первичном обращении пациента, так и на этапах лечения и динамического наблюдения

[48, 62]. Своевременное получение исчерпывающей информации о локализации и размерах первичного очага, распространённости опухолевого процесса, наличии или отсутствии регионарных метастазов позволяет выбрать правильный объём операции, разработать оптимальную тактику лечения этих больных и существенно повысить её эффективность [54, 148]. Совмещение изображений СКТ и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии может предоставить больше информации, чем каждый из этих методов по отдельности, тем самым обеспечивая точную анатомо-функциональную корреляцию [116].

Выбор способа лечения должен решаться строго индивидуально с учётом клинических, морфологических и иммунобиологических особенностей опухолевого процесса [100, 142, 145].

В течение последних 10 лет подходы к лечению местно-распространенного рака гортани и гортаноглотки существенно изменились благодаря появлению новых противоопухолевых препаратов, а также широкому применению оптимальных вариантов химиотерапии в сочетании с хирургическим и лучевым лечением [4, 19, 123].

Традиционным методом лечения больных плоскоклеточным раком гортани и гортаноглотки остаётся комбинированный метод, включающий лучевую терапию и оперативное вмешательство в объёме ларингэктомии. Часть больных к подобному объему хирургического лечения психологически не готова и нередко отказывается от операции. Наличие постоянной трахеостомы, отсутствие голосовой и нарушение дыхательной функций значительно снижают качество жизни и социальную адаптацию. Это, в свою очередь, заставляет клиницистов думать о новых подходах к лечению опухолей данной локализации [21, 41, 123].

Перспективным подходом к повышению эффективности лечения больных указанной локализации является внедрение в клиническую практику химиотерапии в сочетании с лучевой терапией и хирургическим компонентом. Особая роль химиотерапии при сочетании с лучевой, состоит в

том, что кроме противоопухолевого действия препараты оказывают в большей или меньшей степени радиосенсибилизирующий эффект, увеличивают частоту локального контроля, а также снижают вероятность развития отдаленных метастазов. Химиотерапия, которая раньше применялась только как метод лечения больных с распространенными опухолями, имеющими рецидивы и метастазы, в настоящее время используется в неоадъювантном режиме с целью минимизации опухолевого процесса и уменьшения объёма оперативного вмешательства, или же в сочетании с лучевой терапией для проведения органо-сохранного лечения. Таким образом, у значительного числа больных сохраняется орган и его функция, что значительно улучшает качество жизни.

Процессы метастазирования и рецидивирования злокачественных новообразований являются основной причиной смерти пациентов, поэтому поиск прогностических маркёров является очень важной задачей. Большое значение при планировании комплексного лечения имеет индивидуальный прогноз течения заболевания, но проблема предопределения исхода рака гортани и гортаноглотки, к сожалению, решена не в полном объёме. В настоящее время не разработаны критерии учета индивидуальных особенностей опухолевого процесса при раке гортани и гортаноглотки, которые могут служить основой прогнозирования клинического течения заболевания и планирования лечения. Прогнозирование клинического течения плоскоклеточного рака возможно на основании клинико-морфологических факторов, иммунологических, молекулярно-биологических и молекулярно-генетических показателей [32, 140, 197, 199, 201, 208, 225, 229, 256]. Однако комплексного подхода к оценке течения и исхода заболевания в настоящее время нет. Определение наиболее значимых, дополняющих друг друга показателей позволит прогнозировать течение рака гортани и гортаноглотки и тем самым оптимизировать тактику лечения таких больных.

Решение проблем лечения рака гортани и гортаноглотки во многом создаёт предпосылки и расширяет возможности проведения реабилитационных мероприятий по восстановлению утраченных или ослабленных функций в последующем, а также существенно влияет на улучшение качества жизни. Значительная распространенность рака гортани и гортаноглотки, сложность и стойкость нарушенных функций дыхания, речи, глотания, сопровождающихся длительной и, нередко, стойкой утратой трудоспособности, ставят проблему реабилитации и качества жизни больных в ряд важнейших медико-социальных проблем [9, 143, 259].

В настоящее время качество жизни онкологических больных является одним из основных критериев оценки эффективности проводимого лечения наряду с традиционными клиническими показателями: первичным опухолевым ответом, непосредственными и отдаленными результатами лечения, выживаемостью [71]. В современной онкологии складывается такая ситуация, когда и сам пациент, и врач закономерно ставят вопрос о повышении качества жизни, как на этапах лечения, так и после его завершения. Уникальность проведения исследований качества жизни состоит в том, что именно данная методология открывает возможности точного описания и измерения сложной гаммы многоплановых нарушений, которые происходят с онкологическим больным при комбинированном лечении и после его окончания, позволяет изучить влияние заболевания и лечения на показатели качества жизни больного.

Таким образом, несмотря на достигнутые успехи в лечении рака гортани и гортаноглотки, многие аспекты этой проблемы остаются нерешенными. Все вышеизложенное обосновывает актуальность дальнейших исследований по поиску новых и совершенствованию существующих способов комбинированного лечения данной локализации, оценки его эффективности и качества жизни больных.

Целью исследования является повышение эффективности лечения и улучшение качества жизни больных раком гортани и гортаноглотки путём совершенствования метода комбинированной терапии с использованием современных противоопухолевых препаратов и режимов лучевой терапии.

Для выполнения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить распространённость первичного опухолевого очага и регионарных метастазов с использованием спиральной компьютерной томографии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и их совмещённых изображений на этапах комбинированного лечения.

2. Апробировать способ комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, включающий неоадьювантную химиотерапию по схеме РС (паклитаксел/карбоплатин), с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы (1,3 Гр 2 раза в день, с перерывом 4 часа, СОД = 40 изоГр) и радикальное хирургическое вмешательство.

3. Изучить непосредственную эффективность, частоту, характер и степень выраженности осложнений, возникающих на этапах комбинированного лечения.

4. Сравнить степень лечебного патоморфоза в зависимости от уровня пролиферации клеток опухоли до химиолучевого лечения и оценить его прогностическую значимость.

5. Исследовать показатели клеточного и гуморального звена иммунитета на этапах комбинированного лечения.

6. Провести анализ ближайших и отдалённых результатов комбинированного лечения с использованием современных противоопухолевых препаратов и лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы.

7. Создать алгоритм проведения реабилитационных мероприятий у больных раком гортани и гортаноглотки после комбинированного лечения и

оценить качество жизни как критерий эффективности новых вариантов лечения.

8. Разработать математическую модель прогноза эффективности комбинированного метода лечения рака гортани и гортаноглотки с учётом клинических факторов, показателей иммунного и гормонального статуса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пространственное совмещение ОЭКТ и СКТ-изображений - оптимальный метод визуализации опухолевого поражения гортани и гортаноглотки, который сочетая анатомические и физиологические аспекты, позволяет объективно оценить распространённость первичного очага и регионарных метастазов, а также эффективность химиолучевого лечения у больных раком гортани и гортаноглотки.

2. Комбинированное лечение, включающее неоадьювантную химиотерапию и лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы, улучшает отдалённые результаты, социально-трудовую адаптацию и качество жизни больных раком гортани и гортаноглотки со стадией опухолевого процесса Т2-4^2М0.

3. Оценку состояния иммунной системы до начала, при проведении и после завершения противоопухолевого лечения следует использовать в качестве дополнительного критерия прогноза течения заболевания и его исхода у больных злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки. Эффективность химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы ассоциирована с более высоким уровнем ЫК-лимфоцитов (ХЛ356+), СЭ4+, СЭ8+, иммуноглобулинов М и в.

4. Разработана модель прогноза исхода заболевания у больных раком гортани и гортаноглотки, включающая следующие критерии: наличие сопутствующей патологии органов дыхания, статус по курению, степень поражения лимфатических узлов, группу крови, первичный уровень С04+

и адренокортикотропного гормона, уровень СЭЗ+ и моноцитов после химиолучевого этапа лечения. Использование данной модели в клинической практике позволяет решить задачу индивидуального прогнозирования, объяснить различия в результатах лечения и планировать оптимальную тактику терапевтических мероприятий.

Научная новизна. Впервые в рамках проведенного исследования предложен и клинически апробирован усовершенствованный способ комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, основанный на применении современной схемы неоадьювантной химиотерапии и лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы.

Пространственное совмещение ОЭКТ и СКТ-изображений позволило объективно оценить распространённость первичного очага и регионарных метастазов, а также эффективность химиолучевого лечения у больных раком гортани и гортаноглотки.

Установлено статистически значимое повышение общей эффективности при использовании неоадьювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы в комбинированном лечении больных раком гортани и гортаноглотки. Изучена переносимость и токсичность предложенной схемы лечения, а также частота, характер и степень выраженности осложнений, возникающих после комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, разработаны меры их профилактики и коррекции. Доказано, что предложенная схема лечения удовлетворительно переносится больными и не оказывает существенного влияния на течение послеоперационного периода, не приводит к увеличению количества послеоперационных осложнений.

Для купирования острых лучевых реакций проводилась магнитолазерная терапия, включающая воздействие инфракрасного лазерного излучения, по разработанному нами способу. Показано, что

применение магнитолазера позволяет уменьшить воспалительную реакцию в зоне проводимого облучения, купировать болевой синдром, способствует ускорению репаративных процессов, ликвидации и предупреждению развития лучевых повреждений, а также создает возможность продолжить курс лучевой терапии до запланированной дозы, не прерывая его, либо выполнить оперативное вмешательство, не нарушая сроков комбинированного лечения.

Впервые разработан и клинически апробирован способ визуализации "сторожевых" лимфоузлов при раке гортани и гортаноглотки с использованием паратуморального введения коллоидного

радиофармпрепарата, меченного 99тТс. Радионуклидное детектирование «сторожевых» лимфатических узлов и их гистологическое исследование позволяет определить объем оперативного вмешательства у больных раком гортани и гортаноглотки.

Дана морфологическая оценка степени выраженности лечебного патоморфоза опухоли при проведении неоадьювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы. Выявлено, что терапевтический патоморфоз целесообразно оценивать по участкам опухоли с его минимальной выраженностью для увеличения достоверности результатов и прогнозирования неблагоприятного течения заболевания, прежде всего, развития рецидивов.

Впервые проведено изучение взаимосвязи эффективности комбинированного лечения с параметрами иммунного статуса у больных раком гортани и гортаноглотки. Доказано, что состояние иммунной системы влияет на эффективность противоопухолевого лечения и исход заболевания.

На большом клиническом материале в сравнительном аспекте проведён анализ ближайших и отдалённых результатов лечения рака гортани и гортаноглотки Т2^Ко_2М0. Показано, что использование комбинированного лечения с включением неоадьювантной химиотерапии и лучевой терапии в

режиме мультифракционирования дозы способствует увеличению безрецидивной и общей выживаемости, повышению эффективности лечения и улучшению качества жизни больных раком гортани и гортаноглотки.

Впервые разработана математическая модель для определения вероятности прогнозирования исхода заболевания у больных раком гортани и гортаноглотки, получивших комбинированное лечение с использованием неоадьювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы, с учётом наличия сопутствующей патологии органов дыхания, статуса по курению, степени поражения лимфатических узлов, группы крови, первичного уровня СЭ4+ и адренокортикотропного гормона, уровня СЭЗ+ и моноцитов после химиолучевого этапа лечения.

Практическая значимость. Внедрение в клиническую практику усовершенствованного метода комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки позволяет уменьшить количество больных с прогрессированием заболевания, увеличить время безрецидивного периода и повысить общую выживаемость больных относительно группы контроля.

Установлено, что применение неоадьювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы позволяет в 34,4±4,8% случаев не выполнять хирургическое лечение, сохранив при этом функционально-важный орган -гортань, а в 31,7±5,8% случаев выполнить органосохранные и функционально-щадящие операции.

Применение в клинической практике метода совмещения изображений спиральной компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии повышает качество диагностики, предоставляет возможность получения информации о местной распространённости и функциональном состоянии первичной опухоли, а также оценить эффективность проводимого лечения.

Для увеличения достоверности результатов и прогнозирования неблагоприятного течения заболевания, прежде всего, развития рецидивов, степень терапевтического патоморфоза необходимо оценивать по участкам опухоли с его минимальной выраженностью.

В качестве дополнительного критерия прогноза течения и исхода заболевания у больных злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки обоснована возможность исследования параметров иммунного статуса до начала, при проведении и после завершения противоопухолевого лечения.

Использование разработанной нами математической модели с учётом наличия сопутствующей патологии органов дыхания, статуса по курению, группы крови, показателей иммунного и гормонального статуса, в клинической практике позволяет решить задачу индивидуального прогнозирования, объяснить различия в результатах лечения и планировать оптимальную тактику терапевтических мероприятий.

Восстановление голосовой функции у больных раком гортани и гортаноглотки после ларингэктомии и органосохранных операций позволяет повысить эффективность голосовой реабилитации, уменьшить сроки проведения реабилитационных мероприятий, уменьшить удельный вес числа больных, признанных инвалидами по основному заболеванию, возвратить к трудовой деятельности пациентов наиболее трудоспособного возраста, значительно улучшить социальную адаптацию и качество жизни.

Социально-экономическая эффективность выражается в увеличении общей продолжительности жизни больных раком гортани и гортаноглотки при хорошем уровне качества жизни, что способствует расширению функциональных возможностей пациентов, а также снижению материальных затрат на лечение прогрессирования заболевания за счет уменьшения удельного веса рецидивов, метастазов и удлинения сроков их появления.

По материалам работы получены: 1 патент на полезную модель, 4 патента РФ на изобретение, одна новая медицинская технология. Результаты

настоящего исследования использованы в монографии «Качество жизни онкологических больных» (Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2011).

Апробация работы. Основные положения и результаты научных исследований доложены и обсуждены на всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Опухоли головы и шеи» (г. Анапа, 2006), на IV съезде онкологов и радиологов СНГ (Азербайджан, г. Баку, 2006), на III всемирном конгрессе международной федерации онкологических обществ по опухолям головы и шеи (Чехия, г. Прага, 2006), на II евразийском радиологическом форуме (Казахстан, г. Астана, 2007), на международной конференции «Atomic and Molecular pulsed laser» (Томск, 2007), на юбилейной научно-практической конференции онкологов (г. Тюмень, 2009), на конгрессах Европейской ассоциации ядерной медицины (Испания, г. Барселона, 2009; Италия, г. Милан, 2012), на 5-й международной научно-практической конференции "Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения" (г. Томск, 2010), на II евразийском конгрессе по опухолям головы и шеи (Казахстан, г. Алматы, 2011), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы ядерной медицины» (г. Санкт-Петербург, 2011), на IV международном конгрессе «Опухоли головы и шеи» (г. Иркутск, 2011).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 56 научных работ, из них 17 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора. Личный вклад автора состоит в непосредственном участии при получении исходных данных, в проведении и оценке результатов исследования, определении тактики лечения и хирургических вмешательствах, обработке, интерпретации и апробации

полученных результатов, подготовке научных публикаций и оформлении диссертационной работы.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 307 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложений. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 70 рисунками. Библиографический указатель содержит 261 источник, из них 149 отечественных и 112 зарубежных авторов.

19

Заключение диссертации по теме «Онкология», Чижевская, Светлана Юрьевна

268 ВЫВОДЫ

1. Пространственное совмещение ОЭКТ и СКТ-изображений позволяет объективно оценить распространённость первичного опухолевого процесса и регионарных метастазов, а также эффективность химиолучевого лечения у больных раком гортани и гортаноглотки (чувствительность и специфичность 96,6% и 93,8% соответственно), с учётом точности сопоставления изображений с ошибкой менее 3 мм.

2. Использование количественных параметров ОЭКТ в раннюю и отсроченную фазы даёт возможность достоверно оценить эффективность химиолучевой терапии. Индекс "опухоль/подчелюстная слюнная железа ранний" уменьшался с 0,73±0,37 до 0,51±0,09 (р<0,05) и наиболее адекватно отражал изменения опухоли в процессе лечения.

3. Предложен и клинически апробирован усовершенствованный способ комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, включающий неоадьювантную химиотерапию по схеме РС (паклитаксел/карбоплатин), с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы (1,3 Гр 2 раза в день, с перерывом 4 часа, СОД = 40 изоГр) и радикальное хирургическое вмешательство, позволяющий улучшить ближайшие и отдалённые результаты.

4. Общая эффективность неоадъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы составила 81,3±4,0% (полная регрессия - 34,4±4,8%, частичная регрессия - 46,9±5,1%), в группе контроля -31,7±5,1% (полная регрессия - 8,5±3,1%, частичная регрессия -23,2±4,6%) (р=0,001). Преобладающими видами токсичности являлись артралгия/миалгия - в 15,6±3,7%, тошнота/рвота 1-П ст. - в 7,3±2,7%.

5. Осложнения химиотерапии и лучевые повреждения не превышали 1-П степени по критериям СТС-ЖТС и шкале ЯТОв/ЕОКТС, легко купировались, не влияли на сроки проведения дальнейшего лечения и не оказывали существенного воздействия на течение послеоперационного периода. Статистически значимых различий в количестве послеоперационных осложнений у больных основной (14,3±4,4%) и контрольной групп (21,3±4,7%) не отмечено.

6. Терапевтический патоморфоз целесообразно оценивать по участкам опухоли с его минимальной выраженностью для увеличения достоверности результатов и прогнозирования неблагоприятного течения заболевания, прежде всего, развития рецидивов. Степень лечебного патоморфоза не зависит от уровня пролиферации опухолевых клеток до начала химиолучевого лечения.

7. Эффективность химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы ассоциирована с более высоким уровнем №0-лимфоцитов (СБ56+, 23%) и иммуноглобулина М (2,23 г/л) до начала лечения, в 2 раза превышающим аналогичные показатели у больных при стабилизации процесса (р<0,05). После завершения химиолучевого этапа у больных, ответивших регрессией опухоли, отмечалось увеличение количества лимфоцитов (27%), СБ4+ (0,706 г/л), СЭ8+ (0,595 г/л), СЭ56+ (0,350 г/л), иммуноглобулина О (18 г/л) по сравнению с исходным уровнем, в то время как у пациентов без выраженного эффекта данные параметры снижались, достигая статистически значимых различий, р<0,05.

8. Применение комбинированного метода лечения с неоадъювантной химиотерапией по схеме паклитаксел/карбоплатин и последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы позволяет статистически значимо увеличить общую и безрецидивную 5-летнюю выживаемость до 68,3±5,4% и 65,4±5,3% относительно группы контроля - 33,6±5,7% и 26,4±5,3% соответственно (р<0,05).

9. Проведение голосовой реабилитации у пациентов после ларингэктомии позволило восстановить голосовую функцию с помощью формирования нового компенсаторного фонационного органа в первом физиологическом сужении пищевода в 92% случаев, после органосохраняющих операций гортани за счёт компенсаторных возможностей оставшейся части органа в 93,3% случаев, в сроки от 2 до 4 недель.

10.Разработан алгоритм комплекса реабилитационных мероприятий после комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, включающий хирургическую, консервативную и социальную реабилитацию, с целью уменьшения удельного веса пациентов, признанных инвалидами по основному заболеванию, до 33%, улучшения социально-трудовой адаптации и качества жизни.

11.Параметры качества жизни как критерий оценки эффективности проводимого лечения коррелируют с достоверно лучшими результатами химиолучевой терапии при достижении полной регрессии опухоли, в сравнении с комбинированным лечением, включающим хирургическое вмешательство по показателям 2-летней общей и безрецидивной выживаемости. Динамика значений модулей ЕСЖТС СД^-ЗО и - Н&№5 отчетливо свидетельствует о сопряженной зависимости уровня значений качества жизни от методов проводимого лечения.

12.Разработана модель прогноза исхода заболевания у больных раком гортани и гортаноглотки, включающая следующие критерии: наличие сопутствующей патологии органов дыхания, статус по курению, степень поражения лимфатических узлов, группу крови, первичный уровень С04+ и адренокортикотропного гормона, уровень СБЗ+ и моноцитов после химиолучевого этапа лечения. Чувствительность и специфичность модели составили 95% и 82% соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки распространённости первичного очага и регионарных метастазов, а также эффективности химиолучевого лечения у больных раком гортани и гортаноглотки необходимо использовать методику совмещения изображений СКТ и ОЭКТ, которая позволяет более точно характеризовать не только размеры, но и функциональное состояние опухоли.

2. Больным раком гортани и гортаноглотки Тг-дИо-гМо показана неоадьювантная химиотерапия по схеме паклитаксел/карбоплатин с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы по радикальной программе при полной резорбции опухоли. В случае достижения частичной регрессии или стабилизации процесса следующим этапом комбинированного лечения необходимо выполнять радикальное хирургическое вмешательство.

3. Оценку состояния иммунной системы до начала, при проведении и после завершения противоопухолевого лечения рекомендовано использовать в качестве дополнительного критерия прогноза течения заболевания и его исхода у больных злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки.

4. Терапевтический патоморфоз целесообразно оценивать по участкам опухоли с его минимальной выраженностью для увеличения достоверности результатов и прогнозирования неблагоприятного течения заболевания, прежде всего, развития рецидивов.

5. Для определения вероятности прогнозирования исхода заболевания у больных раком гортани и гортаноглотки, получивших комбинированное лечение с использованием неоадьювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы необходимо применять разработанную многофакторную математическую модель. Использование данной модели в клинической практике позволяет решить задачу индивидуального прогнозирования, объяснить различия в результатах лечения и планировать оптимальную тактику терапевтических мероприятий.

На основании выполненной работы предложен алгоритм реабилитационных мероприятий при комбинированном лечении больных раком гортани и гортаноглотки (рис. 70).

Рис. 70. Алгоритм реабилитации больных раком гортани и гортаноглотки при комбинированном лечении

274

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чижевская, Светлана Юрьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизян Р., Бадалян А. Современные подходы к лечению рака гортани III стадии (T3N0Mo) // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. -№ 2 (Прил. 1).-С. 69.

2. Акетова Т.А., Любаев В.Л., Бойков В.П. и др. Реабилитация больных раком гортани // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина. - 2003. - № 2. - С. 42-45.

3. Алиева С.Б., Ткачев С.И., Любаев В.Л. и др. Химиолучевая терапия местно-распространенного рака головы и шеи III—IV стадии // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2007. - Т. 18. - № 2. - С. 39-42.

4. Алиева С.Б., Ткачев С.И., Задеренко И.А. и др. Варианты проведения химиолучевой терапии у больных местнораспространенным плоскоклеточным раком глотки // Опухоли головы и шеи: научно-практический рецензируемый журнал. - 2011. - № 1. - С. 26-30.

5. Алферов B.C. Органосохраняющее лечение рака гортани // Материалы V Российской онкологической конференции. - 2000. - С. 80-81.

6. Андреев В.Г., Панкратов В.А., Рожнов В.А. и др. Комбинированное лечение местно-распространенного рака гортани с одновременной предоперационной лучевой и полихимиотерапией в комплексе с радиомодифицирующими средствами // Онкохирургия. - 2008. - № 2. -С. 82.

7. Асиновсков И. Г. Интраоперационная диагностика сторожевых лимфатических узлов у больных раком щитовидной железы в определении тактики хирургического лечения: Автореферат дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2012. - 25 с.

8. Балацкая Л.Н. Речевая реабилитация и качество жизни после лечения больных опухолями головы и шеи: Дис. ... д-ра биол. наук. - Томск, 2001.-269 с.

9. Балацкая JI.H., Чойнзонов Е.Л. Качество жизни онкологических больных как критерий оценки эффективности лечения и реабилитации // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 3. - С. 3637.

10.Балацкая Л.Н., Красавина Е.А., Мещеряков Р.В. и др. Акустический анализ на этапах комбинированного лечения и голосовой реабилитации у больных раком гортани и гортаноглотки // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2009. - № 9. - С. 3-12.

П.Баранова A.B., Хащенко В.А. Социально-психологические факторы оценки качества жизни // III Всероссийский съезд психологов. - СПб., 2003.-Т. 1.-С. 93-97.

12.Барышев В.В. Эффективность самостоятельного лучевого и комбинированного лечения рака гортани ТЗ с использованием радиомодификаторов и различных методик лучевой терапии по показателям регионарного и отдаленного метастаз ирования: Автореферат дис. ... к-та мед. наук. - М. - 2006. - 17 с.

13.Барышев В.В., Андреев В.Г., Панкратов В.А. и др. Сравнительная характеристика методик лечения больных раком гортани T3N1-3M0 при проведении самостоятельного лучевого и комбинированного лечения // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - Т. 17 - № 1. -С.11-13.

14.Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте // Аллергология и иммунология. -2000.-Т. 1. - № 1. - С. 45-56.

15.Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. -Киев: Наукова думка. - 2005. - 791 с.

16.Бережной А.Е., Гнучев Н.В., Георгиев Г.П. и др. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. - № 6. - С. 669-683.

17.Битюцкий П.Г. Функционально-щадящие операции при комбинированном лечении больных раком гортани: Автореферат дис. ... д-ра мед. наук. - М. - 1990. - 21 с.

18.Бойков В.П., Гладилина И.А., Павлюк Д.Ю., Струков И.Г. Лечебная тактика при раке гортаноглотки // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4.-№ 1.-С. 51-55.

19.Болотина J1.B., Кравцов С.А., Корниецкая A.JI., Бойко A.B. Первый опыт комплексного лечения больных раком гортаноглотки с использованием на 1 этапе индукционной химиотерапии // IV Международный конгресс «Опухоли головы и шеи». «Байкал — 2011». -Онкохирургия, 2011. - С. 23-24.

20.Быстрова Н.Ю. Ультразвуковая диагностика лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях головы и шеи: Дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 2008. - 137 с.

21.Ваккер A.B. Комбинированное лечение рака гортани // Медицинские новости: научно-практический информационно-аналитический журнал для врачей и руководителей здравоохранения / учредители: УП ЮПОКОМ, Республиканская научная медицинская библиотека, Редакция журнала "Здравоохранение". - 2006. - № 10. - С. 90-92.

22.Вартанова Т.С., Сметанкин A.A. Очерк развития биологической обратной связи как метода медицинской реабилитации // Биологическая обратная связь. - С. - Петербург. - 2001. - № 1. - С. 2-9.

23.Василенко Ю.С. Реабилитация больных после экстирпации гортани // Вестник оториноларингологии. - 2003. - № 6. - С. 30-33.

24. Васильев П.В. Мультиспиральная рентгеновская компьютерная томография в диагностике рака гортани и гортаноглотки: Автореферат дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2010. - 39 с.

25.Велынер JI.3., Решетов Д.Н., Дудицкая Т.К. и др. Методика исследования принципов регионарного метастазирования при опухолях головы и шеи // Мат. II Научно-практической конференции

«Актуальные вопросы онкологии и онкологической помощи в системе ФМБА России» 19-20 октября 2006 г. - М. - С. 35-37.

26.Ветлугина Т.П. Методика определения иммунных комплексов в сыворотке крови больных шизофренией: Методические рекомендации / -Томск. - 1986.- Юс.

27.Виноградов В.В. Оптимизация заживления ран при хирургическом лечении больных раком гортани и гортаноглотки: Дис. ... канд. мед. наук. - Ярославль, 2008. - 101 с.

28.Волкова J1.C., Селиверстова В.И. Хрестоматия по логопедии: Учебное пособие для студентов высших и средних специальных педагогических заведений, в 2-х томах. - Гуманитар, изд. центр ВЛАДОС. - 1997. -1216 с.

29.Гадецкая H.A., Гривцова Л.Ю., Кадагидзе H.A. Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы: LEC - специфичные В-клетки // Маммология. - 2006. - № 2. - С. 63-67.

30.Галунов В.И., Королева И.В., Шургая Г.Г. Взаимодействие двух полушарий в процессе обработки речевой информации // Акустика речи и слуха / Сб. науч. работ / Ред. Л.А. Чистович. - Л., Наука, 1986. -С. 127-143.

31.Гасюк Ю.А. Механизмы лечебного патоморфоза при облучении плоскоклеточного рака гортани // Проблеми еколопУ та медицини. -2011.-Том № 15.-№ 1-2.-С. 43-46.

32.Горбань H.A. Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика и прогностические критерии плоскоклеточного рака гортани: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 28 с.

33.Горбунова В.А. Химиотерапия рака: доказательная медицина и новые лекарства в онкологии // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.-Минск, 2004.-Часть 1.-С. 51-55.

34.Гузев А.Н. Структурно-динамический анализ и принципы патогенетической терапии пограничных нервно-психических

расстройств в онкологической практике: Автореферат дис... канд. мед. наук. - Томск, 1990. - 25 с.

35.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. // М.: Медицина, 2002. - 281 с.

36.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19. - № 2 (прил. 1). - 154 с.

37. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. - Т. 20. - № 3 (прил. 1). - 2009. - 158 с.

38.Дайняк Н.П., Куликов A.B., Семенов С. А. Сравнительная оценка эффективности функционально-щадящих операций при лечении больных раком среднего отдела гортани // Медицинская панорама: научно-практический журнал для врачей и деловых кругов медицины. -ООО "Медицинская панорама" . - 2005. - № 1. - С. 38-40.

39.Дармаков В.В., Василенко Ю.С., Орлова О.С., Кирасирова Е.А. Реабилитация больных после субтотальных резекций и экстирпации гортани // Методические рекомендации. - М., 1998. - 13 с.

40.Дармаков В.В., Трофимов E.H., Решетов И.В. и др. Современные аспекты реабилитации больных раком гортани // Мед. консультация. -2003.-№2. -С. 41-48.

41.Дворниченко В.В. Ларингэктомия с трахеопищеводным шунтированием и протезированием (клинические, методологические и функциональные аспекты): Дис. ... д-ра мед. наук. - Москва. - 2004. -234 с.

42.Дудко В.А., Соколов A.A. Моделированная гипоксия в клинической практике. - Томск. - STT. - 2000. - 136 с.

43.Жуйкова Л.Д. Заболеваемость раком гортани в Томской области // Материалы ежегодной Тюменской онкологической научно-

практической конференции с международным участием. - Тюмень, 2011.-С. 50.

44.Жуйкова Л.Д. Оценка состояния онкологической помощи больным раком гортани Томской области на основе показателей выживаемости: Автореферат дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 2012. - 26 с.

45.3аболотный Д.И., Лукач Э.В., Кравченко Д.А. и др. Вертикальные резекции гортани при раке ее срединного отдела (T2-3N0M0) // Материалы первого конгресса Общества специалистов по опухолям головы и шеи. - Москва, 2012.-С. 14-15.

46.3акеева И.Р., Бережной А.Е., Гнучев Н.В. и др. Ингибиторные рецепторы лимфоцитов и их роль в противоопухолевом иммунтитете // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. 53. - № 2. - С. 140-149.

47.3ельчан Р.В., Чернов В.И., Тицкая A.A. и др. «Радионуклидные методы исследования в комлексной диагностике и оценке эффекта неоадъювантной химиотерапии первичных и рецидивных опухолей гортани» // Вестник высших учебных заведений «Физика». - 2012. -Том 55.-№2/2. -С. 216-222.

48. Исмагулова Э.К., Антонив В.Ф. Разрешающие возможности лучевых методов исследования в диагностике опухолей глотки // Вестник оториноларингологии: медицинский научно-практический журнал. -2005.-№ 1.-С. 36-38.

49.Клочихин А.Л. Аутопластика как способ реконструкции просвета гортани и трахеи при обширных их поражениях различной этиологии // Материалы Y Российской онкологической конференции. - М. - 2001. -С. 148.

50.Клочихин А.Л., Трофимов Е.И., Зеленкин Е.М. и др. Непосредственные и отдаленные функциональные и онкологические результаты у ларингэктомированных больных // Медицинская консультация: научный и практический журнал. - 2007. - № 4. - С. 16-20.

51.Кожанов Л.Г., Сдвижков A.M., Юдин А. Л. и др. Значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии с 3D-моделированием в оценке распространённости опухоли при планировании лечения по поводу рака гортани // Вестник оториноларингологии. - 2008. - № 5. - С. 301-2.

52.Кожанов Л., Сдвижков А., Романова Е. Функционально-щадящие операции при раке гортани с эндопротезированием // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - Т. 20. - № 2 (прил. 1). - 2009. - С. 76-77.

53.Кожанов Л.Г., Юдин А.Л., Кушхов О.А.-К. Роль мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии с внутривенным болюсным контрастированием у больных раком гортани при выборе метода лечения и объема хирургического вмешательства // Материалы первого конгресса Общества специалистов по опухолям головы и шеи. -Москва, 2012.-С. 18-19.

54.Кожанов Л.Г., Юдин А.Л., Кушхов О.А.-К. Клиническое значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии при планировании лечения у больных раком гортани // Опухоли головы и шеи. - 2012.-№ 1.-С. 28-31.

55.Козлов В.А. Гомеостатическая пролиферация лимфоцитов в аспекте иммунопатогенеза различных заболеваний // Иммунология. - 2006. - № 6.-С. 378-382.

56.Комарова В.П. Качество жизни как один из критериев оценки эффективности лечения // Материалы V Российской онкологической конференции. - Москва, 2001. - С. 114.

57.Коноплянников А.Г. Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25 - летний опыт) // Материалы научно-практической конференции. - Обнинск. - 2008. - С. 68-69.

58.Красавина Е.А. Адаптивное биоуправление в голосовой реабилитации больных раком гортани: Автореф. дис. ...канд. биол. наук. -

Новосибирск, 2010. - 27 с.

59.Куликов И.О., Фуки Е.М., Аразов P.C. Хирургические аспекты реабилитации больных местно-распространенным раком гортаноглотки // Российская оториноларингология: медицинский научно-практический журнал / Научно-клинический центр оториноларингологии МЗ РФ (М.), Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи МЗ РФ (СПб.), Российское общество отоларингологов. - 2006. - № 3. - С. 61-66.

60.Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вест. АМН СССР. - 1976. - № 6. - С. 13-19.

61.Лебеденко И.М., В.В.Тепляков. Количественное представление «ответ на лечение» органических систем жизнеобеспечения и качества жизни онкологических больных // Международный медицинский журнал. -2001.-№5.-С. 41-48.

62.Маджидов М.Г. Современные подходы к диагностике и лечению местнораспространённого рака гортаноглотки (T3.4N0.3M0): Автореферат дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2005. - 45 с.

63.Максимов И. Фониатрия. - М.: Медицина, 1990. - 287 с.

64.Масленникова A.B., Ильин Н.В., Терентьев И.Г. Химиолучевая и термолучевая терапия прогностически неблагоприятного рака глотки и гортани // Российской онкологический журнал. - № 6. - 2006. - С. 2831.

65.Матакова И.С. Результаты химиолучевого лечения рака гортани T3N0M0 // Материалы YIII Российского онкологического Конгресса. -2004.-С. 134-135.

66.Мусабаева Л. И., Лисин В.А. Нейтронной терапии - двадцать лет // Сибирский онкологический журнал. - 2004. - № 2-3. - С. 70-74.

67.Мухамедов М.Р. Новые технологии в лечении и реабилитации больных раком гортани: Дис. ...д-ра. мед. наук. - Томск, 2005. - 293 с.

68.Национальное руководство по радионуклидной диагностике / Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. - Томск: STT, 2010. - Т. 2. - 418 с.

69.Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Симбирцев A.C., Ломатидзе Л.В. Влияние длительного введения синтетического дипептида на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте in vivo // Иммунология. - 1999. - № 6. - С. 40-43.

70.Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. - СПб.: М.: - 2002. - 320 с.

71.Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / Под редакцией академика РАМН Ю.Л. Шевченко. - М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. - 320 с.

72.Новожилова E.H., Ольшанский О.В. Осложнения при трахеопищеводном шунтировании с протезированием // Вестник оториноларингологии. - 2008. - № 2. - С. 37-41.

73.Новожилова E.H. Восстановление головой и дыхательной функций у больных после ларингофаригэктомии по поводу рака: Автореф. дис. .. .докт. мед. наук. - М.., 2009. - 30 с.

74.Ольшанский В.О., Кожанов Л.Г. Хирургическая реабилитация голосовой функции после полного удаления гортани // Реабилитация онкологических больных при функционально-щадящем лечении. - М., - 1995.-С. 46-63.

75.Ольшанский В.О. Ошибки в диагностике и лечении рака гортани // Ошибки в клинической онкологии. Руководство для врачей / Под редакцией В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. - М.: Медицина, 2001. - С. 226-240.

76.Ольшанский В.О., Новожилова E.H., Дворниченко В.В. Голосовые протезы - оптимальный способ реабилитации голосовой функции после ларингэктомии // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 2004. - Часть 2. - С. 15.

77.Ольшанский В.О., Решетов И.В., Новожилова E.H., Дворниченко В.В. Восстановление голоса у больных раком гортани после ларингэктомии при помощи голосовых протезов // Онкохирургия. Материалы тезисов. IV Международный конгресс «Опухоли головы и шеи». - Иркутск. -2011.-С. 40-44.

78.Пак Д.Д., Лазутина Т.Н. Определение сторожевых лимфатических узлов при лечении больных меланомой кожи // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 23-28.

79.Панкратов В.А., Андреев В.Г., Рожнов В.А. и др. Одновременное применение химио- и лучевой терапии при самостоятельном консервативном и комбинированном лечении больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 1 (21). - С. 18-22.

80.Панкратов В.А., Андреев В.Г., Гулидов И.А. Применение различных режимов фракционирования дозы самостоятельной и предоперационной лучевой терапии в комплексе с радиомодифицирующими средствами при консервативном и комбинированном лечении местно-распространённого рака гортани // Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт). Материалы научно-практической конференции. -Обнинск. - 2008. - С. 86-88.

81.Пачес А.И. Опухоли головы и шеи // - М.: Медицина, 2000. - 479 с.

82.Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний // Краткое руководство. Первое издание переработанное и дополненное. - М., 2004. - Юс.

83.Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с.

84.Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - 3-е изд., доп. и пер. - М.: Практическая медицина, 2011. -512 с.

85.Пиковская Н.Б. Учебно-методическое пособие по курсу нормальной физиологии к разделу «Физиология высшей нервной деятельности»: Новосибирск: НГМА, 2008. - 85 с.

86.Писарева Л.Ф., Жуйкова Л.Д., Чойнзонов Е.Л. , Одинцова H.H. Заболеваемость раком гортани в Томской области (1994-2008 гг.) // Якутский мед. журн. - 2011. - № 2. - С. 60-63.

87.Письменный В.И. Зависимость осложнений результатов реабилитации качества жизни больных от объема и формы неоглотки после ларингэктомии // Вестник СамГУ. - № 4 (44). - 2006. - С. 227-237.

88.Письменный В. Хирургическое лечение рака гортани // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - Т. 20. - № 2 (прил. 1). - 2009. - С. 83.

8 9. Подвязников С.О., Бяхов М.Ю. Таксол в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи. Сборник «Таксол в клинической практике» / Под ред. Н.И. Переводчиковой. - М., 2003. - 375 с.

90.Подвязников С.О., Бяхов М.Ю. Опыт применения таксола в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи // Современная онкология. - 2004. - Т. 4. - № 3. - С. 15-18.

91.Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Арх. патол. - 2000. - Т. 62. - № 5. - С. 3-11.

92.Расулов P.A. Химиолучевая терапия больных раком гортаноглотки III-IV стадий: Автореферат дис... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2009.-21 с.

93.Расулов P.A. Сравнительный анализ результатов лучевого и химиолучевого лечения местно-распространённого рака гортаноглотки //Российский онкологический журнал. -2010.-№ 1.-С. 35-37.

94.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. - М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с.

95.Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. - М.: Медицина. - 1967. - 272 с.

96.Решетов И.В. Реабилитация онкологических больных // Избранные лекции по клинической онкологии. М.: Медицина, 2002. - 375 с.

97.Решетов И.В., Чиссов В.И., Трофимов Е.И. Рак гортаноглотки. - М., -

2005.-300с.

98. Решетов И.В., Велыиер Л.З., Решетов Д.Н. и др. Рак щитовидной железы. Способ интраоперационного изучения состояния регионарных лимфатических узлов // Сибирский онкологический журнал. Мат. всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Опухоли головы и шеи», г.Анапа (28.05.06-01.06.06). -

2006. -№ 1,-С. 98-99.

99.Рожнов В.А., Андреев В.Г., Гулидов И.А. Возможности лучевой терапии при лечении рецидивного рака гортани // Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт). Материалы научно-практической конференции. - Обнинск. - 2008. - С. 99-100.

100. Рожнов В.А., Андреев В.Г., Мардынский Ю.С. и др. Сравнительные результаты хирургического и комбинированного лечения местно-распространённого рецидивного рака гортани (rT3N0M0) // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 5 (29). - С. 23-26.

101. Светицкий П.В., Киртбая Д.В. Реконструктивная операция при раке гортани // IV Международный конгресс «Опухоли головы и шеи». «Байкал - 2011». - Онкохирургия, 2011. - С. 44.

102.Сдвижков A.M., Васильев П.В., Юдин А. Л., Кожанов Л.Г. Томографические методы лучевой диагностики рака гортани и гортаноглотки. Современное состояние вопроса // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2007. - № 6. - С. 18-21.

103.Сдвижков А.М., Юдин A.JL, Кожанов Л.Г., Сологубова Г.Ф., Кулагин А.Л. Мультиспиральная компьютерная томография с трехмерным ЗД-моделированием в диагностике и лечении онкологических больных // Вестник Московского Онкологического Общества. - 2009. - № 3. - С. 24.

104. Севрюков Ф.Е. Видеоассистированные операции при опухолях щитовидной железы с биопсией сторожевого лимфатического узла: Дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 123 с.

105.Синилкин И.Г., Чернов В.И., Чойнзонов Е.Л. и др. Радионуклидные методы выявления сторожевых узлов у больных раком гортани // Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы ядерной медицины». - Санкт-Петербург. - 2011. - С. 45.

106. Скорода Л.В., Ковальчук Э.Н., Паливец А.Ю. и др. Биопсия «сторожевых» лимфатических узлов при меланоме кожи // Клиническая онкология. - 2011. - № 4 (4). - С. 22-27.

107. Слобина Е.Л. Лечение больных местнораспространённым раком гортани с использованием динамического мультифракционирования дозы // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20. - № 2 (прил. 1).-С. 87.

108. Смирнов Н.М. Реабилитация больных раком гортани после резекции и ларингэктомии. Проблема реабилитации в оториноларингологии // Труды Всерос. конф. с межд. участием. - Самара, 2003. - С. 463-464.

109. Сорокин В.Н. Синтез речи. М.: Наука, 1992. - 392 с.

1 Ю.Сперанская A.A., Черемисин В.М. Компьютерно-томографическая диагностика новообразований глотки, челюстно-лицевой области и гортани. Второе издание. - СПб.: «Элби-СПб», 2006. - 118 с.

111 .Станжевский A.A. Разработка методов совмещения лучевых мультимодальных изображений и их применение в клинике: Автореф. ... канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 28 с.

112. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И. и др. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. // Рос. онкол. журн. - 2002. - № 3. - С. 39-44.

113. Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П., Харченко Н.В. Злокачественные новообразования в России в 1993 - 2002 г.г. // Материалы VIII Рос. онкол. конгр. - М., 2004. - С. 105.

114.Стахеева М.Н., Слонимская Е.М., Бабышкина H.H. и др. Иммунологические показатели у больных раком молочной железы при включении в схему комбинированного лечения беталейкина // Медицинская иммунология. - 2005. - Том 7. - № 1. - С. 63-72.

115.Стахеева М.Н., Эйдензон Д., Слонимская Е.М. и др. Взаимосвязь состояния иммунной системы как интегрированного целого с клиническим течением рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 11-19.

116. Суркова П.В. Спиральная компьютерная томография и однофотонная эмиссионная компьютерная томография у больных раком гортани и гортаноглотки в диагностике и мониторинге: Автореферат дис... канд. мед. наук. - Томск, 2012. - 25 с.

117. Суровцев И.Ю., Королёв В.Н., Кулаев К.И. и др. Мониторинг рака гортани в процессе специального лечения // Опухоли головы и шеи. -2012. -№ 1.-С. 42-45.

118. Таптапова C.JI. Восстановление звучной речи у больных после резекции или удаления гортани. - М.: Медицина, 1985. - 92 с.

119. Ткачёв С.И., Алиева С.Б. Химиолучевая терапия местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи // Вестн. Рос. Онкол. Науч. Центра РАМН. - 2006. - Т. 17. - № 2 (прил. 1). - С. 51-52.

120. Ткачёв С.И., Матякин Е.Г., Любаев В.Л. и др. Сравнительная оценка пятилетних результатов хирургического, комбинированного, лучевого и химиолучевого методов лечения рака гортани стадии T3N0M0 //

Вопросы онкологии: Научно-практический журнал. - 2006. - Том 52. -№ 4. - С. 404-407.

121.Тотолян A.A., Балдуева И.А., Бубнова JI.H. и др. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Клинич. лабор. дагностика. - 2001. - № 8. - С. 38-45.

122. Трофимов Е.И., Битюцкий П.Г., Фуки Е.М. Злокачественные опухоли гортани: общие принципы диагностики и лечения // Медицинская консультация. - 2008. - № 7. - С. 25-33.

123. Трофимов Е.И., Сивкович О.О., Фуки Е.М., Губеев Р.И. Химиотерапия в функционально-щадящем лечении рака гортаноглотки // IV Международный конгресс «Опухоли головы и шеи». «Байкал -2011». - Онкохирургия, 2011. - С. 31.

124.Тымчук С.Н., Ковтуненко A.B., Соколенко Я.Б. Реабилитация больных с распространенным раком гортани // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 2004. - Часть I. - С. 376.

125. TNM. Классификация злокачественных опухолей. Шестое издание / Перевод и редакция проф. Н.И. Блинова. - СПб.: «Эскулап». - 2003. -243 с.

126. Ушаков B.C., Иванов C.B. Рак гортани: современные возможности и перспективы // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4. - № 1. - С. 56-60.

127.Фейгин Г.А., Джунушалиев К.К., Байкова Т.К. Органосохраняющая хирургия рака надгортанника при распространении на корень языка и гортаноглотку // Новости оториноларингологии и логопатологии. -2000.-№ 1.-С. 96-100.

128.Хофер М. Компьютерная томография. Базовое руководство // М.: Мед.лит., 2006. - 208 с.

129. Черемисина О.В., Чойнзонов E.JI. Возможности эндоскопической диагностики предопухо левых заболеваний и рака гортани в современной онкологии // Сибирский онкологический журнал. - 2007. -№ 3 (23). - С. 5-9.

130. Чернов В.И., Афанасьев С.Г., Синилкин И.Г. и др. Радионуклидные методы исследования в выявлении «сторожевых» лимфатических узлов // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 4 (28). - С. 5-10.

131. Чернов В.И., Зельчан Р.В., Тицкая A.A. и др. Применение гамма-сцинтиграции с 99м ТС-метоксиизобутилизонитрилом в комплексной диагностике и оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2011. - Т. 56. - № 2. - С. 3843.

132. Чижевская С.Ю. Эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии местно-распространенных злокачественных новообразований головы и шеи: Автореф. дис ... канд. мед. наук. - Томск, 2000. - 22 с.

133.Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.В., Ременник В.Н. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации. -М., 2000. -24 с.

134.Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации в 2000 г. // М.: Медицина, 2001. - 28 с.

135.Чиссов В.И., Решетов И.В., Велынер JI.3. и др. Ранняя хирургическая диагностика метастазирования в лимфатические узлы опухолей головы и шеи // Российский онкологический журнал. - 2008. - № 2. - С. 8-12.

136. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) -М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010.- 256 с.

137. Чиссов В.И., Решетов И.В., Трофимов Е.И. и др. Модифицированная трахеостомия при хирургическом лечении больных местнораспространенными и рецидивными злокачественными опухолями гортани и гортаноглотки // Онкохирургия. - 2011. - Том 3, № 1.-С. 4-10.

138.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2011. - 188 с.

139. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). -М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012.-260 с.

140. Чойнзонов E.JI. Рак верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта (эпидемиологические и иммуновирусологические аспекты, оценка эффективности лечения): Автореф. дис... д-ра мед. наук. - Томск, 1995. - 46 с.

141. Чойнзонов Е.Л., Балацкая Л.Н., Кицманюк З.Д. и др. Реабилитация больных опухолями головы и шеи. - Томск: Изд-во НТЛ, 2003. - 296 с.

142. Чойнзонов Е.Л., Мухамедов М.Р., Балацкая Л.Н. Рак гортани. Современные аспекты лечения и реабилитации. - Томск.: Изд-во НТЛ,

2006. - 280 с.

143. Чойнзонов Е.Л., Балацкая Л.Н. Качество жизни онкологических больных // Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2011. - 152 с.

144. Чумаков Ф.И, Хмелева Р.И. О патологии лимфатических узлов головы и шеи // Вестник оторинолярингологии. - 2002. - № 6. - С. 2729.

145.Шарипов A.A. Выбор лечебной тактики при раке гортаноглотки: Дис. ... канд. мед. наук. - Бишкек, 2008. - 112 с.

146. Шахсуварян С.Б., Андрианов О.В., Поляков Б.И. Клинико-деонтологические аспекты реабилитации больных злокачественными опухолями гортани // Мир психологии: научно-методический журнал. -

2007.-№ 1,-С. 210-213.

147.Юдин A. JT. Компьютерная томография - метод медицинской визуализации // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2004. - Том 49. - № 3. - С. 63-69.

148.Юдин А.Л., Васильев П.В., Покровский Ю.А. Значение рентгеновской компьютерной томографии в выявлении метастатического поражения региональных лимфатических узлов у больных с первично установленным диагнозом: рак гортани и гортаноглотки // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 6. - С. 57-60.

149. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. - Спб: ВМедА, 2002. - 266 с.

150.Agada F.O., Nix P.A., Salvage D., Stafford N.D. Computerized tomography vs. pathological staging of laryngeal cancer: a 6-year completed audit cycle // Int. J. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 58. - № 7. - P. 714-716.

151.Apetoh L., Ghiringhelli F., Tesniere A. et al. Toll-like receptor 4 -dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy // Nature Med. - 2007. - Vol. 13. - P. 1050-1059.

152.Apetoh L., Ghiringhelli F., Tesniere A. et al. The interaction between HMGB1 and TLR4 dictates the outcome of anticancer chemotherapy and radiotherapy // Immunol. Rev. - 2007. - Vol. 220. - P. 47-59.

153. Ataman O.U., Bentzen S.M., Wilson G.D. Molecular biomarkers and site of first recurrence after radiotherapy for head and neck cancer // Eur. J. Cancer. - 2004. - Vol. 40. - № 18. - P. 2734-2741.

154. Babin E. Life after total laryngectomy // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). -2001.-Vol. 122 (5).-P. 303-9.

155.BaiY., HongS., PengZ. Expression and significance of proliferation marker and apoptosis-related genes in benign and malignant epithelial lesions of the larynx // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. - 2003. -Vol. 17.-№2.-P. 92-96.

156. Barnes L., Eveson J.W., Reichart P., Sidransky D. Pathology and genetics of head and neck tumours // IARCPress. - Lyon, 2005. - 430 p.

157. Bauer S., Groh V., Wu J. et al. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA // Science. - 1999. - Vol. 285. - P. 727 - 729.

158.Bohn J. Are natural antibodies involved in tumor defense? // Immunol. Lett. - 1999. - Vol. 69. - P. 317-320.

159. Boyle P., Levin B. World cancer report 2008. - Lyon : International Agency for Research on Cancer. - 2008. - 511 p.

160. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1968. - Vol. 21, Spl. 97. - P. 1-9.

161.Brode S., Cooke A. Immune-potentiating effects of the chemotherapeutic drug cyclophosphamide // Crit Rev Immunol. - 2008. - Vol. 28 (2). - P. 109-26.

162. CancerMondial [Электронный ресурс] - Сайт Международной Ассоциации раковых регистров - URL: http://www-dep.iarc.fr/ CancerMondial.htm.

163. Carson W.E. 3rd, Shapiro C.L., Crespin T.R. et al. Cellular immunity in breast cancer patients completing taxane treatment // Clin. Cancer Res. -2004.-Vol. 10.-P. 3401-3409.

164. Chan O.T., Yang L.X. The immunological effects of taxanes // Cancer Immunol. Immunother. - 2000. - Vol. 49. - P. 181-185.

165. Cho K.J., Joo Y.H., Sun D.I., Kim M.S. Supracricoid laryngectomy: oncologic validity and functional safety // Eur Arch Otorhinolaryngol. -2010. - Vol. 267. - P. 1919-1925.

166. Clarion C., Kilo P., Methane H. et al. Quality-of-life considerations in treatment of unrespectable, recurrent head and neck cancer // Expert Rev Anticancer There. - 2010. - Vol. 10 (3). - P. 345-52.

167. Claude L., Perol D., Ray-Coquard I. et al. Lymphopenia: a new independent prognostic factor for survival in patients treated with whole brain radiotherapy for brain metastases from breast carcinoma // Radiother. Oncol. - 2005. - Vol. 76. - № 3. - P. 334-339.

168. Cohen S.M., Garrett C.G., Dupont W.D. et al. Voice-related quality of life in T1 glottic cancer: irradiation versus endoscopic excision // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2006. - Vol. 115 (8). - P. 581-586.

169. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European organization for research and treatment of cancer (EORTC) // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - V. 31.-№5. -P. 1341-1346.

170. Curiel T.J. Treg and rethinking cancer immunotherapy // The Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117. - № 5. - P. 1167-1174.

171.Devaney K.O., Rinaldo A., Rodrigo J.P., Ferlito A. Sentinel node biopsy and head and neck tumors—where do we stand today? // Head Neck. -2006.-Vol. 28(12).-P. 122-31.

172. Di Carlo E., Forni G., Lollini P. et al. The intriguing role of polymorphonuclear neutrophils in antitumor reactions // Blood. - 2001. -Vol. 97.-№2.-P. 339-346.

173.Ehrke M.J. Immunomodulation in cancer therapeutics // International Immunopharmacology. - 2003. - Vol. 3. - № 8. - P. 1105-1119.

174.Ferlito A., Shaha A.R., Silver C.E. et al. Incidence and Sites of Distant Metastases from Head and Neck Cancer // ORL. - 2001. - Vol. 63. - № 4. -P. 202-207.

175. Ferrier M.B., Spuesens E.B., Le Cessie S. Morbidities a Major Risk Factor for Mortality and Complications in Head and Neck Surgery // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 131. - P. 27-32.

176.Fukumoto M. Single-photon agents for tumor imaging: 20IT1, 99mTc-MIBI, and 99mTc-tetrofosmin // Ann Nucl Med. - 2004. - Vol. 18. - P. 79-95.

177. Gallowitsch H.J., Mikosch P., Kresnik E. et al. Lymphoscintigraphy and gamma probe-guided surgery in papillary thyroid carcinoma: the sentinel lymph node concept in thyroid carcinoma // Clin Nucl Med. - 1999. - Vol. 24(10).-P. 744-6.

178. Gasser S., Orsulic S., Brown E.J., Raulet D.H. The DNA damage pathway regulates innate immune system ligands of the NKG2D receptor // Nature. -2005. - Vol. 436. - P. 1186-1190.

179. Gillespie M.B., Brodsky M.B., Day T.A. et al. Swallowing-related quality of life after head and neck cancer treatment // Laryngoscope. - 2004. - Vol. 114 (8).-P. 1362-7.

180.Gipponi M., Solari N., Di Somma F.C. et al. New fields of application of the sentinel lymph node biopsy in the pathologic staging of solidneoplasms: review of literature and surgical perspectives // J Surg Oncol. - 2004. - Vol. 85 (3). - P. 171-9.

181.Gipponi M. Clinical applications of sentinel lymph-node biopsy for the staging and treatment of solid neoplasms // Minerva Chir. - 2005. - Vol. 60 (4).-P. 217-33.

182.Girardi M., Oppenheim D.E., Steele C.R. et al. Regulation of cutaneous malignancy by gammadelta T cells // Science. - 2001. - Vol. 294. - P. 605609.

183. Globocan2008 [Электронный ресурс] - Сайт Международной Ассоциации раковых регистров - URL: http://globocan.iarc.fr/factsheet.asp.

184. Gould Е.А., Winship Т., Philbin Р.Н. et al. Observations on a "sentinel node" in cancer of the parotid // Cancer. - 1960. - Vol. 13 (1). - P. 77-78.

185.Groh V., Rhine H.R., Secrist H. et al. Broad tumor-associated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). - 1999. - Vol. 96. - P. 6879-6884.

186.Hannani D., Sistigu A., Kepp O. et al. Prerequisites for the antitumor vaccine-like effect of chemotherapy and radiotherapy // Cancer J. - 2011. -Vol.17. -№ 5. - P. 351-358.

187.Henze M., Mohammed A., Mier W. et al. Pretreatment evalution of carcinomas of the hypopharynx and larynx with 18F-fluorodeoxyglucoze, 1231-alpha-methil-L-tyrosine and 99mTc-hexakis-2-

methoxyisobutylisonitrile // Fur J Nucl Med Mol Imaging. - 2002. - Vol. 29 (3).-P. 324-30.

188. Hoftijzer H.C., Heemstra K.A., Corssmit E.P. et al. Quality of life in cured patients with differentiated thyroid carcinoma // J Clin Endocrinol Metab. -2008. - Vol. 93 (1). - P. 200-203.

189. Huang S.M., Lee C.H., Chien L.Y. et al. Postoperative quality of life among patients with thyroid cancer // J Adv Nurs. - 2004. - Vol. 47 (5). - P. 492-499.

190. Janinis J. Sequential chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin and 5 fluorouracil in patients with locally advanced head and neck cancer // Amer. J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 24. - P. 227-233.

191.Kanatas A.N., Rogers S.N. A guide of the questionnaires used in the measurement of health-related quality of life in head and neck oncology // Tumori. - 2008. - Vol. 94 (5). - P. 724-31.

192. Kasperbauer J.L., Thomas J.E. Voice rehabilitation after near-total laryngectomy // Otolaryngol Clin North Am. - 2004. - Vol. 37 (3). - P. 65577.

193.Kilinc M.O., Aulakh K.S., Nair R.E. et al. Reversing tumor immune suppression with intratumoral IL-12: activation of tumor-associated T effector/memory cells, induction of T suppressor apoptosis, and infiltration of CD8+ T effectors // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177. - № 10. - P. 69626273.

194. Kurtenkov O., Klaamas R., Rittenhouse-Olson K. et al. Ig G immune response to tumor-associated carbohydrate antigens (TF, Tn, aGal) in patients with breast cancer: impact of neoadjuvant chemotherapy and relation to the survival // Exp. Oncol. - 2005. - Vol. 27. - № 2. - P. 136-140.

195. Lee-Preston V., Steen I.N., Dear A. et al. Optimizing the assessment of quality of life after laryngeal cancer treatment // J. Laryngol. Otol. - 2004. -Vol. 118 (6). - P. 432-438.

196.Leitha T., Glaser C., Pruckmayer M. et al. Technetium-99m-MIBI in Primary and Recurrent Head and Neck Tumors: Contribution of Bone SPECT Image Fusion // J. Nucl. Med. - 1999. - Vol. 38. - P. 1652-1657.

197. Li L., Zhang Z.M., Liu Y. et al. DNA microarrays-based microRNA expression profiles derived from formalin-fixed paraffin-embedded tissue blocks of squammous cell carcinoma of larynx // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. - 2010. - Vol. 39 (6). - P. 391-5.

198.Lissoni P., Fumagalli L., Brivio F. et al. Cancer chemotherapy-induced lymphocytosis: a revolutionary discovery in the medical oncology // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2006. - Vol. 20. - № 1-2. - P. 29-35.

199. Liu Y., Li Y., Liu Z. et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase-20 overexpression in laryngeal squamous cell carcinoma // Acta Otolaryngol. - 2011. - Vol. 131 (7). - P. 769-73.

200. Loughran S., Calder N., MacGregor F.B. et al. Quality of life and voice following endoscopic resection or radiotherapy for early glottic cancer // Clin. Otolaryngol. - 2005. - Vol. 30. - P. 42^7.

201. Lukomski M., Lewy-Trenda I., Stasikowska O. et al. Morphological tumor front grading and matrix metalloproteinases type I expression as a prognostic parameter of the presence of lymph node micrometastases in laryngeal carcinoma // Otolaryngol Pol. - 2007. - Vol. 61 (5). - P. 805-10.

202. Maamoun S.I., Amira G., Younis A. Near total laryngectomy: a versatile approach for voice restoration in advanced T3 and T4 laryngeal cancer: functional results and survival // Journal of the Egyptian Nat. Cancer Inst. -2004.-Vol. 16.-№ l.-P. 15-21.

203. Marchese-Ragona R., Calgaro N., Tregnaghi A. et al. Intraoperative modifcation of a supracricoid laryngectomy to a subtotal laryngectomy with tracheohyoidoepiglottopexy // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol. 266.-P. 2005-2008.

204. McLarnon C., Kulloo P., Mehanna H. et al. Quality-of-life considerations in treatment of unresectable, recurrent head and neck cancer // Expert Rev Anticancer Ther. -2010. - Vol. 10 (3). - P. 345-52.

205. Mehanna H.M., Morton R.P. Deterioration in quality-of-life of late (10-year) survivors of head and neck cancer // Clin. Otolaryngol. - 2006. - Vol. 31.-P. 204-211.

206. Mendenhall W.M., Morris C.G., Stringer S.P. Voice rehabilitation after total laryngectomy and postoperative radiation therapy // J Clin Oncol. -2002. - Vol. 20 (10). - P. 2500-5.

207. Meyers C.A. How chemotherapy damages the central nervous system // J Biol. - 2008. - Vol. 7. - P. 134-142.

208. Mirisola V., Mora R., Esposito A.I. et al. A prognostic multigene classifier for squamous cell carcinomas of the larynx // Cancer Lett. - 2011. - Vol. 307 (1).-P. 37-46.

209. Mlecnik B., Bindea G., Pages F., Galon J. Tumor immunosurveillance in human cancers // Cancer Metastasis Rev. - 2011. - Vol. 30 (1). - P. 5-12.

210. Montazeri A., Vahdaninia M., Harirchi I. et al. Quality of life in patients with breast cancer before and after diagnosis: an eighteen months follow-up study // BMC Cancer. - 2008. - Vol. 8. - P. 56-62.

211. Morton D.L., Thompson J.F., Essner R.H. Validation of the accuracy of intraoperative lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for early-stage melanoma: a multicenter trial. Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial Group // Ann. Surg. - 1999. - Vol. 4 (230). - P. 453-63.

212. Mozaffari F., Lindemalm C., Choundhury A. et al. NK-cell and T-cell functions in patients with breast cancer: effects of surgery and adjuvant chemo- and radiotherapy // Br J Cancer. - 2007. - Vol. 97. - № 1. - P. 10511.

213. Nakano S., Uenosono Y., Ehi K. et al. Lymph nodes mapping for detection of sentinel nodes in patients with papillary thyroid cancer // Gan To Kagaku Ryoho. - 2004. - Vol. 31 (5). - P. 801 -4.

214. Nakayama K., Orihata H., Jamaguchi K. Surgical treatment combined with preoperative concentrates irradiation for esophageal cancer // «Cancer (Philad.)». - 1967. - V. 20. - P. 778-788.

215.Nalbadian M., Nikolaidis V., Nikolaou A. et al. Vital Psychometric properties of the EORTC head and neck-specific quality of life questionnaire in disease-free Greek patients with cancer of pharynx and larynx // Qual Life Res. - 2010. - Vol. 11. - P. 687-9.

216. Nährig J., Richter T., Kowolik J. et al. Comparison of different histopathological methods for the examination of sentinel lymph nodes in breast cancer // Anticancer Res. - 2000. - Vol. 20 (3B). - P. 2209-2212.

217. Olthoff A., Ewen A., Wolff H.A. et al. Organ function and quality of life after transoral laser microsurgery and adjuvant radiotherapy for locally advanced laryngeal cancer // Strahlenther Onkol. - 2009. - Vol. 185 (5). - P. 303-309.

218. Oridate N., Homma A., Suzuki S. et al. Voice-related quality of life after treatment of laryngeal cancer // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2009. -Vol. 135 (4).-P. 363-368.

219. Ostrand-Rosenberg S., Sinha P., Danna E. A. et al. Antagonists of tumor-specific immunity: tumor-induced immune suppression and host genes that co-opt the anti-tumor immune response // Breast. Dis. - 2004. - Vol. 20. - P. 127-35.

220. Ozudorgu E. Functional outcomes after supracricoid partial laryngectomy // Kulac. Burun. Ihtis. Derg. - 2002. - Vol. 9. - № 1. - P. 54-58.

221.Pelizzo M.R., Boschin I.M., Toniato A. et al. The sentinel node procedure with Patent Blue V dye in the surgical treatment of papillary thyroid carcinoma // Acta Otolaryngol. - 2001. - Vol. 121 (3). - P. 421-4.

222.Pelizzo M.R., Merante Boschin I., Piotto A. et al. Sentinel lymph node procedure in thyroid carcinoma patients. Our experience // Minerva Chir. -2006.-Vol. 61 (1).-P. 25-9.

223. Pitman K.T., Ferlito A., Devaney K.O. et al. Sentinel lymph node biopsy in head and neck cancer // Oral Oncol. - 2003. - Vol. 39 (4). - P. 343-9.

224. Portas J.G., Arine L.P., Ferreira A.S., Dedivitis R.A. Voice and swallowing disorders: functional results and quality of life following supracricoid laryngectomy with cricohyoidoepiglottopexy // Ear Nose Throat J. - 2009. - Vol. 88 (10). - P. 23-30.

225.Pramana J., van den Brekel M.W., van Velthuysen M.L. et al. Gene expression profiling to predict outcome after chemoradiation in head and neck cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2007. - Vol. 69 (5). - P. 154452.

226. Reilly R.T., Machiels J.P., Emens L.A. et al. The collaboration of both humoral and cellular HER-2/neu-expressing tumors // Cancer Research. -2001. - Vol. 61. - P. 880-883.

227. Richter T., Nährig J., Komminoth P. et al. Protocol for ultrarapid immunostaining of frozen sections // J. Clin. Pathol. - 1999. - Vol. 52 (6). -P. 461-463.

228. Roberts K.J., Lepore S.J., Urken M.L. Quality of life after thyroid cancer: an assessment of patient needs and preferences for information and support // J Cancer Educ. - 2008. - Vol. 23 (3). - P. 186-291.

229. Rodrigo J.P., Dominguez F., Suärez V. et al. Focal adhesion kinase and E-cadherin as markers for nodal metastasis in laryngeal cancer // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - Vol. 133 (2). - P. 145-50.

230.Rubello D., O'Doherty M.J. Sentinel lymph node biopsy in differentiated thyroid cancer: standard of care or experimental tool? // Nucl Med Commun. - 2006. - Vol. 27 (II). - P. 833-5.

231. Sarini J. Induction chemotherapy and larynx preservation: is such practice useful? // Bull. Cancer. - 2002. - Vol. 89. - № 44. - P. 411 -417.

232. Sayed S.I., Elmiyeh B., Rhys-Evans P. et al. Quality of life and outcomes research in head and neck cancer: a review of the state of the discipline and likely future directions // Cancer Treat Rev. - 2009. - Vol. 35 (5). - P. 397402.

233. Schirrmacher V., Feuerer M., Beckhove P. et al. T-cell memory, anergy and immunotherapy in breast cancer // J.Mammary Gland Biol. Neoplasia. -2002. - Vol. 7, № 2. - P. 201-208.

234. Schwartz D.L., Rajendran J., Yueh B. et al. FDG-PET prediction of head and neck squamous cell cancer outcomes // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2004. - Vol. 130 (12). - P. 1361-7.

235. Shah M.D., Witterick I.J., Eski S.J. et al. Quality of life in patients undergoing thyroid surgery // J Otolaryngol. - 2006. - Vol. 35 (4). - P. 20915.

236. Shenoy A.M., Sridharan S., Srihariprasad A.V. et al. Near-total laryngectomy in advanced cancers of the larynx and pyriform sinus: a comparative study of morbidity and functional and oncological outcomes // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2002. - Vol. 111 (1). - P. 50-6.

237. Sittitrai P., Sansuwan N. The Amatsu tracheoesophageal shunt operation for voice restoration after total laryngectomy // J Med Assoc Thai. - 2004. -Vol. 84 (2).-P. 229-33.

238. Siupsinskiene N., Vaitkus C., Grebliauskaite M., Engelmanaite L. Quality of life and voice in patients treated for early laryngeal cancer // Medicina (Kaunas). - 2008. - Vol. 44 (4). - P. 288-295.

239.Stadler A., Kontrus M., Kornfebl J. et al. Tumor staging of laryngeal and hypopharyngeal carcinomas with functional spiral CT: comparison with nonfunctional CT, histopathology, and microlaryngoscopy // J. Comput. Assist. Tomogr. - 2002. - Vol. 26. - № 2. - P. 279-284.

240. Stoeckli S.J., Pfaltz M., Steinert H., Schmid S. Sentinel lymph node biopsy in thyroid tumors: a pilot study // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2003. - Vol. 260 (7). - P. 364-8.

241.Strome S.E., Weinman E.C. Advanced larynx cancer // Curr. Treat. Options Oncol. - 2002. - Vol. 3. - № 1. - P. 11 - 20.

242. Siidmeyer M., Hoft St., Brenner W. et al. Value of sentinel lymph node detection by using double tracer lymphoscintigraphy in squamous cell carcinoma of the head and neck // Eur. J. Nucl. Med. and Mol. Imag. - 2002. -Vol. 29(1).-P. 249.

243. Swann J.B., Smyth M.J. Immune surveillance of tumors // The Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117. - № 5. - P. 1137-1146.

244.Tagay S., Herpertz S., Langkafel M. et al. Health-related quality of life, anxiety and depression in thyroid cancer patients under short-term hypothyroidism and TSH-suppressive levothyroxine treatment // Eur J Endocrinol. - 2005. - Vol. 153 (6). - P. 755-763.

245.Tagay S., Herpertz S., Langkafel M. et al. Health-related Quality of Life, depression and anxiety in thyroid cancer patients // Qual Life Res. - 2006. -Vol. 15 (4).-P. 695-703.

246. Taieb D., Sebag F., Cherenko M., Baumstarck-Barrau K. Quality of life changes and clinical outcomes in thyroid cancer patients undergoing radioiodine remnant ablation (RRA) with recombinant human TSH (rhTSH): a randomized controlled study // Clinical Endocrinology. - 2009. - Vol. 71. -P. 115-123.

247. Takami H., Sasaki K., Ikeda Y. et al. Detection of sentinel lymph nodes in patients with papillary thyroid cancer // Asian J Surg. - 2003. - Vol. 26 (3). -P. 145-8.

248. Thomas L., Jones T.M., Tandon S. et al. Speech and voice outcomes in oropharyngeal cancer and evaluation of the University of Washington Quality of Life speech domain // Clin Otolaryngol. - 2009. - Vol. 34 (1). -P. 34-42.

249.Tisch M., Lorenz K.J., Storrle E. Quality of life for patients after laryngectomy and surgical voice rehabilitation. Experience with the Provox prosthesis//HNO.-2003.-Vol. 51 (6).-P. 467-72.

250. Tomura N., Watanabe O., Takahashi S. et al. Comparison of 201T1 -chloride SPECT with 99mTc-MIBI SPECT in the depiction of malignant head and neck tumors // Annals of Nuclear Medicine. - 2006. - Vol. 20. - № 2. -P. 107-114.

251.Vieweg J., Su Z., Dahm P., Kusmartsev S. Reversal of tumor-mediated immunosuppression // Clin. Cancer Res. - 2007. - Vol. 13. - № 2. - P. 727732.

252.Vokes E.E. Induction chemotherapy followed by concomitant chemoradiotherapy for stage IV head and neck cancer: an attempt at locoregional and systemic tumor control // Proc. ASCO. - 2000. - Vol. 19. -P. 419 A.-Abstr. 1653.

253. Wang J., Deng X., Jin X. et al. Management of the sentinel lymph node of papillary thyroid carcinoma in surgery // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. - 2007. - Vol. 21 (12). - P. 543-547.

254. Weiner H.L., Cohen J.A. Treatment of multiple sclerosis with cyclophosphamide: critical review of clinical and immunologic effects // Mult. Scler. - 2002. - Vol. 8. - P. 142-154.

255. Weinstein G.S. Larynx preservation with supracricoid partial laryngectomy with cricohyoidoepiglottopexy. Correlation of videostroboscopic findings and voice parameters // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2002. - Vol. 111.-№ 1. - P. 1-7.

256. Wildeman M.A., Gibcus J.H., Hauptmann M. et al. Radiotherapy in laryngeal carcinoma: can a panel of 13 markers predict response? // Laryngoscope. - 2009. - Vol. 119 (2). - P. 316-22.

257.Wippold F.J. 2nd. Head and neck imaging: the role of CT and MRI // J. Magn. Reson. Imaging. - 2007. - Vol. 25. - № 3. - P. 519-525.

258. Wong S.L., Kattan M.W., McMasters K.M et al. A nomogram that predicts the presence of sentinel node metastasis in melanoma with better discrimination than the American Joint Committee on Cancer staging system // Ann Surg Oncol. - 2005. - Vol. 12 (4). - P. 282-288.

259. Woodard T.D., Oplatek A., Petruzzelli G.J. Life After Total Laryngectomy. A Measure of Long-term Survival, Function, and Quality of Life // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - Vol. 133. - P. 526-532.

260.Zitvogel L., Tesniere A., Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion // Nature Rev. Immunol. - 2006. -№ 6.-P. 715-727.

261.Zitvogel L., Apetoh L., Ghiringhelli F., Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy // Nature reviews immunology. - 2008. - Vol. 8. -P. 59-73.